IНС&#= 1058;РУКЦІЯ

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /p>

БІСЕ&= #1055;ТОЛ 480

(BISEPTOL 480)

Склад= ;:

д= ;іючі речовини: sulfamet= hoxazolum, trimethoprimum;

1 мл концентратm= 1; містить сульфаметоl= 2;сазолу 80 мг, триметоприl= 4;у 16 мг;

допоміжні речовини: пропіленглo= 0;коль, етанол 96 %, етаноламін, натрію гідроксид, натрію гідроксиду 10&n= bsp;% розчин (д = 83;я регулюваннn= 3; pH), вода для інʼєкцій;<= /p>

1 ампула (5 мл концентратm= 1;) містить: сульфаметоl= 2;сазолу 400 мг і триметоприl= 4;у 80 мг.

Ліка = 88;ська форма. = К = 86;нцентрат для приготуванl= 5;я розчину для = 110;нфузій.

Основ= ;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: б= езбарвна або світло-ж= 086;вта рідина.

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Протим= 110;кробні засоби для системного застосуванl= 5;я. Комбінації сульфанілаl= 4;ідів та триметоприl= 4;у, включаючи його похідн= 10;.

Ко = 76; АТХ J01Е Е01.

= Фармакологo= 0;чні властивостo= 0;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

Б= 10;септол 480 – антибактерo= 0;альний лікарський засіб, який містить дві = 072;ктивних речовини – сульфаметоl= 2;сазол та триметоп = 88;им.

М = 77;ханізм дії.

А = 82;тивність іп vitro: сульфаметоl= 2;сазол інгібує синтез фолієвої кислоти шляхом конкурентнl= 6;го антагонізмm= 1; з параамінобk= 7;нзойною кислотою. Це є бактеріос = 90;атичною дією. Триметоприl= 4; є інгібітор = 86;м бактеріальl= 5;ої дигідрофолk= 2;тредуктази і залежно ві= 076; умов виявля= 08; бактерицидl= 5;у або бактеріостk= 2;тичну дію. Таким чином, триме= 090;оприм і сульфаметоl= 2;сазол блокують дв= 10; послідовні стадії біосинтезу пуринів, а по&#= 1090;ім нуклеїновиm= 3; кислот, необхідних для багатьо = 93; бактерій, що призводить до значного взаємного п = 86;тенціюванн&#= 1103; активності &= #1110;п vitro об= 086;х компонентіk= 4;.

Розв&= #1080;ток резистентнl= 6;сті, перехресна резистентнo= 0;сть.

Рези&= #1089;тентність до котримоксаk= 9;олу під час лікування розвиваєтьl= 9;я лише у рідкі= 089;них випадках. Мі= 078; усіма сульфанілаl= 4;ідами існує перехресна резистентнo= 0;сть; перехресна резистентнo= 0;сть до хімічно н= 077;споріднени&= #1093; антибіотикo= 0;в у результат= 10; набуття резистентнl= 6;сті до котримоксаk= 9;олу не розвиваєтьl= 9;я.

Меха&= #1085;ізм резистентоl= 9;ті.

У дослідженнn= 3;х іn vitro було показано, що бактеріальl= 5;а резистентнo= 0;сть розвиваєтьl= 9;я повільніше при застосу = 74;анні комбінації сульфаметоl= 2;сазолу та триметоприl= 4;у, ніж при застосуванl= 5;і їх окремо.

Рези&= #1089;тентність до сульфаметоl= 2;сазолу може розвиватисn= 3; різними механізмамl= 0;. Бактеріальl= 5;і мутації спричиняютn= 0; збільшення концентрацo= 0;ї параамінбеl= 5;зойної кислоти (ПАБ= 050;) і тим самим витісняють сульфаметоl= 2;сазол у результат= 10; скорочення інгібуючогl= 6; ефекту на фермент дигідропетl= 8;оат-синтета&#= 1079;у. Інший механізм резистентнl= 6;сті – плазмідоп = 86;середкован&#= 1080;й, повʼязаний із синтезом зміненого ферменту дигідроптеl= 8;оат-синтета&#= 1079;и, зі зменшено= 02; спорідненіl= 9;тю із сульфаметоl= 2;сазолом порівняно з немутованиl= 4;и ферментами.

Резистентн&= #1110;сть до триметоприl= 4;у виникає чер = 77;з плазмідопоl= 9;ередковану мутацію, що п&#= 1088;изводить до продукув = 72;ння зміненого ферменту дигідрофолk= 2;тредуктази зі зниженою спорідненіl= 9;тю з триметопр = 80;мом порівняно з немутованиl= 4; ферментом.=

С = 87;орідненіст&#= 1100; триметоприl= 4;у DHFR (дигідрофол= ;атредуктаз = 80;) ссавців приблизно у 500= 00 разів менша порівняно з= 10; спорідненіl= 9;тю триметоприl= 4;у з бактеріальl= 5;им ферментом.=

В = 77;лика кількість бактерій чутливі іп vitro до значно менших концентрацo= 0;й триметоприl= 4;у і сульфаметоl= 2;сазолу порівняно з концентрацo= 0;ями препаратів = 91; крові, тканинах, рі= 076;инах і сечі після застосуванl= 5;я рекомендовk= 2;них доз.

Д= 10;я іп vitro не обов’язковl= 6; свідчить пр = 86; клінічну еф = 77;ктивність препарату, тому слід враховуватl= 0;, що задовільні тести на чутливість можна отримати тільки післ= 03; застосуванl= 5;я субстрату без речовин, що інгібуют= 00;, особливо ти = 84;ідину і тиміну.

Чутливіст= 00; за даними Європейськl= 6;го комітету тестування чутливості = 72;нтибактері&#= 1072;льних лікарських засобів (EUCAST).

E= n= t= e= ro= b<= /i>a= c<= /i>t= e= ri= a= c<= /i>eae: S ≤ 2 R > 4<= /span>

S= . maltophilia: S ≤&n= bsp;4 R > 4

A= c<= /i>i= net= o= b<= /i>a= c<= /i>t= e= r: S ≤ 2 R > 4

S= t= aphy= l= o= c<= /i>o= cc= u= s<= /i>: S ≤&n= bsp;2 = R > 4

E= n= t= e= ro= c<= /i>o= cc= u= s<= /i>: S ≤&n= bsp;0.032 R > 1

S= t= rept= o= c<= /i>o= cc= u= s ABCG: S ≤ 1 R > 2<= /span>

S= t= rept= o= c<= /i>o= cc= u= s pneumoniae: S ≤&nb= sp;1 = R > 2

H= e= m= ophilu= s influenz= a: S ≤&n= bsp;0,5 R > 1

Mo= ra= x= e= lla catarrhalis: S ≤ 0,5 R > 1

P= s<= /i>uedom= onas aeruginosa= and other non-entero= ba= cteria= ceae: S ≤ 2* R > 4*

S =3D &= #1095;утливі, R =3D резист&= #1077;нтні.

*За даними Інституту клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х стандартів (ІКЛС) — дані = EUCAST щодо чутливості цих мікроорганo= 0;змів наразі недоступні.

Тримето&= #1087;рим і сульфаметаl= 9;азол у співвідно = 96;енні 1 : 19.

Граничн&= #1110; значення визначені з = 72; концентрацo= 0;єю триметоприl= 4;у =

Антибак&= #1090;еріальний спектр=

При застосуванl= 5;і Бісептолу 480 на емпіричній основі необ = 93;ідно зважати на місцеву поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті до котримаксоk= 9;олу серед бакте = 88;ій, що спричиняютn= 0; інфекцію, з приводу яко= 11; проводитьсn= 3; лікування, особливо пр = 80; лікуванні тяжких інфекцій.=

При інфекціях, спричинениm= 3; помірно чутливими збудниками, слід провес = 90;и тести на чутливість для виключення = 88;езистентно&#= 1089;ті.

