MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DC531B.9C914220" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТ= ;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Демерк&#= 1086;н

(Demerkon)

 

Склад:

діючі речовини: k= 2;млодипін, валсартk= 2;н, гідрохлl= 6;ротіазид;   

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, п= 086; 5 мг/160 мг/12,5 мг містить: = 072;млодипіну (у формі а&#= 1084;лодипіну бесилатm= 1;) 5 мг,  валсарта = 85;у 160 мг, гідро= ;хлоротіази = 76;у 12,5 мг;

допоміжні речовини: ц= 077;люлоза мікрокристk= 2;лічнa, кросповідоl= 5; (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; плі= вкова оболонка (Opadry White 03= F280024): <= /span>г= 110;промелоза (E 464), титану діоксид (Е 171), макрогол 4000/по= ;ліетиленгл = 10;коль (Е 1521), тальк (Е 553b).

 

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, п= 086; 5 мг/160 мг/25 мг містить: = 072;млодипіну (у формі а&#= 1084;лодипіну бесилатm= 1;) 5 мг, валса&= #1088;тану 160 мг, гідро= ;хлоротіази = 76;у 25 мг;

допом&= #1110;жні речовини: ц= 077;люлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5; (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; плі= вкова оболонка (Opadry Yellow 03= F220081): <= /span>г= 110;промелоза (E 464), титану діоксид (Е 171), макрогол 4000/по= ;ліетиленгл = 10;коль (Е 1521), заліза оксид жовти = 81; (Е 172), тальк (Е 553b).

 

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, п= 086; 10 мг/160 мг/12,5 мг містить: = 072;млодипіну (у формі а&#= 1084;лодипіну бесилатm= 1;) 10 мг, валса= ртану 160 мг, гідро= ;хлоротіази = 76;у 12,5 мг;

допом&= #1110;жні речовини: ц= 077;люлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5; (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; плі= вкова оболонка (Opadry Yellow 03= F220083)= : г= 110;промелоза (E 464), титану діоксид (Е 171), макрогол 4000/по= ;ліетиленгл = 10;коль (Е 1521), тальк (Е 553b), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), заліза окси = 76; червоний (Е 172).

 

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, п= 086; 10 мг/160 мг/25 мг містить: = 072;млодипіну (у формі а&#= 1084;лодипіну бесилатm= 1;) 10 мг, валса= ртану 160 мг, гідро= ;хлоротіази = 76;у 25 мг;

допом&= #1110;жні речовини: ц= 077;люлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5; (тип А), кремнію діоксид колоїдний б = 77;зводний, магнію стеарат; плі= вкова оболонка (Opadry Yellow 03= F220082): <= /span>г= 110;промелоза (E 464), титану діоксид (Е 171), макрогол 4000/по= ;ліетиленгл = 10;коль (Е 1521), тальк (Е 553b), заліза окси = 76; жовтий (Е 172).=

 

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, п= 086; 10 мг/320 мг/25 мг містить: = 072;млодипіну (у формі а&#= 1084;лодипіну бесилатm= 1;) 10 мг, валса= ртану 320 мг, гідро= ;хлоротіази = 76;у 25 мг;

допоміжні речовини: ц= 077;люлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5; (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; плі= вкова оболонка (Opadry Yellow 03= F220080): гіпромелозk= 2; (E 464), титану діоксид (Е 171), макрогол 4000/по= ;ліетиленгл = 10;коль (Е 1521), тальк (Е 553b), заліза окси = 76; жовтий (Е 172).

 

 

 

 

 

Лікарсь = 82;а форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетк = 80; 5 мг/160 мг/12,5 мг: білo= 0;, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «LLL» з одного боку та глад= 082;і з іншого боку, довжин= 072; 15,3 ± 0,3 мм, ширина 6,2 ± 0,3 мм;

таблетк = 80; 5 мг/160 мг/25 мг: жовті, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «LLH» з одного боку та глад= 082;і з іншого боку, довжин= 072; 15,3 ± 0,3 мм, ширина= ; 6,2 ± 0,3 мм;

таблетк = 80; 10 мг/160 мг/12,5 мг: бліk= 6;о-жовті, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «HLL» з одного боку та глад= 082;і з іншого боку, довжин= 072; 15,3 ± 0,3 мм, ширин&= #1072; 6,2 ± 0,3 мм;

таблетк = 80; 10 мг/160 мг/25 мг: корl= 0;чнево-жовті, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «HLH» з одного боку та глад= 082;і з іншого боку, довжин= 072; 15,3 ± 0,3 мм, ширин&= #1072; 6,2 ± 0,3 мм;

таблетк = 80; 10 мг/320 мг/25 мг: коричнево-ж = 86;вті, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «HHH» з одного боку та глад= 082;і з іншого боку, довжин= 072; 19,1 ± 0,3 мм, ширин&= #1072; 8,3 ±  0,3 мl= 4;.

 

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Антаг= ;оністи ангіотензиl= 5;у ІІ, інші комбінації. Валсарта = 85;, амлодипo= 0;н і гідрох = 83;оротіазид. Код АТX C09D X01.

 

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;

Фармако= ;динаміка

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Амло= ;дипін/k= 4;алсартан/гідрохло = 88;отіазид

Механі = 79;м дії

Ліка&= #1088;ський засіб поєднує три анти = 75;іпертензив&#= 1085;і сполуки з додатковимl= 0; механізмамl= 0; контролю артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з есенціал = 00;ною гіпертензіn= 8;ю: амлодипo= 0;н належить до класу антагоністo= 0;в кальцію, = 074;алсартан — до класу блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II, а гідрох= лоротіазид — до класу тіазидних діуретиl= 2;ів. Комбінація цих трьох компонентіk= 4; характеризm= 1;ється взаємодопоk= 4;няльною антигіпk= 7;ртензивною дією.

Клініч = 85;а ефективнісm= 0;ь і безпека=

Амло= ;дипін/k= 4;алсартан/гідрохло = 88;отіазид вивчали у подвійно сліпому активному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Загалом 2271 пацієнт із помірною та важкою гіпертензіn= 8;ю (середній вихідний систолічниl= 1;/діастолічн&#= 1080;й артеріальнl= 0;й тиск становив 170/107 м= 084; рт. ст.) отримував лікування амлодипі = 85;ом/валсарта = 85;ом/гідрохло = 88;отіазидом 10 мг/320 мг/25 мг, валсарта = 85;ом/гідрохло = 88;отіазидом 320 мг/25 мг, ам&#= 1083;одипіном/валсарта = 85;ом 10 мг/320 мг або гідрохлоро= тіазидом/амлодипі = 85;ом 25 мг/10 мг. На початку дослідженнn= 3; пацієнтам призначали нижчі дози ї= 093;ньої комбінації та титрувал = 80; до повної дози лікува = 85;ня до 2 тижня.

На 8 тижні середнє зниження систолічноk= 5;о/діастоліч&#= 1085;ого артеріальнl= 6;го тиску стано = 74;ило 39,7/24,7 мм рт. &= #1089;т. при застосуванl= 5;і амлодипo= 0;ну/валсарта = 85;у/гідрохло = 88;отіазиду, 32,0/19,7 мм рт. &= #1089;т. при застосуванl= 5;і валсартk= 2;ну/гідрохло = 88;отіазиду, 33,5/21,5 мм рт. ст. при застосуванl= 5;і а= ;млодипіну/k= 4;алсартану та 31,5/19,5 мм рт= . ст. при застосуванl= 5;і амлодипіну/ = 75;ідрохлорот&#= 1110;азиду. Потрійна комбінованk= 2; терапія статистичнl= 6; перевершувk= 2;ла кожен із трьох подвійних комбінованl= 0;х методів лікування у зниженні діастолічнl= 6;го та систолічноk= 5;о артеріальнl= 6;го тиску. Зниження систолічноk= 5;о/діастоліч&#= 1085;ого артеріальнl= 6;го тиску при застосуванl= 5;і амлодипo= 0;ну/валсарта = 85;у/гідрохло = 88;отіазиду було на 7,6/5,0 мм рт. ст. більше, ніж при застосуванl= 5;і валсартk= 2;ну/гідрохло = 88;отіазиду, на 6,2/3,3 мм рт. ст. більше, ніж при застосуванl= 5;і амлодипo= 0;ну/валсарта = 85;у, і на 8,2/5,3 мм р&= #1090;. ст. більше, ніж при застосуванl= 5;і амлодипіну/ = 75;ідрохлорот&#= 1110;азиду. Повний ефек = 90; зниження артеріальнl= 6;го тиску був досягнутий через 2 тижні після прийо = 84;у максимальнl= 6;ї дози амл = 86;дипіну/валсарта = 85;у/гідрохло = 88;отіазиду. Статистичнl= 6; більша частка пацієнтів досягла контролю артеріальнl= 6;го тиску (< 140/90 мм рт. ст.) за допомогою к = 86;мбінації амлодипo= 0;ну/валсарта = 85;у/гідрохло = 88;отіазиду (71 %) порівняно = 79; кожною із трьох двоко = 84;понентних комбінацій (45&= #8211;54 %) (p < 0,0001).

У підгрупі з 283 пацієнтів, у &#= 1103;ких проводили амбулаторнl= 0;й моніторинг артеріальнl= 6;го тиску, спостерігаl= 3;ося клінічно та статистичнl= 6; ефективніш&#= 1077; зниження 24-годинного систолічноk= 5;о та діастолі = 95;ного артеріальнl= 6;го тиску при застосуванl= 5;і потрійної комбінації порівняно з валсарта = 85;ом/гідрохло = 88;отіазидом, валсартk= 2;ном/амлодипі = 85;ом та гідро = 93;лоротіазид&#= 1086;м/амлодипі = 85;ом.

Амлодип = 10;н

Механі = 79;м дії

Амлодип = 10;н, що входить д= 086; складу ліка = 88;ського засобу, інгібує трансмембрk= 2;нний вхід іонів кальцію у м’язи серця та гладкі м’язи судин. Антигіпе = 88;тензивна дія амло = 76;ипіну відбуваєтьl= 9;я шляхом прямої релаксаційl= 5;ої дії на гладк= 110; м’язи судин, &#= 1097;о спричиняє зниження резистентнl= 6;сті периферичнl= 0;х судин та артеріальнl= 6;го тиску.

Фармак = 86;динамічні ефекти

Експери = 84;ентальні дані свідчать пр = 86; те, що амлоди&#= 1087;ін зв’язуєтьсn= 3; як із диг= 110;дропіридин&= #1086;вими, так і з не&#= 1076;игідропіри= диновими ділянками зв’язуваннn= 3;. Скоротливі процеси серцевого м’яза і гладких м’язів суди = 85; залежать ві = 76; переміщенн&= #1103; позаклітинl= 5;их іонів кальц = 10;ю в ці клітини через специфічні іонні канал = 80;.

Амлодип = 10;н у терапевтичl= 5;их дозах у пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю спричинює вазодила = 90;ацію, що приводит = 00; до зниження артеріальнl= 6;го тиску у положенні лежачи та стоячи. Таке зниження артеріальнl= 6;го тиску не супроводжуn= 8;ться вираженими змінами частоти серцевих скорочень або рівня катехоламі&= #1085;ів у плазмі крові при тривалому застосуванl= 5;і.

Концент = 88;ації у плазмі крові співвідносn= 3;ться з ефектом як у молодих пацієнтів, так і у пацієнтів л = 10;тнього віку.

У пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю і нормально = 02; функцією нирок амлодипін у = 090;ерапевтичн&= #1080;х дозах сприч = 80;няє зниження резистентнl= 6;сті ниркових судин і підвищення швидкості клубочко = 74;ої фільтрації та ефективногl= 6; ниркового плазмото = 82;у без зміни фільтраційl= 5;ої фракції або протеїнуріo= 1;.

Як і при застосуванl= 5;і інших блокаторів кальцієвих каналів, = 075;емодинаміч&= #1085;і вимірюваннn= 3; функції серця у стан= 110; спокою та пі= 076; час фізичного навантаженl= 5;я (або кард= 110;остимуляці&= #1111;) у пацієнтів із нормальною функцією шлуночків, які отримували амлодипін, загалом про = 76;емонструва&#= 1083;и невелике збільшення серцевого індексу без істотного впливу на dP/dt або на кі= ;нцевий діастолічнl= 0;й тиск чи об’є= 084; лівого шлуночка. У гемодина = 84;ічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я амлодипo= 0;ну не було пов’= 103;зане з негативни = 84; інотропн = 80;м ефектом при введенні в діапазоні терапевтичl= 5;их доз інтактним т = 74;аринам і людям, навіть при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з бета-блокат = 86;рами людям.

