ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосування лікарського засобу

БІДСІПТИН=

(BIDSIPTIN)=

<= /p>

Склад:<= /p>

діюча речовина: вілдагліптин;

1 таблетка містить вілдагліптину 50 мг;

допоміжні речовини: лактоза, натрій стеарилфумарат, целюлоза мікрокристалічна, натрій кроскармелоза.

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі таблетки білого або майже білого кольору= ..

Фармакотерапевтична група. Гіпоглікемі= чні синтетичні та інші засоби. Інгібітори дипептидилпептидази-4. Код АТХ A10B H= 02.

= Фармакологічні властивості. <= span style=3D'mso-spacerun:yes'>

= Фармакодина= міка.

Вілдагліптин належить до класу речовин, що посилюють роботу β-клітин острівцевого апарату підшлункової залози, є потужним та селективним інгібітором дипептидилпептидази-4 (DPP-4).

Механізм дії

Застосування вілдагліптину призводить до швидко= го і повного припинення активності DPP-4. Інгібування вілдагліптином DPP-4 сприч= иняє підвищення ендогенного рівня гормонів інкретину ГПП-1 (глюкагоноподібний пе= птид 1) та ГІП (глюкозозалежний інсулінотропний пептид) під час голодування і пі= сля прийому їжі.

Фармакодинамічні ефекти<= /o:p>

Внаслідок підвищення ендогенних рівнів цих горм= онів інкретину вілдагліптин покращує чутливість β-клітин до глюкози, що призводить до посилення секреції глюкозозалежного інсуліну. Лікування паціє= нтів із діабетом II типу препаратом у дозах від 50 до 100 мг на добу суттєво покращувало маркери функції β-клітин, включаючи HOMA-β (гомеостат= ичну модель оцінки функції β-клітин), відношення проінсуліну до інсуліну та показники чутливості β-клітин при багаторазовому проведенні тесту толерантності до їжі. У пацієнтів,

не хворих на цукровий діабет (з нормальним рівн= ем глюкози у крові), вілдагліптин не спричиняє стимуляції секреції інсуліну або зниження рівня глюкози.

Внаслідок підвищення ендогенних рівнів ГПП-1 вілдагліптин також посилює чутливість α-клітин до глюкози, що призводи= ть до підвищення глюкозозалежної секреції глюкагону. Значне зростання співвідношення інсулін/глюкагон під час гіперглікемії, спричиненої підвищен= ими рівнями гормону інкретину, призводить до зниження продукування глюкози під = час голодування та після прийому їжі, що викликає зменшення глікемії.

Відомий вплив підвищеного рівня ГПП-1, що поляг= ає у подовженні евакуації вмісту шлунка, не спостерігається під час лікування вілдагліптином.

= =

= Фармакокіне= тика.

Абсорбція=

Після перорального прийому натще вілдагліптин ш= видко абсорбується, причому максимальна концентрація в плазмі крові (C_{max)
спостерігається через 1,7 години. Одночасний прийом з їжею незначно затримує
час досягнення C_max — до 2,5 години, але не впливає на загальну
експозицію (AUC). Застосування вілдагліптину з їжею призводить до зниження =
C_max
(19 %). Однак зміни не є клінічно значущими, тому лікарський засіб БІДСІПТИН
можна приймати незалежно від прийому їжі. Абсолютна біодоступність становит=
ь 85
%.}

Розподіл

Коефіцієнт зв’язування вілдагліптину з протеїна= ми плазми крові низький (9,3 %), також вілдагліптин розподіляється рівномірно = між плазмою крові й еритроцитами. Середній об’єм розподілу вілдагліптину в рівноважному стані після внутрішньовенного введення (V_ss) станов= ить 71 літр, що свідчить про екстрасудинний розподіл.

Біотрансфор= мація

Метаболізм є основним шляхом виведення вілдагліптину у людини, що становить 69 % прийнятої дози. Основний метаболіт (LAY151) фармакологічно неактивний і являє собою продукт гідролізу ціаногру= пи, що становить 57 % дози, з подальшим глюкуронідним (BQS867) та амідним гідролізом (4 % дози). Дані, отримані під час дослідження в умовах in vitro у мікросомах нирок людини, вказують на те, що нирки можуть бути одним із основних органів, який сприяє гідролізу вілдагліптину до його основного неактивного метаболіту, LAY151. D= PP-4 частково бере участь у гідролізі вілдагліптину, що було підтверджено дослідженням in vivo у щурів із дефіцитом DPP-4.

