ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

АЦЕТИЛЦИСТЕЇН

(ACETYLCYSTEINE)

Склад:

діюча речовина: ацетилци= стеїн;

1 саше (3,0= г порошку) містить ацетилцистеїну 200 мг;

допоміжні речовини: сахароза, ароматизатор лісова ягода (концентрат соку чорної смородини, етилацетат, терпіненол-4 натуральний, D-камфора, гепта-2,4-діенал, мальтодекстрин, гліцерол триацетат, декстрин, кислота оцтова), аскорбінова кислота, сахарин натрію.<= o:p>

Лікарська форма. Порошок для орального розчину.

Основні фізико-хім= ічні властивості: = кристалічний порошок від світло-рожевого до рожевого кольору, можлива наявність агломератів, які лег= ко розпадаються, із запахом лісових ягід.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються у разі кашлю та застудних захворювань. Муколітичні засоби. Код ATХ R05C B01.

Фармакологічні властивості<= /o:p>

Фармакодинаміка<= /span>=

N-ацетил-L-цистеїн (АЦ) чинить виражену муколітичну дію на слизовий і слизисто-гнійний секрети за рахунок деполімеризації мукопротеїнових комплексів і нуклеїнових кислот= , які надають вʼязкості гіа= ліновому і гнійному компонентам мокротиння та іншим секретам. Додаткові властивості: зниження індукованої гіперплазії мукоцитів, підвищення вироблення сурфактанта за рахунок стимуляції пневмоцитів типу II, стимуляція акти= вності мукоциліарного апарату, що сприяє поліпшенню мукоциліарного кліренсу.

АЦ також чинить пряму антиоксида= нтну дію за рахунок наявності нуклеофільної вільної = тіольної групи (SH), яка здатна безпосередньо взаємод= іяти з електрофільними групами окисних радикалів. Особ= ливо цікавий той факт, що АЦ запобігає інактивації a-1-антитрипсину − ферм= енту, який інгібує еластазу, хло= рноватистою кислотою (HOCl) − сильним окиснювачем, що виробляється мієлопероксидазою активних фагоцит= ів.

Крім того, молекулярна структура= АЦ дає йому можливість легко проникати через клітинні мембрани. Усередині кліт= ини АЦ деацетилюється з утворенням L-цистеїну, неза= мінної амінокислоти для синтезу глутатіону. Додатково = до цього АЦ, який є прекурсором глутатіону, виявляє непрямий антиоксидантний ефект. Глутатіон є високоактивним трипептидом, поширеним у різних тканинах тварин і незамінним для збереження функціональної здатності клітин= и та її морфологічної цілісності. Фактично він є частиною найбільш важливого внутрішньоклітинного механізму захисту від окисних радикалів, як екзо-, так і ендогенних і деяких цитотоксичних речови= н, включаючи парацетамол.

Парацетамол чинить цитотоксичну дію шляхом прогресуючого зниження вмісту глутатіону. АЦ ві= діграє першорядну роль у збереженні адекватного рівня глутатi= ону, таким чином посилюючи клітинний захист. Внаслідок цього АЦ являє собою специфічний антидот при отруєнні парацетамолом.=

У пацієнтів із хронічним обструк= тивним захворюванням легень (ХОЗЛ) прийом 1200 мг АЦ на добу протягом 6 тижнів призводив до значного підвищення обʼєму вд= иху і форсованої життєвої ємності легень (ФЖЄЛ), можливо, внаслідок зменшення повітряного захоплення.

У пацієнтів з ідіопатичним фіброзом легенiв (ІФЛ) застосування ацетилцистеїну перорально= по 600 мг 3 рази на добу протягом одного року в поєднанні зі стандартною терапією = ІФЛ (преднізолон і азатіоприн) сприяло збереженню життєвої ємності легенiв (ЖЄЛ) і дифузної здатн= ості легенiв, виміряної методом одиночного вдиху окису вуг= лецю.

У формі інгаляційної терапії протягом одного року АЦ сприяв зниженню інтенсивності прогресування захворювання у хворих з ІФЛ.

При застосуванні в дуже високих дозах (до 3000 мг щодня протягом 4 тижнів) хворим на м= уковісцидоз АЦ не чинив значної токсичної дії.

