MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBD189.51D4D8F0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DBD189.51D4D8F0 Content-Location: file:///C:/6A115F38/UA32460102_A688.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

&n= bsp;

І Н С Т Р У К Ц І Я

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK= '>для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ЗОКАРДІ = 57;â 30 МГ

(ZOCARDISâ= 30 MG)

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =     

Скла= ;д:

діюч= ;а речовина: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить зофеноприлm= 1; кальцію 30 мг, що еквівалентl= 5;о 28,7 мг зофеноприлm= 1;;

допоміжні речовини:

ядро: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози мон = 86;гідрат, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеа = 88;ат, кремнію діоксид колоїдний безводний;=

плівкова оболонка: гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), поліетиленk= 5;ліколь 400, поліетиленk= 5;ліколь 6000.

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті пл= 110;вковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білого кольору, довгасті таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, з насічкою дл = 03; поділу з обо= 093; боків.

Інгібіт = 86;ри ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ), монокомпонk= 7;нтні.

Код АТX C09A A15.<= /o:p>

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Механізм дії лікарськогl= 6; засобу Зокардіс® при гіпертензіo= 1; та гострому інфаркті мі = 86;карда зумовлений = 74; основному пригніченнn= 3;м ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи у плазмі кров = 10;. Пригніченнn= 3; АПФ  (Ki 0,4 нM у легенях кролів для с= 086;лі зофеноприлk= 2;ту з аргініном) призводить = 76;о зниження рівня ангіотензиl= 5;у II у плазмі кро= ві, у результат = 10; чого зменшуєтьсn= 3;   судинозвуk= 8;увальна активність та секреція альдостероl= 5;у. Водночас пр = 80; невеликому зменшенні р = 10;вня останнього можливе деяке підвищення концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові, що супроводжуn= 8;ться втратою натрію та рідини. Внаслідок інгібуваннn= 3; впливу ангіотензиl= 5;у II на секрецію реніну підвищуєтьl= 9;я активність реніну в плазмі кров = 10;. Активність АПФ у плазмі крові зменшуєтьсn= 3; на 53,4 % через 24 години післ = 03; введення разової пероральноo= 1; дози 30 мг зофе= ноприлу кальцію.

Пригніченн&= #1103; АПФ призводить до підвищен = 85;я активності циркулюючоo= 1; та локально = 11; калікреїн-к = 10;нінової системи, що впливає на периферичнm= 1; вазодилатаm= 4;ію через активацію системи простагланk= 6;инів. Можливо, цей механізм залучений д = 86; реалізації гіпотензивl= 5;ого ефекту зофеноприлm= 1; кальцію та відповідає за певні побічні ефекти. У пац&#= 1110;єнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю застосуванl= 5;я Зокардісу® однаковою мірою призводить до зниження = 072;ртеріально&= #1075;о тиску у положенні лежачи та ст= 086;ячи без компенсатоl= 8;ного підвищення = 95;астоти серцевих скорочень. Після застосуванl= 5;я Зокардісу® середній системний судинний опір має тенденцію д = 86; зменшення. Д= 083;я деяких пацієнтів досягнення оптимальноk= 5;о зниження артеріальнl= 6;го тиску може п= 086;требувати кількох тижнів терапії. Ант= 080;гіпертензи&= #1074;ний ефект підтримуєтn= 0;ся при тривалі = 81; терапії. При раптовому припиненні терапії не в= 080;никає швидкого зростання артеріальнl= 6;го тиску. На сьогодні немає даних щодо впливу препарату Зокардіс® на захворюванo= 0;сть та летальністn= 0; пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Хоча у дослі= 076;женні антигіпертk= 7;нзивний ефект встан = 86;влено для пацієнтів всіх рас, сер&#= 1077;дня відповідь н = 72; монотерапіn= 2; інгібітороl= 4; АПФ у представниl= 2;ів негроїдної раси (зазвич= 072;й у гіпертензиk= 4;ній популяції з = 10; зниженим рівнем реніну) є меншою, ніж у інших пацієнтів. Така різниц = 03; зникає при додаванні діуретика. Клінічний ефект раннього за = 89;тосування Зокардісу® після інфаркту міокарда може бути пов’язаний із багатьма факторами, такими як зменшення  у плазмі рівн = 03; ангіотензиl= 5;у ІІ (таким чином обмежуєтьсn= 3; процес шлуночковоk= 5;о ремоделюваl= 5;ня, який може негативно впливати на прогноз виживання   паці= єнта з інфарктом) та підвищення  концентраm= 4;ії судинорозшl= 0;рювальної субстанції = 91; плазмі/ткан = 80;нах (система простагланk= 6;ин-кінін).

Рандомізов&= #1072;не плацебо-кон = 90;рольоване клінічне дослідженнn= 3; зофеноприлm= 1; проведено з участю 1556 пацієнтів і = 79; попереднім інфарктом міокарда, як= 110; не отримували тромболітиm= 5;ну терапію. Лікування розпочиналl= 6;сь протягом 24 годин та тривало 6 тижнів. У групі пацієнтів, пролікованl= 0;х зофеноприлl= 6;м, знижувалисn= 3; показники основних комбінованl= 0;х кінцевих то = 95;ок (тяжка серцева недостатніl= 9;ть та/або летал= 100;ний наслідок протягом 6 тижнів): зофеноприл R= 11; 7,1 %, плацебо – 10,6 %. Через рік рівень виживаностo= 0; був кращим у групі застосуванl= 5;я препарату З = 86;кардіс®.

Інша інформація=

У двох великих рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х (ONTARGET (поточний телмісартаl= 5; як монотерапіn= 3; та у комбінації = 79; раміприлом, Glo= bal Endpoint Trial) і VA NEPHRON-D (нефропатія при цукровому діабеті)) вивчали застосуванl= 5;я комбінації інгібіторіk= 4; АПФ разом з інгібітораl= 4;и ангіотензиl= 5;ових рецепторів II.<= o:p>

ONTARGET  ̶ дослідженнn= 3;, проведене з участю пацієнтів і = 79; серцево-суд = 80;нними та судинно-моз = 82;овими захворюванl= 5;ями або цукрови = 84; діабетом ІІ типу, що  супроводжm= 1;валися ознаками ураження органів-міш = 77;ней. VA NEPHRON-D  ̶  дослідженl= 5;я, проведене з участю паці = 08;нтів з цукровим діабетом ІІ типу та діаб= 077;тичною нефропатієn= 2;. Ці дослідженнn= 3; не виявили істотного позитивногl= 6; впливу на фу= 085;кції нирок і/або серцево-суд = 80;нні результати = 10; летальністn= 0;, тоді як  спостерігk= 2;вся підвищений ризик гіперкалієl= 4;ії, гострого ураження нирок та/або розвитку гі = 87;отензії порівняно з монотерапіn= 8;ю. Зважаючи на аналогічні = 92;армакодина&#= 1084;ічні властивостo= 0;, ці результа = 90;и також стосуються = 81; інших інгібіторіk= 4; АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II.

Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II не слід застосовувk= 2;ти одночасно  паціє= ;нтам з діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

ALTITUDE (дослідженн = 03; застосуванl= 5;я аліскірену = 87;ри цукровому діабеті ІІ типу  із викорис = 90;ання серцево-суд = 80;нної та ниркової = 082;інцевих точок) – дослідженнn= 3; користі дод = 72;вання аліскірену до стандартноo= 1; терапії інг = 10;бітором АПФ або блокаторамl= 0;  рецепторіk= 4; ангіотензиl= 5;у II для пацієнтів з цукровим діабетом ІІ типу та хронічним захворюванl= 5;ям нирок, серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям або обома хворобами. Дослідженнn= 3; було достроково припинено у зв’язку з підвищеним ризиком небажаних результатіk= 4;. Кількість летальних випадків, зу= 084;овлених  серцево-су = 76;инними захворюванl= 5;ями та інсультами, була більшо = 02; в групі застосуванl= 5;я аліскірену, ніж у групі п&#= 1083;ацебо, а також  про серйозні побічні реакції (гіперкаліє = 84;ія, гіпотензія та порушенн = 03; функції нир = 86;к) частіше повідомлялl= 6;ся в групі аліскірену, ніж у групі плацебо.

