ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарськ= ого засобу

ВІБІН

(VIBIN)

Склад:=

діючі речовини: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>етинілестрадіол (ethinylestradiol), дроспіренон = (drosperinone);

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, місти= ть етинілестрадіолу 0,03 мг та дроспіренону 3 мг;

допоміжні речовини:

Активні таблетки:

ядро таблетки: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований= , кросповідон (тип А та В), повідон К30, полісорбат 80, магнію стеарат; оболонка: полівініловий спирт частково гідролізований, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, заліза оксид жовтий (Е 172).=

Таблетки плацебо:=

ядро таблетки: лактози моногідрат, повідон К30, магнію стеарат;

оболонка: полівініловий спирт частково гідролізований, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

=

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонко= ю.

Основні фізико-хімічні властивості:

Активні таблетки: плоскі, круглі, жовті таблетки, вк= риті плівковою оболонкою.

Таблетки плацебо: плоскі, круглі, білі таблетки, вкр= иті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування.

Прогестагени та естрогени, фіксовані комбінації. Дроспіренон та етинілестрадіол.

Код АТХ G03А A12.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Індекс Перля контрацептивних невдач для препарату становить 0,09 (верхній двосторонній 95 % довірчий інтервал (ДІ) – 0,3= 2).

Загальний індекс Перля (контрацептивні невдачі + помилки з боку пацієнток) для препа= рату становить 0,57 (верхній двосторонній 95 % ДІ – 0,90).

Протизаплідна дія комбінованих оральних контрацептивів (КОК) базується на взаємодії різних чинників, найважливішими з яких є пригнічення овуляції і зміни цервікальної секреції.

Лікарський засіб Вібін – це комбінований оральний контрацептив з етинілестрадіолом та прогестогеном дроспіреноном. У терапевтичних дозах дроспіренон виявляє антиандрогенні та помірні антимінералокортикоїдні властивості. Він не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Отже, дроспіренон має схожий фармакологічний профіль з природним прогестероном. <= o:p>

Згідно даних клінічних досліджень помірні антимінералокортикоїдні властивості препарату = Вібін призводять до помірного антимінералокортикоїдного впливу.=

Фармакокінетика.

Дроспіренон

Абсорбція.<= /span> Перорально прийнятий дроспіренон швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрація у сироватці крові, що становить 38 нг/мл, досягається приблизно через

1-2 години після одноразового перорального застосуван= ня. Біодоступність становить приблизно 76-85 %. Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл. Після перорального прийому концентрація дроспіренону в сироватці крові знижується із середнім кінцевим періодом напіввиведення близько 31-ї години. Дроспіренон зв’язується із сироватковим альбуміном, але не зв’язується з глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС), і з глобуліном, що зв’язує кортикоїди (ГЗК). У вигляді вільного стероїду в сироватці крові присутні тільки 3–5 % загальної концентрації дроспіренону. Підвищення рівня ГЗСС, індуковане етинілестрадіо= лом, не впливає на зв’язування дроспіренону з білками сироватки крові. Середній уявний об’єм розподілу дроспіренону становить 3,7±1,21 л/кг.

Метаболізм.= Після перорального прийому дроспір= енон значною мірою метаболізується. Основними метаболітами у плазмі крові є кисл= отна форма дроспіренону, що утворюється внаслідок розкриття лактонового кільця, а також 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, який формується шляхом гідратації з подальшим сульфатуванням. Дроспіренон також є об’єктом окиснювального метаболізму, що каталізується CYP3A4. In vitro дроспіренон може слабко або помірно пригнічувати ферменти цитохро= му P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Виведення. Метаболічний кліренс дроспіренону із сироватки крові становить 1,5±0,2 мл/хв/кг. Лише незначна кількість дроспіренону екскретується у незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виводяться з к= алом та сечею у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведення метаболі= тів із сечею і калом – близько 40 годин.

Рівноважна концентрація. Під час циклу терапії максимальна рівноважна концентрація дроспіренону= у сироватці крові близько 70 нг/мл досягається приблизно через 8 днів лікування. Концентрація дроспіренону у сироватці крові збільшувалася прибли= зно в 3 рази внаслідок співвідношення кінцевого періоду напіввиведення та інтер= валу дозування.

Особливі ка= тегорії пацієнтів

Вплив на ниркову недостатність. При досягненні рівноважного стану під час терапії дроспіреноном у групі жінок із нирковою недостатністю легкого ступеня (клір= енс креатиніну 50-80 мл/хв) та у групі жінок без порушення функції нирок спостерігалися аналогічні концентрації дроспіренону в сироватці крові. У гр= упі жінок із нирковою недостатністю середнього ступеня (кліренс креатиніну 30-5= 0 мл/хв) сироваткові концентрації дроспіренону були в середньому на 37 % вищі, = ніж у групі жінок із нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками із нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Терапія дроспіреноном не показала будь-якого клінічно значущого впливу на концентрації калію у сироватці крові.

Вплив на печінкову недостатність. У дослідженні застосування разової дози кліренс дроспіренону при пероральному застосуванні знижувався приблизно на 50 = % в осіб із помірною печінковою недостатністю порівняно з добровольцями з нормальною функцією печінки. Виявлене відхилення кліренсу дроспіренону в ос= іб із помірною печінковою недостатністю не зумовлювало будь-яких явних відмінностей відносно концентрації калію у сироватці крові. Навіть за наявн= ості цукрового діабету та супутньої терапії спіронолактоном (два фактори, що мож= уть провокувати гіперкаліємію) не спостерігалося підвищення концентрації калію в сироватці крові вище верхньої межі норми. Можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься особами із печінковою недостатністю легкого = та помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлда–П’ю).

Етнічна приналежність. Не спостерігалося клінічно значущої різниці у фармакокінетиці дроспірен= ону або етинілестрадіолу у жінок японської національності та європейців.

Етинілестрадіол

Абсорбція. При пероральному введенні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Після застосування 30 = мкг пікова сироваткова концентрація 100 пкг/мл досягається протягом 1-2 го= дин. Етинілестрадіол піддається екстенсивному ефекту першого проходження, що залежить від індивідуальних відмінностей. Абсолютна біодоступність становить близько 45 %.

Розподіл. Очікуваний об’єм розподілу етиніле= страдіолу становить приблизно 5 л/кг, а зв’язування з білками плазми крові – бли= зько 98 %. Етинілестрадіол індукує синтез у печінці ГЗСГ, а також глобуліні= в, що зв’язують кортикоїдні гормони. При застосуванні 30 мкг етинілестрад= іолу плазмова концентрація ГЗСГ збільшується від 70 до близько 350 нмоль/л.=

Етинілестрадіол у невеликій кількості виділяється із грудним молоком (0= ,02 % дози).

