ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарсько= го засобу

ВАЗАПРОСТАН^®

(VASAPROSTAN^®)

Склад:

= діюча речовина: аlprostadil;

1 ампула м= істить 60 мкг алпростадилу;

= допоміжні речовини: альфадекс, лактоза безводна.

Лікарська форма. = Порошок для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості:

= вміст ампули: білий ліофілізат, зосереджений на дні ампули;

= ампула: безбарвна ампула, 5 мл «OPC» (one-point-cut) ампула зі скла типу І з блакитною точкою над лінією розпилу на горловині та одним блакитним кодовим кільцем. =

= Фармакотерапевтична група. Кардіологічні препарати. Простагландини.

Код АТХ С01Е А01.

Фармакологічні властивост= і.

Фармак= одинаміка.

Вазапроста= н^®містить активну речовину алпростадил, що зв’язаний у формі клатрату з ɑ‑циклодекстрином.

Механі= зм дії.

= = Вазапростан^® поліпшує порушену мікроциркуляцію. Після внутрішньовенного застосування у здорових добровольців та у пацієнтів спостерігається підвищення еластичності еритроцитів і зменшення їхньої агрегації. У тварин різних видів Вазапростан= ^® пригнічує активацію тромбоцитів in = vitro. Цей ефект поширюється також на параметри зміни форми тромбоцитів, агрегації, вивільнення речовин, що містяться у гранулах, та утворення тромбоксану – речовини, що сприяє агрегації. Вазапростан^® призводить до пригнічення утворення тромбів in vi= vo у дослідженнях на тваринних моделях.

= У низьких наномолярних концентраціях = in vitro Вазапростан^® інгібує стимульовану проліферацію судинних гладком’язових клітин. У терапевтичних дозах алпростадил зменшує експериментально спричинену мітотичну активність судинних гладком’язових кл= ітин кролів, і у людини у периферичних судинах зменшує кількість активованих судинних гладком’язових клітин.

= = Крім того, залежно від дози Вазапростан^® пригнічує синтез холестерину= в ізольованих моноцитах людини. Дані свідчать, що препарат зменшує захоплення холестерину атеросклеротичною судинною стінкою кроля та збільшує активність рецептора ліпопротеїну низької щільності у печінці щурів, свиней і людей.

= = Вазапростан^® довів поліпшення клітинного метаболізму внаслідок збільшення постачання та застосування кисню і глюкози в ішемічних тканинах.

= In vivo та in vitro алпростадил інгібує акти= вацію нейтрофілів, що призводить до зниження вивільнення токсичних метаболітів. Т= аким чином, препарат протидіє одному з механізмів, що спричиняє пошкодження ткан= ин у запальному процесі і, можливо, при ішемії.

= Алпростадил посилює кровотік шляхом дилатації артерій та передкапілярних сфінктерів.

Фармак= окінетика.

= Абсорбція

= = Після приготування розчину алпростадил (ПГЕ₁) не зв’язаний з ɑ-циклодекстрином. Після введення обидва компоненти залишаються окреми= ми.

= = Після внутрішньовенного застосування плацебо впродовж 2 годин та після завершення введення середня концентрація ендогенного ПГЕ₁ у плазмі крові здорових добровольців становила 1–2 пг/мл. Протягом 2-годинної внутрішньове= нної інфузії 60 мкг алпростадилу концентрація ПГЕ₁ у плазмі крові шви= дко зростала, досягаючи плато 6 пг/мл. Після закінчення інфузії концентрац= ія ПГЕ₁ у плазмі крові поверталася до вихідних значень протягом кіл= ькох хвилин.

