MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DACBCF.7D506320" Этот документ представляет собой веб-страницу в одном файле, или файл веб-архива. Если вы видите это сообщение, ваш браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архивов. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы. ------=_NextPart_01DACBCF.7D506320 Content-Location: file:///C:/680A4717/UA138750101_3077.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ДОЦЕ&#= 1058;АКСЕЛ-ФАРМЕ= 050;С

(DOCETAXEL-PHARMEX)

 

Скла&#= 1076;: =

діюч&#= 1072; речовина: = доцетаксел;

1 мл концентратm= 1; містить доцетакселm= 1; тригідрату = 91; перерахуваl= 5;ні на доцетаксел  безводний 40 мг;

допо&#= 1084;іжні речовини: полісорбат 80; кислот&#= 1072; лимонна, моногідрат;

р= ;озчинник: етанол 96 %, водk= 2; для ін’єкці = 81;.

 

Лікарс&#= 1100;ка форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Осно&#= 1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

концентрат для розчину для інфузій: прозорий маслянистиl= 1; розчин від жовтого до коричнюватl= 6;-жовтого кольору;

розчинник<= /u>: прозорий безбарвний розчин.

 

Фарм&#= 1072;котерапевт= ична група= .

Антинеопла&= #1089;тичні та імуномодулn= 3;торні засоби. Прот= 080;пухлинні засоби. Рослинні алкалоїди т = 72; інші натуральні продукти. Таксани. Доцетаксел. Код АТХ L01C D02.

 

&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;. =

Фармак&#= 1086;динаміка.

До= 094;етаксел — антинеоплаl= 9;тичний лікарський засіб, механ= 110;зм дії якого базується н = 72; сприянні обR= 17;єднанню тубуліну у стабільні мікротрубоm= 5;ки та інгібуваннo= 0; їхнього розпаду, що веде до значного зниження рівня вільного ту = 73;уліну. Зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з мікротрубоm= 5;ками не змінює кількість протофіламk= 7;нтів.

Дослід&#= 1078;ення in vitro продемонстl= 8;ували, що доцетаксел порушує мік = 88;отубулярну мережу, яка відіграє важливу рол = 00; для реалізації життєво важливих фу = 85;кцій клітини як під час мітозу, так і в інтерфазі.

Клоног&#= 1077;нний аналіз in vitro показав цитотоксичl= 5;ість доцетакселm= 1; щодо різних ліній пухлинних клітин мише = 81; та людини, а також до клітин щойн = 86; видалених п = 91;хлин людей. Доцетаксел досягає значних кон = 94;ентрацій у міжклітиннo= 0;й рідині і заб= 077;зпечує високу тривалість життя кліти = 85;. Крім того, доцетаксел проявляє активність = 97;одо деяких клітинних ліній, у яких спостерігаn= 8;ться експресія р-глікопрот = 77;їну, що кодуєтьс = 03; геном медикаментl= 6;зної полірезистk= 7;нтності. У ході досліджень in vivo виявилося, щ= 086; дія  доцетаксеl= 3;у не залежить від режиму застосуванl= 5;я та проявляє = 90;ься в експерименm= 0;ах широким спектром ви = 76;ів протипухлиl= 5;ної активності щодо пошире = 85;их пухлин — як експерименm= 0;альних пухлин мише = 81;, так і прищеп= 083;ених людських пухлин.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Клін= ;ічна ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0;.

Рак молочної залози.

Доцетаксел<= sup> у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом — ад’ювантн = 72; терапія.

Пацієнт= ;и з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослі= 076;ження TAX 316). Дан= і, отримані в багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;, свідчать пр = 86; доцільністn= 0; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії пацієнток в = 10;ком від 18 до 70 рокі = 74; з операбельнl= 0;м раком молоч = 85;ої залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли та індексом Карновськоk= 5;о (KPS) ³ 80 %. Після стратифікаm= 4;ії відповідно до кількост = 10; уражених лімфовузліk= 4; (1–3, 4+) 1491 пацієнтl= 2;у було рандомізовk= 2;но у дві групи: для отримання 75 мг/м2 доцетакселm= 1; через 1 годину післ = 03; введення 50 мг/м2 доксорубіцl= 0;ну та 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група TAC) або для отримання 50 = 084;г/м2 доксорубіцl= 0;ну з подальшим введенням 500 мг/м2 фторурацилm= 1; та 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група FAC). Обидві схем = 80; лікування застосовувk= 2;ли кожні 3 тижні, всього пров = 86;дили 6 таких циклів. Доцетаксел вводили у вигляді 1-годинної інфузії, а всі інші лік= 072;рські засоби — внутрішньоk= 4;енно болюсно у 1-й день циклу л= 110;кування. Пацієнткам, = 091; яких розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (фебрильна нейтропеніn= 3;, пролонговаl= 5;а нейтропеніn= 3; чи інфекція), призначали гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (Г-КСФ) для вторинної профілактиl= 2;и. Пацієнтки у групі TAC отримували антибіотикl= 6;профілакти= 082;у ципрофлоксk= 2;цином (500 мг перорал&= #1100;но двічі на доб= 091; упродовж 10 днів, почина= 102;чи з 5-го дня кожного циклу лікування) а= 073;о аналогічниl= 4; препаратом. = 042; обох групах = 087;ісля останнього циклу хіміотерапo= 0;ї пацієнтки, пухлини яки = 93; експресуваl= 3;и рецептори естрогену та/або прогестероl= 5;у, отримували тамоксифен = 91; дозі 20 мг один раз на добу протягом періоду тривалістю до 5 років. Ад’ювантна = 87;роменева терапія застосовувk= 2;лася відповідно до рекомендацo= 0;й, чинних для закладів, як= 110; брали участ = 00; у дослідженнo= 0;, і була призн= 072;чена 69 % пацієнток у групі TAC і 72 % пацієнток у групі FAC.

Було проведено два проміжн = 10; аналізи та о= 076;ин остаточний аналіз. Перший проміжний а = 85;аліз було запланованl= 6; провести через 3 роки після дати, на яку у дослідженнn= 3; було включе = 85;о половину по = 90;рібної кількості учасників. Другий проміжний аналіз проведено після реєстрації загалом 400 вип= адків безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; (БРВ), що обумовило медіану тривалості спостережеl= 5;ня 55 місяців. Остаточний аналіз було проведено, к= 086;ли усі пацієнт = 80; зробили свої візити через 10 років подальшого спостережеl= 5;ня (за винятком тих із них, у кого до цьог= 086; було зареєстровk= 2;но випадок БРВ або хто був втрачений для подальшого = 89;постережен&#= 1085;я). Первинною кінцевою точкою ефек = 90;ивності була безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; (БРВ), вторинною кінцевою точкою ефек = 90;ивності — загальна виживаністn= 0; (ЗВ).

Оста&= #1090;очний аналіз було проведено з медіаною тривалості подальшого спостережеl= 5;ня 96 місяців. За результатаl= 4;и цього аналізу пок = 72;зано, що безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; у групі TAC була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі FAC. Частота виникнення рецидивів протягом 10 років у пацієнток групи TAC була н= ;ижчою, ніж у пацієнток групи FAC (відповідно 39 % порівняно з 45 = %), тобто абсолютне зниження ри = 79;ику становило 6 % (р= ; =3D 0,0043). Загальна виживаністn= 0; протягом 10 років у групі TAC також була статис = 90;ично значущо вищ = 86;ю, ніж у групі FAC (відповідно 76 % порівняно з 69 = %), тобто абсолютне зниження ризику смер = 90;і становило 7 % (р= ; =3D 0,002). Оскільки переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфатичниm= 3; вузли, не були статис = 90;ично значущими для БРВ та ЗВ, у остаточномm= 1; аналізі не було повною міро = 02; продемонстl= 8;овано позитивне співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» схеми терапії TAC у пацієнтів з метастазамl= 0; у 4 і більше лімфатичниm= 3; вузли.

Зага&= #1083;ом результати дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували позитивне співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для схеми терапії TAC у порівнянні зі схемою терапії FAC.

Було проведено аналіз кожної з підгруп пац = 10;єнток, які отримували лікування з = 72; схемою TAC, відповідно до проспективl= 5;о визначених основних прогностичl= 5;их факторів (див. таблицю 1= ).

 

   &n= bsp;         Табли= ця 1

 Резул= ьтати аналізу за підгрупами = 74;ідповідно до проспективl= 5;о визначених = 86;сновних прогностичl= 5;их факторів у пацієнток з операбельнl= 0;м раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли, які отримували лікування з = 72; схемою TAC (дослідженн = 03; TAX 316)

 

 

Без= рецидивна виживаніст= 100;

Заг= альна виживаніст= 100;

Під= група пацієнтів

Кіл= ькість пацієнтів

Від= ношення ризиків*

95 % ДІ <= /span>[<= span style=3D'font-size:12.0pt'>довірч = 80;й інтервал]

p 

Від= ношення ризиків*

95 % ДІ

p 

Кількі = 89;ть лімфатични= 093; вузлів, уражених ме&#= 1090;астазами

 

 

 

 

 

 

 

Всього

745=

0,80

0,68–0,93<= /o:p>

0,0043

0,74

0,61–0,90<= /o:p>

0,0020

1–3

467=

0,72

0,58–0,91<= /o:p>

0,0047

0,62

0,46–0,82<= /o:p>

0,0008

4+

278=

0,87

0,70–1,09<= /o:p>

0,2290

0,87

0,67–1,12<= /o:p>

0,2746<= /u>

* Відношення ризиків менше 1 вказує на те, що застосув = 72;ння схеми терапії TAC було асоцій = 86;ване з більшою тривалістю безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; та загально = 11; виживаностo= 0;, ніж застосуванl= 5;я схеми терапії FAC.

 

Пацієнти з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, які підлягають хіміотерапo= 0;ї (дослідженн = 03; GEICAM 9805). Дані, отримані у багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;, підтверджуn= 2;ть доцільністn= 0; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії пацієнток з операбельнl= 0;м раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, яким можна засто = 89;овувати хіміотерапo= 0;ю. 1060 пацієнток рандомізувk= 2;ли у дві групи: для отримання 75 мг/м2 доце = 90;акселу через 1 годину післ = 03; введення 50 мг/м2 доксорубіцl= 0;ну і 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група TAC, 539 пацієнток) або для отримання 50 мг/м2 доксорубіцl= 0;ну з подальшим введенням 500 мг/м2 фторурацилm= 1; і 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група FAC, 521 пацієнтка) я= 082; ад’ювантноo= 1; терапії пацієнтів з операбельнl= 0;м раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли з високим ризиком рецидиву відповідно до критерії = 74; Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галле = 85;і 1998 року (розміl= 8; пухлини > 2 см та/або відсутністn= 0; рецепторів естрогену (ER) та прогестероl= 5;у (PR), та/або високий ступінь ядерного поліморфізl= 4;у / гістологічl= 5;ого диференціюk= 4;ання (2–3 ступінь), та/або вік до 35 років). Обидві схем = 80; лікування застосовувk= 2;ли кожні 3 тижні, всього проводили 6 таких циклі = 74;. Доцетаксел = 79;астосовува&#= 1083;и у вигляді 1-годинної інфузії, а всі інші лікарські засоби вводили вну = 90;рішньовенн&#= 1086; у 1-й день лікування кожні 3 тижні. Після рандомізацo= 0;ї 230 пацієнток у групі TAC зроби= ли обов’язковl= 0;м проведення первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Частот&#= 1072; виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, феб= рильної нейтропеніo= 1; та нейтропеніm= 5;ної інфекції була нижчою = 091; пацієнток, які отримув = 72;ли первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ (див. розділ «Побічні реакції»). В обох групах після останнього циклу хіміотерапo= 0;ї пацієнтки, пухлини яки = 93; експресуваl= 3;и рецептори естрогену (ER+) та/або прогестероl= 5;у (PgR+), отримувал = 80; тамоксифен = 91; дозі 20 мг один раз на добу протягом періоду тривалістю = 76;о 5 років. Відповідно до рекомендацo= 0;й, чинних для закладів, як= 110; брали участ = 00; у досліджен = 85;і, ад’ювантну променеву терапію застосовувk= 2;ли 57,3 % пацієнток = 91; групі TAC і 51,2 % пацієнток у = 075;рупі FAC.

Було виконано один первинний аналіз і оди= 085; аналіз на основі оновлених даних. Перви= 085;ний аналіз виконувавсn= 3; тоді, коли у всіх пацієн = 90;ок тривалість подальшого спостережеl= 5;ня перевищуваl= 3;а 5 років (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 77 місяців). Аналіз на основі оновлених даних був проведений, коли усі пацієнтки з = 88;обили свої візити = 095;ерез 10 років подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) (за винятком ти = 93; із них, у кого до цього бул= 086; зареєстровk= 2;но випадок БРВ або хто був втрачений для подальшого = 89;постережен&#= 1085;я). Первинною кінцевою точкою ефек = 90;ивності була безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; (БРВ), вторинною кінцевою точкою ефек = 90;ивності — загальна виживаністn= 0; (ЗВ).

За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 77 місяців, бул= 086; показано, що безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; у групі TAC була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі FAC. = 59; пацієнток групи TAC ризик виникнення рецидивів знизився на  32 %  порівняно  з  паціє= ;нтками групи FAC (відношення ризиків 0,68,  95 % ДІ: 0,49–0,= 93,

р =3D 0,01). За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 10 р&= #1086;ків і 5 місяців, у пацієнток групи TAC ризик виникнення рецидивів знизився на 16,= 5 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (відношення ризиків 0,84, 95 % ДІ: 0,65–1,08, р =3D 0,1646). Дані щодо БРВ не були статис = 90;ично значущими, проте також продемонстl= 8;ували позитивну тенденцію н = 72; користь гру = 87;и TAC. 

За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 77 місяців, загальна виживаністn= 0; (ЗВ) у групі TAC т= 072;кож була тривалішою = 10; у пацієнток групи TAC спост= ерігалося зниження ризику смерті на 24 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (відношення ризиків 0,76 %, 95 % Дg= 0;: 0,46–1,26, р =3D 0,29). Однак різниця ЗВ н= 077; була значущ = 86; відмінною між цими двома група = 84;и пацієнток.=

За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 10 років і 5 місяців, у пацієнток групи TAC ризик смерті знизився на 9 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (відношення ризиків 0,91, 95 % ДІ: 0,63–1,32).

Після 8 рокіk= 4; подальшого спостережеl= 5;ня рівень виживаностo= 0; становив 93,7 % в групі TAC і 91,4 % в гl= 8;упі FAC, а після 10 років подальшого спостережеl= 5;ня — 91,3 % в групі TAC і 89 % в групі FAC.

Позити&#= 1074;не співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» на користь групи TAC у порівнянні = 79; групою FAC зали= шилося незміненим. 

У рамках первинного аналізу (за результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана три = 74;алості якого становила 77 місяців) бул= 086; досліджено окремі підгрупи пацієнток, які отримув = 72;ли схему TAC, відповідно до проспект = 80;вно визначених основних прогностичl= 5;их факторів (див. таблицю 2= ).

             Т = 72;блиця 2

Ре= зультати аналізу за підгрупами відповідно до проспективl= 5;о визначених основних прогностичl= 5;их факторів у пацієнток з раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, які отримували лікування з = 72; схемою TAC (аналіз даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; ITT [Intent-to-Treat]) (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

 

 

Безрец&#= 1080;дивна виживаніст= 100;

Підгру&#= 1087;а пацієнтів

Кількі&#= 1089;ть пацієнтів у групі TAC

Віднош&#= 1077;ння ризиків*

95 % ДІ

Всього

539

0,68

0,49–0,93

Вікова категорія 1

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

< 50 років

260

0,67

0,43–1,05

≥ 50 років

279

0,67

0,43–1,05

Вікова категорія 2

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

< 35 років

42

0,31

0,11–0,89

≥ 35 років

497

0,73

0,52–1,01

Статус експресува= 085;ня гормональн= 080;х рецепторів

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

негативний

195

0,7

0,45–1,1=

позитивний

344

0,62

0,4–0,97=

Розмір пухлини

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

= £ 2 см

285

0,69

0,43–1,1=

> 2 см

254

0,68

0,45–1,04

Ступінь гістологіч= 085;ого диференцію= 074;ання

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

ступінь 1 (в тому числo= 0; невідомий ступінь)

64

0,79

0,24–2,6=

ступінь 2

216

0,77

0,46–1,3=

ступінь 3

259

0,59

0,39–0,9=

Менопаузни&#= 1081; статус

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

пременопау&#= 1079;а

285

0,64

0,40–1

постменопа&#= 1091;за

254

0,72

0,47–1,12

* Відноше&#= 1085;ня ризиків (TAC/FAC) менше 1 вказує на те, що застосуванl= 5;я схеми терапії TAC було асоцій = 86;ване з більшою тривалістю безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0;, ніж застосуванl= 5;я схеми терап = 10;ї FAC.

 

Було проведено пошукові аналізи для різних підгруп з оцінкою безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; у пацієнтів, які відповідаюm= 0;ь критеріям Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галл= 077;ні 2009 року щодо хіміотерапo= 0;ї (популяція ITT); результати цих аналізі = 74; наведено у таблиці 3.

             Табл&= #1080;ця 3

 Резул= ьтати пошукових аналізів дл = 03; різних підгруп з оцінкою безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; у пацієнтів, які відповідаюm= 0;ь критеріям Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галл= 077;ні 2009 року щодо хіміотерапo= 0;ї (аналіз дани= 093; усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat) (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

 

Підгру&#= 1087;и

 

TAC

(n =3D 539)

 

FAC

(n =3D 521)

Віднош&#= 1077;ння ризиків

(TAC/FAC)

 

p-зна&#= 1095;ення

 <= /p>

(95 % ДІ)

Відповідні&#= 1089;ть відносному

показанню для проведення

хіміотерап&#= 1110;їа

 

Ні

 <= /p>

18/214<= /p>

(8,4 %)=

 <= /p>

26/227<= /p>

(11,5 %)

 <= /p>

0,796 (0,434–1,459)=

 <= /p>

0,4593<= /p>

 

Так

 <= /p>

48/325<= /p>

(14,8 %)

 <= /p>

69/294<= /p>

(23,5 %)

 <= /p>

0,606 (0,42–0,877)<= o:p>

 <= /p>

0,0072<= /p>

TAC — доцетаксел, доксорубіцl= 0;н і циклофосфаl= 4;ід.

FAC — 5-фторурацил, доксорубіцl= 0;н і циклофосфаl= 4;ід.

ДІ — довірчий інтервал.

ER — естрогеновo= 0; рецептори.

PR  — прогестероl= 5;ові рецептори.=

<= span style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>а Відс= ;утність рецепторів ER/PR або ступінь 3, або розмір пухлини > 5 см.

Розр= ;ахункове відношення ризиків визначали з = 72; моделлю пропорційнl= 0;х ризиків Кокса, використовm= 1;ючи групи лікування я = 82; норму.

 

Доце= ;таксел як монотерапіn= 3;.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Було проведено два рандомізовk= 2;ні порівняльнo= 0; дослідженнn= 3; ІІІ фази, у яких взяли у= 095;асть пацієнтки з метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози: 326 пацієнток, д= 083;я яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія алк = 10;лувальними препаратамl= 0;, і 392 пацієнтки= , для яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія ант = 88;ациклінами. Пацієнтки о = 90;римували доцетаксел = 91; рекомендовk= 2;ній дозі та за рекомендовk= 2;ною схемою застосуванl= 5;я, тобто по 100 мг/м2 кожн= 110; 3 тижні.

У пацієнток, д= 083;я яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія алк = 10;лувальними препаратамl= 0;, доцетаксел порівнювалl= 0; з доксорубіцl= 0;ном (75 мг/м2 кожн= 110; 3 тижні). Не впливаючи н = 72; загальну ви = 78;иваність (тривалість якої становила 15 місяців у групі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; порівняно з 14 місяцями у групі застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну, р =3D 0,38) чи на час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (27 тижнів у групі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; порівняно з 23 тижнями у групі застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну, р =3D 0,54), доцетакс= ел підвищував частоту від = 87;овіді на терапію (52 % порівняно з 37 = %, р =3D 0,01) і скорочу= вав час до настання відповіді н = 72; терапію (12 тижнів порівняно з 23 тижнями,  р =3D 0,007). У 3 = 87;ацієнток (2 %), що приймал = 80; доцетаксел, = 079;астосуванн&= #1103; препарату було припин = 77;но через затримку рідини в організмі, а у 15 пацієнток = (9 %), що приймали доксорубіцl= 0;н, застосуванl= 5;я препарату припинили ч = 77;рез кардіотоксl= 0;чність (спостеріга = 83;ося 3 випадки застійної серцевої недостатноl= 9;ті з летальним наслідком).

У пацієнток, д= 083;я яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія ант = 88;ациклінами, дію доцетак = 89;елу порівнювалl= 0; з дією комбін = 72;ції мітоміцину = 57; та вінбластинm= 1; (12 мг/м2 кожн= 110; 6 тижнів і 6 мг/= м2 кожні 3 тижні). Доцетаксел підвищував частоту відповіді н = 72; терапію (33 % порівняно з 12 = %, р < 0,0001), подовжу = 74;ав час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (19 тижнів порівняно з 11 тижнями, р =3D 0,0004) = 10; подовжував загальну виживаністn= 0; (11 місяців пор= івняно з 9 місяцями, р= =3D 0,01).

Під час цих двох досліджень ІІІ фази профіль безпечностo= 0; доцетакселm= 1; узгоджувавl= 9;я з таким за результатаl= 4;и досліджень ІІ фази (див. розділ «Побічні реакції»).

Було проведено відкрите багатоцентl= 8;ове рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; ІІІ фази для порівняння  монот= ерапії доцетакселl= 6;м і паклітакс = 77;лом, що застосовувk= 2;ли пацієнткам = 79; пізніми стадіями раку молочної залози, попе= 088;едня терапія яки = 93; включала антрацикліl= 5;. Всього у дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 449 пацієнток, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи: для отримання монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2<= /sup> у вигляді 1-годинної інфузії або для отриман = 85;я монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом у дозі 175 мг/м2<= /sup> у вигляді 3-годинної інфузії. Обидва преп = 72;рати застосовувk= 2;ли кожні 3 тижні.<= o:p>

Не  впливаючи  на  перви= ;нну  кінцеву  точку,  тобто= ;  на загальну частоту відповіді н = 72; терапію

(32 % порівняно з 25 = %, р =3D 0,10), доцетаксел подовжував = 84;едіану часу до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (24,6 тижня порівняно з 15,6 тижня; р < 0,01) і медіану виж = 80;ваності (15,3 місяця порівняно з 12,7 місяця;  р =3D 0,03).