Антиоксидантна ефективність АЦ <= span class=3DSpellE>повʼязана з вираженим зниженням активності еластази в мокротинні, що є найзначнішим показником ф= ункції легенiв у хворих на мукові= сцидоз. Окрім цього, на тлі лікування відзначалося зниження кількості нейтрофілів у дихальних шляхах, а також числа нейтрофілів, що активно виділяють багаті еластазою гранули.

Фармакокінетика

Абсорбція

У людини після перорального прийому ацетилцистеїн<= /span> повністю абсорбується. Через метаболізм у стінках кишечнику та ефект першого проходження біодоступність ацетилцистеїну при пероральному прийомі дуже низька (приблизно 10 %). Для різних лікарських форм відмінностей не виявлено. У пацієнтів із різними дихальними і серцевими захворюваннями максимальна концентрація АЦ у плазмі крові досягається через= 1-3 години після прийому і залишається високою протягом 24 годин.

Розподіл

Ацетилцистеїн розподіляється в організмі як у незміненому вигляді (20 %), так і у вигляді активних метаболітів (80 %), при цьому він переважно виявляється у печінці, нирках, легенях і бронхіальному секреті. Обʼєм розподілу АЦ становить від = 0,33 до 0,47 л/кг. Звʼязування з білками плазми= крові становить приблизно 50 % через 4 години після прийому і зменшується до 20 % через 12 годин.

Метаболізм і виведення

Після перорального прийому АЦ швидко та екстенсивно метаболізується у стінках кишечнику і печінки. Утворений метаболіт, цистеїн, розглядають як активний. Далі ацетилцистеїн і цистеїн метаболізуються одним і тим же шляхом. Приблизно 30 %= дози виводиться нирками. Період напіввиведення (Т1/2)_{АЦ становить 6,25 години.}

Клінічні характеристики

Показання

Лікування гострих та хронiчних захворювань = бронхолегеневої системи, що супроводжуються пiдвищеним утворенням мокротиння.

Передозування парацетамолом.

Протипоказання=

Відома підвищена чутливість до ацетилцистеїну або до б= удь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, кровохаркання, легенева кровотеча.

Дитячий вік до 2 років. Це не є протипоказанням до застосування при лікуванні передозування парацетамолом.<= /p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дослідження взаємодії проводили тільки з участю дорослих пацієнтів.

Застосування разом з ацетилцистеїном протикашльових засобів може посилити застій мокротиння через пригнічення кашльового рефлексу.

Активоване вугілля знижує ефективність ацетилцисте= їну.

Не рекомендуєт= ься розчиняти в одній ємності ацетилцистеїн з іншими препаратами.

Відомо про інактивацію антибіотиків ацетилцистеїном, однак ці дані отр= имані тільки в дослідах in vitro при безпосередньому змішуванні речовин. При одночасному застосуванні з такими антибіотиками як тет= рацикліни (за винятком доксицикліну), ампіцилін, амфотерицин В, цефалоспори= ни, аміноглікозиди, можлива їх взаємодія з тіоловою групою ацетилцистеїну, що призводить до зниження активності обох препаратів. Тому інтервал між застосуванням цих препаратів має становити не менше 2-х годин. Це не стосує= ться цефіксиму та лоракарбефу.

При одночасному прийомі нітрогліцерину та ацетилци= стеїну виявлено значну гіпотензію і розширення скронев= ої артерії. При необхідності одночасного застосування нітрогліцерину та ацетилцистеїну у пацієнтів слід контролювати гіпотензію, яка може мати тяжкий характер, також слід попередити їх про можливість виникнення головного болю.

Ацетилцистеїн може бути донором цистеїну та підвищувати рівень глутатіону, який сприяє детоксикації вільних радикалів кисню та певних токсичних речовин в організм= і.

Вплив на лабораторні дослідження=

Ацетилцистеїн може впливати на колориметричне дослідження саліцилатів та на визначення кетонових тіл у сечi.

Особливості застосування=

Пацієнти, хворi на бронхіальну астму, під ч= ас лікування препаратом повинні знаходитися під суворим контролем через можлив= ий розвиток бронхоспазму. При виси= панні вмісту саше у посуд під час приготування розчину поро= шок може потрапляти у повітря та подразнювати <= span class=3DSpellE>слизову оболонку носа, внаслідок чого може виникнути рефлекторний бронхоспазм.= У разі виникнен= ня бронхоспазму лікування ацетилцис= теїном слід негайно припинити.

