ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного
застосування
лікарського
засобу

ЦИТАРАБІН

(CYTARABINE)

Склад:

діюча
речовина: cytarabine;

1 мл розчину
містить 100 мг
цитарабіну;

допоміжні
речовини: макрогол
400, TRIS
буфер, вода
для ін’єкцій.

Лікарська
форма. Розчин для
ін’єкцій.

Основні
фізико-хімічні
властивості: прозорий
безбарвний
розчин.

Фармакотерапевтична
група. Антинеопластичні
засоби.
Антиметаболіти.
Структурні
аналоги
піримідину.
Код АТХ L01В С01.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

Цитарабін,
аналог
піримідинового
нуклеозиду, є
антинеопластичним
агентом, що
пригнічує
синтез
дезоксірибонуклеїнової
кислоти (ДНК).
Він також має
противірусні
та імуносупресорні
властивості.

Механізм
цитотоксичності
in vitro:
основна дія
цитарабіну –
це
пригнічення
синтезу
дезоксіцитидину,
хоча
пригнічення
цитидилових
кіназ та
включення
сполуки до
нуклеїнових
кислот також
може відігравати
роль у
цитостатичній
та
цитоцидній дії
препарату на
клітини.

Фармакокінетика.

Цитарабін
дезамінується
до
арабінофуранозилурацилу
у печінці та
нирках. Після
внутрішньовенного
введення
пацієнту
тільки 5,8 %
застосованої
дози
виводиться у
незміненому
вигляді з
сечею
протягом 12–24
годин. 90 % дози
виводиться у
вигляді
дезамінованого
препарату.

Цитарабін
швидко
метаболізується,
головним
чином
печінкою, а
також
нирками.
Після одноразових
високих
внутрішньовенних
доз у
більшості
пацієнтів
протягом 15
хвилин рівні
препарату в
крові
знижуються
до рівнів,
які не
піддаються
вимірюванню.
У деяких пацієнтів
через 5
хвилин після
ін’єкції рівень
циркулюючого
препарату
був таким, який
неможливо
виявити.

Клінічні
характеристики.

Показання.

Досягнення
та
підтримання
ремісії при
гострих
нелімфобластних
лейкозах у
дорослих та
дітей.
Лікування
інших видів
лейкозів,
таких як
гострий
лімфоцитарний
лейкоз, хронічний
мієлобластний
лейкоз
(бластний криз).

Цитарабін можна
застосовувати
у вигляді
монотерапії
або у
комбінації з
іншими
антинеопластичними
засобами;
кращі
результати
зазвичай
досягаються
при
комплексному
лікуванні.
Ремісії,
індуковані лікарським
засобом Цитарабін,
є
короткотривалими
без
подальшої
підтримуючої
терапії.

Терапія
лейкозу з
високим
ризиком
ускладнень,
рефрактерного
лейкозу та
рецидиву гострого
лейкозу
незалежно
від
супутнього
застосування
протипухлинних
хіміотерапевтичних
засобів
високими
дозами препарату.

У складі
комбінованої
терапії (LSA2L2)
для лікування
неходжкінських
лімфом у
дітей.

Препарати,
діючою
речовиною
яких є цитарабін,
експериментально
застосовували
для лікування
різних видів
новоутворень.
Загалом у
невеликої
кількості
пацієнтів із
солідними
пухлинами
була
позитивна
відповідь на
лікування.

Протипоказання.

·
Гіперчутливість
до активної
речовини або
до будь-якої
допоміжної
речовини.

·
Медикаментозне
пригнічення
діяльності кісткового
мозку (за
умов оцінки
ризику та очікуваної
користі).

·
У
період
вагітності
препарат
слід вводити
лише після
оцінки
ризиків та
очікуваної користі
(див. розділ
«Застосування
у період
вагітності
або
годування
груддю»).

·
У
період
годування
груддю
прийом
препарату
слід
припинити
(див. розділ
«Застосування
у період
вагітності
або
годування
груддю»).

Особливі
заходи
безпеки.

При
маніпуляціях
з препаратом
необхідно дотримуватися
правил
поводження з
цитотоксичними
речовинами.
Цитарабін
має тератогенний
та
мутагенний
ефект на
організм людини.
Необхідно
вживати
заходів для
запобігання
попаданню
розчинів  цитарабіну
на шкіру і
слизові
оболонки.
Якщо препарат
усе ж таки
потрапив на
шкіру, уражену
ділянку слід
негайно
промити великою
кількістю
води, а потім
водою з милом
або розчином
бікарбонату
натрію та
звернутися
до лікаря.
При
попаданні
розчинів цитарабіну
в очі їх слід
негайно промити
водою і
звернутися
за допомогою
до лікаря-офтальмолога.

Вагітним
медичним
працівникам
не слід працювати
з препаратом.

Персонал, що
працює з
цитарабіном,
повинен носити
захисний
одяг
(окуляри,
медичні халати
та
одноразові
рукавички і
маски). Для розведення
розчину має
бути
відведено
спеціальну
ділянку
(бажано з
ламінарним
повітряним
потоком).
Робоча
поверхня має
бути захищена
поглинаючим
папером із
пластмасовою
основою
одноразового
використання.