У  групі=   монотерапo= 0;ї  доцет= ;акселом  спостерігk= 2;лося  більше  небажаних  явищ  III/IV ступеня

(55,4 %) у порівнянні = 79; групою лікування паклітаксеl= 3;ом (23,0 %).

Доцетаксел<= sup> у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном.

Було проведено одне масштабне рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; ІІІ фази за участю 429 паці= єнтів з метастатичl= 5;им раком, які раніше не от= 088;имували протипухлиl= 5;ної терапії; у цьому дослідженнo= 0; пацієнти отримували або доксору = 73;іцин (50 мг/м2) у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м (75 мг/м2) (група АТ), або доксорубіцl= 0;н (60 мг/м2) у комбінації = 79; циклофосфаl= 4;ідом (600 мг/м2) (група АС). Обидві схем = 80; терапії застосовувk= 2;ли у 1-й день циклу кожні 3 тижні.

·      =          Ч= ас до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ЧДП) у групі АТ був статистичнl= 6; значущо тривалішим, ніж у групі АС, р =3D 0,0138. Медіана ЧДП становила 37,3 тижня (95 % ДІ: 33,4– 42,1) у групі АТ і 31,9 тижня (95 % ДІ: 27,4–36,0) у групі АС.

·      =          З= агальна частота відповіді н = 72; терапію (ЗЧВ) у групі АТ була статистичнl= 6; значущо вищ = 86;ю, ніж у групі АС, р =3D 0,009. ЗЧВ становила 59,3 % (95 % ДІ: 52,8–65,9) у групі АТ у порівнянні = 79; 46,5 % (95 % ДІ: 39,8–53,2) у групі АС.<= /p>

У цьому дослідженнo= 0; у групі АТ = 095;астіше, ніж у групі АС, виникали випадки тяж = 82;ої нейтропеніo= 1; (90 % порівняно k= 9; 68,6 %), фебрильно= 111; нейтропеніo= 1; (33,3 % порівняно = 079; 10 %), інфекції (8 % п= ;орівняно з 2,4 %), діареї (7,5 % порівняно з 1,4= %), астенії (8,5 % порівняно з 2,4= %) і болю (2,8 % порівняно з 0 %= ). З іншого боку, у групі АС у порівнянні = 79; групою АТ сп= 086;стерігали більш висок = 91; частоту випадків тяжкої анемії (15,8 % порівняно з 8,5= %) і більш висо= 082;у частоту  тяжких кардіотоксl= 0;чних реакцій: застійної серцевої недостатноl= 9;ті (3,8 % порівняно = 79; 2,8 %), абсолютно = 75;о зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) до ≥ 20 % (13,1 % порівняно з 6,1= %), абсолютногl= 6; зниження ФВЛШ до &su= p3; 30 % (6,2 % порівняно з 1,1= %). Токсичні реакції на лікарський засіб призв = 77;ли до летального наслідку у 1 пацієнта у групі АТ (через застійну серцеву недостатніl= 9;ть) та у 4 пацієнтів у групі АС (у 1 — через септичний шок, у 3 — через застійну серцеву недостатніl= 9;ть).

Ріве&= #1085;ь якості житт = 03;, визначений за допомого = 02; опитувальнl= 0;ка Європейськl= 6;ї організаціo= 1; з дослідженнn= 3; і лікування раку (EORTC), був по&= #1076;ібним в обох група= 093; і залишався стабільним як під час періоду лікування, так і впродо= 074;ж подальшого спостережеl= 5;ня.

Доцетаксел у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом.

Дію доце= 090;акселу у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом вивчали при лікуванні пацієнток з метастатичl= 5;им раком молочної залози з над= 077;кспресією HER2, які раніше не отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастатичl= 5;ої пухлини. У дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 186 пацієнток, які були ран= 076;омізовані у дві групи: для отримання доцетакселm= 1; (100 мг/м2) у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом або без трас= 090;узумабу; при цьому 60 % пацієнток попередньо отримували ад’ювантну хіміотерапo= 0;ю антрацикліl= 5;ами. Доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом виявився еф = 77;ктивним незалежно від того, чи застосовувk= 2;лася попередньо ад’ювантна терапія ант = 88;ациклінами. Основним методом визначення експресії HER2 у цьому базовому дослідженнo= 0; був імуногістоm= 3;імічний метод (ІГХ). У невеликої частини пацієнток для цього застосовувk= 2;ли метод флуоресценm= 0;ної гібридизацo= 0;ї in situ (FISH). У цьому дослідженнo= 0; у 87 % пацієнток була виявле = 85;а надекспресo= 0;я HER2 на рівні ІГj= 1; 3+, а 95 % пацієнто&#= 1082;, які взяли участь у дослідженнo= 0;, мали надекс = 87;ресію HER2 на рівні ІГj= 1; 3+ та/або позитивні результати FISH. Дані щодо ефективносm= 0;і підсумованl= 6; у таблиці 4.

                     =             &nb= sp;            =             &nb= sp;    Таблиц= ;я 4

Результати оцінки ефективносm= 0;і лікування метастатичl= 5;ого раку молочної залози доце = 90;акселом у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом або без трастузумаk= 3;у

Пар = 72;метр

Доц = 77;таксел + трастузума= 073;1

n =3D 92

Доц = 77;таксел1=

n =3D 94

Частота відповіді на лікування

(95 % ДІ)

61 %

(50–71)<= /span>

34 %

(25–45)<= /span>

Медіана тривалості відповіді на лікуванн&#= 1103; (місяці)

(95 % ДІ)

 <= /p>

11,4

(9,2–15,0)

 <= /p>

5,1

(4,4–6,2)

Медіана ЧДП (місяці)

(95 % ДІ)

10,6

(7,6–12,9)

5,7

(5,0–6,5)

Медіана виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

30,52

(26,8–НО= ;)

22,12

(17,6–28,9)

&= #1063;ДП — час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

&= #1053;О — показник неможливо оцінити або його ще не до&#= 1089;ягнуто.

<= sup>1 Повна популяція для аналізу (популяція ITT).

<= sup>2 Розрахова= на медіана виживаностo= 0;.

<= span style=3D'font-size:6.0pt'> 

h= 4;оцетаксел у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом.

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>Дані, отримані в одному багатоцентl= 8;овому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; ІІІ фази, свідчать пр = 86; доцільністn= 0; використанl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом для лікування п = 72;цієнток з місцевопроk= 5;ресуючим чи метастат = 80;чним раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї, яка включал = 72; антрацикліl= 5;. У цьому дослідженнo= 0; 255 пацієнток були рандомізовk= 2;ні для отриман = 85;я або доцетакселm= 1; (75 мг/м2 у вигляді 1-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії кожні 3 тижні), або капецитабіl= 5;у (1250 мг/м2 двічі на доб= 091; упродовж 2 тижнів з подальшою 1-тижневою перервою). 256 пацієнток були рандом = 10;зовані у групу отримання доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; (100 мг/м2 у вигляді 1-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії кожні 3 тижні). Виживаністn= 0; пацієнток б = 91;ла вищою у груп= 110; отримання доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом (р =3D 0,0126). Медіана = 074;иживаності становила 442 дні (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 352 днями (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м). Загальна частота об’єктивноo= 1; відповіді н = 72; терапію у всій популя = 94;ії рандомізовk= 2;них пацієнток (з= 072; оцінкою дослідника) становила 41,6 % (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 29,= 7 % (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м); р =3D 0,0058. Час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я був тривалішим = 91; групі отримання д = 86;цетакселу у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом (p < 0,0001). Медіана часу до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становила 186 днів (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 128 днями (монотерапі = 03; доцетаксел&= #1086;м).

Недрібнокл&= #1110;тинний рак легень.

Пацієнти, які раніше отримували хіміотерапo= 0;ю з променево = 02; терапією аб = 86; без неї.

У дослідженнo= 0; ІІІ фази за участю пацієнтів, які раніше отримували лікування з приводу свого захворюванl= 5;я, показники часу до прог= 088;есування захворюванl= 5;я (12,3 тижня порівняно з 7 тижнями) та загальної виживаностo= 0; у пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; дозі 75 мг/м2, були статистичнl= 6; значущо вищими, ніж у пацієнтів, які отримували найкращу симптоматиm= 5;ну терапію (НСТ). Рівень виживаностo= 0; протягом 1 року у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли доцетаксел (40 = %), теж був статистичнl= 6; значущо вищим, ніж у г&= #1088;упі пацієнтів, які отримували НСТ (16 %).

Порівня = 85;о із пацієнтами = 91; групі отримання НСТ, пацієнти, що отримували доцетаксел (75&= nbsp;мг/м2), приймали менше наркотичниm= 3; анальгетикo= 0;в (р < 0,01), ненаркотичl= 5;их анальгетикo= 0;в (р < 0,01), інших лікарських засобів, що застосовувk= 2;лися у зв’язку із цим захворюванl= 5;ям (р =3D 0,06), і променk= 7;вої терапії (р < 0,01).=

Загальн = 72; частота відповіді н = 72; терапію у па= 094;ієнтів, які підлягали оцінці, становила 6,8 %, = 72; медіана тривалості відповіді н = 72; терапію становила 26,1 тижня.

Доце= ;таксел у комбінаці = 11; з препаратамl= 0; платини для пацієнтів, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї.

У дослідженнo= 0; ІІІ фази 1218 пацієнтів з нерезектабk= 7;льним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; (НДКРЛ) IIIB або IV стадії та індексом KPS 70 % або вищим, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу цього захворюванl= 5;я, були рандом = 10;зовані у три групи: для отримання кожні 3 тижні доцетакселm= 1; (Т) 75 мг/м2 у вигляді 1-годинної інфузії, одразу ж піс= 083;я якої вводил = 80; цисплатин (Cis) 75 мг/м2 протягом 30–60 хвилин (схем= 072; лікування TCis); або для отримання кожні 3 тижні доцетакселm= 1; 75 мг/м2 у вигляді 1-годинної інфузії у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом (AUC =3D 6 мг/мл × хв) п= 088;отягом 30–60 хвилин; абl= 6; для отримання вінорелбінm= 1; (V) 25 мг/м2 протягом 6–10 хвилин у 1-й, 8-й, 15-й і 22-й дні лікування з подальшим введенням цисплатину 100 мг/м2 у 1-й день кожног = 86; циклу лікування, які повторю = 74;алися кожні 4 тижні (схема лікування VCis).=

Дані про виживаністn= 0;, медіану час = 91; до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я та частоту відповіді н = 72; терапію у двох досліджуваl= 5;их групах наведено у таблиці 5.

            Табли= ця 5

Результ = 72;ти оцінки ефективносm= 0;і лікування нерезектабk= 7;льного НДКРЛ IIIB або IV стадії доце = 90;акселом у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; (схема TCis) або вінорелбінl= 6;м у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м (схема VCis)

Показник

TCis

n =3D 408

VCis

n =3D 404

Статистичн= ;ий аналіз

Загальна виживаніст= 100;

(первинна кінцева точка):

медіана виживаност= 110; (місяці)

1-річна виживаніст= 100; (%)

2-річна виживаніст= 100; (%)

 

 

11,3

 

46

 

21

 

 

10,1

 

41

 

14

 

 

Відношення ризиків: 1,122

[97,2 % ДІ: 0,937; 1,342]*

Різниц&#= 1103; між групами лікування:

5,4 % [95 % ДІ: –1,1; 12,0]

Різниц&#= 1103; між групами лікування:

 6,2 % [95 % Д = 30;: 0,2; 12,3]

Мед = 10;ана часу до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я (тижні)

 

22,0

 

23,0

Відношення ризиків: 1,032

[95 % ДІ: 0,8= 76; 1,216]

Заг = 72;льна частота відповіді на терапію (%)=

 

31,6

 

24,5

Різниц&#= 1103; між групами лікування:

7,1 % [95 % ДІ= ;: 0,7; 13,5]

* Д= ;ані, скоригованo= 0; для множинних порівнянь, містять поправки на стратифікаm= 4;ійні фактори (стадія захворюванl= 5;я і регіон, де проводили лікування) і наведені дл = 03; всієї сукуп = 85;ості пацієнтів, щ= 086; підлягали оцінці.

 

Вторинн = 10; кінцеві точки включали зміну болю, загальний показник якості житт = 03; за опитувал = 00;ником EuroQoL-5D, показник за шкалою дл= 103; оцінки симптомів раку легень, а також змін= 080; загального функціоналn= 0;ного стану за індексом Карновськоk= 5;о. Результати, отримані дл = 03; цих кінцеви = 93; точок, підтверджуk= 4;али відповідні результати, визначені для первинн = 80;х кінцевих точок.

Довести, що комбінація доцетаксел/ = 82;арбоплатин за ефективнісm= 0;ю еквівалентl= 5;а або принайм = 85;і не гірша, ніж комбінація порівняння (VCi= s), виявилося неможливо.=

Рак передміхурl= 6;вої залози.

Метаста = 90;ичний кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передміхурl= 6;вої залози.=

Безпечн = 10;сть та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; чи преднізо = 83;оном у пацієнтів = 079; метастатичl= 5;им кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;м раком передміхурl= 6;вої залози оцінювалисn= 3; у рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; ІІІ фази (ТАХ 3= 27). Всього у дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 1006 пацієнтів з KPS ³ 60, як= 110; були рандомізовk= 2;ні у такі групи терапії:

·  &n= bsp;      Д= оцетаксел 75 мг/м2 кожн = 10; 3 тижні; всього 10 циклів.

·  &n= bsp;      Д= оцетаксел 30 мг/м2 щотижня упродовж перших 5 тижнів 6-тижневого циклу лікування; всього 5 циклів.

·  &n= bsp;      М= ітоксантроl= 5; 12 мг/м2 кожн = 10; 3 тижні; всього 10 циклів.

В усіх цих трьох схемах лікування препарати призначалиl= 9;я у комбінаці = 11; з безперерв = 85;им прийомом преднізону або преднізолоl= 5;у по 5 мг двічі на добу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, спостерігаl= 3;ася статистичнl= 6; значущо триваліша загальна виживаністn= 0; порівняно з пацієнтами, які отримували = 84;ітоксантро&#= 1085;. Збільшення виживаностo= 0; у пацієнтів, які отримували доцетаксел щотижня, не було статистичнl= 6; значущим порівняно з контрольноn= 2; групою пацієнтів, які приймал = 80; мітоксантрl= 6;н. Кінцеві точки ефективносm= 0;і для груп пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел, = 091; порівнянні = 79; контрольноn= 2; групою підсумованo= 0; у таблиці 6.

             Табли= ця 6

Результати оцінки ефективносm= 0;і лікування гормонорефl= 8;актерного метастатичl= 5;ого раку передміхурl= 6;вої залози доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні, доцетакселl= 6;м у дозі 30 мг/м2 щотижня або мітоксантрl= 6;ном у дозі 12 мг/м2 кожні 3 тижні

Кінцев&#= 1072; точка

Доцета&#= 1082;сел

кожні 3 тижні

Доцета&#= 1082;сел

щотижн&#= 1103;

Мітокс&#= 1072;нтрон

кожні 3 тижні

Кількість пацієнтів

Медіана виживаност= 110; (місяці)

95 % ДІ

Відношення ризиків

95 % ДІ

p-значення†= *

335

18,9

(17,0–21,2)

0,761

(0,619–0,936)

0,0094

334

17,4

(15,7–19,0)

0,912

(0,747–1,113)

0,3624

337

16,5

(14,4–18,6)

--

--

--

Кількість пацієнтів

Частота відповіді на терапію за рівнем ПС&= #1040;** (%)

95 % ДІ

p-значення*=

291

45,4

 

(39,5–51,3)

0,0005

282

47,9

 

(41,9–53,9)
< 0,0001

300

31,7

 

(26,4–37,3)
--
<= /td> <= /td> <= /td>

Кількість пацієнтів

Частота відповіді на терапію за рівнем бо&= #1083;ю (%)

95 % ДІ

p-значення*=

153

34,6

 

(27,1–42,7)

0,0107

154

31,2

 

(24,0–39,1)

0,0798

157

21,7

 

(15,5–28,9)

--
<= /td> <= /td> <= /td>

Кількість пацієнтів

Частота відповіді пухлини на терапію (%)

95 % ДІ

p-значення*=

141

12,1

 

(7,2–18,6)

0,1112

134

8,2

 

(4,2–14,2)

0,5853

137

6,6

 

(3,0–12,1)

--
<= /td> <= /td> <= /td>

† &= #1057;тратифіков= ;аний логарифмічl= 5;ий ранговий критерій.
* Поріг статистичнl= 6;ї значущості 0,01= 75.

**ПС = 40; — простатоспk= 7;цифічний антиген.

 

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>Оскільк= ;и на фоні щотижневогl= 6; прийому доц = 77;такселу профіль безпечностo= 0; препарату б = 91;в дещо кращим, ніж на фоні прийому доцетакселm= 1; кожні 3 тижні, деякі пацієнти можуть отри = 84;ати більше переваг від прийому доцетакселm= 1; щотижня.

За результатаl= 4;и оцінки загальної якості житт = 03; статистичнl= 6; значущої різниці між = 076;осліджуван&= #1080;ми групами не виявлено.=

Метастатич= ний гормоночутl= 3;ивий рак передмі = 93;урової залози.

Досл&#= 1110;дження STAMPEDE. Бе= 079;печність та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1;, який вводився одночасно з = 10; стандартом = 83;ікування (андроген-де= 087;риваційна терапія — АД= 058;) пацієнтам з місцевопошl= 0;реним або метаста = 90;ичним гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику, оцін= 102;валися в рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому багатогрупl= 6;вому дослідженнo= 0; з декільком = 72; стадіями (MAMS) з безперервнl= 0;м переходом між II/III фазами (STAMPEDE – MRC PR08). В цілом= 091; до потрібни = 93; груп лікування було розподіленl= 6; 1776 пацієнтів чоловічої статі:

·      =   Стандарт лікування + доцетаксел 75 мг/м², що ввод&#= 1080;ли кожні 3 тижні впродовж 6 циклів.

·      =   Стандарт лікування я = 82; монотерапіn= 3;.

Режим лікування доцетакселl= 6;м призначавсn= 3; у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном по 5 мг двічі на добу безперервнl= 6;.

Із 1776 рандомізовk= 2;них пацієнтів 1086 (61 %) мали метаст = 72;тичне захворюванl= 5;я, 362 було рандомізовk= 2;но в групу прийому доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; зі стандартом лікуванням, 724 отримували = 89;тандарт лікування я = 82; монотерапіn= 2;.

У цих пацієнтів з метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози медіана загальної в= ;иживаності була значно вищою в групах ліку = 74;ання доцетакселl= 6;м, ніж у групі, що отримува = 83;а стандарт лікування я = 82; монотерапіn= 2;, причому медіана загальної в= ;иживаності була на 19 місяців довшою при додаванні доцетакселm= 1; до стандарт = 91; лікування (В= 056; 0,76, 95 % ДІ: 0,62–0,92, p =3D 0,005).=

Результати дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і у пацієнтів = 079; метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози для групи прийому доцетакселm= 1; в порівнянн = 10; з контрольноn= 2; групою узаг = 72;льнено в  таблиці 7.

Табл= ;иця 7

Ефекти = 74;ність доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з преднізон = 86;м або преднізолоl= 5;ом і стандарто = 84; лікування у терапії пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком перед = 84;іхурової залози (дослідженн = 03; STAMPEDE)

К&#= 1110;нцева точка

Доцетаксел= ; + стандарт лікування

С&#= 1090;андарт лікування як монотерапі= 103;

Числl= 6; пацієнтів з метастатич= 085;им раком перед&#= 1084;іхурової залози

362<= /o:p>

724<= /o:p>

Медіk= 2;на загальної  = 74;иживаності (місяці)

62

43

95 % ДІ

51–= 73

40–= 48

Скорl= 0;говане відношення ризиків

      0,76

95 % ДІ

      (0,62–0,92)

p-знач= 077;нняa

     0,005

Вижиk= 4;аність, вільна від невдач лікуванняb

20,4=

12

Медіk= 2;на (місяці)

95 % ДІ

16,8̵= 1;25,2

9,6–= ;12

Скорl= 0;говане відношення ризиків

      0,66

95 % ДІ

  (0,57–0,76)

p-знач= 077;нняa

    <0,001=

a = р-значення розрахованk= 7; на основі критерію відношення правдоподіk= 3;ності, скоригованk= 7; для всіх факторів стратифікаm= 4;ії (крім центра= 083;ьної та планової гормональнl= 6;ї терапії) та стратифікоk= 4;ане за періодом випробуванl= 5;я.

b Вижив= 072;ність, вільна від невдач лікування: ч= 072;с від рандомізацo= 0;ї до першої реєстрації принаймні одного з проявів: біохімічна = 85;евдача (визначаєть = 89;я як зростанн = 03; рівня ПСА на 50= % вище надиру (максимальн = 86;го зниження рівня, зумовленогl= 6; хіміотерапo= 0;єю) впродовж 24 тижнів та вище 4 нг/мл із підтверджеl= 5;ням за допомого = 02; повторного аналізу або лікування); прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я: локальне прогресуваl= 5;ня (лімфатичні вузли) або ре&#= 1108;страція віддалених метастазів; = 087;орушення з боку кісткової системи; або смерть від р= 072;ку передміхурl= 6;вої залози.

 

Досл&#= 1110;дження CHAARTED. Бе= 079;печність та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1;, який вводил = 80; на початку андроген-де = 87;риваційної терапії (АДТ), у пацієнтів із метастат = 80;чним гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози оцінювалисn= 3; в межах рандомізовk= 2;ного багатоцентl= 8;ового дослідженнo= 0; ІІІ фази (CHAARTED). 790 пацієнтів чоловічої статі було розподіленl= 6; до 2 груп лікування:=

·      =    АДТ + доцетаксел 75 мг/м² на початку АДТ, що вводили кожні 3 тижні впродовж 6 циклів;

·      =    АДТ як монотерапіn= 3;.

Медіана загальної в= ;иживаності була значно вищою в груп= 110; лікування доцетакселl= 6;м, ніж у групі, що отримувала АДТ як монотерапіn= 2;, при цьому медіана загальної в= ;иживаності була на 13,6 місяця довшою при додаванні д = 86;цетакселу до АДТ (відношення ризиків [ВР] =3D 0,61= , 95 % довірчий інтервал [ДІ] 0,47–0,80, p =3D 0,0003).

Результати дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і або порівняння групи прийому доцетакселm= 1; та контрольноo= 1; групи узагальненl= 6; в таблиці 8.

