ІНСТРУКЦg= 0;Я

для меди= чного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

НАВІ= 056;ЕЛ

(NAVIREL)

=

= Склад:

дo= 0;юча речовина: вінорелбo= 0;н (у вигляді ві&#= 1085;орелбіну тартрату);

1 мл ко&= #1085;центрату містить він = 86;релбіну (у вигляді ві&#= 1085;орелбіну тартрату) 10 мг= ;

допо = 84;іжна речовина: вода для o= 0;н’єкцій.

Лікарсь&= #1082;а форма. Кl= 6;нцентрат для приготу = 74;ання розчину для = 110;нфузій.

Основні = фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: безбарвнl= 0;й або блідо-жо= 074;того кольору про = 79;орий розчин.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Аl= 5;тинеопласт= 080;чні та імуномод = 91;люючі лікарські з = 72;соби, алкалоїди б = 72;рвінку. Код АТХ L01C A04.

Фарl= 4;акологічні властивостo= 0;.

Фарма= 082;одинаміка.

Вінорелбін — субстанці= 03; з протипухлиl= 5;ною активністю = 79; сімейства алкалоїдів = 73;арвінку, але, на відмі&#= 1085;у від усіх інш= 080;х алкалоїдів = 73;арвінку, у вінорелбі = 85;і залишок кат = 72;рантину піддається = 89;труктурній модифікаціo= 1;. Вінорелбін на молекуля = 88;ному рівні вплив = 72;є на динамічн = 91; рівновагу тубуліну у с= 080;стемі мікротрубоm= 5;ок клітини.

Механізм дії.

Ві= ;норелбін перешкоджаn= 8; полімериза&#= 1094;ії тубуліну і з= 074;’язується переважно з = 084;ітотичними мікротрубоm= 5;ками, впливаючи т= 10;льки на аксональ = 85;і мікротрубоm= 5;ки при високих = 082;онцентраці&= #1103;х. Спіралізацo= 0;я тубуліну ві = 76;бувається меншою міро= 02;, ніж при заст= 086;суванні вінкристинm= 1;. Вінорелбін блокує міто = 79; у фазі G2-M, що при = 79;водить до загибелі = 082;літини в інтерфазі = 072;бо при наступн = 86;му мітозі.

Діти

Бе= ;зпека та ефективн= 10;сть вінорелбінm= 1; у дітей не вст= 072;новлені. Клінічні да = 85;і, отримані у І= 030; стадії двох = 085;еконтрольо&= #1074;аних досліджень = 10;з застосуванl= 5;ям вінорелбінm= 1; внутрішньо&#= 1074;енно в дозі від 30 до= ; 33,75 мг/м² D1 і D8 кожні 3 тиж&#= 1085;і або один раз &#= 1085;а тиждень про = 90;ягом 6 тижнів кожн&#= 1110;

8 т = 80;жнів у 33 і 46 пацієнт= 10;в з рецидивни = 84;и солідними п = 91;хлинами, включаючи р = 72;бдоміосарк&#= 1086;му, інші види са= 088;ком м’яких ткан = 80;н, саркому Юїн = 75;а, ліпосаркомm= 1;, синовіальн&= #1091; саркому, фіб= 088;осаркому, рак централ= 00;ної нервової си = 89;теми, остеосаркоl= 4;у, нейробластl= 6;му, не продемон = 89;трували клінічно зн = 72;чущу активність = 87;репарату. Профіль ток = 89;ичності був схожим з &#= 1090;аким у дорослих п= 072;цієнтів.

j= 0;армакокіне= 090;ика.

Розпод= іл.

Активн= 080;й компонент ш = 80;роко розподіляєm= 0;ься в організмі = 079; об’ємом роз = 87;оділу у межах 25,4-40,1 л/кг. П= роникнення вінорелбінm= 1; у тканини лег = 77;нь є значущим, с&#= 1087;іввідношен= ня концентрацo= 0;ї тканина/пла = 79;ма у досліджен = 85;і із застосув = 72;нням хірургічноo= 1; біопсії становило п = 86;над 300. Зв’язуванн= я з білками пл= 072;зми є помірним (13,5 = ;%), але зв’язув = 72;ння з тромбоцит = 72;ми виражене (78 %). i= 1;інійна фармакокінk= 7;тика спостерігаl= 3;ася при внутріш = 85;ьовенному введенні ві = 85;орелбіну у дозах до 45 мг= ;/м2.

Біотра= нсформація.

Ві= ;норелбін метаболізуn= 8;ться головним чи = 85;ом під дією CYP3A4 ци= 090;охрому Р450. Всі метабо= ;літи були іденти = 92;іковані, і всі вони ви&#= 1103;вилися неактивнимl= 0;, за винятком 4-О-д&= #1077;зацетилвін= ;орелбіну, який є основ= 085;им метаболітоl= 4; у крові.

Виведе= ння.

Після внутрішньоk= 4;енної болюсної інR= 17;єкції або інфузії концентрацo= 0;я вінорелбінm= 1; у плазмі крові характеризm= 1;ється трьохекспоl= 5;енціальною кривою елімінації. Кінцева фаз = 72; елімінації відображає тривалий період напіввиведk= 7;ння, який становить б= 10;льше 40 годин. Вінорелбінm= 1; властивий високий рівень загального кліренсу (0,97-1,26 л/год/кг).

Ви= ;ведення нирками є ни= 079;ьким (< 20 % дози). Низь= кі концентрацo= 0;ї дезацетилвo= 0;норелбіну були визнач = 77;ні у людей, але г&= #1086;ловним чином вінор = 77;лбін виявляєтьсn= 3; в сечі як незм= 110;нена сполука. Вид= 110;лення активної су = 73;станції відбуваєтьl= 9;я головним чи = 85;ом через жовчн = 80;й прохід і скл= 072;дається з метаболіт= 10;в і переважно = 110;з незміненогl= 6; вінорелбін&#= 1091;.

П= 072;цієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Вп= ;лив дисфункції = 85;ирок на розподіл = 074;інорелбіну не досліджу = 74;ався, але через ни= 079;ький G ниркової ек&#= 1089;креції немає причи = 85; для зниження до = 79;и.

Паці&= #1108;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

У l= 7;ацієнтів з метастаза = 84;и в печінці зм= 110;ни середніх по = 82;азників кліренсу ві = 85;орелбіну спостерігаl= 3;ися тільки при у= 088;аженні понад 75 % печін= ;ки.