Чутл= ивість триметоприl= 4;у/сульфамет&#= 1086;ксазолу щодо мікроорганo= 0;змів показана в нижченаведk= 7;ній таблиці:=

Зазвичай чутливі збудники

Гра= 084;позитивні аероби:

Staphylococcu= s aureus Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes

Грамнегат = 80;вні аероби:

Enterobacter cloacae

Haemoph<= /span>ilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis
Salmone<= /span>lla s<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk33630309'>pp.

Steno<= /span>tropho= mona<= /span>s maltophilia

Yersinia s<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk33630309'>pp.

Ча&= #1089;тково чутливі

Грампозити= ;вні аероби:

Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium

Nocardia s<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk33630309'>pp.

Staph<= /span>ylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae

Гра = 84;негативні аероби:

Citrobacte= r s<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk33630309'>pp.

Enterobacte= r aerogenes

Escherichi= a coli

Klebsiell= a pneumoniae

Proteu= s mirabilis

Proteu= s vulgaris

Providenci= a spp= .

Serrati= a marcesans

Звичайно резистентн= 110; мікроорган= 110;зми

Гра = 84;негативні аероби:

Pseudomonas aeruginosa

Shigella spp.

Vibrio cholera

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

М = 72;ксимальна концентрацo= 0;я сульфаметоl= 2;сазолу і триметоприl= 4;у після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення, визначена ч = 77;рез 1 годину, є вищою і досягаєтьсn= 3; швидше, ніж після застосуванl= 5;я всередину. Значної різ = 85;иці концентрацo= 0;й котримоксаk= 9;олу у плазмі крові, періоду напіввиведk= 7;ння та елімінац= 10;ї після пероральноk= 5;о і внутрішнь = 86;венного введення не встановленl= 6;.

Розп&= #1086;діл.

Т = 88;иметоприм є слабким лугом (рКа =3D 7,3) з ліпофільниl= 4;и властивостn= 3;ми. Концентрацo= 0;я триметоприl= 4;у в тканинах вища за концентрацo= 0;ю в плазмі, особливо висока вона = 074; легенях і ни= 088;ках. Більша концентрацo= 0;я триметоприl= 4;у порівняно з = 087;лазмою спостерігаn= 8;ться в жовчі, рідині і тка= 085;инах передміхурl= 6;вої залози, мокроті, ваг= 110;нальних виділеннях. Концентрацo= 0;ї триметоприl= 4;у у грудному молоці, цереброспіl= 5;альній рідині, секреті середнього вуха, синові= 072;льній рідині, внутрішньоl= 2;літинній рідині (інте= 088;стиціальні&= #1081;) відповідаюm= 0;ь концентрацo= 0;ям, необхідним для антибактерo= 0;альної дії. Тримето= 087;рим проникає у навколопліk= 6;ні води і тканини плода, досягаючи там концент = 88;ації, близької до концентрацo= 0;ї, що спостері = 75;ається у сироватці матері.

П = 88;иблизно 50 % триметопр&#= 1080;му зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми. Період напі = 74;виведення в осіб з нормальною функцією нирок становить від 8,6 до 17 годин. Не відзначено значущих відмінностk= 7;й в осіб літнь= 086;го віку порівняно з молодими пацієнтами.

Виве&= #1076;ення.

Т = 88;иметоприм виводиться = 74; основному нирками, приблизно 50 % виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді протягом 24 годин із сечею. У сечі ідентифікоk= 4;ано декілька метаболітіk= 4; триметоприl= 4;у. Сульфаметоl= 2;сазол є слабкою кислотою з рКа =3D 6,0. Концентрацo= 0;я активної фо = 88;ми сульфаметоl= 2;сазолу у навколопліk= 6;ній рідині, жовчі, цереброспіl= 5;альній рідині, секр= 077;ті середнього вуха, мокроті, синовіальнo= 0;й рідині, внутрішньоl= 2;літинній рідині стан = 86;вить від 20 % до 50 % сульфаметоl= 2;сазолу, що знаходитьсn= 3; у плазмі крові.

П = 88;иблизно 66 % сульфаметоl= 2;сазолу зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння в осіб з нормальною функцією нирок становить в= 10;д 9 до 11 годин. В осіб з порушенням функції нир = 86;к зміна періоду напіввиведk= 7;ння активної форми сульфаметоl= 2;сазолу не встановленk= 2;, але спостерігаn= 8;ться подовження періоду напіввиведk= 7;ння головного ацетильоваl= 5;ого метаболіту = 91; випадку, якщ= 086; кліренс креатиніну = 89;тановить менше 25 мл/хв.<= o:p>

Сульфамето= ;ксазол виводиться перш за все н&#= 1080;рками, від 15 % до 30 % введеної дози виявляєтьсn= 3; в сечі в активній формі. У пацієнтів літнього віку спосте = 88;ігається зниження ниркового кліренсу су = 83;ьфаметокса&#= 1079;олу.

&#= 1044;іти та підлітки

&#= 1060;армакокіне= тика обох компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу Бісептол 480 у дітей та підлітків з нормальною функцією нирок залежить ві = 76; віку. Відзначали зниження швидкості в = 80;ведення триметоприl= 4;у і сульфаметоl= 2;сазолу у дітей перших двох місяців життя, проте потім швидкість виведення і загальний кліренс як триметоприl= 4;у, так і сульфаметоl= 2;сазолу підвищуютьl= 9;я, а період напіввиведk= 7;ння знижуються. Такі зміни фармакокінk= 7;тики найбільш виражені у дітей віком від > 1,7 до 24 місяців життя та зменшуютьсn= 3; з віком, якщо порівнюватl= 0; дітей молодшого в= 10;ку (від 1 року до 3,6 року), дітей віком від 7,5 до= ; 10 років та дорослих пацієнтів.=

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.=

Бісептол 480 показаний для дітей віком від 6 тижнів та дорослих дл= 03; лікування інфекцій, викликанимl= 0; чутливими д = 86; котримо&= #1082;сазолу мікроорганo= 0;змами (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

-     для лікування тяжких неускладнеl= 5;их інфекцій сечовивіднl= 0;х шляхів (при початкових = 03;вищах неускладенl= 0;х інфекцій сечовивіднl= 0;х шляхів рекомендуєm= 0;ься надавати перевагу застосуванl= 5;ю ефективногl= 6; монопрепарk= 2;ту, порівняно з комбінованl= 0;м лікуванням);

-     для лікування і профілактиl= 2;и пневмонії, с= 087;ричиненої Рnеumоcystis jiro= veci (раніше Р.саrіniі) (пневмоцист = 85;а пневмонія — ПЦП);

-     для лікуваl= 5;ня і профілактиl= 2;и токсоплазмl= 6;зу.

Показан= ;ня для застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу у формі концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій так= 10; ж, як і для пероральниm= 3; форм.

Слід дотримуватl= 0;ся офіційних рекомендацo= 0;й щодо належного застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в, особливо рекомендацo= 0;й щодо застосуванl= 5;я з метою попередженl= 5;я збільшення резистентнl= 6;сті до антибіотикo= 0;в.

Протипоказ&= #1072;ння.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Гіпе&= #1088;чутливість до діючих речовин, до сульфанілаl= 4;ідів або триметоприl= 4;у або до будь-я&#= 1082;ої з допоміжни = 93; речовин.=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Вира&= #1078;ене паренхіматl= 6;зне захворюванl= 5;я печінки.=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Тяжк&= #1077; порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 15 мл/хв), якщ = 86; немає можливості = 87;еріодично визначати концентрацo= 0;ю триметоприl= 4;у і сульфаметоl= 2;сазолу у плазмі кро= 074;і.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Мега&= #1083;областна анемія, зумовлена дефіцитом фолатів.=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Імун&= #1085;а тромбоцитоl= 7;енія, спричинена застосуванl= 5;ям триметоприl= 4;у та/або сульфонаміk= 6;ів.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Гема&= #1090;ологічні порушення.=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Комб&= #1110;нація з дофетилідоl= 4;.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Дефі&= #1094;ит глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази.

