MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DC531F.F2FED1F0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DC531F.F2FED1F0 Content-Location: file:///C:/68125059/UA31950101_C2A9.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСi= 8;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу<= /p>

 

СТИМУЛОТОН<= sup>®

(STIMULOTON®)

 

Склад:

діюча речовина: сертралі = 85;;

1 таблетка містить 100 мг сертралі = 85;у (у вигляді 111,9 м= 075; сертралo= 0;ну гідрохлориk= 6;у);

допомі&#= 1078;ні речовини: м= 072;гнію стеарат, гідрокси = 87;ропілцелюл&#= 1086;за, натрію к = 88;охмальглік&#= 1086;лят
(тип А), кальцію = 75;ідрофосфат дигідраm= 0;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, гіпромеl= 3;оза, макрогоl= 3; 6000, титану діоксид (Е 171).=

 

Лікарська форма. Таб&#= 1083;етки, вкриті плівковою оболонкою.=

&#= 1054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: б = 10;лого або майже білого кольору, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, о= 074;альної форми, зі стилізованl= 0;м гравіюваннn= 3;м «Е 272» з одного боку та рискою з іншого боку, без запаху.= =

 

Фармакотер&= #1072;певтична група. Анти= депресанти. Селективні інгібітори = 79;воротного захоплення серотоніну. Код АТХ N06А В06.

 

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;

Фармак&#= 1086;динаміка=

Механізм дії

Сертралін<= /span> є потужним та специфічниl= 4; інгібітороl= 4; нейронал = 00;ного захоплення серотоніну
(5-НТ) in vitro, яке в організмі тварин призводить до потенцію = 74;ання ефектів 5-НТ. Сертралі = 85; має лише дуж= 077; слабкий вплив на процеси зворотного нейронал = 00;ного захоплення норадрен = 72;ліну та допам = 10;ну. У терапевти = 95;них дозах се = 88;тралін блокує захоплення серотоніну = 91; тромбоцитаm= 3; людини. Препарат не проявляє стимулювал&#= 1100;ної, седативної, антихолі = 85;ергічної або кард = 10;отоксичної дії в експерименm= 0;ах на тваринах. У контрольо = 74;аних дослідженнn= 3;х за участю здорових добровольцo= 0;в сертралo= 0;н не демонстр = 91;вав седативногl= 6; ефекту та не вплива= 074; на психомоторl= 5;і функції. Згі= 076;но з властивим = 081;ому селективниl= 4; інгібува = 85;ням захоплення 5-НТ сертр&#= 1072;лін не підвищує катехола = 84;інергічну активність. Сертралі = 85; не має аф= 110;нності до муска = 88;инових (холінер = 75;ічних), серотонo= 0;нергічних, дофамінk= 7;ргічних, адренергічl= 5;их, гістаміl= 5;ергічних, бензодіk= 2;зепінових або ГАМК-рец= 077;пторів. Тривале застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну у тварин від= 079;началося зниженням к = 10;лькості норадреl= 5;алінових рецепторів = 91; головному м = 86;зку, що також спо= 089;терігалося при застосуванl= 5;і інших кліні = 95;но ефективних антидепресk= 2;нтів та антио = 73;сесивних засобів.=

Сертралін<= /span> н= 077; спричиняє розвитку медикаментl= 6;зного зловживаннn= 3;. У плацебо-ко= 085;трольовано&= #1084;у, подвійно сліпому, = 088;андомізова&= #1085;ому дослідженнo= 0; порівняльнl= 6;го потенціалу = 79;ловживання сертралo= 0;ну, алпразоl= 3;аму та d-амфетаміну &#= 1079;а участю люде = 81; сертралі = 85; не демонстр = 91;вав позитивних суб’єктивнl= 0;х ефектів, які б свідчили про його пот= 077;нціал до зловживаннn= 3;. Навпаки, учасники дослідженнn= 3;, які приймал = 80; як алпра = 79;олам, так і d-амфетамін, порівняно з пацієнтами, які застосовувk= 2;ли плацебо, мал= 080; значно вищі показники схильності до зловжива = 85;ня, ейфорії та потенційноo= 1; медикаментl= 6;зної залежності.

Сертралін<= /span> н= 077; викликав стимулювал&#= 1100;ного ефекту та відчуття тр = 80;вожності, характерниm= 3; для d-амфетам&#= 1110;ну, а також не спричиняв с = 77;дативного ефекту та психомоторl= 5;их порушень, ха= 088;актерних для алпр = 72;золаму. Сертралo= 0;н не призводить до виникнення позитивногl= 6; стимулу у макак виду резус, видресирувk= 2;них самостійно приймати кокаїн, як і не є замісни= 082;ом розпізнаваl= 3;ьного стимулу щод = 86; як d-амфетаміну, так і пен= 090;обарбіталу<= /span> у макак-резус.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0;

В = 77;ликий депресивниl= 1; розлад

Дослідженн&= #1103; проводилосn= 0; за участю амбулаторнl= 0;х пацієнтів і = 79; депресією, у яких відзначалаl= 9;я відповідь н = 72; терапію = 89;ертраліном у дозі 50–200 мг/добу до завершення початкової 8-&#= 1090;ижневої відкритої фази. Ці пацієнти (n =3D 295) були ран = 76;омізовані у групи або для продовженнn= 3; прийому = 89;ертраліну у дозі 50–200 мг/добу, або для прийому плацебо про = 90;ягом 44 тижнів відповідно до подвійно = 089;ліпого дослідженнn= 3;. Частота рецидивів у = 087;ацієнтів, які отримув = 72;ли сертралo= 0;н, була статистичнl= 6; значущо нижчою порівняно з такою у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. Середня доз = 72; для пацієнтів, які завершили участь у дослідженнo= 0;, становила 70 мг/добу. Час&= #1090;ка пацієнтів, які відповіли н = 72; терапію (що визначалисn= 3; як пацієнти, в яких не спостерігаk= 4;ся рецидив), у групах прийому = 89;ертраліну та плацебо становила 83,4 % і 60,8 % відповідно.

П = 86;сттравмати&#= 1095;ний стресовий розлад (ПТСР)

Об’єднані дані трьох досліджень = 79;а участю пацієнтів і = 79; ПТСР свідчать пр = 86; нижчий відсоток відповіді н = 72; терапію у чоловіків порівняно з жінками. У двох клініч = 85;их дослідженнn= 3;х з позитивнимl= 0; результатаl= 4;и відсоток чоловіків і жінок, які відповіли н = 72; терапію = 89;ертраліном, був подібни = 84;, як і в групі плацебо (жінки: 57,2 % порівняно з 34,5 %; чоловіки: 53,9 % порівняно з 38,2 %). Кількість чоловіків і жінок, які були учасниками цих досліджень,  стано= вила 184 і 430 осіб відп&#= 1086;відно, при цьому результати = 91; жінок були б= 110;льш постійними, = 072; у чоловіків на початков = 86;му рівні спостерігаl= 3;ися інші змінні параметри (більше зловживаннn= 3; речовинами, більша тривалість захворюванl= 5;я, причина тра = 74;ми тощо), що корелювали = 79;і зниженням т = 77;рапевтично&#= 1075;о ефекту.  

Е = 83;ектрофізіо&#= 1083;огія серця

У ґрунтовномm= 1; дослідженнo= 0; інтервалу QTc в рівноважноl= 4;у стані за умови на = 76;терапевтич&#= 1085;их експозицій = 91; здорових добровольцo= 0;в (які отримув= 072;ли дозу 400 мг/добу, що вдвічі перевищуваl= 3;а максимальнm= 1; рекомендовk= 2;ну добову дозу) верхня межа = 076;вобічного 90 % ДІ для відповідноo= 1; за часом середньої р = 10;зниці QTcF між сертраліно = 84; і плацебо, отриманої методом найменших к = 74;адратів (11,666 мс), перевищуваl= 3;а попередньо встановленk= 7; граничне значення 10 м= 089; у часовій точці через 4 години після застосуванl= 5;я препарату. Аналіз залежності відповіді від експозиції вказував на слабкий позитивний зв’язок між QTcF та концентрацo= 0;єю сертралo= 0;ну в плазмі [0,036 мl= 9;/(нг/мл); p < 0,00= 01]. З огляду на модель залежності відповіді від експозиції граничне значення кл = 10;нічно значущого подовження інтервалу QTcF (тобто більше 10 мс для спро = 75;нозованого 90 % ДІ) збільшувалl= 6;ся щонайменше = 74; 2,6 раза порівняно з відповідниl= 4; показником при середні = 81; Cmax (86 нk= 5;/мл) після застосуванl= 5;я найвищої рекомендовk= 2;ної дози сер = 90;раліну (200 мг/добу) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції» і «Передозувk= 2;ння»).

Обсесивно-к= омпульсивнl= 0;й розлад (ОКР) у пацієнтів дитячого віку

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну (50–200 мг/добу) вивчалися при лікуванні дітей (6–12 рок&= #1110;в) і підлітків (13–17 років), якo= 0; не мали депр= 077;сії та перебували на амбулаторнl= 6;му лікуванні з приводу = 86;бсесивно-ко&= #1084;пульсивног= ;о розладу (ОКР). Через 1 тиждень початковогl= 6; періоду разового сліпого прийому плацебо пац = 10;єнтів рандоміk= 9;ували у групи прийому = 89;ертраліну або плацебо протягом 12 тижнів з гнучким доз = 91;ванням препарату. Діти (віком 6–1= 2 років) розпочиналl= 0; застосуванl= 5;я препарату з дози 25 мг. У пацієнтів, які були = 088;андомізова&= #1085;і у групу прийому = 89;ертраліну, спостерігаl= 3;ося значно більше покращання, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, від= 087;овідно до оцінки за Дитячою = 86;бсесивно-ко&= #1084;пульсивною= ; шкалою Й = 77;ля – Брауна CY-BOCS (p =3D 0,005), Глобальною обсесивн = 86;-компульсив&= #1085;ою шкалою Національнl= 6;го інституту психічного здоров’я (NIMH) (p =3D 0,01= 9) та шкалою «Загальна клінічна оцінка – пок= 088;ащення» (p =3D 0,002). Крім того, &= #1091; пацієнтів, які приймал = 80; сертралі = 85;, порівняно з = 090;ими, хто отримував плацебо, спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; більшого покращення за шкалою «З= 072;гальна клінічна оцінка – тяжкість захворюванl= 5;я»
(p =3D 0,089). Середня кількість балів за шкалою CY-BOCS на початковомm= 1; рівні та середня зміна кількості балів порівняно з початковим рівнем у пац= 110;єнтів групи плацебо становили 22,25 ± 6,15 і -3,4 ± 0,82 відповідно, = 090;оді як у пацієнтів групи се = 88;траліну середня кількість балів на початковомm= 1; рівні та середня зміна кількості балів порів = 85;яно з початкови = 84; рівнем становили 23,36 ± 4,56 і -6,8 ± 0,87 відповідно. = 059; post-hoc аналі= 079;і відсоток пацієнтів, які відповіли н = 72; терапію та визначалисn= 3; як пацієнти зі зниження = 84; на 25 % (чи більше) кількості балів за шка= 083;ою CY-BOCS (первинний параметр ефективносm= 0;і) від показників початковогl= 6; рівня до кін= 094;евої точки, становив 53 % у групі прийому = 89;ертраліну порівняно з 37 % у групі плацебо (р =3D 0,03).<= /o:p>

Дані щодо довгострокl= 6;вих клінічних досліджень ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату педіатричнl= 0;м пацієнтам відсутні.

