009

ІНСТ= ;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ІНЛІ= ;ТА

(INLYTA^®)

Склад:

д= іюча речовина: акситиніб;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1 мг або 5 мг аксит&= #1080;нібу;

д= опоміжні речовини: цел= 102;лоза мікрокристk= 2;лічна; лактоза, моногідрат; натрію кроскармелl= 6;за; магнію стеарат; Opadry® II червоний 32K15441 (HPMC 2910/гіпромелоз= а 15сР; титану діоксид (Е 171); лактоза, моногідрат; триацетин; заліза окси = 76; червоний(Е 172)).

Л= ікарська форма. Таблетк= и, вкриті плівковою оболонкою.=

Осно= ;вні фізи = 95;ні та хімічні властивостo= 0;:

таk= 3;летки Інліта 1 мг: ч= е= 088;вона овальна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з гравіруванl= 5;ям «Pfizer» з одного боку та «1» і «XNB» k= 9; іншого;

таk= 3;летки Інліта 5 мг: ч= е= 088;вона трикутна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з гравіруванl= 5;ям «Pfizer» з одного боку та «5» і «XNB» з іншого.

Ф= армакотераl= 7;евтична група.

Антинео= пластичні засоби. Інгі= 073;ітори протеїнкінk= 2;зи. Код АТХ L01X E17.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;

Фармак= 086;динаміка

&= #1052;еханізм дії=

Буl= 3;о встановленl= 6;, що акситині = 73; у терапевти = 95;них концентрацo= 0;ях у плазмі крові пригн= 10;чує рецептори тирозинкінk= 2;зи, у тому числі рецептори судинного ендотеліалn= 0;ного фактора росту СЕФР-1, СЕФР-2 та СЕФР-= 3. Ці рецептори задіяні у патологічнl= 6;му ангіогенезo= 0;, процесах росту пухлини та прогресуваl= 5;ні злоякісних новоутвореl= 5;ь. Акситиніб пригнічуваk= 4; обумовлені впливом СЕФ = 56; проліферацo= 0;ю та виживанн= 03; ендотеліалn= 0;них клітин in vitro та на моделях мишей. На моделях ксенотрансl= 7;лантатів пухлин мише = 81; було показано, що акситиніб пригнічує ріст пухлин та фосфорил= 02;вання СЕФР-2.

Длn= 3; оцінки впливу разової пероральноo= 1; дози препарату Інліта (5 мг) на тривалість інтервалу QTc у= разі застосуванl= 5;я з 400 мг кетоконазоl= 3;у та як монотерапіo= 1; було проведено рандомізовk= 2;не сліпе перехресне дослідженнn= 3; з двома пері= 086;дами, у якому брал= 080; участь 35 здорових до = 73;ровольців. Протягом перших 3 годин після = 087;рийому препарату н = 77; спостерігаl= 3;ось помітних зм= 10;н середньої тривалості інтервалу QTc (тобто понад 20 мс) порівнян= 086; з групою плацебо. Водночас не = 084;ожна виключити ймовірністn= 0; незначного подовження середньої тривалості інтервалу QTc (тобто менше ніж на 10 мс).

Фа= 088;макокінети&= #1082;а

У ході популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики було об’єдн = 72;но дані 17 досліджень, = 091; яких брали участь здор = 86;ві добровольцo= 0; та онкологічнo= 0; хворі. Харак= 090;еристики залежності концентрацo= 0;ї акситинібу від часу адекватно описуються двокамерноn= 2; моделлю розподілу з першочергоk= 4;им поглинанняl= 4; та латентни = 84; періодом.

Вс&#= 1084;октування та розподіл. Середній T_max після пероральноk= 5;о прийому разової доз = 80; 5 мг коливався в межах від 2,5 до 4,1 години. Залежно від тривалості періоду напіввиведk= 7;ння з плазми, досягнення рівноважноk= 5;о стану очікується через 2–3 дні прийому препарату. Прийом акси = 90;инібу в режимі 5 мг двічі на ден= 100; призводив д = 86; приблизно у 1,4 раза більш інтенсивноk= 5;о накопиченнn= 3; препарату порівняно з прийомом ра = 79;ової дози. Фармакокінk= 7;тика акситинібу = 74; рівноважноl= 4;у стані є майж= 077; лінійною в межах діапазону д = 86;з від 1 до 20 мг. Середня абсолютна біодоступнo= 0;сть акситинібу після пероральноk= 5;о прийому разової доз = 80; 5 мг становить 58 %.<= /o:p>

Прl= 0;йом препарату Інліта з помірно збагаченою жирами їжею призводив д = 86; зниження AUC пр= иблизно на 10 % порівняно з такою при прийомі препарату натще зранк = 91;. Внаслідок прийому зі збагаченою жирами висококалоl= 8;ійною їжею AUC препар= ату зростала на 19 % порівняно з такою при прийомі препарату натще зранк = 91;. Препарат Інліта можн = 72; приймати як = 079; їжею, так і незалежно від прийому їжі (див. «Спосіб зас = 90;осування та дози»).=

Акl= 9;итиніб майже повністю (більш ніж на 9= 9 %) зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; людини, пере= 074;ажно взаємодіючl= 0; з альбуміно = 84; та помірно зв’язуючисn= 0; з α₁-кислим глікопротеo= 1;ном. У пацієнтів = 079; поширеною нирковокліm= 0;инною карциномою (n = =3D 20), які приймали препарат у
дозі 5 мг двічі на ден= 100; після їди, геометричнo= 0; середні значення C_max та AUC_0-24 дорівнювалl= 0;
27,8 нг/м&#= 1083; (79 %) та 265 нг.год/мl= 3; (77 %) відповіднl= 6;. Кліренс та уявний об’є = 84; розподілу дорівнювалl= 0; 38 л/год (80 %) та 160 л (105 %) відповідно (= 091; дужках вказані значення КВ = 091; %).

Ме&#= 1090;аболізм та виведенн= 03;. Період напіввиведk= 7;ння препарату Інліта з плазми кров= 10; коливаєтьсn= 3; від 2,5 до 6,1 години. Мета= 073;олізм акситинібу відбуваєтьl= 9;я переважно у печінці за рахунок CYP3A4/5. Меншою міро= 02; участь у метаболізмo= 0; акситинібу беруть CYP1A2, CYP2C19 та UGT1A1. Після пероральноk= 5;о прийому 5 мг радіоактивl= 5;о міченого акситинібу приблизно 41 % радіоактивl= 5;ості виводиться = 79; організму з калом та приблизно 23 % – з сечею. Основним компонентоl= 4;, виявленим у калі, був незмінений акситиніб у кількості, щ= 086; відповідає 12 % прийнятої дози. У сечі незмінений акситиніб відсутній. Більша частина рад= 10;оактивност&#= 1110; у сечі зумовлена наявністю к = 72;рбоксильно&#= 1075;о та сульфоксидl= 5;ого метаболітіk= 4; діючої речовини. Основним радіоактивl= 5;им компонентоl= 4; плазми є N-глюкуронов= 080;й метаболіт, який забезпечує   50 % циркулюючоo= 1; радіоактивl= 5;ості плазми. Незмінений акситиніб т = 72; сульфоксидl= 5;ий метаболіт забезпечуюm= 0;ь приблизно п = 86; 20 % циркулюючоo= 1; у плазмі радіоактивl= 5;ості.=

Спl= 6;рідненість сульфоксидl= 5;ого та N-глюкурон&#= 1086;вого метаболітіk= 4; in vitro з рецепторамl= 0; СЕФР-2 приблизно у ≥400 разів нижча за спорідненіl= 9;ть акситинібу.

