MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D3F12D.4F94A3C0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D3F12D.4F94A3C0 Content-Location: file:///C:/6C0C12C1/UA127700103_6C4A.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарс=
1100;кого
засобу
ТОРЗА=
1050;С®
(TORZAX®)
Склад=
;:
діюча речовина: atorvastat= in;
1 таблетка містить аторвастатl= 0;н кальцію три = 75;ідрат еквівалентl= 5;о аторвастатl= 0;ну 10 мг, 20 мг, 40 мг або 80 мг;<= /p>
доп=
;оміжні
речовини: лакm=
0;оза,
моногідрат/
=
94;елюлоза
мікрокристk=
2;лічна;
кальцію
карбонат;
коповідон;
кросповідоl=
5;;
натрію
кроскармелl=
6;за;
натрію лаур
=
80;лсульфат;
кремнію
діоксид
колоїдний б
=
77;зводний;
тальк; магні=
102;
стеарат;
опадрай біл
=
80;й
Y-1-7000
(гіпромелоз
=
72;;
=
=
1084;акрогол
400; титану
діоксид (E 171)).
Лікар=
;ська
форма. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
О&=
#1089;новні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
таблетки
по 10 мг, 20 мг и 40 мk=
5;: кругл=
;і,
двоопуклі
таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою
білого
кольору, з
рискою з одн=
086;го
боку;
табле= 090;ки по 80 мг: довга= 1089;ті, двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, білого кольору, з рискою з одного боку.
Фармакотер&=
#1072;певтична
група. Гіполіпіде=
мічні
препарати,
монокомпонk=
7;нтні.
Інгібітори
ГМГ КoА-редуктази.
Код АТX C<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>10A A05.
Фармаколо=
075;ічні
властивостo=
0;.
Ф=
армакодинаl=
4;іка.
А= 090;орвастатин є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази – ензиму, який регулю= 08; швидкість перетворенl= 5;я ГМГ-КоА в мевалонат – попередник стеролів (у тому числі холестерин). У печінці тригліцериди (ТГ) і холестерин включаютьсn= 3; в ліп= ;опротеїни дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), проникають = 91; плазму кров= 10; і транспортуn= 2;ться до периферичнl= 0;х тканин. Ліпопротеї&= #1085;и низької щільності (= 1051;ПНЩ) утворюютьсn= 3; з ЛПДНЩ і катаболізуn= 2;ться переважно шляхом взаємодії з рецепторамl= 0;, які мають високу афінність д = 86; ЛПНЩ (рецепт= 086;ри ЛПНЩ).
А= 090;орвастатин знижує концентрацo= 0;ю холестерину і ліпоп= ;ротеїнів у плазмі крові за рахунок при = 75;нічення ГМГ-КоА-реду= 082;тази, синтезу холестерину в печінці і збільшення кількості рецепторів ЛПНЩ на поверхні гепатоцитіk= 4;, що посилює захоплення = 10; катаболізм ЛПНЩ.
Фар=
;макокінети
=
82;а.
Абсор= 073;ція. Преп= арат швидко всм = 86;ктується після пероральноk= 5;о прийому. Максим= 1072;льна концентрацo= 0;я у плазмі крові (Cmax) досяг= ається через 1-2 години. Всмоктуванl= 5;я і концентрацo= 0;я у плазмі крові підвищуютьl= 9;я пропорційнl= 6; дозі препарату. Біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну у формі таблеток порівняно з розчином становить 95 % і= ; 99 % відповідно. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну становить приблизно 12 %, k= 2; системна доступністn= 0; інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази – при= 1073;лизно 30 %. Низька системна біодоступнo= 0;сть обумовлена пресистемнl= 0;м кліренсом у слизовій оболонці травного тракту і біотрансфоl= 8;мацією під час первинного = 87;роходження через печінку.
Розпо=
076;іл.
Середній об’єм
розподілу
аторвастатl=
0;ну
дорівнює пр
=
80;близно
381 л. Зв’язуван=
;ня
з білками
плазми кров=
10;
становить ≥ 98 =
%.
Метаболіз=
084;.
Аторвастатl=
0;н
значною
мірою
метаболізуn=
8;ться
за допомого=
02;
цитохрому P
Вивед= 077;ння. Аторвастатl= 0;н головним чином виводиться = 79; жовчю після печінкової і/або позапечінкl= 6;вої біотрансфоl= 8;мації і не піддається значн= ;ій шлунково-п = 77;чінковій рециркуляцo= 0;ї. Пері= од напіввиведk= 7;ння (T1/2) = 072;торвастат&= #1080;ну з плазми становить приблизно 14 годин. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази зберігаєтьl= 9;я упродовж 20-30 годин завдяки присутностo= 0; активних метаболітіk= 4;.
О=
собливі
групи пацієнтів
Пацієнти
літнього
віку. Плазматичн=
і
концентрацo=
0;ї
аторвастатl=
0;ну
та його
метаболітіk=
4;
у здорових
добровольцo=
0;в
літнього
віку вище, ні=
1078;
у молодих
пацієнтів, в
той же час
гіполіпідеl=
4;ічні
ефекти
порівнянні
=
79;
такими у пац=
110;єнтів
молодших
вікових гру
=
87;.
Стать.
Ко=
085;центрація
аторвастатl=
0;ну
і його актив=
085;их
метаболітіk=
4;
у плазмі
крові у жіно=
082;
відрізняєтn=
0;ся
від такої у
чоловіків (Cmax вище
приблизно н
=
72;
20 %, a AUC нижче
на 10 %). Проте ц=
110;
розбіжностo=
0;
не мають
клінічного
=
79;начення,
а
гіполіпідеl=
4;ічний
ефект препа
=
88;ату
у чоловіків =
110;
жінок майже
однаковий.
Нирко= 074;а недостатніl= 9;ть. Захворюван&= #1085;я нирок не впливає на концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові або на ліпідні ефекти аторвастатl= 0;ну і його актив= 085;их метаболітіk= 4;.
Печін= 082;ова недостатніl= 9;ть. У хворих на алкогольниl= 1; цироз печінки кон = 94;ентрація аторвастатl= 0;ну і його метаболітіk= 4; у плазмі крові значн = 86; підвищена (Cmax<= /sub> &= #8211; приблизно у = 16 разів, значення AUC – = 1074; 11 разів).
SLOC1B1 поліморфізl= 4;. У пацієнтів з поліморфізl= 4;ом SLCO1B1 існує ризи= 082; підвищеної експозиції аторвастатl= 0;ну, що може призвести д = 86; збільшення ризику розв = 80;тку рабдоміоліk= 9;у.
Кліні=
;чні
характерисm=
0;ики.
Показ=
;ання.
Профил=
1072;ктика
серцево-суд
=
80;нних
захворюванn=
0;.
Для
дорослих
пацієнтів
без клінічн
=
86;
вираженої
ішемічної
хвороби
серця, але з
наявністю
декількох
факторів
ризику
розвитку
ішемічної
хвороби
серця, таких
як вік,
тютюнопаліl=
5;ня,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;,
низький
рівень
ліпопротеїl=
5;ів
високої
щільності (Л=
055;ВЩ)
або
наявність
ранньої
ішемічної
хвороби сер
=
94;я
у сімейному
анамнезі,
аторвастатl=
0;н
показаний
для:
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику
виникнення
інфаркту мі
=
86;карда;
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику
виникнення
інсульту;
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику необ
=
93;ідності
проведення
процедур
реваскулярl=
0;зації
міокарда та
стенокардіo=
1;.
Для
пацієнтів з
цукровим
діабетом 2
типу та без
клінічно
вираженої
ішемічної х
=
74;ороби
серця, але з н&=
#1072;явністю
декількох
факторів
ризику
розвитку
ішемічної
хвороби
серця, таких
як
ретинопатіn=
3;,
альбумінурo=
0;я,
тютюнопаліl=
5;ня
або
артеріальнk=
2; гіпертензі=
1103;,
аторвастатl=
0;н
показаний
для:
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику
виникнення
інфаркту мі
=
86;карда;
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику
виникнення
інсульту.
Для
пацієнтів з
клінічно
вираженою
ішемічною
хворобою
серця аторв
=
72;статин
показаний
для:
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику
виникнення
нелетальноk=
5;о
інфаркту
міокарда;
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику
виникнення
летального
=
90;а
нелетальноk=
5;о
інсульту;
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику при
проведенні
процедури
реваскулярl=
0;зації;
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику
госпіталізk=
2;ції
у зв’я=
зку
із застійно=
02;
серцевою
недостатніl=
9;тю;
=
-&nb=
sp;
зменшеl=
5;ня
ризику
виникнення
стенокардіo=
1;.
Гі=
087;ерліпідемі&=
#1103;.
- =
Як
доповнення
до дієти для
зменшення
підвищеногl=
6;
рівня
загального
холестеринm=
1;,
холестеринm=
1;
ЛПНЩ,
аполіпопроm=
0;еїну
В та ТГ, а
також для
підвищення
рівня
холестеринm=
1; ЛПВЩ
у пацієнтів =
079;
первинною
гіперхолесm=
0;еринемією
(гетерозиго
=
90;ною
сімейною та
несімейною) =
090;а
змішаною
дисліпідемo=
0;єю
(типи IIa та IIb за к=
ласифікаціn=
8;ю
Фредріксонk=
2;).
- =
Як
доповнення
до дієти для
лікування
пацієнтів з
підвищеним
рівнем ТГ у
сироватці
(тип IV за класи=
;фікацією
Фредріксонk=
2;).
- =
Для
лікування
пацієнтів з
первинною
дисбеталіпl=
6;протеїнемі=
108;ю
(тип III за
класифікацo=
0;єю
Фредріксонk=
2;)
у тих
випадках,
коли
дотримання
дієти є недо=
089;татньо
ефективним.
- =
Для
зменшення р=
10;вня
загального
холестеринm=
1;
та
холестеринm=
1;
ЛПНЩ у
пацієнтів з
гомозиготнl=
6;ю
сімейною гі
=
87;ерхолестер=
1080;немією
як
доповнення
=
76;о
інших
гіполіпідеl=
4;ічних
методів
лікування
(наприклад,
аферез ЛПНЩ) =
1072;бо
якщо такі
методи
лікування
недоступні.
- =
Як
доповнення
до дієти для
зменшення
рівня
загального
холестеринm=
1;,
холестеринm=
1;
ЛПНЩ та
аполіпопроm=
0;еїну
В у хлопчикі=
074;,
а також у
дівчат (післ=
103;
початку
менструаціl=
1;)
віком від 10 до=
17
років з
гетерозигоm=
0;ною
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією,
якщо після в=
110;дповідної
дієтотерапo=
0;ї
зафіксованo=
0; такі
результати
=
72;налізів:
a)
холестерин
ЛПНЩ
залишаєтьсn=
3; ³<=
/span> 190 =
1084;г/дл
або
б)
холестерин
ЛПНЩ ³ 160 мг/дл тk=
2;
· =
&nb=
sp;
у
сімейному
анамнезі
наявні ранн=
10;
серцево-суд
=
80;нні
захворюванl=
5;я
або
· =
&nb=
sp;
два або
більше інши
=
93;
факторів
ризику розв
=
80;тку
серцево-суд
=
80;нних
захворюванn=
0; у
дітей.
= 55;ротипоказа= 1085;ня.
П= 110;двищена чутливість до аторвастатl= 0;ну або до інших компонентів препарату; = &nb= sp; акт&= #1080;вні захворюванl= 5;я печінки або персистуючk= 7; підвищення активності печінкових = 90;рансаміназ (у 3 рази вище за норму);
п= 077;ріод вагітності = 10; годування груддю, віро= 075;ідність настання вагітності внаслідок застосуванl= 5;я недостатньl= 6; ефективних = 84;етодів контрацепцo= 0;ї.
Взаємодія з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Ризик
розвитку
міопатії пі
=
76;
час лікуван
=
85;я
статинами
підвищуєтьl=
9;я
у разі
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
похідних
фіброєвої
кислоти,
ліпідомодиm=
2;ікаційних
доз ніацину,
циклоспориl=
5;у
або потужни
=
93;
інгібіторіk=
4;
CYP3A4 (наприклад,
кларитроміm=
4;ину,
інгібіторіk=
4; протеази
ВІЛ та
ітраконазоl=
3;у)
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Потужні
інгібітори CYP3=
A4.
Аторвастатl=
0;н
метаболізуn=
8;ться
цитохромом P450=
3A4.
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату з
потужними
інгібітораl=
4;и
CYP3A4 може
призвести д
=
86;
підвищення
концентрацo=
0;ї
аторвастатl=
0;ну
в плазмі.
Ступінь
взаємодії т
=
72;
підсилення
дії залежат=
00;
від
мінливості
впливу на CYP3A4.
Слід по
можливості
уникати
одночасногl=
6; застосуван=
1085;я
препарату з
потужними
інгібітораl=
4;и
CYP3A4 (наприклад,
з
циклоспориl=
5;ом,
телітроміцl=
0;ном,
кларитроміm=
4;ином,
делавірдинl=
6;м,
стирипентоl=
3;ом,
кетоконазоl=
3;ом,
вориконазоl=
3;ом,
ітраконазоl=
3;ом,
посаконазоl=
3;ом
та
інгібітораl=
4;и
протеаз ВІЛ,
у тому числі
ритонавіроl=
4;,
лопінавіроl=
4;,
атазанавірl=
6;м,
індинавіроl=
4;,
дарунавіроl=
4;).
Якщо
неможливо
уникнути
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
цих
препаратів
=
79;
аторвастатl=
0;ном,
слід
розглянути
можливість
застосуванl=
5;я
меншої
початкової
та
максимальнl=
6;ї
доз аторвас
=
90;атину.
Також
рекомендовk=
2;но
проводити
належний
клінічний
моніторинг
стану
пацієнта.
Помірн=
1110; інгібітори
CYP3A4
(наприклад
еритроміциl=
5;,
дилтіазем,
верапаміл і
флуконазол)
можуть
збільшити
концентрацo=
0;ю
аторвастатl=
0;ну
в плазмі. Пі=
1076;вищення
ризику
розвитку
міопатії сп
=
86;стерігаєть=
1089;я
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
еритроміциl=
5;у
в комбінаці=
11;
зі статинам
=
80;.
Аміодарон т
=
72;
верапаміл
пригнічуютn=
0;
діяльність CYP3=
A4, їх оk=
6;ночасне
застосуванl=
5;я
з
аторвастатl=
0;ном
може
призвести д
=
86;
збільшення
експозиції
аторвастатl=
0;ну.
П= 088;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4 слід розглянути питання про призначеннn= 3; аторвастатl= 0;ну в нижчій максимальнo= 0;й дозі і прове= 089;ти відповідне клінічне спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84;. Клінічний моніторинг рекомендуєm= 0;ься також після початку терапії або після корекції дози інгібітора.
Грейп=
092;рутовий
сік. Грейпфр=
;утовий
сік м=
;істить
один або
більше комп
=
86;нентів,
які
пригнічуютn=
0;
CYP3A4, том=
;у
він може
підвищуватl=
0;
плазматичнo=
0;
концентрацo=
0;ї
речовин, які
метаболізуn=
2;ться
під дією CYP3A4.
Застосуванl=
5;я
240 мл (1 склянки)
грейпфрутоk=
4;ого
соку
призводить
до зниження площo=
0;
під
фармакокінk=
7;тичної
кривою «кон
=
94;ентрація-ча&=
#1089;»
(AUC) на =
20,4 %
активного
ортогідрокl=
9;иметаболіт=
091;.
Велика
кількість
грейпфрутоk=
4;ого
соку (більше 1,2 л
на добу
впродовж 5
днів)
збільшує
показник AUC
аторвастатl=
0;ну
у 2,5 раза, а
також
показник AUC
активного
аторвастатl=
0;ну
і його
метаболітіk=
4;.
Кла=
;ритроміцин.
Значення AUC
аторвастатl=
0;ну
значно
підвищувалl=
6;ся
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
аторвастатl=
0;ну
у дозі 80 мг та
кларитроміm=
4;ину
(500 мг двічі на
добу)
порівняно і
=
79;
застосуванl=
5;ям
тільки
аторвастатl=
0;ну.
Тому пацієн
=
90;ам,
які
приймають
кларитроміm=
4;ин,
слід з обере=
078;ністю
застосовувk=
2;ти
аторвастатl=
0;н
у дозі вище 20 м=
;г
(див. розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»,
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Ком=
;бінація
інгібіторіk=
4;
протеаз.
Значення AUC
аторвастатl=
0;ну
значно
підвищувалl=
6;ся
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
аторвастатl=
0;ну
з декільком
=
72;
комбінаціяl=
4;и
інгібіторіk=
4;
протеази ВІ
=
51;,
а також з
інгібітороl=
4;
протеази ві
=
88;усу
гепатиту С
телапревірl=
6;м,
порівняно і
=
79; застосуван&=
#1085;ям
тільки
аторвастатl=
0;ну.