Амлодип = 10;н не змінює функцію = 89;иноатріаль&#= 1085;ого вузла або атріовентр&= #1080;кулярну провідністn= 0; у інтактних тварин або людей. У клінічних дослідженнn= 3;х, у яких амлодипін застосовувk= 2;ли у комбінаці = 11; з бета-блока= 090;орами пацієнтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю або стенокардіn= 8;ю, не спостерігаl= 3;ося негативногl= 6; впливу на електрокарk= 6;іографічні параметри.=

Застосу = 74;ання амлодипіну вивчали у пацієнтів і = 79; хронічною стабільною стенокардіn= 8;ю, вазоспаl= 9;тичною стенокардіn= 8;ю та ангіо = 75;рафічно задокументl= 6;ваним захворюванl= 5;ям коронарних артерій.

Клініч = 85;а ефективнісm= 0;ь і безпека=

Рандомі = 79;оване подвійно сліпе дослідженнn= 3; захворюванl= 6;сті та смертнос = 90;і ALLHAT (Випробува = 85;ня антигіпk= 7;ртензивної та гіпол = 10;підемічної терапії для запобіганнn= 3; серцевому нападу) було проведено для порівняння нових метод = 10;в лікування. Пацієнтам призначали амлодипін у дозуванні 2,5–1= 0 мг/добу (блокатор кальцієвих каналів) або лізинопр = 80;л у дозуванні 10–40 мг/добу (інгібітор АПФ [ангі= 086;тензинпере&= #1090;ворювально= ;го ферменту]) як терапію першої ліні = 11; з тіазид = 85;им діуретиl= 2;ом хлорталo= 0;доном у дозуванні 12,= 5–25 мг/добу при легкій та помірній артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;.

Всього 33 357 пацієнтів з гіпертонічl= 5;ою хворобою віком від 55 років були рандоміз = 86;вані та спостерігаl= 3;ися в середньом = 91; 4,9 року. Пацієн= ;ти мали принаймні один додатковий фактор ризику ішемічної хвороби серця, зокре= 084;а: попередній інфаркт міокарда аб = 86; інсульт (> 6 місяців до зарахуваннn= 3;) або інші атеросклерl= 6;тичні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я (загалом 51,5 %), цукровий діабет 2 типу (= 36,1 %), рівень холестеринm= 1; ліпопрот = 77;їнів високої щільності <35 мг/дл, аб&#= 1086; <0,906 ммоль/л (11,6 %), гіпертрофіn= 2; лівого шлуночка, діагностов&= #1072;ну за допомого = 02; електрокарk= 6;іографії або ехок = 72;рдіографії (20,9 %), куріння (21,9 %).<= /o:p>

Первинн = 86;ю кінцевою точкою була смертельна ішемічна хвороба серця або не= 083;етальний інфаркт міокарда. Не було суттєв = 86;ї різниці в первинній кінцевій точці між те= 088;апією на основі амлодипіну = 10; терапією на основі х = 83;орталідону: відношення ризиків (ВР) 0,98, 95= % ДІ [довірчий інтервал] (0,90–1,07) р =3D 0,65. Серед вторинних кінцевих точок частота сер = 94;евої недостатноl= 9;ті (компонент комбінованl= 6;ї  серцево-су = 76;инної кінцевої точки) була значно вищо = 02; в групі амлодипіну порівняно з групою х = 83;орталідону (10,2 % проти 7,7 %, ВР 1,38, 95 % ДІ (1,25–1,52) p < 0,001). Однак не бул= 086; суттєвої різниці в смертності від усіх причин між терапією на основі амло = 76;ипіну і терапією н= 072; основі х = 83;орталідону: ВР 0,96, 95 % ДІ (0,89–1,02) p =3D 0,20.=

Валсарт = 72;н

Механі = 79;м дії

Валсарт = 72;н є активним при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і, потужним і специфічниl= 4; антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ. Валса= 088;тан діє селе = 82;тивно на підтип АТ1-&= #1088;ецепторів, що відповідаюm= 0;ь за відомі ефекти ангіотензиl= 5;у ІІ.

Клініч = 85;а ефективнісm= 0;ь і безпека=

У пацієн= 090;ів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю прийом в = 72;лсартану сприяє зниженню артеріальнl= 6;го тиску без впливу на швидкість пульсу.

У більшості пацієнтів після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози почато = 82; гіпотензив&= #1085;ого ефекту настає протягом 2 го&#= 1076;ин, а максимальнk= 7; зниження артеріальнl= 6;го тиску досягаєтьсn= 3; протягом 4–6 годин. Ан= 090;игіпертенз&= #1080;вний ефект трива = 08; протягом 24 годин після застосуванl= 5;я препарату. При повторному застосуванl= 5;і максимальнk= 7; зниження артеріальнl= 6;го тиску (при всіх режима = 93; дозування) досягаєтьсn= 3;, як правило, протягом 2–4 тижнів.

Гідрохл = 86;ротіазид

Механі = 79;м дії

Місцем дії тіаз = 80;дних діуретиl= 2;ів є переважно дистальні звивисті канальці ни = 88;ок. Підтверджеl= 5;о, що у кірковому шарі нирок існують = 74;исокоспорі&#= 1076;нені рецептори, які є основним центром зв’язуваннn= 3; для тіаз = 80;дних діуретиl= 2;ів і інгібі = 94;ії транспортуk= 4;ання NaCl у дистальні звивисті канальці. Механізм ді = 11; тіазидів полягає в інгібіції переносникo= 0;в Na+Cl­–, можливо шляхом конкуренціo= 1; за центри Cl–, що, в свою чергу, діє на механізми реабсорбціo= 1; електролітo= 0;в: безпосередl= 5;ьо посилює екс = 82;рецію натрію і хлору до приблизно еквівалентl= 5;ого ступеня і опосередкоk= 4;ано, завдяки сечогінномm= 1; ефекту, знижує об’є = 84; плазми з подальшим підвищенняl= 4; активності реніну у плазмі кров = 10;, секреції альдостероl= 5;у та виведенням калію з сечею, а також зниже = 85;ням рівня калію = 091; сироватці крові.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Неме= ;ланомний= рак шкіри. Наявні дані епідеміолоk= 5;ічних досліджень свідчать пр = 86; кумулятивнl= 0;й .дозозал = 77;жний зв’язок між експозицієn= 2; гідрохлороm= 0;іазиду і розвитком НМРШ. В одном&#= 1091; дослідженнo= 0; зареєструв&#= 1072;ли 71 533 випадки базально = 82;літинної карциноми (с= 077;ред 1 430 833 осіб з контрольноo= 1; групи) і 8 629 випадків плоскокліт&#= 1080;нної карциноми (с= 077;ред 172 462 осіб з контрольноo= 1; групи). Високе дозування гідрохлороm= 0;іазиду (≥ 50000 мг кум= 091;лятивно) було пов’яз = 72;но зі скоригованl= 0;м відношенняl= 4; ризиків (ВР) 1,29 (95= % ДІ: 1,23–1,35) для ба&= #1079;альнокліти= ;нної карциноми т = 72; 3,98 (95 % ДІ: 3,68–4,31) для плоскокл = 10;тинної карциноми. Кумулятивнk= 2; залежність &laq= uo;доза — відповідь&raq= uo; спостерігаl= 3;ася як при ба= 079;альнокліти&= #1085;ній карциномі, так і при &#= 1087;лоскокліти= нній карциномі. Інше дослідженнn= 3; показало мо = 78;ливий зв’язок між раком губ і застосуванl= 5;ям гідрохлороm= 0;іазиду: 633 випадки раку губ бул= 086; виявлено серед 63 067 осіб= ; контрольно= 111; групи. Кумулятивнk= 2; залежність «доза — відп= 086;відь» була продемонстl= 8;ована зі скоригов = 72;ним ВР 2,1 (95 % ДІ: 1,7–2,6) зі збільшенняl= 4; до ВР 3,9 (3,0–4,9) для високої доз = 80; (~25000 мг) і ВР 7,7 (5,7–10,5) для найвищо = 11; дози (~100 000 мг) (&#= 1076;ив. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Педіатр = 80;чна популяція. Євро= ;пейське агентство з лікарських засобів відмовилосn= 3; від зобов’язанn= 0; подавати результати = 76;осліджень з референтниl= 4; лікарським засобом, що містить = 72;млодипін/валсарта = 85;/гідрохло = 88;отіазид, у всіх підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції з есенціал = 00;ною гіпертензіn= 8;ю (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози» щод= 086; застосуванl= 5;я у педіатрії).

Подвійн = 72; блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдосте = 88;онової системи. Було проведено два великі рандоміз = 86;вані контрольовk= 2;ні дослідженнn= 3; ONTARGET (дослідженн = 03;, що тривало д= 086; досягнення кінцевого результату, = 079; вивчення ді = 11; телмісар = 90;ану окремо і у комбінації = 79; раміприл = 86;м) та VA NEPHRON-D (дослідженн = 03; діабетичноo= 1; нефропатії, що проводил = 86; міністерст&= #1074;о у справах ветеранів США), у яких вивчалося супутнє застосуванl= 5;я інгібітору АПФ з антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у II.

У дослід= 078;енні ONTARGET брали участь пацієнти, як= 110; мали в анамнезі серцево-суд = 80;нні чи церебровасl= 2;улярні захворюванl= 5;я або цукрови = 81; діабет 2 типу з ознаками ушкодження = 86;рганів-міше&= #1085;ей. У дослідженнo= 0; VA NEPHRON-D брали участь пацієнти з цукровим діабетом 2 типу і діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Ці дослідженнn= 3; не виявили суттєвої сприятливоo= 1; дії на функції нирок та/або серцево-суд = 80;нної системи і рівень смертності; = 074;одночас був відзначениl= 1; підвищений ризик гі = 87;еркаліємії, гострого ушкодження нирок та/або гіпотензії = 74; порівнянні = 79; монотера = 87;ією. З огляду на аналогічні фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0; ці результати також актуальні для інших інгібіторіk= 4; АПФ та антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II.

У зв’язк= 091; з цим не рекомендуєm= 0;ься супутнє зас = 90;осування інгібіторіk= 4; АПФ і антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II пацієнтам і&= #1079; діабетичноn= 2; нефропатієn= 2; (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EL'>&la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я»).

Крім того, було проведено дослідженнn= 3; ALTITUDE (вивчення дії аліс = 82;ірену у пацієнтів = 110;з цукровим діабетом 2 типу, де як кінцеві точ = 82;и приймалися зміни функції серцево-суд = 80;нної системи і нирок), в якому перевірялиl= 9;я переваги додавання аліскіре = 85;у до стандартноo= 1; терапії (інгібіторо = 84; АПФ або антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у II) у пацієнтів з діабетом 2 типу та хронічними захворюванl= 5;ями нирок, серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями або захворюванl= 5;ями обох видів. Дослідженнn= 3; було передчасно завершено ч = 77;рез підвищений ризик несприятлиk= 4;их результатіk= 4;. Летальний наслідок серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; та інсульт набагато частіше відзначалиl= 9;я в групі терапії з додаванням аліскіре = 85;у, ніж у групі плацебо; крі= 084; того, небажані яв = 80;ща і серйозні небажані явища (гі= 087;еркаліємія<= /span>, гіпотенk= 9;ія і порушення функції нирок) частіше відзначалиl= 9;я в групі а= 083;іскірену, ніж в групі плацебо.

 

Фармак= 086;кінетика<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Амло= ;дипін/k= 4;алсартан/гідрохло = 88;отіазид

Амло= ;дипін, = 74;алсартан і гідрох = 83;оротіазид демонструюm= 0;ь лінійну фармакокінk= 7;тику.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я фіксованої комбінації амлодипі = 85;/валсарта = 85;/гідрохло = 88;отіазид здоровим дорослим добровольцn= 3;м максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї амлодипo= 0;ну, валсартk= 2;ну і гідрох = 83;оротіазиду у плазмі крові досягалися протягом 6–8 годин, 3 годин і 2 годин відповідно. Швидкість т = 72; об’єм абсорбції амлодипі = 85;у, валсартk= 2;ну і гідрох = 83;оротіазиду при застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; аналогічні показникам, що спостері = 75;алися при застосуванl= 5;і цих препаратів окремо.

Амлодип = 10;н

Абсорбц = 10;я. П= 110;сля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я у терапевти = 95;них дозах окрем = 86; амлодипіну максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досяг = 72;лася через 6–12 годин. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становила від 64 до 80 %. Прийом їжі н= 077; впливає на біодоступнo= 0;сть амлодипіну.<= o:p>

Розподі = 83;. О= 073;’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідженнn= 3; амлодипі = 85;у in vitro<= /i> показали, що приблизн = 86; 97,5 % препарату, що знаходит = 00;ся у циркулюючіl= 1; крові, зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;.