= = Розподіл

= = Приблизно 90 % плазмових ПГЕ₁ зв’язані з білками плазми крові. =

= = Метаболізм

= Ферментативне окиснення гідроксильної групи С15 та зниження подвійних зв’язків С13= , 14 призводить до формування первинних метаболітів – 15-кето-ПГЕ_{1,
ПГЕ₀ (13,14-дигідро-ПГЕ₁) та 15-кето-ПГЕ₀.
Тільки ПГЕ₀ і 15-кето-ПГЕ₀визначаються у плазмі крові людини. Потенційна дія ПГЕ_{0
є близькою до ПГЕ₁ відносно більшості параметрів, що оцінювалися=
, на
відміну від 15-кето-метаболітів, що характеризуються більш низькою
фармакологічною активністю, ніж у початкової сполуки. Середня концентрація =
ПГЕ₀у плазмі крові, вимірювана у здор=
ових
добровольців впродовж і після 2-годинної внутрішньовенної інфузії плацебо,
становила приблизно 1 пг/мл. Упродовж внутрішньовенного застосування
алпростадилу в дозі 60 мкг/2 години спостерігалося збільшення концентрації =
ПГЕ₀у плазмі крові до 13 пг/мл. =}}

= = Виведення

= Після подальшого розпаду головних метаболітів шляхом бета-окиснення та омега-окиснення більш полярні метаболіти виводяться протя= гом 72 годин, головним чином із сечею (88 %) і калом (12 %). 92 % препарату виводиться протягом 24 годин після введення.

= У сечі не було виявлено незмінений ПГЕ₁. <= /span>= Крім того, немає ніяких доказів накопичення алпростадилу або його метаболітів у тканинах.

= Лінійність/нелінійність

= Концентрація у плазмі крові зростає пропорційно введе= ній дозі (оцінювалися дози 30 мкг/2 години, 60 мкг/2 години, 120 мкг/2 години).=

Клінічні характеристики.

= Показання.

Л= ікування хронічних облітеруючих захворювань артерій III стадії (за класифікацією Фонтейна), які не підлягають реваскуляризації = або у яких реваскуляризація не мала успіху.

Протипоказання.

= = - Гіпер= чутливість до алпростадилу або до будь-якої з допоміжних речовин препарату;=

- серцева недостатність III та IV = класу за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA); =

- аритмії, що спричиняють гемодинамічні порушення;

- нестабільна ішемічна хвороба серця;

= - недостатність та/або стеноз аортального та/або мітрального клапанів; <= /o:p>

= - нещодавно перенесений інфаркт міокарда (впродовж останніх 6 місяців);<= /o:p>

- гострий набряк легенів або набряк легенів в анамнезі у пацієнтів із серцевою недостатністю;

= - тяжкі хронічні обструктивні захворюв= ання легенів або венооклюзивні захворювання легенів;

= - дисеміновані інфільтрати у легенях; =

= - геморагічний діатез;

= - активне або потенційне джерело кровотечі, таке як гострий ерозивний гастрит, активна виразка шлунка та/або дванадцятипалої кишки або підозра на внутрішньочерепний крововилив;

= - вагітність та годування груддю;

= - гостра печінкова недостатність (підвищений рівень трансаміназ або гамма-ГТ) або за= документована недостатність печінки тяжкого ступеня (у т. ч. в анамнезі);

= - тяжка ниркова дисфункція (олігоанурія) (ШКФ ≤ 29 мл/хв/1,73 м²);=

- інсульт в анамнезі впродовж останніх 6 місяців;

- артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня;

= - загальні протипоказання щодо інфузійної терапії (наприклад, застійна серцева недостатність, набряк легенів або мозку та гіпергідратація).

= =

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Алпростадил може посилювати дію лікарських засобів, що знижують артеріа= льний тиск, включаючи препарати, які застосовують для лікування ішемічної хвороби серця. Препарат Вазапростан^®можна застосовувати одночасно з лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск, тільки під контролем артеріального тиску.

= = Симпатоміметики, адреналін, норадреналін знижують вазодилататорну дію препарату.

= = Оскільки Вазапростан^® спричиняє слабку інгібуючу дію на агрегацію тромбоц= итів in vitro, його слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які одночасно отримують антикоагулянти= або інгібітори агрегації тромбоцитів.

