MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D422A1.8B066C40" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D422A1.8B066C40 Content-Location: file:///C:/6A12D4A2/UA70010102_D3CB.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУ=
1050;ЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
МЕДОФЛЮКОН=
;
(MEDOFLUCON)
Склад:
дію=
;ча
речовина: ф=
1083;уконазол;
1 капсула
містить
флуконазолm=
1; 150 мг;
допоміж&=
#1085;і
речовини: л=
актоза,
моногідрат;
крохмаль кукуру=
1076;зяний
прежелатинo=
0;зований, крем=
085;ію
діоксид
колоїдний
безводний,
натрію
лаурилсульm=
2;ат,
магнію
стеарат; до
складу
капсули
входять:
патентованl=
0;й
синій V (Е 131=
),
титану
діоксид (Е 171),
желатин.
Лік=
;арська
форма. Капсул
=
80;.
Основн=
1110;
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: тверда
желатинова
капсула
розміром 1, з
блакитною
основою та
блакитною
кришечкою,
яка містить
порошок
білого коль
=
86;ру.
Фар=
;макотерапе
=
74;тична
група.
Протигрибкl=
6;ві
засоби для
системного
застосуванl=
5;я.
Похідні
триазолу. Ко=
076;
АТХ=
J02<=
span
lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:UK'>A С0<=
/span>1.
Фар=
;макологічн=
10;
властивостo=
0;.
Фармакодиl=
5;аміка.
Механізм
дії.
Флуконазол,
протигрибкl=
6;вий
засіб класу =
090;риазолів,
потужний
селективниl=
1;
інгібітор г
=
88;ибкових
ферментів,
необхідних
для синтезу
ергостеролm=
1;.
Первинним
механізмом
його дії є
пригніченнn=
3;
грибкового 14=
8210;альфа-ланос=
;терол-демет=
080;лювання,
опосередкоk=
4;аного
цитохромом
Р450, що є невід̵=
7;ємним
етапом
біосинтезу
грибкового
ергостеролm=
1;.
Акумуляція 14=
8210;альфа-метил=
;-стеролів
корелює з
подальшою в
=
90;ратою
ергостеролm=
1;
мембраною
грибкової
клітини та
може
відповідатl=
0;
за протигри
=
73;кову
активність
флуконазолm=
1;.
Флуконазол =
08; більш
селективниl=
4;
до грибкови
=
93;
ферментів
цитохрому Р450,
ніж до
різноманітl=
5;их
систем
ферментів
цитохрому Р450
ссавців.
Застосуван&=
#1085;я
флуконазолm=
1;
у дозі 50 мг на добу
протягом 28 днів не
впливає на
рівень
тестостероl=
5;у
у плазмі
крові у
чоловіків
або на рівен=
100;
ендогенних
стероїдів у
жінок
репродуктиk=
4;ного
віку.
Флуконазол
=
91;
дозі 200‒400 мг на
добу не
виявляє
клінічно
значущого в
=
87;ливу
на рівень
ендогенних
стероїдів ч
=
80;
на відповід=
00;
на
стимуляцію
АКТГ у
здорових до
=
73;ровольців
чоловічої
статі.
Дослідженн&=
#1103;
взаємодії з
антипіринl=
6;м прод=
емонструваl=
3;о, що
застосуваl=
5;ня 50 мг
флуконазолm=
1;
разово чи
багаторазоk=
4;о
не впливає н=
072;
метаболізм
антипірину.
Чутливість =
in vitro<=
/i>.=
u>
Флуконазол =
in vitro
демонструє
протигрибкl=
6;ву
активність
стосовно
видів Cand=
ida, щ&=
#1086;
зустрічаютn=
0;ся
найчастіше
(включаючи С.albicans, C.=
i>parapsilosis, C.=
i>tropicalis). C.=
i>glabrata дем=
;онструє
широкий
діапазон
чутливості
=
76;о
флуконазолm=
1;,
тоді як C.krusei є до
нього
резистентнl=
6;ю.
Також
флуконазол in vitro
демонструє
активність
як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і
проти
ендемічних
пліснявих
грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.
Механізм
резистентнl=
6;сті.
Мікроорган&=
#1110;зми
роду Cand=
ida
демонструюm=
0;ь
численні
механізми р
=
77;зистентнос=
1090;і
до азольних
протигрибкl=
6;вих
засобів.
Флуконазол
демонструє
високу
мінімальну
інгібуючу
концентрацo=
0;ю
проти штамі
=
74;
грибів, які
мають один
або більше м=
077;ханізмів
резистентнl=
6;сті,
що негативн
=
86; впливає
на
ефективнісm=
0;ь
in vivo та в
клінічній
практиці.
Повідомлялl=
6;ся
про випадки
розвитку
суперінфекm=
4;ії
Candida spp., с&=
#1087;ричиненої
іншими ніж С. albicans видами, що
часто є
нечутливимl=
0;
до флуконаз
=
86;лу
(наприклад Candida krusei). Для
лікування
таких
випадків
слід застос
=
86;вувати
альтернатиk=
4;ні
протигрибкl=
6;ві
засоби.
Фармакокін=
;етика.
Фармакокін&=
#1077;тичні
властивосm=
0;і
флуконазоl=
3;у є подіб=
;ними при
внутрішньl=
6;венному і
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Абсорбція.
Флуконазол
добре
всмоктуєтьl=
9;я
при перорал=
00;ному
застосуванl=
5;і,
а рівень
препарату у
плазмі кров=
10;
і системна
біодоступнo=
0;сть
перевищуютn=
0; 90 %=
р=
110;вня
флуконазолm=
1;
у плазмі
крові, що дос=
;ягається
при
внутрішньоk=
4;енному
введенні
препарату.
Одночасне
вживання їж=
10;
не впливає н=
072;
всмоктуванl=
5;я
препарату
при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Пікова конц
=
77;нтрація
у плазмі
крові
досягаєтьсn=
3;
через 0,5‒1,5 г=
086;дини
після
прийому
препарату.
Концентрацo=
0;я
препарату у
плазмі кров=
10;
пропорційнk=
2; до
дози.
Рівноважна
концентрацo=
0;я
на рівні 90 %
досягаєтьсn=
3;
на другий
день
лікування
при застосу
=
74;анні
у перший ден=
100;
навантажувk=
2;льної
дози, що
вдвічі
перевищує
звичайну
добову дозу. =
span>
Розподіл.
Об’єм
розподілу
приблизно
дорівнює
загальному
вмісту
рідини в
організмі. З=
074;’язування
з білками
плазми кров=
10;
низьке (11‒12 %).
Флуконазол
добре
проникає в
усі дослідж
=
91;вані
рідини
організму.
Рівень
флуконазолm=
1;
у слині та мо=
1082;ротинні
є подібним д=
086;
концентрацo=
0;ї
препарату у
плазмі кров=
10;.
У пацієнтів,
хворих на
грибковий
менінгіт,
рівень
флуконазолm=
1; у
спинномозкl=
6;вій
рідині
досягає 80 %
концентрацo=
0;ї
у плазмі
крові.
