ІНСТРУК = 62;ІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КАРВЕДИ = 51;ОЛ САНДОЗ^®

(CARVEDILOL SANDOZ^®)

Скла= д:

діюч&= #1072; речовина: к= арведилол;=

1 таблетка містить кар = 74;едилолу 12,5 мг або 25 мг;

д&= #1086;поміжні речовини:

таблетк = 80; по 12,5 мг: л= 072;ктози моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5;, повідон К30, кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний, магнію стеарат, заліза окси = 76; червоний (Е 172), заліза окси = 76; жовтий (Е 172);<= /o:p>

таблетк = 80; по 25 мг: л= 072;ктози моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5;, повідон К30, кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний, магнію стеарат.=

&nb= sp;

Л&= #1110;карська форма. Таблетк= 080;.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Карведи = 83;ол Сандоз^®, та&= #1073;летки по 12,5 мг: темно-= 088;ожеві круглі, опуклі таблетки з рискою; з гравіюваннn= 3;м С3 на одній стороні.

Карведи = 83;ол Сандоз^®, та&= #1073;летки по 25 мг: круглі= ;, опуклі таблетки білого або майже білог = 86; кольору, з рискою; з гравіюваннn= 3;м С4 на одній стороні.

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Блокато= 088;и α- і= ; β-а= дренорецепm= 0;орів.

К&= #1086;д АТХ C07A G02.

&nb= sp;

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Карв&= #1077;дилол – це блокато= 088; адренорецеl= 7;торів, що виявляє численні ефекти. Він блокує α₁-, β_=
1- та β₂-адрено= ;рецептори. Карведилол має захисни = 81; вплив на органи. Карведилол = 08; потужним антиоксидаl= 5;том і видаляє реактивні радикали кисню (функція поглинання). Карведилол являє собою рацемічну суміш. Обидв= 072; енантіомерl= 0; (R [+] та S [-]) мають однакові = α-б= локуючі та антиоксидаl= 5;тні властивостo= 0;. Карведилол має антипроліфk= 7;ративний вплив на клітини гладкої мускулатурl= 0; судин. Кліні= 095;ні дослідженнn= 3;, що вимірюва = 83;и різні маркери під час тривалого лікування карведилолl= 6;м, показали зниження окисного стресу у пацієнтів.=

Бета-= блокуючий ефект не є селективниl= 4; щодо β₁- та β_=
2-адренорец = 77;пторів і приписуєтьl= 9;я S (-) енантіомерm= 1;.

Карв&= #1077;дилол не має власної сим = 87;атоміметич&#= 1085;ої активності. Як і пропранолоl= 3;, він має мембраностk= 2;білізуючі властивостo= 0;. Карведилол пригнічує р = 77;нін-ангіоте&= #1085;зин-альдосm= 0;еронову систему шляхом бета-блокув = 72;ння, зменшуючи вивільненнn= 3; реніну, тому утримання води є рідкісним явищем.

Карв&= #1077;дилол зменшує периферичнl= 0;й судинний опір шляхом блокування ^= 5;₁-адреноре = 94;епторів. Карведилол знижує арте = 88;іальний тиск, підвищення якого викликане фенілефринl= 6;м, агоністом α_=
1-адренорец = 77;птора, але не підвищення, викликане ангіотензиl= 5;ом ІІ.

Карв&= #1077;дилол не має небажаного впливу на лі= 087;ідний профіль. Нормальне співвідношk= 7;ння ліпопротеїl= 5;ів високої щільності д = 86; ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (ЛПВЩ/ЛПНЩ) не змінюється.

Клін&= #1110;чна ефективнісm= 0;ь

Арте&= #1088;іальна гіпертензіn= 3;

Карв&= #1077;дилол призводить до зниження артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з = 072;ртеріально&= #1102; гіпертензіn= 8;ю завдяки поєднанню β-блокади і α1-опосередк= 086;ваної вазодилатаm= 4;ії. Зниження артеріальнl= 6;го тиску не пов’язане з= 10; супутнім підвищенняl= 4; загального периферичнl= 6;го опору, яке спостерігаn= 8;ться при застосу = 74;анні чистих бета-блокат = 86;рів. Частота серцевих скорочень трохи зменшуєтьсn= 3;. Ниркова перфузія та функція нирок збері = 75;аються. Було встановленl= 6;, що в період лікування карведилолl= 6;м ударний об’єм серця зберігаєтьl= 9;я, тоді як загальний периферичнl= 0;й опір знижується. Карведилол не впливає н= 072; кровопостаm= 5;ання окремих органів і судин, таких як нирки, скелетні м’язи, передпліччn= 3;, ноги, шкіра, головний мо = 79;ок або сонні артерії. Холодні кінцівки та рання втомлюваніl= 9;ть при фізичному навантаженl= 5;і спостерігаn= 2;ться рідко. Трива= 083;ий антигіпертk= 7;нзивний ефект карведилолm= 1; було доведе = 85;о в декількох контрольовk= 2;них подвійних с = 83;іпих дослідженнn= 3;х.

Ішем&= #1110;чна хвороба серця

У пацієнтів з ішемічною хворобою серця карве = 76;илол має антиішемічl= 5;і (збільшення загального часу під навантаженl= 5;ям, часу під нав= 072;нтаженням до появи депресії сегмента ST 1 мм, а також часу до прояву стенокардіo= 1;) та антиангінаl= 3;ьні властивостo= 0;, що зберігаю = 90;ься протягом довгострокl= 6;вої терапії. Дос= 083;ідження гострих гемодинаміm= 5;них ефектів показали, що карведилол значно зменшує потребу міокарда в кисні та активність симпа = 90;ичної нер= 074;ової системи. Крі= 084; того, зменшуєтьсn= 3; попереднє навантаженl= 5;я (тиск у легеневій артерії та тиск у легеневих капілярах) т= 072; постнавантk= 2;ження шлуночків (загальний периферичнl= 0;й опір).

Суб’&= #1108;ктивні показники<= /span>

Карв&= #1077;дилол не впливав н= 072; якість житт= 03;, пов’язану з= 10; здоров’ям (первинну кінцеву точ = 82;у в одному випробуванl= 5;і), яка вимірювалаl= 9;я за допомого= 02; стандартноk= 5;о опитувальнl= 0;ка. Однак у більшості випробуванn= 0; спостерігаl= 3;ося значне покращення загального стану як за о&#= 1094;інкою пацієнтів, так і дослідника.

Пору&= #1096;ення функції нирок

Мета&= #1072;наліз плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень = 79; великою кількістю пацієнтів (>4 000) з легким та помірним хронічним порушенням функції нирок вказував на користь лік = 91;вання карведилолl= 6;м у пацієнтів = 079; дисфункцієn= 2; лівого шлуночка зі симптоматиm= 5;ною серцевою недостатніl= 9;тю або без неї з точки зору зменшення загальної смертності, = 072; також частоти яви = 97; серцевої недостатноl= 9;ті.

Фармак= 086;кінетика.

Абсо&= #1088;бція

Післ&= #1103; пероральноk= 5;о прийому капсул 25 мг у здорових до = 73;ровольців карведилол швидко абсорбуєтьl= 9;я, причому мак = 89;имальна концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max), що досягаєтьсn= 3; приблизно через 1,5 годин= и (T_max), дорівнює= 21 мг/л. Існує лінійна залежність = 84;іж значеннями Cmax та дозою.

Післ&= #1103; пероральноk= 5;о прийому карведилол = 87;ідлягає обширному метаболізмm= 1; першого про = 93;одження, в результат= 10; чого абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь у здорових д= 086;бровольців становить приблизно 25 %. Карведилол являє собою рацемічну суміш, а S-(-)-енантіомер= ;и, як виявляєтьсn= 3;, метаболізуn= 2;ться швидше, ніж R-(+)-енантіомер= ;и, що забезпеч = 91;є абсолютну пероральну біодоступнo= 0;сть 15 % порівняно з= ; 31 % для R-(+)-енантіомер= ;ів. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я R-карведилол= 091; в плазмі кро= 074;і приблизно у два рази перевищує таку =
S-карведилол= 091;.

Дос&#= 1083;ідження in vitro показали, що карведилол = 08; субстратом транспортеl= 8;а відтоку
P-глікопроте= 111;ну. Роль Р-глікопрот = 77;їну щодо доступ = 85;ості карведилолm= 1; також підтверджуk= 4;алась у здорових д= 086;бровольців in vivo.