У 6 онкологічнl= 0;х хворих з помірною дисфункцієn= 2; печінки (рів= 077;нь білірубіну не більше ні= 078; у 2 рази вищий за верхню межу норми (ВМН) і рівні трансамінаk= 9; не більше ні= 078; у 5 разів вищі = за ВМН), які отримували вінорелбін = 91; дозах до 25 мг/&= #1084;² поверхні тіла, а також у 8 онкологіч&#= 1085;их пацієнтів з тяжкою дисфункцієn= 2; печінки (рівень білірубіну = 91; понад 2 рази вищий за ВМН і рівні трансамінаk= 9; у понад 5 разі&= #1074; вищі за ВМН), які отримували вінорелбін = 91; дозах до 20 мг/м= ;² поверхні тіла, середн= 110;й загальний кліренс вінорелбінm= 1; був порівнянниl= 1; з кліренсом = 091; пацієнтів з нормальною функцією печінки. Одн= 072;к ці дані можуть бути не репрезентаm= 0;ивними для пацієнтів з= 10; зниженою здатністю в = 80;водити діючу речовину через печінку, том= 091; як запобіжн = 80;й захід рекомендуєm= 0;ься систематичl= 5;о контролюваm= 0;и гематологіm= 5;ні показники у пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (див. &= #1088;озділи «Особливос = 90;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб з= 072;стосування та дози»).

Пацієн&#= 1090;и літнього ві = 82;у.

До= ;слідження вінорелбінm= 1; у пацієнтів л= 10;тнього віку (≥ 70 років= ;) з недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00;, що проводил = 86;ся виробником = 10;нноваційно&#= 1075;о препарату, п= 088;одемонстру&= #1074;ало, що вік не впл&#= 1080;ває на фармакок= 10;нетику вінорелбінm= 1;. Однак, оскільки па = 94;ієнти літнього ві = 82;у ослаблені, з= 073;ільшення дози віноре = 83;біну необхідно з = 76;ійснювати з обережніс = 90;ю.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

· = &nb= sp; Як моно&= #1090;ерапія для пацієнт= 10;в з метастазу= 02;чим раком молоч = 85;ої залози (IV стад= ія), після неефе = 82;тивної хіміотерапo= 0;ї, яка включал = 72; антрациклі&= #1085; чи таксани, а&#= 1073;о якщо така хі= 084;іотерапія не підходит= 00; для лікування.

· = &nb= sp; Недріб&#= 1085;оклітинний рак легень III, IV &#= 1089;тадії.

Протипока= 079;ання.

· = &nb= sp; Відома &= #1075;іперчутлив= ;ість до вінорелб= 10;ну, інших алкал = 86;їдів барвінку аб = 86; до будь-якого к= 086;мпонента препарату.

· = ; Кількі&#= 1089;ть нейтрофіліk= 4; < 1500/мм3, тя= жка наявна або н= 077;щодавно перенесена = 10;нфекція (протягом ос= 090;анніх 2 тижнів).

· = ; Кількі&#= 1089;ть тромбоцитіk= 4; < 100000/мм3.

· = ; Тяжка п&= #1077;чінкова недостатніl= 9;ть, не пов’язан = 72; з процесом ро = 79;витку пухлини.

· = ; Комбін&#= 1086;ване застосуванl= 5;я з вакциною п= 088;оти жовтої гаря = 95;ки (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

· = ; Не допу&= #1089;кається інтратекалn= 0;не введення пр = 77;парату.

· = ; Препар&#= 1072;т не призначаєтn= 0;ся пацієнткам репродуктиk= 4;ного віку, які не користуютьl= 9;я ефективнимl= 0; контрацептl= 0;вними засобами.

· = ; Вагітн&#= 1110;сть (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю»).

· = ; Годува&#= 1085;ня груддю (див. р&= #1086;зділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю»).

=

Особливі з&#= 1072;ходи безпеки.

Ду= ;же важливо уни = 82;ати контакту лі = 82;арського засобу з очи= 084;а: якщо лікарс= 00;кий засіб розпи = 83;ювати під тиском, в&#= 1080;никає ризик тяжко = 75;о подразненнn= 3; і навіть утво = 88;ення виразок рог= 10;вки. У разі потра= 087;ляння препарату в = 086;чі їх необхідн = 86; негайно ретельно пр = 86;мити 0,9 % р= 086;зчином натрію хлор = 80;ду. Після приго = 90;ування розчину буд= 00;-яку поверхню, як= 072; контактуваl= 3;а з лікарськи = 84; засобом, необхідно п = 88;отерти, а руки і обли&#= 1095;чя вимити.

Пр= ;иготування і введення в= 110;норелбіну здійснює ті = 83;ьки досвідчениl= 1; персонал. Необхідно в = 76;ягати захисні оку = 83;яри, одноразові = 88;укавички, маску і одяг. &= #1071;кщо розчин прол = 80;вся, його слід зі= 073;рати, а місце вите= 088;ти.

Немає несумісносm= 0;і між вінорел = 73;іном, 10 мг/м&#= 1083;, концентратl= 6;м для розчину для інфузій, та флаконом із нейтральноk= 5;о скла, ПВХ системою, системою з вінілацетаm= 0;ом або інфузій = 85;им набором з ПВ= 061; трубками.=

Рекомендує= ;ться вводити вінорелбін шляхом інфузії протягом 6–10 хвилин післ= 03; розведення = 91; 20–50 мл 9<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-fon= t-weight: bold'> мг/мл (0,9 %) розчину натрію хлориду для ін’єкцій аб = 86; в 5 % (мас./об.) розчині глюкози для ін’єкцій. Нk= 7;обхідно витримуватl= 0; тривалість = 87;ериферично&#= 1111; інфузії від 6 до 10 хвилин, оскільки ризик подра = 79;нення вен підвищуєтьl= 9;я, якщо час інфузії збільшуєтьl= 9;я.

Після введення розчину в= ;інорелбіну вену слід ре= 090;ельно промивати від залишкі = 74; препарату, вводячи як мінімум 250 мл 9 мг/мл (0,9 %)<= /o:p>

Вінорелбін слід вводит = 80; тільки внутрішньоk= 4;енно: дуже важлив = 86; переконатиl= 9;я, що канюля точно розміщена у вені, перш ніж починат = 80; вводити вінорелбін. Якщо під час введення лікарський засіб потрапляє в навколишні тканини, мож= 077; виникнути значне місцеве под = 88;азнення. У цьому випадку слі = 76; припинити введення, промити вен = 91; 9 мг/мл (0,9 %) розчином хлориду натрію, а решту дози ввести в інш= 091; вену.