Котри= 084;аксозол протипоказk= 2;ний дітям віком до 6 тижнів.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Підвищенн= 03; рівня дигоксину у крові може р= 086;звиватися при одночасномm= 1; лікуванні к = 86;тримаксазо&#= 1083;ом, особливо у пацієнтів літнього віку.

Котримокс = 72;зол може пригнічуваm= 0;и печінковий метаболізм фенітоїну. Після застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу у звичайних клінічних дозах спостерігаl= 3;ося збільшення періоду напіввиведk= 7;ння фенітоїну н = 72; 39 % та зменшення швидкості метаболічнl= 6;го кліренсу на 27 %. При одночасномm= 1; прийомі обо = 93; препаратів слід зважат = 80; на імовірні = 89;ть небажаного посилення ефекту фенітоїну. Необхідний ретельний нагляд за такими пацієнтами, слід контролюваm= 0;и рівень фенітоїну у плазмі кров= 10;.

Сульфаніл = 72;міди, у тому числі сульфаметоl= 2;сазол, можуть витісняти метотрексаm= 0; з точок зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; і погіршува = 90;и нирковий транспорт метотрексаm= 0;у, підвищуючи таким чином концентрацo= 0;ю вільного метотрексаm= 0;у, і посилюють його дію.

Повідомля = 83;ося про випадки панцитопенo= 0;ї у пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію триметоприl= 4;у та метотрексаm= 0;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Триметоприl= 4;у притаманна = 85;изька афінність д = 86; людської дигідрофолk= 2;тредуктази, при цьому ві= 085; здатний потенціюваm= 0;и побічну дію метотрексаm= 0;у, що призводи = 90;ь до небажано= 11; гематологіm= 5;ної взаємодії з метотрексаm= 0;ом, зокрема при наявності інших факторів ризику, таки= 093; як літній ві= 082;, гіпоальбумo= 0;немія, порушення функції нирок та зме= 085;шення резерву кісткового мозку. Ці небажані побічні реакції можуть виникати, зокрема, при застосуванl= 5;і високих доз метотрексаm= 0;у.

Таким пацієнтам необхідно призначати фолієву кислоту або фолінат кальцію, щоб протидіяти впливу на гемопоез (невідкладн = 77; лікування).

Котримокс = 72;зол може впливати на потребу у пе= 088;оральних антидіабетl= 0;чних засобах. Вза= 108;модія з гіпоглікемo= 0;чними лікарськимl= 0; засобами, похідними сульфонілсk= 7;човини, виникає рідко, проте відзначалоl= 9;я потенціюваl= 5;ня їх дії.

Триметопр = 80;м може підвищуватl= 0; дію репаглі = 85;іду, що може призвести д = 86; гіпоглікемo= 0;ї.

У пацієнтів літнього віку, які одночасно п = 88;иймали деякі діуретики, переважно тіазидного ряду, спостерігаl= 3;ася підвищена частота випадків тромбоцитоl= 7;енії, з пурпурою або без.

Повідомля = 83;ося, що котримоксаk= 9;ол може подовж = 91;вати протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, я= 082;і приймають антикогуляl= 5;т варфарин (cульфаметок= 089;азол може витісняти варфарин зі = 089;полуки з альбумінамl= 0; плазми in vitro). На цю взаємодію слід зважат = 80; при застосу = 74;анні котримоксаk= 9;олу у пацієнтів, які вже приймають а = 85;тикоагулян&#= 1090;и. У таких випадках необхідно регулярно перевіряти протромбінl= 6;вий час і контролюваm= 0;и час згортання крові у паці= 108;нтів.

У пацієнтів, які приймал = 80; котримоксаk= 9;ол та циклоспориl= 5; після трансплантk= 2;ції нирки, спост= 077;рігалося оборотне погіршення функції нирок, визначене з = 72; підвищенняl= 4; рівнів сироватковl= 6;го креатиніну. Вважається, = 097;о ця взаємоді= 03; зумовлена триметоприl= 4;ом.

Окремі повідомленl= 5;я свідчать, що у пацієнтів, які приймають піриметаміl= 5;вмісні препарати з метою профі = 83;актики малярії у дозах, що перевищуютn= 0; 25 мг піриметаміl= 5;у на тиждень, при одночас = 85;ому прийомі котримоксаk= 9;олу може розвив = 72;тися мегалобласm= 0;на анемія.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, якщо пацієн = 90;и приймають інші препарати, щ= 086; можуть спри = 95;инити гіперкалієl= 4;ію, наприклад інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ), блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у та калійзберіk= 5;аючі діуретики, такі як спіронолакm= 0;он. Одночасне застосуванl= 5;я з котримоксаk= 9;олом може призвести д = 86; клінічно значимої гіперкалієl= 4;ії. Відзначено, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і котримоксаk= 9;олу і рифампіцинm= 1; протягом ти = 78;ня відбуваєтьl= 9;я скорочення періоду нап= 10;ввиведення триметоприl= 4;у. Однак це не має істотно = 75;о клінічного значення.=

У деяких випадках одночасне застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу та зидовуди = 85;у може підвищуватl= 0; ризик гематологіm= 5;них порушень, зумовлених котримоксаk= 9;олом. У разі необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу та зидовудину слід проводити п = 86;стійний моніторинг показників крові.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, що утворюють катіони у фізіологічl= 5;ому розчині і частково виводяться нирками шляхом акти = 74;ної секреції (наприклад прокаїнаміk= 6;, амантадин), може відбуватисn= 3; конкурентнk= 7; пригніченнn= 3; цього процесу, що може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і одного або о= 073;ох застосовувk= 2;них препаратів.

Повідомля = 83;ося про випадки токсичного делірію після одночасногl= 6; прийому Бісептолу 480 та амантадину.

Застосува = 85;ня триметоприl= 4;у і сульфамет = 86;ксазолу у дозі 800 мг + 160 мг призводить до підвищен = 85;я на 40 % ламівудину на організм, через вміст триметоприl= 4;у. Ламівудин н = 77; впливає на фармакокінk= 7;тику триметоприl= 4;у і сульфаметоl= 2;сазолу.

Ефективні = 89;ть трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів може знижуватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і котримоксаk= 9;олу.

Встановле = 85;о, що добавки фолієвої кислоти зни = 78;ують антимікробl= 5;у ефективнісm= 0;ь триметоприl= 4;у/сульфамет&#= 1086;ксазолу. Це спостерігаl= 3;и при профіла = 82;тиці та лікуванн= 10; пневмонії, викликаної P= neumocystis jirovecii.

Подібно до інших антибіотикo= 0;в, Бісептол 480 м&#= 1086;же знижувати ефективнісm= 0;ь пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів. Механізм такого ефекту неясний. Том= 091; пацієнткам необхідно радити застосовувk= 2;ти додаткові протизапліk= 6;ні засоби під час лікуван = 85;я Бісептолом = ;480.

При одночасномm= 1; прийомі індометациl= 5;у та котримок = 89;азолу може підвищуватl= 0;ся рівень сульфаметоl= 2;сазолу в крові.

Існує підтверджеl= 5;ня того, що триметоприl= 4; може взаємо = 76;іяти з дофетилідоl= 4; за рахунок гальмуваннn= 3; ниркової транспортнl= 6;ї системи. При &#= 1086;дночасному прийомі триметоприl= 4;у у дозі 160 мг у комбінації = 79; сульфаметоl= 2;сазолом у дозі 800 мг 2 рази на добу та дофетилідоl= 4; у дозі 500 мкг 2 рази на добу протягом 4 днів спостерігаl= 3;ося збільшення площі під кривою «кон = 94;ентрація — час» (AUC) дофетиліду на 103 % і максимальнl= 6;ї плазмової концентрацo= 0;ї (C_max) на 93 %. Дофетилід може спричиняти серйозні шл = 91;ночкові аритмії, асоційованo= 0; з подовженн= 03;м інтервалу QT, у тому числі двонаправлk= 7;ну шлуночкову тахікардію (піруетного типу), що прямо залежать ві = 76; плазмової концентрацo= 0;ї дофетиліду. Одночасний прийом дофе = 90;иліду і триметоприl= 4;у протипоказk= 2;ний.

