МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАНИНЫ

ІНСТРУКЦІЯ

= для медичного застосування лікарського засобу

КАРДАЗИН-ЗДОРОВ’Я

(CARDAZIN-ZDOROVYE)

&nb= sp;

Склад:

діюча речовина: trimetazidine;

1 таблетка містить триметазидину дигідрохлориду 20 мг= ;

допоміжні речовини: = лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; крохмаль картопляний; повідон; магнію стеарат; = кремнію діоксид колоїдний безводний; тальк; титану діоксид (Е 171); кандурин (срібний блиск), що містить алюмосилікат калію, титану діоксид (E 171)= ; гіпромелоза; барвник «Сепісперс<= /span> DRY 5220 Red», що містить гіпромелозу (гідроксипропілметил= целюлозу) (Е 464), целюлозу мікрокристалічну (Е 460), червоний чарівний АС = (Е 129), титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weig= ht:bold'>

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від червонувато-рожевого до рожево-червоного кольору з перламутровим відтінком.=

Фармакотерапевтична група. Кардіологічні препарати. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.

Фармакологічні властивості.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Фармакодинаміка.=

Механізм дії. Завдяки збережен= ню енергетичного метаболізму у клітинах, які потерпають від гіпоксії або ішемі= ї, триметазидин запобігає зменшенню рівня внутрішньоклітинного АТФ, забезпечую= чи тим самим належне функціонування іонних насосів та трансмембранного натрiєво-калiєвого потоку при збереженні клітинного гомеостазу.

Триметазидин інгібує β-окиснення жирних кислот, блокуючи довголанцюгову 3-кетоацил-КоА-тiолазу (3-КАТ), що підвищує окиснення глюкози. У клітинах в умовах ішемії процес отримання енергії шлях= ом окиснення глюкози потребує менше кисню порівняно з процесом отримання енерг= ії шляхом β-окиснення жирних кислот. Посилення процесу окиснення глюкози оптимізує енергетичні процеси у клітинах, та, відповідно, підтримує достатн= ій метаболізм енергії в умовах ішемії.

Фармакодинамічні ефекти. У пацієнтів з іш= емічною хворобою серця триметазидин діє як метаболічний агент, зберігаючи внутрішньоклітинні рівні високоенергійних фосфатів у міокарді. Анти-ішемічні ефекти досягаються без супутніх гемодинамічних ефектів.

Клінічна ефективність та безпека. Клінічні дослідження продемонстрували ефективність та безпеку застосування триметазидину для лікування пацієнтів зі стабільною стенокардією як у монотерапії, так і у ра= зі додавання до інших антиангінальних лікарських засобів при їх недостатній ефективності.

Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження (TRIMPOL-<= /span>II) = за участю 426 пацієнтів продемонструвало, що додавання триметазидину 60 м= г на добу до метопрололу 100 мг (50 мг двічі на добу) протягом 12 тижнів призвело до достовірного покращення показників тестів із навантаженням та покращення клінічних симптомів порівняно з такими при застосуванні плацебо: загальна тривалість навантаження - +20,1 с, p=3D0,023; загальна виконана робота <= /span>- +0,54 MET, p=3D0,001; час до появи зниження ST-сегмента на 1 мм - +33,4 с, p=3D0,003; час до виникнення нападу стенокардії - +33,9 с, p<0,001; кількість нападів стенокардії/тиждень - -0,73, p=3D0,014; застосування нітратів короткої дії/тиждень - -0,63, p=3D0,032, без зміни показників гемодинаміки.

Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження (Sellier) = за участю 223 пацієнтів продемонструвало, що у підгрупі пацієнтів (n= =3D173), яким додавали триметазидин, таблетки модифікованого вивільнення, по 35 = ;мг (два рази на добу) до 50 мг атенололу (один раз на добу) протягом 8 тижнів, відзначалося достовірне збільшення (+34,4 с, p= =3D0,03) часу до появи зниження ST-сегмента на 1 мм у тестах із навантаженням порівняно з таким при застосуванні плацебо через 12 годин після прийому препарату. Також підтверджено достовірну різницю за показником часу до виникнення нападу стенокардії (p=3D0,049). За іншими показниками вторинних кінц= евих точок між двома групами пацієнтів достовірної різниці виявлено не було (загальна тривалість навантаження, загальна виконана робота та клінічні кін= цеві точки).