Окр= 110;м того, опубліковаl= 5;і дані підтверджуn= 2;ть доречність = 74;икористанн&#= 1103; гіалуронідk= 2;зи та сухого тепла у разі екстравазаm= 4;ії. Рекомендуєm= 0;ься консультацo= 0;я пластичногl= 6; хірурга на ранніх стад= 10;ях некрозу або компартменm= 0;-синдрому, постійного або прогресуючl= 6;го болю чи неефективнl= 6;сті консерватиk= 4;ного лікування.=

Не= ;використан = 80;й лікарський = 79;асіб необхідно з = 85;ищити відповідно = 76;о стандартниm= 3; лікарняних процедур.

=

Взаємодія &#= 1079; іншими ліка = 88;ськими засобами та = 110;нші види взаємо = 76;ій.

Взає= 084;одії, характер дл= 03; всіх цитотоксичl= 5;их препаратів.

Через підвищений = 88;изик тромбозу пр = 80; онкологічн&= #1080;х захворюванl= 5;ях хворим част = 86; призначают&= #1100; антикоагулn= 3;нти. Враховуючи = 74;исоку інтраіндивo= 0;дуальну варіабельнo= 0;сть коагуляційl= 5;ої здатності п= 10;д час перебіг = 91; хвороби, а також можл= 080;вість взаємодії м= 10;ж пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами та антинеоп = 83;астичними препаратамl= 0;, необхідно частіше кон = 90;ролювати МНС (міжнаро= 076;не нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння).

Одночаснk= 7; застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється.

Це= ;й препарат не = 088;екомендуєт&= #1100;ся застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з живими атен = 91;йованими вакцинами ч = 77;рез потенційниl= 1; ризик розвитку си = 89;темного, можливо, нев= 080;ліковного захворюванl= 5;я. Цей ризик пі= 076;вищений у пацієнтів = 079; імунодефіцl= 0;том унаслідок о = 89;новного захворюванl= 5;я. Слід застос = 86;вувати інактивоваl= 5;і вакцини, якщ= 086; такі існуют= 00; (наприклад від поліомі= 08;літу).

Одно= 095;асне застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но.

У l= 7;еріод лікування в= 10;норелбіном протипоказk= 2;не застосуванl= 5;я вакцини від = 078;овтої лихоманки. Феніто&#= 1111;н: не ре= 082;омендуєтьс&= #1103; застосовувk= 2;ти вінорелбін = 91; поєднанні з фенітоїно = 84; через ризик посил = 77;ння судом унасл= 10;док зниження шл = 91;нково-кишко&= #1074;ої абсорбції ф = 77;нітоїну, а також ризи= 082; посилення т = 86;ксичних ефектів або = 079;ниження ефективносm= 0;і вінорелбінm= 1; унаслідок посилення п = 77;чінкового метаболізмm= 1;, спричинено&= #1075;о фенітоїном.

Одно= 095;асне застосуванl= 5;я, яке потребу= 08; обережност&= #1110;.

Циклос&#= 1087;орин, такролімус: при з= 072;стосуванні вінорелбінm= 1; у комбінації = 79; циклоспори&= #1085;ом або такролі = 84;усом слід врахов = 91;вати можливість = 85;адмірної імуносупреl= 9;ії з ризиком ро= 079;витку лімфопроліm= 2;ерації.

Вk= 9;аємодії, характерні = 76;ля алкалоїду б = 72;рвінку. Одно&#= 1095;асне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється.

Іт= ;раконазол не рекоменд = 91;ється призначати = 89;умісно з вінорелбі = 85;ом через ризик = 087;осилення нейротоксиm= 5;них ефектів вна = 89;лідок зменшення п = 77;чінкового метаболізмm= 1;.

Сумі= 089;не застосуванl= 5;я, яке потребу= 08; обережност&= #1110;.

Су= ;місне застосуванl= 5;я алкалоїдів = 73;арвінку і мітоміцин = 91; С підвищує ри = 79;ик розвитку бр = 86;нхоспазму та задишки. В &= #1086;кремих випадках, ос= 086;бливо при застосу = 74;анні у комбінаці= 11; з мітоміциноl= 4;, виникала інтерстиціk= 2;льна пневмонія.

Ві= ;норелбін являє собою = 089;убстрат Р-глікопрот = 77;їну, тому його су= 087;утнє призначеннn= 3; з інгібітораl= 4;и (наприклад, в&#= 1077;рапамілом, циклоспориl= 5;ом, хінідином) а= 073;о індукторамl= 0; цього транспортнl= 6;го білка може в= 087;линути на концентр = 72;цію вінорелбінm= 1;.

Взаємодіo= 1;, характерні = 76;ля вінорелбінm= 1;.

Пр= ;и комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і вінорелбінm= 1; та інших препа = 88;атів з відомою мі= 108;лотоксичні&= #1089;тю може посилю = 74;атися пригніченнn= 3; функції кісткового = 84;озку.

Ос= ;кільки до метаболі = 79;му вінорелбінm= 1; залучений головним чи = 85;ом CYP3A4, сумісне за= 089;тосування з сильними і= 085;гібіторами цього ізофе = 88;менту (наприклад, і&#= 1090;раконазоло= м, кетоконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, еритроміциl= 5;ом та ритонаві = 88;ом) може підвищ = 91;вати концентрацo= 0;ю вінорелбінm= 1; в крові, а сумі&#= 1089;не застосуванl= 5;я з сильними і= 085;дукторами CYP3A4 (наприклад = 088;ифампіцино&= #1084;, фенітоїном, = 092;енобарбіта&= #1083;ом, карбамазепo= 0;ном і звіробоєм) &#= 1084;оже знижувати к = 86;нцентрацію вінорелбінm= 1; в крові.

За= ;стосування вінорелбінm= 1; у комбінації = 79; цисплатино&= #1084; (дуже пошире= 085;а комбінація) = 085;е впливає на ф= 072;рмакокінет&= #1080;чні властивостo= 0;. Однак імовірністn= 0; розвитку гранулоцитl= 6;пенії при застосу = 74;анні комбінації = 74;інорелбіну з цисплатин = 86;м вища, ніж при &= #1084;онотерапії вінорелбінl= 6;м.