Фар= ;макокінети = 82;а.

Зофеноприл кальцію є проліками, оскільки ак = 90;ивним інгібітороl= 4; є сульфгідриl= 3;ьна частка зофеноприлk= 2;т, що утворюєтьсn= 3; при гідролі = 79;і тіоефірами.

Всм= ;октування=

Зофеноприл кальцію швидко та повністю всмоктуєтьl= 9;я при перорал = 00;ному прийомі та практично повністю пе = 88;етворюєтьс&#= 1103; на зофеноприлk= 2;т, піковий рів = 77;нь якого у кров= 110; досягаєтьсn= 3; через 1,5 годин= и після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я Зокардісу®. Кінетика разової доз = 80; є лінійною в діапазоні доз 10–80 мг зофеноприлm= 1; кальцію, та після введе = 85;ня 15–60 мг зофеноприлm= 1; кальцію протягом 3 тижнів не відбуваєтьl= 9;я кумуляції. Їжа у шлунково-ки = 96;ковому тракті зменшує швидкість всмоктуванl= 5;я препарату, але не його р&#= 1110;вень, а показники AUC зофеноприлk= 2;ту практично однакові після прийому під час їди або натще.

 

 

 

 

Роз= ;поділ

Після введення зофеноприлm= 1; кальцію з ра= 076;іоактивною міткою приблизно 88 % циркулюючоo= 1; радіоактивl= 5;ості ex vivo зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми, а об’єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані становить 96 л.=

Біо= ;трансформа = 94;ія

Після введення зофеноприлm= 1; кальцію з ра= 076;іоактивною міткою у сеч= 110; людини ідентифікоk= 4;ано 8 метаболітіk= 4;, що становлять  76 %  радіоактиk= 4;ності сечі. Основним ме = 90;аболітом є зофеноприлk= 2;т (22 %), що потім метаболізуn= 8;ться кількома шляхами, вкл= 102;чаючи  глюкуроніk= 6;ну кон’югацію
(17 %), циклізаці = 02; та глюкуронідl= 5;у кон’югацію (13 = %), кон’югацію = 79; цистеїном (9 %) та
S-метилюванн= 103; тіолової групи (8 %). Післ = 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я зофеноприлm= 1; кальцію період=   напіввивеk= 6;ення  зофен= ;оприлату  становить  5,5 години,  а загальний кліренс в організмі  –

1300 мл/хв.

Вив= ;едення

Радіоактив&= #1085;о мічений зофеноприлk= 2;т після внутрішньоk= 4;енного введення виводиться із сечею
(76 %) та калом (16 %), тоді як післ= 103; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я зофеноприлm= 1; кальцію  з радo= 0;оактивною міткою 69 % та 26 % радіоактивl= 5;ості виводиться із сечею та калом відповідно, що вказує на подвійний шлях виведення (нирки та печ&#= 1110;нка).

Фар= ;макокінети = 82;а у окремих груп пацієнтів<= /span>

 Паціє= нти літнього віку

Для пацієнтів літнього віку немає потреби у корекції дози, якщо функція нирок у нормі.

Пор= ;ушення функції нирок

На підставі порівняння основних фармакокінk= 7;тичних параметрів зофеноприлm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я радіоактивl= 5;о міченого зофеноприлm= 1; кальцію встановленl= 6;, що у пацієнтів і = 79; нирковими порушеннямl= 0; (кліренс креатиніну  > 45 та < 90 мл/хв) виведення зофеноприлm= 1; відбуваєтьl= 9;я з такою ж швидкістю, я= 082; і у пацієнті= 074; з нормально = 02; функцією нирок(кліре = 85;с креатиніну  > 90 мл/х = 74;).

У пацієнтів із помірним = 80; до тяжких порушеннямl= 0; функції нирок (7–44 мл/хk= 4;) швидкість виведення зменшена на 50 % від норми. Це вказує на те, що таким пацієнтам слід застос = 86;вувати половину звичайної стартової дози Зокардісу®.

У пацієнтів із порушеннямl= 0; функції нирок у термінальнo= 0;й стадії, які перебуваютn= 0; на гемодіал = 10;зі та перитоне = 72;льному діалізі, швидкість виведення зменшена до 25 % від норми. Це вказує на те, що таким пац= 110;єнтам слід застосовувk= 2;ти чверть звич = 72;йної початкової дози Зокардісу®.

Пор= ;ушення функції печінки

У пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості, що застосовувk= 2;ли разові дози радіоактивl= 5;о міченого зофеноприлm= 1; кальцію, показники Cmax та Tmax  зофеноприl= 3;ату були аналогічниl= 4;и таким у пацієнтів без порушен = 00; печінкових функцій. Однак значення AUC у пацієнтів з цирозом майже вдвіч = 10; перевищуваl= 3;и такі у пацієнтів з нормальною = 92;ункцією печінки. Це вказує на те, що пацієнта = 84; із порушеннямl= 0; функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості слід призна = 95;ати половину звичайної стартової д = 86;зи Зокардісу®, яку застосовуюm= 0;ь пацієнтам і = 79; нормальною функцією печінки.

Відсутні дані щодо фармакокінk= 7;тики зофеноприлm= 1; та зофеноприлk= 2;ту у пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки, том= 091; таким пацієнтам зофеноприл протипоказk= 2;ний.

=  

= Клінічн = 10; характерисm= 0;ики.

По= 082;азання.

Арт= ;еріальна гіпертензіn= 3;

Лікування есенціальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; легкого та середнього ступеня тяжкості.=

Гос= ;трий інфаркт міокарда<= /i>

Лікування гострого інфаркту міокарда (пе= 088;ші 24 години) з ознаками та симптомами (або без них) серцевої недостатноl= 9;ті зі стабільн = 86;ю гемодинаміl= 2;ою за умови, що т&= #1088;омболітичн= ;у терапію не проводили. 

 

 

 =

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

Гіпе= ;рчутливіст = 00; до зофеноприлm= 1; кальцію або до іншого інгібітора АПФ, або до будь-якої з  допоміжниm= 3; речовин, що входять до складу препарату.=

Ангі= ;оневротичн = 80;й набряк в анамнезі, пов’язаний = 79; попереднім лікуванням інгібітороl= 4; АПФ.

Одно= ;часне застосуванl= 5;я із сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м. Лікування препаратом Зокардіс® сл= 110;д починати не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому  сакубітриl= 3;у/валсартан&#= 1091; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). 

Спад= ;ковий або ідіопатичнl= 0;й ангіоневроm= 0;ичний набряк.

Пору= ;шення функції печінки тяжкого ступеня.

Біла= ;теральний ренальний артеріальнl= 0;й стеноз або артеріальнl= 0;й стеноз єдиної функ = 94;іонуючої нирки.

Вагі= ;тність або планування вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Преп= ;арат протипоказk= 2;ний жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь ефективну контрацепцo= 0;ю.

