<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>для медичного застосування лікарського засобу

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>

АЛКАРНІТ

(ALCARNIT)

Склад: =

діюча речовина:= левокарнітин= ;

1 мл розчину містить левокарнітин у перерахуванні на 100 % речо= вину – 200 мг;

допоміжні речовини:= кислота хлористоводнева або натрію гідрок= сид, вода для ін’єкцій.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або зі злегка жовтуватим відтінком розчин.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Фармакотерапевтична група.= Амінокислоти та їх похідн= і. Левокарнітин.

Код АТХ А16А А01.

Фармакологічні властивості.<= /span>

Фармакодинаміка.

Левокарнітин – речовина природного походженн= я, необхідна для енергетичного обміну ссавців. Доведено, що ця речовина полегш= ує надходження довголанцюгових жирних кислот у клітинні мітохондрії, тим самим доставляючи субстрат для окиснення і подальшого вироблення енергії. Жирні кислоти використовуються як енергетичний субстрат у всіх тканинах, крім моз= ку. В скелетному та серцевому м'язах жирні кислоти є основним субстратом для вироблення енергії.

Первинний системний дефіцит карнітину характеризується низькою концентрацією левокарнітину в плазмі крові, еритро= цитах та/або тканинах. Не вдалося встановити, які симптоми пов’язані з дефіцитом карнітину, а які – з основною органічною ацидемією, оскільки застосування л= евокарнітину може посилювати симптоми обох патологій. За літературними даними карнітин здатний стимулювати виведення надлишку органічних або жирних кислот у паціє= нтів з порушеннями метаболізму жирних кислот та/або специфічними органічними ацидопатіями, які біоакумулюють складні ефіри ацил-КоА.

Вторинний дефіцит карнітину може бути наслід= ком вроджених порушень обміну речовин або ятрогенних чинників, таких як гемодіа= ліз. Левокарнітин може полегшити метаболічні порушення у пацієнтів з вродженими вадами, які призводять до накопичення токсичних органічних кислот. Цей ефект був продемонстрований у таких умовах: глутарова ацидурія II типу, метилмало= нова ацидурія, пропіонова ацидемія і дефіцит середньоланцюгової жирної ацил-КоА-дегідрогенази. У таких пацієнтів відбувається аутоінтоксикація чер= ез накопичення сполук ацил-КоА, які порушують проміжний обмін речовин. Подальш= ий гідроліз сполуки ацил-КоА до його вільної кислоти призводить до ацидозу, як= ий може бути небезпечним для життя. Левокарнітин виводить ацил-КоА шляхом утво= рення ацилкарнітину, який швидко виводиться з організму. Дефіцит карнітину визначається біохімічно як аномально низький вміст вільного карнітину у пла= змі крові, менше 20 мкмоль/л – через один тиждень після пологів, і може бути по= в’язаний з його низькою концентрацією в тканинах та/або сечі. Крім того, цей ста= н може бути пов’язаний з підвищенням

співвідношення концентрацій ацилкарнітин/левокарнітин у плазмі крові (більше 0,4) або аномально підвище= ною концентрацією ацилкарнітину в сечі. У недоношених дітей і новонароджених вторинний дефіцит визначається за концентрацією левокарнітину у плазмі крові нижче вікових показників норми.

У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (ТНН), які знаходяться на підтримуючому гемодіалізі, може бути низька концентрація карнітину в плазмі крові і підвищене співвідношення аци= лкарнітин/карнітин через скорочення споживання м’ясних і молочних продуктів, ослаблення процес= ів синтезу в нирках і втраті діалізної рідини. Деякі клінічні симптоми, що час= то зустрічаються у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, такі як нездужан= ня, м’язова слабкість, кардіоміопатія і порушення ритму серця, можуть бути пов’= язані з порушенням метаболізму карнітину.<= /p>
У процесі досліджень із застосуванням левока= рнітину було показано, що його введення пацієнтам з ТНН на гемодіалізі призводить до підвищення концентрації левокарнітину в плазмі крові.

Фармакокінетика.

Профілі концентрації левокарнітину в плазмі = крові після повільного 3-хвилинного внутрішньовенного болюсного введення дози 20 мг/кг левокарнітину описані за допомогою двокамерної моделі. Після одноразо= вого внутрішньовенного введення приблизно 76 % дози левокарнітину було виведено з організму зі сечею протягом 0-24 годин. З використанням концентрацій у плаз= мі, нескоректованих для ендогенного левокарнітину, середній період напіврозподі= лу склав 0,585 години, а середній очевидний кінцевий період напіввиведення становив 17,4 години.