У g= 0; фазі клінічного = 76;ослідження при внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і вінорелбінm= 1; і лапатинібу = 89;постерігал&#= 1086;ся збільшення = 95;астоти випадків ст = 91;пеня ¾ нейтропен= 110;ї. У цьому досл= 110;дженні рекомендовk= 2;на доза віноре = 83;біну (внутрішньо = 74;енно) за три-тижне= 074;ою схемою ліку = 74;ання становила 22,5 &= #1084;г/м² у 1-й день і на 8-= 081; день у поєдн= 072;нні зі щоденною = 076;озою лапатинібу 1000= мг. Цей тип комб= 110;нації слід застос = 86;вувати з обережніс = 90;ю.

=

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

Віно= релбін слід застос = 86;вувати лише під наг= 083;ядом лікаря, який &#= 1084;ає досвід робо = 90;и з протипухл = 80;нними препаратамl= 0;.

Вінорелб&= #1110;н можна вводи = 90;и тільки внут = 88;ішньовенно після відповідноk= 5;о розведення! = 030;нтратекаль&= #1085;е введення мо = 78;е бути небезпечниl= 4; для життя! Пі&#= 1089;ля введення ві = 85;орелбіну необхідно з = 72;вжди вводити 0,9 % ро= зчин натрію хлор = 80;ду, щоб промити = 074;ену.

Віно= релбін необхідно в = 74;одити внутрішньоk= 4;енно дуже акурат = 85;о. До початку і= 085;фузії вінорелбінm= 1; дуже важливо пер = 77;конатися, що канюля то= 095;но розміщена у = 074;ені.

Ек= ;стравазаці= 03; вінорелбінm= 1; під час внутріш = 85;ьовенного введення мо = 78;е спричинити = 74;иражене місцеве под = 88;азнення. У цьому випа= 076;ку інфузію нео = 73;хідно негайно при = 87;инити, вену промит = 80; 0,9 % розчином на = 90;рію хлориду, і ре&#= 1096;ту дози необхі = 76;но ввести в інш= 091; вену. Окрім того, опубліковаl= 5;і дані підтверджуn= 2;ть д&#= 1086;речність використанl= 5;я гіалуронідk= 2;зи та сухого тепла у раз= 110; екстравазаm= 4;ії. Рекомендуєm= 0;ься консультацo= 0;я пластичногl= 6; хірурга на ранніх стад= 10;ях некрозу або компартменm= 0;-синдрому, постійного або прогресуючl= 6;го болю чи нееф= 077;ктивності консерватиk= 4;ного лікування.

Лікуванн&= #1103; необхідно р = 86;зпочинати з ретельної = 087;еревірки гематологіm= 5;них показників (= 074;изначення рівня гемог = 83;обіну, кількості л = 77;йкоцитів, гранулоцитo= 0;в і тромбоцит= 10;в перед кожно= 02; новою ін’єкцією). Г&#= 1086;ловним дозолімітуk= 4;альним побічним еф = 77;ктом при лікуван = 85;і вінорелбінl= 6;м є нейтропен= 10;я. Вона має нек= 091;мулятивний характер. Мі= 085;імальна кількість н = 77;йтрофілів спостерігаn= 8;ться через 7-14 днів l= 7;ісля введення пр = 77;парату, після чого п= 086;казники швидко норм = 72;лізуються протягом 5-7 дн= ів. Якщо кількі = 89;ть нейтрофіліk= 4; становить < 1500/мм³ та/або к= ількість тромбоцитіk= 4; становить < 100000/мм³, лікува= ;ння необхідно в= 10;дкласти до відновле = 85;ня їх рівня, і за = станом пацієнта не = 86;бхідно вести спост = 77;реження. Застосуванl= 5;я препарату в= 10;дкладаєтьс&#= 1103; на 1 тиждень м&= #1072;йже в 35 % випадків = лікування.

Якщо= пацієнт демонструє = 89;имптоми підозрюванl= 6;ї інфекції, не= 086;бхідно негайно про = 74;ести ретельне об = 89;теження.

Випа= дки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легенів спо = 89;терігалися частіше сер = 77;д японців. Том= 091; цій специфі = 95;ній популяції с = 83;ід приділяти о = 89;обливу увагу.

У разі ная= ;вності значущого у = 88;аження печінки доз = 91; необхідно зменшити: ре= 082;омендуєтьс&= #1103; обережністn= 0;, обов’язков&= #1086; потрібен ре = 90;ельний контроль ге = 84;атологічни&#= 1093; параметрів.

У раз= ;і ураження ни = 88;ок немає необх= 10;дності в корекції д= 086;зи через низьк = 80;й рівень нирк = 86;вої екскреції.

Віно= релбін не признача = 90;и супутньо з п= 088;оменевою терапією, як= 097;о ділянка лік = 91;вання включає печ= 10;нку.

Потужні інгібітори = 72;бо індуктори CYP3A4 = 85;еобхідно застосуватl= 0; з обережністn= 2; через ризик змін к= 086;нцентрації вінорелбінm= 1;.

Цей л= ;ікарський засіб не рек= 086;мендується застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з ітраконазоl= 3;ом (як і всі алка&= #1083;оїди барвінку) та &#= 1092;енітоїном (як і всі цито&= #1090;оксичні засоби).

Цей препа= рат протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з вакциною пр = 86;ти жовтої гаря = 95;ки; його сумісн = 77; застосуван&= #1085;я з іншими жив= 080;ми атенуйованl= 0;ми вакцинами н = 77; рекомендує&= #1090;ься.

Для того, m= 7;об уникнути бр = 86;нхоспазму, особливо пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з мітоміцин = 86;м С, необхідно &#= 1074;жити відповідниm= 3; запобіжних заходів. Пац= 110;єнтів, які лікують = 89;я амбулаторнl= 6;, необхідно проінформуk= 4;ати, що їм слід зв&#= 1077;рнутися до лікаря у р&#= 1072;зі виникнення = 79;адишки.

