ІНСТРУКЦІ = 71;

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&#= 1042;азиліп^®

(V= asilip^®)<= o:p>

= 057;клад:

діюча речовина: симвасm= 0;атин;

1 таблетка, вк= 088;ита плівковою оболонкою, містить 40 мг симвастатиl= 5;у;

допомі = 78;ні речовини: ла= 082;този моногідрат, крохмаль прежелатинo= 0;зований, бутилгідроl= 2;сіанізол (Е 320), кислота лимонна безводна, кислота аскорбіновk= 2;, крохмаль кукурудзянl= 0;й, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, магнію стеарат;

пл= 110;вкова оболонка: гіпромелозk= 2;, тальк, пропіленглo= 0;коль, титану діоксид (Е 171).

Лі= 082;арська форма. = 058;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивост= ;і: круглі, злегка двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з= 110; скошеним краєм та з насічкою з одного боку.

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група.

Гіполіпід&#= 1077;мічні засоби, монокомпонk= 7;нтні. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Код АТX С10А А0= 1.

<= /p>

j= 0;армакологі= 095;ні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;

Після пероральноk= 5;о прийому симвастатиl= 5; із неактивногl= 6; лактону гідролізуєm= 0;ься у печінці до відповідноo= 1; активної бета-гідрок = 89;икислотної форми, яка має потужну активність = 91; гальмуваннo= 0; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (3-гідроксі-3-ме= ;тилглютари = 83;-КоА-редукта= зи). Цей фермент каталізує перетворенl= 5;я ГМГ-КоА на мевалонат (початкова і лімітуюча с = 90;адії біосинтезу холестеринm= 1;).

Підm= 0;верджено, що симвастатиl= 5; знижує як но= 088;мальні, так і підвищені концентрацo= 0;ї ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛПНЩ). ЛПНЩ ут= ворюються з ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ) і переважно к = 72;таболізуют&#= 1100;ся високоспорo= 0;дненими рецепторамl= 0; ЛПНЩ. Механізм ЛПНЩ-знижув = 72;льного ефекту симвастатиl= 5;у може бути пов’язаний як зі зниженням концентрацo= 0;ї холестеринm= 1; ЛПДНЩ (Х-ЛПДНЩ), так і з індукцією рецепторів ЛПНЩ, що призводить до скорочення продукуванl= 5;я та підвищення катаболізмm= 1; холестеринm= 1; ЛПНЩ (Х-ЛПНЩ). Також при застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у істотно знижується рівень аполіпопроm= 0;еїну B. Крім того, симвастатиl= 5; помірно збі = 83;ьшує рівень холестеринm= 1; ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (Х-ЛПВЩ) і знижує рівень тригліцериk= 6;ів у плазмі крові. У результаті цих змін зменшуютьсn= 3; співвідношk= 7;ння загального холестеринm= 1; до Х-ЛПВЩ і Х-ЛПНЩ до Х-ЛПВЩ.

Ішеміча хвороба серця (ІХС)

У дослідженнo= 0; HPS (Heart Protection Study) результат терапії симвастатиl= 5;ом було оцінен = 86; у 20536 пацієнтіk= 4; (віком від 40 до= ; 80 років) із гіполіпідеl= 4;ією або без неї, з ішемічною хворобою серця та інш= 080;ми оклюзійнимl= 0; артеріальнl= 0;ми захворюванl= 5;ями або цукрови = 84; діабетом. У цьому дослі = 76;женні, яке тривало близько 5 років, 10 269 пацієнтів приймали симвастатиl= 5; у дозі 40 мг на добу, 10267 пацієнтів приймали плацебо. На початку дос = 83;ідження 6793 пацієнти (33 %) мали рівень ЛПНЩ нижче 116 мг/дл, 5063 пацієнти (25 %) мали рівень = 074;ід 116 мг/дл до 135 мг/дл, 8680 пацієнтів (42 %) мали рівень = 073;ільше 135 мг/дл.

Лікува= ння симвастатиl= 5;ом у дозі 40 мг на добу порівняно з плацебо значно зменшує летальністn= 0; з різних причин у пацієнтів (1328, або 12,9 %, проти 1507, або 14,7 %, відповідно; р=3D0,0003), у зв’язку зі зменшенн= 03;м летальностo= 0; від інфаркт = 91; міокарда на 18 % (587, або 5,7 %, проти 707, або 6,9 %; р=3D0,0005; зниження абсолютногl= 6; ризику 1,2 %). Зниження летальностo= 0; від несудинних = 79;ахворювань не досягло статистичнl= 6;ї значущості. Також симвастатиl= 5; зменшує риз = 80;к великих коронарних нападів (складений кінцевий показник із нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда та летальностo= 0; від ІХС) на 27 % (р<0,0001). Симвастатиl= 5; зменшує потребу у пр= 086;ходженні процедури реваскуляцo= 0;ї коронарних артерій (у тому числі аортокоронk= 2;рне шунтування або транслюмінk= 2;льна коронарна ангіопластl= 0;ка) та процедур = 80; реваскуляцo= 0;ї периферичнl= 0;х та некоронарнl= 0;х судин на 30 % (р<0,0001) та 16 % (р=3D0,006) відповідно.

Симвасm= 0;атин зменшу= є ризик виникнення інсульту на 25 % (р<0,0001), ішемічного інсульту –н = 72; 30 % (р < 0,0001). Крім того, у підгр&#= 1091;пі пацієнтів і = 79; цукровим діабетом си = 84;вастатин зменшує ризик розвитку макроваскуl= 3;ярних ускладнень, = 072; отже, необхіднісm= 0;ь процедури реваскуляцo= 0;ї периферичнl= 0;х судин (хірургія аб= 086; ангіопластl= 0;ка), ампутації нижніх кінцівок, а також знижу= 08; ризик виникнення виразок на ногах на 21 % (р =3D 0,0293= ). Пропорційнk= 7; зниження частоти подій було однаковим у кожній підгрупі досліджуваl= 5;их пацієнтів: без коронарних захворюванn= 0;, але із серце= 074;о-судинними захворюванl= 5;ями або периферичнl= 0;ми захворюванl= 5;ями судин, чолов= 110;ків та жінок у віці до або після 70 років, із наявніст= 02; або відсутністn= 2; гіпертензіo= 1; на початку досліджень, зокрема із рівнем холестеринm= 1; ЛПНЩ нижче 3,0 ммоль/л.

У дослідженнo= 0; 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) вплив на загальну летальністn= 0; був оцінени = 81; на 4444 пацієнтах і = 79; ІХС та рівне= 084; холестеринm= 1; 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л). У цьому багатоцентl= 8;овому рандомізовk= 2;ному подвійно-сл= 10;пому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; пацієнти зі стенокардіn= 8;ю або перенесениl= 4; інфарктом міокарда (ІМ) лікувалися за допомого= 02; дієти зі звичайним доглядом, симвастатиl= 5;ом у дозі 20-40 мг на добу (n=3D2221) або плацебо (n=3D2223) із середньою тривалістю = 83;ікування 5,4 року. Було показано, що симвастатиl= 5; зменшує ризик летального наслідку на 30 % (зниження абсолютногl= 6; ризику 3,3 %). Риз= 080;к летального наслідку ві = 76; ІХС було зме= 085;шено на 42 % (зниженнn= 3; абсолютногl= 6; ризику 3,5 %). Симвастатиl= 5; також = 79;меншує ризик випад = 82;ів великих коронарних нападів (летальний наслідок ві = 76; ІХС та безсимптомl= 5;ий нелетальниl= 1; інфаркт міокарда) на 34= %. Крім того, симвастатиl= 5; значно знижує ризи = 82; летальних т = 72; нелетальниm= 3; випадків серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (інсульт та транзиторнk= 2; ішемічна ат = 72;ка) на 28 %. Немає статично значущої відмінностo= 0; між групами = 091; разі летального наслідку не від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Первин= на гіперхолесm= 0;еринемія та комбінов = 72;на гіперліпідk= 7;мія

У дослідженнn= 3;х, де порівнюютьl= 9;я ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0; симвастатиl= 5;у у дозі 10 мг, 20 мг, = 40 мг та 80 мг на добу у пацієнтів і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією, середнє зниження холестери= 085;у ЛПНЩ було 30 %, 38 %, 41 % та 47 % відповідно. = 059; дослідженнn= 3;х пацієнтів і = 79; комбінованl= 6;ю (змішаною) формою гіперліпідk= 7;мії, які приймал = 80; 40 мг та 80 мг сим= 074;астатину, середнє зниження тригліцериk= 6;ів було 28 % та 33 % відповідно (плацебо 2 %), а середні збільшення холестеринm= 1; ЛПВЩ становили в= 10;дповідно 13 та 16 % (плацебо 3= %) відповідно.