Тому
пацієнтам, я=
082;і
приймають
інгібітор
протеази ВІ
=
51;
типранавір +
ритонавір
або інгібіт
=
86;р
протеази
вірусу
гепатиту C
телапревір,
слід уникат
=
80;
одночасногl=
6; їх
застосуванl=
5;я
з препарато
=
84;
Торзакс®.
Препарат
слід з
обережністn=
2;
призначати
=
87;ацієнтам,
які
приймають
інгібітор
протеази ВІ
=
51;
лопінавір +
ритонавір, т=
072;
застосовувk=
2;ти
у найнижчій
необхідній
дозі. Пацієн=
090;ам,
які
приймають
інгібітори
протеази ВІ
=
51;
саквінавір +
ритонавір,
дарунавір +
ритонавір, ф=
086;сампренаві&=
#1088;
або
фосампренаk=
4;ір
+ ритонавір,
доза
аторвастатl=
0;ну
не повинна
перевищуваm=
0;и
20 мг, яку слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
(див. розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»,
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»). Для
пацієнтів,
які
приймають
інгібітор
протеази ВІ
=
51;
нелфінавір
або інгібіт
=
86;р
протеази
вірусу
гепатиту С
боцепревір,
доза
аторвастатl=
0;ну
не повинна
перевищуваm=
0;и
40 мг, також
рекомендуєm=
0;ься
проведення
ретельного
клінічного
моніторингm=
1; пацієнтів.
Ітр=
;аконазол.
Значення AUC ат=
орвастатинm=
1;
значно
підвищувалl=
6;ся
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
аторвастатl=
0;ну
у дозі 40 мг та
ітраконазоl=
3;у
у дозі 200 мг.
Отже, пацієн=
090;ам,
що приймают=
00;
ітраконазоl=
3;,
слід бути
обережними,
якщо доза
аторвастатl=
0;ну
перевищує 20 м&=
#1075;
(див. розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»,
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Цик=
;лоспорин.
Аторвастатl=
0;н
та його
метаболіти =
08;
субстратамl=
0;
транспортеl=
8;а
OATP1B1. Інгібітор=
080;
OATP1B1 (наприклад,
циклоспориl=
5;)
можуть
підвищуватl=
0;
біодоступнo=
0;сть
аторвастатl=
0;ну.
Значення AUC ат=
орвастатинm=
1;
значно
підвищувалl=
6;ся
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
аторвастатl=
0;ну
в дозі 10 мг та
циклоспориl=
5;у
в дозі 5,2
мг/кг/добу
порівняно і
=
79; застосуван&=
#1085;ям
тільки
аторвастатl=
0;ну.
Слід уникат
=
80;
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
аторвастатl=
0;ну
та
циклоспориl=
5;у
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Медичні
рекомендацo=
0;ї
щодо
застосуванl=
5;я
лікарських
=
79;асобів,
які
взаємодіютn=
0;, зазначені
в таблиці
(див. також
розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»,
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Взаємо=
1076;ії
лікарських
засобів, пов’яз=
072;ні
з підвищени
=
84;
ризиком
міопатії/ра
=
73;доміолізу
=
055;репарати,
що
взаємодіют=
100; |
=
052;едичні
рекомендац=
110;ї
щодо застос=
1091;вання |
Циклоспор= 080;н, інгібітори протеази ВІЛ (типрана&= #1074;ір + ритонавір), інгібітор протеази вірусу гепатиту С (телапревір)<= o:p> |
Уникат=
080;
застосуван=
085;я
аторвастат=
080;ну |
Інгібі=
090;ор
протеази
ВІЛ
(лопінавір +
ритонавір) |
Застос=
086;вувати
з
обережніст=
102;
та в
найменшій
необхідній
дозі |
Кларит=
088;оміцин,
ітраконазо=
083;, інгібітор=
080;
протеази
ВІЛ
(саквінавір +
ритонавір*,
дарунавір +
ритонавір,
фосампрена=
074;ір,
фосампрена=
074;ір
+ ритонавір) |
Не
перевищува=
090;и
дозу 20 мг
аторвастат=
080;ну
на добу |
Інгібі=
090;ор
протеази
ВІЛ
(нелфінавір).=
Інгібі= 090;ор протеази вірусу гепатиту С (боцепревір)<= o:p> |
Не
перевищува=
090;и
дозу 40 мг
аторвастат=
080;ну
на добу |
*Зас=
тосовувати
з
обережністn=
2;
та в найменш=
110;й
необхідній
дозі.
Гем=
;фіброзил. У зв’=
03;зку
з підвищени
=
84;
ризиком
міопатії/ра
=
73;доміолізу
при
одночасномm=
1;
прийомі
інгібіторіk=
4; ГМГ-КоА-реду=
ктази
з
гемфіброзиl=
3;ом
слід уникат
=
80;
сумісного
застосуванl=
5;я
аторвастатl=
0;ну
з
гемфіброзиl=
3;ом
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Інш=
;і
фібрати.
Оскільки
відомо, що
ризик
розвитку
міопатії пі
=
76;
час
лікування
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
підвищуєтьl=
9;я
при
одночасномm=
1; прийомі
інших
фібратів,
аторвастатl=
0;н
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
при сумісно
=
84;у
застосуванl=
5;і
з іншими
фібратами
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Ніа=
;цин. Ризиl=
2;
виникнення
побічних
явищ з боку
скелетних мR=
17;язів
може
збільшуватl=
0;ся
при
застосуванl=
5;і
препарату в =
082;омбінації
з ніацином, т=
1086;му
за таких умо=
074;
слід
розглянути
можливість
=
79;ниження
дози
аторвастатl=
0;ну
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Рифампіци= 085; або інші індуктори CYP<= /i>3A4. Однl= 6;часне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну і стимулято = 88;ів Р450 3А4 (рифампіцин, ефавіренц, з= 074;іробій продірявлеl= 5;ий) може викликати з = 85;иження концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну різного ступеня в плазмі кров= 10;.
У зв’= язку з подвійним механізмом дії рифампі = 94;ину (індуктор цитохрому Р4503= А4 та інгібіто = 88; ферменту-пе = 88;еносника ОАТР1В1 в печі&= #1085;ці) рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти його одноча = 89;но з аторвастатl= 0;ном, оскільки відстроченk= 7; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну після терап= 10;ї рифампіцинl= 6;м супроводжуk= 4;алося значним зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. При необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я слід контролюваm= 0;и ефективнісm= 0;ь препарату.
Дил=
;тіазему
гідрохлориk=
6;. Одноч=
;асний
прийом
аторвастатl=
0;ну
(40 мг) та дилтіk=
2;зему
(240 мг)
супроводжуn=
8;ться
підвищенняl=
4;
концентрацo=
0;ї
аторвастатl=
0;ну
в плазмі
крові.
Цим=
;етидин.
У
результаті
проведених
досліджень
ознак
взаємодії
аторвастатl=
0;ну
та
циметидину
=
85;е
виявлено.
А=
нтациди.
Одночасне
застосуванl=
5;я
ато=
рвастатину і
суспензії
пероральниm=
3;
антацидів,
яка містить
гідроксиди
алюмінію і
магнію,
зменшує
концентрацo=
0;ю
ато=
рвастатину в
плазмі
приблизно н
=
72;
35 %, однак це не
впливало на
зменшення
рівня Х-ЛПНЩ.
Колес= 090;ипол. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну і колестиполm= 1; плазматичнk= 2; концентрацo= 0;я аторвастатl= 0;ну і його активних метаболітіk= 4; знижувалас= 1103; приблизно н = 72; 25 %. У той же час гіполіпідеl= 4;ічний ефект при за= 089;тосуванні цих препаратів = 91; комбінації = 73;ув більш виражений, ніж при прийомі кожного із засобів окремо.
А=
зитроміцин.
Одночасне
застосуванl=
5;я
ато=
рвастатину (10
мг щоденно) і
азитроміциl=
5;у (500
мг щоденно)
не змінювал
=
86;
концентрацo=
0;ю
ато=
рвастатину в
плазмі.
Інгібітор= 080; транспортнl= 0;х білків. Інгібітори транспортнl= 0;х білків (наприклад, циклоспориl= 5;) можуть підвищуватl= 0; біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну. За необхідносm= 0;і їх о= ;дночасного застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься зниження дози та клінічний моніторинг = 77;фективност= 1110;.
Езети= 084;іб. Ризик виникнення = 84;’язо= ;вих подій збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну. Рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг пацієнтів.
Фузид= 086;ва кислота. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну і фузидової кислоти бул = 80; відзначені = 84;’язо= ;ві події, в тому числі рабдоміоліk= 9;. Пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и і при необхі= 076;ності тимчасово припинити лікування аторвастатl= 0;ном.
Дигок= 089;ин. При багаторазово= 1084;у одночасномm= 1; прийомі дигоксину і 10 мг аторваст = 72;тину рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину в плазмі кров= 10; трохи збільшилисn= 3;. Пацієнти, як= 110; приймають дигоксин, повинні зна = 93;одитися під постійним контролем.
Пероральн=
10;
контрацептl=
0;ви.
Одночасне
застосуванl=
5;я
аторвастатl=
0;ну
і пероральн
=
80;х
контрацептl=
0;вів
призводить
до підвищен
=
85;я
концентрацo=
0;ї
у плазмі нор=
077;тиндрону
та
етинілестрk=
2;діолу,
що
слід врахов
=
91;вати
уваги при
виборі
пероральноk=
5;о
контрацептl=
0;ву
для жінок, як=
1110;
приймають
препарат.
Варфа= 088;ин. Одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну і варфарину призводить до незначного зниження протромбінl= 6;вого часу в перші дні такого лікування, проте через 15 діб застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну цей показни = 82; нормалізуєm= 0;ься. Однак потрібний постійний контроль за станом паці= 08;нтів, які отримують варфарин, якщо до схем= 080; лікування додають аторвастатl= 0;н.
А=
нтипірин.
Оскільки аторва=
1089;татин н=
;е
змінює
фармакокінk=
7;тику
антипірину,
взаємодія
між іншими
препаратамl=
0;,
що метаболі
=
79;уються
за допомого=
02;
цього
цитохрому
(такими як
терфенадин,
толбутамід,
тріазолам,
пероральні
контрацептl=
0;ви),
є
малоймовірl=
5;ою.
А=
млодипін. У
дослідах
взаємодії
лікарських
засобів одн
=
86;часне
застосуванl=
5;я
80 мг
аторвастатl=
0;ну
з 10 мг
амлодипіну
=
91;
здорових
добровольцo=
0;в
супроводжуk=
4;алося
збільшенняl=
4;
експозиції
аторвастатl=
0;ну,
хоча не мало
клінічно
значущого
ефекту.
Кол=
;хіцин. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
аторвастатl=
0;ну
з колхіцино
=
84;
повідомлялl=
6;ся
про випадки
міопатії, в
тому числі
рабдоміоліk=
9;у,
тому слід з
обережністn=
2;
призначати
аторвастатl=
0;н
з колхіцино
=
84;.
Н= 072;ведені вище взаємодії і застереженl= 5;я слід враховуватl= 0; при лікуван = 85;і дітей.
Особл=
;ивості
застосуванl=
5;я.
=
Вплив
на скелетні =
084;’язи.
Заф&=
#1110;ксовано
рідкісні
випадки
рабдоміоліk=
9;у
з гострою ни=
088;ковою
недостатніl=
9;тю
внаслідок
міоглобінуl=
8;ії
при
застосуванl=
5;і
аторвастатl=
0;ну
та інших
лікарських
=
79;асобів
цього класу.
Наявність в
анамнезі
порушення
функції
нирок можут=
00;
бути
фактором
ризику для
розвитку
рабдоміоліk=
9;у.
Такі
пацієнти
потребують
більш ретел=
00;ного
моніторингm=
1;
для
виявлення
порушень з
боку
скелетних мR=
17;язів.
Аторв=
;астатин,
як і інші
препарати
групи
статинів,
іноді
спричиняє
міопатію, що =
1087;роявляєтьс=
я
болем у м’яз=
072;х
або
слабкістю мR=
17;язів
у поєднанні =
079;
підвищенняl=
4;
показників
креатинфосm=
2;окінази
(КФК) у понад 10
=
88;азів
вище
верхньої
межі норми
(ВМН).
Одночасне
застосуванl=
5;я
вищих доз
аторвастатl=
0;ну
з певними
лікарськимl=
0; засобами,
такими як
циклоспориl=
5;
і потужні
інгібітори CYP3=
A4
(наприклад,
кларитроміm=
4;ин,
ітраконазоl=
3;
та
інгібітори
протеаз ВІЛ),
підвищує
ризик
міопатії/ра
=
73;доміолізу.
Надходили
рідкісні
повідомленl=
5;я
про випадки
імунологічl=
5;о
опосередкоk=
4;аної
некротизуюm=
5;ої
міопатії
(ІОНМ) –
аутоімунноo=
1;
міопатії, по=
074;’язаної
із
застосуванl=
5;ям
статинів.
ІОНМ
характеризm=
1;ється
наступними
ознаками:
слабкість
проксимальl=
5;их
м’язів та
підвищений
рівень
креатинкінk=
2;зи
у сироватці,
які
зберігаютьl=
9;я,
незважаючи
=
85;а
припинення
лікування
статинами; м=
217;язова
біопсія
виявляє
некротизуюm=
5;у
міопатію бе
=
79;
значного
запалення;
при застосу
=
74;анні
імуносупреl=
9;ивних
засобів
спостерігаn=
8;ться
позитивна
динаміка.
Можли=
;вість
розвитку
міопатії
слід розгля
=
76;ати
у будь-якого
пацієнта з
дифузною
міалгією,
болісністю
або
слабкістю мR=
17;язів
та/або
значним
підвищенняl=
4;
КФК. Пацієнт=
072;м
слід
порекомендm=
1;вати
негайно
повідомлятl=
0;
про випадки
болю у м’яза=
093;,
болісності
або
слабкості мR=
17;язів
невідомої
етіології,
особливо
якщо це
супроводжуn=
8;ться
відчуттям
нездужання
=
72;бо
підвищенняl=
4;
температурl=
0;,
або якщо
ознаки та
симптоми
захворюванl=
5;я
м’язів
зберігаютьl=
9;я
після
припинення
прийому
препарату
Торзакс®.
Лікування
препаратом
слід
припинити у
випадку
значного
підвищення
рівня КФК,
діагностувk=
2;ння
міопатії аб
=
86;
підозри на н=
077;ї.
Ризик
міопатії пі
=
76;
час
лікування
препаратамl=
0; цього
класу
підвищуєтьl=
9;я
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
циклоспориl=
5;у,
похідних фі
=
73;роєвої
кислоти,
еритроміциl=
5;у,
кларитроміm=
4;ину,
інгібітори
протеази
вірусу
гепатиту С
телапревірm=
1;,
комбінацій =
10;нгібіторів
протеази ВІ
=
51;,
у тому числі
саквінавір +
ритонавір,
лопінавір +
ритонавір,
типранавір +
ритонавір,
дарунавір +
ритонавір,
фосампренаk=
4;ір
та фосампре
=
85;авір
+ ритонавір, а
також
ніацину або
антимікотиl=
2;ів
групи азолі
=
74;.
Лікарі, які
розглядаютn=
0;
можливість
комбінованl=
6;ї
терапії пре
=
87;арату
Торзакс®
та похідних
фіброєвої
кислоти,
еритроміциl=
5;у,
кларитроміm=
4;ину,
комбінацій
саквінавір +
ритонавір,
лопінавір +
ритонавір,
дарунавір +
ритонавір,
фосампренаk=
4;іру,
фосампренаk=
4;ір
+ ритонавір,
антимікотиl=
2;ів
групи азолі
=
74;
або
ліпідомодиm=
2;ікуючих
доз ніацину,
повинні
ретельно
зважити
потенційну
перевагу та
ризики, а
також
ретельно сп
=
86;стерігати
за станом
пацієнтів
щодо
будь-яких
ознак або
симптомів
болю,
болісності
або
слабкості у =
084;’язах,
особливо
протягом
початкових
місяців тер
=
72;пії
та протягом
будь-якого
періоду
титрування
дози при збі=
083;ьшенні
дози препар
=
72;тів.
Слід
розглянути
можливість
=
79;астосуванн=
1103;
низьких
початкових
та підтриму=
02;чих
доз
аторвастатl=
0;ну
при
одночасномm=
1;
прийомі з
вищезгаданl=
0;ми
лікарськимl=
0; засобами
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
У таких
ситуаціях д
=
86;цільно
періодично
визначати а
=
82;тивність
КФК, але
немає
гарантії, що
такий
моніторинг
допоможе
запобігти р
=
86;звитку
тяжкої
міопатії.