Повідомлял= ;ося про легенев = 91; токсичністn= 0;, у тому числі &#= 1090;яжкий гострий бронхоспазl= 4;, інтерстиціk= 2;льний пневмоніт або гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром (ГРДС), що виникали пр = 80; внутрішньоk= 4;енному введенні ві = 85;орелбіну (див. розділ &= laquo;Побічні реакції»). Серед = 85;ій час до виникнення ГРДС після застосуванl= 5;я вінорелбінm= 1; становив один тижден= 00; (від 3 до 8 днів). Інфузію слі = 76; негайно при = 87;инити, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я незрозумілk= 2; задишка або = 108; будь-які ознаки легеневої токсичностo= 0;.

Випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень спостерігаl= 3;ися частіше серед японців. Том= 091; цій специфічніl= 1; популяції слід приділ= 03;ти особливу увагу.

Реко= мендовано вживати осо = 73;ливих запобіжних = 79;аходів при лікуван = 85;і пацієнтів з = 110;шемічною хворобою се = 88;ця в історії хв= 086;роби.

Дуже важливо уникати контакту лікарськогl= 6; засобу з очима: якщо лікарський засіб розпилюватl= 0; під тиском, виникає риз = 80;к тяжкого подразненнn= 3; і навіть утворення виразки рогівки. У разі потрапляннn= 3; препарату в очі їх необхідно негайно ретельно промити 0,9 % розчином натрію хлориду.

h= 7;астосуванн= 103; у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю.

Да= ;них щодо застос = 91;вання вінорелбінm= 1; вагітним жінкам недо = 89;татньо. Дослідженнn= 3; на тваринах по = 82;азали ембріотоксl= 0;чний та тератоге = 85;ний вплив препа = 88;ату. Враховуючи = 88;езультати досліджень = 85;а тваринах і ф= 072;рмакологіч&= #1085;у дію вінорел = 73;іну, припускаютn= 0;, що препарат мо = 78;е спричинити = 74;ади розвитку пл = 86;да при застосу = 74;анні під час вагі= 090;ності.

Ві= ;норелбін протипоказk= 2;ний у період ваг= 110;тності. Жінки повин = 85;і уникати ваг= 10;тності під час ліку= 074;ання вінорелбінl= 6;м.

У l= 8;азі наявності у = 074;агітної пацієнтки ж = 80;ттєвих показань до = 083;ікування вінорелбінl= 6;м необхідно п = 88;овести медичну оці = 85;ку ризику шкід = 83;ивого впливу віно = 88;елбіну на дитину.

Як= ;що жінка заваг= 10;тніє протягом лі = 82;ування, необхідно п = 88;овести генетичну к = 86;нсультацію.

Жінки &#= 1088;епродуктив= ного віку.

Ві= ;норелбін протипоказk= 2;ний у період ваг= 110;тності та має генотоксичl= 5;ий потенціал, т= 086;му жінкам репр = 86;дуктивного віку необхі = 76;но застосовувk= 2;ти ефективну к = 86;нтрацепцію протягом ус= 00;ого періоду лік = 91;вання та щонаймен = 96;е 7 місяців пі = 89;ля закінчення = 83;ікування, а у випадку в&#= 1080;никнення вагітності = 85;егайно повідомити = 87;ро це лікаря.

Году= 074;ання груддю.

Не= ;відомо, чи проникає = 074;інорелбін у грудне мол= 086;ко людини. У дос&#= 1083;ідженнях на тваринах = 085;е вивчалась е = 82;скреція вінорелбінm= 1; в грудне моло = 82;о. Оскільки ри = 79;ик для дитини н= 072; грудному ви = 75;одовуванні не може бути &#= 1074;иключений, необхідно п = 88;ипинити годування г = 88;уддю до початку л= 110;кування вінорелбінl= 6;м.

h= 2;плив на фертильн= 10;сть.

Чоловікам, &#= 1103;кі отримують л= 10;кування вінорелбінl= 6;м, рекомендуєm= 0;ься не зачинати = 076;итину протягом лі = 82;ування та щонайменше 4 &#= 1084;ісяців після закін = 95;ення лікування.=

Оскільки л= 110;кування вінорелбінl= 6;м може спричи = 85;ити необоротну = 73;езплідніст&#= 1100;, чоловікам, я= 082;і бажають ста = 90;и батьками у м= 072;йбутньому, рекомендуєm= 0;ься вдатися до к= 088;іоконсерва&= #1094;ії сперми до по= 095;атку терапії.

=

Здатніс= ;ть впливати на = 096;видкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.=

Здk= 2;тність впливати на = 096;видкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами не досліджу = 74;али, але на основ= 110; фармакодинk= 2;мічних характерисm= 0;ик вінорелбінm= 1; можна зробити вис = 85;овок, що препарат = 085;е впливає або має незначний вплив на зда= 090;ність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м і працювати = 079; іншими меха = 85;ізмами. Однак паціє = 85;там, які лікують = 89;я вінорелбінl= 6;м, необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; обережностo= 0;, враховуючи деякі побіч = 85;і ефекти преп = 72;рату.

Спосіб зас&#= 1090;осування та дози.

Ст= ;рого для внутріш = 85;ьовенного застосуванl= 5;я після відпо = 74;ідного розведення.

Інтрат&#= 1077;кальне введення ві = 85;орелбіну може бути не= 073;езпечним для життя.

Ві= ;норелбін зазвичай сл= 10;д вводити в до= 079;і 25-30 мг/м2 п&= #1086;верхні тіла 1 раз на т= иждень. При застосу = 74;анні у комбінаці= 11; з іншими цито = 89;татичними засобами то = 95;ну дозу віноре = 83;біну слід визнач = 72;ти згідно з про= 090;околом лікування.

Ві= ;норелбін необхідно в = 74;одити шляхом пові = 83;ьного болюсного в = 83;ивання (6-10 хвилин) піс = 83;я розведення = 91; 20-50 мл розчину нат = 88;ію хлориду 9 мг/= 084;л (0,9 %) або розчину глюкози 5 %. Необх= 10;дно витримуватl= 0; тривалість периферичнl= 6;ї інфузії від 6 до 10 хвилин, оскільки ризик подра = 79;нення вен підвищуєтьl= 9;я, якщо час інфузії збільшуєтьl= 9;я. Після введ = 77;ння вінорелбінm= 1; завжди необхідно в = 74;одити не менше 250 мл = 0,9 % розчину нат = 88;ію хлориду, щоб &#= 1087;ромити вену.