Високі
концентрацo=
0;ї
флуконазолm=
1;
у шкірі, що
перевищуютn=
0;
сироватковo=
0;,
досягаютьсn=
3;
у роговому
шарі,
епідермісі,
дермі та
поті.
Флуконазол
накопичуєтn=
0;ся
у роговому
шарі. При
застосуванl=
5;і
дози 50 м=
075; 1 раз на
добу
концентрацo=
0;я
флуконазолm=
1;
після 12 днів
лікування
становила 73 мкг/г, а
через 7 днів після
завершення
лікування к
=
86;нцентрація
все ще
становила 5,8 мкг/г.
При
застосуванl=
5;і
дози 150 м=
075; 1 раз на
тиждень
концентрацo=
0;я
флуконазолm=
1; на
7 ден=
;ь
лікування
становила 23,4 мкг/г;
через 7 днів після
застосуванl=
5;я
наступної
дози концен
=
90;рація
все ще
становила 7,1 мкг/г.
Концентрац&=
#1110;я
флуконазолm=
1;
в нігтях
після 4
місяців
застосуванl=
5;я
150 мг 1 раз на
тиждень
становила 4,05
мкг/г у здоро=
1074;их
добровольцo=
0;в
та 1,8 мкг/г при
захворюванl=
5;ях
нігтів;
флуконазол
визначався
=
91; зразках
нігтів чере
=
79;
6 місяців
після завер
=
96;ення
терапії. Біо=
трансформаm=
4;ія.
Флуконазол
метаболізуn=
8;ться
незначною м=
10;рою.
При введенн=
10;
дози, мічено=
111;
радіоактивl=
5;ими
ізотопами,
лише 11 %
флуконазолm=
1;
екскретуєтn=
0;ся
з сечею у
зміненому
вигляді.
Флуконазол =
08;
селективниl=
4;
інгібітороl=
4;
ізоферментo=
0;в
CYP2C9 та CYP3A4, а також
інгібітороl=
4;
ізоферментm=
1; CYP<=
/span>2C19.
Екскреція.
Період
напіввиведk=
7;ння
флуконазолm=
1; з
плазми кров=
10;
становить
близько 30 годин.
Більша
частина
препарату
виводиться
нирками,
причому 80 % введенl=
6;ї
дози
виявляєтьсn=
3;
у сечі у
незміненомm=
1;
стані.
Кліренс
флуконазолm=
1;
пропорційнl=
0;й
до кліренсу
креатиніну.
Циркулюючиm=
3;
метаболітіk=
4; не
виявлено.
Тривалий
період
напіввиведk=
7;ння
препарату з
плазми кров=
10;
дає
можливість
разового за
=
89;тосування
препарату
при
вагінальноl=
4;у
кандидозі, а
також
застосуванl=
5;я
препарату 1 раз на
тиждень при
інших
показаннях.
Ниркова
недостатніl=
9;ть.
У пацієнтів
із нирковою
недостатніl=
9;тю
тяжкого
ступеня
(швидкість
клубочковоo=
1;
фільтрації <=
20
мл/хв) період
напіввиведk=
7;ння
збільшуєтьl=
9;я
з 30 годин до 98
годин. Тому
цій категор=
10;ї
пацієнтів
необхідно
знизити доз
=
91;
флуконазолm=
1;.
Флуконазол
видаляєтьсn=
3;
шляхом
гемодіалізm=
1;,
та меншою
мірою –
шляхом
інтраперитl=
6;неального
діалізу. Сеа=
085;с
гемодіалізm=
1;
тривалістю 3
години
знижує
рівень
флуконазолm=
1;
у плазмі
крові
приблизно н
=
72; 50 %.
Пацієнти
літнього
віку.
Середній
період
напіввиведk=
7;ння
становить 46,2 години.
Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є
вищими
порівняно з
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку.
Одночасне
застосуванl=
5;я
діуретиків
не мало
значного
впливу на С
Клі=
;нічні
характерисm=
0;ики.
Показа=
1085;ня.
Гострий
вагінальниl=
1;
кандидоз,
коли місцев
=
72;
терапія не є
доцільною.
Кандидозни&=
#1081;
баланіт, кол=
080;
місцева
терапія не є
доцільною.
Протипо&=
#1082;азання.
– Гіперчутли
=
74;ість
до
флуконазолm=
1;,
інших азоль
=
85;их
сполук або д=
086;
будь-якої з
допоміжних
=
88;ечовин
препарату.
–
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та терфенад
=
80;ну
пацієнтам,
які
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
багаторазоk=
4;о
у дозах 400
мг/добу та
вище (згідно
з
результатаl=
4;и
дослідженнn=
3; взаємодії
багаторазоk=
4;ого
застосуванl=
5;я).
–
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та інших
лікарських
засобів, що
подовжують
інтервал QT та
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02;
ферменту CYP2A4
(наприклад
цизаприду,
астемізолу,
пімозиду,
хінідину, ам=
110;одарону
та
еритроміциl=
5;у).
Взаємод&=
#1110;я
з іншими лік=
072;рськими
засобами та
інші види
взаємодій.
Про=
;типоказано
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
нижчезазнаm=
5;ених
лікарських
=
79;асобів.
Циз=
;априд:
повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
побічних ре
=
72;кцій
з боку серця,
у тому числі
про парокси
=
79;мальну
шлуночкову
тахікардію
типу
«пірует» у
пацієнтів,
які
одночасно
застосовувk=
2;ли
флуконазол
та цизаприд.
Контрольовk=
2;не
дослідженнn=
3;
продемонстl=
8;увало,
що одночасн
=
77;
застосуванl=
5;я
200 мг
флуконазолm=
1; 1 раз на
добу та 20 мг
цизаприду 4 рази на
добу
призводило
до значного
підвищення
рівня цизап
=
88;иду
у плазмі
крові та до
подовження
інтервалу QT=
span>. Одночаl=
9;не
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та цизаприд
=
91;
протипоказk=
2;не
(див. розділ «Прот=
080;показання»<=
/span>).
Тер=
;фенадин:
через
випадки
розвитку
тяжких
серцевих ар
=
80;тмій,
спричинениm=
3;
подовженняl=
4;
інтервалу QTc<=
/span>, у
пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
азольні
протигрибкl=
6;ві
лікарські
засоби
одночасно з
терфенадинl=
6;м,
було
проведено
дослідженнn=
3;
взаємодії
цих
препаратів. =
059;
ході одного
дослідженнn=
3;
при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг на добу нk=
7;
було
виявлено
подовження
інтервалу QTc<=
/span>. Інше
дослідженнn=
3;
при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг та 800 мг на добу
продемонстl=
8;увало,
що застосув
=
72;ння
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг на добу
або більше
значно
підвищує
рівень
терфенадинm=
1;
у плазмі
крові при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
цих
препаратів.
Сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг або вище k=
9;
терфенадинl=
6;м
протипоказk=
2;не
(див. розділ «Прот=
080;показання»<=
/span>).
При
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозах нижч=
077;
400 мг
на добу
одночасно з
терфенадинl=
6;м
слід провод
=
80;ти
ретельний
моніторинг
стану паціє
=
85;та.