Метаболізм. Етинілестрадіол значною мірою метаболізується у шлунково-кишковому тракті та при першому проходженні через печінку. Етинілестрадіол головним чином метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання із формуванням великої кількості гідроксильованих та етильованих метаболітів, які присутні як вільні метаболіти та кон’югати з глюкуронідами та сульфатами. Метаболічний плазмовий кліренс етинілестрадіолу становить близько 5 мл/хв/кг. = In vitro етинілестрадіол є зворотнім інгібітором CYP2C19, CYP1A1 та CYP1A2= , а також на основі механізму дії – інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2.

Виведення. Етинілестрадіол не виводиться у незміненому вигляді у значній кількості. Метаболіти етинілестрадіолу виводя= ться з сечею та жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить близько 1 доби. Період напіввиведення метаболітів становить 20 го= дин.

Рівноважна концентрація.= Рівноважна концентрація досягається протягом другої половини циклу терапії та сироватковий рівень етинілестраді= олу збільшується приблизно в 1,4-2,1 раза.

Доклінічні дані з безпеки.

У лаборатор= них тварин ефекти дроспіренону і етинілестрадіолу були обмежені такими, що асоціювалися з відомою фармакологічною дією. Зокрема, дослідження з виявлен= ня репродуктивної токсичності у тварин показали наявність видоспецифічного емб= ріотоксичного та фетотоксичного впливів. При експозиції, що перевищує таку у користувачів= Вібін, у деяких видів тварин спостерігали вплив на статеву диференціацію. Дослідже= ння з оцінки екологічного ризику показали, що етинілестрадіол та дроспіренон потенційно можуть становити загрозу для водного середовища (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Клінічні характеристики.

Показання.

Оральна контрацепція.

Протипоказання.

Комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) не слід застосовувати за наявності = хоча б одного із нижчезазначених станів. Якщо будь-який із цих станів виникає вп= ерше під час застосування КГК, прийом лікарського засобу слід негайно припинити.=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;            =    Наявність або ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ):

o    венозна тромбоемболія на даний час, зокрема внаслідок терапії антикоагулянтами, або= в анамнезі (наприклад тромбоз глибоких вен (ТГВ) або тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА));

o    відома спад= кова або набута схильність до венозної тромбоемболії, така як резистентність до активованого протеїну С (у тому числі мутація фактора V Лейдена), дефіцит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S;=

o    великі оперативні втручання із тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування»);

o    високий риз= ик венозної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розд= іл «Особливості застосування»).

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;            =    Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ):

o    наявність артеріальної тромбоемболії на даний час або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда) або наявність продромальних симптомів (наприклад стенокардія);

o    порушення мозкового кровообігу на даний час або в анамнезі, наявність продромальних симптомів (наприклад транзиторна ішемічна атака (TIA));
o    відома спад= кова або набута схильність до артеріальної тромбоемболії, така як гіпергомоцистеїнемія та антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпінів, вовчаковий антикоагулянт);

o    мігрень із = вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;

o    високий риз= ик артеріальної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або через наявність одного серйозного фактора ризику, такого як:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;         цукровий діабет із судинними ускладненнями;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;         тяжка артеріальна гіпертензія= ;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;         тяжка дисліпопротеїнемія.

·      =           Наявність тяжкого захворювання печінки на даний ча= с або в анамнезі, поки показники фун= кції печінки не повернулися в межі норми.

·      =           Ниркова недостатність тяжкого ступеня або гостра нирк= ова недостатність.

·      =           Наявність пухлин печінки на даний ча= с або в анамнезі (доброякісних або злоякісних).

·      =           Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів), що є залежними від статевих гормонів. =

·      =           Наявний рак молочної залози (поточний або в анамнезі)= , який може бути гормоночутливим (див. розділ «Особливості застосування», підрозді= л «Злоякісні новоутворення»).

·      =           Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

·      =           Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-як= ого з компонентів лікарського засобу.

·      =           Підозрювана або підтверджена вагітність.

Протипоказано одночасне застосування лікарського засобу Вібін з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/парітапревір/ритонавір та даcабувір, з лікарськими засобами, що містять глекапревір/пібрентасвір або софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (= див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Особливі заходи безпеки.=

Цей лікарський засіб може становити небезпеку для навколишнього середовища (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до локальних вимог.

Взаємодія з іншими лікарськими засо= бами та інші види взаємодій.

Слід ознайомитися з інформацією щодо лікарського засобу, що застосовуєт= ься одночасно, для виявлення потенційних взаємодій.

Фармакодинамічні взаємодії

У ході клінічних досліджень з участю пацієнтів, які отримували терапію = для лікування вірусного гепатиту С лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір з додаванням рибавірину або = без такого, підвищення рівня аланінамінотрансамінази (АЛТ) у понад 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН) спостерігалося значно частіше у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, такі як комбіно= вані гормональні контрацептиви (КГК). Крім того, також у разі лікування глекапревіром/пібрентасвіром або софосбувіром/велпатасвіром/воксилапревіром спостерігалося підвищення показника АЛТ у жінок, які приймали лікарські зас= оби, що містять етинілестрадіол, такі як КГК (див. розділ «Протипоказання»).

Тому жінкам, які застосовують лікарський засіб Вібін, необхідно тимчасо= во перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад контрацептиви, що містять тільки прогестаген, або негормональні методи) перед початком терапі= ї із застосуванням зазначеної комбінації лікарських засобів. Застосування лікарського засобу Вібін можна відновити через 2 тижні після завершення тер= апії зазначеною комбінацією.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок одночасне застосування дроспіре= нону та інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) або нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) не показало значущого впливу на рівні калію сироватки крові. Однак одночасне застосування лікарського засобу Вібін та а= нтагоністів альдостерону або калійзберігаючих діуретиків не досліджувалося. У цьому вип= адку рівень калію у сироватці крові потрібно досліджувати протягом першого циклу лікування (див. також розділ «Особливості застосування»).=

Вплив інших лікарських засобів= на лікарський засіб Вібін

Взаємодії можливі з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти. Це призведе до збільшення кліренсу статевих гормонів, що, у свою чергу, спричиняє зміни характеру менструальної кровотечі та/або втрати ефективності контрацептиву.

Терапія

Індукція ензимів може бути виявлена через декілька днів лікування. Максимальна індукція ферментів загалом спостерігається через декілька тижні= в. Після відміни лікування індукція ферментів може тривати близько 4 тижнів.

Короткострокове лікування

Жінки, які приймають лікарські засоби, що індукують ферменти, мають тимчасово використовувати бар’єрний метод або інший метод контрацепції додатково до КОК. Бар’єрний метод слід застосовувати протягом усього терміну лікування відповідним лікарським засобом і ще протягом 28 днів після припин= ення його застосування. Якщо терапія розпочинається у період застосування останн= іх таблеток КОК з упаковки, то прийом таблеток з наступної упаковки КОК слід почати одразу після попередньої без звичного інтервалу без застосування таблеток.

Довгостроко= ве лікування

Жінкам при довгостроковій терапії діючими речовинами, що індукують ферменти печінки, рекомендується бар’єрний або інш= ий відповідний негормональний метод контрацепції.

