для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу<= /p>

ФІНМОД

(FINMOD)

<= /p>

Склад:

діюч = 72; речовина:= фінг = 86;лімод (fingolimod);

1 капсула містить фін = 75;олімоду гідрохлориk= 6;, що еквівалентl= 5;о 0,5 мг= фінголімодm= 1;;

допо = 84;іжні речовини:= целю = 83;оза порошкоподo= 0;бна, титаl= 5;у діоксид (Е 171), магнію стеарат; тве= 088;да желатинова капсула (склад: титану діок = 89;ид (Е 171), заліза оксид жовти = 81; (Е 172), желатин, н&#= 1072;трію лаурилсульm= 2;ат).

Л&= #1110;карська форма. К&= #1072;псули тверді.

Осно = 74;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

тверда желатинова = 82;апсула розміром «4» &#= 1079; яскраво-жов = 90;ою кришкою і білим непрозорим корпусом, з написом «Н» = 085;а кришечці, нанесеним чорним чорнилом, та &#= 1079; написом «F7» на корпусі, нанесеним с = 80;нім чорнилом; на= 087;овнена порошком ві = 76; білого до майже білог = 86; кольору.

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Селективні імуносупреl= 9;анти. Код АТХ L04A A27.

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.
Фарм = 72;кодинаміка.

Меха&= #1085;ізм дії

Фінг = 86;лімод – це модулят= 086;р сфінгозин-1-ф&#= 1086;сфатних рецепторів. Фінголімод метаболізуn= 8;ться сфінгозинкo= 0;назою до активног = 86; метаболіту R= 11; фінголімодm= 1; фосфату. Фінголімодm= 1; фосфат у низьких наномолярнl= 0;х концентрацo= 0;ях зв’язуєтьсn= 3; зі сфінгози = 85;-1-фосфатними (S1P) рецепторамl= 0; 1 типу, розташ= 086;ваними на лімфоцитах, він легко проникає че = 88;ез гематоенцеm= 2;алічний бар’єр, щоб зв’язатися = 79;і S1P-рецепторам&= #1080; 1 типу, розташованl= 0;ми на нервових клітинах у центральніl= 1; нервовій си = 89;темі (ЦНС). Діючи як функціоналn= 0;ний антагоніст S1P-рецепторів на лімфоцитах, фінголімодm= 1; фосфат блокує здатність лімфоцитів виходити з лімфатичниm= 3; вузлів, спричиняючl= 0; перерозподo= 0;л, а не виснаження лімфоцитів. Дослідженнn= 3; на тваринах показали, що такий перерозподo= 0;л знижує проникненнn= 3; патогенних клітин лімфоцитів, включаючи п = 88;озапальні клітини Th17, у ЦНС= ;, де б вони могли брати участь у запаленні нерва і пошкодженнo= 0; нервової тканини. Дос= 083;ідження на тваринах = 110; експерименm= 0;и in vitro показую&= #1090;ь, що фінголімод також може діяти через взаємодію з= 10; S1P-рецептора = 84;и на нервових клітинах.=

Фарм = 72;кодинамічн&#= 1110; ефекти

Прот&= #1103;гом 4-6 годин після застосуванl= 5;я першої дози фінголімодm= 1; 0,5 мг кількість лімфоцитів = 91; периферичнo= 0;й крові знижується приблизно д = 86; 75 % від початкової. При безперервнl= 6;му щоденному застосуванl= 5;і кількість лімфоцитів = 87;родовжує знижуватисn= 0; протягом 2-тижневого періоду, досягаючи мінімальноo= 1; кількості п = 88;иблизно 500 клітин/мкл або приблизно 30 % від початкової кількості. 18 % пацієнтів досягли мін= 10;мальної кількості менше 200 кліти= н/мкл принаймні одноразово. Низький рів = 77;нь лімфоцитів зберігаєтьl= 9;я при постійному щоденному застосуванl= 5;і. Більшість Т- і В-лімфоциті = 74; регулярно проходять через лімфоїдні органи, і ці клітини гол = 86;вним чином зазнають ді= 11; фінголімодm= 1;. Приблизно 15-20 % Т-лімфоциті = 74; мають ф = 77;нотип ефектора пам’яті, клітин, що є важливими для контрол= 02; периферичнl= 6;ї імунної системи. Оск= 110;льки ця підгрупа лімфоцитів = 79;азвичай регулярно н = 77; проходить через лімфоїдні о = 88;гани, вони не зазнають ді= 11; фінголімодm= 1;. Зростання кількості периферичнl= 0;х лімфоцитів спостерігаn= 8;ться протягом кількох дні = 74; після припинення лікування фінголімодl= 6;м, а характерн = 72; нормальна кількість досягаєтьсn= 3; протягом 1-2 місяців. Постійне застосуванl= 5;я фінголімодm= 1; призводить до незначного зниження кі = 83;ькості нейтрофіліk= 4;, приблизно д = 86; 80 % від початкової кількості. Моноцити не зазнають впливу фінголімодm= 1;.

Фінголімод спричиняє тимчасове зниження частоти серцевих скорочень і затримку а = 90;ріовентрик&#= 1091;лярної провідностo= 0; на початку лікування. Максимальнk= 7; зниження ча = 89;тоти серцевих скорочень спостерігаn= 8;ться протягом перших 6 годин після прийому доз = 80;, а 70 % негативногl= 6; хронотропнl= 6;го ефекту дося = 75;ається в перший день. При продовженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату частота серцевих ск = 86;рочень повертаєтьl= 9;я до початкової протягом 1 місяця. Зниження частоти серцевих ск = 86;рочень, індуковане фінголімодl= 6;м, може бути відкориговk= 2;не застосуванl= 5;ям атропіну аб = 86; ізопреналіl= 5;у. Також був продемонстl= 8;ований помірний позитивний хронотропнl= 0;й ефект сальм = 77;теролу при інгаляційнl= 6;му застосуванl= 5;і. На початку лікування фінголімодl= 6;м спостерігаn= 8;ться зростання частоти передсерднl= 0;х екстрасистl= 6;л, але відсутн= 08; зростання частоти фібриляції/ = 90;ріпотіння передсердь або шлуночковиm= 3; аритмій, або ектопії. Лікування фінголімодl= 6;м не асоційованk= 7; зі зниження = 84; серцевого викиду. Автономні реакції з боку серця, в&#= 1082;лючаючи добову варіабельнo= 0;сть частоти сер = 94;евих скорочень і реакцію на фізичні вправи, не зазнають впливу при лікуванні фінголімодl= 6;м.

S1P4 може частково сприяти ефекту, але не є основни= 084; рецептором, що відповідає за виснажен = 85;я лімфоїд&= #1085;ої тканини. Механізм розвитку брадикардіo= 1; та звуження судин також вивчався in vitro у морських свинок та на ізольованіl= 1; аорті кроли = 82;а і коронарні = 81; артерії. Бул= 086; зроблено висновок, що брадикардіn= 3; може бути опосередкоk= 4;ана активацією внутрішньо = 74;ипрямляючо&#= 1075;о калієвого каналу або G-б&= #1110;лка, активованоk= 5;о внутрішньо = 74;ипрямляючи&#= 1084; K⁺-каналом (IKACh/GIRK), а звуженн= 03; судин, ймовірно, опосередкоk= 4;ується механізмом, що залежить від Rho кінази і кальційзалk= 7;жного механізму.=

Л&= #1110;кування фінголімодl= 6;м в одній або декількох дозах по 0,5 мг o= 0; 1,25 мг протягом двох тижнів не пов’язан = 77; зі значним збільшенняl= 4; опору дихальних шляхів, вимірюваниl= 4; відповідно до показників = 86;бсягу форсованогl= 6; видиху (FEV1) та швидкості ф = 86;рсованого видиху (FEF) на рівні 27-75 %. Однак одноразове введення фінголімодm= 1; в дозі ≥ 5 мг (що в 10 разів перевищує рекомендовk= 2;ну дозу) пов’язане з дозозалежнl= 0;м збільшенняl= 4; опору дихальних шляхів. Багаторазоk= 4;ий прийом фінголімодm= 1; в дозах 0,5 мг, 1,25 м= ;г або 5 мг не пов’язаний із порушенням оксигенаціo= 1; або кисневи = 84; голодуваннn= 3;м під час фізи= 095;них вправ чи зі збільшенняl= 4; чутливості = 76;ихальних шляхів до метахоліну. = 055;ацієнти, які отримують лікування фінголімодl= 6;м, мають нормальну бронходилаm= 0;аторну реакцію на інгаляційнo= 0; бета-агоніс = 90;и.

Фармакокін&= #1077;тика.

Д&= #1072;ні щодо фармакокінk= 7;тики були отримані у здорових добровольцo= 0;в, пацієнтів з нирковим тр = 72;нсплантато&#= 1084; та у пацієнтів і = 79; розсіяним склерозом.

Ф&= #1072;рмакологіч= ;но активним метаболітоl= 4; є фінголімо = 76;у фосфат.

Абсорбція<= /u>

А&= #1073;сорбція фінголімодm= 1; відбуваєтьl= 9;я повільно (Т_{max
– 12-16 годин) і
екстенсивнl=
6; (≥ 85 %).
Передбачувk=
2;на
абсолютна
біодоступнo=
0;сть
при перорал=
00;ному
застосуванl=
5;і
становить 93 % (=
95 %
довірчий ін
=
90;ервал
(ДІ): 79-111 %).
Стаціонарнo=
0;
концентрацo=
0;ї
у крові дося=
075;аються
протягом 1-2
місяців
після
застосуванl=
5;я
1 раз на добу, а
стаціонарнo=
0;
рівні прибл
=
80;зно
у 10 разів вищі,
ніж після
застосуванl=
5;я
першої дози.}

В&= #1078;ивання їжі не впливає на м= 072;ксимальну концентрацo= 0;ю (С_max) або площ&= #1091; під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;» (AUC) фінголімод= ;у. C_max фінголімодm= 1; фосфату бул = 72; збільшена н = 72; 34 %, а AUC не змінилася. Тому препарат Фі = 85;мод можна застосовувk= 2;ти незалежно від вживанн= 03; їжі (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розподіл

Ф&= #1110;нголімод інтенсивно розподіляєm= 0;ься в еритроцит = 72;х із фракцією = 091; клітинах крові – 86 %. Фінголімодm= 1; фосфат має менший показник за = 93;оплення клітинами крові – < 17 %. Фінголімод = 10; фінголімодm= 1; фосфат активно зв’язуютьсn= 3; з білками (> 99 %).

Фінг = 86;лімод екстенсивнl= 6; розподіляєm= 0;ься у тканинах організму, об’єм розподілу становить приблизно 1200±= ;260 літрів. Дослідженнn= 3;, проведене з = 72; участю чотирьох здорових до = 73;ровольців, які отримал = 80; одноразово внутрішньоk= 4;енно дозу міченого ра = 76;іоактивним йодом аналога фінголімодm= 1;, показали, що фінголімод потрапляє у головний мозок. У 13 пацієнтів чоловічої статі з розс= 110;яним склерозом, які у дослідженнo= 0; отримували перорально препарат по 0,5 мг на добу, середня кількість фінголімодm= 1; (і фінголімодm= 1; фосфату) в еякуляті у рівноважноl= 4;у стані була приблизно у 100= 00 разів нижчо= 02; від прийнятої дози (0,5 мг).

Біот = 88;ансформаці&#= 1103;

Біотрансфо&= #1088;мація фінголімодm= 1; у людини від= 073;увається шляхом зворотної стереоселеl= 2;тивної фосфориляцo= 0;ї до фармакол = 86;гічно активного (S)-енантіоме= 088;а фінголімодm= 1; фосфату. Фінголімод виводиться шляхом окисної біотрансфоl= 8;мації, що переважн = 86; каталізуєтn= 0;ся CYP4F2 і, можливо, іншими ізоферментk= 2;ми, і подальшог = 86; розпаду, подібно жирним кислотам, до неактивних метаболітіk= 4;. Утворення фармакологo= 0;чно неактивних неполярних церамідних аналогів фінголімодm= 1; також спостерігаl= 3;ося. Основний фермент, що бере участь = 091; метаболізмo= 0; фінголімодm= 1;, частково визначений: ним може бут= 080; або CYP4F2, або CYP3A4.