Вп&= #1083;ив інших препаратів на препарат Інліта. Метаболізм акситинібу відбуваєтьl= 9;я у першу черг= 091; в печінці пі= 076; дією ферменту CYP3A4/5. Крім того, розчинністn= 0; акситинібу = 91; воді залежить ві = 76; рН: з підвище&#= 1085;ням рН розчинністn= 0; знижується. Вплив потуж = 85;ого інгібітора CYP3A4/5, потужного індуктора CYP3A4/5 та антациду на фармакокінk= 7;тику акситинібу відображенl= 6; в таблиці 1 (див. також розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Взаємодія = 79; лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&#= 1058;аблиця 1

Вп&= #1083;ив на фармакокінk= 7;тику акситинібу лікарських препаратів, які застосо = 74;ують одночасно з ним, та порушення функцій печ= 10;нки

Характер= ;истика популяції

ФК<= /o:p>

Діапазон змін та 90% ДІ

Рекоменд= ;ації

Поту = 78;ний інгібітор CYP3A4/5:

кетокона= ;зол

4= 00 мг 1 р/добу протягом 7 днів<= /o:p>

C_max

AUC

Знизити дозу Інліти*<= /span>

&= #1055;отужний індуктор CYP3A4/5:

рифампін= ;

6= 00 мг 1 р/добу протягом 9 днів

C_max<= /o:p>

AUC

Уникати l= 7;ризначення

Антацид:

рабепраз= ;ол

20 мг 1 р/добу протягом 5 днів<= /o:p>

C_max<= /o:p>

AUC

Корекція дози не потрібна

Порушенн= ;я функцій печінки

&nbs= p;

Легке/ноl= 8;ма

C_max<= /o:p>

AUC

Корекція дози не потрібна

&nbs= p;

Помірне/l= 5;орма

C_max<= /o:p>

AUC

Знизити дозу Інліти*<= /span>

&nbs= p;

Тяжке/ноl= 8;ма

&nbs= p;

Досвід вo= 0;дсутній

= AUC – площа під кривою залежності концентрацo= 0;ї препарату від часу.

= C_max – м= 072;ксимальна концентрацo= 0;я.

= * Див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

= ФК – фармакокінk= 7;тика.

= ДІ – д = 86;вірчий інтервал.=

=

Фармакок= ;інетика у особливих груп пацієн = 90;ів

Ді&#= 1090;и. Не проводилосn= 0; досліджень препарату Інліта за участі пацієнтів віком до 18 років.

По&#= 1088;ушення функцій печінки. Вплив порушення функції печінки на фармакокінk= 7;тику акситинібу відображенl= 6; в таблиці 1 (див. також розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особл = 80;вості застосуванl= 5;я»).

По&#= 1088;ушення функції нирок. Було проведено популяційнl= 0;й аналіз фарм = 72;кокінетики за участю
590 здорових добровольцo= 0;в та пацієнті = 74; на основі показників функціонувk= 2;ння нирок. Серед проаналізоk= 4;аних пацієнтів п’ятеро мал = 80; порушення функції нирок тяжко = 75;о ступеня (кліренс креатиніну = 91; діапазоні від 15 до <29 мл/хв= ;), у 64 пацієнтів були поруше = 85;ня середнього ступеня тяжкості (ві= 076; 30 до <59 мл/хв) та = 91; 139 пацієнтів були порушення функції нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну від 60 до <89 мл/хв= ;). Порушення функції нирок від легкого до т= 103;жкого ступенів не виявляють суттєвого в = 87;ливу на фармакокінk= 7;тику акситинібу. Дані про застосуванl= 5;я препарату при терміна = 83;ьних ураженнях нирок доступні лише для одн= 086;го пацієнта.=

Ін&#= 1096;і фактори інд = 80;відуальног&#= 1086; характеру.= Результати популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; відсутністn= 0; клінічно важливого впливу віку, статі, раси, маси та площ= 110; поверхні тіла, генотипу UGT1A1 або генотип = 91; CYP2C19 на кліренс акситинібу.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики

Показання.

Ліl= 2;ування поширеної нирковокліm= 0;инної карциноми у = 088;азі, якщо попере = 76;ній курс системного лікування в = 80;явився неефективнl= 0;м.

Пр= ;отипоказан = 85;я. <= /span>

Піk= 6;вищена чутливість до акситині = 73;у або до будь-якого іншого компонента препарату.=

= 042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодії

Інгібі= 090;ори CYP3A4/5

Одl= 5;очасне застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у (потужний інгібітор CYP3A4/5) підвищувалl= 6; рівні експо = 79;иції акситинібу = 91; плазмі кров= 10; здорових добровольцo= 0;в. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Інліта з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4/5. Вживання грейпфрута або грейпфр = 91;тового соку також може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю акситинібу = 74; плазмі. Поєднання ц = 80;х продуктів з акситинібоl= 4; також слід уникати. Рекомендуєm= 0;ься підбирати супутній лі = 82;арський засіб з відсутнім або мінімал= 00;ним потенційниl= 4; пригніченнn= 3;м активності CYP3A4/5. Якщо необхідно призначати препарат Інліта одно = 95;асно з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4/5, дозу аксит&= #1080;нібу необхідно знизити (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Ін = 75;ібітори CYP1A2 та CYP2C19

CYP1A2 та CYP2C19 беруть незначну участь (< 10%) у метаболізмo= 0; акситинібу. = 042;плив сильних інгібіторіk= 4; цих ізоферм = 77;нтів на фармакокінk= 7;тику акситинібу не досліджуваk= 4;ся. Через ризик підвищення = 88;івня акситинібу = 91; плазмі кров= 10; слід бути об= 077;режними при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і сильних інгібіторіk= 4; вищевказанl= 0;х ізоферментo= 0;в.

