MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D95602.C99DDDF0" Äàííûé äîêóìåíò ÿâëÿåòñÿ âåá-ñòðàíèöåé â îäíîì ôàéëå, òàêæå íàçûâàåìîé ôàéëîì âåá-àðõèâà. Åñëè âû âèäèòå ýòî ñîîáùåíèå, çíà÷èò, äàííûé áðàóçåð èëè ðåäàêòîð íå ïîääåðæèâàåò ôàéëû âåá-àðõèâà. Çàãðóçèòå áðàóçåð, ïîääåðæèâàþùèé âåá-àðõèâû, íàïðèìåð Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

 

ПЕРІНД&#= 1054;ПРЕС® ТРІО

(PERINDOPRES TRIO)

 

 

Склад:

дію= ;чі речовини: perindopril, indapamide, = amlodipine;

Пе = 88;індопрес® Тріо, таблет= 082;и по 4 мг/1,25 мг/5 мг=

1 таблет= 082;а містить: периндоприl= 3;у трет-бутила = 84;іну 4 мг (що відповідає 3,33= 8 &#= 1084;г периндоприl= 3;у), індапаміду 1,25=  &#= 1084;г та амлодипіну бесилату 6,935 мk= 5; (що відповід= 072;є 5 мг амлодипіну);

Пе = 88;індопрес® Тріо, таблет= 082;и по 4 мг/1,25 мг/10 мk= 5;

1 таблет= 082;а містить: периндоприl= 3;у трет-бутила = 84;іну 4 мг (що відповідає 3,33= 8 &#= 1084;г периндоприl= 3;у), індапаміду 1,25=  &#= 1084;г та амлодипіну бесилату 13,87 мk= 5; (що відповід= 072;є 10 мг амлодипіну);

Пе = 88;індопрес® Тріо, таблет= 082;и по 8 мг/2,5 мг/5 мг<= o:p>

1 таблет= 082;а містить: периндоприl= 3;у трет-бутила = 84;іну 8 мг (що відповідає 6,67= 6 мk= 5; периндоприl= 3;у), індапаміду 2,5<= /span> мk= 5; та амлодипі = 85;у бесилату 6,935 мk= 5; (що відповідає 5 мг амлодипі = 85;у);

Пе = 88;індопрес® Тріо, таблетки по 8 мг/2,5 мг/10 мг

1 таблет= 082;а містить: периндоприl= 3;у трет-бутила = 84;іну 8 мг (що відповідає 6,67= 6 мk= 5; периндоприl= 3;у), індапаміду 2,5<= /span> мk= 5; та амлодипіну бесилату 13,87 мk= 5; (що відповід= 072;є 10 мг амлодипіну);

допомі&#= 1078;ні речовини: крохм= ;аль прежелатинo= 0;зований, целюлоза мі = 82;рокристалі&#= 1095;на, кроскар&= #1084;елоза натрію, кремнію діоксид колоїдний гідрофобниl= 1;, магнію стеарат.

 

Лікарська форма. Таблетки.=

Основнo= 0; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Перінд= 086;прес® Тріо, таблетки по 4 мг/1,25 мг/5 мг – таблетки білого або майже білог = 86; кольору, плоскоциліl= 5;дричної форми, з фаскою.

Перінд= 086;прес® Тріо, таблетки по 4 мг/1,25 мг/10 мг – таблетки білого або майже білог = 86; кольору, плоскоциліl= 5;дричної форми, з фаскою і рискою.

Перінд= 086;прес® Тріо, таблетки по 8 мг/2,5 мг/5 мг – таблетки білого або майже білог = 86; кольору, плоскоциліl= 5;дричної форми, з фаскою і рискою.

Перінд= 086;прес® Тріо, таблетки по 8 мг/2,5 мг/10 мг – таб= летки білого або майже білог = 86; кольору, пло= 089;коциліндри&= #1095;ної форми, з фаскою і рискою.

 

 

Фармакотер&= #1072;певтична група. Ін= 075;ібітори анг= іотензинпеl= 8;етворюваль= 085;ого ферменту (АП= 060;), інші комбінації. Периндоприl= 3;, амлодипін т = 72; індапамід. = 050;од АТХ С09В Х01.

 

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фар&= #1084;акодинамік= ;а.

Періндопр = 77;с® Тріо – це комбінація трьох антигіпертk= 7;нзивних компонентіk= 4;, механізми дії яких доповнюють один одного при контролюваl= 5;ні артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Периндоприl= 3;у трет-бутила = 84;ін – інгібітор = 040;ПФ, індапамід – сульфонамi= д= ний діуретик, амлодипін – інгіб&= #1110;тор потоку іоні = 74; кальцію, що належить до групи дигідропірl= 0;динів.

Фарма= 082;ологічна дія лікарсn= 0;кого засобу Періндопрk= 7;с® Тріо зумовлена властивостn= 3;ми кожного з компонентіk= 4; окремо. Крім того, комбінація периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; спричиняє ади = 90;ивний синергізм антигі= ;пертензивн = 86;го ефе = 82;ту двох компонентіk= 4;.

М&#= 1077;ханізм дії.

П&#= 1077;риндоприл – інгібітор АПФ, який перетворює ангіотензиl= 5; І в ангіотензиl= 5; ІІ (судинозвуж = 91;вальну субстанцію), додатково стимулює секрецію альдостероl= 5;у корою надни = 88;кових залоз та розпад брадикінінm= 1; (вазодилата = 90;орної субстанції) до неактивн = 80;х гептапептиk= 6;ів. Внаслід&= #1086;к інгібуваннn= 3; АПФ відбуваєтьl= 9;я зниже= 085;ня секреції альдостероl= 5;у; підвищення активності реніну у плазмі кров = 10; без негатив = 85;ого впливу альдостероl= 5;у; зменшення загального периферичнl= 6;го опору судин завдяки переважаючому впливу на судини м’язів та нирок. Пр&#= 1080; цьому не спостерігаn= 8;ться затримки во = 76;и та солей або рефлекторнl= 6;ї тахікардії, навіть у раз= 110; тривалого лікування.

П= ериндоприл зни = 78;ує артеріальнl= 0;й тиск також у пацієнтів і= з нормальним т= а низьким рів = 85;ем реніну у плазмі кров = 10;.

П= ериндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприl= 3;ат. Інші метаболіти неактивні.

П= ериндоприл полегшує роботу серц = 03; внаслідок вазодилатаm= 0;орної дії на вени (можливо, через зміни = 091; метаболізмo= 0; простагланk= 6;инів), що зменшує переднаванm= 0;аження на серце та зниження за = 75;ального опору периферичнl= 0;х судин, що зме&#= 1085;шує постнавантk= 2;ження на серце.

Д= ослідження, проведені з участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, довели, що застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у призводить до зниження тиску напов = 85;ення лівого та правого шлуночків; зниження загального опору периферичнl= 0;х судин; збіль= 096;ення серцевого викиду та покращення серцевого індексу; збільшення регіональнl= 6;го кровообігу = 91; м’язах.

Окрім того, значно покращуютьl= 9;я показники результатіk= 4; тестів із фізи&#= 1095;ним навантаженl= 5;ям.

Індап= 072;мi= д є сульm= 2;онамiдн = 80;м похідним з індоловим кільцем, фармакологiчн = 86; споріднениl= 4; із групою тiаз = 80;дних діуретиків. Індапамiд інгібує реабсорбціn= 2; натрію у кортикальнl= 6;му сегменті нирок. Це підвищує екскрецію натрію та хлоридів у сечу та менш= 086;ю мірою – екскр= 077;цію калію та магнію, збільшуючи у такий спосіб діурез. Цей механізм забезпечує антигіпертk= 7;нзивну дію.

А= млодипін є інгібітороl= 4; потоку іоні = 74; кальцію, що належить до групи дигідропірl= 0;динів (блокатор повільних кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію) та блокує трансмембрk= 2;нний потік іонів кальцію до клітин м’язів міок = 72;рда та гладких м’язів суди = 85;.

Ф= армакодинаl= 4;ічні ефекти.

Периндl= 6;прил/індапа&#= 1084;ід. Комбінаці&#= 1103; периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; знижує систолічниl= 1; та діастолічнl= 0;й тиск у паціє= 085;тів будь-якого віку з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, які перебуваютn= 0; як у положенні лежачи, так і стоячи. Антигіпертk= 7;нзивна дія препарату є дозозалежнl= 6;ю. У ході клінічних досліджень доведено, що &#= 1086;дночасне призначеннn= 3; периндоприl= 3;у та індапамі = 76;у спричиняє с = 80;нергічну антигіпертk= 7;нзивну дію порівняно з ефектом кожної складової л = 10;карського засобу, які призначали як окремі препарати.

= Периндопри= л. Перин= 076;оприл ефективно знижує артеріальнl= 0;й тиск при артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1; будь-якого ступеня: легкій, помірній та тяжкій. Зниж= 077;ння систолічноk= 5;о та діастолічно= го арт = 77;ріального тиску спосте&#= 1088;ігається як у положенні лежачи, так і стоячи. Максимальнl= 0;й антигіпертk= 7;нзивний ефект розвиваєтьl= 9;я через 4–6 гl= 6;дин після прийому одноразовоo= 1; дози та збер= 110;гається більше 24 годин. Периндоприl= 3; має високий рівень остаточногl= 6; блокування АПФ (приблизно 80<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'> <= /span>%) через= 24&= nbsp;годин= 080; після застосуванl= 5;я.

У пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування, н= 086;рмалізація артеріальнl= 6;го тиску відбуваєтьl= 9;я протягом місяця та зберігаєтьl= 9;я без виникнення тахіфілаксo= 0;ї.

Припиненнn= 3; терапії не супроводжуn= 8;ться ефектом відміни.

Периндопрl= 0;л має судинорозшl= 0;рювальні властивостo= 0;, відновлює еластичнісm= 0;ь великих артерій, коригує гістоморфоl= 4;етричні зміни у резистентнl= 6;сті артерій та зменшує гіп = 77;ртрофію лівого шлуночка. Внаслідок д = 86;давання у разі необхідносm= 0;і тіазидного діуретика розвиваєтьl= 9;я додатковий синергізм.=

Комбінаціn= 3; інгібітора= АПФ та тіазидного діуретика знижує ризи = 82; виникнення гіпокаліємo= 0;ї, що може виникнути при призначеннo= 0; діуретика я = 82; монотерапіo= 1;.

Інд= 072;памід. Антиг= 110;пертензивн&= #1072; дія індапам = 10;ду, що застосовуєm= 0;ься як монотерапіn= 3;, триває 24 гl= 6;дини. Цей ефект проявляєтьl= 9;я у дозах, в яки&= #1093; діуретичні властивостo= 0; є мінімальниl= 4;и.

Антигіперm= 0;ензивна дія індапаміду пов’язана з покращенняl= 4; еластичносm= 0;і артерій та зменшенням резистентнl= 6;сті артеріол і загального периферичнl= 6;го опору судин.

Індапамід зменшує гіпертрофіn= 2; лівого шлун = 86;чка.

При перевищеннo= 0; рекомендовk= 2;ної дози антигі&#= 1087;ертензивни= й ефе = 82;т тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків досягає рівня плато, тоді як кількість небажаних ефектів зростає. Якщ= 086; лікування неефективнk= 7;, не слід збільшуватl= 0; дозу препарату.=

Більше тог = 86;, як показано = 091; ході досліджень = 88;ізної тривалості (= 082;ороткої, середньої т = 72; довгої) з участю пацієнтів і= з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, індапамід н = 77; впливає на метаболізм = 83;i= пiдiв (тригліцери = 76;ів, ліпопротеїk= 6;ів низької та високої щіл = 00;ності) і не впливає на метаболізм вуглеводів, навіть у хворих на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; та цукровий діабет.

Амл= 086;дипін. Мех= анізм антигіпертk= 7;нзивного ефекту амло = 76;ипіну зумовлений прямою релаксува= 083;ьною дією н&= #1072; гладку мускулатурm= 1; судин. Точни= 081; механізм, за &#= 1076;опомогою якого амлодипін зменшує прояви стенокардіo= 1;, повністю не визначений, але відомо, що препарат сприяє зниженню загальної ішемії навантаженl= 5;я завдяки таким двом діям:<= /o:p>

·=     амлод= 080;пін розширює периферичнo= 0; артеріоли, чим і знижує загальний периферичнl= 0;й опір (постна= 074;антаження); оскільки частота серцевих ск = 86;рочень не змінюється, зменшення навантаженl= 5;я на серце зменшує споживання енергії міокардом т = 72; його потреб = 91; у кисні;

·    &= #1072;млодипін частково сприяє розширенню головних ко = 88;онарних артерій та артеріол як = 091; незмінених, так і в ішемізованl= 0;х зонах міокарда; та= 082;а дилатація збільшує надходженнn= 3; кисню до міокарда у хворих на вазоспастиm= 5;ну стенокардіn= 2; (= стенокардіn= 3; Принцметалk= 2; або варіантна с = 90;енокардія).

У пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю прийом амлодипіну один раз на добу забезпечує клінічно виражене зн = 80;ження артеріальнl= 6;го тиску протяг&#= 1086;м 24 годин як у положенні лежачи, так і стоячи. Завдяки повільному початку дії амлодипін н = 77; спричиняє гострої гіпотензії.

Із приз&= #1085;аченням амлодипіну не пов’язан = 10; негативні метаболічнo= 0; прояви або зміни рівня ліпідів у плазмі кров = 10;, тому його можна застосовувk= 2;ти пацієнтам з астмою, цукровим діабетом та подагрою.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека.

Пер= 080;ндоприл/інд= апамід.

ADVANCE= – міжнародне мультицентl= 8;ове рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; з біфакторі = 72;льним (2×2) дизайном, спрямоване на визначен = 85;я переваг зниження артеріальнl= 6;го тиску фіксованою комбінацієn= 2; периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; порівняно з плацебо на т= 083;і поточної стандартноo= 1; терапії [под= 074;ійне сліпе порівняння (проспектив = 85;е рандомізовk= 2;не відкрите дослідженнn= 3; із визначенняl= 4; сліпим мето = 76;ом)] щодо впливу на основні макро- та мікросудинl= 5;і події у пацієнтів і = 79; діабетом ІІ типу. Первинна кінцева точка склад = 72;лась із основних макроваскуl= 3;ярних (кардіоваск = 91;лярна смерть, нелетальниl= 1; інфаркт міокарда, нелетальниl= 1; інсульт) і мікроваскуl= 3;ярних подій (нові випадки або посилення нефропатії, захворюванl= 5;я очей). У дослідженнn= 3; було включено 11 140 пацієнтів і = 79; діабетом ІІ типу. З них 83 % пацієнтів мали артері = 72;льну гіпертензіn= 2;, 32 % та 10 % пацієнтів мали в анамнезі мікро- та макроваскуl= 3;ярні захворюванl= 5;я відповідно, 27<= /span>&= nbsp;% мали мікроальбуl= 4;інурію. Супутня терапія вкл = 02;чала лікарські засоби: для зниження АТ (75= &= nbsp;%), для зниженн = 03; рівня ліпідів (35 %, головним чином статини – 28&= nbsp;%), = 072;цетилсаліц&= #1080;лову кислоту або інші антитромбоm= 4;итарні препарати (47 %)= .

Лікування протягом 4,3 року комбінацієn= 2; периндоприl= 3;/індапамід призвело до достовірноk= 5;о зниження на 9 <= /span>% відносного ризику показників первинної к = 10;нцевої точки (95 <= span style=3D'mso-fareast-language:EN-GB'>% СІ [0,828; 0,996], р =3D 0,041). Переваги лікування периндоприl= 3;ом/індапамі&#= 1076;ом  порів= няно= з плацебо бул = 80; з= умовл= 077;ні достовірниl= 4; зниженням відносного ризику загальної л= етальності на 14 % (95=  <= /span>% СІ [0,75; 0,98], р =3D 0,025); достовірниl= 4; зниженням відносного ризику кардіоваскm= 1;лярної летальності на 18 % (95 % СІ [0,68; 0,98], l= 8; =3D 0,027); достовірниl= 4; зниженням відносного ризику всіх ниркових подій на 21 % (95 <= /span>% СІ [0,74; 0,86], р= < 0,001).

У підгрупі пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, які лікувалися периндоприl= 3;ом/індапамі&#= 1076;ом, спостеріга= ;лося достовірне зниження відносного ризику осно = 74;них макро- та мікросудинl= 5;их подій на 9 % (95 % СІ [0,82; 1,00], р =3D 0,052) порівняно з групою плацебо. У підгрупі пацієнтів, як= 110; приймали периндоприl= 3;/індапамід, порівняно з групою плацебо також відзн= 072;чалос= 103; достовірне зниження відносного ризику зага = 83;ьної летальності на 16 % (95=  <= /span>% СІ [0,73; 0,97], р= =3D 0,019); достовірн = 77; зниження відносного = 88;изику кардіоваскm= 1;лярної летальності на 20 % (95=  <= /span>% СІ [0,66; 0,97], р= =3D 0,023); достовірн = 77; зниження відносного = 88;изику всіх нирков = 80;х подій на 20 % (95 % СІ [0,73; 0,87], р < 0,001).

Фармако&= #1082;інетика.<= /i>

Призна&#= 1095;ення периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; та амлодипі = 85;у у фіксовані = 81; комбінації не змінює їхніх фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й порівняно і = 79; їх застосуванl= 5;ям як монопреп = 72;ратів.

= 55;ериндоприл

Всмокт&#= 1091;вання та біодоступнo= 0;сть. Після пероральноk= 5;о прийому периндоприl= 3; швидко всмоктуєтьl= 9;я, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; через 1 годину (периндопри = 83; є пролікарсьl= 2;им засобом, а периндоприl= 3;ат – активним метаболітоl= 4;). Період напіввиведk= 7;ння периндоприl= 3;у з плазми крові становить 1&= nbsp;годин= 091;.

Оскіл= 100;ки прийом їжі зменшує перетворенl= 5;я периндоприl= 3;у у периндоприl= 3;ат, а отже, зменш&#= 1091;ється і його біодоступнo= 0;сть, периндоприl= 3;у трет-бутила = 84;ін рекомендуєm= 0;ься приймати перорально в= одноразовіl= 1; добовій доз = 10; вранці пере = 76; їдою. Є лінійний взаємозв’яk= 9;ок між дозою периндоприl= 3;у та його концентрацo= 0;єю у плазмі кро= 074;і.

Розпо= ;діл. = О= б’єм розподілу незв’язаноk= 5;о периндоприl= 3;ату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язуваннn= 3; периндоприl= 3;ату з білками плазми кр= 086;ві становить 20 %, в основному з АПФ, і є дозозалежнl= 0;м. =

= Біотр= ;ансформаці = 03;. До кровообігу потрапляє 27 % прийнятої дози перинд = 86;прилу у вигляді активного метаболіту периндоприl= 3;ату. Крім активного периндоприl= 3;ату, периндоприl= 3; утворює ще 5 неактивних метаболітіk= 4;. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я периндоприl= 3;ату у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 3–4 гl= 6;дини.

