ЗАТВЕРДЖЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ПЕНТАСА

(PENTASA)<= /b>

Дозування месалазину	Одноразова доза	Рівноважний стан
2 г 2 рази на добу	5103,51	36,456	6803,70	57,519
4 г 1 раз на добу	8561,36	35,657	9742,51	50,742
Молекулярна маса месалази= ну – 153,13 г/моль; ацетил-месалазину – 195,17 г/моль.

Склад:

діюча речовина: = месалазин;

1 пакетик містить меса= лазину1 г або 2 г;

допом= іжні речовини: повідон, етилцелюлоза.

Лікарська форма. = Гранули пролонгов= аної дії.

О= сновні фізико-хімічні властивості: = циліндричні гранули від біло-сірого до світлого біло-коричневого кольору.

&= nbsp;

Фармак= отерапевтична група. Протизапальні засоби, що застосовуються при захворюваннях кишечнику. Кислота аміносаліцил= ова та подібні засоби. Месалазин.

Код АТХ A07E C02.

= Фармакологічні властивості.

Ф= армакодинаміка.

Месалазин є активним компонен= том сульфасалазину, який застосовується для лікування виразкового коліту, хворо= би Крона та проктиту.

Месалазин, імовірно, чинить м= ісцеву протизапальну дію на патологічно змінені ділянки стінки кишечнику.

У пацієнтів із хронічними зап= альними захворюваннями кишечнику спостерігаються підвищена міграція лейкоцитів, аномальна продукція цитокінів, збільшення продукції метаболітів арахідонової кислоти (особливо лейкотрієнів B4), підвищення концентрації вільних радикал= ів у запальних тканинах кишечнику.

Месалазин зменшує запалення шляхом пригнічення хемотаксису лейкоцитів, зменшення продукції цитокінів і лейкотрієнів і нейтралізації вільних радикалів. На даний час невідомо, який= із цих ефектів відіграє роль у клінічній ефективності месалазину та, отже, є найважливішим.

= Фар= макокінетика.

Пентаса саше складається з мікрогранул. Мікрогранули поступово вивільняють месалазин зі швидкістю, яка залежить від кислотності в тонкій і товстій кишці (більш швидке вивільнення= при більш високому pH).

Через годину після перорально= го застосування препарату мікрогранули виявляються у дванадцятипалій кишці незалежно від вживання їжі. Середній час пасажу тонким кишечником у здорових добровольців становить 3−4 години.

Всмоктування. За даними аналізу сечі здоров= их добровольців продемонстровано, що після перорального застосування абсорбуєт= ься приблизно 30 % дози. Максимальна концентрація месалазину в плазмі крові відзначається через 1–6 годин після застосування препарату. У разі прийому месалазину о= дин раз на добу (1 × 4 г/добу) і двічі на добу (2 × 2 г/добу) експо= зиція (AUC) протягом 24 годин є порівнянною і вказує на безперервне вивільнення месалазину з препарату протягом усього періоду лікування. Рівноважний стан досягається через 5 діб лікув= ання при пероральному застосуванні.

Таблиця 1

Дозування месалазину

Одноразова доза

Рівноважний стан

C_max(нг/мл)

AUC_0-24(нг*год/мл)

C_max (нг/мл)

AUC_0-24(нг*год/мл)

2 г 2 рази на добу

5103,51

36,456

6803,70

57,519

4 г 1 раз на добу

8561,36

35,657

9742,51

50,742

Молекулярна маса месалази= ну – 153,13 г/моль; ацетил-месалазину – 195,17 г/моль.

Проходження й вивільнення месалазину в кишечнику після перорального застосування не залежать від прий= ому їжі, тоді як системна експозиція може бути підвищена.

Розподіл. Месалазин і ацетил-месалазин= не проникають через гематоенцефалічний бар’єр. Зв’язування месалазину з білками плазми становить приблизно 50%, а ацетил-месалазину – приблизно 80%. <= /o:p>

Метаболізм. Месалазин ацетилюється до ацетил-месалазину переважно в слизовій оболонці кишечнику, але також у печі= нці. Частково ацетилювання здійснюється за участю бактерій товстого кишечнику. Ацетилювання месалазину, ймовірно, не пов’язане з фенотипом ацетилювання пацієнта.