Індукт= 086;ри CYP3A4/5

Одl= 5;очасне застосуванl= 5;я рифампіну (потужний індуктор CYP3A4/5) знижувало рівні експозиції акситинібу = 74; плазмі кров= 10; здорових добровольцo= 0;в. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; призначеннn= 3; препарату Інліта та потужних індукторів CYP3= A4/5 (таких як рифампін, дексаметазl= 6;н, фенітоїн, карбамазепo= 0;н, рифабутин, рифапентин, = 092;енобарбіта&= #1083;, звіробій). Для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з препарато = 84; Інліта рекомендовk= 2;но підбирати препарат з відсутнім а = 73;о мінімальниl= 4; потенціалоl= 4; індукуваннn= 3; активності CYP3A4/5. Пом= ірні індуктори CYP3A4/5 (такі як босентан, ефавіренц, етравірин, модафініл т = 72; нафцилін) також можут= 00; знижувати рівні експозиції акситинібу = 74; плазмі. Застосуванl= 5;я цих препаратів теж у разі можливості слід уникат = 80;.

In vitro дослі= дження інгібуваннn= 3; та індукції CYP= та UGT

In vitro дослідженн= я показали, що акситиніб н = 77; інгібує CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 та UGT1A1 у терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях у плазмі кро= 074;і.

Дослід&#= 1078;ення in vitro п&= #1088;одемонстру= ;вали, що акситині = 73; може потенц= 10;йно інгібувати CYP1= A2. Тому одночасне застосуванl= 5;я акситинібу = 79; субстратамl= 0; CYP1A2 може призвести д = 86; підвищеногl= 6; рівня субст = 88;атів CYP1A2 (таких як теофілін) у плазмі кров= 10;.

In vitro дослідженн= я також показали, що акситиніб може потенційно інгібувати CYP2= C8. Однак одночасне застосуванl= 5;я акситинібу = 79; паклітаксеl= 3;ом, відомим субстратом CYP2= C8, не призводило до підвищення концентрацo= 0;ї паклітаксеl= 3;у у плазмі крові у пацієнтів з поширеним раком, що свідчить пр = 86; відсутністn= 0; клінічно значущого інгібуваннn= 3; CYP2C8.

In vitro дослідженн= я на гепатоцитаm= 3; людини тако = 78; продемонст&= #1088;ували, що акситині = 73; не індукує CYP1A1, CY= P1A2 та CYP3A4/5. Тому очікується, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я акситинібу не буде знижувати рівні субст = 88;атів CYP1A1, CYP1A2 та CYP3A4/5 у плазмі кров= 10; in vivo.

In vitro досл&#= 1110;дження з P-глікопрот&#= 1077;їном

In vitro дослідженн= я показали, що акситиніб інгібує P-глі&#= 1082;опротеїн. Проте очікується, що акситині = 73; не матиме ін= 075;ібуючого впливу на P-глікопроте= 111;н у терапевти = 95;них концентрацo= 0;ях у плазмі крові. Тому п&#= 1077;редбачаєть= ся, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я акситинібу не буде підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю дигоксину або інших субстратів P-глікопроте= 111;ну у плазмі крові in vivo.

Особли&= #1074;ості застосуванl= 5;я.

А&= #1088;теріальна гіпертензіn= 3; та гіпертонічl= 5;ий криз

До початку лікування препаратом Інліта арте = 88;іальний тиск пацієнта повинен бут = 80; добре контрольовk= 2;ним. Необхідно спостерігаm= 0;и за пацієнтами для своєчасногl= 6; виявлення розвитку артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; та у разі необхідносm= 0;і проводити лікування с = 90;андартними гіпотензивl= 5;ими препаратамl= 0;. Якщо, незважаючи = 85;а застосуванl= 5;я гіпотензивl= 5;их препаратів, = 091; пацієнта розвиваєтьl= 9;я стійка артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, то слід знизити доз = 91; препарату Інліта. Якщо у пацієнта виникла сті = 81;ка артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; у тяжкій фор= 084;і, незважаючи на лікуванн= 03; гіпотензивl= 5;ими препаратамl= 0;, та зниження дози препарату Інліта не да= 102;ть ефекту, слід припинити застосуванl= 5;я препарату. Можливість остаточної відміни препарату Інліта слід також розглянути = 91; разі виникнення = 91; пацієнта ознак гіпер = 90;онічного кризу. У разі тимчасовогl= 6; припинення лікування препаратом Інліта необхідно контролюваm= 0;и стан пацієнтів, які одночасно приймають гіпотензивl= 5;і препарати, з метою своєч = 72;сного виявлення гіпотонії (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Артері= 072;льна тромбоембоl= 3;ія

У ході клінічних досліджень із застосув = 72;нням препарату Інліта були зареєстровk= 2;ні випадки артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (включаючи транзиторнo= 0; ішемічні атаки, поруш= 077;ння мозкового кровообігу, інфаркт міо = 82;арда та оклюзію артерії сітківки), у т. ч. з летальни&#= 1084; наслідком. =

Прk= 7;парат Інліта слід = 079; обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів, які мали в анамнезі подібні явища або входять до г= 088;упи ризику виникнення цих явищ. Застосуванl= 5;я препарату Інліта для лікування пацієнтів, у яких впродовж попередніх 12 місяців спостерігаl= 3;ася артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія, не досліджуваl= 3;и.

Венозн= 072; тромбоембоl= 3;ія

Піk= 6; час клінічних досліджень повідомлялl= 6;ся про випадки венозної тромбоембоl= 3;ії (у тому числі емболії легеневої артерії, тро= 084;бозу глибоких ве = 85;, оклюзії та тромбозу ве = 85; сітківки), у т. ч. з летальним наслідком. =

Прk= 7;парат Інліта слід = 079; обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів, які мали в анамнезі подібні явища або входять до г= 088;упи ризику виникнення цих явищ. Застосуванl= 5;я препарату Інліта для лікування пацієнтів, у яких впродовж попередніх 6 місяців спостерігаl= 3;ася венозна тромбоембоl= 3;ія, не досліджу = 74;али.

Підвищення гемоглобінm= 1; або гематокритm= 1;

Піk= 6; час лікування акситинібоl= 4; можливе під = 74;ищення гемоглобінm= 1; або гематокритm= 1;, що відображає збільшення маси еритроцитіk= 4;. Збільшення маси еритроцитіk= 4; може збільшити ризик емболічних = 10; тромботичнl= 0;х явищ.

Геl= 4;оглобін або гематокрит слід контролюваm= 0;и до початку і періодично протягом ус= 00;ого лікування акситинібоl= 4;. Якщо гемоглобін або гематокрит = 87;еревищують нормальний рівень, пацієнтам слід призна = 95;ити лікування відповідно до стандартноo= 1; медичної практики дл= 03; зниження рівня гемоглобінm= 1; або гематок = 88;иту до прийнятногl= 6; рівня.

