І= 053;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

А= 049;ЛІЯ^®

(EYLEA)

Склад:

ді= 102;ча речовина: афліберсеп&= #1090;;

1 мл розчину для ін’єкцій містить 114,3 мг афліберсепm= 0;у;

допоміжні речовини: L-арг= 110;ніну моногідрохl= 3;орид, L-гістидин, L-гістидину моногідрохl= 3;орид моногідрат, сахароза, по= 083;ісорбат 20, вода для ін’єкцій.=

Лікарсь = 82;а форма. Ро= 079;чин для ін’єкці = 81;.

Основнo= 0; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рідина практично без видимих частинок.=

=

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. За= 089;оби, які застосовуюm= 0;ь при розлада = 93; судин ока.

Код АТХ S01L A05.

<= /b>

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;

Фармак&#= 1086;динаміка

Афлібер = 89;епт є рекомбінанm= 0;ним гібридним б= 10;лком, що складаєтьсn= 3; із частин позаклітинl= 5;их доменів рец = 77;пторів фактора росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor (VE= GF)) людини 1-го та 2-го типу, об’є= днаних із Fc-фрагмент&= #1086;м людського IgG1. =

Афлібер = 89;епт виробляєтьl= 9;я за технологієn= 2; рекомбінанm= 0;ної ДНК у клітин= 072;х К1 яєчника китайськогl= 6; хом’яка. <= /span>

Механіз = 84; дії. Факт= ор росту ендотелію судин-А (VEGF-A) та плацентарнl= 0;й фактор рост = 91; (placental growth factor (PlGF)) є ангіог= 077;нними факторами сімейства VEGF, які можуть ч= 080;нити значну мітогенну, хемотаксичl= 5;у та судинопр = 86;никну дію на ендотеліалn= 0;ні клітини. VEGF діn= 8; через два тирозинкінk= 2;зні рецептори VEGFR-1 та VEGFR-2, присутн&#= 1110; на поверхні ендотеліалn= 0;них клітин. PlGF зв’язуєтьсn= 3; лише з VEGFR-1, які також присутні на поверхні лейкоцитів. Надмірна активація цих рецепторів = 79;а допомогою VEGF-A може призвести д = 86; патологічнl= 6;ї неоваскуляl= 8;изації та посиленн= 03; проникност&= #1110; судин.

PlGF може діяти незалежно, активуючи VEGFR-1 для стимулю = 74;ання запальних р = 77;акцій в сітківці. Т&#= 1072;кож відомо, що його активність посилюєтьсn= 3; при таких па= 090;ологічних станах, як не&#= 1086;васкулярна вікова маку = 83;ярна дегенераціn= 3; (ВМД), діабети = 95;на ретинопатіn= 3; (ДР), діабетичниl= 1; набряк макули (ДНМ) та оклюзія в= 077;ни сітківки (ОВС).

Фармако = 76;инамічні ефекти. А&#= 1092;ліберсепт діє як розчинний рецептор-па = 89;тка, що зв’язує VEGF-h= 0; та PlGF зі значнl= 6; вищою спорідненіl= 9;тю, ніж їхні природні рецептори, і &#= 1090;им самим може п= 088;игнічувати зв’язуваннn= 3; й активацію цих споріднениm= 3; VEGF-рецепторів= .

У дослідженнn= 3;х на тваринах = 072;фліберсепт запобігав патологічнo= 0;й неоваскуляl= 8;изації та просочув = 72;нню судин на ряд= 110; різних моделей очн = 80;х захворюванn= 0;.

Не&#= 1086;васкулярна ВМД характеризm= 1;ється патологічнl= 6;ю хоріоїдальl= 5;ою неоваскуляl= 8;изацією (ХНВ). Просочу&= #1074;ання крові та рідини, спричинене = 61;НВ, може призве = 89;ти до розвитку набряку та/або суб-/інтраре= 090;инального крововиливm= 1;, що веде до по&#= 1075;іршення гостроти зору.

) та кожні 16 <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk195528451'>(8Q16) тижнів, порі= 074;нювали з фармакоди = 85;амічними ефектами афліберсеп&= #1090;у у дозуванні 40 мг/мл, який вводили кож = 85;і 8 тижнів (2Q8) при = показанні ВМД, за зміна&#= 1084;и розміру ХНВ від початко = 74;их значень до 12 тижня, зміна= 084;и площі загального ураження ві = 76; початкових значень до 48-г= о, 60-го та 96-го тижнів та змінами цен = 90;ральної товщини сітківки ві = 76; початкових значень.

В о&= #1073;’єднаній групі пацієнтів, які отримували лікування в режимі 8Q12 або 8Q16, зменшення розміру ХНВ (середнє значення за методом найменших квадратів н = 72; основі змішаної моделі повторних вимірювань [ЗМПВ]) на 12 тижні становило 1,63 мм² порівня= ;но з 1,17 мм² у пацієнтів, які отримували лікування з = 72; схемою 2Q8.

Фа&#= 1088;макодинамі= чні ефекти загалом зберігалисn= 3; до 156-го тижня.

= Результати ефективнос= 090;і

Ти= ждень

Ай= лія^® 8Q12

(N =3D&nb= sp;335)

Ай= лія^® 8Q16

(N =3D&nb= sp;338)

Ай= лія^® 2Q8

(N =3D&nb= sp;336)

Зм= іна загальної площі ураження порівняно з &= #1087;очатковим значенням [м&= #1084;²]

Середнє значення НКA

12

‒0,55

‒0,30

Середнє арифметичн= 077; (СВ), спостережу= 074;ане

48

‒0,4 (2,9)

‒0,2 (3,1)

0,1 (3,6)

Середнє значення НК (= СП)^A

‒0,46 (0,19)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

‒0,35 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

0,09 (0,22)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

Різниця між середніми значеннями &#= 1053;К (95 % ДІ)^A,B

‒0,55

(‒1,04; ‒0,06)

‒0,44

(‒0,94; ‒0,06)

Середнє арифметичн= 077; (СВ), спостережу= 074;ане

60

‒0,5 (2,8)

‒0,4 (3,2)

‒0,3 (3,2)

Середнє значення НК (= СП)^A

‒0,48 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

‒0,54 (0,21)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

‒0,24 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

Різниця між середніми значеннями &#= 1053;К (95 % ДІ)^A,B

‒0,24

(‒0,72; 0,24)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

‒0,29

(‒0,79; 0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

Середнє арифметичн= 077; (SD), спостережу= 074;ане

96

‒0,3 (3,3)

‒0,3 (3,2)

‒0,2 (3,4)

Середнє значення НК (= СП)^A

‒0,43 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

‒0,42 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

‒0,18 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

Різниця між середніми значеннями &#= 1053;К (95 % ДІ)^A,B

‒0,25

(‒0,72; 0,21)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

‒0,24

(‒0,71; 0,22)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

ДІ – д= ;овірчий інтервал, НК – найменш = 80;х квадратів, С= 042; – стандартн = 77; відхилення, = 057;П – стандартн = 72; похибка.

^AС&= #1077;реднє значення НК, ДІ та значення p базуються н = 72; ЗМПВ з вимірюваннn= 3;м початковогl= 6; значення як коваріатою, групою лікування я = 82; фактором, візитом та з= 084;інними стратифікаm= 4;ії, що використовm= 1;ються для рандомі = 79;ації (географічн = 80;й регіон, категоріалn= 0;на вихідна мак = 89;имально коригована = 75;острота зору) як фіксованимl= 0; факторами, а &#= 1090;акож термінами для взаємодії між вимірюв = 72;нням початковогl= 6; значення та візитом, а також для взаємодії між лікуван = 85;ям та візитом.

^BА&= #1073;солютна різниця — це групи Айлія^® 8Q12 аб = 86; 8Q16 мінус груп = 80; 2Q8 відповідно= ;.

Діабетични&= #1081; набряк макули (ДНМ)

Д= 10;абетичний набряк макули характеризm= 1;ється збільшенняl= 4; проникностo= 0; судин та пош= 082;одженням капілярів сітківки, що може призве = 89;ти до погіршен = 85;я гостроти зору.

Фа&#= 1088;макодинамі= чні ефекти афлібер = 89;епту у дозуванні 114= ,3 мг/мл, який вводили кожні 12 (8Q12) та кожні 16 (8Q16) тижнів, порівнювалl= 0; з фармакодинk= 2;мічними ефектами афлі= берсепту у дозуванні 40 мг/мл, який вводи= ли кожні 8 тижнів (2Q8) п= 088;и показанні ДНМ, за зміно&#= 1102; площі просо = 95;ування від початко = 74;их значень до 48-г= о, 60-го та 96-го тиж= 085;я.

Фа&#= 1088;макодинамі= чні ефекти загалом зберігалисn= 3; до 156-го тижня.

=

Та&#= 1073;лиця 2. Фармакодинk= 2;мічний показник (повний набі= 088; для аналізу) у дослідженнo= 0; PHOTON=

Ре= зультати ефективнос= 090;і

Ти= ждень

Ай= лія^® 8Q12

(N =3D&nb= sp;328)

Ай= лія^® 8Q16

(N =3D&nb= sp;163)

Ай= лія^® 2Q8

(N =3D&nb= sp;167)

Зміна загальної площі ураження порівняно з &= #1087;очатковим значенням [мм²]

Середнє арифметичн= 077; (СВ), спостережу= 074;ане

48

‒= 13,9 (13,91)

‒= 9,4 (11,50)

‒= 9,2 (12,11)

60

‒= 13,9 (13,54)

‒= 12,0 (13,26)

‒= 14,4 (12,89)

96

‒= 12,8 (10,98)

‒= 9,4 (10,61)

‒= 11,9 (11,26)

СВ – стандартне відхилення.

^A= &#= 1053;а основі вимірювань флуоресцеїl= 5;ової ангіографіo= 1;.

І = 84;уногенніст&#= 1100;

П = 88;и застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, пр&#= 1086;тягом періоду до 96 тижнів анти = 90;іла до цього лікар= ського засобу, що з’явились під час лікування, були виявлені у 2,5–= 4,4 % пацієнтів і = 79; ДНМ та ВМД. Не було виявлено жодних озна = 82; впливу антитіл на фармакокінk= 7;тику, ефективнісm= 0;ь або безпеку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Айлія^®<= /span>.