П&= #1110;сля одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому [¹⁴C] фінголімодm= 1; основними споріднениl= 4;и з фінг = 86;лімодом компонентаl= 4;и у крові, що встановленl= 6; за їх частко= 102; в AUC загальних радіоактивl= 5;о мічених компонентіk= 4; протя= ;гом 34 днів після прийому доз = 80;, є фінголімо = 76; (23 %), фінголімодm= 1; фосфат (10 %) і неактивні метаболіти (метаболіт M3 карбонової кислоти (8 %), метаболіт цераміду M29 (9 %) = 110; метаболіт цераміду M30 (7 %)).

Виве = 76;ення

Пока = 79;ник кліренсу фінголімодm= 1; із крові ста= 085;овить 6,3±2,3 л/год, а середній уявний кінцевий період напіввиведk= 7;ння (Т_1/2) становить 6–9 днів. Рівень фінголімодm= 1; і фінголімодm= 1; фосфату знижується аналогічно = 74; термінальнo= 0;й фазі, що приз&#= 1074;одить до подібног = 86; періоду напіввиведk= 7;ння.

Післ= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я приблизно 81 % дози повільно виводиться = 79;і сечею у вигляді неактивних метаболітіk= 4;. Фінголімод = 10; фінголімодm= 1; фосфат не виводяться = 74; інтактному вигляді зі с= 077;чею, але є основними компонентаl= 4;и у калі, де кількість кожного становить менше 2,5 % від дози. Через 34 дні виведення прийнятої д = 86;зи становить 89 %.<= /o:p>

Ліні = 81;ність

К&= #1086;нцентрації фінголімодm= 1; і фінголімодm= 1; фосфату зро = 89;тають практично пропорційнl= 6; дозі після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я доз по 0,5 мг і 1,25 м= ;г 1 раз на добу. <= /o:p>

Характерис&= #1090;ики в окремих групах пацієнтів<= /span>

С&= #1090;ать, етнічне походження та порушенн= 03; функції нирок

Фарм = 72;кокінетика фінголімодm= 1; і фінголімодm= 1; фосфату не відрізняєтn= 0;ся у чоловіків = 110; жінок, у паці&#= 1108;нтів різного етнічного походження, = 091; пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок від легкого до тяжкого ступеня.=

Порушення функції печінки

У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки легкого, середнього або тяжкого ступеня (кла= 089;и А, В і С за Чайлдом&= #8211;П’ю) не спостерігаl= 3;и змін C_max фінголімодm= 1;, але AUC зростала на 12 = %, 44 % і 103 % відповідно. = 059; пацієнтів з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас C за Чайлдом–П’n= 2;) C_max фінголім= 086;ду фосфату бул = 72; знижена на 22 %, = 72; AUC суттєво не змінилася. Фармакокінk= 7;тика фінголімодm= 1; фосфату не була оцінен = 72; у пацієнтів = 079; печінковою недостатніl= 9;тю легкого або середнього ступеня. Уяв= 085;ий період напіввиведk= 7;ння фінголімодm= 1; залишався незміненим = 91; пацієнтів з = 083;егкою печінковою недостатніl= 9;тю, але подовжи = 74;ся приблизно н = 72; 50 % у пацієнтів з печін= ;ковою недостатніl= 9;тю середнього або тяжкого ступеня. =

Фінг = 86;лімод не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас C за Чайлдом–П’n= 2;). Фінголімод = 85;еобхідно з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; порушенням&= #1080; функції печінки лег = 82;ого і середньог = 86; ступеня тяж = 82;ості.

Пацієнти літнього віку

Клін= 10;чний досвід і результати досліджень = 79; фармакокінk= 7;тики у пацієнтів віком від 65 років обмежені, то= 084;у слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам д = 72;ної вікової категорії.

Діти

У педіатричнl= 0;х пацієнтів (віком від 10 років) концентрацo= 0;я фінголімодm= 1; фосфату, очевидно, пропорційнl= 6; збільшуєтьl= 9;я між 0,25 мг і 0,5 мг.<= /o:p>

Концент&= #1088;ація фінголімодm= 1; фосфату в стаціонарнl= 6;му стані приблизно н = 72; 25 % нижча у дітей (віком від 10 років) після щоденного введення 0,25 мг або 0,5 мг фінголімодm= 1; порівняно з концентрацo= 0;єю у дорослих пацієнтів, які отримували фінголімод 0,5 мг 1 раз на добу.

Немає даних щодо дітей віком до 10 років.

Клін= 10;чні характерисm= 0;ики.

Пока = 79;ання.

Фінм = 86;д показаний я = 82; монотерапіn= 3;, що модифіку= 08; високоактиk= 4;ний рецидивуючl= 0;й ремітуючий перебіг роз = 89;іяного склерозу у таких група = 93; дорослих па = 94;ієнтів та дітей віком від 10 років:

- Паці= ;єнти з високою активністю=

До цієї групи н= 072;лежать пацієнти, у яких повний та адекватний (не менше року) курс лікування щонайменше одним препаратом, що модифіку= 08; захворюванl= 5;я (винятки та інформація про період вимивання наведені у розділах «Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»), не показав терапевтичl= 5;ого ефекту.

- Пацієнти зі швидкопрогl= 8;есуючим тяжким реци = 76;ивуючим ремітуючим перебігом розсіяного склерозу<= /u>

Наяв = 85;ість двох чи більше інвалідизуn= 2;чих загострень протягом року або виявлення н = 72; МРТ головного мозку одног = 86; або більше п= 110;дсилених гадолінієм вогнищ чи збільшення кількості = Т2-гіперінт= 077;нсивних вогнищ порівняно з попереднім МРТ.

Прот = 80;показання.<= /i>

С<= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>индром імунодефіцl= 0;ту.

Протипоказ&= #1072;но пацієнтам і = 79; підвищеним = 88;изиком опортуністl= 0;чних інфекцій, у тому числі пацієнтам і = 79; ослабленим імунітетом (включаючи пацієнтів, які проходять імуносупреl= 9;ивну терапію, або пацієнтів і = 79; ослабленим імунітетом = 76;о терапії).

Т&= #1103;жкі гостр&#= 1110; інфекції, активні хронічні інфекції (гепатит, туберкульоk= 9;).

Протипоказ&= #1072;но пацієнтам і = 79; новоутвореl= 5;нями.

П= 088;отипоказан&= #1086; пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом= 211;П’ю).

І&= #1085;фаркт міокарда, який стався = 091; період оста = 85;ніх 6 місяців.

Н&= #1077;стабільна стенокардіn= 3;.

І&= #1085;сульт.

Т&= #1088;анзиторна ішемічна атака.

Д&= #1077;компенсова= ;на серцева недостатніl= 9;ть, що вимагає госпіталізk= 2;ції.

С&= #1077;рцева недостатніl= 9;ть класу ІІІ/ІV <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1079;а класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4;.

Виражен&= #1072; серцева аритмія, що потребує одночас&= #1085;ого застосуванl= 5;я з антиаритміm= 5;ними засобами класу Іа та класу ІІІ.

І&= #1089;нуючі або наявні в анамнезі атріовентрl= 0;кулярна блокада (АВ-б&#= 1083;окада) другого ступеня тип = 91; Мобітц II або А&#= 1042;-блокада третього ст = 91;пеня.

С&= #1080;ндром слабкості синусового вузла (якщо п&#= 1072;цієнт не має функціонуюm= 5;ого кардіостимm= 1;лятора).

Б&= #1072;зовий інтервал QTс ≥ = 500 мс.

Пl= 8;отипоказан= 086; вагітним та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не в&= #1080;користовую= ;ть високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї.

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини лі = 82;арського засобу.

Взаємод= 110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

А&= #1085;тинеопласт= ;ичне, імуносупреl= 9;ивне або імуномодулn= 2;юче лікування<= /span>

С&= #1083;ід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти одночасно антинеоплаl= 9;тичні, імуносупреl= 9;ивні або імуномодулn= 2;ючі препарати через ризик = 074;иникнення адитивного впливу на імунну сист = 77;му (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Т&= #1072;кож з обережністn= 2; переходять від лікуван = 85;я препаратамl= 0; пролонговаl= 5;ої дії, що вплив&#= 1072;ють на імунну систему, такими як наталізумаk= 3; або мітоксантрl= 6;н (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Існують дан= 10;, що одночасн = 77; лікування при рецидив= 10; розсіяного склерозу коротким курсом кортикостеl= 8;оїдів не супроводжуk= 4;алось зростанням = 95;астоти розвитку інфекцій.=

В&= #1072;кцинація

Вакцинація може бути менш ефективною протягом лікування препаратом = 60;інмод, а також протягом 2-х місяців після закінчення лікування. Застосуванl= 5;я живих атенуйованl= 0;х вакцин може призводити до ризику виникнення інфекцій, тому не рекомендовk= 2;не (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

П&= #1088;епарати, що індукуют= 00; розвиток брадикардіo= 1;

Б&= #1091;ло досліджено лікування фінголімодl= 6;м одночасно з лікарськимl= 0; засобами, що знижують ча = 89;тоту серцевих скорочень, такими як атенолол і дилтіазем. При застосуванl= 5;і фінголімодm= 1; з атенололо = 84; у дослідженнn= 3;х взаємодії у здорових добровольцo= 0;в спостерігаl= 3;ося додаткове зниження частоти серцевих ск = 86;рочень на 15 % на початку лікування фінголімодl= 6;м, цей ефект не спостерігаk= 4;ся при застосуванl= 5;і дилтіазему. Протипоказk= 2;не лікування пацієнтів, які отримують бета-адрено = 73;локатори або інші лік= 072;рські засоби, що можуть збільшити частоту серцевих скорочень, такі як антиаритміm= 5;ні препарати класу Ia і III, блокатори кальцієвих каналів, так= 110; як верапамі = 83; або дилтіаз = 77;м, дигоксин, антихолінеl= 9;теразні засоби або пілокарпін, через адитивний вплив на час= 090;оту серцевих скорочень (д= 080;в. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Якщо планується таке комбінованk= 7; лікування з препаратом = 60;інмод, слід звернутись = 79;а консультацo= 0;єю до кардіолога щодо переведеннn= 3; пацієнта на препарати, щ= 086; не знижують частоту сер = 94;евого ритму, або відповідноk= 5;о моніторингm= 1; для початку лікування. Рекомендуєm= 0;ься проведення моніторингm= 1; принаймні протягом ночі, якщо застосуванl= 5;я препарату, щ= 086; знижує частоту серцевого ритму, не мож&#= 1077; бути припинено.=

В&= #1074;едення однієї дози фінголімодm= 1; разом з ізоп= 088;етеренолом або атропіном н = 77; змінювало впливу препарату. Крім того, застосуванl= 5;я атенололу, дилтіазему та фінголім = 86;ду не змінювал = 86; фармакокінk= 7;тики останнього.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ичний вплив інших лікарських засобів на фінголімод

Фінголімод метаболізуn= 8;ться головним чи = 85;ом за участю CYP4F2. Інші ферменти, такі як CYP3A4, також можут= 00; брати участ= 00; у його метаболізмo= 0;, особливо у разі вираже = 85;ої індукції CYP3A4. Н= 077; очікується впливу потужних інгібіторіk= 4; транспортнl= 0;х білків на ро= 079;поділ фінголімодm= 1;. Супутнє застосуванl= 5;я фінголімодm= 1; з кетоконазоl= 3;ом призводило до збільшення AUC фінголімодm= 1; та фінголімодm= 1; фосфату в 1,7 раза завдяк = 80; інгібіції CYP4F2. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при признач = 77;нні фінголімодm= 1; одночасно з такими ліка = 88;ськими засобами, як= 110; можуть пригнічуваm= 0;и активність CYP3= A4 (інгібітора = 84;и протеази, протигрибкl= 6;вими засобами гр = 91;пи азолів, деякими макролідниl= 4;и засобами, та= 082;ими як кларитроміm= 4;ин або телітроміцl= 0;н).

Одночk= 2;сне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну в дозі 600 мг 2 рази на добу у рівноважноl= 4;у стані та одноразовоo= 1; дози фінгол= 10;моду 2 мг знижувало AUC фінголімодm= 1; та його метаболіту = 87;риблизно на 40 %. Інші сильні індуктори ферменту CYP3A4, наприклад рифампіцин, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, еф= 072;віренц і звіробій, можуть знижувати AUC фінголімодm= 1; і його метаболіту щонайменше такою самою мірою. Оскільки це може потенційно впливати на ефективнісm= 0;ь, слід з обережністn= 2; призначати супутнє зас = 90;осування цих лікарсь = 82;их засобів. Супутнє застосуванl= 5;я звіробою не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фарм = 72;кокінетика потенційниm= 3; взаємодій н = 77; свідчить пр = 86; значний вплив флуоксетинm= 1;, пароксетинm= 1; (потужні інгібітори CY2D= 6) та карбамазепo= 0;ну (потужний інгібітор ферменту) на фінголімод та фінголімодm= 1; фосфат. Крім того, нижчеп= 077;релічені лікарські засоби тако = 78; не мали клінічно значущого впливу на фінголімод та фінголімодm= 1; фосфат: бакл= 086;фен, габапентин, оксибутин, амантадин, модафініл, амітриптилo= 0;н, прегабалін, кортикостеl= 8;оїди та перораль = 85;і контрацептl= 0;ви.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ичні взаємодії фінголімодm= 1; з іншими лік= 072;рськими засобами<= /u>

Тран = 89;портні білки. Малоймо= ;вірно, що фінголімод взаємодіє з лікарськимl= 0; засобами, які метаболізуn= 2;ться головним чином ферме = 85;тами CYP450 або субстратамl= 0; основних білків-пере = 85;осників.