Нижчезазначені взаємодії були зафіксовані згідн= о з опублікованими даними.

Діючі речов= ини, що збільшують кліренс КОК (зниження ефективності КОК через індукцію фермент= ів), наприклад:

барбітурати, бозентан, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин; лікарські засоби, що застосовуються при ВІЛ-інфекції: ритонавір, невірапін та ефавіренц; також, можливо, фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат і рослинні лікарські засоби, що містять екстракт звіробою (Hypericum perfiratum).

Діючі речов= ини із непостійним впливом на кліренс КОК

При одночасному застосуванні з КОК велика кільк= ість комбінацій інгібіторів ВІЛ-протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, включаючи комбінації з інгібіторами вірусу гепатиту С (ВГС), можуть підвищувати або знижувати концентрації естрогену або прогестинів у плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бути клінічно значущим у деяких випадках.

Тому для виявлення потенційних взаємодій та будь-яких інших рекомендацій слід ознайомитися з інформацією щодо медичного застосування лікарського зас= обу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймається одночасно. За наявності будь-яких сумнівів жінкам додатково слід використовувати бар’єрний метод контрацепції= при терапії інгібіторами протеази або інгібіторами ненуклеозидної зворотної транскриптази.

Діючі речов= ини, що знижують кліренс КОК (інгібітори ферментів)

Клінічна значущість потенційної взаємодії з інгібітор= ами ферментів залишається нез’ясованою.

Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A4 може підвищити плазмові концентрації естрогену або прогестину, або обох компонен= тів.

У дослідженні багаторазових доз комбінації дроспірено= н (3 мг/добу)/етинілестрадіол

(0,002 мг/добу) та сильного інгібітора CYP3A4 кетоконазолу, що застосовували одночасно, протягом 10 днів збільшувалося значення AUC_(0-24h) дроспіренону та етинілестрадіолу у 2,7 та 1,4 раза відповідно.

Еторикоксиб у дозах від 60 до 120 мг/добу продемонстрував підвищення плазмових концентрацій етинілестрадіолу в 1,4-1,6 раза відповідно при одночасному застосуванні з комбінованим гормональним контрацептивом, що міс= тить 0,035 мг етинілестрадіолу.

Вплив лікарського засобу Вібін= на інші лікарські засоби

Оральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм деяких діючих речов= ин. Відповідно, концентрації у плазмі крові та у тканинах можуть або підвищуват= ися (наприклад, циклоспорин), або знижуватися (наприклад, ламотриджин).

На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які застосовували омепразол, симвастатин та мідазолам як субстрати-маркери, встановлено, що клінічно значуща взаємодія дроспіренону в дозі 3 мг з іншими активними субстанціями, що індукують= ся цитохромом Р450, є малоймовірною.

Клінічні дані свідчать про те, що етинілестрадіол пригнічує кліренс субстратів CYP1A2, що, у свою чергу, спричиняє слабке (наприклад, теофілін)= або помірне (наприклад, тизанідин) підвищення їх плазмових концентрацій.

Інші форми взаємодії

Лабораторні аналізи. Застосування контрацептивних стероїдів може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, таких як біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, на концентрацію у плазмі крові транспортних білків, таких як глобулін, що зв’я= зує кортикостероїди, на концентрацію у плазмі крові фракцій ліпідів/ліпопротеїн= ів, на показники вуглеводного обміну, коагуляції та фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми.

Дроспіренон збільшує активність реніну та альдостерон= у у плазмі крові, що індукується його помірною антимінералокортикоїдною активні= стю.

Особливості застосування.
Рішення про призначення лікарського засобу Вібін слід приймати з урахуванням індивідуальних факторів ризику, що існую= ть на даний момент для жінки, у тому числі факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), а також ризику ВТЕ, пов’язаного з прийомом ліка= рського засобу Вібін, порівняно з іншими комбінованими гормональними контрацептивами (КГК) (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Попередження<= /p>
·      =    За наявності будь-яких станів або факторів ризику, зазначених нижче, слід обговорити з жінкою доцільність застосування лікарсь= кого засобу Вібін.

·      =    У разі загострення або при перших проявах будь-яких із вказаних станів або факторів ризику жінкам рекомендується звернутися до лік= аря та визначити необхідність припинення прийому лікарського засобу Вібін.=

·      =    У разі підозрюваної або підтвердженої ВТЕ або АТЕ слід припинити застосування КГК. Якщо розпочата антикоагулянтна терапія, слід забезпечити альтернативну адекватну контрацепцію через тератогенний вплив антикоагулянтів (кумарини).

·      =    Циркуляторні розлади.

Ризик розвитку венозної тромбоембол= ії (ВТЕ)

Застосування будь-яких КГК підвищує ризик розвитку венозної тромбоембол= ії (ВТЕ) у жінок, які їх застосовують, порівняно з тими, які їх не отримують. = Лікарські засоби, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, асоціюються з нижчим ризиком = ВТЕ. Застосування інших лікарських засобів, таких як Вібін, може призводити до підвищення ризику удвічі. Рішення про застосування лікарських засобів, окрім тих, що мають найнижчий ризик розвитку ВТЕ, слід приймати лише після обговорення з жінкою. Необхідно переконатися, що вона усвідомлює ризик розв= итку ВТЕ, асоційований із застосуванням лікарського засобу Вібін, ступінь впливу наявних у неї факторів ризику та той факт, що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування. За деякими даними ризик ВТЕ може зростати при відновленні застосування КГК після перерви у 4 тижні або довше.<= /b>

У двох із 10000 жінок, які не приймають КГК та не є вагітними, розвиває= ться ВТЕ протягом року. Однак у кожної окремої жінки ризик може бути значно вищим залежно від наявних у неї факторів ризику (див. нижче).
Встановлено¹, що з 10000 жінок, які застосовують КГК, що міс= тять дроспіренон, у 9–12 жінок розвинеться ВТЕ протягом 1 року. Це порівнюється з показником 6² у жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел.

В обох випадках кількість випадків ВТЕ за рік була меншою, ніж зазвичай очікується протягом вагітності або у післяпологовому періоді.

ВТЕ може призводити до летальних наслідків у 1-2 % випадків.=

Кількість випадків ВТЕ на 10000 жінок за 1 рік

¹Ці показники отримано на осно= ві всіх даних епідеміологічних досліджень з урахуванням відносних ризиків, пов’язаних із прийомом різних КГК, порівняно із застосуванням КГК, що містя= ть левоноргестрел.

²У середньому 5-7 випадків на = 10000 жінко-років на основі розрахунку відносного ризику застосування КГК, що міс= тять левоноргестрел, порівняно з таким у жінок, які не отримують КГК (близько 2,= 3-3,6 випадку).

Надзвичайно рідко повідомляли про в= иникнення тромбозу в інших кровоносних судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальних судинах, судинах головного мозку або сітківки, у жін= ок, які застосовують КГК.

