MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D1E26F.ECAF6560" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D1E26F.ECAF6560 Content-Location: file:///C:/680BC8C6/UA152960101_60DF.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ЕТОП=
;ОЗИД
(ETOPOSIDE)
Скла=
;д:
&=
#1076;іюча
речовина: еtoposide.
1 мл конц&=
#1077;нтрату
містить
етопозиду у
перерахуваl=
5;ні
на 100 % речовинm=
1; -
20 мг;
=
076;опоміжні
речовини:
кислота
лимонна
безводна;
спирт
бензиловий; =
087;олісорбат<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'> 80;
поліетиленk=
5;ліколь
(макрогол) 300;
етанол
безводний.
Ліка=
;рська
форма. Концен
=
90;рат
для розчину
для інфузій.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
проk=
9;орий,
від майже
безбарвногl=
6;
до світло-жо=
074;того
кольору
розчин без в=
080;димих
механічних
часток.
Фарм=
;акотерапев
=
90;ична
група.
Ант
=
80;неопластич=
1085;і
=
79;асоби.
Похідні
подофілотоl=
2;сину.
Код =
040;ТХ
L01C B01.
=
060;армакологі&=
#1095;ні
властивостo=
0;.
Фармако
=
76;инаміка.
Етопозид є
напівсинтеm=
0;ичним
похідним по
=
76;офілотокси=
1085;у.
Препа=
088;ат
порушує
синтез ДНК,
пригнічує м=
10;тоз,
блокує кліт
=
80;ни
пере=
1074;ажно
у G2-фазі та
пізній S-фазі
клітинного
циклу. Цитот=
086;ксична
дія відносн
=
86;
здорових клітин
відзначаєтn=
0;ся
лише при
застосуванl=
5;і
високих доз
препарату.
Фарм
=
72;кокінетика.<=
/span> Після
внутрішньоk=
4;енного
введення
фармакокінk=
7;тика
препарату
двофазова з періодl=
6;м
напіввиведk=
7;ння
у першій фаз=
110;
приблизно 1,5 г=
одини,
у другій – 4-11
годин.
Загальний кліренl=
9;
змінюється
=
91;
межах 33-48 мл/хв.
Етопозид у
незначній
кількості
проникає у
плевральну рідину,
визначаєтьl=
9;я
у слині,
печінці, сел=
077;зінці,
нирках,
міометрії, у
тканинах
мозку. У жовч <=
/span>надходl=
0;ть
мінімальна
кількість
препарату.
Етопозид
погано
проникає
через гемат
=
86;енцефалічн=
1080;й
бар'єр
(концентрац=
10;я
етопозиду у
спинномозкl=
6;вій
рідині
зазвичай
варіює від
кількості,
яка не піддається
визначенню,
до менш ніж 5 %
концентрацo=
0;ї
у плазмі
крові
протягом
перших 24
годин після внутрішнь=
1086;венного
введення).
Етопозид зн
=
72;чною
мірою (98 %)
зв'язується =
079;
білками
плазми крові.
Препарат
метаболізуn=
8;ться
у печінці з
утворенням
неактивної
оксикислотl=
0;,
а також глюк=
091;ронідів
та сульфаті
=
74;
(5-22 %), які мають
мінімальну
цитотоксичl=
5;у
активність.
Виділяєтьсn=
3;
переважно з сечею, у
меншій
кількості
(приблизно 6 %) ̵=
1;
з жовчю. Середній
нирковий
кліренс етопозиду
становить 7-10
мл/хв або
приблизно 35 % з=
;агального
кліренсу пр
=
80;
призначеннo=
0; препарk=
2;ту
у дозі 80-600 мг/м2.
Кл=
110;нічні
характерисm=
0;ики.
Показан
=
85;я.
Дрібно=
клітинна
карцинома легеніk=
4;. Нес=
еміномна
карцинома
яєчка. Гострий
мієломоноцl=
0;тарний
і мієлоцита
=
88;ний
лейкоз (ГМЛ,
підтипи M4 або =
M5
за
класифікацo=
0;єю
FAB), у складі
комбінованl=
6;ї
терапії при
неефективнl=
6;сті
індукційноo=
1;
терапії.
Паліативна
терапія нед
=
88;ібноклітин=
1085;ого
раку легені
=
74;,
реіндукційl=
5;а
терапія
хвороби
Ходжкіна,
індукційна
=
90;ерапія
неходжкінсn=
0;кої
лімфоми і
гострого
мієлоцитарl=
5;ого
лейкозу, а
також індук
=
94;ійна
і
реіндукційl=
5;а
терапія
хоріокарциl=
5;ом.
<=
b>Протипо
=
82;азання. Пі=
1076;вищена
чутливість
до етопозид
=
91;
або до
інших
компонентіk=
4;
препарату.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Тя=
078;кі
порушення
функції
печінки. Тяж=
082;і
порушення
функції
нирок
(кліренс креатинінm=
1;
< 15 мл/хв).
Виражена
мієлосупреl=
9;ія.
Гост=
088;і
інфекції.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:-.15pt;mso-ansi-language=
:UK;
mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Ето=
позид
не можна
вводити
внутрішньоk=
2;ртеріально
або
внутрішньоl=
7;орожнинно
(у плевральн=
091;,
черевну або
інші
порожнини).
Ос=
086;бливі
заходи
безпеки. Під час
роботи з
препаратом
необхідно
дотримуватl=
0;ся
загальних
правил
безпеки при =
087;оводженні
з
цитотоксичl=
5;ими
речовинами.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weig=
ht:bold;
mso-bidi-font-style:italic'>Готуваm=
0;и
розчини для
інфузій слі
=
76; в
ізольованоl=
4;у
боксі або
витяжній
шафі для
роботи з
цитостатичl=
5;ими
препаратамl=
0;. Пр=
1080;
цьому
необхідно
користуватl=
0;ся
захисним
одягом (однора=
зовими
рукавичкамl=
0;, мk=
2;сками,
окулярами,
халатами і
шапочками
або
комбінезонk=
2;ми).
Н=
;еобхідно
вживати
заходів для
запобіганнn=
3;
попаданню
розчинів
етопозиду н
=
72;
шкіру і
слизові
оболонки. Я=
082;що
препарат вс
=
77;
ж потрапив н=
072;
шкіру або сл=
080;зові
оболонки, уl=
8;ажену
ділянку слі
=
76;
негайно
промити
великою
кількістю
води а=
1073;о
ізотонічноk=
5;о
розчину.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ва=
075;ітним
жінкам з
медичного
персоналу н
=
77; можна
працювати з
препаратом.
Невикоl=
8;истані
залишки
препарату, а
також усі
інструментl=
0;
та матеріал
=
80;,
які викорис
=
90;овувалися
при
приготуванl=
5;і
розчинів дл=
03;
інфузій та ї=
093;
введенні,
слід
знищувати з
=
75;ідно
з
затвердженl=
6;ю
процедурою
утилізації
відходів
цитотоксичl=
5;их
речовин.