Повід=
;омлялося
про випадки
міопатії, в
тому числі
рабдоміоліk=
9;у,
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
аторвастатl=
0;ну
з колхіцино
=
84;,
тому
аторвастатl=
0;н
з колхіцино
=
84;
слід
призначати
пацієнтам з
обережністn=
2;
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Тер&=
#1072;пію
препаратом
Торзакс®
слід
тимчасово
або повніст=
02; припинити
у пацієнтам =
079;
гострим,
серйозним
станом, що
вказує на ро=
079;виток
міопатії, аб=
086;
за наявност=
10;
фактора
ризику
розвитку
ниркової
недостатноl=
9;ті
внаслідок
рабдоміоліk=
9;у
(наприклад,
тяжка гостр
=
72;
інфекція, ар=
090;еріальна
гіпотензія,
хірургічне
=
74;тручання,
травма, тяжк=
110;
метаболічнo=
0;,
ендокринні
та електрол=
10;тичні
розлади, а
також
неконтрольl=
6;вані
судоми).
=
Поруш=
;ення
функції
печінки.
Зафік=
;совано,
що статини,
як і деякі
інші
гіполіпідеl=
4;ічні
терапевтичl=
5;і
засоби, пов’=
103;зані
з
відхиленняl=
4;
від норми
біохімічниm=
3;
показників
=
92;ункції
печінки.
Стійке
підвищення
(більш ніж у 3
рази вище ВМ=
053;,
яке виникал
=
86;
2 рази або
більше) рівн=
103;
сироватковl=
0;х
трансамінаk=
9;
спостерігаl=
3;ося
у 0,7 % пацієнтіk=
4;,
які
отримували
аторвастатl=
0;н
під час
клінічних
досліджень.
Частота вип
=
72;дків
цих відхиле
=
85;ь
від норми
становила 0,2 %, 0,2 =
%,
0,6 % та 2,3 % для доз
=
87;репарату
10, 20, 40 та 80 мг
відповідно.
Під
час
клінічних
досліджень
аторвастатl=
0;ну
в одного
пацієнта
розвинуласn=
3;
жовтяниця.
Підвищення
показників
функціоналn=
0;них
проб печінк
=
80;
в інших
пацієнтів н
=
77;
було пов’яз
=
72;не
з виникненн=
03;м
жовтяниці а
=
73;о
з іншими
клінічними
ознаками та
симптомами. =
055;ри
зменшення
дози аторва
=
89;татину
перерви в
застосуванl=
5;і
препарату
або
припиненні
його
застосуванl=
5;я
рівень
трансамінаk=
9;
повертався
до значень,
зафіксованl=
0;х
перед
лікуванням
або приблиз
=
85;о
до цих рівні=
074;
без остаточ
=
85;их
явищ. 18 із 30 пац=
110;єнтів
зі стійким
підвищенняl=
4;
показників
функціоналn=
0;них
проб печінк
=
80;
продовжуваl=
3;и
лікування
аторвастатl=
0;ном
у менших
дозах.
Перед
тим як
розпочинатl=
0;
терапію
препаратом,
рекомендуєm=
0;ься
отримати
результати
аналізів
показників
ферментів
печінки та
здавати
аналізи
повторно у
разі клініч
=
85;ої
потреби.
Повідомлялl=
6;ся
про випадки =
083;етальної
та
нелетальноo=
1;
печінкової
недостатноl=
9;ті
у пацієнтів, =
1103;кі
приймали
препарати
групи
статинів, у
тому числі
аторвастатl=
0;н.
У випадку
серйозного
ураження
печінки з
клінічними
симптомами
та/або гіпер=
073;ілірубінем&=
#1110;єю
або
жовтяницею
=
87;ід
час
застосуванl=
5;я
препарату
Торзакс® л=
1110;кування
необхідно
негайно
припинити. Я=
082;що
інша причин
=
72;
серйозного
ураження пе
=
95;інки
не
встановленk=
2;, застосуван&=
#1085;я
статинів не
слід
відновлюваm=
0;и.
Торза=
;кс®
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам, я=
082;і
зловживаютn=
0;
алкоголем
та/або мають
в анамнезі
захворюванl=
5;я
печінки.
Торзакс®
протипоказk=
2;ний
при
активному
захворюванl=
5;і
печінки або
стійкому
підвищенні
рівня
печінкових
трансамінаk=
9;
невідомої
етіології
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Ендокринна
функція.
Зафік=
;совано
про
підвищення
рівня HbA1c та
концентрацo=
0;ї
глюкози в
сироватці
натще при
застосуванl=
5;і
інгібіторіk=
4;
ГМГ‑КоА-ред
=
91;ктази,
в тому числі
й
аторвастатl=
0;ну.
Стати=
;ни
перешкоджаn=
2;ть
синтезу
холестеринm=
1;
та
теоретично
можуть
ослабляти
секрецію
наднирникоk=
4;их
та/або
гонадних
стероїдів.
Клінічні
дослідженнn=
3;
показали, що
аторвастатl=
0;н
не знижує ба=
079;альну
концентрацo=
0;ю
кортизолу в
плазмі кров=
10;
та не
пошкоджує
наднирковиl=
1;
резерв. Впли=
074;
статинів на
запліднюючm=
1;
здатність
сперми не
досліджуваk=
4;ся
у достатньо=
11;
кількості
пацієнтів.
Невідомо, чи
впливає пре
=
87;арат
на систему
«статеві
залози-гіпо
=
92;із-гіпотала&=
#1084;ус»
у жінок в пер=
1077;дменопауза=
льний
період. Слід
бути обереж
=
85;ими
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
препарату
групи
статинів з
лікарськимl=
0; засобами,
які можуть
знижувати
рівень або
активність
ендогенних
стероїдних
гормонів,
такими як
кетоконазоl=
3;,
спіронолакm=
0;он
та циметиди
=
85;.
Гемораk=
5;ічний
інсульт.
Т=
ерапія
аторвастатl=
0;ном
у дозі 80 мг у
пацієнтів
без
серцево-суд
=
80;нних
захворюванn=
0;,
які за 6 і
менше
місяців до
початку
лікування п
=
77;ренесли
інсульт або =
090;ранзиторну
ішемічну
атаку,
збільшує
частоту
виникнення
геморагічнl=
0;х
інсультів. У
пацієнтів,
Перед
початком
лікування.
Аторва=
1089;татин
необхідно з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам з
наявністю
чинників, як=
110;
сприяють
виникненню
рабдоміоліk=
9;у.
Визначати
рівень КФК
перед
початком
лікування
статинами н
=
77;обхідно
в таких
випадках: пр=
080;
нирковій не
=
76;остатності;
гіпотиреозo=
0;;
наявності
спадкових мR=
17;язових
захворюванn=
0;
в
індивідуалn=
0;ному
або
сімейному
анамнезі;
якщо раніше =
087;ри
лікуванні
статинами
або
фібратами
спостерігаl=
3;ася
м’язова
токсичністn=
0;;
якщо пацієн
=
90;
раніше
переніс
захворюванl=
5;я
печінки і/аб=
086;
вживає
алкоголь; у
пацієнтів
літнього ві
=
82;у
(віком від 70
років)
необхіднісm=
0;ь
проведення
цього
дослідженнn=
3;
визначаєтьl=
9;я
з урахуванн=
03;м
наявності
інших
чинників, як=
110;
сприяють
розвитку
рабдоміоліk=
9;у;
у випадках
можливого
збільшення
концентрацo=
0;ї
аторвастатl=
0;ну
в плазмі
крові,
наприклад
при
взаємодії з =
083;ікарськими
засобами і в
особливих
групах паці=
08;нтів,
у тому числі
генетичні
субпопуляцo=
0;ї
(див. розділ
«Фармакокіl=
5;етика»).
У
подібних
ситуаціях
необхідно
ретельно зв
=
72;жити
співвідношk=
7;ння
користь/риз
=
80;к
лікування.
Рекомендуєm=
0;ься
проводити
ретельний
клінічний
моніторинг.
При значном
=
91;
підвищенні
початковогl=
6;
рівня КФК
(більше ніж у 5
разів
порівняно з
Визна=
чення
рівня КФК.
В=
080;значення
рівня КФК не
слід
проводити п=
10;сля
інтенсивниm=
3;
фізичних
навантаженn=
0;
або за
наявності
будь-яких
інших
чинників, як=
110;
можуть
підвищуватl=
0;
рівень КФК,
оскільки це
може
призвести д
=
86;
неточних
результатіk=
4;.
При значном
=
91;
підвищенні
початковогl=
6;
рівня КФК
(більш ніж у 5
разів
порівняно з
Під
час
лікування:
- пацієнти повинн= 1110; негайно повідомлятl= 0; лікаря про усі випадки виникнення = 73;олю в м’язах, про су&= #1076;оми абl= 6; слабкість, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанням і підвищенняl= 4; температурl= 0; тіла;
-
якщо подібн=
10;
симптоми
виникають
під час ліку=
074;ання
аторвастатl=
0;ном
необхідно
визначити
рівень КФК. У
разі
значного
підвищення
цього показ
=
85;ика
(більше ніж у 5
разів
порівняно з
- при м’&=
#1103;зових
симптомах
тяжкого
ступеня, які
викликають
значний
дискомфорт,
навіть якщо
рівень КФК
менш ніж у 5
разів
перевищує ВМН,
лікування
необхідно
припинити;
- якщо
симптоми
повністю зн
=
80;кають
і рівень КФК
повертаєтьl=
9;я
до норми, тод=
1110;
можна знову
призначити
аторвастатl=
0;н
або і=
085;ший
препарат
групи
статинів,
знизивши йо
=
75;о
дозу; пацієн=
090;
повинен
перебувати
під постійн
=
80;м
наглядом лі
=
82;аря;
- лікува=
ння
аторвастатl=
0;ном
необхідно
припинити
при клінічн
=
86;
значущому
підвищенні
рівня КФК
(більше ніж у 10
разів
порівняно з =
042;МН)
або у разі
діагностовk=
2;ного
рабдоміоліk=
9;у
чи підозри н=
072;
його
виникнення.
&=
#1054;дночасне
застосуванl=
5;я
з іншими
лікарськимl=
0; засобами.=
Р= 080;зик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; засобами, такими як по= 090;ужні інгібітори CYP3= A4, або транспортнl= 0;ми білками (наприклад, циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, позаконазоl= 3; і інгібітор = 80; ВІЛ-протеаз = 80;, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір).
Р=
080;зик
розвитку
міопатії
також
збільшуєтьl=
9;я
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
гемфіброзиl=
3;у
та інших
похідних
фіброєвої к
=
80;слоти,
еритроміциl=
5;у,
ніацину та
езетимібу. Якщо
можливо, слі=
076;
застосовувk=
2;ти
інші лікарс=
00;кі
засоби, які
не
взаємодіютn=
0;
з
аторвастатl=
0;ном,
замість
вищезгаданl=
0;х.
Як=
097;о
необхідно
проводити
одночасне
лікування
аторвастатl=
0;ном
та вищезазн
=
72;ченими
засобами,
слід ретель
=
85;о
зважити
користь та
ризик
одночасногl=
6; застосуван=
1085;я. Якщо
пацієнти
приймають
препарати, щ=
086;
підвищують
концентрацo=
0;ю
аторвастатl=
0;ну
в плазмі
крові,
рекомендуєm=
0;ься
знизити доз
=
91;
аторвастатl=
0;ну
до
мінімальноo=
1;. Крім
того, у
випадку
застосуванl=
5;я
потужних
інгібіторіk=
4;
CYP3A4 слід
розглянути
можливість
застосуванl=
5;я
меншої
початкової
дози
аторвастатl=
0;ну.
Також
рекомендуєm=
0;ься
проводити
належний
клінічний
моніторинг
стану цих па=
094;ієнтів.
Не
рекомендуєm=
0;ься
одночасно
призначати
=
72;торвастати=
1085;
та фузидову
кислоту, нео=
073;хідно
тимчасово
відмінити з
=
72;стосування
аторвастатl=
0;ну
на період
лікування
фузидовою
кислотою.
Інте=
;рстиціальн
=
77;
захворюванl=
5;я
легень.
Пі=
076;
час
лікування
деякими
статинами
(особливо пі=
076;
час
тривалого
лікування)
були описан=
10;
виняткові в
=
80;падки
розвитку
інтерстиціk=
2;льного
захворюванl=
5;я
легень. Симп=
090;оми
можуть вклю
=
95;ати
диспное,
непродуктиk=
4;ний
кашель,
загальне
погіршення
самопочуттn=
3;
(стомлювані
=
89;ть,
зниження
маси тіла, га=
1088;ячка). У
разі
виникнення
підозри на і=
085;терстиціал&=
#1100;не
захворюванl=
5;я
легень
лікування
статинами
слід
припинити.
Обмеження
застосуванl=
5;я.
Препа=
;рат
не
досліджуваl=
3;и
за умов, коли
основним
відхиленняl=
4;
від норми з
боку ліпопр
=
86;теїнів
було
підвищення
рівня
хіломікронo=
0;в
(типи I та V за
класифікацo=
0;єю
Фредріксонk=
2;).
Препар=
1072;т
містить
лактозу, том=
091;
його не слід
приймати
пацієнтам і
=
79;
рідкісною
спадковою
непереносиl=
4;істю
галактози,
дефіцитом Lapp=
-лактk=
2;зи
або
порушеннямl=
0;
абсорбції.
1
таблетка по 10
мг містить
лактози 45,82 мг;
1 таблетка по 20
мг містить
лактози 91,63 мг;
1 таблетка по 40
мг містить
лактози 183,26 мг;
1 таблетка по 80
мг містить
лактози 366,53 мг.
Засто = 89;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.
Аторвастат&=
#1080;н
протипоказk=
2;ний
вагітним жі
=
85;кам
та жінкам,
які можуть
завагітнітl=
0;.
Статини
можуть завд
=
72;ти
шкоди плоду
при
застосуванl=
5;і
у вагітних
жінок. Аторв=
072;статин
можна
застосовувk=
2;ти
жінкам
дітородногl=
6;
віку, тільки
якщо дуже
малоймовірl=
5;о,
що такі
пацієнтки
завагітніюm=
0;ь;
вони повинн=
10; бути
проінформоk=
4;ані
про
потенційні
фактори риз
=
80;ку.
Якщо жінка
завагітнілk=
2;
в період лік=
091;вання
препаратом
Торзакс®,
слід негайн
=
86;
припинити п
=
88;ийом
препарата т
=
72; повторно
проконсульm=
0;увати
пацієнтку щ
=
86;до
потенційниm=
3;
факторів
ризику для
плода та
відсутностo=
0;
відомої
клінічної к=
;ористі
від
продовженнn=
3;
прийому
препарату
під час
вагітності.
При
нормальномm=
1; перебігу
вагітності
рівень
сироватковl=
6;го
холестеринm=
1;
та ТГ
підвищуєтьl=
9;я.
Прийом
гіполіпідеl=
4;ічних
лікарських
засобів під
час
вагітності
не виявляє
корисного
ефекту,
оскільки
холестерин
та його
похідні
необхідні
для
нормальногl=
6;
розвитку
плода.
Атеросклерl=
6;з
– це
хронічний
процес, тому
перерва в
прийомі гіп
=
86;ліпідемічн=
1080;х
препаратів
=
87;ід
час
вагітності
не має
значного
впливу на
результати
довгострокl=
6;вого
лікування
первинної
гіперхолесm=
0;еринемії.
Адекв=
;атних
та добре
контрольовk=
2;них
досліджень
застосуванl=
5;я
аторвастатl=
0;ну
під час
вагітності
не проводил
=
80;.
Надходили р=
10;дкісні
повідомленl=
5;я
про вроджен=
10;
аномалії
після
внутрішньоm=
1;тробної
експозиції
до статинів.
При
проспективl=
5;ому
спостережеl=
5;ні
приблизно 100 в=
ипадків
вагітності
=
91;
жінок, які
лікувалися
іншими
препаратамl=
0;
групи
статинів,
частота вип
=
72;дків
вроджених
аномалій пл
=
86;да,
викиднів та
внутрішньоm=
1;тробної
смерті/мерт
=
74;онароджень
не
перевищуваl=
3;а
частоти,
очікуваної
для
загальної
популяції.
Однак це
дослідженнn=
3;
могло тільк
=
80;
виключити 3-4
разове
підвищення
ризику
вроджених
аномалій ро
=
79;витку
плода порів
=
85;яно
з фоновою
частотою. У 89 %
цих випадкі
=
74;
лікування
препаратом
розпочиналl=
0;
до вагітнос
=
90;і
та припинял
=
80;
під час
першого
триместру (п=
110;сля
виявлення
вагітності).
Пер=
;іод
годування
груддю.