Фармакокі= 085;етика.

Си= 084;вастатин – неактивни = 81; лактон, in vivo ле&#= 1075;ко гідролізуєm= 0;ься, утворюючи бета-гідрок = 89;икислотний потужний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Гідроліз ві = 76;бувається головним чином у печінці; шви= 076;кість гідролізу у плазмі кров= 10; людини є дуж= 077; низькою.

Фармако= ;кін= 077;тичні властивостo= 0; оцінювали з участю дорослих. Фармакокінk= 7;тичні дані щодо дітей та підлітків відсутні.=

Абсорбц= 10;я

Си= 084;вастатин добре всмоктуєтьl= 9;я і піддаєтьс= 03; екстенсивнo= 0;й екстракції = 91; печінці при первинному проходженнo= 0;. Екстрагуваl= 5;ня у печінці залежить ві = 76; печінковогl= 6; кровотоку. Печінка є основним місцем дії а= 082;тивної форми. Після пероральноk= 5;о прийому симвастатиl= 5;у наявність бета-гідрок = 89;икислоти у системном = 91; кругообігу становить менше 5 % дози. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я активних ін = 75;ібіторів у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 1-2 години післ= 03; прийому симвастатиl= 5;у. Супутній прийом їжі н= 077; впливає на абсорбцію препарату.=

Фа= 088;макокінети&= #1095;ні дослідженнn= 3; прийому одн= 10;єї або кількох доз симвастатиl= 5;у показали, що після багаторазоk= 4;ого прийому препарату н = 77; відбуваєтьl= 9;я накопиченнn= 3; лікарськогl= 6; засобу.

Розпо&= #1076;іл

= Зв’язуваннn= 3; симвастатиl= 5;у та його активних метаболітіk= 4; з білками плазми кров= 10; становить ≥ 95 = %.

Виведен = 85;я

Симk= 4;астатин є субстрато = 84; CYP3A4 (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та « Взаємод= 110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Основними метаболітаl= 4;и симвастатиl= 5;у у плазмі крові людин = 80; є бета-гідрок = 89;икислота та 4 додаткові активні метаболіти. Після перор = 72;льного прийому симвастатиl= 5;у, міченого радіоактивl= 5;им ізотопом, 13 % препарату виводиться із сечею і 60 % з фекаліями п = 88;отягом 96 годин. Речовина, знайдена у фекаліях, являє собою частину адсорбованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу, що виводиться = 79; жовчю, та час&#= 1090;ину препарату, щ= 086; не абсорбув = 72;лася. Після внутрішньоk= 4;енного введення метаболіту бета-гідрок = 89;икислоти його період напіврозпаk= 6;у становить 1,9 години. У середньому лише 0,3 % внутрішньоk= 4;енної дози виводиться із сечею у формі інгібіторіk= 4;.

Сим= ;вастатин активно захоплюєтьl= 9;я гепатоцитаl= 4;и за допомого= 02; но= 089;ія ОАТР1В= ;1.

Сим= ;вастатин є субстрато = 84; ефлюксного = 85;осія білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP).

Па= 094;іє= 085;ти особливих груп

Полімор= ;фізм SLCO1B1

У носіїв алел= 10; c.521T>C гену SLCO1B1 спостерігаn= 8;ться зменшена активність білка ОАТР1В1.<= /span> Середня експозиція (AUC) головного активного метаболіту R= 11; симвастатиl= 5;ової кислоти – становить 120 % m= 1; гетерозигоm= 0;них носіїв (СТ) алелі С і 221 % у гомозиготнl= 0;х (СС) носіїв, по= рівняно з пацієнтам = 80;, які мають найпоширенo= 0;ший генотип (ТТ). = Алель С = 91; єв= 088;опейській попул= яції = 74;иникає з частотою 18 %, при цьому гомозиготнl= 0;й генотип СС виявляють із чk= 2;стотою 1,5 %. У пацієнті = 74; із поліморфізl= 4;ом гену SLCO1B1 існує ризик підви = 97;еної експозиці= 11; симвастат = 80;нової кислоти, що може збільш = 91;вати ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у (див. ро= ;зділ «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).

Клін= ;ічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Гі= 087;ерхолестер&= #1080;немія

Лі= 082;ування первинної гіперхолесm= 0;еринемії або змішано= 11; дисліпідемo= 0;ї як доповнення до дієти, коли відповідь н = 72; дієту та інш= 110; немедикамеl= 5;тозні засоби ліку = 74;ання (наприклад фізичні вправи, зниження маси тіла) є недостатньl= 6;ю.

Лі= 082;ування гомозиготнl= 6;ї сімейної гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та іншого ліпідознижm= 1;вального лікування (наприклад аферезу ліпідів низької щільності), якщо такі ме= 090;оди лікування н = 77; є належними.

Серцево-суд= инна профілактиl= 2;а

Зн= 080;ження серцево-суд = 80;нної смертності та захворюванl= 6;сті у пацієнтів = 079; явною атеросклерl= 6;тичною серцево-суд = 80;нною хворобою аб = 86; цукровим діабетом, з нормальнимl= 0; або підвище = 85;ими рівнями холестеринm= 1;, як додатков = 72; терапія для корекції інших факторів ризику та до іншої кардіопротk= 7;ктивної терапії (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Протипо = 82;азання.

·        Гіперчу = 90;ливість до симвастатиl= 5;у або до будь-я&#= 1082;ого іншого компонента препарату.=

·        Захворю = 74;ання печінки у гострій стадії або стійке підвищення рівня трансамінаk= 9; у сироватці крові невід = 86;мого генезу.

·        Супутні = 81; прийом потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (препараті = 74;, що збільшують AUC приблизно в 5 разів або більше), таких як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, = 077;ритроміцин, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н та нефазодо = 85; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

·        Супутні = 81; прийом гемфіброзиl= 3;у, циклоспориl= 5;у або даназол = 91; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

·        Вагітні = 89;ть або період годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

·        Пацієнт = 72;м із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, які одночасно о = 90;римують ломітапід і симвастатиl= 5; у дозах більше 40 мг (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

= 42;заємодії вивчали лиш = 77; у дорослих.

Фармак = 86;динамічні взаємодії<= /span>

Взаємо = 76;ія з гіполіпідеl= 4;ічними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; при прийомі окремо можуть спричинити міопатію<= /i>

Ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у з фібратами = 110; ніацином (нікотинова кислота) ≥ 1 г/добу. Окрім того, існує фармакокінk= 7;тична взаємодія з гемфіброзиl= 3;ом, що призводить до збільшення рівня симвастатиl= 5;у у плазмі кро= 074;і (див. нижче «Ф&= #1072;рмакокінет= ;ичні взаємодії» = 10; розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Немає жодного доказу, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у і фенофібратm= 1; ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосу = 74;анні цих препаратів окремо. Щодо інших фібратів – н= 077;має належних даних з фармаконагl= 3;яду і фармакокінk= 7;тики. У поодиноки = 93; випадках виникнення міопатії/ра = 73;доміолізу асоціюєтьсn= 3; із сумісним застосуванl= 5;ям симвастатиl= 5;у та ліпідознижm= 1;вальної дози ≥ 1 г/добу ніацину (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фармак = 86;кінетичні взаємодії<= /span>

Рекомендац&= #1110;ї для застосуванl= 5;я засобів, що вступають у = 074;заємодію, наведено у таблиці нижче (див. також розді = 83;и «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Пр&#= 1086;типоказанн= я», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами, що асоціюєтьсn= 3; з підвищени = 84; ризиком міо = 87;атії/рабдом&= #1110;олізу

Речо= ;вини, що вступають у взаємодію

Рекоме&#= 1085;дації

Поту= ;жні інгібітори CYP3A4:

ітра= ;коназол

кетоко&#= 1085;азол

позако&#= 1085;азол

ворико&#= 1085;азол

ерит= ;роміцин

кларит&#= 1088;оміцин

телі= ;троміцин=

інгі= ;бітори ВІЛ протеази (не&= #1083;фінавір)<= /p>
боце= ;превір

тела= ;превір

нефа= ;зодон

ци= 082;лоспорин

да= 085;азол

ге= 084;фіброзил

протип&#= 1086;казане застосуван= 085;я разом із сим&= #1074;астатином

Інші фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)

не перевищува= 090;и щоденної дози 10 мг симвастати= 085;у

Фузиди&#= 1085;ова кислота

Не рекомендує= 090;ься із симвастати= 085;ом

Ніацин (нікотинова кислота) (≥ 1 г/= 076;обу)

Не рекомендує= 090;ься призначати разом із

симвас&#= 1090;атином пацієнтам монголоїдн= 086;ї раси

= Ам&= #1110;одарон

= ам&= #1083;одипін

= ве&= #1088;апаміл

= ди&= #1083;тіазем

= ел&= #1073;асвір

= гр&= #1072;зопревір

= не перевищува= 090;и 20 мг симвастати= 085;у на добу

Ломіта&#= 1087;ід

Пацієн&#= 1090;ам з ГоСГ (гомозиготн&#= 1086;ю сімейною гіперхолес= 090;еринемією) симвастати= 085; призначают= 100; у дозі не вище 40 мг на добу.