Аст=
;емізол:
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та астемізо
=
83;у
може
зменшити
кліренс
астемізолу.
Спричинене
цим
підвищення
концентрацo=
0;ї
астемізолу
=
91;
плазмі кров=
10;
може
призвести д
=
86;
подовження
інтервалу QT=
span> т=
1072;
у рідкісних
випадках – д=
086;
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу
«пірует».
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
астемізолу
протипоказk=
2;не.
Пім=
;озид
та хінідин:
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та пімозиду
або хінідин
=
91;
може
призводити
до пригніче
=
85;ня
метаболізмm=
1;
пімозиду аб
=
86;
хінідину,
хоча
відповідниm=
3;
досліджень in vitro та in vivo не
проводилисn=
3;.
Підвищення
концентрацo=
0;ї
пімозиду аб
=
86;
хінідину у
плазмі кров=
10;
може спричи
=
85;яти
подовження
інтервалу QT=
span> т=
1072;
у рідкісних
випадках
призводити
до розвитку
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу
«пірует».
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та пімозиду
або хінідин
=
91;
протипоказk=
2;не.
Ери=
;троміцин:
одночасне
застосуванl=
5;я
еритроміциl=
5;у
та флуконаз
=
86;лу
потенційно
може призво
=
76;ити
до
підвищення
ризику
розвитку
кардіотоксl=
0;чності
(подовження
інтервалу QT=
span>,
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
типу
«пірует») та,
як наслідок,
до раптової
серцевої
смерті.
Застосуванl=
5;я
комбінації
даних
лікарських
засобів
протипоказk=
2;не.
Амі=
;одарон:
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
з аміодарон
=
86;м
може
призвести д
=
86;
пригніченнn=
3; метаболізм=
1091;
аміодарону.
Спостерігаk=
4;ся
зв’язок між
застосуванl=
5;ям
аміодарону
та подовжен
=
85;ям
інтервалу QT.
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
аміодарону
протипоказk=
2;не
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Не
рекомендуєm=
0;ься
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
нижчезазнаm=
5;ених
лікарських
засобів.
Гал=
;офантрин:
флуконазол
може
спричинити
підвищення
=
82;онцентраці=
1111;
галофантриl=
5;у
у плазмі
крові за
рахунок
пригніченнn=
3; CYP<=
/span>3A4.
Одночасне
застосуванl=
5;я
цих
лікарських
=
79;асобів
потенційно
може
призводити
до підвищен
=
85;я
ризику
розвитку
кардіотоксl=
0;чності
(подовження
інтервалу QT=
span>,
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
=
90;ипу
«пірует») та,
як наслідок,
до раптової =
089;ерцевої
смерті. Слід
уникати
застосуванl=
5;я
комбінації
даних
лікарських
засобів.
Сум=
;існе
застосуваl=
5;ня флуко=
;назолу
та
нижчезазнk=
2;чених
лікарських
засобів вимаг=
;ає
обе=
;режності
та
коригуваннn=
3;
дози.
Впл=
;ив
інших
лікарських
засобів на
флуконазол.
Одночасне
вживання їж=
10;,
циметидину,
антацидів
або подальш
=
77;
опроміненнn=
3;
усього тіла
для
пересадки
кісткового
мозку не має
клінічно
значущого
впливу на
абсорбцію
флуконазолm=
1;
при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Риф=
;ампіцин:
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та рифампіц
=
80;ну
призводило
до зниження AUC<=
/span> на 25 % та
скорочувалl=
6;
період
напіввиведk=
7;ння
флуконазолm=
1;
на 20 %. =
Т=
086;му
для
пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
рифампіцин,
слід
розглянути
=
76;оцільність
підвищення
дози
флуконазолm=
1;.
Гід=
;рохлоротіа
=
79;ид:
у
дослідженнo=
0;
фармакокінk=
7;тичної
взаємодії
одночасне
багатократl=
5;е засто=
;сування
гідрохлороm=
0;іазиду
в здорових д=
086;бровольців,
які
отримували
флуконазол,
підвищувалl=
6;
концентрацo=
0;ю
флуконазолm=
1;
в плазмі кро=
074;і
на 40 %. Такі
параметри
взаємодії н
=
77;
вимагають
змін у режим=
110;
дозування
флуконазолm=
1; для
пацієнтів,
які
одночасно
отримують с
=
77;чогінні
засоби.
Впл=
;ив
флуконазолm=
1;
на інші
лікарські
засоби.
Флуконазол
є потужним
інгібітороl=
4;
ізоферментm=
1;
2С9 цитохрому
Р450 (CYP) та помірниl=
4;
інгібітороl=
4; CYP<=
/span>3A4.
Також
флуконазол =
08;
інгібітороl=
4; CYP<=
/span>2C19.
Окрім
спостережуk=
4;аних/докуме=
1085;тально
підтверджеl=
5;их
взаємодій, щ=
086;
описані
нижче, при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з флуконазо
=
83;ом
існує ризик
підвищення
=
91;
плазмі кров=
10; концентрац&=
#1110;й
інших сполу
=
82;,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP2C9 та CYP3A4. Тому
застосовувk=
2;ти
такі
комбінації
препаратів
слід з
обережністn=
2;;
при цьому
необхідно
ретельно
спостерігаm=
0;и
за станом па=
094;ієнтів.
Пригнічуваl=
3;ьна
дія
флуконазолm=
1;
на ферменти
зберігаєтьl=
9;я
протягом 4‒5 діб після
його
застосуванl=
5;я
у зв’язку з
його
тривалим пе
=
88;іодом
напіввиведk=
7;ння.
Аль=
;фентаніл:
під час
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
альфентаніl=
3;у
у дозі 20 мкг/кг
та
флуконазолm=
1;
у дозі 400 мг
здоровим
добровольцn=
3;м
спостерігаl=
3;ося
двократне
збільшення AUC<=
/span>10<=
/sub>,
можливо,
через інгіб
=
91;вання
CYP3A4. Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози альфен
=
90;анілу.
Амі=
;триптилін,
нортриптилo=
0;н:
флуконазол
посилює дію
амітриптилo=
0;ну
та нортрипт
=
80;ліну.
Рекомендуєm=
0;ься
вимірювати
концентрацo=
0;ї
5-нортриптил=
110;ну
та/або S-амітри
=
87;тиліну
на початку
комбінованl=
6;ї
терапії та
через 1
тиждень. У
разі
необхідносm=
0;і
слід
відкоригувk=
2;ти
дозу
амітриптилo=
0;ну/нортрипт=
1080;ліну.
Амф=
;отерицин
В: одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та амфотери
=
94;ину
В
інфікованиl=
4;
мишам із
нормальним
імунітетом
та
інфікованиl=
4;
мишам зі зни=
078;еним
імунітетом
призвело до
таких
результатіk=
4;:
невеликий
адитивний
протигрибкl=
6;вий
ефект при
системній і
=
85;фекції
С. albicans,
відсутністn=
0;
взаємодії
при
внутрішньоm=
5;ерепній
інфекції Cryptococcus neoformans та
антагонізм
двох
препаратів
при системн=
10;й
інфекції A. <=
/i>fumigatus.