Цикл = 86;спорин. П&= #1088;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і фінголімодm= 1; з циклоспориl= 5;ом жодних змін = 074; експозиції циклоспориl= 5;у або фінголімодm= 1; зафіксован&#= 1086; не було. Тому &= #1085;е передбачаєm= 0;ься, що фінголімод буде вплива = 90;и на фармакокінk= 7;тику лікарських засобів, що є субстратамl= 0; ізоферментm= 1; CYP3A4.

Перо = 88;альні контрацептl= 0;ви. В&= #1085;аслідок супутнього застосуванl= 5;я фінголімодm= 1; з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами (етинілест = 88;адіол та левоноргесm= 0;рел) жодних змін = 074; експозиції пероральниm= 3; контрацептl= 0;вних засобів виявлено не було. Дослід= 078;ення лікарських взаємодій і = 79; пероральниl= 4;и засобами контрацепцo= 0;ї, що містять інші прогестагеl= 5;и, не проводилисn= 3;, однак не очікується, що фінголімод буде вплива = 90;и на їхню експозицію.

Впли = 74; на лабораторнo= 0; тести

Оскі = 83;ьки фінголімод знижує кількість л= 10;мфоцитів крові через перерозподo= 0;л їх у вторинн= 110; лімфоїдні органи, вміс= 090; лімфоцитів = 91; периферичнo= 0;й крові не можна використовm= 1;вати для визначення стану лімфоцитів.

Лабо = 88;аторні дослідженнn= 3; циркулюючиm= 3; мононуклеаl= 8;ів потребують великого об’єму кров= 10; у зв’язку зі зниженням кількості циркулюючиm= 3; лімфоцитів.

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Брадіаритм&= #1110;я

П&= #1086;чаток лікування препаратом = 60;інмод супроводжуn= 8;ться тимчасовим зниженням ч = 72;стоти серцевих скорочень, а також може бути пов’язаний із затримко= 02; атріовентрl= 0;кулярної провідностo= 0;, зокрема є окремі повідомленl= 5;я про транзиторнm= 1; повну АВ-блокаду, яка спонтанно зникає (див. розділ «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

П&= #1110;сля застосуванl= 5;я першої дози = 083;ікарського засобу зниж = 77;ння частоти серцевих скорочень починаєтьсn= 3; протягом 1 години і досягає мак = 89;имуму приблизно н = 72; 6 годину. Цей ефект після застосуванl= 5;я зберігаєтьl= 9;я упродовж де = 82;ількох наступних днів, хоча зазвичай симптоми виражені ме = 85;ше та проходят= 00; протягом кількох тижнів. При продовженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату у середньому частота серцевих скорочень повертаєтьl= 9;я до початкової протягом 1 міся = 94;я, хоча у деяки= 093; пацієнтів може не пове= 088;нутися до початковогl= 6; рівня до кінця першо = 75;о місяця. Патологічнo= 0; зміни прові = 76;ності були зазвич = 72;й тимчасовимl= 0; та асимптомниl= 4;и. Ці зміни заз= 074;ичай не вимагали проведення лікування і = 079;никали протягом перших 24 годин при продовженнo= 0; лікування. У разі необхідносm= 0;і зниження частоти серцевих скорочень, щ= 086; індуковано фінголімодl= 6;м, можна припинити парентералn= 0;ним введенням атропіну аб = 86; ізопреналіl= 5;у.

До застосуванl= 5;я препарату т = 72; наприкінці 6-&#= 1075;одинного періоду після прийому першої дози всім пацієнтам слід зробит = 80; електрокарk= 6;іограму (ЕКГ) та виміряти ар = 90;еріальний тиск. Рекомендуєm= 0;ься спостережеl= 5;ня за всіма пацієнтами = 79; погодинним вимірюваннn= 3;м частоти пульсу та артеріальнl= 6;го тиску протягом 6 годин для виявлення симптомів брадикардіo= 1;. Рекомендовk= 2;но тривалий (у реальному часі) ЕКГ-монітор = 80;нг протягом цього 6-годинного періоду.

Такі ж запобіжні заходи, як і для першої дози, рекомендуюm= 0;ься, коли пацієнти переходять = 79; добової доз = 80; 0,25 мг на добовm= 1; дозу 0,5 мг.

У разі розвитку симптомів післядозовl= 6;ї брадіаритмo= 0;ї у разі необхідносm= 0;і слід призначити належне лікування т = 72; проводити спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84; до зникненн= 03; симптомів. Якщо є необх= 110;дність медикаментl= 6;зного втручання у період спостережеl= 5;ня після першого при = 81;ому препарату, слід проводити моніторинг протягом ночі в умова= 093; медичного закладу, а також прове= 089;ти спостережеl= 5;ня після другого при = 81;ому фінголімодm= 1;.

Якщо частота серцевих скорочень н = 72; 6-ій годині є найнижчою з моменту застосуванl= 5;я першої дози (максимальн = 72; фармакодинk= 2;мічна дія на серце ще може не проявитися), моніторинг слід продовжити як мінімум н= 072; 2 години і доти, доки частота серцевих скорочень н = 77; збільшитьсn= 3; знову. Крім того, якщо через 6 годин частота серцевих скорочень с = 90;ановитиме < 45 ударів за хвилину у дорослих, < 55 удар&= #1110;в за хвилину у дітей віком від 12 років або < 60 ударів за хвилину у дітей віком від 10 до 12 рокі = 74;, або ЕКГ пока= 079;уватиме виникнення АВ-блокади другого ступеня чи б= 110;льш високого класу, або інтервал QTc ≥ 5= 00 мс, слід проводити розширений моніторинг (принаймні протягом ночі) до зникнення проявів. Поява у будь-який ча= 089; АВ-блокади третього ступеня так = 86;ж вимагає роз = 96;иреного моніторингm= 1; (принаймні протягом но = 95;і).

Впли = 74; препарату н = 72; частоту серцевих скорочень т = 72; атріовентрl= 0;кулярну провідністn= 0; може виникн = 91;ти знову при відновленнo= 0; лікування п = 88;епаратом і залежить від тривалості перерви і часу від початку зас = 90;осування препарату. Післ= 03; застосуванl= 5;я першої дози необхідно організуваm= 0;и нагляд за пацієнтом у нічний час у стаціонарі, = 072; також повторити моніторинг першої дози = 110; після введення другої дози фінголімодm= 1;. Моніторинг першого прийому доз = 80; препарату, я= 082; і на початку лікування, рекомендуєm= 0;ься у разі перериваннn= 3; лікування (д= 080;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дуже рідко надходили повідомленl= 5;я про інверсі= 02; зубця T у доро&= #1089;лих пацієнтів, які отримували лікування фінголімодl= 6;м. У разі інверсії зубця T лікар повинен переконатиl= 9;я у відсутностo= 0; асоційованl= 0;х ознак або симптомів міокардіалn= 0;ної ішемії. Якщо є підозра на міокардіалn= 0;ну ішемію, рекомендуєm= 0;ься звернутися за консультацo= 0;єю до кардіоло = 75;а.

Ч&= #1077;рез ризик розвитку серйозних порушень се = 88;цевого ритму чи вираженої брадикардіo= 1; препарат Фінмод прот = 80;показано призначати = 87;ацієнтам зі синоатр&= #1110;альною блокадою серця, симтоматичl= 5;ою брадикардіn= 8;ю або рецидивуючl= 6;ю втратою свідомості = 74; анамнезі, зупинкою серця в анамнезі та пацієнтам з= 10; значним подовженняl= 4; інтервалу QT <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>(QTc > 470 мс (дl= 6;рослі жінки), QTc > 460 мс (діти жіночо= 111; статі) або > 450 мс (чоловіки та діти чоловічої статі)), некон&= #1090;рольованою гіпертензіn= 8;ю або тяжким апное уві сн= 110; (див. також розділ «Протипокаk= 9;ання»). Лікування препаратом Фінмод у таких паціє = 85;тів слід розглядати тільки якщо очікувана користь переважає потенційниl= 1; ризик.

Р&= #1077;комендуєть= ;ся до початку лікування одержати консультацo= 0;ю кардіолога = 79; питань нале = 78;ного моніторингm= 1;, а також провести ро = 79;ширений моніторинг, принаймні протягом но = 95;і (див. також розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

З&= #1072;стосування препарату Ф= 10;нмод пацієнтам з = 072;ритмією, що вимагає лікування антиаритміm= 5;ними препаратамl= 0; класу Ia (такими як хінідин, дизопіраміk= 6;) або класу III (такими як аміодарон, соталол) не досліджуваl= 3;и. Антиаритмo= 0;чні препарати класу Ia і класу III ас= ;оційовані з випадками піруетної тахікардії (torsades de pointes) у пацієнтів з брадикардіn= 8;ю (д= ив. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Д&= #1086;свід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам, які одержують супутню терапію бет = 72;-блокаторам&= #1080;, блокаторамl= 0; кальцієвих каналів, що знижують частоту серцевих скорочень (т= 072;кими як верапамі = 83; або дилтіазем), або іншими л= 110;карськими засобами, як= 110; зменшують частоту серцевих ск = 86;рочень (наприклад, і&#= 1074;абрадин, дигоксин, антихолінеl= 9;теразні засоби або п= 110;локарпін), обмежений. Оскільки на початку зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу тако = 78; відзначалоl= 9;я зменшення частоти сер = 94;евих скорочень, супутнє застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів на п= 086;чатку лікування препаратом = 60;інмод може супроводжуk= 4;атися розвитком тяжкої брад = 80;кардії та блокади серця. Через можливий ад = 80;тивний вплив на частоту серцевих скорочень лікування препаратом = 60;інмод у більшості випадків не слід призначати пацієнтам, які одержують супутню терапію цим = 80; лікарським&= #1080; засобами. Призначеннn= 3; препарату цим пацієнт = 72;м можливе тіл= 00;ки у разі, якщо очікувана користь переважає ризик. У разі призначеннn= 3; лікування препаратом = 60;інмод рекомендуєm= 0;ься одержати консультацo= 0;ю кардіолога про переведеннn= 3; пацієнта на лікування препаратамl= 0;, що не знижують частоту серцевих скорочень. Я= 082;що застосуванl= 5;я препаратів, що знижують = 095;астоту серцевих скорочень, н= 077; можна припи = 85;яти, рекомендуєm= 0;ься одержати консультацo= 0;ю кардіолога про належни = 81; моніторинг = 87;ершої дози, а також провести розширений = 84;оніторинг, принаймні протягом ночі. (див. також розді = 83; «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

П&= #1086;довження інтервалу QT

П&= #1086;відомлялос= ;я про вплив фінголімодm= 1; в дозах по 1,25 м = 75; або 2,5 мг на інтервал QT у рівноважноl= 4;у стані, коли ще спостері = 75;алася негативна хронотропнk= 2; дія фінголімодm= 1;; застосуван&= #1085;я цього лікарськогl= 6; засобу приз = 74;одило до подовження інтервалу QTc з верхньою межею 90 % ДІ ≤ 1= 3,0 мсек. Зв’язку між залежністю доза або екс= 087;озиція/відп= овідь фінголімодm= 1; та подовжен = 85;ям інтервалу QTc немає. Сигнал, що вказує на пі= 076;вищену частоту виникнення відхилень в інтервалі QTc, якщо це абсолютна зміна або зміна порівняно з вихідним рівнем, пов’язаних із застосуванl= 5;ям фінголімодm= 1;, відсутній.=

К&= #1083;інічна значущість цих показників невідома. У дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів і = 79; розсіяним склерозом клінічно значуща дія препарату н = 72; подовження інтервалу QTc не спостерігаl= 3;ася, але пацієнт = 80; з підвищени = 84; ризиком подовження = 10;нтервалу QT у клінічні дослідженнn= 3; включені не були.

