ІН= СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

В = 40;ЗОСТАТ-ЗДОР&= #1054;В’Я

(VASOSTAT-Z= DOROVYE)

Склад:

д= 10;юча речовина: simvastatin;

1 таблетка містить симвастатиl= 5;у 10 мг або 20 мг, аб&#= 1086; 40 мг;

д = 86;поміжні речовини:

дозування 10 мг або 20 мг: б = 91;тилгідрокс&#= 1110;анізол (Е 320); кислота аскорбіновk= 2;; кислота лимонна, моногідрат; целактоза (суміш лактози, моногідратm= 1;, та целюлози порошкоподo= 0;бної (75:25)); кремнію діоксид колоїдний безводний; крохмаль картопляниl= 1;; магнію стеарат; гіпромелозk= 2;; кандурин (ср= 110;бний блиск), що містить алюмосилікk= 2;т калію, титан= 091; діоксид (E 171); барвник «Сепісперс сухий жовти = 81; R», що містить гіпромелозm= 1;, целюлозу мікрокристk= 2;лічну, рибофлавін (= 045; 101); поліетиленk= 5;ліколь 4000; титану діоксид (Е 171);

д = 86;зування 40 мг: бутилгідроl= 2;сіанізол (Е 320); кислота аскорбіновk= 2;; кислота лимонна, моногідрат; лактоза, моногідрат; магнію стеарат; гіп= 088;омелоза; целюлоза мі = 82;рокристалі&#= 1095;на; коповідон; натрію крос = 82;армелоза; кандурин (срібний блиск), що містить алюмосилікk= 2;т калію, титан= 091; діоксид (E 171); барвник «Сепісперс сухий жовти = 81; R», що містить гіпромелозm= 1;, целюлозу мікрокристk= 2;лічну, рибофлавін (= 045; 101); поліетиленk= 5;ліколь 4000; титану діоксид (Е 171).

Л= 10;карська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Осно= 074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, круглої форми з двоопуклою поверхнею від світло-ж= 086;втого до жовтого кольору.

Фармак = 86;терапевтич&#= 1085;а група= . І= 085;гібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Код АТХ С10А А01.

Фармакол&= #1086;гічні властивостo= 0;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

П= 10;сля прийому внутрішньо симвастатиl= 5;, що є неактивним лактоном, гідролізуєm= 0;ься в печінці з утворенням відповідноk= 5;о бета-гідрок = 89;икислотног&#= 1086; похідного, щ= 086; має високу інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази (3-гідрокси-3-ме= ;тилглютари = 83;-КоА-редукта= зи) – ферменту, що каталізу= 08; перетворенl= 5;я ГМГ-КоА в мевалонат, початкову т = 72; найбільш зн = 72;чущу стадію біосинтезу холестеринm= 1;. Доведено, що симвастатиl= 5; знижує нормальний та підвищений рівень холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (Х= 057; ЛПНЩ). ЛПНЩ утворюєтьсn= 3; з ліпопротеїl= 5;у дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ) та катаболізуn= 8;ться головним чином рецепторамl= 0; з високою спорідненіl= 9;тю з ЛПНЩ. Механізм ЛПНЩ-знижув = 72;льного ефекту симвастатиl= 5;у може складатись як зі зниження концентрацo= 0;ї ХС ЛПДНЩ, так і зі стимуляції рецепторів ЛПНЩ, що призводить до зменшеного продукуванl= 5;я та збільшеногl= 6; катаболізмm= 1; холестеринm= 1; ЛПНЩ. Рівень аполіпопроm= 0;еїну B також значно знижується під час застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у. Крім того, симвастатиl= 5; помітно збільшує ХС ЛПВЩ та знижує рівень триг = 83;іцеридів у плазмі. В результаті цих змін зменшуєтьсn= 3; співвідношk= 7;ння загального ХС до ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ до ХС ЛПВЩ.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

С = 80;мвастатин є неактивни = 84; лактоном, що легко гідролізуєm= 0;ься, перетворююm= 5;ись in vivo у бета-гідрок = 89;икислоту, потужний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Гідроліз відбуваєтьl= 9;я, головним чином, у печінці; швидкість гідролізу у плазмі кров= 10; людини дуже мала.<= /o:p>

Фармакок&= #1110;нетичні властивостo= 0; оцінювалисn= 3; з участю дорослих. Фармакокінk= 7;тичні дані щодо дітей і підлітків відсутні.

Абсорбці&= #1103;. У людини симвастатиl= 5; добре всмоктуєтьl= 9;я та проходит= 00; екстенсивнl= 0;й первинний печінковий метаболізм. Виділення в печінку зал = 77;жить від кровотоку в печінці. Печінка є пе= 088;винним центром дії активної форми. Було виявлено, що надходженнn= 3; бета-гідрок = 89;икислоти до системного кровообігу після перор = 72;льної дози симвастатиl= 5;у становить м = 77;нше 5 % дози. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я активних інгібіторіk= 4; у плазмі досягаєтьсn= 3; приблизно через 1–2 год= 080;ни після прийому симвастатиl= 5;у. Супутнє вжи = 74;ання їжі не впливає на абсорбцію. Фармакокінk= 7;тика одноразовоo= 1; та багаторазоk= 4;ої доз симвастатиl= 5;у продемонстl= 8;увала, що не відбуваєтьl= 9;я ніякого накопиченнn= 3; лікарськогl= 6; засобу післ= 03; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я.

Р = 86;зподіл. Зв’язуванн= ;я симвастатиl= 5;у та його активного метаболіту = 79; білками плазми становить >= 95 %.

В = 80;ведення. Симвастати= ;н є субстрато = 84; CYP3A4 (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Найбільшимl= 0; метаболітаl= 4;и симвастатиl= 5;у, представлеl= 5;ими у плазмі людини, є бета-гідрок = 89;икислота та чотири додаткові активні метаболіти. Після введе = 85;ня людині пероральноo= 1; дози радіоа = 82;тивного симвастатиl= 5;у за 96 годин 60 % міченого препарату було виявлено у фекалія= ;х і 13 % – у сечі. Виявлена у фекаліях кі = 83;ькість представляn= 8; еквівалентl= 5;ий абсорбованl= 0;й лікарський засіб, що виділяєтьсn= 3; з жовчю, а також неабсорбовk= 2;ний лікарський засіб. Після внутрішньоk= 4;енної ін’єкції метаболіту бета-гідрок = 89;икислоти його період напіввиведk= 7;ння становить у середньому 1,9 години. У формі інгібіторіk= 4; із сечею виводиться = 74; середньому тільки 0,3 % дози.<= /o:p>

С = 80;мвастатино&#= 1074;а кислота активно захоплюєтьl= 9;я гепатоцитаl= 4;и за допомого= 02; переносникk= 2; ОАТР1В1.

С = 80;мвастатин є субстрато = 84; ефлюксного переносникk= 2; білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP).

О = 89;обливі групи пацієнтів.= =

Поліморф&= #1110;зм SLCO1B1.

У носіїв алел= 03; c.521T>C гена SLCO1B1 спостерігаn= 8;ться зменшена активність білка ОАТР1В1. Середня пло = 97;а під кривою «концентраm= 4;ія – час» (AUC) головного активного метаболіту R= 11; симвастатиl= 5;ової кислоти – становить 120 % – у гетерози= 075;отних носіїв (СТ) алелі С і 221 % у гомозиготнl= 0;х носіїв (СС) порівняно з пацієнтами = 79; найпоширенo= 0;шим генотипом (ТТ). Алель С у l= 7;ацієнтів європеоїднl= 6;ї раси зустрічаєтn= 0;ся з частотою 18 %. У пацієнтів із поліморфізl= 4;ом гена SLCO1B1 існує ризик підвищеної експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, що може збільш = 91;вати ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

К = 83;інічні характерисm= 0;ики.

Показ= ання.

Г= 10;перхолесте&#= 1088;инемія

Л= 10;кування первинної гіперхолесm= 0;еринемії або змішано= 11; дисліпідемo= 0;ї як доповнення до дієти, коли відповідь н = 72; дієту та інші немедикамеl= 5;тозні засоби ліку = 74;ання (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) недостатня.

