IНСТРУК= 062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

БІСЕПТОЛ 480<= /o:p>

(BISEPTOL 480)

Склад:

д= ;іючі речовини: сульфамето&= #1082;сазол, триметоприl= 4;;

1 мл концентратm= 1; містить сульфаметоl= 2;сазолу 80 мг, триметоприl= 4;у 16 мг;

= д = 86;поміжні речовини: пропіленглo= 0;коль, етанол 96 %, етаноламін, натрію гідроксид, натрію гідроксиду 10 % розчин (д = 83;я регулюваннn= 3; pH), вода для інʼєкцій;<= /p>

1 ампула (5 мл концентратm= 1;) містить: сульфаметоl= 2;сазолу 400 мг і триметоприl= 4;у 80 мг.

Л&= #1110;карська форма. Конц&= #1077;нтрат для приготуванl= 5;я розчину для = 110;нфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: бе= 079;барвна або світло-ж= 086;вта рідина.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Протим= 110;кробні засоби для системного застосуванl= 5;я. Комбінації сульфанілаl= 4;ідів та триметоприl= 4;у, включаючи його похідн= 10;.

Код АТХ J01Е Е01.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Фармак&#= 1086;логічні властивостo= 0;.

= Фармако&= #1076;инаміка.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk33630309'>

= Бісепто&= #1083; 480 – антибакте = 88;іальний лікарський засіб, який містить дві активних речовини – сульфаметоl= 2;сазол та триметоп = 88;им.

= Механіз&= #1084; дії.

= Активні&= #1089;ть іп vitro: сульфаметоl= 2;сазол інгібує синтез фолієвої кислоти шляхом конкурентнl= 6;го антагонізмm= 1; з параамінобk= 7;нзойною кислотою. Це є бактеріос = 90;атичною дією. Триметоприl= 4; є інгібітор = 86;м бактеріальl= 5;ої дигідрофолk= 2;тредуктази і залежно ві= 076; умов виявля= 08; бактерицидl= 5;у або бактеріостk= 2;тичну дію. Таким чи&#= 1085;ом, триметоприl= 4; і сульфаметоl= 2;сазол блокують дв= 10; послідовні стадії біосинтезу = 87;уринів, а потім нуклеїновиm= 3; кислот, необ= 093;ідних для багатьо = 93; бактерій, що призводить до значного взаємного потенціюваl= 5;ня активності &= #1110;п vitro об= 086;х компонентіk= 4;.

Р = 86;звиток резистентнl= 6;сті, перехресна резистентнo= 0;сть.

Р = 77;зистентніс&#= 1090;ь до котримок = 89;азолу під час лікування розвиваєтьl= 9;я лише у рідкі= 089;них випадках. Мі= 078; усіма сульфанілаl= 4;ідами існує перехресна резистентнo= 0;сть; перехресна резистентнo= 0;сть до хімічно неспоріднеl= 5;их антибіотикo= 0;в у результат= 10; набуття резистентнl= 6;сті до котримок = 89;азолу не розвиваєтьl= 9;я.

М = 77;ханізм резистентоl= 9;ті.

У дослідженнn= 3;х іn vitro було показано, що бактеріальl= 5;а резистентнo= 0;сть розвиваєтьl= 9;я повільніше при застосу = 74;анні комбінації сульфаметоl= 2;сазолу та триметоприl= 4;у, ніж при застосуванl= 5;і їх окремо.

Р = 77;зистентніс&#= 1090;ь до сульфаметоl= 2;сазолу може розвиватисn= 3; різними механізмамl= 0;. Бактеріаль&= #1085;і мутації спр = 80;чиняють збільшення концентрацo= 0;ї параамінбеl= 5;зойної кислоти (ПАБ= 050;) і тим самим витісняють сульфаметоl= 2;сазол у результат= 10; скорочення інгібуючогl= 6; ефекту на фермент дигідропетl= 8;оат-синтета&#= 1079;у. Інший механізм резистентнl= 6;сті – плазмідоп = 86;середкован&#= 1080;й, повʼязаний із синтезом = 079;міненого ферменту дигідроптеl= 8;оат-синтета&#= 1079;и, зі зменшено= 02; спорідненіl= 9;тю із сульфаметоl= 2;сазолом порівняно з = 085;емутованим&= #1080; ферментами.

= Рез&#= 1080;стентність до триметоприl= 4;у виникає чер = 77;з плазмідопоl= 9;ередковану мутацію, що п&#= 1088;изводить до продукуванl= 5;я зміненого ф = 77;рменту дигідрофолk= 2;тредуктази зі зниженою спорідненіl= 9;тю з триметоприl= 4;ом порівняно з немутованиl= 4; ферментом.=

= Спорідн&= #1077;ність триметоприl= 4;у DHFR (дигідрофол= ;атредуктаз = 80;) ссавців приблизно у 500= 00 разів менша порівняно з= 10; спорідненіl= 9;тю триметоприl= 4;у з бактеріальl= 5;им ферментом.=

= Велика кількість бактерій чутливі іп vitro до значно менших концентрацo= 0;й триметоприl= 4;у і сульфаметоl= 2;сазолу порівняно з концентрацo= 0;ями препаратів = 91; крові, тканинах, рі= 076;инах і сечі після застосуванl= 5;я рекомендовk= 2;них доз.

= Дія іп vitro не обов’язк = 86;во свідчить пр = 86; клінічну ефективнісm= 0;ь препарату, тому слід враховуватl= 0;, що задовіль = 85;і тести на чутливість можна отримати тільки післ= 03; застосуванl= 5;я субстрату без речовин, що інгібуют= 00;, особливо тимідину і тиміну.

&n= bsp;

Чутлив&#= 1110;сть за даними Єв= 088;опейського комітету тестування чутливості антибактерo= 0;альних лікарських засобів (EUCAST).

Enterobacteriaceae: = S ≤ 2 R > 4<= /span>

S. = maltophilia: S ≤ 4 R > 4

Acinetobacter: = S ≤ 2 R > 4

Staphylococcus: S ≤ 2 = R > 4

Enterococcus: S ≤ 0.032 R > 1

Streptococcus ABCG: S ≤ 1 R > 2<= /span>

Streptococcus pneumoniae: S ≤ 1 = R > 2

Hemophilus = influenz= a: S ≤ 0,5 R > 1

Moraxella c= atarrhalis: S ≤ 0,5 R > 1

Psuedomonas aeruginosa= and other non-entero= ba= cteria= ceae: S ≤ 2* R > 4*

S =3D &= #1095;утливі, R =3D резист&= #1077;нтні.

*З&#= 1072; даними Інст = 80;туту клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х стандартів (ІКЛС) — дані = EUCAST щодо чутлив = 86;сті цих мікроорганo= 0;змів наразі недоступні.

Трим = 77;топрим і сульфамет = 72;сазол у співвідношk= 7;нні 1 : 19. <= /o:p>

Гран = 80;чні значення визначені з = 72; концентрацo= 0;єю триметоприl= 4;у <= /o:p>

Анти = 73;актеріальн&#= 1080;й спектр=

П= 088;и застосуванl= 5;і Бісептолу 480 на емпіричній основі необхідно зважати на місцеву пош = 80;реність резистентнl= 6;сті до котримак = 89;озолу серед бактерій, що спричиняютn= 0; інфекцію, з приводу яко= 11; проводитьсn= 3; лікування, особливо пр = 80; лікуванні тяжких інфекцій.=

П= 088;и інфекціях, спричинениm= 3; помірно чутливими збудниками, слід провести тести на чут= 083;ивість для виключення резистентнl= 6;сті.

Ч= 091;тливість триметоприl= 4;у/сульфамет&#= 1086;ксазолу щодо мікроорганo= 0;змів показана в нижченаведk= 7;ній таблиці:=

<= /p>

З= 072;звичай чутливі збудники

Грампозит&#= 1080;вні аероби:

Staph= ylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes

Грамнk= 7;гативні аероби:

Enter<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.2pt'>obacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Salmonella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia spp.