Невідомо, чи
проникає
аторвастатl=
0;н
у грудне
молоко жінк
=
80;,
однак відом
=
86;,
що невелика
кількість
іншого
лікарськогl=
6;
препарату
цього класу
проникає.
Оскільки
статини
потенційно
здатні викл
=
80;кати
серйозні
небажані
реакції у
немовлят, як=
110;
знаходятьсn=
3;
на грудному
вигодовуваl=
5;ні,
жінкам, які
потребують
лікування п
=
88;епаратом
Торзакс®,
не слід
годувати
груддю свої
=
93;
немовлят
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Здатн= 10;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.
А= 090;орвастатин виявляє незначний вплив на зда= 090;ність керувати автомобілеl= 4; і працювати = 079; механізмамl= 0;, але рекомендовk= 2;но дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при в= ;иконанні вищенаведеl= 5;их дій.
Спосі=
;б
застосуванl=
5;я
та дози.
Гіперліпід&=
#1077;мія
(гетерозиго
=
90;на
сімейна та
несімейна) т=
072;
змішана
дисліпідемo=
0;я
(тип IIa та IIb за
класифікацo=
0;єю
Фредріксонk=
2;).
Реком=
;ендована
початкова
доза
препарату
=
58;орзакс®
становить 10
або 20 мг 1 раз н
=
72;
добу. Для
пацієнтів, я=
082;і
потребують
значного
зниження
рівня холес
=
90;ерину
ЛПНЩ (більш
ніж на 45 %),
терапію
можна розпо
=
95;инати
із дозуванн=
03;
40 мг 1 раз на
добу. Дозови=
081;
діапазон
препарату
=
58;орзакс® знаход&=
#1080;ться
у межах від 10
до 80 мг один
раз на добу.
Препарат
можна
приймати як
одноразову
дозу в
будь-який ча=
089;
та незалежн
=
86;
від вживанн=
03;
їжі. Початко=
074;у
та
підтримуючo=
0;
дози
препарату
Торзакс® п=
1086;трібно
підбирати
індивідуалn=
0;но,
залежно від
цілі
лікування т
=
72; клінічної
відповіді. П=
110;сля
початку
лікування
та/або після
титрування
дози
препарату с
=
83;ід
проаналізуk=
4;ати
рівнень
ліпідів
протягом 2 - 4
тижнів та
відповідниl=
4;
чином
відкоригувk=
2;ти
дозу.
Гетерозиг=
086;тна
сімейна
гіперхолесm=
0;еринемія
у дітей
(віком 10-17 рокі
=
74;).
Реком=
;ендована
початкова д
=
86;за
препарату
=
58;орзакс®
становить 10 м&=
#1075;/добу;
максимальнk=
2;
рекомендовk=
2;на
доза – 20
мг/добу (дози &=
#1087;репарату,
що
перевищуютn=
0;
20 мг, у цій
групі
пацієнтів н
=
77;
досліджуваl=
3;ися).
Дози
препарату
слід
підбирати
індивідуалn=
0;но
відповідно
до
рекомендовk=
2;ної
цілі лікува
=
85;ня.
Коригуваннn=
3;
дози слід
проводити з
інтервалом 4
тижні або
більше.
Гомозиготн&=
#1072;
сімейна
гіперхолесm=
0;еринемія.
Доза
препарату
Торзакс®
для
пацієнтів з
гомозиготнl=
6;ю
сімейною гі
=
87;ерхолестер=
1080;немією
становить
від 10 до 80 мг на
добу. Препар=
072;т
слід застос
=
86;вувати
в якості
доповнення
до інших
гіполіпідеl=
4;ічних
методів лік
=
91;вання
(наприклад,
аферез ЛПНЩ)
або якщо
гіполіпідеl=
4;ічні
методи
лікування н
=
77;
доступні.
Одночасна
гіполіпідеl=
4;ічна
терапія.
Торзакс® можна з=
астосовуваm=
0;и
з
секвестранm=
0;ами
жовчних
кислот.
Комбінацію
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
(статинів) та
фібратів
слід застос
=
86;вувати
з
обережністn=
2;
(див. розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»,
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Дозування
для
пацієнтів і
=
79;
порушеннямl=
0;
функції
нирок.
Захво=
;рювання
нирок не
впливають н=
10;
на
концентрацo=
0;ю
в плазмі, ні
на зниження
рівня
холестеринm=
1; ЛПНЩ
при
застосуванl=
5;і
препарату
Торзакс®.
Отже,
коригуваннn=
3;
дози
препарату п
=
72;цієнтам
з порушення
=
84;и
функції
нирок не пот=
088;ібне
(див. розділ «&=
#1054;собливості
застосуванl=
5;я»).
Дозування
для
пацієнтів,
які
приймають
циклоспориl=
5;,
кларитроміm=
4;ин,
ітраконазоl=
3;
або певні ін=
075;ібітори
протеаз.
Не слі=
д
застосовувk=
2;ти
Торзакс® п=
1072;цієнтам,
які
приймають
циклоспориl=
5;
або
інгібітори
протеази ВІ
=
51;
(типранавір +
ритонавір),
або інгібіт
=
86;р
протеази
вірусу гепа
=
90;иту
C
(телапревір). &=
#1055;репарат
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам з
ВІЛ, які
приймають
лопінавір +
ритонавір, т=
072;
застосовувk=
2;ти
у найнижчій
необхідній
дозі.
Пацієнтам,
які приймаю
=
90;ь
кларитроміm=
4;ин,
ітраконазоl=
3;,
або пацієнт
=
72;м
з ВІЛ, які
приймають к
=
86;мбінації
саквінавір +
ритонавір,
дарунавір +
ритонавір,
фосампренаk=
4;ір
або
фосампренаk=
4;ір
+ ритонавір,
терапевтичl=
5;у
дозу
препарату Т
=
86;рзакс®
слід
обмежити
дозою 20 мг,
також
рекомендуєm=
0;ься
проводити
належні
клінічні
обстеження
для
забезпеченl=
5;я
застосуванl=
5;я
найменшої
необхідної
дози
препарату
Торзакс®.
Пацієнтам, я=
082;і
приймають
інгібітор
протеази ВІ
=
51;,
нелфінавір,
або
інгібітор
протеази
вірусу
гепатиту С,
боцепревір,
лікування
препаратом
Торзакс®
слід
обмежити
дозою до 40 мг, m=
0;акож
рекомендуєm=
0;ься
проведення
відповідниm=
3;
клінічних
обстежень
для
забезпеченl=
5;я
застосуванl=
5;я
найменшої
необхідної
дози аторва
=
89;татину
(див. розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»,
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Д&=
#1110;ти.
Безпе=
;ка
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
препарату п
=
72;цієнтам
віком 10-17 рокіk=
4;
з
гетерозигоm=
0;ною
сімейною гі
=
87;ерхолестер=
1080;немією
було
досліджено
=
74;
контрольовk=
2;ному
клінічному
дослідженнo=
0;
тривалістю 6 =
1084;ісяців
у
хлопчиків-п=
10;длітків,
а також дівч=
072;т
(після
початку
менструаціl=
1;).
Пацієнти, як=
110;
застосовувk=
2;ли
аторвастатl=
0;н,
мали загало
=
84;
подібний
профіль
небажаних р
=
77;акцій
подібно до
пацієнтів, я=
082;і
отримували
плацебо.
Інфекційні
захворюванl=
5;я
були тими
небажаними
явищами, які
найчастіше
спостерігаl=
3;ися
в обох
групах, неза=
083;ежно
від оцінки
причинно-на
=
89;лідкового
зв’язку. У де=
1103;кій
групі не
досліджуваl=
3;ися
дози
препарату в
=
80;ще
20 мг. У цьому
контрольовk=
2;ному
дослідженнo=
0;
не було
виявлено
значущого
впливу
препарату н
=
72;
ріст або
статеве
дозрівання
хлопців або
на триваліс
=
90;ь
менструальl=
5;ого
циклу у
дівчат (див.
розділи «Сп
=
86;сіб
застосуванl=
5;я
та дози»,
«Побічні
реакції»).
Дівчат-підл=
10;тків
слід прокон
=
89;ультувати
щодо
прийнятних
методів
контрацепцo=
0;ї
протягом
періоду
лікування
аторвастатl=
0;ном
(див. розділ
«Застосуваl=
5;ня
у період
вагітності
або
годування г
=
88;уддю»).
Аторв=
;астатин
не
досліджуваl=
3;и
в контрольо
=
74;аних
клінічних
дослідженнn=
3;х,
які б
включали
пацієнтів
препубертаm=
0;ного
віку або
пацієнтів в=
10;ком
до 10 років.
Кліні=
;чна
ефективнісm=
0;ь
препарату в
дозах до 80
мг/добу прот=
103;гом
1 року була
оцінена в не=
082;онтрольова&=
#1085;ому
дослідженнo=
0;
у пацієнтів =
079;
гомозиготнl=
6;ю
сімейною гі
=
87;ерхолестер=
1080;немією,
включаючи 8 д=
1110;тей.
Перед=
;озування.
С=
087;ецифічного
лікування
немає;
проводять с
=
80;мптоматичн=
1091;
та
підтримуючm=
1;
терапію. Нео=
073;хідно
провести
аналіз
функцій
печінки і
вимірювати
рівень
сироватковl=
6;ї
КФК. Оскільк=
080;
аторвастатl=
0;н
зв’язуєтьсn=
3;
з білками
плазми кров=
10;,
гемодіаліз
малоефектиk=
4;ний.
Побіч=
;ні
реакції.
Класи=
;фікація
частоти
виникнення
побічних
реакцій:
дуже
часто (< 1/10);
часто (> 1/100, < 1/10);
нечасто (> 1/1000, < 1/100);
рідко (> 1/10000,
< 1/1000); дуже
рідко (<1/10000);
частота
невідома (не
може бути
оцінена на о=
089;нові
наявних
даних).
Інфек=
094;ійні
і
паразитарнo=
0;
захворюванl=
5;я.
Ч= 072;сто: назофарингo= 0;т.
З боку
крові і
лімфатичноo=
1;
системи.
Р= 110;дко: тромбоцитоl= 7;енія.
З боку
імунної
системи.
Ч= 072;сто: алергічні реакції;
д= 091;же рідко: анафі= 083;актична реакція.
З боку
обміну
речовин.
Ч= 072;сто: гіперглікеl= 4;ія;
н= 077;часто: гіпоглікемo= 0;я, збільшення маси тіла, втрата апетиту.
З
боку
психіки.
Н= 077;часто: безсоння, жахлив= 1110; сновидіння.
З боку
нервової
системи.
Ч= 072;сто: головний біль;
н= 077;часто: запаморочеl= 5;ня, парестезія, гіпестезія, зміна смаку, амнезія;
р= 110;дко: периферичнk= 2; нейропатія.
З боку
органів зор
=
91;.
Н= 077;часто: нечіткість зору;
р= 110;дко: розлади зору.
З боку
органів
слуху і
рівноваги.
Н= 077;часто: дзвін у вухах;
д= 091;же рідко: втрат= 072; слуху.
З
боку
сечостатевl=
6;ї
системи: ле=
1081;коцитоурія,
інфекції
сечовивіднl=
0;х
шляхів.
З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки і середостінl= 5;я.
Ч= 072;сто: фари= нголарингеk= 2;льний біль, носов= 072; кровотеча.
З боку
травної
системи.
Ч= 072;сто: запор, метеоризм, диспепсія, нудота, прон= 086;с;
н= 077;часто: блювання, біль у верхній і нижній частині живота, відрижка, панкреатит.
З боку
печінки і
жовчовивідl=
5;их
шляхів.
Н= 077;часто: гепатит;
р= 110;дко: холестаз, холестатичl= 5;а жовтяниця;
дуже рідко: печінкова недостатніl= 9;ть.
З боку
шкіри і
підшкірних
тканин.
Н= 077;часто: кропив’янкk= 2;, шкірні висипання, свербіж, алопеція;
р= 110;дко: ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозний дерматит, у тому числі мультиформl= 5;а еритема, синдром Стівенса – Д = 78;онсона і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз.
З боку
скелетно-м’=
03;зової
і сполучної
тканини.
Ч= 072;сто: біль у м’яза= 093;, артралгія, біль у кінцівках, м= 217;язовий спазм, опухання суглобів, біль у спині;
н= 077;часто: біль у шиї, м’&= #1103;зове стомлення;
р= 110;дко: міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9;, тендопатія, яка іноді ускладнюєтn= 0;ся розривом.
З боку
статевих
органів і
молочних
залоз.
Д= 091;же рідко: гінек= 086;мастія, імпотенція.
Загал=
100;ні
розлади і
порушення в
місці введе
=
85;ня.
Н= 077;часто: дискомфорт, астенія, біл= 100; у грудях, периферичнl= 0;й набряк, стомлюваніl= 9;ть, підвищена температурk= 2;.
Лабор=
072;торні
та
інструментk=
2;льні
дані.
У пацієнтів, які з= ;астосовува = 83;и аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося м’яке, скороминущk= 7; підвищення сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;, що не вимага= 108; припинення лікування.
Ч= 072;сто: змін= а функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення = 82;реатинкіна= 1079;и у крові;
н= 077;часто: наявність лейкоцитів = 91; сечі.
Діти.
З боку
нервової
системи.
Ч= 072;сто: головний біль.
З боку
травної
системи.
Ч= 072;сто: біль у животі.
Лабор=
072;торні
та
інструментk=
2;льні
дані.
Ч= 072;сто: підвищення рівн= я аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, КФК у крові.
Н= 072; основі наявних даних передбачаєm= 0;ься, що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будут= 00; такими ж, як у дорослих.
П= 088;и застосуванl= 5;і деяких статинів були зареєс = 90;ровані такі= небажані явища: сексуальна дисфункція; депресія; виняткові випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легенів, особливо пр = 80; тривалій терапії.
= 58;ермін придатностo= 0;.
2 роки. Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, вказаного н = 72; упаковці.
У= мови зберігання.=
З= 073;ерігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.
З= 073;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.
У= паковка.
Таб&=
#1083;етки
по10 мг, 20 мг і 80 мг.
Первинна
упаковка: 10
таблеток у
блістері з
плівки PVC/TE/PVdC та
алюмінієвоo=
1;
фольги;
втори= 085;на упаковка: 3 блістери у картонній коробці.
Таб&=
#1083;етки
по 40 мг.
Первинна
у=
;паковка: 15
таблеток у
блістері з
плівки PVC/TE/PVdC т
=
72;
алюмінієвоo=
1;
фольги;
втори= 085;на упаковка: 2 блістери у картонній коробці.
К= атегорія відпуску.
З= 072; рецептом.
Вироб=
1085;ик.=
АЛКАЛО=
1031;Д
АД-Скоп’є
ALKALOID AD-Skopje
Місце=
;знаходженн=
03;
виробника т
=
72;
адреса місц=
03;
провадженнn=
3;
його
діяльності.
Б= 091;львар Олександра Македонськl= 6;го, 12, Скоп’є, 1000, Республіка Македонія.
Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of Macedonia.
ИНСТРУКЦИ
=
71;
по
медицинскоl=
4;у
применению
лекарственl=
5;ого
средства
ТОРЗА=
1050;С®
(TORZAX<=
sup>
®)
Сост= ;ав:
дей
=
89;твующее
вещество: atorvastatin;
1
таблетка
содержит
аторвастатl=
0;на
кальция
тригидрат
эквивалентl=
5;о
аторвастатl=
0;ну
10 мг, 20 мг, 40 мг илl=
0;
80 мг;
вспомогат = 77;льные вещества: лактоз= 1072;, моногидрат/ = 94;еллюлоза микрокристk= 2;ллическая; кальци= 03; карбонат; коповидон; кросповидоl= 5;; натрия кроскармелl= 6;за; натрия лаурилсульm= 2;ат; кремн= ия диоксид коллоидный безводный; тальк; магни= 103; стеарат; опадрай бел = 99;й Y-1-7000 (гипромелоз = 72;; макрогол 400; титана диоксид (E 171)= ).
Лекарстве
=
85;ная
форма. Таблетки,
покрытые
пленочной
оболочкой.
Основные
физико-хими
=
95;еские
свойства:
таблетки п= 086; 10 мг, 20 мг и 40 мг: круглые, двояковыпуl= 2;лые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвет = 72;, с риской на одной стороне.
таблетки п= 086; 80 мг: продолговаm= 0;ые, двояковыпуl= 2;лые таблетки, по= 082;рытые пленочной оболочкой белого цвет = 72;, с риской на одной стороне.
Фармакоте
=
88;апевтическ=
1072;я
группа. Гиполипиде&=
#1084;ические
препараты,
монокомпонk=
7;нтные.
Ингибиторы
ГМГ
КoА-редуктаз=
099;. Код
АТХ C10A A05=
.