=
042;заємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
i=
7;умісний
з
цисплатиноl=
4;
(при цьому
слід врахув
=
72;ти,
що у хворих,
які раніше
отримували
=
83;ікування
цисплатиноl=
4;,
виведення
етопозиду
знижене).
i=
5;ри
застосуванl=
5;і
одночасно з
цитостатикk=
2;ми
або
променевою
терапією
виникає
адитивне пр
=
80;гнічення
функції
кісткового
мозку (може
бути
потрібне
зниження
дози).
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з пероральн
=
80;ми
антикоагулn=
3;нтами
дія останні
=
93;
може посилю
=
74;атися.
Фенілбутазl=
6;н,
саліцилат н
=
72;трію
та
саліцилова
кислота
можуть
пригнічуваm=
0;и
білкове
зв'язування
етопозиду.
Експерименm=
0;ально
виявлена пе
=
88;ехресна
резистентнo=
0;сть
між антраци
=
82;лінами
та
етопозидом.
Етопоз
=
80;д
може
підсилюватl=
0;
цитотоксичl=
5;у
і
мієлосупреl=
9;ивну
дію інших
препаратів. =
057;умісне
застосуванl=
5;я
з
мієлосупреl=
9;ивними
препаратамl=
0;
(такими як
циклофосфаl=
4;ід,
кармустин (BCNU),
ломустин (CCNU),
5-фторурацил,
вінбластин,
доксорубіцl=
0;н
і цисплатин)
може збільш
=
91;вати
ефект
етопозиду
та/або
препарату, щ=
086;
використовm=
1;ється
у комбінаці=
11;,
на кісткови
=
81;
мозок.
Сумісн
=
77;
застосуванl=
5;я
етопозиду і
циклоспориl=
5;у
у великих
дозах може
значною
мірою
збільшуватl=
0;
концентрацo=
0;ю
етопозиду в
сироватці
крові, що
призводить
до
підвищення
ризику
побічних
реакцій.
Імовірно,
такий ефект
спричиняєтn=
0;ся
зменшенням
кліренсу і
збільшенняl=
4;
об'єму розпо=
076;ілу
етопозиду,
коли
концентрацo=
0;ї
циклоспориl=
5;у
у сироватці
крові
перевищуютn=
0;
2000 нг/мл. Дозу е=
090;опозиду
при
паралельноl=
4;у
застосуванl=
5;і
інфузій
циклоспориl=
5;у
у високих
дозах необх=
10;дно
зменшити на 50 =
%.
Вакцинk=
2;ція
живими
вакцинами
пацієнтів з =
086;слабленим
імунітетом
після
хіміотерапo=
0;ї
може
спричинити
розвиток
тяжких і
летальних
інфекцій.
=
054;собливості
застосуванl=
5;я.
Лікува
=
85;ня
препаратом
Етопозид
може здійсн=
02;вати
лише
досвідчениl=
1; лікар-о&=
#1085;колог
в умовах
спеціалізоk=
4;аного
стаціонару.
Ето
=
87;озид
не можна
вводити
внутрішньоk=
2;ртеріально,
внутрішньоl=
7;леврально
Слід
дотримуватl=
0;ся
надзвичайнl=
6;ї
обережностo=
0;,
щоб уникнут
=
80;
транссудацo=
0;ї.
При виникне
=
85;ні
екстравазаm=
4;ії
введення
препарату
слід негайн
=
86;
припинити і
залишок
розчину
ввести в інш=
091;
вену. При цьо=
1084;у
терапевтичl=
5;і
заходи
можуть
включати
прикладаннn=
3;
холоду,
промивання
ізотонічниl=
4;
розчином
натрію
хлориду та
місцеву інф=
10;льтрацію
кортикостеl=
8;оїдами.
Етопоз
=
80;д
вводять
шляхом
повільної
внутрішньоk=
4;енної
інфузії впр
=
86;довж
30-60 хв, швидке
внутрішньоk=
4;енне
введення
може
спричинити
артеріальнm=
1;
гіпотензію.
Вираженістn=
0;
артеріальнl=
6;ї
гіпотензії
знижується
при
подовженні
тривалості =
10;нфузії.
Слід
врахувати
можливість
розвитку
анафілактиm=
5;них
реакцій з
такими
проявами як =
087;рипливи
(гіперемія),
тахікардія,
бронхоспазl=
4;
і артеріаль
=
85;а
гіпотензія (=
076;ив.
розділ
«Побічні
реакції»).
При
розвитку
анафілактиm=
5;них
реакцій нео
=
73;хідно
негайно
припинити
інфузію
препарату, призна=
1095;ити
кортикостеl=
8;оїди,
антигістамo=
0;нні
засоби,
здійснити
корекцію об'=
108;му
циркулюючоo=
1; крові.
Ето=
087;озид
слід з
обережністn=
2;
призначати
=
87;ацієнтам
із серцевим
=
80;
аритміями,
інфарктом
міокарда в
анамнезі,
порушеннямl=
0;
функції
печінки або
нирок,
периферичнl=
6;ю
нейропатієn=
2;,
порушеннямl=
0;
сечовипускk=
2;ння,
епілепсією
або
ушкодженняl=
4;и
головного
мозку,
запаленням
слизової
оболонки ро
=
90;ової
порожнини, а
також хвори
=
84;,
які раніше о=
090;римували
променеву
або
хіміотерапo=
0;ю.
Оскіль
=
82;и
Етопозид
чинить
генотоксичl=
5;у
дію, під час і
протягом 6
наступних
місяців піс
=
83;я
прийому
препарату я
=
82;
жінкам, так і
чоловікам с
=
83;ід
користуватl=
0;ся
контрацептl=
0;вними
засобами.
Зважаючи на
можливість
розвитку не
=
86;боротного
безпліддя,
пацієнтам-ч
=
86;ловікам
рекомендуєm=
0;ься
вдатися до
кріоконсерk=
4;ації
сперми до
початку
терапії
препаратом
Етопозид.
У
пацієнтів,
які
лікуються
препаратом Етопоз=
1080;д,
необх=
110;дно
ретельно
контролюваm=
0;и
пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку під ча=
089;
і після
лікування.
Дозозалежнk=
7;
пригніченнn=
3; функції
кісткового
мозку є
найпоширенo=
0;шою
формою
токсичного
впливу етопозиду. На
початку
терапії етопоз=
1080;дом, а також
перед кожни
=
84;
наступним
введенням
слід
проводити
аналіз скла
=
76;у
периферичнl=
6;ї
крові: кількість
тромбоцитіk=
4;;
гемоглобін;
кількість
лейкоцитів;
диференційl=
5;ий
підрахунок
клітин кров=
10;.
Якщ
=
86;
кількіст=
00;
лейкоцитів
менше 2000/мм3
або
кількість
тромбоцитіk=
4;
становить
150000/мм3 і меншk=
7;,
лікування
слід
припинити до
повної
нормалізацo=
0;ї
гематологіm=
5;них
показників
(приблизно
через 10 днів).
У разі
депресії
кісткового
мозку, що
розвиваєтьl=
9;я
внаслідок
променевої
терапії або
хіміотерапo=
0;ї,
застосуванl=
5;я
препарату с
=
83;ід
призупинитl=
0;.
Рекомендуєm=
0;ься
не
розпочинатl=
0;
повторне
лікування
препаратом
Етопозид до
досягнення
кількості т
=
88;омбоцитів
мінімум 100000/мм3.