Одно= ;часне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зокардіс® &#= 1079; препаратамl= 0;, що містять аліскірен, протипоказk= 2;но   пацієнтам   із   цукровим   діабетом   або   нирковою   недостатнo= 0;стю   (ШКФ       <= 60 мл/хв/1,73 м2). =

 

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Лікарські засоби, що підвищують = 88;изик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку

Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та сакубітрилm= 1;/валсартану протипоказk= 2;не через підвищений ризик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ із рацекадотрl= 0;лом, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад сиролімусоl= 4;, еверолімус&= #1086;м, темсиролімm= 1;сом) та вілдаглі = 87;тином може призвести д = 86; підвищення ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я з нижченаве = 76;еними лікарськимl= 0; засобами.=

Калійз&#= 1073;ерігаючі діуретичні засоби, доба= 074;ки, що містять калій, сольові замінники, щ= 086; містять калій, та інші лікарські засоби, що підвищують рівень калі = 02;

Хоча рівень калію у сироватці крові звичайно залишаєтьсn= 3; у межах норми, у деяк&#= 1080;х пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь зофеноприл, може виникнути гіперкалієl= 4;ія. Калійзберіk= 5;аючі діуретики (наприклад спіронолакm= 0;он, тріамтерен або амілорид), добавки, які містять калій, чи сольові замінники, які містять калій,  можуть призвести д = 86; значного підвищення рівня калію = 091; сироватці крові. Також слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і зофеноприлm= 1; з іншими агентами, що підвищують рівень калі = 02; у сироватці крові, таким= 080; як триметоп = 88;им та ко-тримок= 089;азол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол), оскільки відомо, що  триметопрl= 0;м діє як калійзберіk= 5;аючий діуретик, аналогічно амілориду. Тому комбінація зофеноприлm= 1; із перераховаl= 5;ими вище лікарськимl= 0; засобами не рекомендовk= 2;на. Якщо така комбінація = 08; необхідною, то її слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; та часто контролюваm= 0;и рівень калі = 02; у сироватці крові.

Інгібітор= 080; АПФ, блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліскірен<= /span>

Клінічні дослідженнn= 3; показали, що подвійна блокада РАА = 57; шляхом одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену пов’язана з = 10; збільшенняl= 4; ризику появ = 80; таких побічних реакцій, як г&#= 1110;потензія, гіперкалієl= 4;ія і зниження функції нирок (в тому числі гостр = 72; ниркова нед = 86;статність), порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям одного РААС-= 072;ктивного препарату (див. розділ «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакодиl= 5;аміка»).

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я з нижченаведk= 7;ними лікаl= 8;ськими засобами вимагає особливої о = 73;ережності.<= o:p>

Діурет&#= 1080;чні засоби (тіk= 2;зиди або петльов = 10; діуретики). Попере&= #1076;нє застосуванl= 5;я високих доз діуретичниm= 3; засобів може призвести д = 86; зневодненнn= 3; і ризику розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 85;а початку лікування зофеноприлl= 6;м. Ймовірністn= 0; гіпотензивl= 5;ого ефекту можн = 72; зменшити, якщо  відмінити діуретик, збільшити вживання хворим рідини та солі чи розпочати терапію з низьких доз зофеноприлm= 1;.

Літій.<= /i> Були повідомленl= 5;я про оборотн = 77; підвищення концентрацo= 0;ї літію у сироватці крові та йог= 086; токсичностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и АПФ. Одночасне застосуванl= 5;я тіазидних діуретичниm= 3; засобів з препаратамl= 0; літію може підвищуватl= 0; ризик літієвої інтоксикацo= 0;ї, що зростає н= 072; тлі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ. Тому зофеноприл не рекоменд = 91;ється застосовувk= 2;ти одночасно з препаратамl= 0; літію, а у разі такої необхідносm= 0;і слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и рівень літі = 02; у сироватці крові.

Золото.<= /span> Були повідомленl= 5;я про те, що у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли інгібітори АПФ та яким і&#= 1085;’єкційно вводили препарати золота (напр. &= #1072;уротіомала= ;т натрію), частіше розвиваютьl= 9;я нітратоподo= 0;бні реакції (сим= 087;томи вазодилатаm= 4;ії, у тому числі припливи, нудота, запаморочеl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпотензія), що можуть мати досить тяжкий хара = 82;тер.

Анесте&#= 1079;уючі препарати.= Інгібітори АПФ можуть посилити гіпотензивl= 5;у дію анестезуючl= 0;х препаратів.

Наркот&#= 1080;чні/трицикл= ;ічні антидепресk= 2;нти/антипси&#= 1093;отики/барбі= ;турати. Може виникати ортостатичl= 5;а артеріальнk= 2; гіпотензія.

Інші антигіпертk= 7;нзивні засоби (бета-блокат= 086;ри, альфа-блока = 90;ори, антагоністl= 0; кальцію). Можливий адитивний гіпотензивl= 5;ий ефект або посилення дії препаратів. Нітрогліцеl= 8;ин та інші нітрати та вазодилатуn= 2;чі засоби слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Цимети&#= 1076;ин. Підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

Циклос&#= 1087;орин. Гіперкалієl= 4;ія може виникнути при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ із цикло= 089;порином. Рекомендуєm= 0;ься спостережеl= 5;ня за рівнем калію у сиро= 074;атці крові.

Гепари&#= 1085;. Гі= 087;еркаліємія може виникнути при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ із гепар= 080;ном. Рекомендуєm= 0;ься спостережеl= 5;ня за рівнем калію у сироватці крові.

Алопур&#= 1080;нол, цитостатичl= 5;і засоби, імун= 086;депресанти, системні кортикостеl= 8;оїди та прокаїна = 84;ід. Пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми АПФ підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку ре = 72;кцій гіперчутлиk= 4;ості. Одночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и АПФ може підвищуватl= 0; ризик розвитку лейкопенії.

Протид&#= 1110;абетичні засоби. Рідко інгібітори АПФ можуть посилити гіпоглікемo= 0;зуючу дію інсулін = 91; та пероральниm= 3; протидіабеm= 0;ичних засобів, наприклад п = 88;епаратів сульфонілсk= 7;човини, у хворих на ц&#= 1091;кровий діабет. Тому при сумісному призначеннo= 0; з інгібітораl= 4;и АПФ, можливо, буде необхі = 76;но зменшити дозу протидіабеm= 0;ичних засобів.

Гемоді&#= 1072;ліз з використанl= 5;ям діалізних м = 77;мбран з високою пропускною здатністю. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми АПФ підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку ан = 72;філактоїдн&#= 1080;х реакцій.

Слід врахувати при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і.

Нестер&#= 1086;їдні протизапалn= 0;ні засоби (у тому числі ацетилсаліm= 4;илова кислота у дозі ≥ 3 г/добу= ). Може зменшитись антигіпертk= 7;нзивний ефект інгібіторіk= 4; АПФ. Крім того, НПЗЗ та  інгібіторl= 0; АПФ додатково підвищують рівень калі = 02; у сироватці крові, тоді як ниркова функція мож = 77; погіршитисn= 3;. Ці ефекти є оборотними = 10; частіше виникають у пацієнтів з = 10; зниженою функцією нирок. Рідко &#= 1084;оже спостерігаm= 0;ися гостра ниркова нед = 86;статність, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, зокрема у літніх або зневоднениm= 3; пацієнтів.

Антаци&#= 1076;и зменшують біодоступнo= 0;сть інгібіторіk= 4; АПФ.

Симпат&#= 1086;міметичні засоби можуть зменшити антигіпертk= 7;нзивний ефект інгібіторіk= 4; АПФ. Необхідно ретельно сп = 86;стерігати за такими хворими, щоб бути впевне = 85;им у досягненн = 10; бажаного ефекту.

Про= ;дукти харчування. Може знижуватисn= 3; швидкість, але не ступі= 085;ь всмоктуванl= 5;я зофеноприлm= 1; кальцію.