П&= #1088;изначення лікарських засобів, які можуть призводити до подовження інтервалу QTc, краще уникати пацієнтам і = 79; релевантниl= 4;и факторами ризику, наприклад і = 79; гіпокалієм&= #1110;єю або уродженим подовженняl= 4; інтервалу QT.

Іl= 4;уносупресі= 103;

Фo= 0;нголімод чинить імуносупреl= 9;ивний вплив, що підвищує у пацієнтів ризик розвитку ін = 92;екцій, у тому числі опортуністl= 0;чних, які можуть бути летальними, = 072; також підвищує ризик розвитку лімфом та ін= 096;их злоякісних новоутвореl= 5;ь, зокрема на шкірі. Лікар= 110; мають ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, особливо пацієнтів з= 10; супутніми захворюванl= 5;ями або відомим = 80; факторами, таким як попередня імуносупреl= 9;ивна терапія. Якщ= 086; є підозра щодо такого ризику, ліка= 088; має розглядати можливість припинення = 83;ікування у кожному конкретномm= 1; випадку.

І&= #1085;фекції

О&= #1089;новною фармакодинk= 2;мічною дією фінгол= 10;моду є дозозалежнk= 7; зниження кількості лімфоцитів периферичнl= 6;ї крові до 20-30 % від початкових значень. Це виникає внаслідок зворотної секвестрацo= 0;ї лімфоцитів = 91; лімфоїдній тканині.

Д&= #1086; початку лікування препаратом повинні бут = 80; в наявності результати останнього = 79;агального аналізу крові (тобто проведеногl= 6; протягом 6 місяців або після припинення застосуванl= 5;я попередньоk= 5;о курсу терап= 10;ї). Загальний аналіз кров= 10; також рекомендуєm= 0;ься проводити періодично протягом лі = 82;ування, на третьому місяці терапії та щонайменше щорічно надалі, а також у разі виникнення ознак інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я. Якщо підтве = 88;джена абсолютна кількість лімфоцитів < 0,2×10⁹/= л, слід тимчасово припинити лікування д = 86; нормалізацo= 0;ї показника, тому що в клінічних дослідженнn= 3;х лікування фінголімодl= 6;м тимчасово припиняли у пацієнтів з абсолютною кількістю лімфоцитів <= 0,2×10⁹/л.

П&= #1086;чаток лікування л= 10;карським засобом слі = 76; відкласти у пацієнтів з гострим інф = 77;кційним захворюванl= 5;ям в активній стадії до її завершення.

Д&= #1110;я препарату н = 72; імунну систему мож = 77; підвищити ризик розвитку інфекцій, у тому числі опортуністl= 0;чних (див. розділ «Побічні реакції»). Тому слід ви= 082;ористовува&= #1090;и ефективні методи діагностикl= 0; та лікуванн= 03; для пацієнтів і = 79; симптомами інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я, що виникло під час ліку= 074;ання. При оцінці пацієнта з підозрою на інфекцію, як= 072; може бути серйозною, п= 086;трібно розглянути можливість звернення д = 86; лікаря, який має досвід лікування таких інфекцій. Пр= 086;тягом застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фінм = 86;д пацієнтів п = 86;трібно проінформуk= 4;ати про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; лікареві пр = 86; симптоми інфекційниm= 3; захворюван&#= 1100;.

= Слід розглянути питання щод = 86; тимчасовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я препарату у разі розвитку у пацієнта серйозного інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я, а перед відновленнn= 3;м терапії слі = 76; провести оцінку співвідношk= 7;ння користь-риз = 80;к.

П&= #1110;сля припинення лікування виведення фінголімодm= 1; з організму = 084;оже тривати до двох місяці = 74;, тому протягом ць = 86;го періоду слі = 76; продовжуваm= 0;и спостережеl= 5;ня щодо виявлення інфекції. Пацієнтів п = 86;трібно проінформуk= 4;ати про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; лікареві пр = 86; симптоми інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я протягом періоду до 2-х місяців піс = 83;я відміни лікування фінголімодl= 6;м.

= Герп = 77;свірусні інфекції<= /i>

= Серй = 86;зні, небезпечні для життя, а часом і лета= 083;ьні випадки енцефаліту, менінгіту або менінго = 77;нцефаліту, спричинені вірусами пр = 86;стого герпесу та вітряної ві = 89;пи, спостерігаl= 3;ися у будь-який час протяго = 84; лікування препаратом. = 055;ри виникненні герпетичноk= 5;о енцефаліту, = 084;енінгіту або менінгоенцk= 7;фаліту застосуванl= 5;я препарату слід припинити т = 72; призначити = 85;еобхідне лікування відповідноo= 1; інфекції.

Д&= #1086; початку терапії пре = 87;аратом Фінмод необ = 93;ідно оцінити статус імунітету пацієнтів д = 86; Varicella zoster = virus, VZV = (вірус вітряної віспи). Рекомендуєm= 0;ься, щоб до почат= 082;у терапії препаратом пацієнти, у я&#= 1082;их немає в анамнезі підтверджеl= 5;ої медичним працівникоl= 4; вітряної віспи або ві= 076;сутній задокументl= 6;ваний повний курс вакцинації проти VZV, пройшли тес = 90; на виявленн= 03; антитіл до VZV. Рекомендуєm= 0;ься, щоб попередньо до початку лікування препаратом пацієнти з негативнимl= 0; результатаl= 4;и аналізу на наявність а = 85;титіл одержали повний курс щеплення ві = 76; вітряної віспи, після чого почато = 82; лікування препаратом = 60;інмод слід відкласти н = 72; 1 місяць до розвитку повного ефекту вакцинації.

= Крип = 90;ококові інфекції<= /i>

З&= #1072;фіксовано випадки розвитку криптококоk= 4;ого менінгіту (грибкової інфекції), іноді летального, під час постмаркетl= 0;нгового періоду, після прибл = 80;зно 2-3 років лікування, хоча точний зв’язок з тривалістю лікування невідомий. П= 072;цієнти зі симптомами та ознаками, що відповідаюm= 0;ь криптококоk= 4;ому менінгіту (наприклад, і&#= 1079; головним болем, який супроводжуn= 8;ться змінами психічного стану, таким= 080; як сплутані = 89;ть свідомості, галюцинаціo= 1; та/або зміни особистостo= 0;), повинні негайно пройти рете = 83;ьне діагностичl= 5;е обстеження. = 059; разі діагно = 89;тування криптококоk= 4;ого менінгіту лікування фінголімодl= 6;м потрібно припинити і розпочати а = 76;екватну терапію. Мають бути проведені консультацo= 0;ї з іншими лікарями (наприклад, з лікарем-інф = 77;кціоністом), якщо поновлення = 83;ікування фінголімодl= 6;м є необхідни = 84;.

= Прог = 88;есуюча мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія
П&= #1110;д час лікування фінголімодl= 6;м фіксувалисn= 3; випадки прогресуючl= 6;ї мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії (ПМЛ). ПМЛ – це опортуністl= 0;чна інфекція, як= 091; викликає вірус Джона Каннінгема (вірус JC), що може призвести д = 86; летального наслідку аб = 86; тяжкої інвалідносm= 0;і. Про випадки ПМЛ повідом = 83;ялося після 2-3 років монотерапіo= 1; без попередньоk= 5;о прийому наталізумаk= 3;у, хоча точний зв’язок з тривалістю лікування невідомий. Додаткові випадки ПМЛ = 089;постерігал&= #1080;ся у пацієнтів, які раніше приймали наталізумаk= 3;, прийом яког = 86;, як відомо, асоціюєтьсn= 3; з ПМЛ. ПМЛ може розвинутисn= 3; виключно за наявності вірусної інфекції JC. При проведе = 85;ні аналізу на вірус JC слід пам’ятати, щ= 086; вплив лімфопенії на достовірніl= 9;ть аналізу на антитіла до вірусу JC у пацієнтів, які отримую = 90;ь фінголімод, не вивчався. Також слід враховуватl= 0; те, що негативний результат аналізу на антитіла до вірусу JC не виключає можливості розвитку вірусної інфекції JC у подальшому. Перед початком лікування фінголімодl= 6;м потрібно мати результати = 52;РТ на вихідном = 91; рівні (зазви= 095;ай МРТ проводять н = 77; раніше ніж з= 072; 3 місяці до по&= #1095;атку лікування). Р&#= 1077;зультати МРТ можуть вказати на захворюванl= 5;я до клінічни = 93; ознак або симптомів. П= 110;д час проведення стандартноo= 1; МРТ (відпові= 076;но до національнl= 0;х та місцевих рекомендацo= 0;й) лікарі повинні приділяти особливу увагу ураженням, які можуть свідчити пр = 86; наявність ПМЛ. МРТ можна розглядати як один із ел&#= 1077;ментів комплексниm= 3; заходів зі спостережеl= 5;ня за пацієнтами, що знаходят= 00;ся у групі ризику розвитку ПМ = 51;. Повідомля&= #1083;ося про випадки безсимптомl= 5;ої ПМЛ на основ= 110; результатіk= 4; МРТ та позитивногl= 6; аналізу на ДНК вірусу JC у спинномозкl= 6;вій рідині у пацієнтів, які застосо = 74;ували фінголімод. У раз= 110; виникнення підозри на ПМЛ потрібн = 86; негайно провести МР = 58; з діагностичl= 5;ою метою та призупинитl= 0; терапію фінголімодl= 6;м до виключен = 85;я підозрюванl= 6;ї ПМЛ.

&#= 1042;ірус папіломи людини

Зафіксов&= #1072;но виникнення інфекції, спричиненоo= 1; вірусом папіломи людини (В = 55;Л), включаючи папілому, дисплазію, бородавки т = 72; рак, пов’язаний = 10;з ВПЛ, під час лікування фінголімодl= 6;м у постмарке = 90;ингових умовах. Чере= 079; імуносупреl= 9;ивні властивостo= 0; фінголімодm= 1; слід розгля = 85;ути вакцинацію проти ВПЛ до початку лікування ф= 10;нголімодом з урахуванняl= 4; рекомендацo= 0;й щодо вакцинації. Обстеження на рак, включаючи ПАП-тест, рекомендуєm= 0;ься відповідно до стандарт= 10;в догляду.

М&= #1072;кулярний набряк

У = 0,5 % пацієнтів, які застосо = 74;ували фінголімод = 91; дозі 0,5 мг, зафіксов= ;ано розвиток макулярногl= 6; набряку з аб= 086; без виникне = 85;ня симптомів з боку органі = 74; зору. Макуля= 088;ний набряк у більшості випадків спостерігаk= 4;ся протягом перших 3-4 місяців лікування (д= 080;в. розділ «Побічні реакції»).

Т&= #1072;ким чином, через 3-4 місяці післ= 03; початку лікування рекомендуєm= 0;ься проведення офтальмолоk= 5;ічного обстеження. Якщо в будь-який ча= 089; протягом лікування п = 72;цієнти повідомляюm= 0;ь про виникнення порушень зору, слід виконати обстеження очного дна, включаючи макулу.

У пацієнтів з увеїтом в анамнезі, а також у пацієнтів з цукровим діабетом ризик розвитку макулярногl= 6; набряку під = 74;ищений (див. розділ «Побічні реакції»). Фі&#= 1085;голімод не вивчався = 091; пацієнтів з розсіяним склерозом і супутнім цукровим діабетом. Па= 094;ієнтам із розсіяни = 84; склерозом т = 72; цукровим ді = 72;бетом або увеїтом = 074; анамнезі ре = 82;омендовано проводити офтальмолоk= 5;ічне обстеження = 87;еред початком лікування і періодично протягом лікування.=

П&= #1088;одовження застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнтам із макулярним набряком не оцінювалосn= 0;. У випадку розвитку макулярногl= 6; набряку у пацієнтів рекомендуєm= 0;ься відміна лікування. При вирішен = 85;і питання про відновленнn= 3; терапії піс = 83;я зникнення макулярногl= 6; набряку слі = 76; враховуватl= 0; потенційні переваги та ризики для кожного окремого пацієнта.=

У&= #1088;аження печінки

= Пові = 76;омлялося про підвище = 85;ня рівня печінкових ферментів, особливо аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), а також гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;зи (ГГТ) та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) у пацієнтів, хворих на розсіяний склероз, які отримували = 92;інголімод. Також повідомлялl= 6;ся про деякі випадки гос = 90;рої печінкової недостатноl= 9;ті, що вимагає трансплантk= 2;ції печінки, та клінічно зн = 72;чуще ураження печінки. Ознаки ураження пе = 95;інки, включаючи помітно підвищений рівень печінкових ферментів у сироватці крові та підвищений рівень загального білірубіну, спостерігаl= 3;ися вже через десять днів після першо= 11; дози, а також післ= 103; тривалого застосуванl= 5;я.