Після перорального застосуван= ня співвідношення в плазмі крові ацетил-месалазину до месалазину становить від 3,5 до 1,3 піс= ля застосування 500 мг три рази на добу та 2 г три рази на добу відповідно, що відображає насичене залежне від дози ацетилювання.

Виведення. З огляду на безперервне вивільнення месалазину з гранул препарату Пентаса по всьому шлунково-кишков= ому тракту неможливо визначити період напіввиведення після перорального прийому. Період напіввиведення з плазми після внутрішньовенного або перорального застосовуваного месалазину, який непокритий оболонкою, становить приблизно = 40 хвилин і приблизно 70 хвилин для ацетил-месалазину.

Особливі групи пацієнтів

Патофізіологічні зміни, такі = як діарея і підвищена кислотність кишечнику, що спостерігаються в період актив= ного запального захворювання кишечнику, мають обмежений вплив на кількість месалазину, що потрапляє в слизову оболонку товстого кишечнику після перорального застосування.

У пацієнтів із порушеннями функції печінки та нирок з огляду на збільшення системної концентрації месалазину внаслідок зменшення його виведення може підвищуватися ризик ураж= ення нирок.

<= /p>

Клінічні характеристики.=

Показання.

Виразковий коліт.

Хвороба Крона.

Протипоказання.

Гіперчутливість до месалазину= , до будь-якого з компонентів препарату або до саліцилатів, тяжка печінкова та/а= бо ниркова недостатність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза= ємодій.

Під= час комплексного лікування препаратом Пентаса та азатіоприном, 6-меркаптопурином або тіогуаніном у деяких дослідженнях було виявлено більшу частоту мієлосуп= ресивних ефектів, що може свідчити про наявність взаємодії, однак механізм взаємодії встановлений не повністю. Рекомендується проводити регулярний контроль рівня лейкоцитів, а режим дозування тіопуринів слід відкоригувати.

Док= ази того, що месалазин може знизити антикоагуляційну дію варфарину, слабкі.

<= /p>

Особливості застосування.=

Препарат Пентаcа рекомендуєть= ся призначати з обережністю пацієнтам, які мають гіперчутливість до сульфасала= зину (ризик алергічних реакцій на похідні ацетилсаліцилової кислоти).=

У разі гострих реакцій непереносимості: абдомінальних спазмів, гострого абдомінального болю, гаряч= ки, нестримного головного болю або шкірного висипу – потрібно негайно припинити лікування.

При лікуванні месалазином повідомляли про тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса – Джонсона= та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН).

При перших проявах ознак і симптомів тяжких шкірних реакцій, таких як шкірний висип, ураження слизової оболонки або інші симптоми гіперчутливості, потрібно негайно припинити лікування месалазином.

Слід застосовувати з обережні= стю пацієнтам з ураженнями шлунка та дванадцятипалої кишки.

Необхідно з обережністю застосовувати препарат при порушенні функції печінки. Слід до початку та протягом курсу лікування контролювати функціональні показники печінки (АЛТ = або АСТ) на розсуд лікаря.

Цей лікарський засіб не рекомендується пацієнтам з порушенням функції нирок. Необхідно регулярно контролювати функцію нирок, а саме: вимірювати рівень креатиніну в сироватці крові (особливо в початковій фазі лікування). Перед початком і під час лікування на розсуд лікаря необхідно перевірити стан сечі (за допомогою тесту-смужки). Порушення функції нирок у пацієнта під час лікування може бу= ти спричинене нефротоксичною дією месалазину.

Аналізи рекомендується робити перед початком лікування, через 2 тижні і в подальшому 2–3 рази з інтервало= м 4 тижні. Якщо результати досліджень у межах норми, періодичні дослідження мож= на проводити кожні три місяці. У разі появи додаткових симптомів ці дослідження слід виконати негайно.

Повідомлялося про= випадки нефролітіазу при застосуванні месалазину, включаючи камені із 100% вмістом месалазину. Рекомендовано забезпечити достатній водний режим під час лікува= ння.