Клінічн = 72; ефективнісm= 0;ь та профіль безпеки

Неоваскуля&= #1088;на ВМД

Мета дослід= ження

Пр= 086;філь безпеки та ефективнісm= 0;ь лікарсь = 82;ого засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, оцінюв&#= 1072;ли в ході рандомізовk= 2;ного багатоцентl= 8;ового подвійно ма = 89;кованого дослідженнn= 3; з активним контролем (PULSAR<= /span>) у пацієнтів із ВМД, які раніше не отримували терапію.

Ос= 085;овною метою дослідженнn= 3; було визначити, ч= 080; лікарсь = 82;ий засіб Айлія®, 114,3 мг/мл, який застосовуюm= 0;ь з інтер = 74;алами 12 (8Q12) або 16 тижніk= 4; (8Q16), забезпечу= 08; не меншу зміну = 084;аксимально коригованоo= 1; гострот&= #1080; зору (МКГЗ) <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk196386601'>порівняно з лікар= ським засобом Айлія^®, 40 мг/м= ;л, який застосовуюm= 0;ь з інтервалом = 82;ожні 8 тижнів, у пацієнтів і = 79; ВМД.

Додатковим&= #1080; цілями були визначення = 74;пливу лікарсь = 82;ого засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, порівн= ;яно з впливом лікарськог&= #1086; засобу Айлі= 03;^®, 40 мг/мл, на анатомічні та інші зоро= 074;і показники відповіді, а також оцінк = 72; профілю безпеки, імуногенноl= 9;ті та фармакокінk= 7;тики афліберсепm= 0;у.

Пе= 088;винною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була зміна п= 086;казника МКГЗ = за шкалоюEarlytreatmentdiabeticretinopathystudyвід початку лікування д = 86; 48-го тижня. Ключови = 84;и вторинними кінцевими точками ефе = 82;тивності були зміна п= 086;казника у центральноl= 4;у субполі на 16-му тижні.
Додатко = 74;ими вторинними кінцевими точками, зокр= ;ема, були: ві= дсоток пацієнтів з покраще&= #1085;ням показника М = 50;ГЗ принаймні н = 72; 15 літер на 48-му тижні, (NEI VPQ-25) на 48-му тижні п= ;орівняно з початковимl= 0; значеннями.

У дослідженні PULSAR бр= 072;ли участь 1009 пацієнтів. Рандомізацo= 0;ю пацієнтів здійснювалl= 0; у співвідношk= 7;нні 1:1:1 до 3 груп згі&#= 1076;но з режимами введення:

1)    в = 74;едення лікарськогl= 6; засобу Айлія^®, = 114,3 мг/мл, кожні= ; 12 тижнів (8Q2)    в = 74;едення лікарськогl= 6; засобу Айлія^®, = 114,3 мг/мл, кожні= ; 16 тижнів (8Q3)    в = 74;едення лікарськогl= 6; засобу Айлія^®, = 40 мг/мл, кожні 8 тижнів (2QУсі пацієнти отримували 3 початкові ін’єкції призначеноo= 1; дози з інтерваламl= 0; 4 тижні.

Відпові = 76;но до протокол = 91; дослідженнn= 3;, інтервал у групах 8QQ1)    втрата ><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'> 5 літер МК= 043;З з 12-го тижня,

2)    з = 73;ільшення товщини сітківки на >= ; 25 мікрон з 12-го тижня або новий крово = 74;илив в зоні фовеа, або нова неоваскуляl= 8;изація в зоні фовеа.

Не= 079;алежно від того, чи і&= #1085;тервали між ін’єкці= 03;ми зберігалисn= 3; чи були скорочені протягом 1-го року, згідно з протоколо = 84; дослідженнn= 3; всі пацієнти в групах 8Q12 та 8Q16 мали право на подовження інтервалу (з кроком у 4 тижні), починаючи з 52-го тижня, якщо відповідалl= 0; таким трьом крите = 88;іям:

1)    втра&= #1090;а <<= /span> 5 МКГЗ з 12 тижня,

2) = ;   відс&= #1091;тність рідини у центральноl= 4;у субполі на оптичній когерентніl= 1; томографії (ОКТ),

3) = ;   відс&= #1091;тність новогок= 088;ововиливу в зоні фовеа або нової не= 086;васкуляриз&= #1072;ції в зоні фовеа.

У пацієн= 090;ів, які не відповідалl= 0; критеріям с = 82;орочення або подовження інтервалу, інтервал мі = 78; ін’єкціями = 79;берігався. Мінімальниl= 1; інтервал мі = 78; ін’єкціями становив 8 тижнів у всі= 093; групах. Паці= 108;нти з білатерал= 00;ною патологією = 84;огли отримувати = 83;ікування парного ока = 083;ікарським засобом Айлія^® в дозуванні 40 мг/мл або іншим ан= 090;и-VEGF препар= атом.

Базові характерисm= 0;ики пацієнтів<= /span>

Ві= 082; пацієнтів б = 91;в у діапазоні від 50 до= 96 років, середній ві = 82; становив 74,5 років.

Близько 92 <= /span>% (309 з 335) та 87<= span lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-GB'> % (295 з 338) пацієнтів, які методом рандомізацo= 0;ї були розподіленo= 0; у групи 8Q12 та 8Q16 відповіднl= 6;, мали вік від 65 років, та близько 51 <= /span>% (172 з 335) та 51<= span lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-GB'> % (171 з 338) мали вік = від 75 років.

Результ = 72;ти

Па= 094;ієнти в групах 8Q12, 8Q16 та 2Q8, які завершили 48-й тиждень, отримали ме = 76;іанну кількість (середнє значення) 6,0 (6,1); 5,0 (5= ,2) та 7,0 (6,9) ін’єкці&= #1111; відповідно.

На 48-му тижні &#= 1074; групі 8Q12 79,4 % пацієнтів зберігали інтервал Q12, тод= 10; як у групі 8<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk196402805'>Q16 76,6 <= /span>% пацієнтів зберігали інтервал Q16.

Пацієнти в г= ;рупах 8Q12, 8Q16 та 2Q8, які завершили 60-й тиждень, отримали ме = 76;іанну кількість (середнє значення) 7,0 (7,1); 6,0 (6= ,2) та 9,0 (8,8) ін’єкці&= #1111; відповідно.

На 60-му тижні в 43,1% пацієнтів у групі 8Q12 було подовжено інтервал до 16 тижнів між і= 085;’єкціями та в 38,5 % пацієнтів m= 1; групі 8Q16 було подовжено інтервал до 20 тижнів між і= 085;’єкціями.

Пацієнти в г= ;рупах 8Q12, 8Q16 та 2Q8, які завершили 96-й тиждень, отр= 080;мали медіанну кількість (середнє значення) 9,0 (9,7); 8,0 (8= ,2) та 13,0 (12,8) ін’єкці= ;ї відповідно.

На 96-му тижні в об’єднани = 93; групах 8Q12 та 8Q16 у= 71,0 % пацієнтів б&#= 1091;ло досягнуто інтервалів X= 05; 16 тижнів між і= 085;’єкціями; у 46,8 % пацієнтів k= 3;уло досягнуто інтервалів X= 05; 20 тижнів між і= 085;’єкціями, а в 27,8 % пацієнтів було досягн = 91;то інтервалу 24 тижні між ін= 217;єкціями зі збереженняl= 4; зорових та анатомічниm= 3; результатіk= 4;.

Режими введення 8Q12 та 8Q16 не п = 86;ступалися та були клін= 110;чно еквівалентl= 5;ими режиму 2QМКГЗ на 48-му тижні» та ключової вторинної кінцевої точки ефективносm= 0;і «середня зміна МКГЗ на 60-му тижні».

Крім того, терапі= 103; лікарським засобом Айлія^® (об’єднані групи 8Q12 та 8Q16) перевершу = 74;ала режим 2Q8 щодо ключоk= 4;ої вторинної кінцевої точки ефект = 80;вності «відсоток пацієнтів з відсутністn= 2; інтраретинk= 2;льної рідини та субретиналn= 0;ної рідини в цен= 090;ральному субполі на 16-му тижні».

Інтерва = 83;и між ін’єкці= 03;ми аналізувалl= 0; заздалегідn= 0; визначеним дослідницьl= 2;им способом.=

Афлібер = 89;епт у всіх режим= 072;х введення (8Q12, 8QQ8) продемонсm= 0;рував значне покр = 72;щення порівняно з початковимl= 0; значеннями = 91; заздалегідn= 0; визначеній вторинній кінцевій точці ефективносm= 0;і — змін= і загальної суми балів з= 072; опитувальнl= 0;ком NEI VFQ-25.

Не було виявлено кл= 10;нічно значущої різниці між групами 8Q12, 8Q16 та= 2Q8 у зміні загальн&= #1086;ї суми балів за оп= итувальникl= 6;м NEI VFQ-25 на 48-му та 96-му тижні порів = 85;яно з початковимl= 0; значеннями.