Д = 10;ти

Дані про застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну дітям віком до 6 років відсутні.=

Пост&= #1084;аркетингов= ;е дослідженнn= 3; безпеки SPRITES=

Було проведено обсерваційl= 5;е постмарl= 2;етингове дослідженнn= 3; за участю 941 пацієнта віком від 6 до = 16 років, в якому оцінюваласn= 0; довготриваl= 3;а безпека терапії = 89;ертраліном (із психотерапo= 0;єю і без неї) в порівнянні = 10;з психотерапo= 0;єю стосовно когнітивноk= 5;о, емоційного, фізичного т = 72; пубертатноk= 5;о дозрівання, тривалістю до 3 років. Це дослідженнn= 3; проведено в умовах клінічної практики у дітей та підлітків з первинними діагнозами обсесивн = 86;-компульсив&= #1085;ого розладу, депресії аб = 86; інших тривожних розладів та оцінки=   когнітl= 0;вності (оцінюється за тестом Trails B та індексом BRIEF), поведінковl= 6;ї/емоційної регуляції (оцінюється за поведінковl= 0;м індексом регуляції BRIEF) та фізичного/п = 91;бертатного дозрівання (оцінюється за стандартизl= 6;ваним індексом зріст/маса тіла/індекс маси тіла (ІМТ) та стадією = 58;аннера). Сертралo= 0;н затвердженl= 0;й для застосуванl= 5;я в педіатрич = 85;ій практиці лише для пацієнтів віком від 6 років з ОКР (див. розділ «Показання&raqu= o;).

Стандартиз&= #1072;ція кожного первинного показника результату на основі статево-вік = 86;вих норм показала, що загальні результати = 74;ідповідали нормальномm= 1; розвитку. Не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущих відмінностk= 7;й від початкових показників, за винятком показника маси тіла. В порівняльнl= 0;х аналізах  спостерігk= 2;лися статистичнl= 6; значущі результати щодо маси  тіла, однак величина їхньої змін = 80; була незнач = 85;ою.

Фармак&#= 1086;кінетика=

Абсорбція<= /i>=

Протягом 14 днів щоденного пероральноk= 5;о прийому = 89;ертраліну в дозах від 50 мг до 200 мг ( = 87;ерорально, 1 раз на добу) м= ;аксимальна концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров = 10; досягаєтьсn= 3; через 4,5–8,4 години післ = 03; прийому. При= 081;ом їжі не має клінічно значущого впливу на біодоступн&= #1110;сть сертралo= 0;ну в лікарські = 81; формі таблеток.=

Розподіл

Близько 98 % сертралі = 85;у, що циркулює = 074; крові, зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;.

Біотрансфо&= #1088;мація=

Сертралін<= /span> зазнає інтенсивноk= 5;о пресистk= 7;много метаболізмm= 1; («ефект першого проходженнn= 3;») у печінці.

Дані клінічних досліджень та досліджень in vitro свідчать, що сертралі = 85; метаболo= 0;зується багатьма шляхами, зок= 088;ема за участю ферментів CYP3A4, CYP= 2C19 та CYP2B6 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Сертралі = 85; та його основний метаболіт дезметил = 89;ертралін також є субстратамl= 0; Р-глікоп = 88;отеїну в умовах in vitro.

Виведення

Середній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я сертралo= 0;ну становить приблизно 26 годин (у діапазоні в = 10;д 22 до 36 годин). З огляду на термінальнl= 0;й період н = 72;піввиведен&#= 1085;я перед досягненняl= 4; стаціонарнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в організмі спостерігаn= 8;ться приблизно дворазове накопиченнn= 3; препарату; р= 110;вноважна концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; протягом одного тижн = 03; при щоденному застосуванl= 5;і.

Період н= апіввиведеl= 5;ня N-дезмети= 083;сертраліну<= /span> становить 62—104 години. С= 077;ртралін та
N-дезмети= 083;сертралін інтенсиk= 4;но метаболo= 0;зуються в організмі людини, їхні кінцеві метаболіти виводяться = 79; калом та сеч= 077;ю в однакових кількостях. Тільки дуже = 085;езначна частина (< 0,2 %) сертралі = 85;у виводиться = 79; сечею у незміненомm= 1; вигляді.=

Лінійність/= нелінійнісm= 0;ь

Фармакокін&= #1077;тика сертралo= 0;ну у діапазоні доз від 50 до 200 мг є доз&= #1086;залежною.

Фармакокін&= #1077;тика в окремих груп пацієнтів

Діти з обсеси&= #1074;но-компульl= 9;ивним розладом (О= 050;Р)

Фармакокін&= #1077;тика сертралo= 0;ну вивчалася у 29 = педіатричнl= 0;х пацієнтів в = 10;ком 6—12 років та у 32 підлітків віком 13—17 рокі= ;в. Цим пацієнт = 72;м поступово п = 10;двищували добову дозу = 087;репарату до 200 мг протягом 32 днів, починаючи з дози 25 мг з кро= ;ком підвищення 25 мг або з дози 50 мг з кроком 50 мг. Обидві схеми дозування (25 мг та 50 мг) переносилиl= 9;я однаково добре. У рівноважноl= 4;у стані при застосуванl= 5;і препарату у дозі 200 мг концентрацo= 0;ї сертралo= 0;ну у плазмі крові у груп= 110; педіатричнl= 0;х пацієнтів в = 10;ком 6—12 років були приблизно н = 72; 35 % вищі порівняно з такими у гру= 087;і пацієнтів віком 13—17 років і на 21 % вищі порівн = 03;но з концентра = 94;іями у дорослих р= 077;ферентної групи. Не спостерігаl= 3;ося значущих відмінностk= 7;й між показникамl= 0; кліренсу у хлопчиків т = 72; дівчаток. Таким чином, застосуванl= 5;я препарату дітям, особливо з низькою масою тіла, рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; з низької дози з поступовим = 87;ідвищенням на 25 мг. Підліткам можна застосовувk= 2;ти ті ж дози, що й дорослим.<= /i>

Підлітки та пацієнти літнього віку

Фармакокін&= #1077;тичний профіль = 89;ертраліну у підлітків та пацієнті = 74; літнього віку значущ = 77; не відрізняєтn= 0;ся від такого у дорослих віком 18—65 років.

Порушення функцій печінки

У пацієнтів= із порушенням функції печінки пер = 10;од напіввиk= 4;едення сертралo= 0;ну подовжуєтьl= 9;я, а площа під фармакок = 10;нетичною кривою (AUC) збільшуєтьl= 9;я у 3 рази (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Порушення функцій нирок

У пацієнтів із помірним порушенням функції нирок клінічно значущого накопиченнn= 3; сертралі = 85;у не спостерігаl= 3;ося.

Фармакоген&= #1086;міка

У пацієнтів із низькою метаболічнl= 6;ю активністю ферменту CYP2C19 рівень с = 77;ртраліну в плазмі крові був приблизно н = 72; 50 % вищим порів= ;няно з таким у пацієнтів з високою метаболічнl= 6;ю активністю. Клінічне значення цього ефект = 91; залишаєтьсn= 3; невизначенl= 0;м, тому підбір дози слід проводити, орієнтуючиl= 9;ь на клінічну відповідь п = 72;цієнта.

 

Клінічні характерисm= 0;ики

Пока&= #1079;ання=

Сертра = 83;ін показаний для лікування т = 72;ки = 93; розлад&= #1110;в:

- Великі депресивні епізоди. Запобіганнn= 3; рецидиву великих депресивниm= 3; епізодів.=

- Панічні розлади з наявністю або відсутністn= 2; агорафобії.=

- Обсеси&#= 1074;но-компульс= ;ивний розлад (ОКР) у дорослих та дітей віком 6—17 років.=

- Соціальни&#= 1081; тривожний розлад.

- Посттравм = 72;тичний стресовий розлад (ПТСР).<= /span>

 

Протипоказ&= #1072;ння

Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, зазначених = 91; розділі «Склад».=

Протипоказ&= #1072;но одночасне застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну разом з інгібітораl= 4;и моноаміl= 5;оксидази (МАО) необоро&#= 1090;ної дії у зв’язк= 091; з ризиком розвитку серотоніно&#= 1074;ого синдрому з проявами таких симптомів, я= 082; збудження, тремор та гіпертерміn= 3;. Розпочинатl= 0; терапію = 89;ертраліном не можна щонайменше протягом 14 днів після п= 088;ипинення лікування і = 85;гібітором МАО необоротноo= 1; дії. Застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну слід припинити щонайменше за 7 днів до початку терапії інг = 10;бітором МАО необоротноo= 1; дії.

Протипоказ&= #1072;но одночасне з = 72;стосування сертралo= 0;ну та пімоз = 80;ду (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:UK'> =

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:UK'>В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Одночасне застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но

І = 85;гібітори моноаміl= 5;оксидази (ІМАО)

І = 52;АО необоротноo= 1; дії (нk= 2;приклад селегілo= 0;н)

Протипоказ&= #1072;не застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну разом з ІМАО необоротноo= 1; дії, такими як селег = 10;лін. Терапію = 89;ертраліном можна розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 14 днів після припинення курсу лікування І = 52;АО необоротноo= 1; дії. Застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну слід припинити щонайменше за 7 днів до початку терапії ІМА = 54; необоротно&= #1111; дії (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). 