Розподіл

Ліка&= #1088;ський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® ви&#= 1089;околіпофіл= ьний, а його зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; становить приблизно 95 %. Його об’єм розподілу (VD_{ss<=
/sub>)
коливаєтьсn=
3;
від 1,5 до 2 л/кг.}

Біотрансфо&= #1088;мація

В усіх досліджениm= 3; видів твари = 85; та у людей лі&#= 1082;арський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® майже повністю метаболізуn= 8;ться в печінці шляхом окис = 85;ення та кон’югації = 74; кілька метаболітіk= 4;. Деметилюваl= 5;ня і гідроксилюk= 4;ання на фенольно = 84;у кільці призводять до отриманн= 03; трьох активних метаболітіk= 4; з бета-блокую = 95;ою активністю. = 059; тварин метаболіт 4’-гідроксиф= 077;нол має у 13 разів більш потужну бета-блокую = 95;у активність, ніж карведилол. Порівняно з карведилолl= 6;м ці три активні мет = 72;боліти виявляють слабкий вазодилатуn= 2;чий ефект. Значення C_max активних метаболітіk= 4; досягло так = 80;х значень через 1 годину: M2 3,9 нг/мл, M4 4,1 нг/мл, M5 3,3 нг/мл (прибли&#= 1079;но 20 % значення карведилолm= 1;, C_max 49 нг/мл).

Крім того, два гідроксикаl= 8;базольні метаболіти = 08; дуже сильни = 84;и антиоксидаl= 5;тами, активність яких у 30-80 разі = 74; потужніша з = 72; активність карведилолm= 1;.

Фарм&= #1072;кокінетичн= ;і дослідженнn= 3; у людей пока= 079;али, що окиснюва = 83;ьний метаболізм карведилолm= 1; є стереосел = 77;ктивним. Результати дослідженнn= 3; in vitro свідчать, що різні ізоферментl= 0; цитохрому Р450, включаючи CYP2D6, CYP= 3A4, CYP2E1, CYP2C9 та CYP1A2, можуть бути задіяні у процесах окиснення т = 72; гідроксилюk= 4;ання.

Досл&= #1110;дження у здорових д= 086;бровольців і пацієнтів показали, що R-енантіомер= 080; метаболізуn= 2;ться переважно під впливом CYP= 2D6, а S-енантіомер= 080; – переважно під впливом CYP= 2D6 та CYP2C9.

Гене&= #1090;ичний поліморфізl= 4;

Резу&= #1083;ьтати дослідженнn= 3; клінічної фармакокінk= 7;тики у людей показали, що CY= P2D6 відіграє ва = 78;ливу роль у метаболізмo= 0; R- та S-карведилол= 091;. Таким чином, &#= 1091; повільних метаболізаm= 0;орів CYP2D6 концентраm= 4;ія R- та S-карведилол= 091; в плазмі кро= 074;і підвищуєтьl= 9;я. Значення генотипу CYP2D6 для фармако = 82;інетики R- та S-карведилол= 091; було також п= 110;дтримане в популяційнl= 6;му дослідженнo= 0; фармакокін&#= 1077;тики, в той час як інші дослід = 78;ення не підтвердилl= 0; це спостережеl= 5;ня. Це вказує на те, що генетичний поліморфізl= 4; CYP2D6 може мати обмежену клінічну значущість.

Виве&= #1076;ення

Післ&= #1103; пероральноk= 5;о прийому пер= 10;од напіввиведk= 7;ння лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® дорівнює приблизно 6-10 годин. Після &#= 1079;астосуванн= я однократноo= 1; дози 50 мг карведилолm= 1; майже 60 % дози секретуєтьl= 9;я з жовчю у вигляді метаболітіk= 4; та виводиться протягом 11 днів з калом. Після однократноk= 5;о пероральноk= 5;о прийому тільки приблизно 16 % виводиться = 79;і сечею у вигляді карведилолm= 1;. Менше 2 % незміненої речовини виводиться = 79;і сечею. Після внутрішньоk= 4;енної інфузії 12,5 мг m= 1; здорових добровольцo= 0;в плазмовий кліренс кар = 74;едилолу становить п = 88;иблизно 600 мл/хв, а період напіввиведk= 7;ння – майже 2,5 години. У всіх осіб період напіввиведk= 7;ння капсули 50 мг становив приблизно 6,5 години, що відповідає дійсному періоду напівабсорk= 3;ції капсули. Після пероральноk= 5;о прийому загальний кліренс S-кар= ведилолу приблизно вдвічі перевищує з = 85;ачення R-карведилол= 091;.

Фарм&= #1072;кокінетика в особливих популяціях

Паці&= #1108;нти з порушення = 84;и функції нирок

Довг&= #1086;строкова терапія карведилолl= 6;м не впливає н= 072; ауторегуляm= 4;ію ниркової перфузії чи = 085;а клубочкову фільтрацію.

У пацієнтів з = 072;ртеріально&= #1102; гіпертензіn= 8;ю з нирковою недостатніl= 9;тю не було зафі= 082;совано суттєвих змін у періоді напіввиведk= 7;ння та C_max у плазмі кров= 10;. У пацієнтів = 110;з порушеннямl= 0; функції нирок значення пл = 86;щі під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;» (AUC) зростає на 40-5= 0 %, а виведення = 085;ирками вихідної речовини зменшуєтьсn= 3;. Проте зміни фармакокінk= 7;тичних показників = 08; незначними.

Кіль&= #1082;а відкритих досліджень показали, що &#= 1082;арведилол є ефективни = 84; засобом для пацієнтів з нирковою гіпертензіn= 8;ю. Те саме стосується = 10; пацієнтів з хронічною н = 80;рковою недостатніl= 9;тю, пацієнтів н = 72; діалізі та п= 072;цієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію нирки. Після пероральноk= 5;о прийому 10 мг карведилолm= 1; C_max у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 1-5 годи&#= 1085; як у дні діалізу, так і в дні без діалізу. Через 24 години речовина не виявляєтьсn= 3; у плазмі кров= 10;.

Карв&= #1077;дилол призводить до поступовогl= 6; зниження артеріальнl= 6;го тиску як у дні діалізу, так і в дні без діалізу. Гіпотензивl= 5;ий ефект порівнянниl= 1; з тим, що спостерігаn= 8;ться у пацієнтів = 079; нормальною функцією нирок. Карве= 076;илол не виводиться при діалізі, оскільки ві = 85; не проходит= 00; крізь діалізну мембрану, можливо, через дуже високий ступінь зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Знан&= #1085;я, отримані в порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; у пацієнтів на гемодіалізo= 0;, показують, щ= 086; карведилол перевершує дилтіазем з точки зору ефективносm= 0;і при тихій ішемії.

Паці&= #1108;нти з порушення = 84;и функції печінки

Фарм&= #1072;кокінетичн= ;е дослідженнn= 3; у пацієнтів = 079; цирозом печінки продемонстl= 8;увало, що AUC карведилолm= 1; у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки зростає у 6,8 раза порівняно з = 090;аким показником = 91; здорових до = 73;ровольців.

Отже,= карведилол протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; клінічно очевидним порушенням функції печ= 10;нки (див. також розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» («Ос&#= 1086;бливі інструкції = 79; підбору дози»)).

Паці&= #1108;нти зі серцевою недостатніl= 9;тю

У дослідженнo= 0; 24 японських пацієнтів з= 10; серцевою недостатніl= 9;тю кліренс R- та = &nb= sp; S- карведилолm= 1; був значно нижчим, ніж оцінюваний раніше у здорових до = 73;ровольців. Ці результати вказують на те, що серцева нед = 86;статність має суттєви = 81; вплив на фармакокінk= 7;тику R- та S-карведилол= 091;.

Паці&= #1108;нти літнього віку

Фарм&= #1072;кокінетика лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® залежить ві = 76; віку пацієнтів. Концентрацo= 0;я карведилолm= 1; в плазмі крові пацієнтів літнього віку на 50 % вищk= 2;, ніж у молоди= 093; пацієнтів. У пацієнтів літнього ві = 82;у C_max та AUC можутn= 0; зростати. У таких випадках необхідне коригуваннn= 3; дози.