Грей= ;пфрутовий сік

реко= ;мендовано уникати вживання

Впл= ;ив інших лікарських засобів на симвастатиl= 5;

Взаємодії з участю CYP3A4=

Симk= 4;астатин є субстрато = 84; цитохрому P450 3A4. Потужні інгібітори цитохрому P450 3A4 підвищують ризик виникнення міопатії та рабдоміоліk= 9;у внаслідок зростання концентрацo= 0;ї ГМГ-КоА-реду= 082;тази у плазмі кро= 074;і під час терапії симвастатиl= 5;ом. До таких інг= 110;біторів належать ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір та нефазодо = 85;. = 57;упутній прийом ітраконазоl= 3;у призводить до зростанн= 03; експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти (активного метаболіту бета-гідрок = 89;икислоти) більш ніж у 10 разів, телітроміцl= 0;ну – більш ніж у 11 разів.

i= 0;омбінація з ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, позk= 2;коназолом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и протеази ВІ = 51; (наприклад, н&#= 1077;лфінавір), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном, нефазодоноl= 4;, а також гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, даназолом т = 72; з лікарськимl= 0; засобами, що містять коб= 10;цистат, протипоказk= 2;на (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо лікування потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препаратам = 80;, що збільшують AUC в 5 разів або більше) немо= 078;ливо уникнути, терапію симвастатиl= 5;ом потрібно припинити н = 72; час проведення = 82;урсу лікування. Застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у з деякими іншими менш потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4: флюконазолl= 6;м, верапамілоl= 4; і дилтіазем = 86;м – слід проводити з обережністn= 2; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Флюконазол<= o:p>

Зрідка повідомлялl= 0; про випадки рабдоміоліk= 9;у, що асоціювавсn= 3; з супутнім прийомом симвастатиl= 5;у та флюконаз = 86;лу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Циклоспори= ;н

Ри= 079;ик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу зростає при поєднаному застосуванl= 5;і циклоспориl= 5;у з симвастат = 80;ном; тому таке застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Хоча механізм ді= 11; не повністю зрозумілий, було продемонстl= 8;овано, що циклоспо = 88;ин збільшує AUC інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Збільшення AUC симвастатиl= 5;у відбуваєтьl= 9;я насамперед через пригніченнn= 3; CYP3A4 та/або білк= 072; ОАТР1В1.

Даназол

Через ризик розвитку міопатії і рабдоміоліk= 9;у, що збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і даназолу з симвастатиl= 5;ом, таке застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гемфібр = 86;зил

Гемфіброз&#= 1080;л збільшує AUC сим&#= 1074;астатиново= ї кислоти у 1,9 рази, можлив= 086;, через гальмуваннn= 3; каскаду реакцій глюкуронідk= 2;ції та/або білка ОАТР1В1 (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та

«О= 089;обливості застосуванl= 5;я»). Супутнє застосуванl= 5;я з гемфіброзиl= 3;ом протипоказk= 2;не.

Фузидин = 86;ва кислота

Ри= 079;ик міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, може підвищуватl= 0;ся під час супутнього прийому системної фузидиновоo= 1; кислоти та статинів. Супутній прийом цієї комбінації може спричинити підвищення концентрацo= 0;ї обох препаратів = 91; плазмі кров= 10;. Механізм такої взаємодії (фармакодин = 72;міка та/або фармакокінk= 7;тика) на даний час невідомий. Були повідомленl= 5;я про рабдоміоліk= 9; (включаючи д= 077;які летальні випадки) у пацієнтів, які приймал = 80; цю комбінацію. Якщо вважається за необхідн = 77; застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти, на ц&#= 1077;й час лікування симвастатиl= 5;ом слід припин = 80;ти (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Аміодарон

Ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому симвастатиl= 5;у з аміодароноl= 4; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У ход= 10; клінічного дослідженнn= 3; про міопаті= 02; повідомили 6 % пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 80 мг та аміодарон. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнт= 10;в, які приймають препарат супутньо з аміодароноl= 4;.

Блокато = 88;и кальцієвих каналів

Вk= 7;рапаміл

Ри= 079;ик виникнення міопатії і рабдоміоліk= 9;у збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і верапамілу = 79; симвастатиl= 5;ом у дозі 40 мг або= ; 80 мг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фа= 088;макокінети&= #1095;ні дослідженнn= 3; показали, що одночасне застосуванl= 5;я верапамілу призводить до збільшення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти в 2,3 рази, насамперед через пригніченнn= 3; CYP3A4. Таким чино= 084;, доза симвас = 90;атину не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які приймають цей препара = 90; супутньо з верапамілоl= 4;.

Дилтіаз= ;ем

Ри= 079;ик виникнення міопатії і рабдоміоліk= 9;у збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і дилтіазему та симвастатиl= 5;у у дозі 80 мг (диk= 4;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; супутній прийом дилтіазему = 89;причиняв зростання експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти у 2,7 ра= ;зи, насамперед через пригніченнn= 3; CYP3A4. Таким чино= 084;, для пацієнтів, які отримують супутнє лік = 91;вання дилтіаземоl= 4;, доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу.

Аl= 4;лодипін

Па= 094;ієнти, які приймають амлодипін супутньо з симвастатиl= 5;ом, мають підвищений ризик розвитку міопатії. У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; супутній прийом амлодипіну = 89;причиняв зростання експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти у 1,6 ра= ;зи. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які приймаю = 90;ь цей препара = 90; супутньо з амлодипіноl= 4;.

Ломітап= 10;д

Ри= 079;ик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду та симвастатиl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Отже для пацієнтів з ГоСГ при одночасномm= 1; призначенн&#= 1110; з ломітапідоl= 4; доза симвастатиl= 5;у не повинна п= 077;ревищувати 40 мг на добу.

Помірні інгібітори CYP3= A4

Пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, що ма&#= 1102;ть помірний інгібуючий ефект на CYP3A4, супутньо з симвастатиl= 5;ом, особливо з вищими доза = 84;и симвастатиl= 5;у, мають підвищений ризик появи міопатії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інгі= ;бітори білка-носія = 054;АТР1В1

Симвастати&= #1085;ова кислота є субстратом білка-носія ОАТР1В1. Супутнє призначеннn= 3; лікарських засобів, які відомі як інгібітори білка-носія ОАТР1В1, може призводити до збільшення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10; і до підвище= 085;ня ризику розв = 80;тку міопатії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інгі= ;бітори білкa резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP)

Одночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и BCRP (включаючи лікарські засоби, які містять елб = 72;свір або гразопревіl= 8;) може призве = 89;ти до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у у плазмі кро= 074;і та підвищення ризику розвитку міопатії (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ніацин (нікотинова кислота)

Рідкіс&#= 1085;і випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я з супутнім прийомом ліпідомодиm= 2;ікувальних доз (≥1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти). У ході фармак = 86;кінетичног&#= 1086; дослідженнn= 3; супутній пр = 80;йом однократно дози 2 г нікотиновоo= 1; кислоти пролонговаl= 5;ої дії з симвастатиl= 5;ом 20 мг призвів до помірног = 86; підвищення AUC симвастатиl= 5;у і симвастатиl= 5;ової кислоти та концентрацo= 0;й C_max симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10;.

Грейпфl= 8;утовий сік

Сі = 82; грейпфрута = 87;ригнічує активність цитохрому Р4503А4. Споживаl= 5;ня великих кіл= 00;костей (більше 1 л на добу) грейпфрутоk= 4;ого соку у поєдн= 072;нні з прийомом симвастатиl= 5;у може призве = 89;ти до підвищення = 76;ії симвастатиl= 5;ової кислоти у 7 разів. Спожи= 074;ання 240 мл грейпфрутоk= 4;ого соку зранку та симвастатиl= 5;у ввечері також призводило до збільшення дії у 1,9 разів. = 58;ому необхідно уникати вживання соку грейпф = 88;ута при застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у.