Вілдагліптин не метаболізується ензимами цитохр= ому Р450 (CYP450) в такому об’ємі, який можна було б визначити. Отже не очікуєт= ься, що супутній прийом лікарських засобів, таких як інгібітори та/або індуктори CYР450, впливатиме на метаболічний кліренс вілдагліптину. Дослідження in vitro продемонстрували, що вілдагліптин не інгібує і не індукує ензими CYР450. Таким чином, вілдагліпт= ин, найімовірніше, не впливає на метаболічний кліренс одночасно застосовуваних лікарських засобів, що метаболізуються CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP= 2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5.

Виведення

Після перорального прийому [¹⁴С]-віл= дагліптину приблизно 85 % дози виводиться із сечею і 15 % дози — з калом. Ниркове виведення незміненого вілдагліптину становить 23 % перорально прийнятої доз= и. Після внутрішньовенного введення здоровим добровольцям загальний плазмовий = та нирковий кліренс вілдагліптину становив 41 л на годину та 13 л на годину відповідно. Середній період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить приблизно 2 години. Період напіввиведення після перораль= ного прийому становить приблизно 3 години.

Лінійність/= нелінійність

C_max у плазмі крові вілдагліптину та площа під фармакінетичною кривою «концентрація в плазмі — час» (AUC) збільшуються майже пропорційно дозі у всьому діапазоні терапевтичних доз. <= o:p>

Окремі групи пацієнтів

Стать<= /o:p>

Не спостерігалося ніяких відмінностей у фармакокінетиці препарату у здорових добровольців чоловічої і жіночої статі різного віку та з різним індексом маси тіла (ІМТ). Інгібіція DPP-4 вілдагліптину не залежить від статі пацієнта.

Пацієнти літнього віку

У здорових за іншими показниками пацієнтів віком від 70 років загальна AUC вілдагліптину (100 мг один раз на добу) збільшува= лася на 32 %, а C_max в плазмі крові — на 18 % порівняно з молодшими здоровими добровольцями (віком від 18 до 40 років).

Ці зміни, однак, не вважаються клінічно значущи= ми. Пригнічення DPP-4 вілдагліптином не залежало від віку пацієнтів у досліджув= аних вікових групах.

Захворювання печінки

Вплив порушення функції печінки на фармакокінет= ику вілдагліптину досліджувався у пацієнтів із незначними, помірними та серйозн= ими порушеннями функції печінки на основі оцінки за шкалою Чайлда — П’ю (від 6 = для незначного до 12 для серйозного порушення) порівняно з пацієнтами з нормаль= ною функцією печінки. AUC вілдагліптину після прийому разової дози пацієнтами з незначними та помірними порушеннями функції печінки була зниженою (на 20 % = та 8 % відповідно), тоді як AUC вілдагліптину у пацієнтів із серйозними порушенн= ями збільшувалася на 22 %. Максимальна зміна (збільшення або зменшення) AUC вілдагліптину становила приблизно 30 %, що не вважається клінічно значущим.= Не було виявлено залежності між ступенем тяжкості порушення функції печінки і змінами AUC вілдагліптину.

Захворювання нирок

Відкрите дослідження з багаторазовим застосуван= ням препарату було проведено з метою оцінки фармакокінетики найнижчих терапевти= чних доз вілдагліптину (50 мг один раз на добу) у пацієнтів з різним ступенем хронічного порушення функції нирок, що визначався за кліренсом креатиніну (легкі порушення функції нирок — від 50 до < 80 мл/хв, помірні порушення функції нирок — 30–50 мл/хв, тяжкі порушення функції нирок — < 30 мл/хв), порівняно з контрольною групою учасників дослідження з нормальною функцією нирок.

