MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D27A74.34ECB9D0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D27A74.34ECB9D0 Content-Location: file:///C:/680A5759/UA157310101_3499.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
д=
083;я
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ГЛЕi=
3;РАЗ
(GLENRAZ)
Склад:<=
/i>
=
діюча
речовина:=
rosuvastatine;
1 таблетк=
1072;,
вкрита
плівковою
оболонкою,
містить роз
=
91;вастатину
5 мг, 10
мг, 20 мг або 40 мг
у вигляді ро=
079;увастатину
кальцію;
допоміжні
речовини: лактози
моногідрат,
целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
кросповідоl=
5;,
натрію
гідрокарбоl=
5;ат,
магнію
стеарат, Опа=
076;рі
ІІ рожевий 32К5=
4870
(гіпромелоз
=
72;,
лактози
моногідрат, =
090;итану
діоксид (E 171), тр=
1080;ацетин,
оксид заліз
=
72;
червоний (Е 172)).
Лі=
1082;арська
форма. Т&=
#1072;блетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
Основн=
1110;
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
Таблетк
=
80;
по 5 мг:
круглі
таблетки, вкриті
плівковою оболонкою=
,
рожевого
кольору з гравіюван=
ням
«G» з
одного боку =
090;а
«С» з
іншого.
Таблетки
по 10 мг:
круглі
таблетки, вкриті
плівковою оболонкою=
,
рожевого
кольору з гравіюван=
ням
«G» з
одного боку =
090;а
«D» з
іншого.
Таблетки
по 20 мг:
круглі
таблетки, вкриті
плівковою оболонкою=
,
рожевого
кольору з гравіюван=
ням
«G» з
одного боку =
090;а
«O» з
іншого.
Таблетки
по 40 мг:
овальні
таблетки, вкриті
плівковою оболонкою=
,
рожевого
кольору з гравіюван=
ням
«G 264» з
одного боку =
090;а
«40» з
іншого.
Фа=
1088;макотерапе=
втична
група.
Гіполі=
087;ідемічні
засоби.<=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman","serif";mso-bidi-font-fami=
ly:"Arial Unicode MS";
color:windowtext;mso-ansi-language:UK'> Інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
Код АТХ С10А А07.=
Фармак=
1086;логічні
властивостo=
0;.
Фа
=
88;макодинамі=
1082;а.
Розув&=
#1072;статин
знижує
підвищені
рівні холес
=
90;ерину-ЛПНЩ,
загального
холестеринm=
1;
і тригліцер
=
80;дів,
а також
підвищує
рівень холе
=
89;терину-ЛПВЩ
(ліпопротеї
=
85;и
високої
щільності).
Препа&=
#1088;ат
також знижу=
08;
рівні
аліпопротеo=
1;ну
В (АпоВ),
холестеринm=
1;-неЛПНЩ,
холестеринm=
1;-ЛПДНЩ,
тригліцериk=
6;ів-ЛПДНЩ
і підвищує
рівень
аполіпопроm=
0;еїну
A-I (AпoA-I)
(див. таблицю <=
/span>1=
).
Розув&=
#1072;статин
також
зменшує
показник сп=
10;ввідношенн=
1103;
холестерин-
=
51;ПНЩ/холесте&=
#1088;ин
ЛПВЩ, загаль=
085;ий
холестерин/
=
93;олестерин-Л&=
#1055;ВЩ,
холестерин
неЛПВЩ/холе
=
89;терин-ЛПВЩ
і АпоВ/АпоA-I.
Таблиц=
103; 1.
Д=
086;зозалежна
відповідь у
пацієнтів з
первинною
гіперхолесm=
0;еринемією
(тип IIa і IIb) (скори=
;гований
середній
відсоток зм=
10;н
порівняно з
вихідним
значенням)
Доза |
N |
Х-ЛПНЩ |
загальний
холестерин |
Х-ЛПВЩ |
ТГ |
неЛПВЩ-Х |
Aпo B |
AпoA-I |
Пл=
1072;цебо |
13 |
-7 |
-5 |
3 |
-3 |
-7 |
-3 |
0 |
5 |
17 |
-45 |
-33 |
13 |
-35 |
-44 |
-38 |
4 |
10 |
17 |
-52 |
-36 |
14 |
-10 |
-48 |
-42 |
4 |
20 |
17 |
-55 |
-40 |
8 |
-23 |
-51 |
-46 |
5 |
40 |
18 |
-63 |
-46 |
10 |
-28 |
-60 |
-54 |
0 |
Терап&=
#1077;втичний
ефект
досягаєтьсn=
3;
протягом 1
тижня після
початку
лікування, а 90=
%
максимальнl=
6;го
ефекту
досягаєтьсn=
3;
через 2 тижні. =
Максимальнl=
0;й
ефект, як
правило,
досягаєтьсn=
3;
через 4 тижні
і в
подальшому
зберігаєтьl=
9;я.
Є дані
щодо ризику
розвитку цу
=
82;рового
діабету при
лікуванні
розувастатl=
0;ном
у пацієнтів,
які вже мают=
100;
високий риз
=
80;к
розвитку
діабету.
Користь від
зниження ри
=
79;ику
кардіоваскm=
1;лярних
подій і
смерті при
лікуванні
розувастатl=
0;ном
переважала
небезпеку
виникнення
діабету у
досліджуваl=
5;их
пацієнтів я
=
82;
загалом, так
і у пацієнті=
074;
з підвищени
=
84;
ризиком
розвитку
діабету.
Фармакокін&=
#1077;тика.
Всмокт=
091;вання
Макси&=
#1084;альна
концентрацo=
0;я
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові
досягаєтьсn=
3;
приблизно
через 5 годин
після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я.
Абсолютна
біодоступнo=
0;сть
становить
приблизно 20 %.
Розпод=
110;л
Розув&=
#1072;статин
екстенсивнl=
6;
поглинаєтьl=
9;я
печінкою, як=
072;
є основним
місцем
синтезу хол
=
77;стерину
і кліренсу
холестеринm=
1;-ЛПНЩ.
Об’єм
розподілу
розувастатl=
0;ну
становить п
=
88;иблизно
Метабо=
083;ізм=
Розув&=
#1072;статин
піддається
обмеженому
метаболізмm=
1;
(приблизно 10 %). =
In
vitro досліджен=
1085;я
метаболізмm=
1;
з
використанl=
5;ям
гепатоцитіk=
4;
людини
вказують на
те, що розува=
1089;татин
є слабким
субстратом
для метабол=
10;зму,
опосередкоk=
4;аного
цитохромом
Р450. CYP2C9 є головни=
;м
задіяним
ізоферментl=
6;м,
а 2C19, 3A4 і 2D6 задіян=
110;
меншою міро=
02;.
Основними
ідентифікоk=
4;аними
метаболітаl=
4;и
є N-дисметил і
лактонові
метаболіти.
Метаболіт
N-дисметилу
приблизно н
=
72;
50 % менш
активний, ні=
078;
розувастатl=
0;н,
а лактонові
форми
вважаються
клінічно
неактивнимl=
0;.
На
розувастатl=
0;н
припадає
більше 90 %
активності
інгібітору
ГМГ КоА у
циркулюючіl=
1;
крові.
Виведе=
085;ня
Прибл&=
#1080;зно
90 % дози
розувастатl=
0;ну
виводиться
=
91;
незміненомm=
1;
вигляді з
калом
(включаючи а=
073;сорбовану
і
неабсорбовk=
2;ну
діючу
речовину), а
решта вивод
=
80;ться
із сечею.
Прибл&=
#1080;зно
5 % виводиться
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді.
Період
напіввиведk=
7;ння
із плазми
крові
становить
приблизно 19
годин. Періо=
076;
напіввиведk=
7;ння
не
подовжуєтьl=
9;я
при застосу
=
74;анні
вищих доз. Се=
1088;едній
геометричнl=
0;й
показник
кліренсу пл
=
72;зми
крові
становить
приблизно
50 л/годину
(коефіцієнт
варіації 21,7 %).
Як і щодо
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
у процесі
печінковогl=
6;
захоплення
розувастатl=
0;ну
бере участь
мембранний
переносник OATP=
-C.
Цей перенос
=
85;ик
відіграє
важливу рол=
00;
у печінкові
=
81;
елімінації
розувастатl=
0;ну.
