MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DB49AA.BF85DA50" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DB49AA.BF85DA50 Content-Location: file:///C:/680ADAB4/UA180150101_4544.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

СОЛЕЦИСТ

(SOLECYST)

 

Склад:

діюча речовина: соліфенацин;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить соліфенацину сукцин= ату 5 мг або 10 мг, що відповідає 3,8 мг або 7,5 соліфенацину;<= /span>

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; гіпромелоза; кремнію колоїдний безводний= ; магнію стеарат;

плівкова обо= лонка для 5 мг: Опадрай 03F12967 Жовтий, що містить: гіпромелозу, тальк, тит= ану діоксид (Е 171), макрогол, заліза оксид жовтий (Е 172);

плівкова обо= лонка для 10 мг: Опадрай 03F14895 Рожевий, що містить: гіпромелозу, тальк, титану діоксид (Е 171), макрогол, заліза оксид червоний (Е 172).<= /o:p>

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

для дозування 5 мг: кругла двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, жовтого кольору з надписом «Е2» на одній стороні;=

для дозування 10 мг: кругла двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, світло-рожевого кольору з надписом «Е3» на одній сторо= ні.

 <= /o:p>

Фармакотерапевтична група.

Засоби, що застосовуються в урології. Засоби для лікування частого сечовипускання та нетримання сечі. Код АТХ G04B D08.=

 <= /o:p>

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії.

Соліфенацин є конкурентним специфічним антагоністом холінергінових рецепторів. Сечовий мі= хур інервується парасимпатичними холінергічними нервами. Ацетилхолін скорочує г= ладкі м’язи детрузора, впливаючи на мускаринові рецептори, що переважно представл= ені М3 підтипом.

У дослідженн= ях in vitro та in vivo було встановлено, що соліфенацин є конкурентним специфі= чним антагоністом холінергічних рецепторів переважно М3 підтипу. Також було встановлено, що соліфенацин має слабку спорідненість або відсутність спорідненості з іншими рецепторами і тестованими іонними каналами.

Ефективн= ість препарату, яку вивчали у кількох подвійних сліпих рандомізованих контрольов= аних клінічних дослідженнях у чоловіків та жінок із синдромом гіперактивного сечового міхура, спостерігалася вже на першому тижні лікування та стабілізувалася протягом наступних 12 тижнів  лікування. У відкритих дослідженнях при тривалому застосуванні показ= ано, що ефективність підтримується протягом щонайменше 12 місяців.

Фармакокінетика.

Абсорбція. <= o:p>

Після прийому таблеток максимальна концентрація соліфенацину у плазмі крові (Cmаx) досягається через 3−8 годин. Значення часу досягнення максимальної концентрації (tmax) не залежить від дози препарату. Значення Cmаx і площі під кривою (AUC) збільшуються пропорційно = до дози у проміжку від 5 мг до 40 мг. Абсолютна біодоступність стано= вить приблизно 90 %. Прийом їжі на значення Cmаx та AUC соліфена= цину не впливає.

Розподіл.

Соліфенацин значною мірою (майже 98 %) зв’язується з білками плазми крові, головним чином з a1-к= ислим глікопротеїном.

Метаболізм.

Соліфенацин значною мірою метаболізується у печінці, головним чином цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системний кліренс соліфенацину становить приблизно 9,5 л/год= ини, і термінальний період його напіввиведення становить 45−68 годин. Після перорального прийому препарату у плазмі крові, крім соліфенацину, був ідентифікований 1 фармакологічно активний (4R-гідроксисоліфенацин) і 3 неактивні метаболіти (N-глюкуронід, N-оксид і                    4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину).

Екскреція.

Після одноразового застосування 10 мг [14C-міченого]-соліфенацину приблизно 70=  % радіоактивної мітки проявляється у сечі і 23 % у фекаліях. У сечі приблизно 11 % радіоактивної мітки виводиться у вигляді незміненої активної субстанції; приблизно 18 % – у вигляді метаболіту N-оксиду, 9=  % – у вигляді метаболіту 4R-гідрокси-N-оксид і 8 % – у вигляді 4R-гідроксиметаболіту (активний метаболіт).