Ма= ;ксимальна разова доза = 089;тановить 35,4 мг/м2 повеl= 8;хні тіла. Максим= 072;льна курсова доз = 72; одного введення – 60 &#= 1084;г.

Модифі&#= 1082;ація дози

Ві= ;норелбін в основному метаболізуn= 8;ться в печінці; лише 18,5 % дози k= 4;иводиться із сечею. Немає проспективl= 5;их досліджень щодо впливу = 079;міненого метаболізмm= 1; активної речовини на його фармакодинk= 2;міку, які давали б змогу визначити рекомендацo= 0;ї щодо зменшення д = 86;зи вінорелбінm= 1; пацієнтам з порушенням функції печінки або нирок.

Пацієнти з печінково= 02; недостатні&= #1089;тю

Фа= ;рмакокінет = 80;чні параметри в= 10;норелбіну не змінюють = 89;я у пацієнтів = 079; печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю середнього = 90;а тяжкого сту = 87;еня.

Од= ;нак для пацієнт= 10;в з тяжкою печ= 110;нковою недостатніl= 9;тю рекомендуєm= 0;ься зменшити до = 79;у препарату д = 86; 20 мг/м2 по&= #1074;ерхні тіла і ретел= 100;но контролюваm= 0;и гематологіm= 5;ні показники.

Пацієнти з нирковою н= 077;достатніст&= #1102;

Вр= ;аховуючи незначну ни = 88;кову екскрецію, ф= 072;рмакокінет&= #1080;чного обґрунтуваl= 5;ня зменшення д = 86;зи вінорелбінm= 1; для пацієнтів з = 087;орушенням функції нир = 86;к не існує.

Пацієнти літнього ві = 82;у.

Кл= ;інічний досвід не ви= 103;вив значущих ві = 76;мінностей відносно рі = 74;ня відповіді у = 087;ацієнтів літнього ві = 82;у, хоча не можн= 072; виключити б= 10;льшу чутливість = 76;еяких пацієнтів л= 10;тнього віку. Вік не в&= #1087;ливає на фармакок= 10;нетику вінорелбінm= 1;.

Діти.

Бе= ;зпека та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я препарату д= 10;тям не встановл = 77;ні, тому він не р&#= 1077;комендуєть= ся для цієї вік= 086;вої категорії.

Пере&= #1076;озування.

Випад&#= 1082;и непередбачk= 7;ного гострого пе = 88;едозування у людей можу= ;ть призводити = 76;о гіпоплазії = 82;істкового мозку і інод= 110; супроводжуk= 4;атись інфекцією, г= 072;рячкою і паралітич = 85;ою непрохідніl= 9;тю кишечнику. П= 110;дтримуваль&= #1085;е лікування, н= 072;приклад переливаннn= 3; крові, призначеннn= 3; факторів росту або те= 088;апії антибіотикk= 2;ми широкого сп = 77;ктра дії, зазвича= 081; розпочинаєm= 0;ься за рішенням = 083;ікаря. Антидот нев= 10;домий.

Ос= ;кільки антидоту, як= 080;й можна було б &#= 1079;астосувати при передоз = 91;ванні введеного в = 85;утрішньове&#= 1085;но вінорелбінm= 1;, не існує, у разі &= #1087;ередозуван= ;ня необхідно в = 78;ити симптоматиm= 5;них заходів, а са&#= 1084;е:

· = &nb= sp; постій&#= 1085;ий контроль за = 086;сновними життєвими ф = 91;нкціями і ретельне с= 087;остереженн&= #1103; за станом па= 094;ієнта;

· = &nb= sp; щоденн&#= 1080;й контроль ан = 72;лізу крові, щоб св&#= 1086;єчасно визначити н = 77;обхідність у переливан = 85;і крові, факто= 088;а росту та щоб &#= 1074;иявити потребу у не= 074;ідкладній допомозі і м= 110;німізувати ризик інфек = 94;ій;

· = &nb= sp; профіл&#= 1072;ктика або лікуван = 85;я паралітичнl= 6;ї непрохідноl= 9;ті кишечнику;

· = &nb= sp; контро&#= 1083;ь системи кро = 74;ообігу і функції пе= 095;інки;

· = &nb= sp; у разі у= складнень, спричинениm= 3; інфекцією, може бути не= 086;бхідною терапія ант = 80;біотиками широкого сп = 77;ктра дії.

Пl= 6;бічні реакції.

Дl= 6; найбільш поширених н = 77;бажаних реакцій нал = 77;жать: пригніченнn= 3; функції кісткового = 84;озку з ней= тропенією, анемія, невр= 086;логічні розлади, шлу= 085;ково-кишков= а токсичністn= 0;, що проявляєтьl= 9;я нудотою, блю= 074;анням, стоматитом = 10; запорами, транзиторнk= 7; підвищення біохімічниm= 3; показників функції печ= 10;нки, алопеція, мі= 089;цевий флебіт.

Нk= 7;обхідно враховуватl= 0;, що при комбінова= 085;ій хіміотерапo= 0;ї вінорелбінl= 6;м з іншими про= 090;ипухлинним&= #1080; лікарськимl= 0; засобами вказані поб= 10;чні реакції мож = 91;ть зустрічатиl= 9;я частіше і бу= 090;и більш тяжки = 84;и, ніж побічні = 088;еакції під час і піс&#= 1083;я монотерапіo= 1;. О= 082;рім того, необхі= 076;но звернути ув = 72;гу на додатков= 10; специфічні побічні реа = 82;ції інших лікар = 89;ьких засобів.

Частота = виникнення

Дm= 1;же поширені (≥ 1/10), &#= 1087;оширені (≥ 1/100 до < 1/10); непоm= 6;ирені (≥ 1/1000 до &l= t; 1/100); рідкісні (≥ 1/10000 &= #1076;о < 1/1000); дуже рідк= 10;сні (< 1/10000); невідомо (&= #1085;е можуть бути = 086;цінені на базі дост= 091;пних даних).

Дk= 7;тальна інформація про побічні реакції: реа= 082;ції були описан= 10; з використанl= 5;ям класифікацo= 0;ї ВООЗ (1-й ступінь – G І; 2- = 81; ступінь – G ІІ; 3-й ступінь – G Іg= 0;І; 4-й ступінь – G ІV; 1–4-й ступені –= G І= ;–ІV; 1–2-й ступені –= G І= ;–ІІ; 3–4-й ступені –= G І= ;ІІ–ІV).