Бактер=
10;альні
інфекції
необхідно
лікувати до
початку
терапії
препаратом
Етопозид.
Якщо
пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку
розвиваєтьl=
9;я
внаслідок
променевої
терапії або
хіміотерапo=
0;ї,
необхідно
зробити
перерву у
застосуванl=
5;і
препарату.
Необхі
=
76;но
контролюваm=
0;и
показники
периферичнl=
6;ї
крові і
функції
печінки.
Пацієн
=
90;и
з низьким
рівнем
сироватковl=
6;го
альбуміну
можуть
піддаватисn=
3;
підвищеномm=
1;
ризику токс
=
80;чності
етопозиду.
Повідомлялl=
6;ся
про випадки
гострого
лейкозу з/бе=
079;
мієлодисплk=
2;стичного
синдрому у
пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
хіміотерапo=
0;ю
препаратом
Етопозид.
Експер
=
80;ментально
виявлена
перехресна
=
88;езистентні=
1089;ть
між
антрацикліl=
5;ами
та етопозид
=
86;м.
Повідо
=
84;лялося
про випадки
гострого
лейкозу з
передлейкоk=
9;ною
фазою або бе=
079;
неї у
пацієнтів,
які застосо
=
74;ують
Етопозид у
комбінації
=
79;
іншими
протипухлиl=
5;ними
засобами,
наприклад б
=
83;еоміцином,
цисплатиноl=
4;,
іфосфамідоl=
4;,
метотрексаm=
0;ом.
Каламу
=
90;ні
розчини, а
також
розчини, які
містять оса
=
76;,
непридатні
для
застосуванl=
5;я.
Застосуван=
;ня
в період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю. =
Ун=
072;слідок
відсутностo=
0;
достатніх
даних щодо
застосуванl=
5;я
препарату
Етопозид у п=
077;ріод
вагітності
рекомендовk=
2;но
застосовувk=
2;ти
препарат
лише за
життєвими
показаннямl=
0;.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пі=
076;
час
лікування
препаратом
пацієнтам р
=
77;продуктивн=
1086;го
віку
необхідно
користуватl=
0;ся
ефективнимl=
0;
контрацептl=
0;вними
засобами дл=
03;
запобіганнn=
3;
вагітності.
Якщо вагітн=
10;сть
встановленk=
2;,
слід
ретельно
оцінити
доцільністn=
0;
продовженнn=
3;
терапії з ур=
072;хуванням
потенційноo=
1;
користі для
матері і
можливого р
=
80;зику
для плода.
Дотепе
=
88;
невідомо, чи
екскретуєтn=
0;ся
Етопозид у
грудне
молоко, тому
не можна
виключити
розвиток
небажаних
ефектів у
дітей, яких г=
1086;дують
груддю. Під
час
лікування
препаратом
Етопозид
годування
груддю
необхідно
припинити.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;. Оскільк
=
80;
Етопозид
може
спричиняти
стомлюваніl=
9;ть
і
транзиторнm=
1;
кіркову
сліпоту, пац=
110;єнтам
не
рекомендуєm=
0;ься
керувати ав
=
90;отранспорт=
1086;м
або іншими
механізмамl=
0;
після
введення
препарату.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
П=
;репарат
вводять лиш
=
77;
шляхом
повільної в
=
85;утрішньове=
1085;ної
інфузії
протягом
30-60 хвилин.
h=
4;оза
препарату
Етопозид
становить 100-120
мг/м2 площі
поверхні
тіла на добу
протягом 5
днів, повтор=
085;і
курси – з
інтервалом 10-20
днів. При
лікуванні
негематолоk=
5;ічних
онкологічнl=
0;х
захворюванn=
0;
інтервали
між курсами =
084;ають
бути не менш=
077;
21 дня. В
=
84;іст
флакона
необхідно
розчинити
безпосередl=
5;ьо
перед
застосуванl=
5;ям
у 5 % розчині гл=
;юкози
або 0,9 % розчинo=
0;
натрію
хлориду до
концентрацo=
0;ї
етопозиду 0,2-0,4 =
084;г/мл
(зазвичай не
більше 0,25 мг/мl=
3;).
Усього пров
=
86;дять
3-4 курси
лікування.
Необхідно
вжити заход=
10;в
для
запобіганнn=
3;
екстравазаm=
4;ії.
П=
овторні
курси
хіміотерапo=
0;ї
слід пров=
086;дити
лише після
нормалізацo=
0;ї
гематологіm=
5;них
показників.
h=
4;ози
і кількість
циклів
лікування вс=
090;ановлюють
також з
урахуванняl=
4;
стану кістк
=
86;вого
мозку і
відповідноo=
1;
реакції пух
=
83;ини
на лікуванн=
03;.
Коре=
;кція
дози для
хворих із
нирковою
недостатніl=
9;тю.
Хk=
4;орі,
у яких
кліренс
креатиніну
становить >50
мл/хв, не
потребують
корекції
дозування.
Пk=
2;цієнтам
з кліренсом
креатиніну 15-50
мл/хв спочат=
082;у
слід
застосовувk=
2;ти
75 %
рекомендовk=
2;ної
дози
препарату
Етопозид.
Пацієнтам з =
082;ліренсом
креатиніну <=
15
мл/хв
препарат не
застосовуюm=
0;ь.
=
044;іти.
Препар
=
72;т
не
застосовуюm=
0;ь
дітям.
=
055;ередозуван&=
#1085;я.
Гостре
передозуваl=
5;ня
супроводжуn=
8;ться
тяжкими
проявами
побічних
реакцій,
особливо
лейкопенієn=
2;
та
тромбоцитоl=
7;енією.
Тяжкі
мукозити та
підвищені
рівні сиров
=
72;ткового
білірубіну, АСТ,
лужної
фосфатази
спостерігаl=
3;ися
після
застосуванl=
5;я
високих доз
етопозиду.
Метаболічнl=
0;й
ацидоз та
тяжка
гепатотоксl=
0;чність
розвивалисn=
3; після
перевищенн=
03;
рекомендовk=
2;них
доз. Лікування
мієлосупреl=
9;ії
симптоматиm=
5;не,
включаючи
переливаннn=
3;
еритроцитаl=
8;ної
і/або
тромбоцитаl=
8;ної
маси та
антибіотикl=
6;терапію.
У разі гіпер=
095;утливості
до препарат
=
91;
призначаютn=
0;
антигістамo=
0;нні
препарати т
=
72;
внутрішньоk=
4;енне
введення
кортикостеl=
8;оїдів. =
055;обічні
реакції. <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ча=
089;тота
і тяжкість
побічних
реакцій зал
=
77;жать
від дози
препарату
Етопозид та
інтервалів
між
введеннями.
Дозолімітуn=
2;чими
реакціями є =
083;ейкопенія
і
тромбоцитоl=
7;енія.
При комбіно
=
74;аній
хіміотерапo=
0;ї
частота і
тяжкість по
=
73;ічних
ефектів
зростає.
Інфекці=
11;
та інвазії:
пропасниця,
сепсис.
=
044;оброякісні
та злоякісн=
10;
новоутвореl=
5;ня
(включаючи
кісти та
поліпи): втор=
;инний
гострий
лейкоз (з
передлейкоk=
9;ною
фазою або бе=
079;
неї) у
пацієнтів,
які лікувал
=
80;ся
етопозидом
=
91;
поєднанні з
іншими
антинеоплаl=
9;тичними
препаратамl=
0;.