Колхіцl= 0;н

Пр = 80; супутньому прийомі колхіцину т = 72; симвастатиl= 5;у у хворих на ниркову недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ися випадки виникнення міопатії та рабдоміоліk= 9;у. За пацієнтами, які приймаю = 90;ь таку комбінацію ліків, рекомендуєm= 0;ься ретельно наглядати.=

Рифампo= 0;цин

Оскіль&#= 1082;и рифампіцин = 08; потужним індуктором CYP3A4, у пацієнтів, які довгий час його приймають (наприклад, терапія туберкульоk= 9;у) може виникн = 91;ти втрата ефективносm= 0;і симвастатиl= 5;у. У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; у здорових д= 086;бровольців AUC симвастатиl= 5;ової кислоти зменшилась на 93 % при супутньому прийомі риф = 72;мпіцину.

Впли&= #1074; симвастатиl= 5;у на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів

Си= 084;вастатин не має пригнічуваl= 3;ьної дії на цитохром P450 3A4. Таким чином, очікується, що симваста = 90;ин не впливатиме на плазмові концентрацo= 0;ї речовин, які метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; цитохрому P450 3A4.

Оральні антикоагулn= 3;нти

У двох клінічних дослідженнn= 3;х, в одному з як&#= 1080;х брали участ= 00; здорові доб = 88;овольці, в іншому – хворі на гіперхолесm= 0;еринемію, було встано = 74;лено, що симвастатиl= 5; у дозі 20-40 мг/добу помі= 088;но посилює дію кумариновиm= 3; антикоагулn= 3;нтів: протромбінl= 6;вий час, виражений згідно з міжнародниl= 4; нормалізовk= 2;ним відношенняl= 4; (МНВ), збільшився = 79; базового значення 1,7 до= 1,8 у здорових добровольцo= 0;в і з 2,6 до 3,4 у пацієнтів. Дуже рідко повідомлялl= 0; про випадки підвищення МНВ. У пацієнтів, я= 082;і приймають кумаринові антикоагулn= 3;нти, до початку лікування симвастатиl= 5;ом необхідно визначити протромбінl= 6;вий час та досліджуваm= 0;и його протягом початковогl= 6; періоду лікування з = 084;етою виявлення можливих істотних змін. Після підтверджеl= 5;ня стабільносm= 0;і протромбінl= 6;вого часу дослідженнn= 3; проводять ч = 77;рез інтервали, рекомендовk= 2;ні для пацієнт= 10;в, які приймають кумаринові антикоагулn= 3;нти. Якщо дозу симвастатиl= 5;у змінено або його прийом припинено, необхідно знову підтвердитl= 0; стабільнісm= 0;ь протромбінl= 6;вого часу. Лікування симвастатиl= 5;ом не пов’язувалl= 0; з виникненняl= 4; кровотеч аб = 86; зі змінами протромбінl= 6;вого часу у пацієнтів, які не прийм= 072;ють антикоагулn= 3;нтів.

=

Особливост= 110; застосуванl= 5;я.

Міопаті= 03;/рабдоміолі&= #1079;

Си= 084;вастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, може спричинити міопатію, що проявляєтьl= 9;я у вигляді м'язового болю, хвороб= 083;ивості або загальної слабкості, т= 072; супроводжуn= 8;ться зростанням активності креатинкінk= 2;зи більш ніж у 10 разів вище верхньої ме = 78;і норми. Міопатія може проявлятисn= 3; у формі рабдоміоліk= 9;у, що іноді супроводжуn= 8;ться гострою нирковою недостатніl= 9;тю, зумовленою міоглобінуl= 8;ією. Ризик міопатії збільшуєтьl= 9;я за рахунок підвищення інгібуючої активності ГМГ-КоА-реду= 082;тази у плазмі крові.

Як &#= 1110; у випадку з іншими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ризик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу залежить ві = 76; дози препарату.

У б&#= 1072;зі даних клінічних досліджень, = 091; яких 41413 пацієнтів приймали симвастатиl= 5;, 24747 (приблизно 60 %) з яких були залучені до досліджень = 10;з середнім періодом спостережеl= 5;ня принаймні 4 роки, частот= 072; появи міопатії становила приблизно 0,03 %, 0,0= 8 % та 0,61 % відповідно при дозах 20, 40 т= 072; 80 мг/добу. Під час цих досліджень за пацієнтами ретельно спостерігаl= 3;и та були виключені деякі лікарські з = 72;соби, що вступали = 091; взаємодію.

У ході клінічного дослідженнn= 3;, в якому паці= 108;нти з інфарктом міокарду в анамнезі приймали симвастатиl= 5; 80 мг/добу (середній період спостережеl= 5;ня 6,7 років), частl= 6;та міопатії становила приблизно 1,0 %, порівняно з 0,0= 2 % для пацієнт= 10;в, які приймал = 80; 20 мг/добу. Приблизно половина з цих випадкі = 74; міопатії мала місце протягом першого рок = 91; лікування. Частота появи міопатії протягом ко = 78;ного наступного року лікування становила приблизно 0,1% (див. розділи «Побічні реакції» та &la= quo;Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;»).

Ри= 079;ик появи міопатії більший у пацієнтів, я= 082;і приймають 80 мг симвастатиl= 5;у, порівняно з таким у пацієнтів, які отримують терапію інш = 80;ми статинами з подібною ефективнісm= 0;ю щодо зниження Х-ЛПНЩ. Тому дозу препарату 80 мг потрібно застосовувk= 2;ти тільки пацієнтам і = 79; тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та з підвище= 085;им ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досягли ефекту від лікування нижчими дозами, коли очікується, що користь п= 077;реважатиме потенційні ризики. Для пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; 80 мг і яким потрібна супутня терапія, слі= 076; застосовувk= 2;ти нижчу дозу симвастатиl= 5;у або інший статин з меншим потенціалоl= 4; взаємодії з лікарськимl= 0; засобами (див. нижче «Заходи щод = 86; зниження ризику розвитку мі = 86;патії/рабдо&= #1084;іолізу», див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Вз&#= 1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

У клінічному дослідженнo= 0;, в якому пацієнти з високим ризиком серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; отримували симвастатиl= 5; у дозі 40 мг/добу (медіана періоду спо = 89;тереження становила 3,9 року), частота роз = 74;итку міопатії становила приблизно 0,05 % серед пацієнтів н = 77; китайської національнl= 6;сті (n =3D 7367), порівнянl= 6; із 0,24 % серед пацієнтів китайської національнl= 6;сті (n=3D5468). Незважаючи на те, що у цьому клінічному = 76;ослідженні популяція монголоїднl= 6;ї раси була представлеl= 5;а лише китайс= 00;кою національнo= 0;стю, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; пацієнтам монголоїднl= 6;ї раси і призн= 072;чати їм найменшу дозу.

Знижена функція тра = 85;спортних білків

Пр= 080; зниженій функції тра = 85;спортних білків печінки сім = 77;йства ОАТР може збільшуватl= 0;ся системна експозиція симвастатиl= 5;ової кислоти і підвищуватl= 0;ся ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Знижена функція мож = 77; виникнути я = 82; результат і = 85;гібіції взаємодіючl= 0;х засобів (наприклад, циклоспориl= 5;у) або у пацієн= 090;ів, які є носіям= 080; SLCO1B1 (c.521T>C) генотип = 91;.

У пацієнтів, які несуть алель гену SLCO1B1 (c.521T>C), що кодує менш активний білок ОАТР1В1, відзначаєтn= 0;ся збільшена системна експозиція симвастатиl= 5;ової кислоти і підвищений ризик міопа = 90;ії. Без прив’яз = 82;и до генетичногl= 6; тестування ризик розви = 90;ку міопатії, пов’язаної = 79; високими дозами (80 мг) симвастатиl= 5;у, становить п = 88;иблизно 1 %. Результати дослідженнn= 3; SEARCH показують, що гомозиго = 90;ні носії алелі = 057; (яких позначають = 03;к СС), які приймають симвастатиl= 5; у дозі 80 мг, мають 15 %-й ризик розвитку міопатії протягом року, тоді які ризик у гетерозигоm= 0;них носіїв алел= 10; С (СТ) становить 1,5 %.=

Ві= 076;повідний показник ризику у пацієнтів з найбільш розповсюджk= 7;ним генотипом (ТТ) становит&#= 1100; 0,3 % (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Подібне специфічне генотипуваl= 5;ня не розповсю = 76;жене у клінічній практиці. У разі можливості, перш ніж призначати симвастатиl= 5; у дозі 80 мг окремим пацієнтам, слід вважат = 80; доцільним проведення = 91; них генотип = 91;вання на наявніст= 00; алелі С у рамках оцін = 82;и співвідношk= 7;ння користь-риз = 80;к, і уникати призначеннn= 3; високих доз = 085;осіям генотипу СС. Однак відсутністn= 0; цього гену з= 072; результатаl= 4;и генотипуваl= 5;ня не виключає можливості розвитку міопатії у цих пацієнт= 10;в.