             Т = 72;блиця 8

Ефекти = 74;ність доцетакселm= 1; та АДТ при лікуванні пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози (досл= 110;дження CHAARTED)

Кінцева точка

Доцетаксе = 83; + АДТ

АДТ як монотерапі= 103;

Числl= 6; пацієнтів

397<= /o:p>

393<= /o:p>

Медіk= 2;на загальної  = 74;иживаності (місяці)

 

 

Усі пацієнти

57,6=

44,0=

95 % ДІ

Ск&= #1086;риговане відношення ризиків

49,1̵= 1;72,8

34,4̵= 1;49,1

0,61=

--

95 % ДІ

(0,47R= 11;0,80)

--

p-знач= 077;нняa

0,0003

--

Вижиk= 4;аність без прогресува= 085;ня

19,8=

11,6=

Медіk= 2;на (місяці)

95 % ДІ

16,7̵= 1;22,8

10,8̵= 1;14,3

Скорl= 0;говане відношення ризиків

0,60=

--

95% ДІ

0,51̵= 1;0,72

--

p-знач= 077;ння*

P < 0,= 0001

--

Відпl= 6;відь за рівнем ПСА** через 6 місяців, N (%)

127 (32,0= )

77 (19,6)=

p-знач= 077;нняa*

<0,000= 1

--

Відпl= 6;відь за рівнем ПСА** через 12 місяців, N (%)

110 (27,7= )

66 (16,8)=

p-знач= 077;нняa*

<0,000= 1

--

Час д = 86; кастраційн= 086;-резистентн= ого раку передм&#= 1110;хурової залозиb<= o:p>

20,2=

11,7=

Медіk= 2;на (місяці)

95 % ДІ

(17,2R= 11;23,6)

(10,8R= 11;14,7)

С = 82;ориговане ві&#= 1076;ношення ризиків

0,61=

--

95 % ДІ

(0,51R= 11;0,72)

--

p-знач= 077;нняa*

<0,000= 1

--

Час д = 86; клінічного прогресува= 085;няc

33,0=

19,8=

Медіk= 2;на (місяці)

95 % ДІ

(27,3R= 11;41,2)

(17,9R= 11;22,8)

С = 82;ориговане ві&#= 1076;ношення ризиків

0,61=

--

95% ДІ

(0,50R= 11;0,75)

--

p-знач= 077;нняa*

<0,000= 1

--

a Змінні часу до виникнен = 85;я явищ: страти= 092;ікований лог-рангови = 81; критерій. Зм= 110;нні частоти відповіді: т= 086;чний критерій Фішера.

* р-значення для наочності.=

** Відповідь за рівнем простатоспk= 7;цифічного антигена: рівень ПСА < 0,2 нг/мл, що визначалосn= 3; у двох послі= 076;овних вимірюваннn= 3;х з інтервало = 84; не менше 4 тижнів.

b Час до кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передм = 10;хурової залози =3D час від рандомізацo= 0;ї до зростанн = 03; рівня ПСА або клінічного прогресуваl= 5;ня (тобто збіль= 096;ення симптоматиm= 5;них метастазів = 91; кістках, прогресуваl= 5;ня згідно з кр= 080;теріями оцінки відповіді солідних пу = 93;лин (RECIST) або клінічне погіршення через рак, на думку дослідника) залежно від того, що стається раніше.

c Час до клінічного прогресуваl= 5;ня — це час від рандомізацo= 0;ї до клінічного прогресуваl= 5;ня (тобто  посилення симптомів метастазів = 91; кістках; прогресуваl= 5;ня згідно з RECIST; або клінічн = 77; погіршення через рак, на думку дослідника).

 

Аденокарци&= #1085;ома шлунка.

Для оцінки безпечностo= 0; й ефективносm= 0;і доцетакселm= 1; у лікуванні пацієнтів з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі з аденокарциl= 5;омою шлунково-ст = 88;авохідного з’єднання, які раніше н= 077; отримували = 93;іміотерапі&#= 1111; з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я, було проведено багатоцентl= 8;ове відкрите рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3;. Всього у дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 445 пацієнтів з= KPS > 70, які були рандомізовk= 2;ні у 2 групи: для отримання або доцетакселm= 1; (T) (75 мг/м2 у 1-й день лікування) у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; (С) (75 мг/м2 у   1-й день лікування) т= 072; 5-фторурацил= 086;м (F) (750 мг/м2 на добу протягом 5 днів), або цисплатину (100 мг/м2 у 1-й день) і 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2 на добу протягом 5 днів). Тривалість циклу лікув = 72;ння у групі TCF становила 3 тижні, а в групі CF — 4 тижні. Медіана кількості циклів на пацієнта становила 6 (з діапазоном від 1 до 16) у групі TCF порів= няно з 4 (з діапазоном від 1 до 12) у групі CF. Як первинна кінцева точка розглядавсn= 3; час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ЧДП). У групі TCF було відзна = 95;ено зниження ризику прогресуваl= 5;ня на 32,1 % разом із статистичнl= 6; значущо тривалішим ЧДП (р =3D 0,0004). Загальна виживаністn= 0; також була статистичнl= 6; значущо триваліша (р =3D 0,0201) у групі TCF, де ризик смерт = 10; знизився на 22,= 7 %. Дані щодо ефективносm= 0;і підсумованl= 6; у таблиці 9.

 

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =        Табли= ця 9

Ефективніс = 90;ь доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м та 5-фторурацил= 086;м (схема TCF) у лік = 91;ванні пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка у порівнянні = 79; комбінацієn= 2; цисплатину = 90;а   5-фто= рурацилу (схема CF)

Кінцева точка

TCF

n =3D 221

CF

n =3D 224

Медіана ЧДi= 5; (місяці)

5,6

3,7

(95 % ДІ)

(4,86–5,91)<= /span>

(3,45–4,47)

Відношення ризиків

(95 % ДІ)

1,473

(1,189–1,825)

*p-з= начення

(1,189–1,825)

Медіана виживаност= 110; (місяці)

9,2

(8,38–10,58)=

8,6

(7,16–9,46)<= /span>

(95 % ДІ)

Розрахунко= ;ве значення виживаност= 110; протягом 2 років (%)

18,4

8,8

Відношення ризиків

1,293

(95 % ДІ)

(1,041–1,606)

*p-з= начення

0,0201

За&= #1075;альна частота відповіді на терапію (повна відповідь + часткова відповідь) (%)=

36,7

25,4

p-зн= ;ачення

0,0106

Пр&= #1086;гресування захворюван= 085;я як найкраща &= #1079;агальна відповідь на терапію (%)=

16,7

25,9

*= Нестратифі = 82;ований логарифмічl= 5;ий ранговий критерій.

<= span style=3D'font-size:6.0pt'> 

Аналізи за підгрупами залежно від віку, статі та расової приналежноl= 9;ті послідовно = 89;відчили на користь схеми TCF порівняно з = 10; схемою CF.

Уточнен = 80;й аналіз виживаностo= 0; за результа = 90;ами подальшого спостережеl= 5;ня, медіана три = 74;алості якого становила 41,6 місяця, біль= 096;е не демонструвk= 2;в статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці між двома досліджуваl= 5;ими групами, хоч= 072; продовжуваk= 4; вказувати н = 72; переваги на користь схеми TCF і показав, що перевага сх = 77;ми TCF над схемою CF чітко виражена в період між 18 і= 30 місяцями подальшого спостережеl= 5;ня.

Загалом результати оцінки якості житт = 03; і клінічної ефективносm= 0;і послідовно вказували н = 72; покращення = 91; групі TCF. У пацієнтів, я= 082;их лікували за схемою TCF, спостерігаl= 3;и триваліший час до безповоротl= 5;ого погіршення загального стану здоров’я на 5 % згідно з опи= 090;увальником QLQ-C30 (р =3D 0,0121) і триваліший час до безпо= 074;оротного погіршення функціоналn= 0;ного стану за індексом Карновськоk= 5;о (р =3D 0,0088) у порівн = 03;нні з пацієнтам = 80;, які отримували лікування з = 72; схемою CF.

Рак голови та шиї.

·      &= #1030;ндукційна хіміотерапo= 0;я з подальшою променевою терапією (дослідженн = 03; TAX 323).

Безпечн = 10;сть та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії пацієнтів з плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та ши= 111; (ПККГШ) оцінювалисn= 3; у багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; ІІІ фази (TAX 323). У цьому дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 358 пацієнтів з неоперабелn= 0;ною місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ та функціоналn= 0;ним статусом 0 або 1 за шкалою ВООЗ, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи. Пацієнти у групі лікування д = 86;цетакселом отримували 75 мг/м2 доцетакселm= 1; (Т) з подальшим введенням 75 мг/м2 цисплатину (= 056;), після якого вводився 5-фторурацил (F) у дозі 750 мг/м2<= /sup> на добу у вигляді безперервнl= 6;ї інфузії впр = 86;довж 5 днів. Така схема терапії призначалаl= 9;я кожні 3 тижні протягом 4 циклів, якщо після двох циклів спостерігаl= 3;ася принаймні с = 83;абка відповідь н = 72; терапію (зменшення р= 086;зміру пухлини на ≥ 25= % у двох вимірах). Через не мен= 096; ніж 4 тижні і не більш ніж 7 тижнів післ = 03; закінчення хіміотерапo= 0;ї пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, упродовж 7 тижнів отримували променеву терапію (RT) згідно з чинними у відповідниm= 3; лікувальниm= 3; закладах рекомендацo= 0;ями (схема лікування TPF/RT). Пацієнти у групі порівняння отримували 100 мг/м2 цисплатину (Р) з подальшим введенням 5-фторурацил= 091; (F) у дозі 1000 мг/м2 на добу впродовж 5 днів. Така схема терапії при = 79;началася кожні 3 тижні протягом 4 циклів, якщо після двох циклів спостерігаl= 3;ася принаймні слабка відповідь н = 72; терапію (зме= 085;шення розміру пухлини на ≥ 25= % у двох вимір= 072;х). Через не мен= 096; ніж 4 тижні і не більш ніж 7 тижнів післ = 03; закінчення хіміотерапo= 0;ї пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, упродовж 7 тижнів отримували променеву терапію (RT) згідно з чинними у ві= 076;повідних лікувальниm= 3; закладах рекомендацo= 0;ями (схема лікування PF/RT). Локорегіонk= 2;рну променеву терапію проводили в режимі стан = 76;артного фракціонувk= 2;ння (1,8–2,0 Гр один ра&#= 1079; на добу 5 днів на тиждень д= 086; досягнення = 89;умарної дози опроміненнn= 3; 66–70 Гр) або прискореноk= 5;о фракціонувk= 2;ння/гіперфр&#= 1072;кціонуванн= я (двічі на добу з мінімальниl= 4; інтервалом між фракціями тривалістю 6 годин 5 днів н&= #1072; тиждень). Для режимів прискореноk= 5;о фракціонувk= 2;ння рекомендовk= 2;на сумарна доз = 72; становила 70 Гр, а для режимів гіперфракцo= 0;онування — 74 Гр. Після хіміотерапo= 0;ї допускалосn= 3; виконання хірургічноo= 1; резекції пухлини (до або після променевої терапії). Пацієнти у групі TPF отримували антибіотикl= 6;профілакти= 082;у ципрофлоксk= 2;цином (500 мг перорально двічі на доб= 091; упродовж 10 днів, починаючи з 5-го дня кожно&= #1075;о циклу лікування) або аналогічниl= 4; препаратом. Первинна кінцева точка у цьом= 091; дослідженнo= 0; — виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня (ВБП) — у пацієнтів групи TPF була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у пацієнтів групи PF; р =3D 0,0042 (ме&= #1076;іана ВБП 11,4 місяця порівняно з 8,3 місяця відп = 86;відно), медіана загальної тривалості подальшого спостережеl= 5;ня — 33,7 місяця. Медіана загальної виживаностo= 0; у групі TPF теж була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі PF (медіана ЗВ 18,6 місяця порі = 74;няно з 14,5 місяця відповідно), зі зниження = 84; ризику смерті на 28 %, р =3D 0,0128. Результат = 80; за показник = 72;ми ефективносm= 0;і наведено у таблиці 10.

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>           i= 8;аблиця 10

Ефективніс = 90;ь застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії хворих на неоперабелn= 0;ну місцевопроk= 5;ресуючу ПККГШ (аналі= 079; даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat)

 

 Кінцk= 7;ва точка

Доце&= #1090;аксел +

цисп&= #1083;атин +

5-фтор= ;урацил

n =3D 177

Цисп&= #1083;атин +

5-фтор= ;урацил

 

n =3D 181

Медіана виживаност= 110; без прогресува= 085;ня (місяці)

(95 % ДІ)

 <= /p>

11,4

(10,1–14,0)

 <= /p>

8,3

(7,4–9,1)

Скоригован&#= 1077; відношення ризиків

(95 % ДІ)

*p-значення

0,70

(0,55–0,89)

0,0042<= /p>

Медіана виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

18,6

(15,7–24,0)

14,5

(11,6–18,7)

Відношення ризиків

(95 % ДІ)

**p-значення<= /span>

0,72

(0,56–0,93)

0,0128<= /p>

Найкраща загальна відповідь на хіміотер&#= 1072;пію (%)

(95 % ДІ)

 <= /p>

67,8

(60,4–74,6)

 <= /p>

53,6

(46,0–61,0)

***p-значення=

0,006

Найкраща загальна відповідь на досліджу&#= 1074;ане лікування [хіміотерап&#= 1110;ю ± променеву = терапію] (%)

(95 % ДІ)

 <= /p>

 <= /p>

72,3

(65,1–78,8)

 <= /p>

 <= /p>

58,6

(51,0–65,8)

***p-значення=

0,006

Медіана тривалості відповіді на хіміотер&#= 1072;пію ± променеву терапію (місяці)

(95 % ДІ)

n =3D 128<= /o:p>

15,7

(13,4–24,6)

n =3D 106<= /o:p>

11,7

(10,2–17,4)

Відношення ризиків

(95 % ДІ)

**p-значення<= /span>

0,72

(0,52–0,99)

0,0457<= /p>

&= #1042;ідношення ризиків менше 1 свідчить на користь застосуванl= 5;я схеми доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил.

*= Модель Кокса (з поправками на локалізаціn= 2; первинної пухлини, клінічні стадії пухл = 80;ни згідно з параметрамl= 0; T і N за класифікацo= 0;єю TNM та функціоналn= 0;ний статус за шкалою ВООЗ).

*= * Логарифміч= 085;ий ранговий критерій.

*= ** Критерій χ2 (хі-квадрат).

=  

Показники якості житт = 03;. У пацієнтів, яких лікували за схемою TPF, спос= ;терігали статистичнl= 6; значущо менше погір = 96;ення якості житт = 03; за шкалою загального = 89;тану здоров’я порівняно з пацієнтами, яких лікували за схемою PF (р =3D 0,01, і= 079; застосуванl= 5;ям шкали EORTC QLQ-C30).

Показники клінічної користі. Покk= 2;зники за шкалою оцінки функціоналn= 0;ного статусу (з використанl= 5;ям підшкал для = 075;олови та шиї (PSS-HN), розроблениm= 3; для визначення = 79;датності розуміти мовлення пацієнта, йо= 075;о спроможносm= 0;і їсти у публічних місцях, стан= 076;артності його раціон = 91; харчування) свідчили пр = 86; статистичнl= 6; значущу перевагу сх = 77;ми TPF над схемою PF.

Медіана часу до першого погіршення функціоналn= 0;ного статусу за критеріями ВООЗ у групі TPF була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі PF. h= 2; обох групах протягом лікування покращився показник інтенсивноl= 9;ті болю, що вказує на задовільниl= 1; контроль бо = 83;ьового синдрому.

·      Індукц&#= 1110;йна хіміотерапo= 0;я з подальшою хіміопромеl= 5;евою терапією (дослідженн = 03; TAX 324).

Безпечн = 10;сть та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючою плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та ши= 111; (ПККГШ) оцінювалисn= 3; у рандомізо = 74;аному багатоцентl= 8;овому відкритому дослідженнo= 0; ІІІ фази (TAX 323). У цьому дослі = 76;женні взяв участь 501 пацієнт з місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ та функціоналn= 0;ним статусом 0 або 1 за шкалою ВООЗ; пацієнти були рандом = 10;зовані у дві групи. Популяція учасників д = 86;слідження включала пацієнтів з технічно нерезектабk= 7;льними пухлинами, з низькою ймо = 74;ірністю ефективносm= 0;і хірургічноk= 5;о втручання, а також пацієнтів, для яких бул= 086; обрано орга = 85;озбережну стратегію. Оцінку ефективносm= 0;і та безпечно = 89;ті виконували винятково з = 72; показникамl= 0; виживаностo= 0;, при цьому успішність органозберk= 7;ження формально н = 77; оцінюваласn= 3;. Пацієнти у групі прийому доцетакселm= 1; отримували 75 мг/м2 доцетакселm= 1; (Т) шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії у 1-й день лікування з подальшим введенням 100 мг/м2 цисплатину (Р) у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3 годин, піс= ля чого пацієн = 90;ам вводили 5-фторурацил (F) у дозі 1000 мг/м2= на добу у вигляді безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії з 1-го по 4-й дні лікування. Т= 072;кі цикли повторювалl= 0; кожні 3 тижні, всього пров = 86;дилося 3 цикли. Усі пацієнти, у яких не спос= 090;ерігалося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, отримували хіміопромеl= 5;еву терапію (СRT) ві= ;дповідно до протокол = 91; (схема лікування TPF/С= RT). Пацієнти у групі порівняння отримували 100 мг/м2 цисплатину (Р) у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3 годин у 1-й день лікування з подальшим введенням 1000 мг/м2 5-фторурацил= 091; (F) на добу шляхом безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії з 1-го по 5-й дні ліку= вання. Такі цикли повторювалl= 0; кожні 3 тижні, всього проводилосn= 3; 3 цикли. Усі пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, отримували хіміопромеl= 5;еву терапію (СRT) відповідно до протокол = 91; (схема лікування PF/СR= T).

Через не менш ніж 3 тижні і не більш ніж 8 тижнів післ = 03; початку останнього циклу індук = 94;ійної хіміотерапo= 0;ї (з 22-го по 56-й день останн = 00;ого циклу) пацієнти обох груп мали проход = 80;ти курс СRT тривалістю 7 тижнів. Під час промене = 74;ої терапії щотижня призначали 1-годинну внутрішньоk= 4;енну інфузію карбоплатиl= 5;у (AUC 1,5), максимальнl= 6;ю кількістю 7 доз. Опроміненнn= 3; здійснювалl= 0; за допомого = 02; мегавольтнl= 6;го обладнання фракціями п = 86; 2 Гр один раз на добу 5 днів на тиждень упродовж 7 тижнів до до= 089;ягнення сумарної дози опромі = 85;ення 70–72 Гр. У будь-який ча= 089; після завершення = 57;RT могло бути рекомендовk= 2;не хірургічне втручання н = 72; місці локалізаціo= 1; первинної п = 91;хлини та/або в ділянці шиї. Усі пацієнт = 80; в групі прийому доцетакселm= 1; з профілактиm= 5;ною метою отримували антибіотикl= 0;. Первинна кінцева точка, яка використовm= 1;валася для оцінки ефективносm= 0;і у цьому дослідженнo= 0;, — загальна виживаністn= 0; (ЗВ) — у пацієнтів групи прийому доцетакселm= 1; була статистичнl= 6; значущо тривалішою (логарифміч = 85;ий ранговий критерій, р =3D 0,005= 8), ніж у пацієн= 090;ів групи PF (медіана ЗВ 70,6 місяця порівняно з 30,1 місяця відп = 86;відно), зі зниження = 84; ризику смерті в гру= 087;і TPF на 30 % порівняно з групою PF (відношення ризиків (ВР) 0,70;     95 % довірчий інтервал (ДІ): 0,54–0,90) за медіани загальної тривалості подальшого спостережеl= 5;ня 41,9 місяця. Результати оцінки вторинної к = 10;нцевої точки, за яку було прийнято ВБ = 55;, показали зниження ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті пацієнта у групі TPF на 29 %, а також збільшення = 74; цій групі медіани ВБП = 085;а 22 місяці (35,5 місяця в гру= 087;і TPF і 13,1 місяця в групі PF). Ця різниця також була статистичнl= 6; значущою (ВР становило 0,71; 95 % ДІ: 0,56–0,90; логарифмічl= 5;ий ранговий критерій, р =3D 0,004= ). Результати за показникамl= 0; ефективносm= 0;і наведено у таблиці 11.

           Табли= ця 11

Ефективніс = 90;ь застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії у пацієнтів
з місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ (аналі= 079; даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat)

 

Кінцев= а точка

Доце&= #1090;аксел +

цисп&= #1083;атин +

5-фтор= ;урацил

n =3D 255

Цисп&= #1083;атин +

5-фтор= ;урацил

n =3D 246

Медіана загальної виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

 <= /p>

70,6

(49,0–НЗ= ;)

 <= /p>

30,1

(20,9–51,5)

Відношення ризиків

(95 % ДІ)

*p-значення

0,70

(0,54–0,90)

0,0058<= /p>

Медіана ВБП (місяці) <= /o:p>

(95 % ДІ)

35,5

(19,3–НЗ= ;)

13,1

(10,6–20,2)

Відношення ризиків

(95 % ДІ)

**p-значення

0,71

(0,56–0,90)

0,004

Найкраща загальна відповідь (повна відпо&= #1074;ідь + часткова відповідь) на хіміотерап= 110;ю (%)

(95 % ДІ)

 <= /p>

 <= /p>

71,8

(65,8–77,2)

 <= /p>

 <= /p>

64,2

(57,9–70,2)

***p-значення=

0,070

Найкраща загальна відповідь (повна відпо&= #1074;ідь + часткова відповідь) на досліджува= 085;е лікування [хіміотерап&#= 1110;ю ± хіміопроме= 085;еву терапію] (%)<= /p>

(95 % ДІ)

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

76,5

(70,8–81,5)

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

71,5

(65,5–77,1)

***p-значення=

0,209

В&= #1110;дношення ризиків менше 1 свідчить на користь застосуванl= 5;я схеми доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил.

* Н= ;ескоригова = 85;ий логарифмічl= 5;ий ранговий кр = 80;терій.

** i= 3;ескоригова= 085;ий логарифмічl= 5;ий ранговий кр = 80;терій без поправк = 80; на множинні порівняння.

*** = 50;ритерій χ2 (хі-квадрат) без поправк = 80; на множинні порівняння.

Н&= #1047; — не застосовне.<= span style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Calibri Light",sans-serif'> <= /i>

 

Популя&#= 1094;ія педіатричнl= 0;х пацієнтів.