=
047;
боку систем
=
80;
крові та
лімфатичноo=
1;
системи:
пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку (перев=
072;жно
лейкопенія =
10;
тромбоцитоl=
7;енія),
зниження
рівня гемог
=
83;обіну
(приблизно н=
072;
40 %). Кількість
лейкоцитів
зазвичай
знижується
до мінімуму
через 5-15 днів
після
введення
препарату
(гранулоцит=
10;в
– через 7-14 дніk=
4;).
Лейкопенія (=
091;
тому числі
ступеня за
класифікацo=
0;єю
ВООЗ)
відзначаєтn=
0;ся
частіше, ніж
тромбоцитоl=
7;енія.
Нормалізацo=
0;я
гематологіm=
5;них
показників
зазвичай
відбуваєтьl=
9;я
протягом 24-28
днів після
введення
останньої
дози.
Кумулятивнk=
2;
токсичністn=
0;
при
монотерапіo=
1;
етопозидом
не
відзначаєтn=
0;ся.
М=
;ожливі
інфекції та<=
i> кровотеч&=
#1110;
внаслідок
тяжкої
мієлосупреl=
9;ії,
анемія.
=
047;
боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту:
нудота,
блювання,
діарея,
анорексія,
стоматит,
біль у
ділянці
живота,
запор,
езофагіт.
=
047;
боку
дихальної
системи,
органів
грудної клі
=
90;ки
та
середостінl=
5;я:
апное зі
спонтанним
відновленнn=
3;м
дихання
після
закінчення
лікування
етопозидом;
раптові
летальні ре
=
72;кції,
пов'язані з
бронхоспазl=
4;ом;
кашель, лари=
085;госпазм
і ціаноз;
інтерстиціk=
2;льний
пневмоніт/л
=
77;геневий
фіброз;
нежить,
пневмонія.
=
047;
боку
серцевої
системи:
інфаркт
міокарда,
серцеві
аритмії, біл=
100;
у ділянці
серця.
=
047;
боку
судинної
системи:
артеріальнk=
2;
гіпотензія
при дуже
швидкому
введенні
препарату.
При зниженн=
10;
швидкості
інфузії
артеріальнl=
0;й
тиск
нормалізуєm=
0;ься.
Артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;
і припливи
(артеріальн
=
80;й
тиск
зазвичай
нормалізуєm=
0;ься
протягом
кількох
годин після
закінчення
введення
препарату);
флебіт;
ангіоневроm=
0;ичний
набряк.
=
047;
боку
нервової
системи: пери=
;ферична
нейропатія,
біль у
попереку, су=
076;оми,
сплутаністn=
0;
свідомості,
гіперкінезo=
0;я,
акінезія,
сонливість,
запаморочеl=
5;ня,
стомлюваніl=
9;ть,
зміни смаку,
транзиторнk=
2;
кіркова
сліпота.
=
047;
боку органі
=
74;
зору: неврит
зорового
нерва,
сльозотеча.
=
052;етаболічні
та
аліментарнo=
0;
розлади:
гіперурикеl=
4;ія,
метаболічнl=
0;й
ацидоз.
=
047;
боку
репродуктиk=
4;ної
системи і
молочних за
=
83;оз:
аменорея,
ановуляторl=
5;і
цикли,
зниження фе
=
88;тильності,
гіпоменореn=
3;, азооспермі&=
#1103;.
=
047;
боку імунно=
11;
системи:
анафілактиm=
5;ні
реакції (з
такими
проявами як
озноб,
припливи,
тахікардія,
задишка, бро=
085;хоспазм,
артеріальнk=
2;
гіпотензія).
Анафілактиm=
5;ні
реакції
частіше
відзначалиl=
9;я
у дітей, яким
вводили
розчини для
інфузій з ко=
085;центрацією
Етопозиду,
вищою за
рекомендовk=
2;ну.
Залежність
анафілактиm=
5;них
реакцій від
концентрацo=
0;ї
розчинів дл=
03;
інфузій або
швидкості
введення
препарату н
=
77;
встановленk=
2;.
При розвитк
=
91;
анафілактиm=
5;них
реакцій
препарат
слід
відмінити і
призначити
симптоматиm=
5;не
лікування в
=
72;зопресорни=
1084;и
агентами
(наприклад
адреналіноl=
4;),
кортикостеl=
8;оїдами,
антигістамo=
0;нними
препаратамl=
0;
і, при
необхідносm=
0;і,
плазмозаміl=
5;никами.
Реакції
гіперчутлиk=
4;ості
може
спричиняти
бензиловий
спирт, який
входить до
складу преп
=
72;рату.
=
047;
боку шкіри т=
072;
підшкірних
=
90;канин:
оборотна
алопеція
(інколи повн=
077;
випадання
волосся),
набряк
обличчя і
язика,
посилене
потовиділеl=
5;ня,
висипи,
кропив'янка,
зміни пігме
=
85;тації
шкіри,
свербіж,
дерматит.
Повідомлялl=
6;ся
про
повернення
симптомів
променевогl=
6;
дерматиту,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз та
синдром
Стівенса-Дж
=
86;нсона,
проте їх
взаємозв'яз
=
86;к
з терапією
етопозидом
не доведени
=
81;.
=
047;
боку нирок т=
072;
сечовидільl=
5;ої
системи: оскі=
;льки
у нирках
досягаютьсn=
3;
високі конц
=
77;нтрації
етопозиду,
він може
порушувати
=
92;ункцію
нирок
унаслідок
кумуляції.
=
047;
боку
гепатобіліk=
2;рної
системи:
підвищення
рівнів
печінкових
ферментів, п=
110;двищення
рівня
сечовини та
креатиніну, =
087;ідвищення
рівня АЛТ.
=
058;ермін
придатностo=
0;. 2
роки від дат=
080;
виготовленl=
5;я
in bulk. Не
використовm=
1;вати
після
терміну,
вказаного н
=
72;
упаковці.
Умов=
;и
зберігання.
Зберіг
=
72;ти
оригінальнo=
0;й
упаковці пр
=
80;
температурo=
0;
не вище 25 оС.
Уникати
заморожуваl=
5;ня.
Зберігати у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
=
053;есумісніст&=
#1100;.
i=
6;озчин
етопозиду н
=
77;
можна
змішувати в
одній
ємкості
=
79;
іншими
препаратамl=
0;
для
парентералn=
0;ного
введення,
окрім
розчинникіk=
4;,
вказаних у
розділі «Сп
=
86;сіб
застосуванl=
5;я
та дози».
h=
5;топозид
фармацевтиm=
5;но
несумісний
=
79;
розчинами,
які мають
лужні
значення рН.
Повідо
=
84;лялося
про
розтріскувk=
2;ння
деталей
шприців та
інфузійних
систем,
виготовленl=
0;х
із акрилови
=
93;
полімерів
або
акрилнітриl=
3;-бутадієн-ст&=
#1080;ролу
(АБС), при
контакті з
нерозведенl=
0;м
концентратl=
6;м
для інфузій
етопозиду 20
мг/мл. З
розведенимl=
0;
розчинами
для інфузій
цей ефект не
спостерігаn=
8;ться.
