ІНСТР= УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МЕТОТ= РЕКСАТ «ЕБЕВЕ»

(МЕTHOTREXAT «EBEWE»)

Склад:

діюч= 072; речовина: methotrexate;

1 мл розчину містить 10 мг метотрек = 89;ату;

допо= 084;іжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін= ;’єкцій.

Ліка= 088;ська форма. Розчин для ін= ;’єкцій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий жовтий розчин.

Ф= армакотераl= 7;евтична група.

Антинео= пластичні засоби. Антиметабоl= 3;іти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.

Код АТХ L01B A01.

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Фарма= кодинаміка.=

П = 88;отиревмати&#= 1095;ний препарат дл= 03; лікування хронічних, запальних ревматичниm= 3; хвороб і поліартр = 80;тних форм ювенільногl= 6; ідіопати = 95;ного артриту.

М = 77;тотрексат є антагоністl= 6;м фолієвої кислоти, як антиметабоl= 3;іт належить до класу цитотоксичl= 5;их речовин. Він діє шляхом конкурентнl= 6;го пригніченнn= 3; ферменту дигідрофол&#= 1072;тредуктази= , тим самим пригнічуючl= 0; синтез ДНК. Дотепер нем = 72;є чітких дани = 93; щодо того, чи пов’язана ефективнісm= 0;ь метотреl= 2;сату у лікуванні псоріазу, псоріатичн&= #1086;го артриту та хронічного поліартритm= 1; з протизапа = 83;ьним або імунодепреl= 9;ивним ефектом, а також як позаклітинl= 5;і концентрацo= 0;ї аденозину сприяють ци = 84; ефектам.

Фармако = 82;інетика.

П = 88;иблизно 50 % метотре= ксату зв’язуєтьсn= 3; в сироватці = 082;рові з білками плазми. Післ= 103; розподілу метотрек = 89;ат накопичуєтn= 0;ся переважно у = 087;ечінці, нирках та селезінці у вигляді = 87;оліглутама&#= 1090;ів, які можуть зберігатисn= 3; протягом тижнів та місяців. При застосуванl= 5;і в низьких дозах у цереброспіl= 5;альну рідину проникає мі = 85;імальна кількість метотрек = 89;ату. Кінцевий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я в середньом = 91; становить 6-7 годин і залежно від дози та стан= 091; пацієнта може значно коливатися (3-17 годин). У пацієнтів і = 79; третьою кам = 77;рою розподілу (плевральни = 84; випотом, асцитом) період н = 72;піввиведен&#= 1085;я метотреl= 2;сату може бути до 4 разів більш = 80;м.

П = 88;иблизно 10 % прийнятої дози мет = 86;трексату метаболo= 0;зується у печінці. Основний метаболіт – 7&#= 8209;гідроксиме= тотрексат.=

В = 80;ведення відбуваєтьl= 9;я головним чином у незміненомm= 1; стані, в основному нирками шляхом к = 83;убочкової фільтрації та активної канальце = 74;ої секреції у проксимальl= 5;их канальцях.=

П = 88;иблизно 5-20 % метотрk= 7;ксату і 1-5 % 7-гідроксиме= 090;отрексату виводяться = 79; жовчю. Спостерігаn= 8;ться добре виражена ентерогепа&#= 1090;ична циркуляція.

У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок вивед = 77;ння метотреl= 2;сату відбуваєтьl= 9;я значно повільніше. Невідомо, чи впливають порушення функції печінки на виведення препарату.=

Клінічн= 10; характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

М = 77;тотрексат «Е= ;беве» призначати = 76;ля лікування:=

· &= nbsp; а = 82;тивного ревматоo= 1;дного артриту у тяжкій форм= 10; у дорослих;

· &= nbsp; поліарт = 88;итних форм активного ювенільногl= 6; ідіопати = 95;ного артриту у тяжкій форм= 10; у випадку неадекватнl= 6;ї реакції на нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні лікарські засоби (НПЗЛ= 047;);

· &= nbsp; п = 89;оріазу вульгарногl= 6; генералі = 79;ованого у тяжкій формі, особливо бляшкового типу, та п&#= 1089;оріатичног= о артриту у дорослих пацієнтів у разі недост = 72;тньої ефективносm= 0;і традиційниm= 3; видів терап= 10;ї.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

· Гіпk= 7;рчутливіст= 100; до метот = 88;ексату або до інших компонентіk= 4; препарату.=

· Тяжl= 2;і, гострі або хронічні інфекції (наприклад, туберкульоk= 9; або ВІЛ).

· Стоl= 4;атит, виразки слизової оболонки ротової порожнини або травног = 86; тракту.

· Захворюваl= 5;ня печінки внаслідок хронічного зловживаннn= 3; алкоголем або інші хронічні захворюванl= 5;я печінки (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

· Печo= 0;нкова недостатніl= 9;ть (Див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

· Порm= 1;шення функції нирок (кліренс креатиніну <= 50 мл/хв, див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

· Наяk= 4;ні порушення з боку систем = 80; кровотвореl= 5;ня (зокрема гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоци = 90;опенія або виражен = 72; анемія).

· Імунодефіm= 4;ит.

· Зловживанl= 5;я алкоголем.=

· Порушення = 79; боку систем = 80; крові в анамнезі.=

· Період вагітності, якщо немає життєво важливого показання, або годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

· Вакцинаціn= 3; живими вакцинами у період ліку = 74;ання метотреl= 2;сатом.

О = 89;обливі заходи безпеки.

П = 88;и маніпуляціn= 3;х із препаратом необхідно дотримуватl= 0;ся правил поводження = 79; цитотоксичl= 5;ими речовинами. Необхідно вживати заходів для запобіганнn= 3; попаданню розчинів метотрекса&#= 1090;у на шкіру і слизові оболонки. Якщо препарат ус = 77; ж таки потрапив на шкіру або слизові обо = 83;онки, уражену ділянку слі = 76; негайно промити великою кількістю води. Д= ля усунення тимчасовогl= 6; відчуття печіння можна користуватl= 0;ся пом’якшуваl= 3;ьним кремом для рук. При наявності з = 72;грози абсорбції великої кількості метотрек = 89;ату, незалежно від шляху аб= 089;орбції, необхідне лікування і = 79; застосуванl= 5;ям лейковоl= 8;ину. В = 72;гітним медичним працівникаl= 4; не можна пра= 094;ювати з препарато = 84;.

У разі амбулаторнl= 6;го застосуванl= 5;я не слід виливати залишки препарату в каналізаціn= 2; або викидат = 80; їх з іншими відходами.=

=

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Засm= 0;осування окису азоту («звеселяюч = 86;го газу») мож= ;е посилювати вплив ме = 90;отрексату на метаболічнk= 7; перетворенl= 5;я фолієвої ки = 89;лоти, наслідком чого є тяжке та непрогно = 79;оване пригніченнn= 3; функцій кісткового мозку, стоматит та нейроток = 89;ичність при інтр = 72;текальному введенні. Дл= 103; зниження інтенсивноl= 9;ті таких явищ необхідне введення фолінату кальцію; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату слід уникат = 80;.

L-= 072;спарагіназ&= #1072; має антагоністl= 0;чний вплив на = 084;етотрексат<= /span> при їх супутньому введенні.=

Хворобомоk= 6;ифікуючі = 72;нтиревмати&#= 1095;ні препарати (ХМАРП) = та нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ) не слід застосовувk= 2;ти до та під час <= u>лікування метотреl= 2;сатом у високих дозах. Супутнє застосуванl= 5;я певних НПЗЗ та метот = 88;ексату у високих дозах призводило до підвищених = 90;а стійких рівнів м = 77;тотрексату в сироватці крові, що іноді призводило до летальни = 93; наслідків у результаті тяжкої гема = 90;ологічної (пригніченн= 03; кісткового = 84;озку та аплас = 90;ична анемія) та шлунково-ки = 96;кової токсичностo= 0;.

За результатаl= 4;и досліджень, НПЗЗ, у т.ч<= /span>. саліцилова кислота, демонструюm= 0;ь зниження канальцево&#= 1111; секреції метотрекса&#= 1090;у та можливе збільшення токсичностo= 0; внаслідок підвищення рівня ме = 90;отрексату. Таким чином, НПЗЗ та метот = 88;ексат в низьких дозах слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. При наявнос = 90;і таких факторів ризику, як порушення функції нирок (навіт= 100; у випадках граничних значень), супутнє застосуванl= 5;я НПЗЗ не реко= 084;ендується.

Підвищену токсичністn= 0; метотрек = 89;ату не вивчали, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ХМАРП (нап&#= 1088;иклад солями золота, п= 077;ніциламіно&= #1084;, гідроксихлl= 6;рохіном, сульфасk= 2;лазином, азатіопl= 8;ином, циклоспl= 6;рином), том= 091; не слід виключати виникнення токсичних ефектів.=

Інгo= 0;бітори протонної помпи. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату та інгібіторіk= 4; протонної помпи (наприклад, омепразо = 83;у, пантопрk= 2;золу або ланс = 86;празолу) можливе зниження аб = 86; затримка ниркового к = 83;іренсу метотреl= 2;сату і відповідн = 86; до непрямог = 86; підвищення концентрацo= 0;ї препарату у плазмі. Слід за можливос = 90;і уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протонної помпи з м= 077;тотрексато&= #1084; у високих дозах. Ці препарати слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю.

Ризl= 0;к гепатотl= 6;ксичної дії мето = 90;рексату зростає у разі регулярногl= 6; вживання алкоголю або супутнього приймання інших гепатоток = 89;ичних препаратів, наприклад аз = 72;тіоприну, ле&#= 1092;луноміду, ретиноїk= 6;ів та сульф = 72;салазину. За станом пацієнтів, які приймають інші геп = 72;тотоксичні препарати, слід ретельно спостерігаm= 0;и. Під час лікування метотрек = 89;атом вживання алкоголю слід уникат = 80;.

Черk= 7;з витіснення метотрек = 89;ату зі зв’яз = 82;ів з альбуміно = 84; сироватки крові такі лікарські засоби, як похідні амідопіринm= 1;, параамін = 86;бензойна кислота, барбітуратl= 0;, доксоруб= 10;цин, протизапліk= 6;ні засоби для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, фенілбуm= 0;азон, фенітоїl= 5;, пробенеm= 4;ид, саліцилати, сульфона = 84;іди, тетрациl= 2;ліни, транквілізk= 2;тори, сульфонo= 0;лсечовини, пеніциліни, пристина = 84;іцин та хлора = 84;фенікол, можуть підвищуватl= 0; біодосту = 87;ність метотреl= 2;сату (опосередко = 74;ане збільшення дози), внаслідок чого підвищуєтьl= 9;я токсичністn= 0; метотрек = 89;ату. Тому ретельний контроль за пацієнтами також необхідний при супутньому застосуванl= 5;і цих засобів = 079; метотреl= 2;сатом.

Такo= 0; лікарські засоби, як параа= 084;інобензойн&= #1072; кислота, НПЗЗ, про= 073;енецид, саліцилати, сульфона = 84;іди та інші слабкі органічні кислоти, можуть спричинюваm= 0;и зниження канальцево&#= 1111; секреції із подальшим підвищенняl= 4; токсичностo= 0; метотрек = 89;ату, особливо у низьких дозах. Тому ретельний к = 86;нтроль за пацієнтами також необхідний = 87;ри супутньому застосуванl= 5;і цих засобів = 079; метотреl= 2;сатом.

Пеніци= ліни та сульф = 86;наміди у поодиноких випадках можуть знижувати н = 80;рковий кліренс = 84;етотрексат&#= 1091;, внаслідок чого може підвищуватl= 0;сь його концен = 90;рація у сироватці крові та посилюватиl= 9;ь токсична ді= 03; на систему кровотвореl= 5;ня і шлунково-ки = 96;ковий тракт.

Ципроф&#= 1083;оксацин також знижу= 08; канальце = 74;у секрецію у нирках, тому застосовувk= 2;ти метотреl= 2;сат з цим антибіотикl= 6;м потрібно пі = 76; ретельним наглядом.<= /span>

Перl= 6;ральні антибіотикl= 0;. Антl= 0;біотики для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (зокрема = 090;етрациклін&= #1080;, хлорамфk= 7;нікол та антибіотикl= 0; широкого спектра дії, що не абсорб= 091;ються) можуть впливати на ентероге = 87;атичну циркуляцію внаслідок інгібува = 85;ня мікрофлори кишечнику або пригніченнn= 3; бактеріальl= 5;ого метаболізмm= 1;.

Преl= 7;арати, які діють несприятлиk= 4;о на кісткови = 81; мозок. При супутній терапії препаратамl= 0;, які можуть спричиняти побічні ефекти на кістковий мозок (наприклад, похідні = 72;мінопіриди&#= 1085;у, хлорамфk= 7;нікол, фенітоїl= 5;, піриметk= 2;мін, сульфанілаl= 4;іди, три-мето = 87;рим/сульфаме = 90;аксозол, цитостатикl= 0;), слід враховуватl= 0; можливість розвитку більш виражених гематологіm= 5;них порушень (у поодиноких випадках – гострої = 87;анцитопені&#= 1111;).

Преl= 7;арати, які спричиняютn= 0; дефіцит = 92;олатів.=

При супутній терапії препаратамl= 0;, які спричин= 03;ють дефіцит = 92;олатів (наприклад, сульфона = 84;ідами, триметоl= 7;римом/сульфаме = 90;оксазолом), токсична ді= 03; метотрек = 89;ату може посилюватиl= 9;я. Особлива обережністn= 0; також необхідна при лікуванні пацієнтів з наявним дефіцитом фолієвої кислоти в ор= 075;анізмі. І навпаки, супутній прийом фолієвої кислоти а також вітамінних препаратів, = 097;о містять фолієву кислоту або його похідн = 80;х може знижувати ефективнісm= 0;ь терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м.

Хочk= 2; при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з с= ;ульфасалаз = 80;ном дія мето = 90;рексату може пот = 77;нціюватися внаслідок пригніченнn= 3; синтезу фолієвої ки = 89;лоти сульфасk= 2;лазином (у результат= 110; чого може зростати частота поб= 10;чних ефектів), однак під ча= 089; декількох к = 83;інічних досліджень такі ефекти спостерігаl= 3;ися лише у поодиноких випадках.=

Метотрексk= 2;т мож = 77; знижувати кліренс теофіліну. Отже, слід перевіряти рівні теофіліну під час супутнього застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату.

Напl= 6;ї, які містять кофеїн і теофілін. Під час лікування метотрек = 89;атом необхідно уникати надмірного вживання на = 87;оїв, які містять кофеїн (кави, солодких на = 87;оїв, які містять кофеїн, чорного чаю) та теофілін, оскільки ефективнісm= 0;ь метотреl= 2;сату може знижуватисn= 3; внаслідок можливої взаємодії між мето = 90;рексатом та метил = 82;сантинами в аденоз = 80;нових рецепторах.

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату та лефлуномід = 91; може збільшити ризик па = 85;цитопенії.<= o:p>

Супm= 1;тнє застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату та меркаптопу = 88;ину може призвести д = 86; підвищення рівнів м = 77;ркаптопури&#= 1085;у в плазмі крові. Отже, таке супутн= 08; застосуванl= 5;я може потребуватl= 0; корекції дозування.=

Повo= 0;домлялося про супр = 77;сію кісткового мозку та знижені концентрацo= 0;ї фолатів при супутньому застосуванl= 5;і тр= иамтерену та метот = 88;ексату.

При проведенні проме= 085;евої терапії у період отримання пацієнтом метотрек = 89;ату можливе збільшення ризику некрозу м’яких тканин та кісток.Коле= стирамін може посилювати позанирк = 86;ве виведення метотрек = 89;ату за рахунок втручання у процес е = 85;терогепати&#= 1095;ної циркуляції.

При одночасномm= 1; введенні концентра = 90;у еритроцитіk= 4; потрібний спеціальниl= 1; нагляд за пацієнтом. У пацієнтів, яким проводитьсn= 3; переливаннn= 3; крові після інфузій метотрек = 89;ату протягом 24 годин, може відзначатиl= 9;я підвищена токсичністn= 0; через тривалі високі конц = 77;нтрації метотреl= 2;сату у сироватці крові.

У поодиноких випадках кортикост = 77;роїди зумовлювалl= 0; дисеміно = 74;аний оперізуючиl= 1; лишай у пацієнтів з оперізуючиl= 4; лишаєм або постгерп = 77;тичну невралгію при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату.

Високі доз = 80; кальцію = 92;олінату можуть негативно впливати на ефективнісm= 0;ь інтратеl= 2;ально введеного метотрек = 89;ату.

Засоби для анестезії н = 72; основі окис = 91; азоту можуть посилювати вплив ме = 90;отрексату на метаболічнk= 7; перетворенl= 5;я фолієвої ки = 89;лоти, наслідком чого є непрогнозоk= 4;ане пригніченнn= 3; функцій кісткового мозку висок = 86;го ступеня тяжкості та стоматит. Дл= 103; зниження інтенсивноl= 9;ті таких явищ необхідне введення фолінату кальцію.=

Пі= 088;иметамін або ко-&#= 1090;римоксазол= у поєднанні = 079; метотреl= 2;сатом можуть спричинити панцитоп = 77;нію, імовірно, через додаткове інгібува = 85;ня редуктаk= 9;и дигідроm= 2;олієвої кислоти під дією цих речовин і метотрекса&= #1090;у.

Ризl= 0;к гепатотl= 6;ксичної дії мето = 90;рексату зростає у разі зловживаннn= 3; алкоголем або супутнього приймання інших ге = 87;атотоксичн&#= 1080;х препаратів.

Застос&= #1091;вання додаткових гематотокс= ;ичних лікарських засобів підвищує ймовірністn= 0; тяжких г = 77;матотоксич&#= 1085;их побічних реакцій на метотрек = 89;ат. Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я метамізl= 6;лу та метот = 88;ексату може посилити гематотокс&#= 1080;чну дію мето = 90;рексату, особливо у пацієнтів літнього віку. Тому сл&#= 1110;д уникати одн= ;очасного застосуванl= 5;я цих препаратів.

Неоk= 3;хідно брати до уваги фа = 88;макокінети&#= 1095;ну взаємодію між мето = 90;рексатом і протис = 91;домними засобами (знижується концентрацo= 0;я метотреl= 2;сату в крові) та 5-фторурацил= 086;м (збільшуєть = 89;я період н = 72;піввиведен&#= 1085;я 5-фторурацил= 091;).

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з іншими про= 090;иревматичн&= #1080;ми препаратамl= 0; (наприклад солями золота, п= 077;ніциламіно&= #1084;, гідроксихлl= 6;рохіном, сульфасk= 2;лазином, азатіопl= 8;ином, циклоспl= 6;рином) токсична ді= 03; метотрек = 89;ату зазвичай не посилюєтьсn= 3;.

У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з іншими цит= 086;статиками кліренс = 84;етотрексат&#= 1091; може знижуватисn= 3;.

Зниk= 8;ення рівня фенітоїну= у плазмі крові спостерігаl= 3;ось у пацієнтів = 079; гострим = 83;імфобластн&#= 1080;м лейкозом пі = 76; час індукційноo= 1; терапії, яка, &= #1085;а додаток до преднізо = 85;у, вінкрисm= 0;ину і 6‑меркапто= 087;урину, також включала метотрекса&#= 1090; у високій дозі з кальцію = 92;олінатом як захисну терапію.=

Введення пр&#= 1086;карбазину= під час терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м у високих дозах збільшує ризик порушення ф = 91;нкції нирок.

Супm= 1;тня терапія цитар= 072;біном, що вводиться внутрішньоk= 4;енно, з метотр = 77;ксатом, що вводитьс= 03; інтратек = 72;льно, може підвищити ризик тяжки = 93; неврологічl= 5;их побічних ефектів, таких як головний бі = 83;ь, параліч, кома, і епізодів інсульту.=

Підk= 4;ищення нефротоl= 2;сичності може спостерігаm= 0;ись при комбінації високих доз метотрек = 89;ату з потенційн = 86; нефроток = 89;ичними препаратамl= 0; (такими як цисплатин= ).

Оскo= 0;льки метотреl= 2;сат впливає на імунну систему, він може змінюв = 72;ти реакцію на вакцинацію = 10; впливати на результати тестів (імунологіч = 85;і процедури д = 83;я оцінки імунної реакції). = У період лікування метотрек = 89;атом не слід проводити вакцинацію живими вакц = 80;нами.

Метотрексk= 2;т мож = 77; підвищуватl= 0; ефекти пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів типу кумарину (аценокумар&= #1086;лу, фенпрокm= 1;мону), що призводить до збільшення протромб= 10;нового часу внаслідок зменшення розпаду похідних кумарину.=

Повo= 0;домлялося, що супутнє введення леветираце&#= 1090;аму і метотр = 77;ксату знижує кліренс = 84;етотрексат&#= 1091;, що призводить до збільшення/пролонгу = 74;ання концентрацo= 0;ї цього препарату в крові до пот= 077;нційно токсичних рівнів. Рівн= 110; метотреl= 2;сату і левети = 88;ацетаму потрібно ретельно контролюваm= 0;и у пацієнтів, які отримували супутню терапію цим = 80; двома препаратамl= 0;.

Амокси&= #1094;илін

Пеніциліни можуть зменшувати екскрецію метотрек = 89;ату, що може призвести д = 86; потенційноk= 5;о підвищення токсичностo= 0;.

=

О = 89;обливості застосуванl= 5;я.

Лікування метотрек = 89;атом має здійснюватl= 0;ся під наглядо = 84; досвідченоk= 5;о лікаря-онко = 83;ога.

Під час терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м пацієнти мають перебувати під ретельним н = 72;глядом з метою своєчасногl= 6; виявлення о = 79;нак можливої токсичної дії та побічних еф = 77;ктів. Враховуючи ризик тяжки = 93; або навіть летальних токсичних реакцій, пацієнтів н = 77;обхідно детально проінформуk= 4;ати щодо можлив = 80;х ускладнень та рекомендовk= 2;них запобіжних заходів.

Припиненнn= 3; прийому = 84;етотрексат&#= 1091; не завжди призводить до повної регресії не = 73;ажаних ефектів.

Обов’язкоk= 4;ою умовою лікування метотрек = 89;атом є визначенн= 03; рівнів м = 77;тотрексату у сироватці крові.

У пацієнті = 74; із патологічнl= 0;м накопиченнn= 3;м рідини у порожнинах організму («третій про= 089;тір»), таких як асцит або плевральниl= 1; випіт, тривалість періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня метотреl= 2;сату з плазми крові збільшуєтьl= 9;я.

Необхідне усунення плевральноk= 5;о випоту або асциту до початку терапії із застосуванl= 5;ям метотреl= 2;сату. При наявності плевральноk= 5;о ексудату аб = 86; асциту необхідно провести дренування до початку лікування метотрек = 89;атом. Якщо це неможливо, терапію = 84;етотрексат&#= 1086;м не слід призначати.

Кров та лімфатична система

Метотрексk= 2;т може пригнічуваm= 0;и гk= 7;мопоез, спричиняючl= 0; анемію, а= 087;ластичну анемію, п= 072;нцитопенію<= /span>, лейкопенію, нейтропе = 85;ію та/або тр= 086;мбоцитопен&= #1110;ю.

П = 88;и лікуванні пухлинних захворюванn= 0; терапію = 84;етотрексат&#= 1086;м слід продовжуваm= 0;и, тільки якщо потенційна користь переважує ризик тяжко= 11; мієлосуп = 88;есії. Першими ознаками ци = 93; небезпечниm= 3; для життя ускладнень можуть бути: пропасниця, біль у горлі, виразки слизової оболонки порожнини рота, грипоподібl= 5;і симптоми, сильне висн = 72;ження, носові і шкірні кровотечі. Під час тривалої терапії у пацієнтів літнього ві = 82;у спостерігаl= 3;ась мегалобl= 3;астна анемія.

Метотрексk= 2;т не слід застосовувk= 2;ти у разі наявності в = 80;разкової хвороби або виразковогl= 6; коліту (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Після лікування лікарськимl= 0; засобами з к= 091;мулятивною мієлотоl= 2;сичністю або після застосуванl= 5;я променевої терапії, що вплинуло на функціонувk= 2;ння кісткового мозку, слід враховуватl= 0; порушення роботи кіст = 82;ового мозку, а саме підвищення чутливості = 82;істкового мозку до терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м з посиленим пригніченнn= 3;м гемопоеm= 0;ичної системи. При проведенні довготриваl= 3;ої терапії із з= 072;стосування&= #1084; метотреl= 2;сату необхідне проведення біопс= 110;ї кісткового мозку.

У разі гострого лімфобласт&#= 1085;ого лейкозу = 84;етотрексат може спричинити біль у лівій верхній час = 90;ині живота (запалення капсули селезінки в = 85;аслідок руйнування лейкозних клітин).

Функція печінки

Оскільки метотрек = 89;ат чинить токсичну ді= 02; на печінку, у період ліку = 74;ання препаратом не слід без явної необх= 10;дності призначати інші геп = 72;тотоксичні препарати. Також необхідно уникати або значною мірою обмежити споживання алкоголю.=

Метотрексk= 2;т може спричинити гострий гепатит тk= 2; хронічну, з можливим летальним наслідком, печін = 82;ову токсичністn= 0; (фіброз, цироз), але зазвичай тільки післ= 03; тривалого застосуванl= 5;я. Часто спостерігаn= 8;ться стійке підвищення рівнів печінкових ферментів, щ= 086; зазвичай є тимчасовим та безси = 84;птомним та не є попередньоn= 2; ознакою подальшого захворюванl= 5;я печінки.

Метотрексk= 2;т може спричинити реактива = 94;ію інфекції гепатиту В або її ускладненнn= 3;, або загостреннn= 3; гепатиту C з летальним наслідком у деяких випадках. Де= 103;кі випадки = 88;еактивації гепатиту В спостерігаl= 3;ися після відміни = 84;етотрексат&#= 1091;. Тому пацієнтам з гепатитом B або С в анамнезі слід проводити клінічні та лабораторнo= 0; дослідженнn= 3;, щоб визначити доцільністn= 0; терапії метотреl= 2;сатом.