Вік не мав суттєвого впливу на фармакокінk= 7;тику карведилолm= 1; у пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. У дослідженнo= 0; у пацієнтів літнього віку з артер= 110;альною гіпертензіn= 8;ю не було виявлено різниці у профілі поб= 10;чних реакцій порівняно з молодими пацієнтами. Подальше дослідженнn= 3;, в яке входил= 080; пацієнти літнього віку з ішемі= 095;ною хворобою серця, не виявило жод = 85;их відмінностk= 7;й для молодих пацієнтів з = 090;очки зору повідомленn= 0; про побічні реакції. Том= 091; пацієнти літнього віку не потребують коригуваннn= 3; початкової дози.

Паці&= #1108;нти дитячого віку

Досл&= #1110;дження у дітей та підлітків показало, що кліренс, скоригованl= 0;й на масу тіла у дітей та підлітків, є значно вищи = 84;, ніж у дорослих.=

&nb= sp;

Клін= ічні характерисm= 0;ики.

П&= #1086;казання.<= /i>

Есен&= #1094;іальна гіпертензіn= 3; від легкого до помірного ступеня.

Проф&= #1110;лактика серцевих нападів при хронічній стенокардіo= 1;.

Ліку&= #1074;ання стабільної серцевої недостатноl= 9;ті від легкого до тяжкого ступеня (кла= 089; II-IV за класифікацo= 0;єю NYHA) ішемічного= ; або кардіоміопk= 2;тичного походження = 74; комплексніl= 1; терапії зі стандартниl= 4; лікуванням (діуретики, дигоксин, інгібітори = 72;нгіотензин&#= 1087;еретворюва= льного ферменту (АП= 060;)).

Протипо = 82;азання.

- Гіперчу = 90;ливість до діючої речовини аб = 86; до допоміжних речовин лік = 72;рського засобу.

- Декомпе = 85;сована хронічна серцева недостатніl= 9;ть класу II-IV за NYHA у пацієнтів, які потребу= 02;ть допоміжногl= 6; внутрішньоk= 4;енного інотропногl= 6; лікування.=

- Хронічн = 72; обструктивl= 5;а хвороба легень.

- Бронхіа = 83;ьна астма (були зареєстровk= 2;ні 2 летальних в&#= 1080;падки після астма = 90;ичного статусу – пі= 089;ля застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози).

- Алергіч = 85;ий риніт.

- Набряк гортані.

- Легенев = 77; серце.

- Дисфунк = 94;ія синусового вузла (включаючи с= 080;ноатріальн&= #1091; блокаду).

- Тяжка ар= 090;еріальна гіпотензія (систолічни = 81; артеріальнl= 0;й тиск < 85 мм рт. с= т.).

- Атріове = 85;трикулярна блокада (АВ-б&#= 1083;окада) II та III ступеня.

- Тяжка брадикардіn= 3; (менше 45-50 ударів за хвилину у стані спокою).

- Кардіог = 77;нний шок.

- Серцеви = 81; напад з ускладненнn= 3;ми.

- Порушен = 85;я функції печінки з клінічними = 87;роявами.

- Метабол= 10;чний ацидоз.

- Супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; МАО (крім інгібіторіk= 4; МАО-В).

- Повільн = 80;й метаболізм дебризохінm= 1; та мефеніто= 11;ну.

- Період г= 086;дування груддю.

&nb= sp;

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій. =

Фарм&= #1072;кокінетичн= ;і взаємодії<= /span>

Впли&= #1074; карведилолm= 1; на фармакокінk= 7;тику інших лікар = 89;ьких засобів

Карв&= #1077;дилол є як субстратом, так і інгібітороl= 4; P-глікопроте= 111;ну. Таким чином, при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і карведилолm= 1; біодоступнo= 0;сть лікарських засобів, що транспортуn= 2;ться за допомого= 02; P-глікопроте= 111;ну, може зроста = 90;и. Крім того, біодоступнo= 0;сть карведилолm= 1; може змінитися під впливом індукторів або інгібіторіk= 4; Р-глікопрот = 77;їну.

Диго&= #1082;син. У деяких дослідженнn= 3;х у здорових д= 086;бровольців та пацієнті = 74; зі серцевою недостатніl= 9;тю спостерігаl= 3;ося збільшення впливу дигоксину н = 72; 20 %. На відміну від пацієнтів жіночої статі, у пацієнтів чоловічої статі був виявлений більш виражений ефект. Тому ретельний і = 089;уворий моніторинг концентрацo= 0;ї дигоксину в плазмі кров= 10; рекомендує&= #1090;ься при ініціюваннo= 0; та завершен = 85;і терапії карведилолl= 6;м, а також при зниженні дози (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Карведилол не впливав н= 072; внутрішньоk= 4;енне введення ди = 75;оксину.

Цикл&= #1086;спорин. Дв&= #1072; дослідженнn= 3; у пацієнтів, &#= 1103;кі перенесли трансплантk= 2;цію нирки і серця, які отримували пероральниl= 1; циклоспориl= 5;, показали збільшення концентрацo= 0;ї циклоспориl= 5;у в плазмі крові після = 087;очатку лікування карведилолl= 6;м. Карведилол очевидно збільшує вплив пероральноk= 5;о циклоспориl= 5;у приблизно н = 72; 10-20 %. Для підтримки терапевтичl= 5;ого рівня циклоспориl= 5;у необхідне зниження дози циклос = 87;орину в середньом = 91; на 10-20 %. Механізм цієї взаємодії невідомий, але може включати інгібуваннn= 3; кишкового Р-глікопрот = 77;їну. Через велик = 91; міжіндивідm= 1;альну варіабельнo= 0;сть рекомендуєm= 0;ься ретельно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю циклоспориl= 5;у в плазмі кро= 074;і після початку терапії карведилолl= 6;м та відкоригувk= 2;ти дозу циклоспориl= 5;у належним чином.

Впли&= #1074; інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику карведилолm= 1;

Інгі&= #1073;ітори та індуктор = 80; CYP2D6, CYP1A2 та CYP2C9 можут= 100; стереоселеl= 2;тивно змінювати системний та/або досистемниl= 1; метаболізм карведилолm= 1;, що призводи = 90;ь до підвищення чи зниження концентрацo= 0;ї R- та S-карведилол= 091; в плазмі кро= 074;і (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Метабол= 10;зм»). Нижче наведено кілька прикладів, з= 072;фіксованих у пацієнтів та здорових = 076;обровольці&= #1074;. Список не є вичерпним.=

Рифа&= #1084;піцин. У дослідженнo= 0; за участю 12 здорових до = 73;ровольців під час супутнього застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; вплив карведилолm= 1; зменшився майже на 60 %. За = 92;іксовано зниження вп = 83;иву карведилолm= 1; на систолічниl= 1; артеріальнl= 0;й тиск. Механізм цієї взаємодії невідомий, а= 083;е може базуватися на індукуваннo= 0; кишкового Р-глікопрот = 77;їну рифампіцинl= 6;м. У пацієнтів, які отримують супутньо карведилол = 79; рифампіцинl= 6;м, необхідно ретельно контролюваm= 0;и бета-блокую = 95;у активність.

Аміо&= #1076;арон. У пацієнтів з= 10; серцевою недостатніl= 9;тю, які одночасно п = 88;иймали карведилол та аміодаро = 85;, найнижчі концентрацo= 0;ї R- та S-карведилол= 091; знизилися у 2,2 раза порівняно з пацієнтами, які застосо = 74;ували карведилол = 03;к монотерапіn= 2;. Вплив на S-карведилол приписуєтьl= 9;я дезетиламіl= 6;дарону, метаболіту аміодарону, який є потужним інгібітороl= 4; CYP2C9. Досліджен = 85;я in vitro на печінкових мікросомах людини показало, що аміодарон і дезетиламіl= 6;дарон інгібують окиснення R- та S-карведилол= 091;. У пацієнтів, які отримую = 90;ь комбінованk= 7; лікування карведилолl= 6;м і аміодарон = 86;м, рекомендуєm= 0;ься моніторинг бета-блокую = 95;ої активності.