Лінійн=
110;сть
Систе&=
#1084;на
експозиція
розувастатl=
0;ну
посилюєтьсn=
3;
пропорційнl=
6;
дозі. Після
багаторазоk=
4;ого
щоденного
застосуванl=
5;я
не спостері
=
75;ається
змін
фармакокінk=
7;тичних
показників.
Окремі =
1075;рупи
пацієнтів
Вік та
стать
Вік і
стать не
впливають
клінічно
значущим
чином на
фармакокінk=
7;тику
розувастатl=
0;ну
у дорослих.
Фармакокінk=
7;тика
розувастатl=
0;ну
у дітей і
підлітків з
гетерозигоm=
0;ною
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією
була аналог=
10;чною
такій у
дорослих до
=
73;ровольців
(див. «Діти»
нижче).
Раса=
Фарма&=
#1082;окінетичні
дослідженнn=
3;
демонструюm=
0;ь
збільшення
середніх
показників AUC
і Cmax у
представниl=
2;ів
монголоїднl=
6;ї
раси (японці=
074;,
китайців,
філіппінціk=
4;,
в’єтнамців =
10;
корейців)
порівняно з
представнl=
0;ками
європеоїднl=
6;ї
раси; у
представниl=
2;ів
монголоїднl=
6;ї
раси середн=
10;
показники AUC і=
Cmax
збільшуютьl=
9;я
приблизно в 1,3
раза.
Популяційнl=
0;й
фармакокінk=
7;тичний
аналіз свід
=
95;ить
про
відсутністn=
0;
клінічно
значущих
відмінностk=
7;й
у
фармакокінk=
7;тиці
між європео=
11;дною
і негроїдно=
02;
расами.
Поруше=
085;ня
функції
нирок
У ході
дослідженнn=
3;
за участю
пацієнтів і
=
79; різними
ступенями
порушення
функції нир
=
86;к,
при
захворюванl=
5;ях
нирок
легкого та
помірного
ступенів
тяжкості не
спостерігаl=
3;ося
впливу на
плазмові
концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
і N-дисметил
метаболіту. =
059;
пацієнтів з
тяжкими
порушеннямl=
0;
функції нир
=
86;к
(КК <
30 мл/хвилину)
спостерігаl=
3;ося
збільшення
плазмової
концентрацo=
0;ї
у 3 рази і збіл=
ьшення
концентрацo=
0;ї
N-дисметил
метаболіту
=
91;
9 разів
порівняно з=
10;
здоровими
добровольцn=
3;ми.
Концентрацo=
0;я
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові при
рівноважноl=
4;у
стані у
пацієнтів,
яким
проводитьсn=
3;
гемодіаліз,
була
приблизно н
=
72;
50 % більшою, ніk=
8;
у здорових
добровольцo=
0;в.
Поруше=
085;ня
функції
печінки
У ході
дослідженнn=
3;
за участю
пацієнтів з =
088;ізними
ступенями
порушення
функції печ=
10;нки
при показни
=
82;у
7 або нижче за
шкалою Чайл
=
76;а-П’ю
системна
експозиція
розувастатl=
0;ну
не
посилювалаl=
9;ь.
Однак у 2
пацієнтів з
показникамl=
0; 8
та 9 за шкалою
Чайлда-П’ю
спостерігаl=
3;ося
посилення
системної е
=
82;спозиції
принаймні у 2
рази
порівняно з =
087;ацієнтами
з нижчими
показникамl=
0;
за шкалою
Чайлда-П’ю.
Немає
досвіду
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам з
показником
вище 9 за
шкалою Чайл
=
76;а-П’ю.
Генетичний
поліморфізl=
4;
І=
085;гібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
включаючи
розувастатl=
0;н,
зв’язуютьсn=
3;
з
транспортнl=
0;ми
білками
ОАТР1В1 та BCRP. У
пацієнтів з
поліморфізl=
4;ом
генів SLCO1=
span>B1 (=
OATP1=
span>B1) т=
а/або
ABCG2 (BCRP=
span>) існує
ризик
підвищеної
експозиції
розувастатl=
0;ну.
Індивідуалn=
0;ний
поліморфізl=
4; SLCO1=
span>B1 <=
/span>c.521CC
та ABCG=
span>2 c.421AA пов’язаний
з
відповідниl=
4;
збільшенняl=
4;
експозиції
розувастатl=
0;ну
(AUC) прибли&=
#1079;но
в 1,7 та 2,4 раза
порівняно з
генотипами SLCO1=
span>B1 <=
/span>c.521TT =
span>або ABCG2.
Діти<=
o:p>
Фармакl=
6;кінетичні
показники у
дітей з гете=
088;озиготною
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією
віком від 10 до=
17
років до
кінця не
вивчені.
Невелике фа
=
88;макокінети=
1095;не
дослідженнn=
3;
застосуванl=
5;я
розувастатl=
0;ну
(у вигляді
таблеток) за
участю 18
дітей
продемонстl=
8;увало,
що
експозиція
препарату у
дітей зіста
=
74;на
з такою у
дорослих
пацієнтів.
Крім того,
результати
вказують на
відсутністn=
0; вираженого
відхилення
від
дозопропорm=
4;ійності.
Клініч=
1085;і
характерисm=
0;ики.
Показа=
1085;ня.
Лікуван=
;ня
гіперхолесm=
0;еринемії=
До
=
88;ослим,
підліткам т
=
72;
дітям віком
від 10 років із
первинною
гіперхолесm=
0;еринемією
(типу ІІа, в
тому числі і=
079;
гетерозигоm=
0;ною
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією)
або змішано=
02;
дисліпідемo=
0;єю
(типу IІb) як
доповнення
до дієти,
коли
дотримання
дієти та
застосуванl=
5;я
інших немед
=
80;каментозни=
1093;
засобів
(наприклад
фізичних
вправ,
зниження
маси тіла) є
недостатніl=
4;.
При
гомозиготнo=
0;й
сімейній
гіперхолесm=
0;еринемії
як
доповнення
до дієти та
інших ліпід
=
86;знижувальн=
1080;х
засобів
лікування
(наприклад а=
092;ерезу
ЛПНЩ) або у
випадках,
коли таке
лікування є
недоречним.<=
o:p>
Профіла=
;ктика
серцево-суд
=
80;нних
порушень<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>
Запобіганн&=
#1103;
значним
серцево-суд
=
80;нним
порушенням
=
91;
пацієнтів,
яким, за
оцінками, за=
075;рожує
високий
ризик
першого
випадку сер
=
94;ево-судинно&=
#1075;о
порушення
(див. розділ
«Фармакодиl=
5;аміка»),
як
доповнення
=
76;о
корекції
інших
факторів
ризику.
Пр=
;отипоказан
=
85;я.
Препа&=
#1088;ат
протипоказk=
2;ний
жінкам
репродуктиk=
4;ного
віку, які не
застосовуюm=
0;ь
належних
протизапліk=
6;них
засобів.
Препа&=
#1088;ат
у дозі 40 мг
протипоказk=
2;ний
пацієнтам і
=
79;
факторами, щ=
086;
сприяють
розвитку
міопатії/ра
=
73;доміолізу.
Такі фактор
=
80;
включають:
Взаєм&=
#1086;дія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Вплив
супутніх
препаратів на
розувастатl=
0;н
І=
085;гібітори
транспортнl=
0;х
білків
Розува&=
#1089;татин
є субстрато
=
84;
для деяких
транспортнl=
0;х
білків, в
тому числі
печінковогl=
6; транспорте=
1088;а
захоплення
ОАТР1В1 та ефл&=
#1102;ксного
транспортеl=
8;а BCRP.
Одночасне
застосування
препарату Г
=
83;енраз
із
лікарськимl=
0;
засобами, що
пригнічуютn=
0;
ці
транспортнo=
0;
білки, може
призводити
до підвl=
0;щення
концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
в плазмі
крові та
збільшення ризик=
у
міопатії
(див. таблицю 2=
).
Циклоспори&=
#1085;
У періо&=
#1076;
супутнього
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
та
циклоспориl=
5;у
значення AUC
розувастатl=
0;ну
були в
середньому
приблизно у 7
разів вищим
=
80;,
ніж ті, які
спостерігаl=
3;ися
у здорових
добровольцo=
0;в
(див. таблицю 2=
). Гленраз
протипоказk=
2;ний
пацієнтам,
які одночас
=
85;о
отримують
циклоспориl=
5;.