Клінічне
значення
результатіk=
4;,
отриманих у
ході цих
досліджень,
невідоме.
Ант=
;икоагулянт
=
80;: я=
1082;
і при
застосуванl=
5;і
інших
азольних
протигрибкl=
6;вих
засобів, при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та варфарин
=
91;
повідомлялl=
6;ся
про випадки
розвитку
кровотеч (ге=
084;атом,
носової
кровотечі,
шлунково-ки
=
96;кових
кровотеч, ге=
084;атурії
та мелени) у
поєднанні з
подовженняl=
4;
протромбінl=
6;вого
часу. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та варфарин
=
91;
спостерігаl=
3;ося
двократне
підвищення
=
87;ротромбіно=
1074;ого
часу,
ймовірно,
внаслідок п
=
88;игнічення
метаболізмm=
1;
варфарину
через CYP2C9. Слід
ретельно
контролюваm=
0;и
протромбінl=
6;вий
час у
пацієнтів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
кумаринові
антикоагулn=
3;нти
або
індандіон.
Може бути
необхідною
корекція
дози антико
=
72;гулянту.
Бен=
;зодіазепін
=
80;
короткої ді=
11;,
наприклад м=
10;дазолам,
триазолам:=
призначеннn=
3;
флуконазолm=
1;
після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
мідазоламу
призводило
до значного
підвищення
концентрацo=
0;ї
мідазоламу
та до
посилення
психомоторl=
5;их
ефектів.
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг та
мідазоламу
=
91;
дозі 7,5 м=
075;
перорально
призводило
до
підвищення AUC<=
/span> та
періоду
напіввиведk=
7;ння
у 3,7 та 2,2 раза <=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>в=
110;дповідно.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг/добу та 0,25 мг
триазоламу
перорально
призводило
до підвищен
=
85;я
AUC =
т=
072;
періоду
напіввиведk=
7;ння
триазоламу
=
91; 4,4 та 2,3 раза відповo=
0;дно.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та
триазоламу
спостерігаl=
3;ося
потенціюваl=
5;ня
та
пролонгаціn=
3;
ефектів
триалозаму.
Якщо
пацієнту,
який
проходить
курс
лікування
флуконазолl=
6;м,
слід одноча
=
89;но
призначити
терапію
бензодіазеl=
7;інами,
дозу останн=
10;х
слід
зменшити та
встановити
належний на
=
75;ляд
за станом
пацієнта.
Кар=
;бамазепін:
флуконазол
пригнічує
метаболізм
карбамазепo=
0;ну
та спричиня=
08;
підвищення
рівня карба
=
84;азепіну
в сироватці
крові на 30 %.
Існує ризик
розвитку
проявів
токсичностo=
0;
з боку карба=
084;азепіну.
Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
карбамазепo=
0;ну
залежно від
рівня його к=
086;нцентрації
та дії
препарату.
Бло=
;катори
кальцієвих
каналів:
деякі
антагоністl=
0;
кальцію
(ніфедипін,
ісрадипін,
амлодипін т
=
72;
фелодипін)
метаболізуn=
2;ться
ферментом CYP<=
/span>3A4.
Флуконазол
потенційно
може
підвищуватl=
0;
системну
експозицію
блокаторів
кальцієвих
каналів.
Рекомендовk=
2;ний
ретельний
моніторинг
щодо
розвитку
побічних
реакцій.
Цел=
;екоксиб:
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
(200 мг на добу) т=
072;
целекоксибm=
1;
(200 мг) Сmax та AUC
целекоксибm=
1;
підвищувалl=
0;ся
на 68 % та 134 %
відповідно.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
целекоксибm=
1;
та
флуконазолm=
1;
може бути
необхідним
зменшення
дози
целекоксибm=
1;
вдвічі.
Цик=
;лофосфамід:
одночасне
застосуванl=
5;я
циклофосфаl=
4;іду
та
флуконазолm=
1;
призводить
до підвищен
=
85;я
рівня
білірубіну
та
креатиніну
=
74;
сироватці
крові. Ці
препарати
можна
застосовувk=
2;ти
одночасно,
зважаючи на
ризик підви
=
97;ення
концентрацo=
0;ї
білірубіну
та креатині
=
85;у
в сироватці
крові.
Фен=
;таніл:
повідомлялl=
6;ся
про один
летальний
випадок
інтоксикацo=
0;ї
фентанілом
унаслідок
можливої
взаємодії
фентанілу т
=
72;
флуконазолm=
1;.
Флуконазол
значно упов=
10;льнював
елімінацію
фентанілу.
Підвищення
концентрацo=
0;ї
фентанілу
може призве
=
89;ти
до
пригніченнn=
3;
дихання, том=
091;
слід ретель
=
85;о
контролюваm=
0;и
стан
пацієнта.
Може бути не=
086;бхідною
корекція
дози
фентанілу.
Інг=
;ібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази:
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та інгібіто
=
88;ів
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4
(аторвастат
=
80;н
та
симвастатиl=
5;),
або інгібіт
=
86;рів
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP2C9
(флувастати
=
85;),
підвищує
ризик
розвитку
міопатії та
рабдоміоліk=
9;у.
У разі
необхідносm=
0;і
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
цих
препаратів
слід
ретельно сп
=
86;стерігати
за пацієнто
=
84;
щодо
виникнення
симптомів
міопатії та
рабдоміоліk=
9;у
і проводити
моніторинг
рівня
креатинкінk=
2;зи.
У випадку
значного
підвищення
рівня
креатинкінk=
2;зи,
а також при
діагностувk=
2;нні
або підозрі
на
міопатію/ра
=
73;доміоліз
застосуванl=
5;я
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
слід припин
=
80;ти.
Імуно=
супресори
(наприклад
циклоспориl=
5;,
еверолімус,
сиролімус і
такролімус). Цикло=
089;порин:
флуконазол
значно
підвищує
концентрацo=
0;ю
та AUC
циклоспориl=
5;у.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг/добу та циклос=
;порину
у
дозі 2,7 м=
075;/кг/добу
спостерігаl=
3;ося
збільшення AUC<=
/span>
циклоспориl=
5;у
у
1,8 раз=
072;. Ц=
110;
препарати
можна
застосовувk=
2;ти
одночасно з
=
72;
умови
зменшення
дози циклоспори
=
85;у
залежно
від його
концентрацo=
0;ї.
Еве=
;ролімус:
флуконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ю
еверолімусm=
1;
в сироватці
крові через
пригніченнn=
3; CYP<=
/span>3A4. Сирол=
110;мус:
флуконазол
підвищує
концентрацo=
0;ю
сиролімусу
=
91;
плазмі кров=
10;
ймовірно
шляхом приг
=
85;ічення
метаболізмm=
1;
сиролімусу
ферментом CYP<=
/span>3A4 т&=
#1072;
Р-глікопрот
=
77;їном.
Ці препарат
=
80;
можна засто
=
89;овувати
одночасно з
=
72;
умови
коригуваннn=
3;
дози
сиролімусу
залежно від
рівня конце
=
85;трації
та ефектів
препарату.