Дозова залежність.

У проміжку терапевтичних доз фармакокінетика препарату є лінійною. <= /p>

Особливості фармакокінетики в окремих категоріях пацієнтів.

Вік.

Немає необхі= дності коригувати дозу залежно від віку пацієнтів. Дослідження показали, що експоз= иція соліфенацину ( 5 і 10 мг), виражена у вигляді AUC, була подібною у здорових людей літнього віку (від 65 до 80 років) і у здорових людей молодо= го та зрілого віку (< 55 років). Середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді tmax, була дещо нижчою, а кінцевий період напіввиведення – приблизно на 20 % триваліший у пацієнтів літнь= ого віку. Ці незначні відмінності не є клінічно значущими.

Фармакокінет= ику соліфенацину не вивчали у дітей та підлітків.

Стать.

Фармакокінет= ика соліфенацину не залежить від статі пацієнта.

Раса.

Расова прина= лежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину.

Ниркова недостатність.

AUC та Cmаx соліфенацину у пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатністю незначно відрізняю= ться від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл за хвилину) експозиція соліфенацину значно вища – збільшення Cmаx с= тановить приблизно 30 %, AUC – понад 100 % та період напіввиведення – пона= д 60 %. Відзначений статистично значущий взаємозв’язок між кліренсом креатиніну і кліренсом соліфенацину. Фармакокінетику у пацієнтів, які проходили гемодіал= із, не вивчали.

Печінкова недостатність.

У пацієнтів = із помірною печінковою недостатністю (показник Чайлда−П’ю від 7 до 9) значення Cmаx не змінюється, AUC зростає на 60 % та період напіввиведення  збільшує= ться вдвічі. Фармакокінетику у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю не вивчали.

 <= /o:p>

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматичне лікування ургентного (імперативного) нетримання сечі та/або частого сечовип= ускання, а також ургентних (імперативних) позивів до сечовипускання, характерних для пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.

 <= /o:p>

Протипоказання.

Підвищена чутливість до соліфенацину або до будь-якої з допоміжних речовин; пацієнтам= із затримкою сечовипускання, із тяжкими шлунково-кишковими захворюваннями (включаючи токсичний мегаколон), із міастенією гравіс або із закритокутовою глаукомою та пацієнтам із ризиком розвитку цих станів; при проведенні гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»); із тяжкою печінковою недостатн= істю (див. розділ «Фармакокінетика»); пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю= або печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, які перебувають на лікуванні сильними інгібіторами цитохрому CYP3A4, наприклад, кетоконазолом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й»).

 <= /o:p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Фармакологічні взаємодії.

Одночасний п= рийом інших лікарських препаратів з антихолінергічними властивостями може мати виразніші терапевтичні, а також небажані ефекти. Після припинення застосува= ння препарату до прийому наступних лікарських засобів антихолінергічної терапії необхідно витримати приблизно однотижневий інтервал. Терапевтичний ефект соліфенацину може зменшитися при супутньому застосуванні агоністів холінергічних рецепторів. Соліфенацин може знижувати ефект лікарських препаратів, які стимулюють перистальтику травного тракту, таких як метоклопрамід і цизаприд.

Фармакокінетичні взаємодії.

Дослідження = in vitro показало, що соліфенацин у терапевтичних концентраціях не пригнічує мікросоми печінки CYP1A1/2, 2C9, 2= C19, 2D6, чи 3A4. Таким чином малоймовірно, що соліфенацин впливає на кліренс лікарських засобів, що метаболізуються ферментами CYP.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину.=

Соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу (200 = мг/добу), сильного інгібітора CYP3A4, призводило до двократного підвищення AUC соліфенацину, в той час як прийом кетоконазолу в дозі 400 мг/добу спричиняє підвищення AUC соліфенацину в 3 рази. Таким чином, максимальну дозу препара= ту необхідно обмежити до 5 мг при одночасному застосуванні з кетоконазоло= м або до терапевтичних доз інших активних інгібіторів ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавіру, нелінавіру, ітраконазолу) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Одночасне застосування соліфенацину та сильного інгібітора ферменту CYP3A4 протипоказ= ане пацієнтам із тяжкою нирковою або помірно вираженою печінковою недостатністю= .