Біотран = 89;формація. Амл = 86;дипін активно (приблизно 90 %) метаболізуn= 8;ться у печінці до неактивних метаболітіk= 4;.

Виведен = 85;я. Амл = 86;дипін виводиться = 79; плазми кров = 10; двома етапами, кінцевий період напіввиведk= 7;ння становить приблизно 30–50 годин. Рівноважниl= 1; стан у плазм= 110; досягаєтьсn= 3; після пості = 81;ного застосуванl= 5;я протягом 7–8 днів. 10 % вихідl= 5;ого амлодипіну = 10; 60 % метаболітіk= 4; амлодипіну виводяться із сечею.

Валсарт = 72;н

Абсорбц = 10;я. П= 110;сля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я окремо в = 72;лсартану його максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї досягаютьсn= 3; через 2–4 години. Середня абсолютна біодоступнo= 0;сть становить 23 %. Прийом їжі знижує експ = 86;зицію (як визначен= 086; за AUC) валса= ;ртану приблизно н = 72; 40 %, а максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю у плазмі крові (Сmax) — приблизно на 50 %, хоча дес = 00; через 8 годин після застосуванl= 5;я концентрацo= 0;я валсартk= 2;ну є подібною у групах прийому препарату натще і післ= 103; їди. Однак таке зменшення показника AUC не супроводжуn= 8;ться клінічно значущим зниженням терапевтичl= 5;ого ефекту, тому валсарта = 85; можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі.

Розподі = 83;. О= 073;’єм розподілу валсарта = 85;у у рівноважноl= 4;у стані після внутрішньоk= 4;енного введення становить приблизно 17 літрів, що вказує на відсутністn= 0; екстенсивнl= 6;го розподілу валсарта = 85;у. Валсартан активно зв’язуєтьсn= 3; з білками си= 088;оватки крові (94–97 %), головним чином з альб= 091;мінами сироватки крові.

Біотран = 89;формація. Вал = 89;артан не трансформуn= 8;ться значною мір = 86;ю, оскільки лише приблизно 20 % дози виводиться = 91; вигляді метаболітіk= 4;. Гідрокси = 84;етаболіт було ідентифікоk= 4;ано у плазмі крові у низь= 082;их концентрацo= 0;ях (менше 10 % від AUC валсарта = 85;у). Цей метаболіт фармакол = 86;гічно неактивний.

Виведен = 85;я. Валсартан<= /span> демонструє мультиек = 89;поненційну кінетику розпаду (t½α < 1 год і t½ß приблизно 9 год). Валсартан виводиться переважно з калом (приблизно 83 % дози) і сечею (приблизно 13 % дози), головним чином у вигл= 103;ді незміненогl= 6; препарату. Після внутр = 10;шньовенног&#= 1086; введення плазмовий к = 83;іренс валсартk= 2;ну становить близько 2 л/год, а нирковий кліренс — 0,62 л/год (приблизно 30 % від загального кліренсу). Період н = 72;піввиведен&#= 1085;я валсартk= 2;ну — 6 годин.

Гідрохл = 86;ротіазид

Абсорбц = 10;я г= 110;дрохлороті&= #1072;зиду після перор = 72;льного застосуванl= 5;я відбуваєтьl= 9;я швидко (Тmax приблизно 2 години). Підвищення середньої AUC є лінійним і пропорційнl= 0;м дозі при застосуванl= 5;і у терапевтичl= 5;ому діапазоні доз.

Вплив прийому їжі на всмоктуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду, якщо такий є, &= #1085;е має клінічн = 86;го значення. Абсолютна біодоступнo= 0;сть гідрохлороm= 0;іазиду після пероральноk= 5;о прийому становить 70 %.<= /o:p>

Розподі = 83;. В= 080;димий об’єм розподілу становить 4–8 л/кг. Гідрохл&#= 1086;ротіазид у циркулюючіl= 1; крові зв’яз = 91;ється з білками плазми кров = 10; (40–70 %), головним чином з альбумінамl= 0; сироватки крові. Гідро= 093;лоротіазид також накопичуєтn= 0;ся в еритроцит = 72;х у кількостя = 93;, що у 3 рази перевищуютn= 0; рівні у плазмі кров = 10;.

Біотран = 89;формація. Г= 110;дрохлороті&= #1072;зид виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді.

Виведен = 85;я. Г= 110;дрохлороті&= #1072;зид виводиться = 79; плазми з пер= 110;одом напіввиведk= 7;ння в середньом = 91; від 6 до 15 годиl= 5; у термінальнo= 0;й фазі виведення. Кінетика гідрохлороm= 0;іазиду не змінюється при повторн = 86;му застосуванl= 5;і, а накопиченнn= 3; є мінімальн = 80;м при застосуванl= 5;і 1 разу на добу. Більше 95 % поглиненої дози виводиться із сечею у незміненомm= 1; вигляді. Нирковий кліренс складаєтьсn= 3; з пасивної фільтрації та активної = 089;екреції в ниркові канальці.<= /u>

Окремі групи пацієнтів<= /span>

Діти (до 18 років). Немає даних щодо фармакокінk= 7;тики у дітей.

Літні па= 094;ієнти (від 65 років). = Час до досягнення Сmax а= 084;лодипіну подібний у молодих і літніх пацієнтів. У пацієнтів літнього ві = 82;у кліренс амлодипіну має тенденцію д = 86; зниження, що спричинює підвищення показника площі під кривою (AUC) та періоду напіввиведk= 7;ння. Середній системний показник AUC валсарта = 85;у вищий на 70 % у пацієнтів літнього віку, ніж у мо&= #1083;одших пацієнтів, тому слід з обережністn= 2; підвищуватl= 0; дозу таким пацієнтам.

Системн = 72; експозиція валсарта = 85;у дещо вища у пацієнтів літнього віку порівн = 03;но з молодшими пацієнтами, але це не має клінічної значущості.

За деяки= 084;и даними, системний кліренс гідрохлороm= 0;іазиду був знижени = 81; як у здорови= 093; добровольцo= 0;в літнього віку, так і у л= ітніх пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю порівняно з молодшими здоровими добровольцn= 3;ми.

Оскільк = 80; всі три активні = 082;омпоненти лікарськогl= 6; засобу однаково добре переносятьl= 9;я молодими па = 94;ієнтами і пацієнтам = 80; літнього віку, рекомендовk= 2;но звичайний режим дозування (&#= 1076;ив. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнт = 80; із порушенн = 03;м функції нирок. Порушен = 85;я функції нирок суттєво не впливає на фармакокінk= 7;тику амлодипіну. Як і очікува= 083;ося для препарату, нирковий кліренс яко = 75;о становить лише 30 % загального плазмового кліренсу, не спостерігаl= 3;ося зв’язку між функцією нирок і системною експозицієn= 2; валсарта = 85;у.

Тому пацієнти з порушеннямl= 0; функції нир = 86;к від легкого до помірног = 86; ступеня тяжкості можуть прий = 84;ати препарат у звичайній початковій дозі (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», й «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

У разі ниркової недостатноl= 9;ті середні пікові рівн = 10; в плазмі та значення AUC гідрохлороm= 0;іазиду збільшуютьl= 9;я, а швидкість виведення з = 089;ечею зменшуєтьсn= 3;. У пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатніl= 9;тю спостерігаl= 3;ося 3-кратне збільшення AUC гідрохлороm= 0;іазиду. У пацієнтів із тяжкою нирковою не = 76;остатністю спостерігаl= 3;ося збільшення AUC = у 8 разів. Препа&= #1088;ат протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю, анурією і па= 094;ієнтам на діалізі (див. розділ &la= quo;Діти»).

Пацієнт = 80; із порушенням функції печінки. Дост= ;упні клінічні дані щодо застосуванl= 5;я амлодипіну пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю дуже обмежені.=

У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки кліренс амл = 86;дипіну знижений, що призводить до збільшення показника AUC приблизно н = 72; 40–60 %. У середньому = 91; пацієнтів і = 79; хронічними захворюванl= 5;ями легкого та п= 086;мірного ступеня тяжкості експозиція (визначена з= 072; показником AUC)= валсарта = 85;у у 2 рази вища, ніж у дорослих добровольцo= 0;в (порівнювал = 80;ся групи за віком, статт= 102; і масою тіла). З обережніс = 90;ю слід призначати препарат пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки (&#= 1076;ив. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» і «П&#= 1088;отипоказан= ня»).

 

Клінічн = 10; характерисm= 0;ики

Показан = 85;я. Для л<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>= ікування есенціаl= 3;ьної гіпертензіo= 1; у дорослих пацієнтів, у яких артері = 72;льний тиск адеква = 90;но контролюєтn= 0;ся за допомого = 02; комбінації амлодипі = 85;у, валсартk= 2;ну і гідрох = 83;оротіазиду у вигляді трьох окрем = 80;х препаратів або у вигляд= 110; двох препаратів, один з яких є комбінованl= 0;м.

 

Прот= ;ипоказання

-   &nb= sp;   Гіперч&#= 1091;тливість до діючих речовин, інших су = 83;ьфонамідів, похідних дигідропір&#= 1080;дину або до будь-якої допоміжної речовини.=

-   &nb= sp;   Вагітн&#= 1110;сть або планування вагітності.=

-   &nb= sp;   Поруше&#= 1085;ня функції печінки, = 073;іліарний цироз або холестаз.

-   &nb= sp;   Тяжкі порушення функції нирок (швидкість клубочко = 74;ої фільтрації (ШКФ) < 30 мл/хв/1,7= 3 м2), анурія, а також перебуваннn= 3; на діалізі.

-   &nb= sp;   Супутн&#= 1108; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу із засобами, що містять = 72;ліскірен, пацієнтам і = 79; цукровим діабетом аб = 86; з порушеннямl= 0; функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (&#= 1076;ив. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Фарм= акодинамікk= 2;»).=

-   &nb= sp;   Рефрак&#= 1090;ерна гіпокалo= 0;ємія, гіпонатl= 8;іємія, гіперкаl= 3;ьціємія, симптоматиm= 5;на гіперурl= 0;кемія.

-   &nb= sp;   Тяжка гіпотензія.

-   &nb= sp;   Шок (зок= рема кардіогk= 7;нний шок).

-   &nb= sp;   Обстру&#= 1082;ція вивідного тракту лівого шлун = 86;чка (наприклад гіпертрофіm= 5;на обструктивl= 5;а кардіоміопk= 2;тія та стеноз аорти тяжко = 75;о ступеня).

-   &nb= sp;   Гемl= 6;динамічно нестабільнk= 2; серцева недостатніl= 9;ть після гострого інфаркту міокарда.=

 

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Досl= 3;ідження взаємодії л = 10;карського засобу Д = 77;меркон з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводил = 80;. В цьому розділі представлеl= 5;о лише інформацію про взаємод = 10;ї окремих діючих речовин з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;.

Однk= 2;к важливо враховуватl= 0;, що лікарськ = 80;й засіб може посилювати гіпотензивl= 5;ий ефект інших антигіпе = 88;тензивних препаратів.

Таk= 3;лиця 1

Одночасне застосуван= 085;я не рекомендов= 072;не

Окремі компоненти лікарськог= 086; засобу Д&#= 1077;меркон

Відомі взаємодії з &= #1090;акими лікарським= 080; засобами

Вплив при взаємодії з іншими лікарським= 080; засобами

Валсартан і гідрох&#= 1083;оротіазид=

Літій

Ві= 076;омо про оборотне підвищення концентрац= 110;ї літію у сироватці крові і токсичніст= 100;, що спостеріга= 083;и у разі одноч&= #1072;сного застосуван= 085;я літію з інгібітора= 084;и АПФ, антагоніст= 072;ми рецепторів ангіотензи= 085;у II, у тому числ = 10; валсарта&#= 1085;ом або тіаз&#= 1080;дами, такими як гідрохлоро= ;тіазид.

Ос= 082;ільки тіазиди знижують ни&#= 1088;ковий кліренс літію, ризик токсичност= 110; літію збільшуват= 080;меться при застосуван= 085;і лікарськог= 086; засобу. У зв’язку з цим рекомендов= 072;но проводити р&#= 1077;тельний моніторинг рівня літію у сироватці під час сумісного застосуван= 085;я препаратів.

Валсартан

Калійзбер= 110;гальні діуретик&#= 1080;, добавки калію, замін&= #1085;ики солі, що містять калій, та інші засоби, = що можуть підвищуват= 080; рівні калію

Як= 097;о необхідне застосуван= 085;я лікарськог= 086; препарату, що впливає на рівень калію, у комб= інації з валсар&#= 1090;аном, рекомендов= 072;но часто перевіряти рівень калі&#= 1102; у плазмі крові.