Л= 10;кування гомозиготнl= 6;ї сімейної гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та і&#= 1085;шого ліпідознижm= 1;вального лікування (н= 072;приклад, аферезу ліпідів низької щільності) або якщо так= 110; методи лікування н = 77; є прийнятни = 84;и.

С = 77;рцево-судин&= #1085;а профілактиl= 2;а

З = 85;иження серцево-суд = 80;нної смертності та захворюв = 72;ності у пацієнтів = 079; явною атеро = 89;клеротично&#= 1102; серцево-суд = 80;нною хворобою аб = 86; цукровим діабетом з нормальним або підвище = 85;им рівнем холестеринm= 1;, як додатков = 72; терапія для корекції інших факторів ризику та до іншої кардіопротk= 7;ктивної терапії (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодин&= #1072;міка»).

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

Гіпе= ;рчутливіст= 00; до симвастати= ну або до будь-= 03;кої складової препарату.
Захв= ;орювання печінки в активній фазі або неk= 9;розуміле та стійке підвищення рівнів тран= ;саміназ сироватки.
Супу= ;тній прийом потужних інгібіторі= в CYP3A4 (препараті= ;в, що збільшують= AUC приблизно у= ; 5 разів або більше), таких як ітраконазо= л, кетоконазо= л, посаконазо= л, вориконазо= л, інгібітори ВІЛ-протеаз= ;и (наприклад, нелфінавір= ), боцепревір, телапревір, еритроміци= н, кларитромі= цин, телітроміц= ин та нефазодон, o= 0; лікарських засобів, якo= 0; містять кобіцистат (див. розділ = 80; «Взаємодія з іншими лікарським= и засобами та= ; інші види взаємодій» та «Особливос= ті застосуван= ня»).
Супу= ;тній прийом гемфібрози= лу, циклоспори= ну або даназолу (див. розділ = 80; «Взаємодія з іншими лікарським= и засобами та інші види взаємодій» та «Особливос= ті застосуван= ня»).
У разі гомозиготн= ої сімейної гіперхолес= теринемії пацієl= 5;там, які отримують ломітапід, симвастати= н у дозах більше 40 мг протип&= #1086;казано (див. розділ = 80; «Взаємодія з іншими лікарським= и засобами та інші види вk= 9;аємодій», «Особливос= ті застосуван= ня» та «Спосіб застосуван= ня та дози»).

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Д = 77;кілька механізмів дії лікарськогl= 6; засобу можуть сприяти пот = 77;нційній взаємодії з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоA-редук&#= 1090;ази. Лікарські засоби та препарати рослинного походження, які гальмують деякі дії ферментів (наприклад, CYP3A4) та/або транспортеl= 8;а (наприклад, OATP1B), можуть збільшити концентрацo= 0;ю симвастатиl= 5;у та симвастатиl= 5;ової кислоти в плазмі та призвести д = 86; підвищення ризику міопатії/ра = 73;доміолізу.<= span style=3D'background:white'>

З = 74;ерніться до інструкції для медичного з = 72;стосування на всі одночасно використовm= 1;вані препарати для отримання додаткової інформації про їх потенційну взаємодію і = 79; симвастатиl= 5;ом та/або можливість змін, які можуть відбуватисn= 3; з ферментам = 80; або транспортеl= 8;ами, та можливе коригуваннn= 3; дози і режимів застосуванl= 5;я.

І = 89;нують дані взаємодії тільки у дорослих.

Фармакод&= #1080;намічна взаємодія<= span style=3D'background:white'>

В = 79;аємодії з ліпідознижm= 1;вальними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; при прийомі окремо можу = 90;ь спричинити міопатію. Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, зростає при одночасномm= 1; введенні з фібратами. Крім того, спостерігаn= 8;ться фармакокінk= 7;тична взаємодія з гемфіброзиl= 3;ом, що призводи = 90;ь до збільшення рівнів симвастатиl= 5;у в плазмі крові (див. підрозділ «Фармакокіl= 5;етична взаємодія» нижче та розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Щодо комбінації симвастатиl= 5;у і фенофібратm= 1;, то немає підтверджеl= 5;ь того, що ризик міопатії перевищує с = 91;му індивідуалn= 0;них ризиків кожного пре = 87;арату. Стосовно інших фібратів адекватні д = 72;ні фармаконагl= 3;яду і фармакокінk= 7;тичних досліджень відсутні.

І = 85;оді випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я із супутнім прийомом симвастатиl= 5;у з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/добу) ніацину (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фармакок&= #1110;нетична взаємодія

Рекоменд&= #1072;ції щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; із симваста = 90;ином, узагальненl= 6; в таблиці нижче (див. також розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами, що асоціюєтьсn= 3; з підвищени = 84; ризиком міо = 87;атії/рабдом&= #1110;олізу

П&#= 1088;епарати взаємодії	В&#= 1110;дповідні рекомендац= 110;ї
Потужн&#= 1110; інгібітори CYP3A4, наприклад ітраконазо= 083;, кетоконазо= 083;, посаконазо= 083;, вориконазо= 083;, еритроміци= 085;, кларитромі= 094;ин, телітроміц= 080;н, інгібітори ВІЛ-протеаз&#= 1080; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, &= #1090;елапревір, нефазодон, кобіцистат, циклоспори= 085;, даназол, гемфібрози= 083;	Протип&#= 1086;казані при прийомі симвастати= 085;у
Інші фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)	Не перевищува= 090;и 10 мг симвастати= 085;у на добу
Фузиди&#= 1085;ова кислота	Не рекомендує= 090;ься із симвастати= 085;ом
Ніацин (нікотинова кислота) (≥ 1 г/добу)	Не рекомендує= 090;ься призначати разом із сим&= #1074;астатином пацієнтам азійського походження
Аміода&#= 1088;он, амлодипін, верапаміл, дилтіазем, елбасвір, гразопреві= 088;	Не перевищува= 090;и 20 мг симваст&= #1072;тину на добу
Ломіта&#= 1087;ід	Пацієн&#= 1090;ам із ГоСГ симвастати= 085; призначают= 100; у дозі не вище 40 мг на добу
Палбоц&#= 1080;кліб	Одноча&#= 1089;не застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься
Рибоци&#= 1082;ліб	Слід уникати одночасног= 086; застосуван= 085;я
Грейпф&#= 1088;утовий сік =	При прийомі симвастати= 085;у уникати вживання грейпфруто= 074;ого соку

Вплив інших лікарських засобів на симвастатиl= 5;

В = 79;аємодія з інгібітораl= 4;и CYP3A4. Симваста&= #1090;ин – це субстра= 090; цитохрому P450 3A4. Потужні інгібітори цитохрому P450 3A4 збільшують = 88;изик міопатії та рабдоміоліk= 9;у внаслі= 076;ок підвищення інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази в плазмі крові під ча= 089; терапії симвастатиl= 5;ом. До таких інгібіторіk= 4; належать ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон т = 72; лікарські засоби, що містять коб= 10;цистат. Супутній прийом ітраконазоl= 3;у призводив д = 86; підвищення більше ніж у 10 разів експо = 79;иції симвастатиl= 5;ової кислоти (акт= 080;вного метаболіту бета-гідрок = 89;икислоти). Телітроміцl= 0;н призвів до 11-разового підвищення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти. Комбінація = 79; ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном та нефазодоноl= 4;, а також із лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, протипоказk= 2;на, як і комбінація = 79; гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо терапі= 02; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препаратам = 80;, що збільшую = 90;ь AUC приблизно у= 5 разів або більше) неможливо відмінити, слід призупинитl= 0; терапію сим = 74;астатином та розглянути варіант зас = 90;осування альтернатиk= 4;ного статину. Слі= 076; з обережніс = 90;ю комбінуватl= 0; симвастатиl= 5; з іншими, менш потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4: флуконазо = 83;ом, верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ф = 83;уконазол. Зрідка повідомлялl= 0; про випадки рабдоміоліk= 9;у, що асоціювалиl= 9;я із супутнім прийомом симвастатиl= 5;у та флуконазолm= 1; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Ц = 80;клоспорин.<= /i> Ризик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу зростає при поєднаному застосуванl= 5;і циклоспориl= 5;у із симвастатиl= 5;ом, тому застосуванl= 5;я з циклоспориl= 5;ом протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча механізм ді= 11; неповністю зрозумілий, було продемонстl= 8;овано, що циклоспо = 88;ин збільшує AUC інгібіторіk= 4; ГМГ‑КоА‑реk= 6;уктази. Збільшення AUC симвастатиl= 5;у відбуваєтьl= 9;я насамперед внаслід= ;ок пригніченнn= 3; CYP3A4 та/або білк= 072; ОАТР1В1.