Так=
;ролімус:
флуконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ю
такролімусm=
1;
в сироватці
крові до 5
разів при
його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і
через пригн=
10;чення
метаболізмm=
1;
такролімусm=
1;
ферментом CYP<=
/span>3A4 у
кишечнику.
При
внутрішньоk=
4;енному
застосуванl=
5;і
такролімусm=
1;
не
спостерігаl=
3;ося
значних змі
=
85;
фармакокінk=
7;тики.
Підвищені
рівні
такролімусm=
1;
асоціюютьсn=
3;
з нефротокс
=
80;чністю.
Дозу
такролімусm=
1;
для
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
слід
знижувати
залежно від =
081;ого
концентрацo=
0;ї.
Лоз=
;артан:
флуконазол
пригнічує
метаболізм
лозартану д
=
86;
його
активного
метаболіту (Е-31 74),
що обумовлю=
08;
більшу част
=
80;ну
антагонізмm=
1;
до
рецепторів
ангіотензиl=
5;у
II під час
застосуванl=
5;я
лозартану.
Рекомендовk=
2;ний
постійний
моніторинг
артеріальнl=
6;го
тиску у
пацієнтів.
Мет=
;адон:
флуконазол
може підвищ
=
91;вати
концентрацo=
0;ю
метадону у
сироватці
крові. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
метадону та
флуконазолm=
1;
може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
метадону.
Нес=
;тероїдні
протизапалn=
0;ні
препарати:=
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з флуконазо
=
83;ом
Сmах та AUC
флурбіпрофk=
7;ну
підвищувалl=
0;ся
на 23 % та 81 %
відповідно
порівняно з
відповідниl=
4;и
показникамl=
0;
при застосу
=
74;анні
тільки
флурбіпрофk=
7;ну.
Аналогічно
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
з рацемічни
=
84;
ібупрофеноl=
4;
(400 мг) Сmах т=
1072; AUC<=
/span>
фармакологo=
0;чно
активного
ізомеру S-(+)-іб&=
#1091;профену
підвищувалl=
0;ся
на 15 % та 82 %
відповідно
порівняно з
відповідниl=
4;и
показникамl=
0;
при
застосуванl=
5;і
тільки
рацемічногl=
6;
ібупрофену.
Флуконазол
потенційно
здатний
підвищуватl=
0;
системну
експозицію
інших НПЗП,
що метаболі
=
79;уються
CYP2C9 (наприклад
напроксену,
лорноксикаl=
4;у,
мелоксикамm=
1;, дикл=
офенаку).
Рекомендуn=
8;ться
періодичнl=
0;й моніт=
оринг
побічних
реакцій та т=
086;ксичних
проявів,
пов’язаних
із НПЗП. Може &=
#1073;ути
потрібне
коригуваннn=
3;
дози НПЗП.
Фен=
;ітоїн:
флуконазол
пригнічує
метаболізм
фенітоїну в
печінці. Одн=
086;часне
багаторазоk=
4;е
застосуванl=
5;я
200 мг
флуконазолm=
1;
та 250 м=
075;
фенітоїну
внутрішньоk=
4;енно
призводить
до
підвищення AUC<=
/span>24 фенітоїну
на 75 % <=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>т=
072; C
Пре=
;днізон:
повідомлялl=
6;ся
про випадок,
коли у
пацієнта
після
трансплантk=
2;ції
печінки на
тлі застосу
=
74;ання
преднізону
розвинуласn=
3;
гостра
недостатніl=
9;ть
кори
наднирковиm=
3;
залоз, що
виникла
після
припинення
тримісячноk=
5;о
курсу
терапії флу
=
82;оназолом.
Припинення
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;,
ймовірно,
спричинило
посилення
активності CYP<=
/span>3A4,
що
призвело до
прискореннn=
3;
метаболізмm=
1;
преднізону.
Слід
ретельно
стежити за
пацієнтами,
які протяго
=
84;
тривалого
часу одноча
=
89;но
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
та преднізо
=
85;,
з метою
попередженl=
5;я
розвитку не
=
76;остатності
кори
наднирковиm=
3;
залоз після
припинення
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Риф=
;абутин:
флуконазол
підвищує
концентрацo=
0;ю
рифабутину
=
74;
сироватці
крові, що
призводить
до збільшен
=
85;я
AUC =
р=
080;фабутину
до 80 %. =
П=
088;и
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та
рифабутину
повідомлялl=
6;ся
про випадки
розвитку
увеїту. При
застосуванl=
5;і
такої
комбінації
лікарських
засобів слі
=
76;
брати до
уваги симпт
=
86;ми
токсичної
дії
рифабутину.
Сак=
;вінавір:
флуконазол
підвищує AUC<=
/span> т=
1072;
Сmaх
саквінавірm=
1;
приблизно н
=
72;
50 % та 55 %
відповідно
=
95;ерез
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
саквінавірm=
1;
у печінці
ферментом CYP<=
/span>3A4 т&=
#1072;
через
інгібуваннn=
3;
Р-глікопрот
=
77;їну.
Взаємодії м=
10;ж
флуконазолl=
6;м
та
саквінавірl=
6;м/ритонавір=
1086;м
не
досліджуваl=
3;ися,
тому вони
можуть бути
більш
вираженими.
Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози саквін
=
72;віру.
Пох=
;ідні
сульфонілсk=
7;човини:
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазол
пролонгує
період
напіввиведk=
7;ння
пероральниm=
3;
похідних
сульфонілсk=
7;човини
(хлорпропам=
10;ду,
глібенкламo=
0;ду,
гліпізиду т
=
72;
толбутамідm=
1;)
при їх
застосуванl=
5;і
здоровим
добровольцn=
3;м.
Рекомендуєm=
0;ься
проводити
частий
контроль
цурку в кров=
110;
та
відповідниl=
4;
чином
знижувати
дозу похідн
=
80;х
сульфонілсk=
7;човини
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
із
флуконазолl=
6;м.
Тео=
;філін:
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
по 200 мг
протягом 14
днів призве
=
83;о
до зниження
середнього
кліренсу
теофіліну у
плазмі кров=
10;
на 18 %. За
пацієнтами,
які застосо
=
74;ують
теофілін у
високих
дозах або як=
110;
мають
підвищений
ризик
розвитку
токсичних
проявів
теофіліну з
інших причи
=
85;,
слід
встановити
нагляд щодо
виявлення о
=
79;нак
розвитку
токсичної
дії
теофіліну.
Терапію слі
=
76;
змінити при
появі ознак
токсичностo=
0;.
Алк=
;алоїди
барвінку:
флуконазол,
імовірно,
через
інгібуваннn=
3; CYP<=
/span>3A4
може підвищ
=
91;вати
концентрацo=
0;ю
алкалоїдів
барвінку у
плазмі кров=
10;
(наприклад
вінкристинm=
1;
та
вінбластинm=
1;),
що
призводить
до розвитку
нейротоксиm=
5;них
ефектів.
Віт=
;амін
А:
повідомлялl=
6;ся,
що у
пацієнта,
який одноча
=
89;но
застосовувk=
2;в
трансретинl=
6;єву
кислоту (кис=
083;отна
форма
вітаміну А)
та
флуконазол, =
089;постерігал&=
#1080;ся
побічні реа
=
82;ції
з боку ЦНС у
формі
псевдотумоl=
8;у
головного
мозку, що
зник після
відміни
флуконазолm=
1;.