Загальний кліренс левокарнітину (доза/площа = під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC)<= /span>, включаючи ендогенні фонові концентрації) с= клав у середньому 4,00 л/годину.

Левокарнітин<= /a> не був пов’язаний з білками плазми крові або альбуміном при дослідженнях у будь-яких концентраціях або на будь-яких організмах, включаючи організм людини.

Незважаючи на те, що ефективність препарату = АЛКАРНІТ= для підвищення концентрації карнітину у пацієнтів з ТНН, які знаходяться на діалізі, була продемонстрована, вплив додаткового введення карнітину на ознаки і симптоми дефіциту карнітину і на клінічні наслідки в цій популяції не визначено.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Клінічні характеристики.

Показання. =

Для невідкладного та тривалого лікування пацієнтів із вродженим порушенням метаболізму, що призводить до вторинного дефіциту карнітину.

Для профілактики і лікування дефіциту карнітину у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які проходять діаліз.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-яких компонентів лікарського засобу.

Взаємодія з інш= ими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування глюкокортикоїдів призводить до накопичення левокарнітину у тканинах організму (окрім печінки). Інші анаболічні засоби посилюють ефект препарату.

У пацієнтів, які отримували одночасно з левокарнітином антикоагулянти кумаринового ряду (див. розділи «Особливості застосування» і «Побічні реакції»), спостерігалися дуже рідкісні випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ). МНВ або інший відповідний коагуляційний т= ест слід проводити щотижня, до моменту, поки показники не стануть стабільними, і щомісяця після цього, у пацієнтів, які приймають такі антикоагулянти разом = із левокарнітином.

Особливості застосування.

Загальні

Безпека та ефективність перорального застосування левокарнітину була оцінена у пацієнтів з нирковою недостатністю. Тривале застосування перораль= но високих доз левокарнітину пацієнтам із вираженими порушеннями функції нирок= або пацієнтам із ТНН на діалізі може призвести до накопичення потенційно токсич= них метаболітів, триметиламіну (ТМА) та триметиламін-N-оксиду (ТМАО), оскільки = ці метаболіти зазвичай виводяться з організму зі сечею.

Левокарнітин покращує засвоєння глюкози, тому застосування лікарського засобу пацієнтам = із цукровим діабетом, які отримують лікування цукрознижувальними лікарськими засобами, може призвести до гіпоглікемії. Рівень глюкози у плазмі крові у т= аких випадках необхідно регулярно контролювати для своєчасної корекції терапії.<= o:p>

Спостерігалися = дуже рідкісні випадки підвищення МНВ у пацієнтів, які одночасно приймали левокарнітин та антикоагулянти кумариново= го ряду (див. розділи «Взаємо= дія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»).<= /span>

Натрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю= .

Вагітність=

Дослідження репродуктивної функції проведені на щурах і кроликах із введенням доз препарату, які в 3,8 раза перевищують дозу для людини, на основі площі поверхні, і не виявили ознак порушення фертильності або пошкодження плода ч= ерез прийом АЛКАРНІТУ.

Оскільки дослідження репродуктивної функції на тваринах не завжди передбачають реакц= ію людини, застосування можливе лише у разі гострої необхідності. Однак достат= ні і добре контрольовані дослідження на вагітних жінках відсутні.

Період годування груддю

Прийом левокарнітину у період годування груддю спеціально не вивчався. Левокарніти= н – звичайний компонент грудного молока.=

Беручи до уваги серйозні наслідки карнітинової недостатності для вагітної жінки, ризик пере= ривання лікування левокарнітином для матері вважається більшим, ніж теоретичний риз= ик для плода у разі продовження лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Невідомо.

Спосіб застосування та дози<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk490135773'>.

АЛКАРНІТ вводиться внутрішньовенно повільно прот= ягом 2–3 хвилин.

Метаболічні порушення

Рекомендована д= оза становить 50 мг/кг у вигляді повільної болюсної ін’єкції протягом
2-3 хвилин або інфузії. Часто пацієнтам з тяжким метаболічним кризом дається навантажувальна доза, за якою необхідна еквівалентна доза протягом наступни= х 24 годин. Препарат слід вводити шляхом інфузії або внутрішньовенної ін’єкції к= ожні 3 або 4 години і ні в якому разі не менше ніж через 6 годин. Рекомендується, щоб всі наступні добові дози знаходилися в діапазоні 50 мг/кг або залежно в= ід терапевтичної необхідності. Максимально допустима доза становить 300 мг/кг.=

Рекомендовано, = щоб концентрація карнітину в плазмі крові була досягнута до початку цієї парентеральної терапії. Також рекомендовано щотижневий і щомісячний монітор= инг. Цей моніторинг повинен включати біохімічний аналіз крові, показ= ники життєво важливих функцій,