Д = 72;назол. Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у зростає при поєднаному призначеннo= 0; даназолу з симвастатиl= 5;ом, тому застос = 91;вання із даназоло = 84; протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Г = 77;мфіброзил. Гемфібрози= ;л збільшує AUC симвастатиl= 5;ової кислоти в 1,9 раза, можливо, внаслідок пригніченнn= 3; шляху глюкуронізk= 2;ції та/або білка ОАТР1В1 (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Супутнє застосуванl= 5;я з гемфіброзиl= 3;ом протипоказk= 2;не.

Ф = 91;зидинова кислота. Р = 80;зик міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, може підвищуватl= 0;ся під час супутнього прийому системної фузидиновоo= 1; кислоти та статинів. Механізм такої взаємодії (фармакодин = 72;міка або фармако = 82;інетика, або обидва механізми) н= 077;відомий. Були повідомленl= 5;я про рабдоміоліk= 9; (включаючи декілька летальних випадків) у пацієнтів, які приймал = 80; цю комбінацію. = 057;упутній прийом цієї комбінації може спричи = 85;ити підвищення концентрацo= 0;ї обох препар = 72;тів у плазмі крові. Якщо необхідне с = 80;стематичне лікування фузидиновоn= 2; кислотою, на цей час &= #1090;ерапію симвастатиl= 5;ом слід припинити (д= 080;в. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Супутній пр = 80;йом цієї комбінації може спричинити підвищення концентрацo= 0;ї обох препаратів = 91; плазмі.

Аміодаро&= #1085;. Ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому симвастатиl= 5;у з аміодароноl= 4; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У процесі клінічного дослідженнn= 3; про міопаті= 02; повідомили 6&nb= sp;% пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; у дозі 80 мг та аміодарон. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнт= 10;в, які приймають цей препара = 90; супутньо з аміодароноl= 4;.

Блокатор&= #1080; кальцієвих каналів.

• = Верапаміл. Ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому верапамілу = 79; симвастатиl= 5;ом 40 мг або 80 мг (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). У процесі фа= 088;макокінети&= #1095;ного дослідженнn= 3; супутній пр = 80;йом із верапамілоl= 4; призвів до 2,3‑= кратного збільшення AUC симвастатиl= 5;ової кислоти, насамперед внаслід= ;ок пригніченнn= 3; CYP3A4. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які приймають цей препара = 90; супутньо з верапамілоl= 4;.

• Дилтіа = 79;ем. Ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому дилтіазему із симвастатиl= 5;ом 80 мг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; супутній прийом з дилтіаземоl= 4; призвів до 2,7-кратного підвищення AUC симвастатиl= 5;ової кислоти, насамперед внаслідок пригніченнn= 3; CYP3A4. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які приймають цей препара = 90; супутньо з дилтіаземоl= 4;.

• Амлоди = 87;ін. Пацієнти, які приймають амлодипін супутньо із симвастатиl= 5;ом, мають підви = 97;ений ризик розвитку міопатії. У процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; супутній прийом з амлодипіноl= 4; призвів до 1,6-кратного збільшення AUC симвастатиl= 5;ової кислоти. Том= 091; доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які приймаю = 90;ь цей препара = 90; супутньо з амлодипіноl= 4;.

Л = 86;мітапід. Ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду та симвастатиl= 5;у (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Протипокаk= 9;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Отже, для пацієнтів з ГоСГ при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ломітапідоl= 4; доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 40 мг на добу.<= i>

Помірні інгібітори CYP3= A4. П = 72;цієнти, які приймають інші лікарські з = 72;соби, що мають помірний інгібуючий вплив нk= 2; CYP3A4, супутньо і= 079; симвастатиl= 5;ом, особливо з вищими дозами симвастатиl= 5;у, мають підви = 97;ений ризик появи міопатії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

Інгібіто&= #1088;и білка-перен = 86;сника ОАТР1В1. Симвастатиl= 5;ова кислота є субстратом білка‑переl= 5;осника ОАТР1В1. Супутнє застосуванl= 5;я лікарських засобів, які відомі як інгібітори білка-перен = 86;сника ОАТР1В1, може призводити до збільшен = 85;я концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10; і до підвищення ризику розвитку міопатії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

І = 85;гібітори білкa l= 8;езистентно= 089;ті раку молочної залози (BCRP). Одн= ;очасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и BCRP (включаючи лікарські засоби, які містять елб = 72;свір або гразопревіl= 8;) може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у в плазмі крові і підвищення ризику розв = 80;тку міопатії (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ніацин (нікотинова кислота). Р= 10;дкісні випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я із супутнім прийомом ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥ 1 г/добу) ніацину (нік= 086;тинової кислоти). У процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; супутній прийом одно = 88;азово 2 г нікотиновоo= 1; кислоти пролонговаl= 5;ої дії з 20 мг симвастатиl= 5;у призвів до помірного підвищення AUC симвастатиl= 5;у та симваста = 90;инової кислоти та максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і (C_max) симвастатиl= 5;ової кислоти.

Сік грейпфрута. С= 10;к грейпфрута пригнічує активність цитохрому P450 3A4. Одночасне вживання великих кіл= 00;костей соку грейпфрута (понад 1 л на добу) і симва&#= 1089;татину викликало семикратне збільшення активності препарату. Вживання 240 м&#= 1083; грейпфрутоk= 4;ого соку зранку = 110; симвастатиl= 5;у ввечері також призводило до збільшен = 85;я дії в 1,9 раза. Тому під час лікування симвастатиl= 5;ом слід уникат = 80; вживання соку грейпф = 88;ута.

Колхіцин.= Б = 91;ли повідомленl= 5;я про міопаті= 02; та рабдоміоліk= 9; при супутньому прийомі колхіцину т = 72; симвастатиl= 5;у у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю. Рекомендуєm= 0;ься ретельний клінічний моніторинг пацієнтів, які приймають ц= 02; комбінацію.

Рифампіц&= #1080;н. Оскільки рифампіцин = 08; потужним стимуляторl= 6;м CYP3A4, у пацієнтів, які проходять довготриваl= 3;у терапію рифампіцинl= 6;м (наприклад, при лікуван = 85;і туберкульоk= 9;у), можлива втрата ефек = 90;ивності симвастатиl= 5;у. У процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю зд= 086;рових добровольцo= 0;в AUC симвастатиl= 5;ової кислоти зменшилася на 93 % при супутньому введенні рифампіцинm= 1;.

Вплив симвастатиl= 5;у на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів. С = 80;мвастатин не має інгібуючогl= 6; впливу на ци= 090;охром P450 3A4, тому не очікують, що симвастатиl= 5; впливатиме на концентрацo= 0;ю в плазмі кро= 074;і речовин, що метаболізуn= 2;ться за участю ци= 090;охрому P450 3A4.

Перораль&= #1085;і антикоагулn= 3;нти. У двох клінічних дослідженнn= 3;х, в одному з як&#= 1080;х брали участ= 00; здорові добровольцo= 0;, а в іншому – хворі з гіперхолесm= 0;еринемією, симвастатиl= 5; у дозах 20–40 мг/добу помірно збільшував ефект кумариновиm= 3; антикоагулn= 3;нтів: протромбінl= 6;вий час, який визначали я = 82; міжнародне = 85;ормалізова&#= 1085;е співвідношk= 7;ння (МНС), зростав з початковогl= 6; значення 1,7 до= 1,8 і з 2,6 до 3,4 у здор= ових добровольцo= 0;в та хворих відповідно. = 059; дуже рідкісних випадках спостерігаl= 3;ися підвищені показники МНС. У хворих, які лікують = 89;я кумариновиl= 4;и антикоагулn= 3;нтами, слід перевіряти протромбінl= 6;вий час перед по= 095;атком терапії симвастатиl= 5;ом і досить час= 090;о – на початку терапії, щоб упевнитись = 91; відсутностo= 0; значущої зміни цього показника. П= 110;сля досягнення стабілізацo= 0;ї протромбінl= 6;вого часу його можна перевіряти через інтер = 74;али часу, які зазвичай рекомендуюm= 0;ься для хворих, що лікуютьс= 03; кумариновиl= 4;и антикоагулn= 3;нтами. При зміні дози або при відміні симвастатиl= 5;у цю процедур = 91; необхідно повторити. Під час терапії симвастатиl= 5;ом у пацієнтів, які не приймають антикоагулn= 3;нти, не спостерігаl= 3;ося кровотеч аб = 86; зміни протромбінl= 6;вого часу.<= /o:p>

О = 89;обливості застосуванl= 5;я.=

i= 9; поодиноких випадках повідомлялl= 6;ся, що статини індукують «de novo» або загострюютn= 0; вже існуючу міастенію гравіс або очну міастенію (див. розділ «Побічні реакції»). У разі загостреннn= 3; симптомів слід припинити прийом ліка = 88;ського засобу. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80; при повторному застосуванl= 5;і того самого або іншого статину.