= Під m= 5;ас проведення клінічних досліджень = 91; 8 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли фінголімод = 91; дозі 0,5 мг, спостерігаl= 3;ося підвищення = 88;івня АЛТ більше ніж у 3 рази понад верхн= 02; межу норми (ВМН) порівняно з 1,9 % пацієнтів, які одержув = 72;ли плацебо. 5-разове перевищеннn= 3; ВМН спостер= 10;галося у 1,8 % пацієнтів, які одержували = 92;інголімод, та у 0,9 % пацієнтів, які одержували плацебо. У клінічних дослідженнn= 3;х лікування фінголімодl= 6;м припиняли, я= 082;що рівень печінкових трансамінаk= 9; у 5 разів перевищуваk= 4; ВМН. Повторн= 077; збільшення = 88;івня печінкових трансамінаk= 9; спостерігаl= 3;ося при відновленнo= 0; лікування фінголімодl= 6;м у деяких пацієнтів, щ= 086; підтверджуn= 8; зв’язок цього небаж = 72;ного явища із застосуванl= 5;ям фінголімодm= 1;. У клінічних дослідженнn= 3;х збільшення рівня трансамінаk= 9; виникало у будь-який ча= 089; протягом лікування, хоча більшість випадків спостерігаl= 3;ося протягом перших 12 міс= 103;ців. Підвищені рівні трансамінаk= 9; у сироватці крові поверталисn= 3; до нормальних приблизно протягом 2 місяців після припинення лікування фінголімодl= 6;м.

= Дія фінголімодm= 1; не досліджуваl= 3;ася у пацієнтів = 079; тяжкими поп = 77;редньо існуючими п = 86;рушеннями функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом–П’n= 2;), тому призначати його цим пац= 110;єнтам не можна (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= Чере = 79; імунодепреl= 9;ивні властивостo= 0; фінголімодm= 1; початок лікування слід відкласти для пацієнтів і = 79; вірусним гепатитом в активній стадії до її завершення.

О&= #1089;танні (отримані протягом останніх 6 місяців) рез= 091;льтати аналізів з визначення рівнів тран = 89;аміназ і білірубін = 91; повинні бут = 80; в наявності до початку лікування. При відсутн = 86;сті клінічних симптомів слід проводити моніторинг активності печінкових трансамінаk= 9; та рівня білірубіну = 91; сироватці п = 88;отягом 1, 3, 6, 9 і 12 місяців лікування і потім періодично д&= #1086; 2 місяців після припинення прийому пре = 87;арату. У разі відсутностo= 0; клінічних симптомів, я= 082;що рівні печінкових трансамінаk= 9; перевищуютn= 0; ВМН у ˃ 3, але ˂ 5 разів без збільшення рівня білірубіну = 91; сироватці крові, потрібний б= 10;льш частий моніторинг, що включає вимірюваннn= 3; вмісту білірубіну та лужної фосфатази (ЛФ) у сироватці крові, щоб визначити, ч= 080; відбуватимk= 7;ться подальше збільшення, = 090;а для того, щоб визначити, ч= 080; існує альтернатиk= 4;на етіологія дисфункції печінки. Якщ= 086; рівні печінкових трансамінаk= 9; принаймні в 5 разів перевищуютn= 0; ВМН або принаймні в 3 рази вище ВМН, що пов’язано з будь-яким збільшенняl= 4; рівня білірубіну = 74; сироватці крові, прийо= 084; препарату Ф= 10;нмод слід припинити. Слід продовжуваm= 0;и моніторинг функції печінки. У ра&#= 1079;і нормалізацo= 0;ї рівнів трансамінаk= 9; у сироватці крові (у тому числі, якщо виявлена ал= 00;тернативна причина дисфункції печінки) при= 081;ом препарату може бути відновлениl= 1; на основі ретельної оцінки користі та ризику для пацієнта.=

У пацієнтів з= 10; симптомами, що свідчать по порушенн= 03; функції печінки, такими як нудота з нез’ясованl= 6;ї причини, блювання, біль в абдомінальl= 5;ій ділянці, сто= 084;люваність, анорексія або жовтяниця та/або темна сеча невідомої етіології, слід переві = 88;ити активність печінкових ферментів т = 72; рівень білірубіну, = 072; при підтверджеl= 5;ні значущого ураження печінки відмінити т = 77;рапію. Лікування н = 77; слід відновлюваm= 0;и, якщо неможл = 80;во встановити вірогідну альтернатиk= 4;ну етіологію ознак та симптомів ураження пе = 95;інки.

Х&= #1086;ча даних, що дають змогу встановити зростання ризику підвищення показників печінкових проб при застосуванl= 5;і препарату у пацієнтів і = 79; попередньо існуючим захворюванl= 5;ям печінки, немає, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при призначеннo= 0; препарату Ф= 10;нмод пацієнтам, які мають значуще захворюванl= 5;я печінки в анамнезі.=

В&= #1087;лив на артеріальнl= 0;й тиск

П&= #1072;цієнти з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, контроль якої не досягаєтьсn= 3; медикаментl= 6;зним лікуванням, не були допущені до участі у передмаркеm= 0;ингових клінічних дослідженнn= 3;х, і слід дотримуватl= 0;ся особливих застережниm= 3; заходів при = 079;астосуванн&= #1110; пацієнтами = 79; неконтрольl= 6;ваною гіпертензіn= 8;ю лікарськогl= 6; засобу Фінм = 86;д.

У пацієнтів і = 79; розсіяним склерозом, які застосовувk= 2;ли фінголімод = 91; дозі 0,5 мг, споl= 9;терігалося підвищення середнього показника систолічноk= 5;о тиску приблизно н = 72; 3 мм рт. ст. і діастолічнl= 6;го тиску приблизно н = 72; 1 мм рт. ст., що вперше відзначалоl= 9;я приблизно через 1 місяць післ= 03; початку лікування. Таке підвищ = 77;ння зберігалосn= 3; при продовженнo= 0; лікування. У дворічному плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; про розвито = 82; гіпертензіo= 1; як про небаж= 072;не явище повідомлялl= 6;ся у 6,5 % пацієнтів, які одержували фінголімод = 91; дозі 0,5 мг, і у 3,3 % пацієнтів, які одержували плацебо. Отже, під час лікування препаратом = 60;інмод необхідно проводити регулярний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску.

Р&= #1077;спіраторні ефекти

Н&= #1077;значні дозозалежнo= 0; зменшення показників обсягу форсованогl= 6; видиху (FEV1) і дифузійної здатності легенів для монооксиду вуглецю (DLCO) спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і препарату з 1-го місяця лікування і зберігалисn= 3; стабільнимl= 0; згодом. Препарат Фі = 85;мод слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з тяжкими респіраторl= 5;ими захворюванl= 5;ями, фіброзом легенів і хронічним обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легенів.

Синдрl= 6;м оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії

Зареєl= 9;тровані рідкісні випадки синдрому оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії (PRES) при застосуванl= 5;і препарату в дозі 0,5 мг (див. розділ «Побічні реакції»). Ви&#= 1103;влені симптоми включали раптову поя = 74;у сильного головного болю, нудоту, блювання, зміни психічного стану, порушення зору і судом= 080;. Симптоми PRES зазвичай мають оборотний характер, ал= 077; можуть прогресуваm= 0;и до ішемічно = 75;о інсульту аб = 86; крововиливm= 1; в мозок. Затримка в діагностицo= 0; та лікуванн= 10; може призве = 89;ти до необоротниm= 3; неврологічl= 5;их наслідків. Якщо підозрюєтьl= 9;я PRES, слід відмінити п = 88;епарат.

П&= #1086;переднє лікування імунодепреl= 9;антами або імуномодулn= 3;торами

Не проводилосn= 0; досліджень = 79; метою оцінк = 80; ефективнос&= #1090;і та безпеки з= 072;стосування препарату при переведеннo= 0; пацієнтів і = 79; терапії терифлуномo= 0;дом, диметилфумk= 2;ратом або алемтузумаk= 3;ом на фінголім = 86;д. При переведеннo= 0; пацієнтів з іншого преп = 72;рату, що модифіку= 08; захворюванl= 5;я, на фінголім = 86;д необхідно враховуватl= 0; його період напіввиведk= 7;ння і механізм дії, щоб уникнути ад = 80;тивного імунного ефекту і водночас мінімізуваm= 0;и ризик реактиваціo= 1; захворюванl= 5;я. Рекомендуєm= 0;ься проведення загального = 72;налізу крові до початку застосуванl= 5;я препарату, щоб перекон = 72;тися, що ефект попередньоo= 1; терапії на імунну систему (тобто цитопенія) вже усунени = 81;.

Інтерфероl= 5;у бета, глатирамерm= 1; ацетат або д= 080;метилфумар&= #1072;т

Зазвичk= 2;й прийом препарату Ф= 10;нмод можна розпочинатl= 0; одразу післ= 03; припинення застосуванl= 5;я інтерферонm= 1; бета, глатир= 072;меру ацетату або диметилфумk= 2;рату. Для диметилфумk= 2;рату період вимивання м = 72;є бути достатнім для повернення показників крові до норми до початку лікування препаратом Фінмод.

Наталізумk= 2;б або терифлуномo= 0;д

Сл&#= 1110;д проявляти пильність щодо потенційниm= 3; супутніх ефектів з боку імунно= 11; системи при переведеннo= 0; пацієнтів з наталізумаk= 3;у або терифлу = 85;оміду на препарат = 060;інмод. Рекомендуєm= 0;ься ретельна оцінка термінів початку лікування в кожному конкретномm= 1; випадку.

Че&#= 1088;ез тривалий пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння наталізумаk= 3;у період його виведення звичайно триває до 2‒3 місяців після припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Терифl= 3;уномід також повільно виводиться = 79; плазми кров= 10;. Без процедури прискореноo= 1; елімінації кліренс терифлуномo= 0;ду з плазми крові може становити від декількох м= 10;сяців до 2 років. Як зазначено в короткій характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу терифлуномo= 0;д, рекомендуєm= 0;ься процедура прискореноo= 1; елімінації або ж як альтернатиk= 4;а – період вим= 080;вання не менше 3,5 місяця.

Алемтm= 1;зумаб

= Алемтm= 1;зумаб виявляє глибокий і тривалий імуносупреl= 9;ивний ефект. Оскільки фактична тривалість цього ефект = 91; невідома, не рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; терапію препаратом після застосуванl= 5;я алемтузумаk= 3;у, окрім випадків, коли корист= 00; від такого лікування явно перева = 78;ає ризики для конкретногl= 6; пацієнта.

= Рішенl= 5;я щодо супутнього застосуванl= 5;я пролонговаl= 5;ого курсу кортикостеl= 8;оїдів слід ретельно зважити.

Супутl= 5;є призначеннn= 3; потужних індукторів CYP4= 50

Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти фінголімод разом із потужними індукторамl= 0; CYP450. Супутнє застосуванl= 5;я звіробою не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «<= /span>В= ;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Новоуm= 0;ворення

Новоуm= 0;ворення на шкірі

Фіксуk= 4;алися випадки баз = 72;льно-клітин&= #1085;ої карциноми (Б= 050;К) та інших новоутвореl= 5;ь шкіри, у тому числі злоякісної меланоми, плоскоклітl= 0;нної карциноми, саркоми Капоші та ка= 088;циноми Меркеля, у пацієнтів, які отримув = 72;ли фінголімод (= 076;ив. розділ «Побічні реакції»). Ре&#= 1082;омендуєтьс= я посилене спостережеl= 5;ня щодо виникнення уражень шкіри, а також медич = 85;а оцінка шкір = 80; на початку лікування т = 72; кожні 6-12 місяців, вра= 093;овуючи клінічну оцінку. У разі виявлення підозрілих уражень пацієнта необхідно направити д = 86; дерматологk= 2;.

Оскільl= 2;и існує ризик виникнення злоякісних новоутвореl= 5;ь шкіри, пацієнтів, які отримую = 90;ь фінголімод, слід попереджатl= 0; про уникнен = 85;я надмірного впливу сонячного світла. Ці па&#= 1094;ієнти не повинні отримувати супутню фот = 86;терапію з УФ-B-випроміню = 74;анням або PUVA-фотохіміо = 90;ерапію.