Вимірюв = 72;ння креатинкінk= 2;зи

Рівень креатинкінk= 2;зи не слід вимірювати після енерг= 10;йних фізичних вправ або у разі наявності будь-якої іншої причини підвищення креатинкінk= 2;зи, оскільки це ускладнює тлумачення результатіk= 4;. При значном = 91; підвищенні рівнів креатинкінk= 2;зи на початку (більше ніж у 5 разів порівняно з = 074;ерхньою межею норми) рівні слід повторно ви = 84;іряти через 5-7 днів для підтверджеl= 5;ня результатіk= 4;.

Перед лікуванням=

Усіх пацієнтів, які починають терапію симвастатиl= 5;ом, а також паці= 108;нтів, яким було збільшено дозу симвас = 90;атину, потрібно попередити про можливі = 89;ть виникнення міопатії та необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря у раз= 110; виникнення будь-яких не= 079;’ясованих болів з боку м’язів або м'язової слабкості.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієн = 90;ів з факторами ризику розвитку рабдоміоліk= 9;у. Рівень креатинкінk= 2;зи слід виміряти до початку лікування в таких випадках:=

·      =    літній вік (≥ 65 років) пацієнта;=

·      =    жіноча стать;

·      =    порушен = 85;я функції нирок;

·      =    неконтр = 86;льований гіпотиреоз;

·      =    наявніс = 90;ь в особистом = 91; або сімейному анамнезі спадкових порушень з боку м’язів;

·      =    наявніс = 90;ь в анамнезі т= 086;ксичного ураження м'язів, сприч&#= 1080;неного статином аб = 86; фібратом;=

·      =    зловжив = 72;ння алкоголем.=

У таких ситуаціях ризик лікування слід розгля = 76;ати відносно можливої користі, так= 086;ж рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. = 071;кщо раніше у пацієнта було поруше = 85;ня з боку м’язі= 074; при прийомі фібрату або статину, лікування іншим засобом цьо = 75;о класу потрібно починати з обережністn= 2;.

При значному по = 95;атковому підвищенні рівнів креатинкінk= 2;зи (більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми) л&#= 1110;кування не слід розпочинатl= 0;.

Пі= 076; час лікування<= /span>

При виникненні болю, слабкості або спазмів = 087;ід час прийому пацієнтом статину слі = 76; виміряти рівні креатинкінk= 2;зи. Якщо виявле = 85;о, що ці рівні, за відсутностo= 0; серйозних фізичних навантаженn= 0;, значно підвищені (більше ніж у 5 разів перев = 80;щують верхню межу норми), лікування слід припинити. Якщо симптоми з боку м’язів = 108; тяжкими та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо рівні креатинкінk= 2;зи менше ніж у 5 разів вище в= 077;рхньої межі норми, то слід розглянути необхіднісm= 0;ь припинення лікування. Якщо підозрюєтьl= 9;я міопатія з будь-якої ін= 096;ої причини, лік= 091;вання слід припинити.=

Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії (ІО= 053;М) під час або після лікування статинами. І= 054;НМ клінічно характеризm= 1;ється стійкою сла = 73;кістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креат = 80;нкінази в сироватці крові, які не зникають, не= 079;важаючи на припинення прийому статинів, ознаками некротичноo= 1; міопатії на біопсії м’язів без значного запалення, поліпшенняl= 4; при застосуванl= 5;і імунодепреl= 9;ивних засобів (див. розділ «Побічні реакції»).

Якщо симптоми зникли та рівні креатинкінk= 2;зи повернулисn= 3; до норми, слід розглянути доцільністn= 0; повторного прийому тог = 86; ж або альтернатиk= 4;ного статину у низькій доз= 10; та під ретельним к = 86;нтролем.

Вищи= ;й відсоток міопатії спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, яким збільшувалl= 0; дозу до 80 мг (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»). Рекомендовk= 2;но проводити періодичне визначення рівня креат = 80;нкінази, оскільки це допоможе виявити суб = 82;лінічні випадки міопатії. Однак немає достовірниm= 3; даних про те, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії.=

Терапію симвастатиl= 5;ом потрібно тимчасово припинити п = 72;цієнтам за кілька днів до виконання п = 83;анових великих оперативниm= 3; втручань, а також після медичних аб = 86; хірургічниm= 3; втручань.

Заходи для зниженн= 03; ризику розвитку міопатії, спричиненоo= 1; взаємодією = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами (також див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)

Ри= 079;ик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у значно збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у з потужними = 110;нгібіторам&= #1080; CYP3A4, такими як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, л= 110;карськими засобами, що містять кобіцистат, = 072; також із гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, даназолом. Застосуванl= 5;я цих лікарських = 79;асобів протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ри= 079;ик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у також збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіаз = 77;му з певними дозами симв = 72;статину (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Ризик розвитку міопатії, вк= 083;ючаючи рабдоміоліk= 9;, збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і фузидиновоo= 1; кислоти зі статинам = 80; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1059; пацієнтів і = 79; ГоСГ при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у цей ризик зростає.

За= 089;тосування симвастатиl= 5;у з інгібітораl= 4;и CYP3A4, ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном, нефазодоноl= 4; та лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, = 087;ротипоказа&= #1085;о (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Якщо терапі= 02; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препарата = 84;и, що збільшують AUC у 5 разів або більше) неможливо відмінити, с= 083;ід припинити терапію симвастатиl= 5;ом на час прийм= 072;ння цих препаратів (та розглянути варіант застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ного статину). Крім того, слід з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; з певними ме= 085;ш потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4: флюконазолl= 6;м, верапамілоl= 4;, дилтіаземоl= 4; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід уникат = 80; вживання грейпфрутоk= 4;ого соку разом і= 079; симвастатиl= 5;ом.

Застосуван&= #1085;я симвастатиl= 5;у з гемфіброз = 80;лом протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Через підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу для пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; з іншими фібратами, крім фенофібратm= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Слід з обережністn= 2; призначати фенофібрат = 10;з симвастатиl= 5;ом, оскільки кожен з цих препаратів може спричинити міопатію.=

Си= 084;вастатин не слід приймати одночасно з = 089;истемними препаратамl= 0;, що містять фузидову кислоту, або протягом 7 днів після припинення застосуванl= 5;я фузидової кислоти. Якщ= 086; застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти є необхідним, лікування статинами с = 83;ід припинити н = 72; весь період прийому фузидової кислоти. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рабдоміоліk= 9; (включаючи декілька летальних випадків) у пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію фузидової кислоти і ст= 072;тинів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнту слід негайн = 86; звернутись до лікаря у разі появи у нього слабкості або болю у м’&#= 1103;зах, болю або хворобливоl= 9;ті. Терапію ста = 90;ином можна відновити через 7 днів після прийо = 84;у останньої дози фузидиновоo= 1; кислоти. У виняткових випадках, коли необхідне д = 86;вготривале системне лікування фузидиновоn= 2; кислотою, наприклад, для лікування тяжких інфе = 82;цій, необхіднісm= 0;ь супутнього прийому сим = 74;астатину та фузидиновоo= 1; кислоти потрібно розглядати тільки у кожному окремому ви = 87;адку та під ретельним медичним ко = 85;тролем.

Ко= 084;бінованого застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у в дозах пона= 076; 20 мг на добу разом з аміодароноl= 4;, амлодипіноl= 4;, верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4; слід уникат = 80; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів = 079; ГоСГ при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у ризик міопа = 90;ії зростає (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Па= 094;ієнти, які приймають інші лікарські з = 72;соби, що мають помірний інгібуючий ефект на CYP3A4, супутньо з симвастатиl= 5;ом, особливо з високими дозами симвастатиl= 5;у, мають підвищений ризик розвитку міопатії. Пр= 080; супутньому прийомі симвастатиl= 5;у з помірним інгібітороl= 4; CYP3A4 (препарати, які збільшу= 02;ть AUC у 2-5 разів) може потребуватl= 0;ся коригуваннn= 3; дози симвастатиl= 5;у. Для застосуванl= 5;я разом з окремими помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4, наприклад дилтіаземоl= 4;, рекомендуєm= 0;ься максимальнk= 2; доза 20 мг симвастатиl= 5;у (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Си= 084;вастатин є субстрато = 84; ефлюксного = 85;осія білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и BCRP (наприклад, елбасвір і гразопревіl= 8;) може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у у плазмі крові і підвищення ризику розв = 80;тку міопатії; тому коригуваннn= 3; дози симвас = 90;атину може бути необхідним. Одночасне з = 72;стосування елбасвіру і гразопревіl= 8;у із симвастатиl= 5;ом не вивчали, однак добов = 72; доза симвас = 90;атину не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг для пацієнтів, які отримують супутню тер = 72;пію препаратамl= 0;, що містять елбасвір аб = 86; гразопревіl= 8; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Рі= 076;кісні випадки міо = 87;атії/рабдом&= #1110;олізу асоціювалиl= 9;я із супутнім прийомом інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи та ліпідомодиm= 2;ікувальних доз (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти); кожен з цих п&#= 1088;епаратів може спричи = 85;яти міопатію.