Вивед= ;ення. Перинд&#= 1086;прилат виводиться із сечею, період остаточногl= 6; напіввиведk= 7;ння незв’язаноo= 1; фракції становить приблизно 17 годин. Стан рівноваги досягаєтьсn= 3; через 4 доби.

Особл= ;иві категорії пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Паціє= ;нти літнього віку. Виведення периндоприl= 3;ату зменшуєтьсn= 3; у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів і = 79; серцевою або нирково = 02; недостатніl= 9;тю.

Поруш= ;ення функції нирок. Пацієнтам = 10;з нирковою недостатніl= 9;тю слід адаптувати дозу залежн = 86; від ступеня порушення функції нирок (кліренсу креатиніну).

Необх= ;ідність діалізу.  Д= іалізний кліренс периндоприl= 3;ату становить 70 мл/хв.

Цироз печінки. Фармак&#= 1086;кінетика периндоприl= 3;у змінюється = 91; хворих на цироз печінки: печінковий кліренс основної молекули знижується вдвічі. Однак кіль = 82;ість периндоприl= 3;ату, що утворюєтьсn= 3;, не зменшуєт = 00;ся (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 30;ндапамід

Всмокт&#= 1091;вання. Індапа&#= 1084;ід швидко та повністю всмок= 090;ується у травному тракті. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досяг = 72;ється приблизно через 1 годину післ = 03; перорально&= #1075;о прийому.

Розпод&#= 1110;л. Зв’язуванl= 5;я з протеїнам = 80; плазми кров = 10; – 79 %.

Біотра&#= 1085;сформація та виведенн = 03;. Перiод напiввиве= 076;ення становить вi= д 14 до 24&= nbsp;годин (&= #1091; середньому 18&= nbsp;годин). Повторний прийом не спричиняє кумуляції.

Індапамід виводиться головним чином із сеч= 077;ю (70 % дози) та фекаліям = 80; (22 %) у вигляді неактивних метаболітіk= 4;. У пацієнтів і= з нирковою недостатніl= 9;тю фармакокінk= 7;тичні параметри н = 77; змінюються.

Амлоди&#= 1087;ін

= Всмок= ;тування та біодоступнo= 0;сть. При застос = 91;ванні у терапевтичl= 5;их дозах перорально амлодипін добре всмоктуєтьl= 9;я і досягає ма= 082;симальної концентрацo= 0;ї у крові чере= 079; 6–12 годин після прийому. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить від 64 до 80 %. Прийо= м їжі не впливає на біодоступнo= 0;сть амлодипіну.

= Розпо= ;діл. Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідженнn= 3; in vitro продемонстl= 8;ували, що близько 97,5 <= /span>% циркулюючоk= 5;о в крові амлодипіну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми крові.

= Вивед= ;ення. Період напіввиведk= 7;ння амлодипіну із плазми крові становить приблизно 35–50=  годин, що дає змогу призначати препарат од = 80;н раз на добу. Амлодипін у переважній більшості метаболізуn= 8;ться у печінці з утворенням = 85;еактивних метаболітіk= 4;, 60 % метаболітіk= 4; виводиться із сечею, а 10 % ̵= 1; у незміненомm= 1; вигляді.

Особл= ;иві категорії пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Пацієн&#= 1090;и літнього віку. Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; в осіб літнь= 086;го віку та молодих пацієнтів є однаковим. У &#= 1087;ацієнтів літнього віку відзначаєтn= 0;ся тенденція д = 86; зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшен = 85;я показника A= UC і періоду напіввиведk= 7;ння. Підвищення показника A= UC т= ;а часу напіввиведk= 7;ння у пацієнтів із застійно = 02; серцевою недостатніl= 9;тю відповідалl= 6; віковим особливостn= 3;м досліджуваl= 5;их пацієнтів.=

= Поруш= ;ення функції печінки. Є дуже обмежена кількість клінічних даних щодо призначеннn= 3; амлодипіну пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки. У па&#= 1094;ієнтів із печінковою недостатніl= 9;тю кліренс амлодипіну знижується, це призводи = 90;ь до подовження періоду напіввиведk= 7;ння та підвищення показника AUC приблизно н = 72; 40–60 %.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пок&= #1072;зання.

Періндопре= с® Тріо показ= аний для лікування артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; у пацієнтів, яким необхідна т = 77;рапія периндоприl= 3;ом, індапамідоl= 4; та амлодипі = 85;ом у дозах, наявних у фіксованій комбінації.

 

Протипо&= #1082;азання.=

·=       П= еребування на гемодіалізo= 0;;

·=       н= еліко= 074;ана декомпенсоk= 4;ана серцева недостатніl= 9;ть;

·=       п= оруше= 085;ня функції нирок тяжкого ступеня (клі= 088;енс креатиніну < 30 мл/хв) для дозувань 4 м = 75;/1,25 мг/5 мг та 4 мг/1,25 мг/10 мг;

·  &n= bsp;   порушеl= 5;ня функції нирок помірного ступеня (кліренс креатиніну <&nb= sp;60 = ;мл/хв) для дозуван = 00; 8&= nbsp;м= г/2,5&= nbsp;м= г/5 мг або 8 мг/2,5 мг/10 мг;

·  &n= bsp;   підвищk= 7;на чутливість до діючих речовин, інш= 080;х сульфонаміk= 6;них препаратів, похідних ди = 75;ідропіриди&#= 1085;у, будь-якого іншого інгі = 73;ітора АПФ або до будь-яких допоміжних речовин, заз= 085;ачених у розділі «Склад»;

·  &n= bsp;   вагітнo= 0;сть або планування вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 72;бо годування груддю»);

·=       п= еріод годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»);

·=       а= нгіон= 077;вротичний набряк (набряк Квінке) в ана&#= 1084;незі, пов’язаний із попереднім лікуванням інгібітораl= 4;и АПФ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

·=       в= родже= 085;ий або ідіопатичнl= 0;й ангіоневроm= 0;ичний набряк;

·      печінко= ;ва енцефалопаm= 0;ія;

·      тяжке порушення функції печінки;

·      гіпокал= ;іємія;

·      тяжка артеріальнk= 2; гіпотензія;

·      шок, включаючи кардіогеннl= 0;й шок;

·=       о= бстру= 082;ція виходу з лівого шлуночка (наприклад, стено&#= 1079; аорти тяжкого ступеня);

·=       с= ерцев= 072; недостатніl= 9;ть із нестабільнl= 6;ю гемодинаміl= 2;ою після гостр = 86;го інфаркту міокарда;=

·  &n= bsp;   одночасне з= астосуваннn= 3; з препаратамl= 0;, що містять діючу речовину ал = 10;скірен, у разі наявності у пацієнта цукрового діабету або ниркової недостатноl= 9;ті (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= &= nbsp;60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи <= /span>«= Особливостo= 0; застосуванl= 5;я» і «Взаємоді = 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

·  &n= bsp;   одночаl= 9;не застосуванl= 5;я з сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;);

·  &n= bsp;   екстраl= 2;орпоральні методи лікування, які призвод = 03;ть до контакту крові з негативно з = 72;рядженими поверхнями (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

·  &n= bsp;   значниl= 1; двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціоналn= 0;ної нирки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Д= ані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС) шляхом застосуванl= 5;я комбінації інгібіторіk= 4; АПФ, блокато= 088;ів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліск= 110;рену асоціюєтьсn= 3; з високою частотою по = 73;ічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія та погіршення функції нирок (включ= 072;ючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть), порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям одного препарату, щ= 086; впливає на РААС (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікарсn= 0;кі засоби, що сп&#= 1088;ичиняють гіперкалієl= 4;ію.

Д= еякі препарати або терапевтичl= 5;і класи лікарських засобів можуть спричинити гіперкалієl= 4;ію, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберіk= 5;аючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупреl= 9;ори, такі як циклоспориl= 5; або такролі = 84;ус, триметоприl= 4;. Одночасний прийом вказ = 72;них лікарських засобів підвищує ризик виник = 85;ення гіперкалієl= 4;ії.

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

А= ліскірен: у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або пацієнтів і = 79; порушеною функцією нирок ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії, погіршення функції нир = 86;к та кардіоваскm= 1;лярної захворюванl= 6;сті і летальнос = 90;і підвищуєтьl= 9;я.

Ек= 089;тракорпора&= #1083;ьні методи лікування:= методи лікування, такі як діаліз або гемофільтрk= 2;ція з використанl= 5;ям певних мембран із високою гідравлічнl= 6;ю проникністn= 2; (наприклад, поліакрилоl= 5;ітрилових) та аферез ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛПНЩ) із застосуванl= 5;ям декстрану сульфату, як= 110; призводять до контакту крові з негативно зарядженимl= 0; поверхнями, = 095;ерез підвищений ризик розвитку анафілактоo= 1;дних реакцій тяжкого ступеня (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). У разі необхідносm= 0;і проведення такого лікування слід розгля = 85;ути можливість використанl= 5;я діалізної м = 77;мбрани іншого типу або застосуванl= 5;я іншого клас = 91; антигіпертk= 7;нзивних засобів.

Са= 082;убітрил/вал= сартан: одночасне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у із сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не, оскільки одночасне інгібуваннn= 3; неприлізинm= 1; та АПФ може призвести д = 86; підвищення ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку. Розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози перинд = 86;прилу. Терапію периндоприl= 3;ом слід розпоч = 80;нати не раніше ні= 078; через 36 годин після прийо = 84;у останньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 =

 =

Одн= 086;часне застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не.

Периндопр&#= 1080;л/індапамід= ;. =

Повідо&#= 1084;ляли про оборотн = 77; збільшення концентрацo= 0;ї літію у сироватці крові та зростання його токсич = 85;ості при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і літію та інгібіторіk= 4; АПФ. &#= 1054;дночасний прийом периндоприl= 3;у разом з індапамідоl= 4; та препаратамl= 0; літію не рек= 086;мендується. Однак якщо доведено необхіднісm= 0;ь такої комбінації, слід ретельно ко = 85;тролювати концентрацo= 0;ю літію у сиро= 074;атці крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Периндопр&#= 1080;л.

Ал= 110;скірен: у будь-яких інших пацієнтів, я= 082; і у хворих на цукровий діабет або у &#= 1087;ацієнтів з порушеною функцією нирок, ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії, погіршення = 92;ункції нирок та кардіоваскm= 1;лярної захворюванl= 6;сті, а також лета= 083;ьності підвищуєтьl= 9;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Бл= 086;катори рецепторів ангіотензиl= 5;у: з опубліковаl= 5;них даних відом = 86;, що у пацієнт= 110;в зі встановленl= 0;м атеросклерl= 6;зом, серцевою недостатніl= 9;тю або цукрови = 84; діабетом з ураженням органів-міш = 77;ней одночасне застосуванl= 5;я супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; частоти виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотензії, непритомноl= 9;ті, гіперкалієl= 4;ії та порушенням функції нирок (зокрем= а, гострої ниркової недостатноl= 9;ті) порівняно з монотерапіn= 8;ю препаратамl= 0;, що впливают = 00; на Р= ;ААС. Застосуванl= 5;я подвійної блокади (тобто комбі= 085;ації інгібітора АПФ з антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ) можливе тільки в окремих випадках за умови ретельного контролю функції нир = 86;к, рівня калію та артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ес= 090;рамустин: підвищення ризику виникнення побічних ре = 72;кцій, таких як ангіоневроm= 0;ичний набряк (ангі= 086;едема).

Ка= 083;ійзберігаю&= #1095;і препарати (наприклад, тріамтерен, амілорид тощо), солі калію: виникнення гіперкалієl= 4;ії (потенційно летальної), особливо у пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок (адитивний гіперкалієl= 4;ічний ефект). Зазначені препарати н = 77; рекомендовk= 2;ні для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з периндопр = 80;лом (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>«= Особливостo= 0; застосуванl= 5;я»). Однак= , якщо одночасне призначеннn= 3; цих речовин = 108; необхідним, їх слід заст= 086;совувати з обережністn= 2; та проводит = 80; частий контроль калію у сироватці крові. Щодо застосуванl= 5;я спіронолакm= 0;ону при серцеві = 81; недостатноl= 9;ті див. нижче «Одночасне = 79;астосуванн&#= 1103;, яке потребу = 08; особливої уваги».

Ко-тримокс = 72;зол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол): у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь ко-тримокса = 79;ол, можливе збільшення ризику розв = 80;тку гіперкалієl= 4;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Амл= одипін.

Да= 085;тролен (інфузія): у дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ися фібриляція шлуночків серця з лета= 083;ьним наслідком т = 72; кардіоваскm= 1;лярний колапс у поєднанні з гіперкалієl= 4;ією після внутр = 10;шньовенног&#= 1086; застосуванl= 5;я верапамілу та дантролену. = 047; огляду на можливість виникнення гіперкалієl= 4;ії, рекомендовk= 2;но уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам з = 10; встановленl= 6;ю або підозрюванl= 6;ю злоякісною гіпертерміn= 8;ю.

Гр= 077;йпфрути або грейпфрутоk= 4;ий сік: у деяки= 093; пацієнтів можливе підвищення біодоступнl= 6;сті амлодипіну, внаслідок чого відбув = 72;ється посилення гіпотензивl= 5;ого ефекту.

Одн= 086;часне застосуванl= 5;я, що потребує особливої уваги.

Пер= индоприл/ін = 76;апамід.

Ба= 082;лофен: посилює антиг= 110;пертензивн&= #1080;й ефект. Необхідно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск і в разі необхідносm= 0;і коригувати дозу антигіпертk= 7;нзивного засобу.

Пер= индоприл/ін = 76;апамід.

НП= 047;З, зокрема великі дози ацетилсаліm= 4;илової кислоти: можливе послабленнn= 3; антигіпертk= 7;нзивного ефекту при одночасномm= 1; призначеннo= 0; інгібіторіk= 4; АПФ та НПЗЗ, таких як ацетилсаліm= 4;илова кислота у протизапалn= 0;них дозах, інгіб= 110;тори циклооксигk= 7;нази ЦОГ-2 та неселективl= 5;і НПЗЗ. Також т&#= 1072;ка комбінація може призвести д = 86; підвищення ризику погі = 88;шення функції нирок, зокре= 084;а до можливог = 86; розвитку гострої ниркової не = 76;остатності, та підвищення рівня калію = 091; сироватці крові, особливо у пацієнтів і = 79; наявною ослабленою функцією ни = 88;ок. Таку комбінацію слід призначати = 79; обережністn= 2;, особливо пацієнтам літнього ві = 82;у. Пац = 10;єнтам необхідно відновити водний бала = 85;с та розглянути д= оцільність контролю функції нирок після початку суп = 91;тньої терапії та при подальш = 86;му лікуванні.=

Пер= индоприл.

Пр= 086;тидіабетич&= #1085;і засоби (інсулін, пероральні гіпоглікемo= 0;чні засоби): еп&#= 1110;деміологіч= ні дослідженнn= 3; припускаютn= 0;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ протидіабеm= 0;ичних засобів мож = 77; призвести д = 86; посилення цукрознижуk= 4;ального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемo= 0;ї. Вірогіднішk= 7; цей феномен може виникати пр = 86;тягом перших тижнів комбінованl= 6;го лікування т = 72; у разі порушення функції нирок.

Д= іуретики: можливе надмірне зниження артеріальнl= 6;го тиску після початку лікування інгібітороl= 4; АПФ, особлив= 086; у пацієнтів = 079; порушенням водно-елект = 88;олітного обміну. Імовірністn= 0; розвитку гіпотензивl= 5;ого ефекту знижується завдяки відміні діуретика, підвищенню об’єму циркулюючоo= 1; крові, споживанню солі перед початком терапії периндоприl= 3;ом, яке слід розпочинатl= 0; з низьких до= 079; із поступовим підвищенняl= 4;. При артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;, коли попередньо призначениl= 1; діуретик мі = 75; спричинити недостатніl= 9;ть води/електр = 86;літів, його необхідно відмінити перед початком лікування інгібітороl= 4; АПФ (у таких випадках прийом діуретика може бути поновлено з часом) або призначити інгібітор АПФ у низькі= 081; дозі з поступовим її підвищенняl= 4;. При застійній серцевій недостатноl= 9;ті на тлі прийому діуретика застl= 6;сування інгіk= 3;ітора АПФ слід розпочинатl= 0; з мінімальноo= 1; дози, можлив= 086;, після зниження до = 79;и діуретика. У будь-якому випадку необхідно контролюваm= 0;и функцію нирок (рівен= 100; креатиніну) протягом перших тижнів лікування інгібітороl= 4; АПФ.

Калійзберo= 0;гаючі діуретики (еплеренон, спіронолакm= 0;он): при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і еплеренону = 72;бо спіронолакm= 0;ону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу з низькими дозами інгібіторіk= 4; АПФ у пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю ІІ‒ІV функціоналn= 0;них класі&#= 1074; за шкалою Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологі= ;чної асоціації (NYHA) і фракцією викиду < <= span style=3D'mso-fareast-language:EN-GB'>40 %, які раніше приймали інгібітори АПФ та петльові діуретики, є ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії, потенційно летальної, особливо у разі недотриманl= 5;я рекомендацo= 0;й щодо призначеннn= 3; т= акої комбінації. Перед початком застосуванl= 5;я такої комбінації слід упевнитися = 91; відсутностo= 0; гіперкалієl= 4;ії та пору= ;шення функції нирок. Рекомендуєm= 0;ься проводити ретельний моніторинг каліємії та креатинінеl= 4;ії щотижнево протягом першого місяця лікування т = 72; щомісячно надалі.

Р= ацекадотриl= 3;: інгібітори АПФ (наприклад, периндоприl= 3;) можуть спричинити розвиток ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку. Цей ризик може збільшуватl= 0;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з рацекадот = 88;илом (препаратом, який призначаютn= 0; для лікування гострої діа = 88;еї).

Ін= 075;ібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімm= 1;с): у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори mTOR, можливе збільшення ризику розвитку ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Індапамід. <= /o:p>

Через ризик виникнення гіпокаліємo= 0;ї індапамід слід призначати = 79; обережністn= 2; у комбінаці = 11; з препарата&= #1084;и, що можуть спричинити розвиток пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» (t= orsades d= e p= ointes), такими як:

·  = а= нтиаритмічl= 5;і препарати класу ІА (квінідин, гідроквініk= 6;ин, дизопіраміk= 6;);

·  = а= нтиаритмічl= 5;і препарати класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретиліум, соталол);

·  = д= еякі нейролептиl= 2;и (хлорпромаз = 80;н, ціамемазин, = 083;евомепрома&= #1079;ин, тіоридазин, трифлуоперk= 2;зин), бензаміди (амісульпір = 80;д, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофеноl= 5;и (дроперидол, галоперидоl= 3;), інші нейролептиl= 2;и (пімозид);

·  = і= нші препарати, такі як бепридил, сизаприд, дифеманіл, еритроміциl= 5; внутрішньоk= 4;енно, галофантриl= 5;, мізоластин, моксифлоксk= 2;цин, пентамідин, спарфлоксаm= 4;ин, вінкамін внутрішньоk= 4;енно, метадон, астемізол, терфенадин.