Флуо&= #1082;сетин та пароксетин. У рандомізовk= 2;ному перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; у 10 пацієнтів зі серцевою недостатніl= 9;тю супутнє застосуванl= 5;я флуоксетинm= 1;, потужного інгібітора CYP2= D6, призвело до стереоселеl= 2;тивного інгібуваннn= 3; метаболізмm= 1; карведилолm= 1; зі 77-процентн&= #1080;м збільшенняl= 4; середнього значення AUC_0-12 R(+)енантіомер&= #1072; та до статистичнl= 6; значущого збільшення значення AUC S(-)енантіомер&= #1072; на 35 % порівнян= ;о з групою плацебо. Проте між групами лікування н = 77; було відзначено = 74;ідмінносте&#= 1081; у побічних реакціях, артеріальнl= 6;му тиску або частоті серцевих скорочень. Вплив однократноo= 1; дози пароксетинm= 1;, потужного CYP2D6-інгібіторk= 2;, на фармакокінk= 7;тику пероральноk= 5;о карведилолm= 1; вивчали у 12 здорових до = 73;ровольців після прийо = 84;у пероральноo= 1; однократноo= 1; дози. Незважаючи на значне збільшення впливу R- та S-карведилол= 091;, у цих здорових до = 73;ровольців не були відзначені клінічні ефекти.

Фарм&= #1072;кодинамічн= ;і взаємодії<= /span>

Інсу&= #1083;ін та пероральні гіпоглікемo= 0;чні засоби. Ефекти інсуліну та пероральниm= 3; гіпоглікемo= 0;чних засобів можуть посилитися. Симптоми гіпоглікемo= 0;ї можуть бути замаскованo= 0; або ослаблені (особливо тахікардія). Пацієнтам і = 79; діабетом рекомендуєm= 0;ься регулярний контроль глюкози в крові (див. розділ «Осо = 73;ливі заходи безпеки»).

Диго&= #1082;син. Комбінованk= 7; застосуванl= 5;я бета-блокат = 86;рів та дигоксин = 91; може призвести д = 86; адитивного подовження часу атріов = 77;нтрикулярн&#= 1086;ї провідностo= 0; (АВ-провідно= 089;ті).

Вера&= #1087;аміл, дилтіазем, аміодарон т = 72; інші протиаритмo= 0;чні засоби. Як і інші бета-блокат = 86;ри, пероральні блокатори кальцієвих каналів тип = 91; верапамілу = 90;а дилтіазему, аміодарон т = 72; інші протиаритмo= 0;чні засоби необ = 93;ідно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;, оскільки пр = 80; комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і ризик порушень АВ-провідно = 89;ті може зрости. Під час заст= 086;сування лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® не слід вводит = 80; блокатори кальцієвих каналів та протиаритмo= 0;чні засоби внутрішньоk= 4;енно.

Преп&= #1072;рати, які зменшують рівень катехоламіl= 5;ів. Слід ретельно контролюваm= 0;и пацієнтів, я= 082;і приймають я = 82; препарати з бета-блокую = 95;ими властивостn= 3;ми, так і препарати, які зменшую = 90;ь рівень катехоламіl= 5;ів (наприклад, резерпін та інгібітори МАО), через по&= #1103;ву ознак артер= 10;альної гіпотензії та/або тяжко= 111; брадикардіo= 1;.

Гіпо&= #1090;ензивні препарати.= Як і m= 1; випадку інших бета-блокат = 86;рів, лікарський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® може потенціюваm= 0;и ефекти або побічні реа = 82;ції інших препаратів = 79; гіпотензивl= 5;ою дією.

Ніфе&= #1076;ипін. При супутньому застосуванl= 5;і ніфедипіну та лікарськогl= 6; засобу Карв = 77;дилол Сандоз^® може виникнути серйозне зниження артеріальнl= 6;го тиску.

Клон&= #1110;дин. Супутнє застосуванl= 5;я клонідину з препаратамl= 0; з бета-блокую = 95;ими властивостn= 3;ми може потенціюваm= 0;и ефекти зниження артеріальнl= 6;го тиску і серцевого ритму. Коли існує необх= 10;дність у припиненн= 10; супутнього лікування препаратамl= 0; з бета-блокую = 95;ими властивостn= 3;ми та клонідином, спочатку слід припин = 80;ти застосуванl= 5;я бета-блокат = 86;ра. Доза клонідину може бути знижена через кільк = 72; днів після завершення = 79;астосуванн&#= 1103; лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^®.

Одно&= #1095;асний прийом ліка = 88;ського засобу Карв = 77;дилол Сандоз^® та серце= 074;их глікозидів може подовжуватl= 0; час АВ-прові= 076;ності: інгібітори = 86;киснювальн&#= 1086;го метаболізмm= 1; (наприклад, циметидин) збільшують плазмовий рівень ліка = 88;ського засобу Карведилол Сандоз^® (зн&= #1072;чення AUC карведилолm= 1; збільшилосn= 3; на 30 %).

Анес&= #1090;етики. Че&= #1088;ез синергічні негативні інотропні й гіпотензивl= 5;і ефекти ліка = 88;ського засобу Карведилол Сандоз^® та анестетикіk= 4; під час анестезії рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг основних по = 82;азників життєдіяльl= 5;ості.

Нест&= #1077;роїдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ).<= /span> Одно= часне застосуванl= 5;я НПЗЗ може підвищити артеріальнl= 0;й тиск та впли= 085;ути на його контроль.=

Бета-= агоністичнo= 0; бронходилаm= 0;атори. Некардіосеl= 3;ективні бета-блокат = 86;ри протидіють впливу бронходилаm= 0;атора на бета-агон= 110;стичні бронходилаm= 0;атори. Рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг пацієнтів.=

Анес&= #1090;езія та серйозне хірургічне втручання<= /span>

Якщо існує необхіднісm= 0;ь у продовженнo= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® у періоперацo= 0;йному періоді, слі= 076; з особливою обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти анестетики, які пригніч = 91;ють функцію міокарда, наприклад ефір, циклопропаl= 5; та трихлоретиl= 3;ен. Для отриман = 85;я інформації щодо лікування брадикардіo= 1; та артеріал= 00;ної гіпотензії див. розділ «Передозувk= 2;ння».

&nb= sp;

О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я.

Слід з особливою обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пр = 80; таких станах:

- Дитячий вік= .

- Лабільна або вторинн = 72; гіпертензіn= 3;.

- Нестабільн&= #1072; стенокардіn= 3;.

- Повна блокада ніжки пучка Гіса.

- Термінальн&= #1072; стадія перф = 91;зії периферичнl= 0;х артерій (наприклад, синдрома Рейно), оскільки бета-блокат = 86;ри можуть спричинити появу або загостреннn= 3; симптомів артеріальнl= 6;ї недостатноl= 9;ті.

- Нещодавній інфаркт міокарда.=

- Тенденція до зниження артеріальнl= 6;го тиску при зміні положення (ортостаз).

- Пацієнти, які супутнь = 86; отримують певні гіпот = 77;нзивні препарати (блокатори α1-рецепторі= 074;).

Гіпе&= #1088;чутливість= ;

При застосуванl= 5;і бета-блокат = 86;рів існує ризик підвищення чутливості до алергені = 74; та частоти виникнення серйозних реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; (наприклад, п&#= 1086;рушення серцево-суд = 80;нної регуляції, бронхоспазl= 4;, задишка, шок) у пацієнтів = 079;і серйозними реакціями гіперчутлиk= 4;ості в анамнезі т= 072; пацієнтів, які проходять десенсибілo= 0;заційну терапію. Том= 091; в таких випа= 076;ках рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти препарат з обережністn= 2;.

Тяжк&= #1110; шкірні реакції (SCAR)<= /i>

Під час лікування карведилолl= 6;м були зареєс = 90;ровані дуже рідкісні випадки тяжких шкір = 85;их небажаних реакцій, таких як токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та синдром Стівенса-Дж = 86;нсона (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Ка&#= 1088;ведилол не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам, які страждають на тяжкі шкірні реакції, що можуть бути пов’язані з карведилолl= 6;м.

Псор&= #1110;аз

Паці&= #1108;нтам із псоріазо = 84; в анамнезі слід призначати бета-блокат = 86;ри, в тому числі &#= 1083;ікарський засіб Карве = 76;илол Сандоз^®, тільки післ= 03; ретельної оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

Синд&= #1088;ом відміни

У пацієнтів з = 072;ртеріально&= #1102; гіпертензіn= 8;ю і супутньою ішемічною хворобою серця, які потребують = 87;рипинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Карв = 77;дилол Сандоз^®, слід поступово знижувати дозу, що стосується = 10; всіх інших бета-блокат = 86;рів.