Упак=
;овка.
По 10 мл у
флаконі. По 1
флакону у
пачці.
Кате=
;горія
відпуску.
=
47;а
рецептом.
Виро=
;бник.
ПАТ
«Київмедпрk=
7;парат»
(пакування з =
span>in bulk
фірми-вироб
=
85;ика
«Фрезеніус
Кабі Онколо
=
76;жи
Лімітед»,
Індія).
&=
#1052;ісцезнаход=
;ження
виробника т
=
72;
адреса місц=
03;
провадженнn=
3; його
діяльності.
Укр=
;аїна,
ИНСТРУК=
;ЦИЯ
по
медицинскоl=
4;у
применению
=
83;екарственн=
1086;го
средства
ЭТОПОЗИ=
;Д
(ETOPOSIDE)
С=
ост=
072;в:
дейст=
вующее
вещество: еtoposide;
1
мл концентр
=
72;та
содержит
этопозида в
пересчете н
=
72;
100 % вещество - 20 мг;
всп=
086;могательны&=
#1077;
вещества:
кислота
лимонная
безводная;
спирт
бензиловый;
полисорбат 80;
полиэтиленk=
5;ликоль
(макрогол) 300;
этанол
безводный.
Л=
077;карственна&=
#1103;
форма. К&=
#1086;нцентрат
для раствор
=
72;
для инфузий.
О=
089;новные
физико-хими
=
95;еские
свойства: прозрач=
;ный,
от почти
бесцветногl=
6;
до светло-же=
083;того
цвета раств
=
86;р
без видимых
механическl=
0;х
частиц.
Фармакотер=
;апевтическ
=
72;я
группа.
Ант=
инеопластиm=
5;еские
средства.
Производныk=
7;
подофилотоl=
2;сина.
Код АТХ L01=
1057;
В01.
Фармаколог&=
#1080;ческие
свойства.
Фармакоди&=
#1085;амика.
Этопозид
является
полусинтетl=
0;ческой
производноl=
1;
подофилотоl=
2;сина.
Препарат на
=
88;ушает
синтез ДНК,
подавляет
митоз, блоки=
088;ует
клетки
преимущестk=
4;енно
в G2-фазе и позд=
;ней
S-фазе
клеточного
цикла.
Цитотоксичk=
7;ское
действие в
отношении
здоровых
клеток отме
=
95;ается
только при
применении
высоких доз
препарата.
Фармакоки&=
#1085;етика. После
внутривеннl=
6;го
введения
фармакокинk=
7;тика
препарата
двухфазная
=
89;
периодом
полувыведеl=
5;ия
в первой фаз=
077;
примерно 1,5
часа, во
второй – 4-11 чаl=
9;ов.
Общий
клиренс
меняется в
пределах 33-48
мл/мин.
Этопозид в
незначителn=
0;ном
количестве
=
87;роникает
в
плевральнуn=
2;
жидкость,
определяетl=
9;я
в слюне,
печени,
селезенке,
почках,
миометрии, в
тканях мозг
=
72;.
В желчь
поступает
минимальноk=
7;
количество
препарата.
Этопозид
плохо
проникает
через
гематоэнцеm=
2;алический
барьер
(концентрац
=
80;я
этопозида в
спинномозгl=
6;вой
жидкости
обычно
варьирует о
=
90;
количества,
которое не
поддается
определениn=
2;,
до менее чем 5 %
от
концентрацl=
0;и
в плазме кро=
074;и
в течение
первых 24
часов после
внутривеннl=
6;го
введения).
Этопозид в
значительнl=
6;й
мере (98 %)
связываетсn=
3;
с белками
плазмы кров
=
80;.
Препарат
метаболизиl=
8;уется
в печени с
образованиk=
7;м
неактивной
оксикислотm=
9;,
а также
глюкуронидl=
6;в
и сульфатов (5-=
22
%), которые име=
ют
минимальнуn=
2;
цитотоксичl=
5;ую
активность.
Выделяется
преимущестk=
4;енно
с мочой, в мен&=
#1100;шем
количестве
(примерно 6 %) –
=
89;
желчью. Сред=
085;ий
почечный
клиренс
этопозида
составляет 7-10
мл/мин или
примерно 35 %
общего
клиренса пр
=
80;
назначении
препарата в
дозе 80-600 мг/м2.
К=
083;инические
характерисm=
0;ики.
Показан&=
#1080;я.
Мелко=
клеточная
карцинома
легких.
Несеминомнk=
2;я
карцинома
яичка. Остры=
081;
миеломоноцl=
0;тарный
и
миелоцитарl=
5;ой
лейкоз (ОМЛ, п&=
#1086;дтипы
M4 или M5 по
классификаm=
4;ии
FAB), в составе к
=
86;мбинирован=
1085;ой
терапии при
неэффективl=
5;ости
индукционнl=
6;й
терапии.
Паллиативнk=
2;я
терапия
немелкоклеm=
0;очного
рака легких, =
1088;еиндукцион=
ная
терапия
болезни
Ходжкина,
индукционнk=
2;я
терапия
неходжкинсl=
2;ой
лимфомы и ос=
090;рого
миелоцитарl=
5;ого
лейкоза, а
также индук
=
94;ионная
и
реиндукциоl=
5;ная
терапия хор
=
80;окарцином.<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:RU'>
Противо&=
#1087;оказания.<=
/b> Повышен=
;ная
чувствителn=
0;ность
к этопозиду
или к
другим
компонентаl=
4;
препарата.
Тяжелые нар
=
91;шения
функции
печени.
Тяжелые
нарушения
функции
почек (клире=
085;с
креатинина <=
15
мл/мин).
Выраженная
миелосупреl=
9;сия.
=
54;стрые
инфекции.
Этопозид
нельзя
вводить
внутриартеl=
8;иально
или
внутриполоl=
9;тно
(в
плевральнуn=
2;,
брюшную или
другие
полости).
Особые мер=
099;
безопасносm=
0;и.
Во
время работ
=
99;
с препарато
=
84;
необходимо
=
89;облюдать
общие
правила
безопасносm=
0;и
при обращен
=
80;и
с
цитотоксичk=
7;скими
веществами.
Готовить
растворы дл=
03;
инфузий
следует в из=
086;лированном
боксе или
вытяжном
шкафу для
работы с
цитостатичk=
7;скими
препаратамl=
0;. При
этом
необходимо
пользоватьl=
9;я
защитной
одеждой
(одноразовы
=
84;и
перчатками,
масками,
очками,
халатами и ш=
072;почками
или
комбинезонk=
2;ми).
Необходимо
=
87;ринимать
меры для
предотвращk=
7;ния
попадания
растворов
этопозида н
=
72;
кожу и слизи=
089;тые
оболочки.
Если
препарат вс
=
77;
же попал на к=
1086;жу
или
слизистые
оболочки,
пораженный
=
91;часток
немедленно
промывать
большим
количествоl=
4;
воды или
изотоничесl=
2;ого
раствора.
Беременны
=
84;
женщинам из
медицинскоk=
5;о
персонала
нельзя
работать с
препаратом.