Фактори ризику розвитку ВТЕ<= /u>

Ризик розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень у жінок, які застосовують КГК, може бути значно вищим за наявності додаткових факторів ризику, особливо множинних (див. таблицю 1).

Застосування лікарського засобу Вібін протипоказане жінкам з множинними факторами ризику, що може підвищити ризик розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик розвитку ВТЕ. Як= що співвідношення користь/ризик є несприятливим, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця 1

Фактори ризику розвитку ВТЕ

Фактор ризику

Примітка

Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)

Ризик зна= чно підвищується при збільшенні індексу маси тіла.

Особливо потребує уваги за наявності інших факторів ризику.

Тривала і= ммобілізація, велике оперативне втручання, операція на нижніх кінцівках або органах таз= а, нейрохірургічні втручання або обширна травма.

&nbs= p;

Примітка: тимчасова іммобілізація, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути фактором ризику розвитку ВТЕ, особливо у жінок з іншими факторами ризику.

У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування лікарського засобу (у разі планового оперативного втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлювати застосування раніше ніж через

2 тижні п= ісля повного відновлення рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід застосовувати інші методи контрацепції.=

Слід розглянути доцільність антитромботичної терапії, якщо застосування лікарського засобу Вібін не було припинено попередньо.<= /p>

Сімейний анамнез (венозна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад до

50 років)= .

У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.

Інші стан= и, пов’язані з ВТЕ

Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.

Вік<= /o:p>

Особливо у віці понад 35 років

Немає єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту на розвиток та прогресування венозного тромбозу.=

Необхідно звернути увагу на підвищений ризик розвитку тромбоемболії у період вагітності, особливо протягом 6 тижнів після пологів (інформацію щодо вагітності та лактації див. у розділі «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких вен = та тромбоемболія легеневої артерії)

Жінкам слід порадити у разі появи нижчевказаних симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, = що вони застосовують КГК.

Симптомами ТГВ можуть бути:

-        &n= bsp; однобічний набряк ноги та/або ступні або ділянки уздо= вж вени на нозі;

-      =     біль або підвищена чутливість у нозі, що може відчува= тися тільки при стоянні або ходьбі,

-        &n= bsp; відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння або зміна кольору шкіри на нозі.

Симптомами ТЕЛА можуть бути:

-        &n= bsp; раптова задишка нез’ясованої етіології або прискорене дихання;

-      =     раптовий кашель, можливо, з кров’ю;

-      =     раптовий біль у грудній клітці;

-      =     переднепритомний стан або запаморочення; <= /span>

-        &n= bsp; швидке або нерегулярне серцебиття. =

Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними або можуть бути неправильно інтерпретовані як більш поширені або менш тяжкі яви= ща (наприклад, інфекції дихальних шляхів).

Інші прояви васкулярної оклюзії можуть включати раптовий біль, набряк, гострий живіт та незначне посиніння кінцівки.

При оклюзії судин ока початковою симптоматикою може бути нечіткість зор= у, що не супроводжується больовими відчуттями і яка може прогресувати до втрати зору. Інколи втрата зору розвивається майже миттєво.

Ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ)<= /o:p>

За даними епідеміологічних досліджень застосування будь-яких КГК асоціюється із підвищеним ризиком артеріальної тромбоемболії (інфаркт міока= рда) або цереброваскулярних ускладнень (транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальні тромбоемболічні явища можуть мати летальний наслідок.

Фактори ризику розвитку АТЕ

При застосуванні КГК ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень або цереброваскулярних ускладнень зростає у жінок із факторами ризику (див. таблицю 2). Застосування лікарського засобу Вібін протипоказан= е, якщо жінки мають один серйозний або множинні фактори ризику розвитку АТЕ, я= кі можуть підвищити ризик розвитку артеріального тромбозу (див. розділ «Протип= оказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому сл= ід брати до уваги загальний ризик. Якщо співвідношення користь/ризик є несприятливим, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).<= /o:p>

Таблиця 2=

Фактори ризику розвитку АТЕ=

Фактор ризику

Примітка

Збільшення віку

Особливо у віці понад 35 років

Паління

Жінкам, я= кі користуються КГК, рекомендується утримуватися від паління. Жінкам віком в= ід 35 років, які продовжують палити, настійно рекомендується застосовувати і= нший метод контрацепції.

Артеріаль= на гіпертензія

&nbs= p;

Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)

Ризик зна= чно підвищується при збільшенні індексу маси тіла.

Особливо потребує уваги за наявності у жінок інших факторів ризику.

Сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особл= иво у відносно молодому віці, наприклад до 50 років).<= /p>

У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.

Мігрень

Зростання частоти виникнення або тяжкості перебігу мігрені під час застосування КГК (можливі продромальні стани перед розвитком цереброваскулярних ускладнень) можуть стати причиною негайного припинення прийому КГК.=

Інші стан= и, пов’язані з небажаними реакціями з боку судин.

Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системний червоний вовчак.

Симптоми АТЕ<= /b>

Жінкам слід порадити у разі появи нижчезазаначених симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони застосовують КГК.

Симптомами цереброваскулярного розладу можуть бути: <= /p>
-        &n= bsp; раптове оніміння обличчя, слабкість або оніміння кінцівок, особливо одностороннє;

-      =     раптове порушення ходьби, запаморочення, втрата рівно= ваги або координації;

-      =     раптова сплутаність свідомості, порушення мовлення або розуміння;

-      =     раптове погіршення зору на одне або обидва ока; =

-      =     раптовий, сильний або тривалий головний біль без визначеної причини;

-        &n= bsp; втрата свідомості або зомління з судомами або без них= .

Транзиторний характер симптомів може свідчити про транзиторну ішемічну атаку (ТІА).

Симптомами інфаркту міокарда можуть бути:

-        &n= bsp; біль, дискомфорт, відчуття стиснення або тяжкості у грудній клітці, руці або нижче груднини;

-      =     дискомфортне відчуття, що віддає у спину, щелепу, гор= ло, руку, шлунок;

-      =     відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або ядуха;

-      =     посилене потовиділення, нудота, блювання або запаморочення;

-      =     надзвичайна слабкість, тривожний стан або задишка;

-      =     швидке або нерегулярне серцебиття.<= /p>

Злоякісні новоутворення =

Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготривалому застосуванні= КОК (> 5 років), проте це твердження залишається суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад статеву поведінку, та інші фактори, наприклад папіломавірусну інфекцію людини.