= = Одночасне застосування з цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном знижує ефект препар= ату Вазапростан^®.

Особливості застосування.=

= = Протягом кожної інфузії пацієнти, яких лікують препаратом Вазапростан^®, повинні залишатися під ретельним спостереженням. Слід контролювати функцію серцево-судинної системи (включаючи артеріальний тиск та частоту серцевих скорочень, баланс рідини).

= = Пацієнтам із групи ризику терапію препаратом слід проводити з обережністю, пильно наглядаючи за станом пацієнта упр= одовж введення кожної дози.

= = Пацієнтам, схильним до серцевої недостатності за своїм віком, і пацієнтам з ішемічною хворобою серця слід перебувати під наглядом у стаціонарі під час і протягом одного дня після припинення лікування препаратом. З обережністю призначати препарат при легкій або помірній артеріальній гіпотензії.

Не застосо= вувати лікарський засіб після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковц= і.

= = Для запобігання виникненню надмірної гіпергідратації інфузійні об’єми не повинні перевищувати 50−100 мл на добу (введення за допомогою пристрою для інфузій) та слід суворо дотримуватися рекомендацій, наведених у розділі «Сп= осіб застосування та дози». Необхідними є моніторинг маси тіла, центрального венозного тиску та ехокардіографія. Після завершення лікування пацієнта мож= на виписати зі стаціонару тільки у разі встановлення стабільних показників з б= оку серцево-судинної системи.

= = Такий же нагляд потрібний пацієнтам з периферичними набряками.

= = Слід ретельно спостерігати за функцією нирок та серцево-судинної системи у паціє= нтів із легкою (швидкість клубочкової фільтрації ˂ 89 мл/хв/1,73 м^{2)
та помірною (швидкість клубочкової фільтрації ˂ 59 мл/хв/1,73 м^{2<=
/sup>)
нирковою дисфункцією, яких лікують препаратом Вазапростан^®
(наприклад, контроль балансу рідини та показників ниркової функції).}}

= = Препарат з обережністю призначати пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі (лікуван= ня проводити в післядіалізний період), хворим на цукровий діабет I типу, особл= иво при вираженому ураженні судин.

= = Вазапростан^® повинні вводити тільки лікарі, які мають досвід лікування облітеруючих захворювань периферичних артерій= , ознайомлені із сучасними методами постійного контролю показників серцево-судинної системи та мають для цього відповідне обладнання.

= Алпростадил не слід вводити у вигляді болюсної ін= ’єкції. Алпростадил не слід застосовувати жін= кам, які можуть завагітніти. Слід рекомендувати жінкам репродуктивного віку, які збираються застосовувати алпростадил, використовувати надійні методи контрацепції протягом лікування.

= = Алпростадил слід з обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями травної систем= и в анамнезі (включаючи ерозивний гастрит, гастроінтестинальні кровотечі та вир= азку шлунка та/або дванадцятипалої кишки) або з підозрюваним внутрішньомозковим крововиливом в анамнезі та іншими захворюваннями, що супроводжуються кровот= ечею (див. розділ «Протипоказання»).

= = Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів, які отримують супутню терапію лікарськ= ими засобами, що можуть підвищити ризик кровотечі, такими як антикоагулянти або інгібітори агрегації тромбоцитів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та ін= ші види взаємодій»).

= = Слід пильно спостерігати щодо виникнення ознак і симптомів кровотечі у таких пацієнтів.

= Діти=

= Алпростадил не рекомендований для застосування дітям.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

= = Препарат Вазапростан^®суворо протипоказаний у період вагітності, при плануванні вагітності та у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).

= = Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективні контрацептивні засоби для запобігання вагітності під час застосування препарату.