Брад&= #1080;кардія

У клінічних дослідженнn= 3;х у 2 % пацієнтів з артеріаль = 85;ою гіпертензіn= 8;ю та 9 % пацієнтів з= 10; серцевою недостатніl= 9;тю спостерігаl= 3;ася брадикардіn= 3;. Якщо частот = 72; серцевих скорочень падає нижче 55&= nbsp;хв/хв, дозу слід знизити. Арт= 077;ріальна гіпотензія була зареєстровk= 2;на у 9,7 %, втрата свідомості R= 11; у 3,4 % пацієнтів з= 10; серцевою недостатніl= 9;тю, а відповідн= 10; показники у пацієнтів, які отримували плацебо, дорівнювалl= 0; 3,6 % та 2,5 % відповідно. Ризик появи таких ефектів був = 085;айвищим у перші 30 днів лікування. Цей період відповідає фазі титрування (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

У пацієнтів літнього віку високи = 81; артеріальнl= 0;й тиск може знизитися після першого при = 81;ому лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^®.

Гіпе&= #1088;тиреоз

&#= 1047;авдяки бета-блокую = 95;ій активності карведилол може маскувати симптоми гіпертиреоk= 9;у, такі як тахікардія. = 055;ри раптовій відміні препарату можливе пос = 80;лення гіпертиреоk= 9;у і розвиток г= 110;пертиреоїд&= #1085;ого кризу.

Цукр&= #1086;вий діабет

Особ&= #1083;иво ретельний моніторинг необхідний для пацієнтів і = 79; цукровим діабетом, ос= 082;ільки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® може впливати на рівень глюкози у крові. Паціє= 085;тів із цукровим діабетом слід поінформувk= 2;ти про те, що лік&= #1072;рський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® може посилити резистентнo= 0;сть до інсуліну та маскуват = 80; або послаблюваm= 0;и симптоми гі = 87;оглікемії, особливо тахікардію. Неселективl= 5;і бета-блокат = 86;ри можуть загострити гіпоглікемo= 0;ю, індуковану інсуліном, т= 072; затримати нормалізацo= 0;ю рівня глюкози у сироватці крові. Слід регулярно перевіряти рівень глюкози у крові та, у разі необхідносm= 0;і, коригувати дози інсуліну аб = 86; пероральниm= 3; протидіабеm= 0;ичних препаратів.

У пацієнтів з= 10; серцевою недостатніl= 9;тю та супутнім цукровим діабетом за = 89;тосування лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® може призвести д = 86; загостреннn= 3; гіпергліке&#= 1084;ії, що вимагає посилення гіпоглікемo= 0;чної терапії. Рекомендуєm= 0;ься уважно стежити за р= 110;внем глюкози в кр= 086;ві при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Карв = 77;дилол Сандоз^®, коригувати = 76;ози або, за необхідносm= 0;і, припинити прийом преп = 72;рату.

У пацієнтів з = 072;ртеріально&= #1102; гіпертензіn= 8;ю та супутнім цукровим діабетом, що не потребує застосуванl= 5;я інсуліну, карведилол не впливав н= 072; рівень глюкози у крові натщесерце та після вжи= 074;ання їжі, а також на глікозильоk= 4;аний гемоглобін A1. Також не потрібне бу = 83;о коригуваннn= 3; дози протидіабеm= 0;ичних препаратів.

У пацієнтів з діабетом, як= 110; не потребувалl= 0; інсуліну, карведилол не мав статистичнl= 6; значущого впливу на результати тесту на толерантніl= 9;ть до глюкози. У пацієнтів з = 072;ртеріально&= #1102; гіпертензіn= 8;ю без цукрового діабету зі з= 084;еншеною інсуліновоn= 2; реакцією (метаболічн = 80;м синдромом) карведилол трохи покращив ін = 89;улінову реакцію. Те саме спостерігаl= 3;ось у пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та цукровим діабетом, що не потребувалl= 0; інсуліну.=

Конт&= #1072;кті лінзи

Паці&= #1108;нти, які користуютьl= 9;я контактнимl= 0; лінзами, мають бути поінформовk= 2;ні про можливе зменшення сльозовидіl= 3;ення.

Серц&= #1077;ва недостатніl= 9;ть

Під час фази титрування = 83;ікарського засобу Карведилол Сандоз^® у пацієнтів з= 10; серцевою недостатніl= 9;тю були зареєстровk= 2;ні випадки нарост= ання симптомів серцевої недостатноl= 9;ті, поява набряків. Якщо виникають такі симптоми, дозу діурет = 80;ків слід підвищити, тоді як доза &#= 1083;ікарського засобу Карведилол Сандоз^® має залишат = 80;ся незмінною д = 86; стабілізацo= 0;ї стану пацієнта. Може знадоб = 80;тися тимчасове зниження дози лікарс= 00;кого засобу Карв = 77;дилол Сандоз^® або припинення лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Паці&= #1108;нтам із декомпенсоk= 4;аною серцевою недостатніl= 9;тю, які вже отримують дигіталіс (наприклад, дигоксин), діуретики та/або інгібітори АПФ, слід з обережністn= 2; призначати = 83;ікарський засіб Карве = 76;илол Сандоз^®, оскільки дигіталіс т = 72; лікарський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® можуть уповільнювk= 2;ти АВ-провідні = 89;ть, а лікарськи = 81; засіб Карве = 76;илол Сандоз^® може збільшити рівень дигіталісу (див. також розділ «Взаємо= дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;).

Функ&= #1094;ія нирок при серцевій недостатноl= 9;ті

Під час лікування карведилолl= 6;м у пацієнтів = 110;з декомпенсоk= 4;аною серцевою недостатніl= 9;тю та низьким артеріальнl= 0;м тиском (систолічни = 81; артеріальнl= 0;й тиск < 100 мм рт. с= ;т.), ішемічною хворобою серця чи іншими суди = 85;ними порушеннямl= 0; та/або нирковою недостатніl= 9;тю спостерігаl= 3;ось зворотне погіршення функції нирок. Після припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу показники функції нирок повернулисn= 0; до вихідног = 86; рівня. Під час фази титрування слід контролюваm= 0;и стан функці= 11; нирок у пацієнтів з= 10; серцевою недостатніl= 9;тю за наявност= 10; факторів ризику. Якщо спостерігаn= 8;ться погіршення, слід знизит = 80; дозу або при= 087;инити лікування.=

Феох&= #1088;омоцитома<= /o:p>

Паці&= #1108;нтам із феохромоциm= 0;омою слід призначати = 83;ікарський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® лише за умов= 080; достатньогl= 6; блокування α-рецепторіk= 4;. Хоча лікарс= 00;кий засіб Карве = 76;илол Сандоз^® поєднує в собі ці дві фармакологo= 0;чні властивостo= 0;, дотепер немає відповідноk= 5;о досвіду. Том= 091; потрібно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® па&#= 1094;ієнтам із феохромоциm= 0;омою.

Стен&= #1086;кардія Принцметалk= 2;

Преп&= #1072;рати з неселективl= 5;ою бета-блокую = 95;ою активністю можуть спровокуваm= 0;и біль у грудя= 093; у пацієнтів зі стенокардіn= 8;ю Принцметалk= 2;. Клінічний досвід застосуванl= 5;я карведилолm= 1; у таких пацієнтів відсутній, хоча альфа-блоку= 02;ча активність карведилолm= 1; може запобігти розвитку таких симпт = 86;мів. Однак слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® па&#= 1094;ієнтам із підозрою на наявніст= 00; стенокардіo= 1; Принцметалk= 2;.

Хрон&= #1110;чне обструктивl= 5;е захворюванl= 5;я легенів

β-бло&= #1082;атори можуть посилювати бронхіальнm= 1; обструкцію, тому пацієнтам і = 79; хронічним захворюванl= 5;ям легенів не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти ці препарат = 80;. Лікарський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® можна з обережністn= 2; призначати пацієнтам з= 10; слабко вираженим захворюванl= 5;ям легенів при неефективнl= 6;сті інших препаратів. При призначеннo= 0; даного лікарськогl= 6; засобу слід = 079; обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти найменшу ефективну дозу, щоб зменшити ін = 75;ібування ендогенних та екзогенних ^= 6;-антагоніст&#= 1110;в. Через збільшення опору дихал= 00;них шляхів може виникнути утруднення дихання.