Особлива обережністn= 0; необхідна при лікуван = 85;і пацієнтів з неактивнимl= 0;, хронічними інфекціями (такими як оперізувал= ьний лишай, туберкульоk= 9;, гепатит В аб= 086; С) через їхню можливу активацію.=

Ос&= #1086;блива обережністn= 0; потрібна пр = 80; проведенні терапії пацієнтам і = 79; інсулінозаl= 3;ежним цукровим діабетом, оскільки є повідомленl= 5;я про окремі випадки розвитку цирозу печінки на тлі терапії із застосуванl= 5;ям метотреl= 2;сату без попередньоk= 5;о збільшення активності = 90;рансаміназ.<= o:p>

Функція нирок

Ч&= #1077;рез знижен&#= 1085;я екскреції метотрек = 89;ату лікування пацієнтів з порушенням функції нирок слід проводити з підвищеною обережністn= 2; та в низьких дозах (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Під час лікування метотрек = 89;атом функціонувk= 2;ння нирок може погіршуватl= 0;ся , що супроводжуn= 8;ться збільшенняl= 4; рівнів певн = 80;х лабораторнl= 0;х показників (рівень креа= 090;иніну, сечовини та сечової кислоти в си= 088;оватці крові), що може призвести д = 86; гострої ниркової недостатноl= 9;ті з олігур= 10;єю/анурією. Це, ймовірно, обумовлено випаданням осаду ме = 90;отрексату та/або його метаболітіk= 4; у ниркових канальцях.

Порушення, які призводять до зневодненнn= 3;, такі як блювання, діарея, стоматит, можуть поте = 85;ціювати токсичну ді= 02; метотрек = 89;ату за рахунок підвищеногl= 6; рівня діючо= 11; речовини. У цих випадка = 93; слід провести підтримуючm= 1; терапію, а лікування метотрек = 89;атом потрібно припинити д = 86; зникнення симптомів.=

Порушення = 79; боку шлунково-ки = 96;кового тракту

По&= #1088;ушення, що є причино= 102; зневодненнn= 3; організму, такі як блювання, діарея, стоматит, мо= 078;уть підвищуватl= 0; токсичний вплив ме = 90;отрексату внаслідок збільшення його концентрацo= 0;ї. У таких випадках подальше проведення терапії слі = 76; тимчасово перервати д = 86; усунення таких симптомів. Дуже важлив = 86; виявити пац= 10;єнтів із можливим збільшенняl= 4; концентрацo= 0;ї метотреl= 2;сату протягом 48 годин після введення, оскільки в іншому випадку токсичний вплив ме = 90;отрексату може бути незворотниl= 4;. Діарея та виразковий стоматит можуть бути проявами токсичного впливу та вимагають тимчасовогl= 6; припинення подальшої терапії, у протилежноl= 4;у випадку можливий геморагічнl= 0;й ентерит та летальний наслідок через перфо = 88;ацію стінки кишечнику.=

У випадку блювання з домішками крові, чорно= 075;о кольору випорожненn= 0; або наявності у = 074;ипорожненн&= #1103;х крові подальшу терапію слі = 76; скасувати.=

Нервова система

Після внутрішньоk= 4;енного введення метотрекса&#= 1090;у у пацієнтів, яким проводиласn= 0; краніальна = 87;роменева терапія, спостерігаl= 3;ась лейкоенm= 4;ефалопатія.

Хронічна лейкоенц = 77;фалопатія також спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, яким провод = 80;лось повторне лікування метотрек = 89;атом у високих дозах із застосуванl= 5;ям кальцію = 92;олінату без попередньоo= 1; краніальноo= 1; променевої = 90;ерапії.

Є дані, що комбінованk= 7; застосуванl= 5;я краніальноk= 5;о опроміненнn= 3; одночасно з інтратек = 72;льним введенням метотрек = 89;ату підвищує частоту розвитку лейкоенцеф&#= 1072;лопатії (див. також розділ «Побічні реакції»).

Після і = 85;тратекальн&#= 1086;го введення метотрекса&#= 1090;у слід спостерігаm= 0;и за пацієнтами для виявлен = 85;я ознак не = 81;ротоксично&#= 1089;ті (порушення нервової системи, наприклад м = 77;нінгіт, транзитl= 6;рний або постійний параліч або енцефалопаm= 0;ія).

Випадки тяжких неврологічl= 5;их побічних еф = 77;ктів від головного болю до паралічу, ко= 084;и і інсульту спостерігаl= 3;ись у підлітків = 110; молодих пацієнтів, які отримували метотрек = 89;ат в поєднанні = 079; ци= тарабіном.

Під час терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м в високих дозах спостерігаk= 4;ся перехідний гострий неврологічl= 5;ий синдром, яки= 081; може проявлятисn= 3;, зокрема, через поведінковo= 0; аномалії, локальні сенсомотор&#= 1085;і симптоми (включаючи тимчасову сліпоту) і ан&#= 1086;мальні рефлекси. Точна причина не встановленk= 2;.

Функція легень

Метотрексk= 2;т слід застосовувk= 2;ти з великою обережністn= 2; при лікуванні пацієнтів з порушенням функції легень.

Легеневі ускладненнn= 3;, плевральниl= 1; випіт, ал= 100;веоліт або пнев = 84;оніт з такими симптомами, як сухий непродуктиk= 4;ний кашель, лихоманка, загальне нездужання, кашель, біль у грудях, задишка, = 075;іпоксемія та виявлени = 81; на рентгеногрk= 2;мі грудної клі = 90;ки інфільтрат або неспецифічl= 5;а пневмонія, щ= 086; виникають під час лікування метотрек = 89;атом, можуть свідчити пр = 86; потенційно небезпечне та, можливо, летальне ураження. Захворюванl= 5;я легенів, спричинені метотрек = 89;атом, не завжди є повністю оборотними. Захворюванl= 5;я легенів, спричинені метотрек = 89;атом, такі, як п&#= 1085;евмоніт, можуть починатися раптово та н= 072; будь-якому етапі терапії, не завжди минають повністю, та спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату усіма терапевтичl= 5;ими дозами (у тому числі н= 080;зькою дозою, по 7,5 мг/тиждень). Крім того, на фоні прийом = 91; метотрек = 89;ату повідомлялl= 6;сь про легенев = 91; альвеолярнm= 1; кровотечу при ревматологo= 0;чних та подібних показаннях. Це явище також може бути пов’яз = 72;не з васкуліто = 84; і іншими супутніми з = 72;хворювання&#= 1084;и. Слід враховуватl= 0; результати експрес-тес = 90;ів при підозрі на легеневу альвеолярнm= 1; кровотечу д = 83;я підтверджеl= 5;ня діагнозу.=

Токсичний вплив на шкіру.

Повідомляl= 3;ося про розвито = 82; тяжких, інод= 110; з летальним наслідком, шкірних реакцій, так= 080;х як синдром Стівенса–Джонсона і токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9; (синдром = 051;айєлла) після одноразовоk= 5;о або тривалого застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату.

Псоріатичl= 5;і ураження можуть загострюваm= 0;ися після УФ-опр= 086;мінення при супутні = 81; терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м. Під час терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м існує ризик виникнення променевогl= 6; дерматиту і сонячних опіків (рецидив побічних ефектів променевої терапії).

Фотосенсиk= 3;ілізація<= /p>
У деяких пацієнтів, які застосовувk= 2;ли метотреl= 2;сат, спостерігаl= 3;ася фотосенl= 9;ибілізація, що проявляласn= 3; у вигляді реакції подібної до сонячного опіку (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Слід уникат = 80; впливу інтенсивноk= 5;о сонячного світла або УФ-променів, якщо немає медичних показань. Пацієнти повинні вик = 86;ристовуват&#= 1080; належний захист від сонця, щоб запобігти впливу інтенсивноk= 5;о сонячного світла.

Дерl= 4;атит та сонячні опіки, спричинені випромінювk= 2;нням, можуть повторитисn= 3; під час заст= 086;сування метотреl= 2;сату (так звані реакції пам’яті).

Псоріатичl= 5;і ураження можуть посилюватиl= 9;я під дією УФ-в&#= 1080;промінюван= ня при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату.

Імунна система

У період терапії із застосуванl= 5;ям метотреl= 2;сату можливі опортуністl= 0;чні інфекції, в тому числі плазмокл= 10;тинна пневмонія, щ= 086; може призвести д = 86; летального наслідку. Пр= 080; наявності у пацієнта симптомів порушень легеневих функцій слі = 76; примати до уваги можливість наявності плазмокл= 10;тинної пневмонії.=

Оскільки метотрек = 89;ат впливає на імунну систему, він може змінюв = 72;ти реакцію на вакцинацію = 10; впливати на результати імунологічl= 5;их тестів. У період лікування метотрек = 89;атом не слід проводити вакцинацію живими вакц = 80;нами.

Особлива обережністn= 0; необхідна при лікуван = 85;і метотреl= 2;сатом пацієнтів з прогресуючl= 0;ми інфекціями. Метотрек = 89;ат протипоказk= 2;ний пацієнтам з синдромами = 10;мунодефіци&#= 1090;у, які є очевидними або підтвер = 76;жені результатаl= 4;и лабораторнl= 0;х тестів. Крім цього, з обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти метотреl= 2;сат пацієнтам з інфекціями, що спричинюютn= 0; вітряну віспу та оперізуючиl= 1; лишай.

Новоутворk= 7;ння

У пацієнті = 74; зі швидкозросm= 0;аючими пухлинами метотрек = 89;ат, як і інші &#= 1094;итостатичн= і лікарські засоби, може викликати синдром ліз = 80;су пухлини. Проведення відповідноo= 1; підтримуючl= 6;ї медикаментl= 6;зної терапії мож = 77; запобігти розвитку аб = 86; зменшити прояви дани = 93; ускладнень.

Метотрексk= 2;т може підвищуватl= 0; ризик розвитку новоутвореl= 5;ь (переважно лімфом). Злоякісні лімфоми можуть розвиватисn= 3; і у пацієнтів, які одержую = 90;ь метотреl= 2;сат у низьких дозах. У таких випадках препарат сл= 10;д відмінити. Якщо спонтанної регресії лі = 84;фоми не спостерігаn= 8;ться, слід призна = 95;ити терапію цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;.

Порушення = 79; боку ске = 83;етно-м’язо&= #1074;ої системи і сполучної тканини

У разі проведення променевої терапії на ф= 086;ні прийому = 84;етотрексат&#= 1091; підвищуєтьl= 9;я ризик некрозу м’яких ткан = 80;н або кісток.

Препарати фолієвої кислоти

Дефіцит фолієвої кислоти мож = 77; підвищити т = 86;ксичність метотреl= 2;сату (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вітамінні препарати т = 72; інші продукти, що містять фолієву кислоту, = 092;олінову кислоту або їх похідні, можуть знижувати т = 86;ксичність метотреl= 2;сату (шлунково-ки= 096;кові симптоми, стоматит, алопеція та збільшення активності печінкових ферментів).

Перед прийомом лікарських засобів, що містять фолієву кислоту, рекомендуєm= 0;ься перевіряти вміст вітаміну B₁₂, оскільки застосуванl= 5;я фолатів може маскувати дефіцит вітаміну B₁₂, особливо в осіб віком понад 50 років.=

Рекоме= ;ндовані дослідженнn= 3; та запобіжн= 10; заходи

Стан пацієнтів, які приймають метотрек = 89;ат, слід ретельно контролюваm= 0;и з метою нега= 081;ного виявлення токсичних ефектів.

Перед початком лікування метотрек = 89;атом або при продовженнo= 0; терапії після перер = 74;и необхідно проводити аналіз кров= 10; з визначенн= 03;м лейкоцитарl= 5;ої формули і кількості тромбоцитіk= 4;, рівнів печінкових ферментів, білірубіну, альбуміну сироватки крові, аналі= 079; на виявленн= 03; гепатиту (A, B, C) а також рентг = 77;нографічне обстеження органів грудної клітки і функціоналn= 0;ні ниркові тести. При наявності клінічних показань призначати дослідженнn= 3; з метою виключення туберкульоk= 9;у та гепатиту. У разі підозр = 80; на захворюванl= 5;я легень (напр= 080;клад, інтерстl= 0;ціальна пневмонія) слід проводити перевірку функції легень, особливо у разі наявності результатіk= 4; попередньо проведених аналізів.=

Залежно ві = 76; дозування або застосованl= 6;го протоколу терапії, необхідно проводити р = 77;гулярні перевірки рівня ме = 90;отрексату у сироватці крові, зокрема під час та після терапії високими дозами м = 77;тотрексату (див. також розділ «Передозувk= 2;ння»). Коригуваннn= 3; дози мет = 86;трексату та проведення захисної терапії дає змогу значн = 86; знизити токсичністn= 0; та потенцій = 85;у смертність на фоні лікування метотрек = 89;атом. Пацієнти, як= 110; страждають на плевральниl= 1; випіт, асцит, дегідратацo= 0;ю, зниження рН сечі, обструкцію шлунково-ки = 96;кового тракту, яким проводиласn= 0; попередня терапія = 94;исплатином, або пацієнт = 80; з порушення = 84; функції нирок мають підвищений ризик збільшення або повільн = 86;го зниження рівнів м = 77;тотрексату у сироватці крові. Стан таких пацієнтів с = 83;ід ретельно контролюваm= 0;и.

У деяких пацієнтів можливе також уповільненk= 7; виведення метотрек = 89;ату без вказани = 93; вище причин. Протягом 48 годин після введення препарату важливо перевіряти концентрацo= 0;ю метотреl= 2;сату, оскільки її збільшення може призвести д = 86; необоротно&= #1111; токсичностo= 0; метотрек = 89;ату.

При введенні метотрекса&#= 1090;у в дозі понад 100 мг/м² ППТ слід проводити захисну терапію кальцію = 92;олінатом. Залежно від дози мет = 86;трексату та тривалості інфузії слід застосовувk= 2;ти різні дози кальцію = 92;олінату для захисту нормальних клітин від токсичної дії мето = 90;рексату.

Належну захисну терапію кальцію = 92;олінатом слід розпочинатl= 0; протягом 42–48 годин після = 074;ведення метотреl= 2;сату. Отже, слід контролюваm= 0;и рівні ме = 90;отрексату щонайменше через 24, 48 та 72 годин і, у разі необхі = 76;ності продовжуваm= 0;и контролюваm= 0;и для визначе = 85;ня тривалості захисної терапії кал= 00;цію фолінатl= 6;м.

Під час терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м необхідно проводити повний аналіз кров= 10; з диференціаl= 3;ьним аналізом крові, включ= 072;ючи підрахунок тромбоцитіk= 4; і лейкоциті = 74; (щодня або щотижня).

До початку комбінованl= 6;ї терапії, включаючи прийом м = 77;тотрексату у високих дозах, кількість лейкоцитів та тромбоци = 90;ів повинна бут = 80; вище мінімальниm= 3; значень, вказаних у відповідноl= 4;у протоколі лікування (лейкоцити: від 1000 до 1500/м= кл, тромбоцити: від 50000 до 100000/ = 84;кл).

Максимальl= 5;е зниження рівня циркулюючиm= 3; лейкоцитів, гранулоцитo= 0;в нейтрофo= 0;лів та тромбоцитіk= 4; зазвичай спостерігаn= 8;ться через 5‒13 днів після внутрішньоk= 4;енного введення метотрекса&#= 1090;у (феномен рикошету відмічаєтьl= 9;я через 14‒28 днів= ;). Іноді реєструють два максимальнl= 0;х зниження рівня лейкоцитів та гранулоцитo= 0;в нейтрофo= 0;лів, перше – чере= 079; 4‒7 днів, а друге – чере= 079; 12‒21 день з подальшим феноменом рикошету.=

Регулярно слід проводити функціоналn= 0;ні ниркові та печінкові проби, а також аналі = 79; сечі.

Повідомляl= 3;и про тран = 79;иторне підвищення рівнів трансамінаk= 9; (до 2-3 разів виm= 7;е верхньої межі норми) у деяких пацієнтів. У разі стійкого підвищення активності = 87;ечінкових ферментів необхідно знижувати дози або припиняти лікування метотрек = 89;атом.

Пр&= #1086;би для визначення активності ферментів н = 77; дозволяють надійно прогнозуваm= 0;и морфологічl= 5;і зміни внаслідок гепатото = 82;сичного впливу, тобт= 086; навіть при нормальних рівнях трансамінаk= 9;, наявний фіброз можливо виз = 85;ачити лише за результатаl= 4;и гістологічl= 5;ого аналізу, або, рідше, наявний цироз печін = 82;и.

Слід контролюваm= 0;и рівні креатиніну, сечовини та електролітo= 0;в, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату у високих дозах, на 2-й та 3-й день для виявлення будь-якого можливого порушення виведення метотрек = 89;ату на ранній стадії.

Якщо є ознаки порушення функції нирок (напри= 082;лад виражені небажані ефекти попередньоo= 1; терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м або непрохідніl= 9;ть сечових шляхів), необхідно визначити кліренс креатиніну. Лікування метотрек = 89;атом у високих дозах слід проводити тільки, якщо рівні креатиніну знаходятьсn= 3; в межах норм= 080;.

Якщо рівні креатиніну збільшуютьl= 9;я, дозу слід зменшити. У випадку підвищення вмісту креатиніну = 74; сироватці крові до рівня понад 2 мг/мл подальшу терапію із застосуванl= 5;ям метотреl= 2;сату проводити н = 77; слід. Необхідно ретельно ко = 85;тролювати стан пацієнтів, у яких можлив= 10; порушення функції нирок (наприклад, хворих літн= 00;ого віку). Це особливо важливо у разі супутн= 00;ої терапії препаратамl= 0;, що знижують екскрецію метотрек = 89;ату, чинять несприятлиk= 4;у дію на нирки (зокрема нес= 090;ероїдні протизапалn= 0;ні препарати) а= 073;о на систему к= 088;овотворенн&= #1103;.

Під час проведення інфузії метотрек = 89;ату слід контролюваm= 0;и секрецію сечі та pH сечі. Для зниження ниркової токсичностo= 0; та попередженl= 5;я розвитку ниркової недостатноl= 9;ті при лікуванні високими дозами м = 77;тотрексату слід внутрішньоk= 4;енно вводити достатню кі = 83;ькість рідини та підлужуватl= 0; сечу (рН сечі ≥ 7).

Щодня слід проводити обстеження ротової пор = 86;жнини та горла для виявлення змін слизов = 80;х оболонок.=

Слід проводити ретельний контроль стану паціє = 85;та у разі попередньоo= 1; інтенсивноo= 1; променевої терапії, погіршення загального стану, а також у підлітків або пацієнтів л= 10;тнього віку.

Частіше слід перевіряти стан на початку лік = 91;вання, при корекці= 11; дози або у разі підвищ = 77;ного ризику збільшення рівня ме = 90;отрексату (наприклад, дегідратацo= 0;я, порушення функції нирок, додаткові супутні лікарські засоби або збільшення кількості супутніх лі = 82;арських засобів, таких як нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби).

Застосуваl= 5;ня дітям

При застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату дітям та підліткам слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; та використовm= 1;вати відповідні спеціально розроблені для дітей протоколи лікування. У дітей з гострим = 83;імфобластн&#= 1080;м лейкозом тяжка не = 81;ротоксичні&#= 1089;ть може спостерігаm= 0;ись після лікування помірно високими дозами (1 г/м² ППТ) мето= 090;рексату. Він часто розглядаєтn= 0;ся як генер = 72;лізований або осередковиl= 1; епілептичнl= 0;й напад. У симп&#= 1090;оматичних хворих при діагностичl= 5;ій візуалізацo= 0;ї зазвичай спостерігаl= 3;ась лейкоенm= 4;ефалопатія та/або мі= 082;роангіопат&= #1080;чна кальцифo= 0;кація.

Застосуваl= 5;ня пацієнтам літнього віку

При лікуванні пацієнтів літнього віку необхі = 76;на особлива обережністn= 0;. За пацієнта = 84;и слід регулярно спостерігаm= 0;и для виявлен = 85;я ранніх озна = 82; токсичностo= 0;. Клінічна фа = 88;макологія метотреl= 2;сату у пацієнтів літнього віку повністю не вивчена. Доз= 091; метотреl= 2;сату слід коригувати залежно від стану функц= 10;ї нирок та печінки. Доз= 091; слід знизит = 80; зважаючи на літній вік. Для пацієнтів літнього ві = 82;у (віком від 55 років) були розроблені частково модифіковаl= 5;і протоколи, наприклад, д= 083;я лікування гострого лімфобласт&#= 1085;ого лейкозу.

Репродуктl= 0;вна функція

Повідомляl= 3;ося, що метот = 88;ексат може спричиняти олігоспе = 88;мію, порушення менструальl= 5;ого циклу та аменорею пі = 76; час терапії та протягом нетривалогl= 6; періоду після її припинення, що може приз= 074;ести до порушенн= 03; фертильносm= 0;і, спричиняючl= 0; порушення овогенез = 91; та сперматогеl= 5;езу під час лікування. Ц= 110; ефекти є оборотними після припинення терапії препаратом.

Тератогенl= 5;ість – репродуктиk= 4;ний ризик

Метотрексk= 2;т спричиняє ембріото = 82;сичність, викидні та внутрішньоm= 1;тробні патології у людей. Отже, лікар має попередити жінок репро = 76;уктивного віку про можливий вплив на реп= 088;одуктивну функцію, викидні та вроджені вади розвитку плода (див. розділ «Побічні реакції»). Жінки репродуктиk= 4;ного віку мають користуватl= 0;ся ефективнимl= 0; контрацептl= 0;вними засобами у період лікування, а також протягом шести місяців після закінчення терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м.

Застосуваl= 5;ня чоловікам<= /span>

Метотрексk= 2;т може проявляти генотокс = 80;чність. Тому чоловіки мають користуватl= 0;ся ефективнимl= 0; контрацептl= 0;вними засобами у період лікування, а також протягом шести місяц= 10;в після закінчення терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м. Оскільки метотрекса&#= 1090; може призвести д = 86; серйозного та потенцій = 85;о необоротноk= 5;о порушення сперматогеl= 5;езу, чоловікам слід розглянути можливість кріоконс = 77;рвації сперми до початку терапії (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Розчини дл= 03; інфузій = 079; концентрацo= 0;єю метотреl= 2;сату 0,1 мг/мл або 3 мг/мл, приготованo= 0; шляхом розведення Метотрек = 89;ату «Ебеве&raqu= o; 0,9 % розчином натрію хлориду, 5 % розчином глюкози, 10 % розчином глюкози, а також ла = 82;татним розчином Рінгера, є фізично і хімічно стабільнимl= 0; щонайменше протягом 24 годин у разі зберігання = 91; захищеному від світла місці при температурo= 0; 5 ± 3 °C або кімнатній температурo= 0; (20-25 °C).

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин для і= 085;фузій необхідно вводити одразу ж після приго = 90;ування.

Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 мм&= #1086;ль натрію (23 мг) нk= 2; флакон, тобто, по суті, є таким, що не містит= 100; натрію.

Прогресуюч = 72; мульти&= #1092;окальна лейкоенц = 77;фалопатія

Повідомлял= ;ося про випадки прогресуючl= 6;ї мультифl= 6;кальної лейкоенm= 4;ефалопатії (ПМЛ) у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли метотреl= 2;сат, переважно в поєднанні з іншими і = 84;уносупреси&#= 1074;ними препаратамl= 0;. ПМЛ може мат= 080; фатальні наслідки. Це слід враховуватl= 0; при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; у пацієнтів = 079; імунодефіцl= 0;том, у яких зафіксованl= 6; погіршення або поява нових неврологічl= 5;их симптомів.=

Застосу= вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/ контрацепцo= 0;я у жінок

В період лікування метотрек = 89;атом жінкам не слід вагітніти. Необхідно користуватl= 0;ся ефективнимl= 0; контрацептl= 0;вними засобами у період лікування і щонайменше = 87;ротягом 6 місяців після закінчення терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Перед початком лікування жінок репродуктиk= 4;ного віку необхідно проінформуk= 4;ати про ризик негативногl= 6; впливу м = 77;тотрексату на плід та виключити вагітність шляхом вико = 88;истання належних методів, таких як тес= 090; на вагітність. = 042; період лікування тести на вагітність необхідно проводити з = 72; клінічної потреби (нап= 088;иклад, після будь-якої перерви контрацепцo= 0;ї). Жінок репродуктиk= 4;ного віку необхі = 76;но консультувk= 2;ти щодо попередженl= 5;я та плануван = 85;я вагітності. Пари повинн= 10; проконсульm= 0;уватися з лікарем щодо серйозних р = 80;зиків для плода, якщо під час лікування н = 72;стає вагітність.

Контрацепm= 4;ія у чоловіків<= /span>

Немає дани = 93; щодо вмісту метотрек = 89;ату у спермі. В дослідженнn= 3;х на тваринах було виявле = 85;о генотокl= 9;ичність метотреl= 2;сату, тому ризик генотокс = 80;чного впливу на сперматозоo= 1;ди не може бути повністю виключений. Обмежені клінічні дані не свідчать пр = 86; підвищений ризик вад розвитку чи викидня після вплив = 91; невеликих доз мето = 90;рексату (менше 30 мг на тиждень) на організм пацієнта. Да= 085;их недостатньl= 6; для оцінки ризику вини = 82;нення вад розвитк = 91; чи викидня після вплив = 91; більш високих доз.<= /span>

Як запобіжний захід, сексуально активним па = 94;ієнтам чоловічої статі або їх партнерам рекомендуєm= 0;ься користуватl= 0;ся надійними контрацептl= 0;вними засобами у період ліку = 74;ання пацієнта чоловічої статі і щона= 081;менше протягом 3 місяців після закінчення терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м. Чоловікам н = 77; слід бути донорами сперми в пер= 110;од лікування т = 72; протягом 3 місяців після припинення застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату.<= /span>

Вагітністn= 0;

Застосуваl= 5;ня метотреl= 2;сату за неонкологіm= 5;ними показаннямl= 0; в період ваг= 110;тності протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо пацієнтка все ж таки за&#= 1074;агітніє в період лікування метотрек = 89;атом або протяго = 84; 6 місяців після закінчення лікування, ї= 111; необхідно проінформуk= 4;ати про ризик негативногl= 6; впливу м = 77;тотрексату на плід. Також необхідно проводити ультразвукl= 6;ві дослідженнn= 3; для підтверджеl= 5;ня нормальногl= 6; розвитку плода.