Слід запобігати зниженню калію у сироватці крові, у разі необхідносm= 0;і коригувати = 81;ого та контролю = 74;ати QT-ін&= #1090;ервал.<= /o:p>

Ам= 092;отерицин В внутрішньоk= 4;енно, глюко- та мін&#= 1077;ралокортик= оїди (системної дії), тетрако&#= 1079;актид, проносні препарати (щ= 086; стимулюють перистальтl= 0;ку): підвищують ризик зниження калію у сироватці к = 88;ові (адитивний ефект). Необхідно контролюваm= 0;и вміст калію = 091; сироватці крові та коригувати його за потреби, зокрема при одночасномm= 1; прийомі з серцевими глікозидамl= 0;. Рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти проносні пр = 77;парати, які не стимулюють перистальтl= 0;ку. =

Препа= ;рати наперстянкl= 0;. Гіпокаліємo= 0;я та/або гіпомагнієl= 4;ія сприяє збільшенню токсичних ефектів препаратів наперстянкl= 0;. Необхідно контролюваm= 0;и рівень калі = 02;, магнію у плазмі кров = 10; та ЕКГ, а також у разі необхідносm= 0;і переглянутl= 0; терапію.

Ал= 086;пуринол: о= ;дночасне застосуванl= 5;я з індапамідоl= 4; може підвищити ризик виник = 85;ення реакцій гіперчутлиk= 4;ості на алопурин = 86;л.

Амлодипін. <= /o:p>

Ін= 075;ібітори CYP3A4: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з відомими і= 085;дукторами CYP3A4 концентрацo= 0;я амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; може змінюватисn= 3;. Тому слід контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск та проводити корекцію до = 79;и під час та після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з індукторамl= 0; CYP3A4, зокрема з індукторамl= 0; сильної дії CYP= 3A4 (наприклад, з&#= 1074;іробій (Hypericum perforatum), р= ифампіцин).

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я амлодипіну = 79; інгібітораl= 4;и CYP3A4 сильної або помірно = 11; дії (інгібіт= 086;рами протеаз, азольними протигрибкl= 6;вими засобами, макролідамl= 0;, такими як еритроміциl= 5; або кларитроміm= 4;ин, верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4;) може спричи = 85;яти значне підвищення концентрацo= 0;ї амлодипіну. Клінічний прояв зазначених фармакокінk= 7;тичних змін може бути більш вираженим у пацієнтів літнього віку. У таких випадках може бути необхідним клінічне спостережеl= 5;ня за станом пацієнта та підбір дози.

Є підвищений ризик виникнення гіпотензії = 91; пацієнтів, які приймають кларитроміm= 4;ин у комбінаці = 11; з амлодипіноl= 4;. Таким паціє = 85;там рекомендовk= 2;ний ретельний н = 72;гляд.

Одн= 086;часне застосуванl= 5;я, яке потребу = 08; уваги.

Периндопр = 80;л/індапамід/= амлодипін<= /i>.

І= міпрамінопl= 6;дібні (трициклічн = 10;) антидепресk= 2;нти, нейролептиl= 2;и: підвищують антигіпертk= 7;нзивну дію та ризик розвитку ортостатичl= 5;ої гіпотензії (адитивний ефект).

І= нші антигіпертk= 7;нзивні= препарати= : можут= 100; спричинити додаткове зниження артеріальнl= 6;го тиску.

Кортикостk= 7;роїди, тетракозакm= 0;ид: послаб= 083;ення антигіпертk= 7;нзивного ефекту (чере= 079; затримку води та соле= 081; кортикостеl= 8;оїдами).

Пер= индоприл.

Антигіперm= 0;ензивні засоби та вазодилатаm= 0;ори: одночасне застосуванl= 5;я з нітрогліцеl= 8;ином та іншими нітратами або з іншими вазодилатаm= 0;орами може сприят = 80; додатковомm= 1; зниженню артеріальнl= 6;го тиску.

Алопуриноl= 3;, цитостатикl= 0;, імуносупреl= 9;ивні засоби, системні кортикостеl= 8;оїди або прокаїнаміk= 6;: одночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и АПФ збільшу = 08; ризик виникнення лейкопенії.<= /o:p>

Інгібі&#= 1090;ори АПФ можуть посилювати гіпотензивl= 5;у дію деяких п= репаратів для анестезії.

Ді= 091;ретики (тіазидні та петльові): попереднє лікування високими дозами діур = 77;тиків може спричинити зневодненнn= 3;, що збільшує ризик гіпотензії на початку терапії периндоприl= 3;ом.

Гл= 110;птини (лінагліпти = 85;, саксагліптl= 0;н, ситагліптиl= 5;, вілдагліптl= 0;н): у пацієнтів, яким призначено комбінацію = 75;ліптину та інгібіто = 88;а АПФ, підвищуєтьl= 9;я ризик виник = 85;ення ангіоневроm= 0;ичного набряку внаслідок того, що гліптин знижує активність дипептидилl= 7;ептидази-ІV= (ДПП-ІV).

Си= 084;патомімети&= #1082;и: можливе послабленнn= 3; антигіперт&#= 1077;нзивної дії інгібіт = 86;рів АПФ.

Пр= 077;парати золота: пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ, включаю= 095;и периндоприl= 3;, та ін’єкційниm= 3; препаратів золота (натрію ауротіомалk= 2;т) зрідка пові = 76;омляли про реакції, подібні до тих, що виникають п = 88;и застосуванl= 5;і нітратів (симптоми: почервонінl= 5;я обличчя (припливи), нудота, блювання та гіпотензія).

 

Індапамід.<= /span> <= /o:p>

Ме= 090;формін: р= ;изик виникнення молочнокисl= 3;ого ацидозу внаслідок можливого розвитку функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті, пов’язаної = 79; прийомом діуретиків, особливо петльових. Н= 077; слід призначати метформін, якщо рівень креатиніну = 91; плазмі кров = 10; перевищує 15&= nbsp;м= г/л (135 мкмоль/л) у чоловіків т = 72; 12 мг/л (110 мкмоль/&= #1083;) у жінок.

У разі дегідратацo= 0;ї, пов’язаної із застосув = 72;нням діуретиків, зростає ризик розви = 90;ку гострої ниркової недостатноl= 9;ті, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і великих доз = йодоконтраl= 9;тних засобів. Том= ;у до їх прийом= 091; необхідно відновити водний баланс.

Со= 083;і кальцію: ри&#= 1079;ик виникнення гіперкальцo= 0;ємії у зв’язку зі зниженням елімінації кальцію в се= 095;у.

Ци= 082;лоспорин: ризик підвищення концентрацo= 0;ї креатиніну без впливу н= 072; рівень циркулюючоk= 5;о циклоспориl= 5;у, навіть якщо немає дефіц = 80;ту води та натрію.

Амлодипін.<= /o:p>

Ат= 086;рвастатин, дигоксин аб = 86; варфарин: у клінічних дослідженнn= 3;х щодо взаємодій д = 86;ведено, що амлодипі = 85; не впливає н= 072; їхню фармак = 86;кінетику.

Та= 082;ролімус: ризик підвищення концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; у плазмі кров = 10; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з амлодипіноl= 4;. Для уникнення т = 86;ксичності необхідно контролюваm= 0;и рівень такр = 86;лімусу у плазмі крові та у разі необхідносm= 0;і коригувати його дозу.

Ін= 075;ібітори механістичl= 5;ої мішені рапаміцину (mTO= R): т= ;акі інгібітори mTOR, як сироліму = 89;, темсиролімm= 1;с та еверолімус, = 108; субстратамl= 0; CYP3A. Амлодипін належить до інгібіторіk= 4; CYP3A слабкої діo= 1;. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и mTOR амлодипін може посилювати = 11;хній вплив.

Ци= 082;лоспорин: дослідженнn= 3; взаємодії циклоспориl= 5;у та амлодипіну = 79; участю здорових до = 73;ровольців або інших популяцій, з= 072; винятком пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирки, у яких &= #1089;постерігал= ;ося збільшення коливання мінімальноo= 1; концентрац&#= 1110;ї циклоспориl= 5;у (в середньом= 091; від 0 до 40 %), не проводили. У пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирки, які застосовуюm= 0;ь амлодипін, слід контролюваm= 0;и рівень циклоспориl= 5;у в крові та у разі необхі = 76;ності ‒ зменшити його дозу.

Си= 084;вастатин: з= ;астосуванн = 03; амлодипіну = 74; дозі, кратні= 081; 10 мг, у комбінації = 79; 80 мг симвастатиl= 5;у призвело до 77<= /span>&= nbsp;% збільшення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у порівняно з його прийомом як монотерапіo= 1;. Паціє= 085;там, які приймають амлодипін, слід обмежи = 90;и дозу симвастатиl= 5;у до 20 мг на добу.

 

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Усі вказані нижче застереженl= 5;я для кожного компонента = 83;ікарського засобу стосуються також фіксо = 74;аної комбінації = 55;еріндопрес® Тріо.

Лі= 090;ій. Одночасне застосуванl= 5;я літію та комбінації периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; зазвичай не = 088;екомендуєт&= #1100;ся (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

По= 076;війна блокада РАА = 57;. Є дані, що одночасний прийом інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів = 88;ецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліскірену підвищує ризик виникнення гіпотензії, = 075;іперкалієм&= #1110;ї та зниження функції нирок (включ= 072;ючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть). Тому застосуванl= 5;я подвійної блокади РАА = 57; внаслідок прийому комбінації інгібіторіk= 4; АПФ, блокато= 088;ів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліск= 110;рену не рекомендовk= 2;не (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Якщо лікування з одночасним застосуванl= 5;ям двох блокаторів РААС вважає = 90;ься абсолютно необхідним, воно може відбуватисn= 3; тільки під наглядом спеціалістk= 2; та за умови частого ретельного моніторингm= 1; функції нирок, рівня електролітo= 0;в та артеріал = 00;ного тиску. Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ не слід застосовувk= 2;ти одночасно пацієнтам і = 79; діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

 

 

 

Ка= 083;ійзберігаю&= #1095;і препарати, харчові доб = 72;вки, що містять калій, або замінники солі з каліє= 084;.

О= дночасне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у з калійзбер = 10;гаючими препаратамl= 0; або харчови = 84;и добавками, щ= 086; містять калій, зазви= 095;ай не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Не= 081;тропенія/аг= ранулоцитоk= 9;/тромбоцито&#= 1087;енія/анемія= ;. У пацієнтів, які приймал = 80; інгібітори АПФ, було зареєстровk= 2;но випадки нейтропеніo= 1;, агранулоциm= 0;озу, тромбоцитоl= 7;енії та анемії. У пацієнтів і= з нормальною функцією нирок за відсутностo= 0; ф= акторів ризику нейтропеніn= 3; виникає рід = 82;о. Периндоприl= 3; слід призначати дуже обереж = 85;о пацієнтам і = 79; колагенозаl= 4;и, під час терапії імуносупреl= 9;орами, алопуринолl= 6;м, прокаїнаміk= 6;ом або при поєднанні цих факторі = 74;, особливо якщо є порушення функції нирок. У декого з таких паціє = 85;тів спостерігаk= 4;ся розвиток серйозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0;, у декількох випадках – резистентнl= 0;х до інтенсив = 85;ої антибіотикl= 6;терапії. У разі призначеннn= 3; периндоприl= 3;у таким пацієнтам р= екомендуєтn= 0;ся періодично контролюваm= 0;и кількість лейкоцитів у крові. Окрім того, пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; свого лікар = 03; про будь-яки= 081; прояв інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я (наприклад, бі= 083;ь у горлі, підвищення температурl= 0; тіла) (див. розділ «Побічні реакції»).

Ре= 085;оваскулярн&= #1072; гіпертензіn= 3;. У пацієнтів і = 79; двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функ = 94;іонуючої нирки під ча= 089; лікування інгібітораl= 4;и АПФ підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотензії та ниркової недостатноl= 9;ті (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Застосуванl= 5;я діуретиків може бути сприятливиl= 4; фактором. Зн= 080;ження функції нирок може п= 088;оявлятися<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'> лише незначними змінами рівня креатиніну = 91; сироватці крові навіт = 00; у пацієнтів = 079; однобічним стенозом ниркової артерії.

Лікув= ;анням реноваскулn= 3;рної гіпертензіo= 1; є реваскулярl= 0;зація. Проте інгібітори АПФ можуть бути корисними для пацієнтів і = 79; реноваскулn= 3;рною гіпертензіn= 8;ю, які чекають = 085;а операцію аб = 86; якщо така операція неможлива.

Як= ;що лікарський засіб Періндопре&= #1089;® Тріо з дозуванням 4 мг/1,25 мг/5 мг та 4 мг/1,25 мг/10 мг призначениl= 1; пацієнтам і = 79; наявним стенозом ниркової артерії або = 079; підозрою на нього, лікування необхідно розпочинатl= 0; в умовах стаціонару = 79; низької доз = 80; з контролем = 092;ункцій нирок та рівня калію = 074; крові, оскільки у деяких пацієнтів с = 87;остерігала&#= 1089;я функціоналn= 0;на ниркова недостатніl= 9;ть, яка була оборотною при припиненні лікування.=

Лікар= ;ський засіб Періндопреl= 9;® Тріо з дозуванням 8&= nbsp;м= г/2,5&= nbsp;м= г/5 мг або 8 мг/2,5 мг/10 мг н= ;е слід призначати пацієнтам і = 79; наявним стенозом ниркової артерії або = 079; підозрою на нього. У такому випадку лікування необхідно розпочинатl= 0; в умовах ста= 094;іонару з меншої дози, ніж рекомендовk= 2;на доза препарату.=

Гі= 087;ерчутливіс&= #1090;ь/ангіоневl= 8;отичний набряк. П= ід час застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, у тому числі периндоприl= 3;у, повідомлялl= 0; про рідкісн = 10; випадки виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/аб= 086; гортані. Це м&#= 1086;же статися будь-коли пі= 076; час лікування.=

У таких випадках необхідно терміново припинити п = 88;ийом лікарськогl= 6; засобу та встан= 086;вити необхідний нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симпт= 086;мів. У разі розповсюджk= 7;ння набряку лиш = 77; на ділянку облич= 095;я та губ стан пацієнта зазвичай по = 82;ращується без терапії, а для послабленнn= 3; симптомів може бути корисним призначеннn= 3; антигістамo= 0;нних препаратів.

Ангіон&#= 1077;вротичний набряк, що супроводжуn= 8;ться набряком гортані, мож= 077; призвести д = 86; летального наслідку. Якщо набряк розповсюджm= 1;ється на язик, голосову щілину або гортань з імовірністn= 2; виникнення обструкції = 76;ихальних шляхів, терміново необхідна невідкладнk= 2; терапія, яка може включати підшкірне введення розчину епінефрину 1:10= 00 (0,3‒0,5 мл) та/або забезпеченl= 5;я прохідностo= 0; дихальних шляхів.

Повідо&#= 1084;ляли, що в осіб негроїдної раси інгібітори АПФ частіше спричиняютn= 0; виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку пор = 10;вняно з пацієнтам = 80; інших рас.

Пацієн&#= 1090;и з ангіоневроm= 0;ичним набряком в а= 085;амнезі, який не був пов’язаний із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; АПФ, мають підвищений ризик його в= 080;никнення під час прийому інгібіторіk= 4; АПФ (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У пацієнтів під час лікування інгібітораl= 4;и АПФ траплялися рідкісні випадки виникнення інтестиналn= 0;ного ангіоневроm= 0;ичного набряку. У таки&#= 1093; пацієнтів з’являвся абдомінальl= 5;ий біль (з нудотою та блюванням або без них); у деяких випадках попередньоk= 5;о ангіоневроm= 0;ичного набряку обличчя не спостерігаl= 3;ося, а рівень С-1 естерази бу = 74; у межах норми. Діагн= 086;з інтестиналn= 0;ного ангіоневро= ;тичного набряку було встановленl= 6; під час комп’ютернl= 6;ї томографії, ультразвукl= 6;вого дослідженнn= 3; або хірургічноk= 5;о втручання. Після відміни інг = 10;бітора= АПФ симптоми ангіоневроm= 0;ичного набряку зни = 82;али. При проведенні диференційl= 5;ої діагностикl= 0; абдомінальl= 5;ого болю, що виникає у пацієнтів н = 72; тлі прийому інгібіторіk= 4; АПФ, необхідно в = 88;аховувати імовір= 085;ість виникнення інтестиналn= 0;ного ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Одноча&#= 1089;не за= 089;тосування<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:EN-GB'> пе= 088;индоприлу із сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не через підвищений = 88;изик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Проти&#= 1087;оказання»= ).

Розпоч&#= 1080;нати застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин = після прийому останньої дози периндоприl= 3;у. У разі припинення лікування сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м терапію периндоприl= 3;ом слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годи= 085; після прийому останньої дози сакубі = 90;рилу/валсар&= #1090;ану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді = 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Одночасне застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; нейтральноo= 1; ендопептидk= 2;зи (НЕП) (наприклад, рацекадотрl= 0;лу) та інгібіторіk= 4; АПФ також мо= 078;е призвести д = 86; підвищення ризику розв = 80;тку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Тому перед початком лі = 82;ування інгібітораl= 4;и НЕП (наприклад, рацекадотрl= 0;лом) для пацієнтів, які застосо = 74;ують периндоприl= 3;, слід провести ретельну оцінку співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; m= TOR (наприклад, сиролімусу, еверолімусm= 1;, темсиролімm= 1;су). У пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори mTOR, можливе збільшення ризику розв = 80;тку ангіоневроm= 0;ичного набряку (наприклад, н= 072;бряку дихальних шляхів або язика, з пору&#= 1096;енням функції дихання або без) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

А= нафілактоїk= 6;ні реакції під час десенси = 73;ілізуючої терапії. Повідомлялl= 0; про поодинокі випадки виникнення тривалих анафілактоo= 1;дних реакцій, що загрожувалl= 0; життю, у пацієнтів під час прийому інгібіторіk= 4; АПФ у ході десенсибілo= 0;зуючого лікування препаратамl= 0;, які містять отруту кома = 93; (бджіл, ос). Інгібітори АПФ слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з алергією після проведення десенсибілo= 0;зації та уникати ї= 093; призначеннn= 3; в ході імунотерапo= 0;ї засобами, що містять отруйні речовини тв = 72;ринного походження. =

П= роте у пацієнтів, &#= 1103;кі потребують призначеннn= 3; як інгібіторіk= 4; АПФ, так і десенсибілo= 0;зуючої терапії, таких реакцій можна уникнути шл = 03;хом тимчасовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я інгібітора АПФ щонайменше за 24 години до проведення = 76;есенсибілі&#= 1079;ації.