У пацієнтів із незначними, помірними та серйозн= ими порушеннями функції нирок AUC вілдагліптину збільшувалася порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Показники AUC метаболітів LAY151 та BQS867 збільшувалися в середньому приблизно в 1,5, 3 та 7 разів у пацієнтів= з легкими, помірними і тяжкими порушеннями функції нирок відповідно. Обмежені дані щодо пацієнтів з нирковою недостатністю в термінальній стадії (ННТС) показують, що AUC вілдагліптину схожа з AUC препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок. Концентрації LAY151 були приблизно в 2–3 рази вищими, ніж у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок.

Вілдагліптин виводився з організму за допомогою гемодіалізу в обмеженій кількості (3 % протягом 3–4-годинного гемодіалізу, = який починали проводити через 4 години після застосування препарату).=

Раса

= Обмежені да= ні свідчать про те, що расова приналежність не має значущого впливу на фармакокінетику вілдагліптину.

= =

= Клінічні характеристики.

= Показання.

Лікарський засіб БІДСІПТИН показаний як доповнення до дієти та фізичних вправ для поліпшення глікемічного контролю у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом II типу:

·           &n= bsp;        як монотерапія для пацієнтів, для яких застосування метформіну вважається неприйнятним через наявність протипоказа= нь або непереносності;

·           &n= bsp;        в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування діабету, у тому числі з інсуліном, коли вони не забезпечують адекватного глікемічного контролю.

Протипоказа= ння. =

Гіперчутливість до вілдагліптину або до будь-як= ої допоміжної речовини лікарського засобу.

= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Вілдагліптин має низький потенціал для взаємоді= ї з іншими препаратами. Оскільки вілдагліптин не є субстратом ензиму CYP450 і н= е є інгібітором або каталізатором ензимів CYP450, його взаємодія з іншими препаратами, які є субстратами, інгібіторами або каталізаторами цих ензимів, малоймовірна.

Комбінація з піоглітазоном, метформіном та глібуридом

Результати досліджень, проведених з цими пероральними протидіабетичними засобами, не показали клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Дигоксин (субстрат Pgp), варф= арин (субстрат CYP2C9)

Клінічні дослідження, проведені за участю здоро= вих добровольців, не показали клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії. Пр= оте це не було встановлено в цільовій популяції.

Комбінація з амлодипіном, раміприлом, валсартаном або симвастатином

Дослідження лікарської взаємодії за участю здор= ових добровольців були проведені з амлодипіном, раміприлом, валсартаном і симвастатином. У процесі цих досліджень після одночасного застосуваннях вказаних препаратів з вілдагліптином клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.

Комбінація з інгібіторами АПФ=

У пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори= ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), існує підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку.<= /span>

Певні активні речовини, включаючи тіазиди, кортикостероїди, препарати гормонів щитовидної залози та симпатоміметики, можуть зменшувати гіпоглікемічний ефект пероральних протидіабетичних лікарс= ьких засобів, зокрема вілдагліптину.

= =

= Особливості застосування.

Лікарський засіб БІДСІПТИН н= е є замінником інсуліну для інсулінозалежних пацієнтів. Препарат не слід застосовувати для лікування пацієнтів з діабетом I типу або діабетичним кетоацидозом.

Порушення функції нирок

Досвід застосування препарату для лікування пацієнтів із помірними або тяжкими порушеннями функції нирок, а також паціє= нтів із ННТС на гемодіалізі обмежений, тому застосування лікарського засобу не рекомендовано цим групам пацієнтів (див. розділи «Фармакодинаміка», «Фармакокінетика» і «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції печінки

БІДСІПТИН не рекомендований для застосування пацієнтам із порушеннями функції печінки, у тому числі пацієнтам, у яких до лікування рівень аланінамінотрансферази (АЛТ) або аспартатамінотрансферази = (АСТ) більше ніж у 3 рази перевищував верхню межу норми (ВМН) (див. розділи «Фарм= акокінетика» і «Спосіб застосування та дози»).