Європе&#= 1081;ське агентство з = 083;ікарських засобів відмовилосn= 3; від вимоги обов’язковl= 6; надавати результати досліджень = 76;оцетакселу  для усіх підгру = 87; популяції педіатричнl= 0;х пацієнтів, хворих на ра= 082; молочної за = 83;ози, недрібноклo= 0;тинний рак легень, рак передмі = 93;урової залози, карциному шлунка і рак голови та шиї, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів (дані щодо застосуванl= 5;я препарату д = 10;тям див. у розділі «Діти»).

 

Фармакокін= ;етика.

Абсорбція<= /u>. Фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; вивчали у кл= 110;нічних дослідженнn= 3;х I фази у пацієнтів, х= 074;орих на рак, після призначеннn= 3; 20–115 мг/м2 препарату. Фармакокінk= 7;тичний профіль доц = 77;такселу не залежить від дози і відповідає трикамерніl= 1; фармакокінk= 7;тичній моделі=   з  періодами  напіввивеk= 6;ення  для  α-, β- та γ-фаз 4 хвилин&#= 1080;, 36 хвилин та 11,1 години відповідно. Така тривалість цього періо = 76;у для останньої фази частково зумовлена в = 10;дносно повільним відтоком з периферійнl= 6;ї камери.

Розподіл. Після застосуванl= 5;я дози 100 мг/м2, яку вводили інфузійно протягом 1 години, сере= 076;ня пікова концентрацo= 0;я препарату у = 087;лазмі — 3,7 мкг/мл — була отримана з відповідноn= 2; площею під к= 088;ивою «концентраm= 4;ія — час» (AUC) 4,6 мкг/мл/год. Середні показники загального кліренсу та рівноважноk= 5;о об’єму розп = 86;ділу препарату становили відповідно 21 &= #1083;/м2/год та 113 л.

Міжсуб’єкт&= #1085;і відмінностo= 0; загального кліренсу досягали приблизно 50 %. Доцетаксел зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми біль = 96; ніж на 95 %.

Елімінація<= /span>. У трьох хворих на ра= 082; було проведено дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям радіоізотоl= 7;у 14С-доцетакl= 9;елу. Після окисного метаболізмm= 1; трет-бутило = 74;ої ефірної групи під дією цитохр = 86;му Р450 доцетаксел виводився я = 82; із сечею, так і з калом протягом 7 днів; екскреція і = 79; сечею становила 6 %, із калом — 75 % кількості введеного радіоізотоl= 7;у. Близько 80 % ізотопу, що містився у калі, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного осно = 74;ного неактивногl= 6; метаболіту, трьох друго = 88;ядних метаболітіk= 4; та дуже мало= 111; кількості препарату у незміненомm= 1; вигляді.

Особливі групи пацієнтів<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>.

Вік т&= #1072; стать. Популяційнl= 0;й аналіз фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; проводили у 577 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні показники, щ= 086; оцінювалисn= 3; за допомого = 02; цієї моделі, були дуже подібні до тих, які були отримані пі = 76; час клінічних досліджень I фази. На фармакокінk= 7;тику препарату н = 77; впливали ні вік, ні стать пацієнтів.

Печі&#= 1085;кова дисфункція. У невеликої кількості пацієнтів (n =3D 23), у яких за даними біохімічноk= 5;о аналізу кро = 74;і були легкі т= 072; помірні порушення функції печінки (рівні алані= 085;амінотранс&= #1092;ерази [АЛТ], аспарта&= #1090;амінотранс= ;ферази [АСТ] у ≥ 1,5 раза вищі за верхню межу норми (ВМН), разом зі зростанням рівня лужно = 11; фосфатази у = 805; 2,5 раза вище за ВМН), загальний кліренс пре = 87;арату знижувався = 91; середньому на 27 % (див. розд= 110;л «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Затр&#= 1080;мка рідини в організмі.= Клірен&= #1089; доцетакселm= 1; не змінювався = 91; хворих із легкою або помірною затримкою рідини в організмі; даних про кліренс доцетакселm= 1; у хворих із тяжкою затримкою рідини в орг= 072;нізмі немає.

Комб&#= 1110;нована терапія. При застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з іншими пре= 087;аратами доцетаксел не впливав н= 072; кліренс доксорубіцl= 0;ну і рівень доксорубіцl= 0;ну (та його метаболітіk= 4;) у плазмі крові. Фармакокінk= 7;тика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінювал = 72;ся при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

Клінічне дослідженнn= 3; I фази, в якому оцінювався вплив капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; і навпаки, не виявив ні впливу капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; (Cmax та AUC), ні впливу доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику відповідноk= 5;о метаболіту капецитабіl= 5;у — 5’-DFUR (5'-дезокси-5-фтl= 6;руридину).

Кліренс доцетакселm= 1;, що застосовувk= 2;вся у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;, був подібни = 81; до того, що спостерігаk= 4;ся при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. Фармакокінk= 7;тичний профіль цис = 87;латину, введеного одразу післ = 03; інфузії доцетакселm= 1;, є подібним д= 086; того, що спостерігаk= 4;ся при монотерапіo= 1; цисплатиноl= 4;.

Комбінован&= #1077; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурацил= 091; у 12 пацієнтів із солідним = 80; пухлинами н = 77; змінювало фармакокінk= 7;тики жодного з ци= 093; лікарських препаратів.

Вплив преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; після стандартноo= 1; премедикацo= 0;ї дексаметазl= 6;ном вивчавли у 42 пацієнтів. Н= 077; спостерігаl= 3;ося будь-якого впливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

 

Доклінічні дані з безпеки.

Канцероген&= #1085;ий потенціал доцетакселm= 1; не вивчався.

Було показано, що доцетаксел = 08; генотоксичl= 5;им, — за допомогою анеугенногl= 6; механі&#= 1079;му в тесті мікроядер т = 72; хромосомниm= 3; аберацій in vitro в клітинах CHO-K1 = 110; в тесті мікроядер in vivo<= /i> на мишах.

Однак він не викликав мутагенносm= 0;і в тесті Еймс= 072; або в аналіз= 110; мутації ген = 72; CHO/HGPRT.

Ці результати узгоджуютьl= 9;я з фармаколо = 75;ічною активністю доцетакселm= 1;.

Побічний вплив на сім’яники, щ= 086; спостерігаk= 4;ся в дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; на гризунах, свідчить пр = 86; те, що доцетаксел може погіршити чоловічу фертильнісm= 0;ь.

=  

i= 0;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Рак молочної залози.

Доцетаксел у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом призначениl= 1; для ад’юван = 90;ної  терапії  хворих із:

- операбельнl= 0;м раком молочної залози з ура= 078;енням лімфатичниm= 3; вузлів;

- операбельнl= 0;м раком молочної залози без у= 088;аження лімфатичниm= 3; вузлів.

Хворим з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без ураженн = 03; лімфовузліk= 4; ад’ювантну = 90;ерапію потрібно проводити, якщо пацієн = 90;и підлягають хіміотерапo= 0;ї відповідно до прийняти = 93; міжнародниm= 3; критеріїв для первинн = 86;ї терапії ранніх стадій раку молочної залози.

Доцетаксел у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном призначениl= 1; для лікування хворих із мі= 089;цевопрогре&= #1089;уючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози, які раніше не отримували цитотокс= ичну терапію з приводу цього стану.

Доцетаксел як монотерапіn= 3; призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої терапі&#= 1111;, як = 72; включала антрацикліl= 5; або алкілувальl= 5;ий препарат.=

Доцетаксел у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом призначениl= 1; для лікування хворих із метастатичl= 5;им раком молочної залози з підвищеною експресією НЕR2 пухлинними клітинами, я= 082;і раніше не отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

Доцетаксел у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом призначениl= 1; для лікування хворих із місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї терапії, яка  включала антрацикліl= 5;.

Недр&#= 1110;бноклітинн= ий рак легень.

Доцетаксел призначениl= 1; для лікування х = 74;орих з місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 90;ичним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Доцетаксел у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; призначениl= 1; для лікування хворих із неоперабелn= 0;ним, місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 90;ичним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, якщо попередню хіміотерапo= 0;ю з приводу ць= 086;го стану не проводили.=

Рак передміхурl= 6;вої залози.

Доцетаксел у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом призначениl= 1; для лікуван = 85;я хворих з гормонорефl= 8;актерним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози.

Аден&#= 1086;карцинома шлунка.

Доцетаксел у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом призначениl= 1; для лікування х = 74;орих з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;гального відділу, які попередньо = 85;е отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

&= #1056;ак голови та ши= 111;.

Доцета&#= 1082;сел у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурац&#= 1080;лом призначениl= 1; для індукційноo= 1; терапії хворих на місцевопроk= 5;ресуючу сквамознокl= 3;ітинну карциному голови та ши= 111;.

 

Протип&#= 1086;казання.

Гіперчутли= ;вість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини. Вихідн&#= 1080;й рівен= 100; нейтрофіліk= 4; < 1500 клітин/мм3. Тяжкі порушення функції печінки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» й «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Слід враховуватl= 0; також протипоказk= 2;ння для застосуванl= 5;я інших лікарських препаратів, які призначаютn= 0; у комбінаці = 11; з доцетаксе = 83;ом.

 

Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Кількість спирту, що міститься у цьому лікар = 89;ькому засобі, може позначатисn= 3; на ефектах інших лікарських засобів.

Дос= ;лідження in vitro продемонстl= 8;ували, що метаболізм доцетакселm= 1; може змінюватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів, які спричиняютn= 0; індукцію цитохрому P450-3A, інгібують його або мет= 072;болізуютьс&= #1103; під його діє= 102; (а отже, можуть зумо = 74;лювати його конкурентнk= 7; інгібуваннn= 3;), таких як циклоспориl= 5;, терфенадин, кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5; та тролеандомo= 0;цин. У зв’язку з цим слід з обережністn= 2; вдаватися д = 86; одночасногl= 6; прийому цих лікарських засобів, враховуючи ризик клінічно значущ&#= 1086;ї в= заємодії.=

У разі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми CYP3A4 може збільшуватl= 0;ся частота поб = 10;чних реакцій доцетакселm= 1; внаслідок з = 85;иження його метаболізмm= 1;. Якщо неможливо у = 85;икнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; кетоконазоl= 3;ом,  ітраконазl= 6;лом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом), рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; ретельний клінічний нагляд та корекцію дози доцетакселm= 1; під час лікування потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; пацієнтів, які одночасно отримували кетоконазоl= 3; і доцетаксе = 83;, було продемонстl= 8;овано, що застосув = 72;ння доцетакселm= 1; з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоко&#= 1085;азолом зумовлює зниження кліренсу доцетакселm= 1; на 49 %. Це може призвести д = 86; погіршення переносимоl= 9;ті доцетакселm= 1; навіть у більш низьких дозах.

Фармакокін&= #1077;тику доцетакселm= 1; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з преднізоноl= 4; вивчали у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози. Доцетаксел метаболізуn= 8;ться під дією ферменту CYP3A4, а преднізон є відомим індуктором ферменту CYP3A4. Не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущого впливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

Доц= ;етаксел значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (> 95 %). Хоча можливі взаємодії цього препарату при його одночасномm= 1; прийомі з іншими лікарськимl= 0; засобами фо = 88;мально не досліджуваl= 3;ися in vivo, за даними досліджень in vitro препарати, які також мають високий рівень зв’я = 79;ування з білками плазми (такі як еритромі = 94;ин, дифенгідраl= 4;ін, пропранолоl= 3;, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоl= 2;сазол та натрію вальпроат), не погіршувалl= 0; зв’язуванн&#= 1103; доцетакселm= 1; з білками плазми. Крім того, не погіршує звR= 17;язування доцетакселm= 1; з білками плазми і дек= 089;аметазон. Доцетаксел не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; з білками плазми дигітоксинm= 1;.

Фар= ;макокінети = 82;а доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при одночасномm= 1; призначеннo= 0; цих препаратів. Існують обмежені дані, отримані за результатаl= 4;и одного неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що дають можливість припустити наявність взаємодії між доцетакселl= 6;м та карбопла = 90;ином. При застосуванl= 5;і комбінації цих препаратів кліренс карбоплатиl= 5;у майже на 50 % перевищуваk= 4; рівні цього показника, щ= 086; були визначені н = 72; тлі монотерапіo= 1; карбоплатиl= 5;ом в раніше проведених дослідженнn= 3;х.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

У пацієнтів з раком молочної залози або н= 077;дрібнокліт&= #1080;нним раком легенів у разі відсут = 85;ості протипоказk= 2;нь премедикацo= 0;я кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на добу) протягом 3 днів, починаючи з = 72; 1 день до призначеннn= 3; доцетакселm= 1;, може зменшити частоту розвитку і вираженістn= 0; затримки рідини в організмі т = 72; реакцій гіперчутлиk= 4;ості. У пацієнтів = 079; раком передміхурl= 6;вої залози премедикацo= 0;я проводитьсn= 3; пероральниl= 4;  препа= ;ратом  дексаметаk= 9;ону у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до початку інф = 91;зії доцетакселm= 1;.

Гемато&#= 1083;огічні зміни при застосуванl= 5;і препарату<= /span>

Найчас&#= 1090;іша побічна реакція при лікуванні доцетакселl= 6;м — нейтропеніn= 3;. Найнижчі рівні нейтрофіліk= 4; спостеріга&#= 1083;ися в середньом = 91; на 7-й день лік= ування, але час досягнення піка нейтропеніo= 1; міг бути коротшим у пацієнтів, які раніше неодноразоk= 4;о отримували курси протипухлиl= 5;ної терапії. У всіх пацієнтів, які приймаю = 90;ь доцетаксел, необхідно проводити р = 77;тельний моніторинг картини периферичнl= 6;ї крові. Доцетаксел можна вводити повторно в складі нового цикл = 91; хіміотерапo= 0;ї лише після того, як кількість нейтрофіліk= 4; після завер = 96;ення попередньоk= 5;о циклу відновитьсn= 3; до ≥ 1500 клітин/мл= 3.

Якщо на тлі лікування доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я тяжка нейтропеніn= 3; (< 500 клітин/мл3 протягом 7 днів або довше), рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу препарату в наступному циклі хіміотерапo= 0;ї або застосуватl= 0; відповідне симптоматиm= 5;не лікування.=

У пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію доцетакселl= 6;м, цисплатиноl= 4; та        =             &nb= sp;   5-фторураци= 083;ом (TCF), фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; рідше, якщо застосовувk= 2;ли Г-КСФ. Пацієнтам, які лікуються TCF, д= ;ля зниження ризику ускладнениm= 3; нейтропеніl= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;них інфекцій) необхідно отримувати профілактиm= 5;но Г-КСФ. Пацієнтам, які лікуються TCF, слід перебу = 74;ати під ретельним наглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом (TAC), фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція виникали рідше, якщо хворі проходили первинну пр = 86;філактику за допомого = 02; Г-КСФ. Для пацієнтів, які отримують ад’ювантну терапію TAC з приводу рак = 91; молочної залози, доцільно розглянути можливість первинної профілактиl= 2;и Г-КСФ для зниження ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ної інфекції). Пацієнтам, які отримують лікування з = 72; схемою TAC, слід перебувати під ретельним наглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Реакці&#= 1111; з боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Рекоме&#= 1085;дується дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю, особливо пр = 80; наявності підвищеногl= 6; ризику шлунково-ки = 96;кових ускладнень. Хоча більшість таких випад = 82;ів виникали пі = 76; час першого або другого циклу хіміотерапo= 0;ї схемою з доцетакселl= 6;м, ентероколіm= 0; може розвинутисn= 3; у будь-який час та здатний призвести д = 86; летального наслідку у перший день після виникнення. = 047;а пацієнтами необхідно ретельно спостерігаm= 0;и на предмет ранніх проявів серйозних токсичних реакцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»).

Реакці&#= 1111; гіперчутлиk= 4;ості.

Необхі&#= 1076;но ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів щодо можливих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфу = 79;ії. Реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть розв = 80;ватися вже у перші хвилини після почат = 82;у інфузії доцетакселm= 1;, тому слід мати в наявн= 086;сті всі необхідні засоби для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхосп = 72;зму. Реакція гіперчутлиk= 4;ості з незначним = 80; симптомами, такими як почервонінl= 5;я або локаліз = 86;вані реакції з боку шкіри, не потребує перериваннn= 3; терапії. Однак тяжкі реакції, так= 110; як виражена = 072;ртеріальна гіпотензія, бронхоспазl= 4; чи генералі = 79;овані висипання/е = 88;итема, або у дуже рідких випадках анафілаксіn= 3;, що може мати летальний наслідок,  потребуютn= 0; негайного припинення = 74;ведення доцетакселm= 1; та проведення відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам, які перенесли т = 03;жку реакцію гіперчутлиk= 4;ості, повторне за = 89;тосування доцетакселm= 1; не показане.

Пацієн&#= 1090;и, у яких раніш= 077; спостерігаl= 3;ася реакція гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;, мають підвищений ризик розвитку реакції гіперчутлиk= 4;ості на доцетаксел, = 091; тому числі більш важко = 11; реакції гіперчутлиk= 4;ості. За цими пацієнтами слід вести ретельний нагляд під час початку терапії доцетакселl= 6;м.

Реакці&#= 1111; з боку шкіри.

Спосте&#= 1088;ігалися випадки розвитку локалізоваl= 5;ої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп), що супроводжуk= 4;алася набряком та подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію. Повідомлялl= 0; також про випадки тяжких симп = 90;омів, наприклад поширених шкірних вис = 80;пів із подальшо = 02; десквамаціn= 8;ю епітелію, як= 110; зумовлювалl= 0; необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування доцетакселl= 6;м або повної відміни пре = 87;арату.

Затрим&#= 1082;а рідини в організмі<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>.

Необхі&#= 1076;но ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, у яких спостерігаn= 8;ться значна затр = 80;мка рідини в організмі, наприклад у вигляді плевральноk= 5;о, перикардіаl= 3;ьного випоту та асциту.

Респір&#= 1072;торні розлади.

Повідо&#= 1084;ляли про випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної недостатноl= 9;ті, які можуть б= 091;ти летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися випадки променевогl= 6; пневмоніту.

При виникненні нових легеневих симптомів або посиленні вже існуючи = 93; необхідно з = 72;безпечити пильний нагляд за пацієнтом, н= 077;відкладне обстеження та належне лікування. Д= 086; встановленl= 5;я діагнозу терапію доц = 77;такселом рекомендуєm= 0;ься припинити. Раннє застосуванl= 5;я засобів підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; допомогти покращити стан пацієн = 90;а. Слід ретельно оцінити користь від = 087;оновлення терапії доцетакселl= 6;м.

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції печінки.

Пацієн&#= 1090;и, у яких на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м 100 мг/м2 визначаютьl= 9;я підвищені рівні трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, мають більш високий риз = 80;к розвитку тяжких побічних реакцій, таких як летальний наслідок у результаті токсичної дії препарату, в тому числі внаслідок с = 77;псису та шлунково-ки = 96;кової кровотечі, а &#= 1090;акож фебрильна нейтропеніn= 3;, інфекції, тр= 086;мбоцитопен&= #1110;я, стоматит та астенія. У зв’язку з ци= 084; рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями печінкових ферментів становить 75 мг/м2; рівен = 00; печінкових ферментів необхідно в = 80;значати перед початком лікування і перед кожни = 84; новим цикло = 84; хіміотерапo= 0;ї (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (> ВМН) та/або АЛТ і АСТ більш ніж у 3,5 раза порівн = 03;но з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужної фосфатази більше ніж у 6 разів порів = 85;яно з ВМН, зменшення дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетаксел взагалі не слід застос = 86;вувати, якщо немає нагальної потреби.

В опорному клінічному дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка одними з критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ біл&#= 1100;ш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази — більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, біліруб= 110;ну — більше ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселm= 1; не може бути &#= 1088;екомендова= не і препарат взагалі не слід застос = 86;вувати цій категорії хворих, якщо &#= 1085;емає нагальної потреби. Дан= 080;х про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях = 93;ворим із порушенням функції печінки нем = 72;є.

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції нирок.

Даних про лікування доцетакселl= 6;м пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок немає.

Нейрот&#= 1086;ксичність= .

Виникн&#= 1077;ння серйозних периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них явищ вимага = 08; зменшення дози препар = 72;ту (= 076;ив. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Кардіо&#= 1090;оксичність= .

У пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, особливо якщо в попер= 077;дньому курсі хіміотерапo= 0;ї застосовувk= 2;лися антрацикліl= 5;и (доксорубіц = 80;н чи епірубіц = 80;н), спостерігаl= 3;ися випадки розвитку серцевої недостатноl= 9;ті. Така серцев = 72; недостатні&= #1089;ть могла бути помірною аб = 86; тяжкою і асоціювалаl= 9;я з високим ризиком лет = 72;льного наслідку. Якщо є необхіднісm= 0;ь застосовувk= 2;ти доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, слід до початку терапії оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Пі= 076; час лікування цими препар = 72;тами необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію серця (наприклад кожні 3 місяц&#= 1110;), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвинутисn= 3; кардіальна дисфункція. = 041;ільш детальна інформація міститься в інструкції для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу трастузумаk= 3;у.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; з доксорубіцl= 0;ном,  5-фторураци= 083;ом та/або циклофосфаl= 4;ідом, виникали випадки шлу = 85;очкових аритмій, у тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії (іноді летальної) (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендуєm= 0;ься виконати кардіологіm= 5;не обстеження до початку лікування.=

Роз&= #1083;ади з боку органів зор = 91;.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ). У разі виникнення = 91; пацієнта порушень зору необхідно зробити невідкладнk= 7; та повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 059; разі діагно = 89;тування КНМ необхідно відмінити д = 86;цетаксел і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Друге первинне злоякісне захворюванl= 5;я.

На фоні застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з протипухлиl= 5;ними засобами, як= 110; можуть бути пов’язані з виникненняl= 4; другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я, спостерігаl= 3;ися випадки розвитку другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я.  Друге первинне зл = 86;якісне захворюванl= 5;я (в тому числі гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодисплk= 2;стичний синдром і неходжкінсn= 0;ка лімфома) мож= 077; виникнути через кільк = 72; місяців або років після лікування і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;. За станом пацієнтів п = 86;трібно спостерігаm= 0;и щодо можлив = 86;го розвитку другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Синдром лізису пухлини.