У клінічному дослідженнo= 0; (медіана періоду спостережеl= 5;ня становила 3,9 року), в якому брали участ= 00; пацієнти з високим ризиком роз = 74;итку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; і з добре контрольовk= 2;ним рівнем холестеринm= 1; ЛПНЩ на тлі прийому сим = 74;астатину у дозі 40 мг/добу разо= 084; з езетимібо = 84; у дозі 10 мг або без нього, додаткова користь для серцево-суд = 80;нної системи при додаванні л= 10;підомодифі&#= 1082;уючих доз (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) не відзначалаl= 9;я.

Лі= 082;арі, які розгляд = 72;ють варіант комбінованl= 6;ї терапії симвастатиl= 5;ом та ліпідомо = 76;ифікувальн&#= 1080;ми дозами (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) або препаратамl= 0;, що містять ніацин, повинні добре зважи = 90;и потенційну користь та ризики і ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтами на предмет появи болю або слабкос = 90;і у м’язах, зокрема протягом перших місяців тер = 72;пії та при збільшенні дози будь-якого з &#= 1094;их лікарських препаратів.

У дослідженнo= 0; частота розвитку міопатії ст = 72;новила приблизно 0,24 % серед пацієнтів китайської національнl= 6;сті, які приймал = 80; симвастатиl= 5; в дозі 40 мг або езетиміб/си = 84;вастатин в дозі 10/40 мг, у порівнянні = 79; 0,24 % пацієнтів китайської національнl= 6;сті, яким призначали симвастатиl= 5; в дозі 40 мг або езетиміб/си = 84;вастатин у дозі 10/40 мг разом із комбінованl= 0;м препаратом модифіковаl= 5;ого вивільненнn= 3; нікотиново&#= 1111; кислоти/лар = 86;піпранту 2000 мг/40 мг. Незва&= #1078;аючи на те, що у цьому клінічному дослідженнo= 0; азіатська популяція була предст = 72;влена лише китайцями, оскільки частота роз = 74;итку міопатії серед пацієнтів китайської національнl= 6;сті вища, ніж серед пацієнтів н = 77; китайської національнl= 6;сті, призначати пацієнтам монголоїднl= 6;ї раси одночасний прийом симвастатиl= 5;у та ліпідомо = 76;ифікуючих доз (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) не рекомендуєm= 0;ься.

Ац= 080;пімокс за структурою схожий на ніацин. Незв= 072;жаючи на те, що ацип&= #1110;мокс не досліджуваl= 3;и, ризик розвитку то = 82;сичного впливу препарату н = 72; м’язи не виключений.

Вплив на печінку=

У клінічних дослідженнn= 3;х у деяких дорослих пацієнтів, які одержув = 72;ли симвастатиl= 5;, відзначали стійке підвищення рівня печінкових ферментів (більш ніж у 3 рази вище верхньої межі норми). При відміні препарату активність трансамінаk= 9; зазвичай поступово повертаєтьl= 9;я до початков = 86;го рівня. Перед початком лікування, а потім – відповідно до клінічни = 93; показань усім пацієнтам рекомендуєm= 0;ься проводити функціоналn= 0;ні печінкові проби. У пацієнтів, для яких пла= 085;ується підвищити дозу симвастатиl= 5;у до 80 мг на добу= ;, функціоналn= 0;ні печінкові проби потрі = 73;но проводити д = 86; початку титрування, = 087;отім через 3 місяці післ= 03; досягнення дози 80 мг на добу та періодично повторюватl= 0; (наприклад, 1 раз у півроку) протягом ус= 00;ого першого рок = 91; лікування. Особливу ув = 72;гу варто приділяти пацієнтам, у яких підвищ = 77;ний рівень сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Цим пацієнтам контроль функції печінки слі = 76; проводити н = 72; початку лікування, а надалі – частіше ніж, &#= 1079;азвичай. У випадках, коли рівень трансамінаk= 9; зростає, особливо пр = 80; стійкому перевищеннo= 0; в 3 рази від верхньої межі норми, препарат потрібно відмінити. Слід зауважити, щ= 086; аланінамінl= 6;трансфераз= 072; може виходити з м’язової тк = 72;нини, тому підвищення аланінамінl= 6;трансфераз= 080; з креатинкінk= 2;зою може вказув = 72;ти на міопатію (див. вище «Міопатія/р = 72;бдоміоліз»).

Рі= 076;ко повідомлялl= 0; про летальн = 91; та нелетальну печінкову недостатніl= 9;ть у пацієнтів, які приймал = 80; статини, у тому числі симвастатиl= 5;. При появі се= 088;йозного ураження пе = 95;інки з клінічним = 80; симптомами та/або гіпер= 073;ілірубінем&= #1110;ї або жовтяниці під час ліку= 074;ання препаратом слід негайн = 86; перервати терапію. Якщ= 086; не знайдено альтернатиk= 4;ної етіології, н= 077; слід знову розпочинатl= 0; прийом препарату. Препарат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем.

Пр= 080; лікуванні симвастатиl= 5;ом, як і іншими г&#= 1110;поліпідемі= чними засобами, спостерігаl= 3;ося помірне (менше як у 3 рази вище верхньої ме = 78;і норми) збільшення активності сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Ці зміни з'являлися н= 077;забаром після початку лікування, часто мали минущий характер, не супроводжуk= 4;алися жодними симптомами та не вимагали скасування терапії.

Цукрови = 81; діабет

Де= 103;кі дані вказують на те, що статини як клас підвищують рівень глюкози в крові, у деяк&#= 1080;х пацієнтів з високим риз = 80;ком розвитку цукрового діабету у майбутньомm= 1; можуть спричинити рівень гіпе = 88;глікемії, при якому рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; лікування цукрового діабету. Одн= 072;к користь зниження статинами судинного ризику переважає, тому це не по&#= 1074;инно бути причиною дл= 03; припинення лікування статинами. Потрібно пр = 86;водити клінічний т = 72; біохімічниl= 1; моніторинг стану пацієнтів з = 087;евним ризиком (глюкоза натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси = 090;іла > 30 кг/м², підвищені тригліцериk= 6;и, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;), як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1;, відповідно до національнl= 0;х настанов.=

Інте&= #1088;стиціальне захворюванl= 5;я легень

Виняткові випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень спостерігаl= 3;ися після прийому деяких статинів, включаючи симвастатиl= 5;, особливо пр = 80; довготрива&= #1083;ій терапії. Характерниl= 4;и ознаками інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень можуть бути диспное, непродуктиk= 4;ний кашель, погіршення здоров’я в цілому (втом= 072;, втрата маси тіла та гаря= 095;ка). У разі підозри на розвиток у пацієнта ін = 90;ерстиціаль&#= 1085;ого захворюванl= 5;я легень ліку = 74;ання статинами слід припин = 80;ти.

Офта&= #1083;ьмологічне обстеження=

У разі відсутностo= 0; будь-якого медикаментl= 6;зного лікування збільшення площі помутніння = 82;ришталика вважається наслідком процесу старіння. На= 103;вні клінічні дослідженнn= 3; не вказують на існування шкідливого впливу симвастатиl= 5;у на криштали = 82; ока людини.

Заст&= #1086;сування пацієнтам літнього віку

Ефективніl= 9;ть застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у для лікування хворих віко = 84; понад 65 років, які отримували його під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень, оцінюваласn= 3; відносно зниження рівнів загального та ЛПНЩ холе= 089;терину і виявилась = 090;акою ж, як і для популяції загалом. Збільшення частоти побічних ефектів, які б виявлялис= 03; клінічно = 079;начущими = 072;бо за лабораторнl= 0;ми показникамl= 0;, не відзначе = 85;о.

Ос&= #1086;бливі застереженl= 5;я щодо допоміжних = 88;ечовин

Препара = 90; містить лак = 90;озу. Пацієнтам і = 79; лактазною недостатніl= 9;тю, галактоземo= 0;єю або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід приймати це = 81; препарат.=

=

Застосу = 74;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні&= #1089;ть

Застос = 91;вання симвастатиl= 5;у вагітним жінкам протипоказk= 2;не.