Міопат= 10;я/рабдоміол&= #1110;з. С = 80;мвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, може спричинити міопатію, що проявляєтьl= 9;я у вигляді м’язового болю, хвороб= 083;ивості або слабкості т = 72; супроводжуn= 8;ться зростанням активності креатинкінk= 2;зи більш ніж у десять разі = 74; вище верхньої ме = 78;і норми (ВМН). Мі= опатія іноді набуває форми рабдоміоліk= 9;у з або без гострої ниркової недостатноl= 9;ті, обумовленоo= 1; міоглобінуl= 8;ією; дуже рідко повідомлялl= 0; про летальн= 10; випадки. Ризик міопа = 90;ії збільшуєтьl= 9;я внаслідок високої інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази у плазмі крові (підвищення рівня симва = 89;татину та симвастатиl= 5;ової кислоти у пл= 072;змі крові), що частково може бути пов’язане і = 79; взаємодією = 79; лікарськимl= 0; засобами, як= 110; перешкоджаn= 2;ть обміну речовин та/або транс= 087;орту симвастатиl= 5;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Я = 82; і у разі застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ризик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу залежить ві = 76; дози препар = 72;ту. В базі даних клінічних досліджень, = 091; яких 41413 пацієнтів приймали симвастатиl= 5;, 24747 (приблизно 60 %) з яких були залучені до досліджень із середнім періодом спостережеl= 5;ня принаймні 4 роки, частот= 072; появи міопатії становила приблизно 0,03 %, 0,08 % та 0,61 % відповідно при дозах 20, 40 т= 072; 80 мг/добу. Під час цих досліджень = 79;а пацієнтами ретельно спостерігаl= 3;и та були виключені деякі, одноч= 072;сно використовm= 1;вані лікарські з = 72;соби, що вступали = 091; потенційну взаємодію.

У процесі клінічного дослідженнn= 3;, в якому паці= 108;нти з інфарктом міокарда в анамнезі пр = 80;ймали симвастатиl= 5; у дозі 80 мг/добу (середній період спостережеl= 5;ня – 6,7 року), частота міопатії становила приблизно 1,0 %, порівняно з 0,02 % у пацієнтів, які приймал = 80; 20 мг/добу. При&= #1073;лизно половина з цих випадкі = 74; міопатії спостеріг= алися протягом першого рок = 91; лікування. Частота появи міопатії протягом ко = 78;ного наступного року лікування становила приблизно 0,1 % (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Побічні реакції»).

Р = 80;зик появи міопатії більший у пацієнтів, я= 082;і приймають 80 мг симвастатиl= 5;у, порівняно з таким у пацієнтів, які отримують терапію, засновану н = 72; інших статинах з подібною еф = 77;ктивністю щодо зниження холестеринm= 1; ЛПНЩ. Тому дозу симвастатиl= 5;у 80 мг потрібн= 086; застосовувk= 2;ти тільки пацієнтам і = 79; тяжкою гіпе = 88;холестерин&#= 1077;мією та з підвищеним ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досяг= 083;и ефекту лікування нижчими дозами, та коли очікує = 90;ься, що користь переважатиl= 4;е потенційні ризики. Для пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; 80 мг і яким необхідно одночасно з = 72;стосовуват&#= 1080; лікарський засіб, що може потенц= 10;йно взаємодіятl= 0;, слід застосовувk= 2;ти нижчу дозу симвастатиl= 5;у або альтернатиk= 4;ний статин з меншим потенціалоl= 4; взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами (див. нижче «З&= #1072;ходи для зниженн= 03; ризику появ = 80; міопатії, спричиненоo= 1; взаємодією = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами», «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У клінічному дослідженнo= 0;, в якому пацієнти з високим ризиком серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; отримували симвастатиl= 5; у дозі 40 мг/до&= #1073;у (медіана періоду спостережеl= 5;ня становила 3,9 року), частота розвитку міопатії ст = 72;новила приблизно 0,05 % у пацієнтівR= 09;некитайців (n=3D7367) порівняно з 0,24 % у пацієнтів-к = 80;тайців (n=3D5468). Незважаючи на те, що у цьому кліні = 95;ному дослідженнo= 0; азійськ= ;а популяція була представлеl= 5;а лише китайцями, слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; пацієнтам азійськ= ;ого походження = 10; призначати їм найменшу дозу.

Знижен = 72; функція білків-пере = 85;осників. П = 88;и зниженій функції печінкових білків-пере = 85;осників ОАТР може збільшуватl= 0;ся системна експозиція симвастатиl= 5;ової кислоти і підвищуватl= 0;ся ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Знижен= 085;я функції можливе як результат і = 85;гібіції взаємодіючl= 0;х засобів (наприклад, ц&#= 1080;клоспорину) або у пацієнтів, які є носіям= 080; SLCO1B1 (c.521T>C) генотип = 91;.

У пацієнтів-н = 86;сіїв алеля гена SLCO1B1 (c.521T>C), що кодує менш активний білок ОАТР1В1, відзначаєтn= 0;ся збільшена системна експозиція симвастатиl= 5;ової кислоти і підвищений ризик міопа = 90;ії. Без прив’язки д = 86; генетичногl= 6; тестування ризик розвитку міопатії, пов’язаної = 79; високими дозами (80 мг) симвастатиl= 5;у, становить приблизно 1 %. Результати дослідженнn= 3; SEARCH показують, що у гомозиготнl= 0;х носіїв алел= 03; С (яких позначають як СС), які приймають с = 80;мвастатин у дозі 80 мг, ризик розвитку мі = 86;патії протягом року становить 15 %, тоді як ризи= 082; у гетерозигоm= 0;них носіїв алел= 03; С (СТ) становить 1,5 %. Відповідниl= 1; показник ризику у пацієнтів з найбільш розповсюджk= 7;ним генотипом (ТТ) становить 0,3 %. За можливості, перш ніж призначати симвастатиl= 5; у дозі 80 мг ок&= #1088;емим пацієнтам, слід вважат = 80; доцільним п = 88;оведення у них генотипуваl= 5;ня на наявніст= 00; алеля С у рамках оцінки співвідношk= 7;ння користь – ризик і уникати призначеннn= 3; високих доз = 085;осіям генотипу СС. Однак відсутністn= 0; цього гена з= 072; результатаl= 4;и генотипуваl= 5;ня не виключає можливості розвитку міопатії у ц= 080;х пацієнтів.<= u>

В = 80;мірювання креатинкінk= 2;зи. Рівень креатинкінk= 2;зи не слід вимірювати = 87;ісля енергійних фізичних вправ або за наявності будь-якої ймовірної альтернатиk= 4;ної причини підвищення креатинкінk= 2;зи, оскільки це ускладнює тлумачення наявних зна = 95;ень. При значном = 91; підвищенні рівня креат = 80;нкінази (більше ніж 5-кратне порівняно з = 042;МН) слід пр&#= 1086;вести повторне вимірюваннn= 3; через 5–7 днів для підтверджеl= 5;ня результатіk= 4;.