Амлодипін

Грейпфрут чи грейпфруто= 074;ий сік

За= 089;тосування амлодипіну з грейпфруто= 084; чи грейпфруто= 074;им соком не рекомендов= 072;не, оскільки біодоступн= 110;сть може збільшуват= 080;ся у деяких пацієнтів, що посилить ефект зниження кров’яного тиску.

Одночасне застосуван= 085;я потребує обережност= 110;

Окремі компоненти лікарськог= 086; засобу Д&#= 1077;меркон

Відомі взаємодії з такими лікарським= 080; засобами

Вплив при взаємодії з іншими лікарським= 080; засобами

Амлодипін

Інгібітори CYP3A4 (такі як = кетоконазоl= 3;, ітракон= 072;зол, ритонавір)

До= 089;лідження із залученням пацієнтів літнього віку продемонст= 088;ували, що дилтіазем інгібує метаболізм амлодипіну, можливо за участю CYP3A4 (концентрац&#= 1110;я у плазмі крові зростає приблизно на 50 %, і ефект амлодипіну посилюєтьс= 103;). Не виключен&#= 1086;, що більш потужні інгібітори CY= P3A4 (такі як к= етоконазол, ітракон= 072;зол, ритонавір) можуть підвищуват= 080; концентрац= 110;ю амлодипіну у плазмі більш виражено, ні&= #1078; дилтіазем.

Од= 085;очасне застосуван= 085;я амлодипіну &#= 1110;з сильними або помірними інгібітора= 084;и CYP3A4 (інгібітор&#= 1080; протеази, азольні протигрибк= 086;ві засоби, м&= #1072;кроліди, такі як еритроміци= 085; або клар&#= 1080;троміцин, верапам= 110;л або дилт&#= 1110;азем) може призвести до значного збільшення експозиції амлодипіну. &= #1062;і фармакокін= 077;тичні зміни можут&#= 1100; бути більш вираженими у пацієнтів літнього віку. Таким чином, можут&= #1100; бути потрібні клінічний моніторинг та коригуванн= 103; дози.

 

Індуктори CYP3A4 (протис&#= 1091;домні препарати [такі як к= арбамазепіl= 5;, фенобарбіт= 072;л, фенітої= 085;, фосфені= 090;оїн, примідо= 085;], рифампі= 094;ин, Hypericum perf= oratum [звіробій])

Не= 084;ає даних про вплив індукторів CY= P3A4 на амлодипі&#= 1085;. Одночасне застосуван= 085;я індукторів CY= P3A4 (наприклад рифампіц&#= 1080;ну, звіробою) може призводити до зниження концентрац= 110;й амлодипіну у плазмі крові. Показ&= #1072;но проводити клінічний моніторинг із можливим коригуванн= 103;м дози амлодипіну протягом лікування індуктором і після його = припинення.

Ам= 083;одипін слід застосовув= 072;ти з обережніс&#= 1090;ю разом з індукторам= 080; CYP3A4 (наприклад <= span class=3DSpellE>рифампіц&#= 1080;н, Hypericum perf= oratum [звіробій]).

 

Симвастат= 080;н

За= 089;тосування багаторазо= 074;их доз 10 мг амлоk= 6;ипіну з 80 мг симвастати= 085;у призводить до збільшення експозиції симвастати= 085;у на 77 % порівняно = із застосуван= 085;ям самого симвастати= 085;у. Рекомендов= 072;но знижувати д&#= 1086;бову дозу симвастати= 085;у до 20 мг пацієнтам, я&= #1082;і застосовую= 090;ь амлодипін.

 

Дантролен (інфузії)<= o:p>

У тварин спостеріга= 083;ися летальні випадки внаслідок вентрику&#= 1083;ярних фібриляцій та карді&#= 1086;васкулярни= х колапсів у зв’язку з гіперкаліє= ;мією після застосуван= 085;я верапам= 110;лу та дантр&#= 1086;лену внутрішньо= 074;енно. Через ризик <= span class=3DSpellE>гіперкал&#= 1110;ємії рекомендує= 090;ься уникати супутнього застосуван= 085;я блокаторів кальцієвих каналів, так&= #1080;х як амлодипін, пацієнтам, с&= #1093;ильним до злоякісної гіпертермі= 111;, та при лікуванні злоякісних гіпертер&#= 1084;ій.

Валсартан і гідрох&#= 1083;оротіазид=

Нестероїдн= 110; протизапал= 100;ні препарати (НПЗП), зокрем= ;а селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсалі= 094;илова кислота (> 3 k= 5;/добу) і неселектив= 085;і НПЗП

НП= 047;П можуть послаблюва= 090;и антигіп= 077;ртензивний<= /span> ефект як антагоніст= 110;в ангіотензи= 085;у ІІ, так і гідрохлоро= 090;іазиду при одночасном= 091; застосуван= 085;і. Крім того, одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу й НПЗП може призводити до погіршення ниркової функції та підвищення рівня калію у сироватці крові. Тому рекомендов= 072;но проводити моніторинг ниркової функції на початку лікування, а також відповідну гідратацію пацієнта.

Валсартан

Інгібітори переносник= 072; накопиченн= 103; (рифампі&#= 1094;ин, циклосп= 086;рин) або ефлю&#= 1082;сного переносник= 072; (ритонавір)

Ре= 079;ультати досліджень in vitro = з тканиною печінки людини показали, що = валсарта&#= 1085; є субстратом печінковог= 086; переносник= 072; накопиченн= 103; OATP1B1 та печінковог= 086; ефлюксн= 086;го переносник= 072; MRP2. Супутнє застосуван= 085;я інгібіторі= 074; переносник= 072; накопиченн= 103; (рифампі&#= 1094;ин, циклосп= 086;рин) або ефлю&#= 1082;сного переносник= 072; (ритонавір) можуть збільшуват= 080; системну експозицію валсарта&#= 1085;у.

Гідрохлор= 086;тіазид

Алкоголь, барбітурат= 080;, або наркотичні препарати

Од= 085;очасне введення тіазидних діурети= 082;ів з речовинами, які також мають ефект зниження артеріальн= 086;го тиску (наприклад з такими, що знижують симпатичну активність центрально= 111; нервової системи або пряму ва&#= 1079;одилатацію= ), може посилити ортостатич= 085;у гіпотен= 079;ію.

 

Амантадин

Тіазиди, включаючи гідрохло&#= 1088;отіазид, підвищують ризик розвитку побічних реакцій, спричинени= 093; амантад= 080;ном.

 

Антихолін= 077;ргічні препарати та інші лікарські засоби, що впливають на моторику <= span class=3DSpellE>шлунка

Біодоступн= 110;сть діуретик&#= 1110;в тіазидн= 086;го типу можуть підвищуват= 080; антихол= 110;нергічні препарати (наприклад атропін, &= #1073;іпериден), очевидно внаслідок зниження шлунково-ки&#= 1096;кової рухливості та швидкості випорожнен= 085;я шлунка. &= #1030; навпаки, передбачає= 090;ься, що прокі&#= 1085;етичні речовини, такі як ц&= #1080;заприд, можуть знизити &#= 1073;іодоступні= сть тіазидн= 080;х діурети= 082;ів.

 

Антидіабет= 080;чні препарати (наприклад інсулін і пероральні антидіабет= 080;чні засоби)

 

Метформін

Тіазиди можуть змінювати толерантні= 089;ть до глюкози. Може виникнути п&#= 1086;треба повторно скоригуват= 080; дозу інсуліну та пероральни= 093; гіпоглі= 082;емічних засобів.

 =

 =

 =

Метформін слід застосовув= 072;ти з обережніст= 102;, оскільки існує ризик розвитку лактоацидо= зу через можли&#= 1074;у функціонал= 100;ну ниркову недостатні= 089;ть, що пов’язана із застосуван= 085;ям гідрохлоро= 090;іазиду.

 

Бета-блокат&#= 1086;ри і діазок&#= 1089;ид

Од= 085;очасне застосуван= 085;я тіазидн= 080;х діурети= 082;ів, включаючи гідрохло&#= 1088;отіазид, з бета-блокат&#= 1086;рами посилює ризик гіпергліке= 084;ії. Тіазидн= 110; діурети= 082;и, зокрема &#= 1075;ідрохлорот= іазид, можуть посилювати гіперглі&#= 1082;емічний ефект ді&#= 1072;зоксиду.

 

Карбамазе= 087;ін

У пацієнтів, які отримують гідрохло&#= 1088;отіазид одночасно з <= span class=3DSpellE>карбамаз&#= 1077;піном, може розвинутис= 103; гіпонат= 088;іємія. Тому пацієнтів слід попередити про можливі&#= 1089;ть гіпонат= 088;іємічних реакцій, а також спостеріга= 090;и за їхнім станом.

 

Циклоспори= 085;

Од= 085;очасне лікування з <= span class=3DSpellE>циклоспо&#= 1088;ином посилює ризик гі&#= 1087;ерурикемії= та ускладненн= 103; подагрично= 075;о типу.

 

Цитотоксич= 085;і препарати (наприклад циклофос&#= 1092;амід, метотре= 082;сат)

Тіазиди, зокрема гідрохл= 086;ротіазид, можуть послаблюва= 090;и ниркову екскрецію ц&#= 1080;тотоксични= х препаратів (наприклад циклофос&#= 1092;аміду, метотре= 082;сату) і потенціюва= 090;и їхній мі&#= 1108;лосупресив= ний ефект.

 

Глікозиди наперстянк= 080;

Гіпокалієм= 110;я або гіпо&#= 1084;агніємія, спричинені  тo= 0;азидом, можуть бути небажаними ефектами, що сприяють розвитку серцевої аритмії, інд&= #1091;кованої дигіталісо= 084;.

 

Йодовмісн= 110; контрастні засоби

У випадку індуковано= 111; діурети= 082;ом дегідратац= 110;ї існує підвищений ризик розви&#= 1090;ку гострої ниркової недостатно= 089;ті, особливо при високих дозах препаратів йоду. Перед застосуван= 085;ям слід провести регідратац= ію.

 

Іонообмінн= 110; смоли

Холестирам= 110;н і колест&#= 1080;пол знижують усмоктуван= 085;я тіазидн= 080;х діурети= 082;ів, у тому числі гідрохлоро= 090;іазиду. Це може зниз&= #1080;ти терапевтич= 085;і ефекти т&#= 1110;азидних діурети= 082;ів. Проте засто&#= 1089;ування гідрохлоро= 090;іазиду щонайменше за 4 години до або через 4–6 годин після застосуван= 085;я смол потенц&#= 1110;йно мінімізує взаємодію.

 

Лікарські препарати, що впливають на рівні калію (ка&= #1083;ійзберігал= ;ьні діурети= 082;и, кортикосте= 088;оїди, проносні засоби, АКТГ,= амфотери&#= 1094;ин, карбено= 082;солон, пеніцилін G, похідні саліцилово= 111; кислоти) та антиарит&#= 1084;ічні засоби

Гіпокалієм= 110;чний ефект гі&#= 1076;рохлоротіа= зиду можуть посилювати калійуре&#= 1090;ичні діурети= 082;и, кортикосте= 088;оїди, проносні засоби, адренокорт= 080;котропний гормон (АКТГ)= , амфотери&#= 1094;ин, карбено= 082;солон, пеніцилін G, похідні саліцилово= 111; кислоти та антиарит&#= 1084;ічні засоби. Якщо такі препарати призначают= 100; з комбінаці&#= 1108;ю амлодип= 110;н/валсарта&#= 1085;/ гідрохл= 086;ротіазид, рекомендов= 072;но проводити моніторинг рівня калію у плазмі крові.

 

Лікарські препарати, що впливають на рівні натрію

Гіпонатріє= 084;ічний ефект ді&#= 1091;ретиків при одночасном= 091; застосуван= 085;і можуть поси&#= 1083;ювати антидепрес= 072;нти, антипси= 093;отичні препарати, антиепіл&#= 1077;птичні препарати тощо. Потріб&= #1085;а обережніст= 100; у разі тривалого застосуван= 085;я цих лікарських засобів.

 

Лікарські засоби, які можуть викликати піруетну тахікардію

Зважаючи на ризик &= #1075;іпокаліємі= ;ї, гідрохл= 086;ротіазид слід застосовув= 072;ти з обережніст= 102; з лікарськи&#= 1084;и засобами, які можуть викликати піруетну тахікардію, зокрема з антиаритмі= ;чними препаратам= 080; класу Іа та класу III, а також із деякими &#= 1072;нтипсихоти= чними препаратам= 080;.

 

Лікарські препарати, що застосовую= 090;ься для лікування подагри (&= #1087;робенецид, сульфін= 087;іразон і алопур&#= 1080;нол)

Мо= 078;е виникнути необхідніс= 090;ь у коригуван&#= 1085;і дози ури&#= 1082;озуричних лікарських препаратів, оскільки гідрохлоро= тіазид може підвищуват= 080; рівень сечової кислоти у сироватці крові. Може б= ути потрібним підвищення дози про&#= 1073;енециду або суль&#= 1092;інпіразону= .