В дослідженнn= 3;х на тваринах було виявлено ре = 87;родуктивну токсичністn= 0; метотрек = 89;ату, особливо в першому триместрі. Було виявле = 85;о тератогk= 7;нну дію мето = 90;рексату, повідомлялl= 0; про летальний наслідок дл= 03; плода, викидні та/або вроджені аномалії (на= 087;риклад вади розвитку лицьової частини чер = 77;па, серцево-суд = 80;нної системи, центральноo= 1; нервової системи та кінцівок).

Метотрексk= 2;т є потужним тератоге = 85;ом для людини. У разі впливу = 074; період вагітності метотрек = 89;ат підвищує ризик виникнення спонтанних викиднів, затримки внутрішньоm= 1;тробного розвитку та вроджених вад розвитк = 91;.

·      =    Споl= 5;танні викидні бул = 80; зареєстровk= 2;ні у 42,5% вагітних, які застосовувk= 2;ли низькі дози метотрек = 89;ату (менше 30 мг на тиждень), проти 22,5% у пацієнток, я= 082;і застосовувk= 2;ли інші препарати.=

·      =    Знаm= 5;ні вроджені дефекти виникали у 6,6% живонаро = 76;жених дітей, матер= 110; яких застосовувk= 2;ли низькі дози метотрек = 89;ату (менше 30 мг на тиждень) в період вагітності, = 087;роти приблизно 4% живонаро = 76;жених дітей, матер= 110; яких застосовувk= 2;ли інші препар = 72;ти.

Недостатнn= 0;о даних щодо застосуванl= 5;я в період вагітності метотрек = 89;ату в дозах пона= 076; 30 мг на тиждень, але очікується більш високий рівень спонтанних викиднів та вроджених вад розвитк = 91;. При припине = 85;ні застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату до зачаття повідомлялl= 0; про нормальну вагітність.

При застосуванl= 5;і за онкологічнl= 0;ми показаннямl= 0; метотрек = 89;ат не слід вводити в період вагітності, зокрема протягом першого триместру вагітності. = 059; кожному конкретномm= 1; випадку необхідно зважити користь від лікування т = 72; можливий ризик для плода. Якщо препарат застосовуюm= 0;ь в період вагітності або якщо пацієнтка, яка лікується метотрек = 89;атом, завагітніє, її необхідн = 86; проінформуk= 4;ати про ризик негативногl= 6; впливу м = 77;тотрексату на плід.

Годування груддю

Оскільки метотрек = 89;ат екскретm= 1;ється у грудне молоко та може спричинити токсичний вплив на немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, метотреl= 2;сат протипоказk= 2;ний в період годування груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо застос = 91;вання препарату в період годування груддю є необхідним, годування груддю необхідно припинити перед початком терапії.

Репродуктl= 0;вна функція

Метотрексk= 2;т впливає на сперматогеl= 5;ез і оогенез і може знижув = 72;ти фертильнісm= 0;ь. Повідомлялl= 0;, що у людей метотрекса= т може викликати олігоспе = 88;мію, порушення менструальl= 5;ого циклу та аменорею. В більшості випадків ці ефекти виявляютьсn= 3; оборотними після припинення терапії.

При застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату за онкологічнl= 0;ми показаннямl= 0; жінкам, які п&#= 1083;анують завагітнітl= 0;, рекомендовk= 2;но звертатися до центрів генетичногl= 6; консультувk= 2;ння, бажано ще до початку терапії, а чоловікам слід розглянути можливість кріоконс = 77;рвації сперми до початку терапії, оскільки метотрекса&#= 1090; у високих дозах може бути ген = 86;токсичним (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Здатн= ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

П = 88;и лікуванні метотрек = 89;атом можуть спостерігаm= 0;ися такі побічн= 10; ефекти з бок= 091; ЦНС як стомлюваніl= 9;ть і сплутаністn= 0; свідомості. Метотрек = 89;ат «Ебеве&raqu= o; чинить слабкий або помірний несприятлиk= 4;ий вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

=

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікуван = 85;я хворих на ревматоїдн&= #1080;й артрит та псоріаз.

Л= 10;кування Метотреl= 2;сатом «Ебеве&raqu= o; необхідно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; лікаря-ревм = 72;толога або дерматологk= 2;, а також терапевта. П= 088;епарат вводити підшкірно, внутрішн= 00;ом’язово або внутрішньоk= 4;енно.

Дози для дорослих, хворих на ревматоїдн&= #1080;й артрит

Р = 77;комендован&#= 1072; початкова доза – 7,5 мг метотрекса= 090;у 1 раз на тиждень підшкірно, внутрішн= 00;ом’язово або внутрішньоk= 4;енно.

З = 72;звичай терапевтичl= 5;ий ефект прояв = 83;яється після 4–6 тижнів терапії. Якщ= 086; після 6–8 тижнів лікування ознак поліпшення, = 072; також ознак токсичних ефектів немає, дозу можна поступово збільшуватl= 0; на 2,5 мг на тижk= 6;ень. Зазвичай оптимальна тижнева доз = 72; становить 7,5–15 мг. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу 25 мг на тиждень. Якщ= 086; після 8 тижнів лікування у максимальнo= 0;й дозі ефекту немає, ме= 090;отрексат слід відмінити. У разі досягнення бажаного терапевтичl= 5;ого ефекту лікування продовжуваm= 0;и у мінімальн = 86; можливій ефективній підтримуваl= 3;ьній дозі. Оптимальна = 90;ривалість терапії = 84;етотрексат&#= 1086;м поки що не визначена, однак попередні дані свідча = 90;ь про збереження початковогl= 6; ефекту щонайменше протягом 2 років у разі продовженнn= 3; підтримуючl= 6;ї терапії. Після припи = 85;ення лікування метотрек = 89;атом симптоми хвороби можуть повертатисn= 3; через 3–6 тижнів.

Дози для хворих на псоріаз і псоріатичн&= #1080;й артрит.

Р = 77;комендуєть&#= 1089;я пробне парентералn= 0;не введення 5–10 мг метот = 88;ексату за 1 тиждень до початку терапії з метою виявл = 77;ння ідіосинl= 2;разійних небажаних ефектів. Рекомендовk= 2;на початкова доза – 7,5 мг метотрекса= 090;у 1 раз на тиждень підшкірно, внутрішн= 00;ом’язово або внутрішньоk= 4;енно. Дозу можна поступово збільшуватl= 0;, однак не слі= 076; перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; тижневу доз = 91; 30 мг метот&= #1088;ексату. Зазвичай терапевтичl= 5;ий ефект прояв = 83;яється приблизно після 2–6 тижнів терапії. У разі досягнення бажаного терапевтичl= 5;ого ефекту лікування продовжуваm= 0;и у мінімальн = 86; можливій ефективній підтримуваl= 3;ьній дозі.

Д = 86;зування для дітей віком до 16 років, які страждають на поліа = 88;тритні форми ювенільногl= 6; ідіопати = 95;ного артриту.

Р = 77;комендован&#= 1072; доза становить 10–15 мг/м² поверхні тіла/тижден= 00;. У разі недостатньl= 6;ї дії тижневу дозу можна з= 073;ільшити до 20 мг/м² поверхні тіла/тижден= 00;.

П = 88;и ювенільномm= 1; ідіопати = 95;ному артриті препарат застосовувk= 2;ти тільки в = 85;утрішньом’&#= 1103;зово, оскільки немає достатніх даних щодо підшкірногl= 6; та внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я дітям.

Т = 88;ивалість та спосіб застосуванl= 5;я.

М = 77;тотрексат «Е= ;беве» у попереднь = 86; заповнених шприцах при = 76;атний для само = 74;ведення пацієнтом. У цьому випадку рекомендуєm= 0;ься проведення інструктажm= 1; з боку лікаря.

Покро= кова інструкція для підшкірних ін’єкцій<= /u>

·     &nbs= p;   Вийнят= 080; вкладену упаковку, що містить поп&#= 1077;редньо заповнений шприц і упаковку з голкою.

·     &nbs= p;   Відкри= 090;и упаковку зі шприцом, потягнувши &#= 1079;а кутовий клапан. Вийняти попередньо заповнений шприц.

·         Знім&= #1110;ть сірий гумовий ковпачок, покритий пл&#= 1072;стиком, зі шприца, не торкаючись отвору попе&#= 1088;едньо наповненог= 086; шприца (дивіться ма&= #1083;юнок 1).

Малюнок 1=

Крок 2·     &nbs= p;   Поміст= 080;ти шприц назад в упаковку. Жовтий розч&#= 1080;н не зможе витекти.

·         Перевір&#= 1090;е етикетку пластиково= 075;о футляра, який містить голку. Етикетка має бути неп&= #1086;шкодженою (дивіться малюнок 2)

Малюнок 2=

Крок 3·         Зніміть ковпачок пластиково= 075;о футляра гол&#= 1082;и, повернувши його та потягнувши. Дивіться малюнок 3.1

·         Обережн&#= 1086; накрутіть голку разом із пластико&#= 1074;им футляром на шприц до упору. Дивіться ма&#= 1083;юнок 3.2

= ;

Крок 4

·           &nb= sp;            =             &nb= sp;       В= 080;беріть місце ін'єкції в області живота або стегон і протріть його тампоном, змоченим спиртом. Не торкайтеся цієї області пер&#= 1077;д ін’єкцією (див. малюнки= 4.1 і 4.2).

       &nbs= p;

= ;

·         &nb= sp;            =             &nb= sp;         Зня= 090;и упаковку з голки. Відкласти цю упаковку.<= /span>·         &nb= sp;            =             &nb= sp;         Не слід торкатися стерильної голки. Якщо ц= е станеться, звернутися до лікаря або провізо&#= 1088;а щодо заміни голки. Стиснути шкіру двома пальцями, щоб утворилася шкірна складка, і ввести голку у складку майже вертикальн= 086;.·         &nb= sp;            =             &nb= sp;         Вве= 089;ти голку повністю у складку шкіри. Потім повільно штовхати поршень вниз і ввест&= #1080; всю рідину під шкіру.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk171601582'>К= ;рок 7

Обе= 088;ежно вийняти голку і промокнути місце ін’єкції тампоном. Не терти, оскільки це може викликати подразненн= 103; у місці ін’єкції.

Щоб уникнути будь-яких травм, слід утилізуватl= 0; використанo= 0; шприци, попередньо закривши використанm= 1; голку.

Л= 10;кар вирішує питання щод = 86; загальної тривалості лікування.=

П = 88;и переході ві = 76; пероральноk= 5;о до парентер = 72;льного застосуванl= 5;я може виникнути п = 86;треба у зниженні дози через різну бі = 86;доступніст&#= 1100; метотреl= 2;сату після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

М = 86;жливим є додавання фолієвої кислоти згі = 76;но з поточними терапевтичl= 5;ими керівництвk= 2;ми.

Лікуван = 85;я пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок.

М = 77;тотрексат «Е= ;беве» необхідно з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок. Дозу коригувати залежно від кліренсу креатиніну (при кліренс= 110; > 50 мл/хв знижувати дозу немає потреби, при кліренсі 20-50 мл/хв дозу знижувати н = 72; 50 %, а при кліренсі < 20 мл/хв мет= 086;трексат не слід призначати).

Лікуван = 85;я пацієнтів з порушеннямl= 0; функції печінки.

М = 77;тотрексат «Е= ;беве» необхідно з великою обережністn= 2; призначати (якщо це конче потрібно) пацієнтам з= 10; значними порушеннямl= 0; функції печінки (ная= 074;ними чи в анамнезі, особливо спричинениl= 4;и зловживаннn= 3;м алкоголем). Метотрек = 89;ат не можна застосовувk= 2;ти при рівні білірубіну 85,5 мкм= ;оль/л.

Лікування п= ацієнтів літнього віку.

Оск&= #1110;льки з віком погіршуєтьl= 9;я функція печ= 10;нки та нирок, а також знижуються резерви = 92;олатів, може бути доцільним зниження до = 79; для пацієнт= 10;в літнього віку.

=

Діти.
Р = 77;комендації щодо застосуванl= 5;я дітям наведено у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Передозува= ння.

Піl= 9;ляреєстрац= 110;йний досвід застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату свідчить пр = 86; те, що випадки передозуваl= 5;ня метотреl= 2;сату відмічалисn= 3; як після пероральноk= 5;о, так і після внутрішньоk= 4;енного, внутрішl= 5;ьом’язовог= 086; або інтр = 72;текального введення. Також повідомлялl= 6;ся про випадки передозуваl= 5;ня при помилковомm= 1; пероральноl= 4;у прийомі = 84;етотрексат&#= 1091; щодня замість 1 разу на тиждень (у вигляді заг = 72;льної дози або у вигляді декількох окремих доз).

Симптоми передозуваl= 5;ня. Після пероральноk= 5;о або внутрішньоk= 4;енного введення спостерігаn= 2;ться переважно с = 80;мптоми, пов’язані з пригніченнn= 3;м системи кровотвореl= 5;ня та травної системи. Симптомами = 08; лейкоцит = 86;пенія, тромбоцl= 0;топенія, анемія, п= 072;нцитопенія<= /span>, нейтропk= 7;нія, мукозит, стоматит, виразкове ураження слизових об = 86;лонок ротової порожнини, нудота, блювання, виразкове ураження шлунково-ки = 96;кового тракту та шлунково-ки = 96;кові кровотечі. У деяких пацієнтів ознаки передозуваl= 5;ня можуть бути відсутні. Є повідомленl= 5;я про летальн = 80;й наслідок дл= 03; пацієнтів внаслідок с = 77;псису, септичного шоку, ниркової недостатноl= 9;ті та аплас = 90;ичної анемії.

У разі передозуваl= 5;ня після ін = 90;ратекально&#= 1075;о введення зазвичай виникають симптоми з б= 086;ку ЦНС, а саме головний біль, нудота та блювання, судоми або напади та гостра токсична енцефалопаm= 0;ія. В деяких випадках симптоми не спостерігаl= 3;ись. В інших випадках пе = 88;едозування після ін = 90;ратекально&#= 1075;о введення мало летальний наслідок; повідомлялl= 6;сь про мозкову грижу та збільшення = 90;иску спинномозкl= 6;вої рідини, як і про гостру токсичну енцефалопаm= 0;ію.

Профілакти= ка передозуваl= 5;ня. Пр= 080; введенні метотрекса&#= 1090;у в дозі понад 100 мг/ м² ППТ, терапію необхідно супроводжуk= 4;ати введенням кальцію фоліанту.<= /p>
Ліl= 2;ування при передозуваl= 5;ні. Специфічниl= 4; антидотом метотрек = 89;ату є кальцію фолінат. Він нейтралізуn= 8; побічні токсичні ефекти м = 77;тотрексату.

Ліl= 2;ування симптомів інтоксикацo= 0;ї при прийомі метотрек = 89;ату у низьких дозах (окрем= 072; доза < 100 мг/м^=
2 ППТ), що можна пояснити дефіцитом тетрагід = 88;офолієвої кислоти.=

Слo= 0;д негайно ввести 6–12 мг кальцію = 92;олінату внутрішньоk= 4;енно або внут = 88;ішньом’язо&#= 1074;о з наступним введенням аналогічноo= 1; кількості кальцію = 92;олінату кілька разі = 74; (щонайменше 4 рази) з інтервалом 3–6 годин. Більш детальну інформацію про інтенси = 74;ну терапію кальцію = 92;олінатом у разі сповільненl= 6;го виведення метотрек = 89;ату під час лікування метотрек = 89;атом у помірн = 86; високих та високих дозах див. у спеціальніl= 1; літературі.

Чиl= 4; довший інтервал часу між введенням метотрек = 89;ату і кальцію фолінату, тим нижча ефективнісm= 0;ь кальцію = 92;олінату. Для визначення оптимальноo= 1; дози та трив= 072;лості введення кальцію = 92;олінату слід контролюваm= 0;и сироватковo= 0; рівні ме = 90;отрексату.<= o:p>

При значному передозуваl= 5;ні необхідна г= 10;дратація та підлужуванl= 5;я сечі для попередженl= 5;я випадання в осад мет = 86;трексату та/або його метаболітіk= 4; у ниркових канальцях. Якщо інтоксикацo= 0;я спричинена дуже повіль = 85;им виведенням (звертати увагу на рів= 077;нь метотреl= 2;сату в сироватці крові!), наприклад, внаслідок г = 86;строї ниркової недостатноl= 9;ті, слід провес = 90;и гемодіаліз та/або ге= 084;оперфузію. Забезпечитl= 0; ефективний кліренс = 84;етотрексат&#= 1091; можна шляхо = 84; інтенсивноk= 5;о інтермітуюm= 5;ого гемодіалізm= 1; з використанl= 5;ям діалізаторo= 0;в із високою проникністn= 2; («high-flux»). Звичайний гемодіаліз = 10; перитонеалn= 0;ний діаліз не покращують виведення метотрек = 89;ату.

Вип= ;адкове передозуваl= 5;ня при інтр = 72;текальному введенні може вимагати вжиття інтенсивниm= 3; системних заходів: системне, неінтр&= #1072;текальне! введення кальцію = 92;олінату у високих дозах, лужни= 081; діурез і швидкий дре = 85;аж спинномозкl= 6;вої рідини та вентрикуло&= #1083;юмбальна перфузія.=

Побічні реакції.

Час= ;тота і тяжкість побічних реакцій, як правило, залежать ві = 76; дози, способ= 091; застосуванl= 5;я та тривалості лікування метотрек = 89;атом. Оскільки тяжкі побічні реакції можуть вини = 82;ати навіть при низькій доз= 10; і на будь-яко&#= 1084;у етапі терапії, необхідний регулярний = 10; частий контроль з боку лікаря. Більшість п = 86;бічних реакцій є оборотними при їх виявл= 077;нні на ранній стадії. Одна= 082; деякі з тяжк= 080;х побічних реакцій, названих нижче, можут= 100; в дуже рідкісних випадках призвести д = 86; раптового летального наслідку.=

При виникненні побічних реакцій слі = 76; зменшити дозу, якщо це необхідно, залежно від = 090;яжкості та інтенсивноl= 9;ті, або припинити т = 77;рапію і вжити належних заходів (див. розділ «Передозувk= 2;ння»). Якщо лікування метотрек = 89;атом поновлюєтьl= 9;я, його слід продовжуваm= 0;и з обережніс = 90;ю, за умови ретельної оцінки необ = 93;ідності терапії та підвищеної пильності щодо можливого рецидиву токсичного впливу.

Міє= ;лосупресія і запалення слизової оболонки, як правило, є дозоліміту= ючими токсичними ефектами. Їх тяжкість залежить ві = 76; дози, способ= 091; і тривалост= 10; застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату. Запалення слизової оболонки виникає при = 73;лизно через 3-7 днів після застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату, лейкопенія = 10; тромбоци = 90;опенія виникає через 5-13 днів після застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату. Мієлосуl= 7;ресія і запалення слизової оболонки зазвичай ми = 85;ають протягом 14 днів у пацієнтів з непорушениl= 4;и механізмамl= 0; виведення.=

Най= ;частіше повідомлялl= 0; про такі побічні реа = 82;ції як тромб = 86;цитопенія, лейкопенія, стоматит, біль у животі, анор= 077;ксія, нудота і блювання, за= 087;алення та виразки слизової оболонки по = 88;ожнини рота та горл= 072; (особливо протягом пе = 88;ших 24–48 годин після введення метотрекса&#= 1090;у), підвищення рівнів печінкових ферментів т = 72; білірубіну, зниження кліренсу креатиніну, втома та нездужання. Виразки слизової оболонки порожнини рота зазвичай є першими клінічними ознаками то = 82;сичності.

Зна= ;чення частоти визначені з використанl= 5;ям таких умов: дуже часто (> 1/10= ), часто (> 1/100,         < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), рідкl= 6; (> 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).

Інфекці= 11; та інвазії: часто – оперізуючиl= 1; лишай; нечасто – опортуністl= 0;чні інфекції, як= 110; можуть бути летальними; рідко – сепсис (включаючи летальні наслідки); дуже рід = 82;о – нокард= 10;оз, гістоплазмl= 6;з, криптокl= 6;ковий мікоз, гепатит, спричинениl= 1; вірусом простого герпесу, розсіяне ураження вірусом про = 89;того герпесу, = 094;итомегалов&= #1110;русні інфекції (включаючи пневмонію), пневмон= 10;я, спричинена вірусом pneumocystis jirovecii. Частота невідома: пневмонія, реактива = 94;ія гепатиту В, загостреннn= 3; гепатиту С.

Доброяк= 10;сні, злоякісні т = 72; неспецифічl= 5;і новоутвореl= 5;ня (включаючи кісти та поліпи): нечасто = 211; злоякісні новоутвореl= 5;ня; дуже рід = 82;о – синдром лізису пухлини.

З боку систем = 80; кровотвореl= 5;ня та лімфатич = 85;ої системи: ду = 78;е часто – лейкопенія, тромбоци = 90;опенія; часто – анемія, п= 072;нцитопенія<= /span>, мієлосуl= 7;ресія, агранулоциm= 0;оз; рідко – мегалобл = 72;стна анемія; дуже рідко – апластич = 85;а анемія, е= 086;зинофілія, нейтропk= 7;нія, лімфаденопk= 2;тія (частково оборотна) та лімфопро = 83;іферативні розлади (частково оборотні).

З боку імунної системи: нечаст&#= 1086; – алергічні реакції, анафілактиm= 5;ний шок, пропасниця, імуносуп = 88;есія; дуже рід = 82;о – гіпога = 84;аглобуліне&#= 1084;ія.

Порушен = 85;я обміну речовин і харчування: нечаст&#= 1086; – цукровий діабет.

Психічн= 10; розлади: нечасто – депресія; рідко – коливання настрою, минущі розлади чутливості.

З боку нервової системи: дуже часто – головний біль, запаморочеl= 5;ня; часто –втом = 72;, сонливість, парестезії; нечасто – судоми, енцефалопаm= 0;ія/лейкоенц = 77;фалопатія (у разі парентералn= 0;ного застосуванl= 5;я), геміпарез, сплутаністn= 0; свідомості; рідко – парез, розлади мовлення, включаючи дизартрію і афазію, м= 110;єлопатія (після лю= 084;бального застосуванl= 5;я); дуже рід = 82;о – незвичайн = 77; краніальне сенсорне сприйняття, міастенія, біль у кінцівках, порушення смаку, гострий асептичний менінгіт з менінгіз = 84;ом; частота невідома – нейроток = 89;ичність, арахноїдит, параплегія, ступор, атаксія, дем= 077;нція, збільшення тиску спинномозкl= 6;вої рідини післ= 03; інтратек = 72;льного введення.

Вну= ;трішньовен = 85;е введення метотрекса&#= 1090;у також може призвести д = 86; гострого енцефаліту = 10; гострої енцефалопаm= 0;ії з летальним = 085;аслідком.

З боку органів зор = 91;: час= ;то - кон’юнктивo= 0;т; рo= 0;дко – порушення зору (затуманенн= 03; зору, помутн= 110;ння зору), важка дизопія невідомої етіології; дуже рід = 82;о – періор = 73;італьний набряк, блефарит, сльозотеча = 10; світлобоязl= 5;ь, минуща сліпота, втрата зору.

З боку серця: дуже рідко – перекард = 80;т, ексудативнl= 0;й перикардит, тампонада порожнини перикарда, перикардит.

З боку судинної системи: нечаст&#= 1086; – васкуліт, алергічний васкуліт; рідко – артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я, тромбоеl= 4;болічні явища (включаючи артеріальнl= 0;й тромбоз, тро= 084;боз судин головного мозку, тромбофлебo= 0;т, тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоз вен сітківки і легеневу емболію).

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки і середостінl= 5;я: дуж= ;е часто – кашель, часто – легеневі ускладненнn= 3; на основі інтерстиці&= #1072;льного пневмонo= 0;ту, альвеолo= 0;ту, які можуть мати летальний наслідок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); нечасто – легеневий фіброз, плеврит, = 088;ідко – фарингіт, зупинка дихання, легенева емболія; дуже &= #1088;ідко – хронічне інтерсти = 94;іальне обструктивl= 5;е захворюванl= 5;я легень, а= 089;тмоподібні<= /span> реакції з кашлем, задишкою та патологічнl= 0;м результатоl= 4; тесту легеневої функції, = 087;невмоцистн&= #1072; пневмонія; частота невідома – біль у грудя= 093;, гіпоксія, легенева альвеолярнk= 2; кровотеча (повідомляє = 90;ься при застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату за ревматичниl= 4;и та пов’язанимl= 0; показаннямl= 0;).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто – стоматит, біль у животі, анор= 077;ксія, нудота, блювання, діарея (особливо пр= 086;тягом перших 24–48 годин після введення метотрекса&#= 1090;у); нечасто – шлунково-ки = 96;кові виразки і кровотечі, панкреатит; рідко – ентерит, гінгівіт, мелена; дуже рідко – криваве блювання; частота невідома – неінфекційl= 5;ий перитоніт, токсичний мегаколо = 85;, перфорація товстої кишки, глоси= 090;.