Ці лікарськ=
10;
засоби можн
=
72;
застосовувk=
2;ти
одночасно,
але слід
пам’ятати
про ризик ви=
085;икнення
побічних
реакцій з
боку ЦНС.
Вор=
;иконазол
(інгібітор CYP2C9 т&=
#1072; CYP3A4):=
одночасне
застосуванl=
5;я
вориконазоl=
3;у
перорально
(по 400 мг кожні 12
годин
протягом 1
дня, потім по 2=
00
мг кожні 12
годин
протягом 2,5
дня) та
флуконазолm=
1;
перорально (400
мг у перший
день, потім
по 200 мг кожні 24
години
протягом 4
днів) 8
здоровим до
=
73;ровольцям
чоловічої
статі
призвело до
підвищення
=
57;mа=
093; т=
1072; AUC<=
sub>t
вориконазоl=
3;у
в середньом
=
91;
до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 1=
28 %)
відповідно.
Невідомо, чи
призводить
зниження
дози та/або
частоти зас
=
90;осування
вориконазоl=
3;у
або
флуконазолm=
1;
до усунення
такого
ефекту. При
застосуванl=
5;і
вориконазоl=
3;у
після
флуконазолm=
1;
слід
проводити с
=
87;остереженн=
1103;
щодо
розвитку
побічних еф
=
77;ктів,
асоційованl=
0;х
із
вориконазоl=
3;ом.
Зидову=
1076;ин:
флуконазол
підвищує Cmax та AUC зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
був також по=
076;овжений
приблизно
на 128 % <=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та
зидовудину.
За
пацієнтами,
які застосо
=
74;ують
таку
комбінацію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних
реакцій, пов=
217;язаних
із
зидовудиноl=
4;.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження до
=
79;и
зидовудину.
Ази=
;троміцин:
жодних
значущих
фармакокінk=
7;тичних
взаємодій
між
флуконазолl=
6;м
та
азитроміциl=
5;ом
виявлено не
було.
Пер=
;оральні
контрацептl=
0;ви:
при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 50 мг впл=
;иву
на рівень
гормонів не =
089;постерігал&=
#1086;ся,
тоді як при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг на
добу AUC
етинілестрk=
2;діолу
збільшувалl=
6;ся
на 40 % та
левоноргесm=
0;релу
− на 24 %. Це свід=
095;ить
про те, що
багаторазоk=
4;е
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у зазначени
=
93;
дозах навря
=
76;
чи може
впливати на
ефективнісm=
0;ь
комбінованl=
6;го
пероральноk=
5;о
контрацептl=
0;ву.
Іва=
;кафтор:
супутнє
застосуванl=
5;я
з
івакафтороl=
4;,
підсилювачk=
7;м
муковісциk=
6;озного
трансмембрk=
2;нного
регулятора
провідностo=
0;,
підвищує
експозицію
івакафтору
=
74;
3 рази, а
гідроксимеm=
0;илівакафто=
088;у
(M1) – 1,9 раза.
Для
пацієнтів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
помірні
інгібітори CYP3A, такі
як
флуконазол =
10;
еритроміциl=
5;,
рекомендуєm=
0;ься
зниження
дози
івакафтору
до 150 мг один
раз на добу.
Особливос=
1090;і
застосуванl=
5;я.
Дер=
;матофітія.
Відповідно
до
результатіk=
4;
дослідженнn=
3;
флуконазолm=
1;
для
лікування
дерматофітo=
0;ї
у дітей,
флуконазол
не перевищу=
08;
гризеофульk=
4;ін
за
ефективнісm=
0;ю
і загальний
показник
ефективносm=
0;і
становить
менше 20 %. Тому
=
92;луконазол
не слід
застосовувk=
2;ти
для
лікування
дерматофітo=
0;ї.
Кри=
;птококоз.
Доказів
ефективносm=
0;і
флуконазолm=
1;
для лікуван
=
85;я
криптококоk=
9;у
інших
локалізаціl=
1; (наприклад
легеневого
криптококоk=
9;у
та криптоко
=
82;озу
шкіри)
недостатньl=
6;,
тому рекоме
=
85;дацій
щодо дозово
=
75;о
режиму для
лікування
таких
захворюванn=
0;
немає.
Гли=
;бокі
ендемічні
мікози.
Доказів
ефективносm=
0;і
флуконазолm=
1;
для лікуван
=
85;я
інших форм
ендемічних
мікозів, так=
080;х
як
паракокцидo=
0;оїдомікоз,
гістоплазмl=
6;з
та
шкірно-лімф
=
72;тичний
споротрихоk=
9;,
недостатньl=
6;,
тому рекоме
=
85;дацій
щодо
дозового
режиму для
лікування
таких
захворюванn=
0;
немає.
Нир=
;кова
система.
Пацієнтам і
=
79;
порушенням
функцій
нирок препа
=
88;ат
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2; (див.
розділ «Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Нед=
;остатність
наднирковиm=
3;
залоз.
Кетоконазоl=
3;,
як відомо,
спричиняє
недостатніl=
9;ть
наднирковиm=
3;
залоз, і це
також може
стосуватисn=
3;
флуконазолm=
1;,
хоча
спостерігаn=
8;ться
рідко. Недос=
090;атність
наднирковиm=
3;
залоз, що
пов’язана з
одночасним
лікуванням,
описана в
розділі
«Вплив
флуконазолm=
1;
на інші
лікарські
засоби».
Геп=
;атобіліарн
=
72;
система.
Пацієнтам і
=
79;
порушенням
функцій
печінки пре
=
87;арат
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
асоціювалоl=
9;я
з
виникненняl=
4;
рідкісних
випадків
розвитку
тяжкої
гепатотоксl=
0;чності,
включаючи
летальні
випадки,
головним чи
=
85;ом
у пацієнтів
із тяжкими
основними
захворюванl=
5;ями.
У разі, коли
розвиток
гепатотоксl=
0;чності
асоціювавсn=
3;
із
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;,
не було
відзначено
її явної
залежності
від загальн
=
86;ї
добової доз
=
80;
препарату,
тривалості
терапії,
статі або
віку
пацієнта.
Зазвичай
гепатотоксl=
0;чність,
спричинена
=
92;луконазоло=
1084;,
оборотна, а
її прояви
зникають
після
припинення
терапії.
За
пацієнтами, =
091;
яких при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
спостерігаn=
2;ться
відхилення
результатіk=
4;
функціоналn=
0;них
проб печінк
=
80;,
слід
встановити
ретельний н
=
72;гляд
щодо
розвитку
більш
тяжкого
ураження
печінки.
Пацієнтів
слід
проінформуk=
4;ати
про симптом
=
80;,
що можуть
свідчити пр
=
86;
серйозний
вплив на
печінку
(виражена
астенія,
анорексія, п=
086;стійна
нудота,
блювання та
жовтяниця). У
такому разі
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
слід негайн
=
86;
припинити т
=
72;
проконсульm=
0;уватися
з лікарем.
