ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

ФІНАСТЕРИД ДЖЕНЕФАРМ

(FINASTERIDE GENEPHARM)

<= /b>

Cклад:

діюча речовина: фінастерид;<= o:p>

1 таблетка містить фінасте= риду 5 мг;

допоміжні речовини: лактоза моногідрат; крохмаль кукурудзяний прежелат= инізований; натрію крохмальгліколят (тип А); заліза оксид ж= овтий; натрію докузат; целюлоза мікрокристалічна; крем= нію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; во= да очищена;

оболонка таблетки: гідроксипропілцелюлоза; гіпромелоза; титану діоксид (Е 171); індигокармін (Е 132); жовтий захід FCF (Е 110); хіноліновий жовтий (Е 104).

Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: світло-блак= итні, круглі, двоопуклі таблетки з номінальним діаметром 6,5 мм.

Фармакотерапевтична група. Інгібітори тестостерон-5-α-редуктази.                                   Код АTX= G04C B01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Фінастерид − це специфічний інгібітор 5-альфа-редуктази типу II, внутрішньоклітинного ферме= нту, який перетворює тестостерон у більш активний андроген = дигідротестостерон (ДГТ). При ДГПЗ її збільшення залежить від перетворення тестостерону у ДГТ у тканинах простати. Фінастерид високоефективно знижує як циркулюючий, так і внутрішньопростатичний ДГТ. Фінастерид не має спорідненості з рецептор= ами андрогенів.

У клінічних дослідженнях з участю пацієнтів, які мали помірні та тяжкі прояви доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ), збільшену передміхурову залозу при пальцевому ректальному обстеженн= і та низький залишковий об’єм сечі, Фінастерид Дженефарм зменшив частоту гострої затримки сечі з 7/1= 00 до 3/100 за чотири роки та необхідність хірургічного втручання (трансуретрорезекції передміхурової залози і простатектомії) з 10/100 до 5/100. Це зменшення супроводжувалося покращенням на

2 пункти за шкалою оцінки симптомів QUASI-AUA (діапазон 0-34), значною регресією об’єму простати приблизно на 20 %, та значним збільшенням швидкості потоку сечі.

Дослідження MTOPS (Медичне лікування простатичних симптомів) було 4–6-річним дослідженням з участю 3047 чоловіків із симптоматичною ДГПЗ, які були рандомізовані до прийому фінасте= риду у дозі 5 мг/добу, доксазосину – 4 або 8 мг/добу, комбінації фінастериду – 5 мг/добу та доксазосину – 4 або 8 мг/добу або плацебо. Первинною кінцевою точкою спостереження був час до клінічного прогресування ДГПЗ (яке визначалося як збільшення від початку на 4 та більше пунктів за шкалою оцін= ки симптомів, епізод гострої затримки сечі, пов’язана з ДГПЗ ниркова недостатність, рецидив інфекції сечовивідних шляхів або уросепсис, чи нетримання сечі). Порівняно з плацебо лікування фін= астеридом, доксазосином або комбінацією призвело до значно= го зниження ризику клінічного прогресування ДГПЗ відповідно на 34 % (p=3D0,002= ), 39 % (p<0,001) та   67 % (p<0,00= 1). Більшість випадків (274 з 351) прогресування ДГПЗ були підтверджені збільше= нням на

≥ 4 пунктів за шкалою оцінки симптомів; п= ід впливом лікування ризик прогресування симптомів був знижений на 30 % (95 % інтервал довіри 6–48 %), 46 % (95 % інтервал довіри 25–60 %) та 64 % (95 % інтервал довіри 48–75 %) відповідно у групах прийому ф= інастериду, доксазосину та комбінації порівняно з плацебо. = Гостра затримка сечовипускання спостерігалась у 41 з 351 випадку прогресування ДГП= З; під впливом лікування ризик розвитку гострої затримки сечовипускання був знижений на 67 % (p=3D0,011), 31 % (p=3D0,296) та 79 % (p=3D0,001) відповід= но у групах прийому фінастериду, доксазосину та комбінації порівняно з плацебо. Тільки групи прийому фінастериду та комбінованої терапії мали істотну різницю з групою прийому плацебо.=

Фармакокіне= тика.