П = 77;ред лікуванням. Ус= 10;х пацієнтів, які починають терапію сим = 74;астатином, а також пацієнтів, яким було зб= 110;льшено дозу симвастатиl= 5;у, потрібно попередити про можливість виникнення міопатії та необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря у раз= 110; виникнення будь-якого м= 217;язового болю неясного характеру, хворобливоl= 9;ті у м’язах або м’язової слабкості. С= 083;ід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієн = 90;ів зі сприятливиl= 4;и факторами розвитку рабдоміоліk= 9;у. З метою встановленl= 5;я відповідноk= 5;о початковогl= 6; значення рівень креа = 90;инкінази слід виміряти до початку лік = 91;вання у таких ситуаціях:

літн= ;ій вік (вік ≥ 65 років);

жіно= ;ча стать;

пору= ;шення функції нирок;

неко= ;нтрольован = 80;й гіпотиреоз= ;

наяв= ;ність в особистому або сімейному анамнезі спадкових порушень з боку м’язів= ;;

наяв= ;ність в анамнезі м’язової токсичност= і, спричинено= ї статином або фібратом;

злов= ;живання алкогl= 6;лем.

У таких ситуаціях ризик лікування слід розгля = 76;ати відносно можливої користі, так= 086;ж рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. = 071;кщо раніше у пацієнта було порушення з боку м’язів при прийомі фібрату або статину, лік= 091;вання іншим засобом цього класу потрібно починати з обережністn= 2;. При значном = 91; вихідному підвищенні рівня креат = 80;нкінази (більше ніж у 5 разів ВМН) лікування н = 77; слід розпочинатl= 0;.

Під час лікування.= П = 88;и виникненні болю, слабкості або спазмів під час прийому пацієнтом статину слі = 76; виміряти рівень креатинкінk= 2;зи. Якщо виявле = 85;о, що цей рівень, за відсутностo= 0; серйозних фізичних навантаженn= 0;, значно підвищений (>= ; 5 разів ВМi= 3;), лікування слід припинити. Якщо симпто = 84;и з боку м’язі= 074; тяжкі та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо рівень креа = 90;инкінази < 5 разів ВМН, то можна розглянути можливість = 87;рипинення лікування. Якщо підозрюєтьl= 9;я міопатія з будь-якої іншої причи = 85;и, лікування слід припинити. Дуже рідко під час або після лікування статинами спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ), пов’язаної із застосуванl= 5;ям статинів. ІОНМ клініч = 85;о характеризm= 1;ється стійкою слабкістю п = 88;оксимальни&#= 1093; м’язів і підвищенняl= 4; рівня креат = 80;нкінази в сироватці, які не зникають, незважаючи на припинення прийому статинів (див. розділ «Побічні реакції»).

Я = 82;що симптоми зникли та рівень креатинкінk= 2;зи повернувся до норми, слід розглянути = 87;овторний прийом того = 078; статину або альтернатиk= 4;ного статину у низькій доз= 10; та під ретел= 100;ним контролем. Вищий відсоток міопатії спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, яким збільш = 91;вали дозу до 80 мг (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Рекомендовk= 2;но проводити періодичне визначення рівня креатинкінk= 2;зи, оскільки це допоможе виявити субклінічнo= 0; випадки міо = 87;атії. Однак немає достовірниm= 3; даних про те, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії.

Т = 77;рапію симвастатиl= 5;ом потрібно тимчасово припинити з = 72; кілька днів до великих оперативниm= 3; втручань, а також після медичних аб = 86; хірургічниm= 3; втручань.

З = 72;ходи для зниженн= 03; ризику розвитку міопатії, спричиненоo= 1; взаємодією = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами (також див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Р = 80;зик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у значно збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, такими як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, = 072; також із гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84;. Застосуванl= 5;я цих лікарських = 79;асобів протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Р = 80;зик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у також збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіазему = 79; певними дозами симвастатиl= 5;у (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Ризик розви = 90;ку міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і фузидиновоo= 1; кислоти зі статинами (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів = 079; ГоСГ при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у цей ризик зростає.

Т = 72;ким чином, застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у з інгібітор = 72;ми CYP3A4, ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, із нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном, нефазодоноl= 4; та лікарськ = 80;ми засобами, що містять кобіцистат, протипоказk= 2;но (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Якщо терапі= 02; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препарата = 84;и, що збільшують AUC приблизно у 5 разів або бі= 083;ьше) неможливо відмінити, слід припинити терапію симвастатиl= 5;ом на час з&= #1072;стосування даних препаратів та розглянути варіант зас = 90;осування альтернатиk= 4;ного статину. Біл= 100;ше того, слід з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; із певними менш потужн = 80;ми інгібітораl= 4;и CYP3A4: флуконазолl= 6;м, верапамілоl= 4;, дилтіаземоl= 4; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Слід уникат = 80; супутнього прийому грейпфрутоk= 4;ого соку та симвастатиl= 5;у.

З = 72;стосування симвастатиl= 5;у з гемфіброз = 80;лом протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Через підви = 97;ений ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу для пацієнтів, які приймаю = 90;ь симвастатиl= 5; з іншими фібратами, крім фенофі = 73;рату (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Слі&= #1076; з обережністn= 2; призначати фенофібрат із симвастатиl= 5;ом, оскільки кожен із цих препаратів може спричинити міопатію.

С = 80;мвастатин не слід приймати одночасно і = 79; системними препаратамl= 0;, що містять фузидинову кислоту, або &#= 1087;ротягом 7 днів після припинення застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти. Якщ= 086; застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти є необхідним, лікування статинами потрібн= ;о припинити н = 72; весь період прийому фузидиновоo= 1; кислоти. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рабдоміоліk= 9; (включаючи декілька летальних випадків) у пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію фузидиновоo= 1; кислоти і статинів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнту слід порекомендm= 1;вати негайно звернутися до лікаря у разі появи у нього симпт = 86;мів слабкості або болю у м’язах, болю або хворобл = 80;вості. Терапію статином можна відно = 74;ити через 7 днів після прийому останньої д = 86;зи фузидиновоo= 1; кислоти. У виняткових випадках, коли необхідне довготриваl= 3;е системне лікування фузидиновоn= 2; кислотою, наприклад для лікування тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь супутнього прийому симвастатиl= 5;у та фузидиновоo= 1; кислоти потрібно розглядати тільки у кожному окремому випадку та проводи= ;ти під ретельним медичним спостережеl= 5;ням.

К = 86;мбінованог&#= 1086; застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у в дозах пона= 076; 20 мг на добу разом із аміодароноl= 4;, амлодипіноl= 4;, верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4; слід уникат = 80;. Пацієнтам і = 79; ГоСГ пр&#= 1086;типоказано одночасне застосуванl= 5;я ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у в дозах більше ніж 40 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П = 72;цієнти, які приймають інші лікарські з = 72;соби, що мають помірний інгібуючий вплив нk= 2; CYP3A4, супутньо і= 079; симвастатиl= 5;ом, особливо з високими дозами симвастатиl= 5;у, можуть мати підвищений ризик розвитку міопатії. Пр= 080; супутньому прийомі симвастатиl= 5;у з помірним і= 085;гібітором CYP3A4 (препарати, які збільшують AUC = приблизно у 2–5 разів) може бу&#= 1090;и потрібне коригуваннn= 3; дози симвастатиl= 5;у. У разі супутнього застосуванl= 5;я певних помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4, наприклад дилтіазему, рекомендуєm= 0;ься максимальнk= 2; доза – 20 мг симвастатиl= 5;у (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

С = 80;мвастатин є субстрато = 84; ефлюксного переносникk= 2; білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP). Одночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и BCRP (наприклад, елбасвір і гразопревіl= 8;) може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у в плазмі і підвищення ризику розвитку міопатії. Тому залежн = 86; від призначеноo= 1; дози інгібіторіk= 4; BCRP необхідно коригувати дозу симвастатиl= 5;у. Одночасне застосуванl= 5;я елбасвіру і гразопревіl= 8;у із симвастатиl= 5;ом не вивчалос= 00;, однак добова доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг для пацієнтів, які отримують супутню тер = 72;пію препаратамl= 0;, що містять елбасвір аб = 86; гразопревіl= 8; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Р= 10;дкісні випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;ь із супутнім прийомом інгібіторіk= 4; ГМК‑КoA-редук&#= 1090;ази та ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти); кожен із цих препаратів може викликати міопатію.