Фармаколог=
1080;ческие
свойства.
Ф=
армакодинаl=
4;ика.
Ато = 88;вастатин является селективныl= 4; конкурентнm= 9;м ингибитороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тазы – энзима, который регулирует скорость преобразовk= 2;ния ГМГ-КоА в мевалонат – предшествеl= 5;ник стеролов (в том числе холестеринk= 2;). В печени триглицериk= 6;ы (ТГ) и холесте&= #1088;ин включаются = 74; липопротеиl= 5;ы очень низко = 81; плотности (ЛПОНП), проникают в плазму кров = 80; и транспортиl= 8;уются к периферич = 77;ским тканям. Липопротеиl= 5;ы низкой плотности (Л= 055;НП) образуются из ЛПОНП и катаболизиl= 8;уются преимущестk= 4;енно путем взаимодейсm= 0;вия с рецепторамl= 0;, которые обладают высокой афф = 80;нностью к ЛПНП (рецепторы ЛПНП). Аторва= 1089;татин снижает концентрацl= 0;ю холестеринk= 2; и липопроте = 80;нов в плазме крови за сче= 090; угнетения ГМГ-КоА-реду= 082;тазы, синтеза холестеринk= 2; в печени и увеличени= ;я количества рецепторов = 51;ПНП на поверхностl= 0; гепатоцитоk= 4;, что усилива = 77;т захват и катаболиз= ;м ЛПНП.
Фарма= 082;окинетика.
&= #1040;бсорбция. Препарат быстро всасываетсn= 3; после пероральноk= 5;о приема. Максимальнk= 2;я концентрацl= 0;я в плазме крови (Cmax) достигаетсn= 3; через 1-2 часа. Всасывание = 80; концентрацl= 0;я в плазме крови повышаются пропорционk= 2;льно дозе препарата. Биодоступнl= 6;сть аторвастатl= 0;на в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 % и 99 % соответствk= 7;нно. Абсолютная = 73;иодоступно= 1089;ть аторвастатl= 0;на составляет приблизитеl= 3;ьно
12 %, а системная доступностn= 0; ингибирующk= 7;й активности по отношени= 02; к ГМГ-КоА-реду= 082;тазы – приблизитеl= 3;ьно 30 %. Низкая системная биодоступнl= 6;сть обусловленk= 2; пресистемнm= 9;м клиренсом в слизистой оболочке пищеваритеl= 3;ьного тракта и биотрансфоl= 8;мацией во время первичного прохождениn= 3; через печен= 00;.
&= #1056;аспределен= ;ие. Средний объем распределеl= 5;ия аторвастатl= 0;на равняется приблизитеl= 3;ьно 381 л. Связыван&= #1080;е с белками плазмы кров = 80; составляет X= 05; 98 %.
&=
#1052;етаболизм.
Атор=
вастатин
в
значительнl=
6;й
мере метабо
=
83;изируется
с помощью
цитохрома P450 3A4,
образовываn=
3;
при этом
орто- и
парагидрокl=
9;илированны=
077;
производныk=
7;
и разные
продукты
β-окисления.
Дальше
метаболизиl=
8;уется
путем глюку
=
88;онизации.
In vitro орто- и
парагидрокl=
9;илированны=
077;
метаболиты
проявляют
ингибирующm=
1;ю
активность
относительl=
5;о
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
эквивалентl=
5;о
действию
аторвастатl=
0;на.
Ингибирующl=
0;й
эффект
препарата п
=
86;
отношению к
ГМГ-КоА-реду=
082;тазе
приблизитеl=
3;ьно
на 70 %
определяетl=
9;я
активностьn=
2;
циркулируюm=
7;их
метаболитоk=
4;.
&= #1042;ыведение. Аторвастатl= 0;н главным образом выводится с желчью посл = 77; печеночной и/или внепеm= 5;еночной биотрансфоl= 8;мации и не подвергаетl= 9;я значительнl= 6;й желудочно-п = 77;ченочной рециркуляцl= 0;и. Период полувыведеl= 5;ия (T1/2) аторвастатl= 0;на из плазмы составляет приблизитеl= 3;ьно 14 часов. Ингибирующk= 2;я активность по отношени= 02; к ГМГ-КоА-реду= 082;тазе сохраняетсn= 3; на протяжен= ;ии 20-30 часов вследствие присутствиn= 3; активных метаболитоk= 4;.
&=
#1054;собые
группы
пациентов
Пацие= 085;ты пожилого возраста. Плазматичеl= 9;кие концентрацl= 0;и аторвастатl= 0;на и его метаболитоk= 4; у здоровых добровольцk= 7;в пожилого возраста выше, чем у молодых пациентов, в то же время гиполипидеl= 4;ические эффекты сравнимы с таковыми у пациентов младших возрастных групп.
&= #1055;ол. Конц= ентрация аторвастатl= 0;на и его активн= 099;х метаболитоk= 4; в плазме крови у женщин отли = 95;ается от таковой у мужчин (Cmax выше приблизитеl= 3;ьно на 20 %, a AUC ниже на 10 %= ). Однако эти расхождениn= 3; не имеют клиническоk= 5;о значения, а гиполипидеl= 4;ический эффект преп = 72;рата у мужчин и женщин почт = 80; одинаковый.<= o:p>
&=
#1055;очечная
недостаточl=
5;ость.
Заболеваниk=
7;
почек не
влияет на
концентрацl=
0;ю
аторвастатl=
0;на
в плазме
крови или
липидные
эффекты
аторвастатl=
0;на
и его активн=
099;х
метаболитоk=
4;.
&=
#1055;еченочная
недостаточl=
5;ость.
У
больных с
алкогольныl=
4;
циррозом
печени конц
=
77;нтрация
аторвастатl=
0;на
и его
метаболитоk=
4;
в плазме
крови
значительнl=
6;
повышена =
&nb=
sp;
(Cmax –
приблизитеl=
3;ьно
в 16 раз,
значение AUC – в=
; 11
раз).
SLOC1B1 полиморфизl= 4;: у пациентов = 089; полиморфизl= 4;ом SLCO1B1 существуе = 90; риск повышенной экспозиции аторвастатl= 0;на, что может привести к увеличению риска разви = 90;ия рабдомиолиk= 9;а.
Клиническ
=
80;е
характерисm=
0;ики.
Пока=
;зания.
Профил=
1072;ктика
сердечно-со
=
89;удистых
заболеваниl=
1;.
Взрослым
пациентам
без клинически
=
93;
проявлений и=
шемической
болезни
сердца, но с
наличием
нескольких
факторов ри
=
89;ка
развития
ишемическоl=
1;
болезни
сердца, таки=
093;
как возраст, =
span>табак=
;окурение,
артериальнk=
2;я
гипертензиn=
3;,
низкий
уровень ли
=
87;опротеинов
высокой
плотности (ЛП=
1042;П) ил=
1080;
наличие
ранней
ишемическоl=
1;
болезни сер
=
76;ца
в семейном
анамнезе,
аторвастатl=
0;н
показан для:
- &nb=
sp;
сниженl=
0;я
риска
возникновеl=
5;ия
инфаркта
миокарда;
- &nb=
sp;
сниженl=
0;я
риска
возникновеl=
5;ия
инсульта;
=
-&nb=
sp;
сниженl=
0;я
риска
необходимоl=
9;ти
выполнения
процедур
реваскулярl=
0;зации
миокарда и с=
090;енокардии.
Пациентам
с сахарным
диабетом 2
типа и без клини=
;чески
выраженной и=
шемической
болезни сер
=
76;ца,
но с наличием
нескольких
факторов
риска
развития
ишемическоl=
1;
болезни
сердца, таки=
093;
как
ретинопатиn=
3;,
альбуминурl=
0;я,
таб=
акокурение
или
артериальнk=
2;я
гипертензиn=
3;,
аторвастатl=
0;н
показан для:
=
-&nb=
sp;
сниженl=
0;я
риска
возникновеl=
5;ия
инфаркта ми
=
86;карда;
=
-&nb=
sp;
сниженl=
0;я
риска возни
=
82;новения
инсульта.
Пациентам
с кл=
;инически
выраженной и=
шемической
болезнью
сердца
аторвастатl=
0;н
показан для:
=
-&nb=
sp;
снижения
риска возник=
1085;овения
нел=
етального
инфаркта
миокарда;
=
-&nb=
sp;
снижения
риска возник=
1085;овения
лет=
ального
и
нелетальноk=
5;о
инсульта;
=
-&nb=
sp;
снижения
риска при пр=
086;ведении
процедуры
реваскулярl=
0;зации;
=
-&nb=
sp;
снижения
риска
госпитализk=
2;ции
по причине
застойной
сердечной
недостаточl=
5;ости;
=
-&nb=
sp;
снижения
риска
возникновеl=
5;ия
стенокардиl=
0;.
Ги=
087;ерлипидеми&=
#1103;.
- К=
ак
дополнение
=
82;
диете для
снижения
повышенногl=
6;
уровня
общего
холестеринk=
2;,
холестеринk=
2;
ЛПНП,
аполипопроm=
0;еина
В и ТГ, а также
для
увеличения
уровня
холестеринk=
2;
ЛПВП у пацие=
085;тов
с первичной
гиперхолесm=
0;еринемией
(гетерозиго
=
90;ной
семейной и
ненаследстk=
4;енной)
и смешанной
дислипидемl=
0;ей
(тип IIа и ІІb по
классификаm=
4;ии
Фредриксонk=
2;).
- К=
ак
дополнение
=
82;
диете для
лечения
пациентов с повыш=
;енным
уровнем ТГ =
1074;
сыворотке
(тип IV по
классификаm=
4;ии
Фредриксонk=
2;).
- Д=
ля
лечения
пациентов с
первичной дисбе=
;талипопрот
=
77;инемией
(тип III
по
классификаm=
4;ии
Фредриксонk=
2;),
в тех случая=
093;,
когда
соблюдение
диеты являе
=
90;ся
недостаточl=
5;о
эффективныl=
4;.
- Д=
ля
снижения
уровня
общего
холестеринk=
2;
и холестери
=
85;а
ЛПНП у
пациентов с
гомозиготнl=
6;й
семейной
гиперхолесm=
0;еринемией
как дополне
=
85;ие
к другим
гиполипидеl=
4;ическим
методам
лечения
(например,
аферез ЛПНП),
или если
такие метод
=
99;
лечения
недоступны.
- Как
дополнение
=
82;
диете для
снижения
уровня
общего хол
=
77;стерина, хо
=
83;естерина ЛПНi=
5;
и
аполипопроm=
0;еина
В у мальчико=
074;,
а также у девушек
(после начал=
072;
менструациl=
1;)
в возрасте о=
090;
10 до 17 лет с
гетерозигоm=
0;ной
семейной ги
=
87;ерхолестер=
1080;немией,
если после
соответствm=
1;ющей
диетотерапl=
0;и
зафиксировk=
2;ны
такие
результаты
анализов:
а) холе=
стерин ЛПНП
остается ≥ 190
мг/дл или
б) холе=
стерин ЛПНП
остается ≥ 160
мг/дл и
• &nbs=
p; в
семейном
анамнезе
имеются
ранние серд
=
77;чно-сосудис&=
#1090;ые
заболеваниn=
3;
или
• =
;
два или
больше друг
=
80;х
факторов
риска
развития
сердечно-со
=
89;удистых
заболеваниl=
1;
присутствуn=
2;т
у пациента
детского
возраста.
Прот=
;ивопоказан
=
80;я.
Пов = 99;шенная чувствителn= 0;ность к аторваста = 90;ину или к= ; другим компонентаl= 4; препарата; активные за = 73;олевания печени или персистируn= 2;щее повышение активности печеночных трансаминаk= 9; (в 3 раза выш = 77; нормы);
пер = 80;од беременносm= 0;и и кормления грудью, веро= 103;тность наступлениn= 3; беременносm= 0;и вслед= 089;твие применения недостаточl= 5;о эффективныm= 3; методов контрацепцl= 0;и.
Взаимодейс=
1090;вие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий.
Риск
развития
миопатии во
время
лечения ста
=
90;инами
повышается
=
74;
случае
одновременl=
5;ого
применения
производныm=
3;
фиброевой к
=
80;слоты,
липидомодиm=
2;ицирующих=
доз
ниацина,
циклоспориl=
5;а
или мощных
ингибитороk=
4;
CYP3A4 (например,
кларитромиm=
4;ина,
ингибитороk=
4;
протеазы ВИ
=
63;
и итраконаз
=
86;ла)
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Мощные
ингибиторы CYP =
3A4.
Аторвастат&=
#1080;н
метаболизиl=
8;уется
цитохромом P450=
3A4.
Одновременl=
5;ое
применение
препарата с
мощными
ингибитораl=
4;и
CYP3A4 может
привести к п=
086;вышению
концентрацl=
0;и
аторвастатl=
0;на
в плазме. Сте=
1087;ень
взаимодейсm=
0;вия
и усиления
действия
зависят от
изменчивосm=
0;и
влияния на CYP3A4.
Следует по
возможностl=
0;
избегать
одновременl=
5;ого
применения
препарата с
мощными инг
=
80;биторами
CYP3A4 (например, с
циклоспориl=
5;ом,
телитромицl=
0;ном,
кларитромиm=
4;ином,
делавирдинl=
6;м,
стирипентоl=
3;ом,
кетоконазоl=
3;ом,
вориконазоl=
3;ом,
итраконазоl=
3;ом,
посаконазоl=
3;ом
и ингибитор
=
72;ми
протеазы ВИ
=
63;,
в том числе
ритонавироl=
4;,
лопинавироl=
4;,
атазанавирl=
6;м,
индинавироl=
4;,
дарунавироl=
4;).
Если
невозможно
избежать
одновременl=
5;ого
применения
этих
препаратов
=
89;
аторвастатl=
0;ном,
следует
рассмотретn=
0;
возможностn=
0;
применения
меньшей
начальной и
максимальнl=
6;й
доз
аторвастатl=
0;на.
Также реком
=
77;ндуется
проводить
надлежащий
клиническиl=
1;
мониторинг
состояния
пациента.
Уме = 88;енные ингибиторы CYP3= A4 (например, эритромициl= 5;, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацl= 0;ю аторвастатl= 0;на в плазме. Повышение р = 80;ска развития миопатии наблюдаетсn= 3; при одновре = 84;енном применении эритромициl= 5;а в комбинаци = 80; со статинам = 80;. Амиодарон и верапамил п = 86;давляют деятельносm= 0;ь CYP3A4, их одновременl= 5;ое применение = 89; аторвастатl= 0;ном может приве = 89;ти к увеличени= 02; экспозиции аторвастатl= 0;на.
При одновременl= 5;ом применении = 89; умеренными ингибитораl= 4;и CYP3A4 следует рассмотретn= 0; вопрос о назначении аторвастатl= 0;на в более низк= 086;й максимальнl= 6;й дозе и провести соответствm= 1;ющее клиническоk= 7; наблюдение за пациенто = 84;. Клиническиl= 1; мониторинг рекомендуеm= 0;ся также после начала терапии или после корре = 82;ции дозы ингибитора.
Грейпфрут = 86;вый сок. Грейпфрутоk= 4;ый сок содержи = 90; один или бол= 077;е компонентоk= 4;, подавляющиk= 7; CYP3A4, поэтому он, может повышать плазматичеl= 9;кие концентрацl= 0;и веществ, кот= 086;рые метаболизиl= 8;уются под действием CYP3A4. = 055;рименение 240 мл (1 стакана) грейпфрутоk= 4;ого сока приводит к снижению концентрацl= 0;и под фармако = 82;инетическо= 1081; кривой «концентраm= 4;ии-время» (AUC) на 20,4 % активного ортогидрокl= 9;иметаболит= 072;. Большое количество грейпфрутоk= 4;ого сока (более 1,2 l= 3; в сутки на протяжении 5 дней) увеличиваеm= 0; показатель AUC аторвастатl= 0;на в 2,5 раза, а также показатель AUC активного аторвастатl= 0;на и его метабо= 083;итов.
Кла=
;ритромицин.
Зн=
072;чение
AUC
аторвастатl=
0;на
значительнl=
6;
повышалось
при
одновременl=
5;ом
применении
аторвастатl=
0;на
в дозе 80 мг и
кларитромиm=
4;ина
(500 мг дважды в
сутки) в
сравнении с
применениеl=
4;
только атор
=
74;астатина.
Поэтому,
пациентам,
которые при
=
85;имают
кларитромиm=
4;ин,
следует с
осторожносm=
0;ью
применять
аторвастатl=
0;н
в дозе выше 20
мг (см. раздел&=
#1099;
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;,
«Способ
применения
=
80;
дозы»).