Повідомлял= ося про виникне = 85;ня синдрому лізису пухлини після першого або другого циклу лікування д = 86;цетакселом (див. розділ «Побічні реакції»). Сл&#= 1110;д ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, у яких є ризи&#= 1082; синдрому лізису пухлини (наприклад пацієнтів з порушенням функції нирок, гіперурикеl= 4;ією, об’ємними пухлинами, швидким прогресуваl= 5;ням). Перед початком лікування рекомендуєm= 0;ься корекція зневодненнn= 3; та високого рівня сечової кислоти.

Інші застереженl= 5;я.

&= #1046;інки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати засоби контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 2 місяців після припи = 85;ення лікування доцетакселl= 6;м. Чоловіки по = 74;инні використовm= 1;вати засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 4 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

&= #1057;лід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Додаткові застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози.

&= #1059;складнена нейтропеніn= 3;.

Для пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я ускладнена нейтропеніn= 3; (тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекції), слід розгля = 85;ути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я Г-КСФ та зменшення дози доцетакселm= 1;.

&= #1056;еакції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Такі симптоми, як ранній біль = 091; животі, чутл= 080;вість та болісність живота при пальпації, гарячка, діарея (на тлі нейтропеніo= 1; чи без неї), можуть бути ранніми проявами серйозної гастроінтеl= 9;тинальної токсичностo= 0; і вимагають негайного обстеження та лікуванн = 03;.

&= #1047;астійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН).

Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів д = 83;я виявлення можливих симптомів застійної серцевої недостатноl= 9;ті під час лікування і = 074; ході подальшого спостережеl= 5;ня. Було встано = 74;лено, що у пацієнтів, які отримують т = 77;рапію за схемою TAC з приводу рак = 91; молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли, протя= 075;ом першого рок = 91; після лікування п = 10;двищується ризик розвитку ЗС = 53; (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

&= #1055;ацієнти з метастазамl= 0; в ≥ 4 лімфатичні вузли.

Оскіль&#= 1082;и переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфовузліk= 4;, не були статистичнl= 6; значущими для безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; (БРВ) та загальної виживаностo= 0; (ЗВ), в остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою продемонстl= 8;овано позитивне співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к схеми терапії TAC для таких пацієнтів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

&= #1055;ацієнти літнього віку.

Аналіз даних з безпеки для пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбінацію доцетаксел+ = 82;апецитабін, показав збільшення = 82;ількості випадків побічних явищ ступен = 03; вираженостo= 0; 3–4, серйозних побічних явищ та ранньої відміни препарату через побіч = 85;і явища порівняно з пацієнтами віком до 60 рок= ів.

Застереже = 85;ня щодо застосуванl= 5;я під час ад’ю= 074;антної терапії рак = 91; молочної залози.

Дані пр&= #1086; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом пацієнтам віком понад 70 років відсутні.=

Застереже = 85;ня щодо застосуванl= 5;я при кастрац = 10;йно-резисте&= #1085;тному раку передміхурl= 6;вої залози.

Із 333 пацієнтів, які отримували = 76;оцетаксел кожні три тижні у дослідженнo= 0; раку передміхурl= 6;вої залози (ТАХ327), 209 пацієнтів були віком понад 65 років, а 68 пацієнтів були віком від 75 років. У разі застос = 91;вання доцетакселm= 1; кожні три тижні пов’я = 79;ані з лікування = 84; зміни у нігтях у пац= 110;єнтів віком від 65 років реєструвалl= 0; на ≥ 10 % частішk= 7;, ніж у молодших пацієнтів. В= 080;падки підвищення температурl= 0; тіла, діареї, відсутностo= 0; апетиту та периферичнl= 0;х набряків виникали у пацієнтів віком від 75 ро= ків на ≥ 10 % частіш= е, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Засте= ;реження щодо застосуванl= 5;я при гормоно = 95;утливому раку передміхурl= 6;вої залози.

Із 545 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні 3 тижні в дослідженнo= 0; гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози (STAMPEDE [Системна терапія про = 75;ресуючого або метастатичl= 5;ого раку проста = 90;и: оцінка ефективносm= 0;і лікарських = 79;асобів]), 296 пацієнтів були віком понад 65 років, а 48 пацієнтів були віком від 75 років. У пацієнтів віком понад 65 років у груп= 110; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; частіше виникали реакція гіперчутлиk= 4;ості, нейтропеніn= 3;, анемія, затримка рідини в організмі, задишка та зміна нігті = 74;. Однак збіль = 96;ення частоти жод = 85;ої з цих реакці= 081; не досягло 10 % у порівнянн = 10; з пацієнтам = 80; віком до 65 років. У пацієнтів віком від 75 років порівняно з = 084;олодшими пацієнтами нейтропеніn= 3;, анемія, діар= 077;я, задишка та інфекція верхніх дихальних шляхів реєструвалl= 0;ся частіше (щонайменше на 10 % частіше)= .

Застереже = 85;ня щодо застосуванl= 5;я при аденока = 88;циномі шлунка.<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-color-alt:windowtext;mso-ans= i-language: UK'>

Із 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІ фази клінічного = 74;ивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом у дослідженнo= 0; раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти — віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ефектів у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали та = 82;і побічні ефекти (усіх ступенів вираженостo= 0;): летаргія, стоматит, нейтропеніm= 5;на інфекція.=

При застосуванl= 5;і комбінації TCF слід забезп = 77;чити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.

Застерk= 7;ження щодо допоміжних речовин.<= /span>

Цей лікарський = 79;асіб містить етиловий спирт, кількість якого стано = 74;ить 50 % загального об’єму концентратm= 1;, тобто до 0,395 г (0,5 мл) на один флакон; за кількістю спирту це ек= 074;івалентно 10 мл пива або 4 мл вина.

Пре&= #1087;арат шкідливий для пацієнтів, які стражда = 02;ть на алкоголізм.

Слі&= #1076; брати до уваги вміст спирту у препараті у разі призначеннn= 3; його вагітним жінкам або жінкам, які годують груддю, а також дітям = 110; пацієнтам з груп високого ризику, напр= 080;клад пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або епілепсією.

Потрібно зважати на можливий вплив лікар = 89;ького засобу на центральну нервову систему.

Заходи безпеки при = 087;оводженні з лікарськи = 84; засобом.

Доцетаксел-= Фармекс належить до антинеоплаl= 9;тичних препаратів = 10;, як і будь-який інший потенційно токсичний засіб, вимагає дот = 88;имання заходів безпеки при поводженні = 79; ним, зокрема під час приготуванl= 5;я розчинів. Пр= 080; роботі з доцетакселl= 6;м слід корист = 91;ватися медичними гумовими рукавичкамl= 0;. У разі потрапляннn= 3; концентратm= 1;, напівготовl= 6;го або інфузійногl= 6; розчину на ш= 082;іру її слід негайно і ретельно промити вод = 86;ю з милом. Якщо концентрат, напівготовl= 0;й розчин або інфузійний розчин потрапив на = 089;лизові оболонки, місце ураже = 85;ня потрібно негайно і ретельно промити водою.

Приготуван&= #1085;я напівготовl= 6;го розчину.

1. Взяти необхідну кількість флаконів лі = 82;арського засобу Доце = 90;аксел-Фарме&= #1082;с (забезпечит = 80; 5-хвилинний період перебуваннn= 3; флаконів пр = 80; кімнатній температурo= 0;, якщо флакон = 80; зберігали у холодильниl= 2;у).

2. За допомогою шприца асептично відібрати в = 77;сь розчинник і = 79; флакона з розчинникоl= 4;, що міститьс = 03; в одній упаковці з концентратl= 6;м Доцетаксел- = 60;армекс.

Ввести весь розчинник у флакон з концентратl= 6;м Доцетаксел- = 60;армекс.

3. Вийнявши шприц з голкою із флакона, перемішати протягом 45 с одержану суміш розчинника = 10; концентратm= 1;, перевертаюm= 5;и флакон.

НЕ СТРУШУВАТИ! Ви отримали напівготовl= 0;й розчин ліка = 88;ського засобу Доце = 90;аксел-Фарме&= #1082;с.

4. Залишити флакон з напівготовl= 0;м розчином пр = 80; кімнатній температурo= 0; на 5 хвилин, після цього перевірити гомогеннісm= 0;ь і прозоріст = 00; розчину (ная= 074;ність піни навіть через 5 хвилин є нормою, оскільки у складі ліка = 88;ського засобу є полісорбат 80).=

Напівготов&= #1080;й розчин, який містить 10 мг/мл доцета= 082;селу, необхідно використатl= 0; одразу післ = 03; приготуванl= 5;я. Однак хіміко-фізи = 95;на стабільнісm= 0;ь готового розчину зберігаєтьl= 9;я протягом 8 годин, якщо з&#= 1073;ерігати його при температурo= 0; від +2 до +8 °С або при кімнатній температурo= 0;.

Приготуван&= #1085;я готового розчину для інфузій.

1. Готуючи інфузійний розчин, слід пам’ятати, щ= 086; в 1 мл напівготовl= 6;го розчину міститься 10 = 084;г доцетакселm= 1;.

2. Набрати у шприц потрі = 73;ний об’єм напів = 75;отового розчину і ввести у флакон з 250 мл 0,9&n= bsp;% натрію хлориду або 5 % розчину глюкози. Якщ= 086; необхідна доза Доцетакселm= 1;-Фармекс перевищує 200 мг, слід використовm= 1;вати більший об’ = 08;м рідини для інфузії, щоб концентрацo= 0;я доцетакселm= 1; не була вищо= 102; за 0,74 мг/мл.

3. Перемішатl= 0; круговими рухами вміс = 90; флакона з розчином дл = 03; інфузії.

4. Розчин Доцетаксел- = 60;армекс для ін’єкці = 81; потрібно використатl= 0; протягом наступних 4 годин і ввести шляхом інфузії, яка триває 1 годи&#= 1085;у, в асептични = 93; умовах, при нормальномm= 1; освітленні приміщення та кімнатні = 81; температурo= 0;.

5. Якщо при огляді напівготовl= 6;го розчину або розчину для інфузії виявлено преципітатl= 0; [оса= ;д або будь-які часточки (включення)], вводити розчин не дозволяєтьl= 9;я і його треба знищити.

Утиліза = 94;ія відходів.

Неви= ;користаний препарат аб = 86; витратні ма = 90;еріали підлягають знищенню у встановленl= 6;му порядку.

 

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ко= нтрацепція у чоловіків = 110; жінок. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку та чоловікам, які приймають доцетаксел, = 090;реба рекомендувk= 2;ти уникати зач = 72;ття дитини. Жінк= 072;м слід негайн = 86; повідомити лікаря у раз= 110; настання вагітності.<= o:p>

Че= 088;ез генотоксичl= 5;ий ризик (див. розділ «Док = 83;інічні дані з безпеки») жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 2 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м. Чоловіки повинні використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції під час лікування т = 72; протягом 4 мі&#= 1089;яців після припинення лікування доцетакселl= 6;м.

Вагітністn= 0;. Д= аних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; вагітним немає. В експерименm= 0;ах на тваринах доцетаксел проявляв ембріотоксl= 0;чний та фетотоксичl= 5;ий вплив. Як і інші цитотоксичl= 5;і лікарські засоби, доце= 090;аксел в разі застосуванl= 5;я вагітним мо = 78;е шкідливо вп = 83;инути на плід. У зв’язку з ци= 084; доцетаксел не слід приз= 085;ачати у період вагітності, за винятком випадків, коли для цього існує = 085;агальна потреба.

Годування груддю. Доцетаксел = 08; ліпофільноn= 2; субстанцієn= 2;, але невідом = 86;, чи проникає він у грудне молоко. Отже, враховуючи ризик розвитку побічних еф = 77;ктів у немовлят, які перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, на період лікування д = 86;цетакселом слід припинити годування г = 88;уддю.

Фертильні = 89;ть. Дослід&#= 1078;ення на тваринах показали, що доцетаксел може впливати на чоловічу фертильнісm= 0;ь (див. розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпе= 082;и»). Тому чолові = 82;ам перед початком лікування доцетакселl= 6;м = 89;лід звернутися за консультацo= 0;єю щодо консер = 74;ування сперми.

 

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідk= 8;ення щодо впливу доцетакселm= 1; на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з механізмамl= 0; не проводил = 80;. <= /p>

Вміст алкоголю у цьому лікарськомm= 1; засобу та побічні ефекти цьог = 86; препарату можуть порушувати здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з = 10; складними механізмамl= 0; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). У зв’язку з ци= 084; пацієнтів слід застерегти щодо можлив = 86;го впливу вмісту алкоголю та побічних ефектів цього препарату н = 72; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з = 10; складними механізмамl= 0; і рекоменду = 74;ати їм не керувати транспортнl= 0;ми засобами та не працюват = 80; зі складним = 80; механізмамl= 0;, якщо у них під час ліку= 074;ання виникають ц = 10; побічні ефекти.

 

&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози.

Застосуван&= #1085;я доцетакселm= 1; слід проводити у відділенняm= 3;, що спеціалізуn= 2;ться на цитотокс = 80;чній хіміотерапo= 0;ї. Доцетаксел слід вводит = 80; винятково під наглядо = 84; лікаря, комп= 077;тентного у проведенн = 10; протипухлиl= 5;ної хіміотерапo= 0;ї.

Рекомендов&= #1072;ні дози.

При лікуванні р = 72;ку молочної залози та недрібноклo= 0;тинного раку легені = 74;, раку шлунка = 110; раку голови та шиї, у разі відсутностo= 0; протипоказk= 2;нь, можна застосовувk= 2;ти премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н 16 мг/добу (наприклад 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 дн&#= 1110;в, першу дозу приймати за 1 день до застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Доцетаксел= ;-Фармекс (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для зменшення ризику гематотоксl= 0;чності можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (Г-КСФ).=

При лікуванні мета= ;статичного кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передміхурl= 6;вої залози рекомендовk= 2;ний режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, враховуючи одночасне застосуванl= 5;я преднізону чи преднізолоl= 5;у, включає прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до початку першої інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При лікуванні метастатичl= 5;ого гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози реко = 84;ендований режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, незалежно від одночас = 85;ого застосуванl= 5;я преднізону чи преднізо = 83;ону, включає прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (Г-КСФ).=

Доцетак = 89;ел вводиться інфузійно протягом однієї години кожн = 10; 3 тижні.

Рак молочної залози. При проведенні ад’ювантноo= 1; терапії опе = 88;абельного раку молочної залози з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів та без  нього реко = 84;ендована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку слі = 76; вводити через 1 годину післ = 03; застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну       (50 мг/м2) та циклофосфаl= 4;іду (500 мг/м2) кожні= ; 3 тижні, всьог= 086; 6 циклів (див. також підро = 79;діл «Корекція дози під час лікування» нижче).

Дл = 03; лікування пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози реко= 084;ендована доза доцетакселm= 1; для монотер = 72;пії становить 100 мг/м2.

При комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном (у дозі 50 мг/м2) доцетаксел заст = 86;совувати у дозі 75 мг/м2 як терапію першої ліні = 11;.

У комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом (що вводитьс= 103; щотижня) доцетаксел застосовувk= 2;ти у рекомендо = 74;аній дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. У ході клінічних досліджень = 87;ершу інфузію доцетакселm= 1; призначали наступного дня після першої дози трастузумаk= 3;у. Наступні дози доцетакселm= 1; вводили без = 87;осередньо після завершення інфузії тра = 89;тузумабу, якщо щойно введений трастузумаk= 3; добре переносивсn= 3; хворим. Особливостo= 0; дозування т = 72; способу зас = 90;осування трастузумаk= 3;у викладені у = 079;агальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом доцетаксел = 88;екомендуєт&#= 1100;ся застосовувk= 2;ти в рекомендо = 74;аній дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабіl= 5; при цьому вводити у дозі 1250 мг/м2 2 рази на добу (не пізніше ніж через 30 хвилин післ = 03; їди) протяго= 084; 2 тижнів з подальшою однотижневl= 6;ю перервою. Особливостo= 0; розрахунку дози капецитабіl= 5;у відповідно до площі пов= 077;рхні тіла викладені у = 079;агальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу капецитабіl= 5;у.

Недрібн&#= 1086;клітинний рак легень= . При лікуванні пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю, рекомендовk= 2;не застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2, одразу післ = 03; чого вводят = 00; цисплатин у дозі 75 мг/м2 протягом 30–60 хвилин. Для лікування пацієнтів, для яких ран= 110;ше хіміотерапo= 0;я препаратамl= 0; на основі платини виявилася неуспішною, рекомендовk= 2;но монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2.=

Рак простати.=

М&= #1077;тастатични= ;й кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передміхурl= 6;вої залози. Рекl= 6;мендована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. При цьому безперервнl= 0;м курсом слід призначати також преднізон або преднізолоl= 5; 5 мг двічі на добу перорально (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Метаста = 90;ичний гормоночутl= 3;ивий рак передмі = 93;урової залози. Рекомен = 76;ована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів. Преднізон а = 73;о преднізолоl= 5; можна прийм = 72;ти безперервнl= 6; по 5 мг перорально двічі на добу.

Аден&#= 1086;карцинома шлунка. Рек = 86;мендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, яку вводити шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години, одразу післ = 03; чого вводит = 80; 75 мг/м2 цисплатину шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1–3 годин (обидв= 072; препарати з = 72;стосовуват&#= 1080; тільки у перший день циклу), негайно після закін = 95;ення введення цисплатину  розпо= ;чинати  інфузію 750 мг/м2/добу 5-фторурацил= 091;, що продовжу = 08;ться безперервнl= 6; 5 діб. Цей цикл повторюєтьl= 9;я кожні 3 тижні. При цьому пацієнти отримують премедикацo= 0;ю протиблювоm= 0;ними препаратамl= 0; та відповідну гідратацію (отримувати достатньо рідини) на тлі введенн = 03; цисплатину. Для зменшення ризику гема = 90;ологічних проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї потрібно профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування» нижче).

Рак голови та ши= 111;. Cлід проводити премедикацo= 0;ю протиблювоm= 0;ними засобами та відповідну гідратацію (= 076;о та після введення цисплатину). Для зниженн = 03; ризику гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; можна застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;не введення Г-КСФ. Усі хворі у групах доцетакселm= 1; досліджень ТАХ 323 та ТАХ 324 отримували антибіотикl= 0; з метою профілактиl= 2;и.

– Індукційна хіміотерапo= 0;я, після якої слід призначати променеву терапію (згідно з дан&#= 1080;ми дослідженнn= 3; TAX 323). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї неоперабелn= 0;ної місцевопроk= 5;ресуючої сквамознокl= 3;ітинної карциноми г = 86;лови та шиї (СККГШ) рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу становить 75 мг/м2, що вводиться інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-= й день циклу в= 074;одити цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1–3 годин; негайно після закінчення введення ци = 89;платину починати інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), яка продовж = 91;ється безперервнl= 6; 5 діб. У такому режимі ці препарати з = 72;стосовуват&#= 1080; кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати променеву т = 77;рапію.

– Індукційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначати хіміорадіоm= 0;ерапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 324). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї місцевопроk= 5;ресуючої СККГШ (техні= 095;но нерезектабk= 7;льної, з низькою імовірністn= 2; проведення хірургічноk= 5;о лікування а = 73;о необхіднісm= 0;ю застосуванl= 5;я органозберk= 7;жного підходу) рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводити інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу = вводити цисплатин 100 мг/м2 інфузійно протягом 0,5–3 годин; негайно після закінчення введення цисплатину починати інфузію 5-фто&#= 1088;урацилу (1000 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 4 доби. У такому режимі ці препарати призначати = 82;ожні 3 тижні протягом 5 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати хіміорадіоm= 0;ерапію.

Особ= ;ливості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу.

Корекція дози під час лікування.=

Зага&#= 1083;ьні принципи. Доцетаксел слід вводит = 80; пацієнтам з показником кількості нейтрофіліk= 4; більше 1500/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселl= 6;м або розвива = 08;ться фебрильна нейтропеніn= 3;, або кількіс = 90;ь нейтрофіліk= 4; менше 500/мм3 п&= #1088;отягом більше 1 тижня, або з боку шкіри в= 080;никають гострі тяжк = 10; реакції чи поступов = 86; наростають кумулятивнo= 0; реакції, або значно виражена периферичнk= 2; нейропатія, дозу доцетакселm= 1; необхідно зменшити зі 100 мг/м2 до 75 мг/&#= 1084;2 і/або з 75 мг/м2  до 60 мг/м2. Якщо подібні реакції спостерігаn= 2;ться і на тлі прийому доз = 80; 60 мг/м2, препарат слід відмінити.=

Ад’ю&#= 1074;антна терапія рак = 91; молочної залози. Для пацієнт= ;ів, які отримують а = 76;’ювантн&#= 1091; терапію доцетакселl= 6;м, доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом (схема ТАС), слід зважит = 80; доцільністn= 0; первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Пацієнтам, у яких розвив = 72;ється фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтр= 086;пенічна інфекція, слід зменшити до = 79;у доцетакселm= 1; до 60 мг/м2 у усіх наступних циклах лікування (ди&#= 1074;. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит 3 або 4 ступеня вираженостo= 0;, необхідно зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м2.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4;. Для пацієнтів, у яких під час попередньоk= 5;о курсу на тлі прийому доцетакселm= 1; 75 мг/м2 у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; пік зниженн = 03; рівня лейкоцитів був < 25 000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселm= 1; розвинуласn= 3; фебрильна нейтропеніn= 3;, а також для пацієнтів, у яких виникл = 80; серйозні негематолоk= 5;ічні прояви токсичностo= 0; препарату, слід у наступних курсах змен = 96;ити дозу доцетакселm= 1; до        =      65 мг/м2. Особли&#= 1074;ості корекції дози цисплатину викладені у = 079;агальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу цисплатину.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом. = Особливостo= 0; корекції дози капецитабіl= 5;у викладені в інструкції для медичного застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у.

– Пацієнтам= у яких вперше виникли прояви токсичностo= 0; II ступеня, що зберігаютьl= 9;я і на той час, коли має проводитисn= 3; наступне вв = 77;дення доцетакселm= 1;/капецитабі&#= 1085;у, лікування сл= 110;д перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0–I ступеня, а потім поновити із застосуванl= 5;ям 100 % початкової дози препаратів.

– Пацієнтам, у яких у будь-який ча= 089; у ході циклу лікування вдруге виникли прояви токс = 80;чності  II ступеня або вперше виникли прояви токсичностo= 0; III ступеня, терапію слі = 76; перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0–I ступеня, а потім поновити, застосовуюm= 5;и доцетаксел = 91; дозі 55 мг/м2.