У чоловіків після одноразового перорального при= йому дози фінастериду, міченого ізотопами вуглецю 14С, 39 % прийнятої дози виділялося з сечею у формі метаболітів (імовірно, з сеч= ею виділялась також незначна кількість незміненого фінаст= ериду). 57 % прийнятої дози виводилось із калом. Дослідженнями також встановлено, що двом метаболітам фінастериду властива менш вира= жена пригнічувальна дія відносно до                  5-альфа-редуктази. Біодоступність фінастериду при пероральному прийомі становить приблизно 80 %. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Максимальна концентрація фінастериду у плазмі крові досягається приблизно чере= з 2 години після перорального прийому. Абсорбція препарату зі шлунково-кишкового тракту закінчується через 6–8 годин після його прийому. Період напіввиведення фінастериду у плазмі крові в середньому становить 6 годин. Зв’язування з білками плазми к= рові – 93 %. Системний кліренс становить приблизно 165 мл/хв, об’єм розподілу – = 76,1 літра.

У пацієнтів літнього віку швидкість виведення <= span class=3DSpellE>фінастериду дещо знижується. У чоловіків віком понад = 70 років період напіввиведення фінастериду становить приблизно 8 годин, тоді як в осіб віком від 18 до 60 років – 6 го= дин. Але це не є показанням для зменшення дози препарату пацієнтам старшого віку= .

У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 9 до 55 мл/хв) не виявлено різниці швидкості виведе= ння одноразової дози фінастериду, міченого ізотопами вуглецю ¹⁴С, порівняно зі здоровими добровольцями. Зв’язування з білками плазми крові у цих груп пацієнтів також не відрізнялося. Це пояснює= ться тим, що у пацієнтів із нирковою недостатністю частка метаболітів фінастериду, яка зазвичай виділяється з сечею, виводи= ться з калом. Це підтверджується збільшенням у цих пацієнтів кількості метаболітів= фінастериду в калі при одночасному зниженні їх концен= трації в сечі. У зв’язку з наведеним вище пацієнтам із нирковою недостатністю, яки= м не показаний гемодіаліз, корекція дози препарату Фінастер= ид Дженефарм не потрібна.

Дані про фармакокінетику препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю відсутні.

Фінастерид проникає ч= ерез гематоенцефалічний бар’єр. Невелику кількість <= span class=3DSpellE>фінастериду виявляли в сім’яній рідині.

Клінічні характеристики.

Показання.

Фінастерид Дженефарм призначений для лікування та контролю доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ) у пацієнтів зі збільш= еною передміхуровою залозою з метою:

-&nb= sp;        зменшення розмірів (регресії) збільшеної залози, поліпшення відтоку сечі та зменшення симптомів, пов’язан= их із ДГПЗ;

-&nb= sp;        зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання, у тому числі = трансуретрорезекції передміхурової залози і простатектомії.

Протипоказання.

Підвищення чутливості до ф= інастериду або до будь-якого компонента цього препарату.

Фінастерид Дженефарм не показаний для застосування жінкам та діт= ям.

Вагітність:= застосуван= ням жінкам, коли вони є або можуть потенційно бути вагітними (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не виявлено клінічно значущої взаємодії з іншими препаратами. Фінастерид Дж= енефарм не чинить помітного впливу на ферментну систему, яка м= етаболізує препарати, пов’язані з цитохромом Р450 3A4. Хоча ризик того, що фінастерид впливає на фармакокінетику інших лікарських засобів, оцінюється як невеликий, існує вірогідність того, що інгібітори та індуктори цитохрому P450 3A4 впливатимуть на концентрацію фінастериду у плазмі крові. Однак, враховуючи встановлені показники безпеки, будь-яке підвищення концентрації фінастериду у зв’язку з одночасним застосуванням таких інгібіторів навряд чи буде мати клінічне значення. Сполуки, які були випробувані в ході клінічних досліджень з участю пацієнтів, включають пропранолол, диг= оксин, глібурид, варфарин, теофілін і антипірин; при цьому не було знайдено клінічно вагомих взаємодій= .

Інша супутня терапія. Хоча спеціальних дослідже= нь взаємодії не проводили, у клінічних дослідженнях фінас= терид застосовували сумісно з інгібіторами ангіотензин-перет= ворювального ферменту, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, блокаторами кальцієвих канал= ів, нітратами, діуретиками, антагоністами Н_{2-рецепторів,
інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, нестероїдними
протизапальними препаратами (НПЗП), у тому числі аспірином і парацетамолом, хінолонами=
і бензодіазепінами. При цьому не виявлено клінічно ваго=
мих
небажаних взаємодій.}

Особливості застосування.

Загальні за= ходи

Необхідно здійснювати ретельний контроль за можливим розвитком обструктивної уропатії у пац= ієнтів з великим залишковим об’ємом сечі і/або різко зниженим потоком сечі. Слід розглянути можливість проведення хірургічного втручання як альтернативний варіант.