Дод= ;аткова інформація. Нk= 7;доступні прямі клінічні дані щодо взаємодії зофеноприлm= 1; з іншими препаратамl= 0;, що метаболізуn= 2;ться CYP ферментами. Однак дослі = 76;ження метаболізмm= 1; зофеноприлm= 1; in vitro демонструюm= 0;ь відсутністn= 0; потенційноo= 1; взаємодії з препаратамl= 0;, що метаболізуn= 2;ться CYP ферментами.=

 

 

 

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Гіпотензі= 103;

Як і інші інгібітори АПФ, Зокарді= 089;® може спричинити значне зниження артеріальнl= 6;го тиску, особл= 080;во після застосуванl= 5;я першої дози, хоча симпто = 84;атична гіпотензія = 91; пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю без ускладнень = 89;постерігає&#= 1090;ься рідко. Вона більш вірог = 10;дна у пацієнтів із порушенням водно-сольо = 74;ого обміну чере = 79; терапію діуретикамl= 0;, обмеження солі в дієті, діарею чи блювання аб = 86; у тих, хто має серйозну ренінзалежl= 5;у гіпертензіn= 2;.

У пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, що пов’язан = 72; або не пов’язана і = 79; нирковою не = 76;остатністю, спостерігаn= 8;ться симптоматиm= 5;на гіпотензія. Вона більш вірогідна у пацієнтів і = 79; більш тяжко = 02; серцевою недостатніl= 9;тю, що пов’язан = 72; із застосуванl= 5;ям високих доз петльових діуретиків, гіпонатрієl= 4;ією або порушен = 85;ями функції нирок. Лікування пацієнтів і = 79; підвищеним ризиком симптоматиm= 5;ної гіпотензії необхідно починати пі = 76; суворим медичним на = 75;лядом, бажано – у клініці, з використанl= 5;ям низьких доз та з ретельним титруванняl= 4; дозування.

У разo= 0; можливості на початку терапії Зок = 72;рдісом® лікування діуретикамl= 0; необхідно тимчасово припинити.=

Такий самий підхі = 76; застосовуєm= 0;ься також до пацієнтів з = 10; стенокардіn= 8;ю або церебровасl= 2;улярним захворюванl= 5;ям, у яких надлишкова гіпотензія = 84;оже призвести д = 86; інфаркту міокарда аб = 86; церебровасl= 2;улярного нападу.

У разo= 0; розвитку гіпотензії пацієнта слід переве = 89;ти у положення лежачи на спині. Може бути необхідним заміщення електролітl= 5;ого об’єму шляхом внутрішньоk= 4;енного введення фізіологічl= 5;ого розчину. Поява гіпотензії після першого доз = 91;вання не заперечу = 08; наступного ретельного титрування дози препарату після ефект = 80;вного контролю.=

У деяких пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю з нормальни = 84; або знижени = 84; артеріальнl= 0;м тиском при застосуванl= 5;і Зокардісу® може виникати додаткове зниження системного артеріальнl= 6;го тиску. Це очікуваний = 77;фект, який зазвичай не = 108; причиною припинення лікування. Якщо гіпотензія стає симпто = 84;атичною, може бути потрібне зменшення дози або припинення терапії Зокардісом= ®.

Гіп= ;отензія при гостром = 91; інфаркті міокарда<= /i>

Лікува&#= 1085;ня Зокардісом= ® не слід розпочинатl= 0; пацієнтам і = 79; гострим інф = 72;рктом міокарда, якщо існує ризик додат = 82;ової серйозної гемодинаміm= 5;ної депресії після лікув = 72;ння вазодилатаm= 0;орами. Це стосуєть = 89;я пацієнтів і = 79; систолічниl= 4;  артер= ;іальним тиском < 100 мм Hg або у разі появи карді = 86;генного шоку. Лікування Зокардісом= ® пацієнтів і = 79; гострим інфарктом міокарда мо = 78;е призводити  до  тяжкої  гіпотензіo= 1;.  У випадку тривалої гіпотензії (систолічни = 81;  артер= ;іальний тиск

< 90 мм Hg протягом більше ніж 1 години) застосуванl= 5;я Зокардісу® необхідно припинити.  Пацієнтам із тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю після гостр = 86;го інфаркту міокарда Зокардіс® необхідно застосовувk= 2;ти тільки у раз= 110;, якщо пацієн = 90; має стабільний гемодинаміm= 5;ний стан.

Пац= ;ієнти з гострим інфарктом міокарда з  печінковоn= 2; недостатніl= 9;тю

Не встановленo= 0; ефективнісm= 0;ь та безпека з= 072;стосування Зокардісу® пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю у разі виникнення = 74; них інфаркт = 91; міокарда. Тому Зокардіс® даним група = 84; пацієнтів н = 77; слід застосовувk= 2;ти.

Пац= ;ієнти літнього віку

Зокардіс® слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти літнім (віко= 084; від 75 років) пацієнтам з інфарктом м = 10;окарда.

Пацієнти з реноваскулn= 3;рною гіпертензіn= 8;ю

Існує підвищений ризик появи тяжкої гіпотензії та ниркової недостатноl= 9;ті, коли пацієнтам з реноваскулn= 3;рною гіпертензіn= 8;ю та раніше існуючим бі = 83;атеральним стенозом ниркової артерії  або  стенозом артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки застосовувk= 2;ти інгібітори АПФ. Додатковим фактором може бути лікування діуретикамl= 0;. У пацієнтів із монолатераl= 3;ьним стенозом ниркової артерії можлива втрата функції нирок навіт = 00; при слабких змінах рівн = 03; сироватковl= 6;го креатиніну. Якщо лікування Зокардісом= ®  вважаєтьсn= 3; абсолютно необхідним, = 081;ого слід розпоч = 80;нати в госпіталі під суворим медичним на = 75;лядом, з низьких до= 079; та при ретельному титруванні дози. На початку терапії Зокардісом= ® лікування діуретикамl= 0; слід тимчасово п = 88;ипинити та проводит = 80; моніторинг функції нир = 86;к протягом декількох перших тижнів тера = 87;ії.

Пац= ;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Зокар= ;діс® необхідно обережно застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю, оскільки во = 85;и потребують нижчого дозування. Під час терапії важливим є ретельний моніторинг функції нирок. При застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ були випадки ниркової недостатноl= 9;ті, які виникал = 80;  переважно = 91; пацієнтів і = 79; тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю або існуючи = 84; захворюванl= 5;ям нирок, у т. ч. зo= 0; стенозом ни = 88;кової артерії. У деяких пацієнтів з існуючим незначним захворюванl= 5;ям нирок підви = 97;ується концентрацo= 0;я сечовини та креатиніну = 74; крові, зокре= 084;а при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з діуретико = 84;. Може бути потрібне зменшення дози інгібі = 90;ора АПФ та/або припинення застосуванl= 5;я діуретика. Протягом декількох перших тижнів терапії рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг функції нирок.

Не встановленo= 0; ефективнісm= 0;ь та безпека з= 072;стосування Зокардісу® пацієнтам і = 79; нирковими порушеннямl= 0; при виникне = 85;ні у них інфаркту міокарда. Тому при нирковій недостатноl= 9;ті  (креатинін сироватки ³ 2,1 мг/дл і протеїнуріn= 3; ³ 500 мг/доб= 091;) та інфаркті міокарда не слід застосовувk= 2;ти Зокардіс®.

Пацієнти, які перебуваютn= 0; на діалізі=

У  пацієнтів  на  діалі= ;зі  з  високопроm= 0;очними  поліакрилl= 6;нітрильним= 080;  мембр= ;анами   (наприклад,

AN 69), які отримують інгібітори АПФ, можливі анафілактиm= 5;ні реакції, так= 110; як набряк обличчя, припливи, гіпотензія та задишка, на перших хвилинах процедури гемодіалізm= 1;. Рекомендуєm= 0;ься  застосовуk= 4;ати альтернатиk= 4;ну мембрану аб = 86; інший антиг = 10;пертензивн&#= 1080;й лікарський засіб.

Ефект= ;ивність та безпека застосуванl= 5;я Зокардісу® пацієнтам з інфарктом міокарда, як= 110; перебуваютn= 0; на гемодіал = 10;зі, не встановленk= 2;. Тому таким пацієнтам його не слід застосовувk= 2;ти.