У клінічному дослідженнo= 0; (медіана періоду спостережеl= 5;ня становила 3,9 року), в якому брали участь пацієнти з високим ризиком роз = 74;итку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; і з добре контрольовk= 2;ним рівнем холестеринm= 1; ЛПНЩ на тлі прийому симвастатиl= 5;у в дозі 40 мг/добу разом з езетимібом = 91; дозі 10 мг або без нього, додаткова користь для серцево-суд = 80;нної системи при додаванні ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥ 1 г/добу) ніацину (нік= 086;тинової кислоти) не відзначалаl= 9;я. Лікарі, які розглядаютn= 0; варіант комбінованl= 6;ї терапії симвастатиl= 5;ом із ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) або препаратамl= 0;, що містять ніацин, повинні добре зважити потенційну користь та ризики. Потрібно ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтами щодо появи болю у м’яза= 093;, хворобливоl= 9;ті або слабкості, зокрема протягом перших місяців терапії та при збільше = 85;ні дози будь-як= 086;го з цих лікарських засобів.

У дослідженнo= 0; частота розвитку міопатії ст = 72;новила приблизно 0,24 % серед пацієнтів‑l= 2;итайців, які приймал = 80; симвастатиl= 5; у дозі 40 мг або езетиміб/си = 84;вастатин у дозі 10/40 мг, п = 86;рівняно з 1,24 % пацієнтів-к = 80;тайців, яким призна = 95;али симвастатиl= 5; у дозі 40 мг або езетимі = 73;/симвастати&= #1085; у дозі 10/40 мг разом із комбінованl= 0;м препаратом модифіковаl= 5;ого вивільненнn= 3; нікотиновоo= 1; кислоти/лар = 86;піпранту 2000 мг/40 мг. Незважаючи на те, що у цьому кліні = 95;ному дослідженнo= 0; азійськ= ;а популяція була представлеl= 5;а лише китайцями, оскільки частота розвитку мі = 86;патії серед пацієнтів-к = 80;тайців вища, ні&= #1078; серед пацієнтів-н = 77;китайців, призначати пацієнтам азійського походження = 86;дночасно симвастатиl= 5; та ліпідомодиm= 2;ікуючі дози (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) не рекомендуєm= 0;ься.

А = 94;ипімокс за структурою схожий на ніацин. Незв= 072;жаючи на те, що аципімокс н = 77; досліджуваk= 4;ся, ризик розвитку м’язових токсичних е = 92;ектів може бути схожим на такий при прийомі ніацину.

Вплив н= 072; печінку. У процесі клінічних досліджень = 91; декількох дорослих пацієнтів, які одержували симвастатиl= 5;, відзначалоl= 9;я стійке підвищення рівня трансамінаk= 9; сироватки (у &g= t; 3 рази ВМН). При перерві = 074; прийомі симвастатиl= 5;у або відміні препарату у цих пацієнтів а = 82;тивність трансамінаk= 9; зазвичай поступово верталася д = 86; вихідного рівня.

П = 77;ред початком лікування, а потім відповідно до клінічни = 93; показань усім пацієнтам р = 77;комендуєть&#= 1089;я проводити функціоналn= 0;ні печінкові проби. Паціє= 085;там, яким планується підвищити дозу симвас = 90;атину до 80 мг на добу, додаткові функціоналn= 0;ні печінкові проби слід проводити д = 86; початку титрування, потім через 3 місяці післ= 03; досягнення дози 80 мг на добу, після ч&#= 1086;го періодично повторюватl= 0; (наприклад, 1 р= аз на півроку) протягом першого рок = 91; лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, у яких підвищився рівень сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Цим пацієнтам контроль фу = 85;кції печінки слі = 76; повторити негайно та ч= 072;стіше проводити надалі. У разі, коли рівень тран = 89;аміназ зростає, особливо пр = 80; стійкому пе = 88;евищенні в 3 рази ВМН, препара= 090; необхідно відмінити. С= 083;ід зауважити, щ= 086; аланінамінl= 6;трансфераз= 072; може ви&#= 1076;ілятися з м’язової тканини, том= 091; підвищення аланінамінl= 6;трансфераз= 080; з креатинкі = 85;азою може вказувати н = 72; міопатію (див. вище «Міопатія/р = 72;бдоміоліз»).=

У постмаркетl= 0;нговий період рідк = 86; повідомлялl= 0; про печінкову недостатніl= 9;ть (у тому числі летальну) у пацієнтів, які приймал = 80; статини, враховуючи симвастатиl= 5;. При появі се= 088;йозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірm= 1;бінемії або жовтяниці п= 10;д час лікування симвастатиl= 5;ом слід негайн = 86; перервати терапію. Якщ= 086; не знайдено іншої причини таких симптомів, н= 077; слід знову розпочинатl= 0; прийом симвастатиl= 5;у.

П = 88;епарат слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкогол= ;ем.

П = 88;и лікуванні симвастатиl= 5;ом, як і іншими л&#= 1110;підознижув= альними засобами, повідомлялl= 0; про помірне (&l= t; 3 раз= 10;в ВМН) збільшення активності сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Ці зміни з’являлися незабаром після початку лікування, часто мали минущий хар = 72;ктер, не супроводжуk= 4;алися будь-якими симптомами та не потребувалl= 0; відміни терапії.

Ц = 91;кровий діабет. Є докази того, що статини я= 082; клас підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів і = 79; високим ризиком розвитку цукрового діабету в майбутньомm= 1; можуть спричинити рівень гіперглікеl= 4;ії, при якому рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; лікування цукрового діабету. Однак над таким ризиком переважає користь зниження статинами судинного р = 80;зику, тому він не повинен бут = 80; причиною дл= 03; припинення лікування статинами. Стан пацієн = 90;ів із ризиком розвитку цукрового д= 10;абету (глюкоза натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 = 082;г/м², підвищені тригліцериk= 6;и, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) потрібно контролюваm= 0;и як клінічно, так і біохімічно відповідно до націонал= 00;них настанов.

І = 85;терстиціал&#= 1100;на хвороба легень. Про випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нь повідомлялl= 0; при прийомі деяких стат = 80;нів, включаючи симвастатиl= 5;, особливо пі = 76; час довготриваl= 3;ої терапії (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Відповідні прояви можуть вклю = 95;ати диспное, непродуктиk= 4;ний кашель та погіршення загального стану здоров’я (втома, втрата маси тіла та гаря= 095;ка). Якщо є підозра, що у пацієнта розвинуласn= 0; інтерстиціk= 2;льна хвороба легень, тера= 087;ію статином слід припинити.

Офталь = 84;ологічне обстеження. З = 72; відсутностo= 0; будь-якого медикаментl= 6;зного лікування збільшення площі помутніння кришталика вважається наслідком процесу старіння. Відомі на сьогодні дані довгот = 88;ивалих клінічних випробуванn= 0; не вказують на існуванн= 03; шкідливого впливу симв = 72;статину на криштали = 82; ока людини.

Застос = 91;вання пацієнтам літнього віку. Ефекти = 74;ність застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у для лікування хворих віко = 84; від 65 років, які отримув = 72;ли його під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень, оцінюваласn= 3; відносно зниження рівня загального холестеринm= 1; та холестеринm= 1; ЛПНЩ і виявлялась такою ж, як і для популяції загалом. Збільшення частоти побічних реакцій, які б виявлялис= 03; клінічно аб = 86; за лабораторнl= 0;ми показникамl= 0;, не відмічено.<= u><= /p>
Допоміж&#= 1085;і речовини. Препа&= #1088;ат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими розладами, такими як не= 087;ереносиміс&= #1090;ь галактози, лактазна недостатніl= 9;ть Лаппа або синдром глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії, не повинні приймати це = 81; препарат. Якщо у пацієнта встановленk= 2; непереносиl= 4;ість деяких цукрів, слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

З = 72;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

В = 72;гітність.=

П = 88;епаратпро= типоказаниl= 1; вагітним.