Супутнє
застосуванl=
5;я
не впливало
на концентр
=
72;цію
циклоспориl=
5;у
в пла=
;змі
крові.
Інгібітори
протеази<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>
Хоча точний
механізм
взаємодії
невідомий,
одночасне
застосуванl=
5;я
інгібіторіk=
4;
протеази
може значно
збільшуватl=
0;
експозицію
розувастатl=
0;ну
(див. таблицю 2=
).
Наприклад, у
дослідженнo=
0;
фармакокінk=
7;тики
одночасне
застосуванl=
5;я
10 мг
розувастатl=
0;ну
та
комбінованl=
6;го
лікарськогl=
6;
засобу, що
містив два
інгібітори
протеази (300 мг
атазанавірm=
1;/100
мг
ритонавіру),
у здорових
добровольцo=
0;в
супроводжуk=
4;алося
підвищенняl=
4; AUC та Cmax
разів
відповідно.
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
та деяких
комбінацій
інгібіторіk=
4;
протеази
можливе
після
ретельного
обміркуванl=
5;я
корекції
дози
препарату Г
=
83;енраз,
виходячи із
очікуваногl=
6;
зростання
експозиції
розувастатl=
0;ну
(див. таблицю 2=
).
Гемфібрози=
;л
та інші
ліпідознижm=
1;вальні
засоби
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
та
гемфіброзиl=
3;у
призводило
до зростанн=
03; AUC та Cmax
Виходячи із
даних
спеціальниm=
3;
досліджень,
фармакокінk=
7;тично
значущої
взаємодії з
фенофібратl=
6;м
не
очікується,
однак
можлива
фармакодинk=
2;мічна
взаємодія.
Гемфіброзиl=
3;,
фенофібрат,
інші фібрат
=
80;
та ліпідозн
=
80;жувальні
дози (> або
рівні 1 г/добу)
ніацину
(нікотиново=
11;
кислоти)
збільшують
ризик міопа
=
90;ії
при
супутньому
застосуванl=
5;і
з інгібітор
=
72;ми
ГМГ-КоА,
ймовірно, за
рахунок тог
=
86;,
що вони
можуть
спричиняти
міопатію,
коли їх заст=
086;совують
окремо. Доза 40
мг
протипоказk=
2;на
при
супутньому
застосуванl=
5;і
фібратів.
Е=
079;етиміб =
Одноча&=
#1089;не
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
в дозі 10 мг та
езетимібу 10
мг пацієнта
=
84;
із гіперхол
=
77;стеринеміє=
1102;
призводило
до зростанн=
03;
AUC
розувастатl=
0;ну
в 1,2 раза (таблиця 2).
Не можна
виключати
фармакодинk=
2;мічної
взаємодії
між
препаратом
=
43;ленраз
та
езетимібом,
що може
призвести д
=
86;
небажаних
явищ.
А=
085;тацидні
препарати<=
/span> =
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
із
суспензіямl=
0; антацидів,
що містять
гідроксид
алюмінію аб
=
86;
магнію,
знижувало
концентрацo=
0;ю
розувастатl=
0;ну
в плазмі
крові
приблизно н
=
72;
50%. Цей ефект
був менш
вираженим у
разі застос
=
91;вання
антацидних
засобів
через 2
години післ=
03;
препарату Г
=
83;енраз.
Клінічна
значущість
цієї
взаємодії н
=
77;
вивчалася.
Еритроміци=
;н
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
та
еритроміциl=
5;у
знижувало AUC
розувастатl=
0;ну
на 20%, а Cmax – на 30%. Ця
взаємодія
може бути
спричинена
посиленою
перистальтl=
0;кою
кишечнику
внаслідок д=
10;ї
еритроміциl=
5;у.
Ф=
077;рменти
цитохрому Р450<=
/span> =
Резуль&=
#1090;ати
досліджень in vitro та
in vivo свідчать
Взаємодії,
що вимагают=
00;
корекції
дози розува
=
89;татину
При
необхідносm=
0;і
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами,
здатними пі
=
76;вищувати
експозиції
розувастатl=
0;ну,
дозу
препарату Г
=
83;енраз
потрібно
скоригуватl=
0;. Якщо очі&=
#1082;ується,
що
експозиція
препарату (AUC)
зросте приб
=
83;изно
в 2 або більше
разів,
застосуванl=
5;я
Гленразу
слід
починати з
дози 5 мг один
раз на добу. М&=
#1072;ксимальну
добову дозу
препарату Г
=
83;енраз
слід
скоригуватl=
0;
таким чином,
щоб очікува
=
85;а
експозиція
розувастатl=
0;ну
не перевищу
=
74;ала
експозицію,
що
відзначаєтn=
0;ся
при прийомі
дози 40 мг/добу
без
застосуванl=
5;я
лікарських
засобів, що
взаємодіютn=
0;
із препарат
=
86;м;
наприклад,
при
застосуванl=
5;і
з гемфіброз
=
80;лом
доза Гленра
=
79;у
становитимk=
7;
20 мг
(збільшення
експозиції
=
74;
1,9 раза), при
застосуванl=
5;і
із
комбінацієn=
2;
ритонавір/атазанав=
110;р
– 10 мг
(збільшення =
074;
3,1 раза), При од
=
85;очасному
застосуванl=
5;і з
циклоспориl=
5;ом
– 5 мг
(збільшення =
074;
7,1 раза).
Таблиця 2
Вплив
супутніх лікарськи=
093;
засобів на
експозицію
розувастатl=
0;ну
(AUC; в
порядку
зменшення
величини) за
опубліковаl=
5;ими
даними
клінічних досліджk=
7;нь
Реk=
8;им
дозування
лікарськог=
086;
засобу, що вз=
аємодіє |
Реk=
8;им
дозування
розувастат=
080;ну |
Змo=
0;ни
AUC
розувастат=
080;ну* |
Циклосп=
1086;рин
від 75 мг двічo=
0;
на добу д=
1086;
200 мг двіч=
10;
на добу, 6
місяців |
10 мг один
раз на добу, 10
днів |
↑ 7,1 раза |
Атазана=
1074;ір 300
мг/ритонаві=
1088;
100 мг один раз
на добу, 8 дніk=
4; |
10 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↑ 3,1 раза |
Симепри=
1074;ір 150 мг оди
=
85;
раз на добу, 7
днів |
10 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↑ 2,8 раза |
Лопінав=
1110;р 400 мг/ритонавір 1=
00
мг двічі на
добу, 17 днів |
20 мг один
раз =
085;а
добу, 7 дні=
в |
↑ 2,1 раза |
Гемфібр=
1086;зил
600 мг двічі на
добу, 7 дні=
в |
80 мг, одно |
↑ <=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>1,9 раза |
Елтромб=
1086;пак
75 мг один раз
на добу, 5 днів |
10 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↑ <=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>1,6 раза |
Дарунав=
1110;р 600 мг/ритонавір 1=
00
мг двічі на
добу, 7 днів |
10 мг один
раз на добу, 7
днів |
↑ <=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>1,5 раза |
Ти=
087;ранавір 500 мг/ритонавір 2=
00
мг двічі на
добу, 11 днів |
10 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↑ 1,4 раза |
Дронеда=
1088;он
400 мг двічі на
добу |
Не
відомо |
↑ <=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>1,4 раза |
Ітракон=
1072;зол
200 мг один раз
на добу, 5 днів |
10 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↑ 1,4 раза ** |
Езетимі=
1073;
10 мг один раз
на добу, 14 днів |
10 мг один
раз на добу, 14
днів |
↑ 1,2 раза ** |
Фозампр=
1077;навір 700
мг/ритонаві=
1088;
100 мг двічі на
добу, 8 днів |
10 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↔ |
Алеглі=
090;азар
0,3 мг, 7 днів |
40 мг, 7 дні=
074; |
↔ |
Силімар=
1080;н
140 мг тричі на
добу, 5 дні=
в |
10 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↔ |
Фенофіб=
1088;ат
67 мг тричі на
добу, 7 дні=
в |
10 мг, 7 дні=
074; |
↔ |
Рифампі=
1085;
450 мг один раз
на добу, 7 днів |
20 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↔ |
Кетокон=
1072;зол
200 мг двічі на
добу, 7 дні=
в |
80 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↔ |
Флукона=
1079;ол
200 мг один раз
на добу, 11 днів |
80 мг, одно |
↔ |
Еритром=
1110;цин
500 мг чотири
рази на добу,=
7 днів |
80 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↓ 20% |
Байкалі=
1085;
50 мг тричі на
добу, 14 днів |
20 мг, одно<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>разова
доза |
↓ 47% |
* Дані,
представлеl=
5;і
як зміна в х
разів, являю=
090;ь
собою співвідношен=
085;я
між
застосуванl=
5;ям
розувастатl=
0;ну
у комбінаці=
11;
та окремо.