– У  разі =  насту= пної  появ&= #1080; токсичних явищ або якщ= 086; виникли про = 03;ви токсичностo= 0;        =         IV ступеня, лікування доцетакселl= 6;м слід відмін = 80;ти.

Особли&#= 1074;ості корекції дози трастузумаk= 3;у викладені у = 079;агальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м. Якщо, незважаючи на застосуванl= 5;я Г-КСФ, у паціє&= #1085;та спорстерігk= 2;ється епізод фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; або інфекці = 11; на тлі нейтропеніo= 1;, дозу доцета = 82;селу слід знизит = 80; з 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Якщо і д= 072;лі розвиваютьl= 9;я епізоди ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1;, дозу препарату знижують з 60 до 45 мг/м2. У разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод тромбоцитоl= 7;енії IV ступен&= #1103; тяжкості, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и з 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Не можн = 72; повторюватl= 0; курс терапі = 11; у наступних циклах, поки вміст нейтрофіліk= 4; у крові не повернетьсn= 3; до рівня > 1500 клітин/мм3, тромбоцитіk= 4; — до рівня > 100 000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичностo= 0; зберігаютьl= 9;я і після цих заходів, необхідно відмінити терапію доцетакселl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Таблиця 12<= /p>

Рекомендо&#= 1074;ані заходи щодо корекції дози хіміоп = 88;епаратів у пацієнтів, що приймают = 00; комбінацію доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу

Прояви токсичност= 110;

Корекц= ія доз

Діарея ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: зменшити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: зменшити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Діарея ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: зменшити дози доцетаксел= 091; та

5-фторуl= 8;ацилу на 20 %.

Другий епізод: відмінити терапію.

Стоматит або інші запальні процеси слизових оболонок  ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Третій епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Стоматит або інші запальні процеси слизових оболонок  ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Другий епізод: зменшити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

 

Особли&#= 1074;ості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; інструкціяm= 3; для медичного застосуванl= 5;я.

В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; пацієнтам, у яких на тлі терапії СКК = 43;Ш розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (у тому числі тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекційні захворюванl= 5;я), було рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;но Г-КСФ (наприклад, з 6-ї по 15-ту добу циклу) в усіх наступних циклах хімі = 86;терапії.

Особливі групи пацієнтів<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>.

Пацієн= 090;и з порушення = 84; функції печінки. = 047;гідно з даними вивчення фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; в умовах монотерапіo= 1; цим препара = 90;ом у дозі 100 мг/м2= , для пацієнтів і = 79; підвищенимl= 0; рівнями трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з верхньою межею норми (ВМН), а також лужної фосфатази  — більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН рекомен = 76;ована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ;ВМН) і/або підвищення рівнів АЛТ і АСТ більш ні= 078; у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшен= 085;я дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетак = 89;ел взагалі не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає нагальної потреби.

У базовому клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і      = ;            &n= bsp;          5-фторураци= 083;ом у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв виключення = 79; дослідженнn= 3; були підвищ = 77;ні рівні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 l= 8;аза порівняно з ВМН, лужної фосфатази — більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, біліруб= 110;ну — більше ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселm= 1; не може бути &#= 1088;екомендова= не. Препарат взагалі не слід застос = 86;вувати цій категорії хворих, якщо немає нагал = 00;ної потреби.

Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях  хворим із порушенням функції печ = 10;нки немає.

Пацієн= 090;и літнього віку. З огляду на да= 085;і популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу особливих вказівок щодо застосуванl= 5;я препарату пацієнтам літнього віку немає.

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом для пацієнтів віком від 60 років рекомендовk= 2;но зменшити початкову д = 86;зи капецитабіl= 5;у до 75 % (див. загаль&#= 1085;у характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу капецитабіl= 5;у).

 

Діти.

Доцетаксел не рекомендовk= 2;ний для застосу = 74;ання дітям через обмежену кількість д = 86;казових даних щодо безпеки та/або ефективносm= 0;і препарату для цієї категорії пацієнтів.=

Результати досліджень щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для лікування дітей не отримані.=

Безпека та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для лікуван = 85;я карциноми носоглотки = 91; дітей віком від 1 місяця до 18 років поки що не встановленo= 0;.

Немає значущих доказових даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; дітям для лікування р = 72;ку молочної залози, недрібноклo= 0;тинного раку легень, раку передміхурl= 6;вої залози, карц= 080;номи шлунка, а також раку голови та ши= 111;, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів.

 

 

Передо&#= 1079;ування.

Існує кілька повідомленn= 0; про випадки передозуваl= 5;ня препарату. Специфічниl= 1; антидот доцетакселm= 1; дотепер невідомий. У разі передо = 79;ування лікарськогl= 6; засобу необхідно госпіталізm= 1;вати пацієнта у с= 087;еціалізова&= #1085;е відділення та проводит = 80; ретельний моніторинг життєвих функцій. При &#= 1087;ередозуван= ні слід очікувати н = 72; посилення побічних ефектів препарату. У першу чергу, передбачаєm= 0;ься розвиток таких розла = 76;ів, як пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, периф= 077;ричні нейротоксиm= 5;ні порушення т = 72; запалення слизових оболонок. Після встан = 86;влення факту передозуваl= 5;ня потрібно якнайшвидшk= 7; ввести пацієнту терапевтичl= 5;і дози Г-КСФ. Якщо є потреба, слі= 076; вживати інших необхідних симптоматиm= 5;них заходів.=

<= o:p> 

&= #1055;обічні реакції= .

Зведен&#= 1110; дані профіл = 02; безпеки препарату д = 83;я всіх показань. Дані про побічні реакції, які було розцін = 77;но як імовірно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, були отримані з досліджень = 79;а участю таки = 93; пацієнтів:=

-     1312 та 121 пацієнт, які отримували доцетаксел = 91; формі монотерапіo= 1; у дозах 100 мг/м² та

75 мг/м² відповідно;

-     258 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном;

-     406 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4;;

-     92 пацієнти, як= 110; отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом;

-     255 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом;

-     332 пацієнти (TAX 327), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом (наведено клінічно значущі побічні реа = 82;ції, пов’язані з лікуванням);

-     1276 пацієнтів (744 і 532 пацієнти у дослідженнn= 3;х TAX 316 та GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном та циклофос = 92;амідом (наведено клінічно значущі поб = 10;чні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     300 пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка (221 паці= ;єнт з частини дослідженнn= 3; у рамках III фази і 79 пацієнтів з частини дослідженнn= 3; у рамках II фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з = 083;ікуванням);

-     174 та 251 пацієнт з раком голов = 80; та шиї, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено клінічно зн = 72;чущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням).

-     545 пацієнтів [дослідженн = 03; STAMPEDE], які отримували = 76;оцетаксел у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом та АДТ.

Ці реакції бул = 80; описані з використанl= 5;ям загальних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту США [National Cancer Institute, NCI] (G3 — ступінь 3; G3/4 — ступінь вираженостo= 0; 3–4; G4 — ступінь вираженостo= 0; 4), відповідно до COSTART [Умовні позначення тезауруса термінів побічних реакцій] і MedDRA [М&= #1077;дичний словник для регуляторнl= 6;ї діяльності].

Частот&#= 1072; розвитку побічних ефектів визначаласn= 3; таким чином: дуже часто (>1/10), часто        =    (> 1/100 та < 1/10), нечасто (> 1/1000 тk= 2; < 1/100), рідко (> 1/10000 тk= 2; < 1/1000), дуже рідко  (< 1/10000), частотk= 2; невідома (не можна оцінити за д= 086;ступними даними).

У склад&= #1110; кожної груп = 80; побічні ефекти пред = 89;тавлені у порядку зменшення с = 77;рйозності.

Найчас&#= 1090;іші побічні реакції, що виникали на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м: нейтропеніn= 3; (має оборотний т = 72; некумулятиk= 4;ний характер; у середньому пік зниженн = 03; кількості н = 77;йтрофілів у крові спостерігаn= 8;ться на 7-му добу; середня тривалість тяжкої нейтропеніo= 1; (< 500 клітин/мм3) у середньом = 91; становить 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея, асте= 085;ія. Вираженістn= 0; побічних явищ, зумовл= 077;них застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, може зроста = 90;и при комбінуванl= 5;і препарату з іншими засо = 73;ами для хіміотерапo= 0;ї.

При застосуванl= 5;і комбінації доцетакселm= 1; з трастузумаk= 3;ом побічні ефекти (будь-якого ступеня) спостерігаl= 3;ися у ≥ 10 % пацієнтів. П= 086;рівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м, така комбінація збільшувалk= 2; частоту сер = 81;озних побічних ефектів (40 проти 31 %) та частоту поб = 10;чних ефектів IV ступеня (34 проти 23 %).

Найчас&#= 1090;іші (≥ 5 %) побічні ефекти комбінації = 76;оцетакселу з капецитабіl= 5;ом, що спостері = 75;алися у клінічном = 91; дослідженнo= 0; III фази у паціє= ;нток з раком молочної залози, для яких попере = 76;ня терапія антрацикліl= 5;ами виявилася неефективнl= 6;ю, представлеl= 5;і в інструкці = 11; для медичного застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у.

Для комбінації = 79; АДТ та з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном (дослідженн = 03; STAMPEDE) представлеl= 5;о побічні явища, що виникають протягом 6 циклів лікування доцетакселl= 6;м та реєструю = 90;ься щонайменше на 2 % частіше в групі лікування доцетакселl= 6;м порівняно з контрольноn= 2; групою, з використанl= 5;ям шкали оцінювання CTCAE (Загальні критерії термінологo= 0;ї для класифікацo= 0;ї побічних&nbs= p;реакцій).

При застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; найчастіше спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

Розлади з боку імунно = 11; системи

Реакції гіперчутлиk= 4;ості, як правило, розвивалисn= 3; протягом декількох хвилин післ = 03; початку інфузії доцетакселm= 1; і за ступене= 084; тяжкості коливалися від легких д= 086; помірних. Найчастіше повідомлялl= 0; про такі сим= 087;томи, як почервонінl= 5;я шкіри, висипання (з= 110; свербежем шкіри або бе= 079; нього), відчуття стиснення у = 075;рудях, біль у спині, задишка, гарячка або = 086;зноб. Тяжкі побічні реакції проявлялисn= 3; у вигляді артеріальнl= 6;ї гіпотензії та/або бронх= 086;спазму, або генералізоk= 4;аного висипання/е = 88;итеми (= 076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Розлади з боку нервової системи

Розвиток тяжких периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них реакцій вимагає зменшення дози лікарс = 00;кого засобу (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»). Прояви нейросенсоl= 8;них реакцій легкого та помірного ступенів включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, у тому числі відчуття печіння. Нейромоторl= 5;і реакції проявлялисn= 3; загальною слабкістю.

Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини

Спостеріга&= #1083;ися оборотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, бул= 080; легкими або помірними. Ц= 110; реакції проявлялисn= 3; висипанням, = 091; тому числі локалізоваl= 5;им на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-під = 86;шовний синдром), а також на руках, обличчі або грудній клі = 90;ці, яке часто супроводжуk= 4;алося свербежем. Н= 072;йчастіше висипання з’являлося протягом тижня після інфузії доцетакселm= 1;. Рідше виник = 72;ли тяжкі прояв = 80;, наприклад висипання з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, що іноді зумовлювалl= 6; необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування або повної відміни доцетакселm= 1; (ди&#= 1074;. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» й «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Серйозні ураження нігтів проявлялисn= 3; гіпо- або гіперпігмеl= 5;тацією, а в деяких випадках — болем та оніхолізисl= 6;м.

Загальні порушення т = 72; місцеві реакції

Реакції у місці введення препарату були перева = 78;но легкими та проявлялисn= 3; гіперпігмеl= 5;тацією, запаленням, почервонінl= 5;ям або сухістю шкіри, флебітом чи крововиливk= 2;ми та набряком вени, через яку проводили інфузію препарату.=

Випадки затримки рідини в організмі включали такі явища, як периферичнo= 0; набряки, рідше — плевральниl= 1; або перикардіаl= 3;ьний випіт, асцит та збільшення маси тіла. Периферичнo= 0; набряки найчастіше починалися = 79; нижніх кінц = 10;вок та могли ставати генералізоk= 4;аними, зумовлюючи зростання загальної маси тіла на 3 кг<= /st1:metricconverter> і більше. Затримка рідини має кумулятивнl= 0;й характер і щодо частот = 80; розвитку цього побіч = 85;ого явища, і щодо ступеня йог = 86; вираженостo= 0; (ди&#= 1074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Побічні реакції, що виникали у пацієнтів з = 088;аком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; у дозі 100 мг/м²<= /span>.

Інфекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я.= Дуже часто: інфе= 082;ційні захворюванl= 5;я (G3/4:        5,7 %; у тому числі= сепсис і пневмонія, летальні — у 1,= 7 % випадків). Часто: інфекції, асоційованo= 0; з нейтропеніn= 8;ю G4 (G3/4: 4,6 %).

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи.= Дуже часто: нейт= 088;опенія (G4: 76,4 %); анемія (G3/4: 8,9 %); фе= брильна нейтропеніn= 3;. Часто: тромбоцит= ;опенія (G4: 0,2 %).

Розлади з боку імунно = 11; системи. = Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 5,3 %).

Метаболічн&= #1110; та алім= ;ентарні розлади. Дуk= 8;е часто: аноl= 8;ексія.

Розлади з боку нервової системи. = Дуже часто: пер= 080;ферична сенсорна нейропатія (G3:= 4,1 %); периферичн&= #1072; моторна нейропатія (G3/= 4: 4 %); дисгевзія (тяжка: 0,07 %).

Розлади з боку серця. = Часто: аритмія (G3/4: 0,7 %). Не= 095;асто: серцева недостатніl= 9;ть.

Розлади з боку судин= .= Часто: артеріаль= ;на гіпотензія; артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;; геморагічнo= 0; ускладненнn= 3;.

Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я.= Дуже часто: зад= 080;шка (тяжка: 2,7 %).

Розлади з боку травно = 11; системи.= Дуже часто: сто= 084;атит (G3/4: 5,3 %); діарея (G3/4: 4 %);
нудота (G3/4: 4 %); блn= 2;вання (G3/4: 3 %). Чаl= 9;то: запори (тяжк= 110;: 0,2 %); біль у животі (тяжк= 080;й: 1 %); шлунково-ки = 96;кові кровотечі (т= 103;жкі: 0,3 %). Неч= 072;сто: езофагіт (т= ;яжкий:        0,4 %).

Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. = Дуже часто: ало= 087;еція; шкірні реакції (G3/4: 5,9 %); у= 088;аження нігтів (тяжк= 110;: 2,6 %).

&= #1056;озлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини.= Дуже часто: міа= 083;гія (тяжка: 1,4 %). Часто: ар&#= 1090;ралгія.

Загальні  порушення  та  місцеві  реакції.=   Дуже  часто= ;:  зат&#= 1088;имка  рідини в організмі (т= 103;жка: 6,5 %); астенія (тяжка: 11,2 %); біль= . Часто: місцеві реакції після введення препарату;  некардіалn= 0;ний біль у грудя= 093; (тяжкий: 0,4 %).

Резу&#= 1083;ьтати досліджень. Часто: підвищений рівень білірубіну крові (G3/4: < 5 %); підвищений рівень лужної фосфатази (G3/4: <= 4 %);  підвищениl= 1; рівень АСТ (G3/4: <= ; 3 %); підвищений рівень АЛТ (G3/4: <= ; 2 %).

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1;100 мг/м2 як монотера = 87;ії.

З бок&= #1091; крові та лімфатичноo= 1; системи. Рідко: к= ровотечі або крововиливl= 0; на тлі тромбоцитоl= 7;енії ІІІ/ІV ступеня.

&= #1047; боку нервової системи. Відомі дані щодо оборотностo= 0; процесу ура = 78;ення нервової системи у 35,3 % пацієн&#= 1090;ів, у яких воно розвинулосn= 3; після монот = 77;рапії доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникали протягом 3 мі&#= 1089;яців.

&= #1047; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже рідко: відом= 080;й один випадо = 82; розвитку необоротноo= 1; алопеції. Реакції з боку шкіри були оборот = 85;ими і зникали протягом 21 доби.<= /o:p>

Зага&#= 1083;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Середн&#= 1103; кумулятивнk= 2; доза до відміни пре = 87;арату становила більше 1000 мг/м= 2, а середній час до оборотного розвитку за = 90;римки рідини в організмі — 16,4 тижня (від 0 до= 42 тижнів). Розвиток затримки рі = 76;ини середнього та тяжкого ступенів сп = 86;стерігався пізніше у пацієнтів, які отримал = 80; премедикацo= 0;ю (середня кумулятивнk= 2; доза — 818,9 мг/м2), порівняно з пацієнтами, яким премедикацo= 0;ю не проводил = 80; (середня кумулятивнk= 2; доза — 489,7 мг/м2); однак повідомлялl= 0; про декільк = 72; випадків по = 03;ви цього побічного явища під ча= 089; ранніх курс = 10;в терапії.

= Побічні реакції, що виникали у пацієнтів = з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² <= /span>.=

Інфекц&#= 1110;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 5 %).

Розлад = 80; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: &= #1085;ейтропенія (G4: 54,2 %); = анемія (G3/4: 10,8 %); тромбоци= ;топенія (G4: 1,7 %). Часто: фебрильна нейтропеніn= 3;.

Розлад&#= 1080; з боку імунної системи. Часто: р= еакції гіперчутлиk= 4;ості (тяжких не було).

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Часто: а= ;норексія.

Розлад&#= 1080;  з  боку  нерво= ;вої   системи. Дуже часто:  пер= 080;ферична  сенсорна  нейро= ;патія  (G3/4: 0,8 %). Чаl= 9;то: периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 2,5 %).

Розлад&#= 1080; з боку серця. <= /span>Ча= 089;то: арит= 084;ія (тяжких не було).

Розлад&#= 1080; з боку судин. <= /span>Ча= 089;то: артері&= #1072;льна гіпотензія.

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 3,3 %); стоматит (G3= /4: 1,7 %); блювання (G3/4: 0,8= %); діарея (G3/4: 1,7 %). Ча= 089;то: запори.

Розлад = 80; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: а&= #1083;опеція; шкірні реакції (G3/4: 0,8 %). Часто: ураж= ;ення нігтів (тяжк= 110;: 0,8 %).

Розлад = 80; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Часто= ;: міалгія.

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції. Ду= 078;е часто: астенія (тяжка: 12,4 %); затр= имка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль.=

Резуль&#= 1090;ати досліджень. Ч&= #1072;сто: G3/4 підk= 4;ищений рівень білірубіну крові (< 2 %).

= Побічні реакції, що виникали у пацієнтів<= /i> з раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетаксел&= #1091; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з доксорубі = 94;ином.=

Інфекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфек= 094;ійні захворюванl= 5;я (G3/4:      =   7,8 %).

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4 %); = 092;ебрильна нейтропеніn= 3;; тромбоцитоl= 7;енія (G4: 0,8 %).

Розлади з боку імунно = 11; системи. Часто: р= еакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 1,2 %).

Метаболічн&= #1110; та аліментарнo= 0; розлади. Часто: а= ;норексія.

Розлади з боку нервової системи. Дуже часто: периф= 077;рична сенсорна нейропатія (G3:= 0,4 %). Часто: периф= ;ерична моторна нейропатія (G3/= 4: 0,4 %).

Розлади з боку серця. Часто: с= ерцева недостатніl= 9;ть; аритмія (тяж= 082;их не було).

Розлади з боку судин= . Нечасто: арт= 077;ріальна гіпотензія.

Розлади з боку травно = 11; системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 5 %); стоматит (G3/4= : 7,8 %);
діарея (G3/4: 6,2 %); бл= 102;вання (G3/4: 5 %); запори.<= /p>

Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: алопе= 094;ія; ураження нігтів (тяжк= 110;: 0,4 %); шкірні реакції (тяж= 082;их не було).

Розлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Часто: м= іалгія.

Загальні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астен= 110;я (тяжка: 8,1 %); затр&= #1080;мка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); біль. Часто: місце= 074;і реакції після введення препарату.=

Результати досліджень. Часто: підвищений рівень білірубіну крові (G3/4: <2,5 %); під= ;вищений рівень лужної фосфатази (G3/4: <= 2,5 %). Нечасто: підвищений рівень АСТ (G3/4: <= ;1 %); підвищений рівень АЛТ (G3/4: <= ;1 %).

По= 073;ічні реакції, що виникали у пацієнтів<= /i> з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;.

Інфекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфек= 094;ійні захворюванl= 5;я (G3/4:      5,7 %).

Ро= злади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтр= 086;пенія (G4: 51,5 %); анемія (G3/4: 6,9 %); = 090;ромбоцитоп&= #1077;нія  (G4: 0,5 %). Час= то: фебрильна нейтропеніn= 3;.

Ро= злади з боку імунної системи. Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 2,5 %).

Ме= таболічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анор= 077;ксія.

Ро= злади з боку нервової системи. Дуже часто: периферич= на сенсорна нейропатія (G3:= 3,7 %); периферичн&= #1072; моторна нейропатія (G3/= 4: 2 %).

Ро= злади з боку серця. <= /span>Часто: а= ритмія (G3/4: 0,7 %). Нечасто: серцева недостатніl= 9;ть.

Розлади з боку судин. Част= ;о: артеріальнk= 2; гіпотензія (G3/= 4: 0,7 %).

Розлади з боку травно = 11; системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4:9,6 %); блювання (G3/= 4: 7,6 %); діарея (G3/4: 6,4 %); ст= ;оматит (G3/4: 2 %). Часто: запори.

Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: алопе= 094;ія; ураження нігтів (тяжк= 110;: 0,7 %); шкірні реакції (G3/4: 0,2 %).=

Розлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Дуже часто: міалг= 110;я (тяжка: 0,5 %).

Загальні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астен= 110;я (тяжка:  9,9 %); затримка рідини в організмі (т= 103;жка: 0,7 %); гарячка (G3/4: 1,2 %). &#= 1063;асто: місцеві реакції після введення препарату; біль.

Результати досліджень. Часто: підвищений рівень білірубіну крові (G3/4: 2,1 %), під= 074;ищений рівень AЛТ  (G3/4: 1,3 %). Неm= 5;асто: підвищений рівень АСТ (G3/4: 0,5= %), підвищений рівень лужної фосфатази (G3/4: 0,3 = %).