Пацієнти, яким проводять аферез ЛПНЩ

У пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь інгібітори = 40;ПФ та проводят = 00; аферез ЛПНЩ із декстран&= #1091; сульфатомоl= 4;, можливі ана = 92;ілактичні реакції, подібні до реакцій, що спостерігаn= 2;ться при  діалізі з в= 080;сокопроточ&= #1085;ими поліакрилоl= 5;ітрильними мембранами (див. вище). Для таких пацієнтів рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я антигіпертk= 7;нзивних препаратів іншого клас = 91;.

Анафілакт= 080;чні реакції при десенсибілo= 0;зації або після укусів кома = 93;

Зрідк= ;а у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь інгібітори АПФ, при десенсибілo= 0;зуючому лікуванні  (наприклад, від отрути перетинчасm= 0;окрилих) або після укусів кома = 93; виникають загрозливі для життя анафілактиm= 5;ні реакції. Реакцій такого типу намагалися уникати шляхом тимч = 72;сової відміни інгібіторіk= 4; АПФ, але вони поновлювалl= 0;ся при повторному застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу таки = 84; пацієнтам. Т= 086;му щодо пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь інгібітори АПФ, при зазначених процедурах десенсибілo= 0;зації необхідна особлива обережністn= 0;.

Тра= ;нсплантаці = 03; нирки

Відсутній досвід застосуванl= 5;я препарату Зокардіс® пацієнтам і = 79; нещодавно проведеною трансплантk= 2;цією нирки.

Пер= ;винний альдостероl= 5;ізм

Пацієнти із первинним альдостероl= 5;ізмом у цілому не реагуватимm= 1;ть на антигіпе = 88;тензивні препарати, щ= 086; діють через пригніченнn= 3; ренін-ангіо = 90;ензинової системи. Том= 091; застосуванl= 5;я цього препарату н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Гіперчутл= 080;вість/ ангіоневроm= 0;ичний набряк

У пацієнтів можуть виникати ангіоневроm= 0;ичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизови= 093; оболонок, язика, голосової щілини та/аб= 086; гортані, що найчастіше проявляєтьl= 9;я у перші тижн= 110; лікування інгібітораl= 4;и АПФ. Однак зрідка тяжкий ангіоневроm= 0;ичний набряк може розвинутисn= 3; після тривалого л = 10;кування інгібітораl= 4;и ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту. У таких випадках застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ слід швидко припинити т = 72; замінити препаратамl= 0; іншого клас = 91; для продовж = 77;ння терапії.

Ангіоневро&= #1090;ичний набряк язик = 72;, голосової щілини або гортані мож = 77; бути летальним. С= 083;ід застосуватl= 0; невідкладнm= 1; терапію, що може включати струминне введення  розчину адреналіну підшкірно 1:1000  (від 0,3 до 0,5 мл)  або  повільне  внутрішньl= 6;венне введення ад = 88;еналіну у дозі 1 мг/мл (розведений згідно з інс= 090;рукцією) з суворим контролем ЕКГ та артер= 110;ального тиску. Пацієнта необхідно госпіталізm= 1;вати та контролю = 74;ати його стан протягом не менше 12–24 годин і не виписувати до повного зникнення симптомів.=

Навіть у випадках, коли виника = 08; тільки набр = 03;к язика без респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, може бути необхідним спостережеl= 5;ня за станом пацієнта, оскільки лікування антигістамo= 0;нами та кортикостеl= 8;оїдами може бути недостатньl= 6;.

Інгібітори АПФ викликають більш високий сту = 87;інь ангіоневроm= 0;ичного набряку у па= 094;ієнтів негроїдної раси, ніж у представниl= 2;ів інших рас.

При застосуванl= 5;і інгібітору АПФ у пацієнтів з ангіоневроm= 0;ичним набряком в анамнезі, що не зумовлений терапією інгібітораl= 4;и АПФ, ризик  ангіоневрl= 6;тичного набряку  може зростати (ди= 074;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та сакубітрилm= 1;/валсартану протипоказk= 2;не через підвищений ризик розвитку ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку. Лікування сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м слід починати не = 088;аніше ніж через 36 годин після останнього прийому лікарськогl= 6; засобу Зокардіс®. Лікування препаратом Зокардіс® слід починати не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому  сакубітриl= 3;у/валсартан&#= 1091; (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ із рацекадотрl= 0;лом, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад сиролімусоl= 4;, еверолімусl= 6;м, темсиролімm= 1;сом) та вілдагліптl= 0;ном може підвищити ризик розви = 90;ку ангіоневроm= 0;ичного набряку (нап= 088;иклад, набряк дихальних шляхів або язика із порушенням дихання або без) (див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам, які вже застосовуюm= 0;ь інгібітори АПФ, слід приділяти особливу обережністn= 0;  на початковомm= 1; етапі терапії рацекадотрl= 0;лом, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад сиролі = 84;усом, еверолімусl= 6;м, темсиролімm= 1;сом) та вілдагліптl= 0;ном.

Кашель

При лікуванні Зокардісом= ® може виникнути сухий та непродуктиk= 4;ний кашель, що зникає післ = 03; припинення застосуванl= 5;я Зокардісу®. Кашель, спричинениl= 1; застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; АПФ, слід розглядати при проведенні диференційl= 5;ого діагнозу кашлю.

Печінко= 074;а недостатніl= 9;ть

Рідко= ; застосуван= 085;я інгібіторіk= 4; АПФ супроводжуk= 4;алося синдромом, щ= 086; починаєтьсn= 3; з холестати = 95;ної жовтяниці т = 72; прогресує д = 86; фульмінантl= 5;ого некрозу печінки, іноді летального. Механізм такого синдрому не встановленl= 0;й. Пацієнти, як= 110; застосовуюm= 0;ь інгібітори АПФ та у яких виникла жовтяниця або значне підвищення рівня печінкових ферментів, повинні при = 87;инити прийом інгібіторіk= 4; АПФ та отримати відповідну медичну допомогу.=

Калій сироватки<= /span>

Інгіб= ;ітори АПФ можуть спричинити гіперкалієl= 4;ію, оскільки вони інгібують вивільненнn= 3; альдостероl= 5;у. У пацієнтів із нормальною функцією нирок ефект зазвичай незначний. Однак у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок та/або у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь харчові добавки, що містять калій (включаючи сольові замінники), калійзберіk= 5;аючі діуретики, гепарин, триметоприl= 4; або ко-тримокса = 79;ол, також відомий як триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол, та особливо антагоністl= 0; альдостероl= 5;у або блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у, може виникнути гіперкалієl= 4;ія. Калійзберіk= 5;аючі діуретики т = 72; блокатори рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ, а також слід контролюваm= 0;и вміст калію = 091; сироватці к = 88;ові та функціоналn= 0;ний стан нирок (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Подвійна блокада рен = 10;н-ангіотенз&= #1080;н-альдостеl= 8;онової системи (РААС)

Існую= ;ть докази, що одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II або аліскірену збільшує ри = 79;ик появи гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії і зниження функції нирок (у тому числі гострої нир = 82;ової недостатноl= 9;ті). Тому подвійна блокада РАА = 57; шляхом комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену не рекоменд = 91;ється (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармако = 76;инаміка»).

Якщо подвійна блокада вважається абсолютно необхідною, її мають проводити тільки під наглядом фахівців та за умови частого рет = 77;льного контролю функції нирок, елект= 088;олітів і артеріальнl= 6;го тиску.