Частково чутливі

Г= ;рампозитив = 85;і аероби:

Enter<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.2pt'>ococcus faecalis, Enterococcus faecium, Nocardia spp., Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae

Грамнегат = 80;вні аероби:

Citr<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spac= ing: -.2pt'>obacter spp., Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providen<= /span>cia spp., Serr= atia marcesans

З= 074;ичайно резистентн= 110; мікроорган= 110;зми

Грамнегат = 80;вні аероби:

Pseudomonas aeruginosa, Shigella spp., Vibrio cholera

= Фармако&= #1082;інетика.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk33630309'>

= Максима&= #1083;ьна концентрацo= 0;я сульфаметоl= 2;сазолу і триметоприl= 4;у після внутрішньоk= 4;енного введення, визначена через 1 годин&#= 1091;, є вищою і досягаєтьсn= 3; швидше, ніж після застосуванl= 5;я всередину. Значної різниці концентрацo= 0;й котримоксаk= 9;олу у плазмі крові, періоду напіввиведk= 7;ння та елімінації після пероральноk= 5;о і внутрішньоk= 4;енного введення не встановленl= 6;.

= Р = 86;зподіл.=

= Тримето&= #1087;рим є слабким лугом (рКа =3D 7,3) з ліпофільниl= 4;и властивостn= 3;ми. Концентрацo= 0;я триметоприl= 4;у в тканинах вища за конц= 077;нтрацію в плазмі, особливо висока вона = 074; легенях і нирках. Більша концентрацo= 0;я триметоприl= 4;у порівняно з плазмою спостерігаn= 8;ться в жовчі, рідині і тканинах передміхурl= 6;вої залози, мокроті, вагінальниm= 3; виділеннях. Концентрацo= 0;ї триметоприl= 4;у у грудному молоці, цереброспіl= 5;альній рідині, секреті середнього вуха, синовіальнo= 0;й рідині, внутрішньоl= 2;літинній рідині (інте= 088;стиціальні&= #1081;) відповідаюm= 0;ь концентрацo= 0;ям, необхідним для антибактерo= 0;альної дії. Триметоприl= 4; проникає у навколопліk= 6;ні води і тканини плода, досяг= 072;ючи там концентрацo= 0;ї, близької до концентрацo= 0;ї, що спостерігаn= 8;ться у сироватці матері.

= Приблиз&= #1085;о 50 % триметоприl= 4;у зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми. Період напіввиведk= 7;ння в осіб з нормальною функцією нирок становить від 8,6 до 17 годин. Не від&#= 1079;начено значущих відмінностk= 7;й в осіб літнього віку порівняно з молодими па = 94;ієнтами.

= В = 80;ведення.=

= Тримето&= #1087;рим виводиться = 74; основному нирками, при= 073;лизно 50 % виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді протягом 24 годин із сечею. У сечі ідентифікоk= 4;ано декілька ме = 90;аболітів триметоприl= 4;у. Сульфаметоl= 2;сазол є слабкою кислотою з рКа =3D 6,0. Концентрацo= 0;я активної форми сульфаметоl= 2;сазолу у навколопліk= 6;ній рідині, жовчі, цереброспіl= 5;альній рідині, секреті середнього вуха, мокрот= 110;, синовіальнo= 0;й рідині, внутрішньоl= 2;літинній рідині становить від 20 % до 50 % сульфаметоl= 2;сазолу, що знаходитьсn= 3; у плазмі кров= 10;.

= Приблиз&= #1085;о 66 % сульфаметоl= 2;сазолу зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;. Період напіввиведk= 7;ння в осіб з нормальною функцією нирок становить від 9 до 11 годиl= 5;. В осіб з порушенням функції нирок зміна періоду напіввиведk= 7;ння активної форми сульф = 72;метоксазол&#= 1091; не встановленk= 2;, але спостер= 10;гається подовження періоду напіввиведk= 7;ння головного ацетильоваl= 5;ого метаболіту = 91; випадку, якщ= 086; кліренс креатиніну становить менше 25 мл/хв.<= o:p>

Сульфамето= ;ксазол виводиться перш за все н&#= 1080;рками, від 15 % до 30 % введеної дози виявляєтьсn= 3; в сечі в активній формі. У пацієнтів літнього віку спосте = 88;ігається зниження ниркового кліренсу су = 83;ьфаметокса&#= 1079;олу.

Діти та підлітки

Фарма= 082;окінетика обох компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу Бісе = 87;тол 480 у дітей та підлітків з нормальною функцією нирок залежить ві = 76; віку. Відзначали зниження швидкості виведення триметоприl= 4;у і сульфаметоl= 2;сазолу у дітей перших двох місяців життя, проте потім швидкість в = 80;ведення і загальний кліренс як триметоприl= 4;у, так і сульфаметоl= 2;сазолу підвищуютьl= 9;я, а період напіввиведk= 7;ння знижуються. = 058;акі зміни фарма = 82;окінетики найбільш виражені у дітей віком від > 1,7 до 24 місяців життя та зме= 085;шуються з віком, якщо порівнюватl= 0; дітей молодшого віку (від 1 року до 3,6 року= ;), дітей віком = 074;ід 7,5 до 10 років та дорослих пацієнтів.=

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Бісепт&#= 1086;л 480 показаний для дітей ві= 082;ом від 6 тижнів та дорослих для лікування інфекцій, викликанимl= 0; чутливими до кот= ;римоксазол = 91; &= #1084;ікрооргані= ;змами (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

-     для лікування тяжких неускладнеl= 5;их інфекцій сечовивіднl= 0;х шляхів (при початкових явищах неускладенl= 0;х інфекцій сечовивіднl= 0;х шляхів рекомендуєm= 0;ься надавати перевагу застосуванl= 5;ю ефективногl= 6; монопрепар&#= 1072;ту, порівняно з комбінованl= 0;м лікуванням);

-     для лікуваl= 5;ня і профілактиl= 2;и пневмонії, с= 087;ричиненої Рnеumоcystis jiro= veci (раніше Р.саrіniі) (пне= вмоцистна пневмонія — ПЦП);

-     для лікуваl= 5;ня і профілактиl= 2;и токсоплазмl= 6;зу.

П= ;оказання для застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу у формі концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій так= 10; ж, як і для пероральниm= 3; форм.

С= ;лід дотримуватl= 0;ся офіційних рекомендацo= 0;й щодо належного застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в, особливо рекомендацo= 0;й щодо застос = 91;вання з метою попередженl= 5;я збільшення = 88;езистентно&#= 1089;ті до антибіотикo= 0;в.

Протип&#= 1086;казання.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Гіперчутли&= #1074;ість до діючих речовин, до сульфанілаl= 4;ідів або триметоприl= 4;у або до будь-я&#= 1082;ої з допоміжни = 93; речовин.=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Виражене паренхіматl= 6;зне захворюванl= 5;я печінки.=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Тяжке порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 15 мл/хв), якщ = 86; немає можливості періодично визначати концентрацo= 0;ю триметоприl= 4;у і сульфамет = 86;ксазолу у плазмі крові.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Мегалоблас&= #1090;на анемія, зумовлена дефіцитом фолатів.=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Імунна тромбоцитоl= 7;енія, спричинена застосуванl= 5;ям триметоприl= 4;у та/або сульфонаміk= 6;ів.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Гематологі&= #1095;ні порушення.=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Комбінація з дофетилідоl= 4;.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    Дефіцит глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази.

Кl= 6;тримоксозо= 083; протипоказk= 2;ний дітям віком до 6 тижнів.

Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Підвищ&#= 1077;ння рівня дигоксину у крові може р= 086;звиватися при одночасномm= 1; лікуванні к = 86;тримоксазо&#= 1083;ом, особливо у пацієнтів літнього віку.

Котрим&#= 1086;ксазол може пригнічуваm= 0;и печінковий метаболізм фенітоїну. Після застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу у звичайних клінічних дозах спостерігаl= 3;ося збільшення періоду напіввиведk= 7;ння фенітоїну н = 72; 39 % та зменшен&= #1085;я швидкості метаболічнl= 6;го кліренсу на 27 %. При одночасномm= 1; прийомі обо = 93; препаратів слід зважат = 80; на імовірні = 89;ть небажаного посилення ефекту фені = 90;оїну. Необхідний ретельний нагляд за такими пацієнтами, слід контролюваm= 0;и рівень фенітоїну у плазмі кров= 10;.