Рекомендується з обережністю приймати препарат пацієнтам із виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі, особливо = у разі супутнього прийому iнших лікарських засобів, що подразнюють слизову оболонку шлунка.=

Пацієнтам із захворюваннями печінки або нирок ацет= илцистеїн слід призначати з обережністю для уникнення накопичення азотовмісних речови= н в організмі.

Ацетилцистеїн впливає на метаболізм гістаміну, тому не слід призначати довготривалу терап= ію пацієнтам із непереносимістю гістаміну, оскільк= и це може призвести до появи симптомів непереносимості (головний біль, вазомотор= ний риніт, свербіж).

Застосування ацетилцистеїну, головним чином= на початку лікування, може спричинити розрідження бронхіального секрету і збільшити його обʼєм. Якщо пацієнт не здат= ний ефективно відкашлювати мокротиння, необхідні постураль= ний дренаж і бронхоаспірація.

Легкий сірчаний запах не є ознакою зміни препарату, а є специфічним для= дiючої речовини.

Муколітичні засоби можуть спричиняти бронхіальну обструкцію у дітей віком до 2 років. Внаслідок фізіологічних особливостей дихальної системи у дітей цієї вікової групи здатність очищення секреції дихальних шляхів обмежена. Тому муколiтики не слід застосовувати дітям віком до 2 років.

Препарат містить сахарозу, тому його не слід призначати пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості фруктози, дефіцитом сахарази-= ізомальтази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Один пакетик містить 2,7 г сахарози (приблизно 0,23 хлібні одиниці). Це слід враховувати при застосуванні препарату пацієнтам, хворим на цукровий діабет.

Цей лікарський зас= іб містить 0,048 ммоль (або 1,12 мг) / дозу натрію. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам,= які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію.

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю<= /o:p>

Вагітність

Клінічні дані про застосування ацетилцистеїну вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не виявили прямого або не= прямого негативного впливу на вагітність, ембріо-феталь= ний розвиток, пологи та постнатальний розвиток.

Період годування груддю

Інформація про проникнення лікарського засобу у грудне молоко відсутня.=

Приймати препарат у період вагітності або годування груддю слід тільки після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик.

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами

Немає підтвердженн= я, що ацетилцистеїн впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози=

Дорослi=

400-600 мг на добу, роз= подiленi на 1-3 прийоми залежно вiд клiнiчних умов.

Дiти=

2-6 рокiв: 200-4= 00 мг на добу, розподiленi на 1-3 прийоми;=

6-12 рокiв: 400-= 600 мг на добу, розподiленi на 1-3 прийоми;=

віком від 12 рокiв – дози, як для дорослих.

Порошок розчиняти в 1/2 склянки води.

Тривалість курсу лікування визначає лікар індивідуально, залежно від характеру захворювання (гостре або хроніч= не).

Передозування парацетамолом

У перші 10 годин після прийому токсичної речовини якнайшвидше слід прийняти Ацетилцистеїн з розрахунку 140 мг/кг, далі – з розрахунку 70 мг/кг кожні 4 години протягом = 1-3 днів.

Ацетилцистеїн необхідно прийняти без зволікання, одразу ж після приготування розчину.

Діти

Застосовувати дітям вiк= ом вiд 2 років.

Передозування<= /i>

Немає даних про випадки передозування лiкарських форм ацетилцистеїну, призначених для прийому внутрішньо.

Наявні дані щодо застосування лікарського зас= обу добровольцями, які приймали 11,6 г ацетилцистеїну на добу прот= ягом трьох місяців без виникнення будь-яких серйозних побічних реакцій.

Ацетилцистеїн при = застосуванні у дозах 500 мг/кг/добу не спричиняє передозування.

Симптоми

Передозування може виявлятися шлунково-кишков= ими симптомами, такими як нудота, блювання і діарея.

Лікування

Специфічного антидоту при отруєннi ацетилцистеїном немає, тер= апiя симптоматична.

Побічні реакції

Найчастішими побічними реакціями, пов’язаними з пероральним прийомом ацетилцистеїну, є шлунково-кишкові реакції. Реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичний шок, анафілактичну / анафілак= тоїдну реакцію, бронхоспазм, ангі= оневротичний набряк, висип і свербіж, відзначалися рідше.