Контроль рі= внів ферментів печінки

Рідко повідомляли про порушення функції печінки (включаючи гепатит). Ці порушення у пацієнтів були переважно безсимптомними, без клінічних наслідків, а показники тестів функції печінки (ТФП) після припинення лікування поверталися до нормальних рівнів.
Перед початком лікування препаратом БІДСІПТИН с= лід проводити ТФП з метою визначення у пацієнта вихідних показників. Потрібен моніторинг результатів ТФП під час лікування препаратом протягом першого ро= ку лікування з інтервалом 1 раз на 3 місяці, а також періодично пізніше.<= /o:p>

У пацієнтів, у яких спостерігалися підвищені рі= вні трансаміназ, слід проводити повторний моніторинг функції печінки для підтвердження результатів, а також подальший моніторинг з частим проведенням ТФП, доки порушені рівні не повернуться до нормальних показників. Якщо підвищення рівня АЛТ або АСТ у 3 або більше разів вище ВМН, то рекомендуєть= ся припинити лікування препаратом БІДСІПТИН. При виникненні жовтяниці або інших ознак порушення функції печінки пацієнти повинні припинити застосування лік= арського засобу БІДСІПТИН. Після припинення лікування препаратом та нормалізації результатів ТФП лікування вілдагліптином не слід розпочинати знову.

Серцева недостатність (СН)

Клінічне дослідження застосування вілдагліпт= ину пацієнтам з СН І–ІІІ функціональних класів за класифікацією NYHA [Нью-Йоркс= ька кардіологічна асоціація] показало, що лікування вілдагліптином не пов’язане= зі зміною функції лівого шлуночка або з погіршенням наявної застійної СН. Клінічний досвід застосування препарату пацієнтам із СН ІІІ функціонального класу за класифікацією NYHA все ще обмежений, а результати не переконливі. =

Досвід застосування вілдагліптину під час клінічних досліджень пацієнтам із СН ІV функціонального класу за класифікац= ією NYHA відсутній, тому застосовувати лікарський засіб цим пацієнтам не рекомендується.

Розлади з б= оку шкіри

Повідомляли про випадки ураження шкіри, включаю= чи утворення пухирів та виразок на кінцівках у мавп. Хоча під час клінічних досліджень не було відзначено збільшення частоти ураження шкіри, досвід щодо ускладнень з боку шкіри у пацієнтів із цукровим діабетом обмежений.

Крім того, у постмаркетинговий період застосува= ння препарату повідомляли про випадки бульозного та ексфоліативного ураження шк= іри.

Таким чином, відповідно до стандартного догляду= за пацієнтами з цукровим діабетом рекомендується спостереження для виявлення порушень з боку шкіри, таких як утворення пухирів або виразок.

Панкреатит<= o:p>

Застосування вілдагліптину пов’язано з ризиком розвитку гострого панкреатиту. Пацієнти повинні бути проінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту.

Якщо є підозра на розвиток панкреатиту, застосування вілдагліптину не слід продовжувати. У разі підтвердження діагн= озу гострий панкреатит застосування вілдагліптину не слід поновлювати.

Гіпоглікемі= я

Застосування сульфонілсечовини, як відомо, призводить до розвитку гіпоглікемії. Пацієнти, які отримують вілдагліптин у комбінації з сульфонілсечовиною, можуть бути схильні до розвитку гіпоглікем= ії. Таким чином, для зниження ризику розвитку гіпоглікемії можливе застосування більш низьких доз сульфонілсечовини.

Натрій=

Лікарський засіб БІДСІПТИН містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто майже не містить натрію.=

Непереносність лактози

Лікарський засіб БІДСІПТИН містить лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносність галактози, лактазна недостатні= сть або синдром мальабсорбції глюкози та галактози, не слід застосовувати цей л= ікарський засіб.

= Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність<= /span>=

Дотепер немає відповідних досліджень застосуван= ня вілдагліптину вагітним жінкам.

Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність при застосуванні високих доз препарату. Потенційний ризик для людини невідомий. Через відсутність даних лікарський засіб БІДСІПТИН не слід застосовувати під час вагітності.

Період лакт= ації

Невідомо, чи проникає вілдагліптин у грудне мол= око. Дослідження на тваринах виявили виділення вілдагліптину в молоко тварин. Лі= карський засіб БІДСІПТИН не слід призначати жінкам, які годують грудьми.<= /span>

Фертильніст= ь

Досліджень щодо впливу препарату на фертильність людини не проводилося.

= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження щодо впливу лікарського засобу на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами не проводилися. Пацієнти, які відчувають запаморочення, повинні уникати керува= ння автотранспортом або використання інших механізмів.

= Спосіб застосування та дози.

При застосуванні як монотерапії, у комбінації з метформіном, у комбінації з тіазолідиндіоном, у комбінації з метформіном та сульфонілсечовиною або в комбінації з інсуліном (з метформіном або без) рекомендована добова доза вілдагліптину становить 100 мг, яку розділяю= ть на два прийоми: 50 мг вранці та 50 мг ввечері.

При застосуванні у складі подвійної комбінації = із сульфонілсечовиною рекомендована доза вілдагліптину становить 50 мг 1 раз на добу, вранці. У цій групі пацієнтів вілдагліптин у дозі 100 мг на добу був = не більш ефективним, ніж вілдагліптин у дозі 50 мг 1 раз на добу.

При застосуванні в комбінації із сульфонілсечов= иною з метою зниження ризику розвитку гіпоглікемії можливе застосування низьких = доз сульфонілсечовини.

Перевищувати дозу препарату 100 мг не рекомендовано.

Якщо прийом дози лікарського засобу БІДСІПТИН б= ув пропущений, його слід прийняти відразу, як тільки пацієнт згадає про це. Подвійну дозу препарату не слід приймати в той же день.
Безпека та ефективність вілдагліптину у складі потрійної пероральної терапії в комбінації з метформіном та тіазолідиндіоно= м не встановлені.

Окремі групи пацієнтів

Пацієнти лі= тнього віку

Для пацієнтів віком від 65 років немає потреби змінювати дозування.

Пацієнти із порушеннями функції печінки або нирок

Лікарський засіб БІДСІПТИН не рекомендується застосовувати пацієнтам із порушеннями функції печінки, в тому числі пацієн= там, у яких до лікування рівень АЛТ або АСТ у 3 рази вищий за ВМН.

Для пацієнтів із порушеннями функції нирок легк= ого ступеня (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) немає потреби у корекції дозування лікарського засобу БІДСІПТИН. Для пацієнтів із помірними= і тяжкими порушеннями функції нирок або з ННТС рекомендована доза препарату становить= 50 мг один раз на добу.

Спосіб застосування

Для перорального застосування.

Лікарський засіб БІДСІПТИН можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

= =

= Діти.
= Дітям та підліткам (віком до 18 років) застосування лікарського засобу БІДСІПТИН не рекомендується через відсутність даних про безпеку та ефективність.

= =

= Передозування.

Інформація щодо передозування вілдагліптину обмежена.

Симптоми

Інформація про можливі симптоми передозування б= ула отримана під час дослідження переносності підвищення дози за участю здорових добровольців, які отримували вілдагліптин протягом 10 днів. При дозуванні 4= 00 мг спостерігалися три випадки виникнення м’язового болю, а також кілька випадків легкої і короткочасної парестезії, гарячки, розвитку набряків та тимчасового підвищення рівнів ліпази. При дозуванні 600 мг у одного з добровольців виник набряк ніг та рук, значне підвищення рівня фосфокінази креатиніну (ФКК), що супроводжувалося підвищенням рівня АСТ, С-реактивного білка і міоглобіну. Три добровольці цієї групи мали набряк обох ніг, що у д= вох випадках супроводжувалося парестезією. Усі симптоми та відхилення лаборатор= них показників зникали після припинення застосування досліджуваного препарату.<= o:p>

Лікування

У разі передозування рекомендовано проводити підтримувальну терапію. Вілдагліптин не виводиться шляхом гемодіалізу, однак більшість метаболітів гідролізу (LAY 151) можна видалити за допомогою гемодіалізу.

= Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

У ході проведення рандомізова= них подвійно сліпих плацебоконтрольованих досліджень тривалістю не менше 12 тиж= нів за участю загалом 5451 пацієнта, які приймали вілдагліптин у добовій дозі 1= 00 мг (по 50 мг два рази на добу), були отримані дані з безпеки застосування препарату. З цих пацієнтів 4622 пацієнти отримували вілдагліптин як монотер= апію і 829 пацієнтів отримували плацебо.