Одночасне застосування відомих нефротоксичних засобів, таких як нестероїдні протизапальні засоби та азатіоприн, можуть підвищувати ризик виникнення побічних реакцій з боку нир= ок. Це може потребувати більш частої перевірки функції нирок.

Пацієнти з порушенням функції дихання, особливо з астмою, повинні перебувати під наглядом лікаря протягом усього курсу лікування.

Індуковані месалазином реакції гіперчутливості з боку серця (міокардит та перикардит) виникають рідко. Про серйозні зміни складу крові повідомлялося рідко. Перед початком та протягом лікування лікар на свій розсуд може рекомендувати проведення аналізу крові.= При супутньому застосуванні месалазину з азатіоприном, 6-меркаптопурином або тіогуаніном зростає ризик змін у складі крові (див. розділ «Взаємодія з інш= ими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо такі побічні реакції спостерігаються або підозрюються, лікування слід припинити.

<= /b>

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність<= /u>

Адекватних і належним чином контрольованих досліджень препарату Пентаса за участю вагітних жінок не про= водили. Обмежені опубліковані дані про застосування месалазину вагітними жінками не виявили підвищеного ризику вроджених вад розвитку. Відомо, що месалазин проникає крізь плацентарний бар’єр, але його концентрація в плода нижча, ні= ж у матері. Експериментальні дослідження на тваринах не виявили репродуктивної токсичності.

Препарат Пентаса не рекомендо= вано приймати під час вагітності, окрім випадків нагальної потреби. <= /span>

Годування груддю

Месалазин у низькій концентра= ції потрапляє в грудне молоко. Ацетил-месалазин екскретується в грудне молоко у більших концентраціях.

Пов= ідомлялося про спорадичні випадки гострої діареї в немовлят, які перебувають на грудно= му вигодовуванні.

Пре= парат Пентаса можна приймати під час годування груддю, але лише у разі, коли, на думку лікаря, потенційна користь для матері перевищує ймовірний ризик для дитини.

Фер= тильність

Дані досліджень месалазину на тваринах не виявили впливу на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Нем= ає даних про вплив препарату Пентаса на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Однак вплив малоймовірний.

Спосіб застосування та дози.<= o:p>

Дозування слід відкоригувати = за тяжкістю захворювання.

Дорослі. Індивідуальне дозування.<= /span> Таблиця 2=
Стан	Виразковий коліт=	Хвороба Крона
Стадія загострення	До 4 г месалазину 1 раз на добу або за кілька прийомів згідно з рекомендаціями лікаря або вибором пацієнта.	2−4 г месалазину на добу за кілька прийомів. На основі перебігу захворювання дозу можна поступово зменшувати до 2 г на добу.
Підтримувальна терапія	Рекомендується прийом 2 г месалазину 1 раз на добу.

Діти (≥ 6 років). Інд= ивідуальне дозування. Є лише обмежені документальні дані щодо ефективності препарату= для дітей віком 6–18 років.

Таблиця 3=

Стадія загострення

Початкова доза – 30−50 мг/кг/добу за кі= лька прийомів.

Максимальна доза – 75 мг/кг/добу за кілька прийомів.

Загальна доза – не більше 4 г/добу (максималь= на доза для дорослих).

Підтримувальна терапія

Початкова доза – 15–30 мг/кг/добу за кілька прийомів.

Загальна доза – не більше 2 г/добу (рекомендо= вана доза для дорослих).

Рекомендується дітям з масою = тіла до 40 кг приймати половину дози для дорослих, а дітям із масою тіла понад 40 кг – звичайну дозу= для дорослих.

Спосіб застосування

Пентаса приймається разом з водою або йогуртом. Не розжовувати.

У разі пропуску прийому препа= рату Пентаса пропущену дозу слід прийняти в будь-який час до прийому наступної д= ози.

При виникненні побічних ефект= ів (див. розділ «Побічні реакції») для їхнього ослаблення можна приймати препа= рат в інший час або застосовувати необхідну дозу за кілька прийомів протягом до= би.

Препарат можна прийняти під ч= ас або незабаром після їди при наявності в пацієнта скарг з боку шлунка.<= /o:p>

Діти.=

Протипоказано застосовувати д= ітям віком до 6 років.