Дані,
представлеl=
5;і
у вигляді %
зміни,
являють
собою % р=
110;зницю
відносно
показників
при застосу
=
74;анні
розувастатl=
0;ну
окремо.
Збільшення
позначено
значком ↑,
відсутністn=
0;
змін ↔, зменш&=
#1077;ння
– ↓ .
** Було
проведено
кілька дl=
6;сліджень
взаємодії
при різних
дозах препа
=
88;ату
Гленраз, в
таблиці подано найбільш
значуще
співвідношk=
7;ння.
Вплив
розувастатl=
0;ну
на супутні
лікарські
засоби
А=
085;тагоністи
вітаміну
К
Як і щодо
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
на початку
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
або при
підвищенні
його дози у
пацієнтів, я=
082;і
одночасно
застосовуюm=
0;ь
антагоністl=
0;
вітаміну К
(наприклад
варфарин аб
=
86;
інший кумар
=
80;новий
антикоагулn=
3;нт),
можливе
підвищення
Міжнародноk=
5;о
нормалізовk=
2;ного
співвідношk=
7;ння
(МНС). Припи&=
#1085;ення
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
або
зменшення
його дози
може
призвести д
=
86; зниження
МНС. У таких
випадках
бажаний нал
=
77;жний
моніторинг
МНС.
П=
077;роральні
контрацептl=
0;ви/гормонозамісн=
072;
терапія (ГЗТ)=
span> =
Одноча&=
#1089;не
застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
та
пероральниm=
3;
контрацептl=
0;вів
призводило
до
підвищення AUC
етинілестрk=
2;діолу
та норгестр
=
77;лу
на 26% та 34%
відповідно.
Таке
підвищення
плазмових
рівнів кров=
10;
слід
враховуватl=
0;
при підборі
дози
пероральниm=
3;
контрацептl=
0;вів.
Даних
щодо
фармакокінk=
7;тики
препаратів
=
91; пацієнтів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
Гленраз та
ГЗТ, немає,
тому не можн=
072;
виключати
подібного
ефекту. Однак
комбінація
широко
застосовувk=
2;лася
жінкам в рамках
клінічних досліджk=
7;нь
і
переносилаl=
9;я
добре.
І=
085;ші
лікарські
засоби =
За
даними
спеціальниm=
3;
досліджень
клінічно
значущої
взаємодії і
=
79;
дигоксином
не очікуєть
=
89;я.
Ло
=
87;інавір/рито&=
#1085;авір
У
фармакологo=
0;чному
дослідженнo=
0;
супутнє зас
=
90;осування
Гленразу та
комбінованl=
6;го
препарату, щ=
086;
містив два
інгібітори
=
87;ротеази
(лопінавір 400
мг/ ритонаві=
088;
100 мг), у здоров
=
80;х
добровольцo=
0;в
асоціювалоl=
9;я
з приблизно
дворазовим
та
п’ятиразовl=
0;м
збільшенняl=
4;
показників
рівноважноk=
5;о
AUC<=
sub>(0-24) та Сmах дл=
103;
розувастатl=
0;ну
відповідно.
Взаємодія м=
10;ж
Гленразом т
=
72;
іншими
інгібітораl=
4;и
протеази не
вивчалась.
Д=
110;ти
Дослід&=
#1078;ення
взаємодії
проводилисn=
3;
лише у дорос=
083;их.
Ступінь
взаємодії у
дітей невід
=
86;мий.
Особли=
1074;ості
застосуванl=
5;я.
Вплив на
нирки
У
пацієнтів,
які
отримували
лікування
розувастатl=
0;ном
у найвищих
дозах,
зокрема 40 мг, &=
#1089;постерігал=
;ась
протеїнуріn=
3;
(виявлена із
застосуванl=
5;ям
тест-смужок),
зазвичай
канальцевоk=
5;о
походження,
яка у
більшості
випадків
була тимчас
=
86;вою
або
нетривалою.
Протеїнуріn=
3;
не була прог=
085;озуючим
фактором
виникнення
гострого аб
=
86;
прогресуючl=
6;го
захворюванl=
5;я
нирок, тому
слід регуля
=
88;но
перевіряти
функцію
нирок
пацієнтів,
які
отримують
препарат у д=
086;зі
40 мг.
Вплив на
скелетні
м’язи
Повід&=
#1086;млялося
про вплив на
скелетні
м’язи
(міалгію,
міопатію і
рідко
рабдоміоліk=
9;)
у пацієнтів,
які
отримували
лікування
розувастатl=
0;ном
у будь-якій
дозі, і
особливо – у
дозах вище
20 мг.
Дуже
рідко
повідомлялl=
6;сь
про випадки
рабдоміоліk=
9;у
при
застосуванl=
5;і
езетимібу в
комбінації
=
79;
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
Не можна
виключити
фармакодинk=
2;мічну
взаємодію;
слід з
обережністn=
2;
проводити
таке
комбінованk=
7;
лікування.
Як і
стосовно
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
в ході
постмаркетl=
0;нгового
застосуванl=
5;я
препарату з
більшою
частотою
повідомлялl=
6;ся
про
виникнення
рабдоміоліk=
9;у,
асоційованl=
6;го
з лікування
=
84;
розувастатl=
0;ном,
при
застосуванl=
5;і
дози 40 мг.
Є
повідомленl=
5;я
про рідкісн=
10;
випадки
імуноопосеl=
8;едкованої
некротизуюm=
5;ої
міопатії, що
клінічно пр
=
86;являється
стійкою
проксизмалn=
0;ною
м’язовою
слабкістю і
підвищенняl=
4;
рівня сиров
=
72;ткової
креатинкінk=
2;зи,
під час
лікування
або після
припинення
лікування
статинами,
включаючи
розувастатl=
0;н.
В такому раз=
110;
можуть бути
необхіднимl=
0;
додаткові
нейром’язоk=
4;і
і серологіч
=
85;і
дослідженнn=
3;,
лікування
імуносупреl=
9;ивними
препаратамl=
0;.
Ви
=
79;начення
рівня
креатинкінk=
2;зи
Визна&=
#1095;ення
рівня
креатинкінk=
2;зи
(КК) не слід
проводити
після
інтенсивниm=
3;
фізичних на
=
74;антажень
або при
наявності
інших
вірогідних
причин
підвищення
КК, що може
призвести д
=
86;
неправильнl=
6;ї
інтерпретаm=
4;ії
результатіk=
4;.
Якщо вихідн=
10;
рівні КК
значно
підвищені
(більше ніж у 5
разів
перевищує
верхню межу
норми), слід
провести
повторний
тест через 5–7 =
днів.
Терапію
препаратом
не слід
починати, як=
097;о
повторний
тест
підтверджуn=
8;,
що вихідний
рівень КК
більше ніж у 5
разів
перевищує
верхню межу
норми.
Пе
=
88;ед
початком лі
=
82;уванням
Розув&=
#1072;статин,
як і інші
інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам і
=
79;
факторами
схильності
до розвитку
міопатії/ра
=
73;доміолізу.
Такі фактор
=
80;
включають:
У
таких
пацієнтів
ризик при
лікуванні
слід порівн=
03;ти
з
потенційниl=
4;и
перевагами, =
072;
також реком
=
77;ндовано
проводити
клінічний
моніторинг. =
071;кщо
вихідні
рівні КФК
значно
підвищені (б=
110;льше
ніж у 5 разів
перевищуютn=
0;
верхню межу =
085;орми),
не слід
розпочинатl=
0;
лікування.
У період
лікування
Паціє&=
#1085;тів
слід
проінформуk=
4;ати
про необхід
=
85;ість
негайно
звернутися
до лікаря пр=
080;
несподіванl=
6;му
виникненні
болю,
слабкості
або спазмів =
091;
м’язах,
особливо
якщо вони по=
108;днуються
з
нездужанняl=
4;
або гарячко=
02;.