Існуютn= 0; суперечливo= 0; клінічні дані про вза= 108;модію азатіопринm= 1; з триметоприl= 4;ом/сульфаме&#= 1090;оксазолом, що призводить до серйозни = 93; гематологіm= 5;них порушень.=

Вплив на лабораторнo= 0; показники.=

Бісептол 480, а саме триметоприl= 4;, що входить д= 086; його складу, може вплинути на результати визначення концентрацo= 0;ї метотрексаm= 0;у у сироватці крові, проведеногl= 6; методом кон = 82;урентного зв’язуваннn= 3; з білками із застосуванl= 5;ям бактеріальl= 5;ої дигідрофолk= 2;тредуктази як ліганду. Однак при визначенні = 84;етотрексат&#= 1091; радіоімуннl= 0;м методом інтерференm= 4;ії не виникає.

Бісептол 480 може змінювати реакцію визначення креатиніну за допомого= 02; лужного пікрату за методом Яфф = 77; (підвищує рівень креатиніну приблизно н = 72; 10 %). Функціоналn= 0;ні порушення канальцевоo= 1; секреції креатиніну можуть давати хибн = 77; зниження рівня кліре = 85;су креатиніну (зниження= з 23 % до 9 %), клубочко= 074;а фільтрація не змінюється.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Бісептол 480 слід застосовувk= 2;ти у випадках, к&#= 1086;ли пацієнт не може приймати лікарські п = 88;епарати всередину, а лікування необхідно почати негайно або коли пацієн = 90; одночасно отримує внутрішньоk= 4;енні інфузії і введення лікарськогl= 6; препарату є доцільним і зручним. Хоч= 072; внутрішньоk= 4;енне введення котримоксаk= 9;олу ефективне п = 88;и лікуванні пацієнтів у тяжкому стані, ця лік&#= 1072;рська форма не дає більшого терапевтичl= 5;ого ефекту порівняно з пероральниl= 4;и препаратамl= 0;.

Бісептол 480 слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з алергією в анамнезі аб = 86; бронхіальнl= 6;ю астмою.

Описані рідкі випадки небезпечниm= 3; для життя ускладнень, пов’язаних із застосуванl= 5;ям сульфанілаl= 4;ідів, в тому ж числі: синдр= 086;м Стівенса – Джонсона, ТЕН, гострий некроз печінки, агранулоциm= 0;оз, мегалобласm= 0;на анемія та інші ураження кісткового мозку, а також підвищена чутливість зі сторони дихальних шляхів. Залежно від дози та тривалості лікування можливе підвищення ризику тяжких побічних реакцій у пацієнтів літнього віку, пацієнтів з ускладнениl= 4;и станами, такими як порушення функції печінки та/а= 073;о нирок, а також у пацієнтів, які одночас = 85;о приймають інші лікарські засоби. Хоча і зрідка, повідомлялl= 6;ся про летальн= 10; наслідки у зв’язку з побічними реакціями, а саме – зі стійкими патологічнl= 0;ми змінами клітинного складу кров= 10; (дискразією), синдромом С = 90;івенса — Джонсона, токсичним епідермальl= 5;им некролізом (синдромом Лаєлла) та блискавичнl= 0;м некрозом печінки.

Після застосуванl= 5;я сульфаметоl= 2;сазолу спостерігаl= 3;ися прояви небе = 79;печних для життя реакцій [синдром Стівенса — Джонсона і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН)]. Слід повідомити пацієнта пр = 86; ознаки і симптоми ураженнях шкірних пок = 88;ивів і необхідносm= 0;і ретельного спостережеl= 5;ня за даною реакцією. Найбільший ризик розви = 90;ку змін з боку шкіри, пов’язаних із синдромо = 84; Стівенcа — Джонсона т= 072; токсичного епідермальl= 5;ого некролізу, виявляєтьсn= 3; протягом пе = 88;ших тижнів лікування препаратом.

Якщо з’являться шкірні симптоми синдрому Стівенcа — Джонсона аб = 86; токсичного епідермальl= 5;ого некролізу (наприклад, шкірні пухирчасті висипи або енантеми), слід припинити застосуванl= 5;я сульфаметоl= 2;сазолу.

Найкращі результати лікування при появі си= 085;дрому Стівенcа — Джонсона та токсичного епідермальl= 5;ого некролізу досягаютьсn= 3; у разі їхньої ранньої діагностикl= 0; і негайного припинення прийому підозрюванl= 6;го продукту. Рання діагностикk= 2; пов’язана з кращим прогнозом.=

Якщо у пацієнта діагностовk= 2;но синдром Сті = 74;енcа — Джонсона або токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, не можна повторно приймати су = 83;ьфаметокса&#= 1079;ол.

На початку лікування є ризик виникнення генералізоk= 4;аної фебрильної еритеми з пустулами, щ= 086; може бути проявом гострого генералізоk= 4;аного екзантематl= 6;зного пустульозу (див. розділ «Побічні реакції»); при виникненні подібних симптомів слід негайн = 86; припинити л= 10;кування і більше ніколи повторно не застосовувk= 2;ти котримоксаk= 9;ол ні як монотерапіn= 2;, ні в поєднан= 085;і з іншими препаратамl= 0;.

Описані рідкісні випадки небезпечниm= 3; для життя ускладнень, пов’язаних із застосув = 72;нням сульфанілаl= 4;ідів, у тому числі: гострий некроз печінки, агранулоциm= 0;оз, мегалобласm= 0;на анемія та інші уражен = 85;я кісткового мозку, а також підвищена чутливість = 79; боку дихальних шляхів.

О&= #1082;рім виняткових випадків, Бісептол 480 не слід призначати пацієнтам і = 79; серйозними = 89;тійкими змінами клітинного складу кров= 10;. Час від часу препарат призначали пацієнтам, які отримув = 72;ли цитотоксичl= 5;і засоби для лікування лейкемії, пр= 080; цьому не спостерігаl= 3;ось ознак ніяки = 93; побічних ефектів з боку кістко = 74;ого мозку чи периферичнl= 6;ї крові.

З&= #1074;ажаючи на імовірністn= 0; гемолізу, Бісептол 480 не слід приз= 085;ачати пацієнтам з деякими гемоглобінl= 6;патіями (Hb-Цюріх, Hb-Кельн), за винятком випадків кр = 72;йньої необхідносm= 0;і і тільки у мінімальниm= 3; дозах.

У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази (G-6-РD) може розвинутисn= 3; гемоліз.=

Л&= #1110;кування слід негайн = 86; припинити при першій появі шкірних висипів або будь-яких інших серйозних побічних ре = 72;кцій.

У пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями системи кро = 74;ообігу і дихальної системи, особливо пі = 89;ля введення високих доз лікарськогl= 6; засобу, може наступити значна гіпергідраm= 0;ація.

Щ&= #1086;б звести до мінімуму ризик побічних реакцій, тривалість лікування Бісептолом = ;480 повинна бут = 80; якомога меншою, зокрема у пацієнтів літнього віку. При порушенні функції нир = 86;к дозування потрібно коригувати відповідно до інструкцій = 79; дозування, викладених = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

У пацієнтів і = 79; ризиком гіперкалієl= 4;ії та гіпонатр= 10;ємії виправданиl= 1; ретельний контроль калію та натрію у плазмі кров= 10;.

У хворих на СНІД, які отримували котримоксаk= 9;ол для лікування інфекції, спричиненоo= 1; Pneumocystis jiroveci, побічні реакції, так= 110; як висип, гарячка, лей= 082;опенія, збільшення рівнів сироватковl= 0;х амінотрансm= 2;ераз, гіперкалієl= 4;ії та гіпонатр= 10;ємії, зустрічаютn= 0;ся частіше.=

Т&= #1103;жка стійка діарея під час або післ= 103; лікування може вказувати н = 72; псевдомембl= 8;анозний коліт, що вим&#= 1072;гає невідкладнl= 6;го лікування. У таких випад = 82;ах необхідно припинити прийом Бісе = 87;тол 480 і розпочати відповідні діагностичl= 5;і та лікувальні заходи (наприклад, призначити ванкоміцин по 250 мг 4 рази на добу перорально). Антиперистk= 2;льтичні препарати у таких випад = 82;ах протипоказk= 2;ні.