Дані доклінічних досліджень фертильності не свідчать про вплив препарат= у на фертильність при застосуванні клінічних доз лікарського засобу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат Вазапростан^®може спричиняти зниження систолічного артеріального тиску і тому може помірно впливати на здатність керувати транспортними засо= бами та іншими механізмами. Слід повідомити пацієнтів щодо можливого впливу препарату та необхідності дотримання обережності під час керування транспортними засобами та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.<= /i>

= = Дозування дорослим

= = Відповідно до сучасних знань у разі застосування внутрішньовенних інфузій препарату сл= ід використовувати нижченаведене дозування.

= = Вміст 1 ампули (60 мкг алпростадилу) розчинити у 50–250 мл 0,9 % розчину натрію хло= риду і вводити шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 2 години 1 раз на добу.

= = Розчин препарату Вазапростан^®необхідно готувати безпосередньо перед інфузією. Ампула не потребує подальшого надпилювання: місце надпилювання знаходиться під блакитною точкою. Ампулу слід відкривати звичайним способом= .

= Особливі популяції

= Порушення функц= ії нирок

= = Слід ретельно спостерігати за функцією нирок у пацієнтів із легкою                                   (ШКФ &= #706; 89 мл/хв/1,73 м²) та помірною (ШКФ ˂ 59 мл/хв/1,73 м2) нирковою дисфункцією (наприклад, контроль балансу рідини та показників нирк= ової функції).

= = Пацієнтам із порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну > 1,5 мг/дл) внутрішньовенне застосування препарату розпочинати з 20 мкг 2 рази на добу, кожна інфузія триває 2 години. Залежно від клінічної картини дозу можна поступово, за 2–3 дні, довести до дози, рекомендованої пацієнтам із нормаль= ною функцією нирок.

= = Пацієнтам із нирковою недостатністю та пацієнтам із серцево-судинною недостатністю об= ’єм інфузії слід зменшити шляхом обмеження об’єму рідини, що вводиться з препар= атом Вазапростан^®, до 50–100 мл на добу і обов’язково вводити за допомогою пристрою для інфузій.

= Жінки репродуктивного віку

= Алпростадил не слід застосовувати жінкам, які можуть завагітніти.

= Діти

= Алпростадил не рекомендований для застосування дітям.

= Тривалість лікування <= o:p>

= = Після тритижневого курсу лікування слід оцінити ефективність застосування препара= ту. У разі відсутності у пацієнта терапевтичного успіху лікування слід припинит= и. Курс лікування не повинен перевищувати 4 тижнів.

= = Метод введення

= = Вміст ампули – сухий білий порошок, що утворює твердий шар завтовшки 3 мм. На цьо= му шарі можуть бути невеликі тріщини та крихти, що не впливає на якість препар= ату. Суха речовина розчиняється одразу ж після додавання 0,9 % розчину натрію хлориду. Спочатку розчин може стати трохи каламутним, що пояснюється утворе= нням повітряних бульбашок. За короткий час бульбашки зникають і розчин стає прозорим.

= = Розчин для інфузій слід готувати безпосередньо перед введенням.<= /p>
= = При пошкодженні ампули зазвичай суха речовина стає вологою та клейкою і втрачає= в об’ємі. У такому випадку препарат застосовувати не можна!=

= =

= Діти.=

Не застосовувати дітям.

Передозування.=

= = Симптоми.

= = Передозування препарату може призвести до таких системних симптомів: зниження артеріально= го тиску з тахікардією, інші можливі симптоми, пов’язані з вагусною стимуляціє= ю: синкопе з блідістю, підвищене потовиділення, нудота, блювання. Можливі місц= еві реакції: біль, набряк та почервоніння вздовж вени, в яку проводилася інфузі= я.

= = У разі передозування, що проявляється симптомами, слід зменшити швидкість введення інфузії або негайно її припинити. При зниженні артеріального тиску насампер= ед потрібно покласти пацієнта на спину та припідняти йому нижні кінцівки. Якщо симптоми не зникають, слід перевірити/контролювати функцію серцево-судинної системи. За необхідності слід застосувати лікарські засоби для стабілізації кровообігу (наприклад, симпатоміметичні засоби). У разі тяжких явищ з боку серцево-судинної системи (наприклад, ішемія міокарда, серцева недостатність) інфузію слід негайно припинити та розпочати невідкладне лікування.