Селективні інгібітори МАО-А оборотної дії (мок&#= 1083;обемід)

У зв’язку з ризиком розвитку серотоніно&#= 1074;ого синдрому не слід застосовувk= 2;ти сертралo= 0;н у комбінаці = 11; з селективниl= 4;и ІМАО оборот = 85;ої дії, такими як мокло = 73;емід. Після відміни інгібіторіk= 4; МАО оборотн = 86;ї дії період д= 086; початку терапії = 89;ертраліном може бути коротшим за 14 днів. Рекомендуєm= 0;ься припинити застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну щонайменше за 7 днів до початку терапії ІМА = 54; оборотної дії (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Неселектив&= #1085;і інгібітори МАО о = 73;оротної дії (лінезолі = 76;)

Антибіотик = лінезолі = 76; є слабким неселективl= 5;им ІМАО оборот = 85;ої дії та не повинен призначатиl= 9;я пацієнтам, які приймають сертралі = 85; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Повідомлял&= #1086;ся про серйозн = 10; побічні реа = 82;ції у пацієнтів, які нещодавно припинили л = 10;кування ІМАО (наприклад метиленовиl= 4; синім) і розпочали терапію = 89;ертраліном або які прип= 080;нили лікування сертралі = 85;ом перед початком терапії ІМА = 54;. До таких реа= 082;цій належали тремор, м= 110;оклонус, гіпергідроk= 9;, нудота, блювання, гіперемія ш = 82;іри, запаморочеl= 5;ня, гіпертерміn= 3; (з ознаками, що можуть свідчити пр = 86; злоякісний нейролептиm= 5;ний синдром), судоми та летальний наслідок.=

Пімозид<= i>=

Підвищення рівня пі = 84;озиду приблизно н = 72; 35 % було зафіксованl= 6; у дослідженнo= 0; з одноразов = 80;м прийомом низької доз = 80; пімозиду (2 мг). Таке підвищення = 85;е супроводжуk= 4;алося змінами пок = 72;зників на електрок = 72;рдіограмі (ЕКГ). Оскільки механізм зазначеної взаємодії залишаєтьсn= 3; невідомим, а терапевтичl= 5;ий індекс п = 10;мозиду є вузьким, одночасне застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну та пімоз = 80;ду протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Одночасне застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься

Засоби, які пригнічуютn= 0; центральну нервову систему, у т. ч. алкоголь<= /span>

Одночасне застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну у дозі 200 мг на добу не потенціюваl= 3;о вплив алког = 86;лю, карбамаk= 9;епіну, галоперl= 0;долу чи феніт = 86;їну на когнітив = 85;і та психомоторl= 5;і функції у здорових учасників дослідженнn= 3;; однак одночасне застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну з алкоголем не рекомендуєm= 0;ься.

Інші сер= отонінергіm= 5;ні лікарські засоби =

Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Рекомендує&= #1090;ься з обережніс = 90;ю призначати сертралі = 85; з опіоїд = 72;ми (наприклад з фентаніл = 86;м, що застосовуєm= 0;ься переважно під час зага= 083;ьного наркозу і дл= 103; лікування х = 88;онічного болю) та іншими с = 77;ротонінерг&#= 1110;чними лікарськимl= 0; засобами (в т. ч. з іншими серотоніне= ;ргічними антидепресk= 2;нтами, амфетамінаl= 4;и та трипт = 72;нами).

Особливі запобіжні заходи при застосуванl= 5;і

П = 88;епарати, які подовжують інтервал QT

Ризик подовження інтервалу QTc та/або шлуночко = 74;их аритмій (наприклад, torsades de pointes (TdP)) може з = 73;ільшуватис&#= 1103; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інших лікарських засобів, які подовжують QTc-інтерва= л (наприклад, деякі ан = 90;ипсихотики та антибіотикl= 0;) (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Фарм = 72;кодинаміка»).

Літій

У плацебо-ко= ;нтрольован = 86;му дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в одночасне застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну з літієм значущо не змінювало фармакокінk= 7;тики літію, однак &#= 1089;причинило посилення тремору порівняно з плацебо, що с&#= 1074;ідчить про можливу фармакод = 80;намічну взаємодію. П= 072;цієнти повинні перебувати під належни = 84; наглядом пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і сертралo= 0;ну з такими препаратамl= 0;, як літій.

Фенітоїн=

Резуль = 90;ати плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в свідчать пр = 86; те, що тривал&#= 1077; застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну у дозі 200 мг на = 76;обу не спричиня = 08; клінічно значущого пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; фенітоїн = 91;. Однак, оскільки є повідомленl= 5;я про підвище = 85;ня рівнів ф = 77;нітоїну у пацієнтів, що приймают = 00; сертралі = 85;, рекомендуєm= 0;ься моніторl= 0;ти рівні фе = 85;ітоїну в плазмі кро= 074;і після початку терапії = 89;ертраліном та коригувати дозування сертралі = 85;у відповідно. = 050;рім того, одночасне застосуванl= 5;я фенітоїl= 5;у може призве = 89;ти до зниження рівнів с = 77;ртраліну в плазмі кро= 074;і. Не можна виключити, щ= 086; інші індуктори CYP3A4, такі як фенобарбітk= 2;л, карбамаk= 9;епін, звіробій, рифампіцин<= /span>, можуть призвести д = 86; зниження рівнів с = 77;ртраліну в плазмі крові.

М = 77;тамізол=

Одноча = 89;не застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну з метамі = 79;олом, який є індуктором метаболічнl= 0;х ензимів, вкл= 102;чаючи CYP2B6 та CYP3A4, може призвести д = 86; зниження рі = 74;нів сертралo= 0;ну в плазмі крові, що може зменшити його клінічну ефективнісm= 0;ь.

Тому пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метамізl= 6;лу та сертр = 72;ліну слід проявляти обережністn= 0;. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг клінічної відповіді та/або концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу в пла= 079;мі крові.

Т = 88;иптани=

Протягом періоду = 87;ісляреєстр&#= 1072;ційного нагляду надходили поодинокі повідомленl= 5;я про випадки розвитку слабкості, гіперреф = 83;ексії, порушення координаціo= 1;, відчуття збентеженнn= 3;, тривожностo= 0; та збудженн = 03; після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну з суматр = 80;птаном. Симптоми серотоніне&#= 1088;гічного синдрому можуть тако = 78; розвиватисn= 3; при застосу = 74;анні інших препаратів цього ж клас= 091; (триптан = 10;в). Якщо одночасне лікування сертралі = 85;ом та трипт = 72;нами є необхідни = 84; з клінічної точки зору, р&#= 1077;комендован= о забезпечитl= 0; відповідниl= 1; нагляд за ст= 072;ном пацієнта (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Варфарин=

Одночасне застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну у дозі 200 мг на = 76;обу з варфар = 80;ном призводило до незначного, але статистичнl= 6; значущого п = 10;двищення протромk= 3;інового часу, що у поо&= #1076;иноких випадках мо = 78;е призвести д = 86; порушень міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ). Тому слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и показник протромбін&#= 1086;вого часу на поча= 090;ку та після припинення терапії = 89;ертраліном.

Взає&= #1084;одія з дигокс = 80;ном, атенолоl= 3;ом, циметидl= 0;ном

Одночасне застосуванl= 5;я з цимети = 76;ином призводило до суттєвог = 86; зниження кліренсу сертраліну. Клінічне значення ци = 93; змін залиша = 08;ться невизначенl= 0;м. Сертралo= 0;н не впливає н= 072; бета-адр = 77;ноблокуючу активність атенолол = 91;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і сертралo= 0;ну у дозі
200 мг на добу з дигоксин = 86;м не було виявлено жо = 76;ної взаємодії.

Лікарські засоби, що впливають н = 72; функцію тро = 84;боцитів

Може підвищуватl= 0;ся ризик виникнення кровотечі при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і селективниm= 3; інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), включаючи сертралі = 85;, з лікарськимl= 0; засобами, що впливають н = 72; функцію тромбоцитіk= 4; (наприклад, нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні лікарські засоби, ацетилсаліm= 4;илова кислота, = 090;иклопід), або з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть збільшити р = 80;зик кровотеч (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Міорелакса&= #1085;ти периферичнl= 6;ї дії

СІЗЗС можуть зменшувати активність холінест = 77;рази плазми кров = 10;, що призводить до подовження = 85;ервово-м’яз&= #1086;вого блоку, спричиненоk= 5;о мівакурo= 0;єм або іншими міорелак = 89;антами периферичнl= 6;ї дії.

Засоби, що метаболі = 79;уються за участю цитохрому Р450<= b>

Сертралін<= /span> може діяти я= 082; слабкий або = 087;омірний інгібітор СYР2D6. При тривалому застосуванl= 5;і сертралo= 0;ну у дозі 50 мг на k= 6;обу спостерігаl= 3;ося помірне підвищення (= 091; середньому на 23–37 %) рівня дезипрам = 10;ну у плазмі крові в рівноважноl= 4;у стані (де= 079;ипрамін є маркером активності ізоферментm= 1; CYP2D6). Клінічно значущі взаємодії можуть вини = 82;ати з іншими субстратамl= 0; СYР2D6, що мають вузький терапевтичl= 5;ий індекс, такими як протиаритм&= #1110;чні засоби клас = 91; 1С (наприклад <= span class=3DSpellE>пропафен = 86;н, флекаїнo= 0;д), трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти та типові антипсихот&= #1080;ки, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і сертралo= 0;ну у вищих дозах.

Сертралін<= /span> н= 077; є клінічно значущим інгібітороl= 4; CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP1A2. Це було підтверджеl= 5;о результатаl= 4;и in vivo досліджень із субстратамl= 0; CYP3A4 (ендогенни = 81; кортизол, карбамаз = 77;пін, терфенаk= 6;ин, алпразоl= 3;ам), субстратом CYP2= C19 (діазепа = 84;) та субстратамl= 0; CYP2C9 (толбут = 72;мід, глібенкl= 3;амід, фенітоїl= 5;). Результати in vitro досліджень свідчать, що сертралі = 85; має мінімальниl= 1; потенціал д = 86; інгібува = 85;ня CYP1A2 або не має його взагал = 10;.