Не досліджув= али вплив ферментів індукції на фармакокінетику соліфенацину і його метаболітів= , а також дію субстратів з підвищеною спорідненістю CYP3A4 та його метаболітів на експозицію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4, фармакокінетичні взаємодії можливі з іншими субстратами ц= ього ферменту, що мають підвищену спорідненість (наприклад, верапамілом, дилтіаземом), та індукторами ферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, фенітоїном, карбамазепіном).

Вплив соліфенацину на фармакокінетику лікарських засобів.

Пероральні контрацептиви.          <= /span>

Прийом препа= рату не впливає на фармакокінетичну взаємодію соліфенацину з комбінованими пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел). <= /span>

Варфарин.

Прийом препа= рату не впливає на фармакокінетичну взаємодію R-варфарину чи S-варфарину або його в= плив на протромбіновий час.

Дигоксин.

Прийом препа= рату не впливає на фармакокінетику дигоксину.

 

Особливості застосування.<= /o:p>

Перед початк= ом лікування препаратом необхідно встановити імовірність інших причин порушення сечовипускання (серцева недостатність або ниркова недостатність). Якщо вияв= лена інфекція сечовивідних шляхів, слід розпочати відповідну антибактеріальну терапію.

Препарат слі= д призначати з обережністю пацієнтам:

– із клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що призводить до риз= ику затримки сечовипускання; 

– зі шлунково-кишковими обструктивними захворюваннями;

– із ризиком зниження моторики травного тракту;

– із тяжкою нирковою (кліренс креатиніну < 30 мл за хвилину) та помірною печінковою (показник Чайлда−П’ю від 7 до 9) недостатністю (д= ив. розділи «Фармакокінетика» і «Спосіб застосування та дози»); дози для цих пацієнтів не мають перевищувати 5 мг;

– при  одночасному прийомі  сильних інгібіторів CYP3A4, наприклад, кетоконазолу (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Спосіб застосування та дози»);

– із грижею стравохідного отвору діафрагми та/або шлунково-стравохідним рефлюксом та/або тим, хто одночасно приймає лікарські препарати (такі як бісфосфонати), які можуть спричинити або посилити езофагіт;

– з вегетати= вною нейропатією.

У пацієнтів з факторами ризику, такими як раніше зареєстрований синдром подовження інтервалу QT та гіпокаліємією, спостерігалося подовження інтерва= лу QT і тріпотіння-мерехтіння (torsade de pointes).

Безпека та ефективність застосування препарату не досліджена для пацієнтів із підвищен= ою активністю сфінктера нейрогенного походження. 

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат, повідомляли про ангіоневротичний набряк з обструкцією дихальних шляхів. При виникненні набряку Квінке лікування соліфенацином сукцинатом слід припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат, спостеріга= лися анафілактичні реакції. При виникненні анафілактичних реакцій лікування соліфенацином сукцинатом слід припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

Максимальний= ефект препарату досягається не раніше, ніж  через 4 тижні.

Препарат міс= тить лактозу. Пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галакто= зи, дефіцитом лактази або з порушенням глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід приймати препарат.

 <= /o:p>

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Немає клініч= них даних про жінок, які завагітніли під час застосування соліфенацину. Досліди= на тваринах не виявили прямої несприятливої дії на фертильність, розвиток ембріона/плода або пологи. Потенційний ризик для людини невідомий.  Слід дотримуватися обережності при застосуванні соліфенацину вагітним жінкам.

Годування груддю.