Невикористані
залишки
лікарського
засобу і всі
інструменти
та матеріали,
які використовували
для
приготування
розчину для
інфузій і
введення
препарату,
потрібно знищувати
згідно з
затвердженою
процедурою
утилізації
відходів
цитотоксичних
речовин.

Випадково
пролитий або
розбризканий
препарат
може бути
інактивований
5 % розчином натрію
гіпохлориту
або іншим
буферним розчином
з рН 7–8
(наприклад
фосфатно-буферним
розчином). Усі
матеріали,
які
використовували
при прибиранні,
слід
знищувати
так, як це
було зазначено
вище.

Взаємодія з
іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій.

При
комбінованій
терапії
цитарабіном
та іншими
онколітичними
лікарськими
засобами,
мієлосупресивними
препаратами,
а також
променевою
терапією
може
посилитися цитотоксична
та
імуносупресивна
дія
зазначених
препаратів. У
таких
випадках
може бути
необхідною
корекція доз.

5-фторцитозин не слід
одночасно
застосовувати
з цитарабіном,
оскільки в
таких
випадках
зникає терапевтична
ефективність
5-фторцитозину. Це
може бути
пов’язано з
потенційно
конкурентним
інгібуванням
його
накопичення.

Дигоксин: у
пацієнтів,
які
одержували
бета-ацетилдигоксин
та
хіміотерапію,
що включала
циклофосфамід,
вінкристин
та преднізон,
спостерігалося
оборотне
зниження
рівноважної
концентрації
дигоксину у
плазмі крові
та ниркової
екскреції
глікозиду
незалежно
від прийому
цитарабіну
або
прокарбазіну.
Змін у
рівноважній
концентрації
дигітоксину
не виявлено.
Тому слід контролювати
концентрацію
дигоксину у
плазмі крові
пацієнтів,
яким
застосовують
подібні
режими
комбінованої
хіміотерапії.
Призначення
дигітоксину
таким пацієнтам
може
розглядатися
як альтернативне
лікування.

Гентаміцин: in vitro
дослідження
взаємодії
між
гентаміцином
і
цитарабіном
виявили
існування
антагонізму
стосовно
чутливих
штамів K.
pneumoniae. Це
дослідження
дає
можливість
передбачити,
що у хворих,
які
приймають
цитарабін і гентаміцин
для
лікування
інфекцій,
спричинених K. Pneumoniae,
відсутність
швидкого
терапевтичного
ефекту може
свідчити про
необхідність
повторної
оцінки
антибактеріальної
терапії. При
застосуванні
цитарабіну у
поєднанні з
іншими
цитотоксичними
препаратами
їхня
токсична дія
посилюється,
особливо на
систему
кровотворення.

При
комбінованому
застосуванні
флуцитозину
і цитарабіну
ефективність
лікування
флуцитозином
знижується.

Метотрексат:
внутрішньовенне
введення
цитарабіну у
комбінації з
інтратекальним
введенням
метотрексату
може
збільшити
ризик
серйозних
неврологічних
побічних
реакцій,
таких як
головний
біль,
параліч, кома
і інсультподібні
епізоди.

Застосування
живих вакцин
у пацієнтів
зі зниженою
імунною
реакцією
внаслідок
дії хіміотерапевтичних
препаратів, у
тому числі
цитарабіну,
може
призводити
до розвитку
серйозних
або
летальних
інфекцій. Під
час терапії
цитарабіном
не можна
проводити
вакцинацію
живими
вакцинами.
Дозволяється
застосування
інактивованих
вакцин, проте
їх
ефективність
може
знижуватися.

Особливості
застосування.

У період
індукції
ремісії
хворі мають
перебувати у
закладах із
відповідним
лабораторним
і
реанімаційним
устаткуванням,
достатнім
для контролю
переносимості
препарату,
захисту та
підтримки
стану
пацієнта під
час
токсичної
дії
препарату.
Основним
токсичним
ефектом
препарату Цитарабін
є
пригнічення
діяльності
кісткового
мозку та
розвиток
лейкопенії,
тромбоцитопенії
та анемії.
Менш
серйозні
прояви
токсичності
включають
нудоту,
блювання,
діарею, біль
у животі,
утворення
виразок у
ротовій порожнині
та порушення
функції
печінки.

Перед
призначенням
препарату Цитарабін
необхідно
порівняти
потенційну
користь для пацієнта
та ризик
розвитку
токсичних
явищ. Перед
проведенням
оцінки
користь/ризик
або перед початком
терапії
лікар має
ознайомитися
з наведеними
нижче
рекомендаціями.

Анафілактичні
реакції

Під час
лікування
цитарабіном
спостерігалися
анафілактичні
реакції (див.
розділ
«Побічні
реакції»). Повідомляли
про
анафілактичну
реакцію, яка
виникла одразу
після
внутрішньовенного
введення препарату
та призвела
до порушення
кровообігу
та дихання,
що вимагало
реанімаційних
заходів.