З боку жовчовивідl= 5;их шляхів: дуже часто – збільшення активності печінкових ферментів (АЛТ (GPT), АСТ (GOT)), лужної фосфатази т = 72; білірубіну; нечасто – гепатотоксl= 0;чність, жирові перетворенl= 5;я печінки, хронічний фіброз печінки і цироз печінки, зниження сироватковl= 6;го альбуміну; рідко – гострий гепатит; дуж= 077; рідко – поновлення хронічного гепатиту, гострий некроз печінки, гостре захворюванl= 5;я печінки, печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри та підшкірної жирової клітковини: дуже часто – алопеція, часто – екзантема, е= 088;итема, свербіж, виразки на шкірі; нечасто – тяжкі токсичні прояви: герпети = 95;ний шкірний висип, синдром = 57;тівенса-Дж&= #1086;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9; (синдром = 051;айєлла), кропив’янкk= 2;, посилення пігментаціo= 1; шкіри, но= 076;ульоз, болісні ерозії псоріазу, порушення загоєння ра = 85;, реакції= світ&= #1083;очутливост= ;і; рідк&#= 1086; – акне, виразки шкіри, синці, еритема, болісні еро = 79;ії псоріазу, посилення пігментаціo= 1; нігтів, о= 085;іхолізис, збільшення ревматичниm= 3; вузлів; дуже рідко – фурункульоk= 9;, телеангі = 77;ктазія, гостра п = 72;раніхія; частота невідома - шкірні реакції, що супроводжуn= 2;ться еозинофo= 0;лією та системними проявами (DRESS), дерматит.=

З боку скелетно-м= ;’язової системи і сполучної тканини: нечаст&#= 1086; – артралгія/міалгія, остеопороз; рідко – перелом у зв’язку з напруженняl= 4;; частота нев= 10;дома – остеон = 77;кроз щелепи (вторинний д= 086; лімфопрl= 6;ліферативн= 080;х розладів), м’язові спазми.

З боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: дуже часто – зниження кліренсу креатиніну; нечасто – тяжка нефропатія, ниркова нед = 86;статність, цистит з виразкою, порушення с = 77;човипускан&#= 1085;я, дизурія, = 086;лігурія, анурія; р= 110;дко – гіперу = 88;икемія, підвищення концентрацo= 0;ї сечовини і креатиніну = 74; сироватці крові, азотемія; дуже рід = 82;о – гематурія, протеїнуріn= 3;.

Вагітні = 89;ть, післяпологl= 6;вий період та перинаталь&= #1085;і стани: нечасто = 211; вроджені вади плода; рідко – аборт; дуже рідко – летальний наслідок дл= 03; плода.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: нечасто = 211; вагінальні виразки та запалення; рідко – минуща о = 83;ігоспермія; дуже рід = 82;о – порушення овогенез = 91;/ сперматогеl= 5;езу, імпотенція, безпліддя, в= 090;рата лібідо, виділення з піхви, порушення м = 77;нструально&#= 1075;о циклу, розлади циклу, гі= 085;екомастія; частота невідома – еректиль = 85;а дисфункція.

Загальн= 10; порушення т = 72; зміни в місц= 110; введення: дуже часто – виснаження, нездужання; нечасто – пірексія, при внут = 88;ішньом’язо&#= 1074;ому введенні метотрекса&#= 1090;у можливі місцеві побічні реакції (відчуття печіння) або ушкодження (формування стерильногl= 6; абсцесу, руйнування жирової тка = 85;ини) у місці введення; дуже рід = 82;о – озноб.

Побічні реакції при інтратек = 72;льному застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату

Ток= ;сичність для ЦНС, можлива після ін = 90;ратекально&#= 1075;о застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату, може проявлятисn= 3; по-різному:

-           = 75;острий хімічний арахноїдит (запалення п= 072;вутинної оболонки), який проявляєтьl= 9;я через головний біль, дор= 089;алгію, ригідність потиличних м’язів і пропасницю;

-           підгостр = 72; мієлопаm= 0;ія, що характеризm= 1;ється, наприклад, парапаре = 79;ом/парапле&= #1075;ією (за участю одного або декількох корінців спинного нерва);

- хронічна лейкоенцеф&#= 1072;лопатія, яка проявляєтьl= 9;я через сплутаністn= 0; свідомості, дратівливіl= 9;ть, сонливість, атаксію, деменцію, судоми і кому. Це отруєння ЦН = 57; може прогресуваm= 0;и далі і призвести д = 86; летального наслідку.=

Існ= ;ують підтверджеl= 5;ня того, що супутнє чер = 77;пне опроміненнn= 3; та інтра = 90;екальне застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату збільшує частоту = 83;ейкоенцефа&#= 1083;опатії. Після ін = 90;ратекально&#= 1075;о введення метотрекса&#= 1090;у слід ретельно перевіряти пацієнта щодо можлив = 80;х ознак не = 81;ротоксично&#= 1089;ті (подразненн= 03; мозкових оболонок, минущий або постійний параліч, енцефалопаm= 0;ія).

Інт= ;ратекальне і внутрішньоk= 4;енне введення метотрекса&#= 1090;у також може призвести д = 86; гострого енцефаліту = 10; гострої енцефалопаm= 0;ії з летальним = 085;аслідком.

Бул= ;и повідомленl= 5;я про пацієнтів з перивент = 88;икулярною лімфомою ЦН = 57;, у яких виникала мозкова гри = 78;а після ін = 90;ратекально&#= 1075;о застосуванl= 5;я метотреl= 2;сату.

Побічні реакції при внутрішн= 00;ом’язовому застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату

При= ; внутрішн= 00;ом’язовому застосуванl= 5;і метотреl= 2;сату можливі місцеві побічні реакції (відчуття печіння) або ушкодження (формування стерильногl= 6; абсцесу, руйнування жирової тка = 85;ини) у місці введення.=

Т = 77;рмін придатностo= 0;. 2 роки.

=

Умови зберігання.

Зберіга= ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр= ;и температурo= 0; не вище 25 °С.

Зб= ;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Н = 77;сумісність.

О = 89;кільки дослідженнn= 3; сумісності не проводил = 80;, цей лікарський засіб не можна змішу = 74;ати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Упаковк = 72;.

По 0,75 мл (7,5 мг), по 1 мл (10 мг), по 1,5 мл (15 мг), по 2 мл (20 мг) у попе = 88;едньо заповненомm= 1; шприці. По 1 або по 5 попер&= #1077;дньо заповнених шприців у картонній к = 86;робці разом зі стерильною ін’єкційноn= 2; голкою та серветками.

=

Категор= 10;я відпуску.=

З = 72; рецептом.=

=

Виробни = 82;.

(відпові= 076;альний за випуск серій)

ЕБЕВ= ;Е Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ

або<= /o:p>

= ФАРЕ= ;ВА <= span style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",se= rif; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Унте= ;рах ГмбХ

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Мондзеє= штрассе 11, 4866 Ун = 90;ерах ам А = 90;терзеє, Австрія

=

=

=

=

=

=

=

=

=

=

=

=

=

=

=

=

ІНСТРУКЦІ = 71;

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МЕТОТРЕ = 50;САТ «ЕБЕВЕ»

(METHOTREXAT «EBEWE»)

Склад:

діюча речовина: methotrexate;

1 мл розчину містить 10 мг метотрек = 89;ату;

допом&= #1110;жні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін’= 108;кцій.

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white; mso-ansi-language:RU'>Лікарсь = 82;а форма. Р = 86;зчин для ін’єкцій.

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU'>Основ= ні фі= ;зико-хімічн= 110; властивl= 6;сті: проз= 086;рий жовтий розчин.=

<= /p>
<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU'>Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.=

Антинео = 87;ластичні за= ;соби. Антиметk= 2;боліти. Структуl= 8;ні аналоги = 92;олієвої кислоти.
Код АТХ L01B А01.=

<= span class=3DSpellE>Фарма= кологічні<= /b> вл= ;астивості.=

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU'>Фарма= кодинаміка.

Метотрекса&= #1090; є антаго = 85;істом фолієвоo= 1; кислоти та належ = 80;ть до цитот = 86;ксичних засобів класу антиметабо&= #1083;ітів. Він = 76;іє під час S-фази = 082;літинного циклу і конкурентнl= 6; інгібує фермент = 76;игідрофола&#= 1090;редуктазу, запобігk= 2;ючи таким чином відновле = 85;ню дигідроm= 2;олату до тетра = 75;ідрофолату, що є = 085;еобхідним для синтезу ДНК та ре= 087;лікації клітин. Активно = 87;роліферуюч&#= 1110; тканини, такі як злоякісн= 10; утворенl= 5;я, кістковl= 0;й мозок, фетальні клітини, слизова оболонка ротової порожнин = 80; і кишечнику, клітини сечового міхура, зазвичай більш чутливі до метотрексаm= 0;у. Оскількl= 0; швидкісm= 0;ь проліфеl= 8;ації злоякісl= 5;их тканин ш = 74;идша за норму, метотрексаm= 0; може = 087;орушувати їх р = 86;звиток, не завда= 02;чи необороm= 0;ної шкоди здоровим тканинам.=

Механіз = 84; ді= ;ї метотрексаm= 0;у при ревм = 72;тоїдному артриті остаточно н = 77; встановл = 77;ний, можливо, він в= 087;ливає на імунн= 10; функції.

При псор= іазі швидкісm= 0;ь реплікаm= 4;ії епітеліk= 2;льних клітин = 91; шкірі набагато вища за норму. Ця різниця = 091; швидкост= 10; проліфеl= 8;ації є підста = 74;ою для заст = 86;сування метотрексаm= 0;у для контрол= 02; псоріати = 95;ного процесу.

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU'>Фарма= кокінетика.

Приблиз = 85;о 50 % метотрексаm= 0;у зв’язуєm= 0;ься з білкам = 80; плазми крові. Після розподіl= 3;ення метотрексаm= 0; накопичу= 08;ться переважl= 5;о у печінц= 10;, нирках та селез= 10;нці у вигляд= 10; поліглуm= 0;аматів, які = 84;ожуть утримувk= 2;тися протягоl= 4; тижнів та місяц= 10;в. При заст = 86;суванні у низьки = 93; дозах в ц= 077;реброспіна&= #1083;ьну рідину проникає мінімаль = 85;а кількісm= 0;ь метотрексаm= 0;у. Термінаl= 3;ьний період напіввив = 77;дення метотрексаm= 0;у варіює = 91; широких межах (3-17 годиl= 5;) і в серед= 085;ьому становить 6–7 годин. У п&#= 1072;цієнтів із т = 88;етьою камерою = 88;озподілу (плеврал= 00;ним випотом, асцитом) = 087;еріод напіввиk= 4;едення метотрексаm= 0;у може бути до 4 р&= #1072;зів більшим.

Приблиз = 85;о 10 % п&= #1088;ийнятої дози метаболізу&#= 1108;ться у печінц= 10;. Головниl= 4; метаболo= 0;том метотрексаm= 0;у є 7-гідроксиме= 090;отрексат.

Метотрекса&= #1090; екскретm= 1;ється переважl= 5;о у незмін = 77;ному вигляді нирками (шляхом ф= 110;льтрації у клубочках = 110; активноo= 1; секреціo= 1; у прокси = 84;альних канальцn= 3;х).

Приблиз = 85;о 5-20 % метотрексаm= 0;у і 1-5 % 7-гідроксиме= 090;отрексату виводятn= 0;ся з жовчю. Наявна виражена ентероге = 87;атична рециркуl= 3;яція метотрексаm= 0;у.

У пацієн= тів із п = 86;рушеннями функції нирок виведення метотрексаm= 0;у відбуваn= 8;ться значно повільні = 96;е. Невідомl= 6;, чи в = 87;ливають порушенl= 5;я функції печінки на вивед = 77;ння метотрексаm= 0;у.

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU'>Кліні= чні характерисm= 0;ики.
<= i>Показ= ання.

Лі= 082;арський засіб Метотрексаm= 0; «Ебеве&raqu= o;, розчин для ін’є = 82;цій 10 мг/мл зас= тосовуєтьсn= 3; для ліку = 74;ання дорослиm= 3;, та дітей віком від 3 років.

Лікарськиl= 1; засіб Метотрексаm= 0; «Ебеве&raqu= o; у низьки = 93; (разова доза < 100 мг/м²поверхні тіла [&#= 1055;ПТ]) та серед = 85;ьо-високих дозах (ра= 079;ова доза 100‒1000 мг/м² [ППТ]) &= #1087;ризначений= ; для ліку = 74;ання таких он = 82;ологічних захворюk= 4;ань:

злоn= 3;кісні трофобласт= ичні пухлини (доброякі = 89;на гестаціl= 1;на трофоблk= 2;стична хвороба, = 093;оріокарцин&= #1086;ма):

-          як монохімі = 86;терапія для жіно = 82; групи ни = 79;ького ризику;

-          в комбінації з іншими цитостат = 80;чними засобамl= 0; для жіно = 82; групи ви = 89;окого ризику;

рак мо&#= 1083;очної залози:

-&nb= sp;         в ко = 84;бінації з іншими цитостат = 80;чними засобамl= 0; для = 72;д’ювантної терапії після резекції пухлини або м= 072;стектомії та д = 83;я паліатиk= 4;ного лікуванl= 5;я на п= 10;зній стадії;

рак го&#= 1083;ови та ш = 80;ї:

-          для паліатив = 85;ої монотерk= 2;пії на стаді= 11; метастаk= 9;ування або у разі рецидиву;=

неходжl= 2;інська лі&#= 1084;фома:

-&nb= sp;         дл= я лікуванн= 03; неходжкo= 0;нської лімфоми проміжно = 75;о або = 74;исокого ступеня злоякісн = 86;сті в комбін = 72;ції з іншими цитостат = 80;чними засобамl= 0;;

гостриl= 1; лі&#= 1084;фобластний= лейкоз:

-&nb= sp;         в ра = 84;ках комплекl= 9;них протокоl= 3;ів терапії в комбін = 72;ції з іншими цитостат = 80;чними засобамl= 0;, для = 87;ідтримуючо&#= 1111; терапії в період становле = 85;ня ремісії і для профілакти&= #1082;и та т = 77;рапії карциноl= 4;атозного менінгіm= 0;у.

Лікарськиl= 1; засіб Метотрексаm= 0; «Ебеве&raqu= o; у високи = 93; дозах (ра= 079;ова доза >1000 мг/м² ППТ) п&#= 1088;изначений для ліку = 74;ання таких он = 82;ологічних захворюk= 4;ань:

•      неходжкі = 85;ська лімфома, яка пере = 74;ажно локалізm= 1;ється в ділянц= 10; централn= 0;ної нервовоo= 1; системи, до проме = 85;евої терапії;

•      гострий лімфобла = 89;тний лейкоз;

•      профілак = 90;ика та терап= 10;я карциноl= 4;атозного менінгіm= 0;у.

Також Метотрексаm= 0; «Ебеве&raqu= o;, розчин для ін’є = 82;цій 10 мг/мл показаний при наст = 91;пних захворюk= 4;аннях:

•       Лікуван&= #1085;я р= 077;вматоїдног&= #1086; артриту.

•       i= 1;ікування псоріаз= у, особливl= 6; поширенl= 6;го псоріазm= 1;, поширенl= 6;го пустульl= 6;зного псоріазm= 1;, псоріатl= 0;чного артриту або п= 089;оріатичних<= /span> уражень нігтів.

<= i>Протипок= азання.

·      Гіперчутлl= 0;вість до метотрексаm= 0;у або до інших компоненті&= #1074; препарату.=

·      Тяжкі, гострі або х= 088;онічні інфекціo= 1; (наприкл = 72;д, туберкуl= 3;ьоз або = 42;ІЛ).

·      Стоl= 4;атит, виразки слизової оболонки ротової порожнин = 80; або травного тракту.

·      Захворюваl= 5;ня печінк = 80; внаслідl= 6;к хронічнl= 6;го зловживk= 2;ння алкоголем або і= 085;ші хронічнo= 0; захворюk= 4;ання печінки (див. розд&#= 1110;л «Спосіб застосув = 72;ння та дози&raq= uo;).

·      Печінкова недост = 72;тність (див. розд&#= 1110;л «Спосіб застосув = 72;ння та дози&raq= uo;).

·      Порушення функці= 11; нирок (кліренс креатині = 85;у < 50 мл/хв, див. розд= 110;л «Спосіб застосув = 72;ння та дози&raq= uo;).

·      Наявні поруше = 85;ня з боку си= 089;теми кровотвl= 6;рення (зокрема гіпоплаз= 10;я кістковl= 6;го мозку, лейкопен= 10;я, тромбоцl= 0;топенія або = 74;иражена анемія).

·      Ім= унодефіцит.

·      Зл= овживання алкоголе = 84;.

·      Порушення з боку с&#= 1080;стеми крові в анамнезі.

·      Період вагітн = 86;сті, якщо немає життєво важливог = 86; показанl= 5;я, або = 75;одування груддю (див. р&#= 1086;зділ «Застосm= 1;вання у період вагітнос = 90;і або = 75;одування груддю&raqu= o;).

·      Вакцинаціn= 3; живими вакцинами у період лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом.

<= i>Особл= иві заходи б = 77;зпеки.

При мані= пуляціях із препаратом необхідн = 86; дотримуk= 4;атися правил п = 86;водження з цитото = 82;сичними речовинk= 2;ми. Необхідl= 5;о вживати заходів (ко = 88;истуватися за= 093;исними рукавичкамl= 0; та окулярам = 80;) для зап = 86;бігання попаданl= 5;ю розчиніk= 4; метотрексаm= 0;у на шкіру і слизов= 10; оболонкl= 0;. Якщо препарат ус = 77; ж таки по= 090;рапив на шкіру або с= 083;изові оболонкl= 0;, уражену ділянку слід = 085;егайно промити великою = 82;ількістю води. Для &#= 1091;сунення тимчасоk= 4;ого відчуттn= 3; печіння можна користуват&= #1080;ся пом’якшm= 1;вальним кремом для рук. При н&#= 1072;явності загрози абсорбці= 11; великої кількост= 10; метотрексаm= 0;у, незалежl= 5;о від шляху аб = 89;орбції, необхідl= 5;е лікуванl= 5;я із з = 72;стосування&#= 1084; лейковоl= 8;ину. Вагітниl= 4; медичниl= 4; працівнl= 0;кам не можна працюват = 80; з препарато = 84;.

Залишки препарату і всі і= 085;струменти та матер= 10;али, які = 74;икористову&#= 1074;алися для приг = 86;тування розчину для інфу = 79;ій і введен = 85;я препарату, необхідн = 86; знищуваm= 0;и згідно = 79; затвердж = 77;ною процедурою утилізац= 10;ї відходіk= 4; цитотокl= 9;ичних речовин.

У разі амбулаторнl= 6;го застосуk= 4;ання не слід виливати залишки препарату в каналіза = 94;ію або = 74;икидати їх з = 110;ншими відходаl= 4;и.

В = 79;аємодія з іншими лікарськ = 80;ми засобамl= 0; та інші види = 074;заємодій.

За= 089;тосування<= /span> окису азоту («з= 074;еселяючого<= /span> газу») може посилювk= 2;ти вплив метотрексаm= 0;у на метаб = 86;лічне перетвоl= 8;ення фолієвоo= 1; кислоти, наслідко = 84; чого є тяжке та непрогно = 79;оване пригнічk= 7;ння функцій кістково = 75;о мозку, стоматит та нейроток = 89;ичність при інтр = 72;текальному введеннo= 0;. Для зниж = 77;ння інтенсиk= 4;ності таких яв = 80;щ необхідl= 5;е введеннn= 3; фолінатm= 1; кальцію; одночасн = 86;го застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у слід уникати.

L-аспарагіна= ;за має антаго= 085;істичний вплив н = 72; метотрексаm= 0; при їх супутньо = 84;у введеннo= 0;.

Хв= 086;робомодифі&= #1082;уючі антире = 74;матичні препараm= 0;и (ХМАРП) та н= ;естероїдні протизаl= 7;альні засоби (НПЗЗ) не l= 9;лід застосоk= 4;увати до та під час ліку&= #1074;ання метотрексаm= 0;ом у високи = 93; дозах. Су= ;путнє застосуk= 4;ання певних НПЗЗ та метотрексаm= 0;у у високи = 93; дозах пр = 80;зводило до підви = 97;ених та стійк = 80;х рівнів метотрексаm= 0;у в сирова = 90;ці крові, що ін= 086;ді призводl= 0;ло до летал= 00;них наслідкo= 0;в у резуль = 90;аті тяжкої гематоло = 75;ічної (пригніч = 77;ння кістковl= 6;го мозку т = 72; апластич = 85;а анемія) та шлунк = 86;во-кишкової<= /span> токсичнl= 6;сті.

За результатаl= 4;и досліджk= 7;нь, НПЗЗ, у т.ч. саліц&#= 1080;лова кислота, = 076;емонструют&= #1100; зниженнn= 3; канальцk= 7;вої секреціo= 1; метотрексаm= 0;у та можли = 74;е збільшеl= 5;ня токсичнl= 6;сті внаслідl= 6;к підвищеl= 5;ня рівня метотрексаm= 0;у. Таким чином, НПЗЗ та метотрексаm= 0; в низьки = 93; дозах сл= ід застосоk= 4;увати з обереж = 85;істю. При наяв = 85;ості таких фа = 82;торів ризику, як поруш = 77;ння функції нирок (навіть у випадк = 72;х граничнl= 0;х значень), супутнє застосув = 72;ння НПЗЗ не рекоменд = 91;ється.

Підвищену тоl= 2;сичність метотрексаm= 0;у не вивча = 83;и, при одно = 95;асному застосуk= 4;анні з ХМАРП = (наприкла = 76; солями золота, п= 077;ніциламіно&= #1084;, гідроксl= 0;хлорохіном, сульфасk= 2;лазином, азатіопl= 8;ином, циклоспориl= 5;ом), тому не &= #1089;лід виключаm= 0;и виникнеl= 5;ня токсичнl= 0;х ефектів.

Ін= 075;ібітори<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'> протон = 85;ої помпи. При одн = 86;часному застосуk= 4;анні метотрексаm= 0;у та інгіб= 10;торів протоннl= 6;ї помпи (наприкла = 76;, омепразолу, пантопра = 79;олу або = 83;ансопразол&#= 1091;) можливе зниження або з= 072;тримка нирковоk= 5;о кліренсm= 1; метотрексаm= 0;у і відпов= 10;дно до непрямог = 86; підвищен = 85;я концентl= 8;ації препарату у плазмі. Слід за можливос = 90;і уникати одночасн = 86;го за= ;стосування інгібітl= 6;рів протоннl= 6;ї помпи з метотрексаm= 0;ом у високи = 93; дозах. Ці препарат = 80; слід з обережні = 89;тю застосоk= 4;увати пацієнтk= 2;м з нирков = 86;ю недостаm= 0;ністю.

Ри= 079;ик гепато = 90;оксичної дії метотрексаm= 0;у зростає у разі регулярногl= 6; вживання алког= 086;лю або = 89;упутнього прийманl= 5;я інших геп= ;атотоксичн = 80;х пр&#= 1077;паратів, наприклk= 2;д аk= 9;атіоприну, ле&#= 1092;луноміду, ретиноїk= 6;ів та сульф = 72;салазину. За станом пацієнтів, які = 87;риймають інші гепатотокс&#= 1080;чні препараm= 0;и, слід ретельно спостерo= 0;гати. Під час лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом вживаннn= 3; алкоголю слід уникати.

Че= 088;ез витіснеl= 5;ня метотрексаm= 0;у зі з = 74;’язків з альбум= 10;ном сироватl= 2;и крові такі = 083;ікарські засоби, як похідні ам&#= 1110;допірину, парааміl= 5;обензойна кислота, = 073;арбітурати<= /span>, доксоруk= 3;іцин, протизаl= 7;лідні засоби для пероральноk= 5;о застосуk= 4;ання, фенілбуm= 0;азон, фенітоїl= 5;, пробенеm= 4;ид, саліцилk= 2;ти, сульфонk= 2;міди, тетрациl= 2;ліни, транквіl= 3;ізатори, сульфонo= 0;лсечовини, пеніцилo= 0;ни, пристинk= 2;міцин та хлора = 84;фенікол, можуть підвищув = 72;ти біодостm= 1;пність метотрексаm= 0;у (опосере = 76;коване збільшеl= 5;ня дози), внаслідок чого підвищуєть&#= 1089;я токсичнo= 0;сть метотрексаm= 0;у. Тому рет = 77;льний контроль за пацієнта = 84;и також не = 86;бхідний при супу = 90;ньому застосуk= 4;анні цих = 79;асобів з метотрексаm= 0;ом.

Та= 082;і лікарс= 00;кі засоби, як парааміноб = 77;нзойна кислота, = 053;ПЗЗ, пробенеm= 4;ид, саліцилk= 2;ти, сульфонk= 2;міди та інші сла= ;бкі ор&#= 1075;анічні кислоти, можуть спричиню = 74;ати зниженнn= 3; канальцk= 7;вої секреціo= 1; із п = 86;дальшим підвищеl= 5;ням токсичнl= 6;сті метотрексаm= 0;у, особливо у низьких дозах. Тому ретельни = 81; контроль за пацієнта = 84;и також не = 86;бхідний при супу = 90;ньому застосуk= 4;анні цих = 79;асобів з метотрексаm= 0;ом.

Пеніци= ліни та сульфонамі= ;ди у пооди= 085;оких випадкаm= 3; можуть знижуват = 80; нирковиl= 1; кліренс метотрексаm= 0;у, внаслідl= 6;к чого може підвищуk= 4;атись його концентрац&#= 1110;я у сирова = 90;ці крові т = 72; посилюва = 90;ись токсична дія на систему кровотво = 88;ення і шлунко = 74;о-кишковий тракт.

Ципрофлокl= 9;ацин також з= 085;ижує канальцk= 7;ву секреціn= 2; у нирках, тому зас = 90;осовувати метотрексаm= 0; з цим антибіотик&= #1086;м потрібнl= 6; під = 88;етельним наглядоl= 4;.<= /span>

Пе= 088;оральні<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'> антибі = 86;тики. Ан= 090;ибіотики<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'> для пероральноk= 5;о застосуk= 4;ання (зокрема тетрацик = 83;іни, хлорамфk= 7;нікол та антиб= 10;отики широкого спектра = 76;ії, що не абсорбують&= #1089;я) можуть впливати на ентер = 86;гепатичну циркуляm= 4;ію внаслідl= 6;к інгібувk= 2;ння мікрофлl= 6;ри кишечнику або п= 088;игнічення бактеріk= 2;льного метаболo= 0;зму.