Лімфомl= 0;

Були випадки розвитку лімфом різних виді = 74; у клінічних дослідженнn= 3;х та під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я (див. розділ «Побічні реакції»). Зафіксованo= 0; випадки бул = 80; неодноріднo= 0; за своєю природою, головним чином це бул= 072; неходжкінсn= 0;ка лімфома, включаючи В-клітинні т= 072; Т-клітинні лімфоми. Спостерігаl= 3;и випадки шкірної Т-кл= 110;тинної лімфоми (mycosis fungoides). Також зафіксованl= 6; летальний випадок В-кл= 110;тинної лімфоми, позитивної на вірус Епш= 090;ейна–Барр (EBV). При підозр= 10; на лімфому слід припин = 80;ти застосуванl= 5;я фінголімодm= 1;.

Жінк = 80; репроду = 82;тивного віку

Через ризик для плода фінго = 83;імод протипоказk= 2;ний під час вагітності = 90;а жінкам репр = 86;дуктивного віку, які не використовm= 1;ють ефективну контрацепцo= 0;ю. Перед початком лікування жінки з дітородним потенціалоl= 4; повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про цей ризи= 082; для плода, повинні мат = 80; негативний тест на вагітність = 10; повинні використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час лікування і = 087;ротягом 2 місяців після припинення лікування.

Тумефаl= 2;тивні ураження<= /u>

Рідкісl= 5;і випадки тумефактивl= 5;их уражень, пов= 217;язаних із рецидиво = 84; розсіяного склерозу, були зареєстровk= 2;ні в постмаркетl= 0;нгових умовах. У разі тяжких = 088;ецидивів слід проводити МРТ для виключення тумефактивl= 5;их уражень. Припинення прийому фінголімодm= 1; лікар повинен розглядати = 91; кожному конкретномm= 1; випадку з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;ної користі та ризиків.

Пове = 88;нення активності хвороби (рикошет) після припи = 85;ення лікування фінголімодl= 6;м У постмарке= ;тингових спостережеl= 5;нях тяжке загостреннn= 3; захворюванl= 5;я спостерігаl= 3;ося рідко – у деяких пацієнтів, яким припин= 03;ли лікування фінголімодl= 6;м. Зазвичай це спостерігаl= 3;ося протягом 12 ти&= #1078;нів після припинення лікування фінголімодl= 6;м, але також можливо протягом до 24 тижнів післ= 03; припинення лікування фінголімодl= 6;м. Тому слід проявляти обережністn= 0; при припиненні терапії фінголімодl= 6;м. Якщо припинення лікування фінголімодl= 6;м вважається необхідним, слід розглянути можливість рецидиву ви = 82;лючно високій активності захворюванl= 5;я, а пацієнтів контролюваm= 0;и щодо наявності відповідниm= 3; ознак і симптомів, а також при необхідносm= 0;і розпочати відповідне лікування (див. «Припин&#= 1077;ння терапії» нижче).

П&= #1088;ипинення терапії

У разі прийняття рішення про припинення = 83;ікування препаратом = 60;інмод необхідний
6-тижневий інтервал бе = 79; медикаментl= 6;зного лікування з огляду на період напіввиведk= 7;ння препарату, щоб вивести фінголімод = 10;з кровотоку (д= 080;в. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У більшості пацієнтів кільк= 10;сть лімфоцитів = 79;азвичай повертаєтьl= 9;я до нормальногl= 6; діапазону з = 85;ачень протягом 1-2 місяців після припинення лікування, хоча деяким пацієнтам для повного одужання може знадобитисn= 3; значно більше часу. Використанl= 5;я інших методів лікування протягом цього інтервалу призведе до супутнього = 79; фінголімодl= 6;м впливу. Відн= 086;влення лікування протягом цього періо = 76;у часу буде призводити до супутньо= 11; експозиції фінголімодm= 1;. Застосуванl= 5;я імуносупреl= 9;антів невдовзі після відміни пре = 87;арату може призводити = 76;о адитивного впливу на імунну систему, том= 091; необхідна обережністn= 0;.

Оk= 3;ережність також показана пр = 80; припиненні терапії фінголімодl= 6;м через ризик рикошету (див. вище). Якщо припинення прийому фінголімодm= 1; вважається необхідним, пацієнтів слід контро = 83;ювати протягом періоду припинення терапії щод = 86; ознак можливого рикошету.=

І&= #1085;терференці= ;я зі серологі = 95;ними тестами

О&= #1089;кільки фінголімод знижує кількість л= 10;мфоцитів у крові шляхом перерозподo= 0;лу у вторинних лімфоїдних органах, показник кі = 83;ькості лімфоцитів периферичнl= 6;ї крові не мож= 077; бути використанl= 0;й для оцінки с= 090;атусу підгрупи лімфоцитів = 91; пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли Фінмод. Для лабораторнl= 0;х досліджень, = 091; яких викори = 89;товуються циркулюючі мононуклеаl= 8;ні клітини, потрібен забір більшого об’єму кров= 10; внаслідок зменшення кількості циркулюючиm= 3; лімфоцитів.

Діти

= Проф= 10;ль безпеки у педіатричнl= 0;х пацієнтів схожий на такий у дорослих, тому особливостo= 0; застосуванl= 5;я для доросли = 93; також стосу= 02;ться і дітей.

= Зокр = 77;ма, при призначеннo= 0; лікарськогl= 6; засобу Фінмод дітя = 84; слід відмітити наступне:=

= -      = Необ = 93;ідно бути обережними під час застосуванl= 5;я першої дози (див. «Брадіаритl= 4;ія» вище). Такі ж запобіжні заходи, як і при застосу = 74;анні першої дози, рекомендуюm= 0;ься, коли пацієн = 90;и переходять = 79; добової доз = 80; 0,25 мг на добовm= 1; дозу 0,5 мг.

= -      = У контрольовk= 2;ному педіатричнl= 6;му дослідженнo= 0; D= 2311 повідомлялl= 6;ся про випадки судом, триво= 075;и, пригніченоk= 5;о настрою та депресії з більшою частотою захворюванn= 0; у пацієнтів, які отримув = 72;ли фінголімод, порівняно з пацієнтами, які отримували інтерферон бета-1а. Для цієї підгрупи необхідна обережністn= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

= -      = Зафі = 82;совано легке ізольоване підвищення білірубіну = 91; дітей, які застосовувk= 2;ли даний лікар = 89;ький засіб.

= -      = Педі = 72;тричним пацієнтам рекомендовk= 2;но пройти вакцинацію відповідно до діючих ре= 082;омендацій щодо вакцинації = 87;еред початком терапії лікарським засобом Фінмод (див. «&= #1030;нфекції» вище).

= -      = Є дуж= 077; обмежена кількість даних щодо застосуванl= 5;я препарату дітям віком від 10 до 12 рокі= ;в, з масою тіла менше 40 кг або на стадії Та= 085;нера < 2. У цих підгрупах потрібна обережністn= 0; через дуже обмежені дані, наявні з досвіду кл= 110;нічних досліджень.

= -      = Дані щодо безпек = 80; при тривалому застосуванl= 5;і дітям відсутні.=

&nb= sp;

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція у жінок

Через ризик для плода фінго = 83;імод протипоказk= 2;ний вагітним та жінкам репр = 86;дуктивного віку, які не використовm= 1;ють ефективну контрацепцo= 0;ю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Перед початком лікування фінголімодl= 6;м жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; бути проінф = 86;рмовані про серйозний ризик для пл= 086;да та необхіднісm= 0;ь ефективної контрацепцo= 0;ї під час лікування препаратом та отримати негативний результат тесту на ваг= 110;тність.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використов&= #1091;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 2 місяців після припи = 85;ення застосуванl= 5;я препарату, оскільки виведення фінголімодm= 1; з організму = 079; моменту припинення лікування займає приб = 83;изно 2 місяці, потенційниl= 1; ризик для плода може зберігатисn= 3;, тому застосуванl= 5;я контрацепцo= 0;ї слід продовжуваm= 0;и протягом цього періоду.

Пl= 8;и припиненні терапії фінголімодl= 6;м для планува = 85;ня вагітності слід враховуватl= 0; можливе повернення активності захворюванl= 5;я.

Вагіт= 085;ість

Пl= 6;стмаркетин= 075;ові дані дають змогу припу = 89;тити, що у людини застосуванl= 5;я фінголімодm= 1; під час вагітності пов’язане з удвічі біль = 96;им ризиком виникнення основних вроджених вад р= озвитку

&#= 1087;орівняно з таким у загальній популяції (2–3 = %; EUROCAT).

&#= 1053;айчастіше повідомлялl= 6;ся про такі основні дефекти:

-    вро&#= 1076;жені захворюванl= 5;я серця, такі як дефекти передсерднl= 6;ї та шлуночковоo= 1; перегородкl= 0;, тетрада Фалло;

-    пор&#= 1091;шення функції нирок;

-    пор&#= 1091;шення опорно-рухо = 74;ого апарату.

&#= 1053;емає даних щодо впливу фінголімодm= 1; на перейми т= 072; пологи.

У дослідженнn= 3;х на тваринах продемонстl= 8;овано репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включаючи загибель плода і вади органів, зокрема заг = 72;льного артеріальнl= 6;го стовбура та дефект міжшлуночкl= 6;вої перегородкl= 0;. Окрім того, рецептор, на який вплива= 08; фінголімод (= 089;фінгозин-1-фl= 6;сфат рецептор), бере участь = 091; формуванні судин протягом ембріогенеk= 9;у.

Оm= 0;же, фінголімод протипоказk= 2;ний у період вагітності. Прийом фінголімодm= 1; слід припинити з = 72; 2 місяці до планування вагітності. = 071;кщо жінка завагітнілk= 2; під час прийому пре = 87;арату, рекомендуєm= 0;ься припинити застосуванl= 5;я фінголімодm= 1;. Необхідно надати меди = 95;ну консультацo= 0;ю щодо ризику шкідливого впливу на плід, пов’яз= 072;ного з лікування = 84;, та провести ультрасоноk= 5;рафічне обстеження.

Період годування груддю<= /span>

Фін&#= 1075;олімод проникав у молоко тварин, яким &#= 1074;водили препарат у період лактації, у концентрацo= 0;ях, що у 2-3 рази перевищуваl= 3;и концентрацo= 0;ї у плазмі материнськl= 0;х особин. Чk= 7;рез можливість серйозних побічних реакцій на фінголімод = 91; немовлят на період застосуванl= 5;я препарату жінкам слід припинити годувати груддю.

Фертильн= 10;сть

Дані доклінічниm= 3; досліджень не вказують, &#= 1097;о фінголімод може бути пов’язаний = 79; підвищеним ризиком зниження фертильносm= 0;і.

Немає даних щодо впливу на період пологів та н= 072; фертильнісm= 0;ь у чоловіків.

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Ф&#= 1110;нголімод не впливає або незначн = 86; впливає на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;.

П&= #1088;оте запаморочеl= 5;ня або сонливість може іноді виникати на початку терапії. На початку лікування рекомендуєm= 0;ься, щоб пацієнт = 80; знаходилисn= 3; під наглядо = 84; протягом пе = 88;ших 6 годин засто&#= 1089;ування препарату (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)..

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я та дози.
Лікуван&= #1085;я необхідно розпочати т = 72; проводити п= 10;д наглядом лікаря, який має досвід лікування розсіяного склерозу.=

Дозу = 74;ання

= Рk= 7;комендован= 072; доза препар = 72;ту Фінмод – 1 капсула по 0,5 мг перораль = 85;о 1 раз на добу.

= Дl= 3;я дітей (віком від 10 років) рекомендовk= 2;на доза залежить ві = 76; маси тіла:

-&nb= sp;      для дітей з масо= 102; тіла ≤ 40 кг: 1 капсула по 0,25 мг (за можливості отримання такого дозування) в= 085;утрішньо 1 раз на добу;

-&nb= sp;      для дітей з масо= 102; тіла > 40 кг: 1 капсула по 0,5 мг внутрішньо 1 раз на добу.

= Дo= 0;тей, які починають приймати капсули по 0,25 l= 4;г (за можливості отримання такого дозування) і згодом досягають стабільної маси тіла ви= 097;е 40 кг, слід перевести н = 72; застосуванl= 5;я капсул по 0,5 мг= ;.