Кровот= 077;ча

Поk= 4;ідомлялося про виникнення кровотеч, та= 082;их як крововиливl= 0; у мозок, гематурія, кровохаркаl= 5;ня, кровотечі з нижніх відділів травного тракту та мелéна, кровотеча з летальним наслідком.=

Заl= 9;тосування препарату Інліта пацієнтам, які мають ознаки наявності нелікованиm= 3; метастазів у головному мозку або нещодавньоo= 1; активної кровотечі з травного тракту, не досліджуваl= 3;и. Таким пацієнтам н = 77; слід призначати цей препара = 90;. З= 072; наявності будь-якої кровотечі, яка потребу= 08; медичного втручання, слід тимчасово п = 88;ипинити лікування препаратом Інліта.

Се= 088;цева недостатніl= 9;ть

В рамках контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я препарату Інліта для лікування пацієнтів з нирковокліm= 0;инним раком серцева недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ася у 6/359 пацієнтіk= 4; (2 %), які отримували препарат Інліта, і у 3/355 пацієнтів (1 %), які отримували сорафеніб. Серцева нед = 86;статність ступеня 3/4 спостерігаl= 3;ася у 2/359 пацієнтіk= 4; (1 %), які отримували препарат Інліта, і у 1/355 пацієнтів (< 1 %), які отримували сорафеніб. Cерцева недостатніl= 9;ть із летальни = 84; наслідком спостерігаl= 3;ася у 2/359 пацієнтіk= 4; (1 %), які отримували препарат Інліта, і у 1/355 пацієнтів (< = 1 %), які отримували сорафеніб. Протягом ус= 00;ого лікування препаратом Інліта слід проводити моніторинг = 97;одо появи симптомів серцевої недостатноl= 9;ті. Лікування серцевої недостатноl= 9;ті може вимага = 90;и остаточногl= 6; припинення застосуванl= 5;я препарату Інліта.

Перфор= 072;ції травного тракту та утворення фістули

Піk= 6; час клінічних досліджень були зареєс = 90;ровані перфорації травного тракту, в одн&#= 1086;му випадку перфорація призвела до летального наслідку. Також були отримані повідомленl= 5;я про виникнення фістул.

Прl= 6;тягом курсу лікув = 72;ння препаратом Інліта слід періодично = 82;онтролюват&#= 1080; стан пацієнтів з метою виявл = 77;ння ознак перфорації травного тракту або утворення фістули.

Дисфун= 082;ція щитовидної залози

До початку та періодично протягом курсу лікув = 72;ння препаратом Інліта необхідно к = 86;нтролювати показники функції щитовидної залози. Лікування гіпо- та гіпертиреоk= 9;у, що може виникнути під час лікування, слід провод = 80;ти згідно зі стандартамl= 0; надання медичної допомоги таким чином, щоб підтримуваm= 0;и у пацієнта нормальне функціонувk= 2;ння щитовидної залози.

Ускл= ;аднене загоювання ран

Усl= 2;ладнене загоєння ра = 85; може спостерігаm= 0;ися у пацієнтів, яким застосовуюm= 0;ь препарати, щ= 086; інгібують сигнальний шлях судинн = 86;го ендотеліалn= 0;ного фактора росту (СЕФР). Т= ому Інліта може = 085;егативно впливати на загоювання ран.

Ліl= 2;ування препаратом Інліта слід припинити щонайменше за 2 дні до початку планової операції. Не застосовувk= 2;ти препарат протягом щонайменше 2 тижнів післ= 03; серйозної операції та до достатньогl= 6; загоювання рани. Безпека відновленнn= 3; застосуванl= 5;я Інліти післ= 03; подолання ускладнень загоювання ран не встановленk= 2;.

Синдро= 084; задньої зворотної лейкоенцефk= 2;лопатії (СЗЗЛ)

СЗh= 7;Л є неврологічl= 5;им розладом, який може пр= 086;являтись у вигляді головного болю, судомн= 080;х нападів, сонливості, сплутаностo= 0; свідомості, сліпоти, розладів зору та інши= 093; неврологічl= 5;их розладів. Також може с= 087;остерігати&= #1089;ь артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; будь-якого ступеня (від легкого до тяжкого). Для підтверджеl= 5;ня діагнозу СЗЗЛ необхі = 76;не проведення МРТ. Пацієнтам, у яких виника= 08; СЗЗЛ, необхідно відмінити лікування препаратом = 30;нліта. Безпека відновленнn= 3; лікування п = 88;епаратом Інліта для пацієнтів, які раніше п= 077;реносили СЗЗЛ, невідома.=

Протеї= 085;урія

До початку та періодично протягом курсу лікув = 72;ння препаратом Інліта необхідно к = 86;нтролювати стан пацієнтів для виявлення п = 88;отеїнурії. Пацієнтам, у яких виника= 08; протеїнуріn= 3; середнього або тяжкого ступеня, необхідно знижувати дозу препарату або тимчасово призупинятl= 0; курс лікування препаратом Інліта.

Підвищ= 077;ння активності ферментів печінки

До початку та періодично протягом курсу лікув = 72;ння препаратом Інліта необхідно контролюваm= 0;и рівні АЛТ, АСТ та білірубіну.

Поруше= 085;ня функцій печінки

У ході спеціалізоk= 4;аного дослідженнn= 3; пацієнтів з порушенням функції печінки рів = 85;і системної експозиції після прийому раз = 86;вих доз препарату Інліта у хворих з ная= 074;ним порушенням функції печінки легкого сту = 87;еня (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) не відрізнялиl= 9;ь від показників = 91; пацієнтів з нормальною функцією печінки, а у пацієнтів з наявним порушенням функції печ= 10;нки помірного ступеня (кла= 089; В за класифі= 082;ацією Чайлда – П’ю) рівень системної експозиції акситинібу був вищий порівняно з таким у пацієнтів, у яких функці= 03; печінки бул = 72; в нормі. Якщо &= #1087;репарат Інліта призначено пацієнтам з = 087;омірним порушенням функцій печінки (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю), рекомендовk= 2;но знижувати початкову дозу препарату. З= 072;стосування препарату Інліта пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого сту = 87;еня (клас С за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) н&#= 1077; досліджуваl= 3;и (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Вік (≥ 65 р= 086;ків) та раса

У контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату Інліта для лікування нирковокліm= 0;инної карциноми 34% пацієнтів у групі лікування препаратом Інліта були віком від 65 років. Більшість пацієнтів були предст = 72;вниками європеоїднl= 6;ї раси (77 %) або мk= 2;ли азійське походження (21 %). Хоча ймовірністn= 0; підвищеної чутливості = 76;о препарату у пацієнтів більш старшого ві = 82;у та азіатів ц= 110;лком виключити н = 77; можна, загалом відмінностk= 7;й у показника = 93; безпеки та ефективносm= 0;і препарату Інліта між пацієнтами віком ≥65 років та молодшими пацієнтами, = 072; також між європеоїдаl= 4;и та представ = 85;иками інших рас відмічено н = 77; було.