= А= нафілактоїk= 6;ні реакції під час плазмаф = 77;резу ЛПНЩ. Зрідка у пацієнтів, я= 082;і приймали інгібітори АПФ під час проведення плазмафереk= 9;у ЛПНЩ із використанl= 5;ям декстрансуl= 3;ьфату, виникали небезпечні для життя анафілактоo= 1;дні реакції. Розвитку останніх можна уникнути, якщо перед проведенняl= 4; кожного плазмафереk= 9;у тимчасово припиняти лікування інгібітороl= 4; АПФ.

Пацієнти, які знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;. Повідомляли= про випадки виникнення анафілактоo= 1;дних реакцій у пацієнтів, я= кі приймали інгібітори АПФ під час перебуваннn= 3; на гемодіалізo= 0; з використанl= 5;ям високопротl= 6;чних поліакрилоk= 4;их мембран (наприклад AN 69®). Таким пацієнтам слід застосовувk= 2;ти інший тип діалізних мембран або призначати інший клас антигіпертk= 7;нзивних препаратів.

Пе= 088;винний альдостероl= 5;ізм. Пацієнти з первинним гіперальдоl= 9;теронізмом, як правило, не відповід = 72;ють на лікуванн = 03; антигіпертk= 7;нзивними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; діють шляхо = 84; пригніченнn= 3; РААС. Тому таким пацієнтам застосовувk= 2;ти даний лікар = 89;ький засіб не рекомендуєm= 0;ься.

П= ечінкова енцефалопаm= 0;ія. У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки застосуванl= 5;я тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків може спричинити виникнення печінкової енцефалопаm= 0;ії. Печ= інкова енцефалопаm= 0;ія є протипоказk= 2;нням до застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Ф= отосенсибіl= 3;ізація. Повідомлялl= 0; про випадки реакцій фотосенсибo= 0;лізації у пацієнтів, &#= 1103;кі приймали тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення таких реакцій лікування д = 10;уретиками рекомендовk= 2;но припинити. З= 072; необхідносm= 0;і відновленнn= 3; прийому діуретиків слід захист = 80;ти чутливі ділянки шкіри від сонця або джерел штучного ультрафіолk= 7;ту.

Ф= ункція нирок. П= ацієнтам із порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <= &= nbsp;30&= nbsp;м= л/хв) лікування препаратом протипоказk= 2;не. Пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок помір = 85;ого ступеня (кліренс креатиніну <= &= nbsp;60&= nbsp;м= л/хв) протипоказk= 2;на терапія лік = 72;рським засобом Пер = 10;ндопрес® Тріо, що містить комбінацію периндоприl= 3;у/індапамід&#= 1091; в дозах 8 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>м= г/2,5&= nbsp;м= г (тобто Перін= 076;опрес® Тріо 8 мг/2,5=  м= г/5 мг та 8&= nbsp;м= г/2,5 мг/10 мг). Якщо у деяких паці = 08;нтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю без наявних ознак ураження нирок резул = 00;тати лабораторнl= 0;х досліджень крові демон = 89;трують ознаки функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті, лікування препаратом необхідно припинити; можливе відновленнn= 3; лікування у меншій дозі або одним із &#= 1084;онокомпоне= тів. Таким пацієнтам необхідно проводити частий контроль калію та креатиніну: через 2 тижн = 10; від початку лікування т = 72; згодом кожн = 10; два місяці у період терапевтичl= 5;ої стабілізацo= 0;ї. Випадки виникнення ниркової не = 76;остатності спостерігаl= 3;ися переважно у пацієнтів і = 79; тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю або порушен = 85;ям функції нирок, включаючи стеноз нирк = 86;вої артерії.

Цю комбінацію не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; двобічним стенозом ни = 88;кових артерій або стенозом артерії єди = 85;ої функціоналn= 0;ної нирки.

Ри= 079;ик артеріальнl= 6;ї гіпотензії та/або нирко= 074;ої недостатноl= 9;ті (у разі серцевої недостатноl= 9;ті, дефіциту води та електролітo= 0;в тощо): значна стимуляція РААС спостерігаl= 3;ася переважно у зв’язку з пе= 088;индоприлом під час чітк= 086; вираженого дефіциту води та елек= 090;ролітів (сувора безсольова дієта або тр= 080;вале лікування діуретикамl= 0;), у пацієнтів = 110;з початково низьким артеріальнl= 0;м тиском, у разі стеноз = 91; ниркових артерій, застійної серцевої недостатноl= 9;ті або у пацієнтів і = 79; цирозом печінки з набряками т = 72; асцитом. Бло= 082;ування цієї систем = 80; інгібітороl= 4; АПФ, особлив= 086; під час першого прийому та протягом пе = 88;ших двох тижнів лікування, може спричинити різке зниження артеріальнl= 6;го тиску та/або підвищення рівня креатиніну = 91; плазмі кров = 10;, що демонструє наявність функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті. Іноді це мож= 077; мати гостри = 81; почат= 086;к та дуже рідк= 086; з’являтися будь-коли. У таких випадках лікування слід розпочинат&= #1080; з більш низької доз = 80; з поступови = 84; її підвищенняl= 4;.

У пацієнті = 74; з ішемічною хворобою серця або церебровасl= 2;улярними захворюванl= 5;ями значне зниження артеріальнl= 6;го тиску може призвести д = 86; інфаркту міокарда аб = 86; інсульту.=

Тіазид&#= 1085;і та тіазидоподo= 0;бні діуретики д = 77;монструють найбільшу ефективнісm= 0;ь, якщо немає порушень функції нирок або порушення є незначними (рівень креатиніну приблизно нижче 25 мг/л, тобто 220 μм= оль/л, у дорослих).

У пацієнтів літнього віку рівень креатиніну плазми кров = 10; має відповідатl= 0; віку, масі тіла та статі. Гіповолемo= 0;я, спричинена втратою вод = 80; та натрію внаслідок прийому діуретиків на початку лікування, призводить до зниження гломерулярl= 5;ої фільтрації. = 042;наслідок цього можливе підвищення рівня сечов = 80;ни та креатиніну = 91; крові. Така транзиторнk= 2; функціоналn= 0;на ниркова недостатніl= 9;ть не має негативних наслідків у пацієнтів і= з нормальною функцією нирок, але може посили = 90;и наявне порушення ф= ункції нир = 86;к.

Пацієнтам із нирковою недостатніl= 9;тю можна застосовувk= 2;ти амлодипін у звичайних д = 86;зах. Зміни концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; не корелюют = 00; зі ступенем порушень функцій нирок.

Дослідженl= 5;я застосуванl= 5;я фіксованої комбінації = 55;еріндопрес® Тріо паціє= нтам із нирк&#= 1086;вою дисфункцієn= 2; не проводил = 80;. Для пацієнтів і= з порушенням функції нирок дозування фіксованої комбінації = 55;еріндопрес® Тріо має відповідатl= 0; окремо підібраним дозам монок = 86;мпонентів.

Гіпот= 077;нзія, дефіцит вод = 80; та електролітo= 0;в. Є ризик раптового зниження артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів і= з на= 103;вним дефіцитом натрію (зокрема у пацієнтів з = 10; стенозом ниркових артерій). Тому необхідний систематичl= 5;ий мониторінг щодо клініч = 85;их ознак дефіциту води та електролітo= 0;в, що може виникнути н = 72; тлі інтеркуренm= 0;ного блювання аб = 86; діареї. У так&#= 1080;х пацієнтів необхідно регулярно контролюваm= 0;и рівень електролітo= 0;в у сироватці крові.

При виникненні вираженої гіпотензії може бути потрібне внутрішньоk= 4;енне введення ізотонічноk= 5;о розчину хлориду натрію. Тран= 079;иторна гіпотензія не є протипоказk= 2;нням для подальш = 86;го прийому лі= 082;арського засобу. Після відновленнn= 3; об’єму циркулюючоo= 1; крові та нормалізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску лікув = 72;ння може бути розпочате з нижчої дози або одним із компонентіk= 4; препарату.=

Споча= 090;ку зниження ко = 85;центрації натрію може бути безсимптомl= 5;им, тому дуже важливо ре= 075;улярно проводити лабораторнl= 0;й моніторинг цього показника. Більш части = 81; контроль необхідний для пацієнтів літнього віку та па= 094;ієнтів із ц= 080;розом печінки (див. розділи «Побічні ре = 72;кції» та «Передоз = 91;вання»).

Б= удь-яке лікування діуретикамl= 0; може спричи = 85;ити гіпонатрієl= 4;ію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатрієl= 4;ія у поєднанні = 079; гіповолеміn= 8;ю може призвести д = 86; дегідратацo= 0;ї та ортостатичl= 5;ої артеріальнl= 6;ї гіпотензії. Супутня втрата іоні = 74; хлору може призвести д = 86; вторинного компенсатоl= 8;ного метаболічнl= 6;го алкалозу; частота та вираженістn= 0; цього ефект = 91; незначні.

Рівен= 100; калію. Лікування комбінацієn= 2; індапаміду = 79; периндоприl= 3;ом та амлодипіноl= 4; не унеможливl= 3;ює імовір= 085;ості виникнення гіпокаліємo= 0;ї, зокрема у па= 094;ієнтів із цукровим діабетом аб = 86; нирковою не = 76;остатністю. Як і при застосуванl= 5;і будь-якого антигіпертk= 7;нзивного препарату р = 72;зом із діуретиком, слід регулярно проводити моніторинг рівня калію плазми кров = 10;.

У деяких пацієнтів н = 72; тлі прийому інгібіторіk= 4; АПФ, у тому числі периндоприl= 3;у, спостеріга= ;лося під = 74;ищення концентрацo= 0;ї калію у плазмі кров = 10;. До факторів ризику виникнення гіперкалієl= 4;ії належать ниркова недостатніl= 9;ть, погіршення функції нирок, вік в= ід 70 років= ;, цукровий діабет, інтеркуренm= 0;ні стани, такі як дегідрат = 72;ція, гостра серцева декомпенсаm= 4;ія, метаболічнl= 0;й ацидоз та одночасне застосуванl= 5;я калійзберіk= 5;аючих діуретиків (наприклад, спіронолакm= 0;ону, еплеренону, тріа = 84;терену або амілориду), харчових добавок, що містять калій або замінників солі з каліє= 084;; прийом інши = 93; препаратів, які спричиl= 5;яють підвищення концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові (наприклад, гепарину, ко-тримокса = 79;олу, також відомого як триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол). Застосуванl= 5;я харчових добавок, що містять калій, калійзбер = 10;гаючих діуретиків або замінни = 82;ів солі з каліє= 084; також може призвести д = 86; значного підвищення рівня калію = 091; сироватці крові, особливо у= пацієнтів і= з порушенням функції нирок. Гіперкалієl= 4;ія може спричинити виникнення серйозних, іноді летальних аритмій. Якщ= 086; одночасний прийом периндоприl= 3;у та будь-якої і= з зазначених речовин вважається доцільним, ї= 093; слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;, часто контролюючl= 0; рівень калі = 02; у сироватці = 082;рові (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>«= Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Зниження рівня калію при гіпокал = 10;ємії є основним ризиком при застосуванl= 5;і тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків. Необхідно запобігати ризику виникнення гіпокаліємo= 0;ї (< 3,4&= nbsp;ммоль/&#= 1083;) у пацієнтів і= з високим ступенем ризику (пацієнти літнього віку та/або пацієнти, як= 110; недостатньl= 6; харчуються, пацієнти, як= 110; приймають багато медикаментo= 0;в, пацієнти з цирозом печінки, що супроводжуn= 8;ться набряками т = 72; асцитом, пацієнти з і= 096;емічною хворобою серця та пацієнти з с= 077;рцевою недостатніl= 9;тю). У разі виникнення = 75;іпокаліємі&#= 1111; підвищуютьl= 9;я кардіотоксl= 0;чність серцевих глікозидів та ризик виникнення порушень ритму. Пацієнти, як= 110; мають подовжений інтервал Q= T вродженого або ятрогенногl= 6; генезу, тако= 078; належать до групи ризик = 91;. Гіпокаліємo= 0;я, як і брадикардіn= 3;, можуть сприяти розвитку тя = 78;ких порушень серцевого ритму, зокрем&#= 1072; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует», як= 072; може бути летальною.

У всіх цих випадках необхідний більш части = 81; контроль рівня калію = 091; сироватці крові. Перше визначення цього показника слід зробит = 80; протягом першого тижня лікування.

У разі &= #1079;ниження рівня калію = 091; сироватці крові необх = 10;дна його корекція. Гіпока&#= 1083;іємія, виявлена у зв’язку з низькою концентрацo= 0;єю магнію в сироватці крові, може бути рефрактернl= 6;ю до лікуванн = 03;, якщо не вноситься корекція рівня магні = 02; в сироватці крові.

Рівен= ;ь магнію. Доведено, що тіазиди та пов’язані з ними діурет = 80;ки, включаючи індапамід, збільшують = 77;кскрецію магнію зі сечею, що може спричи = 85;ити гіпомагнієl= 4;ію (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; та інші види взаємодій» = 10; «Побічні реакції»).

Рі= 074;ень кальцію. Ті&#= 1072;зидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію із сечею та призводити до незначного та тимчасов = 86;го підвищення рівня кальцію у плазмі кров = 10;. Значно підвищені рівні кальцію можуть бути наслідком попередньо не діагностовk= 2;ного гіперпаратl= 0;реоїдизму. Лікування слід припинити д = 86; обстеження функції паратиреоїk= 6;них залоз (див. розділ «Побічні реакції»).

Кашель. Повідомляли= про виникнення сухого кашл = 02; на тлі лікув= 072;ння інгібітораl= 4;и АПФ. Цей кашель є тривалим і припиняєтьl= 9;я після відміни препарату. При виникненні цього симптому слід брати д= 086; уваги ятрогенну етіологію кашлю. Якщо п&#= 1088;изначенню інгібітору= АПФ вс&= #1077; ще надаєтьс = 03; перевага, то можна розгл = 03;нути питання про продовженнn= 3; терапії.

Атеро= 089;клероз. Ризик виникнення гіпотензії = 08; у всіх паціє= 085;тів, але з особливою обережністn= 2; слід призначати периндоприl= 3; пацієнтам з ішемічною хворобою серця або з недостатніl= 9;тю церебральнl= 6;го кровообігу. = 059; таких випадках лікування слід розпочин= 072;ти з низької дози.

Гіпертоніm= 5;ний криз. Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я амлодипіну пацієнтам у стані гіпер = 90;онічного кризу не вивчали.=

Серцева недостатніl= 9;ть/серцева недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня. Пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю амлодипін слід призначати = 79; обережністn= 2;. У довготрив = 72;лому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; з участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (ІІІ, <= /span>I= V клас з&= #1072; функціоналn= 0;ною класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4; хронічної серцевої недостатноl= 9;ті – NYHA) частота випадків розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку легень при застосуванl= 5;і амлодипіну була вищою порівняно і = 79; плацебо. Б&#= 1083;окатори кальцієвих каналів, включаючи а = 84;лодипін, необхідно призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; застійною серцевою не = 76;остатністю, тому що вони підвищують ризик виникнення кардіоваскm= 1;лярних подій та лет= 072;льного наслідку.=

У пацієнті = 74; і= з серцевою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (IV ступінь) лікування необхідно розпочинатl= 0; під наглядо = 84; лікаря зі зниженої початкової дози. Лікування &= #946;-блока&#= 1090;орами у пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та коронарною недостатніl= 9;тю не слід припиняти: інгібітор АПФ додають до β-блокатора.

<= span style=3D'mso-fareast-language:EN-GB'>Стено= 079; аортальногl= 6; або мітральногl= 6; клапанів/гі = 87;ертрофічна кардіоміопk= 2;тія. Необхідно з обережністn= 2; призначати інгібітори АПФ пацієнтам з обструкцієn= 2; виходу з лівого шлуночка.

Пацієнти з цукровим діабетом. Лікування пацієнтів з інсулінозаl= 3;ежним цукровим діабетом (спонтанна тенденція д = 86; підвищення рівня калію = 074; крові) слід розпочинатl= 0; під медични = 84; наглядом зі зниженої початкової дози.

У хворих на цукровий діабет, які приймають п = 77;роральні цукрознижуk= 4;альні засоби або отримують інсулін, слі= 076; ретельно контролюваm= 0;и рівень глюкози у крові, особл= 080;во протягом першого місяця терапії інг = 10;бітором АПФ.

У хворих на цукровий діабет важливо контролюваm= 0;и рівень глюкози у крові, зокрема кол = 80; рівень калі = 02; знижений.=

Расові осо = 73;ливості. Перин= 076;оприл, як і інші інгібітори АПФ, імовірно, менш ефективно знижує артеріальнl= 0;й тиск у пацієнтів негроїдної раси з гіпер= 090;ензією, ніж у пацієнтів інших рас, що, можливо, пояснюєтьсn= 3; низьким рівнем реніну у крові цих пацієнтів.

Хірургічнk= 7; втручання/а = 85;естезія. Інгібітори АПФ можуть с= причиняти гіпотензію при проведенні анестезії, о= 089;обливо під час застосуванl= 5;я анестетика, = 103;кий призводить до зниження артеріальнl= 6;го тиску. Тому при лікуванні інгібітораl= 4;и АПФ тривало = 11; дії, такими як периндоприl= 3;, препарат рекомендовk= 2;но по можливості відмінити з = 72; одну добу до хірургічноk= 5;о втручання.

Поруш= 077;ння функції печінки. Рідко прийом інгібіторіk= 4; АПФ пов’язаний = 10;з синдромом, який розпочинаєm= 0;ься з холестати = 95;ної жовтяниці т = 72; розвиваєтьl= 9;я у швидкопли = 85;ний некроз печінки, іноді з летальним наслідком. Механізм ви = 85;икнення цього синдрому невідомий. Пацієнтам, у яких на тлі прийому інгібітору= АПФ розвиваєтьl= 9;я жовтяниця або відбува = 08;ться значне підвищення рівня печінкових = 77;нзимів, слід припинити прийом інгібітора= АПФ та провести відповідне медичне обстеження і= лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

У пацієнті = 74; із порушенням функції печінки спостерігаn= 2;ться подовжений період напі = 74;виведення амлодипіну та вище значення A= UC; рекомендацo= 0;й щодо дозування немає. Лікув= 072;ння амлодипіноl= 4; необхідно розпочинатl= 0; з найнижчих доз, дотриму= 102;чись обережностo= 0; на початку терапії та під час підвищення доз. Пацієнтам і= з по= 088;ушенням функції печін= 082;и тяжкого ступеня можуть бути потрібні поступовий підбір доз т= 072; ретельний м = 86;ніторинг.<= /o:p>

До= 089;лідження застосуванl= 5;я фіксованої комбінації = 55;еріндопрес® Тріо пацієнтам і = 79; дисфункцієn= 2; печінки не проводили. Оскільки відомо про ефект окремих компонентіk= 4; фіксованої комбінації = 55;еріндопрес® Тріо, препарат протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки тяжкого сту = 87;еня та його необхідно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; при порушеннях функції печ = 10;нки легкого та помірного ступеня.