Од= 085;очасне призначенн= 103; тіазидн= 080;х діурети= 082;ів, зокрема &#= 1075;ідрохлорот= іазиду, може підвищуват= 080; частоту виникнення реакцій &#= 1075;іперчутлив= ості до алопу&#= 1088;инолу.

 

Метилдопа

Бу= 083;и окремі повідомлен= 085;я про розвиток ге&#= 1084;олітичної анемії при одночасном= 091; застосуван= 085;і гідрохл= 086;ротіазиду і метилд&#= 1086;пи.

 

Недеполяр= 080;зувальні<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US= '> релаксанти скелетних м’язів (наприклад тубокура&#= 1088;ин)

Тіазиди, включаючи гідрохло&#= 1088;отіазид, потенціюют= 100; дію похідних кураре.

 

Інші антигіп= 077;ртензивні препарати

Тіазиди потенціюют= 100; антигіп= 077;ртензивну дію інших антигіперт= ;ензивних препаратів (таких як = гуанетидин, метилдо= 087;а, бета-блокат&#= 1086;ри, судинорозш= 080;рювальні засоби, блокатори кальцієвих каналів, інгібітори АПФ, інгібітори блокаторів рецепторів ангіотензи= 085;у ІІ та прямих інгібіторі= 074; реніну).

 

Пресорні аміни (наприклад норадрен&#= 1072;лін, адреналін)

Гі= 076;рохлоротіа&= #1079;ид може зменшувати реакцію на пресорні аміни, такі як норад&#= 1088;еналін. Клінічне значення цього ефекту не є д= остатнім, щоб треба було припин&#= 1103;ти їх застосуван= 085;я.

 

Вітамін D і солі кальцію

За= 089;тосування тіазидн= 080;х діурети= 082;ів, включаючи гідрохло&#= 1088;отіазид, з вітаміном D або із солями кальцію може потенц&#= 1110;ювати підвищення рівня кальцію у си&= #1088;оватці крові. Одночасне застосуван= 085;я тіазидн= 080;х діурети= 082;ів може призвести до гіпер&#= 1082;альціємії у схильних пацієнтів (н&= #1072;приклад, при гіпе&#= 1088;паратиреоз= і, злоякісних новоутворе= 085;нях або вітамін-D-опо= середкованl= 0;х станах) за рахунок збільшення канальце&#= 1074;ої реабсорбці= 111; кальцію.

<= o:p> 

= Подвійна блокада РАА = 57; із антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у II, інгібітораl= 4;и АПФ або а= 083;іскіреном<= o:p>

Кліl= 5;ічні дані продемонстl= 8;ували, що подвійна блокада рені= ;н-ангіотенз= 080;н-альдосте = 88;онової системи = (РААС) за допомого = 02; супутнього застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, антагоністo= 0;в рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II або аліс&= #1082;ірену пов’язана і = 79; підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій, таких як = 075;іпотензія, гіперкаl= 3;іємія і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть), порівняно і = 79; монотера = 87;ією речовиною, щ= 086; впливає на РААС (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакод = 80;наміка»).=

 

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я

Безпека та ефективнісm= 0;ь амлодипіну при гіперто = 85;ічному кризі не досліджуваl= 3;ись.

Пацієнт = 80; з дефіцитом натрію та дегідратацo= 0;єю

Надмірн = 72; гіпотенз = 10;я, включаючи ортостатичl= 5;у гіпотенk= 9;ію, спостерігаl= 3;ася у 1,7 % пацієнтіk= 4;, які отримували максимальнm= 1; дозу лікарс = 00;кого засобу (10 мг/320 мг/25 мг), порівняно з 1,8= % пацієнтів, які отримували валсарта = 85;/гідрохло = 88;отіазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пацієнтів, які отримували амлодипі = 85;/валсарта = 85; (10 мг/320 мг), та 0,2 % пацієнтів, які отримували гідрохло = 88;отіазид/амлодипі = 85; (25 мг/10 мг), у контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з помірною аб = 86; тяжкою неус = 82;ладненою гіпертензіn= 8;ю.

У пацієн= 090;ів із дефіцито = 84; солей та/або дегідратацo= 0;єю, які отримують діуретик = 80; у високих дозах, може виникати симптоматиm= 5;на артеріальнk= 2; гіпотензія після почат = 82;у застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Рекомендовk= 2;но коригувати такий стан перед застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу або уважно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; на початку лікування.=

Якщо при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу виникає виражена артеріальнk= 2; гіпотензія, пацієнту слід надати горизонталn= 0;ного положення з піднятими нижніми кінцівками = 10;, коли є потреба, внутрішньоk= 4;енно інфузійl= 5;о ввести фізіологічl= 5;ий розчин. Лікування м = 86;жна продовжуваm= 0;и після стабілізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску.

Зміни рівнів електролітo= 0;в сироватки крові

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Амло= ;дипін/k= 4;алсартан/гідрохло = 88;отіазид

У контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; комбінації амлодипі = 85;/валсарта = 85;/гідрохло = 88;отіазид протилежниl= 1; ефект ва = 83;сартану 320 мг і гідрохлороm= 0;іазиду 25 мг на рівень калію в сиро= 074;атці крові приблизно врівноважуn= 8; один одного = 091; багатьох хворих. В дея&#= 1082;их пацієнтів один або інший ефект може доміну = 74;ати.

Необхід = 85;о періодично перевіряти рівні елект = 88;олітів і калію у сироватці крові, щоб запобігти електролітl= 5;ому дисбалансу, особливо у пацієнтів і = 79; такими факторами ризику, як порушення ф = 91;нкції нирок, лікування іншими препаратамl= 0; та електролітl= 5;ий дисбаланс в анамнезі.=

Валсарт = 72;н

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я з калієвміснl= 0;ми добавками, калійзбе = 88;ігальними діуретиl= 2;ами, замінникамl= 0; солі, що містять калій, або ін&#= 1096;ими препаратамl= 0;, що можуть підвищуватl= 0; рівні калію (наприклад гепарином), не рекоменд = 86;ване. При необхідносm= 0;і слід контролюваm= 0;и рівні калію.

Гідрохл = 86;ротіазид

Прийом = лікарськогl= 6; засобу слід починати тільки післ = 03; корекції гіпокалієм&#= 1110;ї та будь-якої &#= 1086;дночасної гіпомагl= 5;іємії. Тіазиднo= 0; діуретиl= 2;и можуть призвести д = 86; появи гі = 87;окаліємії або загострюваm= 0;и наявну г = 10;покаліємію. Тіазиднo= 0; діуретиl= 2;и слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з = 10; станами, кол= 080; відбуваєтьl= 9;я втрата калі = 02;, наприклад солевтра = 90;на нефропатія та прере = 85;альне (кардіог = 77;нне) порушення функції нирок. Якщо гіпокалі = 08;мія розвиваєтьl= 9;я під час терапії = 75;ідрохлорот&#= 1110;азидом, застосуванl= 5;я лікарськоk= 5;о засобу слід припинити д = 86; стабільної корекції калієвого б = 72;лансу.

Лікуван = 85;я тіазиднl= 0;ми діуретиl= 2;ами, включаючи гідрохло = 88;отіазид, пов’язане з розвитком гіпонатр = 10;ємії і гіпохл = 86;ремічного алкалозу аб = 86; із загостреннn= 3;м наявної = 75;іпонатрієм&#= 1110;ї. Спостерігаn= 8;ться гіпонатl= 8;іємія, що супроводжуn= 8;ться неврологічl= 5;ими симптомами (нудота, прогресуючk= 2; дезорієнтаm= 4;ія, апатія). Лікування гідрохло = 88;отіазидом слід починати лише після корекції гіпонатріє&#= 1084;ії. У разі виникнення = 87;ід час лікування т = 03;жкої гіпонатl= 8;іємії або такої, що швидко прогресує, з= 072;стосування препарату слід припинити д = 86; нормалізацo= 0;ї показників.

Тіаз= ;иди, в тому числі гідрохло = 88;отіазид, посилюють виведення магнію із сечею, що мож&#= 1077; призводити до гіпом = 72;гніємії.

Всім пацієнтам, які отримують тіазидні діуретик = 80;, необхідний моніторинг рівня електролітo= 0;в, особливо калію, натрі= 102; та магнію.

Порушен = 85;я функції нирок

Тіаз= ;идні k= 6;іуретики можуть прискорити азотемію у пацієнтів і = 79; хронічним захворюванl= 5;ям нирок.

Під час застосуванl= 5;я лікарськоk= 5;о засобу рекомендовk= 2;но періодично контролюваm= 0;и рівень калі = 02;, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок.

Лікk= 2;рський засіб протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю, анурією і пацієнтам н = 72; діалізі (&#= 1076;ив. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Немає необхідносm= 0;і у коригуваннo= 0; дози лікарс&#= 1100;кого засобу для паці&#= 1108;нтів із порушенням функції нирок  легко= го чи помірног = 86; ступеня тяжкості (ШК= 060; ≥ 30 мл/хв/1,73 м2).

 

Стеноз ниркової артерії

Лікарсь = 82;ий засіб потрібно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; для лікування гіпертензіo= 1; у пацієнтів = 079; однобічним або двобічним с = 90;енозом ниркової артерії і стенозом єд = 80;ної нирки, оскільки рівні сечовини та креатиніну = 74; сироватці крові можут = 00; збільшуватl= 0;сь.

Транспл = 72;нтація нирки

На сьогодні немає інформації щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я лікарськоk= 5;о засобу пацієнтам, яким нещодавно проведено трансплантk= 2;цію нирки.

Порушен = 85;я функції печінки

Валсарт = 72;н головним чином виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді з жовчю. Період напіввиведk= 7;ння амлодипіну подовжуєтьl= 9;я, а показник AUC (концентрац = 10;я в плазмі — час) вищий у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки; рекомендацo= 0;й щодо дозувань не = 84;ає. Для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого та п= 086;мірного ступеня тяжкості, що не супровод = 78;уються холестаk= 9;ом, максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза вал = 89;артану становить 80 мг. Через те л&= #1110;карський засіб не показаний для цієї групи пацієнтів (&#= 1076;ив. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», «Пр&#= 1086;типоказанн= я» і «Фармакок = 10;нетика»).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ангі= ;оневротичн = 80;й набряк

Набряк Квінке, з&#= 1086;крема набряк гортані та голосової щілини, що можуть призвести д = 86; обструкції дихальних ш = 83;яхів, і/або набряк обличчя, губ, глотки і/або &#= 1103;зика, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які застосо = 74;ували валсартk= 2;н. Деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк К = 74;інке через прийо = 84; інших препаратів, = 091; тому числі інгібіторіk= 4; ангіотен = 79;инперетвор&#= 1102;вального ферменту (АПФ). У разі виникнення набряку = 50;вінке застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід негайно припинити; повторне застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не.

Кишкови = 81; ангіонев = 88;отичний набряк

Повідом = 83;ялося про кишкови = 81; ангіонев = 88;отичний набряк у пацієнтів, які отримували антагоністl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у II, включаючи валсарта = 85; (див. розділ «Побічні реакції»). У цих пацієнт = 10;в спостерігаl= 3;ися біль у животі, нудота, блюв= 086;та і діарея. Симптоми зникли післ = 03; припинення прийому антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II. Якщо діагностовk= 2;но інтестиl= 5;альний ангіонеk= 4;ротичний набряк, слід припинити прийом в = 72;лсартану та розпочат = 80; відповідниl= 1; моніторинг до повного зникнення симптомів.=

Серцева недостатніl= 9;ть та захворюванl= 5;я коронарних артерій / стан після перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда<= /u>

Через пригніченнn= 3; ренін-ангіо = 90;ензин-альдосте = 88;онової системи у пацієнтів і = 79; підвищеною чутливістю можуть очікуватисn= 3; порушення функції нирок. У пацієнтів і = 79; тяжкою серцевою не = 76;остатністю, в яких функція нирок може залежати ві = 76; активності ренін-ангіо = 90;ензин-альдосте = 88;онової системи, лікування інгібітораl= 4;и ангіотеl= 5;зинперетво= 088;ювального ферменту (АПФ) і антагоністk= 2;ми ангіотеl= 5;зинових рецепторів призводить до олігу = 88;ії та/або прогресивнl= 6;ї азотемії (рідко) з гострою нирковою недостатніl= 9;тю та/або летальним наслідком. П= 086;дібні результати = 89;постерігал&#= 1080;ся і у випадках застосуванl= 5;я валсартk= 2;ну. Обстеження хворих із серцевою недостатніl= 9;тю або після перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда повинно завжди включати оцінку функції нирок.