Рак молочної залози (Застереження оп= рилюднені Центром оцінки та дослідження лікарських засобів (CDER) FDA)

Дроспіренон; етинілестрадіол протипоказаний жінкам, які мають зараз або мали в минулому рак молочної залози, оскільки рак молочної залози може бути гормонально чутливим (див. розділ «Протипоказання»).=

Епідеміологічні дослідження не виявили послідовного зв’язку між використанням комбінованих оральних контрацептивів (КОК) та ризиком раку молочної залози. Дослідження не показують зв’язку між коли-небудь (поточним= або минулим) застосуванням КОК та ризиком раку молочної залози. Проте деякі дослідження повідомляють про невелике підвищення ризику раку молочної залози серед тих, хто зараз або нещодавно приймали (<6 місяців з моменту останнього застосування) і тих, хто вже приймав КОК (див. розділ «Побічні реакції», підрозділ «Постмаркетингові дані»).

Метааналіз на підставі 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочної залози у = жінок, які застосовують КОК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 рок= ів після завершення застосування КОК. Оскільки рак молочної залози у жінок вік= ом до 40 років виникає рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують нині або нещодавно застосовували КОК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК, та= к і біологічною дією КОК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що= рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КОК, клінічно = менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав КОК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КОК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печін= ки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при застосуванні КОК.=

Застосування КОК у високих дозах (50 мкг етинілестрадіолу) знижує ризик раку ендометрія та яєчників. Залишається підтвердити, чи ці дані можуть стосуватися і низькодозових КОК.

Інші стани

Прогестиновий компонент лікарського засобу Вібін є антагоністом альдостерону із калійзберігаючими властивостями. У більшості випадків застосування не очікується підвищення рівнів калію. У ході клінічних дослід= жень у деяких пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатністю та одночасн= им застосуванням калійзберігаючих лікарських засобів рівні калію в сироватці к= рові дещо, але не суттєво, підвищувалися у період застосування дроспіренону. Тому рекомендується контроль рівня калію під час першого циклу лікування пацієнт= кам із нирковою недостатністю. Вказаним пацієнткам також рекомендовано перед початком застосування лікарського засобу утримувати рівень калію сироватки крові не вище верхньої межі норми, особливо при одночасному застосуванні калійзберігаючих лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій= »).

Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом щодо цього порушен= ня становлять групу ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КОК.

Хоча повідомляли про незначне підвищення артеріального тиску у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігається у поодиноких випадках. Негайне припинення прийому КОК необх= ідне лише у цих поодиноких випадках. У разі тривалої артеріальної гіпертензії або неможливості контролювати показники тиску за допомогою антигіпертензивних засобів жінкам, які приймають КОК, слід припинити їх застосування. Якщо це доцільно, застосування КОК можна відновити після досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.

Повідомляли про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань= у період вагітності та при застосуванні КОК, але їх взаємозв’язок із застосуванням естрогенів/прогестинів не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний із холестазом, утворення жовчних каменів, порфір= ія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденхама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.<= /p>
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можу= ть індукувати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Метаболізм стероїдних гормонів може бути слабким у пацієнтів із порушен= ням функції печінки. Гострі або хронічні розлади функції печінки можуть потребу= вати припинення застосування КОК, поки показники функції печінки не повернуться у межі норми та причинний зв'язок із КОК буде виключений.
При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або свербежу, пов’язаного з холестазом, що раніше виникали у період вагітності або попереднього прийман= ня статевих гормонів, застосування КОК слід припинити.

Хоча КОК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим жінкам з діабетом, які приймають низькодозовані КОК (< 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні ретельно обстежуватися протягом застосування КОК, особливо на початку лікування.

Випадки загострення епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту також спостерігалися під час застосування КОК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час застосування = КОК.

Пригнічений настрій та депресія є добре відомими побічними явищами, які можуть виникнути на тлі застосування гормональних контрацептивів (див. розд= іл «Побічні реакції»). Депресія може бути серйозним станом та є добре відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінкам слід порадити звернутися до лікаря при зміні настрою та появі симптомів депресії, в тому числі незабаром після початку прийому.

1 активна таблетка (жовтого кольору) лікарського засобу містить 62 = ;мг лактози. 1 таблетка плацебо (білого кольору) лікарського засобу містить 89,5 мг лактози. За наявності рідкісних спадкових станів непереносимос= ті галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози, у ра= зі перебування на безлактозній дієті слід враховувати зазначену кількість лакт= ози.

Консультаці= ї/медичне обстеження

Перед початком або відновленням прийому лікарського засобу Вібін рекомендується зібрати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез), пройти повне медичне обстеження та виключити вагітність. Необхідно виміряти артеріальний тиск та провести медичне обстеження, беручи до уваги протипоказання (див. розділ «Протипоказання») та особливості застосування (= див. розділ «Особливості застосування»). Слід звернути увагу жінки на інформацію щодо венозного та артеріального тромбозу, у тому числі на ризик, який пов’язаний із застосуванням лікарського засобу Вібін, порівняно з таким при застосуванні інших КГК, щодо симптомів ВТЕ та АТЕ, відомих факторів ризику = та дій, які необхідно здійснити при підозрі на тромбоз.

Пацієнткам рекомендується уважно прочитати інструкцію для медичного застосування лікарського засобу та дотримуватися рекомендацій, які містятьс= я в ній.

Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах меди= чної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки.=

= Пацієнток потрібно попередити, що гормональні контрацептиви не захищають від зараження ВІЛ-інфекцією (СНІДом) та будь-яким іншим захворюванням, що передається статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність КОК може знижуватись у разі пропуску прийому таблетки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), розладів шлунково-кишкового тракту (= див. розділ «Спосіб застосування та дози») або при одночасному застосуванні інших лікарських засобів (див. розділ «= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Порушення циклу

При прийомі КОК можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі (кровомазан= ня або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Якщо піс= ля трьох менструальних циклів такі кровотечі продовжуються, їх слід вважати серйозни= ми.

Якщо нерегулярні кров’янисті виділ= ення зберігаються або з’являються після періоду регулярних кровотеч, потр= ібно розглянути негормональні причини кровотеч та відповідні діагностичні заходи, включаючи обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.

У деяких жінок може не настати кровотеча відміни під час перерви у прий= омі лікарського засобу. У разі прийому КОК відповідно до вказівок розділу «Спос= іб застосування та дози» вагітність малоймовірна. Проте якщо прийом КОК відбув= ався нерегулярно до відсутності першої кровотечі відміни або якщо кровотечі відм= іни відсутні протягом двох циклів, перед продовженням застосування КОК необхідно виключити вагітність.

&nbs= p;

Застосува= ння у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Лікарський засіб протипоказаний до застосування у пе= ріод вагітності. У разі виникнення вагітності під час застосування лікарського засобу Вібін його прийом необхідно припинити негайно. Проте результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, матері яких приймали КОК до вагітності, так само, як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі КОК протягом вагітності= .

Дослідження на тваринах показали наявність небажаних ефектів протягом вагітності та лактації (див. розділ «Фармакологічні властивості»). На основі цих досліджень на тваринах не можна виключати небажані ефекти внаслідок гормональної дії діючих речовин. Однак загальний досвід застосування КОК у період вагітності не свідчить про існуючий небажаний вплив у людини.