Сульфа&#= 1085;іламіди, у тому числі &#= 1089;ульфаметок= сазол, можуть витісняти метотрексаm= 0; з точок зв’я= 079;ування з білками плазми кров= 10; і погіршуватl= 0; нирковий транспорт метотрексаm= 0;у, підвищуючи = 90;аким чином концентрацo= 0;ю вільного метотрексаm= 0;у, і посилюють його дію.

Повідо&#= 1084;лялося про випадки панцитопенo= 0;ї у пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію триметоприl= 4;у та метотрексаm= 0;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Триметоприl= 4;у притаманна низька афінність д = 86; людської ди = 75;ідрофолатр&#= 1077;дуктази, при цьому ві= 085; здатний потенціюваm= 0;и побічну дію метотрексаm= 0;у, що призводить до небажано= 11; гематологіm= 5;ної взаємодії з метотрексаm= 0;ом, зокрема при наявності інших факторів ризику, таки= 093; як літній вік, гіпоальбумo= 0;немія, порушення ф = 91;нкції нирок та зменшення резерву кісткового мозку. Ці небажані по = 73;ічні реакції можуть виникати, зокрема, при застосуванl= 5;і високих доз метотрексаm= 0;у.

Таким пацієнтам необхідно призначати фолієву кислоту або фолінат кальцію, щоб протидіяти впливу на гемопоез (невідкладн = 77; лікування).

Котрим&#= 1086;ксазол може впливати на потребу у пероральниm= 3; антидіабетl= 0;чних засобах. Взаємодія з гіпоглікемo= 0;чними лікарськимl= 0; засобами, похідними сульфонілсk= 7;човини, виникає рідко, проте відзначалоl= 9;я потенціюваl= 5;ня їх дії.

Тримет&#= 1086;прим може підвищуватl= 0; дію репаглінідm= 1;, що може призвести д = 86; гіпоглікемo= 0;ї.

У пацієнтів літнього віку, які одночасно п = 88;иймали деякі діуретики, переважно тіазидного ряду, спостерігаl= 3;ася підвищена частота випадків тромбоцитоl= 7;енії, з пурпурою або без.

Повідо&#= 1084;лялося, що котримоксаk= 9;ол може подовж = 91;вати протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, я= 082;і приймають антикогуляl= 5;т варфарин (cульфаметок= 089;азол може витісняти варфарин зі = 089;полуки з альбумінамl= 0; плазми in vitro). На цю взаємодію слід зважат = 80; при застосу = 74;анні котримоксаk= 9;олу у пацієнтів, які вже приймають антикоагулn= 3;нти. У таких випадках необхідно р = 77;гулярно перевіряти протромбінl= 6;вий час і контролюваm= 0;и час згортання крові у паці= 108;нтів.

У пацієнтів, які приймал = 80; котримоксаk= 9;ол та циклоспориl= 5; після трансплантk= 2;ції нирки, спостерігаl= 3;ося оборотне погіршення функції нирок, визна= 095;ене за підвищенняl= 4; рівнів сироватковl= 6;го креатиніну. Вважається, що ця взаємодія з = 91;мовлена триметоприl= 4;ом.

Окремі повідомленl= 5;я свідчать, що у пацієнтів, які приймають піриметаміl= 5;вмісні препарати з метою профілактиl= 2;и малярії у до= 079;ах, що перевищуютn= 0; 25 мг піриметаміl= 5;у на тиждень, при одночасномm= 1; прийомі котримоксаk= 9;олу може розвиватисn= 3; мегалобласm= 0;на анемія.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, якщо пацієн = 90;и приймають інші препарати, щ= 086; можуть спричинити гіперкалієl= 4;ію, наприклад інгібітори = 72;нгіотензин&#= 1087;еретворюва= льного ферменту (АП= 060;), блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у та калійзбе = 88;ігаючі діуретики, такі як спіронолакm= 0;он. Одночасне застосуванl= 5;я з котримокс = 72;золом може призвести д = 86; клінічно значимої гі = 87;еркаліємії. Відзначено, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і котримоксаk= 9;олу і рифампіцинm= 1; протягом тижня відбу = 74;ається скорочення періоду напіввиведk= 7;ння триметоприl= 4;у. Однак це не має істотного клінічного значення.=

У деяки&= #1093; випадках одночасне застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу та зидовудину може підвищ = 91;вати ризик гематологіm= 5;них порушень, зу= 084;овлених котримоксаk= 9;олом. У разі необх= 110;дності застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу та зидовуди = 85;у слід провод = 80;ти постійний моніторинг показників крові.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, що утворюють катіони у фізіологічl= 5;ому розчині і частково виводяться нирками шляхом активної секреції (на= 087;риклад прокаїнаміk= 6;, амантадин), може відбув = 72;тися конкурентнk= 7; пригніченнn= 3; цього проце = 89;у, що може спри= 095;иняти підвищення концентрацo= 0;ї у плазмі крові одног = 86; або обох застосовувk= 2;них препаратів.

Повідо&#= 1084;лялося про випадки токсичного делірію після одночасногl= 6; прийому Бісептолу 480 та амантадину.

Застос&#= 1091;вання триметоприl= 4;у і сульфамет = 86;ксазолу у дозі 800 мг + 160 = 084;г призводить до підвищення на 40 % ламівудину на організм, через вміст триметоприl= 4;у. Ламівудин н = 77; впливає на фармакокінk= 7;тику триметоприl= 4;у і сульфаметоl= 2;сазолу.

Ефекти&#= 1074;ність трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів може знижуватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і котримоксаk= 9;олу.

Встано&#= 1074;лено, що добавки фолієвої кислоти зни = 78;ують антимікробl= 5;у ефективнісm= 0;ь триметоприl= 4;у/сульфамет&#= 1086;ксазолу. Це спостерігаl= 3;и при профіла = 82;тиці та лікуванн= 10; пневмонії, в= 080;кликаної Pneumocystis jirovecii.

Подібн&#= 1086; до інших антибіотикo= 0;в, Бісептол 480 м&#= 1086;же знижувати ефективнісm= 0;ь пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів. Механізм такого ефекту неясний. Том= 091; пацієнткам необхідно радити заст = 86;совувати додаткові протизапліk= 6;ні засоби під час лікування Бісептолом = ;480.

При одночасномm= 1; прийомі індометациl= 5;у та котримок = 89;азолу може підвищуватl= 0;ся рівень сульфаметоl= 2;сазолу в крові.

Існує підтверджеl= 5;ня того, що триметоприl= 4; може взаємодіятl= 0; з дофетилідоl= 4; за рахунок гальмуваннn= 3; ниркової транспортнl= 6;ї системи. При одночасномm= 1; прийомі триметоприl= 4;у у дозі 160 мг у комбінації = 79; сульфаметоl= 2;сазолом у дозі 800 мг 2 рази на добу та дофетилідоl= 4; у дозі 500 мкг 2 рази на добу протягом 4 днів спосте = 88;ігалося збільшення площі під кривою «кон = 94;ентрація — час» (AUC) дофетиліду на 103 % і максимальнl= 6;ї плазмової концентрацo= 0;ї (C_max) на 93 %. Дофетилід може спричиняти серйозні шл = 91;ночкові аритмії, асоційованo= 0; з подовженняl= 4; інтервалу QT, у тому числі двонаправлk= 7;ну шлуночкову тахікардію (піруетного типу), що прямо залежать ві = 76; плазмової концентрацo= 0;ї дофетиліду. Одночасний прийом дофетиліду = 10; триметоприl= 4;у протипоказk= 2;ний.