Жодни= ;х контрольовk= 2;них клінічних д = 86;сліджень з участю вагітних жінок не проводилисn= 0;, безпека застосуванl= 5;я наразі не встановленk= 2;. Є рідкісні повідомленl= 5;я про вродженні а = 85;омалії після внутрішньоm= 1;тробного впливу інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Б= 091;ли отримані рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен= 10; аномалії після внутрішньоl= 4;аткової експозиції до інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи. Однак, аналі= 079; приблизно 200 вагітних, за якими спостерігаl= 3;и проспективl= 5;о і в яких прот&#= 1103;гом першого триместру була експозиція = 76;о симвастатиl= 5;у або іншого подібного інгібітору ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, частота вроджених аномалій була порівн= 03;нною з такою в загальній популяції. Т= 072;кої кількості випадків вагітності було статистичнl= 6; достатньо для виключення = 79;більшення кількості вроджених аномалій у 2,5 р= ;ази та вище порівняно д = 86; частоти в загальній п = 86;пуляції.

Х= 086;ча немає жодного доказу того, що частота п= 086;яви вроджених аномалій у нащадків пацієнтів, які приймал = 80; симвастати&= #1085; або інший подібний інгібітор ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, відрізняєтn= 0;ся від тієї, що спостерігаn= 8;ться у загальній популяції, лікування матері симв = 72;статином може знизит = 80; у плода рівень мевалонату, який є прекурсороl= 4; біосинтезу холестеринm= 1;. Атеросклер&= #1086;з є хронічним процесом, і зазвичай припинення прийому ліпідознижm= 1;вальних засобів у період вагітності = 84;ає незначно впливати на віддалений ризик, пов’я= 079;аний з первинною гіперхолесm= 0;еринемією. З цих причин &#= 1089;имвастатин не можна призначати вагітним, а також жінка = 84;, які намагаютьсn= 3; завагітнітl= 0; або є підозр= 072;, що вони вагітні. Зас= 090;осування симвастатиl= 5;у слід призуп = 80;нити на весь термін вагітності або доки не буде підтверджеl= 5;ня, що жінка не вагітна (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Годуванн= я груддю

Невідомо, чи проникає = 089;имвастатин або його метаболіти = 91; грудне моло = 82;о. Оскільки багато лікарських засобів про = 85;икає у грудне мол= 086;ко і є можливість виникнення серйозних побічних реакцій, жінкам, які приймають с = 80;мвастатин, слід припинити годування груддю. (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Ферт&= #1080;льність

Клінічни&= #1093; досліджень щодо впливу симвастатиl= 5;у на фертильнісm= 0;ь людини не проводили. Симвастатиl= 5; не має вплив= 091; на фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= Симвастатиl= 5; не має жодного або має незначн = 80;й вплив на здатність керувати автомобілеl= 4; та іншими механізмамl= 0;. Однак при керуванні автомобіляl= 4;и або роботі з іншими механізмамl= 0; слід врахувати рідкісні по = 74;ідомлення про запаморочеl= 5;ня.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

До= 073;ові дози препар = 72;ту Вазиліп^® – ві&#= 1076; 10 мг до 80 мг (застосовув= ати лікарську форму з відповідниl= 4; дозуванням) = 087;ерорально 1 раз на добу ввечері. Підбір дози = 087;репарату Вазиліп^® слід здійснюватl= 0; з інтерваламl= 0; не менше ніж 4 тижні до максимальнl= 6;ї добової доз = 80; 80 мг, що приймаєтьсn= 3; 1 раз на добу ввечері. Доз= 072; 80 мг рекомендуєm= 0;ься тільки для пацієнтів з тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досягли цілей лікування з = 72; допомогою н = 80;жчих доз, та коли очікується, що користь п= 077;реважатиме потенційні ризики (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакодиl= 5;аміка»).

Гі= 087;ерхолестер&= #1080;немія

Па= 094;ієнту слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся протягом усього курс = 91; лікування препаратом.

Зв= 080;чайно початкова доза становить 10-20 мг на добу, яка приймаєтьсn= 3; одноразово, ввечері. Для пацієнтів, яким необхідне значне (≥ 45 %) зниження рівня Х-ЛПНЩ, початкова доза може становити 20-40 мг 1 раз на добу ввечер= 10;. Підбір доз, у разі необхідносm= 0;і, потрібно здійснюватl= 0;, як викладен = 86; вище.

Гомозиг = 86;тна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Ре= 082;омендована початкова доза препар = 72;ту Вазиліп^® − 40 мг на добу одноразово ввечері. Препарат сл= 10;д застосовувk= 2;ти як доповнення до іншого ліпідознижm= 1;вального лікування (наприклад, аферезу ЛПН = 65;) або якщо так= 077; лікування недоступне.

Дл= 103; пацієнтів, які одночасно з препаратом = 42;азиліп^® приймають ломітапід, доза препарату має не перевищуваm= 0;и 40 мг/добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Серцев = 86;-судинна профілактиl= 2;а

Зв= 080;чайна доза препар = 72;ту Вазиліп^® для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХ = 57; (у поєднанні з гіперліпідk= 7;мією або без неї) становить 20-40 мг на добу одноразово ввечері. Медикаментl= 6;зну терапію можна почат = 80; одночасно із дієтою та &#= 1092;ізичними вправами. Підбір доз, у разі необхідносm= 0;і, потрібно здійснюватl= 0;, як викладен = 86; вище.

Супутня терапія=

Ва= 079;иліп^® ефективний = 91; вигляді монотерапіo= 1;, а також у поєднанні і = 79; секвестранm= 0;ами жовчних кис = 83;от. Дозу слід приймати аб = 86; не менше як за 2 години до, або не менше як через 4 години післ= 03; прийому сек = 74;естранту жовчних кислот.

Дл= 103; пацієнтів, які приймають Вазиліп^® одночасно з фібратами, крім гемфіброзиl= 3;у (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»), або з фенофі= 073;ратом, доза препарату н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 10 мг/добу. Для пацієнтів, які одночасно з препаратом = 87;риймають аміодарон, амлодипін, в= 077;рапаміл, дилтіазем або лікарські засоби, що містять елбасвір аб = 86; гразопревіl= 8;, добова доза препарату Вазиліп^® не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Дозуван = 85;я при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті

Дл= 103; пацієнтів з помірною нирковою недостатніl= 9;тю немає необхідносm= 0;і зміни дозув = 72;ння.

Дл= 103; пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) слід ретельно зважити доцільністn= 0; призначеннn= 3; препарату у дозі 10 мг на добу і, якщо таке дозування вважається необхідним, препарат слід призначати = 79; обережністn= 2;.

Застосу = 74;ання пацієнтам літнього віку

Не= 084;ає потреби в корегуваннo= 0; дози.

Застосу = 74;ання дітям та підліткам (10-17 років)

Дл= 103; дітей та підлітків (хлопці вікової стадії Танн = 77;ра ІІ і старші та дівчата, у яких принаймні 1 р&#= 1110;к присутній менструальl= 5;ий цикл) віком 10-17 = 088;оків з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією рекомендовk= 2;на звичайна по = 95;аткова доза становить 10 мг 1 раз на добу ввечер= 10;. До початку лікування симвастатиl= 5;ом дітям та підліткам слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої слід дотримуватl= 0;ся під час лікування с = 80;мвастатино&#= 1084;.

Ре= 082;омендовані дози – 10-40 мг на добу; максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза становить 40 мг на добу. Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но, згідно з метою лікування, з= 072; рекомендацo= 0;ями лікування у педіатрії (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакодиl= 5;аміка»). Підбір дози слід проводити з інтерваламl= 0; в 4 тижні або більше.

До= 089;від застосуванl= 5;я препарату дітям препубертаm= 0;ного віку обмежений.

= 44;іти.

Бе= 079;пеку та ефективнісm= 0;ь симвастатиl= 5;у для пацієнтів віком 10-17 рокіk= 4; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперліпідk= 7;мією оцінювали у контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; за участю хлопчиків вікової стадії Таннера ІІ т= 072; підлітків-д= 10;вчат, у яких щонай= 084;енше 1 рік тому почалися менструаціo= 1;. Профіль поб= 10;чних ефектів у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, був подібни = 81; до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Доз= 080; більше 40 мг не досліджуваl= 3;и у цій групі пацієнтів. У дослідженнo= 0; не було зафіксованl= 6; вплив симвастатиl= 5;у на ріст та статевий ро = 79;виток підлітків, а також на тривалість менструальl= 5;ого циклу у дівчат (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», «Побічні еф = 77;кти»).

Ді= 074;чата мають бути проінформоk= 4;ані щодо необхідносm= 0;і контрацепцo= 0;ї при застосу = 74;анні симвастатиl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 10; годування груддю»).

За= 089;тосування симвастатиl= 5;у не досліджу = 74;али у пацієнтів віком до 10 років, а також у дівч= 072;т, у яких ще не почалися менструаціo= 1;.

Вп= 083;ив довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я на фізичний, інтелектуаl= 3;ьний та статевий розвиток невідомий.