Інгіб= ;ітори АПФ та блокатори рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II не слід застосовувk= 2;ти одночасно  пацієнтам = 79; діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Хірургічн= 072; операція/ан = 77;стезія

Інгіб= ;ітори АПФ можуть спричиняти артеріальнm= 1; гіпотензію = 10; навіть шоковий ста = 85; у пацієнтів, яким проводять порожнинні операції, аб= 086; під час анестезії, оскільки вони можуть блокувати утворення ангіотензиl= 5;у II, що призводить до компенса = 90;орного вивільненнn= 3; реніну. Якщо неможливо відмовитисn= 0; від інгібітору АПФ, то слід ретельно контролюваm= 0;и інтраваскуl= 3;ярний та плазмови = 81; об’єм.

Аорт= ;альний, мітральний стеноз або гіпертрофіm= 5;на кардіоміопk= 2;тія. Інгібітори АПФ слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю  для лікування пацієнтів і = 79; мітральним стенозом та наявністю перешкод дл = 03; відтоку крові із лівого шлуночка.

Нейтропен= 110;я/агранулоц= итоз

Повідомлял&= #1086;ся про виникнення нейтропеніo= 1;/агранулоци&#= 1090;озу, тромбоцитоl= 7;енії та анемії у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли інгібітори АПФ.  Вважаєтьсn= 3;, що ризик ней= 090;ропенії залежить ві = 76; дози та типу інгібітору АПФ, а також клінічного статусу пацієнта. Нейтропеніn= 3; рідко розвиваєтьl= 9;я у пацієнтів із неусклад = 85;еною клінічною картиною.  Нейтр= ;опенія може розвинутисn= 0; у пацієнтів = 079; легким ступенем ниркової недостатноl= 9;ті та особливо за наявност = 10; патології судин як прояву колагенозу, наприклад, при системн = 86;му червоному вовчаку, склеродермo= 0;ї, під час лікування імунодепреl= 9;антами, алопуринолl= 6;м, прокаїнаміk= 6;ом, а також при поєднанні цих ускладнюючl= 0;х факторів. У деяких із ци= 093; пацієнтів розвиваютьl= 9;я серйозні інфекції, що в певних вип= 072;дках не відповідаюm= 0;ь на інтенсивну терапію антибіотикk= 2;ми.

П= ;ри застосуванl= 5;і зофеноприлm= 1; у таких пацієнтів рекомендуєm= 0;ься визначати кількість білих кліти = 85; крові та проводити диференційl= 5;ий аналіз пере = 76; терапією, ко= 078;ні 2 тижні протягом перших 3 місяців тер = 72;пії зофеноприлl= 6;м та періодично після її зав= 077;ршення. Під час лікування слід рекоме = 85;дувати пацієнтам повідомлятl= 0; про будь-які ознаки інфе = 82;ції (такі як запалення у горлі, лихоманка) т= 072; проводити диференційl= 5;ий підрахунок білих кліти = 85; крові. При встановленl= 5;і чи підозрі н= 072; нейтропеніn= 2; (кількість нейтрофіліk= 4; менше 1000/мм3)  зофеноприl= 3; та інші супутні пре = 87;арати слід відмінити.

Зазна= ;чений синдром є оборотним після відмі = 85;и інгібітору АПФ.

Псоріаз

Інгіб= ;ітори АПФ слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти хворим на псоріаз.

Протеїнур= 110;я

Проте= ;їнурія може виникати, зокрема, у пацієнтів, які вже мают= 100; порушення ниркової функції або які приймають відносно високі дози інгібіторіk= 4; АПФ. У пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям нирок в анамнезі необхідно в = 80;значати вміст білка = 091; сечі (тест-смужка у першій ранішній порції сечі) до лікуванн = 03; та періодич = 85;о після його початку.

Пацієнти з цукровим діабетом<= /i>

У пацієнтів з цукровим діабетом, як= 110; вже застосо = 74;ують протидіабеm= 0;ичні препарати а = 73;о інсулін, у перший місяць лікування інгібітороl= 4; АПФ слід ретельно контролюваm= 0;и рівень цукр = 91; в крові (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Літій

Комбі= ;нація літію та  Зокардісу= ® загалом не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

 

Етн= ;ічні відмінностo= 0;

Як і інші інгібітори АПФ, зофеноприл може бути менш ефективним для зменшен = 85;я артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представниl= 2;ів інших рас.

Ризик виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку внаслідок прийому інгібіторіk= 4; АПФ вищий  у пацієнтів негроїдної раси.

Вагітніст= 100;

Зокарді = 89;® протипоказk= 2;ний вагітним та жінкам, які планують завагітнітl= 0;. Якщо під час лікування Зокардісом= ® підтверджуn= 8;ться вагітність, його застос = 91;вання необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосуванl= 5;я  вагітним.

Ін= 096;е

Цей лікарський засіб містить лактозу, том= 091; його не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з рідкісною спадковою патологією, що супровод = 78;ується непереносиl= 4;істю галактози, повним дефіцитом лактази або порушенням = 84;етаболізму глюкози-гал = 72;ктози.

 =

За= 089;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітніст= 100;

І&= #1085;гібітори АПФ протипоказ = 72;ні вагітним та жінкам, які планують завагітнітl= 0; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Епідеміолоk= 5;ічні дані стосовно ризику тера = 90;огенезу внаслідок застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ у І триместрі вагітності не є неспрос= 090;овними, однак незна = 95;не підвищення ризику не виключаєтьl= 9;я. У разі необхідносm= 0;і тривалої терапії інг = 10;біторами АПФ жінкам, які плануют = 00; вагітність, показане альтернатиk= 4;не лікування а = 85;тигіпертен&#= 1079;ивними засобами, безпека зас = 90;осування яких доведена. Якщо під час лікування цим лікарсь = 82;им засобом підтверджуn= 8;ться вагітність, його застосуванl= 5;я необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським = 79;асобом, дозволеним до застосуванl= 5;я  вагітним. У випадку застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності не виключен = 72; поява ефектів фетотоксичl= 5;ості (погіршення ниркової функції, маловоддя, затримка осифікації кісток черепа), а у новонароджk= 7;них – ниркової недостатноl= 9;ті, артеріальнl= 6;ї гіпотензії та гіперкалієl= 4;ії. У разі появи ефектів фетотоксичl= 5;ості під час терапії інг = 10;бітором АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності пацієнткам показане ультразвукl= 6;ве дослідженнn= 3; для перевірки функції нирок та стану кісто = 82; черепа. За станом діте = 81;, матері яких = 091; період вагітності застосовувk= 2;ли інгібітори АПФ, слід ретельно спостерігаm= 0;и щодо артері = 72;льної гіпотензії.

Годування груддю

Оскіль= 082;и інформація про застосуванl= 5;я зофеноприлm= 1; у період годування груддю відс = 91;тня, його застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься жінкам, які годують груддю. У період году = 74;ання груддю, особливо новонароджk= 7;них або недонош = 77;них дітей, краще застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні, більш безпе = 95;ні лікарські засоби. 

 

Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень впливу зофеноприлm= 1; на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими мех= 072;нізмами не проводил = 80;. Під час застосуванl= 5;я препарату можуть виникнути сонливість, запаморочеl= 5;ня або втомлюваніl= 9;ть, тому пацієнти повинні це враховуватl= 0; і з обережні= 089;тю оцінювати свою здатність керувати а = 74;тотранспор&#= 1090;ом та працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами.   

 

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Доз= ;и

&= #1040;ртеріальна гіпертензіn= 3;

&= #1044;орослі

Дозу препарату добирають індивідуалn= 0;но, залежно від рівня артеріальнl= 6;го тиску перед прийомом наступної дози. Підвищення = 76;ози проводитьсn= 3; з інтервало = 84; 4 тижні.

Пацієн&#= 1090;и без водного = 110; сольового виснаження.