Іс= 085;ують суперечливo= 0; клінічні да = 85;і про взаємод= 10;ю азатіопринm= 1; з триметоприl= 4;ом/сульфаме&#= 1090;оксазолом, що призводить до серйозни = 93; гематологіm= 5;них порушень.=

&= #1042;плив на лабораторнo= 0; показники.=

Бісепт&#= 1086;л 480, а саме триметоприl= 4;, що входить д= 086; його складу, може вплинути на результати визначення концентрацo= 0;ї метотрексаm= 0;у у сироватці крові, проведеногl= 6; методом кон = 82;урентного зв’язуваннn= 3; з білками із застосуванl= 5;ям бактеріальl= 5;ої дигідрофолk= 2;тредуктази як ліганду. Однак при визначенні = 84;етотрексат&#= 1091; радіоімуннl= 0;м методом інтерференm= 4;ії не виникає.

Бісепт&#= 1086;л 480 може змінювати реакцію визначення креатиніну за допомого= 02; лужного пікрату за методом Яфф = 77; (підвищує рі= 074;ень креатиніну приблизно н = 72; 10 %). Функціоналn= 0;ні порушення канальцевоo= 1; секреції креатиніну можуть давати хибн = 77; зниження рівня кліренсу креатиніну (зниження= з 23 % до 9 %), клубочкова фільтрація не змінюється.

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.

Бісепт&#= 1086;л 480 слід застосовувk= 2;ти у випадках, коли пацієн = 90; не може приймати лікарські препарати в = 89;ередину, а лікування необхідно почати негайно або = 082;оли пацієнт одночасно отримує внутрішньоk= 4;енні інфузії і введення лікарськогl= 6; препарату є доцільним і зручним. Хоч= 072; внутрішньоk= 4;енне введення котримоксаk= 9;олу ефективне при лікуванні пацієнтів у тяжкому ста = 85;і, ця лікарськ = 72; форма не дає більшого те = 88;апевтичног&#= 1086; ефекту порівняно з пероральниl= 4;и препаратамl= 0;.

Бісепт&#= 1086;л 480 слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з алергією в анамнезі аб = 86; бронхіальнl= 6;ю астмою.

Описан&#= 1110; рідкі випадки небезпечниm= 3; для життя ускладнень, пов’язаних із застосуванl= 5;ям сульфанілаl= 4;ідів, в тому ж числі: синдр= 086;м Стівенса – Джонсона, ТЕН, гострий некроз печі = 85;ки, агранулоциm= 0;оз, мегалобласm= 0;на анемія та інші ураження кісткового мозку, а тако&#= 1078; підвищена чутливість зі сторони дихальних шляхів. Зале= 078;но від дози та тривалості лікування м = 86;жливе підвищення ризику тяжких побічних реакцій у пацієнтів літнього віку, пацієн= 090;ів з ускладнениl= 4;и станами, такими як по= 088;ушення функції печінки та/або нирок, а також у пацієнтів, які одночасно приймають інші лікарські засоби. Хоча &#= 1110; зрідка, повідомлялl= 6;ся про летальн= 10; наслідки у зв’язку з побічними реакціями, а саме – зі стійкими патологічнl= 0;ми змінами клітинного складу кров= 10; (дискразією), синдромом С = 90;івенса — Джонсона, токсичним епідермальl= 5;им некролізом (синдромом Л= 072;єлла) та блискавичнl= 0;м некрозом печінки.

Після застосуванl= 5;я сульфаметоl= 2;сазолу спостерігаl= 3;ися прояви небезпечниm= 3; для життя реакцій [син= 076;ром Стівенса — Д= 078;онсона і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН)]. Слід повідомити пацієнта пр = 86; ознаки і сим= 087;томи ураженнях шкірних покривів і необхідносm= 0;і ретельного спостережеl= 5;ня за даною реакцією. Найбільший ризик розвитку зм= 10;н з боку шкіри, пов’язаних із синдромо = 84; Стівенcа — Дж&#= 1086;нсона та токсичного епідермальl= 5;ого некролізу, виявляєтьсn= 3; протягом перших тижнів ліку = 74;ання препаратом.

Якщо з’&= #1103;вляться шкірні симптоми синдрому Ст= 10;венcа — Джонсона а= 073;о токсичного епідермальl= 5;ого некролізу (наприклад, шкірні пухирчасті висипи або енантеми), слід припинити застосуванl= 5;я сульфаметоl= 2;сазолу.

Найкра&#= 1097;і результати лікування при появі си= 085;дрому Стівенcа — Джонсона та токсичного епідермальl= 5;ого некролізу д = 86;сягаються у разі їхньо= 111; ранньої діагностикl= 0; і негайного припинення прийому підозрюванl= 6;го продукту. Рання діагностикk= 2; пов’язана з кращим прогнозом.=

Якщо у пацієнта діагностовk= 2;но синдром Сті = 74;енcа — Джонсона а= 073;о токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, не можна повторно приймати сульфаметоl= 2;сазол.

На початку лікування є ризик виник = 85;ення генералізоk= 4;аної фебрильної еритеми з пустулами, щ= 086; може бути проявом гос = 90;рого генералізоk= 4;аного екзантематl= 6;зного пустульозу (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»); при виникненні подібних си = 84;птомів слід негайн = 86; припинити лікування і більше ніколи повторно не = 079;астосовува&= #1090;и котримоксаk= 9;ол ні як монотерапіn= 2;, ні в поєднанні з іншими препаратамl= 0;.

Описан&#= 1110; рідкісні випадки небезпечниm= 3; для життя ускладнень, пов’язаних із застосуванl= 5;ям сульфанілаl= 4;ідів, у тому числі: гострий некроз печінки, агранулоциm= 0;оз, мегалобласm= 0;на анемія та інші уражен = 85;я кісткового мозку, а також підвищена чутливість = 79; боку дихальних шляхів.

Окрі = 84; виняткових випадків, Бі= 089;ептол 480 не слід призначати пацієнтам і = 79; серйозними стійкими змінами клітинного складу кров= 10;. Час від часу препарат призначали пацієнтам, які отримували цитотоксичl= 5;і засоби для лікування лейкемії, пр= 080; цьому не спо= 089;терігалось ознак ніяки = 93; побічних ефектів з боку кісткового мозку чи периферичнl= 6;ї крові.

Зваж = 72;ючи на імовірні = 89;ть гемолізу, Бі= 089;ептол 480 не слід призначати пацієнтам з деякими гем = 86;глобінопат&#= 1110;ями (Hb-Цюріх, Hb-Кельн), за винятком випадків крайньої необхідносm= 0;і і тільки у мінімальниm= 3; дозах.

У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази (G-6-РD) може розвинутисn= 3; гемоліз.=

Ліку = 74;ання слід негайн = 86; припинити при першій появі шкірних висипів або будь-яких інших серйозних побічних ре = 72;кцій.

У пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями системи кро = 74;ообігу і дихальної системи, особливо пі = 89;ля введення високих доз = 083;ікарського засобу, може наступити значна гіпе = 88;гідратація.<= o:p>

Щоб звести до мінімуму ризик побічних ре = 72;кцій, тривалість лікування Б= 10;септолом 480 повинна бут = 80; якомога меншою, зокрема у па= 094;ієнтів літнього віку. При порушенні функції нирок дозування потрібно коригувати = 74;ідповідно до інструкцій = 79; дозування, викладених = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

= 059; пацієнтів і = 79; ризиком гіперкалієl= 4;ії та гіпонатр= 10;ємії виправданиl= 1; ретельний контроль калію та натрію у плазмі кров= 10;.

У хворих на СНІД, які отримували котримоксаk= 9;ол для лікування інфекції, спричиненоo= 1; Pneumocystis jiroveci, побічні реакції, так= 110; як висип, гарячка, лейкопенія, збільшення = 88;івнів сироватковl= 0;х амінотрансm= 2;ераз, гіперкалієl= 4;ії та гіпонатрієl= 4;ії, зустрічаютn= 0;ся частіше.=

Тяжк = 72; стійка діарея під час або післ= 103; лікування може вказувати н = 72; псевдомембl= 8;анозний коліт, що вимагає невідкладнl= 6;го лікування. У таких випадках необхідно припинити прийом Бісе = 87;тол 480 і розпочати відповідні діагностичl= 5;і та лікуваль = 85;і заходи (наприклад, призначити = 74;анкоміцин по 250 мг 4 рази на добу перорально). &#= 1040;нтипериста= льтичні препарати у таких випад = 82;ах протипоказk= 2;ні.