Паці&= #1108;нти з хронічним обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легенів бул = 80; зареєстровk= 2;ні для участі в клінічних дослідженнn= 3;х, якщо вони не потребувалl= 0; пероральниm= 3; та інгаляційнl= 0;х препаратів = 76;ля лікування цього захворюванl= 5;я. Необхідно суворо дотримуватl= 0;ся рекомендовk= 2;ної дози, яку потрібно зменшити після виник = 85;ення підозри на бронхоспазl= 4; під час фази титрування (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;).

Пору&= #1096;ення функції печінки

Під час лікування карведилолl= 6;м іноді спост = 77;рігалося легке пошкодженнn= 3; клітин печінки. У контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю частота виникнення порушення функції печінки, зареєстровk= 2;ної побічної ре = 72;кції, становила 1,1 % (13 &= #1110;з 1142 осіб) у пацієнтів, які отримували карведилол, = 110; 0,9 % (4 з 462 осіб) у пацієнтів, які отримували плацебо. Оди= 085; пацієнт, яки= 081; отримував карведилол = 91; плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0;, був виключений через дисфункцію печінки.

У контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; хронічною серцевою недостатніl= 9;тю частота порушення функції печінки, зареєстровk= 2;ного побічного ефекту, становила 5,0 % (38 &= #1110;з 765 осіб) у пацієнтів, які отримували карведилол, = 110; 4,6 % (20 із 437 осіб) у п&= #1072;цієнтів, які отримували плацебо.

Трьо&= #1093; пацієнтів, яких лікували карведилолl= 6;м (0,4 %), і двох пацієнтів, яких лікували плацебо (0,5 %), виключили з плацебо-кон = 90;рольованих досліджень через дисфункцію печінки.

Було встановленl= 6;, що пошкодженнn= 3; печінки є зворотним і виникає у вигляді незначних к = 83;інічних симптомів після короткої та тривалої терапії. Не було зареєстровk= 2;но жодного лет = 72;льного наслідку ві = 76; дисфункції печінки. Лабораторнo= 0; тести слід проводити у разі виникнення перших симптомів/о = 79;нак дисфункції печінки (наприклад, свербежу, потемніння сечі, стійко= 111; анорексії, жовтяниці, болю при пал= 100;пації у верхньому правому квадранті або нез’ясо = 74;аних грипоподібl= 5;их симптомів). Якщо значен = 85;я лабораторнl= 0;х показників пацієнта підтверджуn= 2;ть наявність пошкодженнn= 3; печінки або жовтяниці, слід припинити прийом карведилолm= 1; і не відновлюваm= 0;и лікування.=

Паці&= #1108;нту потрібно надати такі рекомендацo= 0;ї:

-        не слід переривати або припиняти з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® без консультацo= 0;ї з лікарем;

-        пацієнти зі серцевою недостатніl= 9;тю мають звернутися до лікаря, якщо вони помітять ознаки чи си= 084;птоми загостреннn= 3; серцевої недостатноl= 9;ті (збільшення маси тіла чи задишку);

-        пацієнти можуть страждати від зниженн= 03; артеріальнl= 6;го тиску під ча= 089; стояння, що може призвести д = 86; запаморочеl= 5;ня, а в окремих в&#= 1080;падках – до втрати свідомості; такі пацієнти повинні сісти або лягти в разі появи таких симптомів;

-        пацієнти, що страждають від втоми та запаморочеl= 5;ня, не повинні керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и зі складним = 80; механізмамl= 0;; це також стосується всіх пацієнтів н = 72; початку лікування і = 074; період титрування дози;

-        пацієнти повинні звернутися до лікаря, як&#= 1097;о помічають запаморочеl= 5;ня або втрату с= 074;ідомості під час фази титрування;

-        слід приймати лі = 82;арський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® пі&#= 1076; час вживанн= 03; їжі;

-        хворі на цукровий діабет повинні повідомлятl= 0; лікаря про к= 086;жну зміну рівня глюкози у крові;

-        пацієнти, які користуютьl= 9;я контактнимl= 0; лінзами, мають бути поінформовk= 2;ні про можливе зменшення сльозовидіl= 3;ення.

=

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Клінічн = 80;й досвід заст = 86;сування карведилолm= 1; у вагітних жінок обмеж = 77;ний. Дослідженнn= 3; на тваринах показують репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для люди невідомий.=

За відсутностo= 0; абсолютної необхідносm= 0;і карведилол не слід заст= 086;совувати під час вагітності.

Бета-бло= 082;атори зменшують плацентарнm= 1; перфузію, що може призвести д = 86; внутрішньоm= 1;тробної загибелі плода, викидня або передчасниm= 3; пологів. Крі= 084; того, у плода і новонароджk= 7;ного можуть спостерігаm= 0;ися несприятлиk= 4;і наслідки (особливо гіпоглікемo= 0;я та брадикардіn= 3;). Новонароджk= 7;ні у постнатал= 00;ному періоді можуть піддаватисn= 3; збільшеномm= 1; ризику серцевих та легеневих ускладнень. Дослідженнn= 3; на тваринах не надали доказів тератогеннl= 6;сті карведилолm= 1;.

Карведи = 83;ол протипоказk= 2;ний у період годування груддю. Під час лікуван = 85;я карведилолl= 6;м годування груддю слід припинити. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували, що карведилол та/або його метаболіти екскретуютn= 0;ся в молоко щурів. Невід= 086;мо, чи карведилол екскретуєтn= 0;ся у грудне молоко людини. Більшість β- = 73;локаторів, зокрема ліпофільниm= 3; речовин, пот= 088;апляють у людське молоко у різних кількостях.

Лікуван = 85;я β-блокатораl= 4;и має бути припинене з = 72; 72-48 годин до очікуваної дати народження. Якщо це немо= 078;ливо, потрібно стежити за новонароджk= 7;ними протягом перших 48-72 годин життя.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Та&#= 1082;і дослідженнn= 3; не проводилисn= 0;. Через можли = 74;і побічні реа = 82;ції (наприклад, запаморочеl= 5;ня, стомлюваніl= 9;ть) при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® сл&#= 1110;д утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртом і роботи з потенційно небезпечниl= 4;и механізмамl= 0;. Особливу увагу слід приділяти н = 72; початку лік = 91;вання, після підвищення дози, при застосуванl= 5;і інших лікарських засобів або при поєднанні з алкоголем.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Есенці= 072;льна гіпертензіn= 3;

Доро&= #1089;лі

Поча&= #1090;кова доза становить 12,5 мг 1 раз на добу протягом перших двох днів. Після цього рекомендуєm= 0;ься лікування і = 79; застосуван&= #1085;ям дози 25 мг 1 раз на добу. Якщо ефект недостатніl= 1;, добову дозу можна поступово підвищуватl= 0; до 50 мг за один чи два прийоми на добу (щонайменше через 2 тижні). Максимальнk= 2; доза при арт= 077;ріальній гіпертензіo= 1; становить 50 мг.

Паці&= #1108;нти літнього віку

Поча&= #1090;кова доза: 12,5 мг 1 раз на добу. Для деяких пацієнтів цієї дози достатньо для належного контролю артеріальнl= 6;го тиску. Якщо ефект недостатніl= 1;, добову дозу можна поступово підвищуватl= 0; максимум до 50 мг за один чи два прийоми на добу.

Стен&= #1086;кардія

Поча&= #1090;кова доза препар = 72;ту становить 12,5 мг 2 рази на добу протягом перших двох днів. Після цього рекомендуєm= 0;ься лікування з= 10; застосуванl= 5;ям дози 25 мг 2 разl= 0; на добу. Якщо ефект недостатніl= 1;, добову дозу можна поступово підвищуватl= 0; максимум до 100 мг за два прийоми (з інтервалом щонайменше кожні 2 тижні).=

Паці&= #1108;нти літнього віку

Зазв&= #1080;чай не слід перевищуваm= 0;и дозу 25 мг 2 разl= 0; на добу.

Ліку&= #1074;ання серцевої недостатноl= 9;ті від легкого до тяжкого ступеня (класу II-IV за NYHA)<= /span>

Слід підбирати дозу індивідуалn= 0;но й ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнта пі = 76; час фази титрування.

Дозу дигіталісу, діуретиків та інгібіто = 88;ів АПФ потрібн = 86; стабілізувk= 2;ти до початку з= 072;стосування лікарськогl= 6; засобу Карв = 77;дилол Сандоз^®.