Наявні дані щодо прийому лікарського засобу у період вагітності занадто обмежені для того, щоб зробити висновки стосовно негативного впливу лікарсь= кого засобу Вібін на перебіг вагітності, здоров’я плода та новонародженого. На д= аний час немає жодних відповідних епідеміологічних даних.

При відновленні застосування лікарського засобу Вібін слід враховувати підвищення ризику розвитку ВТЕ у післяпологовому періоді (= див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Годування груддю. КОК можуть впливати на годування груддю, оскільки під їх впливом може зменшуватися кількість грудного молока= , а також змінюватися його склад. Зважаючи на це, КОК не рекомендується приймат= и у період годування груддю. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та/аб= о їх метаболіти можуть проникати у грудне молоко під час застосування КОК. Ці кількості можуть вплинути на дитину.

&nbs= p;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не проводили досліджень = щодо впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. У жінок, які приймають комбіновані оральні контрацептиви, не повідомлялося про вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати= з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Перорально.

Дозування.<= o:p>

Кожен блістер містить 28 таблеток (21 активну таблетку жовтого кольору та 7 табле= ток плацебо білого кольору). Таблетки слід приймати регулярно приблизно в один і т= ой самий час, запиваючи при необхідності невеликою кількістю рідини, у порядку, зазначеному на блістері. Лікарський засіб приймати по 1 таблетці на добу протягом 28 дня поспіль (протягом перших 21 дня слід приймати таблетки жовт= ого кольору, після чого протягом останніх 7 днів – таблетки білого кольору). Пр= ийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати наступного дня після = прийому останньої таблетки з попередньої упаковки.

Через рі= зний склад таблеток необхідно починати з першої таблетки вгорі ліворуч і приймати щодня. Для правильного порядку потрібно слідувати за напрямком стрілок на блістері.

Підготовка = до використання смуги тижневого календаря-стікера

Для полегшення відстежування регулярного при= йому таблеток в упаковку вкладений тижневий календар-стікер, на якому позначені 7 дн= ів тижня.

Пон.

Вівт.

Сер.

Четв.

П’ятн.

Суб.

Нед.

Вівт.

Сер.

Четв.

П’ятн.

Суб.

Нед.

Пон.

Сер.

Четв.

П’ятн.

Суб.

Нед.

Пон.

Вівт.

Четв.

П’ятн.

Суб.

Нед.

Пон.

Вівт.

Сер.

П’ятн.

Суб.

Нед.

Пон.

Вівт.

Сер.

Четв.

Суб.

Нед.

Пон.

Вівт.

Сер.

Четв.

П’ятн.

Нед.

Пон.

Вівт.

Сер.

Четв.

П’ятн.

Суб.

&nb= sp;

Слід виб= рати самоклеючу смужку календаря, позначення на якій починається з дня тижня, ко= ли починається прийом таблеток. Наприклад, якщо прийом препарату розпочинаєтьс= я в середу, потрібно використати самоклеючу смужку, яка починається з позначення «Сер.» («Середа»).

Потрібно= приклеїти наклейку тижня горизонтально поверх надпису «місце для стікера» так, щоб пе= рший день був над табличкою з позначкою «Початок». Кожен де= нь тижня буде позначено паралельно до лінії розташування таблеток у блістері. Таким чином можна бачити, в який день тижня жінка приймає таблетку. Необхід= но приймати таблетки у послідовності, зазначеній на блістері, поки не будуть прийняті всі 28 таблеток.

Кровотеча відміни зазвичай настає на 2-3-й день після початку прийому таблеток плацебо білого кольору (останній = ряд) і може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

Після застосування останньої таблетки білого кольору слід розпочати застосування таблеток із нової блістерної упаковки та застосовувати наступну смужку семиденного календаря-стікера, незважаючи на = те, чи закінчилися кровотеча відміни, чи ні. Це означає, що жінка розпочне застосування кожної смужки тижневого календаря в той самий день тижня і що кровотеча відміни буде відбуватися в ті ж самі дні кожного місяця.

Як розпочати застосування лікарсько= го засобу Вібін

·&nb= sp;            =         Гормональні контрацептиви у попередній період (минулий місяць) не застосовували.

Прийом таблеток слід розпочинати у перший день природного циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі).

·&nb= sp;            =         Перехід з КОК, вагінального кільця або трансдермальної системи

Бажано прийняти першу таблетку лікарського засобу Вібін наступного дня після прийому останньої активної таблетки (таблетки, що містить діючу речовину), але не пізніше наступного дня після пер= ерви у прийомі таблеток або періоду застосування таблеток, що не містять гормони, попереднього КОК. У разі застосування вагінального кільця або трансдермального пластиру слід розпочати приймати лікарський засіб Вібін у день видалення засобу,= але не пізніше дня, коли необхідне наступне застосування цих лікарських засобів.=

·&nb= sp;            =         Перехід з методу, що базується на застосуванні лише прогестогену («міні-пілі», ін’єкції, імпланти) або внутрішньоматко= вої системи з прогестогеном

Можна розпочати прийом лікарського засобу Вібін у будь-який день після припинення застосування «міні-пілі» (у випадку імпланту або внутрішньоматко= вої системи – в день їх видалення, у випадку ін’єкції – замість наступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому лікарського зас= обу.

·&nb= sp;            =         Після аборту в І триместрі вагітності

Можна починати прийом лікарського засобу одразу ж. У такому випадку нем= ає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.=

·&nb= sp;            =         Після пологів або аборту в ІІ триместрі

Рекомендується розпочинати прийом лікарського засобу Вібін з 21-28-го д= ня після пологів або аборту в ІІ триместрі вагітності. При пізнішому початку прийому таблеток рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших

7 днів прийому таблеток. Проте якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком застосування лікарського засобу слід виключити можливу вагітність = або дочекатися настання першої менструації.

Для жінок, які годують груддю, див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».

Що робити у випадку пропуску прийому таблетки

Пропущені таблетки з останнього ряду блістера є табле= тками плацебо, тому їх можна не брати до уваги. Однак слід відмовитися від їх при= йому, щоб уникнути ненавмисного продовження фази прийому таблеток плацебо.

Наступні поради стосуються лише пропущених активних таблеток (ряди 1-3 блістера):

Якщо запізнення у прийомі будь-якої таблетки не перевищує 12 годин, контрацепт= ивна дія лікарського засобу не знижується. Пропущену таблетку потрібно прийняти одразу, як тільки це з’ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки необхід= но приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийомом таблетки перевищує 12 годин, контрацептивний захист може зменшитися. У такому разі можна керуватися двома основними правилами:
1.<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      Перерва у прийомі таблеток ніколи не може становити більше ніж 7 днів.

2.<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      Адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається безперервним прийомом таблеток прот= ягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керува= тися нижчезазначеними рекомендаціями:

§&nb= sp; 1 -й тиждень<= /p>
Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швид= ше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовж= увати приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. Якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче перерва у прийомі лікарського засобу, тим більший ризик вагітності.