У таких
пацієнтів
слід
визначити
рівень КК.
Лікування
слід
припинити,
якщо рівні К=
050;
значно
підвищені
(більше ніж у 5
разів
перевищуютn=
0;
верхню межу
норми) або
якщо симпто
=
84;и
сильно
виражені і
призводять
до щоденног
=
86;
дискомфортm=
1;
(навіть якщо
рівні КК
менше ніж у 5
разів
перевищуютn=
0;
верхню межу
норми). Якщо
симптоми
зникають і
рівні КК
повертаютьl=
9;я
у межі норми,
слід
розглянути
питання про
повторне
застосуванl=
5;я
розувастатl=
0;ну
або
альтернатиk=
4;ного
інгібітору
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
в найнижчих
дозах і під
ретельним
спостережеl=
5;ням.
Під
час
досліджень
=
85;е
спостерігаl=
3;ося
ознак
посилення
впливу на
скелетні
м’язи у
невеликої
кількості п
=
72;цієнтів,
які
отримували
розувастатl=
0;н
і супутню
терапію.
Однак
зростання
частоти вин
=
80;кнення
міозиту і
міопатії
спостерігаl=
3;ось
у пацієнтів,
які
отримували
інші інгібі
=
90;ори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
одночасно з
похідними
фіброєвої
кислоти,
включаючи
гемфіброзиl=
3;,
циклоспориl=
5;ом,
нікотиновоn=
2;
кислотою,
азольними
протигрибкl=
6;вими
препаратамl=
0;,
інгібітораl=
4;и
протеази і
макролідниl=
4;и
антибіотикk=
2;ми.
Гемфіброзиl=
3;
підвищує
ризик виник
=
85;ення
міопатії пр
=
80;
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з деякими
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
Тому
комбінація
розувастатl=
0;ну
і
гемфіброзиl=
3;у
не
рекомендовk=
2;на.
Перев&=
#1072;ги
подальших
змін рівнів
ліпідів при
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
з фібратами
або ніацино
=
84;
слід
ретельно зі
=
89;тавити
з
потенційниl=
4;и
ризиками
застосуванl=
5;я
таких
комбінацій.
Доза 40 мг
протипоказk=
2;на
для
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
з фібратами.
Гленр&=
#1072;з
слід з обере=
078;ністю
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
факторами, щ=
086;
сприяють
розвитку
міопатії, та=
082;их
як ниркова
недостатніl=
9;ть,
літній вік,
гіпотиреоз,
або у
ситуаціях, к=
086;ли
може
збільшитисn=
3;
концентрацo=
0;я
препарату в
плазмі.
Розув&=
#1072;статин
не слід
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
гострими
серйозними
станами, що м=
1086;жуть
вказувати н
=
72;
міопатію аб
=
86;
провокуватl=
0;
розвиток
ниркової
недостатноl=
9;ті
внаслідок
рабдоміоліk=
9;у
(такими як
сепсис, арте=
088;іальна
гіпотензія,
обширне
хірургічне
втручання,
травма, тяжк=
110;
метаболічнo=
0;,
ендокринні
або
електролітl=
5;і
порушення; н=
077;контрольов&=
#1072;ні
епілептичнo=
0;
напади).
Вплив на
печінку
Як і
інші
інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
розувастатl=
0;н
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
пацієнтам,
які
зловживаютn=
0;
алкоголем
і/або мають в
анамнезі
захворюванl=
5;я
печінки.
Реком&=
#1077;ндовано
перевіряти
показники
функції
печінки
перед
початком
лікування і =
095;ерез
3 місяці
після
початку
лікування.
Розувастатl=
0;н
слід
відмінити
або зменшит
=
80;
дозу препар
=
72;ту,
якщо рівень
трансамінаk=
9;
сироватки к
=
88;ові
більше ніж у 3
рази
перевищує
верхню межу
норми. В ході
постмаркетl=
0;нгового
застосуванl=
5;я
препарату з
більшою
частотою по
=
74;ідомлялося
про
виникнення
серйозних р
=
77;акцій
з боку
печінки
(головним
чином, про
зростання р=
10;внів
трансамінаk=
9;
сироватки
крові) при за=
1089;тосуванні
дози 40 мг.
У
пацієнтів і
=
79;
вторинною
гіперхолесm=
0;еринемією,
що виникла
внаслідок
гіпотиреозm=
1; або
нефротичноk=
5;о
синдрому,
слід
провести лі
=
82;ування
основного
захворюванl=
5;я
перед
початком
застосуванl=
5;я
розувастатl=
0;ну.
У
післяреєстl=
8;аційному
періоді
зрідка пові
=
76;омлялося
про летальн=
10;
або
нелетальні
=
74;ипадки
печінкової
недостатноl=
9;ті
у пацієнтів,
які приймал
=
80;
статини, в
тому числі р=
086;зувастатин.
Якщо на фоні
лікування
розувастатl=
0;ном
розвиваєтьl=
9;я
серйозне
ураження
печінки з
клінічною
симптоматиl=
2;ою
та/або гіпер=
073;ілірубінем&=
#1110;єю
чи
жовтяницею,
негайно при
=
87;инить
прийом
препарату.
Якщо інші
причини не
виявлено, не
поновлюйте
лікування п
=
88;епаратами
розувастатl=
0;ну.
Раса
Фарма&=
#1082;окінетичні
дослідженнn=
3;
вказують на
посилення
експозиції
=
91;
представниl=
2;ів
монголоїднl=
6;ї
раси порівн=
03;но
з
представниl=
2;ами
європеоїднl=
6;ї
раси. Для
таких
пацієнтів
необхідна
корекція до
=
79;ування
препарату
Гленраз. Для
пацієнтів
монголоїднl=
6;ї
раси
початкова
доза препар
=
72;ту
повинна бут
=
80;
5 мг.
Підвищена
концентрацo=
0;я
розувастатl=
0;ну
в плазмі бул=
072;
помічена у
азійських
пацієнтів.
Слід взяти д=
086;
уваги
збільшену
системну
експозицію
при
лікуванні
пацієнтів м
=
86;нголоїдної
раси, у яких
гіперхолесm=
0;еринемія
не
контролюєтn=
0;ся
адекватно
дозами до 20 мг=
.
Інгібіт
=
86;ри
протеази<=
/i>
Підви&=
#1097;ена
системна
експозиція
до розуваст
=
72;тину
спостерігаl=
3;ася
у осіб які
застосовувk=
2;ли
розувастатl=
0;н
супутньо із
різними
інгібітораl=
4;и
протеази у
поєднанні з
ритонавіроl=
4;.
Слід
обміркуватl=
0;
як користь
від зниженн=
03;
рівня
ліпідів за
допомогою п
=
88;епаратів
розувастатl=
0;ну
у пацієнтів
із ВІЛ, які
отримують
інгібітори
протеази, та=
082;
і можливіст=
00;
підвищення
концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові на
початку тер
=
72;пії
та при
підвищенні
дози
Гленразу у
пацієнтів
які
отримують
інгібітори
протеази.
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату з
інгібітораl=
4;и
протеази не
рекомендуєm=
0;ься,
якщо доза Гл=
077;нразу
не
скоригованk=
2;.
Інтерсm=
0;иціальне
захворюванl=
5;я
легень
Пl=
8;о
виняткові
випадки
інтерстиціk=
2;льного
захворюванl=
5;я
легень
повідомлялl=
6;ся
при застосу
=
74;анні
деяких
статинів,
особливо пр
=
80;
тривалому
лікуванні.
Прояви
можуть вклю
=
95;ати
диспное,
непродуктиk=
4;ний
кашель і пог=
110;ршення
загального
стану
(слабкість,
зниження
маси тіла і
гарячка).
Якщо у
пацієнта
підозрюєтьl=
9;я
інтерстиціk=
2;льне
захворюванl=
5;я
легень,
лікування
статинами
слід
припинити.