Результати ефективносm= 0;і в оцінювани = 93; підгрупах з = 72; віком, статтю, географічнl= 0;м регіоном, етнічною приналежніl= 9;тю, расою, почат= 082;овими значеннями МКГЗ та типо= 084; ураження відповідалl= 0; результатаl= 4; у загальній популяції. Е= 092;ективність лікування з = 72;галом зберігаласn= 3; до 96-го тижня. =

Результ = 72;ти розширеної фази дослідженнn= 3; PULSAR

Наприкі = 85;ці основної фази дослідженнn= 3;, на 96-му тижні, пацієнти могли бути включені до 60-= тижневої відкритої розширеної фази. 417 пацієн= ;тів, початково в = 82;лючених в групи 8Q12 та 8Q16, продовжили = 90;ерапію лікарським засобом Айлія^®, 114,3 мг/мл, який вводили з тими ж інтерваламl= 0;, що і в основній фазі. 208 пацієнтів, в= 082;лючених у групу 2Q8 на початку дослідженнn= 3;, були переведені = 85;а терапію лік = 72;рським засобом Айлія^®, 114,3 мг/мл, одразу з 12-тижневим інтервалом між ін’єкціями. Інтервали між ін’єкці= 03;ми могли бути с= 082;ориговані в подальшом = 91; на основі оцінки лікарем візуальних та/або анатомічниm= 3; результатіk= 4;. У пацієнтів, &#= 1087;очатково включених у групи 8Q12 та 8Q16, те= ;рапевтични = 81; ефект лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>мг/мл, загалом зберігався протягом тр= 00;ох років лікування (156 тижнів). Середня зміна МКГЗ (значення найменших квадратів) в= 110;д початковогl= 6; значення в об’єднани = 93; групах 8Q12 та 8Q16 становила +3,41 літери, а змі&#= 1085;а товщини сітківки становила ‒148,05 мікрона на 156-му тижні. У пацієнтів, початково в = 82;лючених до групи 2Q8, теl= 8;апевтичний ефект лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, був зіставн= ;им. Середня зміна МКГЗ (з&#= 1085;ачення найменших квадратів (Н= 050;)) від початковогl= 6; значення становила +4,58 літери, а змі&#= 1085;а товщини сітківки становила ‒145,21 мікрона на 156-му тижні. Пацієнти в групах 8Q12 та 8Q16, які заверши = 83;и 156-й тиждень, отримали медіанну кількість (середнє значення) 13,0 (13,5) та 11,0 (12,2) ін’єкці= ;ї відповідно. Пацієнти, як= 110; перейшли на = 083;ікування лікарським засобом Айлія^®, 114,3 мг/мл, та завершили 156-й тиждень, отр= 080;мали загальну медіанну кількість (середнє значення) 18,0 (17,7) ін’єкції, з яких 5,0 (4,9) ін’єкції було введен = 86; після переходу на = 083;ікування лікарським засобом Айлія^®, 114,3 мг/мл, протягом 60 тижнів фази розширеногl= 6; дослідженнn= 3;.

Загальн = 80;й профіль безпеки в ро= 079;ширеній фазі дослідженнn= 3; був зіставн = 80;м із профілем безпеки в основній фазі.

Таблиця 3. Результати ефективносm= 0;і розширеної фази дослідженнn= 3; PULSAR на 156 тижні

Результ&= #1072;ти ефективнос&#= 1090;і

8Q12 продовжено &= #1083;ікування препаратом &= #1040;йлія^® в дозуванні = 114,3 мг/мл (N =3D 185)

8Q16 продовжено &= #1083;ікування препаратом &= #1040;йлія^® в дозуванні = 114,3 мг/мл (N =3D 190)

2Q8 переведено на лікуванн&= #1103; препаратом &= #1040;йлія^® в дозуванні = 114,3 мг/мл

(N =3D&nb= sp;208)

Зміна МКГ= ;З від початковог= 086; значення (середня за НК)

+3,57 літери

+3,23 літери

+4,58 літери

Зміна товщини сітківки від початковог= 086; значення (середня за НК)

‒148,42 мі&= #1082;рона

‒147,54 мі&= #1082;рона

‒145,21 мі&= #1082;рона

Останні&#= 1081; запланован= 080;й інтервал мі&#= 1078; ін’єкціямиА

≥ 12 тижн&#= 1110;в

76,2 %

78,4 %

78,5 %

≥ 16 тижн&#= 1110;в

53,5 %

62,1 %

42,5 %

≥ 20 тижн&#= 1110;в

37,8 %

42,6 %

16,1 %

24 тижні

23,8 %

24,2 %

НЗ^B

^A Дані пацієнтів, які закінчили 156-й тиждень.

^B НЕ застосовуєm= 0;ься для пацієнтів, початково рандомізовk= 2;них до 2Q8, через дизайн дослідженнn= 3; / тривалість дослідженнn= 3;.

Діабети = 95;ний набряк макули (ДНМ)

Мета дослідженнn= 3;

Профіль безпеки та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, оцінювали в= ; ході рандомізовk= 2;ного багатоцентl= 8;ового подвійно ма = 89;кованого дослідженнn= 3; з активним контролем (PHOTON) у пацієнтів і = 79; ДНМ.

Основно= 02; метою було визначити, ч= 080; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, k= 9; інтерваламl= 0; 12 (8Q12) або 16 тижніk= 4; (8Q16) забезпечуn= 8; не меншу зміну МКГЗ порівн= яно із застосув = 72;нням лікарсь = 82;ого засобу Айлі= 03;^®, 40 мг/мл, з інтервалом = 82;ожні 8 тижнів.

Додатко = 74;і цілі полягали у визначенні = 74;пливу лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, п= 086;рівняно з , 40 мг/мл, на анатомічні та інші зоро= 074;і показники відповіді, а також в оцін= 094;і профілю без = 87;еки, імуногенноl= 9;ті та фармакокінk= 7;тики афліберсепm= 0;у.

Первинн = 86;ю кінцевою точкою ефективносm= 0;і була зміна показника МКГ&= #1047; за шкало= 102; ETDRS (шкала для перевірки гостроти зору, яка зас&#= 1090;осовувалас= я у дослідженнo= 0; Earlytreatmentdiabeticretinopathy study) від початку лікування д = 86; 48-го тижня.
Єдиною к= 083;ючовою вторинною кінцевою точкою ефек = 90;ивності була зміна показника МКГ&= #1047; від початко= вих значень на 60-му тижні.

Додатко = 74;ими вторинними кінцевими точками, зокр= ;ема, були: відсоток пацієнтів з пок&= #1088;ащенням показника МКГЗ принаймні н = 72; 15 літер на 48-му тижні, ві= 076;соток пацієнтів, які досягли не менше 69 літ= ер за шкалою ETDRS (приблизний еквівалент 20/40 за шкалою Снеллена) на 48-му тижні, та зміна загальної суми балів з= 072; опитувальнl= 0;ком щодо зорови = 93; функцій від Національнl= 6;го інституту зору (NEI VPQ-25) на 48-му тижні порів = 85;яно з початковимl= 0; значеннями. У дослідженнo= 0; PHOTON брали участ= 00; 658 пацієнтів. Рандомізацo= 0;ю пацієнтів з = 76;ійснювали у співвідношk= 7;нні 2:1:1 до 3 груп згі&#= 1076;но з режимами введення:

1)    в = 74;едення лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, кожні 12 тижнів (8Q2)    в = 74;едення лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, кожні 16 тижнів (8Q3)    в = 74;едення лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 40 мг/мл, кожні 8 тижнів (2QПацієнт = 80;, яких перевели з інших анти-VEGF l= 7;репаратів на лікарськ = 80;й засіб Айлія®, 114,3 м= ;г/мл, отримали останню ін’єкцію попередньоk= 5;о препарату щ = 86;найменше за 12 тижнів до початку терапії лік = 72;рським засобом Айл= 10;я^®, 114,3 мг/мл.

Усі пацієнти в г= 088;упах 8Q12 та 8Q16 отримували 3 початкові ін’єкції, вс= 110; пацієнти в г= 088;упі 2Q8 отримували 5 початкових ін’єкцій з інтервалом 4 тижні

Відпові = 76;но до протокол = 91; дослідженнn= 3;, інтервал у групах 8QQ1)    в = 90;рата > 10 літер МКГh= 7; з 12 тижня у поєднанні з постійним погіршенняl= 4; ДНМ,

2)    з = 73;ільшення товщини сітківки на >= ; 50 мікрон з 12 тижня.

Незk= 2;лежно від того, чи і&= #1085;тервали між ін’єкціями збері= 075;алися чи були скорочені протягом 1-го року, згідно з протоколо = 84; дослідженнn= 3; всі пацієнти в групах 8Q12 та 8Q16 мали право н= 072; подовження інтервалу (з кроком у 4 тижні), починаючи з 52-го тижня, якщо відповідалl= 0; таким критеріям:=

1)    в = 90;рата < 5 літер МКГЗ з 12 тижня,

2)    з = 85;ачення показника т = 86;вщини сітківки < 300 мікрон на ОК= 058; (або < 320 мікрон, якщо вимірюваннn= 3; виконувало&#= 1089;ь включно з пі= 075;ментним епітелієм сітківки).

У пацієн= 090;ів, які не відповідалl= 0; критеріям с = 82;орочення або подовження інтервалу, інтервал мі = 78; ін’єкціями = 79;берігався. Мінімальниl= 1; інтервал мі = 78; ін’єкціями становив 8 тижнів у всі= 093; групах. Паці= 108;нти з білатеральl= 5;ою патологією могли отримувати лікування парного ока лікарським засобом Айлія^® в дозуванні 40 мг/мл.

Базові характерисm= 0;ики пацієнтів =

Вік пацієнтів був у діапазоні від 24 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>до 90 років, середній ві = 82; становив 62,3 року.

Близько 44<= /span> % (143 з 328) та 44 % (71 з 163) пацієнтів, які методом рандомізацo= 0;ї були розподіленo= 0; в групи 8Q12 та 8Q16 відповіднl= 6;, мали вік від 65 років та близько 11 % (36 з 328) та 14 % (14 з 163) мали вік від 75 років.

Частка пацієнтів, які раніше отримували = 83;ікування ДНМ, була рівномірно розподіленk= 2; між групами (43= ,6 % у 8Q12; 43,6 % у 8Q16 та 44,3 % у 2Q8).

Результ = 72;ти

Пацієнт = 80; в групах 8Q12, 8Q16 та 2Q8, які завершили 48-й тиждень, отр= 080;мали медіанну кількість (середнє значення) 6,0 (6,0); 5,0 (5= ,0) та 8,0 (7,9) ін’єкці&= #1111; відповідно.

На 48-му тижні в груп= 110; 8Q12 91,0 % пацієнтів зберігали інтервал Q12, тоді як у гру&#= 1087;і 8Q16 89,1 % пацієнтів зберігали інтервал Q16.