§&nb= sp; 2-й тиждень
Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швид= ше, як тільки жінка згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичний ча= с. За умови правильного прийому таблеток протягом 7 днів перед пропуском немає необхідності використовувати додаткові протизаплідні засоби. Однак при проп= уску більше ніж однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар’єрн= ий метод контрацепції протягом 7 днів.

§&nb= sp; 3-й тиждень
Ризик зниження надійності зростає при наближенні семи= денної перерви у прийомі таблеток. Однак при дотриманні нижчезазначеної схеми прий= ому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримувати= ся одного з нижченаведених варіантів, то не виникне необхідності використання додаткових контрацептивних засобів за умови правильного прийому таблеток пр= отягом 7 днів до пропуску. Якщо це не так, рекомендується дотримуватися першого з нижченаведених варіантів і використовувати додаткові застережні методи прот= ягом наступних 7 днів.

1.      =             Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швид= ше, як тільки жінка згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичний ча= с, поки не закінчаться активні таблетки.

7 таблеток з останнього ряду (табле= тки плацебо) необхідно викинути. Таблетки з наступної упаковки слід розпочати приймати одразу. Малоймовірно, що у жінки почнеться кровотеча відміни до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча під час прийому таблеток може спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча.<= /p>
2.      =             Можна також припинити прийом активних таблеток з пото= чної упаковки. В такому разі слід приймати таблетки плацебо з останнього ряду протягом 7 днів, включаючи дні пропуску прийому таблеток; прийом таблеток с= лід розпочати з наступної упаковки.

Якщо після пропуску у прийомі таблеток відсутня кровотеча відміни протягом першої планової перер= ви у прийомі лікарського= засобу, то ймовірна вагітність.

Рекомендації у разі розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У разі тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту (таких як блюва= ння або діарея) можливе неповне всмоктування лікарського засобу; у такому разі = слід застосовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо блювання розпочалося упродовж 3-4 годин після прийому лікарсь= кого засобу, якнайшвидше необхідно прийняти= нову (замісну) таблетку. Наступну таблетку, якщо можливо, слід прийняти протягом= 12 годин у рамках режиму звичайного прийому таблетки. Якщо минуло більше 12 го= дин, прийнятною є рекомендація, наведена вище у розділі «Спосіб застосування та дози», підпункт «Що робити у випадку пропуску прийому таблетки». Якщо жінка= не хоче змінювати свій графік застосування таблеток, їй необхідно прийняти додаткову таблетку(и) з наступної упаковки.

Як відтермінувати настання кровотечі відміни

Щоб затримати кровотечу відміни, слід продовжувати приймати таблетки лікарського засобу Вібін із нової упаковки і не приймати таблетки плацебо з поточної упаковки. За бажанням термін прийому можна продовжити аж до закінч= ення таблеток із другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривна крово= теча або кровомазання. Зазвичай застосування лікарського засобу Вібін відновлюють після фази застосування таблеток плацебо.

Щоб змістити час настання кровотечі відміни на інший день тижня, рекомендується скоротити фазу прийому таблеток плацебо на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність кровотечі відміни та проривна кровотеча або кровомазання протягом прийому таблеток з другої упаковки (як і у разі затри= мки настання кровотечі відміни).

Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнток

Пацієнтки літнього віку. Препарат не призначати після настан= ня менопаузи.

Пацієнтки з печінковою недостатністю. Пре= парат Вібін протипоказаний для застосува= ння жінкам із тяжкою печінковою недостатністю (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Протипоказання»).

Пацієнтки з нирковою недостатністю. Пре= парат Вібін протипоказаний для застосування жінкам із тяжкою нирковою недостатністю= або гострою нирковою недостатністю (див. розділи «Фармакологічні властивості» т= а «Протипоказання»).

&nbs= p;

Діти.

Препарат Вібін показаний= для застосування тільки після настання менархе. На основі епідеміологічних даних, зібраних більше ніж у 2000 підлітків віком д= о 18 років, немає даних, що показують різницю у безпеці та ефективності застосув= ання у цій групі пацієнток порівняно з жінками віком від 18 років.

Передозування.

На даний час немає жодних даних клінічних досліджень = щодо передозування таблеток лікарського засобу Вібін. Як свідчить загальний досвід застосування КОК, при передозуванні може спостерігатися нудота, блювання та кровотеча відміни. Кровотеча відміни може спостерігатися у дівчат навіть до настання менархе у випадку ненавмисного/випадкового застосування лікарського засобу. Спеціального анти= доту не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

Побічні реакції.<= /i>

Щодо серйозних побічних реакцій у пацієнток, які застосовують КОК, див. також розділ «Особливості застосування». Нижчезазнач= ені побічні реакції спостерігалися під час застосування лікарського засобу Вібін (див. таблицю 3).

Таблиця 3

Побічні реакції, що спостерігалися під час застосування лікарського засобу Вібін

Системи органів

Побічні реакції за частотою=

Часті

(³ 1/100 та < 1/10)

Нечасті

(³ 1/1000 та <1/100)

Поодинокі

(³1/10000 та < 1/1000)

З боку імунної система

Гіперчутливість, астма

Психічні порушення

Пригнічення настрою

Підвищення лібідо, зниження лібідо=

З боку нервової системи

Головний біль

З боку органів слуху

Гіпоакузія

З боку судин

Мігрень

Артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотенз= ія

Венозна тромбоемболія, артеріальна тромбоембо= лія

З боку шлунково-кишкового тракту <= /span>

Нудота

Блювання, діарея

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Акне, екзема, свербіж, алопеція

Вузлувата еритема, мультиформна еритема<= /o:p>

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Менструальні розлади, міжменструальні кровоте= чі, болючість молочних залоз, нагрубання молочних залоз, вагінальні виділення, вульвовагінальний кандидоз

Збільшення молочних залоз, вагінальні інфекці= ї

Виділення з молочних залоз

Загальні розлади

Затримка рідини, збільшення маси тіла, зменше= ння маси тіла

Опис окремих побічних реакцій=

У жінок, які приймали КГК, спостерігався підвищ= ений ризик розвитку венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ= , у тому числі інфаркту міокарда, інсульту, транзиторних ішемічних атак, венозн= ого тромбозу та ТЕЛА, які детальніше описані у розділі «Особливості застосуванн= я».

Нижчезазначені серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовують КОК, що також були описані у розді= лі «Особливості застосування»:

·         венозні тромбоемболічні розлади;

·         артеріальні тромбоемболічні розлади;

·         артеріальна гіпертензія;

·         пухлини печінки;

·         розвиток або загострення захворювань, зв’язок яких із прийомом КОК не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сіденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця;

·         хлоазма;

·         гострі або хронічні розлади функції печінки, що можуть потребувати припинення застосування КОК, доки показники функції печінки не повернуться до норми;

·         у жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть спричиняти або посилюв= ати симптоми ангіоневротичного набряку.