Немає даних = щодо екскреції соліфенацину у грудне молоко. У тварин соліфенацин та/або його метаболіти проникають у грудне молоко і спричиняють дозозалежну недостатніс= ть розвитку у новонароджених тварин.  = Тому препарат не слід застосовувати у період годування груддю.

 <= /o:p>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Оскільки соліфенацин, як і інші антихолінергічні препарати, може спричиняти нечіткіс= ть зору, сонливість та підвищену втомлюваність (див. розділ «Побічні реакції»), прийом препарату може негативно впливати на здатність керувати автомобілем = та іншими механізмами.

 <= /o:p>

Спосіб застосування та дози.

Дорослі, включаючи осіб літнього віку: рекомендована доза – 5 мг препар= ату 1 раз на добу. Якщо необхідно, дозу можна підвищити до 10 мг 1 раз на добу.

Пацієнти з нирковою недостатністю: не потрібна корекція дози для пацієнт= ів з помірною та середнього ступеня тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). Пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) слід з обережністю застосовувати препарат і застосовувати не більше ніж 5 мг 1 раз на добу (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти з печінковою недостатністю: не потрібна корекція дози для пацієнт= ів з помірною печінковою недостатністю. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (показник Чайлда−П’ю від 7 до 9) слід приймати препарат= з обережністю і не перевищувати дозування 5 мг 1 раз на добу (див. розділ «Фармакокінетика»).

При застосуванні потужних інгібіторів цитохрому P450 3A4: максимальна= доза препарату має бути обмежена 5 мг при одночасному прийомі з кетоконазол= ом або терапевтичними дозами інших сильних інгібіторів ізоформи цитохрому CYP3= A4, наприклад, ритонавіру, нелфінавіру, ітраконазолу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Препарат при= ймати перорально, ковтати цілі таблетки, запиваючи рідиною, незалежно від прийому їжі.

 

Діти.

Не досліджув= али безпеку та ефективність застосування соліфенацину дітям, тому препарат не с= лід призначати цій категорії пацієнтів.

 <= /o:p>

Передозування.

Симптоми.

Передозування соліфенацину сукцинату потенційно може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Найвища доза соліфенацину сукцинату, прийнята випадково одним пацієнтом, становила 280 мг протягом 5 годин, що призвело до змін психічного стану, які не потребували госпіталізації.

Лікування. У= випадку передозування слід призначати активоване вугілля. Може бути корисним промив= ання шлунка, якщо воно зроблене протягом 1 години, але не слід викликати блюванн= я.

Щодо інших антихолінергічних ефектів, то симптоми слід лікувати таким чином:

– тяжкі антихолінергічні ефекти з боку центральної нервової системи, такі як галюцинації або підвищена збудливість: лікування фізостигміном або карбахол= ом;

– судоми або підвищену збудливість: лікування бензодіазепінами;

– недостатні= сть з боку органів дихання: лікування – штучна вентиляція легенів;

– тахікардія: лікування бета-блокаторами;

– затримка сечовипускання: лікування – катетеризація;

– мідріаз: лікування очними краплями, наприклад пілокарпіном, та/або розміщення пацієн= та у темній кімнаті.

Як і у випад= ках передозування іншими антихолінергічними засобами, особливу увагу слід приді= ляти пацієнтам зі встановленим ризиком подовження інтервалу QT (при гіпокаліємії, брадикардії, при одночасному застосуванні препаратів, що спричиняють подовж= ення інтервалу QT) і пацієнтам із захворюваннями серця (ішемія міокарда, аритмії, застійна серцева недостатність).

 <= /o:p>

Побічні реакції.

Препарат може спричинити побічні ефекти, пов’язані з антихолінергічною дією соліфенацину, які, як правило, слабкі або помірні. Їхня  частота залежить від дози препарату.

Найчастіше п= обічне явище – сухість у роті, що спостерігалася в 11 % пацієнтів, які отриму= вали дозу 5 мг на добу; у 22 % пацієнтів, які отримували 10 мг на добу; у 4 %, які отримували плацебо. Вираженість сухості у роті, як правило, була слабкою, і тільки у поодиноких випадках призводила до припине= ння лікування. Загалом лікарський препарат досить добре переносився (близько 99=  %), і приблизно 90 % пацієнтів приймали препарат протягом повного періоду дослідження, який тривав 12 тижнів.