У таблиці нижче побічні реакції перераховано за класами систем органів і частотою виникнення (дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1 00= 0 до < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000) і невідомо (не= можна оцінити за наявними даними).

У кожній групі побічні реакції представлено в порядку зменшення їхньої тяжкості.

Клас систем органів

Побічні реакцiї<= /o:p>

Нечаст= о (≥1/1 000-<1/100)

Рiдко<= /span> (≥1/10 000-<1/1 000)

Дуже <= span class=3DSpellE>рiдко (<1/10 000)

Частота невідома

З боку імунної системи

Підвищ= ена чутливість

Анафіл= актичний шок, анафілак-тичні / ан= афілак-тоїдні реакції

З боку крові та лімфатичної системи

Анемія=

З боку нервової системи

Головн= ий біль

З боку органів слуху та лабіринту

Дзвін у вухах

З боку= респіраторної

систем= и, органів грудної клітки та середостіння

Торакальні та медіастинальні розлади: диспно= е, бронхоспазм

Риноре= я<= /o:p>

З боку серця

Тахіка= рдія

З боку= судин

Гемора= гії

З боку шлунково-кишкового тракту

Блюван= ня, діарея, стоматит, абдомінальний біль, нудота

Диспепсія

Неприє= мний запах із рота

З боку шкіри і підшкірних тканин

Кропив= ’янка, висипання, набряк Квiнке, свербіж

Екзема=

Загаль= ні розлади та порушення у місці введення

Гіперт= ермія

Набряк обличчя

Дослід= ження

Знижен= ня артеріального тиску

<= /span>

У дуже рідкісних випадках у звʼязку з прийомом ацетилцистеїну повідомлялося про тяж= кі шкірні реакції, такі як, наприклад, синдром Стівенса-Джонсона і синдром Лаєлла. У більшості випадків, як міні= мум, ще один лікарський засіб може з більшою ймовірністю бути причиною появи шкі= рно-слизового синдрому. Тому при появі будь-яких нових змін на шкірі або слизових оболонк= ах потрібно звернутися до лікаря і негайно відмінити прийом ацетилцистеїну.

Зафіксовано випадки зниження агрегації тромбоцитів, але клінічне значення цього не визначено.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змо= гу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюва= них побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: = https://aisf.dec.gov.ua.

=

Термін придатності. 3 роки. = <= /o:p>

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

= Несум= існість

= При розчиненні ацетилцистеїну необхідно користуватися скляним посудом, уникати контакту з металевими та гумовими поверхнями.

Упаковка

По 3 г порошку у саше, по 20 саше в пачці з картону.

Категорія відпуску. Без рецепта.

Виробник= / заявник. ТОВ «Тернофарм».

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності / місцезнаходження заявника

Україна, 46010, м. Тернопіль, ву= л. Фабрична, 4.

Тел./факс: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua

Клас систем органів	Побічні реакцiї<= /o:p>
Нечаст= о (≥1/1 000-<1/100)	Рiдко<= /span> (≥1/10 000-<1/1 000)	Дуже <= span class=3DSpellE>рiдко (<1/10 000)	Частота невідома
З боку імунної системи	Підвищ= ена чутливість		Анафіл= актичний шок, анафілак-тичні / ан= афілак-тоїдні реакції
З боку крові та лімфатичної системи				Анемія=
З боку нервової системи	Головн= ий біль
З боку органів слуху та лабіринту	Дзвін у вухах
З боку= респіраторної систем= и, органів грудної клітки та середостіння		Торакальні та медіастинальні розлади: диспно= е, бронхоспазм		Риноре= я<= /o:p>
З боку серця	Тахіка= рдія
З боку= судин			Гемора= гії
З боку шлунково-кишкового тракту	Блюван= ня, діарея, стоматит, абдомінальний біль, нудота	Диспепсія		Неприє= мний запах із рота
З боку шкіри і підшкірних тканин	Кропив= ’янка, висипання, набряк Квiнке, свербіж			Екзема=
Загаль= ні розлади та порушення у місці введення	Гіперт= ермія			Набряк обличчя
Дослід= ження	Знижен= ня артеріального тиску