&=
#1062;укровий
діабет
Деякі
факти
свідчать, що
статини,
підвищують
рівень
глюкози в
крові та у
деяких паці=
08;нтів,
яким
загрожує
високий
ризик
розвитку
діабету в
майбутньомm=
1;,
можуть
спричинити
гіперглікеl=
4;ію
такого рівн=
03;,
за якого
необхідне н
=
72;лежне
лікування
діабету. Цю
загрозу,
однак,
перевищує
зниження
ризику
судинних
порушень пр
=
80;
застосуванl=
5;і
статинів, і
тому вона не
має бути
підставою д
=
83;я
припинення
терапії
статинами. З=
072;
пацієнтами
групи ризик
=
91;
(рівень
глюкози
натще 5,6-6,0 ммол=
100;/л,
ІМТ >30 кг/м2,
підвищений
рівень
тригліцериk=
6;ів,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;)
слід
встановити
як клінічни
=
81;,
так і біохім=
110;чний
контроль
згідно із
національнl=
0;ми
керівництвk=
2;ми.
Як і щод=
086;
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
при
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
спостерігаl=
3;ося
зростання HbA1c та
рівнів
глюкози у
сироватці
крові. В
деяких
випадках ці
показники
можуть
перевищуваm=
0;и
граничне
значення дл=
03;
діагностикl=
0;
цукрового д=
10;абету,
насамперед
=
91;
пацієнтів з
високим
рівнем розв
=
80;тку
цукрового
діабету.
У
дослідженнn=
3;х
було
показано, що
розувастатl=
0;н
як монотера
=
87;ія
не спричиня=
08;
зниження
базової
концентрацo=
0;ї
кортизолу
плазми кров=
10;
і не впливає
на резерв
наднирникоk=
4;их
залоз.
Необхідна
обережністn=
0;
у разі
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
препарату
Гленраз та
іншіх лікар
=
89;ьких
засобів,
здатних
знижувати
рівні ендог
=
77;нних
стероїдних
гормонів,
наприклад
кетоконазоl=
3;у,
спіронолакm=
0;ону
та
циметидину.
Непереноl=
9;имість
лактози
П=
072;цієнтам
з такими
рідкісними
станами, як н=
1077;переносимі=
сть
галактози,
дефіцит лак
=
90;ази
Лаппа або
мальабсорбm=
4;ія
глюкози-гал
=
72;ктози,
не слід
застосовувk=
2;ти
даний препа
=
88;ат.
Ді
=
90;и
Оцінка
лінійного
росту (зріст),
маси тіла, ІМ=
1058;
(індексу мас=
080;
тіла) та
вторинних
характерисm=
0;ик
статевого
дозрівання
за Таннером =
091;
дітей віком
від 10 до 17 рокі
=
74;,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н,
обмежена
періодом
тривалістю 1
рік. Після 52
тижнів
досліджуваl=
5;ого
лікування
жодного
впливу на рі=
089;т,
масу тіла,
ІМТ або
статеве
дозрівання
виявлено не
було. Досвід
клінічних
досліджень
застосуванl=
5;я
препарату
дітям та під=
083;тікам
обмежений, і
довготриваl=
3;і
ефекти заст
=
86;сування
розувастатl=
0;ну
(>1 рік) на
статеве доз
=
88;івання
невідомі.
У
дослідженнo=
0;
у дітей та
підлітків,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н
протягом 52
тижнів, підв=
080;щення
рівня КК >10
разів вище
ВНМ та
симптоми з
боку м’язів
після
фізичного
навантаженl=
5;я
або
підвищеної
фізичної
активності
=
89;постерігал=
1080;ся
частіше
порівняно з
такими у
дорослих.
За=
1089;тосування
у періоk=
6;
вагітності
або
годування
груддю.
Розувастат&=
#1080;н
протипоказk=
2;ний
в періоk=
6;
вагітності
та годуванн=
03;
груддю.
Жінки
репродуктиk=
4;ного
віку
повинні
використовm=
1;вати
належні
засоби
контрацепцo=
0;ї.
Оскільки
холестерин
та інші прод=
091;кти
біосинтезу
холестеринm=
1;
відіграють
істотну рол=
00;
у розвитку
плода, потен=
094;ійний
ризик від
пригніченнn=
3;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
перевищує
користь від
застосуванl=
5;я
препарату в
період
вагітності.
Дані досl=
3;іджень
на тваринах
щодо
токсичного
впливу на
репродуктиk=
4;ну
функцію
обмежені.
Якщо
пацієнтка
завагітніє
=
74;
період
застосуванl=
5;я
цього препа
=
88;ату,
лікуван=
;ня
слід негайн
=
86;
припинити.
Оскільки
інший
лікарський
засіб цього
класу
потрапляє у
грудне
молоко
людини та з
огляду на те,
що
інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
можуть спри
=
95;иняти
серйозні
небажані
реакції у не=
084;овлят,
жінкам, які
потребують
лікування п
=
88;епаратом
Гленраз, слі=
076;
рекомендувk=
2;ти
утриматися
від годуван
=
85;я
груддю. Даних щодо
проникнення
препарату в
грудне
молоко у
людини немає.
Здатні=
1089;ть
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотрансl=
7;ортом
або іншими
механізмамl=
0;.
Дослі&=
#1076;ження
з визначенн=
03;
впливу
розувастатl=
0;ну
на здатніст=
00;
керувати
автотранспl=
6;ртом
або
працювати з
іншими
механізмамl=
0; не
проводилисn=
0;.
При
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0; необхідно
враховуватl=
0;
можливість
виникнення
запаморочеl=
5;ня
в період
лікування.
Спосі&=
#1073;
застосуванl=
5;я
та дози.
Перед
початком
лікування
пацієнту
слід призна
=
95;ити
стандартну гіпохолест=
077;ринемічну
дієту, якої
він повинен
дотримуватl=
0;ся
і протягом
лікування. Д=
086;зу
слід
підбирати
індивідуалn=
0;но
залежно від =
084;ети
терапії та
відповіді
пацієнта на
лікування,
керуючись
рекомендацo=
0;ями
поточних
загальнопрl=
0;йнятих
керівництв.
Препарат Гл=
енраз
можна приймати<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'> у будь-який
час дня
незалежно
від прийому
їжі.
Л=
110;кування
гіперхолесm=
0;еринемії
Рекомендов&=
#1072;на
початкова
доза
становить 5 а=
1073;о
10 мг
перорально
один раз на
добу як для п=
1072;цієнтів, які
раніше не
застосовувk=
2;ли
статини, так
і для переве=
076;ених
на препарат =
079;
прийому
іншого інгі
=
73;ітора
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
При виборі
початкової
=
76;ози
слід врахов
=
91;вати
рівні
холестеринm=
1;
в кожного
окремого
пацієнта та
ризик
серцево-суд
=
80;нних
порушень у м=
072;йбутньому,
а також
ймовірністn=
0;
розвитку
небажаних
реакцій. За
необхідносm=
0;і
підвищу=
;вати
дозу до
наступного
рівня можна
через 4 тижні.
З огляду на
те, що на фоні
застосуванl=
5;я
препарату в
дозі 40 мг
небажані ре
=
72;кції
виникають
частіше, ніж
при менших
дозах,
остаточно
титрувати
дозу до 40 мг
варто лише
пацієнтам
із тяжкою
гіперхолесm=
0;еринемією
та високим
ризиком сер
=
94;ево-судинни&=
#1093;
порушень (зо=
082;рема
хворим із сі=
084;ейною
гіперхолесm=
0;еринемією),
у яких не вда=
1083;ося
досягти мет
=
80; лікування
при застосу
=
74;анні
дози 20 мг і які
перебуватиl=
4;уть
під
регулярним
наглядом. На
початку
прийому
препарату у
дозі 40 мг реко=
мендований
нагляд
спеціалістo=
0;в.
Запобіг=
;ання
порушенням
=
79;
боку
серцево-суд
=
80;нної
системи
У дослі&=
#1076;женні
зниження
ризику
порушень з
боку серцев
=
86;-судинної
системи
препарат
застосовувk=
2;ли
у дозі 20 мг на
добу.
П=
072;цієнти
літнього
віку
Рекомендов&=
#1072;на
початкова
доза для
пацієнтів віком > 70 р=
086;ків
становить 5
мг. Інша
корекція
дози з огляд=
091;
на вік не
потрібна.
П=
072;цієнти
із нирковою
недостатніl=
9;тю
Пацієнтам
із легкими
або
помірними
порушеннямl=
0;
функції
нирок
корекція
дози не потр=
110;бна.
Рекомендов&=
#1072;на
початкова
доза для
пацієнтів і
=
79;
помірними
порушеннямl=
0;
функції нир
=
86;к
(кліренс
креатиніну <=
60
мл/хв) станов=
1080;ть
5 мг. Доза 40 мг
протипоказk=
2;на
пацієнтам і
=
79;
помірними
порушеннямl=
0;
функції нир
=
86;к.