Вплив на простатоспецифічний антиген (ПСА) і діагностику раку передміхурової залози

До цього часу не показано сприятливого клінічно= го впливу лікування препаратом фінастериду у паціє= нтів, хворих на рак передміхурової залози. Пацієнти з аденомою передміхурової зал= ози і підвищеним рівнем ПСА спостерігалися у контрольованих клінічних досліджен= нях з кількома визначеннями ПСА і взяттями біопсії передміхурової залози. У цих дослідженнях лікування препаратом фінастериду не впливало на частоту виявлення раку передміхурової залози. Загальна частота виникнення раку передміхурової залози істотно не відрізнялась у групах пацієнтів, які отримували фінастерид або плацеб= о.

Перед початком лікування та періодично під час лікування препаратом Фінастерид Дженефарм рекомендується перевіряти пацієнтів шляхом ректального дослідження, а також іншими методами щодо наявності раку передміхурової залози. Визначення сироваткового ПСА також використовується для виявлення раку простати. Загал= ом, при базисному рівні ПСА понад 10 нг/мл (Hybritech) слід проводити ретельне обстеження пацієнт= а, включаючи, у разі необхідності, проведення біопсії. При рівні ПСА у межах 4= –10 нг/мл рекомендується подальше обстеження пацієнта. Іс= нує значний збіг у рівнях ПСА у чоловіків, які хворіють на рак передміхурової залози і які не мають цього захворювання. Отже, у чоловіків, хворих на аден= ому передміхурової залози, нормальні значення ПСА не дають змоги виключити рак передміхурової залози незалежно від лікування препаратом Фінастерид Дженефарм. Базисний рівень ПСА нижче 4 нг/мл не виключає наявності раку простати.=

Фінастерид Дженефарм спричиняє зменшення вмісту сироваткового ПСА приблизно на

50 % у пацієнтів, хворих на аденому передміхуро= вої залози, навіть при наявності раку простати. Це зниження рівня сироваткового= ПСА у пацієнтів з аденомою передміхурової залози, які отримують лікування препаратом Фінастерид Джен= ефарм, необхідно взяти до уваги при оцінці рівня ПСА, оскільки це зниження не викл= ючає супутнього раку простати. Це зниження передбачуване у всьому діапазоні знач= ень рівня ПСА, хоча може коливатися в окремих пацієнтів.

Для коректної інтерпретації, у більшості пацієн= тів, які отримують Фінастерид Д= женефарм протягом 6 місяців і більше, значення ПСА повинні бути подвоєні порівняно з нормальними значеннями в осіб, які не приймають лікування. Така корекція дозволяє зберегти чутливість і специфічність визначення ПСА і підтримує його здатність виявляти рак передміхурової залози.

При будь-якому тривалому підвищенні рівня ПСА у пацієнта, який отримує лікування фінастеридом у= дозі 5 мг, необхідне ретельне обстеження для з’ясування причин, включаючи недотримання режиму прийому препарату Фінастерид Дженефарм.

Вплив препа= рату на лабораторні дані.

Вплив на рівень ПСА

Рівень ПСА у сироватці крові корелює з віком пацієнта і об’ємом простати, при цьому об’єм простати корелює з віком паціє= нта. При оцінці лабораторних показників ПСА необхідно зважати на той факт, що рі= вень ПСА знижується у процесі лікування препаратом Фінастер= ид Дженефарм. У більшості пацієнтів спостерігається швидке зниження ПСА протягом перших місяців лікування, після чого рівень ПСА стабілізується на новому рівні, який становить приблизно половину від базис= ної величини. Базисні рівні ПСА після лік= ування приблизно дорівнюють половині рівнів до лікування. З огляду на це у типових пацієнтів, які приймають Фінастерид Дженефарм протягом 6 місяців і більше, значення ПСА п= овинні бути подвоєні порівняно з нормальними значеннями в осіб, які не отримують лікування.

Фінастерид<= /span> Дженефарм істотно не зменшує відсоток вільного ПСА (відношення вільного ПСА до загального). Відношення вільного і загального П= СА залишається постійним навіть під впливом препарату Фін= астерид Дженефарм. При визначенні відсотка вільного ПСА= , який застосовується для діагностики раку простати, коригування його значень не є обов’язковим.

Рак молочної грудної залози у чоловіків

Під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий період повідомляли про рак грудної = залози у чоловіків, які приймали фінастерид у дозі 5 м= г. Лікарі повинні проінформувати пацієнтів про необхідність негайно повідомити= про будь-які зміни у тканинах грудної залози (припухлість, біль, гінекомастію або виділення із сосків).