Щоденне вжи= вання трьох склянок грейпфрутоk= 4;ого соку збільш = 91;вало концентрацo= 0;ю сертралo= 0;ну в плазмі крові майже на 100 % в перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; у 8 здорових осіб японської національнl= 6;сті. Тому під час лікування сертралі = 85;ом слід уникат = 80; вживання гр = 77;йпфрутовог&#= 1086; соку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

На основі результатіk= 4; дослідженнn= 3; взаємодії з грейпфрутоk= 4;им соком не можна виключити, щ= 086; одночасне застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну та потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4, таких як інгібітори протеази, кетоконазо&= #1083;, ітраконk= 2;зол, позаконk= 2;зол, вориконk= 2;зол, кларитрl= 6;міцин, телітроl= 4;іцин та нефаз = 86;дон, може призвести д = 86; більш вираженого підвищення експозиції сертралі = 85;у. Це також стосується помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4, таких як апрепітан, еритроміциl= 5;, флуконаз = 86;л, верапамo= 0;л та дилті = 72;зем. Слід уникат = 80; застосуван&= #1085;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 під час терапії = 89;ертраліном. Не можна виключити, щ= 086; індуктори CYP3A4, такі як фено= 073;арбітал, карбамаk= 9;епін, звіробій та рифампіц = 80;н, можуть спричинити зниження концентрацo= 0;ї сертралo= 0;ну в плазмі крові.

В осіб з повільним метаболізмl= 6;м CYP2C19 концентра = 94;ія сертралo= 0;ну у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 % вища порівняно з = 086;собами  з активним метаболізмl= 6;м (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Не можна вик= 083;ючити можливість взаємодії з потужними інгібітораl= 4;и CYP2C19, такими як омепразо = 83;, ланзопрk= 2;зол, пантопрk= 2;зол, рабепраk= 9;ол, флуоксеm= 0;ин, флувоксk= 2;мін.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я

Серотоніно&= #1074;ий синдром (СС) а&= #1073;о злоякісний нейролептиm= 5;ний синдром (ЗНС)=

При застосуванl= 5;і селективниm= 3; інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну (= 057;ІЗЗС), включаючи сертралі = 85;, повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку по = 90;енційно загрозливиm= 3; для життя си= 085;дромів, таких як = 089;еротонінов&= #1080;й синдром (СС) а&= #1073;о злоякісний нейролептиm= 5;ний синдром (ЗНС). Ризик розвитку СС = 072;бо ЗНС зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і СІЗЗС з інши= 084;и серотонo= 0;нергічними засобами (включаючи і= 085;ші серотонo= 0;нергічні антидепресk= 2;нти, амфетаміни, триптани), засобами, що порушують метаболізм серотоніну (включаючи ІМАО, наприклад метиленовиl= 1; синій), ан&#= 1090;ипсихотичн= ими засобами та іншими антагоністk= 2;ми допамінm= 1;, а також о= 087;іоїдами. Слід проводити моніторинг = 97;одо появи у пацієнтів о = 79;нак та симптомі = 74; СС чи ЗНС (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Перехід із СІЗЗС, антидепресk= 2;нтів або анти = 86;бсесивних препаратів=

Існують обмежені да = 85;і контрольовk= 2;них досліджень = 97;одо оптимальноk= 5;о часу перехо = 76;у з СІЗЗС, антидепресk= 2;нтів або анти = 86;бсесивних препаратів на сертр = 72;лін. Під час таки= 093; змін у лікуванні необхідно п = 88;оводити належний медичний нагляд, особ= 083;иво у разі засто= 089;ування препаратів = 79; тривалим періодом напіввивед&#= 1077;ння, таких як = 092;луоксетин.=

Інші сер= отонінергіm= 5;ні засоби, наприклад, триптофан, фенфлура = 84;ін та 5-НТ-агоністи=

Одночасне застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну з іншими засобами, що &#= 1087;ідвищують серотонo= 0;нергічну нейротрk= 2;нсмісію, такими як ам= 092;етаміни, триптофан, фенфлура = 84;ін або 5-НТ-агоні&= #1089;ти, а також з рослинним з = 72;собом звіробій (Hypericum perforatum), слід проводити з обережністn= 2; та, за можливості, уникати через потен = 94;ійний ризик фа = 88;макодинамі&#= 1095;ної взаємодії.=

П = 86;довження інтервалу QTc / шлуl= 5;очкова тахікардія типу «пірует» (torsade de pointes (TdP))

Під час п= ;ісляреєстр = 72;ційного застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну повідомлялl= 6;ся про подовження інтервалу QTc та TdP. &= #1059; більшості випадків ці явища спост = 77;рігалася у пацієнтів = 079; іншими факт = 86;рами ризику подовження інтервалу QTc або вини= ;кнення TdP. Вплив сертралі = 85;у на подовження інтервалу QTc було підтверджеl= 5;о у дослідженнo= 0; QTc за участю здорових добровольцo= 0;в, де було виявлено статистичнl= 6; значуще поз = 80;тивне співвідношk= 7;ння «експозиціn= 3;/відповідь». Тому сер = 90;ралін слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; пацієнтам, у яких наявні = 076;одаткові фактори ризику подовження інтервалу QTc, такі як серцеві захворюванl= 5;я, гіпокалo= 0;ємія або гіпо = 84;агніємія, подовження інтервалу QTc у родинному анамнезі, брадикардіn= 3; та одночасн = 77; застосуванl= 5;я лікарських засобів, що подовжують інтервал QTc (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фарм = 72;кодинаміка»).

Посилення гіпомані = 11; чи манії=

Повідомлял&= #1086;ся про розвито = 82; симптомів манії або гіпоманії у незначної кількості пацієнтів, які отримували антидепресk= 2;нти та антио = 73;сесивні препарати, з= 086;крема сертралo= 0;н. Тому сер = 90;ралін слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; пацієнтам з манією або гіпомані = 08;ю в анамнезі. Н&#= 1077;обхідне ретельне медичне спостережеl= 5;ня. У разі появи ознак маніакальнl= 6;ї фази у паціє= 085;та лікування сертралі = 85;ом слід негайн = 86; припинити.=

Шизофренія<= /span>=

Псих&= #1086;тичні симптоми можуть посилюватиl= 9;я у пацієнтів із шизофренієn= 2;.

Судоми=

Під час терапії = 89;ертраліном можуть виникати судоми: с= 077;ртралін не слід призначати = 87;ацієнтам із нестабільнl= 6;ю епілепсією; = 087;ацієнти з добре конт= 088;ольованою епілепсією потребують ретельного нагляду. У разі виникн = 77;ння судом лікування сертралі = 85;ом слід припинити.=

Суїциди / <= span class=3DSpellE>суїцидал&= #1100;ні думки / &#= 1089;уїцидальні= спроби або клінічні ознаки погіршення<= o:p>

Депресія асоціюєтьсn= 3; з підвищени = 84; ризиком вин = 80;кнення суїцидаl= 3;ьних думок, завдавання собі ушкоджень т = 72; спроб суїци = 76;у (суїцида = 83;ьних дій та проявів). Цей ризик існує безпосередl= 5;ьо до часу досягнення значної ремісії. Оск= 110;льки покращання стану паціє = 85;та може відбуватисn= 3; протягом перших кількох тижнів або більшого періоду терапії, пацієнтам слід перебу = 74;ати під ретельним наглядом до = 087;ояви ознак клінічного покращення. = 047;агалом клінічний досвід свідчить пр = 86; підвищення ризику с = 91;їцидальної поведінки н = 72; ранніх етапах одуж = 72;ння.

Інші психіч= ні стани, для лікування яких призначениl= 1; сертралі = 85;, також можут = 00; бути пов’язані з підвищеним = 88;изиком суїцидаl= 3;ьної поведінки, а ці стани часто супроводжуn= 2;ться великим депресивниl= 4; розладом. То= 084;у при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами с = 83;ід дотримуватl= 0;сь таких самих застережниm= 3; заходів, як і при лікуван = 85;і пацієнтів з = 074;еликим депресивниl= 4; розладом.=

Відомо, що дl= 3;я пацієнтів і = 79; суїцидал = 00;ними діями та проявами в анамнезі і пацієнтів, у яких ще до початку терапії значною мірою виявляєтьсn= 3; суїцидал = 00;не мислення, іс= 085;ує більший ризик виникнення суїцидал = 00;них думок або суїцидальн&= #1080;х спроб, у зв’язку з ци= 084; їм слід знаходитисn= 3; під ретельн = 80;м наглядом пі = 76; час лікування. Метаанал = 10;з даних, отриманих у = 087;лацебо-конт= рольованих клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям антидепресk= 2;нтів дорослим пацієнтам і = 79; психічними розладами, показав підвищений ризик проявів = 89;уїцидально&#= 1111; поведінки у = 086;сіб віком до 25 років при застосуванl= 5;і антидепресk= 2;нтів порівняно з таким при застосуванl= 5;і плацебо.

Слід здійснюватl= 0; ретельний нагляд за станом пацієнтів, зокрема пац = 10;єнтів із високим ризиком розвитку суїцидальн&#= 1086;сті, особливо на початку терапії та після будь-я= 082;их змін у дозуванні препарату. Пацієнтів (т= 072; осіб, які за ними доглядають) = 087;отрібно попередити про необхіднісm= 0;ь відстежуваm= 0;и будь-які прояви клінічного погіршення, = 074;иникнення суїцидаl= 3;ьної поведінки ч = 80; суїцидал = 00;них думок, а також будь-яких незвичних змін поведі = 85;ки та про необх= 110;дність негайного звернення з = 72; медичною допомогою при виникненні цих симптом = 10;в.

Статева дисфункція=

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) можуть спри = 95;иняти симптоми статевої дисфункції (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). По&#= 1074;ідомлялося про випадки = 090;ривалої статевої дисфункції, = 087;ри яких симптоми зберігалисn= 3; навіть післ = 03; припинення прийому СІЗЗС.

Застосуван&= #1085;я дітям

Сертралін<= /span> н= 077; слід застосовувk= 2;ти для лікування дітей та підлітків (в= 110;ком до 18 років), за винятком пацієнтів з обсесивн = 86;-компульсив&= #1085;им розладом віком від 6 до = 17 років. У ході &= #1082;лінічних досліджень = 91; дітей та підліткі = 74;, які отримували антидепресk= 2;нти, частіше спо = 89;терігалися суїцидаl= 3;ьна поведінка (суїцидал = 00;ні спроби та суїцидальн&= #1110; думки) і ворожість (переважно агресія, опо= 079;иційна поведінка т = 72; гнів) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Якщ= 086; з огляду на клінічну потребу рішення все = 078; приймаєтьсn= 3; на користь призначеннn= 3; цього препарату, необхідний ретельний моніторинг = 89;тану пацієнта що = 76;о виявлення ознак су = 11;цидальних симптомів, особливо на початку лікування. Д= 086;вгостроков&= #1072; безпека стосовно когнітивноk= 5;о, емоційного, фізичного т = 72; пубертатноk= 5;о дозрівання дітей та підлітків віком від 6 до = 16 років оцінюваласn= 3; в довгострокl= 6;вому оглядовому дослідженнo= 0; тривалістю до 3 років (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). У постма = 88;кетинговий період були зареєстровk= 2;ні повідомленl= 5;я про декільк = 72; випадків уповільненl= 6;го росту та статевого дозрівання. Клінічна значущість та причинни = 81; зв’язок пок = 80; що не з’ясов= 072;ні. При довгострокl= 6;вій терапії пацієнтів дитячого віку лікарі мають здійснюватl= 0; моніторинг = 76;ля виявлення в = 10;дхилень від норм у процесі росту та розвитку організму.=

Аномальні кровотечі<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:UK'> / <= i>крововилив= 080;

При застосуванl= 5;і СІЗЗС повідомлялl= 6;ся про випадки патологічнl= 0;х геморагічнl= 0;х явищ, у тому числі шкірн = 80;х геморагічнl= 0;х явищ (екх= 110;мози та пурпура), та інших геморагічнl= 0;х явищ, таких як шлунково-ки = 96;кові або гінекологіm= 5;ні кровотечі, в= 082;лючаючи кровотечі з летальним наслідком.