З= ;міна дози залежн = 86; від віку пацієнта та раси не потрібна (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Лактоз&#= 1072;

Ц= ;ей лікарський засіб містить лактозу. Йог= 086; не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннямl= 0; толерантноl= 9;ті до галактоз = 80;, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктуванl= 5;я глюкози-гал = 72;ктози.=

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Немає достатніх даних застосуванl= 5;я у людей для встановленl= 5;я ризику застосуванl= 5;я препарату. Череk= 9; особливостo= 0; механізму дії та на основі результатіk= 4; досліджень на тваринах = 087;репарат Інліта може спричиняти шкідливий вплив на плі= 076; у разі призначеннn= 3; цього препарату вагітним жінкам. У ході дослід = 78;ень токсичного впливу на розвиток тв = 72;рин акситиніб виявляв тератогеннl= 0;й, ембріотоксl= 0;чний та фетотоксичl= 5;ий вплив при рі= 074;нях експозиції = 91; тварин, менших за рівні експо = 79;иції у людини при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;них початкових доз.

Жіl= 5;кам репродуктиk= 4;ного віку слід повідомити про потенційниl= 1; ризик для плода та про необхіднісm= 0;ь використанl= 5;я ефективних засобів контрацепцo= 0;ї під час лікування препаратом Інліта та протягом одного тижн= 03; після застосуванl= 5;я останньої дози. Чолові= 082;ам з партнеркамl= 0; репродуктиk= 4;ного віку слід використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування препаратом Інліта та протягом одного тижн= 03; після застосуванl= 5;я останньої дози. Дослі= дження на тваринах продемонстl= 8;ували, що Інліта може порушу = 74;ати фертильнісm= 0;ь жінок та чоловіків з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;.=

На сьогодні не = 84;ає даних щодо присутностo= 0; акситинібу у грудному молоці людини або його впливу на немовля ч= 080; на вироблен = 85;я молока. У зв’язку з мо= 078;ливим виникненняl= 4; серйозних небажаних реакцій у немовлят на грудному вигодовуваl= 5;ні під впливом препарату Інліта, мате= 088;ям рекомендовk= 2;но припинити г = 86;дування груддю під час лікування т = 72; протягом 2 тижнів післ= 03; прийому останньої дози.

Здаm= 0;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Необхідно попереджатl= 0; пацієнтів про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня, сонливості, розладів зору під час застосуванl= 5;я препарату Інліта і рекомендувk= 2;ти їм при виник= 085;енні зазначених симптомів н = 77; керувати автотранспl= 6;ртом та не працювати з іншими механізмамl= 0; (див. розділи «Побічні реакції» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Реl= 2;омендована початкова п = 77;роральна доза препарату І = 85;літа становить 5 мг двічі на добу. Інтервали між прийомами д = 86;з препарату І = 85;літа повинні бут = 80; приблизно 12 годин; препарат можна засто = 89;овувати незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»). Таблетки ко = 74;тають цілими, запиваючи склянкою води.

У разі виникн = 77;ння блювання після прийому доз = 80; або у разі пр&#= 1086;пуску дози не слід приймати додаткову дозу препарату. Н= 077;обхідно у належний час прийнят = 80; наступну планову доз = 91; препарату.

Ре&#= 1082;омендації щодо змін дозування.=

Піk= 6;вищення або зниженн= 03; дози провод= 03;ть залежно від індивідуалn= 0;них показників безпеки та переносимоl= 9;ті препарату.

Моk= 8;на підвищуватl= 0; дозу Інліти паці= 08;нтам, які під час лікування нормально п = 77;реносили препарат пр = 86;тягом щонайменше = 76;вох тижнів поспіль, без виникнення побічних реакцій дру = 75;ого та вищих сту= 087;енів тяжкості (згідно з Загальними критеріями оцінки токсичностo= 0; для небажаних р = 77;акцій), мають нормальний артеріальнl= 0;й тиск та не за&#= 1089;тосовують антигіпертk= 7;нзивні препарати. Якщо підвищ = 77;ння дози рекомендовk= 2;но при режимі дозування 5 мг двічі на добу, дозу пр&#= 1077;парату Інліта можн = 72; підвищуватl= 0; до 7 мг двічі на добу.
У подальшом = 91; можливе підвищення до 10 мг двічі на добу з використанl= 5;ям тих самих критеріїв, щ= 086; й для попередньоk= 5;о підвищення.

Прl= 6;тягом курсу застосуванl= 5;я Інліти ліку = 74;ання певних небажаних реакцій на препарат може потребуватl= 0; тимчасовогl= 6; чи остаточн = 86;го припинення застосуванl= 5;я та/або зниже= 085;ня дози препарату. У разі якщо = 074;иникає потреба зни = 79;ити дозу 5 мг, яку приймають двічі на день, рекомендовk= 2;не дозування с = 90;ановить 3 мг двічі на день. За потреби подальшого зниження дози рекомендовk= 2;не дозування становитимk= 7; 2 мг двічі на день.

Поту= ;жні інгібітори CYP3A4/5.

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4/5 (такими як к= етоконазол, ітраконазоl= 3;, кларитроміm= 4;ин, атазанавір, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцl= 0;н та ворикона = 79;ол). Для одночас = 85;ого застосуванl= 5;я з препарато = 84; Інліта рекомендовk= 2;но підбирати альтернатиk= 4;ний препарат з відсутнім або мінімальниl= 4; потенціалоl= 4; пригніченнn= 3; активності CYP3A4/5. Можливості зміни дозування п = 88;епарату Інліта для пацієнтів, які одночасно приймають потужні інг= 10;бітори CYP3A4/5, не досліджуваl= 3;и. Але за потре= 073;и одночасногl= 6; призначеннn= 3; препарату Інліта та потужного інгібітора CYP3= A4/5 рекомендовk= 2;но знижувати дозу препар = 72;ту Інліта приблизно вдвічі, оскільки вважається, що таке зниження да= 08; можливість повернути з = 85;ачення AUC до діапазону значень, які спостерігаn= 2;ться під час заст= 086;сування препарату без інгібіторіk= 4;. У подальшом = 91; можливе підвищення або зниженн= 03; дози препар = 72;ту Інліта з огляду на індивідуалn= 0;ні показники безпеки та переносимоl= 9;ті препарату. Після закін = 95;ення одночасногl= 6; прийому потужного інгібітора (= 095;ерез 3–5 періодів напіввиведk= 7;ння інгібітора) дозу препар = 72;ту Інліта слід знову підвищити д = 86; рівня, який був признач = 77;ний до початку з= 072;стосування потужного інгібітора CYP3= A4/5 (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

По&#= 1088;ушення функцій печінки. У разі п= ;ризначення препарату І = 85;літа пацієнтам з = 087;орушенням функції печінки легкого сту = 87;еня (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) зниження початкової дози препарату н = 77; потрібне. Зв= 072;жаючи на дані фармакокінk= 7;тики, пацієнтам з порушенням = 92;ункцій печінки пом= 10;рного ступеня (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) станом на початок лікування слід знижув = 72;ти початкову дозу препарату І = 85;літа приблизно вдвічі. У подальшому можливе під = 74;ищення або зниженн= 03; дози препар = 72;ту Інліта, з огляду на індивідуалn= 0;ні показники безпеки та переносимоl= 9;ті препарату. З= 072;стосування препарату І = 85;літа для лікування пацієнтів з = 087;орушенням функції печінки тяж = 82;ого ступеня (кла= 089; С за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) не досліджуваl= 3;и (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика у особливих груп пацієнтів»).