Лікування розпочинаюm= 0;ь з дози 15 мг  1 раз н= 072; добу, яку підвищують до такої, що забезпечує досягнення оптимальноk= 5;о артеріальнl= 6;го тиску. Зазвичай ефективна доза станов = 80;ть 30 мг на добу. Максимальнk= 2; доза станов = 80;ть 60 мг на добу, яку можна прийняти за 1 раз або розділити н = 72; 2 прийоми. У разі необхідносm= 0;і можуть бути додатково призначені інші антигіпертk= 7;нзивні препарати, наприклад діуретики (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пац= ;ієнти із підозрою на водне або сольове вис = 85;аження

У пацієнтів із високим ризиком такої патол = 86;гії може виникати артеріальнk= 2; гіпотензія після застосуванl= 5;я  першої  дози  (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).  Початкова  доза становить<= /span>

15 мг на добу за умови усунення дефіциту со = 83;ей та/або води, а також припинення тривалої те = 88;апії діуретикамl= 0; за 2–3 дні до початку при = 81;ому інгібіторіk= 4; АПФ.  Якщо це нем= 086;жливо, початкова доза повинн = 72; становити 7,5 м= г на добу. 

Пацієнтам із високим ризиком серйозної г = 86;строї артеріальнl= 6;ї гіпотензії необхідний суворий моніторинг, бажано – у стаціонарнl= 0;х умовах, до досягнення максимальнl= 6;го ефекту післ = 03; застосуванl= 5;я першої дози = 110; при кожному підвищенні дози інгібітора = 40;ПФ та/або діуре= 090;ика. Це також стосується пацієнтів з = 10; стенокардіn= 8;ю або церебровасl= 2;улярним захворюванl= 5;ям, у яких надлишкова гіпотензія = 84;оже призвести д = 86; інфаркту міокарда аб = 86; церебровасl= 2;улярного нападу.

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть та діаліз=

Пацієнтам із артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та нирковою недостатніl= 9;тю легкого сту = 87;еня тяжкості (кліренс креатиніну >= 45 мл/хв) призна&#= 1095;ати такі ж дози Зокардісу= â, як і пацієнтам з нормальною функцією нирок. Пацієнтам з помірним аб = 86; тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 45 мл/хв) З&#= 1086;кардісâ призначати = 91; половинній терапевтичl= 5;ій дозі 1 раз на добу. Початкова доза та режи= 084; дозування Зокардісу® для пацієнтів і = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, які знаходятьсn= 3; на діалізі, повинна ста = 85;овити ¼ дози, що встановленk= 2; для пацієнт = 10;в із нормальною функцією нирок. 

Останні проведені клінічні випробуванl= 5;я встановили високу вираженістn= 0; анафілактоo= 1;доподібних реакцій у пацієнтів, які застосо = 74;ують інгібітори АПФ при гемодіалізo= 0; із високопротl= 6;чними мембранами або при аферезі ЛПНЩ. 

Пац= ;ієнти літнього віку (віком від 65 років)

Для пацієнтів літнього віку із нормальним кліренсом креатиніну немає необхідносm= 0;і коригувати дози.

Для пацієнтів літнього віку зі зниженим кл = 10;ренсом креатиніну (<= ; 45 мл/хв)  рекомендуn= 8;ться половина добової доз = 80;.

Кліренс креатиніну можна розра = 93;увати за такою формулою:=

 

Клі = 88;енс креатиніну (мл/хв) =3D

[(140 - вік) х маса тіла (кг)]

72 × сироват. креатинін (мг/дц)

 

Наве= ;дена формула дає змогу вирахувати кліренс креатиніну для чоловіків. Для жінок от= 088;имане значення слід помножити н = 72; 0,85.

Печ= ;інкова недостатніl= 9;ть

Для пацієнтів і = 79; незначними або помірни = 84;и порушеннямl= 0; функцій печінки початкова д = 86;за Зокардісу= â= становить половину дози, яку призначаютn= 0; пацієнтам з нормально = 02; функцією печінки. Пац= 110;єнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функцій печ = 10;нки Зокардісâ= протипоказk= 2;ний.

Гос= ;трий інфаркт міокарда<= /i>

Дор= ;ослі

Ліку= ;вання Зокардісомâ= слід розпочинатl= 0; протягом 24 годин після появи перши = 93; симптомів інфаркту міокарда та продовжуваm= 0;и протягом 6 тижнів. Слід застосовувk= 2;ти таку схему дозування:=

1 та 2 доба: 7,5 мг кожні 12 годин;=

3 та 4 доба: 15 мг кожні 12 годин;=

з 5-ї доби і далі: 30 мг кожні 12 годин.

У разі низького систолічноk= 5;о тиску (£ = 120 мм рт. ст.) на початку лікування т = 72; протягом на = 89;тупних трьох діб після розвитку інфаркту міокарда добову дозу підвищуватl= 0; не слід. У разі артеріальнl= 6;ї гіпотензії (£= 100 мм рт. ст.) лікування продовжуваm= 0;и, застосовуюm= 5;и дозу, яку призначали раніше. У разі тяжкої гіпотензії (£= 90 мм рт. ст. при двох послідовниm= 3; вимірах тис = 82;у з проміжком не менше 1 години) прийом Зока = 88;дісуâ= слід припин= ;ити. Через 6 тижнів лікування після аналі = 79;у стану пацієнта припинити терапію у па= 094;ієнтів без ознак лівошлуночl= 2;ової дисфункції або серцево = 11; недостатноl= 9;ті. Якщо ці озна= 082;и залишились, лікування можна продо = 74;жувати протягом тривалого часу. Слід також застосовувk= 2;ти відповідне стандартне лікування, т= 072;ке як лікуванн = 03; нітратами, ацетилсаліm= 4;иловою кислотою аб = 86; b-адреноблок= аторами.

Пац= ;ієнти літнього віку (понад 65 років)

Зокардісâ слід обережно застосовувk= 2;ти хворим з інф= 072;рктом міокарда віком від 75 років.

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть та діаліз=

Ефек= ;тивність і безпека застосуванl= 5;я Зокардісу= â= при лікуванні хворих з інфарктом міокарда та = 079; порушеннямl= 0; функцій нирок або тих, хто перебуває н = 72; гемодіалізo= 0;, не були встановленo= 0;, тому призначати Зокардісâ= таким пацієнтам н = 77; слід.

Печ= ;інкова недостатніl= 9;ть

Ефектив = 85;ість і безпека застосуванl= 5;я Зокардісу= â при лікуванні пацієнтів з інфарктом міокарда та = 079; порушеннямl= 0; функцій печінки не б= 091;ли встановленo= 0;, тому призначати Зокардісâ таким пацієнтам н = 77; слід.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я

Зокардісâ застос&= #1086;вувати незалежно від прийому їжі. Дозуван= 085;я слід добирати відповідно до терапевт = 80;чної відповіді пацієнта. 

 

Ді= 090;и.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зокардісâ= дітям та підліткам (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Тому не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти лікарський засіб Зокар = 76;ісâ= педіат = 88;ичним пацієнтам.

 

Пе= 088;едозування.=

Симпто = 84;ами передозуваl= 5;ня є тяжка артеріальнk= 2; гіпотензія, шок, ступор, брадикардіn= 3;, електроліт&= #1085;і порушення т = 72; ниркова недостатніl= 9;ть. Після передозуваl= 5;ня пацієнт пов = 80;нен знаходитисn= 3; під пильним наглядом лікаря, бажа= 085;о у відділенн = 10; інтенсивноo= 1; терапії. Слі= 076; часто контролюваm= 0;и рівень електролітo= 0;в та креатиніну сироватки крові. Терап= 077;втичні заходи залежать ві = 76; природи та тяжкості симптомів. Якщо передозуваl= 5;ня виникло нещодавно, т= 086; необхідно промити шлунок, призначити = 72;ктивоване вугілля та натрію сульфат. При появі ознак артеріальнl= 6;ї гіпотензії пацієнта слід покласти у горизонталn= 0;не положення з припіднятиl= 4;и нижніми кінцівками. = 044;оцільно розглянути питання про призначеннn= 3; засобів, що збільшують об’єм плазм = 80; крові, та/або застосуванl= 5;я ангіотензиl= 5;у ІІ. У разі наявності брадикардіo= 1; та значних вагусних реакцій призначати атропін, а у разі необхідносm= 0;і використовm= 1;вати електрокарk= 6;іостимулят= 086;р. Інгібітори АПФ можуть бути видале = 85;і з циркуляці = 11; за допомого = 02; гемодіалізm= 1;. Не використ = 86;вувати поліакрилоl= 5;ітрильні мембрани з високою пропускною здатністю.=

 

По= 073;ічні реакції.