СІЗЗС/ІЗЗНС можуть підв = 80;щувати ризик післяпологl= 6;вих кровотеч (див. розділи «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю» та «Побічні реакції»). Ре&#= 1082;омендуєтьс= я з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти СІЗЗС, особливо одночасно з лікарськимl= 0; засобами, що &#= 1074;пливають на тромб = 86;цитарну функцію (наприклад, антикоагулn= 3;нти, атипові = 72;нтипсихоти&#= 1082;и, фенотіаk= 9;ини, більшість трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів, ацетилсаліm= 4;илова кислота та н= 077;стероїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП)), а також у разі наявності г = 77;морагічних порушень в а= 085;амнезі пацієнта (ди= 074;. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Гіпонатріє&= #1084;ія=

У результаті терапії СІЗЗС або інгібітораl= 4;и зворотного захоплення норадрен = 72;ліну і серотонін = 91; (ІЗЗНС), включаючи сертралі = 85;, може розвинутисn= 3; гіпонатр = 10;ємія. У багатьох випадках гіпонатріє&#= 1084;ія є наслідком синдрому неадекватнl= 6;ї секреції антидіуретl= 0;чного гормону. Повідомлялl= 6;ся про випадки зниження рівня натрі = 02; у сироватці крові до значень ниж = 95;е 110 ммоль/л.

При застосуванl= 5;і СІЗЗС та ІЗЗНС ризик розвитку гіпонатріє&#= 1084;ії більший у пацієнтів літнього віку. Також ризик цього ускладненнn= 3; може бути підвищеним = 91; пацієнтів, які приймають діуретик = 80;, або у пацієнтів з гіповоле = 84;ією будь-якого іншого походження (див. інформа&#= 1094;ію про застосуванl= 5;я пацієнтам л = 10;тнього віку у розділах «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»). Дл&#= 1103; пацієнтів і = 79; симптоматиm= 5;ною гіпонатl= 8;іємією слід розглянути припинення терапії = 89;ертраліном та запровад = 78;ення відповідноk= 5;о медичного втручання. Д= 086; ознак та симптомів гіпонатр = 10;ємії належать головний біль, труднощі з концентрацo= 0;єю, погіршення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості, слабкість і втрата фізичної рі = 74;новаги, що може призвести д = 86; падінь. Озна= 082;и і симптоми, щ&#= 1086; асоціюютьсn= 3; з більш тяжкими та/або гострими епізодами гіпонатр = 10;ємії, включають галюцинаціo= 1;, синкопе, судоми, кому, зупинку дихання та летальний наслідок.

Симптоми відміни, що спостерігаn= 2;ться при припине = 85;ні терапії = 89;ертраліном=

Симптоми відміни час = 90;о спостерігаl= 3;ися після припинення = 87;рийому препарату, з= 086;крема у разі рапто= 074;ої відміни терапії (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»). За даними клінічних досліджень = 95;астота появи симптомів відміни у пацієнтів, які припинили лікування сертралі = 85;ом, становила 23 % порівняно з 12 % у пацієнтів, які продовж = 91;вали лікування.=

Ризик розвитку си = 84;птомів відміни мож = 77; залежати ві = 76; кількох факторів, включаючи тривалість терапії, тер= 072;певтичну дозу та швидкість зниження до = 79;и. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі реакції, як запаморочеl= 5;ня, сенсорні порушення (в= 082;лючаючи парестезію), порушення сну (включаю= 095;и безсоння та яскраві сновидіння), збудження ч = 80; відчуття тривожностo= 0;, нудоту та/аб= 086; блювання, тремор і головний біль. Зазвич= 072;й ці симптоми = 084;ають легкий або помірний ст = 91;пінь тяжкості, однак у деяких пацієнтів вони можуть бути тяжким = 80;. Як правило, с&#= 1080;мптоми виникають протягом перших кількох дні = 74; після припинення терапії, але &#= 1091; поодиноких випадках сп = 86;стерігалис&#= 1103; навіть у пацієнтів, які випадково пропустили прийом дози препарату. У більшості випадків ці симптоми минають самостійно протягом 2 ти&#= 1078;нів, однак у деяких пацієнтів вони можуть тривати дов = 96;е (2–3 місяці чи більше). Таким чином, рекомендуєm= 0;ься поступове з = 85;иження дози сер = 90;раліну під наглядо = 84; лікаря протягом кількох тиж = 85;ів або місяців відповідно до потреб пацієнта (ди= 074;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Акатизія / психомоторl= 5;ий неспокій=

Застосуван&= #1085;я сертралo= 0;ну може спричиняти розвиток акатизії — стану, що характеризm= 1;ється суб’єктивнl= 6; неприємним чи тривожни = 84; відчуттям неспокою з потребою ру = 93;атися, яке часто супроводжуn= 8;ться неможливісm= 0;ю сидіти чи стояти спокійно. Ризик виникнення таких ускладнень найбільший протягом пе = 88;ших кількох тиж = 85;ів терапії. Під= 074;ищення дози препарату д = 83;я пацієнтів, у яких виникають такі симптоми, мо= 078;е бути шкідливим.=

Застосуван&= #1085;я при печінковій недостатноl= 9;ті=

Сертралін<= /span> інтенсив = 85;о метаболo= 0;зується у печінці. За результатаl= 4;и фармакоl= 2;інетичного дослідженнn= 3; при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і препарату у пацієнтів з = 10; стабільним цирозом легкого ступеня спостерігаl= 3;ося подовження періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня сертралo= 0;ну та збільшення = 79;начення AUC (площі під фармакок = 10;нетичною кривою) і C<= sub>max (максимальн = 86;ї концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і) приблизно втричі порівняно з цими показн = 80;ками в осіб із нормальною функцією печінки.

Значущих відмінностk= 7;й у ступені зв’язуваннn= 3; препарату з білками плазми кров = 10; між цими двома групами учасників дослідженнn= 3; не виявлено. Слід бути обережними при признач = 77;нні сертралo= 0;ну пацієнтам і = 79; захворюван&= #1085;ями печінки. У ра&#= 1079;і призначеннn= 3; сертралі = 85;у пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки слі = 76; зважити доцільністn= 0; зниження дози або частоти прийому препарату. Сертралі = 85; протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Застосуван&= #1085;я при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті=

Сертралін<= /span> інтенсив = 85;о метаболo= 0;зується; виведення незміненої сполуки із сечею є незн= 072;чним шляхом елімінації. = 059; дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів і = 79; порушенням функції нир = 86;к від легкого до середнього ступеня (клі= 088;енс креатиніну 30—60 мл/хв) або від середнь = 86;го до тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 10&#= 8212;29 мл/хв) фар&#= 1084;акокінетич= ні параметри (AUC0&= #8212;24 або Cmax) при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і препарату б = 91;ли без статистичнl= 6; значущих відмінностk= 7;й від цих показників = 91; групі контролю. Немає необх = 10;дності у коригуваннo= 0; дози залежн = 86; від ступеня порушень функції нир = 86;к.

Застосуван&= #1085;я пацієнтам літнього віку

У клінічних дослідженнn= 3;х брали участ = 00; понад 700 пацієнтів віком понад 65 років. Характер і частота розвитку побічних реакцій у пацієнтів літнього віку були по= 076;ібними до тих, що спостерігаl= 3;ись у молодших пацієнтів.=

Проте при застосуванl= 5;і СІЗЗС або ІЗЗНС, включаючи сертралі = 85;, у пацієнтів літнього віку відзначалиl= 9;я випадки клінічно значущої гіпонатріє&#= 1084;ії. Пацієнти цієї віково = 11; групи можут = 00; мати підвищ = 77;ний ризик розвитку ці = 08;ї побічної ре = 72;кції (див. «Гіп&#= 1086;натріємія= » у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Цукровий діабет

У пацієнтів= із цукровим діабетом застосуванl= 5;я с = 77;лективних інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) може впливати на показники глікеміч = 85;ого контролю. Мо= 078;е виникнути потреба у коригуваннo= 0; дози інсуліну та/або пероральниm= 3; гіпоглік = 77;мічних препаратів.

Електрошок&= #1086;ва терапія (ЕШТ)=

Клінічні дослідженнn= 3; щодо оцінки ризиків або переваг одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну та електрошокl= 6;вої терапії не проводилисn= 3;.

Грейпфруто&= #1074;ий сік

Одночасне застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну з грейпфрутоk= 4;им соком не рекомендовk= 2;не (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

В = 87;лив на результати скринінг = 86;вого аналізу сеч = 10;

Повідомлял&= #1086;ся про хибно по= 079;итивні результати = 10;мунологічн&#= 1080;х скринінk= 5;ових тестів сечі на визначення вмісту б = 77;нзодіазепі&#= 1085;ів у пацієнтів, які приймал = 80; сертралі = 85;. Це обумовлено недостатньl= 6;ю специфічніl= 9;тю скринінk= 5;ових тестів. Хибн= 086; позитивні результати можуть спостерігаm= 0;ися протягом кількох діб після припинення лікування сертралі = 85;ом. Диференціюk= 4;ати сертралo= 0;н від похідни = 93; бензодіа = 79;епіну у сечі можна шляхом проведення уточнювальl= 5;их тестів – газової хроматограm= 2;ії / мас-спектро&#= 1084;етрії.  