Порушення
з боку
органів
кровоносної
та лімфатичної
систем

Цитарабін є
потенційно
шкідливим
для
кісткового
мозку.
Ступінь
шкідливого
впливу
залежить від
дозування та
режиму
прийому. У
разі медикаментозного
пригнічення
діяльності
кісткового
мозку
лікування
слід
починати з обережністю,
після оцінки
можливих
ризиків та
очікуваної
користі.
Лікування
слід проводити
під
ретельним
медичним
наглядом. На
початку
лікування
необхідно
щоденно контролювати
рівень
лейкоцитів і
тромбоцитів
у крові.
Після
зникнення
бластних клітин
у
периферичній
крові
рекомендується
постійний
моніторинг
кісткового
мозку, тому
що пригнічення
його
діяльності
може
спричинити
тяжкі, інколи
летальні
наслідки
(інфекційні
ускладнення
внаслідок
гранулоцитопенії
та інші
порушення
імунної
системи,
вторинні
крововиливи
внаслідок
тромбоцитопенії).

За
пацієнтами,
які
застосовують
Цитарабін,
слід уважно
наглядати.
Рекомендується
часто
визначати
кількості
лейкоцитів і
тромбоцитів.
Якщо
медикаментозне
пригнічення
діяльності
кісткового
мозку
призводить
до зниження
рівня
лейкоцитів у
крові нижче
50000/мм3 і
поліморфноядерних
гранулоцитів
нижче 1000/мм3,
слід
розглянути
питання
призупинення
або зміни
лікування.
Після
припинення
лікування
кількість
клітин
периферичної
крові може
знижуватися
ще протягом
5‒7 днів, досягаючи
найнижчого
рівня на 12‒24-ий
день після
припинення
застосування
препарату. Лікування
можна
продовжити
тільки після
появи чітких
ознак
відновлення
кісткового
мозку (за
результатами
повторних
аналізів
кісткового
мозку). У
медичному
закладі має
бути
устаткування
для
лікування
потенційно
летальних
ускладнень
пригнічення кісткового
мозку.

Печінкова
та/або
ниркова
функція

Очевидно,
печінка
нейтралізує
значну частину
застосованої
дози
цитарабіну.
Зокрема,
токсичні
реакції з
боку ЦНС
після лікування
високими
дозами
цитарабіну є
більш імовірними
для
пацієнтів із
нирковою або
печінковою
недостатністю.
Пацієнтам із
нирковою або
печінковою
недостатністю
слід з
обережністю
приймати
препарат,
можливо, у
менших дозах.

Неврологічні
побічні
реакції

При
внутрішньовенному
введенні
цитарабіну в
комбінації з
інтратекальним
введенням
метотрексату
спостерігалися
випадки
тяжких
неврологічних
побічних
реакцій, від
головного
болю до
паралічу,
коми та інсультоподібних
епізодів,
переважно у
молодих
людей та
підлітків.

Синдром
лізису
пухлини (СЛП)

Як і у разі
лікування
іншими
цитотоксичними
засобами,
застосування
препарату Цитарабін
може
призвести до
синдрому
лізису
пухлини,
спричиненого
швидким
руйнуванням
пухлинних
клітин.
Вторинна
гіперурикемія,
пов’язана з цим
синдромом,
може спричинити
гостру
ниркову
недостатність.
На додаток до
інших
досліджень і
клінічних
тестів слід
регулярно
перевіряти
рівні
сечової кислоти
в крові. У
разі
необхідності
має бути
надане
відповідне підтримуюче
лікування.

Лікування
високими
дозами
препарату Цитарабін

Після
лікування
високими
дозами
цитарабіну
(2‒3 г/м2)
повідомляли
про
виникнення
тяжких
токсичних
реакцій, інколи
з летальним
наслідком, з
боку центральної
нервової
системи (ЦНС),
шлунково-кишкового
тракту та
легенів (що
відрізняються
від тих, що
виникають
під час
прийому стандартних
доз
препарату Цитарабін).
До таких
реакцій
належать:
оборотне
пошкодження
рогівки та
геморагічний
кон’юнктивіт,
яких можна
уникнути або
звести до мінімуму
їх прояви
шляхом
профілактики
очними
краплями, що
містять
кортикостероїди;
у більшості
випадків
оборотні
порушення
функції
головного
мозку та
мозочка, в
тому числі
зміна
особистості,
сонливість і
кома; виразки
кишково-шлункового
тракту з тяжким
перебігом, у
тому числі
кістозний
пневматоз
кишечнику, що
призводить
до перитоніту;
сепсис і
абсцес
печінки;
набряк легенів,
ураження
печінки з
гіпербілірубінемією;
некроз
кишечнику та
некротичний
коліт. У двох
дорослих
пацієнтів із
гострим нелімфоцитарним
лейкозом
розвинулася
периферична
моторна та
сенсорна
нейропатія
після
консолідації
високими
дозами
препарату Цитарабін,
даунорубіцину
та
аспарагінази.
Пацієнтів,
яким
застосовують
лікування
високими дозами
препарату Цитарабін,
необхідно
обстежити на
наявність
симптомів
нейропатії,
оскільки
може бути
потрібне
коригування
режиму
дозування з
метою уникнення
необоротних
неврологічних
порушень.

Пригнічення
імунітету/вакцинація/підвищена
схильність
до інфекцій

Введення
живих або
атенуйованих
живих вакцин
пацієнтам,
імунітет
яких
ослаблений внаслідок
прийому
хіміотерапевтичних
препаратів, у
тому числі
цитарабіну,
може призвести
до розвитку
серйозних
або летальних
інфекцій.
Пацієнтам,
які
отримують
цитарабін,
слід уникати
вакцинації
живими вакцинами.
Можливе
введення
інактивованих
або убитих
вакцин, проте
відповідь на
такі вакцини
може бути
слабшою.