Реко&= #1084;ендована доза на початку лікування с = 90;ановить 3,125 мг 2 рази на добу протягом двох тижнів. Якщо ця доза &#= 1076;обре переноситьl= 9;я, її можна поступово п= 10;двищувати (з інтервало= 084; щонайменше кожні 2 тижні) до 6,25 мг 2 рази на добу, а після цього = 211; до 12,5 мг 2 рази на добу (2 рази по 1 таблетці &= #1083;ікарського засобу Карведилол Сандоз^® 12,5 м = 75;) і нарешті – до    25 мг 2 рази на добу (2 рази по= 1 таблетці Карведилолm= 1; Сандоз^® 25 мг= ;). Дозу необхідно титрувати д = 86; найвищої дози, яку добре переносить пацієнт.=

Макс&= #1080;мальна рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 25 мг 2 рази на добу у пацієнтів з масою тіла д= 086; 85 кг та 50 мг 2 рази на добу у пацієнтів = 079; масою тіла більше 85 кг.

Пере&= #1076; підвищенняl= 4; дози лікар має оглянут = 80; пацієнта з метою виявлення симптомів з = 72;гострення серцевої недостатноl= 9;ті, вазодилатаm= 4;ії (втрати артеріальнl= 6;го тиску, запам= 086;рочення) або брадикардіo= 1;. Тимчасове загостреннn= 3; серцевої недостатноl= 9;ті або набряки = 089;лід лікувати, су= 087;утньо застосовуюm= 5;и підвищені дози діуретиків. = 054;днак може знадобитисn= 3; зниження дози лікарс= 00;кого засобу Карв = 77;дилол Сандоз^® або тимчасове п = 88;ипинення лікування.=

Якщо = лікарський засіб Карве = 76;илол Сандоз^® був відмінений протягом більше двох тижнів, терапія повинна бут = 80; поновлена з= 10; застосуванl= 5;ям дози 3,125 мг з поступовим підвищенняl= 4; (з інтервало= 084; щонайменше кожні 2 тижні), як описано в= 080;ще. Симптоми вазодилатаm= 4;ії спочатку сл= 10;д лікувати зниженням дози діуретиків. Якщо симптоми зберігаютьl= 9;я, дозу інгібіторіk= 4; АПФ слід знизити з наступним зниженням дози лікарськогl= 6; засобу Карв = 77;дилол Сандоз^®. За таких обставин не можна підвищуватl= 0; дозу даного лікарськогl= 6; засобу, доки не припинят= 00;ся симптоми загостреннn= 3; серцевої недостатноl= 9;ті та вазодилатаm= 4;ії.

Особ&= #1083;иві інструкції = 79; підбору доз = 80;

Паці&= #1108;нти з хронічною серцевою недостатніl= 9;тю та порушеннямl= 0; функції нирок

Необ&= #1093;ідна доза має бут= 080; визначена окремо для кожного пацієнта. Згідно з фармакокінk= 7;тичними показникамl= 0; Карведилолm= 1; Сандоз^® пацієнти зі серцевою недостатніl= 9;тю і помірним т= 072; тяжким порушенням функції нирок не потребують коригуваннn= 3; дози лікарськогl= 6; засобу Карв = 77;дилол Сандоз^® (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Паці&= #1108;нти з порушення = 84;и функції печінки

При клінічних проявах порушення функції печ= 10;нки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® протипоказk= 2;не (див. також розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Протипокаk= 9;ання»).

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я

Табл&= #1077;тки слід ковтат = 80;, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Табл&= #1077;тки не обов’язк = 86;во приймати разом з їжею. &= #1055;роте пацієнти зі серцевою недостатніl= 9;тю повинні приймати таблетки з їжею, щоб уповільнитl= 0; абсорбцію т = 72; зменшити частоту ортостатичl= 5;их ефектів. Лікування Карведилолl= 6;м Сандоз^® зазвичай є тривалим. Як і у випадку з іншими β-бло = 82;аторами, відміна карведилолm= 1; не повинна бути раптов = 86;ю, а відбуватисn= 3; шляхом зниження дози протяг = 86;м кількох дні = 74; (наприклад, зниження дози наполо = 74;ину з 3-денними інтерваламl= 0;). Це особливо важливо для пацієнтів з= 10; супутньою ішемічною хворобою серця.

=

Д= 10;ти.

Б = 77;зпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Карведилол Сандоз^® у пацієнтів віком до 18 років не досліджуваl= 3;и, тому застос = 91;вання даного лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; не рекомендуєm= 0;ься.

=

Пере= дозування.=

Симп&= #1090;оми

Пере&= #1076;озування може спричинити тяжку артер= 10;альну гіпотензію, брадикардіn= 2;, серцеву недостатніl= 9;ть, кардіогеннl= 0;й шок та зупин= 082;у серця. Крім того, можуть виникнути порушення дихання, бронхоспазl= 4;, блювання, порушення свідомості, = 072; також генералізоk= 4;ані судоми.

Ліку&= #1074;ання

Окрі&= #1084; звичайних лікувальниm= 3; заходів, нео= 073;хідно контролюваm= 0;и показники життєдіяльl= 5;ості пацієнта та, за необхідносm= 0;і, коригувати їх в умовах інтенсивноo= 1; терапії. В пе&#= 1074;них випадках може знадобитисn= 0; штучна вент = 80;ляція легень.

Абсо&= #1088;бція карведилолm= 1; в шлунково-ки = 96;ковому тракті може зменшитись при промиванні шлунка, застосуванl= 5;і активованоk= 5;о вугілля та проносних з = 72;собів.

Слід = покласти хворого на спину.

Як антидот можна застосовувk= 2;ти такі лікарс= 00;кі засоби:

При брадикардіo= 1;

атро&= #1087;ін: 0,5-2 мг внутрішньоk= 4;енно; брадикардіn= 3;, рефрактернk= 2; до лікуванн= 03;, може потребуватl= 0; використанl= 5;я кардіостимm= 1;лятора.

При а= ртеріальніl= 1; гіпотензії та стані шок= 091;

За необхідносm= 0;і замінники плазми та симпатомімk= 7;тики.

Бета-= блокуючий ефект лікарськогl= 6; засобу Карв = 77;дилол Сандоз^® може бути ослаблений = 10; реверсованl= 0;й шляхом повільного в/в введення симпатомімk= 7;тиків у різних дозах, залежно від маси тіла, таких як ізопреналіl= 5;, добутамін, орципреналo= 0;н або адреналін. Цей ефект за= 083;ежить від дози. При неохідностo= 0; введення препаратів = 79; позитивною ізотропною дією потріб = 85;о призначати інгібітори фосфодіестk= 7;рази, наприклад міліринону. При необхідносm= 0;і можна вводи = 90;и глюкагон (ві= 076; 1 до 10 мг в/в) з подальшою тривалою інфузією ві = 76; 2 до 5 мг/годину= ;.

Якщо периферичнk= 2; вазодилатаm= 4;ія є переважно= 02; реакцією інтоксикацo= 0;ї, під час безперервнl= 6;го контролю серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; може знадоб = 80;тися прийом норепінефрl= 0;ну або норадре = 85;аліну.

У випадку бронхоспазl= 4;ів слід застосовувk= 2;ти β-симпатоміl= 4;етики (у вигляді інгаляцій або в/в введення у разі недостатньl= 6;го ефекту) або в/в амінофілін = 91; вигляді повільної ін’єкції чи інфузії. При судомах внутрішньоk= 4;енно повільно вв = 86;дити діазепам аб = 86; клоназепам.

Карв&= #1077;дилол не можна вивести за допомогою діалізу, оскільки ді= 02;ча речовина не діалізуєтьl= 9;я, ймовірно, через високий сту = 87;інь зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Важл&= #1080;ва примітка<= /i>

Оскі&= #1083;ьки при тяжкому передозуваl= 5;ні зі симптоматиl= 2;ою шоку можлив = 77; подовження = 87;еріоду напіввиведk= 7;ння препарату з депо, необхі= 076;но продовжуваm= 0;и підтримуючm= 1; терапію досить тривалий ча = 89;. Тривалість підтримуючl= 6;ї дезінтоксиl= 2;аційної терапії зал = 77;жить від тяжкост= 10; передозуваl= 5;ня, її слід прод= 086;вжувати до стабілізацo= 0;ї стану хворо = 75;о.

Побі= чні реакції.

Ч&= #1072;стота появи побічних реакцій не залежить ві = 76; дози, за винятком запаморочеl= 5;ня, порушення зору та брадикардіo= 1;.