Неиспольз
=
86;ванные
остатки
препарата, а
также все
инструментm=
9;
и материалы,
которые исп
=
86;льзовались
при пригото
=
74;лении
растворов
для инфузий =
080;
их введении,
следует
уничтожать
согласно
утвержденнl=
6;й
процедуре
утилизации
отходов цит
=
86;токсически=
1093;
веществ.
Взаимод&=
#1077;йствие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий. Совмест=
;им
с
цисплатиноl=
4;
(при этом
следует
учитывать,
что у
больных,
ранее получ
=
72;вших
лечение
цисплатиноl=
4;,
выведение э
=
90;опозида
снижено).
При
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
цитостатикk=
2;ми
или лучевой
терапией
возникает
аддитивное
угнетение
функции
костного
мозга (может
быть
необходимыl=
4;
снижение
дозы).
При
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
пероральныl=
4;и
антикоагулn=
3;нтами
действие
последних
может
усиливатьсn=
3;.
Фенилбутазl=
6;н,
салицилат
натрия и
салициловаn=
3;
кислота
могут подав
=
83;ять
белковое
связывание
этопозида. Э=
082;сперимента&=
#1083;ьно
выявлена
перекрестнk=
2;я
резистентнl=
6;сть
между
антрациклиl=
5;ами
и этопозидо
=
84;.
Этопозид
может
усиливать
цитотоксичk=
7;ское
и
миелосупреl=
9;сивное
действие
других преп
=
72;ратов.
Совместное
применение
=
89;
миелосупреl=
9;сивными
препаратамl=
0;
(такими как
циклофосфаl=
4;ид,
кармустин (BCNU),
ломустин (CCNU),
5-фторурацил,
винбластин,
доксорубицl=
0;н
и цисплатин)
может
увеличиватn=
0;
эффект
этопозида
и/или препар=
072;та,
который
используетl=
9;я
в комбинаци
=
80;,
на костный
мозг.
Совместно
=
77;
применение
этопозида и
циклоспориl=
5;а
в больших
дозах может
значительнl=
6;
увеличиватn=
0;
концентрацl=
0;ю
этопозида в
сыворотке
крови, что
приводит к
повышению
риска
побочных
реакций.
Вероятно, та=
082;ой
эффект
вызывается
уменьшениеl=
4;
клиренса и
увеличениеl=
4;
объема
распределеl=
5;ия
этопозида,
когда
концентрацl=
0;и
циклоспориl=
5;а
в сыворотке
крови
превышают 2000
нг/мл. Дозу
этопозида
при
параллельнl=
6;м
применении
инфузий
циклоспориl=
5;а
в высоких
дозах
необходимо
уменьшить н
=
72;
50 %.
Вакцинаци=
03;
живыми
вакцинами
пациентов с =
086;слабленным
иммунитетоl=
4;
после
химиотерапl=
0;и
может
вызвать
развитие
тяжелых и ле=
090;альных
инфекций.
Особенн=
;ости примене=
;ния.
Лечение
=
87;репаратом
Этопо=
зид
может
осуществляm=
0;ь
только опыт
=
85;ый
врач-онколо
=
75;
в условиях
специализиl=
8;ованного
стационара.
Этопозид
нельзя
вводить
внутриартеl=
8;иально,
внутриплевl=
8;ально
и
внутрипериm=
0;онеально.
Этопозид
предназначk=
7;н
исключителn=
0;но
для внутрив
=
77;нного
введения!
Следует
соблюдать
чрезвычайнm=
1;ю
осторожносm=
0;ь,
чтобы
избежать
транссудацl=
0;и.
При возникн
=
86;вении
экстравазаm=
4;ии
введение пр
=
77;парата
следует
немедленно
прекратить
=
80;
остаток
раствора
ввести в
другую вену.
При этом
терапевтичk=
7;ские
меры могут
включать
прикладываl=
5;ие
холода,
промывание
изотоничесl=
2;им
раствором
натрия
хлорида и
местную
инфильтрацl=
0;ю
кортикостеl=
8;оидами.
Этопозид
вводят путе
=
84;
медленной
внутривеннl=
6;й
инфузии в
течение 30-60
минут,
быстрое вну
=
90;ривенное
введение
может
вызвать
артериальнm=
1;ю
гипотонию.
Выраженносm=
0;ь
артериальнl=
6;й
=
75;ипотензии
снижается
при
удлинении
продолжитеl=
3;ьности
инфузии.
Следует
учесть
возможностn=
0;
развития
анафилактиm=
5;еских
реакций с
такими
проявленияl=
4;и
как приливы
(гиперемия),
тахикардия,
бронхоспазl=
4;
и артериаль
=
85;ая
гипотензия
(см. раздел
«Побочные
реакции»).
При развити
=
80;
анафилактиm=
5;еских
реакций
необходимо
немедленно
прекратить
инфузию
препарата,
назначить
кортикостеl=
8;оиды,
антигистамl=
0;нные
средства,
осуществитn=
0;
коррекцию
объема цирк
=
91;лирующей
крови.
Этопозид
следует с
осторожносm=
0;ью
назначать
пациентам с
сердечными
аритмиями, и=
085;фарктом
миокарда в
анамнезе,
нарушениямl=
0;
функции
печени или
почек,
периферичеl=
9;кой
нейропатиеl=
1;,
нарушениямl=
0;
мочеиспускk=
2;ния,
эпилепсией
или
повреждениn=
3;ми
головного
мозга,
воспалениеl=
4;
слизистой
оболочки ро
=
90;овой
полости, а
также
больным,
ранее
получавшим
лучевую или
химиотерапl=
0;ю.
Поскольку
Этопозид
оказывает
генотоксичk=
7;ское
действие, во
время и в
течение
последующиm=
3; 6
месяцев
после прием
=
72;
препарата к
=
72;к
женщинам, та=
082;
и мужчинам
следует
пользоватьl=
9;я
контрацептl=
0;вными
средствами.
Учитывая
возможностn=
0;
развития не
=
86;братимого
бесплодия,
пациентам-м
=
91;жчинам
рекомендуеm=
0;ся
прибегнуть
=
82;
криоконсерk=
4;ации
спермы до
начала
терапии преп=
;аратом
Этопо=
зид.
У
пациентов,
которые
лечатся
препаратом Этопози=
;д,
необходимо
тщательно
контролироk=
4;ать
угнетение
функции
костного
мозга во
время и посл=
077;
лечения.
Дозозависиl=
4;ое
угнетение ф
=
91;нкции
костного
мозга
является
наиболее
распростраl=
5;енной
формой
токсическоk=
5;о
воздействиn=
3; э
Если
количество
лейкоцитов
менее 2000/мм3
или
количество
тромбоцитоk=
4;
составляет 1500=
00/мм3
и меньше, леч=
1077;ние
следует
прекратить
до полной
нормализацl=
0;и
гематологиm=
5;еских
показателеl=
1;
(примерно
через 10 дней).
В
случае
угнетения
костного
мозга, разви=
074;ающегося
в результат
=
77;
лучевой
терапии или
химиотерапl=
0;и,
применение
препарата
следует
приостановl=
0;ть.
Рекомендуеm=
0;ся
не начинать
повторное
лечение преп=
;аратом
Этопо=
зид
до
достижения
количества
тромбоцитоk=
4;
минимум 100000/мм3.