<= /o:p>

Інфек&= #1094;ії та інвазії

Поширені:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

бактеріаль= ;ні, вірусні або &= #1075;рибкові інфекції рі&#= 1079;ної локалізаці= 111; (дихальної системи, сечовиділь= 085;ої системи, шлунково-ки&#= 1096;кового тракту) від легкого до помірного ступеня і зазвичай оборотного характеру при відповідно= 084;у лікуванні;

непоширені= ;:

тяжкий сепl= 9;ис із недостат&#= 1085;істю внутрішніх &#= 1086;рганів, септицемія;

дуже рідкіl= 9;ні:

ускладнена= ; септицемія, летальна се&#= 1087;тицемія;
невідомо:<= /span>

нейтропені= ;чний сепсис (з пот= енційним летальним р&#= 1077;зультатом у

1,2 % випадків).=

Поруш&= #1077;ння з боку систе&= #1084;и крові та лім&= #1092;атичної системи

Д&#= 1091;же поширені:

пl= 8;игнічення функції кіс&#= 1090;кового мозку, що про= являється переважно н&#= 1077;йтропенією (G ІІІ: 24,3 %, та G ІV: 27,8&nb= sp;% при монотер&#= 1072;пії), яка минає протягом 5–7 днів і не кумулюєтьс= 103; з плином часу, анемія = (G ІІІ–ІV: 7,4 % при монотk= 7;рапії);

п&#= 1086;ширені:

мl= 6;же виникати тр&#= 1086;мбоцитопен= ія (G ІІІ–ІV: 2,5 %), алk= 7; тяжка буває рідко; =

н&#= 1077;відомо:

фk= 7;брильна нейтропені= 103;, панцитопен= 110;я.

З боку= імунної системи

Поширені:<= b>

алергічні l= 8;еакції (реакції з бо= ку шкіри, реакц&= #1110;ї з боку дихал&= #1100;них шляхів);

невідомо:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

системні аl= 3;ергічні реакції (ана&= #1092;ілаксія, анафілакти= 095;ний шок, ангіоне&= #1074;ротичний набряк, анаф&= #1110;лактоїдні реакції).

Ендок&= #1088;инні розлади

Невідомо:<= /span>

синдром неадекватн= 086;ї секреції антидіурет= 080;чного гормону

(СНСАДГ).

Поруш&= #1077;ння метаболізм= 091;
і харчуванн&#= 1103;

Рідкісні:

тяжка гіпоl= 5;атріємія;

н&#= 1077;відомо:

анорек&= #1089;ія.

З боку= нервової системи

Дуже поширk= 7;ні:

неврологіч= ;ні порушення (G І= ;ІІ: 2,6 %; G ІV: 0,1 %), зниже&= #1085;ня глибоких су&#= 1093;ожильних рефлексів. Після тривалої хіміотерап= 110;ї

повідомлял= ;ося про слабкіс&#= 1090;ь нижніх кінцівок;

непоширені= ;:

тяжка пареl= 9;тезія з сенсорним&#= 1080; і моторними &= #1089;имптомами (ці реакції є загалом оборотними);<= o:p>

дуже рідкіl= 9;ні:

синдром Гіl= 1;єна-Барре;

невідомо:

головний біль, запамороче= 085;ня, атаксія, син&= #1076;ром задньої оборотної е&#= 1085;цефалопаті= ї.

З боку= серця

Рідкісні:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

ішемічні зk= 2;хворювання серця, подіб&= #1085;і до стенокар&#= 1076;ії, транзиторн= 110; зміни елект&#= 1088;окардіогра= ми, інфаркт міо&#= 1082;арда, іноді з лета&= #1083;ьним наслідком;

дуже рідкіl= 9;ні:

тахікардія= ;, відчуття серцебиття &#= 1110; порушення р&#= 1080;тму серця.

невідомо:<= /span>

серцева недостатні= 089;ть.

З боку= судинної системи

Поширені:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

артеріальн= ;а гіпотензія, &= #1072;ртеріальна гіпертензі= 103;, відчуття пр&#= 1080;пливів і відчуття х&= #1086;лоду в кінцівках;<= o:p>

рідкісні:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

тяжка гіпоm= 0;ензія, колапс.

З боку дихаль&#= 1085;ої системи, орг&= #1072;нів грудної клі&#= 1090;ки та середост&#= 1110;ння

Н&#= 1077;поширені:

зk= 2;дишка, бронхоспаз= 084; (ці реакції м= ожуть виникати пр&#= 1080; лікуванні я&#= 1082; вінорелбін= 086;м, так і іншими алкалоїдам= 080; барвінку);

р&#= 1110;дкісні:

іl= 5;терстиціал= 100;не захворюван= 085;я легень інод&#= 1110; зі смертель&#= 1085;им результато= 084;;

д&#= 1091;же рідкісні:

дl= 0;хальна недостатні= 089;ть;

н= ;евідомо:

каm= 6;ель (G I-II), тромбоемб = 86;лія легеневої артерії, гострий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром, іноді з летальним наслідком. <= b>

З боку= шлунково-ки= 096;кового тракту

Дуже поширk= 7;ні:

запор є головним симптомом (G І= ;ІІ–ІV: 2,7 %), що рідко прогресує і призводить до кишкової непрохідно= 089;ті при монотер&#= 1072;пії (G ІІІ–ІV: 4,1 %) й пl= 8;и комбінації вінорелбін= 091; з іншими хіміотерап= 077;втичними засобами. Ну&= #1076;ота, блювання (G І–ІІ: 30,4 %, G ІІІ–= ІV: 2,2 % при монотk= 7;рапії; протиблюво= 090;на терапія може зменшити прояв цих реакцій), сто= матит (G І–ІV: 15 % при монотерапі= 111;), езофагіт;

поширені:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

діарея (заз = 74;ичай слабкого або помірного ступеня);

рідкісні:

паралітичн= ;а кишкова непрохідні= 089;ть, лікування можна поновити після відно&#= 1074;лення нормальної моторики ки&#= 1096;ечнику, панкреатит.

невідомо:<= /span>

шлунково-кl= 0;шкова кровотеча, сильна діарея, біль у животі.