Зміни настр= ою та депресія

Повідомляли, про випадки зміни настрою, включаю= чи депресивний настрій, депресію та, рідше, думки про самогубство у пацієнтів,= які отримували фінастерид у дозі 5 мг. Необхідне спостереження за пацієнтами щодо виникнення психічних симптомів, та у разі = їх виникнення пацієнту потрібно порадити звернутися за медичною допомогою.

Лактоза

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лакт= ази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат Фінастерид Дженефарм.

Печінкова недостатність<= /o:p>

Вплив печінкової недостатності на фармакокінети= ку фінастериду не досліджували.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Препарат містить барвник «Жовтий захід <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-fa= reast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:RU'>FCF», який може спричинити алергічні реакції.

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Застосуванн= я у період вагітності.

Фінастерид Дженефарм протипоказаний вагітним жінкам.<= /span>

Дія фінастериду ˗ ризик для плода чоловічої статі.

Жінки, які потенційно можуть завагітніти, та вагітні повинні уникати контакту з подрібненими таблетками Фінастерид Дженефарм або тими, які втратили цілісність, че= рез можливість проникнення в організм фінастериду і подальший потенційний ризик для плода чоловічої статі (див. розділ «Застосування у період вагітності»). Таблетки Фінастер= ид Дженефарм вкриті оболонкою і це запобігає конта= кту з активним інгредієнтом за умови, що таблетки не подрібнені і не втратили цілісності.

Наявні дані про виділення невеликої кількості <= span class=3DSpellE>фінастериду зі сперми пацієнта, який приймав фінастерид у дозі 5 мг/добу. Невідомо, чи може на плід чоловічої статі негативно вплинути те, що на його матір впливала сперма пац= ієнта, який лікувався фінастеридом. Якщо статева партн= ерка пацієнта є або може потенційно бути вагітною, пацієнту рекомендується запобігати впливу сперми на партнерку.

Через здатність інгібіторів 5-альфа-редуктази т= ипу II гальмувати перетворення тестостерону у дигідротесто= стерон, ці препарати, включаючи фінастерид, можуть спри= чинити порушення у розвитку зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі.

Застосуванн= я у період годування груддю.

Фінастерид Дженефарм не показаний жінкам. Невідомо, чи проникає = фінастерид у грудне молоко жінки.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.<= /span>

Рекомендована доза – 1 таблетка по 5 мг 1 раз на добу під час або незалежно від прийому їжі.

Фінастерид Дженефарм можна застосовувати як монотерапію або у комбінації з альфа-блокатором доксазосином (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Термін лікування визначає лікар індивідуально. Незважаючи на те, що покращення симптоматики може спостерігатися раніше, для оцінки ефективності дії необхідно принаймні шестимісячний прийом препарату, після чого необхідно продовжити лікування. Ризик виникнення гострої затримк= и сечі знижується протягом чотирьох місяців після закінчення лікування.=

Для пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості (зниження кліренсу креатиніну до 9 мл/хв) корекція дози не потрібна, оскільки фармакокінетичні дослідження= не виявили ніяких змін у розподілі фінастериду.

Немає даних щодо застосування препарату пацієнт= ам з порушеннями функції печінки.

Для пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.

Не застосовувати дітям.

Діти.

Фінастерид Дженефарм протипоказаний дітям.

Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлені.

Передозування.

У пацієнтів, які отримували Фінастерид Дженефарм у дозі до 400 мг однократно і Фінастерид Дженефарм у до= зі до 80 мг на добу протягом 3 місяців, будь-які небажані ефекти були відсутні.=

Не існує спеціальних рекомендацій щодо лікування при передозуванні препаратом Фінастерид Дженефарм.

&nb= sp;

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакціями є імпотенція та зниження лібідо. Ці побічні реакції виникають на початку курсу терапії та проходять при подальшому лікуванні у більшості пацієнтів.=

Побічні реакції, про які повідомляли під час клінічних досліджень та/або під час пост-маркетингового застосування, зазна= чені нижче у таблиці.

Частота побічних реакцій визначена як: дуже час= то (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), рідко (≥1/10000 – <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не можна підрахувати за наявним даними).

Система органів

Частота проявів

З боку імунної системи

Невідомо: реакції підвищеної чутливості, такі як ангіоедем= а (в тому числі набряк губ, язика, горла і обличчя).

З боку психіки

Часто: зниження лібідо.

Невідомо: зниження лібідо, що може продовжитися після припинення терапії, депресія, тривожність.

З боку серцевої системи

Невідомо: прискорене серцебиття.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Невідомо: підвищений рівень ферментів печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто: висип.