Передозування.

Існ= ує лише обмежений клінічний досвід передозування (наприклад, були спроби самогубства із застосуванням великих доз месалазину), який не вказує на наявність ниркової або печінкової токсичності. Специфічного антидота немає, лікування має бути симптоматичним та підтримувальним.

Побічні реакції.

По= бічні реакції, що найчастіше спостерігалися в ході клінічних досліджень: діарея, нудота, біль у шлунку, головний біль, блювання та шкірний висип. Інколи роз= вивалися реакції гіперчутливості. Про серйозні шкірні побічні реакції, включаючи син= дром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальній некроліз, повідомляли як про пов’язані з лікуванням месалазином (див. розділ «Особливості застосування»)= .

Частоту побічних ефектів, про= які повідомлялося під час проведення клінічних досліджень та протягом постмаркетингового спостереження, визначено таким чином: часто (≥ 1/100,< 1/10), рідко (≥ 1/10000,&= lt; 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо встановити = на основі наявних даних).

Порушення з боку крові і лімфатичної системи: дуже рідко – розлади з боку крові, такі як еозинофілія (як скла= дова алергічної реакції), анемія, апластична анемія, нейтропенія, лейкопенія (включаючи гранулоцитопенію), тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія.=

Порушення з боку імунної сист= еми: ду= же рідко – реакції гіперчутливості* (включаючи алергічну екзантему, анафілакти= чну реакцію), медикаментозна лихоманка*.

Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль*; рідко – запаморочення; дуже рідко – перифер= ична нейропатія.

Порушення з боку серця: рі= дко – міокардит і перикардит.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко – алергіч= ний альвеоліт, алергічні та фібротичні зміни з боку легень (включаючи задишку, кашель, бронхоспазм, легеневу еозинофілію, інтерстиціальне захворювання лег= ень, легеневу інфільтрацію, пневмоніт, пневмоперикардит).

Порушення з боку травної сист= еми: ча= сто – діарея, біль у животі*, нудота, блювання, метеоризм; рідко – підвищений рівень амілази, гострий панкреатит; дуже рідко – панколіт.

Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів: дуже рідко – підвищений рівень ферментів печ= інки*, параметрів холестазу і білірубіну, гепатотоксичність (включаючи гепатит, холестатичний гепатит, цироз, печінкову недостатність).

Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: часто – шкірний висип* (включаючи кропив’янк= у, еритематозний висип); рідко – фоточутливість^#; дуже рідко – алопеція, медикаментозна екзантема з еозинофілією і системними проявами (DRESS-синдром), мультиформна еритема; частота невідома – синдром Стівенса&= nbsp;– Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (ТЕН). <= /span>

Порушення з боку опорно-рухов= ої системи і сполучної тканини: дуже рідко – міалгія, артралгія.<= /span>

Порушення з боку нирок і сечовидільної системи: дуже рідко – порушення функції нирок* (включ= аючи інтерстиціальний нефрит (гострий та хронічний), нефротичний синдром, ниркову недостатність), знебарвлення сечі; частота невідома – нефролітіаз (див. розділ «О= собливості застосування» для отримання додаткової інформації). =

Порушення з боку репродуктивн= ої системи та молочних залоз: дуже рідко – олігоспермія (оборотна).

* = Див. розділ «Особливості застосування».

#Повідомлялося про більш серйозні побічні реакці= ї в пацієнтів з існуючими захворюваннями шкіри, такими як атопічний дерматит та атопічна екзема.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реак= ції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюва= них побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.=

<= /b>

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці. Збері= гати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка. <= /b>

По = 50, 100 або 150 пакетиків з гранулами по 1 г у картонній коробці.

По = 60 пакетиків з гранулами по 2 г у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.
<= /p>
Виробники.

Феррінг Інтернешнл Сентер СА=

(Відповідальний за виробниц= тво, первинне та вторинне пакування, контроль якості)

Феррінг ГмбХ

(Відповідальний за випуск с= ерії)

Місцезнаходження виробників= та адреси місць провадження їхньої діяльності.

Чемін де ла Вергогнаус= аз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцарія

Вітланд 11, 24109 Кіль, Німеччина.<= /span>