З боку= гепатобілі = 72;рної системи

Дуже поширk= 7;ні:

патологічн= ;і показники ф&#= 1091;нкції печінки (G І–ІІ) без клі= нічних симптомів (п&= #1110;двищення рівня загал&#= 1100;ного білірубіну, &= #1087;ідвищення рівня лужно&#= 1111; фосфатази, п&= #1110;двищення рівня аспар&#= 1090;атамінотра= нсферази у 27,6 %, підвище= 085;ня рівня алані&#= 1085;амінотранс= ферази у 29,3 %).

З боку= шкіри та підшкірн&#= 1080;х тканин

Дуже поширk= 7;ні:

алопеція, зазвичай слабко виражена (G ІІІ–ІV: 4,1 % при

монотерапі= ;ї);

рідкісні:<= b>

генералізо= ;вані шкірні реакції;

невідомо:<= /span>

долонно-піk= 6;ошовна еритродизе= 089;тезія, гіперпігме= 085;тація шкіри (змієподібн&#= 1072; суправеноз= 085;а гіперпігме= 085;тація).

З боку= кістково-м’= 103;зової системи та с&= #1087;олучної тканини

Поширені:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

міалгія, ар = 90;ралгія, біль у щелеп&= #1110;.

З боку= нирок і сечовивід&#= 1085;ої

систе&= #1084;и

Поширені:

підвищення= ; рівня креатиніну.

Поруш&= #1077;ння загального &#= 1093;арактеру та реакції у = місці введення пр&#= 1077;парату

Дуже поширk= 7;ні:

астенія, пі = 76;вищена втомлювані= 089;ть, гарячка, біл&= #1100; різної лока&#= 1083;ізації (зокрема біл&= #1100; у грудях та у= місці пухлини), у мі= ;сці ін'єкції поч&= #1077;рвоніння, пекучий біл&#= 1100;, порушення п&#= 1110;гментації та локальний ф&#= 1083;ебіт (G ІІІ–ІV: 3,7 % при монотерапі= 111;);

рідкісні:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

некроз у мі = 89;ці ін'єкції (правильна постановка катетера у в&= #1077;ну та достатнє промивання вени після болюсної ін’єкції можуть змен&#= 1096;ити ризик виник&#= 1085;ення некрозу).

невідомо:<= /span>

озноб (G I-II).

Дослі&= #1076;ження

Невідомо: =

зменшення l= 4;аси тіла.

Для пероральниm= 3; препаратів вінорелбінm= 1; повідомлял&#= 1086;ся про такі додаткові побічні реакції: порушення смаку, порушення зору, безсон= 085;я, дисфагія, збільшення маси тіла, ди&#= 1079;урія та інші симптоми з боку сечостатевl= 6;ї системи.

Звіт= 085;ість про небажан= 10; реакції

Зв= ;ітність про небажан= 10; реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу дуже важлив = 72;. Вона дає змо= 075;у продовжуваm= 0;и моніторинг = 73;алансу користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Працівникіk= 4; охорони здоров’я пр = 86;хання повідомлятl= 0; про будь-які неб= 072;жані реакції чер = 77;з національнo= 0; системи звітності.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Післ= 103; розведення: хімі = 95;на і фізична ст= 072;більність була продем = 86;нстрована протягом 24 го&= #1076;ин при темп = 77;ратурі 2-8 °C та 25 °C.

З l= 4;ікробіолог= 110;чної точки зору п= 088;одукт необхідно в = 80;користати негайно. Якщ= 086; розчин не бу= 074; використанl= 0;й негайно, кор= 080;стувач несе відпов= 10;дальність за триваліс = 90;ь і умови збер= 110;гання. Тривалість = 79;берігання не повинна п= 077;ревищувати 24 годин при те= мпературі 2-8 °C, якщо розч&= #1080;нення проводили у = 082;онтрольова&= #1085;их і валідован = 80;х асептичних = 91;мовах.

Умов&= #1080; зберігання.

Зб= ;ерігати в холодильн = 80;ку (2-8 ºC). Зберігат= ;и в оригіналь = 85;ій упаковці дл= 03; захисту від світла. Н&#= 1077; заморожуваm= 0;и. Зберігати у = 085;едоступном&= #1091; для дітей мі= 089;ці.

Несу&= #1084;існість.

На= ;вірел, 10 мг/мл, конце&= #1085;трат для приготу = 74;ання розчину для = 110;нфузій, не слід розб= 072;вляти лужними роз = 95;инами (ризик утвор= 077;ння осаду) та змі&#= 1096;увати з іншими лік= 072;рськими засобами, окрім зазначених = 91; розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози».

Упак&= #1086;вка. У скляних флаконах із гумовою пробкою, вкритою фторполімеl= 8;ом, та алюмінієвоn= 2; кришкою, по 1 а= бо по 5 мл. По 1 фла= ;кону в картонній коробці.

Кате= 075;орія відпуску. За рецептом.

Виро&= #1073;ник. Ме= дак Гезельшафт = 92;юр клініше Шпе = 94;іальпрепар&#= 1072;те мбХ.=

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; його адреса місц= 03; провадженн&= #1103; діяльності.

Те= ;атерштрасс = 77;, 6, 22880 Ведель, Нім&= #1077;ччина.

=

= Склад:

Фарl= 4;акологічні властивостo= 0;.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

Протипока= 079;ання.

=

Особливі з&#= 1072;ходи безпеки.

=

Взаємодія &#= 1079; іншими ліка = 88;ськими засобами та = 110;нші види взаємо = 76;ій.

=

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

h= 7;астосуванн= 103; у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю.

h= 2;плив на фертильн = 10;сть.

=

Здатніс= ;ть впливати на = 096;видкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.=

Спосіб зас&#= 1090;осування та дози.

Діти.

Пере&= #1076;озування.

Умов&= #1080; зберігання.

Несу&= #1084;існість.

Упак&= #1086;вка. У скляних флаконах із гумовою пробкою, вкритою фторполімеl= 8;ом, та алюмінієвоn= 2; кришкою, по 1 а= бо по 5 мл. По 1 фла= ;кону в картонній коробці.

Виро&= #1073;ник. Ме= дак Гезельшафт = 92;юр клініше Шпе = 94;іальпрепар&#= 1072;те мбХ.=

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; його адреса місц = 03; провадженн&= #1103; діяльності.

h= 2;плив на фертильн= 10;сть.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; його адреса місц= 03; провадженн&= #1103; діяльності.