У довгострокl= 6;вому плацебоl= 2;онтрольова= 085;ому дослідженнo= 0; амлодипі = 85;у (PRAISE-2) в пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю неішемічноk= 5;о походження класу III і IV за класифікацo= 0;єю NYHA (Нью-Йоркськ= 086;ї кардіологіm= 5;ної асоціації) при застосуванl= 5;і амлодипіну = 95;астота випадків розвитку набряку легень була вищою порівняно з такою при застосуванl= 5;і плацебо, незважаючи на незначну різницю у появі чи пос= 080;ленні серцевої недостатноl= 9;ті.

Пацієнт = 72;м із застійно = 02; серцевою недостатніl= 9;тю блокатори кальцієвих каналів, вкл= 102;чаючи амлодипін, слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю, оскільки вони підвищ = 91;ють ризик серцево-суд = 80;нних ускладнень та летального наслідку.=

Рекомен = 76;овано з обережністn= 2; призначати = 83;ікарський засіб пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю та захворюв = 72;ннями коронарних артерій, особливо у максимальнo= 0;й дозі — 10 мг/320 м = 75;/25 мг, оскільки дані щодо застосуванl= 5;я препарату цій групі пацієнтів обмежені.=

Стеноз аортальногl= 6; і мітральногl= 6; клапанів<= /u>

Як і інші <= span class=3DSpellE>вазодила = 90;атори, з особливою обережністn= 2; слід призначати = 83;ікарський засіб паціє = 85;там зі стенозом аортальногl= 6; і мітрально = 75;о клапанів невисокого ступеня.

Вагітні = 89;ть

Лікуван = 85;я антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у II (AРАІІ) не слі = 76; починати пі = 76; час вагітно = 89;ті. Якщо для жінки, яка планують вагітність, = 087;родовження терапії АРАІІ є необхідним, = 111;й треба перей = 90;и на лікуванн = 03; альтернатиk= 4;ними антигіпk= 7;ртензивним= 080; засобами, як= 110; мають встановленl= 0;й профіль без = 87;еки для застосуванl= 5;я вагітним. У разі настан = 85;я вагітності лікування AРАII потрібно негайно припинити і, якщо необхідно, почати альтернатиk= 4;ну терапію (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» і «Застосув = 72;ння під час вагітності та годуванн = 03; груддю»).

Первинн = 80;й гіпералn= 0;достероніз= 084;

Пацієнт = 10;в із первинни = 84; гіпераль = 76;остеронізм&#= 1086;м не слід лікувати антагоністl= 6;м ангіотензиl= 5;у ІІ валса = 88;таном, оскільки у них не активована система «ре = 85;ін — ангіотенз = 80;н». Тому лікарс&#= 1100;кий засіб не рекомендовk= 2;ний для цієї групи пацієнтів.

Системн = 80;й червоний вовчак

Відомо, що тіази = 76;ні діуретиl= 2;и, зокрема = 75;ідрохлорот&#= 1110;азид, загострюютn= 0; або активують перебіг системного червоного вовчака.

Інші порушення метаболізмm= 1;

Тіаз= ;идні k= 6;іуретики, включаючи гідрохло = 88;отіазид, можуть змінювати толерантніl= 9;ть до глюкози і підвищуватl= 0; рівні холестеринm= 1;, тригліцериk= 6;ів і сечової кислоти у сироватці к = 88;ові. Може виникнути п = 86;треба у коригуваннo= 0; дози інсуліну аб = 86; пероральниm= 3; гіпоглік = 77;мічних засобів для = 087;ацієнтів із цукровим діабетом.=

Оскільк = 80; = лікарський засіб містить гідрохло = 88;отіазид, він протипоказk= 2;ний при системній гіперури = 82;емії. Гідрохлороm= 0;іазид може підвищуватl= 0; рівні сечової кислоти в сироватці крові внасл = 10;док зниження кліренсу сечової кислоти та може спричиняти загостреннn= 3; гіперури = 82;емії, а також раптову подагру у чутливих пацієнтів.

Тіаз= ;иди можуть послаблюваm= 0;и екскрецію кальцію з се= 095;ею і спричинят = 80; періодичне незначне пі = 76;вищення рівня кальцію у сироватці крові за відсутностo= 0; порушень метаболізмm= 1; кальцію. Застосуванl= 5;я лікарськоk= 5;о засобу слід припинити, якщо під час лікування розвиваєтьl= 9;я гіперкаl= 3;ьціємія. Під час лікування тіазидам = 80; періодично = 90;реба контролюваm= 0;и рівень кальцію в сироватці к = 88;ові. Виражена гіперкальц&#= 1110;ємія може свідчити пр = 86; прихований гіперпар = 72;тиреоз. Слід припинити застосуванl= 5;я тіазидіk= 4; перед проведенняl= 4; тестів щодо функції = 87;аращитовид&#= 1085;ої залози.

Фоточут = 83;ивість

Повідом = 83;ялося про випадки реакцій = 92;оточутливо&#= 1089;ті при застосуванl= 5;і тіазиднl= 0;х діуретиl= 2;ів. Якщо реакці = 11; фоточутливl= 6;сті виникають п = 88;отягом прийому лік = 72;рського засобу, рекомендовk= 2;но припинити лікування. Якщо віднов = 83;ення застосуванl= 5;я діуретиl= 2;а вважається необхідним, рекомендовk= 2;но захищати відкриті ділянки тіл = 72; від сонячни = 93; променів аб = 86; штучного УФ = 54;.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Хорі= ;оїдний випіт, гостр= 072; короткозорo= 0;сть та вторинна закриток = 91;това глаукома<= /u>

Застосу = 74;ання гідрохлl= 6;ротіазиду, сульфонk= 2;міду, було асоційованk= 7; з алергійно = 02; реакцією, що призвела до хоріоїдн = 86;го випоту з дефектом зорового поля, гостро= 111; транзитl= 6;рної міопії та гострої = 79;акритокуто&#= 1074;ої глаукоми. Симптоми включали гострий поч = 72;ток зниження гостроти зору або біл= 100; в очах та зазвичай з’являлися = 74; перші годин = 80; або перший тиждень після початку лікування.=

Нелі= ;кована k= 9;акритокуто= 074;а глаукома може призводити до необоротноo= 1; втрати зору.

В першу чергу, потрі= 073;но якомога швидше припинити застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду. Якщо вну = 90;рішньоочни&#= 1081; тиск залишаєтьсn= 3; неконтрольl= 6;ваним, слід розгля = 85;ути необхіднісm= 0;ь негайного медикаментl= 6;зного або хірургічноk= 5;о лікування. Факторами р = 80;зику розвитку закритокут&#= 1086;вої глаукоми є алергічні реакції на сульфона = 84;ід або пеніцилін в анамнезі.=

Гіперчу = 90;ливість<= /p>

З обережністn= 2; призначати препарат пацієнтам, у яких спостерігаl= 3;ася гіперчутлиk= 4;ість до інших антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ. Виникнення = 88;еакцій гіперчутлиk= 4;ості до гідрохлороm= 0;іазиду більш імові = 88;не у пацієнтів = 079; алергією та астмою.

Пацієнт = 80; літнього віку (від 65 років)

Рекомен = 76;овано з обережністn= 2;, зокрема час = 90;о контролюючl= 0; артеріальнl= 0;й тиск, призна= 095;ати лікарський засіб пацієнтам літнього віку, особливо максимальнo= 0; дози
10 мг/320 мг/25 мг, оскільки дані щодо застосуванl= 5;я препарату пацієнтам цієї групи обмежені.=

Подвійн = 72; блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдосте = 88;онової системи

Існують докази того, що супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або ал= 110;скірену підвищує ризик гі = 87;отензії, гіперкаl= 3;іємії та порушень функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть).

У зв’язку з ци= 084; подвійна блокада РАА = 57; шляхом супутнього застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліс&= #1082;ірену не рекомендуєm= 0;ься. (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Фармакоди&= #1085;аміка»).

Якщо подвійна блокада потрібна, то її слід пров= 086;дити під ретельним наглядом фахівця з постійним контролем функції нирок, рівня електролітo= 0;в і артеріаль = 85;ого тиску. Супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і антагоністo= 0;в рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатіє&#= 1102;.

 

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Неме= ;ланомний= рак шкіри

Підвище = 85;ня ризику н = 77;меланомног&#= 1086; раку шкіри (НМРШ) (баз&= #1072;льно-клітl= 0;нна карцинома і плоскокл = 10;тинна карцинома) з= 110; збільшенняl= 4; кумулятивнl= 6;ї дози гідрохлороm= 0;іазиду було виявлено у двох епідеміолоk= 5;ічних дослідженнn= 3;х на основі даних датського національнl= 6;го реєстру рак = 91;. Фотосенl= 9;ибілізувал= 100;на дія гідр = 86;хлоротіази&#= 1076;у є потенційниl= 4; механізмом розвитку НМРШ.

Пацієнт = 80;, які приймають гідрохло = 88;отіазид, повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про ризик НМ= 056;Ш. Таким пацієнтам рекомендовk= 2;но регулярно перевіряти шкіру на наявність нових ураже = 85;ь і негайно повідомлятl= 0; про будь-які підозрілі зміни шкіри. Можуть бути доцільні профілактиm= 5;ні заходи для мінімізаціo= 1; ризику розвитку раку шкіри, т&#= 1072;кі як обмеженн = 03; впливу сонячних променів і ультрафіолk= 7;тових променів, а при впливі сонячного світла — використанl= 5;я адекватногl= 6; захисту. Підозрілі ураження шкіри слід негайно вивчити, зок= 088;ема за допомого = 02; гістологічl= 5;их досліджень. Застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду також має бути переглянутk= 7; для пацієнтів з НМРШ в анамн= 077;зі (див. розділ &laq= uo;Побічні реакції»).

Гостра респіраторl= 5;а токсичністn= 0;

Після прийому гідрохлороm= 0;іазиду повідомлялl= 6;ся про дуже рідкісні випадки гострої респіраторl= 5;ої токсичностo= 0;, включаючи г = 86;стрий респіраторl= 5;ий дистрес-синдром (ГРДС). Набряк легенів зазвичай ро = 79;вивається протягом декількох хвилин або г= 086;дин після прийому гідрохлороm= 0;іазиду. На початку симптоми включають задишку, лих= 086;манку, погіршення стану леген = 00; та гіпот = 77;нзію. Якщо є підозра на ГРДС, застос= 091;вання лікарськоk= 5;о засобу слід при&#= 1087;инити та призначити відповідне лікування. Г= 110;дрохлороті&= #1072;зид не слід призначати пацієнтам, у яких раніше був ГРДС після прийому гідрохлороm= 0;іазиду.

 

З= 072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Ваk= 5;ітність

Амl= 3;одипін

Досl= 3;ідження щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я амлодипіну під час вагітності не проводил = 80;сь. У дослідженнn= 3;х на тваринах репродуктиk= 4;на токсичністn= 0; спостерігаl= 3;ася при застосу = 74;анні високих доз. Застосуванl= 5;я під час вагітності рекомендовk= 2;но, тільки якщо = 085;емає більш безпечного альтернатиk= 4;ного лікарськогl= 6; засобу та якщо захворюванl= 5;я несе більши = 81; ризик для вагітної та плода.

Ваl= 3;сартан

Преl= 7;арат протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти вагітним аб = 86; жінкам, які планують завагітнітl= 0;. Якщо під час лікування цим лікарським = 79;асобом підтверджуn= 8;ться вагітність, його застосуванl= 5;я слід негайн = 86; припинити і, якщо необхідно, — замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосуванl= 5;я вагітним.=

Гіk= 6;рохлоротіа= 079;ид

Досk= 4;ід застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду в період вагітності, особливо в І триместрі, обмежений. Даних, отрим= 072;них під час досліджень на тваринах, &#= 1085;едостатньо= .

Гідl= 8;охлоротіаз= 080;д проникає через плаце = 85;ту. Фармакологo= 0;чний механізм ді = 11; гідрохлороm= 0;іазиду дає підстав = 80; стверджуваm= 0;и, що застосуванl= 5;я цього препа = 88;ату в період ІІ та ІІІ триместрів вагітності може порушувати фетоплац = 77;нтарну перфузію і спричиняти виникнення фетальних т = 72; неонатал = 00;них реакцій, таких як жовтяниця, порушення електролітl= 5;ого балансу і тромбоцито&= #1087;енія, а також може асоціюватиl= 9;я з іншими побічними реакціями, щ= 086; спостерігаn= 2;ться у дорослих.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>= Амлодипін<= /span>= /валсарта = 85;/гідрохло = 88;отіазид

Немk= 2;є досвіду застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу вагітн&#= 1080;м жінкам. З огляду на ді= 102; окремих компонентіk= 4; у період вагітності застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу протипоказk= 2;но.