Порушення функції нирок.

Спk= 7;ціалізован= 080;х досліджень щодо застосуванl= 5;я акситинібу = 87;ацієнтам з порушеннямl= 0; функцій нирок не проводили. Р= 077;зультати популяційнl= 0;х аналізів з фармакокінk= 7;тики показали, що у пацієнтів = 079; існуючими порушенням функції нирок легкого, помірного т = 72; тяжкого сту = 87;еня (кліренс креатиніну від ≤15 мл/хв до <89 мл/хв) не було значни = 93; відхилень показників кліренсу акситинібу (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Паці= 08;нти з існуючим легким, помірним аб = 86; тяжким пору = 96;енням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Застос= 086;вувати препарат дл= 03; лікування пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією нир = 82;ової недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну <= 15 мл/хв) слід з обережністn= 2;.

Застосуван= ;ня пацієнтам л= 10;тнього віку

Хвl= 6;рі літнього віку не потребують корекції до = 79;и препарату (д= 080;в. розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ді&#= 1090;и

Беk= 9;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Інліта дітя = 84; не досліджені.

Передо&#= 1079;ування

У разі передо = 79;ування препаратом Інліта специфічноk= 5;о антидоту немає.

У ході контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я препарату Інліта для лікування нирковокліm= 0;инної карциноми о = 76;ин пацієнт ненавмисно приймав препарат у дозі 20 мг двічі на ден= 100; протягом 4 днів та відчував пр = 80; цьому легке запаморочеl= 5;ня.=

У ході клінічного дослідженнn= 3;, метою якого було визначення дози препарату Інліта, в уча&#= 1089;ників, які отримували препарат у початкових дозах 10 або 20 м = 75; двічі на день, виника= 083;и побічні реакції, що включали ар = 90;еріальну гіпертензіn= 2;, судоми, пов’язані з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, та кровохар = 82;ання з летальним наслідком.

Якm= 7;о існують підозри щод = 86; передозуваl= 5;ня препаратом Інліта, прийом препарату слід призуп = 80;нити та розпочат = 80; симптоматиm= 5;не лікування.=

Побічні реакції

Наl= 9;тупні клінічно значущі побічні реакції більш детально описані у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»:

<= ![if !supportLists]>-          артеріальн&#= 1072; гіпертензіn= 3; та гіпертон= 10;чний криз;

<= ![if !supportLists]>-          артеріальн&#= 1072; тромбоембоl= 3;ія;

<= ![if !supportLists]>-          венозна тромбоембоl= 3;ія

<= ![if !supportLists]>-          кровотеча

<= ![if !supportLists]>-          серцева недостатніl= 9;ть

<= ![if !supportLists]>-          перфорація травного тр = 72;кту та утворенн= 03; фістул

<= ![if !supportLists]>-          дисфункція щитовидної залози

<= ![if !supportLists]>-          синдром задньої зворотної лейкоенцефk= 2;лопатії (СЗЗЛ)

<= ![if !supportLists]>-          протеїнурі&#= 1103;

<= ![if !supportLists]>-          підвищення рівня печінкових ферментів<= /span>

-      =     порушення функції печінки

Осl= 2;ільки клінічні дослідженнn= 3; проводять у = 076;уже варіабельнl= 0;х умовах, частота поб= 10;чних реакцій, зар= 077;єстрованих під час клінічних досліджень лікарськогl= 6; препарату, н= 077; може бути безпосередl= 5;ьо порівняна з частотою по = 73;ічних реакцій, отриманих п= 10;д час клінічн = 80;х досліджень іншого препарату; також ця час= 090;ота може не відо= 073;ражати тієї, що спос&#= 1090;ерігається у клінічній практиці.

Беk= 9;пеку застосуванl= 5;я препарату І = 85;літа оцінювали у = 093;оді досліджень режиму монотерапіo= 1; за участю 715 пацієнтів, з яких у 537 була поширена нирковокліm= 0;инна карцинома. Наведені у р= 086;зділі «Побічні реакції» да = 85;і стосуються = 79;астосуванн&#= 1103; препарату І = 85;літа 359 пацієнтам з поширеною нирковокліm= 0;инною карциномою, які брали участь у рандомізовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0;, де препарат = 030;нліта порівнювалl= 0; з сорафенібоl= 4;.

До = 89;від застосуванl= 5;я під час клінічних досліджень.        &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;

Сеl= 8;едня тривалість лікування становила 6,4 місяця (діапазон ві= 076; 0,03 до 22 місяців) для пацієнт= 10;в, які отримували Інліту, та 5 мі= сяців (діапазон 0,03–20,1 місяця) для пацієнтів, які отримували сорафеніб. М= 086;дифікації дози або тимчасове припинення лікування через розвиток не = 73;ажаної реакції бул = 80; потрібні 199 пацієнтам з 359= (55 %), які отримували = 87;репарат Інліта, та 220 пацієнтам з 355= (62 %), які отримували сорафеніб. Через розвиток небажаних реакцій лікування було остато = 95;но припинене 34 пацієнтам з 359= (9 %), які отримували = 87;репарат Інліта, та 46 пацієнтам з 355= (13 %), які отримували сорафеніб.=

Наl= 1;більш поширеними (частота виникнення ≥20 %) побічними реакціями, які спостер= 10;галися при застосуванl= 5;і препарату І = 85;літа, були: діарея, &= #1072;ртеріальна гіпертензіn= 3;, стомлюваніl= 9;ть, зниження апетиту, нудота, дисфонія, синдром дол = 86;нно-підошов&= #1085;ої еритродизеl= 9;тезії, зниження маси тіла, блювання, астенія та запори.