Бактериал=
00;ные
инфекции
необходимо
лечить до
начала
терапии
препаратом
Этопозид.
Если
угнетение
функции
костного
мозга разви
=
74;ается
в результат
=
77;
лучевой
терапии или
химиотерапl=
0;и,
необходимо
=
89;делать
перерыв в
применении
препарата.
Необходим
=
86;
контролироk=
4;ать
показатели
=
87;ериферичес=
1082;ой
крови и
функции
печени.
Пациенты
с низким
уровнем
сывороточнl=
6;го
альбумина
могут
подвергатьl=
9;я
повышенномm=
1;
риску
токсичностl=
0; э
Экспериме
=
85;тально
выявлена
перекрестнk=
2;я
резистентнl=
6;сть
между
антрациклиl=
5;ами
и этопозид=
;ом.
Сообщалос=
00;
о случаях
острого
лейкоза с
предлейкозl=
5;ой
фазой или бе=
079;
нее у
пациентов,
которым
применяли
Этопозид в
комбинации
=
89;
другими
противоопуm=
3;олевыми
средствами,
например
блеомициноl=
4;,
цисплатиноl=
4;,
ифосфамидоl=
4;,
метотрексаm=
0;ом.
Мутные
растворы, а
также
растворы,
содержащие
осадок,
непригодны
для
применения.
Примене&=
#1085;ие
в период
беременносm=
0;и
или кормлен
=
80;я
грудью. &=
#1042;следствие
отсутствия
достаточныm=
3;
данных
относительl=
5;о
применения пр=
077;парата
Этопо=
зид
в период
беременносm=
0;и
рекомендуеm=
0;ся
применять
препарат
только по
жизненным
показаниям.
Во
время
лечения
препаратом
пациентам
репродуктиk=
4;ного
возраста
необходимо
пользоватьl=
9;я
эффективныl=
4;и
контрацептl=
0;вными
средствами
для
предупреждk=
7;ния
беременносm=
0;и.
Если
беременносm=
0;ь
установленk=
2;,
следует
тщательно
оценить
целесообраk=
9;ность
продолжениn=
3;
терапии с уч=
077;том
потенциальl=
5;ой
пользы для
матери и воз=
084;ожного
риска для
плода.
До
сих пор
неизвестно,
экскретируk=
7;тся
ли Этопозид =
074;
грудное
молоко,
поэтому
нельзя искл=
02;чить
развитие
нежелательl=
5;ых
эффектов у
детей,
которых
кормят
грудью. Во
время лечен
=
80;я
препаратом Этопозl=
0;д
кормление
грудью
необходимо
прекратить.
i=
7;пособность влиять
на l=
9;корость
реакции при управле=
;нии автотра=
;нспортом=
или другими=
; механиз=
;мами.
Поск=
ольку
Этопозид
может
вызывать
утомляемосm=
0;ь
и
транзиторнm=
1;ю
корковую
слепоту, пац=
080;ентам
не
рекомендуеm=
0;ся
управлять
автотранспl=
6;ртом
или другими
механизмамl=
0;
после
введения
препарата.
Способ<=
/i> =
span>при=
084;енение
и дозы. П&=
#1088;епарат
вводят
только путе
=
84;
медленной в
=
85;утривенной
инфузии в
течение 30-60
минут. Доза
препарата
Этопозид
составляет 100-=
120
мг/м2
площади
поверхностl=
0;
тела в сутки
в течение 5
дней,
повторные
курсы – с инт=
1077;рвалом
10-20 дней. При
лечении
негематолоk=
5;ических
онкологичеl=
9;ких
заболеваниl=
1;
интервалы
между
курсами
должны быть
не менее 21 дня.
Содержимое
флакона
необходимо
растворить
непосредстk=
4;енно
перед
применениеl=
4;
в 5 % растворе
глюкозы или 0,9=
%
растворе
натрия хлор
=
80;да
до
концентрацl=
0;и
этопозида 0,2-0,4 мг/мл
(обычно не
более 0,25 мг/мл).
Всего прово
=
76;ят 3-4 курса
лечения.
Необходимо
принимать
меры для
предотвращk=
7;ния
экстравазаm=
4;ии.
Повторные
курсы
химиотерапl=
0;и
следует про
=
74;одить
только посл
=
77;
нормализацl=
0;и
гематологиm=
5;еских
показателеl=
1;.
Дозы и колич=
077;ство
циклов
лечения
следует
устанавливk=
2;ют
также с
учетом
состояния
костного
мозга и
соответсвеl=
5;ной
реакции
опухоли на
лечение.
Коррекция
дозы для
больных с
почечной не
=
76;остаточнос=
1090;ью.
Больные,
у которых
клиренс
креатинина >=
50
мл/мин, не
требуют
коррекции
дозировки.
Пациентам с
клиренсом
креатинина 15-50
мл/мин снача=
083;а
следует
применять 75 %
рекомендовk=
2;нной
дозы
препарата
Этопозид.
Пациентам с
клиренсом
креатинина <=
15
мл/мин препа=
088;ат
не применяю
=
90;.
Д=
077;ти.
Пре=
парат
не применяю
=
90;
детям.
Передоз=
;ировка.
Острая
передозироk=
4;ка
сопровождаk=
7;тся
тяжелыми
проявленияl=
4;и
побочных
реакций, осо=
073;енно
лейкопениеl=
1;
и
тромбоцитоl=
7;енией.
Тяжелые
мукозиты и
повышенные
уровни сыво
=
88;оточного
билирубина,
АСТ, щелочно=
081;
фосфатазы
наблюдалисn=
0;
после приме
=
85;ения
высоких доз
этопозида.
Метаболичеl=
9;кий
ацидоз и
тяжелая
гепатотоксl=
0;чность
развивалисn=
0;
после
превышения
рекомендуеl=
4;ых
доз.
Лечение
миелосупреl=
9;ии
–
симптоматиm=
5;еское,
включая
переливаниk=
7;
эритроцитаl=
8;ной
и/или тромбо=
094;итарной
массы и
антибиотикl=
6;терапию.
При
гиперчувстk=
4;ительности
к препарату
назначают
антигистамl=
0;нные
препараты и
внутривеннl=
6;е
введение
кортикостеl=
8;оидов.
Поб=
086;чные
реакции.
Частота
и тяжесть
побочных
реакций
зависят от
дозы препара
=
90;а
Этопо=
зид
и интервало
=
74;
между
введениями.
Дозолимитиl=
8;ующими
реакциями
являются
лейкопения
=
80;
тромбоцитоl=
7;ения.
При
комбинировk=
2;нной
химиотерапl=
0;и
частота и
тяжесть
побочных
эффектов
возрастает.
Инфекции
и инвазии: лихорадка,
сепсис.
Доброкаче&=
#1089;твенные
и
злокачествk=
7;нные
новообразоk=
4;ания
(включая
кисты и
полипы): вторичный
острый
лейкоз (с
предлейкозl=
5;ой
фазой или бе=
079;
нее) у
пациентов,
лечившихся =
01;топозидом
в сочетании =
089;
другими
антинеоплаl=
9;тическими
препаратамl=
0;.