Застосуванl=
5;я
препарату Г
=
83;енраз
пацієнтам і
=
79; тяжкими
порушеннямl=
0;
ниркових
функції
протипоказk=
2;но
у будь-яких
дозах.
Пацієнти іk=
9;
порушеннямl=
0;
функції
печінки=
У пацієнтів
із
порушеннямl=
0;
печінки, що
оцінювалисn=
3;
у 7 або менше
балів за
шкалою Чайлда-П’ю,
підвищення
системної
експозиції
розувастатl=
0;ну
не
спостерігаl=
3;ося.
Однак у осіб
із
порушеннямl=
0;
у 8 та 9 балів зk=
2;
шкалою Чайл
=
76;а-П’ю
системна
експозиція
зростала. У
таких паціє
=
85;тів
доцільн=
;ою
є оцінка
функції
нирок. Досвід
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам,
які набрали
більше 9
балів за
шкалою Чайл
=
76;а-П’ю,
відсутній. Г=
083;енраз
протипоказk=
2;ний
пацієнтам і
=
79;
активними з
=
72;хворювання=
1084;и
печінки.
Раса
У
пацієнтів
монголоїднl=
6;ї
раси
спостерігаl=
3;ася
підвищена
системна ек
=
89;позиція
препарату.
Рекомендовk=
2;на
початкова
доза для
пацієнтів
азійського
походження
становить 5
мг; доза 40 мг
таким
пацієнтам
протипоказk=
2;на.
Г=
077;нетичний
поліморфізl=
4;
Певні типи
генетичногl=
6;
поліморфізму можуть
призводити
до підвl=
0;щення
експозиції
розувастатl=
0;ну.
Пацієнтам і
=
79; відомою
наявністю таких типів
поліморфізl=
4;у
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
меншу добов
=
91;
дозу
препарату Г
=
83;енраз.
П=
072;цієнти
зі схильн=
110;стю до
розвитку
міопатії<=
span
style=3D'mso-bookmark:bookmark3'>
Рекомендов&=
#1072;на
початкова
доза для
пацієнтів і
=
79;
факторами ризику до розвитку
міопатії
становить 5
мг.
Доза
40 мг
протипоказk=
2;на
деяким із
таких
пацієнтів.
Супутнє
застосуванl=
5;я=
Розувастат&=
#1080;н
є субстрато
=
84; різних
транспортнl=
0;х
білків
(наприклад
ОАТР1В1 та BCRP).
Ризик
міопатії (в
тому числі
рабдоміоліk=
9;у)
зростає при
супутньому
=
79;астосуванн=
1110;
Гленразу із
певними
лікарськимl=
0;
засобами, що
можуть підвищувати
концентрацo=
0;ю
розувастатl=
0;ну
у плазмі
внаслідок
взаємодії і
=
79;
цими трансп
=
86;ртними
білками
(наприклад і=
079;
циклоспориl=
5;ом
та певними
інг<=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast-font-f=
amily:
"Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>ібіторами
протеази, в
тому числі з =
1082;омбінаціям=
и
ритонавіру
=
79;
атазанавірl=
6;м,
лопінавіроl=
4;
та/або
типранавірl=
6;м).
По
можливості
слід
розглянути
застосуванl=
5;я
альтернатиk=
4;них
лікарських
засобів та у разі=
необхідносm=
0;і
тимчасово
перервати
терапію
препаратом
=
43;ленраз.
Якщо
супутнього
застосуванl=
5;я
цих лікарсь
=
82;их
засобів із Г=
083;енразом
уникнути
неможливо,
слід
ретельно
зважити
користь та
ризик від
супутнього
застосуванl=
5;я
та
відповідниl=
4;
чином
відкорегувk=
2;ти
дозу
препарату Г
=
83;енраз.
Діти.
Застосуван&=
#1085;я
препарату
дітям має
проводити
лише спеm=
4;іаліст.
Застосовую&=
#1090;ь
дітям та
підліткам віком
від 10 до 17 рокі
=
74;
(хлопчики на
стадії розв
=
80;тку
ІІ та вище за
Таннером та
дівчата, в як=
1080;х
менструаціo=
1;
почалися
щонайменше
рік тому).
Звичайна
початкова
добова доза
для дітей та підліткo=
0;в
із
гетерозигоm=
0;ною
сімейною гі
=
87;ерхолестер=
1080;немією
становить 5
мг на добу.
Препарат
зазвичай
приймають п
=
77;рорально
в дозах від 5
мг до 20 мг один
раз на добу. Підвищуk=
4;ати
дозу слід
відповідно
до індивіду
=
72;льної
відповіді
дитини на
лікування т
=
72;
переносимоl=
9;ті
препарату,
дотримуючиl=
9;ь
рекомендацo=
0;й
щодо
лікування
дітей. Перед
початком
терапії
розувастатl=
0;ном
дітям та
=
87;ідліткам
слід
призначити
стандартну гіпохолест=
077;ринемічну
дієту, якої
пацієнти
мають
дотримуватl=
0;ся
і протягом
лікування.
Безпека та
ефективнісm=
0;ь
лікарськогl=
6;
засобу у
дозах бі
=
83;ьше
20 мг у цій
популяції н
=
77;
досліджуваl=
3;ися.
Таблетки по=
40
мг не за
=
89;тосовують=
span> дітям.
Досвід
лікування
дітей віком
до 10 років обм=
ежений
застосуванl=
5;ям
препарату у
невеликої
кількості
пацієнтів
(віком від 8 до=
10
років) із =
075;омозиготно&=
#1102;
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією.
Таким чином,
препарат Гл
=
77;нраз
не
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
дітям віком до10 років.
Пе=
;редозуванн=
03;.
Немає
специфічноk=
5;о
лікування у =
088;азі
передозуваl=
5;ня.
При
передозуваl=
5;ні
слід провод
=
80;ти
симптоматиm=
5;не
лікування
пацієнта, а
також
підтримуючo=
0;
заходи у раз=
110;
необхідносm=
0;і.
Слід
контролюваm=
0;и
функцію
печінки та
рівнів КФК.
Малоймовірl=
5;о,
що
гемодіаліз
буде
ефективним.
Побіч&=
#1085;і
реакції.
Неб&=
#1072;жані
явища, що
відзначаютn=
0;ся
при
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну,
зазвичай
легкі та
тимчасові. У
контрольовk=
2;них
клінічних
дослідженнn=
3;х
менше 4%
пацієнтів,
які застосо
=
74;ували
розув&=
#1072;статин, вийшли із
дослідженнn=
3;
через
небажані ре
=
72;кції.
У нижченаведk= 7;ній таблиці представлеl= 5;ий профіль небажаних реакцій на розувастатl= 0;н за даними клінічних досліджень та великого = 076;освіду післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я. Небажані реакції кла = 89;ифіковані за частотою та системно-ор = 75;анними класами (СОК).<= o:p>
За частотою
небажані
реакції
розподіленo=
0;
таким чином:
часті (≥1/100 та <1/10),
нечасті (≥1/1000 т=
072;
<1/100), рідкі
(≥1/10000 та <1/1000), дуже
рідкі (<1/10 000),
невідомої
частоти
(неможливо
оцінити за
наявними
даними).