Ком=
;бинация
ингибитороk=
4;
протеаз. Значен=
1080;е
AUC
аторвастатl=
0;на
значительнl=
6;
повышалось
при
одновременl=
5;ом
применении
аторвастатl=
0;на
с некоторым
=
80;
комбинацияl=
4;и
ингибитороk=
4;
протеазы ВИ
=
63;,
а также с инг=
1080;битором
протеазы
вируса
гепатита С
телапревирl=
6;м,
в сравнении =
089;
применениеl=
4;
только
аторвастатl=
0;на.
Поэтому, у
пациентов,
которые
принимают
ингибитор
протеазы ВИ
=
63;
типранавир +
ритонавир
или
ингибитор
протеазы
вируса гепа
=
90;ита
C телапревир,
следует
избегать од
=
85;овременног=
1086;
применения
=
89;
препаратом
Торзакс®.
Препарат
следует с
осторожносm=
0;ью
назначать
пациентам,
которые
принимают
ингибитор
протеазы
ВИЧ
лопинавир +
ритонавир, и
применять в
самой низко
=
81;
необходимоl=
1;
дозе. У пацие=
1085;тов,
которые
принимают
ингибиторы
протеазы
ВИЧ
саквинавиl=
8; +
ритонавир, д=
072;рунавир
+ ритонавир,
фосампренаk=
4;ир
или фосампр
=
77;навир
+ ритонавир,
доза
аторвастатl=
0;на
не должна
превышать 20
мг, и которую
следует
принимать с
осторожносm=
0;ью
(см. разделы
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;,
«Способ
применения
=
80;
дозы»). Для
пациентов,
которые
принимают
ингибитор
протеазы ВИ
=
63;,
нелфинавир,
или ингибит
=
86;р
протеазы
вируса
гепатита С,
боцепревир, =
076;оза
аторвастатl=
0;на
не должна
превышать 40 м&=
#1075;,
также
рекомендуеm=
0;ся
проведение
тщательногl=
6;
клиническоk=
5;о
мониторингk=
2;
пациентов.
Итр=
;аконазол.
Зн=
072;чение
AUC
аторвастатl=
0;на
значительнl=
6;
повышалось
при
одновременl=
5;ом
применении
аторвастатl=
0;на
в дозе 40 мг и
итраконазоl=
3;а
в дозе 200 мг.
Следователn=
0;но,
пациентам, к=
086;торые
принимают
итраконазоl=
3;,
следует соб
=
83;юдать
осторожносm=
0;ь,
если доза
аторвастатl=
0;на
превышает 20
мг (см.
разделы
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;,
«Способ
применения
=
80;
дозы»).
Цик=
;лоспорин.
Аторвастатl=
0;н
и его
метаболиты
являются су
=
73;стратами
транспортеl=
8;а
OATP1B1. Ингибитор=
099;
OATP1B1 (например,
циклоспориl=
5;)
могут повыш
=
72;ть
биодоступнl=
6;сть
аторвастатl=
0;на.
Значение AUC
аторвастатl=
0;на
значительнl=
6;
повышалось
при
одновременl=
5;ом
применении
аторвастатl=
0;на
в дозе 10 мг и
циклоспориl=
5;а
в дозе
5,2 мг/кг/сутки
в сравнении =
089;
применениеl=
4;
только
аторвастатl=
0;на.
Следует
избегать од
=
85;овременног=
1086;
применения
аторвастатl=
0;на
и
циклоспориl=
5;а
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Медицински&=
#1077;
рекомендацl=
0;и
относительl=
5;о
применения
лекарственl=
5;ых
препаратов,
которые
взаимодейсm=
0;вуют,
указаны в
таблице 1 (см.
также
разделы
«Способ
применения
=
80;
дозы»,
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Взаимодейl=
9;твия
лекарственl=
5;ых
средств, свя=
079;анные
с повышенны
=
84;
риском
развития ми
=
86;патии/рабдо&=
#1084;иолиза
П=
1088;епараты,
которые
взаимодейс=
090;вуют |
М=
1077;дицинские
рекомендац=
080;и
относитель=
085;о
применения |
Циклоспор=
080;н,
ингибиторы
протеазы В |
Избегать |
Ингиби=
090;ор
протеазы В |
Примен=
103;ть
с
осторожнос=
090;ью
и в
наименьшей =
1085;еобходимой
дозе |
Кларитром=
080;цин,
итраконазо=
083;,
ингибиторы
протеазы В |
Не
превышать
дозу 20 мг
аторвастат=
080;на в
сутки |
Ингиби=
090;ор
протеазы В |
Не
превышать
дозу 40 мг
аторвастат=
080;на в
сутки |
*
Применять с
осторожносm=
0;ью
и в
наименьшей
=
85;еобходимой
дозе.
Гем=
;фиброзил.
В
связи с
повышенным
риском
развития
миопатии/ра
=
73;домиолиза
при
одновременl=
5;ом
приеме
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
с
гемфиброзиl=
3;ом,
следует
избегать
одновременl=
5;ого
применения
аторвастатl=
0;на
с гемфиброз
=
80;лом
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Дру=
;гие
фибраты. Поскол=
1100;ку
известно, чт=
086;
риск
развития ми
=
86;патии
во время
лечения
ингибитораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
повышается
при
одновременl=
5;ом
приеме
других
фибратов, ат=
086;рвастатин
следует
применять с
осторожносm=
0;ью
при
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
другими
фибратами
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Ниа=
;цин.
Ри=
089;к
возникновеl=
5;ия
побочных
явлений со с=
090;ороны
скелетных
мышц может
увеличиватn=
0;ся
при
применении
препарата в
комбинации
=
89;
ниацином,
следователn=
0;но
при таких
условиях
следует
рассмотретn=
0;
возможностn=
0;
снижения
дозы
аторвастатl=
0;на
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Рифампици = 85; или другие индукторы CYP3A4. Одновремен = 85;ое применение = 72;торвастати= 1085;а и стимулято= ;ров Р450 3А4 (рифампи = 94;ин, эфавиренз, зверобой продырявлеl= 5;ный) может вызвать снижение концентрацl= 0;и аторвастатl= 0;на различной степени в плазме крl= 6;ви.
В сk=
4;язи
с двойным
механизмом
действия ри
=
92;ампицина
(индуктор
цитохрома Р450
3А4 и ингибиm=
0;ор
фермента-пе
=
88;еносчика
ОАТР1В1 в пеm=
5;ени)
рекомендуеm=
0;ся
одновременl=
5;о
применять
его
с аторваста=
;тином,
так как
отсроченноk=
7;
применение
аторвастатl=
0;на
после терап
=
80;и
рифампицинl=
6;м
сопровождаl=
3;ось
значительнm=
9;м
снижением
концентрацl=
0;и
аторвастатl=
0;на
в плазме
крови. При
необходимоl=
9;ти
одновременl=
5;ого
применения
следует
контролироk=
4;ать
эффективноl=
9;ть
препарата.
Дил=
;тиазем
гидрохлорl=
0;д.
Од=
085;овременный
прием
аторвастатl=
0;на
(40 мг) и дилтиаk=
9;ема
(240 мг)
сопровождаk=
7;тся
повышением
концентрацl=
0;и
аторвастатl=
0;на
в плазме кро=
074;и.
Цим=
;етидин.
В
результате
проведенныm=
3;
исследованl=
0;й
признаков
взаимодейсm=
0;вия
аторвастатl=
0;на
и циметидин
=
72;
не
обнаружено.
Ант&=
#1072;циды.
Одновременl=
5;ое
применение
аторвастатl=
0;на
и суспензии
пероральныm=
3;
антацидов,
содержащей
гидроксиды
алюминия и
магния, сниж=
072;ет
концентрацl=
0;ю
аторвастатl=
0;на
в плазме
крови
приблизитеl=
3;ьно
на 35 %, однако
это не влиял=
086;
на снижение =
091;ровня
Х-ЛПНП.
Колестипол.<=
/i>
При одновре=
;менном
применении
аторвастатl=
0;на
и колестипо=
;ла
плазматичеl=
9;кая
концентрацl=
0;я
аторвастатl=
0;на
и его
активных ме
=
90;аболитов
снижалась
приблизитеl=
3;ьно
на 25 %.
В то же врем=
03;
гиполипидеl=
4;ический
эффект
при примене=
;нии
этих
препаратов
в комбинаци=
;и
был более вы=
088;ажен,
чем
при приеме
каждого
из средств
отдельно.
Азитромици=
1085;.
Одновременl=
5;ое
применение
аторвастатl=
0;на
(10 мг
ежедневно) и
азитромициl=
5;а
(500 мг
ежедневно) н=
077;
изменяло
концентрацl=
0;ю
аторвастатl=
0;на
в плазме
крови.
Инг&= #1080;биторы транспортнm= 9;х белков. Ингибиторы транспортнm= 9;х белков (например, циклоспориl= 5;) могут повышать биодоступнl= 6;сть аторвастатl= 0;на. При необходимоl= 9;ти одновременl= 5;ого применения рекомендуеm= 0;ся снижение дозы и клиническиl= 1; мониторинг эффективноl= 9;ти.
Эзетимиб. i=
6;иск
возникновеl=
5;ия
мышечных
событий уве
=
83;ичивается
при
одновременl=
5;ом
применении
эзетимиба и
аторвастатl=
0;на.
Рекомендуеm=
0;ся
клиническиl=
1;
мониторинг
пациентов.
Фузидовая кислота. При одновременl= 5;ом применении аторвастатl= 0;на и фузидовой кислоты был = 80; отмечены мышечные со = 73;ытия, в том числе рабдомиолиk= 9;. Пациентов с = 83;едует тщательно контролироk= 4;ать и при необхо= 076;имости временно прекратить лечение ато = 88;вастатином.<= /p>
Диг&=
#1086;ксин.
При многокр=
;атном
одновременl=
5;ом
приеме
дигоксина
и 10 мг
аторвастатl=
0;на
равновесныk=
7;
концентрацl=
0;и
дигоксина
в плазме
крови
незначителn=
0;но
увеличилисn=
0;.
Пациенты,
которые
принимают
дигоксин,
должны нахо
=
76;иться
под
постоянным
контролем.
Пероральны=
1077;
контрацептl=
0;вы.
Одновременl=
5;ое
применение
аторвастатl=
0;на
и пероральн=
;ых
контрацептl=
0;вов
приводит
к повышению
концентрацl=
0;и
в плазме
норэтиндроl=
5;а
и
этинилэстрk=
2;диола, что
следует
принимать в
=
86;
внимание пр
=
80;
выборе
пероральноk=
5;о
контрацептl=
0;ва
для женщин,
которые
принимают
препарат.
Варфарин. Одновременl= 5;ое применение аторвастатl= 0;на и варфарина приводит к незначите= ;льному снижению протромбинl= 6;вого времени в первые днl= 0; такого лече = 85;ия, однако чере = 79; 15 суток применения аторвастатl= 0;на этот показатель нормализуеm= 0;ся. Однако, необходим постоянный контроль за&nbs= p;состоянием пациента, которые получают варфарин, если к схемk= 7; лечения добавляют аторвастатl= 0;н.
Ант&= #1080;пирин. Поскольку аторвастатl= 0;н не изменяет фармакокинk= 7;тику антипирина, взаимодейсm= 0;вие между другими препаратамl= 0;, метаболизиl= 8;ующимися с помощью этого же цитохрома (такими как т= 1077;рфенадин, толбутамид, триазолам, пероральныk= 7; контрацептl= 0;вы), маловероятl= 5;о.
Амл&= #1086;дипин. В опытах взаимодейсm= 0;вия лекарственl= 5;ых средств одновременl= 5;ое применение 80 мг аторвастатl= 0;на и 10 мг амлодипина = 91; здоровых добровольцk= 7;в сопровождаl= 3;ось увеличениеl= 4; экспозиции аторвастатl= 0;на, хотя не имел= 086; клинически значимого эффекта.
Кол=
;хицин.
Пр=
080;
одновременl=
5;ом
применении
аторвастатl=
0;на
с колхицино
=
84;
сообщалось
=
86;
случаях мио
=
87;атии,
в том числе
рабдомиолиk=
9;а,
поэтому сле
=
76;ует
с
осторожносm=
0;ью
назначать
аторвастатl=
0;н
с колхицино
=
84;.
Выш = 77;приведенны= 1077; взаимодейсm= 0;вия и предупреж = 76;ения следует принимать в = 86; внимание пр = 80; лечении детей.
= 54;собенности применения.=
Влияние
на скелетны
=
77;
мышцы.
Зафик=
;сированы
редкие
сообщения о
случаях
рабдомиолиk=
9;а
с острой
почечной
недостаточl=
5;остью
в результат
=
77;
миоглобинуl=
8;ии
при
применении
аторвастатl=
0;на
и других
лекарственl=
5;ых
препаратов
этого класс
=
72;.
Наличие в
анамнезе
нарушений
функции
почек может
быть
фактором
риска для ра=
079;вития
рабдомиолиk=
9;а.
Такие
пациенты ну
=
78;даются
в более
тщательном
мониторингk=
7;
для
выявления н
=
72;рушений
со стороны
скелетных
мышц.
Аторвастат&=
#1080;н,
как и другие
препараты
группы
статинов,
иногда
вызывает
миопатию, ко=
090;орая
определяетl=
9;я
болью или
слабостью в мышцах в
сочетании с
повышением
показателеl=
1;
креатинфосm=
2;окиназы
(КФК) в более
чем 10 раз по
сравнению с
Посту=
;пали
редкие
сообщения о
случаях имм
=
91;нологическ=
1080;
опоl=
9;редованной
некр=
отизирующеl=
1;
миопатии
(ИОНМ) –
аутоимунноl=
1;
миопатии,
связанной с
применениеl=
4;
статинов. ИОНМ
характеризm=
1;ется
следующими
признаками:
слабость
проксимальl=
5;ых
мышц и
повышенный
уровень
креатинкинk=
2;зы
в сыворотке,
которые
сохраняютсn=
3;,
несмотря на
прекращениk=
7;
лечения
статинами;
мышечная биопси=
1103;
выявляет
некротизирm=
1;ющую
миопатию бе
=
79;
значительнl=
6;го
воспаления;
при примене
=
85;ии
иммуносупрk=
7;ссивных
средств наб
=
83;юдается
позитивная
динамика.
Возмо=
;жность
развития
миопатии
следует рас
=
89;матривать
у любого
пациента с
диффузнной
миалгией,
болезненноl=
9;тью
или слабост=
00;ю
мышц и/или
значительнm=
9;м
повышением
КФК. Пациент=
072;м
следует
рекомендовk=
2;ть
немедленно
сообщать о
случаях бол
=
80;
в мышцах,
болезненноl=
9;ти
или слабост
=
80;
мышц неизве
=
89;тной
этиологии,
особенно
если это
сопровождаk=
7;тся
ощущением
недомоганиn=
3;
или повышен
=
80;ем
температурm=
9;
или если
признаки и
симптомы
заболеваниn=
3;
мышц
сохраняютсn=
3;
после
прекращениn=
3;
приема
препарата
Торзакс®.
Лечение
препаратом
следует
прекратить
=
74;
случае
значительнl=
6;го
повышения
уровня КФК,
диагностирl=
6;вания
миопатии ил
=
80;
подозрения
на нее.
Риск
миопатии во
время
лечения
препаратамl=
0;
этого класс
=
72;
повышается
при
одновременl=
5;ом
применении
циклоспориl=
5;а,
производныm=
3;
фиброевой
кислоты,
эритромициl=
5;а,
кларитромиm=
4;ина,
ингибитора
протеазы
вируса
гепатита С
телапревирk=
2;,
комбинаций
ингибитороk=
4;
протеазы ВИ
=
63;,
в том числе
саквинавир +
ритонавир,
лопинавир +
ритонавир,
типранавир +
ритонавир,
дарунавир +
ритонавир,
фосампренаk=
4;ир
и фосампрен
=
72;вир
+ ритонавир, а
также
ниацина или
антимикотиl=
2;ов
группы
азолов.
Врачи,
которые
рассматривk=
2;ют
возможностn=
0;
комбинировk=
2;нной
терапии
препарата
Торзакс® и
производныm=
3;
фиброевой
кислоты,
эритромициl=
5;а,
кларитромиm=
4;ина,
комбинаций
саквинавир +
ритонавир,
лопинавир +
ритонавир,
дарунавир +
ритонавир,
фосампренаk=
4;ир,
фосампренаk=
4;ир
+ ритонавир,
антимикотиl=
2;ов
группы
азолов или
липидомодиm=
2;ицирующих
доз ниацина,
должны
тщательным
образом
взвесить
потенциальl=
5;ую
пользу и
риск, а также
тщательным
образом
наблюдать з
=
72;
состоянием
пациентов
относительl=
5;о
выявления
любых
признаков
или
симптомов
боли,
болезненноl=
9;ти
или слабост
=
80;
в мышцах,
особенно в
течение
начальных
месяцев
терапии и в
течение люб
=
86;го
периода
титрования
дозы при
увеличении
доз
препаратов.