Сер=
;цево-судинн=
072;
система.
Деякі азоли,
у тому числі
й флуконазо
=
83;,
асоціюютьсn=
3;
із
подовженняl=
4;
інтервалу QT=
span> на
електрокарk=
6;іограмі.
Повідомлялl=
6;ся
про дуже
рідкісні
випадки
подовження
інтервалу QT=
span> т=
1072;
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу «піруе
=
90;»
при
застосуванl=
5;і
препарату.
Такі
повідомленl=
5;я
стосувалисn=
3;
пацієнтів і
=
79;
тяжкими
захворюванl=
5;ями
при поєднан
=
85;і
багатьох
факторів
ризику, таки=
093;
як
структурні
захворюванl=
5;я
серця, поруш=
077;ння
електролітl=
5;ого
обміну та
одночасне
застосуванl=
5;я
інших
лікарських
засобів, що
впливають н
=
72;
інтервал QT=
span>.
Флуконазол
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
ризиком
розвитку
аритмій.
Одночасне
застосуванl=
5;я
разом із
лікарськимl=
0;
засобами, що
пролонгуютn=
0;
інтервал QTc<=
/span> та
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02;
ферменту CYP<=
/span>3A4 ц=
080;тохрому
Р450,
протипоказk=
2;не.
Галоф=
антрин.
Галофантриl=
5;
є субстрато
=
84;
ферменту CYP<=
/span>3A4 і
пролонгує
інтервал QTc<=
/span> при
застосуванl=
5;і
у
рекомендовk=
2;них
терапевтичl=
5;их
дозах.
Одночасне
застосуванl=
5;я
галофантриl=
5;у
та
флуконазолm=
1;
не рекоменд
=
91;ється.
Дер=
;матологічн=
10;
реакції. Піk=
6;
час
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
рідко повід
=
86;млялося
про розвито
=
82;
таких
ексфоліатиk=
4;них
шкірних
реакцій, як
синдром
Стівенса‒Дk=
8;онсона
та токсични
=
81;
епідермальl=
5;ий
некроліз.
Пацієнти зі
СНІДом біль
=
96;
схильні до р=
086;звитку
тяжких
шкірних
реакцій при
застосуванl=
5;і
багатьох
лікарських
засобів. Якщ=
086;
у пацієнта і=
079;
поверхневоn=
2;
грибковою
інфекцією зR=
17;являються
висипання, щ=
086;
можна пов’я
=
79;ати
із
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;,
подальше
застосуванl=
5;я
препарату
слід припин
=
80;ти.
Якщо у
пацієнта з
інвазивною/
=
89;истемною
грибковою
інфекцією зR=
17;являються
висипання н
=
72;
шкірі, за
його станом
потрібно
ретельно
спостерігаm=
0;и,
а у разі
розвитку
бульозних
висипань аб
=
86;
мультиформl=
5;ої
еритеми
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
слід
припинити.
Гіп=
;ерчутливіс
=
90;ь. У
рідкісних в
=
80;падках
повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
анафілактиm=
5;них
реакцій.
Цит=
;охром
Р450. Флуконазол
є потужним
інгібітороl=
4;
ферменту CYP<=
/span>2C9 т&=
#1072;
помірним
інгібітороl=
4;
ферменту CYP<=
/span>3A4.
Також
флуконазол =
08;
інгібітороl=
4;
ферменту CYP<=
/span>2C19.
Слід
спостерігаm=
0;и
за станом
пацієнтів, я=
082;і
одночасно
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
та препарат
=
80;
з вузьким
терапевтичl=
5;им
вікном, що
метаболізуn=
2;ться
за участю CYP<=
/span>2C9,
CYP2C19 та CYP3A4.
Тер=
;фенадин.
Слід
ретельно
спостерігаm=
0;и
за станом па=
094;ієнта
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
терфенадинm=
1;
та
флуконазолm=
1;
у дозі менше =
span>400 мг на
добу.
Доп=
;оміжні
речовини.
Препарат
містить
лактозу.
Пацієнтам з
рідкісними
спадковими
захворюванl=
5;ями,
такими як
непереносиl=
4;ість
галактози,
недостатніl=
9;ть
лактази
Лаппа та
мальабсорбm=
4;ія
глюкози-гал
=
72;ктози,
не слід
застосовувk=
2;ти
цей препара
=
90;.
Застос=
1091;вання
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Вагітн=
1110;сть.
Обсерв=
1072;ційні
дослідженнn=
3; продемонст=
1088;ували
підвищений
ризик
спонтанногl=
6;
аборту у жін=
086;к,
які
отримували
флуконазол
протягом
першого
триместру
вагітності.
Повідо=
1084;лялося
про численн=
10;
вроджені
патології у
новонароджk=
7;них
(включаючи б=
088;ахіцефалію,
дисплазію
вушної
раковини, на=
076;мірне
збільшення
переднього
тім’ячка, ви=
082;ривлення
стегна,
плечопромеl=
5;евий
синостоз),
матері яких
приймали
високі дози
флуконазолm=
1;
(400‒800
мг/добу)
протягом
принаймні
трьох або
більше
місяців для
лікування
кокцидіоїдl=
6;зу.
Зв’язок між
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;
та цими
випадками н
=
77;
визначений.
Дослі=
;дження
на тваринах
продемонстl=
8;ували
репродуктиk=
4;ну
токсичністn=
0;.
Не
слід
застосовувk=
2;ти
звичайні
дози флукон
=
72;золу
та
короткотриk=
4;алі
курси
лікування
флуконазолl=
6;м
у період
вагітності,
за винятком
нагальної
потреби.
Не
слід
застосовувk=
2;ти
високі дози
флуконазолm=
1;
та/або
тривалі
курси
лікування
флуконазолl=
6;м
у період
вагітності,
за винятком =
083;ікування
інфекцій, що
потенційно
загрожують
життю.
Гру&=
#1076;не
вигодовуваl=
5;ня.
Флуконазол
виявляєтьсn=
3;
в грудному
молоці в
концентрацo=
0;ях,
близьких до
плазмових,
тому його
призначеннn=
3;
жінкам у
період лакт
=
72;ції
не
рекомендуєm=
0;ься.
Грудне
вигодовуваl=
5;ня
можливе піс
=
83;я
одноразовоk=
5;о
застосуванl=
5;я
стандартноo=
1;
дози флукон
=
72;золу
200 мг або меншо=
;ї.
Грудне виго
=
76;овування
не
рекомендуєm=
0;ься
при багатор
=
72;зовому
застосуванl=
5;і
або застосу
=
74;анні
високих доз
флуконазолm=
1;.
Фертил=
1100;ність.
Дослідженн&=
#1103;
на тваринах
чоловічої т
=
72;
жіночої
статі не
продемонстl=
8;ували
впливу флук
=
86;назолу
на фертильн=
10;сть.
Здатніс&=
#1090;ь
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими м=
077;ханізмами.
Досліджень
впливу флук
=
86;назолу
на здатніст=
00;
керувати
автотранспl=
6;ртом
або
працювати з
іншими
механізмамl=
0;
не проводил
=
80;.