Пацієнт = 80; в групах 8Q12, 8Q16 та 2Q8, які завершили 60-й тиждень, отр= 080;мали медіанну кількість (середнє значення) 7,0 (7,0); 6,0 (6= ,0) та 10,0 (9,8) ін’єкці= ї відповідно. На 60-му тижні в= ; 42,6 % пацієнтів у групі 8Q12 було подовжено інтервал до 16 тижнів між і= 085;’єкціями та в 34,2 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>% пацієнтів m= 1; групі 8Q16 було подовжено інтервал до 20 тижнів між і= 085;’єкціями.

Пацієнт = 80; в групах 8Q12, 8Q16 та 2Q8, які завершили 96-й тиждень, отр= 080;мали медіанну кількість (середнє значення) 9,0 (9,5); 8,0 (7= ,8) та 14,0 (13,8) ін’єкці= ;ї відповідно.

На 96-му тижні у 72,4 % пацієнтів о = 73;’єднаних груп 8Q12 та 8Q16 бул= о досягнуто інтервалів X= 05; 16 тижнів між і= 085;’єкціями, у 44,3 % пацієнтів б = 91;ло досягнуто інтервалів X= 05; 20 тижнів між і= 085;’єкціями, а у 26,8 % пацієнтів k= 3;уло досягнуто інтервалу 24 тижні між ін= 217;єкціями зі збереженняl= 4; зорових та анатомічниm= 3; результатіk= 4;.

Терапія = 083;ікарським засобом Айл= 10;я^® (обидві груп= 080; 8Q12 та 8Q16) не поступаласn= 0; та була клінічно еквівалентl= 5;ою лікуванню в режимі 2Q, 114,3 мг/мл, ст&#= 1086;совно середньої зміни МК= 043;З зберіг= ався до 96-го тижня.

Лікарсь = 82;ий засіб Айлія® у всіх режимах введення (8Q12, 8QQ8) продемонстl= 8;ував значне покращення порівняно з початковимl= 0; значеннями = 91; заздалегідn= 0; визначеній вторинній кінцевій точці ефект = 80;вності — зміні загальної суми балів з= 072; опитувальнl= 0;ком NEI VFQ-25.

Не було виявлено клінічно значущої різниці між групами 8Q12, 8Q16 та= 2Q8 у зміні загальl= 5;ої суми балів за опитувальнl= 0;ком NEI VFQ-25 на 48-му та 96-му тижнях порівняно з початковимl= 0; значеннями.

Результ = 72;ти ефективносm= 0;і в оцінювани = 93; підгрупах з = 72; віком, статтю, географічнl= 0;м регіоном, етнічною приналежніl= 9;тю, расою, почат= 082;овими значеннями МКГЗ і показникамl= 0; товщини сітківки та попереднім лікуванням ДНМвідповідал&= #1080; результатаl= 4; у загальній популяції. Е= 092;ективність лікування загалом збе = 88;ігалася до 96-го тижня.

Терапев = 90;ичні ефекти в підгрупі пацієнтів, які раніше отримували = 90;ерапію, були зістав = 85;ими з такими в пі&#= 1076;групі пацієнтів, які раніше н= 077; отримували = 90;ерапію.

Результ = 72;ти розширеної фази дослідженнn= 3; PHOTON

Наприкі = 85;ці основної фази дослідженнn= 3;, на 96-му тижні, пацієнти могли бути включені до 60-= тижневої відкритої розширеної фази. 195 пацієн= ;тів, початково в = 82;лючених в групи 8Q12 та 8Q16, продовжили = 90;ерапію лікарським засобом Айл= 10;я^®, 114,3 мг/мл, який вводили з тими ж інтерваламl= 0;, що і в основн&#= 1110;й фазі. 70 пацієнтів, в= 082;лючених у групу 2Q8 на початку дослідженнn= 3;, були переведені = 85;а терапію лік = 72;рським засобом Айл= 10;я^®, 114,3 мг/мл, одразу &= #1079; 12-тижневим інтервалом між ін’єкціями. Інтервали між ін’єкці= 03;ми могли бути скоригованo= 0; в подальшому = 85;а основі оцінки лікарем візуальних та/або анатомічниm= 3; результатіk= 4;. У пацієнтів, початково в = 82;лючених у групи 8Q12 та 8Q16, m= 0;ерапевтичн= 080;й ефект лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, загалом зберігався протягом трьох років лікування (156 тижнів). Середня зміна МКГЗ (з&#= 1085;ачення найменших квадратів) від початковогl= 6; значення в об’єднани = 93; групах 8Q12 та 8Q16 становила +7,2 літери, а зміна товщини сітківки становила –192,4 мікрона на 156-му тижні. У пацієнтів, початково включених д = 86; групи 2Q8, терапевтичl= 5;ий ефект лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®, 114,3 мг/мл, був зіставн= ;им. Середня зміна МКГЗ (з&#= 1085;ачення найменших квадратів (Н= 050;)) від початковогl= 6; значення ст = 72;новила +6,5 літери, а зм= 10;на товщини сітківки ст = 72;новила –197,4 мікрона нk= 2; 156-му тижні. Пацієнти в групах 8Q12 та 8Q16, які заверши = 83;и 156-й тиждень, отримали медіанну кількість (середнє значення) 13,0 (13,2) та 11,0 (11,4) ін’єкці= ;ї відповідно. Пацієнти, як= 110; перейшли на = 090;ерапію лікарським засобом Айл= 10;я^®, 114,3 м= ;г/мл, та завершил = 80; 156-й тиждень, отримали загальну медіанну кі = 83;ькість (середнє значення) 19,0 (18,6) o= 0;н’єкції, з яких 5,0 (4,8) ін’є= кції було введен = 86; після переходу на = 090;ерапію лікарським засобом Айл= 10;я^®, 114,3 мг/мл, протягом 60 тижнів розш = 80;реної фази дослідженнn= 3;.

Загальн = 80;й профіль безпеки в розширеній = 92;азі дослідженнn= 3; був зіставн = 80;м із профілем безпеки в основній фа = 79;і.

Таблиця 4. Результати ефективносm= 0;і розширеної фази дослідженнn= 3; PHOTON на 156 тижні

Результ&#= 1072;ти ефективнос= 090;і

8Q12 продовжено застосуван= 085;я препарату А&#= 1081;лія^® в дозуванні <= /span>114,3 мг/мl= 3; (N =3D 103)

8Q16 продовжено застосуван= 085;я препарату А&#= 1081;лія^® в дозуванні <= /span>114,3 мг/мl= 3; (N =3D 49)

2Q8 переведено на застосуван= 085;я препарату А&#= 1081;лія^® в дозуванні <= /span>114,3 мг/мl= 3;

(N =3D&nbs= p;70)

Зміна МКГ= ;З від початковог= 086; значення (середня за НК)

+6,8 літери

+8,1 літери

+6,5 літери

Зміна товщини сітківки від початковог= 086; значення (середня за НК)

‒190,3 мі&#= 1082;рона

‒198,1 мі&#= 1082;рона

‒197,4 мі&#= 1082;рона

Останні&#= 1081; запланован= 080;й інтервал між ін’єкці&#= 1103;ми^А

≥ 12 тижн&#= 1110;в

85,4 %

91,8 %

82,8 %

≥ 16 тижн&#= 1110;в

62,1 %

81,6 %

50,0 %

≥ 20 тижн&#= 1110;в

40,8 %

63,3 %

19,0 %

24 тижні

20,4 %

42,9 %

НЗ^B

^A Дані пацієнтів, які закінчили 156-й тиждень.

^B НЕ застосовуєm= 0;ься для пацієнтів, початково рандомізовk= 2;них до 2Q8, через дизайн досл= 10;дження / тривалість дослідженнn= 3;.

Педіатр = 80;чні пацієнти<= /u>

Європей = 89;ьке агенство з лікарських засобів ска = 89;увало обов’язковk= 7; подання результатіk= 4; досліджень афліберсепm= 0;у в усіх підгрупах п = 77;діатричних пацієнтів і = 79; неоваскуля&= #1088;ною ВМД та ДНМ (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фармак&#= 1086;кінетика

Всмоктуван&= #1085;я/розподіл=

Афлібер = 89;епт після інтравітреk= 2;льного введення по = 74;ільно виводиться = 79; ока в систем= 085;ий кровообіг, д= 077; переважно виявляєтьсn= 3; у вигляді неактивногl= 6; стабільногl= 6; комплексу з VEG= F; проте лише вільний афліберсепm= 0; здатний зв’язувати ендогенний VEGF= .

Після ун= 110;латерально&= #1075;о інтравітреk= 2;льного введення 8 мг афліберсепm= 0;у середнє значення Сmaxвільног = 86; афліберсепm= 0;у в плазмі становило 0,25 (0,21) мг/л, а медіан&= #1085;ий час до досяг= 085;ення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в плазмі становив 1 до&#= 1073;у в об’єднані = 81; популяції п = 72;цієнтів із неоваску = 83;ярною ВМД та ДНМ. Накопиченнn= 3; вільного афліберсепm= 0;у в плазмі після 3 початкових = 97;омісячних доз було мінімальниl= 4;. Надалі подальшого накопиченнn= 3; не спостерігаl= 3;ося. Ці дані тако= 078; підтверджуn= 2;ться популяційнl= 0;м фармакокінk= 7;тичним аналізом. <= /span>

Виведення

Дослідж = 77;нь метаболізмm= 1; лікарськогl= 6; засобу Ай = 83;ія^®не проводили, оскільки аф = 83;іберсепт є білковим препаратом.

Очікуєт= 00;ся, що афліберс = 77;пт виводиться = 79; організму я = 82; шляхом цільового з = 74;’язування з вільним ендогенним VEGF, так і шляхом метаболізмm= 1; через протеоліз. Середній ча = 89; до досягнення = 82;інцевої концентрацo= 0;ї вільного афліберсепm= 0;у в плазмі, що піддається кількісномm= 1; визначенню, у разі інтравітреk= 2;льного введення дози 8 мг становив 3 тижні.

По= 088;ушення функцій нирок або печінки

Сп= 077;ціальних досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; препарату Ай = 83;ія^®, 114,3 мг/мл, за участю паці= 08;нтів із порушенн= 03;м функцій нир = 86;к або печінки не проводилосn= 3;.