Вірусні,
бактеріальні,
грибкові,
паразитарні
або
сапрофітні
інфекції
будь-якої локалізації
можуть бути
пов’язані з
застосуванням
препарату Цитарабін
як
монотерапії
або у
комбінації з
іншими імуносупресивними
засобами в
дозах, що пригнічують
клітинний
або
гуморальний
імунітет. Ці
інфекції
можуть бути
слабко виражені,
але можуть
бути тяжкими
та навіть
летальними.

Нудота,
блювання

Після
швидкого
внутрішньовенного
застосування
препарату
протягом
кількох годин
може
виникнути
нудота або
блювання.
Таких
реакцій
можна
уникнути,
якщо вводити
препарат
шляхом
інфузії.

Панкреатит

У пацієнтів,
яким
застосовували
лікування
препаратом Цитарабін
у
комбінації з
іншими
лікарськими
засобами,
спостерігався
гострий
панкреатит.

Канцерогенез

Канцерогенність
препарату Цитарабін
була
доведена під
час
досліджень
із залученням
тварин.
Подібна дія
не може бути
виключена
при
тривалому
застосуванні
цитарабіну
людям.

Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю.

Вагітність

Дослідження
щодо
застосування
препарату
вагітним
жінкам не
проводили.
Для деяких видів
тварин
цитарабін є
тератогенною
речовиною.
Цей препарат
слід
призначати
вагітним або
жінкам, які
можуть бути
вагітними,
лише у
випадках,
коли
потенційна
користь для
жінки більша
за
потенційний
ризик для плода.
Під час
лікування
цитарабіном
жінкам
репродуктивного
віку слід
запобігати виникненню
вагітності,
тобто
застосовувати
відповідні
засоби
контрацепції.

У
жінок, які
застосовували
цитарабін у
період
вагітності
(як
монотерапію
або у комбінації
з іншими
препаратами),
народжувалися
здорові діти.
Деякі діти
були
недоношеними
або
народилися з
низькою
масою тіла.
За деякими
дітьми
проводили
спостереження
протягом
періоду від
6 тижнів до
7 років після
впливу
препарату і
не було
виявлено жодних
патологій.
Одна дитина
померла
через 80 днів
від
гастроентериту.

Повідомлялося
про 2 випадки
вроджених патологій,
зокрема, коли
плід зазнав
впливу системної
терапії
цитарабіном
протягом І триместру
вагітності.
Зазначені
патології
включали
дефекти
дистальних
відділів
верхніх і
нижніх
кінцівок та
деформацію кінцівок
і вух.

Повідомлялося
про розвиток
панцитопенії,
лейкопенії,
анемії,
тромбоцитопенії,
відхилення
рівня
електролітів,
скороминущої
еозинофілії,
підвищення
рівня IgM та
гіперпірексії,
сепсису та
летальних
випадків протягом
неонатального
періоду у
дітей, які
зазнали
впливу
цитарабіну в
утробі. Деякі
із цих дітей
були
недоношеними.

Терапевтичні
аборти були
здійснені у
п’яти
випадках у
жінок, які
проходили
терапію цитарабіном.
Чотири плоди
були в цілому
нормальні,
проте один
мав
збільшену
селезінку, у
іншого була
виявлена
трисомія за
Х-хромосомою
у
хоріонічній
тканині.

Через
потенційно
можливий
розвиток
відхилень
під час
терапії
цитотоксичними
препаратами,
особливо
протягом І
триместру, у пацієнток,
які є
вагітними
або можуть
завагітніти
під час
прийому
цитарабіну,
необхідно
оцінити
потенційний
ризик для
плода і
доцільність
збереження
вагітності. Є
певний, але
значно
менший ризик,
якщо терапію розпочати
протягом ІІ
або ІІІ триместрів.
Хоча існують
випадки
народження
здорових
дітей
жінками, які
отримували
лікування
цитарабіном
протягом
усіх трьох
триместрів,
за такими
дітьми
необхідний
подальший
медичний
нагляд.

Годування
груддю

Невідомо,
чи
екскретується
препарат у
грудне
молоко. У
зв’язку з
тим, що
багато ліків екскретуються
у грудне
молоко та
через потенційний
ризик
розвитку
побічних
реакцій,
спричинених
цитарабіном,
необхідно припинити
годування
груддю або
припинити
застосування
ліків, беручи
до уваги
користь від
лікування
препаратом
для матері.

Порушення
фертильної
функції

Чоловіки
повинні
застосовувати
засоби контрацепції
для
попередження
запліднення
під час
лікування та
протягом не
менше 6 місяців
після
лікування.
Перед
початком лікування
пацієнтів
слід
повідомити
про існуючу
можливість
зберігання
сперми, оскільки
існує ризик
виникнення
необоротного
безпліддя
після
лікування
препаратом Цитарабін.

Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або іншими
механізмами.

Цитарабін
не впливає на
здатність
керувати
транспортними
засобами або
іншими механізмами.
Під час
лікування
цитарабіном
може
спостерігатися
дискомфорт,
запаморочення
або нудота
(див. розділ
«Побічні
реакції»). У
такому
випадку
керувати
транспортними
засобами або іншими
механізмами
не
рекомендується.