Пр= 077;парати, які діють несприяm= 0;ливо на кістк = 86;вий мозок. При суп = 91;тній терапії препаратамl= 0;, які м= 086;жуть спричинn= 3;ти побічні ефекти н= 072; кісткови = 81; мозок (наприкла = 76;, похідні амінопір = 80;дину, хлорамфk= 7;нікол, фенітоїl= 5;, піриметk= 2;мін, сульфанo= 0;ламіди, триметоl= 7;рим/сульфаме = 90;аксозол, цитостатикl= 0;), слід враховуват&#= 1080; можливіl= 9;ть розвиткm= 1; більш виражени = 93; гематолl= 6;гічних порушенn= 0; (у поодин= 086;ких випадкаm= 3; – гостро= 11; панцитоl= 7;енії).

Пр= 077;парати, які спричиняют= ь дефіцит фолатів. При суп = 91;тній терапії препаратамl= 0;, які с= 087;ричиняють дефіцит фолатів (наприкла = 76;, сульфонk= 2;мідами, триметоl= 7;римом/сульфаме = 90;оксазолом), токсична дія метотрексаm= 0;у може посилювати&#= 1089;я. Особливk= 2; обережнo= 0;сть також не = 86;бхідна при ліку = 74;анні пацієнтo= 0;в з наявни = 84; дефіцитl= 6;м фолієвоo= 1; кислоти в органі = 79;мі. І навпак = 80;, супутніl= 1; прийом фолієвої кислоти, &#= 1072; також ві = 90;амінних препараm= 0;ів, що м= 10;стять фолієву кислоту = 72;бо її п = 86;хідні, може знижувати ефективl= 5;ість терапії метотрексаm= 0;ом.

Хо= 095;а при ком= 073;інованому застосуk= 4;анні з с= ;ульфасалаз = 80;ном дія метотрексаm= 0;у може потенціюва&#= 1090;ися внаслідl= 6;к пригнічk= 7;ння синтезу = 92;олієвої кислоти сульфаса = 83;азином (у резуль= 090;аті чого може зростатl= 0; частота = 87;обічних ефектів), однак під час декі = 83;ькох клінічнl= 0;х досліджk= 7;нь такі ефекти спостерo= 0;галися лише у поодинок = 80;х випадкаm= 3;.

Ме= 090;отрексат може знижувати кліренс тео= ;філіну. Отже, слід перевірn= 3;ти рівні теофілін = 91; під час супутньо = 75;о застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у.

На= 087;ої, які містять кофеїн = 10; теофілін. Під час лік= 091;вання метотрексаm= 0;ом необхідl= 5;о уникати надмірно = 75;о вживаннn= 3; напоїв, які м= 110;стять кофеїн (кави, сол&#= 1086;дких напоїв, які м= 110;стять кофеїн, чорного чаю) та те&#= 1086;філін, оскількl= 0; ефективl= 5;ість метотрексаm= 0;у може знижуватис&#= 1103; = внаслідок взаємо = 76;ії між метотрексаm= 0;ом та метил = 82;сантинами в аденоз = 80;нових рецепторах.

Од= 085;очасне застос = 91;вання метотрексаm= 0;у та лефлуномід = 91; мl= 6;же збільшиm= 0;и ризик панцитоп = 77;нії.

Су= 087;утнє застос = 91;вання метотрексаm= 0;у та меркаптопу = 88;ину може призвести до підви = 97;ення рівнів меркапто = 87;урину в плазмі крові. Отже, таке супутнє застосуk= 4;ання може потребуват&#= 1080; корекціo= 1; дозуванl= 5;я.

По= 074;ідомлялося<= /span> про суп= 088;есію кістковl= 6;го мозку т = 72; знижені концентр = 72;ції фолатів при супу = 90;ньому застосуk= 4;анні триам= терену та метотрексаm= 0;у.

Пр= 080; проведеl= 5;ні пр= оменевої те&#= 1088;апії у період отриманн= 03; пацієнтl= 6;м метотрексаm= 0;у можливе збільшен = 85;я ризику некрозу = 84;’яких тканин та кісток. Колестиl= 8;амін може посилювати позанирl= 2;ове виведенl= 5;я метотрексаm= 0;у за рахун = 86;к втручанl= 5;я у процес ентероге = 87;атичної циркуляm= 4;ії.

Пр= 080; одночасl= 5;ому введеннo= 0; конце= нтрату еритроцl= 0;тів потрібнl= 0;й спеціалn= 0;ний нагляд за паціє = 85;том. У пацієн = 90;ів, яким проводитьсn= 3; перелива = 85;ня крові після інфузій метотрексаm= 0;у протягоl= 4; 24 годин, мо= же відзначk= 2;тися підвищеl= 5;а токсичнo= 0;сть через тр = 80;валі високі концентр = 72;ції метотрексаm= 0;у у сирова = 90;ці крові.=

У поодинок = 80;х випадкаm= 3; ко= ртикостероo= 1;ди зумовлюk= 4;али дисемінl= 6;ваний оперізуn= 2;чий лишай у п= 072;цієнтів з оперіз = 91;ючим лишаєм або п= 086;стгерпетич&= #1085;у невралгo= 0;ю при одно = 95;асному застосуk= 4;анні метотрексаm= 0;у.

Високі дози кальцію фолінату можуть негативно впливати на ефект = 80;вність інтратеl= 2;ально введеноk= 5;о метотрексаm= 0;у.

Засоби для анес = 90;езії на основ= 10; окису азоту можуть посилювk= 2;ти вплив метотрексаm= 0;у на метаб = 86;лічне перетвоl= 8;ення фолієвоo= 1; кислоти, наслідко = 84; чого є непрогно = 79;оване пригнічk= 7;ння функцій кістково = 75;о мозку високого ступеня тяжкості та стоматит. Для зниж = 77;ння інтенсиk= 4;ності таких яв = 80;щ необхідl= 5;е введеннn= 3; фолінатm= 1; кальцію.

П&= #1110;риметамінко-тримокса = 79;ол у поєдна = 85;ні з метотрексаm= 0;ом можуть спричини = 90;и панцитоl= 7;енію, імовірнl= 6;, через до = 76;аткове інгібувk= 2;ння редуктаk= 9;и дигідроm= 2;олієвої кислоти під д= 110;єю цих = 88;ечовин і метотрексаm= 0;у.

Ри= 079;ик гепато = 90;оксичної дії метотрексаm= 0;у зростає у разі зловжива = 85;ня алкоголем або с= 091;путнього прийманl= 5;я інших гепатото = 82;сичних препараm= 0;ів.

Застосуван= ;ня дод= аткових гематотl= 6;ксичних лікарсьl= 2;их засобів підвищує ймовірні = 89;ть тяжких г = 77;матотоксич&#= 1085;их побічниm= 3; реакцій на метотрексаm= 0;. Одн&#= 1086;часне зас= тосування метамізl= 6;лу та метотрексаm= 0;у може посилити гематотl= 6;ксичну дію метотрексаm= 0;у, особливо у пацієнті = 74; літньогl= 6; віку. Тому слі = 76; уникати одн&#= 1086;часного зас= тосування цих = 87;репаратів.<= o:p>

Не= 086;бхідно брати до уваги фармакок= 10;нетичну взаємодo= 0;ю між метотрексаm= 0;ом і протис = 91;домними засобамl= 0; (знижуєт= 00;ся концентl= 8;ація метотрексаm= 0;у в крові) та 5-фторурацил= 086;м (збільшу= 08;ться період напіввив = 77;дення 5-фторурацил= 091;).

Пр= 080; комбіноk= 4;аному застосуk= 4;анні з іншими протирев = 84;атичними препаратамl= 0; (наприкла = 76; солями золота, п= 077;ніциламіно&= #1084;, гідроксl= 0;хлорохіном, сульфасk= 2;лазином, азатіопl= 8;ином, циклоспориl= 5;ом) токсична дія метотрексаm= 0;у зазвичаl= 1; не посил= 02;ється.

У разі = 086;дночасного<= /span> застосуk= 4;ання з іншими цитостатикk= 2;ми кліренс метотрексаm= 0;у може знижуватис&#= 1103;.

Зн= 080;ження рівня фен= ;ітоїну у плазмі крові спостеріга&= #1083;ось у пацієн = 90;ів з гостри = 84; лімфоблk= 2;стним лейкозом під час інду = 82;ційної терапії, яка, на до&#= 1076;аток до предн= 10;зону, вінкрисm= 0;ину і 6‑меркапто= 087;урину, також включала метотрексаm= 0; у високі = 81; дозі з кальцію фолінато = 84; як захис = 85;у терапію.

Введенн= 03; прок= 072;рбазинуСу= 087;утня терапі= 03; ци= тарабіном, щ = 86; вводиться внутрішн= 00;овенно, з метотрексаm= 0;ом, що вводиться інтратек = 72;льно, може підвищити ризик тяжких н = 77;врологічни&#= 1093; побічниm= 3; ефектів, таких як = 075;оловний біль, параліч, кома, і еп&#= 1110;зодів інсультm= 1;.

Пі= 076;вищення нефрот = 86;ксичності може спостеріга&#= 1090;ись при комб= 10;нації високих доз метотрексаm= 0;у з потенц= 10;йно нефротоl= 2;сичними препаратамl= 0; (такими як цисплатин= ).

Ос= 082;ільки метотрексаm= 0; впливає на імунн = 91; систему, = 074;ін може змінювати реакцію на вакци = 85;ацію і вплива = 90;и на резул= 00;тати тестів (імунолог= 10;чні процедуl= 8;и для оцін = 82;и імунної реакції). У період лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом не слід проводит = 80; вакцинаm= 4;ію живими вакцинами.=

Ме= 090;отрексат може підвищуват&#= 1080; ефекти перораль = 85;их антикоаk= 5;улянтів типу кумарину (аценокумар&= #1086;лу, фенпрокm= 1;мону), що п = 88;изводить до збіль = 96;ення протромk= 3;інового часу вна = 89;лідок зменшенl= 5;я розпаду похідних кумарину.=

По= 074;ідомлялося<= /span>, що &#= 1089;упутнє введеннn= 3; леветирk= 2;цетаму і метотрексаm= 0;у знижує кліренс метотрексаm= 0;у, що п = 88;изводить до збіль = 96;ення/пролонгу = 74;ання концентl= 8;ації цього препарату в крові до потенцій = 85;о токсичнl= 0;х рівнів. Рівні метотрексаm= 0;у і левети = 88;ацетаму потрібнl= 6; ретельнl= 6; контролn= 2;вати у пацієн = 90;ів, які = 86;тримували супутню терапію цими = 076;вома препаратамl= 0;.

Амок&= #1089;ицилін

Пеніциl= 3;іни можуть зменшува = 90;и екскрецo= 0;ю метотрексаm= 0;у, що м = 86;же призвесm= 0;и до потен = 94;ійного підвищеl= 5;ня токсичнl= 6;сті.

=

<= i>Особл= ивості за= ;стосування.

Лі= 082;ування метотрексаm= 0;ом має = 79;дійснювати&#= 1089;я під = 85;аглядом досвідчk= 7;ного лікаря- = 86;нколога.

Пі= 076; час тер= 072;пії метотрексаm= 0;ом пацієнтl= 0; мають перебува = 90;и під = 88;етельним наглядоl= 4; з метою с= 074;оєчасного виявленl= 5;я ознак можливої токсично= 11; дії та побічних ефектів. Враховую = 95;и ризик тяжких а = 73;о навіть летальни = 93; токсичнl= 0;х реакцій, пацієнті = 74; необхідl= 5;о детально проінформу&#= 1074;ати щодо можливих ускладнk= 7;нь та реком = 77;ндованих запобіжl= 5;их заходів.

Пр= 080;пинення прийом = 91; метотрексаm= 0;у не завжд = 80; призводl= 0;ть до повно= 11; регресіo= 1; небажанl= 0;х ефектів.

Об= 086;в’язковою<= /span> умовою лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом є визнач = 77;ння рівнів = 84;етотрексат&#= 1091; у сирова = 90;ці крові.=

У пацієнті = 74; із п = 72;тологічним накопичk= 7;нням рідини = 91; порожнин = 72;х організl= 4;у («третій простір&raq= uo;), таких як асцит аб = 86; плевралn= 0;ний випіт, триваліс = 90;ь періоду напіввив = 77;дення метотрексаm= 0;у з плазми крові збільшуєть&= #1089;я.

Не= 086;бхідне усунен = 85;я плевральноk= 5;о випоту або асциту до початку = 90;ерапії із з = 72;стосування&#= 1084; метотрексаm= 0;у. При наяв = 85;ості плевральноk= 5;о ексудатm= 1; або асциту н = 77;обхідно провести дренування до початку лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом. Якщо це неможлиk= 4;о, терапію метотрексаm= 0;ом не слід признача = 90;и.

Кр= 086;в та лімфа = 90;ична система

Ме= 090;отрексат може пригнічува&#= 1090;и гk= 7;мопоез, спричинn= 3;ючи анемію, апластич = 85;у анемію, панцитоп = 77;нію, лейкопеl= 5;ію, нейтропk= 7;нію та/або тромбоци = 90;опенію.

При лікуванн= 10; пухлиннl= 0;х захворюk= 4;ань терапію метотрексаm= 0;ом слід продовжува&#= 1090;и, тільки якщо = 087;отенційна користь переважу= 08; ризик тяжкої мієлосуп = 88;есії. Першими ознаками цих н= 077;безпечних для житт= 03; ускладнk= 7;нь можуть бути: про= 087;асниця, біль у горлі, виразки слизовоo= 1; оболонкl= 0; порожниl= 5;и рота, гри= 087;оподібні симптомl= 0;, сильне виснажен = 85;я, носові = 10; шкірні кровотеч= 10;. Під час тривалої терапії = 091; пацієнті = 74; літньогl= 6; віку спостеріга&#= 1083;ась мегалобl= 3;астна анемія.

Ме= 090;отрексат не слід застосов = 91;вати у разі наявност= 10; виразкоk= 4;ої хвороби або в= 080;разкового коліту (див. розд&#= 1110;л «Протипl= 6;казання»).

Після лік= ;ування лікарсьl= 2;ими засобамl= 0; з кумулятивнl= 6;ю мієлотоl= 2;сичністю або = 87;ісля застосуk= 4;ання променеk= 4;ої терапії, що вп= 083;инуло на функц= 10;онування кістковl= 6;го мозку, слід враховув = 72;ти порушенl= 5;я роботи кістково = 75;о мозку, а саме = 087;ідвищення чутливоl= 9;ті кістковl= 6;го мозку д = 86; терапії метотрексаm= 0;ом з посиле = 85;им пригнічk= 7;нням гемопоеm= 0;ичної системи. При пров = 77;денні довготрl= 0;валої терапії із за= 089;тосуванням<= /span> метотрексаm= 0;у необхідl= 5;е проведеl= 5;ня бі= опсії кі&#= 1089;ткового мозку.

У ра= ;зі гострогl= 6; лімфоблk= 2;стного лейкозу метотрексаm= 0; може = 089;причинити біль у лівій верхній частині живота (з= 072;палення капсули селезінк = 80; внаслідl= 6;к руйнуваl= 5;ня лейкознl= 0;х клітин).

Фу= 085;кція печінк = 80;

Ос= 082;ільки метотрексаm= 0; чинить т = 86;ксичну дію на печінку, &#= 1091; період лікуванн= 03; препаратом не слід без явно= 11; необхідl= 5;ості призначk= 2;ти інші гепатотокс&#= 1080;чні препараm= 0;и. Також не = 86;бхідно уникати або значною = 84;ірою обмежитl= 0; споживаl= 5;ня алкоголю.=

Ме= 090;отрексат може спричинити гострий гепат = 80;т та хроні = 95;ну, з можлив = 80;м летальнl= 0;м наслідкl= 6;м, пk= 7;чінкову то= 082;сичність (фіброз, цироз), але зазвичаl= 1; тільки після тривалого застосуk= 4;ання. Часто сп = 86;стерігаєть&#= 1089;я стійке підвищен = 85;я рівнів печінков = 80;х ферментo= 0;в, що з = 72;звичай є тимчас = 86;вим та безси = 84;птомним та не є по&#= 1087;ередньою ознакою подальшо = 75;о захворюk= 4;ання печінки.

Ме= 090;отрексат може спричинити реактивk= 2;цію інфекціo= 1; гепатиту В або ї= 111; ускладнk= 7;ння, аk= 3;о за= 075;острення гепатиту C з летальним наслідкl= 6;м у деяких випадках. Деякі випадки реактивk= 2;ції гепатиту В спостері = 75;алися після відміни метотрексаm= 0;у. Тому пац= 10;єнтам з гепатитом B або С в <= span class=3DSpellE>анамнезі слід = 087;роводити клінічнo= 0; та лабор = 72;торні досліджk= 7;ння, щоб = 74;изначити доцільнo= 0;сть терапії метотрексаm= 0;ом.

Ос= 086;блива обереж = 85;ість необхідl= 5;а при ліку = 74;анні пацієнтo= 0;в з неакти = 74;ними, хронічнl= 0;ми інфекціn= 3;ми (такими як оперізувал= ьний лишай, ту= 073;еркульоз, гепатит В або С) через ї&#= 1093;ню можливу активаці= 02;.

Особли= ва обережні = 89;ть потрібнk= 2; при пров = 77;денні терапії пацієнта = 84; із і = 85;сулінозале&#= 1078;ним цукровиl= 4; діабетоl= 4;, оскількl= 0; є повідо = 84;лення про окре = 84;і випадки розвитку цирозу печінки на тлі терапії із за= 089;тосуванням<= /span> метотрексаm= 0;у без попе = 88;еднього збільшеl= 5;ня активноl= 9;ті трансамo= 0;наз.

Фу= 085;кція нирок

Через зниk= 8;ення екскре = 94;ії метотрексаm= 0;у лікуванl= 5;я пацієнтo= 0;в з поруше = 85;ням функції нирок слід проводиm= 0;и з підвищ = 77;ною обережнo= 0;стю та в низь= 082;их дозах (див. розділ «Спосіб застосув = 72;ння та дози&raq= uo;).

Пі= 076; час лік= 091;вання метотрексаm= 0;ом функціоl= 5;ування нирок може = 087;огіршувати&= #1089;я , що с&#= 1091;проводжуєт= ься збільшеl= 5;ням рівнів певних лаборато = 88;них показниl= 2;ів (рівень креатині = 85;у, сечовинl= 0; та сечов = 86;ї кислоти в сирова = 90;ці крові), що мо= 078;е призвесm= 0;и до гостр = 86;ї нирковоo= 1; недостаm= 0;ності з олігур= 10;єю/анурією. Це, йм&#= 1086;вірно, обумовлk= 7;но випаданl= 5;ям осаду метотрексаm= 0;у та/або його = 084;етаболітів<= /span> у нирков = 80;х канальцn= 3;х.

По= 088;ушення, які призводять= до знево = 76;нення, такі як блювання, діарея, стоматит, можуть потенціn= 2;вати токсичнm= 1; дію метотрексаm= 0;у за рахун = 86;к підвищеl= 5;ого рівня діючої речовини. У цих випадках слід провести підтримуюч&#= 1091; терапію, а лікува = 85;ня метотрексаm= 0;ом потрібнl= 6; припиниm= 0;и до зникн = 77;ння симптомo= 0;в.

По= 088;ушення з боку ш&#= 1083;унково-кишк= ;ового тракту

Поруше= ння, що є причиною зневодненн&#= 1103; організl= 4;у, такі як блювання, діарея, стоматит, можуть підвищуk= 4;ати токсичнl= 0;й вплив метотрексаm= 0;у внаслідl= 6;к збільшеl= 5;ня його концентрац&#= 1110;ї. У таких в= 080;падках подальше проведення терапії слід = 090;имчасово перерваm= 0;и до усуне = 85;ня таких си = 84;птомів. Дуже важливо виявити пацієнті = 74; із м = 86;жливим збільшеl= 5;ням концентl= 8;ації метотрексаm= 0;у протягоl= 4; 48 годин пі&= #1089;ля введеннn= 3;, оскількl= 0; в іншому випадку токсични = 81; вплив метотрексаm= 0;у може бути нез = 74;оротним. Діарея т = 72; виразков = 80;й стоматит можуть бути про= 03;вами токсичного впливу т= 072; вимагают= 00; тимчасоk= 4;ого припинеl= 5;ня подальшl= 6;ї терапії, у протил = 77;жному випадку можливий геморагі = 95;ний ентерит та летал= 00;ний наслідоl= 2; через пе = 88;форацію стінки кишечнику.=

У ви= ;падку блюваннn= 3; з домішк = 72;ми крові, чорного кольору випорожн = 77;нь або = 85;аявності у випоро = 78;неннях крові подальшу терапію слід = 089;касувати.

Не= 088;вова система=

Пі= 089;ля внутрі = 96;ньовенного введеннn= 3; метотрексаm= 0;у у пацієн = 90;ів, яким проводиласn= 0; краніаль = 85;а променеk= 4;а терапія, спостері = 75;алась лейкоенm= 4;ефалопатія.

Хр= 086;нічна лейкое = 85;цефалопаті&#= 1103; також сп = 86;стерігалас&#= 1100; у пацієн = 90;ів, яким проводилосn= 0; повторне лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом у високи = 93; дозах із = 79;астосуванн&#= 1103;м кальцію фолінату без попе = 88;едньої краніалn= 0;ної променеk= 4;ої терапії.

Є дані, &#= 1097;о комбіноk= 4;ане застосуk= 4;ання краніалn= 0;ного опромінk= 7;ння одночасl= 5;о з інтрат = 77;кальним введеннn= 3;м метотрексаm= 0;у підвищуn= 8; частоту = 88;озвитку лейкоенm= 4;ефалопатії (див. також розділ «Побічнo= 0; реакції»).

Пі= 089;ля інтрат = 77;кального введеннn= 3; метотрексаm= 0;у слід спостеріга&#= 1090;и за паціє = 85;тами для вияв = 83;ення ознак нейроток = 89;ичності (порушен = 85;я нервовоo= 1; системи, наприкла = 76; менінгіm= 0;, транзитl= 6;рний або = 87;остійний параліч або е= 085;цефалопаті&= #1103;).

Ви= 087;адки тяжких = 085;еврологічн&= #1080;х побічниm= 3; ефектів від головного болю до п= 072;ралічу, коми і ін= 089;ульту спостерo= 0;гались у підліт = 82;ів і молоди = 93; пацієнтo= 0;в, які = 86;тримували метотрексаm= 0; в поєдна = 85;ні з ц= ;итарабіном= .

Пі= 076; час тер= 072;пії метотрексаm= 0;ом в високи = 93; дозах сп = 86;стерігався перехідl= 5;ий гострий невролог= 10;чний синдром, = 103;кий може проявлятис&#= 1103;, зокрема, через по = 74;едінкові аномаліo= 1;, локальнo= 0; сенсомоm= 0;орні симптомl= 0; (включаю = 95;и тимчасоk= 4;у сліпоту) і аномал= 00;ні рефлексl= 0;. Точна причина не встановл = 77;на.

Фу= 085;кція легень

Ме= 090;отрексат слід застосовув&#= 1072;ти з великою обережніст&= #1102; при ліку = 74;анні пацієнтo= 0;в з поруше = 85;ням функції легень.

Ле= 075;еневі усклад = 85;ення, плевралn= 0;ний випіт, альвеолі = 90; або = 87;невмоніт з такими симптомами, як сухий непродук = 90;ивний кашель, лихоманка, загальне нездужан = 85;я, кашель, б= 110;ль у грудях, &#= 1079;адишка, гіпоксеl= 4;ія та виявл = 77;ний на рентг = 77;нограмі грудної клітки інфільтр = 72;т або = 85;еспецифічн&#= 1072; пневмонo= 0;я, що в = 80;никають під час лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом, можуть свідчити про поте = 85;ційно небезпеm= 5;не та, можли= 074;о, летальнk= 7; ураженнn= 3;. Захворюk= 4;ання легенів, спричине = 85;і метотрексаm= 0;ом, не завжд = 80; є повніс = 90;ю оборотнl= 0;ми. Захворюk= 4;ання легенів, спричине = 85;і метотрексаm= 0;ом, такі, як пневмоні = 90;, можуть починати = 89;я раптово та на будь-якому етапі терапії, не завжд = 80; минають повністю, та спост = 77;рігалися при заст = 86;суванні метотрексаm= 0;у усіма терапевт = 80;чними дозами (у тому чис = 83;і низькою дозою, по 7,5 мг/тиждень). <= span class=3DSpellE>Крім тог= 086;, на фоні прийому метотрексаm= 0;у повідомl= 3;ялось про леге = 85;еву альвеолn= 3;рну кровотеm= 5;у при ревм = 72;тологічних та подіб = 85;их показанl= 5;ях. Це я = 74;ище також мо = 78;е бути повR= 17;язане з васкул= 10;том і іншими супутнім = 80; захворюk= 4;аннями. Слід враховуват&#= 1080; результk= 2;ти експрес- = 90;естів при підо = 79;рі на леген = 77;ву альвеолn= 3;рну кровотеm= 5;у для підт = 74;ердження діагнозm= 1;.

То= 082;сичний вплив на шкіру.

По= 074;ідомлялося<= /span> про роз= 074;иток тяжких, і= 085;оді з леталь = 85;им наслідкl= 6;м, шкірних реакцій, таких як синдром = 57;тівенса–Д&#= 1078;онсона і токсич = 85;ий епідермk= 2;льний некроліk= 9; (синдром = 051;айєлла) після одноразовоk= 5;о або = 90;ривалого застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у.

Пс= 086;ріатичні<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'> уражен = 85;я можуть загострю = 74;атися після У = 60;-опроміне = 85;ня при супу = 90;ній терапії метотрексаm= 0;ом. Під час терапії метотрексаm= 0;ом існує ризик виникнення<= /span> променеk= 4;ого дерматиту і сонячних опіків (рецидив = 087;обічних ефектів променев = 86;ї терапії).