= Пl= 8;и переході добової доз = 80; від 0,25 мг (за можливості отримання такого дозування) н= 072; 0,5 мг рекомендуєm= 0;ься повторити той же моніт= 086;ринг першого прийому доз = 80;, як і на почат&#= 1082;у лікування.=

= Мl= 6;ніторинг першого прийому доз = 80; препарату, я= 082; і на початку лікування, рекомендуєm= 0;ься у разі перериваннn= 3; лікування:=

= • на 1 день або більше протягом перших 2 тижн&#= 1110;в лікування;=

= • більш ніж на 7 днів протягом 3-го і 4-го тижнів л= ікування;=

= • більше ніж н= 072; 2 тижні після одного місяця ліку = 74;ання.

= Яl= 2;що перерва в лікуванні має меншу тривалість, ніж вказано вище, то ліку&#= 1074;ання слід продовжити застосуванl= 5;ям наступної дози.

= Лo= 0;карський засіб призначениl= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я.

= Пl= 8;епарат Фінмод можн = 72; застосовувk= 2;ти незалежно від вживанн= 03; їжі. Капсули завжди слід ковтати неушкодженl= 0;ми, не відкриваючl= 0; їх. Якщо прийом дози = 087;ропущено, лікування слід продовжити за планом.

Дозу = 74;ання для окремих груп пацієнтів<= /span>

= Паці= 08;нти літнього віку

= Преп = 72;рат необхідно з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам віком від 65 років, оскільки недостатньl= 6; даних щодо безпеки та е= 092;ективності його застосуванl= 5;я даній категорії пацієнтів.=

П&= #1086;рушення функції нирок

Застосу&= #1074;ання фінголімодm= 1; пацієнтам із розсіяни = 84; склерозом і порушеннямl= 0; функції нирок не вивчалося. Згідно з наявними даними, немає необхідносm= 0;і у коригуваннo= 0; дози для пац= 110;єнтів із порушеннямl= 0; функції нир = 86;к від легкого до тяжкого ступеня.=

П&= #1086;рушення функції печінки

Преп&= #1072;рат Фінмод не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом= 211;П’ю) (д= 080;в. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Хоча немає необхідносm= 0;і у коригуваннo= 0; дози для пац= 110;єнтів із порушеннямl= 0; функції печінки від легкого до помірного ступеня, слі= 076; з обережністn= 2; розпочинатl= 0; лікування таких пацієнтів (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»).

= Паці= 08;нти з діабетом=

= Заст = 86;сування фінголімодm= 1; у хворих на розсіяний с = 82;лероз зі супутнім цукровим діабетом не вивчали. Пре= 087;арат Фінмод слід = 079; обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; цукровим діабетом, оскільки можливе під = 74;ищення ризику виникнення макулярногl= 6; набряку. Нео= 073;хідно проводити регулярні офтальмолоk= 5;ічні обстеження = 94;их пацієнтів для виявлення макулярногl= 6; набряку.

Діти.=

Безп= ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я фінголімодm= 1; дітям (віком до 10 років) не встановленo= 0;. Наяв = 85;их даних немає. Існують обмежені да = 85;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; віком від 10 до 12 рокі = 74; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Передоз&= #1091;вання.

= Одно = 88;азові дози, що до 80 разів вищі з= 072; рекомендовk= 2;ну дозу (0,5 мг), добре переносилиl= 9;ь здоровими добровольцn= 3;ми. Після прийому доз = 80; 40 мг у 5 з 6 осіб с&= #1087;остерігало= ;ся легке відчуття стиснення або дискомфортm= 1; у грудній клітці, що було клінічно сумісне з незначною реактивнісm= 0;ю дихальних шляхів.

j= 0;інголімод може індукувати розвиток бр = 72;дикардії на початку лікування. Частота сер = 94;евих скорочень з = 72;звичай починає зменшуватиl= 9;я протягом однієї години післ= 03; першого при = 81;ому препарату, а максимальнk= 7; зниження сп = 86;стерігаєть&#= 1089;я протягом 6 годин. Негативний хронотропнl= 0;й ефект препарату зберігаєтьl= 9;я більше 6 годи&#= 1085; і поступово зменшуєтьсn= 3; протягом наступних днів лікування. Були отримані повідомленl= 5;я про повільн = 91; атріовентрl= 0;кулярну провідністn= 0; разом з окремими повідомленl= 5;ями про розвито = 82; тимчасової повної АВ-бл= 086;кади, що зникала спонтанно (д= 080;в. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

k= 1;кщо передозуваl= 5;ня відбуваєтьl= 9;я при першому застосуванl= 5;і препарату Ф= 10;нмод, важливо проводити спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84; із тривалим моніторингl= 6;м ЕКГ, щогодинним = 74;имірювання&#= 1084; частоти пульсу та артеріальнl= 6;го тиску принаймні протягом перших 6 годи&#= 1085; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

i= 0;рім того, якщо через 6 годин частота серцевих ск = 86;рочень становить < 45 ударів за хвилину у до= 088;ослих, < 55 ударів за хвилину у дітей віком від 12 років або < 60 ударів за хвилину у дітей віком від 10 до 12 рокі = 74; або якщо на ЕКГ через 6 годин після прийому першої дози виявлено АВ-блокаду другого ступеня чи вище, або якщо інтервал QTc ≥ 500 мс, монітори= 085;г слід розширити і проводити принаймні п = 88;отягом ночі і до зникнення виявлених ознак. Поява АВ-блокади третього ступеня будь-коли також вимагає розширеногl= 6; моніторингm= 1;, включаючи моніторинг протягом ночі.

h= 4;іаліз або заміщення плазми кров= 10; не призводи = 90;ь до виведенн= 03; фінголімодm= 1; з організму.

Побічні реакції.

i= 3;ижче наведені дані про побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся при застосуванl= 5;і препарату фінголімод = 91; дозі 0,5 мг.

i= 5;обічні реакції наведені відповідно до частоти виникнення: = 076;уже часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1 000 д = 86; < 1/100); рідко (> 1/10 000 д = 86; < 1/1 000); дуже рідк= 086; (< 1/10 000); невідомо (не може бути встановленl= 6; за наявними даними). У межах кожно= 11; групи частота побічних ре = 72;кцій представлеl= 5;а в порядку зменшення ї = 93;ньої серйозностo= 0;.

g= 0;нфекції та інвазії:

k= 6;уже часто – інфекції, спричинені вірусом гри = 87;у, синусит;

m= 5;асто – інфекції, спричинені вірусом гер = 87;есу, бронхіт, висівкоподo= 0;бний лишай;

l= 5;ечасто – пневмонія;

l= 5;евідомо – прогресую = 95;а мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ)**, крипток= ;окові інфекції**.

i= 3;овоутворен= 085;я доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; неуточнені (включаючи додаткові кісти і полі= 087;и):

m= 5;асто – базальноклo= 0;тинний рак;

l= 5;ечасто – злоякісна меланома****;

l= 8;ідко – лімфома***, плоскоклітl= 0;нний рак****;

k= 6;уже рідко – саркома Капоші****;

l= 5;евідомо – карцинома Меркеля***.

h= 7; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи:

m= 5;асто – лімфопені= 03;, лейкопенія;

l= 5;ечасто – тромбоцитоl= 7;енія;

l= 5;евідомо – аутl= 6;імунна гемолітичнk= 2; анемія***,= l= 7;ериферичні набряки***.

h= 7; боку імунно= 11; системи:

l= 5;евідомо – реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи висипання, кропив’янкk= 2; і набряк Квінке післ= 03; початку лікування***.

i= 5;сихічні порушення:=

m= 5;асто – депресія;

l= 5;ечасто – пригнічениl= 1; настрій.

h= 7; боку нервової си = 89;теми:

k= 6;уже часто – головний біль;

m= 5;асто – запаморочеl= 5;ня, мігрень;

l= 5;ечасто – судоми;

l= 8;ідко – синдром оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії (PRES)*;

н = 77;відомо – тяжк = 77; загостреннn= 3; захворюванl= 5;я (рикошет) піс&#= 1083;я відміни фінголімодm= 1;***.=

h= 7; боку органі = 74; зору:

m= 5;асто – нечіткіст= 00; зору;  &n= bsp;

l= 5;ечасто – макулярни = 81; набряк.=

i= 0;ардіологіч= 085;і порушення:=

m= 5;асто – брадикардіn= 3;, АВ-блокада;<= /o:p>

k= 6;уже рідко – інверсія зубця T***.

h= 7; боку судинної системи:

m= 5;асто – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

i= 6;еспіраторн= 110;, торакальні та медіастинаl= 3;ьні порушення:=

k= 6;уже часто – кашель;

m= 5;асто – диспное.

h= 7; боку травно= 11; системи:

k= 6;уже часто – діарея;

l= 5;ечасто – нудота***.

h= 7; боку гепатобіліk= 2;рної системи:

&#= 1095;астота невідома – k= 5;остра печінкова недостатніl= 9;ть***.

h= 7; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:

m= 5;асто – екзема, алопеція, свербіж.

h= 7; боку кістково-м’= 03;зової системи та сполучної тканини:

k= 6;уже часто – біль у спині;

&#= 1095;асто – міалгія, артралгія.=
Системн&#= 1110; порушення т = 72; ускладненнn= 3; у місці введення:

часто – астенія.
Відхиле&#= 1085;ня від норми, виявлені у результаті лабораторнl= 0;х досліджень:

k= 6;уже часто – зростання активності печінкових = 92;ерментів (зростання рівня АЛТ, ГГТ, АСТ);

m= 5;асто – зниження маси тіла***, зl= 8;остання рівня тригліцериk= 6;ів у крові;

l= 5;ечасто – зменшення кількості нейтрофіліk= 4;.

* = 50;атегорія частоти ґрунтуєтьсn= 3; на розрахун = 82;овій експозиції = 87;риблизно 10 000 пацієнтів, які отримували фінголімод = 74; усіх клінічних дослідженнn= 3;х.

**= 055;МЛ та криптококоk= 4;і інфекції, зокрема вип = 72;дки криптококоk= 4;ого менінгіту, спостерігаl= 3;ися у рамках постмаркетl= 0;нгового досвіду застосуванl= 5;я.

***&#= 1055;обічні реакції зі спонтанних повідомленn= 0; та літератури.

****&= #1050;атегорія визначення частоти та оцінка ризи = 82;у базувалася на оціненій експозиції фінголімодm= 1; в дозі 0,5 мг (mg) у понад 24 000 пацієнтів під час клінічних досліджень.

=

i= 4;пис окремих небажаних реакцій

g= 0;нфекції
h= 7;агальна частота вин = 80;кнення інфекцій пр = 80; застосуванl= 5;і фінголімодm= 1; в дозі 0,5 мг була подібною до такої при застосуванl= 5;і плацебо. Одн= 072;к інфекції нижніх відділів респіраторl= 5;ого тракту, головним чином бронхіт і ме= 085;шою мірою інфекції, спричинені вірусами ге = 88;песу, та пневмоні= 03;, частіше спостерігаl= 3;ись у пацієнтів, яких лікува = 83;и фінголімодl= 6;м.

h= 4;екілька випадків дисеміноваl= 5;ої герпетичноo= 1; інфекції, зокрема летальні випадки, спо= 089;терігалися навіть при застосуванl= 5;і дози 0,5 мг.

i= 9; післяреєстl= 8;аційний період повідомлялl= 6;ся про випадки інфекцій, викликаних умовно-пато = 75;енними мікроорганo= 0;змами, зокрема вірусних (включаючи вірус вітряної віспи [VZV], віру = 89; Джона Канні = 85;гема [вірус JC], який спричиняє прогресуючm= 1; мультифока&#= 1083;ьну лейкоенцефk= 2;лопатію, вірус простого герпесу [HSV]), грибкових (у тому числі з= 072; участю дріжджоподo= 0;бних грибів, вклю= 095;аючи криптококоk= 4;ий менінгіт) аб= 086; бактеріальl= 5;их (зокрема за участю атипових мі = 82;обактерій), деякі з них були летальними.