С= ечова кислота. У пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем сечової кислоти мож = 77; спостеріга&= #1090;ися тенденція д = 86; збільшення = 82;ількості нападів подагри.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>П= ацієнти літнього віку. Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок та рівень калі = 02;. Для зниженн = 03; ризику виникнення раптової гіпотензії, особливо пр = 80; наявності дефіциту води або електролітo= 0;в, початкову дозу слід ко= 088;игувати залежно від відповіді артеріальнl= 6;го тиску на лікування. Підвищуватl= 0; дози пацієнтам літнього віку необхі = 76;но з обережністn= 2; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та підрозділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Хоріоїдалn= 0;ний випіт, гостра міопія (корот= 082;озорість<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>) та вторинна закритокутl= 6;ва глаукома. Л= ;ікарські засоби, що містять сульфонаміk= 6; або похідні сульфонаміk= 6;у можуть викликати ідіосинкраm= 0;ичну реакцію, що спричиняє хоріоїдальl= 5;ий випіт із дефектом зорового поля, транзиторнl= 6;ю міопією та гостру закритокутl= 6;ву глаукому. Симпт= 086;ми включають гострий початок зниження гостроти зору або біл= 100; в оці і, як правило, виникають протягом декількох г = 86;дин або тижнів в= ід початку застосуванl= 5;я лікарськог= ;о засобу. Нелікованk= 2; гостра закритокутl= 6;ва глаукома може призвести д = 86; пості= 081;ної втрати зору. Основне лікування – це якнайшви = 76;ше припинити застосуванl= 5;я препарату. Якщо внутрішньоl= 6;чний тиск залишаєтьсn= 3; неконтрольl= 6;ваним, можливо, необхідно застосовувk= 2;ти оперативні медикаментl= 6;зні або хірургічні методи лікування. Факторами ризику розвитку гострої закритокутl= 6;вої глаукоми може бути алергія на сульфонаміk= 6; або пеніцилін в анамнезі.=

Важлив = 72; інформація про допоміжні речовини.

Цей лікарський засіб містить менше 23 мг/доз= у натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

 <= /o:p>

Застосуван&= #1085;я у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Вагіт= 085;ість. Періндопрk= 7;с® Тріо протипоказk= 2;ний = у період вагітності (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пер= 080;ндоприл. Застосува&#= 1085;ня інгібіторіk= 4; АПФ протипоказk= 2;не у період вагітності. Епідеміолоk= 5;ічні дані щодо ри= 079;ику виникнення тератогеннl= 6;го ефекту внас = 83;ідок прийому інгібіторіk= 4; АПФ у І тримес&#= 1090;рі вагітності не остаточн = 10;, тому незначного = 87;ідвищення ризику не можна виключати. Лікарський засіб не можна застосовувk= 2;ти вагітним або жінкам, які плануют = 00; завагітнітl= 0;. Якщо продовженнn= 3; лікування інгібітораl= 4;и АПФ вважається обов’язковl= 0;м, пацієнток, які плануют = 00; вагітність, необхідно п = 77;ревести на альтернатиk= 4;ні антигіпертk= 7;нзивні препарати, щ= 086; мають підтверджеl= 5;і дані щодо безпеки при застосуванl= 5;і у період ваг= 110;тності.

Якщо під час лікування інгібітороl= 4; АПФ підтвер = 76;жується вагітність, його застосуванl= 5;я необхідно негайно припинити і замінити іншим альтернатиk= 4;ним лікарським засобом, дозволеним для застосуванl= 5;я вагітним.=

Відомо, що прийом інгібіторіk= 4; АПФ під час І&#= 1030; та ІІІ триместрів вагітності призводить до фетотоксичl= 5;ості (зниження фунції ниро = 82;, маловоддя, уповільненl= 5;я формування кісткової т = 82;анини черепа) та неонатальнl= 6;ї токсичностo= 0; (ниркова недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія).

Я= кщо жінка приймала інгібітори АПФ з ІІ трим&#= 1077;стру вагітності, дитині рекомендовk= 2;но провести ультразвукl= 6;ве дослідженнn= 3; функції нирок та кісток черепа. За но&#= 1074;онароджени= ми, чиї матері у період вагі = 90;ності приймали інгібітори АПФ, слід ретельно спостерігаm= 0;и для своєчасногl= 6; вивлення і корекції артеріальнl= 6;ї гіпотензії (= 076;ив. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Індапаl= 4;ід. Дані щодо застосуванl= 5;я індапаміду = 91; період вагітності обмежені (менше 300 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>в= ипадків). При тривалому застосуванl= 5;і тіазидного діуретика у ІІІ тримест = 88;і вагітності = 10;мовірне зниження об’єму циркулюючоo= 1; крові та матково-пла = 94;ентарного кровонаповl= 5;ення, що може спричинити фетоплаценm= 0;арну ішемію і затримку розвитку плода. Крім того, зрідка у новонароджk= 7;них спостерігаl= 3;ися гіпоглікемo= 0;я та тромбоцитоl= 7;енія. Дослідженнn= 3; на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на ре= 087;родуктивну функцію.

Амлодипін. Без= пеку застосуванl= 5;я амлодипіну для вагітни = 93; жінок не встановленl= 6;.

У дослідженнn= 3;х на т= 074;аринах токсичний вплив на репродуктиk= 4;ну функцію виявлений під час введення ви = 89;оких доз.

Періо= ;д годування груддю. Пk= 7;ріндопрес®= Тріо протипоказk= 2;ний у період годування груддю. Необхідно прийняти рі = 96;ення щодо припинення годування груддю на ча= 089; лікування або відміни препарату у період годування груддю з огляду на важливість терапії для матері.

Периндопри= л. Зас= тосування периндоприl= 3;у у період год= 091;вання груддю не рекомендовk= 2;не у зв’язку з відсутністn= 2; даних. Зокрема, у період годування груддю ново = 85;ародженого або недоношеноk= 5;о немовляти слід призначити альтернатиk= 4;не лікування з підтверджеl= 5;им профілем безпеки про = 90;ягом годування груддю.

Індапамід= . Наявно&#= 1111; інформації щодо проникненнn= 3; індапаміду/ = 84;етаболітів у грудне молоко недостатньl= 6;. Можуть розв = 80;нутися гіперчутлиk= 4;ість до похідних сульфонаміk= 6;ів та гіпокаліємo= 0;я. Ризик для но= 074;онароджени&= #1093;/немовлят не може бути виключений.

І= ндапамід належить до тіазидоподo= 0;бних діуретиків, застосуванl= 5;я яких під час годування груддю асоціювалоl= 9;я зі зменшенням та пригніче = 85;ням лактації.

Амлодипін. Амл= одипін проникає у грудне молоко. Ча= 089;тка початкової дози, прийнятої матір’ю, яку отримує нем = 86;вля, оцінюваласn= 3; як міжквартилn= 0;ний розмах 3–7 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>% k= 9; максимумом 15&= nbsp;%. Вплив амлодипіну на немовлят невідомий.

Ф= ертильністn= 0;. <= /o:p>

Периндопри= л та індапамі = 76;. Дослідженнn= 3; репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; не виявили впливу на фертильнісm= 0;ь самок та самців тварин. Впливу на фертильнісm= 0;ь людини не очікується.<= o:p>

Амлодипін. Повідо&#= 1084;ляли про оборотн = 10; біохімічні зміни у головці спе = 88;матозоїда у деяких пацієнтів, які лікувал = 80;ся блокаторамl= 0; кальцієвих каналів. Кліні= 095;них даних щодо потенційноk= 5;о впливу амлодипіну на фертильнісm= 0;ь недостатньl= 6;. Відомо, що при проведенні дослідженнn= 3; на тваринах було виявлено негативний вплив амлод = 80;пі= ну на фертильнісm= 0;ь самців.

 

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідженl= 5;я щодо впливу препарату П = 77;ріндопрес®= ; Тріо на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами н = 77; проводили.=

Периндопрl= 0;л та індапамі = 76; не впливают = 00; на здатніст = 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. Але у деяких пацієнтів можуть виникати індивідуалn= 0;ні реакції, пов’язані з = 10; зниженням артеріальнl= 6;го тиску.

Амлоди&#= 1087;ін може проявл = 03;ти незначний або помірни = 81; вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. Можливе порушення реакції у разі виникнення = 91; пацієнта запаморочеl= 5;ня, головного болю, слабкості, стомлюваноl= 9;ті або = 085;удоти. Внаслідок цього може погіршитисn= 3; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами. Рекомендовk= 2;но бути обереж = 85;ими, особливо на початку лікування.=

 

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Прийма&#= 1090;и 1 таблетку лі&#= 1082;арського засобу Пері = 85;допрес® Тріо на добу одноразово, бажано вранці пере = 76; їдою.

Застос&#= 1091;вання фіксованої комбінації не передбач = 77;не для початкової терапії.

У разі необхідносm= 0;і дозу фіксованої комбінації = 55;еріндопрес® Тріо можна змінити або може бути рекомендовk= 2;ний індивідуалn= 0;ний підбір доз окремо за ко= 078;ним компонентоl= 4;.

Особливі групи пацієнтів.=

Пацієнти з порушення = 84; функції нирок (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). При нирковій не = 76;остатності тяжкого ступеня (кліренс кре= 072;тиніну нижче 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказk= 2;не. Пацієнтам із нирковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня (кліренс креатиніну R= 11; 30–60 мл/хв) призначеннn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу Пері = 85;допрес® Тріо у дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг та 8 мг/2,5 мг/10 мг протипоказk= 2;не. Зви = 95;айне медичне спостережеl= 5;ня має включат = 80; частий контроль рівня креатиніну та калію крові.

Пац= 110;єнти літнього віку (див. розділ «О= 089;обливості застосуванl= 5;я»). Слід враховуватl= 0;, що виведенн = 03; периндоприl= 3;ату у пацієнтів літнього віку знижується (див. підрозділ «Фармакокіl= 5;етика»). Призl= 5;ачення лікарськог= ;о засобу Періндопрk= 7;с® Тріо паціє= нтам літнього віку можлив = 77; з урахуванн = 03;м функції нирок (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пац= 110;єнти з порушення = 84; функції печінки (див. розділи «П= 088;отипоказан&= #1085;я», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та підрозділ «Фармакокіl= 5;етика»). Паціn= 8;нтам із тяжким порушенням функції печ = 10;нки лікування препаратом = 55;еріндопрес® Тріо проти= показане. Періндопреl= 9;® Тріо слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки у зв’язку з ві= 076;сутністю рекомендацo= 0;й щодо дозування амлодипіну.

 

Ді = 90;и.

Дані щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і призначеннn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу Пері = 85;допрес® Тріо дітям відсутні, тому його не &#= 1089;лід застосовувk= 2;ти цій віковій групі.

 

Передоз&= #1091;вання.

Д = 72;ні щодо передозуваl= 5;ня препаратом = 55;еріндопрес® Тріо у людей відсутні.=

Для комбінації периндоприl= 3;/індапамід найчастішоn= 2; небажаною реакцією у разі передо = 79;ування є артеріальнk= 2; гіпотензія, яка іноді може супроводжуk= 4;атися нудотою, блю= 074;анням, судомами, запаморочеl= 5;ням, сонливістю, сплутаністn= 2; свідомості, олігурією, яка може прогресуваm= 0;и до анурії (внаслідок гіповолеміo= 1;). Можуть виникати порушення водно-елект = 88;олітного балансу (зниження рівня натрі = 02; та калію у сироватці крові).

Заход= 080; першої допомоги вк = 83;ючають швидке виведення препарату з організму: промивання шлунка та/аб= 086; призначеннn= 3; активованоk= 5;о вугілля, а потім відновленнn= 3; водно-елект = 88;олітного балансу в умовах стаціонару, п= оки ці показники н = 77; повернутьсn= 3; у межі норми. <= o:p>

У разі виникнення значної гіпотензії пацієнту слід надати горизонталn= 0;ного положення з низьким узголів’ям. За необхідн = 86;сті слід вве= сти ізотонічниl= 1; розчин натрію хлориду внутрішньоk= 4;енно або використовm= 1;в= ати будь-який інший спосі = 73; відновленнn= 3; об’єму кров = 10;.

Периндопрl= 0;лат, активна форма перин = 76;оприлу, може бути видалений з організму з = 72; допомогою гемодіалізm= 1; (див. підрозділ « = 60;армакокіне&#= 1090;ика»).

Дані щодо свідомого передозуваl= 5;ня амлодипіноl= 4; у людей обмежені.

З огляду на наявні дані можна припустити, = 097;о прийом дуже великих доз призведе до надмірної периферичнl= 6;ї вазодилатаm= 4;ії та рефлекто = 88;ної тахікардії. П= овідомляли про = 074;иражену, імовірно, тривалу системну гіпотензію та шок із летальни = 84; наслідком.

Клініч&#= 1085;о виражена гіпотензія, = 089;причинена передозуваl= 5;ням амлодипіну, потребує ак = 90;ивної кардіоваскm= 1;лярної допомоги, зокрема частого контролю функції серця та респіраторl= 5;ої функції, надання пацієнту горизонталn= 0;ного положення з = 087;рипіднятим&= #1080; нижніми кінці= 074;ками, а також моніторингm= 1; об’єму цирк = 91;люючої крові та сечовиділеl= 5;ня.

Призна&#= 1095;ення вазоконстрl= 0;ктора може бути корис= 085;им для відновленнn= 3; тонусу су= 076;ин та а= 088;теріальног&= #1086; тиску, якщо в= ідсутні протипоказk= 2;ння. Внутрішньоk= 4;енне введення кальцію глюконату може допомо = 75;ти усунути наслідки блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках промивання шлунка є доцільним. Дослідженнn= 3; з участю здорових добровольцo= 0;в продемонстl= 8;увало, що внаслідо = 82; застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля через 2 годи = 85;и після прийому 10 мг амлодипіну знижується швидкість абсорбції амлодипіну = 74; організмі. Оскільки амлодипін має високий рівень зв’язуваннn= 3; з білками крові, гемодіаліз визнаний неефективнl= 0;м.

 <= /o:p>

Побічні реакції.

Найчастіши= ми побічними реакціями, які спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у, індапаміду та амлодипіну окремо, є запаморочеl= 5;ня, головний біль, парестезії, = 089;онливість, дисгевзія, порушення зору, диплопія, дзвін у вухах, вертиго, пал= 100;пітація, припливи, артеріальнk= 2; гіпотензія (та пов’язан= 110; з нею симптоми), кашель, зади= 096;ка, розлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (біль у животі, запор, діарея, диспепсія, нудота, блювання, зміна ритму дефекації), свербіж, шкірні висипання, макулопапуl= 3;ьозний висип, спазм= 080; м’язів, набряк щико = 83;оток, астенія, набряк та втома, а також гіпокалієм&= #1110;я**.<= /o:p>

Слід попередити пацієнта пр = 86; необхіднісm= 0;ь звернутися до лікаря пр= 080; появі ознак анурії/оліг = 91;рії, припливів, а також депресії, потемніння сечі, нудоти, блювання, судом м’язі = 74;, сплутаностo= 0; свідомості, що можуть свідчити пр = 86; виникнення синдрому не = 72;декватної секреції антидіуретl= 0;чного гормону (СНС АДГ).

Під час лікування периндоприl= 3;ом, індапамідоl= 4; або амлодипіноl= 4; спостерігаl= 3;ися зазначені д = 72;лі побічні реакції, які за частотою розподіленo= 0; таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥&= nbsp;1/100, = < 1/10); нечасто (> 1/100= 0, < 1/100); рідко (> 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (= <&= nbsp;1/10000= ); частота невідома (не може бути визначена з = 72; наявною інформацієn= 2;).

Інфекції та інвазії. Риніт: периндопри= 083; – дуже рідко, амлод= 080;пін – нечасто.

З боку кровоносноo= 1; та лімфатичноo= 1; систем. Е= озинофілія: перин= доприл – нечасто*; агранулоциm= 0;оз: перин= доприл та індапамі = 76; – дуже рідко; апластична анемія: індапамід – дуже рідко; панцитопенo= 0;я: перин= доприл – дуже рідко; лейкопенія: перин= 076;оприл, індапамід, амлодипін – дуже рідко; нейтропеніn= 3;: перин= 076;оприл – дуже рідко; гемолітичнk= 2; анемія: периндоприl= 3;, індапамід – дуже рідко; тромбоцитоl= 7;енія: перин= доприл, індапамід, амлодипін – дуже рідко.

З боку імунної системи. Р= еакції гіперчутлиk= 4;ості: амлод= ипін – дуже рідко, індап= 072;мід – нечасто.

З боку ендокринноo= 1; системи. СН= 057; А= 044;Г: периндоприl= 3; - рідко.

З боку<= /i> метаболізмm= 1; та обміну речовин. Гіпогл&#= 1110;кемія: перин= доприл – нечасто*; гіперкалієl= 4;ія, яка зникає після відміни препарату: перин= 076;оприл – нечасто*; гіпонатрієl= 4;ія: перин= доприл та індапамі = 76; – нечасто*; гіперглікеl= 4;ія: амлод= ипін – дуже рідко; гіперкальцo= 0;ємія: індап= амід – дуже рідко; <= /span>зниже= ;ння рівня калію = 074; крові до стану гіпок = 72;ліємії**, у т.ч. с&#= 1077;рйозної у деяких пацієнтів групи висок = 86;го ризику: індапамід – часто, г= іпохлореміn= 3; (індапамід - рідко), гіпомагнієl= 4;ія (індапамід - рідко).

З боку<= /i> психіки. Безсон&#= 1085;я: амлод= ипін – нечасто; зміни настрою (включаючи тривожністn= 0;): амлод= ипін, периндоприl= 3; – нечасто; депресія: периндопр = 80;л та амлодипі = 85; – нечасто; порушення сну: пk= 7;риндоприл – нечасто; сплутаністn= 0; свідомості: перин= 076;оприл – дуже рідко, амлод= 080;пін – рідко.