У таблиці 2 від&#= 1086;бражено побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у ≥10 % пацієнтів, які отримували препарат Інліта або сорафеніб.=

        =         =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =           Т&= #1072;блиця 2

=

Поб= 110;чні реакції^а=

Інліта

Сорафен= іб

(N=3D35= 9)

(N=3D35= 5)

Всі ступені^б=

Сту= 087;інь 3 або 4

Всі ступені^б=

Сту= 087;інь 3 або 4

= %

= %

= %

= %

Ді&= #1072;рея

55

11

53

7

Ар&= #1090;еріальна гіпертензі= 103;

40

16

29

11

Ст&= #1086;млюваність= ;

39

11

32

5

Зн&= #1080;ження апетиту

34

5

29

4

Ну&= #1076;ота

32

3

22

1

Дисфон&#= 1110;я

31

0

14

0

Си&= #1085;дром долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії

27

5

51

16

Зн&= #1080;ження маси тіла

25

2

21

1

Бл&= #1102;вання

24

3

17

1

Ас&= #1090;енія

21

5

14

3

За&= #1087;ор

20

1

20

1

Гі&= #1087;отиреоз

19

<1

8

0

Ка&= #1096;ель

15

1

17

1

За&= #1087;алення слизової оболонки

15

1

12

1

Ар&= #1090;ралгія

15

2

11

1

Стомат&#= 1080;т

15

1

12

<1

За&= #1076;ишка

15

3

12

3

Бі&= #1083;ь у животі

14

2

11

1

Го&= #1083;овний біль

14

1

11

0

Бі&= #1083;ь у кінцівках

13

1

14

1

Ви&= #1089;ипання

13

<1

32

4

Пр&= #1086;теїнурія

11

3

7=

2

Дисгев&#= 1079;ія

11

0

8=

0

Су&= #1093;ість шкіри

10

0

11

0

Диспеп&#= 1089;ія

10

0

2

0

Свербі&#= 1078;

7

0

12

0

Алопец&#= 1110;я

4

0

32

0

Еритем&#= 1072;

2

0

10

<1

^а Ві= дображення у відсотках &= #1091;сіх категорій реакцій, що виникали у ході лікува&#= 1085;ня.

^б Критерії узагальнен= 086;ї термінолог= 110;ї для побічних реакцій Національн= 086;го інституту раку, версії = 3.0.

Наk= 4;едені нижче побіч = 85;і реакції (усі= 093; ступенів тя = 78;кості) у пацієнтів, які отримували лікування п = 88;епаратом Інліта, виникали з частотою <10 %. Серед цих реакцій бул = 80; запаморочеl= 5;ня (9 %), біль у верхній частині живота (8 %), міа= 083;гія (7 %), дегідратацo= 0;я (6 %), носова кровотеча (6 %), анемія (4 %), геморой (4= %), гематурія (3 %), дзвін у вуха= 093; (3 %), підвищення рівнів ліпази (3 %), глосодинія (3 %), емболія легеневої артерії (2= %), кровотеча з прямої кишк = 80; (2 %), кровохаркk= 2;ння (2 %), тромбоз глибоких ве = 85; (1 %), оклюзія/тро = 84;боз вен сітківк = 80; (1 %), поліцитеміn= 3; (1 %) та транзиторнk= 2; ішемічна атака (1 %).

У таблиці 3 наведено найбільш поширені відхилення = 87;оказників лабораторнl= 0;х аналізів, що &#= 1079;ареєстрова= ні у ≥10 % пацієнтів, які отримували = 87;репарат Інліта або сорафеніб.=

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;           Таблиця 3

=

Від= 093;илення лабораторн&#= 1086;го показника

N

Інліта <= /o:p>

N<= /o:p>

Сорафен= іб

Всі ступені^а=

Сту= 087;інь 3 або 4

Всі ступені^а=

Сту= 087;інь 3 або 4

%

%

%

%

Клініч&#= 1085;і показники крові

Знижен&#= 1085;я рівня гемоглобін= 091;

320

35

<1

316

52

4

Знижен&#= 1085;я (абсолютног&#= 1086;) числа лімфоцитів

317

33

3

309

36

4

Знижен&#= 1085;я кількості тромбоциті= 074;

312

15

<1

310

14

0

Знижен&#= 1085;я кількості лейкоцитів

320

11

0

315

16

<1

Біохім&#= 1110;чні показники крові

= Пі&= #1076;вищення рівня креатиніну

= 336<= /span>

55

= 0

= 318<= /span>

= 41

= <1

= Зн&= #1080;ження рівня бікарбонат= 091;

= 314<= /span>

44

= <1

= 291<= /span>

= 43

= 0

= Гі&= #1087;окальціємі= ;я

= 336<= /span>

39

= 1

= 319<= /span>

= 59

= 2

= Пі&= #1076;вищення рівня ЛФ

= 336<= /span>

30

= 1

= 319<= /span>

= 34

= 1

= Гі&= #1087;ерглікемія= ;

= 336<= /span>

28

= 2

= 319<= /span>

= 23

= 2

= Пі&= #1076;вищення рівня ліпази

= 338<= /span>

27

= 5

= 319<= /span>

= 46

= 15

= Пі&= #1076;вищення активності амілази

= 338<= /span>

25

= 2

= 319<= /span>

= 33

= 2

= Пі&= #1076;вищення рівня АЛТ

= 331<= /span>

22

= <1

= 313<= /span>

= 22

= 2

= Пі&= #1076;вищення рівня АСТ

= 331<= /span>

20

= <1

= 311<= /span>

= 25

= 1

= Гі&= #1087;ернатріємі= ;я

= 338<= /span>

17

= 1

= 319<= /span>

= 13

= 1

= Гі&= #1087;оальбуміне= ;мія

= 337<= /span>

15

= <1

= 319<= /span>

= 18

= 1

= Гі&= #1087;еркаліємія

= 333<= /span>

15

= 3

= 314<= /span>

= 10

= 3

= Гі&= #1087;оглікемія

= 336<= /span>

11

= <1

= 319<= /span>

= 8

= <1

= Гі&= #1087;онатріємія

= 338<= /span>

13

= 4

= 319<= /span>

= 11

= 2

= Гі&= #1087;офосфатемі= ;я

= 336<= /span>

13

= 2

= 318<= /span>

= 49

= 16

<= /p>

^а Критерії узагальненl= 6;ї термінологo= 0;ї для побічни = 93; реакцій Національнl= 6;го інституту раку, версії 3.= 0:

ЛФ &#= 8211; лужна фосфатаза; АЛТ – аланін= 072;мінотрансф&= #1077;раза; АСТ – аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за.

=

З= міни окремих лабораторнl= 0;х показників (= 074;сіх ступенів вираженостo= 0;) спостерігаl= 3;ися у < 10 % пацієнтів, які отримували препарат Ін = 83;іта, у тому числі підвищення рівня гемоглобінm= 1; вище верхньої межі норми (9<= span class=3DBlueText> % у групі препарату Інліта порівняно з 1 % у групі сорафенібу) = 110; гіперкальцo= 0;ємія (6 % m= 1; групі препарату Інліта порівняно з 2 % у групі сорафенібу).

Постреєстр= ;аційний досвід

Зазнач= 077;ні нижче побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у післяреєстl= 8;аційному досвіді застосуванl= 5;я препарату Інліта. Оскі= 083;ьки ці повідомленl= 5;я надходили добровільнl= 6; від популяції невизначенl= 6;го розміру, неможливо точно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв'язок з експозицієn= 2; препарату.