Більшість побічних реакцій, що виникали протягом цих досліджень, були легкими за характером та тимчасовими= і не вимагали припинення лікування. Не було виявлено зв’язку між розвитком побічних реакцій і віком чи расою пацієнта, тривалістю прийому препарату або добовою дозою. Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у пацієнтів, які отримували вілдагліптин одночасно із сульфонілсечовиною та інсуліном. Повід= омлялося про ризик розвитку гострого панкреатиту при застосуванні вілдагліптину.

Перелік небажаних реакцій

Побічні реакції, що спостерігалися протягом подвійно = сліпих досліджень у пацієнтів, які приймали вілдагліптин як монотерапію і у складі комбінованої терапії, вказані нижче для кожного показання за системами орга= нів та абсолютною частотою. Частота визначається таким чином: дуже часто (Ͱ= 5; 1/10), часто ( від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000= ), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). У кожній групі за частотою небажані реакції представлені у порядку зменшення серйозності.

= ;

Таблиця 1

Побічні реакції, що спостерігалися протягом контрольованих клінічних досліджень та у післяреєстраційний період у пацієнтів, які приймали вілдагліптин як монотерапію та у складі комбінованої терапії

П= обічні реакції

Ч= астота

Інфекції та інвазії

Назофарингіт

Дуже часто

Інфекція верхніх дихальних шляхів<= /span>

Часто

З боку обміну речовин

Гіпоглікемія

Нечасто

З боку нервової системи

Запаморочення

Часто

Головний біль

Часто

Тремор

Часто

З боку органів зору

Нечіткість зору

Часто

З боку шлунково-кишкового тракту

Запор

Часто

Нудота

Часто

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба

Часто

Діарея

Часто

Біль у животі, у тому числі у верхній частині<= /o:p>

Часто

Блювання

Часто

Метеоризм

Нечасто

Панкреатит

Рідко

З боку гепатобіліарної системи

Гепатит

Частота невідома*

З боку шкіри та підшкірних тканин

Гіпергідроз

Часто

Висипання

Часто

Свербіж

Часто

Дерматит

Часто

Кропив’янка

Нечасто

Бульозне та ексфоліативне ураження шкіри, включаючи бульозний пемфігоїд

Частота невідома*

Шкірний васкуліт

Частота невідома*

З боку кістково-м’язової = та сполучної системи

Артралгія

Часто

Міалгія

Часто

З боку репродуктивн= ої системи та молочних залоз

Еректильна дисфункція

Нечасто

Загальні розлади та реакції у місці уведення

Астенія

Часто

Периферичний набряк

Часто

Втомлюваність

Нечасто

Озноб

Нечасто

Дослідження

Відхилення функціональних печінков= их проб від норми

Нечасто

Збільшення маси тіла

Нечасто

* На основі постмаректингового досвіду=

Опис окремих побічних реакцій

Порушення функції печінки

Повідомлялося про окремі випадки розвитку печінкової дисфункції (у тому числі гепатиту). Ці випадки були заз= вичай безсимптомними, без клінічних наслідків, а функція печінки після припинення лікування поверталася до норми. За даними контрольованих досліджень монотер= апії та додаткової терапії тривалістю до 24 тижнів, частота підвищення рівнів АЛТ або АСТ у ≥ 3 рази від верхньої межі норми (було виявлено в ході двох послідовних вимірювань або під час заключного візиту) становила 0,2 %, 0,3 % та 0,2 % у разі застосування вілдагліптину в дозі 50 мг один раз на добу, двічі на добу та застосування всіх препаратів порівняння відповідно. Підвищення рівнів трансаміназ були переважно безсимптомними, не прогресували та не були пов’язані з холестазом або жовтяницею.

Ангіоневротичний набряк

Поодинокі випадки ангіоневротичного набряку, про які повідомлено у зв’язку із застосуванням вілдагліптину, спостерігалися з такою ж частотою, як і у контрольній групі. Більш високий відсоток таких випадків спостерігався у тій групі, де вілдагліптин застосовувався у комбінації з інгібітором ангіотензинперетворювального ферм= енту (АПФ). Більшість явищ були легкими за тяжкістю та минали на фоні застосуван= ня вілдагліптину.