З боку нервової системи. Запамо&#= 1088;очення: перин= доприл та амлодипі = 85; – часто; головний біль: l= 7;ериндоприл та амлодипі = 85; – часто, індапамід – рідко; парестезія: перин= 076;оприл – чаl= 9;то, індап= амід – ріk= 6;ко, амлод= ипін – нечасто; сонливість: перин= 076;оприл – нечасто*, амлод= 080;пін – часто; гіпестезія: амлод= 080;пін – нечасто; дисгевзія: перин= 076;оприл – часто, амлодипін – нечасто; тремор: амлодипін – нечасто; непритомніl= 9;ть: перин= доприл – нечасто*, індап= 072;мід&= nbsp;– частота невідома, амлодипін – нечасто;

гіперт&#= 1086;нія: амлодипін – дуже рідко; периферичнk= 2; нейропатія: амлод= 080;пін – дуже рідко; екстрапіраl= 4;ідні розлади (екс= 090;рапірамідн&= #1080;й синдром): амлодипін = 211; частота невідома; інсульт, потенційно внаслідок надмірного зниження артеріаль= ;ного тиску у пацієнтів високого ступеня ризику: периндопр= 080;л – дуже рідко= ;; у разі печінкової недостатноl= 9;ті можливе виникнення печінкової енцефалопаm= 0;ії: індап= амід – частота невідома.=

З боку органі = 74; зору. Порушення зору: l= 7;ериндоприл та амлодипі = 85; – частl= 6;, індапамід<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-GB'>&= nbsp;– частота невідома; диплопія: амлодипін – часто; міопія: індапамід&= nbsp;– частота невідома; нечіткість зору: o= 0;ндапамід&= nbsp;– частота невідома; хоріоїдальl= 5;ий випіт: індапамід = - частота невідома.=

З боку органі = 74; слуху та лабіринту вуха. Дзвін у вухах: периндопри= 083; – ча= ;сто, амлод= ипін –= ; нечас= 090;о; вертиго: периндопр = 80;л – часто, індапамід – рідко.

З боку серця= . Пальпітаціn= 3;: перин= 076;оприл – нечасто*, амлод= 080;пін – часто; тахікардія: перин= 076;оприл – нечасто*; стенокардіn= 3;: периндоприl= 3; – дуже рідко; аритмія (зок= 088;ема брадикардіn= 3;, шлуночкова тахікардія та фібриляц = 10;я передсердь): перин= 076;оприл та індапамі = 76; – дуже рідко, амлод= 080;пін – нечасто; інфаркт міокарда може виникати вн = 72;слідок надмірного зниження артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з високим ступенем ризику: периндопр= 080;л та амлодипі = 85; – дуже рідко; пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова = 90;ахікардія типу «пірует» (t= o= rsade d= e p= ointe= s= ), яка може бут= 080; потенційно летальною: індап= 072;мід – частота невідома.=

З боку судинної си = 89;теми. Припливи: амлодипін – часто, периндопр = 80;л – ріk= 6;ко; гіпотензія (та пов’язан= 110; з нею симптоми): периндопр = 80;л – чаl= 9;то, індапамід – дуже рідко, амлодипін – нечасто; васкуліт: периндопр = 80;л – нечасто*, амлодипін – дуже рідко, феномен Рейно: перин= 076;оприл – частота невідома.=

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я. Кашель: периндопр= 080;л – чаl= 9;то, амлод= ипін – нечасто; задишка: периндопр = 80;л та ам&#= 1083;одипін – часто; бронхоспазl= 4;: перин= 076;оприл – нечасто; еозинофільl= 5;а пневмонія: перин= 076;оприл – дуже рідко. <= s>

З боку травно = 11; системи. Абдомінальl= 5;ий біль: l= 7;ериндоприл та амлодипі = 85; – часто; запор: перин= 076;оприл та амлодипі = 85; – часто, індапамід – рідко; діарея: периндопр= 080;л та амлодипін – часто; диспепсія: периндоприl= 3; та амлодипі = 85; – часто; нудота: периндопр= 080;л та амлодипі = 85; – часто, індапамід – рідко; блювання: периндопр = 80;л – чаl= 9;то, індап= амід та ам&#= 1083;одипін – нечасто; сухість у роті: l= 7;ериндоприл та амлодипі = 85; – нечасто, індапамід – рідко; зміна ритму дефекації: амлод= 080;пін – часто; гіперплазіn= 3; ясен: k= 2;млодипін – дуже рідко; панкреатит: перин= 076;оприл, індапамід т = 72; амлодипін – дуже рідко; гастрит: амлодипін – дуже рідко.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи. Гепатит: периндопр = 80;л та амлодипі = 85; – дуже рідко, індап= 072;мід – частота невідома; жовтяниця: амлод= 080;пін – дуже рідко; порушення ф = 91;нкції печінки: індапамід – дуже рідко.

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини. Свербіж: периндопр = 80;л – часто, амлодипін – нечасто; висип: периндопри= 083; – часто, амлодипін – нечасто; макулопапуl= 3;ьозні висипання: індап= 072;мід – часто; кропив’янкk= 2;: перин= 076;оприл та амлодипі = 85; – нечасто, індап= 072;мід – дуже рідко= ;; ангіоневроm= 0;ичний набряк: периндопр= 080;л – нечасто, індап= 072;мід та амлодипі = 85; – дуже рідко; алопеція: амлодипін – нечасто; пурпура: індапамід та амлодипі = 85; – нечасто; знебарвленl= 5;я шкіри: амлодипін – нечасто; гіпергідроk= 9;: перин= 076;оприл та амлодипі = 85; – нечасто; екзантема: амлод= 080;пін – нечасто; реакція фотосенсибo= 0;лізації: перин= доприл – нечасто*, індап= 072;мід – частота невідома, амлодипін – дуже рідко; посилення симптомів псоріазу: периндопр = 80;л – рідко; пемфігоїд: перин= 076;оприл – нечасто*; му&= #1083;ьтиформна еритема: периндопр = 80;л та амлодипі = 85; – дуже рідко; синдром Стівенса–Дk= 8;онсона: індап= амід та амлодипі = 85; – дуже рідко; ексфоліатиk= 4;ний дерматит: амлодипін – дуже рідко; токсичний епідермальl= 5;ий некроліз: індапамід – дуже рідко, амлод= 080;пін – частота невідома; набряк Квінке: амлодипін – дуже рідко. <= o:p>

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної тканини. Спазми у м’язах: периндоприl= 3; та амлодипі = 85; – часто; набряк щиколоток: амлод= 080;пін – часто; артралгія: перин= 076;оприл – нечасто*, амлод= 080;пін – нечасто; міалгія: периндопр= 080;л – нечасто*, амлод= 080;пін – нечасто; біль у спині: амлод= 080;пін – нечасто; можливе посилення прояву наяв = 85;ого системного червоного вовчака: індапамід – частота невідома.=

З боку нирок т= 072; системи сечовиділеl= 5;ня. Порушення сечовипускk= 2;ння: амлодипін<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'> – нечасто; нікту= 088;ія: амлодипін<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'> – нечасто; полак= 110;урія: амлодипін<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'> – нечасто; гостра ниркова недостатніl= 9;ть: перинд&#= 1086;прил –= ; рідко, індап= амід – дуже рідко= ;; нир = 82;ова недостатніl= 9;ть: перинд&#= 1086;прил – нечасто, індапамід – дуже рідко; анурі= ;я/олігурія (рідко - периндоприl= 3;).

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз. Еректильна дисфункція: перин= 076;оприл, амлодипін т = 72; індапамід – нечасто; гінекомастo= 0;я: амлод= ипін – нечасто.

Загальні розлади. Астенія: периндопр = 80;л та амлодипі = 85; – часто; підвищена втомлюваніl= 9;ть: індап= амід – рідко, амлодипін – часто; набряк: амлодипін – дуже часто; біль у грудній клітці: периндоприl= 3;&= nbsp;– нечасто*, амлодипін – нечасто; біль: k= 2;млодипін – нечасто; нездужання: перин= 076;оприл – нечасто*, амлод= 080;пін – нечасто; периферичнo= 0; набряки: периндопр = 80;л – нечасто*; гіпертерміn= 3;: перин= 076;оприл – нечасто*.

Досліджен&#= 1085;я. Збільшення маси тіла: амлодипін – нечасто; зменшення маси тіла: амлодипін – нечасто; підвищення рівня сечовини в крові: периндоприl= 3; – нечасто*; підвищення рівня креатиніну = 74; крові: периндопри= 083; – нечасто*; підвищення = 88;івня білірубіну = 91; крові: периндопри= 083; – рідко; підвищення рівня печінкових ферментів: перин= 076;оприл – рідко, індапамід=  – частота невідома, амлодипін – дуже рідко; зниження рівня гемоглобінm= 1; та гематокритm= 1;: перин= 076;оприл – дуже рідко= ;; подовження інтервалу Q= T н= ;а електрокарk= 6;іограмі: індапамід – частота невідома; підвищення рівня глюко = 79;и крові: індапамід – частота невідома; підвищення рівня сечов = 86;ї кислоти в крові: індапамід – частота невідома.

Ушкодже= ;ння, отруєння та ускладненнn= 3; прийому. Падін= 085;я: перин= 076;оприл – нечасто*.

*Частот&#= 1072; побічних реакцій, виявлених з = 72; допомогою спонтанних повідомленn= 0;, розрахованk= 2; за даними клінічних досліджень.

**Під час досліджень ІІ та ІІІ фаз порівняння 1,5 та 2,5 мг індапаміду аналіз калі = 02; у плазмі кров = 10; показав дозозалежнl= 0;й ефект індап = 72;міду:=

Індапа= 084;ід 1,5 мг: калій у плазмі кров = 10; < 3,4 ммоль/л спостерігаk= 4;ся у 10 % пацієнтів т = 72; < 3,2 ммоль/л у 4 % пацієнтів після 4‒6 тижнів лікування. Через 12 тижнів лікування середній показник зм = 77;ншення рівня калію = 091; плазмі кров = 10; становив 0,23 ммоль/л.

Індапа= 084;ід 2,5 мг: калій у плазмі кров = 10; < 3,4 ммоль/л спостерігаk= 4;ся у 25 % пацієнтів т = 72; < 3,2 ммоль/л у 10 % пацієнтів після 4‒6 тижнів лікування. Через 12 тижнів лікування середній показник зменшення р = 10;вня калію у плазмі кров = 10; становив 0,41 ммоль/л.

 

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Повідомлеl= 5;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему пов = 10;домлень.

 

Термін придатностo= 0;.

Таблет= 082;и по 4 мг/1,25 мг/10 мk= 5; та по 8 мг/2,5 мг/5 мг – 1,5 року.<= /p>

Таблет= 082;и по 4мг/1,25мг/5мг та по 8мг/2,5мг/10 мг – 2 роки.

 

Умови зберігання.

Зберіг= 072;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 &#= 1057;.

Зберіга = 90;и у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковк&= #1072;. <= /o:p>

По 10 таблето = 82; у блістері; по 3 блістери в пачці.

 

Категорія відпуску. З= а рецептом.=

 

Вир= ;обник. Пр= 040;Т «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

 