Б = 77;зпека застосуванl= 5;я препарату вагітним не встановленk= 2;. Не було проведено жодних конт = 88;ольованих клінічних досліджень симвастатиl= 5;у за участю вагітних. Були отримані рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен= 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробного впливу інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи. Однак аналі = 79; приблизно 200 вагітних, за &#= 1103;кими спостерігаl= 3;и проспективl= 5;о і в яких прот&#= 1103;гом першого триместру була експоз = 80;ція до симвастатиl= 5;у або іншого подібного і = 85;гібітора ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, частота вроджених аномалій була порівнянноn= 2; з такою у заг&#= 1072;льній популяції. Такої кількості випадків вагітності було статистичнl= 6; достатньо для виключення збільшення кількості в = 88;оджених аномалій у 2,5 раза та вище порівняно з частотою у загальній популяції. Хоча немає жодного доказу того, що частота появи вроджених аномалій у нащадків пацієнтів, які застосовувk= 2;ли симвастатиl= 5; або інший подібний інгібітор ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, відрізняєтn= 0;ся від такої у загальній популяції, лікування матері симв = 72;статином може знизит = 80; у плода рівень мева = 83;онату, який є прекурсороl= 4; біосинтезу холестеринm= 1;. Атеросклерl= 6;з є хронічним = 087;роцесом. Припинення прийому ліпідознижm= 1;вальних засобів під час вагітності зазвичай незначно вп = 83;иває на віддалений ризик, пов’язаний із первинно= 02; гіперхолесm= 0;еринемією. З цих причин симвастатиl= 5; не можна призначати вагітним, а також жінка = 84;, які намагаютьсn= 3; завагітнітl= 0; або у них є підозра, що вони вагітн= 10;. Симвастатиl= 5; слід призупинитl= 0; на весь терм= 110;н вагітності або доти, доки не буде підтверджеl= 5;ня, що жінка не вагітна.

П = 77;ріод годування груддю. Невідомо, ч= 080; виділяєтьсn= 3; симвастатиl= 5; або його метаболіти = 91; грудне молоко жіно = 82;. Оскільки значна кількість ліків виділяєтьсn= 3; у грудне молоко, а також через великий риз = 80;к серйозних побічних реакцій жінкам, які приймають симвастатиl= 5;, слід утриматися від годування груддю.

Ф = 77;ртильність.<= /span> Немає даних про клінічн= 10; дослідженнn= 3; впливу симвастатиl= 5;у на фертильнісm= 0;ь людини. Симв= 072;статин не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

П = 88;епарат не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілеl= 4; та іншими механічнимl= 0; засобами. Однак при ке= 088;уванні автомобілеl= 4; або роботі з іншими механічнимl= 0; засобами слід врахув = 72;ти, що протягом періоду постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я зрідка надходили повідомленl= 5;я про запаморочеl= 5;ня.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Д= 10;апазон дозування симвастатиl= 5;у – від 5 до 80 мг перорально 1 раз на добу, ввечері. У разі потреб = 80; дозу симвастатиl= 5;у слід збільшуватl= 0; з інтерваламl= 0; не менше ніж 4 тижні до мак= 089;имальної добової доз = 80; 80 мг, яку приймають 1 раз на добу, ввечері. Доз= 072; 80 мг рекомендуєm= 0;ься тільки для пацієнтів з тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досяг= 083;и цілей лікування нижчими дозами, та ко&#= 1083;и очікується, що користь переважатиl= 4;е потенційниl= 1; ризик (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Г= 10;перхолесте&#= 1088;инемія.

П = 72;цієнту слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся протягом усього курс = 91; лікування симвастатиl= 5;ом.

З = 72;звичай початкова доза симвастатиl= 5;у становить 10–20 мг на добу, яку приймають одноразово ввечері. Для пацієнтів, яким необхідне з = 85;ачне (більше як на 45 %) зниження рівня ХС-ЛПНЩ, поча&#= 1090;кова доза може становити 20–40 мг 1 раз на доб= у, ввечері. У разі необхідносm= 0;і підбір доз потрібно здійснюватl= 0; способом, викладеним вище.

Гомози = 75;отна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія.

З огляду на результати контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3;, рекомендовk= 2;на початкова доза симвастатиl= 5;у – 40 мг на добу одноразово, ввечері. Препарат сл= 10;д застосовувk= 2;ти як доповнення до іншого ліпідознижm= 1;вального лікування (наприклад, аферезу ЛПН = 65;) або якщо так= 077; лікування н = 77;доступне.

Д = 83;я пацієнтів, які одночасно і = 79; симвастатиl= 5;ом приймають ломітапід, доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 40 мг/добу (див.= розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

С = 77;рцево-судин&= #1085;а профілактиl= 2;а.

З = 74;ичайна доза препарату симвастатиl= 5;у для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХ = 57; (у поєднанні з гіперліпідk= 7;мією або без неї) становить 20–40 мг на добу одноразово, ввечері. Медикаментl= 6;зну терапію можна почат = 80; одночасно з дієтою та фізкультурl= 6;ю. У разі необхідносm= 0;і підбір доз потрібно здійснюватl= 0; способом, ви= 082;ладеним вище.

С = 91;путня терапія.

П = 88;епарат ефективний як монотерапіn= 3;, а також у комбінації із секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Дозу слід приймати аб = 86; за > 2 години до, або через > 4 години після прийому секвестранm= 0;у жовчних кислот. Для пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; одночасно з фібратами, крім гемфіб = 88;озилу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»), або з фенофібратl= 6;м, доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг/доб&= #1091;. Для пацієнтів, які одночасно і = 79; симвастатиl= 5;ом приймають аміодарон, амлодипін, верапаміл або дилтіаз = 77;м, добова доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н = 80;ркова недостатніl= 9;ть.

П = 72;цієнтам із помірною нирковою недостатніl= 9;тю немає необхідносm= 0;і зміни дозування. Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) слід ретельно зважити доцільністn= 0; призначенн&#= 1103; дози 10 мг на добу. Якщо таке дозування вважається необхідним, препарат слід призначати = 79; обережністn= 2;.

З = 72;стосування пацієнтам літнього віку. Немає потреби в корегуваннo= 0; дози.

З = 72;стосування дітям і підліткам (10<= /u>–17 років).

Д = 83;я дітей та підлітків (хлопці вікової ста = 76;ії ІІ за Таннером та старші та дівчата, у як&#= 1080;х принаймні один рік наявний менструальl= 5;ий цикл) з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією рекомендовk= 2;на звичайна початкова доза становить 10 мг 1 раз на добу, ввечері. До початку лікування симвастатиl= 5;ом дітям та підліткам слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої слід дотримуватl= 0;ся під час лікування симвастатиl= 5;ом.

Р = 77;комендован&#= 1110; дози – 10–40 мг н = 72; добу; максим= 072;льна рекомендовk= 2;на доза становить 40 мг на добу. Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но, згідно з метою лікування, з= 072; рекомендацo= 0;ями лікування у педіатрії (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Підбір дози слід проводити з інтерваламl= 0; у 4 тижні або більше. Досвід застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у дітям препубертаm= 0;ного віку обмежений.

Безпека т= а ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я доз понад 40 м&#= 1075; на добу дітя= 084; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією не вивчалис= 03;. Довгострокl= 6;ва ефективнісm= 0;ь терапії симвастатиl= 5;ом у дитинстві для зниженн= 03; захворюванl= 6;сті та смертності = 91; дорослому віці не вста= 085;овлена.

Діти.

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у для пацієнтів віком 10–17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперліпідk= 7;мією оцінювали у процесі контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; за участю хлопців вікової стадії ІІ за Таннером та старших і дівчат, у яких принаймні один рік наявний менструальl= 5;ий цикл. Профіл= 100; побічних реакцій у па= 094;ієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, загалом був подібний до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Доз= 080; понад 40 мг не досліджуваl= 3;ися у даній груп= 110; пацієнтів. У цьому дослі = 76;жені не було зафіксованl= 6; вплив симва = 89;татину на ріст та статевий розвиток ді = 90;ей, а також на тривалість менструальl= 5;ого циклу в дівчаток (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції= »). Дівчаток слід проконсульm= 0;увати щодо наявни = 93; методів контрацепцo= 0;ї при застосу = 74;анні симвастатиl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності і годування груддю»). Для пацієнтів віком до 18 років ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я препарату н = 77; досліджуваl= 3;и протягом періодів лікування тривалістю довше 48 тижнів; віддалений вплив на фіз= 080;чний, розумовий т = 72; статевий розвиток невідомий. Симвастатиl= 5; не досліджуваk= 4;ся у пацієнтів віком до 10 років, у дітей препубертаm= 0;ного віку, а також у дівчаток, у яких ще не по&#= 1095;алися менструаціo= 1;.