Гіпоглікемія

У порівняльних контрольованих дослідженнях монотерапії випадки гіпоглікемії, що були нечастими, спостерігалися у 0,4 % пацієн= тів, які отримували лікування вілдагліптином, порівняно з 0,2 % пацієнтів у групі лікування активним препаратом порівняння або плацебо. Не було повідом= лень про серйозні або тяжкі явища. При застосуванні вілдагліптину у комбінації з метформіном гіпоглікемія виникала у 1 % пацієнтів, які отримували вілдагліптин, і у 0,4 % пацієнтів, які отримували плацебо. При додаван= ні піоглітазону гіпоглікемія виникала у 0,6 % пацієнтів, які отримували вілдагліптин, і в 1,9 % пацієнтів, які отримували плацебо. При додаван= ні сульфонілсечовини гіпоглікемія виникала у 1,2 % пацієнтів, які отримув= али вілдагліптин, і у 0,6 % пацієнтів, які отримували плацебо. При додаван= ні сульфонілсечовини та метформіну гіпоглікемія виникала у 5,1 % пацієнті= в, які отримували вілдагліптин, і в 1,9 % пацієнтів, які отримували плаце= бо. У пацієнтів, які приймали вілдагліптин у комбінації з інсуліном, частота виникнення гіпоглікемії становила 14 % у групі вілдагліптину і 16 = ;% у групі плацебо.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції пі= сля реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf= .dec.gov.ua.

= Термін придатності= . 3 роки.<= o:p>

= =

= Умови зберігання. Зберігати = від світла та вологи при температурі не вище 30 °C у картонній коробці, у недоступному для дітей місці.

= =

= Упаковка. <= /span>По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.=

= =

= Категорія відпуску. За рецептом.

= =

Виробник. САГ МАНУФАКТУРІНГ, С.Л.У.

=

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Сарамера Натіональ І, Км 36 Сан Аугестін дел Гуадалікс, 28750 Мадрид, ,= Іспанія.

Заявник.

= Мега Лайфсайенсіз (Австралія) Пті Лтд.

Місцезнаходження заявника.

60, Нешнл Авеню, Пакенхам, Вікторія 3810, Австралія.<= /p>

=

Таблиця 1	Побічні реакції, що спостерігалися протягом контрольованих клінічних досліджень та у післяреєстраційний період у пацієнтів, які приймали вілдагліптин як монотерапію та у складі комбінованої терапії
П= обічні реакції	Ч= астота
Інфекції та інвазії
Назофарингіт	Дуже часто
Інфекція верхніх дихальних шляхів<= /span>	Часто
З боку обміну речовин
Гіпоглікемія	Нечасто
З боку нервової системи
Запаморочення	Часто
Головний біль	Часто
Тремор	Часто
З боку органів зору
Нечіткість зору	Часто
З боку шлунково-кишкового тракту
Запор	Часто
Нудота	Часто
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба	Часто
Діарея	Часто
Біль у животі, у тому числі у верхній частині<= /o:p>	Часто
Блювання	Часто
Метеоризм	Нечасто
Панкреатит	Рідко
З боку гепатобіліарної системи
Гепатит	Частота невідома*
З боку шкіри та підшкірних тканин
Гіпергідроз	Часто
Висипання	Часто
Свербіж	Часто
Дерматит	Часто
Кропив’янка	Нечасто
Бульозне та ексфоліативне ураження шкіри, включаючи бульозний пемфігоїд	Частота невідома*
Шкірний васкуліт	Частота невідома*
З боку кістково-м’язової = та сполучної системи
Артралгія	Часто
Міалгія	Часто
З боку репродуктивн= ої системи та молочних залоз
Еректильна дисфункція	Нечасто
Загальні розлади та реакції у місці уведення
Астенія	Часто
Периферичний набряк	Часто
Втомлюваність	Нечасто
Озноб	Нечасто
Дослідження
Відхилення функціональних печінков= их проб від норми	Нечасто
Збільшення маси тіла	Нечасто
* На основі постмаректингового досвіду=