Якщо = 041;ісептол 480 приймати протягом тривалого періоду час = 91;, необхідний регулярний загальний аналіз кров= 10;. При значном = 91; зменшенні кількості формених ел = 77;ментів крові нижче нормальногl= 6; рівня прийо = 84; Бісептолу 480 необхідно припинити.=

Рідк = 86;, зазвичай у виснажених хворих, при застосуванl= 5;і сульфанілаl= 4;ідів спостерігаl= 3;ося утворення к = 88;исталів в сечі.

Під час тривалого лікування необхідно з = 76;ійснювати моніторинг функції нирок та сеч= 086;видільної системи, особливо дл= 03; пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок.

Щоб запобігти розвитку кристалуріo= 1; на тлі лікування, слід забезп = 77;чити достатнє вживання рідини та діурез. Наяв= 085;ість кристалів у свіжій сечі відзначалоl= 9;я рідко, але спостерігаl= 3;ися в охолоджен= 10;й сечі пацієнтів у період лікування. У пацієнтів з гіпоальбумo= 0;нурією ризик утвор = 77;ння кристалів може підвищуватl= 0;ся.

Оскі = 83;ьки Бісептол 480, подібно до інших антибіотикo= 0;в, може зменшу = 74;ати ефект пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів, пацієнткам необхідно радити вживати дод = 72;ткові протизапліk= 6;ні способи під час лікування Б= 10;септолом 480.<= /o:p>

Тривале лікування Б= 10;септолом 480 може призводити до надмірного росту нечут = 83;ивих мікроорганo= 0;змів та грибів. У випадку суперінфекm= 4;ії необхідно негайно роз = 87;очати відповідне лікування.

При лікуванні пацієнтів і = 79; порушенням функції щитовидної залоз= и необхідна обережністn= 0;.

Не слід призначати Бісептол 480 пацієнтам з = 076;іагностова&= #1085;ою порфірією або пацієнтам з ризиком розвитку гострої порфірії. Застосуванl= 5;я як триметоприl= 4;у, так і сульфанілаl= 4;ідів (хоча це не є характерниl= 4; для сульфаметоl= 2;сазолу) пов’язують = 10;з загостреннn= 3;м клінічних симптомів.

У пацієнтів літнього віку або пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок можут= 00; спостерігаm= 0;ися зміни з боку крові, що вказують на = 076;ефіцит фолієвої кислоти. Вон= 080; зникають пі = 89;ля призначеннn= 3; фолієвої кислоти (5–10 м&= #1075; на добу).

Необ = 93;ідна обережністn= 0; при лікуванні пацієнтів і = 79; додатковимl= 0; факторами ризику розв = 80;тку дефіциту фолієвої кислоти, якими є, наприклад, лікування фенітоїном або іншими антагоністk= 2;ми фолієвої кислоти та н= 077;достатнє харчування.

Пові = 76;омлялося про випадки панцитопенo= 0;ї у пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію триметоприl= 4;у та метотрексаm= 0;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Вста = 85;овлено, що триметоприl= 4;у властива по = 73;ічна дія на метаболізм фенілаланіl= 5;у. Однак це не стосується пацієнтів і = 79; фенілкетонm= 1;рією, які дотримуютьl= 9;я відповідноo= 1; дієти.

Особ = 80; з «повільни = 84; ацетилюванl= 5;ям» можуть мати підвищений ризик реакцій ідіосинкраk= 9;ії на сульфанілаl= 4;іди.

Не слід застосовувk= 2;ти препарат Бі = 89;ептол 480 при лікуванні фарингіту, спричиненоk= 5;о бета- гемолітичнl= 0;м стрептококl= 6;м групи А, чере&#= 1079; незначну чутливість порівняно з пеніцилінаl= 4;и.

Бісепт&#= 1086;л 480 – лікарськи = 81; засіб, що містить два антибактерo= 0;альних препарати – слід застосовувk= 2;ти тільки у випадках, коли, на думку лікар= 03;, користь від лікування перевищує потенційниl= 1; ризик. Слід врахувати можливість застосуванl= 5;я одного ефек = 90;ивного антибактерo= 0;ального препарату.=

&= #1056;еспіраторн= ;а токсичністn= 0;

Під час лікування сульфаметоl= 2;сазолом/три&#= 1084;етопримом повідомлялl= 6;ся про дуже рідкісні важкі випадки респіраторl= 5;ої токсичностo= 0;, що іноді переросталk= 2; у гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром (ГРДС). Легене&= #1074;і прояви, такі як кашель, лихоманка т = 72; задишка в поєднанні з рентгенолоk= 5;ічними ознаками легеневих інфільтратo= 0;в, і погіршенн= 03; легеневої функції можуть бути попереднімl= 0; ознаками ГРДС. За таких обста = 74;ин застосуванl= 5;я сульфаметоl= 2;сазолу/трим&#= 1077;топриму слід припинити т = 72; призначити відповідне = 83;ікування.

&= #1043;емофагоцит= ;арний лімфогістіl= 6;цитоз (ГЛГ)

Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки виникнення гемофагоциm= 0;арного лімфогістіl= 6;цитозу у пацієнтів, які отримували сульфаметоl= 2;сазол/триме&#= 1090;оприм. Гемофагоциm= 0;арний лімфогістіl= 6;цитоз (ГЛГ) – це синдром патологічнl= 6;ї імунної активації, щ= 086; загрожує життю і характеризm= 1;ється клінічними ознаками та симптомами надмірного системного запалення (наприклад, лихоманка, гепатосплеl= 5;омегалія, гіпертриглo= 0;церидемія, гіпофібринl= 6;генемія, високий рівень фери = 90;ину в сироватці крові, цитопенія т = 72; гемофагоциm= 0;оз). Пацієнтів, у яких розвив = 72;ються ранні прояв = 80; патологічнl= 6;ї імунної активації, слід негайн = 86; обстежити. Якщо встано = 74;лено діагноз гемофагоциm= 0;арний лімфогістіl= 6;цитоз, лікування сульфаметоl= 2;сазолом/три&#= 1084;етопримом слід припинити.=

Цей лікарський засіб містить 12,4 % (об/об) етанол= 091; 96 %, тобто до 500 мг на дозу, що еквівалентl= 5;о 11,88 мл пива, 4,95 мл вина на дозу. Шкідливий для пацієнтів, хворих на алкоголізм. Слід бути обережним при застосуванl= 5;і вагітним та жінкам, які годують груддю, дітя= 084; та пацієнта = 84; із захворюванl= 5;ями печінки та хворим на епілепсію.=

Лiка&#= 1088;ський засіб містить пропіленглo= 0;коль (2,1 г в 5 мл) ̵= 2; це може спричинити симптоми, схожі з таки= 084;и, що виникают= 00; при вживанн= 10; алкоголю.=

Лік= 072;рський засіб містить 1,5 ммоль/ 5&nb= sp;мл (34,5 мг/ 5 мл) натрію — це слід враховуватl= 0; при лікуванні п = 72;цієнтів, які дотримуютьl= 9;я дієти з контролем натрію, та пацієнтів з порушенням функції нирок.

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ва= 075;ітність.

С= ;ульфаметок = 89;азол та триметоприl= 4; проникають крізь плацентарнl= 0;й бар’єр. Нема= 108; достовірниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу вагітним. Дослідженнn= 3; показали можливий звR= 17;язок між дією антагоністo= 0;в фолієвої кислоти і ро= 079;витком пошкоджень = 91; плода. Триметоприl= 4; є антагоністl= 6;м фолієвої кислоти, у дослідженнn= 3;х, що проводилисn= 3; на тваринах, обидві діюч= 10; речовини сп = 88;ичиняли аномалії розвитку плода.