Спосіб
застосування
та дози.

Лікування
препаратом Цитарабін
потрібно
здійснювати
під наглядом
досвідченого
лікаря-онколога
або
гематолога в умовах
спеціалізованого
стаціонару з
відповідним
лабораторним
і
реанімаційним
забезпеченням.

Цитарабін
можна
застосовувати
як
монотерапію,
але частіше
його
призначають
у поєднанні з
іншими
цитотоксичними
препаратами.

Розчин для
інфузій
готувати
шляхом розведення
препарату 0,9 %
розчином
натрію
хлориду або
5 % розчином
глюкози.

При
введенні
шляхом
швидкої
внутрішньовенної
інфузії
пацієнти
можуть
переносити
вищі дози
цитарабіну,
ніж при
введенні шляхом
повільної
інфузії. Це
явище
пов’язане зі
швидкою
інактивацією
і короткою
експозицією
високих
концентрацій
цитарабіну
після
швидкого
внутрішньовенного
введення
препарату.
При обох
способах
застосування
нормальні і
неопластичні
клітини реагують
на терапію
подібним
чином і дотепер
не було
продемонстровано
явної клінічної
переваги
швидкої або
повільної
внутрішньовенної
інфузії.

Дози і схеми
лікування
слід обирати
з
урахуванням
діагнозу і
стану хворого.

Цитарабін
можна
вводити
шляхом
внутрішньовенної
інфузії або
ін’єкції, а
також
підшкірно.
Стандартна
доза для
підшкірного
застосування
становить 20–100
мг/м2
поверхні
тіла залежно
від показань
та режиму
дозування.

Індукція
ремісії при
лейкозі

Тривале
застосування

Рекомендована
доза для
болюсної
ін’єкції
становить 2
мг/кг маси
тіла на добу
протягом 10
днів.
Кількісний
аналіз крові
слід проводити
щоденно. У
разі
відсутності
терапевтичного
ефекту та
ознак
токсичності
дозу можна
збільшити до
4 мг/кг маси
тіла на добу.
Застосування
такої дози
можна
продовжувати
до появи
терапевтичної
відповіді
або ознак
токсичності.
За умов
застосування
вищенаведеної
дози
токсичні
симптоми
спостерігаються
майже в усіх
пацієнтів.

Дозу
0,5–1,0
мг/кг маси
тіла на добу
можна
вводити шляхом
інфузії
протягом не
більше 24
годин. У
більшості
пацієнтів
задовільний результат
спостерігається
вже після першої
години
інфузії.
Через 10 днів
дозу можна збільшити
максимум до 2
мг/кг маси
тіла на добу
та
застосовувати
до появи
ознак токсичності
або до
досягнення
ремісії.

Переривчаста
терапія

Цитарабін
вводити
внутрішньовенно
протягом 5
днів поспіль
у дозах 3–5
мг/кг маси
тіла на добу.
Лікування
повторювати
після
перерви, що
триває від 2
до 9 днів. Такий
режим
лікування
слід
продовжувати
до появи
ознак
токсичності
або
досягнення ремісії.

Появу
ознак
відновлення
кісткового
мозку можна
очікувати
через 7–64
дні (у
середньому 28
днів).
Стандартну
дозу можна
поступово збільшити,
якщо немає
ознак
токсичності
або спостерігається
ремісія за
умов стандартного
режиму
дозування.

Найчастіше
препарат застосовують
шляхом
безперервної
внутрішньовенної
інфузії або
швидких
внутрішньовенних
інфузій.

Тривалість
і частота
курсів
лікування визначаються
з
урахуванням
клінічного
стану і
показників
функції
кісткового
мозку.

Підтримуюче
дозування

Ремісію, що
була
досягнута з
застосуванням
цитарабіну
та/або інших
препаратів,
можна
підтримувати,
застосовуючи
1–2 внутрішньовенних
або
підшкірних
введення
препарату Цитарабін
на тиждень у
дозі 1 мг/кг
маси тіла.

Терапія
неходжкінських
лімфом

Лікування
дорослих.
Застосовувати
різні схеми
поліхіміотерапії.

Лікування
дітей.
Застосовувати
різні схеми
лікування
неходжкінської
лімфоми у
дітей
залежно від стадії
захворювання
і
гістологічного
типу пухлини
(зокрема
терапію за
протоколом BFM). Детальну
інформацію з
цього
приводу наведено
у
відповідній
медичній
літературі.

Терапія
високими
дозами

При
високодозовій
терапії Цитарабін
зазвичай
вводити у
дозі 2–3 г/м2
поверхні
тіла шляхом
внутрішньовенних
інфузій
тривалістю
1–3 години з
інтервалами 12
годин
протягом 1–6 днів.

Хіміотерапія
високими
дозами
повинна проводитись
з особливою
обережністю
лише медичним
персоналом,
який має
досвід такого
лікування.