Си= 089;темна експозиція афліберсепm= 0;у у пацієнтів із порушенн= 03;м функції нирок від легкого до т= 103;жкого ступеня бул = 72; подібною до такої у пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок. Обмежені до = 89;тупні дані щодо пацієнтів з легким ступенем по = 88;ушення функції печ= 10;нки не вказують на вплив на системну ек = 89;позицію афліберсепm= 0;у порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією печінки.

Доклінічні дослідженнn= 3;

У мавп, яким вводили афліберсепm= 0; інтравітреk= 2;льно, при системній експозиції, що перевищу = 74;ала максимальнm= 1; експозицію для людини, спостерігаl= 3;ись ерозії та виразки респіраторl= 5;ого епітелію носових раковин. Системна експозиція = 74;ільного афліберсепm= 0;у була приблизно в 26 = та 33 рази вищою на основі C_max<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> та AUC порівняно з відповідниl= 4;и значеннями = 91; дорослих па = 94;ієнтів після інтравітреk= 2;льного введення дози 8 мг. При р= ;івні, що не викликає видимих побічних яв = 80;щ (no observed adverse effect level (NOAEL)), 0,5 мг/око в мавп системна експозиція була в 3,2 та 3,8 раза вищою н= 072; основі C_max та AUC порівняно з відповідниl= 4;и значеннями = 91; дорослих па = 94;ієнтів.

Дослідж = 77;ння мутагенногl= 6; або канцерогенl= 5;ого потенціалу афліберсепm= 0;у не проводил = 80;ся.

Вплив афліберсепm= 0;у на внутрішньоm= 1;тробний розвиток бу = 74; продемонст&= #1088;ований у дослідженнn= 3;х ембріональl= 5;ого розвитку у вагітних кролиць при внутрішньоk= 4;енному (від 3 до 60 мг/кг) та підшкірн = 86;му (від 0,1 до 1 мг/кг) введенні. NOAEL для матері с= 090;ановив 3 мг/кг або 1 мг/кг відповідно. NOA= EL для внутрішньоm= 1;тробного розвитку не було виявлено. У дозі 0,1 мг/кг системна експозиція вільного афліберсепm= 0;у становила п = 88;иблизно 1,0 та 1,0-кратну в&#= 1077;личину на основі C_max &= #1090;а кумулятивнl= 6;ї AUC порівняно з відповідниl= 4;и значеннями = 91; дорослих пацієнтів після інтравітреk= 2;льного введення дози 8 мг.

Вплив на чоловічу та жіночу репр = 86;дуктивну функцію оці = 85;ювали в рамках 6-місячного дослідженнn= 3; на мавпах із внутрішньоk= 4;енним введенням афліберсепm= 0;у в дозах від 3 до 30 мг/кг. При всіх дозах спостерігаl= 3;ася відсутністn= 0; або нерегулярнo= 0;сть менструаціl= 1;, пов’язана з= 10; змінами рівнів жіночих реп = 88;одуктивних гормонів, а також зміна морфології та рухливості сперматозоo= 1;дів. На основі C_max &= #1090;а AUC вільного афліберсепm= 0;у, що спостерігаl= 3;ися при внутрішньоk= 4;енному введенні дози 3 мг/кг, системна експозиція була приблизно в 377= разів і в 104 рази відповідно вищою, ніж експозиція = 91; людини після інтра = 74;ітреальног&#= 1086; введення дози 8 мг. Усі зміни були оборотними.

Клінічні характерисm= 0;ики

Пока&= #1079;ання

Препара = 90; Айлія^{® показаний
дорослим
пацієнтам
для лікуван
=
85;я:}

·      =    неоваск = 91;лярної (вологої) вікової мак = 91;лодистрофі&#= 1111; (ВМД) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»);

·      =    порушен= 00; зору внаслідок діабетичноk= 5;о набряку макули (ДНМ) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

<= /b>

Прот&= #1080;показання<= /o:p>

-      =       Підвище = 85;а чутливість до афліберсепm= 0;у або до будь-якої з допоміжних речовин.

-      =       Окулярн = 72; чи періокул= 03;рна інфекція.=

-      =       Активне тяжке внутр= 10;шньоочне запалення.=

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;є = 84;одій

Дослідж = 77;ння взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 3;.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я

Можливі = 89;ть відстеженнn= 3;

Щоб покращити відстеженнn= 3; біологічниm= 3; лікарських засобів, назву та номер серії = 074;веденого препарату с = 83;ід чітко фіксу = 74;ати у картці пацієнта.

Реакції, пов’язані з інтравітреk= 2;льними ін’єкціями=

Інтраві = 90;реальні ін’єкції, в тому числі і= 079; застосуванl= 5;ям препарату Айлія^®, мож&= #1091;ть супроводжуk= 4;атися розвитком ендофтальмo= 0;ту, внутрішньоl= 6;чного запалення, відшаруванl= 5;я сітківки, розриву сітківки та травматичнl= 6;ї катаракти (див. розділ «Побічні реакції»). Ін’єкцію препарату Ай = 83;ія^® слід завжди проводити в належних асептичних умовах. Пацієнтів потрібно попередити, що в разі виникнення = 74; них будь-яки= 093; симптомів, щ= 086; вказують на = 085;аявність ендофтальмo= 0;ту або інших вищезазначk= 7;них станів, необ= 093;ідно негайно повідомити про це лікар= 103; та розпочат = 80; відповідне лікування.=

Підв&= #1080;щення внутрішньоl= 6;чного тиску

Коротко = 95;асне підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску можли = 74;е протягом 60 хвилин післ= 03; інтравітреk= 2;льної ін’єкції, в тому числі при застосуванl= 5;і препарату Ай = 83;ія^® (див. розділ «Побічні реакції»). Не&#= 1086;бхідно контролюваm= 0;и як внутрішньоl= 6;чний тиск, так і кровопостаm= 5;ання диска зорового нерва та вживати відповідниm= 3; заходів при виявленні в= 10;дхилень від норми. Сл&#= 1110;д з особливою обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат па = 94;ієнтам із погано контрольовk= 2;ною глаукомою (н= 077; вводити препарат Ай = 83;ія^® при внутрішньоl= 6;чному тиску ≥ 30 мм рт= ;. ст.).

Імуногенні&= #1089;ть

Оскільк = 80; препарат є т= 077;рапевтични&= #1084; білком, існу= 108; ймовірністn= 0; розвитку імуногенноo= 1; реакції при застосуванl= 5;і афліберсепm= 0;у (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). Пацієнтів слід попередити про необхід = 85;ість повідомлятl= 0; про будь-які ознаки або с= 080;мптоми внутрішньоl= 6;чного запалення, т= 072;кі як біль, світ&#= 1083;обоязнь або почервонінl= 5;я, що можуть бути клінічними проявами підвищеної чутливості до препарат = 91;.

Системні ефекти

Після інтравітреk= 2;льної ін’єкції ан = 90;и-VEGF препаратів = 89;постерігал&#= 1080;ся системні по = 73;ічні явища, в тому числі позаочні крововиливl= 0; та артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні події. Існує &#= 1090;еоретичний ризик, що такі явища можуть бути пов’язані з = 073;локуванням VEGF (див. розділ «Побічні реакції»). Дані щодо бе= 079;пеки застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнтам із ВМД та ДНМ, які протяго = 84; останніх 6 місяців пер = 77;несли інсульт, транзиторнo= 0; ішемічні атаки або інфаркт міокарда, є о&#= 1073;меженими. Слід бути об= 077;режними при лікуванні таких пацієнтів.=

Одночас = 85;е лікування обох очей=

Вивченн= 03; профілю безпеки та ефективносm= 0;і білатеральl= 5;ого застосуванl= 5;я препарату Айлія^®, 114,3 мг/мл, в кожне око = 85;е проводилосn= 0; (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). При одночасномm= 1; введенні пр = 77;парату в обидва ока &#= 1110;снує ризик збільшення системної експозиції, що може підв= 080;щити ризик розвитку системних побічних явищ.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я з іншими анти-VEGF-препар= ;атами

Дані щод= 086; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Айлія^® з іншими анти-VEGF-препар= ;атами (як для систе&#= 1084;ного, так і для офт&#= 1072;льмологічн= ого застосуванl= 5;я) обмежені.=

Призупи = 85;ення лікування<= /span>

Лікуван = 85;я слід призупинитl= 0; у разі:

-        &n= bsp; зниженн= 03; МКГЗ на ≥ 30 літер порівняно з = 087;опереднім вимірюваннn= 3;м гостроти зору;

-        &n= bsp; регмато = 75;енного відшаруванl= 5;я сітківки аб = 86; макулярног&= #1086; отвору 3 чи 4 ступеня;

-        &n= bsp; розриву = 089;ітківки;

-        &n= bsp; субрети = 85;ального крововиливm= 1; із залученням центра фове = 72; або якщо роз= 084;ір крововиливm= 1; становить ≥&nbs= p;50 % загальної зони ураження;=

-        &n= bsp; проведе = 85;ого або запланованl= 6;го внутрішньоl= 6;чного хірургічноk= 5;о втручання п = 88;отягом попередніх = 72;бо наступних 28 днів.

Розрив пігментногl= 6; епітелію сітківки =

Фактори ризику, пов’язані з розривом пігментногl= 6; епітелію сітківки на тлі застосу = 74;ання анти-VEGF препаратів = 87;ри ВМД, включають велике за площею та/аб= 086; високе відшаруванl= 5;я пігментногl= 6; епітелію сі = 90;ківки. Необхідно б = 91;ти обережними, починаючи терапію афліберсепm= 0;ом у пацієнтів = 079; факторами ризику розриву піг = 84;ентного епітелію сітківки.=

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час терапії та впродовж не менше 4 місяців після останньої інтравітреk= 2;льної ін’єкції препарату А = 81;лія^®, 114,3 мг/мл (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

= 055;опуляційні групи з обмеженою кількістю д = 72;них

Існує лише обмежений досвід заст = 86;сування препарату Айлія^® пацієнтам, хворим на цукровий діабет, із рі&#= 1074;нем HbA1c більше 12 % або з проліфератl= 0;вною діабетичноn= 2; ретинопатіn= 8;ю.