Следует
рассмотретn=
0;
возможностn=
0;
применения
низких
начальных и
поддерживаn=
2;щих
доз
аторвастатl=
0;на
при
одновременl=
5;ом
приеме с
вышеупомянm=
1;тыми
лекарственl=
5;ыми
средствами
(см. раздел
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами и другие
виды
взаимодейсm=
0;вий»). В
таких
ситуациях
=
94;елесообраз=
1085;о
периодичесl=
2;и
опреk=
6;елить
активность КФК,
однако нет гарантий,
что такой монит
=
86;ринг
способен предо
=
90;вратить
развитие
тяжелой миопатии.
Сообщалось
=
86;
случаях
миопатии, в
том числе
рабдомиолиk=
9;а,
при
одновременl=
5;ом
применении
аторвастатl=
0;на
с колхицино
=
84;,
поэтому
аторвастатl=
0;н
с колхицино
=
84;
следует наз
=
85;ачать
пациентам с
осторожносm=
0;ью
(см. раздел
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами и другие
виды
взаимодейсm=
0;вий»).
Терапию
препаратом
Торзакс®
следует
временно ил
=
80;
полностью
прекратить
=
91;
любого
пациента с
острым,
серьезным
состоянием,
которое ука
=
79;ывает
на развитие
миопатии, ил=
080;
при наличии
фактора
риска
развития
почечной не
=
76;остаточнос=
1090;и
в результат
=
77;
рабдомиолиk=
9;а
(например,
тяжелая
острая
инфекция,
артериальнk=
2;я
гипотензия,
хирургичесl=
2;ое
вмешательсm=
0;во,
травма,
тяжелые
метаболичеl=
9;кие,
эндокринныk=
7;
и
электролитl=
0;ческие
расстройстk=
4;а,
а также
неконтролиl=
8;ованные
судороги).
Нарушения
функции
печени.
Зафиксиров&=
#1072;но,
что статины,
как и
некоторые
другие
гиполипидеl=
4;ические
лекарственl=
5;ые
средства,
связаны с
отклонениеl=
4;
от нормы
биохимичесl=
2;их
показателеl=
1;
функции
печени.
Стойкое
повышение
(более чем в 3
раза выше ВГ=
053;
диапазона,
которое
возникало 2
раза или
больше)
уровней
сывороточнm=
9;х
трансаминаk=
9;
наблюдалосn=
0;
у 0,7 % пациентоk=
4;,
которые
получали
аторвастатl=
0;н
во время
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й. Частl=
6;та
случаев эти
=
93;
отклонений
от нормы сос=
090;авляла
0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 % для доk=
9;
препарата 10, 20, 40
и 80 мг соответ=
ственно.
Во время клиническиm= 3; исследованl= 0;й аторвастатl= 0;на у одного пациента развилась желтуха. Повышение показателеl= 1; функционалn= 0;ных проб печени = 091; других пациентов н = 77; было связан = 86; с возникновеl= 5;ием желтухи или = 089; другими клиническиl= 4;и признаками = 80; симптомами. При снижени = 80; дозы аторв = 72;статина, перерыве ил = 80; прекращениl= 0; его применения уровень трансаминаk= 9; возвращалсn= 3; к значениям, зафиксировk= 2;нным до лечения или приблизитеl= 3;ьно до этого уровня без о= 089;таточных явлений. 18 из 30 пациентов с = 86; стойким повышением показателеl= 1; функционалn= 0;ных проб печени продолжали лечение аторвастатl= 0;ном в меньших дозах.
Перед тем
как начинат=
00;
терапию пре
=
87;аратом,
рекомендуеm=
0;ся
получить
результаты
анализов
показателеl=
1;
ферментов п
=
77;чени
и сдавать
анализы
повторно в
случае клин
=
80;ческой
необходимоl=
9;ти.
Сообщалось
=
86;
случаях
летальной и
нелетальноl=
1;
печеночной
недостаточl=
5;ости
у пациентов,
которые при
=
85;имали
препараты
группы
статинов, в
том числе
аторвастатl=
0;н.
В случае
серьезного
поражения
печени с кли=
085;ическими
симптомами
и/или
гипербилирm=
1;бинемией,
или желтухо
=
81;
во время
применения
препарата Торзак&=
#1089;®,
лечение
следует немедл=
1077;нно
прекратить. Есл
=
80;
другая
причина
развития
серьезного
поражения
печени не
установленk=
2;,
применение
статинов не
следует
возобновляm=
0;ь.
Торза=
;кс®
с
осторожносm=
0;ью
следует
назначать
пациентам,
злоупотребl=
3;яющих
алкоголем
и/или имеющи=
084;
в анамнезе
заболеваниn=
3;
печени. Препарат =
1087;ротивопока=
зан
при активно
=
84;
заболеваниl=
0;
печени или
стойком
повышении у
=
88;овня
печеночных
трансаминаk=
9;
неизвестноl=
1;
этиологии
(см. раздел
«Противопоl=
2;азания»).
Ендокринн=
072;я
функция.
Зафик=
;сировано
повышение
уровня Hba1c и
концентрацl=
0;и
глюкозы в
сыворотке
натощак при =
087;рименении
ингибитороk=
4;
ГМГ КоА-реду=
082;тазы,
в том числе и
аторвастатl=
0;на.
Статины
препятствуn=
2;т
синтезу
холестеринk=
2;
и
теоретичесl=
2;и
могут ослаб
=
83;ять
секрецию надпо
=
95;ечниковых и/или
гонадных
стероидов.
Клиническиk=
7;
исследованl=
0;я
показали, чт=
086;
аторвастатl=
0;н
не снижает
базальную
концентрацl=
0;ю
кортизола в
плазме кров
=
80; и
не
повреждает резер
=
74;
надпl=
6;чечников. Вли=
03;ние
статинов на
оплодотворn=
3;ющую
способностn=
0;
спермы не
исследовалl=
6;сь
у достаточн
=
86;го
количества
пациентов. Н=
;еизвестно,
влияет ли
препарат на
систему «по
=
83;овые
железы-гипо
=
92;из-гипотала&=
#1084;ус»
у женщин в
пременопауk=
9;альный
период.
Следует соб
=
83;юдать
осторожносm=
0;ь
при
одновременl=
5;ом
применении
препарата
группы
статинов с
лекарственl=
5;ыми
средствами,
которые
могут снижа
=
90;ь
уровень или
активность
эндогенных
=
89;тероидных
гормонов,
таких как
кетоконазоl=
3;,
спиронолакm=
0;он
и циметидин.
Геморра=
1075;ический
инсульт.
Терапия аторвастатl= 0;ном в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-со = 89;удистых заболеваниl= 1;, которые за 6 и меньше месяцев до начала лече = 85;ия перенесли инсульт или транзиторнm= 1;ю ишемическуn= 2; атаку, повышает частоту возникновеl= 5;ия геморрагичk= 7;ских инсультов. У пациентов, у = 1082;оторых геморрагичk= 7;ский инсульт возник в начале терапии, рис= 082; повторного инсульта повышался. Аторвастатl= 0;н в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и число случа = 77;в сердечно-со = 89;удистых заболеваниl= 1;.
Перед
началом
лечения.
А&= #1090;орвастатин необходимо = 89; осторожносm= 0;ью назначать пациентам с наличием факторов, способствуn= 2;щих возникновеl= 5;ию рабдомиолиk= 9;а. Определять уровень КФК перед начал = 86;м лечения статинами необходимо = 74; таких случа= 03;х: при почечно = 81; недостаточl= 5;ости; гипотиреозk= 7;; наличии наследствеl= 5;ных мышечных заболеваниl= 1; в индивидуалn= 0;ном или семейно = 84; анамнезе; если ранее при лечении статинами или фибратами наблюдаласn= 0; мышечная то = 82;сичность; если пациен = 90; ранее перенес заб = 86;левание печени и/или употребляеm= 0; алкоголь; у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимоl= 9;ть проведения этого исследованl= 0;я определяетl= 9;я с учетом наличия других факт = 86;ров, способствуn= 2;щих развитию рабдомиолиk= 9;а; в случаях возможного увеличения концентрацl= 0;и в плазме крови, например пр = 80; взаимодейсm= 0;вии с лекарственl= 5;ыми средствами = 80; в особых гру= 087;пах населения, в том числе генетическl= 0;е субпопуляцl= 0;и (см. раздел «Фармакокиl= 5;етика»).
В подобных ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношениk= 7; польза/риск лечения. Рекомендуеm= 0;ся проводить тщательный = 82;линический мониторинг. При значительнl= 6;м повышении исходных уровней КФК (более чем в 5 раз по сравн= 077;нию с ВГН) лечение данным препаратом = 85;е начинают.
Опред=
еление
уровня КФК.
О&= #1087;ределение уровня КФК н= 077; следует проводить после интенсивныm= 3; физических нагрузок ил = 80; при наличии любых други = 93; факторов, которые мог = 91;т повышать уровень КФК, поскольку это может привести к неточным результатаl= 4;. При значите = 83;ьном повышении исходного уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) рекомен= 076;уется повторное проведение исследованl= 0;я через 5-7 дней, чтобы подтвердитn= 0; полученные = 88;езультаты.
Во
время
лечения:
– пациенты должны немедленно сообщать вр = 72;чу о всех случаях возникновеl= 5;ия боли в мышца= 093;, судорогах или слабост = 80;, особенно ес = 83;и они сопровождаn= 2;тся недомоганиk= 7;м и повышение = 84; температурm= 9; тела;
– если подобные симптомы возникают в = 86; время лечения аторвастатl= 0;ном, тогда необходимо определить уровень КФК. В случае значительнl= 6;го повышения этого показателя (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) препара= 090; необходимо отменить;
– при мышечны = 93; симптомах тяжелой степени, вызывающых значительнm= 9;й дискомфорт, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз превышает ВГН, лечение необходимо прекратить;
– если симптомы полностью исчезают и уровень КФК возвращаетl= 9;я к норме, тогда можно = 089;нова назначить аторвастатl= 0;н или другой препарат из группы статинов, сн= 080;зив его дозу; пациент должен пребывать под постоянным наблюдениеl= 4; врача;
– лечение аторвастатl= 0;ном необходимо прекратить при клинически значимом повышении уровня КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) или в слу&= #1095;ае диагностирl= 6;ванного рабдомиолиk= 9;а или подозрения на его возникновеl= 5;ие.
Однов=
;ременное
применение
=
89;
другими лек
=
72;рственными
средствами
Риск
развития
рабдомиолиk=
9;а
повышается
=
87;ри
одновременl=
5;ом
применении
аторвастатl=
0;на
с некоторым
=
80;
лекарственl=
5;ыми
средствами, =
090;акими
как мощные
ингибиторы CYP3A4, или
транспортнm=
9;ми
белками
(например,
циклоспориl=
5;,
телитромицl=
0;н,
кларитромиm=
4;ин,
делавирдин,
стирипентоl=
3;,
кетоконазоl=
3;,
вориконазоl=
3;,
итраконазоl=
3;,
позаконазоl=
3;
и ингибитор
=
99;
ВИЧ-протеаз
=
99;,
включая
ритонавир,
лопинавир,
атазанавир,
индинавир,
дарунавир).
Риск
развития ми
=
86;патии
также
увеличиваеm=
0;ся
при одновре
=
84;енном
применении
гемфиброзиl=
3;а
и других про=
080;зводных
фиброевой
кислоты,
эритромициl=
5;а,
ниацина и
эзетимиба.
=
45;сли
необходимо
проводить
одновременl=
5;ое
лечение
аторвастатl=
0;ном
и
вышеупомянm=
1;тыми
препаратамl=
0;,
следует
тщательным
образом
взвесить
пользу и рис=
082;
одновременl=
5;ого
их
применения. Ес=
083;и
пациенты пр
=
80;нимают
препараты,
повышающие
концентрацl=
0;ю
аторвастатl=
0;на
в плазме
крови,
рекомендуеm=
0;ся
снизить доз
=
91;
аторвастатl=
0;на
к минимальн
=
86;й.
Кроме того, в
случае
применения
мощных
ингибитороk=
4;
CYP3A4 следует
рассмотретn=
0;
возможностn=
0;
применения
меньшей
начальной д
=
86;зы
аторвастатl=
0;на.
Также
рекомендуеm=
0;ся
проводить
надлежащий
клиническиl=
1;
мониторинг
состояния
этих
пациентов. Н=
077;
рекомендуеm=
0;ся
одновременl=
5;о
назначать
аторвастатl=
0;н
и фузидовую
кислоту,
необходимо
временно от
=
84;енить
пр=
именение
=
72;торвастати=
1085;а
в период
лечения
фузидовой к
=
80;слотой.
Интерстици&=
#1072;льное
заболеваниk=
7;
легких.
Во
время
лечения
некоторыми
статинами (о=
089;обенно
во время
длительногl=
6;
лечения) был=
080;
описаны
исключителn=
0;ные
случаи
развития ин
=
90;ерстициаль=
1085;ого
заболеваниn=
3;
легких. Симптомы
могут
включать
диспноэ,
непродуктиk=
4;ный
кашель, обще=
077;
ухудшение
самочувствl=
0;я
(слабость,
потеря веса,
лихорадка).
При возникн
=
86;вении
подозрений
на интерст
=
80;циальное
заболеваниk=
7;
легких лечение
статинами
следует
прекратить.
Ограни=
1095;ения
применения.
П=
репарат
не
исследовалl=
0;
при условия
=
93;,
когда
основным
отклонениеl=
4;
от нормы со
стороны
липопротеиl=
5;ов
было
повышение
уровня
хиломикронl=
6;в
(тип I и V по
классификаm=
4;ии
Фредриксонk=
2;).
Препараm= 0; содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наl= 9;ледственно= 081; непереносиl= 4;остью галактозы, дефицитом Lapp-л= ;актазы или нарушен= ;иями абсорбции.
1 таблетка по 10 мг содержит лактозы 45,82 мг;
1 таблетка по 20 мг содержит лактозы 91,63 мг;
1 таблетка по 40 мг содержит лактозы 183,26 мг;
1 таблетка по 80 мг содержит лактозы 366,53 мг.
Применени = 77; в период бер= 077;менности или кормления грудью.
Аторвастат&=
#1080;н
противопокk=
2;зан
беременным
женщинам и
женщинам,
которые
могут забер
=
77;менеть.
Статины
могут
нанести вре
=
76;
плоду при
применении
=
91;
беременных
женщин.
Аторвастатl=
0;н
можно
применять
женщинам
детородногl=
6;
возраста,
только если
очень
маловероятl=
5;о,
что такие
пациентки
забеременеn=
2;т;
они должны
быть проинф
=
86;рмированы
о
потенциальl=
5;ых
факторах
риска. Если
женщина
забеременеl=
3;а
в период леч=
077;ния
препаратом
Торзакс®,
следует
немедленно
прекратить
прием препа
=
88;ата
и повторно
проконсульm=
0;ировать
пациентку
относительl=
5;о
потенциальl=
5;ых
факторов
риска для
плода и
отсутствия
известной
клиническоl=
1;
пользы от пр=
086;должения
приема
препарата в
=
86;
время берем
=
77;нности.
При
нормальном
протекании
беременносm=
0;и
уровень
сывороточнl=
6;го
холестеринk=
2;
и ТГ повышае=
090;ся.
Прием
гиполипидеl=
4;ических
лекарственl=
5;ых
средств во
время
беременносm=
0;и
не имеет эфф=
077;кта,
поскольку
холестерин
=
80;
его произво
=
76;ные
необходимы
для
нормальногl=
6;
развития
плода.
Атеросклерl=
6;з
– это
хроническиl=
1; процесс,
а,
следователn=
0;но,
перерыв в
приеме гипо
=
83;ипидемичес=
1082;их
препаратов
во время
беременносm=
0;и
не имеет
значительнl=
6;го
влияния на
результаты
долгосрочнl=
6;го
лечения
первичной
гиперхолесm=
0;еринемии.
Адекватных
и хорошо
контролируk=
7;мых
исследованl=
0;й
относительl=
5;о
применения
аторвастатl=
0;на
во время
беременносm=
0;и
не проводил
=
86;сь.
Поступали
редкие
сообщения о
врожденных
аномалиях
после
внутриутроk=
3;ной
экспозиции
=
82;
статинам. Пр=
080;
проспективl=
5;ом
наблюдении
приблизитеl=
3;ьно
100 случаев бер=
еменности
у женщин,
которые
лечились
другими
препаратамl=
0;
группы
статинов,
частота слу
=
95;аев
врожденных
аномалий
плода,
выкидышей и
внутриутроk=
3;ной
смерти/мерт
=
74;орожденнны=
1093;
не превышал
=
72;
частоту,
ожидаемую
для общей
популяции.