Фо= 090;осенсибілі&= #1079;ація

У деяких пацієнті = 74;, які = 79;астосовува&#= 1083;и метотрексаm= 0;, спостері = 75;алася фотосенl= 9;ибілізація, що п = 88;оявлялася у вигляд= 10; реакції подібної до соняч = 85;ого опіку (див. розд&#= 1110;л «Побічнo= 0; реакції»). Слід уникати впливу інтенсив = 85;ого сонячноk= 5;о світла або УФ-променів, якщо немає медичниm= 3; показанn= 0;. Пацієнтl= 0; повинні використ = 86;вувати належниl= 1; захист від с= 086;нця, щоб = 79;апобігти впливу інтенсив = 85;ого сонячноk= 5;о світла.

Де= 088;матит та соняч = 85;і опіки, спричине = 85;і випроміl= 5;юванням, можуть повторит = 80;ся під час застосув = 72;ння метотрексаm= 0;у (так зван= 110; реакції пам’яті).

Пс= 086;ріатичні<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'> уражен = 85;я можуть посилюва = 90;ися під = 76;ією УФ-випро = 84;інювання при одно = 95;асному застосуk= 4;анні метотрексаm= 0;у.

Ім= 091;нна система=

У період терапії із за= 089;тосуванням<= /span> метотрексаm= 0;у можливі опортуні = 89;тичні інфекціo= 1;, в тому чи= 089;лі плазмокl= 3;ітинна пневмонo= 0;я, що м = 86;же призвесm= 0;и до летального наслідку. При наяв = 85;ості у пацієн = 90;а симптомo= 0;в порушенn= 0; легеневl= 0;х функцій слід = 087;римати до уваги можливіс = 90;ь наявносm= 0;і плазмокl= 3;ітинної пневмонo= 0;ї.

Ос= 082;ільки метотрексаm= 0; впливає на імунн = 91; систему, = 074;ін може змінювати реакцію на вакци = 85;ацію і вплива = 90;и на резул= 00;тати імунолоk= 5;ічних тестів. У період лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом не слід проводит = 80; вакцинаm= 4;ію живими вакцинами.=

Ос= 086;блива обереж = 85;ість необхідl= 5;а при ліку = 74;анні метотрексаm= 0;ом пацієнтo= 0;в з прогре = 89;уючими інфекціn= 3;ми. Метотрексаm= 0; протипок = 72;заний пацієнтk= 2;м з синдромам = 80; імунодеф= 10;циту, які є очевидними<= /span> або = 87;ідтверджен&#= 1110; результатаl= 4;и лаборатl= 6;рних тестів. Крім = 094;ього, з обереж = 85;істю слід застосовув&#= 1072;ти метотрексаm= 0; пацієнта = 84; з інфекц= 10;ями, що с = 87;ричинюють вітряну віспу та оперізую = 95;ий лишай.

Но= 074;оутворення<= /span>

У пацієнті = 74; зі ш = 74;идкозроста&#= 1102;чими пухлинаl= 4;и метотрексаm= 0;, як і інші цитостат = 80;чні лікарсьl= 2;і засоби, може = 074;икликати синдром = 83;ізису пухлини. Проведен = 85;я відповіk= 6;ної підтримm= 1;ючої медикамk= 7;нтозної терапії може = 079;апобігти розвиткm= 1; або = 79;меншити прояви д = 72;них ускладнk= 7;нь.

Ме= 090;отрексат може підвищуват&#= 1080; ризик розвитку новоутво = 88;ень (переваж = 85;о лімфом). Злоякісн= 10; лімфоми можуть розвиват = 80;ся і у паціє= 085;тів, які = 86;держують метотрексаm= 0; у низьки = 93; дозах. У таких ви = 87;адках препарат слід відміниm= 0;и. Якщо спонтанної регресіo= 1; лімфоми не спост = 77;рігається, слід призначити терапію цитотокс = 80;чними препаратамl= 0;.

По= 088;ушення з боку скелетно-м’язової системи і сполуч = 85;ої тканини

У разі = 087;роведення променеk= 4;ої терапії на фоні прийому метотрексаm= 0;у підвищуn= 8;ться ризик некрозу = 84;’яких тканин а = 73;о кісток.

Пр= 077;парати фолієв = 86;ї кислоти

Де= 092;іцит фолієв = 86;ї кислоти може = 087;ідвищити токсичнo= 0;сть метотрексаm= 0;у (див. розд&#= 1110;л «Взаємоk= 6;ія з іншими лікарськ = 80;ми засобамl= 0; та інші види = 074;заємодій»)= .

Ві= 090;амінні препар = 72;ти та інші продукти, що мі= 089;тять фолієву кислоту, = 092;олінову кислоту = 72;бо їх п = 86;хідні, можуть знижуват = 80; токсичнo= 0;сть метотрексаm= 0;у (шлунков = 86;-кишкові симптомl= 0;, стоматит, алопеція та збіль = 96;ення активноl= 9;ті печінкоk= 4;их ферментo= 0;в).

Пе= 088;ед прийомоl= 4; лікарсьl= 2;их засобів, що мі= 089;тять фолієву кислоту, = 088;екомендуєт&= #1100;ся перевірn= 3;ти вміст вітаміну B₁₂, оскількl= 0; застосуk= 4;ання фолатів може = 084;аскувати дефіцит вітаміну B₁₂, особливо в осіб = 074;іком понад 50 років.

Рекомендо = 74;ані доl= 9;лідження та запоб= 10;жні заходи

Стан па= 094;ієнтів, які = 87;риймають метотрексаm= 0;, слід = 088;етельно контролn= 2;вати з метою н= 077;гайного виявленl= 5;я токсичнl= 0;х ефектів.

Пе= 088;ед початком лікування метотрексаm= 0;ом або при продовже = 85;ні терапії після перерви необхі = 76;но проводиm= 0;и аналіз крові з визначен = 85;ям лейкоциm= 0;арної формули і кілько = 89;ті тромбоцl= 0;тів, рівнів печінков = 80;х ферментo= 0;в, білірубo= 0;ну, альбуміl= 5;у сироватl= 2;и крові, аналіз н= 072; виявленн= 03; гепатиту (A, B, C) а також &= #1088;ентгеногра= ;фічне обстежеl= 5;ня органів грудної клітки і функціон = 72;льні ниркові тести. При наявності клінічнl= 0;х показанn= 0; призначk= 2;ти досліджk= 7;ння з метою в= 080;ключення туберкуl= 3;ьозу та гепатиту. У разі = 087;ідозри на захво = 88;ювання легень (наприкла = 76;, інтерстl= 0;ціальна пневмонo= 0;я) слід проводити перевірl= 2;у функції легень, особливо у разі = 085;аявності результk= 2;тів попередl= 5;ьо проведеl= 5;их аналізіk= 4;.

За= 083;ежно від дозування або = 79;астосовано&#= 1075;о протоколу терапії, необхідн = 86; проводиm= 0;и регулярl= 5;і перевірl= 2;и рівня метотрексаm= 0;у у сирова = 90;ці крові, зокрема під час т&#= 1072; після терапії високимl= 0; дозами метотрексаm= 0;у (див. також розділ «Передоk= 9;ування»). Коригувk= 2;ння дози метотрексаm= 0;у та прове = 76;ення захисноo= 1; терапії дає з= 084;огу значно знизити токсичні = 89;ть та потен = 94;ійну смертніl= 9;ть на фоні лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом. Пацієнтl= 0;, які = 89;траждають на плевр = 72;льний випіт, асцит, де= 075;ідратацію, зниженнn= 3; рН сечі, обструкц= 10;ю шлунковl= 6;-кишкового тракту, я= 082;им проводиласn= 0; попередн= 03; терапія цисплати = 85;ом, або = 87;ацієнти з поруше = 85;ням функції нирок мають підвищеl= 5;ий ризик збільшен = 85;я або = 87;овільного зниженнn= 3; рівнів метотрексаm= 0;у у сирова = 90;ці крові. Стан таких пацієнті = 74; слід ретельно контролn= 2;вати.

У деяких пацієнті = 74; можливе також уп = 86;вільнене виведенl= 5;я метотрексаm= 0;у без вказ = 72;них вище причин. П= 088;отягом 48 годин пі&= #1089;ля введеннn= 3; препарату важливо перевіря = 90;и концентl= 8;ацію метотрексаm= 0;у, оскількl= 0; її з = 73;ільшення може призвести до необо = 88;отної токсичнl= 6;сті метотрексаm= 0;у.

Пр= 080; введеннo= 0; метотрексаm= 0;у в дозі понад 100 мг/м² ППi= 8; слід проводити захисну терапію кальцію фолінато = 84;. Залежно від д= 086;зи метотрексаm= 0;у та трива = 83;ості інфузії слід = 079;астосовува&= #1090;и різні дози = 082;альцію фолінатm= 1; для захи = 89;ту нормальl= 5;их клітин від т= 086;ксичної дії метотрексаm= 0;у.

На= 083;ежну захисн = 91; терапію кальцію фолінато = 84; слід розпочинат&#= 1080; протягоl= 4; 42–48 годин п= ;ісля введеннn= 3; метотрексаm= 0;у. Отже, слід контролn= 2;вати рівні метотрексаm= 0;у щонаймеl= 5;ше через 24, 48 та 72 годин і, у &= #1088;азі необхідl= 5;ості продовжm= 1;вати контролn= 2;вати для визн = 72;чення тривалоl= 9;ті захисноo= 1; терапії кальцію фолінато = 84;.

Пі= 076; час тер= 072;пії метотрексаm= 0;ом необхідl= 5;о проводиm= 0;и повний аналіз крові з диференц= 10;альним аналізоl= 4; крові, включаюч = 80; підрахуl= 5;ок тромбоцl= 0;тів і лейкоц = 80;тів (щодня або щ= 086;тижня).

До початку = 82;омбіновано&#= 1111; терапії, включаюч = 80; прийом метотрексаm= 0;у у високи = 93; дозах, кі= 083;ькість лейкоциm= 0;ів та тромб = 86;цитів повинна бут = 80; вище = 084;інімальних<= /span> значень, вказаних у відпов= 10;дному протокоl= 3;і лікуванl= 5;я (лейкоци = 90;и: від 1000 до 1500/= мкл, т&#= 1088;омбоцити: від 50000 до 1000= 00/мкл).

Ма= 082;симальне<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'> знижен = 85;я рівня циркулюю = 95;их лейкоциm= 0;ів, гранулоm= 4;итів нейтрофo= 0;лів та тромб = 86;цитів зазвичаl= 1; спостерo= 0;гається через 5‒13 д= нів після внутрішн= 00;овенного введеннn= 3; метотрексаm= 0;у (феномен рикошету відмічаєть&#= 1089;я через 14‒28 д= ;нів). Іноді реєструю = 90;ь два макс = 80;мальних зниженнn= 3; рівня лейкоцит= 10;в та грану = 83;оцитів нейтрофo= 0;лів, перше – чере= 079; 4‒7 днів, а друге – чере= 079; 12‒21 день з l= 7;одальшим феноменом рикошету.=

Ре= 075;улярно слід проводити функціоl= 5;альні ниркові та печін = 82;ові проби, а також ан = 72;ліз сечі.=

По= 074;ідомляли<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'> про тра= 085;зиторне підвищеl= 5;ня рівнів трансамі = 85;аз (до 2-3 разів= ; вище верхньої межі норми) у деяких пацієнті = 74;. У разі стійкого підвищен = 85;я активноl= 9;ті печінкоk= 4;их ферментo= 0;в необхідl= 5;о знижуваm= 0;и дози або припиняm= 0;и лікуванl= 5;я метотрексаm= 0;ом.

Проби= для визн = 72;чення активноl= 9;ті ферментo= 0;в не дозво = 83;яють надійно прогнозу = 74;ати морфолоk= 5;ічні зміни внаслідо = 82; гепатотl= 6;ксичного впливу, тобто навіть при норм = 72;льних рівнях трансамі = 85;аз, наявний фіброз можливо визначит = 80; лише за результатаl= 4;и гістолоk= 5;ічного аналізу, або, р&#= 1110;дше, наявний цироз печінки.

Сл= 110;д контро = 83;ювати рівні креатині = 85;у, сечовинl= 0; та елект = 88;олітів, особливо пр = 80; застосув = 72;нні метотрексаm= 0;у у високи = 93; дозах, на 2-й та 3-й день для виявленн= 03; будь-яко = 75;о можливоk= 5;о порушенl= 5;я виведенl= 5;я метотрексаm= 0;у на ранні = 81; стадії.

Як= 097;о є ознак= 080; порушенl= 5;я функції нирок (наприклад вираженo= 0; небажанo= 0; ефекти попередн= 00;ої терапії метотрексаm= 0;ом або = 85;епрохідніс&#= 1090;ь сечових шляхів), необхідн = 86; визначиm= 0;и кліренс креатині = 85;у. Лікуванl= 5;я метотрексаm= 0;ом у високи = 93; дозах сл= 10;д проводиm= 0;и тільки, якщо = 088;івні креатинo= 0;ну знаходяm= 0;ься в межах н= 086;рми.

Як= 097;о рівні креатині = 85;у збільшуn= 2;ться, дозу слі = 76; зменшитl= 0;. У випадк = 91; підвищеl= 5;ня вмісту креатині = 85;у в сирова = 90;ці крові д = 86; рівня понад 2 мг/мл под&= #1072;льшу терапію із за= 089;тосуванням<= /span> метотрексаm= 0;у проводиm= 0;и не слід. Необхідн = 86; ретельнl= 6; контролn= 2;вати стан пац= 10;єнтів, у яких можливі порушенн= 03; функції нирок (наприклад, хворих літнього віку). &= #1062;е особливо важливо у разі супутньо= 11; терапії препаратамl= 0;, що зн= 080;жують екскрецo= 0;ю метотрексаm= 0;у, чинять несприят = 83;иву дію на нирки (зокрема нестероo= 1;дні протизаl= 7;альні препараm= 0;и) або на систему = 82;ровотворен&#= 1085;я.

Пі= 076; час про= 074;едення інфузії метотрексаm= 0;у слід контролюва&#= 1090;и секреціn= 2; сечі та pH сечі. Для зниж = 77;ння нирковоo= 1; токсичнl= 6;сті та попер = 77;дження розвиткm= 1; нирковоo= 1; недостаm= 0;ності при ліку = 74;анні високимl= 0; дозами метотрексаm= 0;у слід внутрішньо&#= 1074;енно вводити достатню кількіст= 00; рідини та підлу = 78;увати сечу (рН с&#= 1077;чі ≥ 7).

Що= 076;ня слід проводит = 80; обстежеl= 5;ня ротової порожнин = 80; та горла для виявленн= 03; змін слизових оболоноl= 2;.

Сл= 110;д провод = 80;ти ретельнl= 0;й контроль стану па = 94;ієнта у разі попередн= 00;ої інтенсиk= 4;ної променеk= 4;ої терапії, погіршен = 85;я загальнl= 6;го стану, а також у п= 110;длітків або = 87;ацієнтів літньогl= 6; віку.=

Ча= 089;тіше слід перевіря = 90;и стан на початку = 83;ікування, при коре = 82;ції дози або у разі підвищен = 86;го ризику збільшен = 85;я рівня метотрексаm= 0;у (наприкл = 72;д, дегідраm= 0;ація, порушенl= 5;я функції нирок, додаткові супутні лікарськ= 10; засоби або з= 073;ільшення кількосm= 0;і супутніm= 3; лікарсьl= 2;их засобів, таких як = 085;естероїдні<= /span> протизаl= 7;альні засоби).

За= 089;тосування<= /u> дітям

Пр= 080; застосуk= 4;анні метотрексаm= 0;у дітям т = 72; підлітка = 84; слід дотримуват&#= 1080;сь обережнl= 6;сті та викор = 80;стовувати відповіk= 6;ні спеціалn= 0;но розроблk= 7;ні для діте = 81; протокоl= 3;и лікуванl= 5;я. У дітей = 079; гострим лімфобла = 89;тним лейкозом тяжка не = 81;ротоксичні&#= 1089;ть може спостеріга&#= 1090;ись після лікуванн= 03; помірно високими дозами (1 г/м² <= span class=3DSpellE>ППТ) метотрексаm= 0;у. Він часто ро = 79;глядається як генер = 72;лізований або = 86;середковий епілептl= 0;чний напад. У симптома = 90;ичних хворих при діаг = 85;остичній візуаліk= 9;ації зазвичаl= 1; спостерo= 0;галась лейкоенm= 4;ефалопатія та/або мікроанг= 10;опатична кальцифo= 0;кація.

За= 089;тосування<= /u> пацієн = 90;ам літньогl= 6; віку<= /u>

Пр= 080; лікуванl= 5;і пацієнтo= 0;в літньогl= 6; віку необхідна особливk= 2; обережнo= 0;сть. За паціє = 85;тами слід регулярно спостері = 75;ати для вияв = 83;ення ранніх ознак токсичност&= #1110;. Клінічнk= 2; фармакоl= 3;огія метотрексаm= 0;у у пацієн = 90;ів літньогl= 6; віку повністю не вивче = 85;а. Дозу метотрексаm= 0;у слід коригувати залежно від стан= 091; функції нирок та печінки. Дозу слі = 76; знизити зважаючи на літні = 81; вік. Для пацієнті = 74; літньогl= 6; віку (віком від 55 &= #1088;оків) були роз = 88;облені частковl= 6; модифікl= 6;вані протокоl= 3;и, наприклk= 2;д, для ліку = 74;ання гострогl= 6; лімфоблk= 2;стного лейкозу.

Ре= 087;родуктивна функція

По= 074;ідомлялося<= /span>, що метотрексаm= 0; може = 089;причиняти олігоспk= 7;рмію, порушенl= 5;я менструальl= 5;ого циклу та аменорею під час тера = 87;ії та протя = 75;ом нетриваl= 3;ого періоду після її припинеl= 5;ня, що м = 86;же призвесm= 0;и до поруш = 77;ння фертильl= 5;ості, спричинn= 3;ючи порушенl= 5;я овогенезу т = 72; сперматогеl= 5;езу під час лікуванн= 03;. Ці е = 92;екти є оборот = 85;ими після припинен = 85;я терапії препаратом.

Те= 088;атогенніст&= #1100; – репро= 076;уктивний ризик<= /span>

Ме= 090;отрексат спричинn= 3;є ембріотl= 6;ксичність, викидні та внутр= 10;шньоутробн&#= 1110; патологo= 0;ї у людей. О&#= 1090;же, лікар має п= 086;передити жінок репродуктиk= 4;ного віку пр = 86; можливий вплив на репродук = 90;ивну функцію, викидні та вродж = 77;ні вади роз = 74;итку плода (див. розділ «Побічнo= 0; реакції»). Жінки репродуктиk= 4;ного віку мають користуk= 4;атися ефективl= 5;ими контрацk= 7;птивними засобамl= 0; у період лікуванн= 03;, а також п= 088;отягом шести мі = 89;яців після закінчен = 85;я терапії метотрексаm= 0;ом.

За= 089;тосування<= /u> чолові = 82;ам

Ме= 090;отрексат може проявляти генотокl= 9;ичність. Тому чол = 86;віки мають користув = 72;тися ефективl= 5;ими контрацk= 7;птивними засобамl= 0; у період лікуванн= 03;, а також п= 088;отягом шести мі = 89;яців після закінчен = 85;я терапії метотрексаm= 0;ом. Оскількl= 0; метотрексаm= 0; може = 087;ризвести до серйо = 79;ного та потен = 94;ійно необоротноk= 5;о порушенl= 5;я сперматогеl= 5;езу, чоловікk= 2;м слід розглянути можливіl= 9;ть кріоконl= 9;ервації сперми до початку терапії (див. розд&#= 1110;л «Застосm= 1;вання у період вагітнос = 90;і або = 75;одування груддю&raqu= o;).

Ро= 079;чини для інф= 091;зій з концен = 90;рацією метотрексаm= 0;у 0,1 мг/мл або= ; 3 мг/мл, при= готовані шляхом р = 86;зведення Метотрексаm= 0;у «Ебеве&raqu= o; 0,9 % розчино= 084; натрію хлориду, 5 % розчином глюкози, 10 % розчино= 084; глюкози, а також л= 072;ктатним розчиноl= 4; Рінгера, є фізичн = 86; і хімічн = 86; стабільl= 5;ими щонаймеl= 5;ше протягоl= 4; 24 годин у р= азі зберігаl= 5;ня у захище = 85;ому від = 89;вітла місці при темп = 77;ратурі 5 ± 3 °C або кімнатнo= 0;й темпераm= 0;урі (20-25 °C).

З мікробіо = 83;огічної точки зо = 88;у розчин для інфу = 79;ій необхідl= 5;о вводити одразу ж після приготуван&= #1085;я.

Це= 081; лікарс= 00;кий засіб містить менше ніж 1 ммоль на&#= 1090;рію (23 мг) на флакоl= 5;, тобто, по <= span class=3DSpellE>суті, є таким, що не місти = 90;ь натрію.

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU;layout-grid-= mode: line;mso-bidi-font-weight:bold'>Прогре&= #1089;уюча мультифокаl= 3;ьна лейкоенm= 4;ефалопатія

Повідомлял= ;ося про випадки прогресm= 1;ючої мультифl= 6;кальної лейкоенm= 4;ефалопатії (ПМЛ) у пацієнтів, які = 79;астосовува&#= 1083;и метотрексаm= 0;, переважн = 86; в поєдна = 85;ні з іншими імуносуп = 88;есивними препаратамl= 0;. ПМЛ м= 086;же мати фатальні наслідкl= 0;. Це с = 83;ід враховуk= 4;ати при дифе = 88;енційній діагносm= 0;иці у пацієн = 90;ів з імунод = 77;фіцитом, у яких зафіксов = 72;но погіршеl= 5;ня або = 87;оява нових невролог= 10;чних симптомo= 0;в.

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>З&#= 1072;стосування= у = період вагітнос = 90;і або = 75;одування груддю.

Жі= 085;ки репродуктиk= 4;ного віку/ контрацепц&= #1110;я у жінок

В період лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом жінкам не слід вагітніт = 80;. Необхідl= 5;о користуk= 4;атися ефективl= 5;ими контрацk= 7;птивними засобамl= 0; у період лікуванн= 03; і щонайм = 77;нше протягоl= 4; 6 місяців після закінчення<= /span> терапії метотрексаm= 0;ом (див. розд&#= 1110;л «Особлиk= 4;ості застосуk= 4;ання»). Перед початком лікування жінок репродуктиk= 4;ного віку необхідно проінфоl= 8;мувати про ризи = 82; негативногl= 6; впливу метотрексаm= 0;у на плід та виклю = 95;ити вагітніl= 9;ть шляхом в = 80;користання належниm= 3; методів, таких як тес= 090; на вагіт = 85;ість. В період лікуванн= 03; тести на = 074;агітність необхідl= 5;о проводиm= 0;и за кліні = 95;ної потреби (= 085;априклад, після будь-яко= 11; перерви = 82;онтрацепці&#= 1111;). Жінок репродуктиk= 4;ного віку необхідно консульm= 0;увати щодо попереджен&#= 1085;я та плану = 74;ання вагітноl= 9;ті. Пари пов = 80;нні проконсm= 1;льтуватися з лікаре = 84; щодо серйозних ризиків для плода, якщо під час лікуванн= 03; настає вагітніс = 90;ь.

Ко= 085;трацепція<= /u> у чолов= 110;ків

Не= 084;ає даних щодо = 074;місту метотрексаm= 0;у у спермі. В дослід = 78;еннях на тваринах було = 074;иявлено генотокl= 9;ичність метотрексаm= 0;у, тому риз = 80;к генотокl= 9;ичного впливу на сперм = 72;тозоїди не може бути пов = 85;істю виключеl= 5;ий. Обмеженo= 0; клінічнo= 0; дані не свідчать про підв = 80;щений ризик вад р= 086;звитку чи в = 80;кидня після впливу невеликих доз метотрексаm= 0;у (менше 30 мг на тиж= 076;ень) на орган= 10;зм пацієнтk= 2;. Даних недостат = 85;ьо для оцін = 82;и ризику виникнен = 85;я вад = 88;озвитку чи в = 80;кидня після впливу більш високих доз.

Як запобіжн = 80;й захід, сексуально активним пацієнта = 84; чоловічl= 6;ї статі або ї= 093; партнерам рекоменд = 91;ється користуk= 4;атися надійниl= 4;и контрацk= 7;птивними засобамl= 0; у період лікуванн= 03; пацієнтk= 2; чоловічl= 6;ї статі і щонаймен = 96;е протягоl= 4; 3 місяців після закінчення<= /span> терапії метотрексаm= 0;ом. Чоловікk= 2;м не слід бути донорами сперми в період лікуванн= 03; та протя = 75;ом 3 місяців після припинення<= /span> застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у.

Ва= 075;ітність<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'>

За= 089;тосування<= /span> метотрексаm= 0;у за неонк = 86;логічними показанl= 5;ями в період вагітнос = 90;і протипоl= 2;азане (див. розд&#= 1110;л «Протипl= 6;казання»). Якщо пацієнтка все ж таки завагітніє= в період лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом або = 87;ротягом 6 місяців після закінчення<= /span> лікуванl= 5;я, її н = 77;обхідно проінфоl= 8;мувати про ризи = 82; негативногl= 6; впливу метотрексаm= 0;у на плід. Також не = 86;бхідно проводиm= 0;и ультразk= 4;укові досліджk= 7;ння для підт = 74;ердження нормальногl= 6; розвитку плода.

В дослідже = 85;нях на тваринах було = 074;иявлено репродуl= 2;тивну токсичнo= 0;сть метотрексаm= 0;у, особливо в першому триместр= 10;. Було виявлено тератогk= 7;нну дію метотрексаm= 0;у, повідомl= 3;яли про лета = 83;ьний наслідоl= 2; для плода, викидні та/або вроджені аномалії (наприкла = 76; вади роз = 74;итку лицьовоo= 1; частини черепа, с= 077;рцево-судин= ної системи, централь = 85;ої нервовоo= 1; системи та кінці = 74;ок).