Сумарна
переносима
доза може
бути вищою, якщо
пацієнти
отримують
препарат
шляхом швидких
внутрішньовенних
ін’єкцій, а
не повільних
інфузій. Цей
феномен
пов’язаний зі
швидкою
інактивацією
препарату та
короткочасністю
впливу
високих
концентрацій
на чутливі
нормальні та
пухлинні
клітини
після
швидкого
введення.
Нормальні та
пухлинні
клітини
схожим чином
відповідають
на ці різні
способи
застосування
препарату,
тому чітких
клінічних
переваг
будь-якого з
цих способів
не виявлено.

Пацієнти
з печінковою
та нирковою
недостатністю

Пацієнтам з
порушенням
функції
печінки або
нирок
препарат
застосовувати
з обережністю,
можливо, у
знижених
дозах. Токсичні
реакції з
боку ЦНС
після
високодозного
лікування
цитарабіном
є більш імовірними
у пацієнтів
із нирковою
та/або печінковою
недостатністю.

Пацієнти
літнього
віку.

Пацієнти
літнього
віку гірше
переносять токсичні
побічні
ефекти, тому
слід посилити
контроль за
станом
пацієнтів
літнього віку
через
можливий
розвиток
лейкопенії, тромбоцитопенії
та анемії. У
разі необхідності
слід
призначити
підтримуюче
лікування. У
пацієнтів
віком понад   60 років
високодозову
терапію
можна застосовувати
тільки після
проведення ретельної
оцінки
співвідношення
користь-ризик.

Діти.

Немає
чітких даних
щодо безпеки
застосування
препарату
дітям до 2
років. Схеми
дозування
для дітей
аналогічні
схемам
лікування
дорослих. Повідомляли
про
виникнення
відстроченого
прогресуючого
висхідного
паралічу, що призводив
до летальних
наслідків, у
дітей із
гострим
мієлоцитарним
лейкозом
після внутрішньовенного
введення
цитарабіну у
стандартних
дозах у
комбінації з
іншими препаратами.

Передозування.

Не
існує
антидоту,
який можна
застосовувати
при
передозуванні
цитарабіну.
Неприйнятне
прискорення
необоротної
нейротоксичної
дії та
летальний
випадок були
зафіксовані
після
здійснення
12 інфузій
тривалістю
по 1 годині
кожні 12 годин
у разовій дозі
4,5 г/м2 поверхні
тіла. У
випадку
передозування
слід
припинити
лікування
препаратом Цитарабін
та
призначити
лікування,
спрямоване
на пригнічення
діяльності
кісткового
мозку (повне
переливання
крові та
тромбоцитів,
антибіотики).

Побічні
реакції.

Частота
визначена як:
дуже часто (≥1/10),
часто (від ≥1/100
до <1/10), нечасто
(від ≥1/1000 до <1/100),
рідко (від ≥1/10000 до
<1/1000), дуже рідко
(<1/10000) і частота невідома
(неможливо
встановити
за наявними
даними).

Побічні
ефекти при
лікуванні
цитарабіном
є
дозозалежними.
Найчастіше
спостерігаються
пригнічення
системи
кровотворення
та небажані
реакції з
боку
шлунково-кишкового
тракту.

Очікувані
побічні
реакції

З
боку органів
кровоносної
та
лімфатичної системи

Оскільки
цитарабін
має
токсичний
вплив на
кістковий
мозок,
можливі
клітинні
зміни кісткового
мозку та
периферичної
крові. При
застосуванні
препарату
можливий
розвиток
анемії,
лейкопенії,
тромбоцитопенії,
мегалобластозу,
а також
зниження
кількості
ретикулоцитів.
Тяжкість цих
реакцій залежить
від дози і
режиму
прийому. Існує
можливість
появи змін в
клітинах кісткового
мозку і
периферичної
крові.

Після
5-денних
безперервних
інфузій або
окремих
ін’єкцій в
дозах 50‒600 мг/м2
поверхні тіла
зниження
кількості
лейкоцитів
має двофазний
характер.
Незалежно
від
початкового
рівня
лейкоцитів,
дози або
схеми
терапії початкове
зниження
відмічається
у перші 24 години,
а найнижчі
показники
досягаються на
7‒9-й день.
Потім
спостерігається
короткочасний
підйом з
максимумом
на 12-й день. При
другому і
більш
глибокому
зниженні
найнижчий
рівень
відмічається
на 15‒24-й день. У
наступні 10
днів
кількість
лейкоцитів
швидко
зростає вище
початкового
рівня. Тромбоцитопенія
відмічається
з 5-го дня і
досягає найбільшої
вираженості
на 12‒15-й день,
після чого
протягом
наступних 10
днів
відбувається
швидке
зростання
кількості
тромбоцитів
вище
початкового
рівня.

Інфекції та
інвазії

Вірусні,
бактеріальні,
грибкові,
паразитичні
або
сапрофітні
інфекційні
ураження будь-якої
локалізації
можуть
пов’язуватись
із
застосуванням
цитарабіну
як монотерапії
чи в
комбінації з
іншими
імуносупресивними
препаратами
в
імуносупресивних
дозах, що
негативно
впливають на
клітинний
або
гуморальний
імунітет.
Такі
інфекції можуть
бути слабко
виражені,
проте можуть набувати
тяжкого
перебігу,
іноді з
летальним
наслідком.