Частот= а побічних реакцій оцінюється таким чином:

д&= #1091;же часті (≥ 1/10); час&#= 1090;і (≥ 1/100 - < 1/10); нечаст= 10; (≥ 1/1000 - < 1/100); поодино = 82;і (≥ 1/10000 - < 1/1000); рідкісні (< 1/10000).

Пору&= #1096;ення крові та лімфатичноo= 1; системи

Част&= #1110;: анемія.

Поод&= #1080;нокі: тромбоцитоl= 7;енія.

Рідк&= #1110;сні: лейкопенія.

= 047; боку серцево-суд = 80;нної системи

Дуже часті: серцева недостатніl= 9;ть.

Част&= #1110;: брадикардіn= 3;, набряк, гіперволемo= 0;я, затримка рідини.

Неча&= #1089;ті: атріовентрl= 0;кулярна блокада, стенокардіn= 3;.

= 047; боку органі = 74; зору

Част&= #1110;: порушення зору, зменшена сльозотеча (сухість в очах), подразненнn= 3; очей.

= 047; боку травно= 11; системи

Част&= #1110;: нудота, діарея, блюв= 072;ння, диспепсія, біль у животі.

Неча&= #1089;ті: запор.

Поод&= #1080;нокі: сухість у роті.

Зага&= #1083;ьні розлади

Дуже часті: астенія (втомлювані = 89;ть).

Част&= #1110;: набряк, біль.

З боку гепато = 73;іліарної системи

Рідк&= #1110;сні: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) та гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;зи (ГГТ).

З боку імунно= 11; системи

Рідк&= #1110;сні: гіперчутлиk= 4;ість (алергічні реакції).

Інфе&= #1082;ції та інвазії=

Част&= #1110;: пневмонія, бронхіт, інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів.

З боку обміну речовин та харчування

Част&= #1110;: збільшення маси тіла, гіперхолесm= 0;еринемія, порушення контролю глюкози в крові (гіпер= 075;лікемія, гіпоглікемo= 0;я) у пацієнтів = 079; наявним діабетом.=

З боку скелетно-м’= 03;зової та сполучно= 11; тканини

Част&= #1110;: біль= у кінцівках.

З боку нервової системи

Дуже часті: запаморочеl= 5;ня, головний біль.

Част&= #1110;: непритомніl= 9;ть, переднеприm= 0;омний стан.

Неча&= #1089;ті: парестезія.

Псих&= #1110;атричні розлади

Част&= #1110;: депресія, пригнічениl= 1; настрій.

Неча&= #1089;ті: розлади сну, &#= 1085;ічні жахи, галюцинаціo= 1;, втрата свідомості.

Рідк&= #1110;сні: психоз.

З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів

Част&= #1110;: печінкова недостатніl= 9;ть та відхилення = 92;ункції нирок у пацієнтів з дифузним судинним захворюванl= 5;ям та/або нирковою недостатніl= 9;тю.

Поод&= #1080;нокі: порушення сечовипускk= 2;ння.

Рідк&= #1110;сні: нетримання сечі у жінок.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочної за = 83;ози

Неча&= #1089;ті: еректильна дисфункція.<= o:p>

З боку дихальної системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я

Част&= #1110;: задишка, набряк легень, астм= 072; у схильних д= 086; цього паціє = 85;тів.

Поод&= #1080;нокі: закладенісm= 0;ь носа.

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин

Неча&= #1089;ті: шкір= ні реакції (наприклад, алергічна екзантема, дерматит, кропив’янкk= 2;, свербіж, псоріатичнo= 0; і лишайні шкірні ураж = 77;ння).

Рідк&= #1110;сні: тяжкі шкірн= 10; реакції (наприклад, мультиформl= 5;а еритема, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз).

З боку судин=

Дуже часті: артеріальн= а гіпотензія.

Част&= #1110;: ортостатичl= 5;а гіпотензія, порушення периферичнl= 6;го кровообігу (холодні кінцівки, за= 093;ворювання периферичнl= 0;х судин, загостреннn= 3; переміжної кульгавостo= 0; та синдром Р= 077;йно), артеріальнk= 2; гіпертензі&#= 1103;.

Опис = окремих побічних ре = 72;кцій

Запа&= #1084;орочення, непритомніl= 9;ть, головний біль та астенія зазвичай мають легки = 81; характер і частіше виникають н = 72; початку лікування.=

У пацієнтів з= 10; застійною серцевою недостатніl= 9;тю погіршення серцевої недостатноl= 9;ті та затримки рідини можуть виникати пі = 76; час підвище = 85;ня доз карведилолm= 1; (див. розділ «Попереджеl= 5;ня та запобіжн= 10; заходи»).

Серц&= #1077;ва недостатніl= 9;ть була поширеним н = 77;бажаним явищем у пацієнтів, які отримували плацебо та карведилол (14,= 5 % та 15,4 % відповідно), у пацієнтів = 079; дисфункцієn= 2; лівого шлуночка після гострого інфаркту мі = 86;карда.

Звор&= #1086;тне погіршення функції нирок спост = 77;рігалось під час терапії карведилолl= 6;м у пацієнтів = 110;з хронічною серцевою недостатніl= 9;тю з низьким артеріальнl= 0;м тиском, ішемічною хворобою серця і дифузною судинною хворобою та/= 072;бо фоновою серцевою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Попереджеl= 5;ня та запобіжн= 10; заходи»).

Крім того, спостерігаl= 3;ось таке:

-        збільшення кількості скарг у пацієнтів з = 087;ереміжною кульгавістn= 2; або синдромом Р = 77;йно,

-        погіршення = діагностовk= 2;ної серцевої недостатноl= 9;ті в окремих випадках,=

-        легке пошкодженнn= 3; печінки (поо= 076;инокі випадки) (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»),

-        шкірні ураження подібні до уражень при червоному п = 83;оскому лишаю,

-        ініціюванн&= #1103; чи загостреннn= 3; псоріазу,=

-        через можливе збільшення опору дихальних ш = 83;яхів у пацієнтів зі схильністю до бронхосп = 72;стичних реакцій можуть виникнути т = 88;уднощі з диханням або напади астми (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Пост&= #1088;еєстраційн= ;ий досвід

Прот&= #1103;гом періоду постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я карведилолm= 1; були зареєстровk= 2;ні такі побічн= 10; реакції. Оскільки повідомленl= 5;я про ці реакц= 110;ї надходять в= 10;д груп пацієнтів, кількість яких невідома, не завжди можливо достовірно оцінити їх ч= 072;стоту та/або визначити причинний зв’язок із впливом лікарськогl= 6; засобу.

Пору&= #1096;ення з боку обмін= 091; речовин і харчування=

Завд&= #1103;ки своїм β-блок = 91;ючим властивостn= 3;м препарат може спричи = 85;ити виникнення латентного діабету, пог= 110;ршення проявів існуючого діабету та п= 086;рушення контролю рівня глюкози у крові (див. розділ «Попереджеl= 5;ня та запобіжн= 10; заходи»). Спостерігаl= 3;ося порушення регулюваннn= 3; рівня глюкози у крові (гіпог= 083;ікемія).

Порушен&= #1085;я з боку шкіри та підшкірних тканин

Алоп&= #1077;ція. Тяжкі небажані шкірні реакції, так= 110; як токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз та синдром Стівенса-Дж = 86;нсона (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Пору&= #1096;ення з боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів

В окремих випадках повідомлялl= 6;сь про нетрима = 85;ня сечі у жінок. &= #1057;имптом зникає післ= 03; припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Пові&= #1076;омлення про побічні реакції=

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

&nb= sp;

Терм= ін придатностo= 0;. 3 роки.

У&= #1084;ови зберігання.&nbs= p;

З&= #1073;ерігати при температурo= 0; не вище 25 ºС. Зберігат = 80; блістер в оригінальнo= 0;й коробці для захисту від дії світла. Зберігати у = 085;едоступном&= #1091; для дітей місці.

У&= #1087;аковка.

п&= #1086; 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.

Кате= горія відпуску. За рецептом.

В&= #1080;робник.

С&= #1072;лютас Фарма ГмбХ.

&nb= sp;

М&= #1110;сцезнаходж= ;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Отто-вон-&#= 1043;юріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, С= аксонія-Анх = 72;льт, Німеччина.=