Закритокут&= #1086;ва глаукома=

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), включаючи сертралі = 85;, можуть впливати на розмір зіниці та спричиняти мідріаз. Такий ефект може зумови = 90;и звуження кута передн = 00;ої камери ока, п&#= 1110;двищення внутрішl= 5;ьоочного тиску та розвиток закритокут&#= 1086;вої глаукоми, особливо у пацієнтів і = 79; відповідноn= 2; схильністю. = 058;аким чином, се= 088;тралін слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам і = 79; закриток = 91;товою глаукомою а = 73;о глаукомою в анамнезі.=

Інформ&= #1072;ція щодо допоміжних речовин

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммол = 00; натрію (23 мг) на таблетку, тобто практично в = 10;льний від натрію.

 

Заст&= #1086;сування у період ваг= 110;тності або годування груддю

Вагітність<= /span>=

Не існує добре контрольовk= 2;них досліджень препарату з = 72; участю вагітних жінок. Однак суттєва кількість даних не вия= 074;ила доказів щод = 86; виникнення вроджених вад розвитк = 91; плода внасл = 10;док застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну. У дослідженнn= 3;х на тваринах було виявлено вп = 83;ив на репродуктиk= 4;ну функцію, вір= 086;гідно, у зв’язку з токсичною дією препарату н = 72; організм матері, спричинену фармакод = 80;намічною дією препарату, т= 072;/або прямою ф = 72;рмакодинам&#= 1110;чною дією препарату н = 72; плід.

Повідомлял&= #1086;ся, що застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну під час вагітності призводило до виникнен = 85;я симптомів, подібних до абстинен = 90;ного синдрому, у деяких новонароджk= 7;них, матері яких приймали сертралін. Цей явище також спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і інших антидепресk= 2;нтів класу СІЗЗС. Сертралі = 85;  не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти у період вагітності, крім випадків, коли клінічний стан жінки такий, що очікувані переваги ві = 76; застосуванl= 5;я препарату перевищуютn= 0; потенційниl= 1; ризик.

Результати спостережеl= 5;ь свідчать пр = 86; підвищений = 88;изик (менш ніж у 2 рази) пі= 089;ляпологово&= #1093; кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і СІЗЗС/ІЗЗНС протягом од = 85;ого місяця до пологів (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Слід нагляд= ати за станом новонароджk= 7;них, матері яких продовжуваl= 3;и застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну на пізніх термінах вагітності, особливо у І= 030;І триместрі. Після застосуванl= 5;я сертралo= 0;ну на пізніх стадіях вагітності = 91; новонароджk= 7;них можуть виникати такі симптоми: респіраторl= 5;ий дистрес-синдром, ціаноз, апное, судоми, температурl= 5;а нестабільнo= 0;сть, труднощі з годуванням, = 073;лювання, гіпоглікемo= 0;я, гіпертоl= 5;ус, гіпотонm= 1;с, гіперреm= 2;лексія, тремор, синдром підвищеної нервово-реф = 83;екторної збудливостo= 0;, дратівливіl= 9;ть, млявість, по= 089;тійний плач, сонливість = 10; труднощі з засинанням. Ці симптоми можуть бути зумовлені а = 73;о серотонo= 0;нергічними ефектами, аб= 086; симптомами відміни. У більшості випадків ці ускладненнn= 3; розвиваютьl= 9;я одразу ж піс= 083;я пологів чи найближчим часом (протягом ме= 085;ш ніж 24 годин).

Згідно з даними епідеміолоk= 5;ічних досліджень очікується, що застосуванl= 5;я СІЗЗС у пері= 086;д вагітності, особливо на пізніх терм = 10;нах вагітності, = 084;оже збільшити р = 80;зик розвитку синдрому персистуюч&#= 1086;ї легеневої гіпертензіo= 1; новонароджk= 7;них. Ризик спостерігаk= 4;ся з частотою приблизно 5 випадків на 1000 вагітностеl= 1;. У загальній популяції відзначаєтn= 0;ся 1—2 випадки синдрому персистуюч&#= 1086;ї легеневої гіпертензіo= 1; новонароджk= 7;них на 1000 вагітностеl= 1;.

Годування груддю

Опублікова&= #1085;і дані щодо рівнів с = 77;ртраліну у грудному молоці свідчать пр = 86; те, що сер&#= 1090;ралін і його метаболіт N-дезметил = 89;ертралін екскретm= 1;ються у грудне молоко у малій кількості. Загалом у сироватці крові немовлят виявляли незначні концентрацo= 0;ї препарату а = 73;о концентрацo= 0;ї препарату, н= 077;доступні для визначення, за винятком одного випадку, кол= 080; концентрацo= 0;я препарату у сироватці крові немовляти становила приблизно 50 % від концентрацo= 0;ї препарату у сироватці крові матер = 10; (але без будь-якого помітного впливу на здоров’я цього немовляти). Дотепер не повідомлялl= 6;ся про побічну дію препара = 90;у на здоров’я дітей, яких годували груддю жінк = 80;, які застосовувk= 2;ли сертралo= 0;н, але такий ризик не можна виключати. Застосуванl= 5;я препарату у період годування груддю не рекомендовk= 2;но, за винятком випадків, коли, на думку лікар = 03;, користь від прийому препарату перевищує можливий ризик.

Ф = 77;ртильність=

Дані, отримані пі = 76; час досліджень на тваринах, не показали впливу с = 77;ртраліну на параметр = 80; фертильносm= 0;і.

Звіти досліджень застосуванl= 5;я деяких СІЗЗ = 57; людям свідчать про оборотністn= 0; їхнього впливу на якість сперми. На сьогодні не було виявлено впливу на фертильнісm= 0;ь людини.

 

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Клініко-фар= макологічнo= 0; дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; відсутністn= 0; впливу с = 77;ртраліну на психомот = 86;рну діяльність. Однак пацієнтів слід попереджатl= 0; про те, що психотропнo= 0; засоби можуть зниж = 91;вати психічні аб = 86; фізичні здібності, необхідні для виконання потенційно небезпечниm= 3; завдань, таких як кер= 091;вання автомобілеl= 4; або робота з іншими механізмамl= 0;. 

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Сертралін<= /span> слід прийма = 90;и 1 раз на добу (вранці або ввечері).

Таблетки сертралі = 85;у можна приймати незалежно від вживанн = 03; їжі.

Початок лікування<= /i>=

Депресія та ОКР

Лікування сертралі = 85;ом слід розпоч = 80;нати з дози 50 мг/добу.

Панічні розлади, ПТС= 056; та соціальний тривожний розлад

Лікування слід розпочинатl= 0; з дози 25 мг/добу. Післ&#= 1103; першого тижня дозу слід підвищити д = 86; 50 мг 1 раз на добу. Такий режим дозування доведено знижує част = 86;ту побічних ефектів, які можуть виникати на початкових етапах лікування панічного розладу.

Титрування дози

Депресія, ОКР, панічні розлади, соціальний = 90;ривожний розлад та ПТСР

У пацієнтів, які не відповідаюm= 0;ь на дозу 50 мг, ефект може бути досягнутий при підвище = 85;ні дози. Коригу= 074;ати дозу слід з кроком 50 мг з інтерваламl= 0; не менше одного тижн = 03; до досягнення максимальнl= 6;ї дози 200 мг/доб&= #1091;. Зміни дозування н = 77; слід проводити частіше ніж 1 раз на тиждень, зважаючи на період н = 72;піввиведен&#= 1085;я сертралo= 0;ну, що становит = 00; 24 години.

Перші прояви терапевтичl= 5;ого ефекту можу = 90;ь спостерігаm= 0;ися протягом 7 днів лікува = 85;ня. Однак для досягнення терапевтичl= 5;ої відповіді зазвичай потрібен довший період часу, особливо дл = 03; пацієнтів з ОКР.

Підтримува&= #1083;ьна терапія=

Під час довготриваl= 3;ої терапії доз = 91; слід підтри = 84;увати на найнижчому ефективномm= 1; рівні з можливим подальшим коригуваннn= 3;м залежно від терапевтичl= 5;ої відповіді.=

Депресія<= /b>

Довготрива&= #1083;а терапія так = 86;ж може бути доцільною для профілактиl= 2;и рецидиву великого депресивноk= 5;о епізоду (ВДЕ). У більшості випадків рекомендовk= 2;на доза для зап= 086;бігання рецидиву ВД = 45; є такою ж, як і= доза, що застосовувk= 2;лася під час лікування п = 86;точного епізоду. Пацієнтам і = 79; депресією слід отримувати терапію про = 90;ягом достатньогl= 6; періоду –  щонай= менше 6 місяців – дл&= #1103; забезпеченl= 5;я повної ремісії сим = 87;томів.

Панічні розлади та ОКР

При тривалій терапії у пацієнтів з панічними розладами т = 72; ОКР слід проводити регулярну оцінку терапії, оскільки не було продемонстl= 8;овано ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату д = 83;я запобіганнn= 3; рецидивам цих розладі = 74;.

Застосуван&= #1085;я пацієнтам літнього віку

Пацієнтам літнього віку дозува = 85;ня препарату с = 83;ід підбирати з обережністn= 2;, оскільки ці пацієнти мо = 78;уть мати підвищ = 77;ний ризик розвитку гіпонатріє&#= 1084;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосуван&= #1085;я при печінковій недостатноl= 9;ті=

Слід бути обережними при застосуванl= 5;і сертралo= 0;ну пацієнтам з патологією печінки. При порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу або час= 090;оту прийому препарату. Сертралі = 85; не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю, оскільки ві = 76;сутні клінічні дані щодо застосуванl= 5;я препарату таким хвори = 84; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосуван&= #1085;я при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті=

При порушеннях функції нирок коригуваннn= 3; дози лікарськогl= 6; засобу не потрібне (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосуван&= #1085;я дітям

Діти т = 72; підлітки з о&#= 1073;сесивно-ком= ;пульсивним розладом<= /span>

Підлітки ві= ком 13—17 років: початкова доза становить 50 м&= #1075; 1 раз на добу.<= o:p>

Діти віком 6̵= 2;12 років: початкова доза станов = 80;ть 25 мг 1 раз на добу. Через 1 тиждень доз = 91; можна збільшити д = 86; 50 мг 1 раз на добу.

У разі необхідносm= 0;і, коли ефект є недостатніl= 4;, можливе подальше підвищення дози зі збіл= 100;шенням на 50 мг за 1 раз протягом кі = 83;ькох тижнів. Макс= 080;мальна доза становить д = 86; 200 мг/добу.