З боку судин: а&#= 1088;теріальні (включно з аортальнимl= 0;) аневризми, диссекції т = 72; розриви.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умов= ;и зберігання. Зберігати при температурo= 0; нижче 30 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак= ;овка. = По 14 таблеток у блістері. По 2 або по 4 блістери в картон&= #1085;ій коробці.=

Ка= 090;егорія відпуску. За рецептом.=

Виробник. Пфайзер Менюфекчурl= 0;нг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.<= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Бетріб&#= 1096;тетте Фрайбург, Мусвальдалn= 0; 1, 79090 Фрайбург, Німеччина/

Betriebsstatte Freiburg Mooswaldallee 1, 790= 90 Freiburg, Germany.

Характер= ;истика популяції	ФК<= /o:p>	Діапазон змін та 90% ДІ	Рекоменд= ;ації
Поту = 78;ний інгібітор CYP3A4/5: кетокона= ;зол 4= 00 мг 1 р/добу протягом 7 днів<= /o:p>	C_max AUC		Знизити дозу Інліти*<= /span>
&= #1055;отужний індуктор CYP3A4/5: рифампін= ; 6= 00 мг 1 р/добу протягом 9 днів	C_max<= /o:p> AUC	Уникати l= 7;ризначення
Антацид: рабепраз= ;ол 20 мг 1 р/добу протягом 5 днів<= /o:p>	C_max<= /o:p> AUC	Корекція дози не потрібна
Порушенн= ;я функцій печінки	&nbs= p;
Легке/ноl= 8;ма	C_max<= /o:p> AUC	Корекція дози не потрібна
&nbs= p;
Помірне/l= 5;орма	C_max<= /o:p> AUC	Знизити дозу Інліти*<= /span>
&nbs= p;
Тяжке/ноl= 8;ма	&nbs= p;	Досвід вo= 0;дсутній

= Поб= 110;чні реакції^а=	Інліта	Сорафен= іб
(N=3D35= 9)	(N=3D35= 5)
Всі ступені^б=	Сту= 087;інь 3 або 4	Всі ступені^б=	Сту= 087;інь 3 або 4
= %	= %	= %	= %
Ді&= #1072;рея	55	11	53	7
Ар&= #1090;еріальна гіпертензі= 103;	40	16	29	11
Ст&= #1086;млюваність= ;	39	11	32	5
Зн&= #1080;ження апетиту	34	5	29	4
Ну&= #1076;ота	32	3	22	1
Дисфон&#= 1110;я	31	0	14	0
Си&= #1085;дром долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії	27	5	51	16
Зн&= #1080;ження маси тіла	25	2	21	1
Бл&= #1102;вання	24	3	17	1
Ас&= #1090;енія	21	5	14	3
За&= #1087;ор	20	1	20	1
Гі&= #1087;отиреоз	19	<1	8	0
Ка&= #1096;ель	15	1	17	1
За&= #1087;алення слизової оболонки	15	1	12	1
Ар&= #1090;ралгія	15	2	11	1
Стомат&#= 1080;т	15	1	12	<1
За&= #1076;ишка	15	3	12	3
Бі&= #1083;ь у животі	14	2	11	1
Го&= #1083;овний біль	14	1	11	0
Бі&= #1083;ь у кінцівках	13	1	14	1
Ви&= #1089;ипання	13	<1	32	4
Пр&= #1086;теїнурія	11	3	7=	2
Дисгев&#= 1079;ія	11	0	8=	0
Су&= #1093;ість шкіри	10	0	11	0
Диспеп&#= 1089;ія	10	0	2	0
Свербі&#= 1078;	7	0	12	0
Алопец&#= 1110;я	4	0	32	0
Еритем&#= 1072;	2	0	10	<1
^а Ві= дображення у відсотках &= #1091;сіх категорій реакцій, що виникали у ході лікува&#= 1085;ня. ^б Критерії узагальнен= 086;ї термінолог= 110;ї для побічних реакцій Національн= 086;го інституту раку, версії = 3.0.

= Від= 093;илення лабораторн&#= 1086;го показника	N	Інліта <= /o:p>	N<= /o:p>	Сорафен= іб
Всі ступені^а=	Сту= 087;інь 3 або 4	Всі ступені^а=	Сту= 087;інь 3 або 4
%	%	%	%
Клініч&#= 1085;і показники крові
Знижен&#= 1085;я рівня гемоглобін= 091;	320	35	<1	316	52	4
Знижен&#= 1085;я (абсолютног&#= 1086;) числа лімфоцитів	317	33	3	309	36	4
Знижен&#= 1085;я кількості тромбоциті= 074;	312	15	<1	310	14	0
Знижен&#= 1085;я кількості лейкоцитів	320	11	0	315	16	<1
Біохім&#= 1110;чні показники крові
= Пі&= #1076;вищення рівня креатиніну	= 336<= /span>	55	= 0	= 318<= /span>	= 41	= <1
= Зн&= #1080;ження рівня бікарбонат= 091;	= 314<= /span>	44	= <1	= 291<= /span>	= 43	= 0
= Гі&= #1087;окальціємі= ;я	= 336<= /span>	39	= 1	= 319<= /span>	= 59	= 2
= Пі&= #1076;вищення рівня ЛФ	= 336<= /span>	30	= 1	= 319<= /span>	= 34	= 1
= Гі&= #1087;ерглікемія= ;	= 336<= /span>	28	= 2	= 319<= /span>	= 23	= 2
= Пі&= #1076;вищення рівня ліпази	= 338<= /span>	27	= 5	= 319<= /span>	= 46	= 15
= Пі&= #1076;вищення активності амілази	= 338<= /span>	25	= 2	= 319<= /span>	= 33	= 2
= Пі&= #1076;вищення рівня АЛТ	= 331<= /span>	22	= <1	= 313<= /span>	= 22	= 2
= Пі&= #1076;вищення рівня АСТ	= 331<= /span>	20	= <1	= 311<= /span>	= 25	= 1
= Гі&= #1087;ернатріємі= ;я	= 338<= /span>	17	= 1	= 319<= /span>	= 13	= 1
= Гі&= #1087;оальбуміне= ;мія	= 337<= /span>	15	= <1	= 319<= /span>	= 18	= 1
= Гі&= #1087;еркаліємія	= 333<= /span>	15	= 3	= 314<= /span>	= 10	= 3
= Гі&= #1087;оглікемія	= 336<= /span>	11	= <1	= 319<= /span>	= 8	= <1
= Гі&= #1087;онатріємія	= 338<= /span>	13	= 4	= 319<= /span>	= 11	= 2
= Гі&= #1087;офосфатемі= ;я	= 336<= /span>	13	= 2	= 318<= /span>	= 49	= 16
<= /p>