Н= ;е слід застосовувk= 2;ти котримоксаk= 9;ол у період вагітності, особливо у І триместрі, к= 088;ім випадків з абсолютною необхіднісm= 0;ю. При необхід = 85;ості його застосуванl= 5;я вагітним необхідно розглянути можливість застосуванl= 5;я фолієвої кислоти.=

С= ;ульфаметок = 89;азол конкурує з білірубіноl= 4; за місце зв’= 103;зування з альбумінамl= 0; плазми кров= 10;. Якщо лікарський засіб застосовувk= 2;ли матері безпосередl= 5;ьо перед полог = 72;ми, значні концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу, отримані з організму матері, зберігаютьl= 9;я у новонароджk= 7;ного протягом декількох д = 85;ів, та існує ризик осадження білірубіну = 72;бо посилення гіпербілірm= 1;бінемії, з чим теоретично = 87;ов’язаний ризик розвитку ядерної жовтяниці. Особливо це стосується новонароджk= 7;них дітей з підвищеним ризиком розвитку гіпербілірm= 1;бінемії, особливо у недоношениm= 3; дітей та у дітей з дефі= 094;итом глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегілрог= енази.

Г= ;одування груддю.

Оскільк&= #1080; триметоприl= 4; і сульфаметоl= 2;сазол проникають = 91; грудне молоко, годування г = 88;уддю під час прийому Біс = 77;птолу 480 не рекомендуєm= 0;ься, особливо дл= 03; дітей з гіпербілірm= 1;бінемією або ризиком її розвитку.

Крім того, слід уникати застосуванl= 5;я котримоксаk= 9;олу новонароджk= 7;ним віком до 8 тижнів, зваж= 072;ючи на ризик гіп= 077;рбілірубін&= #1077;мії новонароджk= 7;них.

Здатні&#= 1089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Бісе = 87;тол 480 зазвичай не чинить безпосередl= 5;ього впливу на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;. Однак існує = 110;мовірність виникнення небажаних ефектів з боку нервової системи та психіки, що можуть впливати на цю здатніст= 00;, у деяких вип= 072;дках – значною мірою (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Бісепт&#= 1086;л 480, концентрат для приготуванl= 5;я розчину для = 110;нфузій, призначениl= 1; тільки для внутрішньоk= 4;енного введення. Розвести перед застосуванl= 5;ям.

Препар&#= 1072;т Бісептол 480 необхідно розводити безпосередl= 5;ьо перед застосуванl= 5;ям. При змішуванні препарату Б= 10;септол 480 з розчинами для інфузій отриману суміш необх= 10;дно енергійно струшувати для повного змішування. = 059; разі виявлення осаду або пр= 080; появі кристалів у розведеномm= 1; концентратo= 0; його слід знищити і приготуватl= 0; нову інфузі= 02;. Рекомендуєm= 0;ься така схема розведення препарату Б= 10;септол 480:

1 ампула (5 мл) препарату Б= 10;септол 480 у 125 мл розчину для інфузій;=

2 ампули (10 мл) препарату Б= 10;септол 480 у 250 мл розчину для інфузій;=

3 ампули (15 мл) препарату Б= 10;септол 480 у 500 мл розчину для інфузій.=

Для розведення препарату Б= 10;септол 480 застосовувk= 2;ти такі розчин = 80; для інфузій:

-         5 % і 10 % розчин глюкози;=

-         0,9&nbs= p;% розчин натрію хлориду;=

-         р= озчин Рінгера;=

-         0,45&nb= sp;% розчин натрію хлориду з 2,5 % розчином глюкози.=

Не слід застосовувk= 2;ти інші розчин = 80; для розведе = 85;ня препарату Б= 10;септол 480, крім вищезазначk= 7;них.

Пригот&#= 1086;ваний розчин препарату н = 77; можна змішу = 74;ати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Інфузі&#= 1103; препарату повинна тривати приблизно 60-90 хвилин і залежати ві = 76; ступеня гідратації пацієнта.=

Якщо пацієнту протипоказk= 2;не введення ве = 83;икої кількості рідини, допускаєтьl= 9;я застосуванl= 5;я більшої концентрацo= 0;ї котримоксаk= 9;олу – 5 мл в 75 мл 5 % глюкози. Готовий розчин преп = 72;рату слід вводит = 80; не довше 1 години.

Невико&#= 1088;истаний розчин слід вилити.

Гострі інфекції<= /u>

&= #1044;орослі і діти віком від 12 років

Зазвич&#= 1072;й застосовувk= 2;ти по 2 ампули (10 мл) кожні 12 годин.

&= #1044;іти віком до 12 років

З розрахунку 30 мг сульфаметоl= 2;сазолу і 6 мг тримет= 086;приму на 1 кг маси тіла на добу в 2 прийоми:

&= #1076;іти віком від 6 ти&= #1078;нів до 5 місяців:<= /i> 1,25 мл кожні 12 годин;

&= #1076;іти віком від 6 місяців до 5 років: 2,5 мл кожні 12 годин;=

&= #1076;іти віком від 6 до = 12 років: 5 мл кожні 12 годин.=

У разі дуже тяжких інфекцій у всіх вікови = 93; групах дози можна підвищити н = 72; 50 %.

Лікува&#= 1085;ня Бісептолом = ;480, концентратl= 6;м для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, пов= 080;нно тривати як мінімум п’я = 90;ь днів або протягом двох днів після зникнення симптомів захворюванl= 5;я.

Пацієн&#= 1090;и з нирковою недостатніl= 9;тю.

Доросл&#= 1080;м та дітям віком від 12 років (дані щодо дітей віком до 12 років відсутні) дозування слід модифікуваm= 0;и залежно від кліренсу креатиніну.

Клірен= с креатиніну (мл/хв)

Дозува= ння, що рекомендує= 090;ься

Вище 30 мл/хв

Звичай= на доза

Від 15 до 30 мл/хв

1/2 звичайної дози

Нижче 15 мл/хв

Застос= ування не рекомендує= 090;ься

Рекоме&#= 1085;дується визначення концентрацo= 0;ї сульфаметоl= 2;сазолу в сироватці = 082;рові кожні 2-3 дні в зразках, узятих чере = 79; 12 годин після введення препарату Б= 10;септол 480. Якщо загальна концентрацo= 0;я сульфаметоl= 2;сазолу перевищує 150 &#= 1084;кг/мл, лікування слід припинити д = 86; зниження концентрацo= 0;ї менше 120 мкг/м&= #1083;.

Пневмо&#= 1085;ія, спричинена Рneumocystis jiroveci (раніше Р. саrinii).

З розрахунку 100&= nbsp;мг сульфаметоl= 2;сазолу і 20 мг триметоприl= 4;у на 1 кг маси тіла на добу в 2 або більше прийоми. При першій можливості лікування потрібно пе = 88;евести на пероральну лікарську форму. Курс лікування н = 77; повинен перевищуваm= 0;и 14 днів. Метою терапії є досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї триметоприl= 4;у у плазмі або в сироватці крові, що дорівнює аб = 86; більша 5 мкг/= 084;л.

Для профілактиl= 2;и потрібне звичайне до = 79;ування препарату (внутрішньо = 74;енно або внутрішньо, якщо можлив = 86;) протягом ус= 00;ого періоду ризику.

Токсоп&#= 1083;азмоз.

Для лікування або профілактиl= 2;и токсоплазмl= 6;зу дозування н = 77; встановленl= 6;, і рішення по= 074;инно ґрунтуватиl= 9;я на клінічному досвіді лікаря.

З метою профілактиl= 2;и передбачаєm= 0;ься таке ж дозування, щ= 086; й при профілактиm= 4;і ПЦП (пневмонія, спричинена Рneumocystis jiroveci).=

Пацієн&#= 1090;и літнього віку

Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції печінки.

Немає даних щодо дозування д = 83;я пацієнтів з порушенням функції печінки.=

Діти.

Застос&#= 1086;вувати дітям віком від 6 тижнів.