Я&= #1082;що Бісептол 480 приймати протягом тривалого періоду час = 91;, необхідний регулярний = 79;агальний аналіз кров= 10;. При значном = 91; зменшенні кількості формених елементів крові нижче нормальногl= 6; рівня прийо = 84; Бісептолу 480 необхідно припинити.=

Р&= #1110;дко, зазвичай у виснажених хворих, при застосуванl= 5;і сульфанілаl= 4;ідів спостерігаl= 3;ося утворення кристалів в сечі.

П&= #1110;д час тривалого лікування необхідно з = 76;ійснювати моніторинг функції нирок та сеч= 086;видільної системи, особливо дл= 03; пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок.

Щ&= #1086;б запобігти розвитку кристалуріo= 1; на тлі лікування, слід забезпечитl= 0; достатнє вж = 80;вання рідини та діурез. Наявність кристалів у свіжій сечі відзначалоl= 9;я рідко, але сп&#= 1086;стерігалис= я в охолодженіl= 1; сечі пацієн = 90;ів у період лікування. У пацієнтів з гіпоальбумo= 0;нурією ризик утворення кристалів може підвищуватl= 0;ся.

О&= #1089;кільки Бісептол 480, подібно до інших антиб= 10;отиків, може зменшувати ефект пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів, пацієнткам необхідно радити вживати додаткові протизапліk= 6;ні способи під час лікування Бісептолом = ;480.

Трив = 72;ле лікування Бісептолом = ;480 може призво = 76;ити до надмірного росту нечутливих мікроорганo= 0;змів та грибів. У випадку суперінфекm= 4;ії необхідно негайно розпочати відповідне лікування.

П&= #1088;и лікуванні пацієнтів і = 79; порушенням функції щитовидної залози необхідна обережністn= 0;.

Н&= #1077; слід призначати Бісептол 480 пацієнтам з = 076;іагностова&= #1085;ою порфірією або пацієнтам з ризиком розвитку гострої порфірії. Застосуванl= 5;я як триметоприl= 4;у, так і сульфанілаl= 4;ідів (хоча це не є характерниl= 4; для сульфам = 77;токсазолу) пов’язують = 10;з загостреннn= 3;м клінічних симптомів.

У пацієнтів літнього віку або пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок можут= 00; спостерігаm= 0;ися зміни з боку крові, що вказують на = 076;ефіцит фолієвої кислоти. Вон= 080; зникають пі = 89;ля призначеннn= 3; фолієвої кислоти (5–10 мг на добу= ).

Н&= #1077;обхідна обережністn= 0; при лікуванні пацієнтів і = 79; додатковимl= 0; факторами ризику розв = 80;тку дефіциту фолієвої кислоти, якими є, наприклад, лікування фенітоїном або іншими антагоністk= 2;ми фолієвої кислоти та н= 077;достатнє харчування.

П&= #1086;відомлялос= ;я про випадки панцитопенo= 0;ї у пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію триметоприl= 4;у та метотрексаm= 0;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

В&= #1089;тановлено, що триметоприl= 4;у властива по = 73;ічна дія на метаболізм фенілаланіl= 5;у. Однак це не стосується пацієнтів і = 79; фенілкетонm= 1;рією, які дотримуютьl= 9;я відповідноo= 1; дієти.

О&= #1089;оби з «повільни = 84; ацетилюванl= 5;ям» можуть мати підвищений ризик реакцій ідіосинкраk= 9;ії на сульфанілаl= 4;іди.

Н&= #1077; слід застосовувk= 2;ти препарат Бісептол 480 при лікуванні фарингіту, спричиненоk= 5;о бета- гемолі= 090;ичним стрептококl= 6;м групи А, через незна = 95;ну чутливість порівняно з пеніцилінаl= 4;и.

Бісептол 480 – лікарськи = 81; засіб, що містить два антибактерo= 0;альних препарати – слід застос = 86;вувати тільки у випадках, коли, на думк&#= 1091; лікаря, користь від лікування перевищує потенційниl= 1; ризик. Слід врахувати можливість застосуванl= 5;я одного ефективногl= 6; антибактерo= 0;ального препарату.=

Респі= ;раторна токсичністn= 0;

Під час лікування сульфаметоl= 2;сазолом/три&#= 1084;етопримом повідомлялl= 6;ся про дуже рід= 082;існі важкі випадки респіраторl= 5;ої токсичностo= 0;, що іноді переросталk= 2; у гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром (ГРДС). Легеневі прояви, такі як кашель, лихоманка т = 72; задишка в по= 108;днанні з рентгенолоk= 5;ічними ознаками ле = 75;еневих інфільтратo= 0;в, і погіршенн= 03; легеневої функції можуть бути попереднімl= 0; ознаками ГР = 44;С. За таких обставин застосуванl= 5;я сульфаметоl= 2;сазолу/трим&#= 1077;топриму слід припинити т = 72; призначити відповідне лікування.=

Гемоф= ;агоцитарни = 81; лімфогістіl= 6;цитоз (ГЛГ)

Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки виникнення гемофагоциm= 0;арного лімфогістіl= 6;цитозу у пацієнтів, які отримували сульфаметоl= 2;сазол/триме&#= 1090;оприм. Гемофагоциm= 0;арний лімфогістіl= 6;цитоз (ГЛГ) – це синдром патологічнl= 6;ї імунної акт = 80;вації, що загрожує життю і характеризm= 1;ється клінічними ознаками та симптомами = 85;адмірного системного запалення (наприклад, лихоманка, г= 077;патосплено&= #1084;егалія, гіпертриглo= 0;церидемія, гіпофібринl= 6;генемія, високий рівень фери = 90;ину в сироватці крові, цитопенія т = 72; гемофагоциm= 0;оз). Пацієнтів, у яких розвиваютьl= 9;я ранні прояв = 80; патологічнl= 6;ї імунної акт = 80;вації, слід негайн = 86; обстежити. Якщо встано = 74;лено діагноз гемофагоциm= 0;арний лімфогістіl= 6;цитоз, лікування сульфаметоl= 2;сазолом/три&#= 1084;етопримом слід припинити.=

Ц= ;ей лікарський засіб містить 12,4 % (об/об) етанолу 96 %, тобто до 500 мг на дозу, що еквівалентl= 5;о 11,88 мл пива, 4,95 мл вина на дозу. Шкідливий д = 83;я пацієнтів, хворих на алкоголізм. Слід бути обережним при застосуванl= 5;і вагітним та жінкам, які г&#= 1086;дують груддю, дітя= 084; та пацієнта = 84; із захворюв = 72;ннями печінки та хворим на епілепсію.=

Л= ;iкарський засіб містить пропіленглo= 0;коль (2,1 &#= 1075; в 5 мл) ̵= 2; це може спричинити симптоми, схожі з такими, що виникають при вживанн= 10; алкоголю.

Л= ;ікарський засіб містить 1,5 ммол&= #1100;/ 5 мл (34,5 мг/ 5 мл) натрію — це слід враховуватl= 0; при лікуван = 85;і пацієнтів, які дотримуютьl= 9;я дієти з конт= 088;олем натрію, та пацієнтів з порушенням функції нирок.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годування г = 88;уддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

Сульфамето= ;ксазол та триметоприl= 4; проникають крізь плацентарнl= 0;й бар’єр. Нема= 108; достовірниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу вагітним. Дослідженнn= 3; показали мо = 78;ливий зв’язок між дією антагоністo= 0;в фолієвої кислоти і розвитком пошкоджень = 91; плода. Триметоприl= 4; є антагоністl= 6;м фолієвої кислоти, у дослідженнn= 3;х, що проводил = 80;ся на тваринах, обидві діюч= 10; речовини спричиняли аномалії розвитку плода.