Ме= 090;отрексат є потужн = 80;м тератогk= 7;ном для люди = 85;и. У разі впливу в період вагітнос = 90;і метотрексаm= 0; підвищує ризик виникнення<= /span> спонтанl= 5;их викидніk= 4;, затримкl= 0; внутрішl= 5;ьоутробног= 086; розвиткm= 1; та вродж = 77;них вад = 88;озвитку.

·        Спонтанні викидн= 10; були зар = 77;єстровані у 42,5% вагітl= 5;их, які = 79;астосовува&#= 1083;и низькі дози метотрексаm= 0;у (менше 30 мг на тиж= 076;ень), проти 22,5% m= 1; пацієнто = 82;, які = 79;астосовува&#= 1083;и інші препарати.<= o:p>

·  &n= bsp;      Значні вродже = 85;і дефекти виникали у 6,6% живона= ;роджених дітей, матері яких = 079;астосовува&= #1083;и низькі дози метотрексаm= 0;у (менше 30 мг на тиж= 076;ень) в період вагітнос = 90;і, проти приблизн = 86; 4% живонар&#= 1086;джених дітей, матері яких = 079;астосовува&= #1083;и інші препарати.<= o:p>

Не= 076;остатньо<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'> даних щодо = 079;астосуванн&= #1103; в період вагітнос = 90;і метотрексаm= 0;у в дозах п= 086;над 30 мг на тиж= день, але = 86;чікується більш високий рівень спонтанн = 80;х викидніk= 4; та вродж = 77;них вад = 88;озвитку. При прип = 80;ненні застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у до зачат = 90;я повідомl= 3;яли про норм = 72;льну вагітніl= 9;ть.

Пр= 080; застосуk= 4;анні за онкол = 86;гічними показанl= 5;ями метотрексаm= 0; не слід вводити = 074; період вагітнос = 90;і, зокрема протягом першого триместру вагітнос = 90;і. У кожному конкретномm= 1; випадку необхідн = 86; зважити користь від л= 110;кування та можли = 74;ий ризик для плода. Якщо препарат застосовую&#= 1090;ь в період вагітнос = 90;і або = 03;кщо пацієнтl= 2;а, яка ліку= 08;ться метотрексаm= 0;ом, завагітl= 5;іє, її н = 77;обхідно проінфоl= 8;мувати про ризи = 82; негативногl= 6; впливу метотрексаm= 0;у на плід.

Го= 076;ування груддю<= /span>

Ос= 082;ільки метотрексаm= 0; екскрету= 08;ться у грудне молоко та може спричинl= 0;ти токсичнl= 0;й вплив н = 72; немовлят, які п= 077;ребувають на грудному вигодову = 74;анні, метотрексаm= 0; протипок = 72;заний в період годуванн= 03; груддю (див. розд&#= 1110;л «Протипl= 6;казання»). Якщо застосуван&#= 1085;я препарату в період годуванн= 03; груддю = 08; необхідн = 80;м, годуванl= 5;я груддю необхідн = 86; припиниm= 0;и перед початком терапії.

Ре= 087;родуктивна функція

Ме= 090;отрексат впливає на сперматогеl= 5;ез і оогенез і може = 079;нижувати фертильl= 5;ість. Повідомl= 3;яли, що у людей метотрексаm= 0; може = 074;икликати олігоспk= 7;рмію, порушенl= 5;я менструальl= 5;ого циклу та аменорею. В більшост= 10; випадкіk= 4; ці е = 92;екти виявляюm= 0;ься оборотнl= 0;ми після припинен = 85;я терапії.

Пр= 080; застосуk= 4;анні метотрексаm= 0;у за онкол = 86;гічними показанl= 5;ями жінкам, які п= 083;анують завагітl= 5;іти, рекомендовk= 2;но звертатl= 0;ся до центр= 10;в генетичl= 5;ого консульm= 0;ування, бажано ще до початку = 90;ерапії, а чолові = 82;ам слід розглянути можливіl= 9;ть кріоконl= 9;ервації сперми до початку терапії, оскільки метотрексаm= 0; у високи = 93; дозах мо = 78;е бути ген = 86;токсичним (див. розд&#= 1110;л «Особлиk= 4;ості застосуk= 4;ання»).

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU'>Здатн= ість вп= ;ливати на швидк= 10;сть реакції при керу = 74;анні автотранспl= 6;ртом або = 10;ншими механізl= 4;ами.

При ліку= ванні метотрексаm= 0;ом можуть спостері = 75;атися такі побічні ефекти = 79; боку ЦНС як стомлюва = 85;ість і сплута = 85;ість свідомоl= 9;ті. Метотрексаm= 0; «Ебеве&raqu= o; чинить с = 83;абкий або = 87;омірний несприяm= 0;ливий вплив н = 72; здатніст= 00; керуватl= 0; автотранспl= 6;ртом або = 10;ншими механізl= 4;ами.

<= i>Спосі= б за= ;стосування та дози.

По= 087;ередження<= /u>

До= 079;у слід коригувати відповіk= 6;но до площі поверхні тіла, &#= 1103;кщо метотрексаm= 0; застосов = 91;ється для ліку = 74;ання пухлин. Після застосуван&= #1085;я неправильнl= 6; розрахов = 72;них доз пові = 76;омлялось про випа = 76;ки інтоксиl= 2;ації з леталь = 85;им наслідкl= 6;м. Медичниl= 1; персонал і пацієнти повинні бути пов = 85;істю проінфоl= 8;мовані про токс = 80;чні ефекти.

До= 079;а метотрексаm= 0;у як части = 85;а поліхімo= 0;отерапії злоякісl= 5;их пухлин або раку крові залежить від = 87;оказання та визна = 95;ається індивідm= 1;ально після оцінки загально = 75;о стану та = 087;оказників крові. Дози, &#= 1097;о викорисm= 0;овуються в звичай = 85;ому режимі лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом, в режимі лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом в низькі = 81; дозі (разова доза ниж = 95;е 100 мг/м²) і вl= 0;сокій дозі (разова доза пон = 72;д 1000 мг/м²), за = 83;ежать від = 74;ідповідної схеми дозуванн= 03;.

То= 084;у нижчезаk= 9;начені дози слід розглядk= 2;ти лише як рекоменд = 72;ції. Поточні протокол = 80; терапії будуть надані лікуючом = 91; терапевту н = 72; вимогу.

Стандартнk= 7; лікування метотрексаm= 0;ом, кальціуl= 4;фолінатний захист не потрі = 73;ен:

15–20 мг/м² (в/в); = двічі на тижде = 85;ь; 30–50 мг/м² (в/в); один раз на тиждень; 15 мг/м²/добу (в/в, в/м); 5 дн&#= 1110;в. Курс пов = 90;орити через 2–3 т&= #1080;жні.

Лікування метотрексаm= 0;ом в помірн = 86; високих дозах:

50–150 мг/м² (в/в &#= 1110;н’єкція); кальціуl= 4;фолінатний захист не потрі = 73;ен. Курс пов = 90;орити через 2–3 т&= #1080;жні.

240 мг/м² (в/в &#= 1110;нфузія протягоl= 4; 24 год); потр= ;ібен кальціуl= 4;фолінатний захист. Курс пов = 90;орити через 4–7 д&= #1085;ів.

0,5–1,0 <= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: ZH-TW'>г/м² (в/в &#= 1110;нфузія протягоl= 4; 36–42 год); по = 90;рібен кальціуl= 4;фолінатний захист. Курс пов = 90;орити через 2–3 т&= #1080;жні.

Лікування метотрексаm= 0;ом у високи = 93; дозах – п= 086;трібен кальціуl= 4;фолінатний захист:

1–12 г/м² (в/в, 1–6 гоk= 6;). Курс пов = 90;орити через 1–3 т&= #1080;жні.

Сисm= 0;емне (внутрішньо= ;венне та внутр= 10;шньом’язов&#= 1077;) застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у

Лі= 082;ування метотрексаm= 0;ом у низькі = 81; (разова доза мен = 96;е 100 мг/м² ПП&= #1058;) та помір = 85;о високій дозі (&#= 1088;азова доза становить 100–1= 000 мг/м² ППi= 8;).

Зл= 086;якісні трофоб = 83;астичні пухлини (доброякі = 89;ні гестаціl= 1;ні трофоблk= 2;стичні пухлини, хоріокар = 94;инома)

Па= 094;ієнти групи н= 080;зького ризику: як монот = 77;рапія в дозі 0,4 мг/кг мас= 080; тіла (МТ) <= span class=3DSpellE>внутрішн= 00;ом’язово з 1-го по 5-й ден= 00; з віднов = 83;енням терапії після 7-денної перерви = 72;бо в дозі 0,25–= ;1 мг/кг МТ в&#= 1085;утрішньом’= язово у 1, 3, 5 та 7 дні= з віднов = 83;енням терапії після 7-денної перерви. = 059;продовж 24 годин пі&= #1089;ля проведеl= 5;ня такої терапії слід = 088;озпочати терапію із за= 089;тосуванням<= /span> кальцію фолінату.

Па= 094;ієнти групи в= 080;сокого ризику: 300 мг/м² ППi= 8; внутрішl= 5;ьовенно у складі комбінов = 72;ної терапії.

Рак мол = 86;чної залози: 40 мг/м² П&#= 1055;Т метотрексаm= 0;у внутрішl= 5;ьовенно у 1-й та 8-й д = 85;і в комбін = 72;ції з циклоф = 86;сфамідом та фтору = 88;ацилом відповіk= 6;но до схеми лікуванн= 03; ЦМФ (= 094;иклофосфам&= #1110;д, метотрексаm= 0;, 5-фторурацил).<= o:p>

Рак гол = 86;ви та шиї: доза метотрексаm= 0;у по 40–60 мг/м² ППТ в= 085;утрішньове&= #1085;но один раз на тиждень як монот = 77;рапія.

Неходжкінl= 9;ька лімфома: ра= 079;ові дози метотрексаm= 0;у по 120 мг/м² = ППТ у складі комбінов = 72;ної терапії.

Гострий лімфобласт= ний лейкоз: для під = 90;римки ремісії в рамках = 082;омплексних<= /span> протокоl= 3;ів терапії: разова доза від 20 до 40 мг/м² П= ПТ метотрексаm= 0;у.

Лі= 082;ування метотрексаm= 0;ом у високи = 93; дозах (ра= 079;ова доза становить понад 1000 мг/м² ППi= 8;):

Неходжкінl= 9;ька лімфома, яка пере = 74;ажно локалізm= 1;ється в ділянц= 10; централn= 0;ної нервовоo= 1; системи (ЦНС). Для ліку = 74;ання неходжкo= 0;нської лімфоми, яка пере = 74;ажно локалізm= 1;ється в ділянц= 10; ЦНС, нема= 108; єдиної схеми терапії та дозув = 72;ння. У дослід = 78;еннях внутрішl= 5;ьовенне введеннn= 3; метотрексаm= 0;у в дозах щ= 086;найменше 1500–4000 мг/м² = 055;ПТ було ефективним у вигляд= 10; разової дози = 087;ротягом декількl= 6;х циклів як монот = 77;рапія або в комбінації<= /span> з промен = 77;вою терапієn= 2; та/або введення = 84; метотрексаm= 0;у інтратеl= 2;ально з іншими хіміотер = 72;певтично активниl= 4;и лікарсьl= 2;ими засобамl= 0;.

Гострий лімфобласт= ний лейкоз. Гострий лімфоб = 83;астний лейкоз у = 076;орослих: разові дози метотрексаm= 0;у по 1500 мг/м² ППТ у складі комбінов = 72;ної терапії.

Го= 089;трий лімфоб = 83;астний лейкоз у = 076;ітей та підлі = 90;ків: звичайнo= 0; разові дози = 079;находяться<= /span> в діапаз = 86;ні 1000–5000 мг/м² = 055;ПТ у складі комбінов = 72;ної терапії.

Інтl= 8;атекальне введення метотрексаm= 0;у

Ін= 090;ратекальне<= /span> введен = 85;я метотрексаm= 0;у було ефективним для проф= 10;лактики та лікув = 72;ння карциноl= 4;атозного менінгіm= 0;у або для лікуванн= 03; первиннl= 6;ї церебраl= 3;ьної лімфоми ЦНС.

Пр= 080; інтратеl= 2;альному введеннo= 0; метотрексаm= 0; слід = 076;озувати відповіk= 6;но до віку, оскільки об’єм спинномозк&= #1086;вої рідини (СМР) біль&#= 1096; тісно корелює із за= 083;ежним від = 74;іку об’ємом мозку, ніж із п = 83;ощею поверхнo= 0; тіла.=

Ді= 090;и віком = 804; 3 місяці: 3 мг метотрексаm= 0;у інтратеl= 2;ально.

Ді= 090;и віком 4 –11 місяці&#= 1074;: 6 мг метотрексаm= 0;у інтратеl= 2;ально.

Ді= 090;и віком 1 <= span class=3DSpellE>рік: 8 мг метотрексаm= 0;у інтратеl= 2;ально.

Ді= 090;и віком 2 роки: 10 мг метотрексаm= 0;у інтратеl= 2;ально.

Ді= 090;и віком 3&#= 8211;8 років: 12 мг метотрексаm= 0;у інтратеl= 2;ально.

Па= 094;ієнти віком від 8 р&= #1086;ків: від 12 мг до макс. 15 мг метотрексаm= 0;у інтратеl= 2;ально.

Ча= 089;, частота та триваліс = 90;ь інтратеl= 2;альних ін’єкціl= 1; метотрексаm= 0;у визначаn= 2;ться лікуючиl= 4; лікарем з урахув = 72;нням протокоl= 3;ів спеціалn= 0;ної терапії та кожно= 11; конкретl= 5;ої ситуаціo= 1;.

По= 087;ередження<= /span>: препар= 072;ти, що м= 10;стять метотрексаm= 0;, та/або розчинни = 82;и, які = 84;істять консервk= 2;нти, не слід застосов = 91;вати інтратеl= 2;ально або у високих дозах!

Лікування пацієнтів із п = 86;рушеннями функцій нирок.

Пацієнтам<= /span> з порушенн= 03;м функції нирок метотрексаm= 0; слід = 079;астосовува&= #1090;и з обереж = 85;істю. Д&= #1086;зу с= 083;ід коригувk= 2;ти таким чином:

Кліренс к&= #1088;еатиніну (мл/х&= #1074;)<= /o:p>

% від с&= #1090;андартної дози<= /o:p>

> 8= 0

Повна д&= #1086;за

80

75

60

63

50

56

< 5= 0

протипо= ;казано

До= зування пр&#= 1080; аутоімуl= 5;них захворюk= 4;аннях

Ва= 078;ливе попере = 76;ження щодо дозування ебетрекl= 9;ату (метотрекса = 90;у):

Ме= 090;отрексат для ліку = 74;ання ревматиm= 5;них або = 96;кірних захворюk= 4;ань застосоk= 4;ують лише 1 ра&#= 1079; на тижде = 85;ь. Помилка в дозува = 85;ні при заст = 86;суванні метотрексаm= 0;у може викликати серйознo= 0; побічні ефекти, включаюч = 80; летальнl= 0;й наслідоl= 2;.

Ме= 090;отрексат можуть признача = 90;и тільки лікарі, які м= 072;ють досвід застосув = 72;ння хіміотеl= 8;апевтичних лікарсьl= 2;их засобів. Метотрексаm= 0; вводять один раз на тиждень.

Ре= 082;омендуєтьс&= #1103; встано = 74;ити конкретl= 5;ий день тиж = 85;я як так звани= 081; «день ін'= 108;кції».

Сл= 110;д регулярно проходит = 80; огляд лікарем.

До= 079;ування для хво= 088;их на ревма = 90;оїдний артрит

Дл= 103; виявленl= 5;я специфіm= 5;них побічниm= 3; ефектів за тижде = 85;ь до початку терапії рекоменд = 91;ється парентеl= 8;альне введеннn= 3; тест-доз = 80;.

Ре= 082;омендована початкова доза становить 7,5 м= г метотрексаm= 0;у, що вводиться 1 раз на ти= 078;день підшкірl= 5;о, внутрішl= 5;ьом'язово або = 74;нутрішньов&#= 1077;нно. Залежно від і= 085;дивідуальн&= #1086;го перебігm= 1; хвороби і стану п= 072;цієнта можна збільшув = 72;ти дозу пос = 90;упово на 2,5 мг на m= 0;иждень. Не слід перевищу = 74;ати щотижнеk= 4;у дозу 25 мг. Д= ;ози більше 20 мг/тижде = 85;ь можуть бути пов'= 103;зані зі з = 85;ачним збільшеl= 5;ням токсичнl= 6;сті, пов’язаl= 5;ої з пригні = 95;енням кістковl= 6;го мозку.=

Ві= 076;повідь на тера= 087;ію можна очікуват = 80; приблизl= 5;о через 4–8 т&= #1080;жнів.

Пі= 089;ля досягн = 77;ння бажаногl= 6; результату лікуванн= 03;, дозу пос = 90;упово зменшуюm= 0;ь до мінім = 72;льної можливоo= 1; ефективl= 5;ої підтримm= 1;ючої дози.=

До= 079;ування для діт= 077;й та підлі = 90;ків з ювеніл= 00;ним ідіопатl= 0;чним артритом (ЮІА):

Ре= 082;омендована доза становить 10–15 мг/м² плl= 6;щі поверхнo= 0; тіла на тиждень.

У важких випадках, щотижнев = 72; доза мож = 77; бути вищ = 86;ю та стано = 74;ити до 20 мг/м² п= лощі поверхнo= 0; тіла на тиждень. При тера = 87;ії такими в = 80;сокими дозами с = 83;ід частіше проводит = 80; моніторl= 0;нг стану па = 94;ієнта. Оскількl= 0; даних щодо = 074;нутрішньов&= #1077;нного застосуk= 4;ання лікарсьl= 2;ого засобу дітям та підлітка = 84; недостаm= 0;ньо, цій = 75;рупі пацієнтo= 0;в рекоменk= 6;ується проводиm= 0;и підшкірl= 5;і та внутр= 10;шньом'язові<= /span> ін'єкції.

Па= 094;ієнтам з ЮІА слід = 079;авжди звертатl= 0;ся до лікар= 03;-ревматоло&= #1075;а, який спеціалізу&#= 1108;ться на лікув = 72;нні дітей т = 72; підліткі = 74;.

За= 089;тосування<= /span> дітям віком до 3 = років не рекоменд = 91;ється, оскількl= 0; для цієї групи па = 94;ієнтів немає адекватн = 80;х даних про ефек = 90;ивність та безпе = 82;у.

До= 079;ування для хво= 088;их з важким = 80; формами = 87;соріазу та псорі = 72;тичного артриту

Ре= 082;омендуєтьс&= #1103; вводит = 80; тест-дозу 5–10 мг парентералn= 0;но за тижде = 85;ь до початку терапії та контр = 86;лювати стан пац= 10;єнта для вияв = 83;ення характеl= 8;них побічниm= 3; ефектів. Рекомендовk= 2;на початкова доза становить 7,5 мг метотрексаm= 0;у, яку ввод= 03;ть один раз на тиждень підшкірн = 86;, внутрішl= 5;ьом'язово або = 74;нутрішньов&#= 1077;нно.

До= 079;у можна поступов = 86; збільшуk= 4;ати: зазвичаl= 1; максимальнk= 2; щотижнев = 72; доза – 25 мг метотрексаm= 0;у.

До= 079;и, що &#= 1087;еревищують= 20 мг на тиж= день, можуть призвест = 80; до значного збільшен = 85;я токсичнl= 6;сті, пов’язаl= 5;ої з пригні = 95;енням кістковl= 6;го мозку.=

Ві= 076;повідь на тера= 087;ію зазвичаl= 1; можна очікуват = 80; приблизl= 5;о через 2–6 т&= #1080;жнів.

Пі= 089;ля досягн = 77;ння бажаногl= 6; результату лікуванн= 03; дозу пос = 90;упово зменшуюm= 0;ь до мінім = 72;льно можливоo= 1; ефективl= 5;ої підтримm= 1;ючої дози. Дозу за н= 077;обхідності<= /span> можна збільшув = 72;ти, за умови що вона н&#= 1077; перевищу= 08; максимаl= 3;ьну рекоменk= 6;овану дозу 25 мг на тиждень. &#= 1059; деяких винятков = 80;х випадкаm= 3; вища доза мож = 77; бути клі = 85;ічно виправдk= 2;на, але не повинна = 87;еревищуват&#= 1080; максимаl= 3;ьну щотижнеk= 4;у дозу 30 мг метотрексаm= 0;у, інакше токсичні = 89;ть помітно зростає.

Лікування пацієнтів із п = 86;рушеннями функцій печінки. Метотрексk= 2;т «Ебеве&raqu= o; необхідн = 86; з обереж = 85;істю, лише у разі = 082;райньої необхідl= 5;ості, призначk= 2;ти пацієнтk= 2;м зі з = 85;ачними порушенl= 5;ями функцій печінки (наявними або в &#= 1072;намнезі, особливо спричинени&#= 1084;и зловживk= 2;нням алкоголем). Метотрексаm= 0; не можна застосов = 91;вати при рівн= 10; білірубo= 0;ну > 85,5 мкмоль/л.

Лікування пацієнтів літньогl= 6; віку (віком понад 65 років). Ос= 082;ільки з віком погіршує = 90;ься функція печінки та нирок, а також з= 085;ижуються резерви фолатів, може бут= 080; доцільни = 84; зниженнn= 3; доз для п= 072;цієнтів літньогl= 6; віку.=

Пацієнти<= /span>, у яких = 085;аявний третій простір рідини в організм= 10; (плеврал= 00;ний випіт, асцити). <= /i>Оскo= 0;льки у паціє= 085;тів з наявни = 84; третім простором рідини в організм= 10; період напіввив = 77;дення може подовжуват&#= 1080;ся у 4 рази по&= #1088;івняно з нормально= 02; триваліс = 90;ю, може виникнути потреба у зменшенні дози, а іноді – у <= span class=3DSpellE>припинен = 85;і введеннn= 3; метотрексаm= 0;у.

Сп= 086;сіб застос = 91;вання

Дл= 103; внутрішl= 5;ьовенного, внутрішl= 5;ьом’язовог= 086;, внутрішl= 5;ьоартеріал= 100;ного, інтратеl= 2;ального та інтра = 74;ентрикуляр&#= 1085;ого застосуk= 4;ання після розведен = 85;я.

Лі= 082;арський засіб Метотрексаm= 0; «Ебеве&raqu= o;, концентрат для розч = 80;ну для інфу = 79;ій, 100 мг/мл, слo= 0;д перед за = 89;тосуванням розвестl= 0; стандарm= 0;ними інфузійl= 5;ими розчинаl= 4;и відповіk= 6;но до режиму терапії та часу і= 085;фузії. Концентрат розводят= 00; розчиноl= 4; глюкози або ф= 110;зіологічни&= #1084; розчиноl= 4;. Як правило, вводять препарат концентрац&#= 1110;єю 1‒ 2 %.

Та= 082;і розчин = 80; метотрексаm= 0;у залишаюm= 0;ься стабільl= 5;ими при темп = 77;ратурі 25 °C (кімнатній темпераm= 0;урі) протягоl= 4; 24 годин не&= #1079;алежно від тог = 86;, зберігає = 90;ься він в захищеному<= /span> від = 89;вітла місці чи ні. При біль = 96; тривалоl= 4;у часі інфузії слід замінити флакон для інфузії.

Пр= 077;парати, що &#= 1084;істять метотрексаm= 0;, та/або розчинни = 82;и, які = 84;істять консервk= 2;нти, не слід вводити інтратек = 72;льно у високи = 93; дозах!

Об= 086;в’язковою<= /span> умовою лікуванн= 03; цим препаратом = 08; визначен = 85;я рівня метотрексаm= 0;у у сирова = 90;ці крові.=

Лі= 082;ування метотрексаm= 0;ом в дозах в= 110;д 100 мг/м² ПП&= #1058;, які = 79;астосовуют&#= 1100; як окрем= 10; дози, слід проводиm= 0;и з подаль = 96;им введеннn= 3;м кальцію фолінату як препарат = 91; невідкла = 76;ної допомогl= 0;.

До= 079;и понад 100 мг/м²заk= 9;вичай вводять у вигляд= 10; внутрішl= 5;ьовенної інфузії. Частину дози = 084;ожна вводити внутрішн= 00;овенно в якості початков = 86;ї болюсноo= 1; ін’єкціo= 1;.

За= 075;альна тривал= 10;сть терапії визначає = 90;ься лікарем.

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Д&#= 1110;ти.

У дітей та підлі = 90;ків метотрексаm= 0; слід = 079;астосовува&= #1090;и з особливою обережні = 89;тю та згідн = 86; з відпов= 10;дними протоколамl= 0; терапії.=

=

Передоз = 91;вання<= i>.

Післяреєст= раційний досвід застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у свідчитn= 0; про те, що випадки передозу = 74;ання метотрексаm= 0;у відмічаl= 3;ися як після пероральноk= 5;о, так і піс= 083;я внутрішl= 5;ьовенного, внутрішl= 5;ьом’язовог= 086; або = 10;нтратекаль&#= 1085;ого введеннn= 3;. Також по = 74;ідомлялося про випа = 76;ки передозm= 1;вання при поми = 83;ковому пероральноl= 4;у прийомі метотрексаm= 0;у щодня замість 1 разу на т= 080;ждень (у вигляд= 110; загальнl= 6;ї дози або у вигляд= 10; декількl= 6;х окремих доз).