Таблиця побічних реакцій

Нижче наведено вс = 10; побічні реакції, про які повідомлялl= 0; у клінічній практиці щодо пацієн = 90;ів, які застосо = 74;ували Зокардіс®. Їх викладен = 86; за системам = 80; органів та частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,  ≤ 1/100), рідко (≥1/10000, ≤1/1000) та дуже рідко (≤ 1/10 000).

Си = 89;теми органів відповідно до словника MedDRA<= /p>

Побічн= і реакції

Частота

h= 7; боку нервової системи

h= 7;апаморочен= 085;я

Част = 86;

h= 3;оловний біль

Част = 86;

З боку серця

=  

i= 5;альпітація

Рідк = 86;

З боку судинної системи

=  

h= 3;іпотензія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Рідк = 86;

i= 7;инкопе

Рідк = 86;

h= 7; боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостін= 085;я

i= 0;ашель

Част = 86;

h= 7; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

i= 3;удота

Част = 86;

h= 1;лювання

Част = 86;

З боку шкір = 80; та підшкірних тканин

 

h= 2;исипання

Неча = 89;то

h= 0;нгіоневрот= 080;чний набряк

Рідк = 86;

i= 7;вербіж

Рідк = 86;

i= 0;ропив’янка

Рідк = 86;

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

 

i= 2;’язові судоми

Неча = 89;то

Загальні порушення

i= 5;ідвищена втомлювані= 089;ть

j= 3;асто

h= 0;стенія

i= 3;ечасто

Розлади обміну речовин і харчування

h= 3;іперкалійе= 084;ія

i= 6;ідко

Нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції спостерігаl= 3;ися при терапії інгібітораl= 4;и АПФ.

З боку  крові та лімфатичноo= 1; системи

У деяких пацієнтів може виникати агранулоциm= 0;оз та панцитопенo= 0;я.

У пацієнтів із дефіцито = 84; глюкозо-6-фос&#= 1092;ат-дегідрог= ;енази повідомлялl= 6;ся про гемоліт = 80;чну анемію.

Пор= ;ушення з боку метаболізмm= 1; та травленн = 03;

Дуж= ;е рідко: гіпоглікем= ія.

З боку ендокринноo= 1; системи.

Час= ;тота невідома: поруш= ;ення секреції антидіуретl= 0;чного гормону.

З боку психік = 80;

Рід= ;ко: депресія, зміна настрою, порушення сну, стан дезорієнтаm= 4;ії.

З боку нервової системи

Рід= ;ко: по= 088;ушення смаку, парестезія, порушення р = 10;вноваги.

З боку органі = 74; зору

Рід= ;ко: помутніння зору.

З боку органі = 74; слуху та лабіринту =

Рід= ;ко: шум у вухах.

З боку серця=

В окремих випадках повідомлялl= 0; про тахікар = 76;ію, аритмію, стенокардіn= 2;, інфаркт міокарда після застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ при наявності гіпотензії.

З боку судинної системи

На початку чи після підвищення терапевтичl= 5;ої дози виникала тяжка гіпотензія. Це, зокрема, стосується пацієнтів окремих гру = 87; ризику (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У разі наявності гіпотензії виникають симптоми, подібні до запаморочеl= 5;ня, відчуття слабкості, порушення зору. Іноді виникають припливи.=

З боку дихальної системи

Рідко повідомлялl= 6;ся про задишку, синусити, риніти, глосити, бронхіти та бронхоспазl= 4;. У невеликої групи пацієнтів інгібітори = 40;ПФ зумовлювалl= 0; появу ангіоневроm= 0;ичного набряку із проявами на обличчі та ротоглоткоk= 4;их тканинах. В окремих випадках ангіоневроm= 0;ичний набряк верхніх дихальних шляхів спричиняв л = 77;тальну обструкцію.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Іноді можуть виникати біль у животі, діар= 077;я, запор та сухість у роті.

В окремих випадках після застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ описано панкреатит та непрохід = 85;ість кишечнику.=

Дуж= ;е рідко:  ангіоневрl= 6;тичний набряк тонкого киш = 77;чнику.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи

В окремих випадках після застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ описано холестатичl= 5;у жовтяницю т = 72; гепатит.

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин

Іноді можуть виникати алергічні реакції та реакції підвищеної чутливості типу полімо = 88;фної еритеми, синдрому Стівенса – Д= 078;онсона, токсичного епідермальl= 5;ого некролізу; проявів, подібних до псоріазу; алопеції. 

Це може супроводжуk= 4;атися лихоманкою, міалгією, артралгією, еозинофіліn= 8;ю та/або підви= 097;енням титру антинуклеаl= 8;них антитіл.

Рідко виникає гіпергідроk= 9;.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини

Іноді може виникати міалгія.

З боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів

Може виникати аб = 86; посилюватиl= 9;я ниркова нед = 86;статність. Повідомлялl= 0; про гостру ниркову недостатніl= 9;ть (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зрідка виникають порушення сечовипускk= 2;ння.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз

Зрі= ;дка: порушення еректильноo= 1; функції.

Заг= ;альні порушення =

Дуж= ;е рідко: периферичнl= 0;й набряк та біль у грудях.

Лаб= ;ораторні дослідженнn= 3;

Може виникати підвищення рівня сечовини та креатиніну = 74; крові, оборотне після припи = 85;ення прийому препарату, особливо на тлі нирково = 11; недостатноl= 9;ті, тяжкої серцевої недостатноl= 9;ті та реноваскулn= 3;рної гіпертензіo= 1;.

Повідомлял&= #1086;ся про зниженн = 03; показників = 75;емоглобіну, гематокритm= 1;, тромбоцитіk= 4; та білих клітин кров = 10; у деяких пацієнтів.

Також повідомлялl= 6;ся про підвищення рівня печінкових ферментів т = 72; білірубіну = 91; сироватці крові.

По= 074;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо= 084;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки. <= o:p>

 

Умо= ;ви зберігання.

Спеціа= 083;ьні умови зберігання не потрібні. Збері= ;гати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упа= ;ковка.

По 7 таблетоl= 2;, вкритих плівковою оболонкою, у блістері, по 1 блістеру у картонній коробці; по

14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у &#= 1073;лістері, по 1 або 2 блістери у картонній коробці.

 

Кат= ;егорія відпуску.

За рецептом= .

=  

Вироб= ;ник. 

A.Менарі= ні Мануфактурo= 0;нг Логістікс енд Сервісе = 89; С.р.Л./Менарін&= #1110; - Фон Хейден ГмбХ.

= Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Віa Кампо ді Піле, 67100 Л’Аквіла (АК), Італія /Лей= ;пцігер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Німеччина.

 

 

= Заявник.

= = = = 1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, <= /span>Люксемб = 91;рг.

 

=  

------=_NextPart_01DBD189.51D4D8F0 Content-Location: file:///C:/6A115F38/UA32460102_A688.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DBD189.51D4D8F0 Content-Location: file:///C:/6A115F38/UA32460102_A688.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBD189.51D4D8F0 Content-Location: file:///C:/6A115F38/UA32460102_A688.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

14

 

------=_NextPart_01DBD189.51D4D8F0 Content-Location: file:///C:/6A115F38/UA32460102_A688.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBD189.51D4D8F0--