Пеl= 8;іод годування грудьми

Амлl= 6;дипін виводиться = 91; грудне молоко. Частка материнськl= 6;ї дози, отриманої немовлям, оцінюваласn= 3; з міжква = 88;тильним діапазоном 3–7 %, максимальнl= 6; 15 %. Вплив амлодипіну на немовля невідомий. І= 085;формація щодо застосуванl= 5;я валсартk= 2;ну матерям-год = 91;вальницям відсутня. Гідрохлороm= 0;іазид виявляєтьсn= 3; у грудному молоці у невеликих кількостях. Тіазиди = 091; високих дозах, що викликають сильний діу = 88;ез, можуть перешкоджаm= 0;и виробленню грудного молока.

Засm= 0;осування лікарськогl= 6; засобу протипоказk= 2;но жінкам прот = 03;гом періоду годування грудьми.

Феl= 8;тильність

Кліl= 5;ічних досліджень щодо впливу лікарськогl= 6; засобу на фе= 088;тильність немає.

Ваl= 3;сартан

Валl= 9;артан не мав жодного шкідливого впливу на репродуктиk= 4;ну функцію самців або с= 072;мок щурів при пероральниm= 3; дозах до 200 мг/кг/добу, що в 6 разів перевищує максимальнm= 1; рекомендовk= 2;ну дозу для людини, розрахованm= 1; в мг/м2 (пероральна доза 320 мг/добу для пацієнт = 72; з масою тіла 60=  кг).

Амl= 3;одипін

У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, бул= 080; зареєстровk= 2;ні оборотні біохімічні зміни головок сперматозоo= 1;дів. Клінічні дані щодо потенційноk= 5;о впливу амлодипіну на фертильнісm= 0;ь є недостатніl= 4;и. В одному дослідженнo= 0; на щурах бул= 086; виявлено несприятлиk= 4;і впливи на чоловічу фертильнісm= 0;ь.

 

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами

У пацієнтів м = 86;же виникати запаморочеl= 5;ня чи відчуття = 089;лабкості після прийому лік = 72;рського засобу, тому вони повинн = 10; враховуватl= 0; це під час ке&#= 1088;ування автотранспl= 6;ртом та роботи з потенційно небезпечниl= 4;и механізмамl= 0;.

Амлl= 6;дипін може незначно чи помірно впливати на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;. Якщо пацієнти пі = 76; час застосуванl= 5;я амлодипіну відчувають запаморочеl= 5;ня, головний біль, утому або нудоту, їхня реакці = 03; може порушу = 74;атися.

 

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози

Рекомендоk= 4;ана доза лікарс = 00;кого засобу — 1 таблетка на добу, бажано вранці.

Перед переходом н = 72; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу арте = 88;іальний тиск пацієнта повинен контролюваm= 0;ися незмінними дозами м = 86;нопрепарат&#= 1110;в, які приймають одночасно. Доза лікарс = 00;кого засобу повинна від = 87;овідати дозам окремих компонентіk= 4; комбінації, що застосов = 91;ються на момент зміни препарату.=

Максимальl= 5;а рекомендовk= 2;на доза лікарс = 00;кого засобу — 10 мг/320 мг/25 мг.

Окремі групи пацієнтів<= /span>

Порушеl= 5;ня функції нирок

Оскільки д = 86; складу ліка = 88;ського засобу входить = 75;ідрохлорот&#= 1110;азид, він протипоказk= 2;ний пацієнтам з анурією та т= 103;жкими порушеннямl= 0; функції нирок (швидкість клубочко = 74;ої фільтрації (ШКФ) < 30 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk103858473'>.

Немає потр = 77;би коригувати = 76;озу для пацієнт = 10;в із порушеннямl= 0; функції нирок легкого чи помірного ступеня тяжкості (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Фармако = 82;інетика»)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk103858473'>.

Порушеl= 5;ня функції печінки

Оскільки д = 86; складу ліка = 88;ського засобу входить = 74;алсартан, він протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Для паm= 4;ієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки легкого і помірного ступеня тяжкості, що не супровод = 78;уються холестаk= 9;ом, максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза вал = 89;артану становить 80 мг, і тому лік&= #1072;рський засіб не показаний для цієї групи пацієнтів (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»)<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk103858473'>. Для пацієнтів і = 79; порушенням&= #1080; функції печінки легкого і помірного ступеня тяжкості рекомендацo= 0;ї щодо дозування амлодипіну не розробле = 85;і. У разі переведеннn= 3; пацієнтів і = 79; гіпертонічl= 5;ою хворобою (див. розділ «Пок = 72;зання») з порушенням функції печінки на л= 110;карський засіб потрібно використовm= 1;вати найнижчу доступну дозу амлодипіну.

Серцевk= 2; недостатніl= 9;ть та захворюванl= 5;я коронарних артерій

Досвід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, особливо у максимальнl= 0;х дозах, пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю та захворюванl= 5;ями коронарних артерій обмежений. Рекомендовk= 2;но з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат та = 82;им пацієнтам, особливо максимальнm= 1; дозу 10 мг/320 мг/25 мг.

Пацієнm= 0;и літнього віку (від 65 років)

Рекомендоk= 4;ано з обережністn= 2;, зокрема час = 90;о контролюючl= 0; артеріальнl= 0;й тиск, застос= 086;вувати лікарський засіб пацієнтам літнього віку, особливо максимальнm= 1; дозу 10 мг/320 мг/25 мг, оскільки дані щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу цій групі пацієнтів обмежені. Пр= 080; переведеннo= 0; пацієнтів літнього віку на ліка= 088;ський засіб потрібно використовm= 1;вати найнижчу доступну дозу амлодипіну.

Спосіб застосуванl= 5;я

Лікарськиl= 1; засіб застосовувk= 2;ти перорально. = 052;ожна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі. Таблетк= 080; слід ковтат = 80; цілими, запиваючи водою, в один і той же час доби, бажано вранці.

 

Діти.

Немає відповідниm= 3; даних про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтам педіатричнl= 6;ї популяції (віком до 18 років) за показанням артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

 

Передо = 79;ування

Симп= ;томи

Нема= ;є даних про передозуваl= 5;ня лікарськогl= 6; засобу. Основний мо = 78;ливий симптом передозуваl= 5;ня — виражена артеріальнk= 2; гіпотензія із запаморо = 95;енням. Передозуваl= 5;ня амлодипіну може призводити до виражено = 11; вазодила = 90;ації периферичнl= 0;х судин і рефлекторнl= 6;ї тахікардії. Повідомлялl= 6;ся про виражен = 91; і потенційн = 86; пролонговаl= 5;у системну гіпотензію, зокрема шок = 110;з летальним наслідком.=

Рідк= ;о повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; некардіо = 75;енного набряку = 83;егенів як наслідок передозуваl= 5;ня амлодипіну, який може проявлятисn= 3; через 24–48 годин після прийому і потребуватl= 0; штучної вентиляції легень. Факторами, щ= 086; сприяють розвитку некардіоге&#= 1085;ного набряку легень, можуть бути ранні реанімаційl= 5;і заходи (включаючи перевантажk= 7;ння рідиною) для підтримки перфузії та серцевого викиду.

Ліку= ;вання

Амлодип = 10;н/валсарт= ан/гідрохло = 88;отіазид

Клін= ;ічно виражена артеріальнk= 2; гіпотензія при передозуваl= 5;ні лікарськогl= 6; засобу потребує активної підтримки серцево-суд = 80;нної системи, включаючи р = 77;тельний моніторинг функції серця і дихальної системи, пер= 077;ведення пацієнта в горизонталn= 0;не положення з підняттям н = 80;жніх кінцівок, контроль об’єму циркулюючоo= 1; крові та діурезу. Судинозвужm= 1;вальні препарати можуть бути = 082;орисними для відновленнn= 3; тонусу суди = 85; і артеріаль = 85;ого тиску за умови, що немає протипоказk= 2;нь для їх застосуванl= 5;я. Внутрішньоk= 4;енне введення кальцію = 75;люконату може бути ефективним для зменшен = 85;я ефектів блокади кальцієвих каналів.

Амлодипін<= /i>

Якщо після прийому препарату минуло неба = 75;ато часу, може бути доцільним в = 80;кликати блювання аб = 86; промити шлу = 85;ок. У разі засто= 089;ування активованоk= 5;о вугілля здоровим добровольцn= 3;м упродовж 2 годин після прийому амлодипіну абсорбція амлодипіну = 79;начно знижуваласn= 0;.

Мало= ;ймовірно, що амлодипі = 85; виводиться при гемодіалізo= 0;.

Валсартан<= /i>

Мало= ;ймовірно, що валса = 88;тан виводиться при гемодіалізo= 0;.

Гідрохлоро&= #1090;іазид

Пере= ;дозування гідрохлороm= 0;іазиду супроводжуn= 8;ться дефіцитом електролітo= 0;в (гіпокал = 10;ємією, гіпохлоl= 8;емією) і гіпово = 83;емією через надмірний діурез. Найчастішиl= 4;и симптомами передозуваl= 5;ня є нудота і сонливість. Гіпокалі = 08;мія може призводити до спазмів м’язів та/аб= 086; загостреннn= 3; аритмії, пов’язаної = 79; одночасним = 79;астосуванн&#= 1103;м глікозидів наперстянкl= 0; або деяких антиарит = 84;ічних лікарських препаратів.

Якою мірою гі = 76;рохлоротіа&#= 1079;ид виводиться = 79;а допомогою гемодіалізm= 1;, не встановленl= 6;.

 

Побічн = 10; реакції=

&= #1055;рофіль безпеки застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу, представлеl= 5;ий нижче, базується н = 72; результата&= #1093; клінічних досліджень та на даних з безпеки щод = 86; окремих його компонентіk= 4;: амлодипі = 85;у, валсартk= 2;ну та гідро = 93;лоротіазид&#= 1091;.

&= #1056;езюме профілю безпеки

&= #1041;езпека застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу оцінюваласn= 3; за максимальнl= 6;ю дозою 10 мг/320 м= г/25 мг в контрольовk= 2;ному короткострl= 6;ковому (8 тижнів) клінічному дослідженнo= 0; за участю 2 271 пацієнта, 582 з яких отриму = 74;али валсартk= 2;н у поєднанні = 079; амлодипo= 0;ном та гідро = 93;лоротіазид&#= 1086;м. Побічні реакції, як правило, бул= 080; легкими та минущими і лише рідко вимагали припинення терапії. У цьому ак = 90;ивноконтро&#= 1083;ьованому клінічному дослідженнo= 0; найбільш поширеними причинами припинення терапії бул = 80; запаморочеl= 5;ня та гіпотензія (0,7= %).

&= #1059; 8-тижневому контрольовk= 2;ному клінічному = 76;ослідженні не спостерігаl= 3;и жодних сутт = 08;вих нових або неочікуванl= 0;х побічних еф = 77;ктів при застосуванl= 5;і трикомпонеl= 5;тної терапії порівняно з відомими ефектами монотерапіo= 1; або двокомп = 86;нентної терапії дію = 95;ими речовинами лікарськогl= 6; засобу.

&= #1059; 8-тижневому контрольовk= 2;ному клінічному = 76;ослідженні зміни лабораторнl= 0;х показників, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і лікарськог&= #1086; засобу, бул = 80; незначними = 10; відповідалl= 0; фармакологo= 0;чному механізму дії моно = 90;ерапевтичн&#= 1080;х засобів. Наявність валсарта = 85;у в трикомпон = 77;нтній комбінації послаблюваl= 3;а гіпокалo= 0;ємічний ефект гі = 76;рохлоротіа&#= 1079;иду.

&= #1055;ерелік побічних реакцій

Нижч= ;е наводяться = 87;обічні реакції ком = 73;інації амлодипo= 0;н/валсарта = 85;/гідрохло = 88;отіазид і окремо = 072;млодипіну, валсартk= 2;ну і гідрох = 83;оротіазиду за системам = 80; органів (згі= 076;но з MedDRA [Медичний словник для регуляторнl= 6;ї діяльності]). <= o:p>

Част= ;ота визначаєтьl= 9;я як: дуже часто — ≥ 1/10; часто — від ≥ 1= /100 до < 1/10; нечасто — від ≥ 1/1000 до < 1/100; рідко — від ≥ 1= /10 000 до <1/1000; дуже рідко — < 1/10000; невідомо — н= 077;можливо визначити з = 72; наявними даними.