Повідомляли про п=
обічні реакції, наведені нижче, які за частотою розподілені таким чином: ду=
же часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/100), =
нечасто (≥  1000, < 1/100), рідко (≥ 1/1=
0000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не можна=
 оцінити на підставі наявних даних).
 

Побічні реакції

= Класифікація MedDRA

Дуже часто ³=  1/10

Часто

 = ³ 1/100, < 1/100

Нечасто ³=  1/1000, < 1/100

Рідко ³=  1/10000, < 1/1000

Дуже рідко

< 1/10000

Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними; за даними постмаркетингових повідомлень)

Інфекції та інвазії

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Інфекції сечовиві= дних шляхів, цистит

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

З боку імунної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Анафілактична реа= кція*

Порушення харчування та обміну речовин

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Зниження апетиту*= ,

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>гіперкаліємія*

З боку психіки

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;letter-spacing:-.3= pt'>Галюцинації*,

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>сплутаність свідо= мості*

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Марення*

З боку нервової системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;letter-spacing:-.3= pt'>Сонливість,

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>порушення смаку

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Запаморо-чення*,<= o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>головний біль*

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

З боку органів зору

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Нечіт-кість зору (пору-шення акомо-дації)

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Сухість очей=

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Глаукома*

З боку серцево-судинної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

Шлуночкова тахікардія типу «пірует» (torsades de pointes)*, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі*, фібриляція передсердь*, відчуття серцебиття*, тахікардія*

З боку дихальної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Сухість слизової = оболонки носової порожнини

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Дисфонія*

З боку травного  тракту

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Сухість у роті

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;letter-spacing:-.3= pt'>Запор, нудота, диспеп-сія, біль у животі

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Гастроезофа-геаль= ний рефлюкс, сухість у глотці

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Непрохід-ність то= встого кишечнику, копростаз, блювання*

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Кишкова непрохідн= ість*, абдомінальний дискомфорт*

З боку гепатобіліар-ної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Порушення функцій печінки*,

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>зміна показників функціональних печінкових проб*

З боку шкіри і підшкірних тканин

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Сухість шкіри

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Свербіж*,

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>висипання*

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Мультиформ-на ери= тема*,

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>кропив’янка*,

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>набряк Квінке*

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Ексфоліативний де= рматит*

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Слабкість у м’яза= х*

З боку нирок та сечових шляхів

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Утруднене сечо-ви= пускання

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Затримка сечо-вип= ускання

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>Ниркова недостатн= ість*

Загальні розлади

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'>підвищена втомлюв= а-ність, периферич-ний набряк

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif'> =

* ПР зафіксовані у післяреєстраційний період.

 

Повідомлення про побічні реакції=

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: = https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатності. = 3 = роки.

 

Умови зберігання.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. по 15 таблеток у блістері. По 2 блістери у картонній пачці.<= /p>

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 <= /o:p>

Виробник.

НЕЙРАФАРМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, С.Л.

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

проспект Барселона, 69, 08970 САН-ЖУАН-ДЕСПІ (Барселона), Іспанія.

------=_NextPart_01DB49AA.BF85DA50 Content-Location: file:///C:/680ADAB4/UA180150101_4544.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB49AA.BF85DA50 Content-Location: file:///C:/680ADAB4/UA180150101_4544.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB49AA.BF85DA50 Content-Location: file:///C:/680ADAB4/UA180150101_4544.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DB49AA.BF85DA50 Content-Location: file:///C:/680ADAB4/UA180150101_4544.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB49AA.BF85DA50 Content-Location: file:///C:/680ADAB4/UA180150101_4544.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

1

 

------=_NextPart_01DB49AA.BF85DA50 Content-Location: file:///C:/680ADAB4/UA180150101_4544.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DB49AA.BF85DA50--