Таблиця 3
Небажа=
085;і
реакції за
даними
клінічних досліджk=
7;нь
та досвіду
післяре=
108;страційног&=
#1086;
застосуванl=
5;я
Систем=
085;о-органний
клас |
Часті |
Нечаст=
110; |
Рідкі |
Дуже
рідкі |
Частот=
072;
невідома |
З
боку крові
та
лімфатично=
111;
системи |
|
|
Тромбо=
094;ито-пенія |
|
|
З
боку
імунної
системи |
|
|
Реакції
гіперчутли-=
1074;ості, в том=
091;
числі
ангіоневро-=
1090;ичний
набряк |
|
|
Ен
=
76;окринні
розлади |
Цукров=
080;й
діабет1 |
|
|
|
|
Пс
=
80;хічні
розлади |
|
|
|
|
Депрес=
110;я |
З
боку
нервової
системи |
Головн=
080;й
біль,
запаморо |
|
|
Поліне=
074;ро-патія,
втрата
пам’яті |
Перифе=
088;ична
невропатія, розлад=
080;
сну (в
тому числі
безсоння та
нічні
кошмари) |
З
боку
органів
дихання,
грудної
клітки та се&=
#1088;едостіння |
|
|
|
|
Кашель,
задишка |
З
боку
шлунково-ки=
1096;кового
тракту |
Запор,
нудота,
абдоміналь-ний
біль |
|
Панкре=
072;тит |
|
Діарея=
|
З
боку гепато=
1073;іліарної
системи |
|
|
Підвищ=
077;ння
рівня
печінкових
трансаміна=
079; |
Жовтян=
080;ця,
гепатит |
|
З
боку шкіри
та
підшкірної
клітковини |
|
Свербі=
078;,
висип,
кропив’янк=
072; |
|
|
Синдро=
084;
Стівенса-Дж=
1086;нсона |
З
боку
скелетної
мускулатур=
080;
та
сполучної т=
1082;анини |
Міалгі=
103; |
|
Міопат=
110;я
(в тому ч&=
#1080;слі
міозит),
рабдоміолі=
079; |
Артрал=
075;ія |
Поруше=
085;ня
з боку
сухожиль,
інколи
ускладнені
розривами, імун=
оопосе-редкована
некротизую-ча
міопатія |
З
боку нирок
та <=
i>сечови=
076;ільної
системи |
|
|
|
Гемату=
088;ія |
|
З
боку
репродукти=
074;ної
системи та
молочних за=
1083;оз |
|
|
|
Гінеко=
084;астія |
|
Загаль=
085;і
розлади та
стан мі=
089;ця
введення |
Астені=
103; |
|
|
|
Набряк |
1
Частота
залежить від
наявності
факторів
ризику (рівень
глюкози
натще ≥5,6
ммоль/л, ІМТ >30
кг/м2,
підвищені
рівні
тригліцериk=
6;ів,
артер&=
#1110;альна
гіперте
=
85;зія
в анамнезі).
Як і при
застосуванl=
5;і
інших інгібітор&=
#1110;в
ГМГ-КоА,
частота
небажаних
реакцій має
тенденцію залежати від
дози.
В=
087;лив
на нирки
Протеїнурі&=
#1103;,
виявлена у результаті=
аналізу за
тест-смужка
=
84;и
та переважн
=
86;
канальцевоk=
5;о
походження,
спостерігаl=
3;ася
у пацієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
розув&=
#1072;статин. Зміни<=
/span> вмісту
білка у сечі
від нуля або
слідів до зн=
072;чення
++ або більше
спостерігаl=
3;ися
у <1% пацієнті
=
74;
у деяких
часових
точках в ход=
110;
застосуванl=
5;я
препарату в
дозах 10 та 20 мг =
110;
у приблизно 3%
– при дозі 40 мг=
;. Невелике
збільшення
частоти
зміни вміст
=
91;
від нуля або
слідів до
значення +
спостерігаl=
3;ися
при дозі 20 мг. h=
2;
більшості
випадків
протеїнуріn=
3;
зменшувалаl=
9;я
або зникала
спонтанно
при
продовженнo=
0;
терапії. За
даними клін=
10;чних
досліджень
та
постмаркетl=
0;нгових
спостережеl=
5;ь
на сьогодні
не виявлено
причинно-на
=
89;лідкового
зв’язку між
протеїнуріn=
8;ю
та гострим
або
прогресуючl=
0;м
захворюванl=
5;ям
нирок.
На
фоні
застосуванl=
5;я
розувастатl=
0;ну
відзначено
випадки
гематурії; з=
072;
даними клін=
10;чних
досліджень
частота її
мала.
Вплив нk=
2;
скелетну
мускулатурm=
1;
Ура&=
#1078;ення
скелетної
мускулатурl=
0;,
такі як
міалгія,
міопатія (в
тому числі
міозит), та
зрідка
рабдоміоліk=
9;
із гострою
нирковою
недостатніl=
9;тю
чи без неї
були відзна
=
95;ені
при
застосуванl=
5;і
будь-яких до=
079;
розувастатl=
0;ну,
особливо пр
=
80;
дозах > 20 мг.
У
пацієнтів,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н,
спостерігаl=
3;ося
дозозалежнk=
7;
зростання
рівнів КК; в б&=
#1110;льшості
випадків
явище було
слабким, аси=
084;птоматични&=
#1084;
та
тимчасовим.
Якщо рівні К=
050;
підвищені (>5
разів вище
ВМН),
лікування
слід припин
=
80;ти.
Вплив нk=
2;
печінку
Як
і при
застосуванl=
5;і
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
у невеликої
кількості
пацієнтів,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н,
відзначалоl=
9;я
дозозалежнk=
7;
збільшення
рівня
трансамінаk=
9;;
у більшості
випадків
явище було
слабким,
асимптоматl=
0;чним
та
тимчасовим.
При
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
також
відмічалосn=
3;
підвищення
рівнів HbA1c.
На
фоні
застосуванl=
5;я
деяких
статинів ві
=
76;значалися
такі
небажані
явища:
Роз&=
#1083;ад
статевої
функції.=
Окр&=
#1077;мі
випадки
інтерстиціk=
2;льної
хвороби
легень,
особливо пр
=
80;
тривалому
застосуванl=
5;і.
Час&=
#1090;ота
повідомленn=
0;
про
рабдоміоліk=
9;,
серйозні
порушення з
боку нирок т=
072;
печінки
(переважно
підвищення
активності
печінкових
трансамінаk=
9;)
більша при з=
072;стосуванні
препарату в
дозі 40 мг.
У
процесі
післяреєстl=
8;аційного
застосуванl=
5;я
розув&=
#1072;статину іденти=
1092;іковано
таку
небажану
реакцію, як л=
1077;тальна
та
нелетальна
печінкова
недостатніl=
9;ть.
Оскільки пр
=
86;
цю реакцію
повідомлялl=
6;ся
спонтанно і
=
79;
популяції
невизначенl=
6;ї
кількості,
неможливо
достовірно
оцінити її
частоту або
встановити
наявність
причинно-на
=
89;лідкового
зв'язку із
застосуванl=
5;ям
препарату.
Зрідка
у
післяреєстl=
8;аційному
періоді пов=
10;домлялося
про
порушення
когнітивниm=
3;
функцій
(наприклад
погіршення
пам'яті,
забудькуваm=
0;ість,
амнезія,
погіршення
пам'яті, сплу=
1090;аність
свідомості),
що
асоціюютьсn=
3;
із застосув
=
72;нням
статинів. Пр=
086;
такі
когнітивні
проблеми
повідомлялl=
6;ся
у зв'язку з
усіма стати
=
85;ами.
Явища, про
які йдеться =
091;
повідомленl=
5;ях,
звичайно
мають легки
=
81;
характер і
минають піс
=
83;я
відміни
статинів, а
також мають
різний час д=
086;
появи
симптомів
(від 1 дня до
років) та до
зникнення
симптомів
(медіана – 3
тижні).
Діти
Під&=
#1074;ищення
рівня
креатинкінk=
2;зи
>10 разів вище
ВМН та
симптоми з
боку м’язів
після
фізичного
навантаженl=
5;я
або підвище
=
85;ої
фізичної
активності
спостерігаl=
3;ися
частіше у
52-тижневому
клінічному
дослідженнo=
0;
за участю
дітей та
підлітків
порівняно і
=
79;
дорослими.
Проте
профіль
безпеки роз
=
91;вастатину
у дітей та
підлітків
був подібни
=
84;
до такого у
дорослих.
Те=
;рмін
придатностo=
0;.
2 роки.=
Ум=
1086;ви
зберігання.=
Уп=
1072;ковка.
По 10
таблеток у
блістері, по 3
блістери в
картонній
коробці.
Ка=
1090;егорія
відпуску.
За
рецептом.
Ви=
1088;обник.
Гл
=
77;нмарк
Фармасьютиl=
2;алз
Лтд. / Glenmark Ph=
armaceuticals Ltd.
Мі=
1089;цезнаходже=
ння
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності<=
/span>.
Ділян&=
#1082;а
№ С-7,
промислова
зона Колвал=
00;,
Колваль,
Бардез, Гоа – 4=
03
513, Індія /
Plot =
span>№ S-7, Colvale Industrial Estate, Colva=
le,
Bardez, Goa – 403 513, India.