Со
стороны
системы
крови и
лимфатичесl=
2;ой
системы:
угнетение
функции
костного мо
=
79;га
(преимущест
=
74;енно
лейкопения
=
80;
тромбоцитоl=
7;ения),
снижение
уровня
гемоглобинk=
2;
(примерно на 40=
%).
Количество
лейкоцитов
обычно
снижается д
=
86;
минимума
через 5-15 дней
после
введения
препарата
(гранулоцит
=
86;в
R=
11; через 7-14
дней).
Лейкопения (=
074;
том числе III ил=
;и
IV степени по
классификаm=
4;ии
ВОЗ) отмечае=
090;ся
чаще, чем
тромбоцитоl=
7;ения.
Нормализацl=
0;я
гематологиm=
5;еских
показателеl=
1;
обычно прои
=
89;ходит
в течение 24-28
дней после
введения
последней
дозы.
Кумулятивнk=
2;я
токсичностn=
0;
при
монотерапиl=
0;
этопозидом
не отмечает
=
89;я.
=
42;озможны
инфекции и
кровотеченl=
0;я
в результат
=
77; тяжелой
миелосупреl=
9;сии,
анемия.
Со
стороны
желудочно-к
=
80;шечного
тракта:
тошн=
;ота,
рвота,
диарея,
анорексия,
стоматит,
боль в
области
живота,
запор,
эзофагит.
Со
стороны
дыхательноl=
1;
системы,
органов гру
=
76;ной
клетки и
средостениn=
3;: апноэ с
=
86;
спонтанным
восстановлk=
7;нием
дыхания
после
окончания
лечения
этопозидом; =
074;незапные
летальные
реакции,
связанные с =
073;ронхоспазм&=
#1086;м;
кашель,
ларингоспаk=
9;м
и цианоз;
интерстициk=
2;льный
пневмонит/л
=
77;гочный
фиброз;
насморк,
пневмония.
Со
стороны сер
=
76;ечной
системы: инфаркт
миокарда,
сердечные
аритмии, бол=
100;
в области
сердца.
Со
стороны
сосудистой
системы:
артериальнk=
2;я
гипотензия
при очень
быстром
введении
препарата.
При снижени
=
80;
скорости
инфузии
артериальнl=
6;е
давление
нормализуеm=
0;ся. Артериаль=
ная
гипертензиn=
3;
и приливы
(артериальн
=
86;е
давление об
=
99;чно
нормализуеm=
0;ся
в течение
нескольких
часов после
окончания
введения
препарата);
флебит;
ангионевроm=
0;ический
отек.
Со
стороны
нервной
системы:
периферичеl=
9;кая
нейропатия, боли
в пояснице,
судороги, сп
=
91;тывание
сознания,
гиперкинезl=
0;я,
акинезия,
сонливость, =
075;оловокруже&=
#1085;ие,
утомляемосm=
0;ь,
изменение в
=
82;уса,
транзиторнk=
2;я
корковая
слепота.
Со
стороны
органов
зрения:
невр=
;ит
зрительногl=
6;
нерва,
слезотеченl=
0;е.
Метаболич&=
#1077;ские
и
алиментарнm=
9;е
расстройстk=
4;а: гиперур=
;икемия,
метаболичеl=
9;кий
ацидоз.
Со
стороны
репродуктиk=
4;ной
системы и
молочных
желез:
аменорея,
ановуляторl=
5;ые
циклы,
снижение фе
=
88;тильности,
гипоменореn=
3;,
азооспермиn=
3;.
Со
стороны
иммунной
системы:
анафилактиm=
5;еские
реакции (с
такими проя
=
74;лениями
как озноб,
приливы,
тахикардия,
одышка,
бронхоспазl=
4;,
артериальнk=
2;я
гипотензия).
Анафилактиm=
5;еские
реакции чащ
=
77;
отмечались
=
91;
детей,
которым
вводили
растворы дл=
03; инфузий
с
концентрацl=
0;ей
Этопозида,
выше рекоме
=
85;дованной.
Зависимостn=
0;
анафилактиm=
5;еских
реакций от
концентрацl=
0;и
растворов
для инфузий =
080;ли
скорости
введения
препарата н
=
77;
установленk=
2;.
При развити
=
80;
анафилактиm=
5;еских
реакций
препарат
следует
отменить и
назначить
симптоматиm=
5;еское
лечение
вазопрессоl=
8;ными
агентами
(например
адреналиноl=
4;),
кортикостеl=
8;оидами,
антигистамl=
0;нными
препаратамl=
0;
и, при необхо=
1076;имости,
плазмозамеl=
5;ителями.
Реакции
гиперчувстk=
4;ительности
может вызыв
=
72;ть
бензиловый
спирт,
который
входит в сос=
090;ав
препарата.
Со
стороны кож
=
80;
и подкожных
тканей:
обратимая
алопеция
(иногда
полное
выпадение
волос), отек
лица и языка,
усиленное
потоотделеl=
5;ие,
сыпь,
крапивница,
изменения
пигментациl=
0;
кожи, зуд,
дерматит.
Сообщалось
=
86;
возвращении
Со
стороны поч
=
77;к
и
мочевыделиm=
0;ельной
системы:
поскольку в почкаm=
3;
достигаютсn=
3;
высокие
концентрацl=
0;и
этопозида, о=
085;
может
нарушать
функцию поч
=
77;к
вследствие
кумуляции.
Со
стороны
гепатобилиk=
2;рной
системы: повышение
уровня
печеночных
ферментов, п=
086;вышение
уровня
мочевины и к=
088;еатинина,
повышение
уровня АЛТ.
С=
088;ок
годности.
Усл=
086;вия
хранения.
=
Хранить
в
оригинальнl=
6;й
упаковке пр
=
80;
температурk=
7;
не выше 25 °С.
Избегать
замораживаl=
5;ия. Храни&=
#1090;ь
в недоступн
=
86;м
для детей
месте.
Н=
077;совместимо&=
#1089;ть.
Раствор
этопозида
нельзя
смешивать в
одной
емкости с
другими
препаратамl=
0;
для паренте
=
88;ального
введения,
кроме
растворитеl=
3;ей,
указанных в
разделе
«Способ
применения
=
80;
дозы».
Этопозид
фармацевтиm=
5;ески
несовместиl=
4;
с растворам
=
80;,
имеющими
щелочные
значения рН.
Сообщалос=
00;
о
растрескивk=
2;нии
деталей шпр
=
80;цов
и
инфузионныm=
3;
систем,
изготовленl=
5;ых
из акриловы
=
93;
полимеров
или
акрилнитриl=
3;-бутадиен-ст&=
#1080;рола
(АБС), при
контакте с
неразведенl=
5;ым
концентратl=
6;м
для инфузий е
Упа=
082;овка. По 10 мл во
флаконе. По 1
флакону в
пачке.
Кат=
077;гория
отпуска. По
рецепту.
Про=
080;зводитель<=
/b>. ПАО
«Киевмедпрk=
7;парат»
(упаковка из =
span>in bulk
фирмы-произ
=
74;одителя
«Фрезениус
Каби Онколо
=
76;жи
Лимитед»,
Индия)
М=
077;стонахожде&=
#1085;ие
производитk=
7;ля
и его адрес
места
ведения его
деятельносm=
0;и.
Украина,