Синдром
цитарабіну

Він
характеризується
гарячкою,
міалгією, болем
у кістках,
зрідка болем
у грудній клітці,
макулопапульозним
висипом,
кон’юнктивітом
та загальною
слабкістю.
Зазвичай він
спостерігається
через 6–12
годин після
застосування
препарату.
Доведена
ефективність
кортикостероїдів
для лікування
та
профілактики
цього
синдрому. Якщо
визначено, що
симптоматика
піддається лікуванню,
слід
призначити
кортикостероїди
та не
припиняти
лікування
препаратом.

Стандартний
режим
дозування

При
лікуванні за
допомогою
стандартних
схем
дозування
цитарабіну у
комбінації з
іншими
препаратами
пацієнти
повідомляли про
біль у животі
(перитоніт)
та коліт із
позитивною
реакцією на
приховану
кров із супутніми
нейтропенією
та
тромбоцитопенією.
Пацієнти
реагували на
консервативне
медикаментозне
лікування.

У
дітей із
гострим
мієлоцитарним
лейкозом
повідомляли
про
відстрочений
прогресуючий
висхідний
параліч, що
призводив до
летальних
наслідків,
після
внутрішньовенного
введення
цитарабіну у
стандартних
дозах у
комбінації з
іншими
препаратами.

Інфекції та
інвазії

Дуже
часто:
сепсис,
пневмонія,
інфекція

Частота
невідома: запалення
підшкірної
клітковини у
місці ін’єкції,
абсцес
печінки.

Доброякісні,
злоякісні та
неспецифічні
новоутворення
(включаючи
кісти та
поліпи)

Нечасто:
лентиго.

З боку
системи
крові та
лімфатичної
системи

Дуже часто:
пригнічення
функції
кісткового
мозку,
анемія,
мегалобластоз,
лейкопенія,
гранулоцитопенія,
тромбоцитопенія,
ретикулоцитопенія,
кровотечі, гіпоплазія
кісткового
мозку.

З боку
імунної
системи

Алергічний
набряк,
анафілаксія
(був відзначений
один випадок
розвитку
кардіопульмонального
шоку одразу ж
після
внутрішньовенного
введення
цитарабіну,
що вимагало
застосування
реанімаційних
заходів).

З боку
обміну
речовин і
харчування

Часто:
анорексія,
гіперурикемія.

Частота
невідома:
зменшення
апетиту.

З боку серця

Частота
невідома: перикардит,
синусова
брадикардія.

З боку судин

Частота
невідома:
тромбофлебіт.

Дуже рідко:
аритмія.

З боку
нервової
системи

Частота
невідома:  нейротоксичність,
неврит,
запаморочення,
головний
біль.

При
лікуванні
високими
дозами –
дисфункція
головного
мозку і
мозочка з
такими проявами
як
сплутаність
свідомості,
дизартрія,
ністагм,
периферична
нейропатія,
нейротоксичність.

З боку
органів зору

Частота
невідома: оборотний
геморагічний
кон’юнктивіт
(з такими
проявами як
фотофобія,
печія або біль
в очах,
порушення
зору,
виражена
сльозотеча;
може
супроводжуватися
висипом),
кератит.

Для
профілактики
розвитку
геморагічного
кон’юнктивіту
рекомендується
місцеве застосування
глюкокортикостероїдів.

З боку
дихальної
системи,
органів
грудної клітки
та
середостіння

Нечасто:
пневмонія,
задишка,
інтерстиціальний
пневмоніт,
раптовий
респіраторний
дистрес-синдром,
який
прогресує до
набряку легенів.

Частота
невідома:
ускладнене
дихання, біль
у горлі.

З боку
шлунково-кишкового
тракту

Дуже часто: стоматит,
запалення
або
утворення
виразок у
ротовій
порожнині та
анусі, діарея,
нудота,
блювання, абдомінальний
біль.

Часто:
запалення
слизових
оболонок, анорексія,
дисфагія.

Нечасто:
кістозний
пневматоз
кишечнику, некротизуючий
коліт,
перфорація
шлунково-кишкового
тракту,
нудота,
перитоніт.

частота
невідома:
панкреатит,
утворення
виразок у
стравоході,
езофагіт.

З боку нирок
та
сечовидільної
системи

Частота
невідома: порушення
функції
нирок,
ниркова
недостатність,
затримка
сечі.

З боку шкіри
та
підшкірних
тканин

Дуже часто: алопеція,
висипання.

Часто: виразки
на шкірі, еритема,
бульозний дерматит,
васкуліт.

Дуже рідко:
нейтрофільний
екзокринний
гідраденіт.

Нечасто:
пігментація
шкіри,
панікуліт у
місці
ін’єкції,
печіння і
біль у
долонях і підошвах.

Частота
невідома:
долонно-підошвовий
синдром, кропив’янка,
свербіж, поява
ластовиння.

З боку
скелетно-м’язової
системи та
м’яких
тканин

Дуже часто: синдром
цитарабіну.

Нечасто:
міалгія,
артралгія,
інколи
рабдоміоліз.

З боку
гепатобіліарної
системи

Дуже часто:
підвищення
рівнів
печінкових ферментів
(оборотне),
печінкова
дисфункція.

Частота
невідома:
жовтяниця.

Ефекти
загального
характеру та
місцеві реакції

Дуже часто:
гарячка.

Часто:
гіперурикемія.