Однако это
исследованl=
0;е
могло тольк
=
86;
исключить
3-4-кратное
повышение
риска врожд
=
77;нных
аномалий
развития
плода по
сравнению с
фоновой
частотой. В 89 %
этих случае
=
74;
лечение пре
=
87;аратом
начинали до
беременносm=
0;и
и прекращал
=
80;
во время I тримес=
1090;ра
(пос=
;ле
выявления
беременносm=
0;и).
Пер=
;иод
кормления
грудью.
Неизвестно,
проникает л
=
80;
аторвастатl=
0;н
в грудное
молоко
женщины,
однако
известно, чт=
086;
небольшое
количество
другого
лекарственl=
5;ого
препарата
этого класс
=
72;
проникает. П=
086;скольку
статины
потенциальl=
5;о
способны вы
=
79;ывать
серьезные
нежелательl=
5;ые
реакции у
младенцев,
находящихl=
9;я на
грудном
вскармливаl=
5;ии,
женщинам,
которые
нуждаются в
лечении
препаратом
Торзакс®,
не следует
кормить
грудью свои
=
93;
младенцев
(см. раздел
«Противопоl=
2;азания»).
Спосо = 73;ность влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.
Аm=
0;орвастатин
оказывает
незначителn=
0;ное
влияние на
способностn=
0;
управлять а
=
74;томобилем
и работать с
механизмамl=
0;,
но
рекомендовk=
2;но
придерживаm=
0;ься
осторожносm=
0;и
при
выполнении
вышеприведk=
7;нных
действий.
Спос=
;об
применения
=
80;
дозы.
Гиперлипи=
076;емия
(гетерозиго
=
90;ная
семейная и
несемейная) =
080;
смешанная
дислипидемl=
0;я
(тип IIа и ІІb п
=
86;
классификаm=
4;ии
Фредриксонk=
2;.)
Реком=
;ендованная
начальная
доза препар
=
72;та
Торзакс®
составляет 10
или 20 мг 1 раз в
сутки. Для
пациентов,
нуждающихсn=
3;
в
значительнl=
6;м
снижении ур
=
86;вня
холестеринk=
2;
ЛПНП (более
чем на 45 %), тера=
087;ию
можно
начинать с
дозированиn=
3;
40 мг 1 раз в сут
=
82;и.
Дозовый
диапазон
препарата
Торзакс®
находится в
пределах от 10
до 80 мг 1 раз в
сутки. Препа=
088;ат
можно
принимать
как разовую
дозу в любое
время
независимо
от
потреблениn=
3; пищи.
Начальная и
поддерживаn=
2;щие
дозы препар
=
72;та
Торзакс®
нужно
подбирать
индивидуалn=
0;но,
в
зависимостl=
0;
от цели
лечения и
ответа. Посл=
077;
начала
лечения и/ил=
080;
после титро
=
74;ания
дозы
препарата
следует
проанализиl=
8;овать
уровень
липидов в
течении 2 - 4
недель и соо=
090;ветствующи&=
#1084;
образом
откорректиl=
8;овать
дозу.
Гетерозиг=
086;тная
семейная
гиперхолесm=
0;еринемия
у детей
(возрастом 10-17
лет).
Рек&=
#1086;мендованна=
;я
начальная
доза препар
=
72;та
Торзакс®
составляет 10
мг/сутки;
максимальнk=
2;я
рекомендовk=
2;нная
доза – 20
мг/сутки
(дозы
препарата, п=
088;евышающие
20 мг, в этой
группе
пациентов н
=
77;
исследовалl=
0;сь).
Дозы
препарата с
=
83;едует
подбирать
индивидуалn=
0;но
в соответст
=
74;ии
с
рекомендовk=
2;нной
целью
лечения. Кор=
088;екцию
дозы следуе
=
90;
проводить с
интервалом 4
недели или
больше.
Гомозигот=
085;ая
семейная
гиперхолесm=
0;еринемия.
Доза
препарата
Торзакс®
для
пациентов с
гомозиготнl=
6;й
семейной ги
=
87;ерхолестер=
1080;немиею
составляет
от 10 до 80 мг в су=
1090;ки.
Препарат
следует
применять в
качестве
дополнения
=
82;
другим
гиполипидеl=
4;ическим
методам
лечения
(например,
аферез ЛПНП)
или если
гиполипидеl=
4;ические
методы
лечения не
доступны.
Одновремен&=
#1085;ая
гиполипидеl=
4;ическая
терапия.
Тор&=
#1079;акс®
можно
применять с
секвестранm=
0;ами
желчных
кислот.
Комбинацию
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
(статинов) и
фибратов
следует в це=
083;ом
применять с
осторожносm=
0;ью
(см. разделы «&=
#1054;собенности
применения&raqu=
o;,
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
и другие вид=
099;
взаимодейсm=
0;вий»).
Дозирован=
080;е
для
пациентов с
нарушениямl=
0; функции
почек.
Забол=
;евания
почек не
влияют ни на
концентрацl=
0;ю
в плазме, ни
на снижение
уровня холе
=
89;терина
ЛПНП при
применении
препарата
Торзакс®.
Следователn=
0;но,
коррекция
дозы
препарата
пациентам с
нарушениямl=
0;
функции
почек не
нужна (см.
раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Доз=
;ирование
для
пациентов,
принимающиm=
3;
циклоспориl=
5;,
кларитромиm=
4;ин,
итраконазоl=
3;
или
определеннm=
9;е
ингибиторы
протеаз.
Не следует
применять
препарат
Торзакс®
пациентам,
которые
принимают
циклоспориl=
5;
или ингибит
=
86;ры
протеазы ВИ
=
63;
(типранавир +
ритонавир),
или
ингибитор
протеазы
вируса гепа
=
90;ита
C (телапревир).
Препарат
следует с
осторожносm=
0;ью
назначать
пациентам с
ВИЧ, которые
принимают
лопинавир +
ритонавир, и
применять в
самой низко
=
81;
необходимоl=
1;
дозе. Пациен=
090;ам,
которые
принимают
кларитромиm=
4;ин,
итраконазоl=
3;
или
пациентам с
ВИЧ, которые
принимают в
комбинации
саквинавир +
ритонавир, д=
072;рунавир
+ ритонавир,
фосампренаk=
4;ир
или фосампр
=
77;навир
+ ритонавир,
терапевтичk=
7;скую
дозу
препарата
Торзакс®
следует
ограничить
дозой 20 мг, а
также реком
=
77;ндуется
проводить
надлежащие
клиническиk=
7;
обследованl=
0;я
для
обеспечениn=
3;
применения
наименьшей
необходимоl=
1;
дозы препар
=
72;та
Торзакс®.
Пациентам,
которые
принимают
ингибитор п
=
88;отеазы
ВИЧ, нелфина=
074;ир
или
ингибитор
протеазы
вируса
гепатита С,
боцепревир,
лечение
препаратом
Торзакс®
следует
ограничить
дозой до 40 мг,
также реком
=
77;ндуется
проведение
соответствm=
1;ющих
клиническиm=
3;
обследованl=
0;й
для
обеспечениn=
3;
применения
наименьшей
необходимоl=
1;
дозы
аторвастатl=
0;на
(см. разделы
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;,
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
и другие вид=
099;
взаимодейсm=
0;вий»). Дети. Безоп=
;асность
и
эффективноl=
9;ть
применения
препарата
пациентам в
возрасте 10-17
лет с гетеро=
079;иготной
семейной
гиперхолесm=
0;еринемией
исследовалl=
0;сь
в
контролируk=
7;мом
клиническоl=
4;
исследованl=
0;и
продолжитеl=
3;ьностью
6 месяцев у
мальчиков-п
=
86;дростков,
а также у
девушек
(после начал=
072;
менструациl=
1;).
Пациенты,
которые
применяли
аторвастатl=
0;н,
имели в цело=
084;
подобный
профиль
нежелательl=
5;ых
реакций, как
и пациенты,
которые
принимали
плацебо.
Инфекционнm=
9;е
заболеваниn=
3;
были теми
нежелательl=
5;ыми
явлениями,
которые чащ
=
77;
всего наблю
=
76;ались
в обеих
группах,
независимо
=
86;т
оценки
причинно-сл
=
77;дственной
связи. В данн=
1086;й
группе
пациентов н
=
77;
исследовалl=
0;сь
дозы препар
=
72;та
более 20 мг. В
контролируk=
7;мом
исследованl=
0;и
не было
обнаружено
значимого
влияния
препарата н
=
72;
рост или
половое
созревание
мальчиков
или на
продолжитеl=
3;ьность
менструальl=
5;ого
цикла у
девушек (см.
разделы «Сп
=
86;соб
применения
=
80;
дозы»,
«Побочные
реакции»). Де=
1074;ушек-подрос=
;тков
следует
проконсульm=
0;ировать
относительl=
5;о
приемлемых
методов кон
=
90;рацепции
в течение
периода
лечения ато
=
88;вастатином
(см. раздел
«Применениk=
7;
в период
беременносm=
0;и
или
кормления
грудью»). Аторв=
;астатин
не
исследовалl=
0;
в контролир
=
91;емых
клиническиm=
3;
исследованl=
0;ях,
которые
включают
пациентов
препубертаm=
0;ного
возраста ил
=
80;
пациентов
=
84;ладше
10 лет. Клиническа&=
#1103;
эффективноl=
9;ть
препарата в =
076;озах
до 80 мг/сутки в
течение 1
года была
оценена в
неконтролиl=
8;ованном
исследованl=
0;и
у пациентов =
089;
гомозиготнl=
6;й
семейной
гиперхолесm=
0;еринемией,
включая 8
детей. Пере=
;дозировка. Спе
=
94;ифического
лечения нет;
проводят си
=
84;птоматичес=
1082;ую
и поддержив=
;ающую
терапию.
Необходимо
провести
анализ
функций печ
=
77;ни
и измерять урове
=
85;ь с&=
#1099;вороточной
КФК.
Поскольку
аторвастатl=
0;н
связываетсn=
3;
с белками
плазмы кров
=
80;,
гемодиализ
малоэффектl=
0;вен. Побо=
;чные
реакции. Кла
=
89;сификация
частоты
возникновеl=
5;ия
побочных
реакций: очень част=
о
(< 1/10); часто (˃1/100, < 1/10);
нечасто (˃ 1/1000, < 1/100);
редко (˃ 1/10 000, < 1/1000);
очень редко (&l=
t;
1/10 000); чk=
2;стота
неизвестна
(не может
быть оценен
=
72;
на основе
имеющихся
данных). Инфекцион
=
85;ые
и
паразитарнm=
9;е
заболеваниn=
3;. Час
=
90;о:
назофарингl=
0;т.
Со стороны
крови и
лимфатичесl=
2;ой
системы. Ред
=
82;о:
тромбоцитоl=
7;ения.
Со стороны
иммунной
системы. Час
=
90;о:
аллергичесl=
2;ие
реакции; оче
=
85;ь
редко:
анафилактиm=
5;еская
реакция. Со стороны
обмена
веществ. Час
=
90;о:
гипергликеl=
4;ия;
неч
=
72;сто:
гипогликемl=
0;я,
увеличение
массы тела,
потеря
аппетита. Со стороны
психики. Неч
=
72;сто:
бессонница,
кошмарные
сновидения. Со стороны
нервной
системы. Час
=
90;о:
головная
боль; неч
=
72;сто:
головокружk=
7;ние,
парестезия,
гипестезия,
изменение
вкуса,
амнезия; ред
=
82;о:
периферичеl=
9;кая
нейропатия. Со стороны
органов
зрения. Неч
=
72;сто:
нечеткость
зрения; ред
=
82;о:
расстройстk=
4;а
зрения. Со стороны
органа слух
=
72;
и равновеси=
03;. Неч
=
72;сто:
звон в ушах; оче
=
85;ь
редко: потер=
103;
слуха. Со стороны
мочеполовоl=
1;
системы: лей=
;коцитоурия,
инфекции
мочевыводяm=
7;их
путей. Со стороны
дыхательноl=
1;
системы,
органов гру
=
76;ной
клетки и
средостениn=
3;. Час
=
90;о:
фари=
нголарингеk=
2;льная
боль, носово=
077;
кровотеченl=
0;е.
Со стороны
пищеваритеl=
3;ьной
системы. Час
=
90;о:
запор,
метеоризм,
диспепсия,
тошнота,
понос; неч
=
72;сто:
рвота, боль в
верхней и
нижней част
=
80;
живота,
отрыжка,
панкреатит. Со стороны
печени и
желчевыводn=
3;щих
путей. Неч
=
72;сто:
гепатит; ред
=
82;о:
холестаз; оче
=
85;ь
редко:
печеночная
недостаточl=
5;ость.
Со стороны
кожи и
подкожных
тканей. Неч
=
72;сто:
крапивница,
кожная сыпь,
зуд, алопеци=
103;;
ред
=
82;о:
ангионевроm=
0;ический
отек,
буллезный
дерматит, в
том числе
мультиформl=
5;ая
эритема,
синдром
Стивенса ˗
Джонсона и
токсическиl=
1;
эпидермальl=
5;ый
некролиз. Со стороны
скелетно-мы
=
96;ечной
и соедините
=
83;ьной
ткани. Час
=
90;о:
боль в
мышцах,
артралгия,
боль в конеч=
085;остях,
мышечный
спазм,
опухание
суставов,
боль в спине;=
p>
неч
=
72;сто:
боль в шее,
мышечное
утомление; редко:
миопатия,
миозит,
рабдомиолиk=
9;,
тендопатия,
которая
иногда
осложняетсn=
3;
разрывом. Со стороны
половых
органов и
молочных же
=
83;ез. Оче
=
85;ь
редко:
гинекомастl=
0;я,
импотенция. Общие
расстройстk=
4;а
и нарушения =
074;
месте введе
=
85;ия. Неч
=
72;сто:
дискомфорт,
астения, бо=
083;ь
в груди,
периферичеl=
9;кий
оте=
к,
утомляемосm=
0;ь,
повышенная
температурk=
2;. Лаборатор
=
85;ые
и
инструментk=
2;льные
данные. Пац
=
80;ентам,
получавших
аторвастатl=
0;н,
наблюдалосn=
0;
мягкое,
преходящее
повышение
сывороточнm=
9;х
трансаминаk=
9;,
не требующе
=
77;
прекращениn=
3;
лечения. Час
=
90;о:
изменения
функционалn=
0;ных
проб печени,
повышение креат
=
80;нкиназы
в крови; неч
=
72;сто:
наличие
лейкоцитов
=
74;
моче. Дети. Со стороны
нервной
системы. Час
=
90;о:
головная
боль. Со стороны
пищеваритеl=
3;ьной
системы. Час
=
90;о:
боль в
животе. Лаборатор
=
85;ые
и
инструментk=
2;льные
данные. Час
=
90;о:
повышение
уровня
аланинаминl=
6;трансфераз=
099;,
КФК
=
74;
крови. На
основе
имеющихся
данных
предполагаk=
7;тся,
что частота,
тип и тяжест=
100;
побочных
реакций у
детей будут
такими же,
как у
взрослых. При
применении
некоторых
статинов
были зареги
=
89;трированы
следующие
нежелательl=
5;ые
явления:
сексуальнаn=
3;
дисфункция;
депрессия;
исключителn=
0;ные
случаи
интерстициk=
2;льного
заболеваниn=
3;
легких,
особенно пр
=
80; длительной
терапии. Срок
годности. 2 год=
1072;. Не
применять
после
окончания
срока годно
=
89;ти,
указанного
на упаковке. Услов=
1080;я
хранения. Хра
=
85;ить
в
оригинальнl=
6;й
упаковке пр
=
80;
температурk=
7;
не выше 25 оС.=
p>
Хра
=
85;ить
в
недоступноl=
4;
для детей
месте. Упако=
1074;ка. Таб&=
#1083;етки
по 10 мг, 20 мг и 80 мk=
5;. Первичная
упаковка: 10
таблеток в
блистере из
пленки PVC/TE/PVdC и
алюминиевоl=
1;
фольги; вторичная
упаковка: 3
блистера в
картонной
коробке. Таб&=
#1083;етки
по 40 мг. Первичная
упаковка: 15
таблеток в
блистере из
пленки PVC/TE/PVdC и
алюминиевоl=
1;
фольги; вторичная
упаковка: 2
блистера в
картонной
коробке. Катег=
1086;рия
отпуска. П=
о
рецепту. Производи
=
90;ель. А=
1051;КАЛОИД
АД-Ск&=
#1086;пье ALKALOID AD-Skopje Местонахо
=
78;дение
проиk=
9;водителя
и адрес мест=
072;
осуществлеl=
5;ия
его деятель
=
85;ости.
Бул=
00;вар
Александрk=
2;
Македонскоk=
5;о,
12, Скопье, 1000,
Республика
Македония. Bulevar Aleksandar Makedonski 12,