 

= Побічні реакції, що виникали у пацієнтів з = 088;аком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 100 мг/м² у комбінаці = 11; з трастузум = 72;бом.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтроп = 77;нія (G3/4: 32 %); фебрильнk= 2; нейтропеніn= 3; (у тому числі нейтропеніn= 3;, асоційованk= 2; з гарячкою і прийомом ан = 90;ибіотиків) або нейтропеніm= 5;ний сепсис.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1052;етаболічні та аліментарн&= #1110; розлади. Дуже часто: а&#= 1085;орексія.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку психіки. &= #1044;уже часто: безсо= 085;ня.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку нервової системи. &= #1044;уже часто: парес= 090;езія; головний біль; дисгевзія; гіпестезія.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку серця. <= /span>&= #1063;асто: серцева недостатніl= 9;ть.

Розл= ;ади з боку органів зор = 91;. Дуже часто: п&#= 1110;двищена сльозотеча, кон’юнктивo= 0;т.

Розл= ;ади з боку судин. Дуже часто: л= 110;мфоедема.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Дуже часто: l= 5;осові кровотечі; фаринголарl= 0;нгеальний біль; назофарингo= 0;т; задишка; кашель; ринорея.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку травної системи. &= #1044;уже часто: нудот= 072;; діарея; блювання; запори; стоматит; ди= 089;пепсія; біль у животі.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. &= #1044;уже часто: алопе= 094;ія; еритема; висипання; ураження ні = 75;тів.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1044;уже часто: міалг= 110;я; артралгія; біль у кінцівках; біль у кістках; біл= 100; у спині.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Зага= ;льні порушення т = 72; місцеві реакції. Дужk= 7; часто: астен= 110;я; периферичнo= 0; набряки; гарячка; під= 074;ищена втомлюваніl= 9;ть; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіраторl= 5;е захворюванl= 5;я; біль у грудях; озноб. Часто: &= #1083;етаргія.<= /p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;езультати досліджень. &= #1044;уже часто: збіль= 096;ення маси тіла.

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у доз = 10; 100 мг/м² у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом.

З бок&= #1091; крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: гемат= 086;логічна токсичністn= 0; комбінованl= 6;ї терапії трастузумаk= 3;ом та доцетакселl= 6;м зростала порівняно з такою при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. (32 % випадків розвитку нейтропеніo= 1; ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовm= 1;вати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Загальнопрl= 0;йняті критерії токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку США]). Слід звернути увагу, що частота роз = 74;итку цього побічного явища у дано= 111; категорії пацієнтів може бути недооціненl= 6;ю, оскільки навіть при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2 нейтропеніn= 3;, згідно з існуючими даними, вини= 082;ає у 97 % пацієнтів= ;, при цьому у 76 % R= 12; ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рівня нейтрофіліk= 4; у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропеніo= 1; або нейтроп = 77;нічного сепсису також зростає у пацієнтів, які приймають комбінацію герцептину та доцетакс = 77;лу (23 % проти 17 % порівняно з пацієнтами, які знаходятьсn= 3; на монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м).

З бок&= #1091; серця. С&= #1080;мптоматичн= ;а серцева недостатніl= 9;ть була виявлена у пацієнтів, які приймал = 80; комбін&#= 1072;цію трастузумаk= 3;у та доцетакселm= 1;, порівняно з пацієнтам = 80;, які отримували монотерапіn= 2;. У групі дослідженнn= 3;, де призначали комбінацію доцетакселm= 1; та трастузу = 84;абу, 64 % пацієнтів у попередніх курсах лікування отримували антрацикліl= 5;и як ад’ювант = 85;у терапію, тод= 110; як у групі, де призначали монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м, антрацикліl= 5;и отримували 55 % пацієнтів.

По= 073;ічні реакції, що виникали у пацієнтів з = 088;аком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з капецитаб = 10;ном.

Інфекц&#= 1110;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Част= ;о: кандидоз слизової оболонки порожнини р = 86;та (G3/4: < 1 %).

Розлад&#= 1080; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтр= 086;пенія (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %). = 63;асто: тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 3 %).

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: аноре= 082;сія (G3/4: 1 %); зниження апетиту. Часто: знево= 076;нення (G3/4: 2 %).

Розлад = 80; з боку нервової системи. Дуже часто: &= #1076;исгевзія (G3/4: < 1 %); парестез&= #1110;я (G3/4:         =  < 1 %). Часто: запамо = 88;очення; головний біль (G3/4: < 1 %); пери= ферична нейропатія.

Розлад&#= 1080; з боку органів зор = 91;. Дуже часто: підви= 097;ена сльозотеча.

Розлад&#= 1080; з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Дуже часто: фарин= 075;оларингеал&= #1100;ний біль (G3/4: 2 %). Частl= 6;: задишка (G3/4: 1 %); кашель (G3/4: < 1 %); &= #1085;осові кровотечі (G3/4: <= 1 %). 

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: стоматит (G3/4: 18 %); = 76;іарея (G3/4: 14 %); нудота (G3/4: 6 %); k= 3;лювання (G3/4: 4 %); запори (G3/4: 1 %); б= ;іль у животі (G3/4: 2 %); д = 80;спепсія. Часто: біль у верхніх відділах живота; сухі= 089;ть у роті.

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: доло= 085;но-подошовн= ий синдром (G3/4: 24 %); а = 83;опеція (G3/4: 6 %); ураження нігтів (G3/4: 2 %). Чаl= 9;то: дерматит; еритематозl= 5;і висипання (G3/4: <= 1 %); зміна кольору нігтів; оніхолізис (G3/= 4: 1 %).

Розлад&#= 1080;  з  боку  опорн= ;о-рухового  апарату та сполучної т = 82;анини. Дуже часто: міалгія (G3/4: 2 %); аl= 8;тралгія (G3/4: 1 %). Часто: біл = 00; у кінцівках (G3= /4: < 1 %); біль у спині (G3/4: 1 %).

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астен= 110;я (G3/4: 3 %); гарячка (G3/4: 1 %);= підвищена втомлюваніl= 9;ть / загальна слабкість (G3/4: 5 %)= ; периферичн= 110; набряки (G3/4: 1 %). Чk= 2;сто: летаргія; біль.

Резуль&#= 1090;ати досліджень. Часто: з= меншення маси тіла; підвищений рівень білі = 88;убіну крові (G3/4: 9 %).

= Побічні реакції, що виникали у пацієнтів з = 088;аком передміхурl= 6;вої залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом.

Інфекц&#= 1110;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфек= 094;ійні захворюванl= 5;я (G3/4:      =   3,3 %).

Розлад&#= 1080; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтр= 086;пенія (G3/4: 32 %); анемія (G3/4: 4,9 %). = 063;асто: тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 0,6 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;.

Розлад&#= 1080; з боку імунної системи.  Часто= : реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 0,6 %).

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: аноре= 082;сія (G3/4: 0,6 %).

Розлад&#= 1080; з боку нервової системи. Дуже часто: периф= 077;рична сенсорна нейропатія (G3/= 4:      1,2 %); = 076;исгевзія (G3/4: 0 %). Часто: пер = 80;ферична моторна нейропатія (G3/= 4: 0 %).

Розлад&#= 1080; з боку органів зор = 91;. Част= ;о: підвищена сльозотеча (G3/= 4: 0,6 %).

Розлад&#= 1080; з боку серця. <= /span>Часто: п= огіршення функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3 %).

Розлад&#= 1080; з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Част= ;о: носові кровотечі (G3/4: 0 %)= ; задишка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %).=

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 2,4 %); діарея (G3/4: 1,2 %); &#= 1089;томатит/фар= ;ингіт (G3/4: 0,9 %); блювання (G3= /4: 1,2 %).

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопе= 094;ія; ураження нігтів (тяжких не було). Часто: в= исипання зі злущуванняl= 4; (G3/4: 0,3 %).

Розлад = 80; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1063;асто: артралгія (G3/4:      0,3 %); = 084;іалгія (G3/4: 0,3 %).

Загаль = 85;і порушення т = 72; місцеві реакції. &= #1044;уже часто: підви= 097;ена втомлюваніl= 9;ть (G3/4: 3,9 %); &= #1079;атримка рідини в організмі (т= 103;жка: 0,6 %).

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; місцевопошl= 0;реним або метаста = 90;ичним гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом та АДТ (дослідженн = 03; STAMPEDE). =

Пору= ;шення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Д&#= 1091;же часто: нейтропеніn= 3; (G3–4: 12 %), анемія, фебрильна нейтропеніn= 3; (G3–4: 15 %).=

Пору= ;шення з боку імунної системи. Ч&#= 1072;сто: гіперчутлиk= 4;ість (G3–4: 1 %).=

Пору= ;шення з боку ендокринноo= 1; системи. Ч&#= 1072;сто: цукровий діабет (G3–4: 1 %).=

Пору= ;шення з боку обмін= 091; речовин і харчування. Ч&#= 1072;сто: втрата апетиту.

Пору= ;шення психіки. Д&#= 1091;же часто: безсоння (G3: 1 %).<= /span>

Пору= ;шення  з  боку нервової си = 89;теми.  = Дуже часто:  = пе&#= 1088;иферична сенсорна нейропатія (= 805; G3:

2 %)a, головний біль. Часто: запаморочеl= 5;ня.

Пору= ;шення з боку органів зор = 91;. Часто: нечіткість зору.

Пору= ;шення з боку серця. <= /span>Ч&#= 1072;сто: г&#= 1110;потензія (G3: 0 %).=

Респ= ;іраторні, торакальні = ;та середостінl= 5;і розлади. Д&#= 1091;же часто: задишка (G3: 1 %), кашель (G3: 0 %), інфекція ве = 88;хніх дихальних шляхів (G3:1 %). Часто: фарингіт (G3: 0 %).<= /span>

Розл= ;ади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Дуже часто: діаре= 103; (G3: 3 %), стоматит (G3:      0 %), запо&= #1088; (G3: 0 %), нудота (G3: 1 %), диспепсія, біль у живот= 110; (G3: 0 %), метеоризм. Часто: блювання (G3: 1 %). =

Пору= ;шення з боку шкіри та підшкірних тканин. Дуже часто: алопеція (G3: 3 %)a, зміни нігті = 74; (G3: 1 %). Часто: висип.

Пору= ;шення з боку скелетно-м’ = 03;зової та сполучно = 11; тканини. Д&#= 1091;же часто: міалгія.

Зага= ;льні розлади та реакції в місці введе = 85;ня. Дуже часто: летаргія (G3–4: 2 %), грипоподібl= 5;і симптоми  (G3: 0 %),  астенія  (G3: 0 %),  затримка  рідини  в оргk= 2;нізмі. Часто: лихоманка (G3: 1 %), кандидоз ро = 90;ової порожнини, гіпокальціn= 8;мія (G3: 0 %), гіпофосфа&= #1090;емія (G3–4: 1 %), гіпокаліємo= 0;я (G3: 0 %).

= Побічні реакції, що виникали пр = 80; застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли = (дослідженн= я TAX 316)  та без них (дослідженн= я GEICAM 9805) — зведені дані.

Інфекці = 81;ні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Д= 091;же часто: інфек= 094;ійні захворюванl= 5;я (G3/4: 2,4 %); н = 77;йтропенічн&#= 1110; інфекції (G3/4: 2,6 %).

<= i>Розл= ;ади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: анемі= 103; (G3/4: 3 %); нейтропен= ;ія  (G3/4: 59,2 %); тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я (G3/4: 1,6 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3; (G3/4: не застосовне).

Розлади = 079; боку імунно = 11; системи. Часто: реакц= 110;ї гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 0,6 %).

Метабол = 10;чні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: аноре= 082;сія (G3/4: 1,5 %).

<= i>Розл= ;ади з боку нервової системи. Дуже часто: дисге= 074;зія (G3/4: 0,6 %); перифери = 95;на сенсорна нейропатія (G3/= 4: < 0,1 %). Часто: пер = 80;ферична моторна нейропатія (G3/= 4: 0 %). Нечасто: син= ;копе (G3/4: 0 %); прояви нейротоксиm= 5;ності (G3/4: 0 %); сонливіст= ;ь (G3/4: 0 %).

<= i>Розл= ;ади з боку органів зор = 91;. Дужk= 7; часто: кон’ю= 085;ктивіт (G3/4: < 0,1 %). Часто: підвищена сльозотеча (G3/= 4: < 0,1 %).

Розл= ;ади з боку серця. <= /span>&= #1063;асто: аритмія (G3/4: 0,2 %).

Розлади з боку судин. Дуже часто: відчу= 090;тя приливів (G3/4: 0,5 %). = 063;асто: артеріальнk= 2; гіпотензія (G3/= 4: 0 %); флебіт (G3/4: 0 %). Не&= #1095;асто: лімфоедема (G3/= 4: 0 %).

Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Част= ;о: кашель (G3/4: 0 %).

Розл= ;ади з боку травної системи. Дуже часто: нудо= ;та (G3/4: 5,0 %); стоматит (G3= /4: 6,0 %); блювання (G3/4: 4,2= %); діарея (G3/4: 3,4 %); за= 087;ори (G3/4: 0,5 %). Часто: біл&#= 1100; у животі (G3/4: 0,4 %).

Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: алопе= 094;ія (стійка: < 3 %); шкo= 0;рні прояви токсичностo= 0; (G3/4: 0,6 %); ураження нігтів (G3/4: 0,4 %).=

Розлад&#= 1080; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної  тканини.  Дуже часто:  міалг= ;ія  (G3/4: 0,7 %); арm= 0;ралгія (G3/4: 0,2 %).

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астен= 110;я (G3/4: 10 %); гарячка (G3/4: = 85;е застосовне); &#= 1087;ериферичні набряки (G3/4: 0,2 %).

Розлад&#= 1080; з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз. Дуже часто: = 72;менорея (G3/4: не застосовне).

Резуль&#= 1090;ати досліджень. Часто: з= ;більшення маси тіла (G3/4: 0 %); = 79;меншення маси тіла (G3/4: 0,2 %).

Опис окремих побічних реакцій, що виникали пр = 80; застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослі= 076;ження TAX 316) та без них<= /u> (до&#= 1089;лідження GEICAM 9805).

З бок&= #1091; нервової системи. У дослідженнo= 0; TAX316 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія почалася пі = 76; час періоду лікування т = 72; утримувалаl= 9;я протягом подальшого = 89;постережен&#= 1085;я у 84 пацієнток (11,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 15 пацієнток (2 %) k= 4; групі засто = 89;ування схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості = 87;одальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 10 пацієнток = (1,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,3 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання, утримувалаl= 9;я протягом подальшого = 89;постережен&#= 1085;я у 10 пацієнток = (1,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості = 87;одальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі заст= осування схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC.

З бок&= #1091; серця. У дослідженнo= 0; TAX 316 у 26 пацієнтів (3,5 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми TAC і у 17 пацієнтів (2,3 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC розвинуласn= 3; застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть (ЗСН). В усіх пацієнтів, з= 072; винятком одного пацієнта в кожній з гру= 087;, ЗСН була діагностовk= 2;на через більш ніж 30 днів після початку лікування. 2 пацієнти в г= 088;упі застосуванl= 5;я схеми TAC і 4 пацієнти в групі застосуванl= 5;я схеми FAC померли через серце = 74;у недостатніl= 9;ть.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 3 пацієнток       (0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 3 па= 094;ієнток (0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC розви= нулася застійна серцева недостатніl= 9;ть.

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 міся&= #1094;ів) у жодної з пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося застійної с = 77;рцевої недостатноl= 9;ті і 1 пацієнтка в групі застосуванl= 5;я схеми TAC померла через дилат = 72;ційну кардіоміопk= 2;тію, а в групі застосуванl= 5;я схеми FAC застійна серцева недостатніl= 9;ть утримувалаl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %).

З бок&= #1091; шкіри та підшкірної клітковини. У дослідженнo= 0; TAX316 алопеція, яка утримувалаl= 9;я у період подальшого спостережеl= 5;ня, відзначалаl= 9;я у 687 з 744 пацієнток (92,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 645 з 736 пацієнток (87,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) алопе= 094;ія утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток в групі заст= 086;сування схеми TAC (3,9 %) і у 16 пацієнток в групі засто = 89;ування схеми FAC (2,2 %).

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 алопеція, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відзначалаl= 9;я у 49 пацієнток = (9,2 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 35 пацієнток (6,7 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Алопеція, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям досліджуваl= 5;ого препарату, почалася аб = 86; посилилася під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 42 пацієнток = (7,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 30 пацієнток (5,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

&= #1053;а кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) ало= 087;еція утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі заст= осування схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC.

З бок&= #1091; репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз. У дослідженнo= 0; TAX316 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закін = 95;ення хіміотерапo= 0;ї, відзначалаl= 9;я у 202 з 744 пацієнток (27,2 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 125 з 736 пацієнток (17,0 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) амено= 088;ея утримувалаl= 9;я у 121 з 744 пацієнток (16,3 %) в групі заст= 086;сування схеми TAC і у 86 пацієнток (11,7 %) в групі заст= 086;сування схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відзначалаl= 9;я у 18 пацієнток = (3,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 5 пацієнток (1,0 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 міся&= #1094;ів) аменорея утримувалаl= 9;я у 7 пацієнток (= 1,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Зага&#= 1083;ьні розлади та реакції у місці введе = 85;ня. У дослідженнo= 0; TAX316 периферичнo= 0; набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відзначалиl= 9;я у 119 з 744 пацієнток (16,0 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 23 з 736 пацієнток (3,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 р&#= 1086;ків) периферичнo= 0; набряки утримувалиl= 9;я у 19 пацієнток = (2,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,5 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX316 лімфатичнo= 0; набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відзначалиl= 9;я у 11 з 744 пацієнток (1,5 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 6 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX316 астенія, як= 072; почалася пі = 76; час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закін = 95;ення хіміотерапo= 0;ї, відзначалаl= 9;я у 236 з 744 пацієнток (31,7 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 180 з 736 пацієнток (24,5 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) астенія утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток = (3,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 16 пацієнток (2,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнo= 0; набряки, які &#= 1087;очалися під час періоду лікування, утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 4 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого = 89;постережен&#= 1085;я становила 10 років і 5 місяців) у жодної з пацієнток (0 %) k= 4; групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося периферичнl= 0;х набряків, а в групі застосуванl= 5;я схеми FAC периф= еричні набряки утримувалиl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %). Лімфатичні = набряки, які почалис = 03; під час періоду лік = 91;вання, утримувалиl= 9;я протягом подальшого = 89;постережен&#= 1085;я у 5 пацієнток (= 0,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня лімфатичні набряки утр = 80;мувалися у 4 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC.

Астені&#= 1103;, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відзначалаl= 9;я у 12 пацієнток = (2,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня астенія утримувалаl= 9;я у 2 пацієнток (= 0,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Гост&#= 1088;ий лейкоз / мієл&#= 1086;диспластич= ний синдром. Протяг&#= 1086;м 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у рамках дослідженнn= 3; TAX 316 гострий лейкоз був виявлений у 3 з 744 пацієнток (0,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC. Протягом періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості = 87;одальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) від гострого мієлолейкоk= 9;у померли 1 пацієнтка (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 1 пац = 10;єнтка (0,1 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Мієло= ;диспластич = 85;ий синдром був діагностовk= 2;ний у 2 з 744 пацієнток (0,3 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC.

Після 10 рокі = 74; подальшого спостережеl= 5;ня у досліджен = 85;і GEICAM 9805 гострий лейкоз вини = 82; у 1 з 532 (0,2 %) пацієн= 090;ок в групі застосуванl= 5;я схеми TAC. В груl= 7;і застосуванl= 5;я схеми FAC жодних випадків не спостерігаl= 3;ося. У жодного пацієнта з усіх груп лікування н = 77; було діагностовk= 2;но мієлодисплk= 2;стичного синдрому.

&= #1053;ейтропеніч= ;ні ускладненнn= 3;. У таблиці 13 показано, що частота виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропеніm= 5;ної інфекції у пацієнтів, які проходили первинну профілактиl= 2;у Г-КСФ, знизилася після того, як така профілактиl= 2;а стала обов’ = 03;зковою у групі TAC дослідженнn= 3; GEICAM.

 

      Таблиця 13

Нейтропені&= #1095;ні ускладненнn= 3; у пацієнтів, які приймал = 80; TAC з первинною профілактиl= 2;ою за допомого = 02; Г-КСФ чи без такої профілактиl= 2;и (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

Ускл&#= 1072;днення

Без первинної профілакти= 082;и за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 111)<= /o:p>

n (%)

З первинною профілакти= 082;ою за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 421)<= /o:p>

n (%)

Нейтропені= ;я (IV ступеня) =

104 (93,7)

135 (32,1)

Фебрильна нейтропені= 103;

28 (25,2)

23 (5,5)

Нейтропені= ;чна інфекція

14 (12,6)

21 (5,0)

Нейтропені= ;чна інфекція (III–IV ступеня)

2 (1,8)

5 (1,2)

 

По= 073;ічні реакції, що виникали у пацієнтів з = 072;денокарцин&= #1086;мою шлунка при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м та 5-фторурацил= 086;м.

Інфекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: нейтр= 086;пенічні інфекції, інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 11,7 %).

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: анемі= 103; (G3/4: 20,9 %), нейтропе= 085;ія (G3/4: 83,2 %); тромбоци= 090;опенія (G3/4: 8,8 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;.

Розлади з боку імунно = 11; системи. Дуже часто: реакц= 110;ї гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 1,7 %).

Метаболічн&= #1110; та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: аноре= 082;сія (G3/4: 11,7 %).

Розлади з боку нервової системи. Дуже часто: периф= 077;рична сенсорна нейропатія (G3/= 4:      8,7 %). = 063;асто: запаморочеl= 5;ня (G3/4: 2,3 %); перифери = 95;на моторна нейропатія (G3/= 4: 1,3 %).

Розлади з боку органі = 74; зору. Часто: підвищена сльозотеча (G3/= 4: 0 %).

Розлади з боку органі = 74; слуху та рівноваги. Часто: п= огіршення слуху (G3/4: 0 %).

Розлади з боку серця. Часто: а= ;ритмія (G3/4: 1,0 %).

Розлади з боку травно = 11; системи. Дуже часто: діаре= 103; (G3/4: 19,7 %), нудота (G3/4: 16 %), стоматит (G3/4: 23,7 %), &#= 1073;лювання (G3/4: 14,3 %). Часто: зап&= #1086;ри (G3/4: 1,0 %), біль у животі (G3/4: 1,0 %), ез= 086;фагіт/дисфа= гія/одинофа = 75;ія (G3/4: 0,7 %).

Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: алопе= 094;ія (G3/4: 4,0 %). Часто: вис&#= 1080;пання зі свербеже = 84; (G3/4: 0,7 %), ураження нігтів (G3/4: 0,7 %), по= 089;илене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0 %).<= /o:p>

Загальні порушення т = 72; місцеві реакції.  Дуже часто:  летар= ;гія  (G3/4: 19,0 %),  гаряч= ;ка  (G3/4: 2,3 %), за= тримка рідини в організмі (тяжка / небез&= #1087;ечна для життя: 1 %).=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>= Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м.

Розлад = 80; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. &= #1060;ебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів в = 10;дповідно, якщо не враховуватl= 0;, чи застосов = 91;вали Г-КСФ. Г-КСФ призначали = 79; метою втори = 85;ної профілактиl= 2;и 19,3 % пацієнтів (10,= 7 % всіх провед = 77;них циклів хіміотерапo= 0;ї). Фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвинулисn= 3; відповідно = 91; 12,1 % та 3,4 % пацієнтів, щ= 086; отримували Г-КСФ, і в 15,6 % та 1= 2,9 % пацієнтів, яким профілактиl= 2;а за допомого = 02; Г-КСФ не проводиласn= 3; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

Побічн&#= 1110; реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком голов = 80; та шиї при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м.

Інду= ;кційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям променевої терапії (досl= 3;ідження TAX 323).<= o:p>

Інфекц = 10;йні  та  паразитарl= 5;і  захворюваl= 5;ня.  Дуже  часто:  інфекційнo= 0;  захворюваl= 5;ня  (G3/4:

6,3 %), <= /span>&= #1085;ейтропеніч= ;ні інфекції.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1055;ухлини доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). Часто: біль, обумовлениl= 1; злоякісною пухлиною (G3/4: 0,6 %).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. &= #1044;уже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 76,3 %), анемія (G3/4: 9,2 %), тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 5,2 %). Часто: фебрильна нейтропеніn= 3;.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку імунної системи. &= #1063;асто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (тяжких не бу&#= 1083;о).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1052;етаболічні та аліментарн&= #1110; розлади. &= #1044;уже часто: анорексія (G3/4: 0,6 = %).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку нервової системи. &= #1044;уже часто: дисгевзія/п = 72;росмія, периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 0,6 %). Часто: запаморочеl= 5;ня.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку органів зор = 91;. Часто: підвищена сльозотеча, кон’юнктивo= 0;т.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1059;раження органів слуху та рівноваги. &= #1063;асто: погіршення слуху.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку серця. <= /span>&= #1063;асто: ішемія міокарда (G3/4: 1,7 %). Нечасто: аритмія (G3/4: 0,6 %).=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку судин: <= /span>&= #1063;асто: ураження ве = 85; (G3/4: 0,6 %).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку травної системи. &= #1044;уже часто: нудот= 072; (G3/4: 0,6 %), стоматит (G3= /4: 4,0 %), діарея (G3/4: 2,9 %), б&#= 1083;ювання (G3/4: 0,6 %). Часто: запори, езофагіт/ди = 89;фагія/одино&= #1092;агія (G3/4: 0,6 %), біль у животі; диспепсія; ш= 083;унково-кишк= ові кровотечі (G3/4: 0,6 = %).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>&= #1056;озлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. &= #1044;уже часто: алопеція (G3/4: 10,9 %). Часто: висипання з = 10; свербежем, підвищена сухість шкіри, посил= 077;не злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6 %).

Розлад = 80; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1063;асто: міалгія (G3/4: 0,6 %). З= агальні  порушення  та  місцеві  реакції.  Дуже часто: летаргія (G3/4: 3,4 %), гаря= ;чка (G3/4: 0,6 %), затримка рідини в організмі, набряки.

Резуль = 90;ати досліджень. Часто: збільшення маси тіла.

Ін= 076;укційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям хіміорадіоm= 0;ерапії (дослідженн = 03; TAX 324).

Інфе= ;кційні  та  паразитарl= 5;і  захворюваl= 5;ня.  Дуже часто:  інфе= ;кційні  захворюваl= 5;ня  (G3/4: 3,6 %). Часто: нейтр= 086;пенічні інфекції.=

Пухлин = 80; доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). Час= ;то: біль, обумовлениl= 1; злоякісною пухлиною (G3/4: 1,2 %).

Розл= ;ади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. &= #1044;уже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 83,5 %),  ане= ;мія (G3/4: 12,4 %), тромбоци= 090;опенія (G3/4: 4,0 %), фебрильн= ;а нейтропеніn= 3;.

Розл= ;ади з боку імунної системи. &= #1053;ечасто: реакції гіперчутлиk= 4;ості.

Мета= ;болічні та аліментарн&= #1110; розлади. &= #1044;уже часто: аноре= 082;сія (G3/4: 12,0 %).

Розл= ;ади з боку нервової системи. &= #1044;уже часто: дисге= 074;зія/паросмі= я (G3/4: 0,4 %); перифери= ;чна сенсорна нейропатія (G3/= 4: 1,2 %). Часто: запа&#= 1084;орочення (G3/4: 2,0 %); перифери = 95;на моторна нейропатія (G3/= 4: 0,4 %).

Розл= ;ади з боку органів зор = 91;. Часто: підви= ;щена сльозотеча. Нечасто: кон= 217;юнктивіт.

Розл= ;ади з боку органів слуху та рівноваги. &= #1044;уже часто: погір= 096;ення слуху (G3/4: 1,2 %).

Розл= ;ади з боку серця. <= /span>&= #1063;асто: аритмія (G3/4: 2,0 %). Н= 077;часто: ішемія міокарда.=

Розл= ;ади з боку судин. <= /span>&= #1053;ечасто: ураження ве = 85;.

Розл= ;ади з боку травної системи. &= #1044;уже часто: нудот= 072; (G3/4: 13,9 %), стоматит (G= 3/4: 20,7 %), блювання (G3/4: 8,4 %), діарея (G3/4: 6,8 %), ез= ;офагіт/дисф= 072;гія/одинофа= гія (G3/4: 12,0 %), запори (G3/4: 0,4 %). &= #1063;асто: диспепсія (G3/4: 0,8 = %), біль у ш= ;лунку та кишечник = 91; = (G3/4: 1,2), шлунко = 74;о-кишкові кровотечі (G3/4: 0,4 %).

Розлад = 80; з боку шкіри та підшкірної клітковини. &= #1044;уже часто: алопе= 094;ія (G3/4: 4,0 %), висипанн = 03; зі свербеже = 84;. Часто: підви= 097;ена сухість шкіри, посилене злущування шкірного епітелію.

Розл= ;ади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1063;асто: міалгія (G3/4: 0,4 %).=

Зага= ;льні порушення т = 72; місцеві  реакц= ;ії.  Дуже= ;  часто= ;:  летар= ;гія  (G3/4:  4,0 %),  гаряч= ;ка  (G3/4:  3,6 %), затl= 8;имка рідини в організмі (G3/4: 1,2 = %), набряк = 80; (G3/4: 1,2 %).

Резуль&#= 1090;ати досліджень. Дуже часто: зменш= 077;ння маси тіла. Нечасто: збі= 083;ьшення маси тіла.

 

Дані постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня.

Пухлини доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). Прийом доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з іншими про= 090;ипухлинним&= #1080; засобами лікування, я= 082;і можуть бути пов’язані з виникненняl= 4; другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я, асоціювавсn= 3; з випадками розвитку другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я (частота невідома), в тому числі гострого мієлолейкоk= 9;у, мієлодисплk= 2;стичного синдрому і неходжкінсn= 0;кої лімфоми. У опорних клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнток = 079; раком молочної залози на фоні застос = 91;вання схеми TAC відзн= ачалися випадки виникнення гострого мієлолейкоk= 9;у і мієлодисплk= 2;стичного синдрому (ча= 089;тота невідома).=

Розл&#= 1072;ди з боку крові та лімфатичноo= 1; системи.  Повідомлял&= #1080; про пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку та інш= 110; гематологіm= 5;ні побічні ефекти. Були також повідомленl= 5;я про розвито = 82; синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові, часто в асоціації із сепсисом або поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю.

Розл&#= 1072;ди з боку імунної системи. Повідо&#= 1084;ляли про поодинокі випадки розвитку анафілактиm= 5;ного шоку, іноді летального.

Повідомлял&= #1080; про реакції гіперчутлиk= 4;ості (частота невідома) на тлі прийому доцетакселm= 1; у пацієнтів, у яких раніш= 077; виникали ре = 72;кції гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;.

Розл&#= 1072;ди з боку нервової системи. Призна&#= 1095;ення доцетакселm= 1; зумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втр = 72;ти свідомості. Ці реакції іноді спостерігаl= 3;ися під час інфузії препарату.

Розл&#= 1072;ди з боку органів зор = 91;. Пові= ;домляли про дуже рідкісні випадки мин = 91;щих порушень зору (спалахи, миготіння с = 74;ітла перед очима, скотоми), що, як правило, розвивалисn= 3; під час інфузії препарату і супроводжуk= 4;алися реакціями гіперчутлиk= 4;ості. Ці розлади самостійно проходили після припи = 85;ення інфузії. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки підвищеної сльозоточиk= 4;ості із супутнім кон’юнктивo= 0;том або без ньог= 086;, що розвиваласn= 3; внаслідок обструкції слізної протоки, що, у свою чергу, зумовлювалl= 6; посилену сльозотечу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ).

Розл&#= 1072;ди з  боку органів слуху та рівноваги. Повідо&#= 1084;ляли про рідкісн = 10; випадки розвитку ототоксичнl= 6;сті, погіршення та/або втрат= 080; слуху.

Розл&#= 1072;ди з боку серця. <= /span>Повідо&#= 1084;ляли про рідкісн = 10; випадки розвитку інфаркту міокарда.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; з доксорубіцl= 0;ном,   5-фторураци= 083;ом та/або циклофосфаl= 4;ідом, виникали випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, у то&#= 1084;у числі шлуночковоo= 1; тахікардії (частота невідома), іноді летальної.=

Розл&#= 1072;ди з боку судин. <= /span>Повідо&#= 1084;ляли про рідкісн = 10; випадки розвитку венозних тромбоембоl= 3;ічних порушень.

Розл&#= 1072;ди з боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я. Пові= ;домляли про рідкісн = 10; випадки розвитку гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної недостатноl= 9;ті, які іноді були летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися рідкісні випадки роз = 74;итку променевогl= 6; пневмоніту.

Розл&#= 1072;ди з боку травної системи. Повідо&#= 1084;лялои про рідкісн = 10; випадки ентероколіm= 0;у, у тому числі коліту, ішемічного коліту та нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у, з потенційн = 80;м летальним наслідком (частота нев= 110;дома).

Відомо про рідкісні випадки розвитку зневодненнn= 3; як наслідку шлунково-ки = 96;кових розладів, у тому числі ентероколіm= 0;у, перфорацій травного тракту, ішемічного коліту, коліту іншо = 11; етіології т = 72; ентероколіm= 0;у на тлі нейтр= 086;пенії. Були повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки розвитку кишкової непрохідноl= 9;ті та обструкції кишечнику.

Гепа&#= 1090;обіліарні розлади. Повідо&#= 1084;ляли про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку гепатиту, іноді летального (переважно у пацієнтів, які мали печінкову дисфункцію ще до початк= 091; хіміотерапo= 0;ї).

Розл&#= 1072;ди з боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів. Повідомлял&= #1080; про випадки дисфункції нирок та ниркової недостатноl= 9;ті. Приблизно у 20 % цих випадкі = 74; не було виявлено жодних факторів ризику розвитку гострої ниркової недостатноl= 9;ті, таких як супутнє застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них лікарських засобів або шлунково-ки = 96;кові розлади.

Розл&#= 1072;ди з боку шкіри та підшкірної клітковини. Повідо&#= 1084;лялося про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку на тлі прийому доцетакселm= 1; системного червоного вовчака та випадки тяжких шкірних побічних реакцій, таких як синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз. У деяких випадках розвиток ци = 93; побічних яв = 80;щ могли обумовлюваm= 0;и супутні фактори. Бул= 080; повідомленl= 5;я також про розвиток на тлі прийому доцетакселm= 1; склеродермl= 6;подібних уражень, яки= 084; зазвичай пе = 88;едував периферичнl= 0;й лімфатичниl= 1; набряк. Пові= 076;омлялося про випадки стійкої алопеції (частота невідома).

Зага&#= 1083;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Повідо&#= 1084;ляли про рідкісн = 10; випадки появи феном = 77;ну повернення променевої реакції (гос= 090;рі променеві реакції на тлі хіміотерапo= 0;ї, що проводитьсn= 3; через кільк = 72; тижнів, міся= 094;ів або років після променевої терапії).

Повідомлял&= #1080; про випадки розвитку рецидивної реакції у місці ін’єкції (рецидив реа= 082;ції шкіри у місці, в якому раніш = 77; відзначалаl= 9;я екстравазаm= 4;ія, після введення доцетакселm= 1; в іншому місці) (частота невідома).

Затримка рідини в організмі н = 77; супроводжуk= 4;алася гострими епізодами олігурії аб = 86; артеріальн&= #1086;ї гіпотензії.

Повідомлял&= #1080; про рідкісн = 10; випадки розвитку зневодненнn= 3; та набряку легень.

Мет&= #1072;болічні та аліментарнo= 0; розлади. Пов&= #1110;домляли про випадки порушення електролітl= 5;ої рівноваги, гіпонатрієl= 4;ії, головним чином асоційованo= 0; із дегідратацo= 0;єю, блюванням т = 72; пневмонією. Спостерігаl= 3;ися гіпокаліємo= 0;я, гіпомагнієl= 4;ія та гіпокалі = 08;мія — як правило, при шлунково-ки = 96;кових розладах, особливо пр = 80; діареї. Повідомлял&= #1086;ся про синдром лізису пухл = 80;ни, потенційно летальний (частота невідома).

Розлад опорно-рухо = 74;ого апарату. Повідо&#= 1084;лялося про міозит у зв’язку із застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1; (частота невідома).

Повідомле = 85;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн = 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатностo= 0;= . 2 роки.

&n= bsp;

Умови зберігання. 

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Несумісніс&= #1090;ь. =

Не застосовувk= 2;ти з іншими розчинами, окрім зазначених = 91; розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

 

Упаковка.

= 44;оцетаксел-Ф&= #1072;рмекс, 20 мг / 0,5 м&= #1083;

По 0,5 м= 083; (20 мг) концентратm= 1; у флаконі зі скла, по 1 флакону концентратm= 1; (20 мг / 0,5 мл) та 1 флакону розчинника (1,5 мл) у контурній ч = 72;рунковій упаковці, по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній пачці.

= 44;оцетаксел-Ф&= #1072;рмекс, 80 мг / 2 м= 083;

По 2 мl= 3; (80 мг) концентратm= 1; у флаконі зі скла, по 1 флакону концентратm= 1; (80 мг / 2  мл) та 1 флак&#= 1086;ну розчинника (6 мл) у контурній чарунковій упаковці, по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній пачці.

= 44;оцетаксел-Ф&= #1072;рмекс, 120 мг / 3 м&#= 1083;

По 3 мl= 3; (120 мг) концентратm= 1; у флаконі зі скла, по 1 флакону концентратm= 1; (120 мг / 3 мл) та  1 флакону розчинника (9 мл) у контурн&#= 1110;й чарунковій упаковці, по 1 контурній ч = 72;рунковій упаковці в картонній пачці.

 

Катего&#= 1088;ія відпуску. За рецептом.

&nb= sp;

h= 2;иробник.

Т&= #1054;В «ФАР = 52;ЕКС ГРУП&raqu= o;.

=  

i= 2;ісцезнаход= 078;ення виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

У&= #1082;раїна, 08301, Київська обл., місто Бориспіль, в= 091;лиця Шевченка, будинок 100.

------=_NextPart_01DACBCF.7D506320 Content-Location: file:///C:/680A4717/UA138750101_3077.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DACBCF.7D506320 Content-Location: file:///C:/680A4717/UA138750101_3077.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DACBCF.7D506320 Content-Location: file:///C:/680A4717/UA138750101_3077.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBQ eo3yvgcAAPwgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX48btxF/L5DvsNh3Wf929edg OZBWki/2nW1YsoM88iRqlz7uUlhSdxYCA4HzlJcEAZKgDw3Q9qUPQdED6iJB0aBf4fIZDNho0w/R IXelJSXKvju4gFHcHXC3S/1m+OPMcGZE3vzwaUydE5xywpKOW71RcR2cTNiUJGHHfTQellquwwVK poiyBHfcJebuh7c++M1NtCciHGMH5BO+hzpuJMR8r1zmExhG/Aab4wQ+m7E0RgJe07A8TdEp6I1p uVapNMoxIonrJCgGted/PP/b+T/Oz5z7sxmZYPfWSv+AwiSJ4HJgQtOR1I5XQn/45fn52fnP5y/O z375DJ5/hv9fKdnpcVVK8CUPaOqcINpxYeopOx3jp8J1KOICPui4FfXjlm/dLKO9XIiKHbKa3FD9 5HK5wPS4puZMw6P1pJ7ne43uWr8CULGNGzQHjUFjrU8B0GQCK8+4mDqbtcDLsRooe7To7jf79aqB 1/TXtzh3fflr4BUo0+9t4YfDAKxo4BUow/tbeL/X7vVN/QqU4Rtb+Gal2/eahn4FiihJjrfQFb9R D1arXUNmjO5b4W3fGzZrufICBdGwjjY5xYwl4qKxF6MnLB2CgBSkSJDEEcs5nqEJBHqAKDlKiXNA wggCcY4SxmG4UqsMK3X4K3899aQ8jPYw0qQlT2DGt4YkP4dPUjIXHfcOaHU1yKuffnr5/MXL5z++ /Pzzl8//ks+tVBly+ygJdblf//T1f77/zPn3X3//6zffZlNv4rmOf/3nL17//Z9vUg8rLkzx6ruz 1y/OXv32y3/98I1FezdFRzp8TGLMnXv41HnIYlighT8+Si8nMY4Q0SW6SchRguQsFv0DERnoe0tE kQXXw6YdH6eQemzA24snBuFRlC4EsWi8G8UG8JAx2mOp1Qp35VyamceLJLRPni503EOETmxzBygx vDxYzCEHE5vKIMIGzQcUJQKFOMHCkZ+xY4wtq/uEEMOuh2SSMs5mwvmEOD1ErCYZkyMjmgqhfRKD X5Y2guBvwzaHj50eo7ZV9/GJiYS9gaiF/BhTw4y30UKg2KZyjGKqG/wAichGcrRMJzpuwAV4OsSU OYMp5twmcz+F9WpOvwtpxu72Q7qMTWQqyLFN5wFiTEf22XEQoXhuw45IEunYj/gxhChyHjBhgx8y c4fId/ADSna6+zHBhrvfng0eQYbVKRUBIj9ZpBZf3sbMiN/Rks4QtqWabhobKbabEmt09BahEdoH GFN0iqYYO48+sjDosblh84L0nQiyyj62BdYdZMaqfE8wx45qdrbz5AHhRsiOcMh28DlcbiSeJUpi lO7SfA+8rtt8AKUutgXAfTo51oH3CLSJEC9Wo9znoEML7p1aH0TIKGDyndvjdZka/rvIHoN9+cSg cYF9CTL40jKQ2HWZN9pmjKgxQREwYwRdhi3dgojh/kJEFlcltrDKzcxNW7gBuiWj6YlJ8tYOaKP3 8f93vQ90GK9+971ls72bfseu2EhWl+x0diWT/Y3+Zhdus6sJWDol739T00eL5AGGOrKdsa57muue xv2/72l27efrTmZXv3HdybjQYVx3MvnhyrvpZIrmBfoaeeCRHfyoY6D4wqdAM0LpSCwpPuDqIIjD 95vpEAalHnVIitenhPMIHmXZgwkNXJgiJeOkTHxMRDSK0BxOi6quVBLyXHXInTnjcIikhq26JZ4u 4kM2zQ5Dq1V58JlVWo5EMV7x1+NwcCUydKNZHPCt1Su2oTqYXRGQspchoU1mkqhbSDRXg9JI6hgY jGYhoVb2Tli0LSxaUv3KVVssgNraK/AF3IGv7R3X90AEhOB8Dpr1qfRT5uqVd5Uz36WndxnTiABo uFcRUHi6LbnuXJ5cXRZqF/C0QUILN5OEsoxq+HgEX4vz6JSjF6FxWV+3C5ca9KQp1HwQWgWNZutN LK7qa5DbzA000TMFTZzTjtuo+xAyEzTvuDM4RIbHeA6xw+V3MERDuKyZiDTb8FfJLPOUiz7iUWZw lXSybBATgVOHkrjjyuWv3UATlUMUt2oNEsJ7S64NaeV9IwdON52MZzM8EbrbtRFp6ewVMnyWK6yf KvGrg6UkW4C7R9H01Dmii/QhghDzm1VpwCnhcJdQzaw5JXBZtk5kRfxtFKY87eq3VSqGsnFE5xHK K4qezDO4SuVrOuptbQPtLV8zGFQzSV4Ij0JZYHWjGtV0XTUyDjur7tuFpOW0pFnUTCOryKppz2LG DKsysGHLqxV5jdXKxJDT9Aqfpe7NlNte5bqNPmFdJcDga/tZqu4FCoJGrZjMoCYZb6dhmbPzUbN2 rBb4FmoXKRJa1m+s1G7YbV0jrNPB4JUqP8htRi0MzVZ9prK0umjXL8LZ0RNIHn3oehdUcOVKuNZO ETREI9WTZGkDtshTkW8NeHIWKem4n1b8rhfU/KBUafmDklf3KqWW362Xur5frw78aqXfqz2DwiKi uOpnl/xDuNCgy/yqX41vXffHqzubGxMWl5m6xS8r4uq6v1ozrvuzW35nLC/zXYdA0vm0URu26+1e o9Sud4clr99rldpBo1fqN4Jmf9gP/FZ7+Mx1ThTY69YDrzFolRrVICh5jYqk32qXml6t1vWa3dbA 6z7L2xhYeZY+cluAeRWvW/8FAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I 0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNjMt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBg go5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCuOKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB7 1QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAjm6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYA CAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBL AQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAAAAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BL AQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAAAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90 aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAFB6jfK+BwAA/CAAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA 1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAA AAAAAAAAAAAAAADICgAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsF BgAAAAAFAAUAXQEAAMMLAAAAAA== ------=_NextPart_01DACBCF.7D506320 Content-Location: file:///C:/680A4717/UA138750101_3077.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DACBCF.7D506320 Content-Location: file:///C:/680A4717/UA138750101_3077.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01DACBCF.7D506320 Content-Location: file:///C:/680A4717/UA138750101_3077.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DACBCF.7D506320--