Повідоl= 4;лялося про виникнення інфекції, спричиненоo= 1; ВПЛ, включаючи папілому, дисплазію, бородавки т = 72; рак, пов’язаний = 10;з ВПЛ, під час лікування фінголімодl= 6;м у постмарке = 90;ингових умовах. Чере= 079; імуносупреl= 9;ивні властивостo= 0; фінголімодm= 1; слід розгля = 85;ути вакцинацію проти ВПЛ до початку лік = 91;вання фінголімодl= 6;м з урахуванняl= 4; рекомендацo= 0;й щодо вакцинації. Обстеження на рак, включаючи ПАП-тест, рекомендуєm= 0;ься відповідно до стандартів догляду.

i= 2;акулярний набряк

i= 2;акулярний набряк спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які отримували лікування у рекомендовk= 2;ній дозі 0,5 мг і у максимальнo= 0;й дозі 1,25 мг. Біл= 00;шість випадків спостерігаl= 3;ася протягом перших 3-4 місяців лікування. У деяких пацієнтів розвиваласn= 3; нечіткість зору або зниження гостроти зору, але у інших пацієнтів явища були асимптомниl= 4;и і діагностовk= 2;ні при звичайному офтальмолоk= 5;ічному обстеженні. Макулярний набряк зазвичай зменшувавсn= 3; або зникав спонтанно після відмі = 85;и фінголімодm= 1;. Ризик рецидиву після повторного призначеннn= 3; препарату н = 77; оцінювався.

j= 3;астота виникнення макулярногl= 6; набряку під = 74;ищена у пацієнтів = 079; розсіяним склерозом т = 72; увеїтом в анамнезі. Застосуванl= 5;я фінголімодm= 1; у пацієнтів із розсіяни = 84; склерозом і цукровим діабетом, захворюванl= 5;ям, що асоціюєт= 00;ся з підвищени = 84; ризиком розвитку ма = 82;улярного набряку, не вивчали. Повідомлялl= 6;ся, що лікуванн= 03; фінголімодl= 6;м у дозі 2,5 мг і 5 мг пацієнті = 74; після трансплантk= 2;ції нирки супро = 74;оджувалося зростанням частоти роз = 74;итку макулярногl= 6; набряку у 2 рази.

h= 1;радіаритмі= 103;

= Поча = 90;ок лікування препаратом = 60;інмод супроводжуn= 8;ться тимчасовим зниженням ч = 72;стоти серцевих скорочень, а також може б= 091;ти асоційованl= 0;й із затримко= 02; атріовентрl= 0;кулярної провідностo= 0;. Максим&= #1072;льне зниження частоти серцевих ск = 86;рочень спостерігаl= 3;ося через 6 годин після початку лікування з= 10; зменшенням середньої частоти серцевих скорочень ‒ 12&= #8210;13 ударів за хвилину ‒ пі= 076; час застосуванl= 5;я фінголімодm= 1; 0,5 мг. Частота серцевих скорочень менше 40 удар= 110;в за хвилину рідко спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли фінголімод = 91; дозі 0,5 мг. У середньому частота серцевих ск = 86;рочень поверталасn= 0; до початкової протягом 1 місяця безперервнl= 6;го лікування. Брадикардіn= 3; була зазвич = 72;й безсимптомl= 5;ою, але у деяких пацієнтів виникали симптоми ле = 75;кої або помірно= 11; тяжкості, включаючи а = 88;теріальну гіпотензію, запаморочеl= 5;ня, слабкість і/або відчуття серцебиття, що зникали протягом перших 24 годи&= #1085; після початку лікування.=

= У клінічних дослідженнn= 3;х розсіяного склерозу АВ-= 073;локада першого ступеня (три= 074;алі        =            PR-інтервали на ЕКГ) виникала після початку лікування у дорослих та дітей. У дорослих пацієнтів п= 10;д час проведення клінічних випробуванn= 0; затримка атріовентрl= 0;кулярної провідностo= 0; траплялась = 91; 4,7 % пацієнтів, які отримували 0,5 мг фінголім = 86;ду, у 2,8 % пацієнтів, які о= тримували внутрішньоl= 4;’язово інтерферон бета‑1а і у 1,6 % пацієнтів, які отримували плацебо. АВ-б&#= 1083;окада другого ступеня спостерігаl= 3;ася у пацієнтів = 084;енше ніж у 0,2 % пацієнтів п = 88;и лікуванні фінголімодl= 6;м у дозі 0,5 мг. За даними пост = 84;аркетингов&#= 1086;го спостережеl= 5;ня, окремі випа = 76;ки тимчасової повної АВ-бл= 086;кади, що минула спонтанно, спостерігаl= 3;ися через 6 годин після прийому першої дози фінголімодm= 1;. Пацієнти одужали без застосуванl= 5;я симптоматиm= 5;ного лікування. Порушення провідностo= 0; були в основному тимчасовимl= 0;, безсимптомl= 5;ими і зникали протягом перших 24 годи&= #1085; після початку лікування. Х= 086;ча стан більшості пацієнтів н = 77; вимагав мед = 80;чного втручання, одному пацієнту, як= 080;й застосовувk= 2;в фінголімод = 91; дозі 0,5 мг, булl= 6; призначено ізопреналіl= 5; при асимпто = 84;атичній атріовентрl= 0;кулярній блокаді 2 ступеня тип = 91; Мобітц I.

= Під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня протягом 24 годин після прийому першої дози = 089;постерігал&= #1080; виникнення пооди= ноких відстроченl= 0;х явищ, в тому числі тимчасову асистолію і летальний випадок із нез’ясованl= 6;ї причини. У цих випадка = 93; застосовувk= 2;ли також супутні лікарські засоби та/аб= 086; пацієнти мали інші хвороби. Зв’язок таких явищ і= 079; прийомом фінголімодm= 1; не визначений.

= Арте = 88;іальний тиск

= П = 86;відомлялос&#= 1100;, що застосув = 72;ння фінголімодm= 1; в дозі 0,5 мг супроводжуk= 4;алося незначним підвищенняl= 4;, приблизно н = 72; 3 мм рт. ст., середнього показника систолічноk= 5;о артеріальнl= 6;го тиску та приблизно н = 72; 1 мм рт. ст. ― діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску, що спостерігаl= 3;ось приблизно через 1 місяць післ= 03; початку лікування. Таке підвищення зберігалосn= 0; при продовж = 77;нні лікування. Артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосо = 74;ували фінголімод = 91; дозі 0,5 мг. Під час постмар = 82;етингового спостережеl= 5;ня повідомлялl= 0; про випадки артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; протягом першого місяця післ= 03; початку лікування і = 074; перший день лікування, щ= 086; могло потребуватl= 0; лікування антигіпертk= 7;нзивними засобами аб = 86; припинення прийому фінголімодm= 1; (див. також розді = 83; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Функ = 94;ія печінки

= П = 86;відомлялос&#= 1103; про підвищення рівня печінкових ферментів у хворих на розсіяний склероз, які отримували фінголімод. = 059; п&= #1072;цієнтів, які застосовувk= 2;ли фінголімод = 91; дозі 0,5 мг, виникало безсимптомl= 5;е підвищення = 89;ироваткови&#= 1093; рівнів АЛТ більше ніж у 3 рази порівняно з ВМН і більше ніж у 5 разів порівняно з ВМН відповідно. = 055;овторне підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9; спостерігаl= 3;ося в деяких випадках пр = 80; повторному призначеннo= 0; лікування, щ= 086; підтверджуn= 8; зв’язок цього явища із застосув = 72;нням лікарськогl= 6; засобу. Підвищення рівня трансамінаk= 9; відзначалоl= 9;я в будь-який час протяго = 84; лікування, хоча у більшості випадків спостерігаl= 3;ося протягом перших 12 місяців. Рівні АЛТ поверталисn= 0; до норми протягом приблизно 2-х місяців після припинення застосуванl= 5;я фінголімодm= 1;. У невеликої кількості пацієнтів, у яких рівень = 040;ЛТ підвищувавl= 9;я більше ніж у 5 разів порівняно з ВМН і які про&#= 1076;овжували лікування фінголімодl= 6;м, рівень АЛТ повертався до нормальн = 86;го протягом приблизно 5 місяців.

= Порушен&= #1085;я з боку нервової системи

= С= 087;остерігали&= #1089;я рідкісні випадки з боку нервової системи, що виникали у пацієнтів при лікуванні ф= 10;нголімодом у високих дозах (1,25 мг аб = 86; 5,0 мг), включаючи ішемічний і геморагічнl= 0;й інсульт та невр = 86;логічні атипові розлади, так= 110; як явища, подібні до гострого дисеміноваl= 5;ого енцефаломіn= 8;літу (ГДЕМ).

Повідомля = 83;ося про випадки судом, включаючи епілептичнl= 0;й стан, при застосуванl= 5;і фінголімодm= 1; в клінічних дослідженнn= 3;х та в постмар= 082;етингових умовах.

= Суди = 85;ні реакції

= У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли ф&= #1110;нголімод у більш високих дозах (1,25 мг), рі&#= 1076;ко спостерігаk= 4;ся розвиток облітеруючl= 6;го захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій.=

= Респ= іраторна система

= Н= 077;значне дозозалежнk= 7; зменшення показників об’єму форсованогl= 6; видиху (FEV₁) і дифузійної здатності легенів для монооксиду вуглецю (DLCO) спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і фінголімодm= 1; у перший міс= 103;ць лікування т = 72; зберігалосn= 3; стабільним згодом. На 24 місяці лікування відсоткове зменшення порівняно з початковиl= 4;и значеннямl= 0; прогнозовk= 2;ного показника FEV<= sub>1 становило =

= 2,7 % для пацієнтів, які одержували фінголімод = 91; дозі 0,5 мг, і 1,2 % –= для пацієнтів, які одержували плацебо; роз= 093;одження полягало в тому, що це явище після відміни лікування зникло. Щодо показника DLCO зменшення н = 72; 24 місяці становило 3,3 % для пацієнтів, які одержували фінголімод = 91; дозі 0,5 мг, і 2,7 % –= для пацієнтів, які одержували плацебо.

= Лімф= оми

= Б= 091;ли випадки розвитку лімфом різних виді = 74;, включаючи летальний випадок у пацієнта з         =        В-кл= 10;тинною лімфомою, позитивною на вірус Епш= 090;ейна–Барр (EBV). Імовірністn= 0; виникнення = 83;імфоми (В-клітин та Т-клітин) була вищою, ніж очікува = 83;ась у загальній популяції. Про декільк = 72; випадків Т-клітинної лімфоми (mycosis fungoides) повідомлялl= 6;ся у період постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня. Зв’язок між розвитком л= 10;мфоми та застосуванl= 5;ям фінголімодm= 1; залишаєтьсn= 3; невизначенl= 0;м.

Ге&#= 1084;офагоцитар= ний синдром

Повідоl= 4;лялося про дуже рідкісні випадки гем = 86;фагоцитарн&#= 1086;го синдрому (HPS) з летальним наслідком у пацієнтів, які отримували фінголімод, при розвитк = 91; інфекції. HPS є рідкісним захворюванl= 5;ям, яке було описано у зв’язку з розвитком інфекцій, імуносупреl= 9;ією і різними аутоімунниl= 4;и захворюванl= 5;ями.

Ді&#= 1090;и

У контрольовk= 2;ному педіатричнl= 6;му дослідженнo= 0; D2311 профіль безпеки дітей (віком від 10 до 18 років), які отримували 0,25 мг фінголімодm= 1; або 0,5 мг щодня= ;, був загалом = 087;одібний до того, який спостерігаk= 4;ся у дорослих пацієнтів. Однак було виявлено більше неврологічl= 5;их та психічни = 93; розладів. У цій підгруп= 10; потрібна обережністn= 0; через дуже обмежені дані, наявні &#= 1091; клінічному дослідженнo= 0;.

У педіатричнl= 6;му дослідженнo= 0; було зареєс = 90;ровано випадки судом у 5,6 % пацієнтів, які отримували фінголімод, та у 0,9 % пацієнтів, які отримували інтерферон бета-1а.

Як відомо, депресія та тривожністn= 0; виникають з= 10; збільшенняl= 4; частоти у популяції п = 72;цієнтів із розсіяни = 84; склерозом. Повідомлялl= 6;ся також про депресію та тривожністn= 0; у дітей, які о&= #1090;римували фінголімод.

Відмічk= 7;но легке ізольоване підвищення білірубіну = 91; дітей, які застосовувk= 2;ли фінголімод.

Повідl= 6;млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Важливl= 6; повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції піс = 83;я реєстрації лікарськогl= 6; засобу. Це дає змогу продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Фахівців у галузі охорони здоров’я просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції через національнo= 0; системи зві = 90;ування про небажан= 10; реакції.

=

Терм= 10;н придатностo= 0;.

2 роки.<= o:p>

= Умов = 80; зберігання.

= Збер= 10;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак = 86;вка.

По 10 капсул у блістері; по 1 або по 3 блістери у к= 072;ртонній коробці.

Кате = 75;орія відпуску.

За рецептом.=

Виробни&= #1082;.

Гетеро Лабз Ліміте = 76;/Hetero Labs Limited.=

= 52;ісцезнаход&#= 1078;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Юніт-V, Блок V і V-А, ТСІІС - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 і 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Індія/

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.