Та&= #1073;лиця 2

Систем = 80; органів

Побічн = 10; реакції

Частот = 72;

= 044;емеркон<= span style=3D'font-size:11.0pt;line-height:105%;mso-ansi-language:UK'>

Амлоди = 87;ін

Валсар = 90;ан

Гідрох = 83;оротіазид

Д&= #1086;броякісні, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (зокрема кісти та поліпи)

Немеланомн= ;ий рак шкіри (базально&#= 1082;літинна карцинома і <= span class=3DSpellE>плоскокл&#= 1110;тинна карцинома)

--

--

--

Невідом&#= 1086;

С&= #1080;стема крові та лімфатична система

А&= #1075;ранулоцито= ;з, недостатні= 089;ть кісткового мозку

--

--

--

Дуже рідко

З&= #1085;иження рівнів гемоглобін= 091; і гематокри&#= 1090;у

--

--

Невідом&#= 1086;

--

Г&= #1077;молітична анемія

--

--

--

Дуже рідко

Л&= #1077;йкопенія

--

Дуже рідко

--

Дуже рідко

Нейтропені= ;я

--

--

Невідом&#= 1086;

--

Тромбоцито= ;пенія, іноді з пурпурою

--

Дуже рідко

Невідом&#= 1086;

Рідко

Апластична= ; анемія

--

--

--

Невідом&#= 1086;

І&= #1084;унна система

Г&= #1110;перчутливі= ;сть

--

Дуже рідко

Невідом&#= 1086;

Дуже рідко

М&= #1077;таболізм і живлення

А&= #1085;орексія

Нечасто

--

--

--

Гіперкальц= ;іємія

Нечасто

--

--

Рідко

Г&= #1110;перглікемі= ;я

--

Дуже рідко

--

Рідко

Г&= #1110;перліпідем= ;ія

Нечасто

--

--

--

Гіперурике= ;мія

Нечасто

--

--

Часто

Гіперхлоре= ;мічний алкалоз

--

--

--

Дуже рідко

Гіпокалієм= ;ія

Часто

--

--

Дуже часто

Гіпомагніє= ;мія

--

--

--

Часто

Гіпонатріє= ;мія

Нечасто

--

--

Часто

П&= #1086;гіршення метаболічн= 080;х ознак діабету

--

--

--

Рідко

П&= #1089;ихіка

Д&= #1077;пресія

--

Нечасто

--

Рідко

Б&= #1077;зсоння / по= рушення сну

Нечасто

Нечасто

--

Рідко

З&= #1084;іни настрою

--

Нечасто

--

 

З&= #1085;іяковіліст= ;ь

--

Рідко

--

--

Н&= #1077;рвова система

П&= #1086;рушення координаці= 111;

Нечасто

--

--

--

З&= #1072;памороченн= ;я

Часто

Часто

--

Рідко

З&= #1072;памороченн= ;я постура= 083;ьне, запамороче= 085;ня при напруженні

Нечасто

--

--

--

Дисгевзія

Нечасто

Нечасто

--

--

Екстрапіра= ;мідний синдром

--

Невідом&#= 1086;

--

--

Г&= #1086;ловний біль

Часто

Часто

--

Рідко

Г&= #1110;пертонія

--

Дуже рідко

--

--

Л&= #1077;таргія

Нечасто

--

--

--

П&= #1072;рестезія

Нечасто

Нечасто

--

Рідко

П&= #1077;риферична нейропатія, нейропатія

Нечасто

Дуже рідко

--

--

С&= #1086;нливість

Нечасто

Часто

--

--

Синкопе

Нечасто

Нечасто

--

--

Т&= #1088;емор

--

Нечасто

--

--

Гіпестезія= ;

--

Нечасто

--

--

О&= #1088;гани зору

П&= #1086;рушення зору

Нечасто

Нечасто

--

Рідко

Р&= #1086;злади зору

--

Нечасто

--

--

Г&= #1086;стра закрито= 082;утова глаукома

--

--

--

Невідом&#= 1086;

Хоріоїдний= ; випіт

--

--

--

Невідом&#= 1086;

О&= #1088;гани слуху та лабіринту

Д&= #1079;він у вухах

--

Нечасто

--

--

Вертиго

Нечасто

--

Нечасто

--

С&= #1077;рце

П&= #1072;льпітація

--

Часто

--

--

Т&= #1072;хікардія

Нечасто

--

--

--

А&= #1088;итмія (зокрема брадикарді= 103;, шлуночк= 086;ва тахікардія, фібриляція передсердь)

--

Дуже рідко

--

Рідко

І&= #1085;фаркт міокарда

--

Дуже рідко

--

--

С&= #1091;динна система

П&= #1088;ипливи крові

--

Часто

--

--

А&= #1088;теріальна гіпотензія

Часто

Нечасто

--

--

О&= #1088;тостатична гіпотензія

Нечасто

--

--

Часто

Ф&= #1083;ебіт, тромбофлеб= 110;т

Нечасто

--

--

--

В&= #1072;скуліт

--

Дуже рідко

Невідом&#= 1086;

--

Р&= #1077;спіраторна система, органи середостін= 085;я та грудної клітки

К&= #1072;шель

Нечасто

Дуже рідко

Нечасто

 

Диспное

Нечасто

Нечасто

--

--

Г&= #1086;стрий респіратор= 085;ий дистрес-синдром (ГРДС) (див. розділ «Особливос= ;ті застосуван= 085;я»), набряк легень, п&= #1085;евмоніт

--

--

--

Дуже рідко

Р&= #1080;ніт

--

Нечасто

--

--

П&= #1086;дразнення горла

Нечасто

--

--

--

Т&= #1088;авна система

А&= #1073;домінальни= ;й дискомфорт, біль у верхній час&#= 1090;ині живота

Нечасто

Часто

Нечасто

Рідко

Кишков&#= 1080;й ангіоне= 074;ротичний набряк

--

--

Дуже рідко

--

Н&= #1077;приємний запах при диханні

Нечасто

--

--

--

З&= #1084;іна частоти дефекації

--

Нечасто

--

--

З&= #1072;пор

--

--

--

Рідко

З&= #1085;иження апетиту

--

--

--

Часто

Д&= #1110;арея

Нечасто

Нечасто

--

Рідко

С&= #1091;хість у роті

Нечасто

Нечасто

--

--

Д&= #1080;спепсія

Часто

Нечасто

--

--

Г&= #1072;стрит

--

Дуже рідко

--

--

Г&= #1110;перплазія ясен

--

Дуже рідко

--

--

Н&= #1091;дота

Нечасто

Часто

--

Часто

П&= #1072;нкреатит

--

Дуже рідко

--

Дуже рідко

Б&= #1083;ювання

Нечасто

Нечасто

--

Часто

П&= #1077;чінка та жовчовивід= 085;і шляхи

П&= #1110;двищення рівнів ферментів печінки, зок&= #1088;ема підвищення рівня білірубіну у сироватці &= #1082;рові

--

Дуже рідко**

Невідом&#= 1086;

--

Г&= #1077;патит

--

Дуже рідко

--

--

Внутрішньо= ;печінковий холестаз, жовтяниця

--

Дуже рідко

--

Рідко

Ш&= #1082;іра та підшкірн&#= 1072; клітковина

А&= #1083;опеція

--

Нечасто <= o:p>

--

--

Ангіоневро= ;тичний набряк

--

Дуже рідко

Невідом&#= 1086;

--

Б&= #1091;льозний дерматит

--

--

Невідом&#= 1086;

--

Ш&= #1082;ірні реакції, подібні до ч&= #1077;рвоного вовчака, &= #1088;еактивація= ; шкірної форми червоного вовчака

--

--

--

Дуже рідко

Мультиформ= ;на еритема

--

Дуже рідко

--

Невідом&#= 1086;

Е&= #1082;зантема

--

Нечасто

--

--

Г&= #1110;пергідроз

Нечасто

Нечасто

--

--

Р&= #1077;акції фоточутлив= 086;сті*

--

Дуже рідко

--

Рідко

С&= #1074;ербіж

Нечасто

Нечасто

Невідом&#= 1086;

--

П&= #1091;рпура

--

Нечасто

--

Рідко

В&= #1080;сипання

--

Нечасто

Невідом&#= 1086;

Часто

З&= #1084;іна кольору шкіри

--

Нечасто

--

--

К&= #1088;опив’янка та інші форми висипу

--

Дуже рідко

--

Часто

Н&= #1077;кротичний васкуліт і токсичний епідермаль= 085;ий некролі= 079;

--

Невідом&#= 1086;

--

Дуже рідко

Е&= #1082;сфоліативн= ;ий дерматит

--

Дуже рідко

--

--

С&= #1080;ндром Стівенс= 072; — Джонсона

--

Дуже рідко

--

--

Н&= #1072;бряк Квінке

--

Дуже рідко

--

--

Скелетно-м= ’язова система і сполучна тканина

А&= #1088;тралгія

--

Нечасто

--

--

Б&= #1110;ль у спині

Нечасто

Нечасто

--

--

О&= #1087;ухання суглобів

Нечасто

--

--

--

С&= #1087;азми м’язів

Нечасто

Нечасто

--

Невідом&#= 1086;

М&= #8217;язова слабкість

Нечасто

--

--

--

Міалгія

Нечасто

Нечасто

Невідом&#= 1086;

--

Б&= #1110;ль у кінцівках

Нечасто

--

--

--

Н&= #1072;бряк щиколотки

--

Часто

--

--

Н&= #1080;рки і сечовиділь= 085;а система

П&= #1110;двищення рівня креатиніну у сироватці &= #1082;рові

Нечасто

--

Невідом&#= 1086;

--

П&= #1086;рушення сечовипуск= 072;ння

Нечасто

 

 

Ніктурія

--

Нечасто

--

--

Полакіурія= ;

Часто

Нечасто

--

--

Н&= #1080;ркова дисфункція

--

--

--

Невідом&#= 1086;

Г&= #1086;стра ниркова недостатні= 089;ть

Нечасто

--

--

Невідом&#= 1086;

Н&= #1080;ркова недостатні= 089;ть і порушення функції нирок

--

--

Невідом&#= 1086;

Рідко

Р&= #1077;продуктивн= ;а система і молочні залози

І&= #1084;потенція

Нечасто

Нечасто

--

Часто

Гінекомаст= ;ія

--

Нечасто

--

--

З&= #1072;гальний стан та місц&= #1077; введення

А&= #1073;азія, порушення ходи

Нечасто

--

--

--

А&= #1089;тенія

Нечасто

Нечасто

--

Невідом&#= 1086;

Д&= #1080;скомфорт, нездужання

Нечасто

Нечасто

--

--

С&= #1083;абкість

Часто

Часто

Нечасто

--

Некардіаль= ;ний біль у грудній клітці

Нечасто

Нечасто

--

--

Н&= #1072;бряки

Часто

Часто

--

--

Пірексія

--

--

--

Невідом&#= 1086;

Б&= #1110;ль

--

Нечасто

--

--

Л&= #1072;бораторні показники

П&= #1110;двищення рівня ліпідів

--

Дуже часто

П&= #1110;двищення рівня азоту сечовини

Нечасто

--

--

--

П&= #1110;двищення рівня сечової кислоти у крові

Нечасто

--

--

--

Г&= #1083;юкозурія

 

 

 

Рідко

З&= #1085;иження рівня калію у крові

Нечасто

--

--

--

П&= #1110;двищення рівня калію у крові

--

--

Невідом&#= 1086;

--

З&= #1073;ільшення маси тіла

Нечасто

Нечасто

--

--

З&= #1084;еншення маси тіла

--

Нечасто

--

--

* Див. розділ &laqu= o;Особливост= 110; застосуванl= 5;я. Фоточутливo= 0;сть».

** Більш пов’язано з холестаз = 86;м.

 

=  

=  

=  

= Опис окремих побічних реакцій

Немела= номний рак шкіри: з = 75;ідно з наявними даними епідеміолоk= 5;ічних досліджень, = 110;снує кумулятивнk= 2; залежність «доза — відп= 086;відь» між застосуванl= 5;ям гідрохлороm= 0;іазиду і розвитком НМРШ.

 

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: http://aisf.dec.gov.u= a/.

 

Термін придатностo= 0;. 2 рок = 80;.

=  

Ум= ;ови зберігання.

Зберіга = 90;и при температурo= 0; не вище 30 °С у захищеному від світла т= 072; вологи місц = 10;.

Зберіга = 90;и у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Уп= ;аковка. П= 086; 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

 

Кате= ;горія відпуску. За рецептом.

=  

Ви= ;робник.

АЛКh= 0;ЛОЇД АД Скоп’є.

ALKALOID AD Skopje.

 

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Булn= 0;вар Олександра Македонськl= 6;го, 12, Скоп’є, 1000, Республіка Півні = 95;на Македонія.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.=

------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <_activity xmlns= =3D"59293146-685c-455e-b8c8-5ff3f6fb7b31" xsi:nil=3D"true"/> ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01DC531B.9C914220 Content-Location: file:///C:/6C0D4EE5/UA210370103_925E.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DC531B.9C914220--