Не досліджуваl= 3;и застосуванl= 5;я препарату Ай = 83;ія^®пацієн= 090;ам з активними системними інфекціями або пацієнт = 72;м із супутнім = 80; захворюван&= #1085;ями очей, такими &#= 1103;к відшаруванl= 5;я сітківки аб = 86; розрив сітківки. Та= 082;ож відсутній досвід заст = 86;сування препарату Ай = 83;ія^® хворим на цукровий діабет із супутньою неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. При лікуван = 85;і таких хвори = 93; лікар має вр= 072;ховувати вищевказанm= 1; інформацію.

Інформ= 072;ція щодо допоміжних речовин

Цей лікарський засіб містить 0,021 мг полісорбатm= 1; 20 у кожній дозі 0,07 мл, що еквівалентl= 5;о 0,3 мг/мл. Полісорбатl= 0; можуть викл = 80;кати алергічні реакції.

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Жінк= и репродуктиk= 4;ного віку. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час терапії та в= 087;родовж не менше 4 місяців після останньої інтравітреk= 2;льної ін’єкції препарату А = 81;лія^®114,3 мг/мл (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вагі= тність. Дані про застосуванl= 5;я афліберсепm= 0;у вагітним жі = 85;кам відсутні. До= 089;лідження на тваринах показали ре = 87;родуктивну токсичністn= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^®114,3 мг/мл, у період вагітності, за винятком випадків, ко= 083;и потенційна користь для = 078;інки перевищує ризик для плода.

Груд= не вигодовуваl= 5;ня. З огляду на дуже обмежені дані афліберсепm= 0; може виводитися = 79; грудним молоком жінки в незначній концентрацo= 0;ї. Афліберсепm= 0; є великою білковою молекулою, відповідно, очікується, що кількіст= 00; препарату, яка потрапл= 03;є в організм немовляти, буде мінімальноn= 2;. Вплив афліберсепm= 0;у на новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;, які перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, невідомий. Я= 082; запобіжний захід не рекомендуєm= 0;ься грудне вигодовуваl= 5;ня під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;®, 114,3 мг/мл.

Ферт= ильність. Дані щодо впливу на фертильнісm= 0;ь людини відс = 91;тні. Результати досліджень на тваринах при системн = 86;му введені високих доз препарату показали, що афліберсепm= 0; може мати шкідливий вплив на фертильнісm= 0;ь чоловіків т = 72; жінок (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Здат&= #1085;ість впливати на = 096;видкість реакції при к = 77;руванні автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0;

Ін’є&= #1082;ції препарату Ай = 83;ія^® мають не&#= 1079;начний вплив на зда= 090;ність керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0; через можливі тимчасові п = 86;рушення зору, пов’яз= 072;ні з ін’єкцією або офтальмолоk= 5;ічним обстеженняl= 4;. Не рекомендовk= 2;но керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з = 110;ншими механізмамl= 0; до відновле = 85;ня зорових функцій.

<= /b>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Пр= 077;парат Айлія^{® повинен
вводити лиш
=
77;
кваліфіковk=
2;ний
лікар із
досвідом
інтравітреk=
2;льних
ін’єкцій.}

Р= 077;жим дозування<= /span>

Рекомен = 76;ована доза афлібе = 88;септу становить 8<= /span> мг, що еквівалентl= 5;о 0,07 мл розчину. = 44;озування є однаковим для лікування неоваскуляl= 8;ної (вологої) вікової мак = 91;лярної дегенераціo= 1; (ВМД) та порушень зору внаслідок діабетичноk= 5;о набряку макули (ДНМ). Д= ля введення до = 79;и 8 мг необхідн&#= 1086; використовm= 1;вати лікарський засіб Айлія® в дозуванні 114= ,3 мг/мл.

Пацієнт = 72;м, які розпочинаюm= 0;ь лікування, п= 077;рші 3 дози препар&#= 1072;ту Айлія^® вводять із частотою 1 ін’єкція 1 раз на місяць. Далі інтервали між ін’єкціями можуть бути = 087;одовжені одразу до чотирьох місяців на підставі оцінки ліка = 88;ем зорових та/або анатомічниm= 3; показників. Після чого і= 085;тервали між ін’єкціями можуть бути поступово подовжені д = 86; шести місяців, зок= 088;ема, з використанl= 5;ям режиму терапії «лі = 82;ування та подовження&raqu= o; («treat-and-extend»), зі збереженняl= 4; стабільних = 79;орових та анатомічниm= 3; результатіk= 4; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Для пацієнтів, які раніше отримували лікування препаратом = 40;йлія^® в дозуванні 40 мг/мл або іншими анти-VEGF препаратамl= 0; та переходя = 90;ь на лікуванн= 03; препаратом Айлія^® в дозуванні 114,3 мг/мл, режим застосуванl= 5;я може відрізнятиl= 9;я від того, що використовm= 1;ється для пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування. Інтервали м= 10;ж ін’єкціями слід визначати н = 72; основі зоро = 74;их та/або анатомічниm= 3; показників (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

-        У пацієнтів з= 10; стабільнимl= 0; зоровими та анатомічниl= 4;и показникамl= 0; попередні інтервали між ін’єкці= 03;ми можна збері = 75;ати або подовжу = 74;ати після першо= 11; ін’єкції препарату А = 81;лія^®, 114,3 мг/мл, наприклад, у режимі терапії «лікування та продовженнn= 3;».

-        У пацієнтів і = 79; субоптималn= 0;ними зоровими та/= 072;бо анатомічниl= 4;и показникамl= 0; лікування препаратом = 40;йлія^®, 114,3 мг/мл, може розпочинатl= 0;ся з 3 початкових доз із частотою 1 ін&#= 8217;єкція 1 раз на місяць та подальшим п = 86;довженням інтервалів між ін’єкці= 03;ми, наприклад, у режимі тера = 87;ії «лікування та продовженнn= 3;».

При погіршенні = 79;орових та/або анатомічниm= 3; показників інтервал мі = 78; ін’єкціями препарату слід відповідниl= 4; чином зменш = 80;ти на розсуд лікаря. Міні= 084;альний інтервал мі = 78; ін’єкціями = 91; період продовженнn= 3; лікування с = 90;ановить 2 місяці.

Введенн= 03; щомісячних ін’єкцій пр = 77;парату Айлія^® в дозі 8 мг не досліджуваl= 3;ося протягом більше ніж 3 послідовниm= 3; ін’єкцій.

Частота = 082;онтрольних візитів повинна в= 080;значатися залежно від = 089;тану пацієнта та на розсуд лікаря. Ліку= 074;ання має бути при= 079;упинено у випадках, наведених у розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я».

&#= 1054;собливі категорії пацієнтів<= u>

Пацієнти з п= ;орушенням функції нирок/печін = 82;и. Спеціал= 00;них досліджень = 79;а участю пацієнтів і = 79; порушенням функцій нирок або печінки не проводилосn= 3;. Наявні д&#= 1072;ні не вказують на необхіднісm= 0;ь коригуваннn= 3; дози препарату А= йлія^® для т= ;аких пацієнтів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнти літнього віку. На= 103;вні дані не вказують на необхіднісm= 0;ь коригуваннn= 3; дози препарату Ай = 83;ія^® для пацієнтів літнього віку.

Споl= 9;іб застосуванl= 5;я

Препара = 90; Айлія^{®
застосовуюm=
0;ь
тільки шлях
=
86;м
інтравітреk=
2;льних
ін’єкцій.}

Інтраві = 90;реальні ін’єкції виконуютьсn= 3; кваліфіковk= 2;ним лікарем, яки= 081; має досвід п= 088;оведення таких ін’єкцій, згідно з мед= 080;чними стандартамl= 0; і відповідн = 80;ми рекомендацo= 0;ями. Загалом мають бути забезпеченo= 0; відповідне знеболення та асептичн = 72; обробка місця ін’єк = 94;ії із місцевим = 079;астосуванн&= #1103;м антимікробl= 5;их засобів шир = 86;кого спектра дії (наприклад, обробка повідон-йод = 86;м шкіри навколо оче = 81;, повік та поверхні ока). Рекомен&#= 1076;ується також передопераm= 4;ійна дезінфекціn= 3; рук, викорис= 090;ання стерильних рукавичок, с= 090;ерильних серветок та розширювачk= 2; повік (або еквівалентl= 5;ого інструментk= 2;).

Голку дл= 103; ін’єкцій не = 86;бхідно ввести у порожнину склистого тіла на відстані 3,5-4,0 мм від лімба, уникаючи горизонталn= 0;ного меридіана т = 72; спрямовуючl= 0; її до центра очного яблука. Післ= 103; чого ввести препара= 090; Ай = 83;ія^® в об’ємі 0,07 мл.= Для наступних ін’єкцій слід вибира = 90;и інші ділянк = 80; склери.

Одразу після інтравітреk= 2;льної ін’єкції сл= 10;д моніторити = 84;ожливе підвищення = 74;нутрішньоо&#= 1095;ного тиску у паці= 108;нта. Відповідні моніторингl= 6;ві заходи можуть включати перевірку кровопостаm= 5;ання диска зорового нерва або тонометрію. = 059; разі необхідносm= 0;і слід мати в наявності с = 90;ерильне обладнання для проведення парацентезm= 1;.

Після інтравітреk= 2;льної ін’єкції пацієнтів слід попередити про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; лікаря про виникне = 85;ня будь-яких симптомів, щ= 086; вказують на = 084;ожливий розвиток ен = 76;офтальміту (біль в очах, почервонінl= 5;я очей, світлобоязl= 5;ь, погіршення зору).

Вміст кожного флакона при = 79;начений для лікування тільки одно = 75;о ока.

Будь-які невикористk= 2;ні залишки препарату або матеріали підлягають утилізації згідно з місцевими вимогами.=

Вилучен = 85;я декількох доз із одног= 086; флакона мож = 77; підвищити ризик контамінацo= 0;ї та інфекції внаслідок контамінацo= 0;ї.