Побічні реакції.

= = Побічні явища класифіковано за класами систем органів та частотою таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10 000,             < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000, включаючи ок= ремі повідомлення), невідома частота (не може бути оцінена за наявними даними).<= o:p>

= = З боку крові та лімфатичної системи: рідко − тромбоцитопенія, лейкопенія, лейкоцитоз, анемія.

= = З боку нервової системи: = часто − головний біль, парестезія кінцівки, на якій проводилася маніпуляція= ; рідко − сплутаність свідомості, церебральні судоми; невідо= ма частота – інсульт.

= = З боку серцево-судинної системи: нечасто &#= 8722; зниження систолічного артеріального тиску, тахікардія, стенокардія; рідко − аритмія, бівентрикулярна серцева недостатність з випадками гострого набряку легенів, що може призвести до загальної серцевої недостатності; невідома частота − інфаркт міокарда, геморагії.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: = рідко − набряк легенів; невідома частота – диспное. <= /span>

= = З боку шлунково-кишкового тракту:= = нечасто − шлунково-кишкові реакції, включаючи діарею, нудоту, блювання та прискорення кишкової перистальтики, що є властивістю алпростадилу (діарея, нудота, блювання); невідома частота – гастроінтестинальні геморагії.

= = З боку гепатобіліарної системи: рідко − порушення рівня печінк= ових ферментів.

= = Дослідження: нечасто – підвищення функціональних показників печінки (трансаміназ); підвищення температури= ; = зміни показника СРБ (С-реактивного білка), після завершення лікування відбувається швидка нормалізація.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: часто − почервоніння, набряк, гарячі припливи; нечасто – алергічні реакції (гіперчутливість шкіри, а саме: висипання на шкірі, суглобний біль, фебрильна реакція, пітливість, озноб).<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> <= /span>

= Загальні порушення і реакції у місці введення препарату: дуже часто – біль, еритема або набря= ки кінцівки, в яку вводили внутрішньоартеріальну інфузію; часто – відчуття потепління, відчуття припухлості, набряк у місці введення, парестезія, при внутрішньовенному введенні додатково – почервоніння вен у місці введення інфузії, біль, головний біль; після внутрішньоартеріального введення – відчуття потепління, відчуття припухлості, набряк у місці введення, парестезія; нечасто – підвищена пітливість, озноб, гарячка, після внутрішньовенного введення – відчуття потепління, відчуття припухлості, набряк у місці введення, парестезія; дуже рідко – анафілактичні або анафілактоїдні реакції; невідома частота – флебіт у місці введення, тро= мбоз у місці введення катетера, місцеві кровотечі.

= = З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції (шкірні реакції гіперчутливості, включаючи висипання на шкірі, відчуття набряку, дискомфорт= у у суглобах, фебрильну реакцію, пітливість, озноб); дуже рідко – анафілактичні= або анафілактоїдні реакції.

= = З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто – суглобні симптоми; дуже рідко – оборотний гіперостоз довгих трубчастих кі= сток після застосування препарату більш= е 4 тижнів.

= = Невідома частота – ортостатична гіпотензія, підвищена втомлюваність.

Звітність щодо побічних реакцій

Звітність щодо підозрюваних побічних реакцій після затвердження лікарського засобу важлива. Це дає змогу продовжити моніторинг балансу користь/ризик застосува= ння лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

= Термін придатності. 4= роки.

= Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС. Зберігати у недоступн= ому для дітей місці.

<= /b>

Несумісність.

= = Не встановлена.

= Упаковка.

По 60 мкг алпростадилу в ампулах об’ємом 5 мл. П= о 10 ампул у картонній коробці.

=

= Категорія відпуску.

За рецептом.

=

= Виробник.=

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ, Німеччина.

= Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Альфред-Нобель-Штр. 10, Монхайм на Рейні, 40789, Німеччина.

=