У ході рандомізованого подвійного сліпого дослідження (дослідження Vasco) = за участю 1962 пацієнтів, яке тривало 3 місяці, до терапії атенололо= м у дозі 50 мг на добу додавали триметазидин у дозі 70 мг на добу або 140 мг на до= бу або плацебо. У загальній популяції, що включала пацієнтів із симптомами та = без них, триметазидин не продемонстрував переваг як за ергометричними показника= ми (загальний час фізичного навантаження, час до появи зниження ST-сегмента на 1 мм та час до виникнення нападу стенокардії), так і за клінічними кінцевими точками. Однак у підгрупі пацієнтів із симптомами (n= =3D1574) застосування триметазидину у дозі 140 мг на добу достовірно покращувало загальний час фізичного навантаження (+23,8 с проти +13,1 с плаце= бо; p=3D0,001) та час до виникнення нападу стенокардії (+46,3 с проти +32,= 5 с плацебо; p=3D0,005).

Фар= макокінетика.

Абс= орбція. Після перорального застосування триметазидин швидко та повністю всмоктуєтьс= я, а максимальна концентрація у плазмі досягається менш ніж через 2 години.= Максимальна концентрація у плазмі крові після одноразового перорального прийому 20 = ;мг триметазидину становить приблизно 55 нг/мл. При повторному застосуванні рівноважний стан досягається через 24-36 годин.

Роз= поділ. Об’єм розподілу становить 4,8 л/кг; зв’язування з білками низьке: за даними вимірю= вань in vitro – 16 %.

Вив= едення. Триметазидин виводиться в основному із сечею, переважно у незміненій формі. Період напiввиведення становить у середньому 6 годин.

Лін= ійність. Фармакокінетика триметазидину є лінійною після одноразового введення дози до 100 мг. Повторні дози показали лінійну у часі фармакокінетичну відпові= дь.

Особливі категорії пацієнтів.

Пацієнти = літнього віку. У пацієнтів літнього віку можливе підвищення концентрації триметазидину через вікове зниження функції нирок. Спеціальне фармакокінетичне дослідження за участю пацієнтів віком 75–84 роки або ≥ 85 років показало, що у паціє= нтів із порушенням функції нирок помірного ступеня (кліренс креатиніну 30‑= 60 мл/хв) концентрація триметазидину підвищувалась в 1 та 1,3 разу, відповідно, порівняно з молодшими пацієнтами (віком 30‑65 років) з порушення= м функції нирок помірного ступеня (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Спеціальне клінічне дослідження за участю пацієнтів літнього віку (від 75 років), які застосовували триметазидин, табл= етки модифікованого вивільнення, по 35 мг (1 таблетка) два рази на добу, з аналізом результатів за кінетичним популяційним методом показало підвищення концентрації у плазмі крові в середньому у 2 рази у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) порів= няно з пацієнтами з кліренсом креатиніну > 60 мл/хв.

У цій популяції не спостерігалося жодних занепокоєнь щодо безпеки порівняно із загальною популяцією.

Порушення функції нирок. Екс= позиція триметазидину збільшується у середньому в 1,7 разу у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня (кліренс креатиніну - 30= ‑60 мл/хв) та у середньому у 3,1 разу у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Протипоказання»).

У цій популяції не спостерігалось жодних занепокоєнь щодо безпеки порівняно із загальною популяцією.

Діти. Фармакокінетика триметазидину не вивчалася у пацієнтів віком до 18 років.

=

Клінічні характеристики.=

Пок= азання. Дорослим триметаз= идин показаний у комбінації для симптоматичного лікування стабільної стенокардії= за умови недостатньої ефективності чи непереносимості антиангінальних препарат= ів першої лінії.

=

= Протипоказання. Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-яко= ї з допоміжних речовин препарату. Хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром «неспокійних ніг» та інші рухові розлади, що мають відношення до вищезазначеного. Порушення функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).

= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Не виявлено.