Передо&#= 1079;ування.<= /span>

Максима&= #1083;ьна доза, яка переноситьl= 9;я людиною невідома. Си= 084;птоми гостр= ого передозуваl= 5;ня: нудота, блювання, діарея, коліки, головний бі = 83;ь, вертиго, запаморочеl= 5;ня, сонливість, = 074;трата свідомості, сплутаністn= 0; свідомості, гарячка, інтелектуаl= 3;ьні і зорові розлади, жовтяниця, порушення складу кров= 10;, у тяжких випадках – кристалуріn= 3;, гематурія т = 72; анурія.

Симптом&= #1080; хроні= чного перед= озування: пригніченнn= 3; кровотвореl= 5;ня (тромбоцито = 87;енія, лейкопенія, мегалобласm= 0;на анемія), а так&= #1086;ж інші патологічнo= 0; зміни картини кро = 74;і внаслідок недостатноl= 9;ті фолієвої кислоти.=

Л&= #1110;кування.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk33630309'> У випадку встановленl= 6;го, підозрюванl= 6;го або випадковогl= 6; передозуваl= 5;ня слід негайн = 86; відмінити препарат. Посилення ниркової екскреції шляхом форсованогl= 6; діурезу (під= 083;ужування сечі сприяє виведенню сульфаметоl= 2;сазолу), гемодіаліз (перитонеал= 00;ний діаліз неефективнl= 0;й). Необхідно контролюваm= 0;и картину крові та рівень електролітo= 0;в. При виражених патологічнl= 0;х змінах карт = 80;ни крові або жовтяниці призначати специфічне лікування. Для усуненн= 03; впливу триметоприl= 4;у на кровотвореl= 5;ня можна призн = 72;чити фолінат кальцію у дозі 3–6 мг внутрішньоl= 4;’язово протягом 5–7 днів.

Побічн&#= 1110; реакції.

Осно = 74;ними побічними реакціями є шкірні реак = 94;ії та легкі шлунково-ки = 96;кові розлади, що спостерігаn= 2;ться на тлі лікування приблизно у 5 % випадків.

Інфекц= 110;ї та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я: гриб = 82;ові інфекції, а саме: кандид= 086;з, псевдомембl= 8;анозний коліт.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: лейкопенія,= нейтропені= 03;, гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;, агранулоциm= 0;оз, анемія (мегалоблас = 90;на, імуногемолo= 0;тична, апластична), метгемоглоk= 3;інемія, панцитопенo= 0;я, нейтропеніn= 3;, поліцитемі&= #1103;, пурпура, геl= 4;оліз у пацієнтів із дефіцито = 84; глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази.

Найчаст&= #1110;ше виявлені зміни з боку крові були легкими, безсимптомl= 5;ими та оборотними = 87;ісля припинення прийому препарату.=

Більшіс&= #1090;ь змін не супроводжуk= 4;алися клінічними симптомами, проте в окремих випадках вони можуть переходити = 91; важкий стан, особливо у пацієнтів літнього віку, пацієн= 090;ів з порушення = 84; функції печ= 10;нки або нирок, а також у паці= 108;нтів з дефіцитом фолієвої кислоти.

Зареєст&= #1088;овані летальні випадки у пацієнтів з групи високого ризику, тому &#= 1087;еред застосуванl= 5;ям слід проводити ретельний моніторинг.

З боку імунно= 11; системи: алергічні реакції, а саме: гарячка, медикаментl= 6;зна гарячка, ангіоневроm= 0;ичний набряк, кропив’янкk= 2;, анафілактоo= 1;дні реакції та сироватковk= 2; хвороба, вузликовий періартеріo= 1;т, алергічний васкуліт, алергічний міокардит, с= 080;стемний червоний вовчак, реакції гіперчутлиk= 4;ості, геморагічнl= 0;й васкуліт (пурпура Шенляйна – Геноха). Важкі реакції гіперчутлиk= 4;ості, асоційованo= 0; з ПЦП, шкірні висипи, лихоманка, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9;, гіперкальц&= #1110;ємія, гіпонатрієl= 4;ія, рабдоміоліk= 9;.

Поруше= 085;ня обміну речовин та харчування: гіперкаліє= мія, гіпоглікемo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія, зниження апетиту, метаболічнl= 0;й ацидоз, під= 074;ищення рівня калію = 091; сироватці крові – у значної частини пацієнтів = 79; пневмонією, спричиненоn= 2; Pneumocystis , висо = 82;і дози триметоприl= 4;у зумо = 74;люють прогресуючk= 7;, але оборотн = 77; підвищення концентрацo= 0;ї калію у сироватці к = 88;ові. У пацієнтів = 079; порушенням обміну калі= 02; або нирково= 02; недостатніl= 9;тю або у тих, хто = приймає препарати, щ= 086; індукують гіперкалієl= 4;ію, триметоприl= 4; дуже часто може спричи = 85;ити гіперкалієl= 4;ію (у понад 60 % пацієнтів), навіть при застосуванl= 5;і у рекомендовk= 2;них дозах. Для таких пацієнтів необхідно забезпечитl= 0; ретельний моніторинг рівня калію. Гіпонатріє= мія. Гіпоглікемo= 0;я у пацієнтів, які не хворіють на цукровий діабет, зазвичай розвиваєтьl= 9;я у перші кілька днів лікування. Особливий р = 80;зик мають пацієнти з порушенням функції нир = 86;к, захворюванl= 5;ями печінки або недостатніl= 4; харчуванняl= 4;, а також ті, хто приймає високі дози триметоприl= 4;у-сульфамет&#= 1086;ксазолу. Анорексія.=

З боку психіки: галюцинаціo= 1;, депресія, психічні розлади, апа= 090;ія, безсоння, підвищена втомлюваніl= 9;ть, порушення сну. Делірій та психоз, зокрема у пацієнтів літнього віку. = 051;ікарський засіб містить пропіленглo= 0;коль це може спри= 095;инити симптоми, схожі з такими, що виникають при вживанн= 10; алкоголю.=

З боку нервової системи: нейропатія (у тому числі периферичнl= 0;й неврит та парестезії), увеїт. Асептичний менінгіт аб = 86; менінгітопl= 6;дібні симптоми, атаксія, судоми, вертиго, шум у вухах, головний бі = 83;ь, запаморочеl= 5;ня.

Симп = 90;оми асептичногl= 6; менінгіту були оборот = 85;ими після відміни препарату, але відновл= 02;валися після повторного застосуванl= 5;я триметоприl= 4;у чи сульфаметоl= 2;сазолу окремо.

З боку органів дихання та органів середостінl= 5;я: пневмоніт з еозинофільl= 5;ою інфільтрацo= 0;єю, задишка, кашель, поверхневе дихання, лег= 077;неві інфільтратl= 0;. Кашель, поверхневе дихання, легеневі інфільтратl= 0; можуть бути ранніми показникамl= 0; дихальної гіперчутлиk= 4;ості, які дуже рідко мали летальний наслідок.=

З боку судинної системи:= частота виникнення невідома ̵= 1; циркуляторl= 5;ий шок.

З боку травного тракту: нудота (з блюванням або без), анорексія, стоматит, глосит, гінгівіт, діарея, псевдомембl= 8;анозний ентероколіm= 0;, гострий панкреатит = 91; тяжко хвори = 93; пацієнтів, гастрит, абдомінальl= 5;ий біль.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: підвищення рівня трансамінаk= 9; та білірубі = 85;у, гепатит, холестаз, жовтяниця, некроз печі = 85;ки, синдром зникнення жовчних протоків, фульмінантl= 5;ий гепатит, запалення паренхіми печінки.=

Холе = 89;татична жовтяниця т = 72; гепатонекрl= 6;з можуть мати летальний наслідок.=

З боку шкіри: в&= #1080;сипання. Слід негайн = 86; відмінити препарат пр = 80; появі перши = 93; ознак висипання. Ц= 110; побічні ефекти у більшості випадків є л= 077;гкими і швидко зникають після відміни пре = 87;арату.

Як і при прийомі інших лікарських засобів, що містять сульфанілаl= 4;іди, дуже рідкіс = 85;ими побічними реакціями є синдром Стівенса — Д= 078;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лає= 083;ла), пурпура, пурпура Шенляйна — Г= 077;ноха, фоточутливo= 0;сть, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, стійке медикаментl= 6;зне висипання, поліморфна еритема, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз. С= 080;ндром Лаєлла пов’язаний = 79; високою лет = 72;льністю. Гострий фебрильний нейтрофільl= 5;ий дерматоз (синдром Світа).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату: артралгія, міалгія, рабдоміоліk= 9;.

З боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: порушення функції нирок та ниркова недостатніl= 9;ть, олігурія, анурія, інтерстиціk= 2;льний нефрит, підвищений рівень азот = 91; сечовини крові, підвищений рівень креатиніну = 89;ироватки крові, кристалуріn= 3;. Сульфанілаl= 4;іди, у тому числі &#= 1041;ісептол 480, можуть посилювати діурез, зокрема у пацієнтів з набряками, зумовленимl= 0; захворюванl= 5;ями серцево-суд = 80;нної системи.=

Загальl= 5;і розлади та реакції у місці введення: реакціo= 1; у місці введення, бі= 083;ь та подразненнn= 3; по ходу вени, флебіт.<= /o:p>

Небажа= 085;і ефекти у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів<= /span>

ВІЛ-і= 085;фіковані пацієнти з частими супутніми захворюванl= 5;ями та їх лікуванням зазвичай отримують тривалу профілактиl= 2;у або лікуван = 85;я пневмонії, спричиненоo= 1; Pneumocystis , із застосуванl= 5;ям високих доз = 041;ісептолу 480. Окрім невеликої кількості додаткових побічних ефектів, профіль побічних ефектів у таких пацієнтів є подібним до профілю у по= 087;уляції пацієнтів, які не є ВІЛ-інфіков = 72;ними. Однак деякі побічні ефекти спостерігаn= 2;ться частіше (приблизно у 65 % пацієнтів) і часто є більш тяжкими, що зумовлює необхіднісm= 0;ь у перериваннo= 0; курсу лікування Б= 10;септолом 480 у 20–25 % пацієнтів.=

Зокр = 77;ма, додатково або з вищою частотою сп = 86;стерігалис&#= 1103; нижчезазнаm= 5;ені небажані реакції<= /p>
З бок= 091; системи крові та лімфатичноo= 1; системи: переважно нейтропеніn= 3;, але також анемія, лейк= 086;пенія, гранулоцитl= 6;пенія та тромбоци = 90;опенія, агранулоциm= 0;оз.

З бок= 091; імунної системи: гарячка, зазвичай у зв’язку зі шкірними висипами, алергічні реакції, так= 110; як ангіоневроm= 0;ичний набряк, анафілактоo= 1;дні реакції та с= 080;роваткова хвороба, реакції гіперчутлиk= 4;ості.

З бок= 091; обміну речовин та харчування: гіперкалієl= 4;ія. У таких пацієнтів необхідно забезпечитl= 0; ретельний моніторинг рівня калію = 091; сироватці крові; гіпонатрієl= 4;ія, гіпоглікемo= 0;я.

З бок= 091; психіки порушення:= гострий психоз.

З бок= 091; нервової системи: нейроп&#= 1072;тія (у тому числ= 10; периферичнl= 0;й неврит та парестезії), галюцинаціo= 1;, увеїт. Асептичний менінгіт аб = 86; менінгітопl= 6;дібні симптоми, атаксія, судоми, тремор у спокої за типом хворо = 73;и Паркінсона, подеколи у поєднанні з апатією, судоми стоп та розмашиста хода, вертиго, шум у вухах.

З бок= 091; органів дихання: пневмоніт з еозинофільl= 5;ою інфільтрацo= 0;єю.

З боку судин= 085;ої системи: цирl= 2;уляторний шок. Повідомлял&= #1086;ся про випадки циркуляторl= 5;ого шоку, часто у поєднанні з лихоманкою та відсутні = 89;тю ефекту від стандартноk= 5;о лікування гіперчутлиk= 4;ості, під час заст= 086;сування сульфаметоl= 2;сазолу/трим&#= 1077;топриму, переважно в імунокомпрl= 6;метованих пацієнтів.

З бок= 091; травного тракту: анорексія, нудота з блюванням або без, а також діаре= 03;, стоматит, глосит, панкреати = 90;.

З бок= 091; гепатобіліk= 2;рної системи: підвищ&#= 1077;ння рівня печінкових ферментів/ m= 0;рансаміназ, холестатичl= 5;а жовтяниця, тяжки&#= 1081; гепатит.=

З бок= 091; шкіри: макуло-папульозні висипи, які швидко минають після відміни препарату, зазвичай зі свербежем, фоточ= 091;тливість, мультиформl= 5;а еритема, синдром Стівенса — Д= 078;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лає= 083;ла), пурпура Шенляйна — Г= 077;ноха.

З бок= 091; опорно-рухо = 74;ого апарату: артралгія, міалгія, рабдоміоліk= 9;.

З бок= 091; нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: порушення функції нирок, азотемія, підвищення рівня креатиніну = 91; сироватці крові, крист= 072;лурія, сульфанілаl= 4;іди, у тому числі &#= 1041;ісептол 480, можуть посилювати діурез, зокрема у пацієнтів і = 79; набряками, зумовленимl= 0; захворюванl= 5;ями серцево-суд = 80;нної системи.=

П&= #1086;бічні реакції, повʼязані з інфекцією<= /span> Pneumocystis jiroveci, що спричиняє пневмоцистl= 5;у пневмонію (ПЦП): важк= 10; реакції підвищеної чутливості, шкірні виси = 87;и, лихоманка, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9;, рабдоміоліk= 9;, гіпокальціn= 8;мія, гіпонатрієl= 4;ія.

При застосуванl= 5;і високих доз = 091; терапії ПЦП спостерігаl= 3;ися тяжкі реакц= 10;ї підвищеної чутливості, що вимагало припинення прийому препарату. При проявленні = 86;знак пригніченнn= 3; функції кісткового мозку пацієнту слід призначити коригуваннn= 3; нестачі фолату кальцію (5–10= м&= #1075;/добу).

Тяжкі реакції підвищеної чутливості спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; ПЦП, яким повторно пр = 80;значали лікування триметоприl= 4;ом і сульфаметоl= 2;сазолом після перерви у декілька днів.

Рабдомі&= #1086;ліз спостерігаl= 3;и у ВІЛ-позитив = 85;их пацієнтів, я= 082;і приймають к = 86;тримоксазо&#= 1083; з профілактиm= 5;ною метою або дл= 103; лікування П = 62;П.

Повідом&= #1083;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом&= #1083;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 2,5 року.

Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;.

Термін придатностo= 0; після розведення=

Доведе&#= 1085;о фізичну і хімічну стабільнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу протягом 6 годин після розведення = 87;ри 25 °С. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, препарат після розведення слід використатl= 0; одразу післ= 03; приготуванl= 5;я. Якщо розведений препарат не був використанl= 0;й одразу післ= 03; приготуванl= 5;я, відповідалn= 0;ність за час і умов&#= 1080; зберігання несе споживач.=

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Не заморожуваm= 0;и.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несумісніс&= #1090;ь.

Г&= #1086;товий розчин для інфузій препарату Б= 10;септол 480 не слід змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами. Дл= 103; приготуванl= 5;я розчину препарату необхідно застосовувk= 2;ти тільки ті ро= 079;чинники, що зазначен= 10; в розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози».

Упаковка.

П&= #1086; 5 мл концентратm= 1; в ампулі з безбарвногl= 6; скла (над місцем розлому ампули є біл= 072; або червона крапка); по 5 ампул у контурній чарунковій упаковці;

п&= #1086; 2 контурні чарункові упаковки в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.=

Виробник.

Фармаце= ;втичний завод «ПОЛЬ = 60;АРМА» С.А./

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A= .

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Пельплиньсl= 2;а 19, 83-200, Старогард Гданьски, По= 083;ьща/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland

Клірен= с креатиніну (мл/хв)	Дозува= ння, що рекомендує= 090;ься
Вище 30 мл/хв	Звичай= на доза
Від 15 до 30 мл/хв	1/2 звичайної дози
Нижче 15 мл/хв	Застос= ування не рекомендує= 090;ься