Не використовm= 1;вати препарат, якщо упаковка аб = 86; її компоненти простроченo= 0;, пошкоджені = 95;и зазнали втручання. Перевірте етикетку на = 092;лаконі, щоб переконатиl= 9;я, що препарат = 040;й = 83;ія^®саме в ті&#= 1081; дозі, яку ви планували в = 80;користовув&#= 1072;ти. Для введенн= 03; дози 8 мг необхідно використовm= 1;вати препарат Айлія^® в дозуванні 114,3 мг/мл.

Фільтру = 74;альна голка 18 = G 5 м= 110;крон:

-        &n= bsp; Тупа фільтрувалn= 0;на голка (для наповнення) = 085;е призначена для ін’єкці = 81; через шкіру.

-        &n= bsp; Не автоклавуйm= 0;е фільтрувалn= 0;ну голку.

-        &n= bsp; Фільтру = 74;альна голка апіро = 75;енна. Не використовm= 1;йте фільтрувалn= 0;ну голку, якщо її індивідуалn= 0;на упаковка по = 96;коджена.

-        &n= bsp; Утилізу = 81;те використанm= 1; фільтрувалn= 0;ну голку у збирачі для гострих предметів.=

-        &n= bsp; Уваг&= #1072;: повторне використанl= 5;я фільтрувалn= 0;ної голки може призвести д = 86; інфекції аб = 86; іншого захворюванl= 5;я/травмуван&#= 1085;я.

Для виконання інтравітреk= 2;льних ін’єкцій використовm= 1;ють голку 30 G х ½ дюйма (не входить до комплекту). Використанl= 5;я голки меншо = 75;о розміру (вищого калібру), ніж рекомендовk= 2;на ін’єкційна голка 30 G х ½ дюйма, може п&#= 1086;требувати більших зус = 80;ль під час введ= 077;ння.

1= .     &nbs= p;       Пере= ;д введенням с&#= 1083;ід візуально оглянути розчин для ін’єкцій.

Не використов= 091;йте флакон, якщо в ньому наявні видимі частинки, помутніння або знебарв&#= 1083;ення розчину.

2= .     &nbs= p;       Знім= ;іть захисну пластикову кришку (рис. 1) та продезінфі= 082;уйте зовнішню поверхню гумової пробки флакона.

<= /p>
Рис. 1

3= .     &nbs= p;       Крок= ;и 3–10 потрібно виконувати &#= 1074; асептичних умовах.

Приєдна&#= 1081;те фільтрувал= 100;ну голку 18 G, що додається в упаковці, до стерильног= 086; шприца об’ємом 1 мл з адаптером Люера (рис. 2).

4= .     &nbs= p;       Введ= ;іть фільтрувал= 100;ну голку в центр гумової пробки флакона так, = щоб вона повністю увійшла у фл&= #1072;кон, а її кінчик д= осягнув дна флакона.<= o:p>

<= /p>
Рис. 2

5= .     &nbs= p;       Вибе= ;ріть увесь вміст препарату А&#= 1081;лія^® з флакона у шприц, тримаючи флакон у вертикальн= 086;му положенні і трохи нахиливши вбік, щоб полегшити повне вилуч&#= 1077;ння препарату з флакона.

Для запобіганн= 103; потраплянн= 102; повітря необхідно занурити скісний кра&#= 1081; фільтрувал= 100;ної голки в рідину. Післ&= #1103; чого продов&#= 1078;увати нахиляти флакон під час вилучен&#= 1085;я препарату, утримуючи скіс фільтрувал= 100;ної голки зануреним у рідину (рис. 3-4).<= /span>

   &= nbsp;         &= nbsp;           &nbs= p;

   &= nbsp;           &nbs= p;        Рис. 3      &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;   Рис. 4

6= .     &nbs= p; Пере= ;конайтеся, що шток поршня достатньо відтягнути= 081; під час вилучення розчину з флакона, для повного спорожненн= 103; фільтрувал= 100;ної голки. Після ін’єкції будь-які нев&= #1080;користані залишки препарату повинні бути утилізован= 110;.

7= .     &nbs= p; Знім= ;іть фільтрувал= 100;ну голку та належним чином утилі&#= 1079;уйте її.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>Увага: фільтрувал= 100;ну голку не можна використов= 091;вати для інтравітре= 072;льних ін’єкцій.

8= .     &nbs= p; Щіль= ;но прикрутіть голку для ін’єкцій 30 G × ½ дюйма до наконечник= 072; шприца з адаптером Люера (рис. 5).<= /o:p>

Рис. 5

9= .     &nbs= p; Пере= ;вірте шприц на наявність пухирців повітря, тримаючи його голкою догори. Якщо = пухирці повітря є, необхідно обережно постукати по шприцу пальцем, доки вони не піднімутьс= 103; (рис. 6).

<= /p>
Рис. 6

1= 0.    <= /span>Видаліть всі пухирці та надлишки розчину препарату, повільно натискаючи на поршень, доки його пл&= #1086;ский край не досягне відмітки 0,0= 7 мл на корпусі шприца (рис.7).

= 074;ідмітка
0,07 мл

плоски = 81; край поршн= 03;

           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;         Ри= 089;. 7

Діти

Профіль безпеки та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^® в дозуванні 114,3 мг/мл для дo= 0;тей не встановленo= 0;. Лікарський засіб Айлія®, 114,3 мг/мл, не призначаютn= 0; дітям за показаннямl= 0; ВМД та ДНМ.

Пере&= #1076;озування

Передоз = 91;вання за рахунок з= 073;ільшення об’єму ін’єкції може призвести д = 86; підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску. Відпо= 074;ідно, у разі передозуваl= 5;ня необхідно стежити за рівнем внутрішньоl= 6;чного тиску та у разі необхі = 76;ності розпочати відповідне лікування, рішення про = 103;ке приймає лікар (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

<= /b>

Побі&= #1095;ні реакції=

Серй&= #1086;зні побічні яви = 97;а включали ка = 90;аракту (8,2 %), крововили= 074; у сітківку (3,6 %), <= /span>п= 10;двищення внутрішньоl= 6;чного тиску (2,8 %), кров&#= 1086;вилив у склисте тіло (1,2 %), субкапсуляl= 8;ну катаракту (0,9 %), ядерну катаракту (0,6 %), відшаруванl= 5;я сітківки (0,6 %) т= 072; розрив сітківки (0,5 %).

Найп&= #1086;ширенішими побічними я = 74;ищами у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікарський засіб Айлія®, 114,3 мг/мл, були: катаракта (8,2 %), зниження гостроти зору (4,4 %), пому&= #1090;ніння склистого тіла (4,0 %), субко&#= 1085;’юнктиваль= ний крововилив (3,8= %), відшаруванl= 5;я склистого тіла (3,7 %), кр= 086;вовилив у сітківку (3,6 %), <= /span>п= 10;двищення внутрішньоl= 6;чного тиску (2,8 %) та бі&#= 1083;ь в оці (2,0 %).

Дані = щодо профілю без = 87;еки, отримані у ході 3 клінічних досліджень, були схожі п= 088;и застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Айлі= 03;^® як в дозуван= 085;і 114,3 мг/мл (N =3D 1217), так і в дозуванні 40 мг/мл (N =3D 556), як у пацієнтів і = 79; ВМД, так і у пацієнтів з ДНМ.

Зага&= #1083;ом 1217 пацієнтів, які отримували лікарський засіб Айлія®, 114,3 мг/мл, протягом 96 тижнів, склали популяцію д = 83;я оцінки профілю без = 87;еки в 3 клінічних дослідженнn= 3;х II/III фази (CANDELA, PULSAR, PHOTON).

Дані щодо профіл= 02; безпеки, наведені нижче, включають у = 89;і повідомленo= 0; побічні реакції, які можуть бути пов’язані з процедурою ін’єкції аб = 86; лікарським засобом.

Побіч= ні реакції наведені за = 089;истемами органів та частотою виникнення = 79; використанl= 5;ям таких катег = 86;рій: дуже часто (≥&n= bsp;1/10), часто (≥ 1/100 до <= 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (³<= /span> 1/10 000 дo < 1/1 000), невідомо (не можна встановити на основі наявних даних). У межах кожно= 11; групи побіч = 85;і реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення ступеня тяжкості.

=

Т = 72;блиця 5. Усі побічні = явища, що виникли н= 072; тлі застосу = 74;ання препарату Айлія^®, 114,3 мг/мл= , про які повідомлялl= 6;ся у пацієнтів із ВМД або ДНМ у ході досліджень II/ІІІ фk= 2;зи або у післяреєстl= 8;аційний період

Сист= ;ема органів

Част= ;ота

Побі= ;чне явище

З боку імунної системи

Часто

Підвищена чутливість*

З боку орга = 85;ів зору

Ч&#= 1072;сто

Катарак&#= 1090;а, підвищення внутрішньо= 086;чного тиску, помут&= #1085;іння склистого тіла, відшаруван= 085;я склистого тіла,

кров= ;овилив у склисте тіло, кров= ;овилив у сітківку,<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> зниження гостроти зору, біль в оці, субкон= ’юнктивальl= 5;ий крововилив, &= #1090;очковий кератит, пош&= #1082;одження рогівки

Н&#= 1077;часто

Відшаруван= ;ня сітківки, розрив сітківки, розрив пігментног= 086; епітелію сітківки, відшаруван= 085;я пігментног= 086; епітелію сітківки, увеїт, ірит, і= ;ридоцикліт, вітрит, корт&= #1080;кальна катаракта, я&#= 1076;ерна катаракта, с&= #1091;бкапсулярн= ;а катаракта, ерозія рогівки, пор&= #1091;шення чіткості зору, біль у місці ін’єк&#= 1094;ії, відчуття сторонньог= 086; тіла в очах, посилена сльозотеча, крововилив у місці ін’є&= #1082;ції, гіперемія кон’юнктив= 080;, набряк повіки, гіпе&= #1088;емія ока, подразненн= 103; у місці ін’єкції

Р&#= 1110;дко

Набряк рогівки, помутніння кришталика, дегенерати= 074;ні зміни сітківки, подразненн= 103; повіки

Н&#= 1077;відомо

Склерит**

* Прояви підв = 80;щеної чутливості = 74;ключали висип, свербіж, кропив’янкm= 1;.