<= /p>
= Особливості застосування. Препарат не призначений для купірування нападів стенокардії. Його не слід призначати при нестабільній стенокардії або інфаркті міокарда як первинну терапію на догоспітальному ет= апі або у перші дні госпіталізації.

У випадку виникнення нападу нестабільної стенокардії на тлі поточної терапії необхідно перегляну= ти стан хвороби пацієнта і відкоригувати лікування (медикаментозну терапію і можливість реваскуляризації).

Триметазидин може спричиняти або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіперт= онус м’язів), які слід регулярно досліджувати, особливо у пацієнтів літнього вік= у. У сумнівних випадках пацієнтів потрібно направляти до невропатолога для відпо= відних обстежень. При появі рухових розладів, таких як симптоми паркінсонізму, син= дром «неспокійних ніг», тремор, нестійкість ходи, необхідно відмінити триметазид= ин. Ці розлади мають низьку частоту і зазвичай зникають після припинення лікува= ння, у більшості пацієнтів – протягом = 4 місяців після припинення прийому триметазидину. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються понад 4 місяці після відміни препарату, необхідно звернутися до невропатолога.

Тяжкі = шкірні побічні реакції (ТШПР). Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофіл= ію з системними симптомами (DRESS) та гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), які можуть становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку, у зв’язку з лікуванням триметазидином. Під час признач= ення лікарського засобу пацієнта слід проінформувати про ознаки та симптоми і ретельно спостерігати за шкірними реакціями. Якщо з’являються ознаки та симптоми, що вказують на ці реакції триметазидин слід негайно відмінити та розглянути можливість альтернативного лікування (за необхідності).

Можливі падіння, пов’язані з нестійкістю ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які отримують антигіпертензивне лікування (див. розділ «Побічні реакц= ії»).

Необхідно з обережн= істю призначати триметазидин пацієнтам, у яких очікується підвищена експозиція:<= o:p>

- пацієнтам з порушенням функції нирок помірно= го ступеня (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та підрозділ «Фармакокінетика»);

- пацієнтам літнього віку від 75 років (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Лікарський засіб містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, йому слід проконсультуватися з лікарем, перш= ніж приймати цей лікарський засіб.

Спортсмени. Цей лікарський засіб містить діючу речовину, яка мо= же давати позитивний результат аналізу антидопінгового тесту.

<= /p>
Застосування у період вагіт= ності або годування груддю.

= Вагітність. Дані щодо застос= ування триметазидину вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого небезпечного токсичного впливу на репродуктивну систе= му. У якості запобіжного заходу бажано уникати використання три= метазидину у період вагітно= сті.

Годування груддю. Невідомо, чи виділяється триметазидин або його метаболіти у грудне молоко людини. Риз= ик для новонароджених/немовлят виключати не м= ожна. Триметазидин не слід застосовувати <= span style=3D'font-size:12.0pt'>у період годування груддю.

Ф= ертильність. Дослідження репродуктивної токсичності показали відсутність впливу на фертильність само= к та самців щурів.

<= /p>
Зда= тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. За даними клінічних досліджень триметазидин не впливає на гемодинаміку, проте у постмаркетинговий період було зафіксовано випадки запаморочення і сонливост= і (див. розділ = «Побічні реакції»), які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.

= Спосіб застосування та дози. Для перорального застосування.

Дозування. 1 таблетка (20 мг триметазидину) 3 рази на добу під час їди.

Після 3 місяців лікування необхідно оціни= ти результати лікування і у разі відсутності ефекту триметазидин необхідно відмінити.

Особливі категорії пацієнтів.=

Порушення функції нирок. Для пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня (кліренс креатиніну – 30‑60 мл/хв) (див. розділ «Особливості застосування» та підрозділ «Фармакокінетика») рекомендована доза становить 1 таблетку 2 рази на добу, то= бто вранці і ввечері під час прийому їжі.