Однак при підвищенні дози понад 50 мг слід врах= 086;вувати загалом нижчу масу тіла дітей п= 086;рівняно з дорослими. Не слід змінювати д = 86;зу частіше ніж 1 раз на тиждень.=

Ефективніс&= #1090;ь препарату д = 83;я дітей з великим депресивниl= 4; розладом не була продем = 86;нстрована.

Дані щодо застосуванl= 5;я препарату дітям віком = 076;о 6 років відсутні (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Симптоми відміни, які спостерігаn= 2;ться при припиненні терапії = 89;ертраліном=

Слід уникати раптового припинення застосуванl= 5;я препарату. При припиненні лікування сертралі = 85;ом, щоб зменшит = 80; ризик розвитку си = 84;птомів синдрому відміни, доз= 091; потрібно поступово з = 85;ижувати щонайменше протягом 1—2 тижнів (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні р= 077;акції»). Якщо після з= 085;иження дози препарату або припинення його застос = 91;вання виникають неперено = 89;имі симптоми, може бути розглянуте відновленнn= 3; застосуванl= 5;я препарату у раніше приз = 85;аченій дозі. Надалі &#= 1083;ікар може продовжуваm= 0;и зменшувати дозу, але більш поступово.

 

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:UK'>Д = 10;ти

Сертралін<= /span> н= 077; слід застосовувk= 2;ти для лікування дітей, за винятком дітей віком від 6 років з обсесивн = 86;-компульсив&= #1085;им розладом (ди= 074;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:UK'>П = 77;редозуванн&#= 1103;

Токсичніст&= #1100;

Сертралін<= /span> має діапазо = 85; безпеки, яки= 081; може варіюватисn= 3; залежно від популяції пацієнтів т = 72; супутнього застосуванl= 5;я інших лікарських = 79;асобів. Повідомлялl= 6;ся про летальн = 10; випадки при  перед= ;озуванні сертралo= 0;ном як при його з&#= 1072;стосуванні окремо, так і у комбінаці = 11; з іншими лік= 072;рськими засобами та/або алкоголем. З огляду на це &#= 1082;ожен випадок передозуваl= 5;ня потребує ін = 76;ивідуально&#= 1111; терапії.=

Симптоми<= /b>

Симптоми передозуваl= 5;ня включають побічні реа = 82;ції, опосередкоk= 4;ані серотоніноl= 4;, такі як сонливіс = 90;ь, шлунково-ки = 96;кові порушення (у &#= 1090;ому числі нудот = 72; та блювання), тахікардія, = 090;ремор, збудження і запаморочеl= 5;ня. Рідше повід = 86;млялося про розвито = 82; коми.

Терапія

Специфічни&= #1093; антидотів сертралі = 85;у не існує. Рек&#= 1086;мендується забезпечитl= 0; і підтримуваm= 0;и прохідністn= 0; дихальних шляхів та достатній рівень о = 82;сигенації і вентиляці = 11;, якщо це необхідно. П= 088;и терапії передозуваl= 5;ня слід мати на увазі, що прийом активованоk= 5;о вугілля, яке можна застосовувk= 2;ти разом із проносним з = 72;собом, може бути таким же ефективним, як і  п= ;ромивання шлунка, = 072;бо навіть біль = 96; ефективним. = 042;икликати блювання не рекомендуєm= 0;ься. Рекомендовk= 2;ний моніторинг серцевої ді = 03;льності (наприклад ЕКГ), а також о= сновних життєвих показників разом із заг= 072;льною симптоматиm= 5;ною та підтримуючl= 6;ю терапією. З огляду на зн= 072;чний об’єм розподілу сертралі = 85;у малоймовірl= 5;о, що такі заходи, як форсований діурез, діаліз, г= 077;моперфузія<= /span> або замінна гемотран = 89;фузія, можуть бути корисними.=

Передозува&= #1085;ня сертралo= 0;ну може призвести д = 86; подовження інтервалу QT, т= ому рекомендуєm= 0;ься проводити ЕКГ-монітор = 80;нг в усіх випадках передозуваl= 5;ня препарату.=

 

Побічні реа= кції

Нудота є найбільш поширеною побічною ре = 72;кцією. У ході лікування соціальногl= 6; тривожного = 88;озладу сексуальна дисфункція, зокрема зат = 88;имка еякуляцo= 0;ї, спостерігаl= 3;ася у 14 % чоловіків, які застосовувk= 2;ли сертралo= 0;н, порівняно з відсутністn= 2; таких випадків у г= 088;упі плацебо.
Зазначені побічні реакції є дозозалежн&= #1080;ми та, як правило, мають тенденцію д = 86; зменшення або зникнення при подальшому застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу.

Профіль побічних реакцій, що найчастіше = 89;постерігав&#= 1089;я у подвійно сліпих, плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів і = 79; обсесивн = 86;-компульсив&= #1085;им розладом (ОКР), панічним розладом, посттравмаm= 0;ичним стресовим розладом (ПТСР) та соці&= #1072;льним тривожним розладом, загалом відповідав профілю побічних реакцій, зафіксованl= 6;му в дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів і = 79; депресією.=

У таблиці ни= ;жче наведено дані про побічні реакції, вия= 074;лені у період = 087;ісляреєстр&= #1072;ційного нагляду (частота невідома), а також у ході проведення плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень (= 110;з загальною кількістю 2542 пацієнти, як= 110; отримували сертралі = 85;, та 2145 пацієнтів, які отримували плацебо), при лікуванні депресії, обсесивно-к= омпульсивнl= 6;го розладу (ОКР), панічного розладу, посттравмаm= 0;ичного стресового розладу (ПТСР) та соці&= #1072;льного тривожного розладу.

Деякі побічні реакції, зазначені в = 090;аблиці, можуть зменшуватиl= 9;я за інтенсивніl= 9;тю та частотою при тривалому застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу та зазвичай не призводять до припинення терапії.

Частота побічних реакцій визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥= 1/1 000 до < 1/100), рід&= #1082;о (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рід = 82;о
(< 1/10 000), невідомо (не можна оцінити за наявними даними).

 

Частот= 072; побічних реакцій, зафіксованl= 0;х у плацебо-ко= 085;трольовани&= #1093; клінічних дослідженнn= 3;х при лікуванні депресії, обсесивно-к= омпульсивнl= 6;го розладу (ОКР), панічного розладу, посттравмаm= 0;ичного стресового розладу (ПТСР) та соці&= #1072;льного тривожного розладу. Аналіз звед = 77;них даних і п= 110;сляреєстра&= #1094;ійний нагляд

Клас системи органів

Дуже часто

(≥ 1/10)

Часто

(≥ 1/100 до

< 1/10)

Нечасто <= /p>

(≥ 1/1 000 до < 1/100)<= /span>

Рідко

(≥ 1/10 000 до < 1/1 000)<= /i>

Невідомо <= /span>

(не можна оцінити за наявними даними)

Інфекції тk= 2; інвазії

 

інфекції верхніх дихальних шляхів, фарингіт, риніт<= /p>

гастроенте= ;рит, середній отит

дивертикул= ;іт§

 

Пухлини доброякісн= 110;, злоякісні та неуточне&#= 1085;і (у тому числі кісти та поліпи)<= /p>

 

 

новоутворе= ;ння

 

 

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

 

 

 

лімфаденоп= ;атія, тромбоц= 080;топенія*§, лейкопенія*§

 

З боку імунної системи

 

 

 

підвищена чутливість*, сезонна алергія*

анафілакто= ;їдна реакція*

 

З боку ендокринно= 111; системи

 

 

гіпотиреоз= ;*

гіперпрола= ;ктинемія*§, синдром порушення секреції антидіурет= 080;чного гормону*§<= /o:p>

 

Метаболічн= ;і та аліментарн= 110; розлади

 

зниження апетиту, посилення апетиту*

 

гіперхолес= ;теринемія, цукровий діабет, гіпоглікем= 110;я*, гіпергліке= 084;ія*§, гіпонат= 088;іємія*§=

 

Психічні порушення

безсоння

відчуття тривожност= 110;*, депресія*, збудження*, зниження лібідо*, нервозніст= 100;, деперсонал= 110;зація, нічні жахи, бруксизм*

суїцидальн= ;і думки/повед&#= 1110;нка, пси&= #1093;отичний розлад= *, патологічн= 077; мислення, апатія, галю&= #1094;инації*, агресія*, = ейфоричний настрій*, пар= аноя

дис&= #1086;ціативний (конверсійн&#= 1080;й) розлад*§, паронірі&#= 1103;*§, залежність від ліків, лунатизм, передчасна еякуляці&#= 1103;

 

З боку нервової системи

запамороче= ;ння, головний біль*, сонливість=

тремор, розлади руху (включаючи екстрапі&#= 1088;амідні симптоми, такі як г&= #1110;перкінезія= ;, гіперто= 085;ус, дистонія, спазми щелепи або порушення ходи), парестезія*, = гіпертон&#= 1091;с*, порушення уваги, ди&= #1089;гевзія

амнезія, гіпестезія*, мимовільні м’язові скорочення*, = синкопе*,= гіперкін&#= 1077;зія*, мігрень*, судоми*, п= остуральне запамороче= 085;ня, порушення координаці= 111; рухів, порушення мовлення

кома*, ак= 072;тизія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), дискіне= 079;ія, гіперес= 090;езія, спазм церебральн= 080;х судин (у тому числі синдр&#= 1086;м скороминущ= 086;ї церебральн= 086;ї вазокон= 089;трикції та синдром Колла –&nb= sp;Флемінга)*§, психомотор= 085;е збудження= *<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:UK'>§ (&#= 1076;ив. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), сенсорні порушення, хореоате&#= 1090;оз§, також були зареєстров= 072;ні симптоми, що асоціювали= 089;я із серот&#= 1086;ніновим синдромом* або злоякісним нейролепти= 095;ним синдромом, у деяких випадках пов’язаним &#= 1110;з супутнім прийомом серотоніне= ргічних засобів, такі як збуд&= #1078;ення, сплутаніст= 100; свідомості, посилене потовиділе= 085;ня, діарея, жар, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, ригідність та тахікардія§

 

З боку органів зору

 

порушення зору*

мідріаз*<= /p>

скотома, глаукома, диплопія, фотофобія, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-f= ont-weight: bold'>крововили = 74; у передню камеру ока*&se= ct;, зіни= ;ці різного розміру*§, розлади зору§, розлади сльозовиді= 083;ення

макулопаті= ;я

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

 

дзвін у вухах*

біль у вусі

 

 

З боку серц = 03;

 