= Передозуваl= 5;ня.

На цей час відомо про кілька випадків передозуваl= 5;ня, максимальнk= 2; прийнята доза станов = 80;ла 3,6 г; при цьому = 91; жодного з пацієнтів н = 77; виявлено специфічниm= 3; симптомів. Усі пацієнт = 80; одужали без ускладнень. = 059; разі передо = 79;ування необхідно проводити симптоматиm= 5;ні і підтримуваl= 3;ьні заходи, оскільки сп = 77;цифічного лікування немає.

=

Побічні реакції.

Частота нижчезазнаm= 5;ених побічних явищ, про які повідомили під час клінічних досліджень та/або у період постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, класифіковk= 2;на за оцінкою їхніх рівні = 74; у ході великих довготриваl= 3;их плацебо-кон = 90;рольованих клінічних д = 86;сліджень, включаючи HPS та 4S з участю відповідно 20536 та 4444 пацієнтів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). У HPS відзначалиl= 9;я тільки серйозні побічні явища, а також міалг= 10;я, підвищення трансамінаk= 9; сироватки т = 72; креатинкінk= 2;зи. У 4S записувалиl= 9;ь усі зазначе = 85;і нижче побічні явища. Якщо у ході цих досліджень рівні при прийомі симвастатиl= 5;у були нижчі або подібні = 076;о тих, що і при прийомі плацебо, та були подібн= 10; спонтанні повідомленl= 5;я про явища, які мали обґрунтоваl= 5;ий причинний зв'язок, ці по&= #1073;ічні явища класифікувk= 2;лись як рідкісні.

У ході дослідженнn= 3; HPS (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка») з участю 20536 па = 94;ієнтів, які приймал = 80; 40 мг/добу симвастатиl= 5;у (n =3D 10269) або плацебо (n =3D 10267), профілі без = 87;еки були порівнянниl= 4;и у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, та пацієнті = 74;, які приймал = 80; плацебо у середньому протягом 5 років дослідженнn= 3;. Рівні припинення участі чере = 79; побічні ефекти були порівнянниl= 4;и (4,8 % у пацієнті = 74;, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг, та 5,1 % у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо). Частота міопатії ст = 72;новила < 0,1 % у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;. Підвищення трансамінаk= 9; (>3 разів вище верхньої межі норми, підтверджеl= 5;е повторним аналізом) відбулось у 0,2= 1 % (n =3D 21) пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, порівняно з 0,0= 9 % (n =3D 9) пацієнтів, які приймал = 80; плацебо.

Категорії частоти побічних явищ: дуже часто (> 1/10), часm= 0;о (≥ 1/100, < 1/10), нечастl= 6; (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рід&#= 1082;о (< 1/10000), невідомо (не можна підрахуватl= 0; за наявними даними).

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи

анемія.

З боку психік = 80;

Безсоння, депресія.=

З боку нервової си = 89;теми

головни = 81; біль, парестезія, запаморочеl= 5;ня, периферичнk= 2; нейропатія; погір= ;шення пам’яті.

Респіратоl= 8;ні, торакальні та медіастинаl= 3;ьні порушення<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

інтерстиці&= #1072;льна хвороба легенів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

запор, абдомінальl= 5;ий біль, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювання; па= 085;креатит.

З боку печінк = 80; та жовчовивідl= 5;их шляхів

гепатит/жов= тяниця;

летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин

висипан = 85;я, свербіж, алопеція.

З боку кістково-м’= 03;зової системи

міопатія (включаючи міозити), рабдоміоліk= 9; із нирковою недостатніl= 9;тю або без неї (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), міалгія, спазми м’язів, судоми, міозити, поліміозитl= 0;;

тендіопаті&= #1103;, іноді ускладнена розривами, імуноопосеl= 8;едкована некротична міопатія (ІОНМ)**.

** Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії (ІО= 053;М), аутоімунноo= 1; міопатії пі = 76; час або післ= 103; лікування статинами. ІОНМ клінічно характеризm= 1;ється стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи в сироватці крові, які не зникають незважаючи на припинення = 87;рийому статинів, ознаками некротичноo= 1; міопатії на біопсії м’язів без значного за = 87;алення, поліпшенняl= 4; при застосуванl= 5;і імунодепреl= 9;ивних засобів (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

З боку статевих органів та молочної залози

еректильна дисфункція.<= o:p>

Загальні розлади та порушення у місці введення<= /u>

астенія.

Зрідка повідомлялl= 0; про випадки вираженого синдр= ;ому гіперчутлиk= 4;ості, що включав деякі з таки= 093; проявів: ангіоневроm= 0;ичний набряк, вовч= 072;коподібний синдром, ревматична поліміалгіn= 3;, дерматоміоk= 9;ит, васкуліт, тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;, збільшення швидкості осідання еритроцитіk= 4; (ШОЕ), артрит і артралгія, кропив’янкk= 2;, фотосенсибo= 0;лізація, гарячка, припливи, задишка та н= 077;здужання.=

Вплив нk= 2; результати лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень

Збільшення рівня трансамінаk= 9; у сироватці = 082;рові (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080;, аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, γ‑глутамілт= ;ранспептид = 72;зи) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Вплив на печінку»), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази, підвищення рівня сироватковl= 6;ї креатинкінk= 2;зи (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При прийомі статинів, включаючи Вазиліп®, поk= 4;ідомляли про підвищення HbA1c та рівнів глюкози сироватки у стані натще.

Були повідомленl= 5;я про порушення когнітивноo= 1; функції (нап= 088;иклад втрата пам’яті, забудькуваm= 0;ість, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів, вк= 083;ючаючи симвастатиl= 5;. У цілому випадки бул = 80; несерйозниl= 4;и та оборотними = 87;ісля припинення прийому статину; час до початку появи симптомів (від 1 дня до кількох років) та зникнення с = 80;мптомів (у середньом= 091; 3 тижні) був різним.

Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії (ІО= 053;М), аутоімунноo= 1; міопатії, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів. ІОНМ характеризm= 1;ється слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи в сироватці крові, які не зникають незважаючи на припинення = 87;рийому статинів.

Додатко= ;ві побічні ефекти, які спостерігаl= 3;ися після прийому деяких стат = 80;нів

-&nb= sp;    пору= ;шення сну, у тому числі безсоння та нічні жахи;

-&nb= sp;    стат= ;ева дисфункція;

-   &nb= sp; цукровий діабет: частота залежить ві = 76; наявності/в= 10;дсутності факторів ризику (ріве= 085;ь глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/l= 3;, ІМТ > 30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, гіпертензіn= 3; в історії хвороби).

=

Те= 088;мін придатностo= 0;.

3 роки.

Умов= ;и зберігання.

Зб= 077;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С. =

Зб= 077;рігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Упаковк = 72;.

По 7 таблеток у блістері, по 2 або по 4, або п = 86; 12 блістерів у картонній коробці.

Катег&= #1086;рія відпуску.= За рецептом.=

Виробни = 82;.

КРКА, д.д., Новl= 6; место /KRKA,= d.d., Novo mesto.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; його адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

=

Речо= ;вини, що вступають у взаємодію	Рекоме&#= 1085;дації
Поту= ;жні інгібітори CYP3A4: ітра= ;коназол кетоко&#= 1085;азол позако&#= 1085;азол ворико&#= 1085;азол ерит= ;роміцин кларит&#= 1088;оміцин телі= ;троміцин= інгі= ;бітори ВІЛ протеази (не&= #1083;фінавір)<= /p> боце= ;превір тела= ;превір нефа= ;зодон ци= 082;лоспорин да= 085;азол ге= 084;фіброзил	протип&#= 1086;казане застосуван= 085;я разом із сим&= #1074;астатином
Інші фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)	не перевищува= 090;и щоденної дози 10 мг симвастати= 085;у
Фузиди&#= 1085;ова кислота	Не рекомендує= 090;ься із симвастати= 085;ом
Ніацин (нікотинова кислота) (≥ 1 г/= 076;обу)	Не рекомендує= 090;ься призначати разом із симвас&#= 1090;атином пацієнтам монголоїдн= 086;ї раси
= Ам&= #1110;одарон = ам&= #1083;одипін = ве&= #1088;апаміл = ди&= #1083;тіазем = ел&= #1073;асвір = гр&= #1072;зопревір	= не перевищува= 090;и 20 мг симвастати= 085;у на добу
Ломіта&#= 1087;ід	Пацієн&#= 1090;ам з ГоСГ (гомозиготн&#= 1086;ю сімейною гіперхолес= 090;еринемією) симвастати= 085; призначают= 100; у дозі не вище 40 мг на добу.
Грей= ;пфрутовий сік	реко= ;мендовано уникати вживання