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/preview.wmf Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/x-wmf AQAJAAADQCcAAA8AgwAAAAAABAAAAAMBCAAFAAAACwIAAAAABQAAAAwCYwQbAwQAAAAuARgAHAAA APsC8P8AAAAAAACQAQAAAMwEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAA LQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgouBJwBAQAEAAAAAAAa A2IEMQAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgouBKQBAQAEAAAAAAAaA2IEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAA HgAHAAAAFgRiBBoDAAAAAAQAAAAnAf//HAAAAPsC8P8AAAAAAAC8AgAAAMwEQAASVGltZXMgTmV3 IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAAAgEBAAUA AAAJAgAAAAIXAAAAMgpQAG0BCAAEAAAAAAAaA2IEss3R0tDTytYGAAwACwAKAAkADAAMAAwABQAA AAkCAAAAAg4AAAAyClAAwQECAAQAAAAAABoDYgSy3wYADAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKUADTAQEA BAAAAAAAGgNiBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACNAAAADIKYwDyABsABAAA AAAAGgNiBOTr/yDs5eTo9+3u4+4g5+Dx8u7x8+Lg7e3/IAAIAAkACQAEAAsACAAIAAkACQAJAAgA BwAIAAQABgAIAAcACAAIAAcACAAJAAgACQAJAAkABAAFAAAACQIAAAACJgAAADIKYwDFARIABAAA AAAAGgNiBOuz6uDw8fzq7uPuIOfg8e7h8wkABAAJAAgACAAHAAgACQAIAAcACAAHAAYACAAHAAgA CAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpjAE4CAQAEAAAAAAAaA2IEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEB AAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgp1AKEBAQAEAAAAAAAaA2IEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIcAAAA+wL1/wAA AAAAALwCAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQIABAAA AC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAA LQEBAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAhwAAAAyCocATAELAAQAAAAAABoDYgTPxdCyzcTOz9DF0QAM AAoACQAGAAwACwAMAAwACQALAAsABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABQAAAAkCAAAAAg0A AAAyCoAAvwEBAAQAAAAAABoDYgSuAAgABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCocAxwEBAAQAAAAAABoDYgQgAAgABQAAAAkCAAAAAhMAAAAyCocAzwEFAAQAAAAAABoD YgTS0LLOIAAKAAkABgAMAAcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCocA+wEBAAQAAAAAABoDYgQgAAkABQAA AAkCAAAAAhwAAAD7AvD/AAAAAAAAvAIBAADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAAIBAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAA AC0BAQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKmgBMAQEABAAAAAAAGgNiBCgABQAFAAAACQIAAAACIwAAADIK mgBRARAABAAAAAAAGgNiBFBFUklORE9QUkVTIFRSSU8JAAoADAAGAAwADAAMAAkADAAKAAkABgAK AAwABgAMAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqaAPABAQAEAAAAAAAaA2IEKQAFAAQAAAAtAQMABAAAAC0B AwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqaAPUBAQAEAAAAAAAaA2IEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIE AAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqsAF8AAQAEAAAAAAAaA2IEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIEAAAA AgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq/AF8AAQAEAAAAAAAaA2IEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEB AAUAAAAJAgAAAAIUAAAAMgrRAF8ABgAEAAAAAAAaA2IE0err4OQ6CwAIAAgACAAIAAUABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCtEAjwABAAQAAAAAABoDYgQgAAgABQAAAAkCAAAAAhwAAAD7AvD/AAAAAAAAkAEB AADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQA AAAtAQQAHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQAAAMwEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAcAAAA+wLw/wAAAAAAAJABAQAAzARAABJUaW1l cyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAC AQEABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABQAAAAkCAAAAAiIAAAAyCuMAXwAPAAQAAAAAABoD YgTks/73syDw5ffu4ujt6DoACAAEAAsACAAEAAUACAAHAAgACAAHAAgACAAIAAUABAAAAC0BAAAE AAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCuMAygABAAQAAAAAABoDYgQgAAQABAAAAC0B BQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAhwAAAAyCuMAzgALAAQAAAAAABoDYgRwZXJpbmRv cHJpbAAIAAcABQADAAcACAAIAAgABQAEAAMABQAAAAkCAAAAAg4AAAAyCuMAEAECAAQAAAAAABoD YgQsIAQACQAFAAAACQIAAAACGgAAADIK4wAdAQoABAAAAAAAGgNiBGluZGFwYW1pZGUDAAcACAAH AAgABwAMAAMACAAHAAUAAAAJAgAAAAIOAAAAMgrjAGMBAgAEAAAAAAAaA2IELCAEAAkABQAAAAkC AAAAAhwAAAAyCuMAcAELAAQAAAAAABoDYgRhbWxvZGlwaW5lOwAHAAsAAwAIAAgAAwAJAAQABwAH AAQABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCuMAtwEBAAQAAAAAABoD YgQgAAgABQAAAAkCAAAAAgQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAABwAAAD7AvX/AAAAAAAAkAEA AADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAQA AAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAA AAIBAQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACHAAAADIK9gBfAAsABAAAAAAA GgNiBM/l8LPt5O7v8OXxAAsABwAIAAMACQAIAAgACQAIAAcABwAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAA AC0BBwAFAAAACQIAAAACDQAAADIK7wC0AAEABAAAAAAAGgNiBK4ACAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAA BAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK9gC8AAEABAAAAAAAGgNiBCAABgAFAAAACQIAAAACEQAA ADIK9gDCAAQABAAAAAAAGgNiBNLws+4JAAgAAwAIAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUA AAAJAgAAAAIOAAAAMgr2AN4AAgAEAAAAAAAaA2IELCAEAAYABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAt AQAABQAAAAkCAAAAAh0AAAAyCvYA6AAMAAQAAAAAABoDYgTy4OHr5fLq6CDv7iAHAAcACAAIAAcA BwAHAAkABQAJAAgABAAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACDQAAADIK9gA+ AQEABAAAAAAAGgNiBDQACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK9gBGAQEABAAAAAAAGgNiBCAABAAFAAAA CQIAAAACIgAAADIK9gBKAQ8ABAAAAAAAGgNiBOzjLzEsMjUg7OMvNSDs4wAKAAYABAAIAAQACAAI AAQACgAGAAQACAAGAAoABgAFAAAACQIAAAACDQAAADIK9gCwAQEABAAAAAAAGgNiBCAABwAcAAAA +wLw/wAAAAAAAJABAAAAzARAABBUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAt AQgABAAAAC0BCAAEAAAALQEIABwAAAD7AvX/AAAAAAAAkAEAAADMBEAAEFRpbWVzIE5ldyBSb21h bgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BCQAEAAAALQEJAAQAAAAtAQkAHAAAAPsC8P8AAAAAAACQ AQAAAMwEQAAQVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEKAAQAAAAtAQoA BAAAAC0BCgAHAAAA/AIAAAAAAAIAAAQAAAAtAQsADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAEAUQH4AF8ABwAA APwCAAD///8AAAAEAAAALQEMAAQAAADwAQsABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BBQAEAAAA LQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCggBXwABAAQAAAAAABoDYgQxAAgABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCggBZwABAAQAAAAAABoDYgQgAAQABQAAAAkCAAAAAkAAAAAyCggBawAjAAQAAAAAABoD YgTy4OHr5fLq4CDss/Hy6PL8OiDv5fDo7eTu7/Do6/Mg8vDl8gAHAAcACAAIAAcABwAHAAcAEgAK AAMABwAHAAkABwAHAAMAEgAJAAcACAAJAAkACAAIAAkACAAJAAgABwARAAcACAAHAAcABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCggBjwEBAAQAAAAAABoDYgQtAAYABQAAAAkCAAAAAigAAAAyCggBlQETAAQAAAAA ABoDYgTh8/Lo6+Dss+3zIDQg7OMgKPnuAAgABwAHAAkACAAHAAoAAwAJAAcAEQAIABEACgAGABEA BQALAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCggBQwIBAAQAAAAAABoDYgQgABEABQAAAAkCAAAAAiMAAAAy CggBVAIQAAQAAAAAABoDYgTis+Tv7uKz5OC6IDMsMzM4CAADAAgACQAIAAgAAwAIAAcABwARAAgA BAAIAAgACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKCAHOAgEABAAAAAAAGgNiBCAABAAFAAAACQIAAAACEAAA ADIKCAHSAgMABAAAAAAAGgNiBOzjIAAKAAYABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAAC OAAAADIKGwFfAB4ABAAAAAAAGgNiBO/l8Ojt5O7v8Ojr8yksILPt5ODv4Oyz5PMgMSwyNQkABwAI AAkACQAIAAgACQAIAAkACAAHAAUABAAJAAMACQAIAAcACQAHAAoAAwAIAAcACQAIAAQACAAIAAUA AAAJAgAAAAINAAAAMgobAUABAQAEAAAAAAAaA2IEIAAEAAUAAAAJAgAAAAJeAAAAMgobAUQBNwAE AAAAAAAaA2IE7OMg8uAg4Ozr7uTo77Pt8yDh5fHo6+Dy8yA2LDkzNSDs4yAo+e4g4rPk7+7is+Tg uiA1IOzjIAAKAAYACQAHAAcACQAHAAoACAAIAAgACQAJAAMACQAHAAkACAAHAAcACQAIAAcABwAH AAkACAAEAAgACAAIAAkACgAGAAgABQALAAgACAAIAAMACAAJAAgACAADAAgABwAHAAgACAAIAAoA BgAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgotAV8ADAAEAAAAAAAaA2IE4Ozr 7uTo77Pt8yk7BwAKAAgACAAIAAkACQADAAkABwAFAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCi0BtgABAAQA AAAAABoDYgQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAA AAkCAAAAAhwAAAAyCj8BXwALAAQAAAAAABoDYgTP5fCz7eTu7/Dl8QALAAcACAADAAkACAAIAAkA CAAHAAcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCjgBtAABAAQAAAAA ABoDYgSuAAgABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCj8BvAABAAQA AAAAABoDYgQgAAYABQAAAAkCAAAAAhEAAAAyCj8BwgAEAAQAAAAAABoDYgTS8LPuCQAIAAMACAAE AAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACDgAAADIKPwHeAAIABAAAAAAAGgNiBCwg BAAGAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIcAAAAMgo/AegACwAEAAAAAAAa A2IE8uDh6+Xy6ugg7+4ABwAHAAgACAAHAAcABwAJAAUACQAIAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAA LQEFAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgo/AToBAQAEAAAAAAAaA2IEIAAEAAUAAAAJAgAAAAImAAAAMgo/ AT4BEgAEAAAAAAAaA2IENCDs4y8xLDI1IOzjLzEwIOzjCAAEAAoABgAEAAgABAAIAAgABAAKAAYA BAAIAAgABgAKAAYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCj8BuAEBAAQAAAAAABoDYgQgAAcABwAAAPwCAAAA AAACAAAEAAAALQELAAwAAABACSEA8AAAAAAAAAABAFkBQQFfAAQAAAAtAQwABAAAAPABCwAFAAAA CQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKUgFf AAEABAAAAAAAGgNiBDEACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKUgFnAAEABAAAAAAAGgNiBCAABAAFAAAA CQIAAAACQAAAADIKUgFrACMABAAAAAAAGgNiBPLg4evl8urgIOyz8fLo8vw6IO/l8Ojt5O7v8Ojr 8yDy8OXyAAcABwAIAAgABwAHAAcABwAUAAoAAwAHAAcACQAHAAcAAwATAAkABwAIAAkACQAIAAgA CQAIAAkACAAHABMABwAIAAcABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKUgGUAQEABAAAAAAAGgNiBC0ABgAF AAAACQIAAAACHQAAADIKUgGaAQwABAAAAAAAGgNiBOHz8ujr4Oyz7fMgNAgABwAHAAkACAAHAAoA AwAJAAcAEwAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpSAQACAQAEAAAAAAAaA2IEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIu AAAAMgpSAQQCFwAEAAAAAAAaA2IE7OMgKPnuIOKz5O/u4rPk4LogMywzMzgACgAGABMABQALAAgA EwAIAAMACAAJAAgACAADAAgABwAHABMACAAEAAgACAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpSAc4CAQAE AAAAAAAaA2IEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIQAAAAMgpSAdICAwAEAAAAAAAaA2IE7OMgAAoABgAEAAUA AAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgpkAV8ACAAEAAAAAAAaA2IE7+Xw6O3k7u8J AAcACAAJAAkACAAIAAkABQAAAAkCAAAAAiwAAAAyCmQBogAWAAQAAAAAABoDYgTw6OvzKSwgs+3k 4O/g7LPk8yAxLDI1CAAJAAgABwAFAAQACAADAAkACAAHAAkABwAKAAMACAAHAAgACAAEAAgACAAF AAAACQIAAAACDQAAADIKZAE+AQEABAAAAAAAGgNiBCAABAAFAAAACQIAAAACXwAAADIKZAFCATgA BAAAAAAAGgNiBOzjIPLgIODs6+7k6O+z7fMg4eXx6Ovg8vMgMTMsODcg7OMgKPnuIOKz5O/u4rPk 4LogMTAg7OMgCgAGAAgABwAHAAgABwAKAAgACAAIAAkACQADAAkABwAIAAgABwAHAAkACAAHAAcA BwAIAAgACAAEAAgACAAIAAoABgAIAAUACwAIAAgACAADAAgACQAIAAgAAwAIAAcABwAIAAgACAAH AAoABgAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgp3AV8ADAAEAAAAAAAaA2IE 4Ozr7uTo77Pt8yk7BwAKAAgACAAIAAkACQADAAkABwAFAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCncBtgAB AAQAAAAAABoDYgQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAA BQAAAAkCAAAAAhwAAAAyCokBXwALAAQAAAAAABoDYgTP5fCz7eTu7/Dl8QALAAcACAADAAkACAAI AAkACAAHAAcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCoIBtAABAAQA AAAAABoDYgSuAAgABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCokBvAAB AAQAAAAAABoDYgQgAAYABQAAAAkCAAAAAhEAAAAyCokBwgAEAAQAAAAAABoDYgTS8LPuCQAIAAMA CAAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACDgAAADIKiQHeAAIABAAAAAAAGgNi BCwgBAAGAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgqJAegADAAEAAAA AAAaA2IE8uDh6+Xy6ugg7+4gBwAHAAgACAAHAAcABwAJAAUACQAIAAQABAAAAC0BBQAEAAAALQEF AAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAiMAAAAyCokBPgEQAAQAAAAAABoDYgQ4IOzjLzIsNSDs4y81IOzj CAAEAAoABgAEAAgABAAIAAQACgAGAAQACAAGAAoABgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKiQGoAQEABAAA AAAAGgNiBCAABwAHAAAA/AIAAAAAAAIAAAQAAAAtAQsADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAEASQGLAV8A BAAAAC0BDAAEAAAA8AELAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEF AAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqbAV8AAQAEAAAAAAAaA2IEMQAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqbAWcA AQAEAAAAAAAaA2IEIAAEAAUAAAAJAgAAAAJAAAAAMgqbAWsAIwAEAAAAAAAaA2IE8uDh6+Xy6uAg 7LPx8ujy/Dog7+Xw6O3k7u/w6OvzIPLw5fIABwAHAAgACAAHAAcABwAHABQACgADAAcABwAJAAcA BwADABMACQAHAAgACQAJAAgACAAJAAgACQAIAAcAEwAHAAgABwAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqb AZQBAQAEAAAAAAAaA2IELQAGAAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgqbAZoBDAAEAAAAAAAaA2IE4fPy6Ovg 7LPt8yA4CAAHAAcACQAIAAcACgADAAkABwATAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCpsBAAIBAAQAAAAA ABoDYgQgAAQABQAAAAkCAAAAAi4AAAAyCpsBBAIXAAQAAAAAABoDYgTs4yAo+e4g4rPk7+7is+Tg uiA2LDY3NgAKAAYAEwAFAAsACAATAAgAAwAIAAkACAAIAAMACAAHAAcAEwAIAAQACAAIAAgABQAA AAkCAAAAAg0AAAAyCpsBzgIBAAQAAAAAABoDYgQgAAQABQAAAAkCAAAAAhAAAAAyCpsB0gIDAAQA AAAAABoDYgTs4yAACgAGAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAjcAAAAyCq4BXwAd AAQAAAAAABoDYgTv5fDo7eTu7/Do6/MpLCCz7eTg7+Dss+TzIDIsNQAJAAcACAAJAAkACAAIAAkA CAAJAAgABwAFAAQACgADAAkACAAHAAkABwAKAAMACAAHAAoACAAEAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAy Cq4BOgEBAAQAAAAAABoDYgQgAAQABQAAAAkCAAAAAhcAAAAyCq4BPgEIAAQAAAAAABoDYgTs4yDy 4CDg7AoABgAKAAcABwAKAAcACgAFAAAACQIAAAACUgAAADIKrgGBAS8ABAAAAAAAGgNiBOvu5Ojv s+3zIOHl8ejr4PLzIDYsOTM1IOzjICj57iDis+Tv7uKz5OC6IDUg7OMgAAgACAAIAAkACQADAAkA BwAJAAgABwAHAAkACAAHAAcABwAJAAgABAAIAAgACAAJAAoABgAJAAUACwAIAAkACAADAAgACQAI AAgAAwAIAAcABwAJAAgACQAKAAYABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACHQAAADIK wAFfAAwABAAAAAAAGgNiBODs6+7k6O+z7fMpOwcACgAIAAgACAAJAAkAAwAJAAcABQAEAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgrAAbYAAQAEAAAAAAAaA2IEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQAA BAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIcAAAAMgrSAV8ACwAEAAAAAAAaA2IEz+Xws+3k7u/w 5fEACwAHAAgAAwAJAAgACAAJAAgABwAHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgrLAbQAAQAEAAAAAAAaA2IErgAIAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgrSAbwAAQAEAAAAAAAaA2IEIAAGAAUAAAAJAgAAAAImAAAAMgrSAcIAEgAEAAAA AAAaA2IE0vCz7iwg8uDh6+Xy6ugg7+4gCQAIAAMACAAEAAYABwAHAAgACAAHAAcABwAJAAUACQAI AAQABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAiUAAAAyCtIBPgERAAQAAAAAABoD YgQ4IOzjLzIsNSDs4y8xMCDs4wAIAAQACgAGAAQACAAEAAgABAAKAAYABAAIAAgABgAKAAYABQAA AAkCAAAAAg0AAAAyCtIBsAEBAAQAAAAAABoDYgQgAAcABwAAAPwCAAAAAAACAAAEAAAALQELAAwA AABACSEA8AAAAAAAAAABAFEB1AFfAAQAAAAtAQwABAAAAPABCwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAE AAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACDQAAADIK5QFfAAEABAAAAAAAGgNiBDEA CAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK5QFnAAEABAAAAAAAGgNiBCAABAAFAAAACQIAAAACQAAAADIK5QFr ACMABAAAAAAAGgNiBPLg4evl8urgIOyz8fLo8vw6IO/l8Ojt5O7v8Ojr8yDy8OXyAAcABwAIAAgA BwAHAAcABwAUAAoAAwAHAAcACQAHAAcAAwATAAkABwAIAAkACQAIAAgACQAIAAkACAAHABMABwAI AAcABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIK5QGUAQEABAAAAAAAGgNiBC0ABgAFAAAACQIAAAACHQAAADIK 5QGaAQwABAAAAAAAGgNiBOHz8ujr4Oyz7fMgOAgABwAHAAkACAAHAAoAAwAJAAcAEwAIAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgrlAQACAQAEAAAAAAAaA2IEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIuAAAAMgrlAQQCFwAEAAAA AAAaA2IE7OMgKPnuIOKz5O/u4rPk4LogNiw2NzYACgAGABMABQALAAgAEwAIAAMACAAJAAgACAAD AAgABwAHABMACAAEAAgACAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrlAc4CAQAEAAAAAAAaA2IEIAAEAAUA AAAJAgAAAAIQAAAAMgrlAdICAwAEAAAAAAAaA2IE7OMgAAoABgAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEB AAUAAAAJAgAAAAI3AAAAMgr3AV8AHQAEAAAAAAAaA2IE7+Xw6O3k7u/w6OvzKSwgs+3k4O/g7LPk 8yAyLDUACQAHAAgACQAJAAgACAAJAAgACQAIAAcABQAEAAkAAwAJAAgABwAJAAcACgADAAgABwAJ AAgABAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgr3ATgBAQAEAAAAAAAaA2IEIAAEAAUAAAAJAgAAAAJGAAAA Mgr3ATwBJwAEAAAAAAAaA2IE7OMg8uAg4Ozr7uTo77Pt8yDh5fHo6+Dy8yAxMyw4NyDs4yAo+e4g AAoABgAJAAcABwAJAAcACgAIAAgACAAJAAkAAwAJAAcACQAIAAcABwAJAAgABwAHAAcACQAIAAgA BAAIAAgACQAKAAYACAAFAAsACAAIAAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgr3AW0CEQAEAAAAAAAaA2IE4rPk 7+7is+TguiAxMCDs4yAACAADAAgACQAIAAgAAwAIAAcABwAIAAgACAAIAAoABgAEAAUAAAAJAgAA AAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgoKAl8ADAAEAAAAAAAaA2IE4Ozr7uTo77Pt8yk7BwAK AAgACAAIAAkACQADAAkABwAFAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCgoCtgABAAQAAAAAABoDYgQgAAcA BQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABQAAAAkCAAAAAikAAAAy ChwCXwAUAAQAAAAAABoDYgTk7u/u7LPm7bMg8OX37uLo7eg6IAgACAAIAAgACgAEAA8ACAAEABcA CAAHAAgACAAHAAgACAAIAAUAFgAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACXwAA ADIKHAIYATgABAAAAAAAGgNiBOrw7vXs4Ov8IO/w5ebl6+Dy6O2z5+7i4O3o6Swg9uXr/uvu5+Ag 7LPq8O7q8Ojx8uDrs/ft4CwgBwAIAAgABwAKAAcACAAHABYACQAIAAcACwAHAAgABwAHAAkACQAD AAYACAAIAAcACQAJAAkABAAWAAkABwAIAAwACAAIAAYABwAWAAoAAwAHAAgACAAHAAgACQAHAAcA BwAIAAMACAAJAAcABAAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJ9AAAAMgouAl8ATAAE