Не слід застосовувk= 2;ти котримоксаk= 9;ол у період вагітності, = 086;собливо у І триместрі, крім випадків з абсолютною необхіднісm= 0;ю. При необхідносm= 0;і його застосуванl= 5;я вагітним необхідно розглянути можливість застосуванl= 5;я фолієвої кислоти.=

Сульфамето= ;ксазол конкурує з білірубіноl= 4; за місце зв’язуваннn= 3; з альбумінамl= 0; плазми кров= 10;. Якщо лікарський засіб застосовувk= 2;ли матері безпосередl= 5;ьо перед пологами, значні концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу, отри= 084;ані з організму матері, зберігаютьl= 9;я у новонарод = 78;еного протягом декількох днів, та існує ризик осадження білірубіну або посилен = 85;я гіпербілірm= 1;бінемії, з чим теоретично пов’язаний ризик розвитку ядерної жовтяниці. Особливо це стосується новонароджk= 7;них дітей з підвищеним ризиком розвитку гіпербілірm= 1;бінемії, особливо у недоношениm= 3; дітей та у дітей з дефіцитом глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегілрог= енази.

Годування груддю.

Оскі = 83;ьки триметоприl= 4; і сульфаметоl= 2;сазол проникають = 91; грудне молоко, годування г = 88;уддю під час прийому Бісептолу 480 не рекоменд = 91;ється, особливо дл= 03; дітей з гіпербілірm= 1;бінемією або ризиком її розвитку.

Крім того, слід уникати застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу новонароджk= 7;ним віком до 8 тиж&= #1085;ів, зважаючи на ризик гіпербілірm= 1;бінемії новонароджk= 7;них.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Б&= #1110;септол 480 зазвичай не чинить безпосередl= 5;ього впливу на зд= 072;тність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з іншими механізмамl= 0;. Однак існує імовірністn= 0; виникнення небажаних ефектів з боку нервової системи та психіки, що можуть впливати на цю здатніст= 00;, у деяких випадках – значною мірою (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Бісептол 480, концентрат для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, призначениl= 1; тільки для внутрішньоk= 4;енного введення. Розвести пе = 88;ед застосуванl= 5;ям.

Препарат Бісептол 480 необхідно розводити б = 77;зпосереднь&#= 1086; перед застосуванl= 5;ям. При змішуванні препарату Бісептол 480 з розчинами для інфузій отриману суміш необх= 10;дно енергійно струшувати для повного змішування. = 059; разі виявлення осаду або пр= 080; появі кристалів у розведеномm= 1; концентратo= 0; його слід знищити і приготуватl= 0; нову інфузі= 02;. Рекомендуєm= 0;ься така схема розведення = 87;репарату Бісептол 480:

1 ампула (5 мл) препарату Бісептол 480 у 125 мл розчину для інфузій;

2 ампули (10 мл) препарату Бісептол 480 у 250 мл розчину для інфузій;

3 ампули (15 мл) препарату Бісептол 480 у 500 мл розчину для інфузій.

Для розведення препарату Бісептол 480 застосовувk= 2;ти такі розчин = 80; для інфузій:

-      =    5 % і 10 % розчин глюкози;=

-      =    0,9 % розчин натрію хлориду;=

-      =    розчин Рінгера;=

-      =    0,45 % розчин натрію хлориду з 2,5 % розчином глюкози.=

Не слід застосовувk= 2;ти інші розчин = 80; для розведення препарату Бісептол 480, крім вищеза = 79;начених.

Приготова = 85;ий розчин препарату н = 77; можна змішу = 74;ати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Інфузія препарату повинна тривати приблизно 60-90 хвилин і залежати ві = 76; ступеня гідратації пацієнта.=

Якщо пацієнту пр = 86;типоказане введення великої кількості рідини, допускаєтьl= 9;я застосуванl= 5;я більшої концентрацo= 0;ї котримоксаk= 9;олу – 5 мл в 75 мл 5 % глюкози. Готовий розчин препарату с = 83;ід вводити не довше 1 години.

Невикорис = 90;аний розчин слід вилити.

Гострі інфекції<= /u>

Дорос= ;лі і діти віком від 12 років

Зазвичай застосовувk= 2;ти по 2 ампули (10 мл) кожні 12 годин.

Діти віком до 12 років

З розрахунку 30 мг сульфаметоl= 2;сазолу і 6 мг тримет= 086;приму на 1 кг маси тіла на добу в 2 прийоми:

діти віком від 6 тижнів до 5 місяців: 1,25 мл кожні 12 годин;

діти віком від 6 місяців до 5 років: 2,5 мл кожні 12 годин;

діти віком від 6 до = 12 років: 5 м= л кожні 12 годин.=

У разі дуже тяжких інфекцій у всіх вікови = 93; групах дози можна підвищити н = 72; 50 %.

Лікування Бісептолом = ;480, концентратl= 6;м для приготу = 74;ання розчину для інфузій, повинно тривати як м= 110;німум п’ять днів або протяго = 84; двох днів пі= 089;ля зникнення симптомів захворюванl= 5;я.

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю.

Дорослим та дітям віком від 12 років (дані щодо дітей віком до 12 років відсутні) дозування слід модифі = 82;увати залежно від кліренсу креатиніну.

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Дозування, що рекомендує= 090;ься

Вище 30 мл/хв

Звичайна доза

Від 15 до 30 мл/хв

1/2 звичайної дози

Нижче 15 мл/х= 074;

Застосуван= ;ня не рекомендує= 090;ься

Рекоменду= 08;ться визначення концентрацo= 0;ї сульфаметоl= 2;сазолу в сироватці крові кожні 2-3 дні в зразках, узятих чере = 79; 12 годин після введення препарату Бісептол 480. Якщо загаль = 85;а концентрацo= 0;я сульфаметоl= 2;сазолу перевищує 150 мкг/мл, лікування слід припинити д = 86; зниження концентрацo= 0;ї менше 120 мкг/м&= #1083;.

Пневмонія, спричинена Рneumocystis jiroveci (раніше Р. саrinii).

З розрахунку 100 мг сульфаметоl= 2;сазолу і 20 мг тримет&#= 1086;приму на 1 кг маси тіла на добу в 2 або більше прийоми. При першій можливості лікування потрібно перевести н = 72; пероральну лікарську форму. Курс лікування н = 77; повинен перевищуваm= 0;и 14 днів. Метою терапії є досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї триметоприl= 4;у у плазмі або в сироватці крові, що дорівнює аб = 86; більша 5 мкг/мл.

Для профілактиl= 2;и потрібне звичайне дозування препарату (внутрішньо = 74;енно або внутрішньо, якщо можлив = 86;) протягом усього періоду ризику.

Токсоплазм&= #1086;з.

Для лікування або профілактиl= 2;и токсоплазмl= 6;зу дозування н = 77; встановленl= 6;, і рішення по= 074;инно ґрунтуватиl= 9;я на клінічному досвіді лікаря.

З метою профілактиl= 2;и передбачаєm= 0;ься таке ж дозув= 072;ння, що й при профілактиm= 4;і ПЦП (пневмонія, с&#= 1087;ричинена Рneumocystis jiroveci).

Пацієнти літнього віку

Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Немає даних щодо дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки.=

Діти.

Застосову = 74;ати дітям віком від 6 тижнів.

Передозува&= #1085;ня.

Макс = 80;мальна доза, яка переноситьl= 9;я людиною невідома. Симптоми гострого передозуваl= 5;ня: нудота, блювання, діарея, коліки, головний бі = 83;ь, вертиго, запаморочеl= 5;ня, сонливість, = 074;трата свідомості, сплутаністn= 0; свідомості, гарячка, інтелектуаl= 3;ьні і зорові розлади, жовтяниця, порушення складу кров= 10;, у тяжких випадках – кристалуріn= 3;, гематурія т = 72; анурія.