відчуття серцебиття*

тахікардія= ;*, порушення серцевої діяльності

інфаркт міокарда*§, шлуночко&#= 1074;а тахікардія типу «пірует»*§ (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я», «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій» та «Фарм&#= 1072;кодинаміка= »), брадикарді= 103;, подовження інтервалу QTc* (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я», «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій» та «Фарм&#= 1072;кодинаміка= »)

 

З боку суди = 85;

 

припливи*<= /o:p>

аномальна кровотеча (н&= #1072;приклад шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча)*, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;*, гіперемія, гематурія*

периферичн= ;а ішемія

 

З боку респіратор= 085;ої системи, грудної клітки та середостін= 085;я

 

позіхання*

диспное, носова кровотеча*, бронхосп&#= 1072;зм*

гіпервенти= ;ляція, інтерст= 080;ціальне захворюван= 085;я легень*§, еоз = 80;нофільна пневмонія*&sec= t;, ларинго= 089;пазм, дисфоні= 103;, стридор*§, гіповен= 090;иляція, гикавка

 

З боку шлун = 82;ово-кишково&= #1075;о тракту

нудота, діарея, сухість у роті

диспепсія, запор*, біль у животі*, блювання*, ме= теоризм<= /span>

мелена, патоло&= #1075;ії з боку зубів,= езофагіт, глосит, геморой, &= #1075;іперсаліва= ;ція, дисфагі= 103;, відрижка, зміни язика

виразки на слизовій оболонці ротової пор&#= 1086;жнини, панкреатит*§, гематохе&#= 1079;ія, вир&= #1072;зки на язиці, с&#= 1090;оматит

мікроскопі= ;чний коліт*<= /p>

З боку г = 77;патобіліар&#= 1085;ої системи

 

 

 

 

порушення функції печінки, серйозні порушення функції печінки (включаючи гепатит, жов&= #1090;яницю та печінкову недостатні= 089;ть)

 

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини=

 

гіпергідро= ;з, висипання*

періорбіта= ;льний набряк*, кропив’янк= 072;*, алопеція*, свербіж*, пур= пура*, дерматит, сухість шкіри, набряк обли&#= 1095;чя, холодний піт

зар&= #1077;єстровано рідкісні випадки сер&#= 1081;озних побічних реакцій з боку шкіри, таких як синдром &#= 1057;тівенса — Джонсона* та токсични&#= 1081; епідермаль= 085;ий некролі= 079;*§, шкірні реакції*§, фоточутл&#= 1080;вість§, ангіоне= 074;ротичний набряк, патологічн= 110; зміни з боку текстури во&#= 1083;осся, нетиповий запах шкіри, = бульозни&#= 1081; дерматит, везикульоз= ;не висипання

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

біль у спин = 10;, артралгія*, міалгія

остеоартри= ;т, посмикуван= 085;я м’язів, м’язові спазми*, м’язов = 72; слабкість

рабдоміолі= ;з*&se= ct;, ураження кісток

тризм*, пору= 096;ення, подібне до дефіциту множинних ацил-КоА = дегідрог&#= 1077;наз (МАДД)*

З боку ниро = 82; та сечовиділь= 085;ої системи

 

 

полакіурія= ;, = поруше&= #1085;ня сечовипуск= 072;ння, затримка сечі, нетримання сечі*, поліурія, ні&= #1082;турія

порушення сечовипуск= 072;ння*, олігурі= 103;

 

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

порушення еякуляці&#= 1111;

нерегулярн= ;ий менструаль= 085;ий цикл*, еректи = 83;ьна дисфункція

статева дисфункція (<= /span>див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), менорагі&#= 1103;, вагінальна кровотеча, статева дисфункція у жінок (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

гал&= #1072;кторея*, атрофічний= ; вульвова&#= 1075;ініт, виділення зі статевих органів, &= #1073;аланопости= ;т*§, гінекома&#= 1089;тія*, пріапіз= 084;*

післяполог= ;ові кровотечі*<= sup>†

Загальні порушення

підвищена втомлювані= 089;ть*

нудота*, біл= 100; у грудній клітці*, астенія*, = пірексія*=

периферичн= ;ий набряк*, озноб, порушення ходи, спрага<= /span>

грижа, зниження переносимо= 089;ті лікарськог= 086; засобу

 

Лабораторн= ;і та функціонал= 100;ні дослідженн= 103;

 

збільшення маси тіла*

підвищення рівня ал&#= 1072;нінамінотр= асферази*, підвищення рівня ас&#= 1087;артатаміно= трансферазl= 0;*, зни&= #1078;ення маси тіла*

підвищення рівня холестерин= 091; в крові*,= відхилення від норми результаті= 074; клінічних лабораторн= 080;х аналізів, порушення показників сперми, зміна функції тромбоциті= 074;*§

 

Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур

 

травма

 

 

 

Хірургічні втручання та медичні процедури

 

 

 

процедура вазодила&#= 1090;ації

 

* Побічні реакції, що виявлені у післяреє = 89;траційний період.=

§ Частота побічних реакцій представлеl= 5;а за розрахункоk= 4;ою верхньою межею 95 % довірчого інтервалу і = 79; застосуванl= 5;ям «правила тр = 00;ох».

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>† Побічl= 5;і реакції зареєстровk= 2;ні для терапевти = 95;ної групи СІЗЗС/СІЗЗi= 7;Н (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня в період ваг= 110;тності або годування груддю»).

 

Синдроми відміни, що спостерігаn= 2;ться при припине = 85;ні терапії = 89;ертраліном

Припинення терапії = 89;ертраліном (особливо у р&#= 1072;зі різкого припинення = 87;рийому препарату) ч= 072;сто супроводжуn= 8;ться симптомами відміни. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі побічні реа = 82;ції, як запаморочеl= 5;ня, сенсорні порушення (включаючи парестезію), &#= 1088;озлади сну (включаючи безсоння та яскраві сновидіння), збудження ч = 80; відчуття тривожностo= 0;, нудота та/аб= 086; блювання, тремор та головний біль. Ці симптоми, як правило, мають легки = 81; або помірни = 81; ступінь тяжкості та минають самостійно, = 087;роте в окремих випадках можуть бути тяжкими та/або тривалими. У зв’язку з ци= 084; у разі припинення лікування сертралі = 85;ом (якщо продов= 078;ення терапії не передбаченk= 7;) рекомендовk= 2;но поступово знижувати дозу препар = 72;ту (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосуван&= #1085;я пацієнтам літнього віку

Застосуван&= #1085;я селективниm= 3; інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або інгібіторіk= 4; зворотного захоплення = 89;еротоніну та норад = 88;еналіну (СІЗЗСН), включаючи сертралі = 85;, асоціювалоl= 9;я з клінічно значущими випадками гіпонатр = 10;ємії у пацієнтів літнього віку, в яких ризик розви = 90;ку цієї побічн = 86;ї реакції під = 74;ищений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосуван&= #1085;я дітям

У понад 600 дітей, які отримували сертралі = 85;, загальний профіль побічних реакцій був = 079;агалом подібний до того, що спостерігаk= 4;ся у досліджен = 85;ях за участю дорослих. У ході контро = 83;ьованих клінічних досліджень (= 082;ількість пацієнтів, які приймал = 80; сертралі = 85;, становила 281) б= ;ули зареєстровk= 2;ні нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

Дуже часто (Ͱ= 5; 1/10): головний біль (22 %), безсоння (21 %), д= 110;арея (11 %) та нудота (15 %). Часто (від ≥ 1/100 до < 1/10): біль у грудях, мані= 072;кальні стани, пі= 088;ексія, блювання, відсутністn= 0; апетиту, афективна л = 72;більність, агресія, збудження, нервозністn= 0;, порушення уваги, запаморочеl= 5;ня, гіперкіl= 5;езія, мігрень, сонливість, тремор, порушення зору, сухіст= 100; у роті, диспепсія, нічні кошма = 88;и, підвищена втомлюваніl= 9;ть, нетримання сечі, висип, акне, носова кровотеча, метеоризм.  

Нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100): подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фарм = 72;кодинаміка»), суїцидаl= 3;ьні спроби, судоми, е= 082;страпірамі&= #1076;ний розлад, парестезія, депресія, галюцинаціo= 1;, пурпура, гіпервентиl= 3;яція, анемія, порушення функцій печінки, підвищення рівня ал = 72;нінамінотр&#= 1072;нсферази, цистит, простий герпес, отит зовнішньогl= 6; вуха, біль у вусі, біль в оці, мідріаз, &= #1085;удота, гематурія, пустульознk= 7; висипання, риніт, травма, зниження маси тіла, посмикуванl= 5;я м’язів, пато= 083;огічні сновидіння, апатія, альбумінурo= 0;я, полакіуl= 8;ія, поліурія, біль у молочних залозах, порушення менструальl= 5;ого циклу, алопеція, дерматит, ураження шкіри, нетиповий запах шкіри, кропив’янкk= 2;, бруксизм, припливи.

Частота невідома: енурез.

Ефекти, характерні для цього класу лікар = 89;ьких засобів<= /i>

За даними еп= ;ідеміологі = 95;них досліджень, проведених = 87;ереважно за участю пацієнтів віком від 50 ро= ків, встановленl= 6; підвищений ризик виник = 85;ення переломів кісток у пацієнтів, які отримують терапію селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або трициклічнl= 0;ми антидепресk= 2;нтами. Точний механізм, що зумовлює зростання цього ризик = 91;, наразі не вс= 090;ановлений.

Пов= ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пов= ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити безперервнk= 7; спостережеl= 5;ня за співвідношk= 7;нням користі та ризиків, пов’язаних із застосув = 72;нням лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатностo= 0;=

3 роки.

 

Умови зберігання=

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковка=

По 14 таблето = 82;, вкритих плівковою оболонкою, у блістері; по 1 або 2 блістери у картонній коробці.=

 

Категорія відпуску=

За рецептом= .

 

Виробник=

ЗАТ Фармац&#= 1077;втичний завод ЕГІС.

 

Місцезнахо&= #1076;ження виро= бника та адреса мі= 089;ця провадженнn= 3; його діяльності

9900 м. Керме&= #1085;д, вул. Матяш кірай, 65, Угорщина.

------=_NextPart_01DC531F.F2FED1F0 Content-Location: file:///C:/68125059/UA31950101_C2A9.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DC531F.F2FED1F0 Content-Location: file:///C:/68125059/UA31950101_C2A9.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC531F.F2FED1F0 Content-Location: file:///C:/68125059/UA31950101_C2A9.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1<= /span>

------=_NextPart_01DC531F.F2FED1F0 Content-Location: file:///C:/68125059/UA31950101_C2A9.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DC531F.F2FED1F0--