Пац= ієнти літнього віку. У пацієнтів літнього віку може спостерігатися підвищення експозиції тр= иметазидину через вікове зниження функції нирок (див. підрозділ «Фармакокінетика»). Для пацієнтів з порушенням функції нир= ок помірного ступеня (кліренс креатиніну – 30‑60 мл/хв) реко= мендована доза становить 1 таблетку 2 рази на добу, тобто вранці і ввечері під час прийому їжі.<= /p>
Для пацієнтів літнього віку титрувати дозу необхідно з обережністю (див. розділ «Особливості застосування»).

=

Діти. Безпека і ефектив= ність триметазидину для дітей (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.<= o:p>

= Передозування. Інформація про передозування триметазидину обмежена. Лікування симптоматичне.

Побічні реакції.<= /span> Щодо побічних ре= акцій, пов’язаних із застосуванням триметазидину, див. також розділ «Особливості застосування».

Таблиця нижче міс= тить побічні реакції зі спонтанних повідомлень і наукової літератури.=

Дуже часто (Ͱ= 5; 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/10= 0); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не можна визначити за наявними даними).=

Класифікація за системами органів

Частота

Побічна реакція

З боку нервової системи

Часто

Запаморочення, головний б= іль

Нечасто

Парестезія

Частота невідома

Симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіпертонус м’язів), нестійкість ходи, синдром «неспокійних ніг» та інші рухові розлади, що мають відношення до вищезазначеного, які зазвичай мина= ють після припинення лікування, розлади сну (безсоння, сонливість)

З боку органів слуху та вестибулярного апа= рату

Частота невідома

Вертиго

З боку серця

Рідко

Пальпітація, екстрасистолія, тахікардія<= o:p>

З боку судин

Рідко

Артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотен= зія, яка може бути асоційована з нездужанням, запамороченням або падінням, особливо у пацієнтів, які застосовують антигіпертензивні засоби, почервон= іння обличчя

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто

Біль в абдомінальній ділянці, діарея, диспеп= сія, нудота та блювання

Частота невідома

Запор

З боку шкіри та підшкірної тканини

Часто

Висипання, свербіж, кропив’янка

Частота невідома

Індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами (DRESS), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП) (див. розділ «Особливості застосування»), ангіоедема

Загальні розлади

Часто

Астенія

З боку системи крові та лімфатичної систем= и

Частота невідома

Агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура

З боку гепатобіліарної системи<= /span>

Частота невідома

Гепатит

Термін придатності. = 3 р= оки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упа= ковка. Таблетки № 10&tim= es;3, № 30, № 30×2 у блістерах у коробці.

Категорія відпуску. = За рецептом.=

Вир= обник. ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».<= o:p>

Товариство з обмежен= ою відповідальністю «ФАРМЕКС ГРУП».

Місцезнаходження= виробника та адреса місця провадження його діяльності. Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.=

(ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я»)

(Товариство з обмеженою відповідальністю «ФАРМЕКС ГРУП»)

Класифікація за системами органів	Частота	Побічна реакція
З боку нервової системи	Часто	Запаморочення, головний б= іль
Нечасто	Парестезія
Частота невідома	Симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіпертонус м’язів), нестійкість ходи, синдром «неспокійних ніг» та інші рухові розлади, що мають відношення до вищезазначеного, які зазвичай мина= ють після припинення лікування, розлади сну (безсоння, сонливість)
З боку органів слуху та вестибулярного апа= рату	Частота невідома	Вертиго
З боку серця	Рідко	Пальпітація, екстрасистолія, тахікардія<= o:p>
З боку судин	Рідко	Артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотен= зія, яка може бути асоційована з нездужанням, запамороченням або падінням, особливо у пацієнтів, які застосовують антигіпертензивні засоби, почервон= іння обличчя
З боку шлунково-кишкового тракту	Часто	Біль в абдомінальній ділянці, діарея, диспеп= сія, нудота та блювання
Частота невідома	Запор
З боку шкіри та підшкірної тканини	Часто	Висипання, свербіж, кропив’янка
Частота невідома	Індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами (DRESS), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП) (див. розділ «Особливості застосування»), ангіоедема
Загальні розлади	Часто	Астенія
З боку системи крові та лімфатичної систем= и	Частота невідома	Агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура
З боку гепатобіліарної системи<= /span>	Частота невідома	Гепатит