Пацієнтів
слід
проінформуk=
4;ати
про можливі
=
89;ть
розвитку
запаморочеl=
5;ня
або судом пі=
076;
час застосо
=
74;ування
флуконазолm=
1;.
При розвитк
=
91;
таких
симптомів н
=
77;
рекомендуєm=
0;ься
керувати
автотранспl=
6;ртом
або працюва
=
90;и
з іншими
механізмамl=
0;.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Капсули
слід ковтат
=
80;
цілими.
Прийом преп
=
72;рату
не залежить
від прийому
їжі.
Дор=
;ослі.
Препарат
застосовуюm=
0;ь
перорально
=
91;
дозі 150 м=
075;
одноразово.
Пац=
;ієнти
літнього
віку.
При
відсутностo=
0;
ознак
порушення
функцій нир
=
86;к
для
лікування
даної
категорії
пацієнтів
застосовуюm=
0;ь
звичайну
дозу, як для
дорослих.
Пор=
;ушення
функцій
нирок.
Флуконазол
виводиться
=
74;
основному з
сечею у
незміненомm=
1;
вигляді. При
разовому
застосуванl=
5;і
препарату
коригувати
дозу даній
категорії
пацієнтів н
=
77;
потрібно.
Пор=
;ушення
функцій
печінки.
Флуконазол
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
пацієнтам і
=
79;
порушеннямl=
0;
функцій
печінки,
оскільки
інформації
щодо
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
цій
категорії
пацієнтів
недостатньl=
6;.
Діти.
Ефективніс&=
#1090;ь
та безпека
застосуванl=
5;я
препарату
для
лікування
генітальниm=
3;
кандидозів
=
91;
дітей не
встановленo=
0;,
незважаючи
=
85;а
вичерпні
дані щодо
застосуванl=
5;я
препарату
дітям. Якщо
існує
нагальна
потреба
застосуванl=
5;я
препарату
підліткам
(віком від 12 до 17 років), слід
застосовувk=
2;ти
звичайні
дози для
дорослих.
Передоз&=
#1091;вання.
Отримано
повідомленl=
5;я
про
передозуваl=
5;ня
флуконазолl=
6;м;
одночасно
повідомлялl=
6;ся
про
галюцинаціo=
1;
та параноїд
=
72;льну
поведінку.
При
передозуваl=
5;ні
необхідно
провести си
=
84;птоматичну
підтримуючm=
1;
терапію та у
разі
необхідносm=
0;і
промити
шлунок.
Флуконаk= 9;ол знач= ною мірою екскретуєтn= 0;ся з сечею; форс= 1086;ваний діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 годи= ни знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.
Побічні
реакції.
Найчастіши&=
#1084;и
побічними
реакціями (> 1/10) є
головний
біль, біль у
черевній
порожнині, д=
110;арея,
нудота,
блювання,
висипання,
підвищення
рівня
аланінамінl=
6;трансфераз=
080;
(АЛТ),
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(ACT) та
лужної
фосфатази
крові.
Для оцінки
частоти
виникнення
=
87;обічних
реакцій
використовm=
1;ють
таку
класифікацo=
0;ю:
дуже часто (> 1/10=
),
часто (> 1/100 і < 1/10),
нечасто (> 1/1000 і <=
1/100),
рідко (> 1/10000 і < 1/1000),
дуже рідко (<
1/10000), та частота
невідома
(неможливо
оцінити на
підставі
наявних
даних).
Роз=
;лади
з боку
системи
крові та
лімфатичноo=
1;
системи.
Нечасто:
анемія.
Рідко:
агранулоциm=
0;оз,
лейкопенія,
нейтропеніn=
3;,
тромбоцитоl=
7;енія.
Роз=
;лади
з боку
імунної
системи.
Рідко:
анафілаксіn=
3;.
Мет=
;аболічні
та
аліментарнo=
0;
розлади.
Нечасто:
зниження
апетиту.
Рідко:
гіпертриглo=
0;церидемія,
гіперхолесm=
0;еринемія,
гіпокаліємo=
0;я.
Пси=
;хічні
порушення.
Нечасто:
безсоння,
сонливість.
Роз=
;лади
з боку
нервової
системи.
Часто:
головний
біль.
Нечасто:
судоми,
запаморочеl=
5;ня,
парестезії,
порушення
смаку.
Рідко:
тремор.
Роз=
;лади
з боку
органів
слуху та
вестибулярl=
5;ого
апарату.
Нечасто:
вертиго.
Роз=
;лади
з боку серця.
Рідко:
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
типу
«пірует»,
подовження
інтервалу QT=
span>.
Роз=
;лади
з боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту.
Часто: біль m=
1;
черевній
порожнині,
діарея, нудо=
090;а,
блювання.
Нечасто:
запор,
диспепсія,
метеоризм,
сухість у
роті.
Геп=
;атобіліарн=
10;
розлади.
Часто:
підвищення
рівня алані
=
85;амінотранс=
1092;ерази
(АЛТ),
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(ACT), лужної
фосфатази.
Нечасто:
холестаз,
жовтяниця,
підвищення
=
88;івня
білірубіну.
Рідко:
печінкова
недостатніl=
9;ть,
гепатоцелюl=
3;ярний
некроз,
гепатити,
гепатоцелюl=
3;ярне
ураження.
Роз=
;лади
з боку шкіри
та підшкірн
=
86;ї
тканини.
Часто:
висипання.
Нечасто:
свербіж,
медикаментl=
6;зний
дерматит, включа=
1102;чи
фіксований
медикаментl=
6;зний
дерматит, крl=
6;пив’янка,
підвищене
потовиділеl=
5;ня.
Рідко: =
токсичний
епідермалn=
0;ний
некроліз,
синдром
Стівенса‒h=
4;жонсона,
гострий
генералізоk=
4;аний
екзантематl=
6;зний
пустульоз, е=
082;сфоліативн&=
#1080;й
дерматит,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
набряк
обличчя,
алопеція.
Роз=
;лади
з боку
опорно-рухо
=
74;ого
апарату та с=
087;олучної
тканини.
Нечасто:
міалгія.
Заг=
;альні
розлади.
Нечасто:
підвищена
втомлюваніl=
9;ть,
нездужання,
астенія,
гарячка.
Діт=
;и.
Частота та
характер
побічних
реакцій і ві=
076;хилень
від норми
результатіk=
4;
лабораторнl=
0;х
аналізів у
ході
клінічних
досліджень
=
92;луконазолу
з участю
дітей
співставні
=
79;
такими у
дорослих.
Термін
придатностo=
0;. 4 рок=
;и.
Умо=
;ви
зберігання.
Зберігати
при
температурo=
0;
не вище 25 °С в
оригінальнo=
0;й
упаковці в
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упа=
;ковка.
По 1 =
к=
072;псулі
у блістері;
по 1 б=
083;істеру
в картонній =
082;оробці.
Кат=
;егорія
відпуску.
Без рецепта. =
span>
=
Виробник.
Міс=
;цезнаходже
=
85;ня
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
1-10
вул.
Константинm=
1;полес,
Лімассол, 3011,
Кіпр/
1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.