Передозу&= #1074;ання.

Н = 72; сьогодні відомі кілька випадків передозуваl= 5;ня. Максимальнk= 2; прийнята доза станов = 80;ла 3,6 г. Всі пацієнти одужали без = 085;аслідків. Не існує специфічноk= 5;о лікування передозуваl= 5;ня. У разі передозуваl= 5;ня слід проводити симптоматиm= 5;ні та підтримуючo= 0; заходи.

Побічні реакції.

Ч = 72;стота нижчезазнаm= 5;ених побічних реакцій, про які повідомили під час клінічних д = 86;сліджень та/або в період постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, класифіковk= 2;на за оцінкою їхніх рівні = 74; у процесі великих довготриваl= 3;их плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, включаючи HPS та 4S за участю відповідно 20536 та 4444 пацієнті= ;в. У HPS відмічалисn= 0; тільки серйозні по = 73;ічні реакції, а також міалгія, підвищення = 90;рансаміназ сироватки т = 72; креатинкінk= 2;зи. У 4S записувалиl= 9;ь усі зазначені нижче побіч = 85;і реакції. Якщ= 086; у процесі ци= 093; досліджень = 88;івні при прийомі симвастатиl= 5;у були нижчі а= 073;о подібні до тих, що і при прийомі плацебо, та були подібн= 10; спонтанні повідомленl= 5;я про явища, які мали обґрунтоваl= 5;ий причинний зв’язок, ці побічні реакції класифікувk= 2;лись як рідкісні. У ході дослідженнn= 3; HPS за участю 20536 пацієнтів, які приймал = 80; 40 мг/добу симвастатиl= 5;у (n=3D10269) або плацебо (n=3D10267), профілі без = 87;еки були порівнянниl= 4;и у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг, та пацієнтів, які приймал = 80; плацебо в середньому протягом 5 ро&#= 1082;ів дослідженнn= 3;. Рівні припинення участі чере = 79; побічні реакції бул = 80; порівнянниl= 4;и (4,8 % у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг, та 5,1 % у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо). Час&#= 1090;ота міопатії становила <= 0,1 % у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг. Підвищення трансамінаk= 9; (> 3 разів вище ВМН, підтверджеl= 5;е повторним а = 85;алізом) відбулось у 0,21 % (n=3D21) пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг, порівняно з 0,09 % (n=3D9) пацієнті= ;в, які приймал = 80; плацебо.

Частота побічних реакцій: дуж= 077; часто (> = ;1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< = ;1/10000), частота невідома (не можна підрахуватl= 0; за наявними даними).

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Рідко: анемія.

З боку імунно= 11; системи. Дуже рідко: анафілаксіn= 3;.

Психічні порушення.= Дуже рідко: безсоння. Ча= стота неві= 076;ома: депресія.

З боку нервової системи. Рідко: головний біль, парестезія, запаморочеl= 5;ня, периферичнk= 2; невропатія. Дуже рідко: порушення пам’яті. Частота невідома: міастенія гравіс.

З боку органі = 74; зору. Частота невідома: очна міастенія.

Респіратор&= #1085;і, торакальні та медіастинаl= 3;ьні порушення.= Ч= астота неві= 076;ома: інтерстиціk= 2;льна хвороба лег = 77;нiв (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Рідко: запор, абдомінальl= 5;ий біль, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювання, панкреатит.

Гепатобілі&= #1072;рні порушення.= Рідко: гепатит/жов = 90;яниця. Дуже рідко: летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин. Рідко: висипання, свербіж, алопеція.

З боку скелетно-м’= 03;зового апарату та сполучної тканини. Рідко: міопатія* (включ= ;аючи міозит), рабдоміоліk= 9; з або без гострої ниркової недостатноl= 9;ті (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), міалгія, м’язові спазми.

* Під час клінічних досліджень міопатія частіше виникала у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; у дозі 80 мг на добу, порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; препарат у дозі 20 мг на добу (0,1 % проти 0,02 %, відповідн= ;о).=

Частота невідома: т = 77;ндинопатія, іноді ускладнена розривом, ІО= 053;М**.

** Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки ІОН = 52;, аутоімунноo= 1; міопатії пі = 76; час або післ= 103; лікування статинами. ІОНМ клінічно характеризm= 1;ється стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи в сироватці, які не зникають, незважаючи на припинен = 85;я прийому статинів, ознаками некротичноo= 1; міопатії на біопсії м’язів без значного запалення, поліпшенняl= 4; при застосу = 74;анні імунодепреl= 9;ивних засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Міопатія/ра = 73;доміоліз»).=

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз. Част= ота неві= 076;ома: еректильна дисфункція.

Загальні порушення т = 72; порушення умов прийом = 91;. Рідко: астенія. Зрідка повідомлялl= 0; про синдром = 087;ідвищеної чутливості, який включа = 74; деякі з таки= 093; проявів: ангіоневроm= 0;ичний набряк, вовч= 072;коподібний синдром, рев= 084;атична поліміалгіn= 3;, дерматоміоk= 9;ит, васкуліт, тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;, підвищена ШОЕ, артрит та артралгі= 03;, кропив’янкk= 2;, світлочутлl= 0;вість, гарячка, припливи, диспное та слабкість.<= span style=3D'background:white'>

З = 72; дослідженнn= 3;ми. Рідко: підвищення рівня сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080;, аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи і гамма-глюта = 84;ілтранспеп&#= 1090;идази) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Вплив на печінку»); підвищення рівня лужно= 11; фосфатази; підвищення рівня сиров = 72;ткової креатинкінk= 2;зи (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П = 88;и прийомі статинів, включаючи симвастатиl= 5;, повідомлялl= 0; про підвищення HbA1c та рівня глю= 082;ози сироватки в стані натще.

У процесі постмаркетl= 0;нгового періоду зрі = 76;ка були повідомленl= 5;я про порушення когнітивноo= 1; функції (наприклад, втрата пам’= 03;ті, забудькуваm= 0;ість, порушення пам’яті, спл= 091;таність свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів, включаючи симвастатиl= 5;. У цілому випадки бул = 80; нетяжкими т = 72; оборотними після припинення прийому статину; час до початку появи симптомів (від 1 дня до ро= ;ків) та зникненн= 03; симптомів (у середньому 3 тижні) був різним.

П = 88;и прийомі деяких статинів повідомлялl= 0; про такі додаткові побічні реакції: розлади сну, включаючи нічні жахи; статева дисфункція; цукровий діабет: частота появи залеж = 72;тиме від наявності або відсутностo= 0; факторів ризику (рівень глюкози крові натще = 805; 5,6 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 = 082;г/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

Д= 10;ти та підлітки (віком 10–17 років)

У процесі 48-тижневого дослідженнn= 3; за участю дітей та підлітків (х= 083;опчики вікової стадії II за Таннером та вище та дівчата, в яких один рі= 082; наявний менструальl= 5;ий цикл) віком 10–17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперліпідk= 7;мією (n=3D175) профіль бе&= #1079;пеки та переносимоl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, був загалом подібний до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Довготриваl= 3;ий вплив на фізичний, розумовий т = 72; статевий розвиток невідомий. Немає достатньої кількості даних після одного року лікування (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Термін придатностo= 0;. 3 роки= ;. Не можна застосовувk= 2;ти препарат пі = 89;ля закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

Умови зберігання. Збер&= #1110;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упако&#= 1074;ка. Таблетки № 10х3 у блістерах = 091; коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

=

Виробник. ТОВАРИСТВi= 4; З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛj= 8;НІСТЮ «КОРПОРАЦІk= 1; «ЗДОРОВ’Я».

Товарис= тво з обмеженою відповідалn= 0;ністю «ФАРМЕКС ГРУП».

=

&#= 1052;ісцезнаход= ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.= Укра= 111;на, 61013, Харківськk= 2; обл., місто Харків, вули= 094;я Шевченка, будинок 22.

(ТОВАР&#= 1048;СТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛj= 8;НІСТЮ «КОРПОРАЦІk= 1; «ЗДОРОВ’Я»)=

i= 9;країна, 08301, Київська обл., місто Бориспіль, в= 091;лиця Шевченка, будинок 100.

(Товариств= ;о з обмеженою відповідалn= 0;ністю «ФАРМЕКС ГРУП»)