Частота
невідома: біль
у грудях, реакції
у місці
ін’єкції.

Лабораторні
та
інструментальні
дані

Дуже
часто:
патологічні
результати
біопсії
кісткового
мозку,
патологічні
результати
аналізу
крові.

Побічні
реакції при
застосуванні
високих доз
цитарабіну,
відмінні від
тих, що виникають
на тлі
терапії високими
дозами

При
використанні
схем із
застосуванням високих
доз: сепсис,
інтерстиціальний
пульмоніт;
порушення
концентрації,
дизартрія,
атаксія,
тремор,
ністагм,
головний
біль, сплутаність
свідомості,
запаморочення,
кома.

Гематологічна
токсичність

Проявом
гематологічної
токсичності
є значна
панцитопенія,
що може
тривати 15–25
днів, разом з
аплазією
кісткового
мозку більш
тяжкого
ступеня, ніж
при
застосуванні
звичайних
доз.

Інфекції
та інвазії: частота
невідома:
абсцес
печінки.

Психічні
порушення: частота
невідома:
зміна
особистості, пов’язана
з порушенням
функції
головного
мозку та
мозочка.

З
боку
нервової
системи: дуже
часто:
порушення
функції
головного
мозку та мозочка,
сонливість; частота
невідома:
кома, судоми,
периферичні
моторна та
сенсорна
нейропатія.

Прояви
побічних
реакцій у
людей
літнього віку
(> 55 років)
можуть бути
більш
інтенсивними.

З
боку органів
зору: дуже
часто: пошкодження
рогівки,
токсична дія
на рогівку,
геморагічний
кон’юнктивіт.
Ці реакції
можна
попередити
або зменшити,
застосовуючи
кортикостероїдні
очні краплі.

З
боку серця: частота
невідома:
кардіоміопатія
з летальним
наслідком,
синусова
брадикардія.

З
боку органів
дихання,
грудної
клітки та середостіння: дуже
часто:
гострий
респіраторний
дистрес-синдром,
набряк
легень.

Порушення
з боку
шлунково-кишкового
тракту: часто:
некротичний
коліт;
частота
невідома: некроз
шлунково-кишкового
тракту, утворення
виразок у
шлунково-кишковому
тракті,
пневматоз
кишечнику, перитоніт,
панкреатит.

З
боку
гепатобіліарної
системи: частота
невідома:
ураження
печінки,
гіпербілірубінемія,
абсцеси
печінки,
пошкодження
печінки з гіпербілірубінемією,
синдром
Бадда-Кіарі
(тромбоз
печінкових
вен).

Захворювання
шкіри та
підшкірної
тканини: часто: шкірний
висип із
подальшою
десквамацією,
алопеція.

Інші. Після
терапії
цитарабіном
відзнічалися
кардіоміопатія
та
рабдоміоліз.
Повідомляли
про один
випадок
анафілаксії,
наслідком якої
стала
зупинка
серця і яка
потребувала застосування
заходів
реанімації.
Така реакція
виникла
одразу після
внутрішньовенного
введення
цитарабіну.

Можливі
аменорея і
азооспермія.

Повідомляли,
що після
експериментальної
терапії високими
дозами
цитарабіну з
приводу
рецидивів
лейкозу
спостерігався
респіраторний
дистрес-синдром,
який швидко
прогресував до
набряку
легенів і
кардіомегалії,
яка визначалася
рентгенологічним
методом. Зафіксовано
летальний
випадок.

У
деяких
пацієнтів у
місці
ін’єкції або
інфузії
виникав
тромбофлебіт,
деякі пацієнти
повідомляли
про
виникнення
болю та запалення
у місцях
підшкірних
ін’єкцій.
Проте в більшості
випадків
препарат
переноситься
добре.

У
поодиноких
випадках
повідомляли
про висип на
шкірі, що
призводив до
десквамації.
Повна
алопеція є
більш
поширеною
реакцією на
високодозну
терапію, ніж
на стандартну
програму
лікування.

Термін
придатності. 2 роки.

Умови
зберігання. Зберігати в
оригінальній
упаковці при
температурі не
вище 25 °С.

Зберігати у
недоступному
для дітей місці.

Несумісність.

Розчин
для інфузій
готують
шляхом
розведення
препарату 0,9 %
розчином
натрію
хлориду або
5 % розчином
глюкози.

Цитарабін
не можна
змішувати з
іншими лікарськими
засобами.

Була
виявлена
фізична
несумісність
цитарабіну з
гепарином,
інсуліном, 5‑фторурацилом,
нафциліном,
оксациліном,
бензилпеніциліном
і
метилпреднізолону
натрію
сукцинатом.

Упаковка.
По 1 мл або
по 10 мл розчину
у флаконі; по 1 флакону
у картонній коробці.

Категорія
відпуску. За
рецептом.

Виробник.

Венус
Ремедіс
Лімітед/Venus Remedies Limited.

Місцезнаходження
виробника та
адреса
впровадження
його діяльності.

Хілл
Топ
Індустріал
Естейт,
Джармаджрі,
ЕРІР Фейз-І
(Екстн.),
Батолі Калан,
Бадді, округ
Солан,
Хімачал
Прадеш 173205,
Індія/

Hill Top Industrial Estate,
Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal
Pradesh 173205, India.