** Н&= #1072; основі пові = 76;омлень у післяреєстl= 8;аційний період.

&#= 1055;обічні явища, які спостерігаl= 3;ися на тлі засто= 089;ування лікарськогl= 6; засобу Ай= 083;ія^® в дозуванні 40 мг/мл &#= 1110; на які також &#= 1089;лід очікувати н = 72; тлі застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу Айл= 10;я^® в дозуванні 114,3 мг/м = 83;: незвичні відчуття в оці, пошкодж= 077;ння епітелію рогівки, клітинна опалесценцo= 0;я у передній камері ока, ендофтальмo= 0;т, сліпота, травматичнk= 2; катаракта, гіпопіон, ок= 088;емі випадки тяжкої анафілактиm= 5;ної/анафіла&#= 1082;тоїдної реакції.

Опис окремих побічних яв = 80;щ

Побі&= #1095;ні явища, пов’язані з класом препарату. Артеріальн&= #1110; тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; — це побічні n= 3;вища, потенційно пов’язані з системним б = 83;окуванням VEGF. Існує теоретичниl= 1; ризик розвитку артеріальнl= 0;х тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, включаючи інсульт та інфаркт міокарда, на тлі інтраві = 90;реального застосуванl= 5;я анти-VEGF препаратів. У ході клінічних досліджень спостерігаl= 3;ася низька частота артеріальнl= 0;х тромбоембоl= 3;ічних явищ на тлі з&#= 1072;стосування препарату Айлія^® у пацієнтів і = 79; ВМД та ДНМ. Для зазначених показань не було виявлено значущих відмінностk= 7;й між групами пацієнтів, які отримув = 72;ли терапію лікарським засобом Айлія^® в дозуванні 114,3 мг/мл <= /span>та відповідниl= 4;и групами порівняння, = 103;кі отримували терапію лікарським засобом Айлія^® в дозуванні 40 мг/мл.

= 055;овідомленн&= #1103; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про побічні = 103;вища після реєстрації лікарськогl= 6; засобу мают= 00; важливе значення. Та= 082;і повідомленl= 5;я дають змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних яв = 80;щ та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf= .dec.gov.ua.

<= /b>

Термін придатностo= 0;

2 роки.

<= /b>

Умови зберігання=

Зберігати в холодильниl= 2;у (при температурo= 0; від 2 до 8 °С). Не заморожуваm= 0;и.

Для захисту від світла зберігати флакон в ори= 075;інальній упаковці.

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Безпосе = 88;едньо перед застосуванl= 5;ям закритий флакон з препаратом = 40;й = 83;ія^® можн= а зберігати при кімнатній температурo= 0; (нижче 25 °C) не більше 24 годин.

<= /b>

Несумісніс&= #1090;ь

Зважаюч = 80; на відсутністn= 0; досліджень сумісності, препарат Ай = 83;ія^® не слід змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Уп= аковка=

Пl= 6; 0,263 мл у скля&= #1085;ому фl= 3;аконі; по 1 флакону з фільтрувалn= 0;ною голкою у кар= 090;онній коробці.=

&nb= sp;

Категорія відпуску<= /b>

За рецептом.=

Виробник

Байєр АГ.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Мюллєрштра&= #1089;се 178, 13353, Берлін, Німеччина.=

= Результати ефективнос= 090;і	Ти= ждень	Ай= лія^® 8Q12 (N =3D&nb= sp;335)	Ай= лія^® 8Q16 (N =3D&nb= sp;338)	Ай= лія^® 2Q8 (N =3D&nb= sp;336)
Зм= іна загальної площі ураження порівняно з &= #1087;очатковим значенням [м&= #1084;²]
Середнє значення НКA	12	‒0,55	‒0,30
Середнє арифметичн= 077; (СВ), спостережу= 074;ане	48	‒0,4 (2,9)	‒0,2 (3,1)	0,1 (3,6)
Середнє значення НК (= СП)^A	‒0,46 (0,19)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>	‒0,35 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>	0,09 (0,22)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>
Різниця між середніми значеннями &#= 1053;К (95 % ДІ)^A,B	‒0,55 (‒1,04; ‒0,06)	‒0,44 (‒0,94; ‒0,06)
Середнє арифметичн= 077; (СВ), спостережу= 074;ане	60	‒0,5 (2,8)	‒0,4 (3,2)	‒0,3 (3,2)
Середнє значення НК (= СП)^A	‒0,48 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>	‒0,54 (0,21)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>	‒0,24 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>
Різниця між середніми значеннями &#= 1053;К (95 % ДІ)^A,B	‒0,24 (‒0,72; 0,24)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>	‒0,29 (‒0,79; 0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>
Середнє арифметичн= 077; (SD), спостережу= 074;ане	96	‒0,3 (3,3)	‒0,3 (3,2)	‒0,2 (3,4)
Середнє значення НК (= СП)^A	‒0,43 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>	‒0,42 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>	‒0,18 (0,20)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>
Різниця між середніми значеннями &#= 1053;К (95 % ДІ)^A,B	‒0,25 (‒0,72; 0,21)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>	‒0,24 (‒0,71; 0,22)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk115967766'>

Ре= зультати ефективнос= 090;і	Ти= ждень	Ай= лія^® 8Q12 (N =3D&nb= sp;328)	Ай= лія^® 8Q16 (N =3D&nb= sp;163)	Ай= лія^® 2Q8 (N =3D&nb= sp;167)
Зміна загальної площі ураження порівняно з &= #1087;очатковим значенням [мм²]
Середнє арифметичн= 077; (СВ), спостережу= 074;ане	48	‒= 13,9 (13,91)	‒= 9,4 (11,50)	‒= 9,2 (12,11)
60	‒= 13,9 (13,54)	‒= 12,0 (13,26)	‒= 14,4 (12,89)
96	‒= 12,8 (10,98)	‒= 9,4 (10,61)	‒= 11,9 (11,26)

Результ&= #1072;ти ефективнос&#= 1090;і	8Q12 продовжено &= #1083;ікування препаратом &= #1040;йлія^® в дозуванні = 114,3 мг/мл (N =3D 185)	8Q16 продовжено &= #1083;ікування препаратом &= #1040;йлія^® в дозуванні = 114,3 мг/мл (N =3D 190)	2Q8 переведено на лікуванн&= #1103; препаратом &= #1040;йлія^® в дозуванні = 114,3 мг/мл (N =3D&nb= sp;208)
Зміна МКГ= ;З від початковог= 086; значення (середня за НК)	+3,57 літери	+3,23 літери	+4,58 літери
Зміна товщини сітківки від початковог= 086; значення (середня за НК)	‒148,42 мі&= #1082;рона	‒147,54 мі&= #1082;рона	‒145,21 мі&= #1082;рона
Останні&#= 1081; запланован= 080;й інтервал мі&#= 1078; ін’єкціямиА
≥ 12 тижн&#= 1110;в	76,2 %	78,4 %	78,5 %
≥ 16 тижн&#= 1110;в	53,5 %	62,1 %	42,5 %
≥ 20 тижн&#= 1110;в	37,8 %	42,6 %	16,1 %
24 тижні	23,8 %	24,2 %	НЗ^B

Результ&#= 1072;ти ефективнос= 090;і	8Q12 продовжено застосуван= 085;я препарату А&#= 1081;лія^® в дозуванні <= /span>114,3 мг/мl= 3; (N =3D 103)	8Q16 продовжено застосуван= 085;я препарату А&#= 1081;лія^® в дозуванні <= /span>114,3 мг/мl= 3; (N =3D 49)	2Q8 переведено на застосуван= 085;я препарату А&#= 1081;лія^® в дозуванні <= /span>114,3 мг/мl= 3; (N =3D&nbs= p;70)
Зміна МКГ= ;З від початковог= 086; значення (середня за НК)	+6,8 літери	+8,1 літери	+6,5 літери
Зміна товщини сітківки від початковог= 086; значення (середня за НК)	‒190,3 мі&#= 1082;рона	‒198,1 мі&#= 1082;рона	‒197,4 мі&#= 1082;рона
Останні&#= 1081; запланован= 080;й інтервал між ін’єкці&#= 1103;ми^А
≥ 12 тижн&#= 1110;в	85,4 %	91,8 %	82,8 %
≥ 16 тижн&#= 1110;в	62,1 %	81,6 %	50,0 %
≥ 20 тижн&#= 1110;в	40,8 %	63,3 %	19,0 %
24 тижні	20,4 %	42,9 %	НЗ^B

Сист= ;ема органів	Част= ;ота	Побі= ;чне явище
З боку імунної системи	Часто	Підвищена чутливість*
З боку орга = 85;ів зору	Ч&#= 1072;сто	Катарак&#= 1090;а, підвищення внутрішньо= 086;чного тиску, помут&= #1085;іння склистого тіла, відшаруван= 085;я склистого тіла, кров= ;овилив у склисте тіло, кров= ;овилив у сітківку,<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> зниження гостроти зору, біль в оці, субкон= ’юнктивальl= 5;ий крововилив, &= #1090;очковий кератит, пош&= #1082;одження рогівки
Н&#= 1077;часто	Відшаруван= ;ня сітківки, розрив сітківки, розрив пігментног= 086; епітелію сітківки, відшаруван= 085;я пігментног= 086; епітелію сітківки, увеїт, ірит, і= ;ридоцикліт, вітрит, корт&= #1080;кальна катаракта, я&#= 1076;ерна катаракта, с&= #1091;бкапсулярн= ;а катаракта, ерозія рогівки, пор&= #1091;шення чіткості зору, біль у місці ін’єк&#= 1094;ії, відчуття сторонньог= 086; тіла в очах, посилена сльозотеча, крововилив у місці ін’є&= #1082;ції, гіперемія кон’юнктив= 080;, набряк повіки, гіпе&= #1088;емія ока, подразненн= 103; у місці ін’єкції
Р&#= 1110;дко	Набряк рогівки, помутніння кришталика, дегенерати= 074;ні зміни сітківки, подразненн= 103; повіки
Н&#= 1077;відомо	Склерит**