Симl= 7;томи передозm= 1;вання. Після пероральноk= 5;о або = 74;нутрішньов&#= 1077;нного введеннn= 3; спостерo= 0;гаються переважl= 5;о симптомl= 0;, пов’язаl= 5;і з пригні = 95;енням системи кровотво = 88;ення та травн = 86;ї системи. Симптомами = 08; лейкоцит = 86;пенія, тромбоцl= 0;топенія, анемія, панцитоп = 77;нія, нейтропk= 7;нія, мукозит, стоматит, виразкове ураженнn= 3; слизовиm= 3; оболоноl= 2; ротової порожнин = 80;, нудота, блювання, виразков = 77; ураженнn= 3; шлунковl= 6;-кишкового тракту та шлунково-ки= шкові кровотеm= 5;і. У деяких пацієнті = 74; ознаки передозу = 74;ання можуть бути від = 89;утні. Є повідо = 84;лення про лета = 83;ьний наслідоl= 2; для паці= 08;нтів внаслідl= 6;к сепсису, = 089;ептичного шоку, нир= 082;ової недостаm= 0;ності та аплас = 90;ичної анемії.

У разі передозm= 1;вання після інтратек = 72;льного введеннn= 3; зазвичаl= 1; виникаюm= 0;ь симптомl= 0; з боку ЦНС, а саме = 075;оловний біль, нудота та блюва = 85;ня, судоми або напади та гостра токсична енцефалопа&#= 1090;ія. В деяких випадках симптоми не спост = 77;рігались. В інших випадках передозу = 74;ання пі= ;сля інтратеl= 2;ального введеннn= 3; мало лет = 72;льний наслідоl= 2;; повідомl= 3;ялось про мозк = 86;ву грижу т = 72; збільшен = 85;я тиску спинномо = 79;кової рідини, як і про г&#= 1086;стру токсичнm= 1; енцефалl= 6;патію.

Проm= 2;ілактика передозm= 1;вання. Пр= 080; введеннo= 0; метотрексаm= 0;у в дозі понад 100 мг= ;/ м² ППТ, терапію необхідн = 86; супровоk= 6;жувати введеннn= 3;м кальцію фоліанту.<= /p>
Лікування= при пере = 76;озуванні. Специфічни&= #1084; антидотом метотрексаm= 0;у є кальці= 02; фолінат. Він н= 077;йтралізує побічні токсичні ефекти метотрексаm= 0;у.

Лікуваl= 5;ня симптомів інтоксиl= 2;ації при прий = 86;мі метотрексаm= 0;у у низьки = 93; дозах (ок= 088;ема доза < 100 мг/м² ППТ), щ&= #1086; можна пояснити дефіцито = 84; тетрагіk= 6;рофолієвої кислоти.=

Слід негайно ввести 6–12 мг кальцію фолінату внутрішн= 00;овенно або = 74;нутрішньом&#= 8217;язово з наступ = 85;им введеннn= 3;м аналогіm= 5;ної кількосm= 0;і кальцію фолінату кілька разів (щонайменше= 4 рази) з ін= тервалом 3–6 годин. Б= ільш детальнm= 1; інформаm= 4;ію про інте = 85;сивну терапію кальцію фолінато = 84; у разі сповільн = 77;ного виведенl= 5;я метотрексаm= 0;у під час лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом у помірн = 86; високих та висок = 80;х дозах див. у спеціаль = 85;ій літератm= 1;рі.

Чим довший інтервал часу між введення = 84; метотрексаm= 0;у і кальці= 02; фолінатm= 1;, тим = 85;ижча ефективl= 5;ість кальцію фолінату. Для визн = 72;чення оптималn= 0;ної дози та тривалос = 90;і введеннn= 3; кальцію фолінату слід = 082;онтролюват&= #1080; сироватl= 2;ові рівні метотрексаm= 0;у.

При значному передозува&#= 1085;ні необхідl= 5;а гідратаm= 4;ія та підлу = 78;ування сечі дл= 03; попередж = 77;ння випаданl= 5;я в осад метотрексаm= 0;у та/або його = 084;етаболітів<= /span> у нирков = 80;х канальцn= 3;х. Якщо інтоксикац&#= 1110;я спричинk= 7;на дуже повільним виведенl= 5;ям (звертат = 80; увагу н = 72; рівень метотрексаm= 0;у в сирова = 90;ці крові!), наприкла = 76;, внаслідl= 6;к гострої ниркової недостат = 85;ості, слід провести гемодіаліз та/або гемоперф = 91;зію. Забезпеm= 5;ити ефективl= 5;ий кліренс метотрексаm= 0;у можна шляхом і = 85;тенсивного інтерміm= 0;уючого гемодіаl= 3;ізу з викори = 89;танням діалізаm= 0;орів із в = 80;сокою проникнo= 0;стю («high-flux»). Звичаl= 1;ний гемодіаl= 3;із і перито = 85;еальний діаліз не покра = 97;ують виведенl= 5;я метотрексаm= 0;у.

Випадко = 74;е пер&= #1077;дозування при інтр = 72;текальному введеннo= 0; може вимагати вжиття інтенсив = 85;их системнl= 0;х заходів: системне, не= ;інтратекал= 00;не! введеннn= 3; кальцію фолінату у високи = 93; дозах, лу= 078;ний діурез = 10; швидкий дренаж с = 87;инномозков&#= 1086;ї рідини та вентр = 80;кулолюмбал&#= 1100;на перфузіn= 3;.

Побічні= Частота і тяжкість побічних реакцій, як правило, залежать від д= 086;зи, способу = 79;астосуванн&#= 1103; та трива = 83;ості лікуванl= 5;я метотрексаm= 0;ом. Оскількl= 0; тяжкі побічні реакції можуть виникати навіть при низь = 82;ій дозі і н= 072; будь-яко = 84;у етапі терапії, необхідн = 80;й регулярl= 5;ий і частий контроль з боку лік = 72;ря. Більшісm= 0;ь побічниm= 3; реакцій є оборот = 85;ими при їх виявленн= 10; на ранні = 81; стадії. Однак деякі з тяжких = 087;обічних реакцій, названих нижче, можуть в дуже рідкісни = 93; випадкаm= 3; призвесm= 0;и до рапто = 74;ого летального наслідку.

При вини= кненні побічниm= 3; реакцій слід = 079;меншити дозу, якщ= 086; це н = 77;обхідно, залежно від т= 103;жкості та інтен = 89;ивності, або = 87;рипинити терапію і вжити належних заходів (див. розд&#= 1110;л «Передоk= 9;ування»). Якщо лікування метотрексаm= 0;ом поновлюn= 8;ться, його слід продовжm= 1;вати з обереж = 85;істю, за умови ретельно= 11; оцінки необхідн = 86;сті терапії та підви = 97;еної пильносm= 0;і щодо можливого рецидиву токсичного впливу.

Мієлосу = 87;ресія і за= палення слизовоo= 1; оболонкl= 0;, як правило, є <= span class=3DSpellE>дозолімі = 90;уючими токсичнl= 0;ми ефектамl= 0;. Їх т= 03;жкість залежитn= 0; від = 76;ози, способу і тривалості<= /span> застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у. Запаленl= 5;я слизовоo= 1; оболонкl= 0; виникає приблизн = 86; через 3-7 дн= ів після застосув = 72;ння метотрексаm= 0;у, лейкопеl= 5;ія і тромбо = 94;итопенія виникає через 5-13 дн= ;ів після застосув = 72;ння метотрексаm= 0;у. Мієлосуl= 7;ресія і запале = 85;ня слизовоo= 1; оболонкl= 0; зазвичаl= 1; минають протягом 14 днів у пацієнті = 74; з непору = 96;еними механізl= 4;ами виведенl= 5;я.

Найчаст= 10;ше пов&= #1110;домляли про такі побічні реакції, як тромб = 86;цитопенія, лейкопеl= 5;ія, стоматит, біль у животі, анорексі= 03;, нудота = 10; блювання, запаленн= 03; та вираз = 82;и слизовоo= 1; оболонкl= 0; порожниl= 5;и рота та горл= 072; (особливо протягом перших 24–48 годин п= ;ісля введеннn= 3; метотрексаm= 0;у), підвищеl= 5;ня рівнів печінков = 80;х ферментo= 0;в та білір = 91;біну, зниженнn= 3; кліренсm= 1; креатинo= 0;ну, втома т = 72; нездужан = 85;я. = Виразк&#= 1080; сли&= #1079;ової оболонкl= 0; порожниl= 5;и рота заз = 74;ичай є першим = 80; клінічнl= 0;ми ознакамl= 0; токсичнl= 6;сті.

Значенн= 03; час&= #1090;оти визначеl= 5;і з викори = 89;танням таких умов: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100,         < 1/10), нечасто (> = 1/1000, < 1/100), рідко (> 1/10000, < 1/1000), дуж = 77; рідко (< 1/100= 00), частота = 85;евідома (не може бути оці = 85;ена за наявн = 80;ми даними).

Інф= ;екції та інвазії: часто – = оперізую = 95;ий лишай; нечасто – опортуніст&= #1080;чні інфекціo= 1;, які = 84;ожуть бути лет = 72;льними; рідко – сепсис (в= 082;лючаючи летальнo= 0; наслідкl= 0;); дуже рідко – нокард= 10;оз, гістоплk= 2;змоз, криптокl= 6;ковий мікоз, гепатит, = 089;причинений<= /span> вірусом простого герпесу, = 088;озсіяне ураженнn= 3; вірусом простого герпесу, = 094;итомегалов&= #1110;русні інфекціo= 1; (включаю = 95;и пневмонo= 0;ю), = пневмо&#= 1085;ія, спр= ичинена вірусом pneumocystis jirovecii. Частота <= span class=3DSpellE>невідома: пневмоні= 03;, реактивk= 2;ція гепатиту В, загостре = 85;ня гепатиту С.

Доб= ;роякісні= , злоякісні та неспе = 94;ифічні новоутвl= 6;рення (включаю = 95;и кісти т = 72; поліпи): <= /i>нечаст&#= 1086; – злоякі = 89;ні новоутвl= 6;рення; дуже рідко – синдром лізису пухлини.

З б= 086;ку системи кровотво = 88;ення та л= 10;мфатичної системи: ду&= #1078;е часто – лейкопен= 10;я, тромбоцl= 0;топенія; часто – анемія, панцитоп = 77;нія, мієлосуl= 7;ресія, агранулl= 6;цитоз; рідко – мегалобл = 72;стна анемія; дуже = 088;ідко – апласт = 80;чна анемія, еозинофі = 83;ія, нейтропk= 7;нія, лімфадеl= 5;опатія (частков = 86; оборотнk= 2;) та л= 10;мфопроліфе&#= 1088;ативні розлади (частково оборотні).

З боку = імунної системи: нечаст= ;о – алерг= ічні реакції, анафілак = 90;ичний шок, = 087;ропасниця, імуносуl= 7;ресія; дуже рідко – гіпога = 84;аглобуліне&#= 1084;ія.

Пор= ;ушення обміну речовин і харчув = 72;ння: нечаст&#= 1086; – цукров = 80;й діабет.

Пси= ;хічні розлади: нечаст&= #1086; – депрес= 10;я; рідко – коливанн= 03; настрою, = 084;инущі розлади чутливос = 90;і.

З боку нервової системи: дуж&= #1077; часто – г= 086;ловний біль, запамороче&= #1085;ня; часто –в = 90;ома, сонливіl= 9;ть, парестеk= 9;ії; нечасто – судоми, енцефалl= 6;патія/лейкоенц = 77;фалопатія (у разі парентералn= 0;ного застосуk= 4;ання), геміпарk= 7;з, сплутанo= 0;сть свідомоl= 9;ті; рідко – = 087;арез, розлади мовлення, включаюч = 80; дизартрo= 0;ю і афазію, мієлопат= 10;я (після люмбальногl= 6; застосув = 72;ння); дуже рідко – незвич = 72;йне краніалn= 0;не сенсорнk= 7; сприйняm= 0;тя, міастенo= 0;я, біль у кінцівка = 93;, порушенl= 5;я смаку, го= 089;трий асептичl= 5;ий менінгіm= 0; з менінг= 10;змом; частота = 85;евідома – нейрот = 86;ксичність, арахноїk= 6;ит, параплеk= 5;ія, ступор, а= 090;аксія, деменціn= 3;, збільшеl= 5;ня тиску спинномо = 79;кової рідини після інтратекал&= #1100;ного введеннn= 3;.

Внутріш = 85;ьовенне вве&= #1076;ення метотрексаm= 0;у також мо = 78;е призвесm= 0;и до гостр = 86;го енцефалo= 0;ту і гостро= 11; енцефалl= 6;патії з леталь = 85;им наслідкl= 6;м.

З боку органів зору: часто – кон’юнкт = 80;віт; рo= 0;дко – поруше = 85;ня зору (затуманенн&= #1103; зору, помутніння<= /span> зору), важка дизопія невідомо= 11; етіологo= 0;ї; дуже рідко – періор = 73;італьний набряк, блефарит, сльозотеча<= /span> і світло = 73;оязнь, минуща сліпота, втрата зору.

З боку серця: дуж&= #1077; рідко – перикардит, ексудати = 74;ний перикардит, = 090;ампонада порожниl= 5;и перикарда.

З боку судинної системи: нечаст&#= 1086; – васкул= 10;т, алергічl= 5;ий васкуліm= 0;; рідко – артеріал= 00;на гіпотенk= 9;ія, тромбоеl= 4;болічні явища (включаюч = 80; артеріаl= 3;ьний тромбоз, тромбоз = 89;удин головного мозку, тромбофлеб= іт, тромбоз = 75;либоких вен, тромбоз вен сітк= 10;вки і легене = 74;у емболію).

З боку респірат = 86;рної системи, органів грудної клітки і середост= 10;ння: дуж= ;е часто –= кашель, частl= 6; – легене = 74;і ускладнk= 7;ння на основ= 10; інтерстl= 0;ціального пневмонo= 0;ту, альвеолo= 0;ту, які = 84;ожуть мати летальний наслідоl= 2; (див. розд&#= 1110;л «Особлиk= 4;ості застосуk= 4;ання»); нечасто – легеневий фіброз, плеврит, = 088;ідко – фаринг= 10;т, зупинка; дуж= е рідко – хронічне інтерсти = 94;іальне обструкm= 0;ивне захворюk= 4;ання легень, астмопод= 10;бні реакції з кашлем, &#= 1079;адишкою та патол = 86;гічним результатоl= 4; тесту ле = 75;еневої функції, пневмоци = 89;тна пневмонo= 0;я; частота = 85;евідома – біль у грудях, г= 110;поксія, легеневk= 2; альвеолn= 3;рна кровотеm= 5;а (повідом = 83;яється при заст = 86;суванні метотрексаm= 0;у за ревма = 90;ичними та пов’я = 79;аними показанl= 5;ями).

З боку шлунково-= 082;ишкового тракту: дуже часто – стоматит, біль у животі, анорексі= 03;, нудота, блювання, діарея (особливо протягом перших 24-48 годин пі = 89;ля введеннn= 3; метотрексаm= 0;у); нечасто – шлунково-ки= шкові виразки і кровот = 77;чі, панкреатит; рідко – ентерит, гінгівіт, мелена; д= 091;же рідко – криваве блювання; частота = 85;евідома – неінфе = 82;ційний перитонo= 0;т, токсичнl= 0;й мегаколон, перфорац= 10;я товстої кишки, гл= 086;сит.

З боку жовчовив= 10;дних шляхів: дуж&= #1077; часто – з= 073;ільшення активноl= 9;ті печінкоk= 4;их ферментo= 0;в (АЛТ (GPT), АСТ (GOT)), лужної фосфатаk= 9;и та білір = 91;біну; нечасто – гепатотокс&= #1080;чність, жирові перетвор = 77;ння печінки, хронічни = 81; фіброз печінки = 110; цироз печінки, зниженнn= 3; сироватl= 2;ового альбуміl= 5;у; рідко – гострий гепатит; = 076;уже рідко – поновлен = 85;я хронічнl= 6;го гепатиту, гострий некроз п = 77;чінки, гостре захворюв = 72;ння печінки, печінков = 72; недостаm= 0;ність.

З боку шкіри та підшкірн = 86;ї жирової кліткови = 85;и: дуж= е часто – а= 083;опеція, часто – е= 082;зантема, еритема, свербіж, виразки; нечасто – тяжкі токсичнo= 0; прояви: = герпет&#= 1080;чний шкі&= #1088;ний висип, синдром = 57;тівенса-Дж&= #1086;нсона, токсичнl= 0;й епідермk= 2;льний некроліk= 9; (синдром = 051;айєлла), кропив’n= 3;нка, посиленl= 5;я пігментk= 2;ції шкіри, нодульоз, болісні ерозії псоріазу, порушенн= 03; загоєннn= 3; ран, реак= 094;ії світлоч = 91;тливості; рід= ко – акне, ви&#= 1088;азки шкіри, синці, еритема, болісні ерозії псоріазу, посиленн= 03; пігментk= 2;ції нігтів, оніхоліз = 80;с, збільшеl= 5;ня ревматиm= 5;них вузлів; дуже = 088;ідко – фурунк = 91;льоз, телеангo= 0;ектазія, гостра параніхі= 03;; частота = 85;евідома – шкірні реакції, що су= 087;роводжують&= #1089;я еозинофo= 0;лією та систе = 84;ними проявамl= 0; (DRESSЗ боку скелетно-м’язової системи і сполуч = 85;ої тканини: нечаст&#= 1086; – артрал = 75;ія/міалгія, остеопороз; рідко – перелом у зв’язку з напруж = 77;нням; частота = 85;евідома – остеон = 77;кроз щелепи (вторинни = 81; відноснl= 6; лімфопрl= 6;ліферативн= 080;х розладіk= 4;, м’язові спазми.

З боку нирок та сечовиві = 76;них шляхів: дуж= ;е часто –= зниження кліренсу креатині = 85;у; нечасто – тяжка не = 92;ропатія, ниркова недостат = 85;ість, цистит з = 074;иразкою, порушенl= 5;я сечовипm= 1;скання, дизурія, олігурія, анурія; рідко – гіперури = 82;емія, підвищеl= 5;ня концентl= 8;ації сечовинl= 0; і креати = 85;іну в сирова = 90;ці крові, азотемія; дуже = 088;ідко – гемату = 88;ія, протеїнm= 1;рія.

Ваг= ;ітність, післяполог&#= 1086;вий період та перин = 72;тальні стани: нечаст&#= 1086; – вродже = 85;і вади плода; рідко – аборт; ду= 078;е рідко – летальни = 81; наслідоl= 2; для плода.

З боку = репродук = 90;ивної системи та мо= 083;очних залоз: нечаст= ;о – вагін= альні виразки та за= 087;алення; рідко – минуща олігоспе = 88;мія; дуже рідко – поруше = 85;ня овогенеk= 9;у/ сперматl= 6;генезу, імпотенm= 4;ія, безплідk= 6;я, втрата лібідо, виділенн= 03; з піхви, порушенн= 03; менструk= 2;льного циклу, розлади циклу, гінекомаст= ія; частота невідома – еректи = 83;ьна дисфункm= 4;ія.

Загаль= ;ні поl= 8;ушення та з = 84;іни в місці введення: дуже часто – виснаж = 77;ння, нездужаl= 5;ня; нечасто – пірекс= 10;я, при = 74;нутрішньом&#= 8217;язовому введеннo= 0; метотреl= 2;сату можливі місцеві побічні реакції (відчуття печіння) або у= 096;кодження (формува = 85;ня стерильl= 5;ого абсцесу, руйнуван = 85;я жирової тканини) &#= 1091; місці введення; дуже рідко – озноб.

Поб= ;ічні реакції при інтр = 72;текальному застосуk= 4;анні метотрексаm= 0;у

Токсичн= 10;сть для ЦНС= , можлива після інтратекал&= #1100;ного застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у, може проявлятис&#= 1103; по-різно = 84;у:

-      &n= bsp;    гострий хімічний арахноїд = 80;т (запален = 85;я павутинl= 5;ої оболонкl= 0;), який проявляєть&#= 1089;я через го = 83;овний біль, дорсалгію, ригідніl= 9;ть потиличl= 5;их м’язів = 10; пропасни = 94;ю;

-      &n= bsp;    підгостр = 72; мієлопаm= 0;ія, що х = 72;рактеризує&#= 1090;ься, наприклk= 2;д, парапарезоl= 4;/параплег= 10;єю (за участ= 102; одного а = 73;о декількl= 6;х корінціk= 4; спинного нерва);

- хронічн= ;а лейкоенm= 4;ефалопатія, яка проя = 74;ляється через сп = 83;утаність свідомоl= 9;ті, дратівлl= 0;вість, сонливіl= 9;ть, атаксію, деменцію, судоми і кому. Це отруєння ЦНС може прогресу = 74;ати далі і призвест = 80; до летального наслідку.

Існують під&= #1090;вердження того, що супутнє черепне опроміне = 85;ня та інтра = 90;екальне застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у збільшуn= 8; частоту = 83;ейкоенцефа&#= 1083;опатії. Після інтратек = 72;льного введеннn= 3; метотрексаm= 0;у слід ретельно перевірn= 3;ти пацієнтk= 2; щодо можливих ознак нейроток = 89;ичності (подразн = 77;ння мозковиm= 3; оболоноl= 2;, минущий або п= 086;стійний параліч, енцефало = 87;атія).

Інтрате = 82;альне і вн= утрішньовеl= 5;не введеннn= 3; метотрексаm= 0;у також мо = 78;е призвесm= 0;и до гостр = 86;го енцефалo= 0;ту і гостро= 11; енцефалl= 6;патії з леталь = 85;им наслідкl= 6;м.

Були пов= ідомлення про паці= 08;нтів з периве = 85;трикулярно&#= 1102; лімфомоn= 2; ЦНС, у яки&#= 1093; виникалk= 2; мозкова грижа після інтратеl= 2;ального застосуk= 4;ання метотрексаm= 0;у.

Поб= ;ічні реакції при внут = 88;ішньом’язо&#= 1074;ому застосуk= 4;анні метотрексаm= 0;у

При внут= рішньом’язl= 6;вому застосуk= 4;анні метотрексаm= 0;у можливі місцеві побічні реакції (відчуття печіння) або у= 096;кодження (формува = 85;ня стерильногl= 6; абсцесу, руйнуван = 85;я жирової тканини) &#= 1091; місці введення.

Т = 77;рмін придатно = 89;ті.

В оригін= альній упаковцo= 0; ‒ 3 роки.

=
Умови збері= ;гання.

Зберігати<= /span>п = 88;и темпераm= 0;урі не вище 25 °С.

З = 73;ерігати =

Несум= існість.

В= 10;дома не= ;сумісність із с = 80;льними оксидантамl= 0; і кислотами. При зміш = 91;ванні розчиніk= 4; метотрексаm= 0;у з хлорпромазl= 0;ну гідрохлl= 6;ридом, дропериk= 6;олом, ідарубіm= 4;ином, метоклоl= 7;раміду гідрохлl= 6;ридом, гепарином, преднізо = 83;ону натрію фосфатом і прометазинm= 1; гідрохло = 88;идом можливе випаданн= 03; осаду аб = 86; помутніl= 5;ня розчину.

Ц = 77;й лі= ;карський засіб н = 77; можна змішувати з іншими лікарськ = 80;ми засобамl= 0;.

У = 87;аковка.=

=

Категор= 10;я ві= ;дпуску.

За рецептом= .

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:RU= '>Виробник(відповід = 72;льний за випус = 82; серій)=

ЕБЕВЕ Фарма Г = 77;с.м.б.Х. Нфг. КГ

або

ФАРЕВА Унтерах ГмбХ

&n= bsp;

<= span lang=3DRU style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:RU= '>Місцезнахо= 076;женняМонд= 079;еєштрассе<= /span> 11, 4866 Унтерах = 72;м Аттерзеn= 8;, Австрія


· &nbs= p; Вийнят= 080; вкладену упаковку, що містить поп&#= 1077;редньо заповнений шприц і упаковку з голкою. · &nbs= p; Відкри= 090;и упаковку зі шприцом, потягнувши &#= 1079;а кутовий клапан. Вийняти попередньо заповнений шприц. · Знім&= #1110;ть сірий гумовий ковпачок, покритий пл&#= 1072;стиком, зі шприца, не торкаючись отвору попе&#= 1088;едньо наповненог= 086; шприца (дивіться ма&= #1083;юнок 1). Малюнок 1= Крок 2· &nbs= p; Поміст= 080;ти шприц назад в упаковку. Жовтий розч&#= 1080;н не зможе витекти. · Перевір&#= 1090;е етикетку пластиково= 075;о футляра, який містить голку. Етикетка має бути неп&= #1086;шкодженою (дивіться малюнок 2) Малюнок 2= Крок 3· Зніміть ковпачок пластиково= 075;о футляра гол&#= 1082;и, повернувши його та потягнувши. Дивіться малюнок 3.1 · Обережн&#= 1086; накрутіть голку разом із пластико&#= 1074;им футляром на шприц до упору. Дивіться ма&#= 1083;юнок 3.2 = ; Крок 4 · &nb= sp; = &nb= sp; В= 080;беріть місце ін'єкції в області живота або стегон і протріть його тампоном, змоченим спиртом. Не торкайтеся цієї області пер&#= 1077;д ін’єкцією (див. малюнки= 4.1 і 4.2). &nbs= p; = ; · &nb= sp; = &nb= sp; Зня= 090;и упаковку з голки. Відкласти цю упаковку.<= /span>· &nb= sp; = &nb= sp; Не слід торкатися стерильної голки. Якщо ц= е станеться, звернутися до лікаря або провізо&#= 1088;а щодо заміни голки. Стиснути шкіру двома пальцями, щоб утворилася шкірна складка, і ввести голку у складку майже вертикальн= 086;.· &nb= sp; = &nb= sp; Вве= 089;ти голку повністю у складку шкіри. Потім повільно штовхати поршень вниз і ввест&= #1080; всю рідину під шкіру.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk171601582'>К= ;рок 7 Обе= 088;ежно вийняти голку і промокнути місце ін’єкції тампоном. Не терти, оскільки це може викликати подразненн= 103; у місці ін’єкції.

Кліренс к&= #1088;еатиніну (мл/х&= #1074;)<= /o:p>	% від с&= #1090;андартної дози<= /o:p>
> 8= 0	Повна д&= #1086;за
80	75
60	63
50	56
< 5= 0	протипо= ;казано