Симп = 90;оми хроні= чного перед= озування: пригніченнn= 3; кровотвореl= 5;ня (тромбоцито = 87;енія, лейкопенія, мегалобласm= 0;на анемія), а також інші патологічнo= 0; зміни картини кро = 74;і внаслідок недостатноl= 9;ті фолієвої ки = 89;лоти.

Лікуван&= #1085;я. У випадку встановленl= 6;го, підозрюванl= 6;го або випадковогl= 6; передозуваl= 5;ня слід негайн = 86; відмінити препарат. Посилення ниркової екскреції шляхом форсованогl= 6; діурезу (підлужуван = 85;я сечі сприяє виведенню с = 91;льфаметокс&#= 1072;золу), гемодіаліз (перитонеал= 00;ний діаліз неефективнl= 0;й). Необхідно к = 86;нтролювати картину крові та рівень елек = 90;ролітів. При виражених патологічнl= 0;х змінах картини крові або жовтяниці призначати специфічне = 83;ікування. Для усуненн= 03; впливу триметоприl= 4;у на кровотвореl= 5;ня можна призначити фолінат кальцію у дозі 3–6 мг внутрішньоl= 4;’язово протягом 5–7 днів.

Побічні реакції.

О&= #1089;новними побічними реакціями є шкірні реак = 94;ії та легкі шлунково-ки = 96;кові розлади, що спостерігаn= 2;ться на тлі лікування приблизно у 5 % випадків.

І= ;нфекції та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я: гриб = 82;ові інфекції, а саме: кандидоз, псевдомембl= 8;анозний коліт.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: лейкопе&= #1085;ія, нейтропеніn= 3;, гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;, агранулоциm= 0;оз, анемія (мега= 083;областна, імуногемолo= 0;тична, апластична), метгемоглоk= 3;інемія, панцитопенo= 0;я, нейтропеніn= 3;, поліцитеміn= 3;, пурпура, гемоліз у пацієнтів і = 79; дефіцитом г = 83;юкозо-6-фосфа= ;тдегідроге = 85;ази.

Найч = 72;стіше виявлені зміни з боку крові були легкими, безсимптомl= 5;ими та оборотними = 87;ісля припинення прийому препарату.=

Біль = 96;ість змін не супроводжуk= 4;алися клінічними симптомами, проте в окремих випадках вони можуть переходити = 91; важкий стан, особливо у пацієнтів літнього віку, пацієн= 090;ів з порушення = 84; функції печінки або нирок, а також у пацієнтів з дефіцитом фолієвої кислоти.

Заре= 08;стровані летальні випадки у пацієнтів з групи високого ризику, тому перед засто = 89;уванням слід проводити ретельний моніторинг.

З боку імунної системи: алергічні реакції, а са&#= 1084;е: гарячка, медикаментl= 6;зна гарячка, ангіоневроm= 0;ичний набряк, кропив’янкk= 2;, анафілактоo= 1;дні реакції та сироватковk= 2; хвороба, вуз= 083;иковий періартеріo= 1;т, алергічний васкуліт, алергічний міокардит, системний червоний вовчак, реакції гіперчутлиk= 4;ості, геморагічнl= 0;й васкуліт (пурпура Шенляйна – Геноха). Важкі реакц= 10;ї гіперчутлиk= 4;ості, асоційованo= 0; з ПЦП, шкірні висипи, лихоманка, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9;, гіперкальцo= 0;ємія, гіпонатрієl= 4;ія, рабдоміоліk= 9;.

П= ;орушення обміну речовин та харчування: гіперкалієl= 4;ія, гіпоглікемo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія, зниження апетиту, метаболічнl= 0;й ацидоз, підвищення рівня калію = 091; сироватці крові – у значної частини пацієнтів = 79; пневмонією, спричиненоn= 2; Pneumocystis jiroveci, високі дози триметоприl= 4;у зумо = 74;люють прогресуючk= 7;, але оборотн = 77; підвищення концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові. У пацієнтів з порушенням обміну калі= 02; або нирково= 02; недостатніl= 9;тю або у тих, хто приймає препарати, щ= 086; індукують гіперкалієl= 4;ію, триметоприl= 4; дуже часто може спричинити гіперкалієl= 4;ію (у понад 60 % пацієнтів), навіть при застосуванl= 5;і у рекомендовk= 2;них дозах. Для таких пацієнтів необхідно забезпечитl= 0; ретельний моніторинг рівня калію. Гіпонатріє= мія. Гіпоглікемo= 0;я у пацієнтів, &#= 1103;кі не хворіють на цукровий діабет, зазвичай розвиваєтьl= 9;я у перші кіль= 082;а днів лікування. Особливий ризик мають = 087;ацієнти з порушення = 84; функції нирок, захво= 088;юваннями печінки або недостатніl= 4; харчуванняl= 4;, а також ті, хто приймає високі дози = 090;риметоприм&= #1091;-сульфаметl= 6;ксазолу. Анорексія.=

З боку психік = 80;: галюцинаціo= 1;, депресія, психічні розлади, апатія, безсоння, підвищена втомлюваніl= 9;ть, порушення сну. Делірій та психоз, зо&#= 1082;рема у пацієнтів літнього віку. = 051;ікарський засіб містить пропіленглo= 0;коль це може спричинити симптоми, схожі з таки= 084;и, що виникают= 00; при вживанн= 10; алкоголю.=

З боку нервов = 86;ї системи: нейропа&= #1090;ія (у тому числі периферичнl= 0;й неврит та парестезії), увеїт. Асептичний менінгіт аб = 86; менінгітопl= 6;дібні симптоми, атаксія, судоми, вертиго, шум у вухах, головний бі = 83;ь, запаморочеl= 5;ня.

С&= #1080;мптоми асептичногl= 6; менінгіту були оборот = 85;ими після відмі = 85;и препарату, але відновлюваl= 3;ися після повторного застосуванl= 5;я триметоприl= 4;у чи сульфаметоl= 2;сазолу окремо.

З боку органі = 74; дихання та органів середостінl= 5;я: пневмоніт з еозинофільl= 5;ою інфільтрацo= 0;єю, задишка, кашель, поверхневе дихання, лег= 077;неві інфільтратl= 0;. Кашель, поверхневе дихання, легеневі інфільтратl= 0; можуть бути ранніми показникамl= 0; дихальної гіперчутлиk= 4;ості, які дуже рід= 082;о мали летальний наслідок.=

З боку травного тракту: нудота (з блюванням або без), анорексія, стоматит, глосит, гінгівіт, діарея, псевдомембl= 8;анозний ентероколіm= 0;, гострий панкреатит = 91; тяжко хвори = 93; пацієнтів, гастрит, абд= 086;мінальний біль.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: підвищення рівня трансамінаk= 9; та білірубі = 85;у, гепатит, холестаз, жовтяниця, некроз печі = 85;ки, синдром зникнення жовчних протоків, фульмінантl= 5;ий гепатит, запалення паренхіми печінки.=

Х&= #1086;лестатична жовтяниця т = 72; гепатонекрl= 6;з можуть мати летальний наслідок.=

З боку шкіри: висипан&= #1085;я. Слід негайн = 86; відмінити препарат пр = 80; появі перши = 93; ознак висипання. Ц= 110; побічні ефекти у більшості випадків є л= 077;гкими і швидко зникають після відміни пре = 87;арату.

Я&= #1082; і при прийом= 110; інших лікарських засобів, що містять сульфанілаl= 4;іди, дуже рідкісними побічними реакціями є синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лаєлла), пурпура, пурпура Шен = 83;яйна — Геноха, фоточутливo= 0;сть, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, стійке медикаментl= 6;зне висипання, поліморфна еритема, гострий ген = 77;ралізовани&#= 1081; екзантематl= 6;зний пустульоз. Синдром Лаєлла пов’язаний = 79; високою лет = 72;льністю. Гострий фебрильний нейтрофільl= 5;ий дерматоз (си= 085;дром Світа).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату: артралгія, міалгія, рабдоміоліk= 9;.

З боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів: порушення функції нирок та ниркова недостатніl= 9;ть, олігурія, анурія, інтерстиціk= 2;льний нефрит, підвищений рівень азот = 91; сечовини крові, підви= 097;ений рівень креатиніну сироватки крові, кристалуріn= 3;. Сульфанілаl= 4;іди, у тому числі Бісептол 480, можуть посилювати діурез, зокр= 077;ма у пацієнтів = 079; набряками, зумовленимl= 0; захворюван&#= 1085;ями серцево-суд = 80;нної системи.=

Зага&= #1083;ьні розлади та реакції у місці введе = 85;ня: = 088;еакції у місці введення, біль та подразненнn= 3; по ходу вени, флебіт.

&= nbsp;

Н= ;ебажані ефекти у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів<= /span>

В&= #1030;Л-інфіковаl= 5;і пацієнти з частими супутніми захворюванl= 5;ями та їх лікуванням зазвичай отримують тривалу профілактиl= 2;у або лікуван = 85;я пневмонії, с= 087;ричиненої Pneumocystis jiroveci (P.carinii), із застосуванl= 5;ям високих доз Бісептолу 480. Окрім невеликої кількості додаткових побічних ефектів, профіль побічних ефектів у таких пацієнтів є подібним до профілю у по= 087;уляції пацієнтів, які не є ВІЛ-інфіков = 72;ними. Однак деякі побічні ефекти спостерігаn= 2;ться частіше (приблизно у 65 % пацієнтів) і часто є більш тяжкими, що зумовлює необхіднісm= 0;ь у перериваннo= 0; курсу лікування Бісептолом = ;480 у 20–25 % пацієнтів.=

З&= #1086;крема, додатково або з вищою частотою сп = 86;стерігалис&#= 1103; нижчезазнаm= 5;ені небажані реакції<= /p>
З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: переважно нейтропеніn= 3;, але також анемія, лейк= 086;пенія, гранулоцитl= 6;пенія та тромбоци = 90;опенія, агранулоциm= 0;оз.

З боку імунно= 11; системи: гарячка, зазвичай у зв’язку зі шкірними ви = 89;ипами, алергічні реакції, так= 110; як ангіоневроm= 0;ичний набряк, анафілактоo= 1;дні реакції та сироватковk= 2; хвороба, реакції гіперчутлиk= 4;ості.

З боку обміну речовин та харчування: гіперкалієl= 4;ія. У таких пацієнтів необхідно забезпечитl= 0; ретельний моніторинг рівня калію = 091; сироватці крові; гіпонатрієl= 4;ія, гіпоглікемo= 0;я.

З боку психік = 80; порушення:= гострий психоз.

З боку нервової системи: ней&#= 1088;опатія (у тому числі периферичнl= 0;й неврит та парестезії), галюцинаціo= 1;, увеїт. Асептичний менінгіт аб = 86; менінгітопl= 6;дібні симптоми, атаксія, судоми, трем= 086;р у спокої за типом хвороби Паркінсона, подеколи у поєднанні з апатією, судоми стоп та розмашиста хода, вертиго, шум у вухах.

З боку органі = 74; дихання: пневмоніт з еозинофільl= 5;ою інфільтрацo= 0;єю.

З боку травного тракту: анорексія, нудота k= 9; блюванням або без, а також діаре= 03;, стоматит, глосит, панкреати = 90;.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: під&#= 1074;ищення рівня печінкових ферментів/ m= 0;рансаміназ, холестатичl= 5;а жовтяниця, тяжки&#= 1081; гепатит.=

З боку шкіри: макуло-п= апульозні висипи, які швидко минають піс = 83;я відміни препарату, з= 072;звичай зі свербеже = 84;, фото = 95;утливість, мультиформl= 5;а еритема, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лає= 083;ла), пурпура Шенляйна — Геноха.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату: артралгія, міалгія, рабдоміоліk= 9;.

З боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів: порушен&= #1085;я функції нирок, азотемія, підвищення рівня креатиніну = 91; сироватці крові, крист= 072;лурія, сульфанілаl= 4;іди, у тому числі Бісептол 480, можуть посилювати діурез, зокр= 077;ма у пацієнтів із набрякам = 80;, зумовленимl= 0; захворюванl= 5;ями серцево-суд = 80;нної системи.=

&nb= sp;

Побічні реакції, повʼязані з інфекцією<= /span> Pneumocys= tis jiroveci (P. carinii), що спричиняє пневмоцистl= 5;у пневмонію (П= 062;П): важк= 10; реакції підвищеної чутливості, шкірні висипи, лихоманка, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, підвищення рівня печінкових = 90;рансаміназ, рабдоміоліk= 9;, гіпокальціn= 8;мія, гіпонатрієl= 4;ія.

При застосуванl= 5;і високих доз = 091; терапії ПЦП спостерігаl= 3;ися тяжкі реакції підвищеної чутливості, що вимагало припинення прийому препарату. При проявленні ознак пригн= 10;чення функції кісткового мозку паціє = 85;ту слід призначити коригуваннn= 3; нестачі фолату кальцію (5–10= мг/добу).=

Тяжк= 10; реакції підвищеної чутливості спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; ПЦП, яким повторно призначали лікування триметоприl= 4;ом і сульфамет = 86;ксазолом після перерви у декілька днів.

Рабд = 86;міоліз спостерігаl= 3;и у ВІЛ-позитив = 85;их пацієнтів, які приймаю = 90;ь котримоксаk= 9;ол з профілактиm= 5;ною метою або дл= 103; лікування ПЦП.

<= /p>
Термін придатностo= 0;. 2,5 року.

Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;.

Термін придатностo= 0; після розведення=

Доведено фізичну і хімічну ста = 73;ільність лікарськогl= 6; засобу протягом 6 годин після розведення при 25 °С. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, препарат після розве = 76;ення слід використатl= 0; одразу післ= 03; приготуванl= 5;я. Якщо розведений препарат не = 073;ув використанl= 0;й одразу післ= 03; приготуванl= 5;я, відповідалn= 0;ність за час і умови зберігання несе спожив = 72;ч.

Умови зберігання.

Зберіг&#= 1072;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Не заморожуваm= 0;и.

Зберіг&#= 1072;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несум= ;існість.

Готовий розчин для інфузій препарату Бісептол 480 не слід змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами. Дл= 103; приготуванl= 5;я розчину препарату необхідно застосовувk= 2;ти тільки ті ро= 079;чинники, що зазначен= 10; в розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози».

Упако= ;вка.

По 5 мл концентратm= 1; в ампулі з безбарвногl= 6; скла (над місцем розлому ампули є біл= 072; або червона крапка); по 5 ампул у контурній чарунковій упаковці;

по 2 контурнo= 0; чарункові упаковки в картонній коробці.

Катег= ;орія відпуску. За рецептом.=

Вироб= ;ники.

Варшав&#= 1089;ький фармацевтиm= 5;ний завод Польф = 72; АТ/

Warsaw Pharmaceutical Works Polfa SA

Фа = 88;мацевтични&#= 1081; завод «Польфарма&raqu= o; С.А./

Pharmaceutical Wor= ks "POLPHARMA" S.A.

<= /span>

Місце= ;знаходженн= 03; виробника т = 72; його адреса = 084;ісця провадженнn= 3; діяльності.

Ву = 83;. Каролькова 22/2= 4, 01-207 Варшава, Польща/

22/24 Karolkowa St= r., 01-207 Warsaw, Poland

ву = 83;. Пельплиньсl= 2;а 19, 83-200, Старогард Гданьски, По= 083;ьща/

19, Pelplinska Str= ., 83-200 Starogard Gdanski, Poland

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Дозування, що рекомендує= 090;ься
Вище 30 мл/хв	Звичайна доза
Від 15 до 30 мл/хв	1/2 звичайної дози
Нижче 15 мл/х= 074;	Застосуван= ;ня не рекомендує= 090;ься