показники концентрації карнітину в плазмі крові (концентрація вільного карнітину в пл= азмі крові повинна становити від 35 до 60 мкмоль/л) і загальний клінічний стан.<= o:p>

Пацієнти з ТНН = на гемодіалізі

Рекомендована початкова доза становить 10-20 мг/кг маси тіла у вигляді повільної
2-3-хвилинної болюсної ін’єкції у венозну систему кровообігу після кожного сеансу діалізу. Початок терапії може бути обумовлений мінімальними (до діал= ізу) концентраціями левокарнітину в плазмі крові, які нижче норми (40-50 мкмоль/= л). Необхідно проводити корекцію дози на підставі показників концентрації левокарнітину (до діалізу), а корекцію дози в бік зниження (наприклад, до 5 мг/кг після діалізу) можна проводити вже на третьому або четвертому тижні терапії.

Гемодіаліз – підтримувальна терапія=

Після насичувального курсу внутрішньовенного введення препарату застосовувати підтримувальну дозу – 1 = г левокарнітину на добу перорально. У день діалізу левокарнітин застосовувати внутрішньовенно у дозі 1= г одразу після завершення чергового сеансу.

АЛКАРНІТ сумісн= ий і стабільний при змішуванні з розчинами для парентерального введення 0,9 % хлориду натрію або лактату Рінгера в концентраціях від 250 мг/500 мл
(0,5 мг/мл) до 4200 мг/500 мл (8,0 мг/мл).<= /span>

Діти.

Препарат застосовувати дітям з першого дня життя, в тому числі недоношеним.

Передозування.

Немає підтверджених даних про токсичність левокарнітину при передозу= ванні. Великі дози препарату можуть спричинити діарею.<= /o:p>

Лікування. Вжити заходів д= ля видалення препарату з травного тракту у разі прийому внутрішньо. Провести симптоматичну та підтримувальну терапію. Левокарнітин легко видаляється з плазми крові шляхом діалізу. Не повідомляли = про випадки передозування, що загрожували життю.

Побічні реакції.

Усі нижчезазнач= ені побічні реакції виникали дуже рідко.

З боку шлунково-кишкового тракту

Різні помірні шлунково-кишкові розлади спостеріг= алися при тривалому прийомі перорального левокарнітину, включаючи швидкоплинну ну= доту та блювання, біль у животі та діарею. Також у пацієнтів проявлявся специфіч= ний запах тіла. Зниження дози часто зменшує або усуває шлунково-кишкові симптом= и та прояви специфічного запаху тіла.

З боку системи крові та лімфатичної системи

У дуже рідкісних випадках відзначали підвищення у пацієнтів МНВ (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»).

= Неврологічні реакції

Судоми були вст= ановлені у пацієнтів зі судомною активністю, що проявлялася раніше або без неї при введенні левокарнітину як перорально, так і внутрішньовенно. У пацієнтів з раніше існуючою судомною активністю зареєстровано збільшення частоти нападі= в та/або їх тяжкості.

= Реакції підвищеної чутливості

Отримано офіцій= ні дані про серйозні реакції підвищеної чутливості, включаючи анафілаксію, наб= ряк гортані і бронхоспазм, після введення левокарнітину, в основному у пацієнті= в з термінальною стадією ниркової недостатності, які проходять діаліз. Деякі реакції проявилися протягом декількох хвилин після внутрішньовенного введен= ня левокарнітину.

Якщо виникає си= льна реакція підвищеної чутливості, слід припинити лікування АЛКАРНІТОМ і розпочати оптимальне медичне лікування. Потрібно розглянути ризики і переваги повторн= ого введення препарату АЛКАРНІТ окремим пацієн= там після тяжкої реакції. Якщо прийнято рішення про повторне застосування препарату, необхідно стежити за появою ознак і симптомів реакції підвищеної= чутливості у пацієнтів.

Необхідно ретел= ьно контролювати переносимість протягом першого тижня прийому та після будь-яко= го збільшення дози. Внутрішньовенне застосування левокарнітинузазв= ичай переноситься добре.=

Термін придатності.

2 роки.<= /p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -language: EN-US'>Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Не змішувати з іншими лікарськими засобами= в одній ємності.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -language: EN-US'>Упаковка.

По 5 мл в ампулі, п= о 5 ампул у блістері, по 1 або 2 бліс= тери в пачці або по 100 ампул в пачці.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Категорія відпуску.= <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-language:EN-US'> За рецептом.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>

Виробник.

Приватне акціонерне товариство «Лекхім-Харків».<= /o:p>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 61115, Харківська обл., місто Харків, вулиця Северина Потоцького, будинок 36.