Побічні реакції, що спостерігалися у пацієнток, які застосовували КОК: емоційна лабільність, депресія; втрата лібідо; венозні та артеріальні тромбоемболічні явища, що включають оклюзію периферичних глибок= их вен, тромбоз та емболію легеневих судин, інфаркт міокарда, інсульт (у т.ч. геморагічний, ішемічний інсульт, транзиторна ішемічна атака); еритема.=

Інші побічні реакції, що пов’язані з групою комбінова= них оральних контрацептивів, також зазначені у розділах «Протипоказання» та «Особливості застосування» (у т. ч. втрата слуху, пов’язана з отосклерозом,= гіпертригліцеридемія та підвищений ризик розвитку панкреатиту, утворення жовчних каменів, зміни толерантності до глюкози або вплив на периферичну резистентність до інсулін= у, жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний із холестазом, реакції гіперчутливості, включаючи висип, кропив’янку).

Частота діагностування раку молочної залози дещо підвищується серед жінок, які застосовують КОК. Оскільки рак молочної залоз= и у жінок віком до 40 років виникає рідко, збільшення кількості випадків діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують нині або нещодавно застосовували КОК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Взаємозв’язок із застосуванням КОК невідомий. (Див. також розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування».)<= /p>
Взаємодії <= o:p>

Проривні кровотечі та/або зниження контрацептивної дії може виникнути внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) з оральними контрацептивами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій= »).

Післяреєстраційні дані (Застереження оприлюднені Центром оцінки та дослідження лікарських засобів (CDER) FDA)

При проведенні п'яти дослідже= нь, у яких порівнювали ризик раку молочної залози між постійними користувачами (поточним або минулим використанням) КОК і ніколи не користувачами КОК, не повідомляли про відсутність зв'язку між будь-яким застосуванням КОК і ризик= ом раку молочної залози, при цьому оцінки ефекту коливалися у межах 0,90-1,12.=

У трьох дослідженнях порівнюв= али ризик виникнення раку молочної залози між жінками, які на даний час застосовують або застосовували нещодавно КОК (<6 місяців з моменту останнього застосування) і тими, хто ніколи їх не застосовував. В одному з цих досліджень повідомляли про відсутність зв'язку між ризиком виникнення раку молочної залози та= застосуванням КОК. Два інших дослідження виявили підвищений віднос= ний ризик

1,19-1,33 при поточному або нещодавньому застосуванні. У процесі обох цих досліджень виявили підвищений ризик виникнення раку молочної зал= ози при тривалому застосуванні з відносними ризиками від 1,03 при менш ніж одному році застосування К= ОК до приблизно

1,4 при більш ніж 8-10 роках застосування КОК.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.<= /i>

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 3= 0 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. <= /p>

Упаковка.

По 28 табле= ток, у блістері (21 активна таблетка жовтого кольору та 7 таблеток плацебо білого кольору).

По 1 блістеру в картонній коробці з тижневим календарем-стікером.

Категорія відпуску.

За рецептом= .

Виробник.

Лабораторіос Леон Фарма С.А., Іспанія/

Laboratorios Leon Farma S.A., Spain.

=

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Калле Ла Валліна с/н, Полігоно Індастріал Наватеджера, Віллакіламбре, 24193, Іспанія= /

Calle La= Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.

=

&n= bsp;

Фактор ризику	Примітка
Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)	Ризик зна= чно підвищується при збільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги за наявності інших факторів ризику.
Тривала і= ммобілізація, велике оперативне втручання, операція на нижніх кінцівках або органах таз= а, нейрохірургічні втручання або обширна травма. &nbs= p; Примітка: тимчасова іммобілізація, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути фактором ризику розвитку ВТЕ, особливо у жінок з іншими факторами ризику.	У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування лікарського засобу (у разі планового оперативного втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлювати застосування раніше ніж через 2 тижні п= ісля повного відновлення рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід застосовувати інші методи контрацепції.= Слід розглянути доцільність антитромботичної терапії, якщо застосування лікарського засобу Вібін не було припинено попередньо.<= /p>
Сімейний анамнез (венозна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад до 50 років)= .	У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.
Інші стан= и, пов’язані з ВТЕ	Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.
Вік<= /o:p>	Особливо у віці понад 35 років

Фактор ризику	Примітка
Збільшення віку	Особливо у віці понад 35 років
Паління	Жінкам, я= кі користуються КГК, рекомендується утримуватися від паління. Жінкам віком в= ід 35 років, які продовжують палити, настійно рекомендується застосовувати і= нший метод контрацепції.
Артеріаль= на гіпертензія	&nbs= p;
Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)	Ризик зна= чно підвищується при збільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги за наявності у жінок інших факторів ризику.
Сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особл= иво у відносно молодому віці, наприклад до 50 років).<= /p>	У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.
Мігрень	Зростання частоти виникнення або тяжкості перебігу мігрені під час застосування КГК (можливі продромальні стани перед розвитком цереброваскулярних ускладнень) можуть стати причиною негайного припинення прийому КГК.=
Інші стан= и, пов’язані з небажаними реакціями з боку судин.	Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системний червоний вовчак.

Пон.	Вівт.	Сер.	Четв.	П’ятн.	Суб.	Нед.
Вівт.	Сер.	Четв.	П’ятн.	Суб.	Нед.	Пон.
Сер.	Четв.	П’ятн.	Суб.	Нед.	Пон.	Вівт.
Четв.	П’ятн.	Суб.	Нед.	Пон.	Вівт.	Сер.
П’ятн.	Суб.	Нед.	Пон.	Вівт.	Сер.	Четв.
Суб.	Нед.	Пон.	Вівт.	Сер.	Четв.	П’ятн.
Нед.	Пон.	Вівт.	Сер.	Четв.	П’ятн.	Суб.

Системи органів	Побічні реакції за частотою=
Часті (³ 1/100 та < 1/10)	Нечасті (³ 1/1000 та <1/100)	Поодинокі (³1/10000 та < 1/1000)
З боку імунної система			Гіперчутливість, астма
Психічні порушення	Пригнічення настрою	Підвищення лібідо, зниження лібідо=
З боку нервової системи	Головний біль
З боку органів слуху			Гіпоакузія
З боку судин	Мігрень	Артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотенз= ія	Венозна тромбоемболія, артеріальна тромбоембо= лія
З боку шлунково-кишкового тракту <= /span>	Нудота	Блювання, діарея
З боку шкіри та підшкірної клітковини		Акне, екзема, свербіж, алопеція	Вузлувата еритема, мультиформна еритема<= /o:p>
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Менструальні розлади, міжменструальні кровоте= чі, болючість молочних залоз, нагрубання молочних залоз, вагінальні виділення, вульвовагінальний кандидоз	Збільшення молочних залоз, вагінальні інфекці= ї	Виділення з молочних залоз
Загальні розлади		Затримка рідини, збільшення маси тіла, зменше= ння маси тіла