Невідомо: свербіж, кропив’янка.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Часто: імпотенція.

Нечасто: розлад еякуляції, болючість та збільшення молочних залоз.

Невідомо: біль у яєчках, гематоспе= рмія, статеві розлади (еректильна дисфункція та розлади еякуляції), які можуть тривати піс= ля припинення лікування; чоловіче безпліддя та/або порушення якості сперми (= про нормалізацію або покращення якості сперми повідомляли після припинення прийому фінастериду).

За дослідженнями

Часто: зменшення еякуляту.

Крім того, під час клінічних досліджень та у постмаркетинговому застосуванні повідомляли про рак молочної залози у чоловіків, які приймали фінастерид (див. розділ «Особливості застосування»).

Медикаменто= зне лікування симптомів з боку простати (MTOPS)

У дослідженні MTOPS порівнювали фінастерид у дозі 5 мг/добу (n=3D768), доксазосин –

4 або 8 мг/добу (n=3D756), комбіновану терапію фінастеридом – 5 мг/добу та= доксазосином – 4 або 8 мг/добу (n=3D786), та плацебо = (n=3D737). Профіль безпеки та переносимості комбінованої т= ерапії відповідав профілям окремих компонентів. Частота появи розладів з боку еякуляції у пацієнтів, які приймали комбіновану терап= ію, становила: фінастерид ˗

8,3 %, доксазосин &= #727; 5,3 %, комбінована терапія ˗ 15 %, плацебо ˗ 3,9 %.

Інші дані довготривалих досліджень

У семирічному плацебо-контрольованому досліджен= ні, до якого було залучено                    18882 здорових чоловіки, з яких у 9060 були отримані дані голкової біопсії передміхурової залози, доступні для аналізу, рак передміхурової зал= ози був виявлений у 803 (18,4 %) чоловіків, які приймали Ф= інастерид Дженефарм, та у 1147 (24,4 %) чоловіків, які пр= иймали плацебо. У групі прийому препарату Фінастерид <= span class=3DSpellE>Дженефарм 280 (6,4 %) чоловіків мали рак простати з б= алами Глісона 7–10, виявленого при голковій біопсії, порівн= яно з 237 (5,1 %) чоловіками у групі прийому плацебо. Додаткові аналізи вказують = на те, що збільшення переваги раку передміхурової залози високого ступеня, що спостерігалося у групі прийому препарату Фінастерид Дженефарм, можна пояснити впливом препарату Фінастерид Дженефарм на о= б’єм простати. Із загальної кількості випадків раку передміхурової залози, діагностованого у цьому дослідженні, приблизно 98&nbs= p;% випадків були класифіковані як інтракапсулярний (стадія T1 або T2) рак. Інформація про зв’язок між довготривалим застосуван= ням препарату Фінастерид Джене= фарм та пухлинами з балами Глісона 7–10 відсутня.

<= /p>
Дані лабораторних аналізів

Рівень ПСА у сироватці крові корелює з віком пацієнта і об’ємом простати, при цьому об’єм простати корел= ює з віком пацієнта. При оцінці лабораторних показників ПСА необхідно зважати на= той факт, що рівень ПСА знижується у процесі лікування препаратом Фінастерид Дженефарм (див= . розділ «Особливості застосування»).

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не = вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері.

По 3 блістери у картон= ній коробці.

Категорія відпуску= .

За рецептом.

Виробник.

Дженефарм= С.А., Греція.

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

18-й км Маратонос <= span class=3DSpellE>Аве, Палліні Аттікі, 15351, Греція.

Система органів	Частота проявів
З боку імунної системи	Невідомо: реакції підвищеної чутливості, такі як ангіоедем= а (в тому числі набряк губ, язика, горла і обличчя).
З боку психіки	Часто: зниження лібідо. Невідомо: зниження лібідо, що може продовжитися після припинення терапії, депресія, тривожність.
З боку серцевої системи	Невідомо: прискорене серцебиття.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів	Невідомо: підвищений рівень ферментів печінки.
З боку шкіри та підшкірних тканин	Нечасто: висип. Невідомо: свербіж, кропив’янка.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Часто: імпотенція. Нечасто: розлад еякуляції, болючість та збільшення молочних залоз. Невідомо: біль у яєчках, гематоспе= рмія, статеві розлади (еректильна дисфункція та розлади еякуляції), які можуть тривати піс= ля припинення лікування; чоловіче безпліддя та/або порушення якості сперми (= про нормалізацію або покращення якості сперми повідомляли після припинення прийому фінастериду).
За дослідженнями	Часто: зменшення еякуляту.