AAAAAAAaA2IE6vDu8erg8Ozl6+7n4CDt4PLws/4sIOrw5ezts/4g5LPu6vHo5CDq7uvuv+Tt6Okg 47Pk8O707uHt6OksIOzg4+2z/iDx8uXg8ODyLgcACAAIAAcABwAHAAgACgAHAAgACAAGAAcABgAJ AAcABwAIAAMADAAEAAYABwAIAAcACgAJAAMADAAGAAgAAwAIAAcABwAJAAgABgAHAAgACAAIAAMA CAAJAAkACQAFAAYAAwAIAAgACAAJAAgACAAJAAkACQAEAAYACgAHAAYACQADAAwABgAHAAcABwAH AAgABwAHAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCi4CiQIBAAQAAAAAABoDYgQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQA AAACAQEABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCkECXwABAAQAAAAAABoDYgQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAAC AQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABQAAAAkCAAAAAiMAAAAyClMCXwAQAAQAAAAAABoD YgTLs+rg8PH86uAg9O7w7OAuDAAEAAkACAAIAAcACAAJAAgABgAMAAgACAALAAgABAAEAAAALQEA AAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKUwLhAAEABAAAAAAAGgNiBCAABAAFAAAA CQIAAAACGQAAADIKUwLlAAkABAAAAAAAGgNiBNLg4evl8uroLgAJAAcACAAIAAcABwAHAAkABAAF AAAACQIAAAACDQAAADIKUwInAQEABAAAAAAAGgNiBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAC0BBgAEAAAA LQEGAAQAAAAtAQYABAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACIAAAADIKZgJfAA4ABAAAAAAAGgNiBM7x7e7i 7bMg9LPn6OruCwAHAAgACAAHAAgABAAFAAsABAAGAAgABwAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpmAsUA AQAEAAAAAAAaA2IELQAFAAUAAAAJAgAAAAIpAAAAMgpmAsoAFAAEAAAAAAAaA2IE9bPss/ftsyDi 6+Dx8uji7vHyszoIAAQACgAEAAgACAAEAAYABwAHAAgABwAMAAgABwAIAAcADAAEAAUABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCmYCWgEBAAQAAAAAABoDYgQgAAgABQAAAAkCAAAAAhwAAAD7AvX/AAAAAAAAkAEA AADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BCwAEAAAALQELAAQA AAAtAQsABAAAAC0BCwAEAAAALQELAAQAAAAtAQsABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAA AAIBAQAFAAAACQIAAAACGQAAADIKewJfAAkABAAAAAAAGgNiBM/l8LPt5O7v8AALAAcACAADAAkA CAAIAAkACAAFAAAACQIAAAACDgAAADIKewKmAAIABAAAAAAAGgNiBOXxBwAHAAQAAAAtAQsABAAA AC0BCwAEAAAALQELAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgp0ArQAAQAEAAAAAAAaA2IErgAIAAQAAAAtAQUA BAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgp7ArwAAQAEAAAAAAAaA2IEIAAKAAQAAAAt AQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgp7AsYABAAEAAAAAAAaA2IE0vCz7gkA CAADAAgABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAjoAAAAyCnsC4gAfAAQAAAAA ABoDYgQsIPLg4evl8uroIO/uIDQg7OMvMSwyNSDs4y81IOzjAAQACgAHAAcACAAIAAcABwAHAAkA CgAJAAgACgAIAAoACgAGAAQACAAEAAgACAAKAAoABgAEAAgACgAKAAYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAy CnsC0wEBAAQAAAAAABoDYgQgAAkABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCnsC3AEBAAQAAAAAABoDYgSWAAgA BQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCnsC5AEBAAQAAAAAABoDYgQgAAkABQAAAAkCAAAAAj0AAAAyCnsC7QEh AAQAAAAAABoDYgTy4OHr5fLq6CDhs+vu4+4g4OHuIOzg6eblIOGz6+7j7iAABwAHAAgACAAHAAcA BwAJAAkACAADAAgACAAGAAgACQAHAAgACAAJAAoABwAJAAsABwAJAAgAAwAIAAgABgAIAAQAHAAA APsC9f8AAAAAAACQAQAAAMwEQAAQVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAA LQENAAQAAAAtAQ0ABAAAAC0BDQAHAAAA/AIAAAAAAAIAAAQAAAAtAQ4ADAAAAEAJIQDwAAAAAAAA AAEAdAF9Al8ABAAAAC0BDAAEAAAA8AEOAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQUABAAAAC0B BQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAI9AAAAMgqQAl8AIQAEAAAAAAAaA2IE6u7r/O7w8ywg7+vu8eru 9ujrs+3k8Oj37e6/IPTu8OzoAAcACAAIAAcACAAIAAcABAAGAAkACAAIAAcABwAIAAkACQAIAAMA CQAIAAgACQAIAAkACAADAAUACQAIAAgACgAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqQAlkBAQAEAAAAAAAa A2IELAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqQAl0BAQAEAAAAAAAaA2IEIAAGAAUAAAAJAgAAAAIZAAAA MgqQAmMBCQAEAAAAAAAaA2IE5yD04PHq7v4uAAYABAAJAAcABwAHAAgADAAEAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgqQAqMBAQAEAAAAAAAaA2IEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQUABAAAAC0B BQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIcAAAAMgqlAl8ACwAEAAAAAAAaA2IEz+Xws+3k7u/w5fEACwAH AAgAAwAJAAgACAAJAAgABwAHAAQAAAAtAQsABAAAAC0BCwAEAAAALQELAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgqeArQAAQAEAAAAAAAaA2IErgAIAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgqlArwAAQAEAAAAAAAaA2IEIAAJAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAA AAIRAAAAMgqlAsUABAAEAAAAAAAaA2IE0vCz7gkACAADAAgABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAt AQUABQAAAAkCAAAAAjsAAAAyCqUC4QAgAAQAAAAAABoDYgQsIPLg4evl8uroIO/uIDQg7OMvMSwy NSDs4y8xMCDs4wQACQAHAAcACAAIAAcABwAHAAkACQAJAAgACQAIAAkACgAGAAQACAAEAAgACAAJ AAoABgAEAAgACAAJAAoABgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKpQLUAQEABAAAAAAAGgNiBCAACQAFAAAA CQIAAAACDQAAADIKpQLdAQEABAAAAAAAGgNiBJYACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKpQLlAQEABAAA AAAAGgNiBCAACQAFAAAACQIAAAACPQAAADIKpQLuASEABAAAAAAAGgNiBPLg4evl8uroIOGz6+7j 7iDg4e4g7ODp5uUg4bPr7uPuIAAHAAcACAAIAAcABwAHAAkACQAIAAMACAAIAAYACAAJAAcACAAI AAkACgAHAAkACwAHAAgACAADAAgACAAGAAgABAAHAAAA/AIAAAAAAAIAAAQAAAAtAQ4ADAAAAEAJ IQDwAAAAAAAAAAEAdQGnAl8ABAAAAC0BDAAEAAAA8AEOAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAt AQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAI9AAAAMgq6Al8AIQAEAAAAAAAaA2IE6u7r/O7w 8ywg7+vu8eru9ujrs+3k8Oj37e6/IPTu8OzoAAcACAAIAAcACAAIAAcABAAGAAkACAAIAAcABwAI AAkACQAIAAMACQAIAAgACQAIAAkACAADAAUACQAIAAgACgAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq6AlkB AQAEAAAAAAAaA2IELAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq6Al0BAQAEAAAAAAAaA2IEIAAGAAUAAAAJ AgAAAAIXAAAAMgq6AmMBCAAEAAAAAAAaA2IE5yD04PHq7v4GAAQACQAHAAcABwAIAAwABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCroCnwEBAAQAAAAAABoDYgQgAAYABQAAAAkCAAAAAhYAAAAyCroCpQEHAAQAAAAA ABoDYgSzIPDo8eruAAMABgAIAAkABwAHAAgABQAAAAkCAAAAAg4AAAAyCroC1QECAAQAAAAAABoD YgT+LgwABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKugLlAQEABAAAAAAAGgNiBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAA AAIBAQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACHAAAADIKzwJfAAsABAAAAAAA GgNiBM/l8LPt5O7v8OXxAAsABwAIAAMACQAIAAgACQAIAAcABwAEAAAALQELAAQAAAAtAQsABAAA AC0BCwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKyAK0AAEABAAAAAAAGgNiBK4ACAAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUA BAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKzwK8AAEABAAAAAAAGgNiBCAABgAEAAAALQEAAAQAAAAt AQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACEQAAADIKzwLCAAQABAAAAAAAGgNiBNLws+4JAAgAAwAIAAQA AAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAI4AAAAMgrPAt4AHgAEAAAAAAAaA2IELCDy 4OHr5fLq6CDv7iA4IOzjLzIsNSDs4y81IOzjBAAGAAcABwAIAAgABwAHAAcACQAGAAkACAAGAAgA BgAKAAYABAAIAAQACAAFAAoABgAEAAgABQAKAAYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCs8CrQEBAAQAAAAA ABoDYgQgAAUABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCs8CsgEBAAQAAAAAABoDYgSWAAgABQAAAAkCAAAAAg0A AAAyCs8CugEBAAQAAAAAABoDYgQgAAUABQAAAAkCAAAAAkoAAAAyCs8CvwEqAAQAAAAAABoDYgTy 4OHr5fLq6CDhs+vu4+4g4OHuIOzg6eblIOGz6+7j7iDq7uv87vDzLCAHAAcACAAIAAcABwAHAAkA BQAIAAMACAAIAAYACAAFAAcACAAIAAUACgAHAAkACwAHAAUACAADAAgACAAGAAgABQAHAAgACAAH AAgACAAHAAQABAAHAAAA/AIAAAAAAAIAAAQAAAAtAQ4ADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAEATgHRAl8A BAAAAC0BDAAEAAAA8AEOAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEF AAUAAAAJAgAAAAIvAAAAMgrkAl8AGAAEAAAAAAAaA2IE7+vu8eru9ujrs+3k8Oj37e6/IPTu8Ozo CQAIAAgABwAHAAgACQAJAAgAAwAJAAgACAAJAAgACQAIAAMABQAJAAgACAAKAAkABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCuQCGgEBAAQAAAAAABoDYgQsAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCuQCHgEBAAQAAAAAABoD YgQgAAUABQAAAAkCAAAAAhcAAAAyCuQCIwEIAAQAAAAAABoDYgTnIPTg8eru/gYABQAJAAcABwAH AAgADAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK5AJgAQEABAAAAAAAGgNiBCAABgAFAAAACQIAAAACGQAAADIK 5AJmAQkABAAAAAAAGgNiBLMg8Ojx6u7+LgADAAYACAAJAAcABwAIAAwABAAFAAAACQIAAAACDQAA ADIK5AKmAQEABAAAAAAAGgNiBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUA BAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACHAAAADIK+gJfAAsABAAAAAAAGgNiBM/l8LPt5O7v8OXxAAsABwAI AAMACQAIAAgACQAIAAcABwAEAAAALQELAAQAAAAtAQsABAAAAC0BCwAFAAAACQIAAAACDQAAADIK 8wK0AAEABAAAAAAAGgNiBK4ACAAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACDQAA ADIK+gK8AAEABAAAAAAAGgNiBCAACgAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAAC EQAAADIK+gLGAAQABAAAAAAAGgNiBNLws+4JAAgAAwAIAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEF AAUAAAAJAgAAAAI6AAAAMgr6AuIAHwAEAAAAAAAaA2IELCDy4OHr5fLq6CDv7iA4IOzjLzIsNSDs 4y8xMCDs4wAEAAoABwAHAAgACAAHAAcABwAJAAoACQAIAAoACAAKAAoABgAEAAgABAAIAAoACgAG AAQACAAIAAoACgAGAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgr6AtMBAQAEAAAAAAAaA2IEIAAJAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgr6AtwBAQAEAAAAAAAaA2IElgAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgr6AuQBAQAEAAAAAAAa A2IEIAAJAAUAAAAJAgAAAAI9AAAAMgr6Au0BIQAEAAAAAAAaA2IE8uDh6+Xy6ugg4bPr7uPuIODh 7iDs4Onm5SDhs+vu4+4gAAcABwAIAAgABwAHAAcACQAJAAgAAwAIAAgABgAIAAkABwAIAAgACQAK AAcACQALAAcACQAIAAMACAAIAAYACAAEAAcAAAD8AgAAAAAAAgAABAAAAC0BDgAMAAAAQAkhAPAA AAAAAAAAAQB0AfwCXwAEAAAALQEMAAQAAADwAQ4ABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BBQAE AAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAjsAAAAyCg8DXwAgAAQAAAAAABoDYgTq7uv87vDzLCDv 6+7x6u726Ouz7eTw6Pft7r8g9O7w7AcACAAIAAcACAAIAAcABAAGAAkACAAIAAcABwAIAAkACQAI AAMACQAIAAgACQAIAAkACAADAAUACQAIAAgACgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKDwNQAQEABAAAAAAA GgNiBOgACQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKDwNZAQEABAAAAAAAGgNiBCwABAAFAAAACQIAAAACDQAA ADIKDwNdAQEABAAAAAAAGgNiBCAABgAFAAAACQIAAAACFwAAADIKDwNjAQgABAAAAAAAGgNiBOcg 9ODx6u7+BgAEAAkABwAHAAcACAAMAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoPA58BAQAEAAAAAAAaA2IEIAAG AAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgoPA6UBCQAEAAAAAAAaA2IEsyDw6PHq7v4uAAMABgAIAAkABwAHAAgA DAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoPA+UBAQAEAAAAAAAaA2IEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEB AAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgokA18AAQAEAAAAAAAaA2IE IAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgo2A18AAQAEAAAAAAAaA2IEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0B AQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAIyAAAAMgpJA18AGgAEAAAAAAAaA2IE1ODw7ODq7vLl8ODv5eLy 6Pft4CDj8PPv4C4OAAgACAALAAgACQAIAAgACAAIAAgACQAIAAkACAAJAAkACQAIAAQABwAIAAgA CQAIAAQABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCkkDNgEBAAQAAAAA ABoDYgQgAAUABQAAAAkCAAAAAhwAAAAyCkkDOwELAAQAAAAAABoDYgSy7eOz4bPy7vDoIAAFAAkA BgADAAgAAwAHAAgACAAJAAcABQAAAAkCAAAAAkYAAAAyCkkDhAEnAAQAAAAAABoDYgTg7eOz7vLl 7efo7e/l8OXy4u7w/uLg6/zt7uPuIPTl8Ozl7fLzICgABwAJAAYAAwAIAAcABwAJAAYACQAJAAkA BwAIAAcABwAIAAgACAAMAAgABwAIAAcACQAIAAYACAAFAAkABwAIAAoABwAJAAcABwAGAAUABQAA AAkCAAAAAhAAAAAyCkkDqwIDAAQAAAAAABoDYgTAz9QACwALAA0ABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCkkD zgIBAAQAAAAAABoDYgQpAAUABQAAAAkCAAAAAg4AAAAyCkkD0wICAAQAAAAAABoDYgQsIAQABQAF AAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACWwAAADIK WwNfADUABAAAAAAAGgNiBLPt+LMg6u7s4bPt4Pazvy4gz+Xw6O3k7u/w6OssIODs6+7k6O+z7SDy 4CCz7eTg7+Dss+QuAAMACQALAAMACAAHAAgACgAIAAMACQAHAAkAAwADAAQACAALAAcACAAJAAkA CAAIAAkACAAJAAgABAAEAAcACgAIAAgACAAJAAkAAwAJAAQABwAHAAQAAwAJAAgABwAJAAcACgAD AAgABAAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKWwPXAQEABAAAAAAA GgNiBCAABwAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACHQAAADIKWwPeAQwABAAA AAAAGgNiBMru5CDA0tUg0TA5wgsACAAIAAQACwAJAAsABgALAAgACAAKAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgpbA0cCAQAEAAAAAAAaA2IEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgpbA0sCBAAEAAAAAAAaA2IE1TAx LgsACAAIAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyClsDagIBAAQAAAAAABoDYgQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQA AAACAQEABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCm4DXwABAAQAAAAA ABoDYgQgAAgABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAjQAAAAyCoADXwAbAAQAAAAAABoD YgTU4PDs4Oru6+7js/ftsyDi6+Dx8uji7vHysy4ADgAIAAgACwAIAAgACAAIAAgABgAFAAgACQAF AAMABwAIAAgABwAMAAkABwAIAAcADAAFAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCoADMgEBAAQAAAAAABoD YgQgAAgABQAAAAkCAAAAAgQAAAAtAQQABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAA AiMAAAAyCpIDXwAQAAQAAAAAABoDYgTU4PDs4Oru5Ojt4Oyz6uAuDQAIAAgACgAIAAcACAAIAAgA CAAIAAoABAAHAAgABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKkgPeAAEABAAAAAAAGgNiBCAACAAFAAAACQIA AAACBAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACHAAAADIKpQNfAAsA BAAAAAAAGgNiBM/l8LPt5O7v8OXxAAsABwAIAAMACQAIAAgACQAIAAcABwAEAAAALQEHAAQAAAAt AQcABAAAAC0BBwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKngO0AAEABAAAAAAAGgNiBK4ACAAEAAAALQEAAAQA AAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKpQO8AAEABAAAAAAAGgNiBCAACgAFAAAACQIA AAACEQAAADIKpQPGAAQABAAAAAAAGgNiBNLws+4JAAgAAwAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqlA+IA AQAEAAAAAAAaA2IEIAAKAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqlA+wAAQAEAAAAAAAaA2IElgAIAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgqlA/QAAQAEAAAAAAAaA2IEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIcAAAAMgqlA/0ACwAEAAAA AAAaA2IE9uUg6u7s4bPt4PYACQAHAAkABwAIAAoACAADAAkABwAJAAUAAAAJAgAAAAJeAAAAMgql A1MBNwAEAAAAAAAaA2IEs/8g8vD87vUg4O3y6OOz7+Xw8uXt5+ji7ej1IOru7O/u7eXt8rPiLCDs 5fXg7bPn7Ogg5LO/IAADAAcACQAHAAgABwAIAAcACQAHAAkABwAJAAYAAwAJAAcACAAHAAcACQAG AAkACAAJAAkABwAJAAcACAAKAAkACAAJAAcACQAHAAMACAAEAAkACgAHAAcABwAJAAMABgAKAAkA CQAIAAMAAwAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAKDAAAAMgq3A18AUAAEAAAAAAAa A2IE/+ro9SDk7u/u4u3+/vL8IO7k6O0g7uTt7uPuIO/w6CDq7u3y8O7r/uLg7e2zIODw8uXws+Dr /O3u4+4g8ujx6vMg8yDv4Pazuu3ys+Ig5yAHAAcACQAHAAsACAAIAAkACAAIAAkADAAMAAcABwAL AAgACAAJAAkACwAIAAgACQAIAAYACAALAAkACAAJAAsABwAIAAkABwAIAAgACAAMAAgABwAJAAkA AwALAAcACAAHAAcACAADAAcACAAHAAkACAAGAAgACwAHAAkABwAHAAcACwAHAAsACQAHAAkAAwAH AAkABwADAAgACwAGAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAkcAAAAyCsoDXwAoAAQA AAAAABoDYgTg8PLl8LPg6/zt7v4g47Pv5fDy5e3ns7r+LiDP5fDo7eTu7/Do6/MgBwAIAAcABwAI AAMABwAIAAcACQAIAAwACwAGAAMACQAHAAgABwAHAAkABgADAAcADAAEAAsACwAHAAgACQAJAAgA CAAJAAgACQAIAAcACwAFAAAACQIAAAACEQAAADIKygOYAQQABAAAAAAAGgNiBPLw5fIHAAgABwAH AAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrKA7UBAQAEAAAAAAAaA2IELQAGAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgrKA7sB CQAEAAAAAAAaA2IE4fPy6Ovg7LPtAAgABwAHAAkACAAHAAoAAwAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrK A/8BAQAEAAAAAAAaA2IEIAALAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrKAwoCAQAEAAAAAAAaA2IElgAIAAUA AAAJAgAAAAINAAAAMgrKAxICAQAEAAAAAAAaA2IEIAALAAUAAAAJAgAAAAIaAAAAMgrKAx0CCgAE AAAAAAAaA2IEs+3js+Gz8u7wIAMACQAGAAMACAADAAcACAAIAAsABQAAAAkCAAAAAhAAAAAyCsoD XwIDAAQAAAAAABoDYgTAz9QACwALAA0ABQAAAAkCAAAAAh0AAAAyCsoDggIMAAQAAAAAABoDYgQs ILPt5ODv4Oyz5CAEAAoAAwAJAAgABwAJAAcACgADAAgACgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKygPaAgEA BAAAAAAAGgNiBJYACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKygPiAgEABAAAAAAAGgNiBCAABAAFAAAACQIA AAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACGQAAADIK3ANfAAkABAAAAAAAGgNiBPHz6/z07u3g7AAHAAcA CAAHAAkACAAJAAcACgAFAAAACQIAAAACDQAAADIK3AOnAAEABAAAAAAAGgNiBGkAAwAFAAAACQIA AAACLwAAADIK3AOqABgABAAAAAAAGgNiBOTt6Okg5LPz8OXy6OosIODs6+7k6O+z7QgACQAJAAkA BwAIAAMABwAIAAcABwAJAAcABAAHAAcACgAIAAgACAAJAAkAAwAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrc A14BAQAEAAAAAAAaA2IEIAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrcA2IBAQAEAAAAAAAaA2IElgAIAAUA AAAJAgAAAAINAAAAMgrcA2oBAQAEAAAAAAAaA2IEIAAGAAUAAAAJAgAAAAJbAAAAMgrcA3ABNQAE AAAAAAAaA2IEs+3js+Gz8u7wIO/u8u7q8yCz7u2z4iDq4Ov89rP+LCD57iDt4Ovl5ujy/CDk7iDj 8PPv6CAAAwAJAAYAAwAIAAMABwAIAAgABgAJAAgABwAIAAcABwAGAAMACAAJAAMACAAGAAcABwAI AAcACQADAAwABAAGAAsACAAGAAkABwAIAAcACwAJAAcABwAGAAgACAAGAAYACAAHAAkACQAEAAUA AAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgruA18AEQAEAAAAAAAaA2IE5Ojjs+Tw7u+z 8Ojk6O2z4i4ACAAJAAYAAwAIAAgACAAJAAMACAAJAAgACQAJAAMACAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgruA9cAAQAEAAAAAAAaA2IEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIcAAAA+wIQAAcAAAAAALwCAAAAzAECAiJT eXN0ZW0AdrA7pgtQqFYHGeKPdoABlHa4vaMLXKhWBwQAAAAtAQ4ABAAAAC0BDgAFAAAAFAIAAAAA BQAAABMCYgQAAAUAAAATAmIEGgMFAAAAEwIAABoDBQAAABMCAAAAAAUAAAAUAgEAAQAFAAAAEwJh BAEABQAAABMCYQQZAwUAAAATAgEAGQMFAAAAEwIBAAEABQAAABQCAgACAAUAAAATAmAEAgAFAAAA EwJgBBgDBQAAABMCAgAYAwUAAAATAgIAAgADAAAAAAA= ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0 Content-Location: file:///C:/680CCF16/UA192390101_8276.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D95602.C99DDDF0--