ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного застосування лікарського засобу

ТАДАФІЛ

(TADAFIL)

Склад:

діюча речовина: тадалафіл (tadalafil);

1 таблетка містить 5 мг тадалафілу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, коповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний,
олія рицинова поліетоксильована, гідрогенізована; целюлоза мікрокристалічна, натрію
кроскармелоза, магнію
стеарат; плівкове покриття: Opadry II White 32К580001
(гіпромелоза НРМС 2910, лактози моногідрат, титану діоксид (Е 171), триацетин, тальк).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті
плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білого кольору, круглої форми, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з
написом «Т17» з одного боку та «Н» – з іншого.

Фармакотерапевтична група. Засоби для
лікування еректильної дисфункції.

Код АТХ G04B E08.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм
дії

Тадалафіл є селективним оборотним
інгібітором циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази
типу 5 (ФДЕ 5). Коли сексуальна стимуляція спричиняє локальне вивільнення
оксиду азоту, інгібування ФДЕ 5 тадалафілом продукує підвищений рівень цГМФ у
печеристому тілі. Це призводить до релаксації гладких м’язів і припливу крові
до тканин статевого члена, створюючи тим самим ерекцію. Тадалафіл не діє без
сексуальної стимуляції.

Ефект інгібування концентрації цГМФ
у печеристому тілі також спостерігається у гладких м’язах простати, сечовому
міхурі та їх судинах, що переносять кров до вищевказаних органів. Судинна
релаксація, яка при цьому виникає, призводить до підвищення перфузії крові та
може  бути причиною зменшення симптомів
доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Ці судинні ефекти можуть бути
доповнені інгібуванням активності аферентних нервів сечового міхура та
релаксацією гладких м’язів простати і сечового міхура.

Фармакодинамічні ефекти

Дослідження in vitro
показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ 5. ФДЕ 5 –
фермент, який був знайдений у гладких м’язах печеристого тіла, судинних і
вісцеральних гладких м’язах, скелетних м’язах, тромбоцитах, нирках, легенях і
мозочку. Вплив тадалафілу на ФДЕ 5 сильніший, ніж на інші фосфодіестерази.
Дія тадалафілу на ФДЕ 5 у 10000 разів перевищує його вплив на ферменти ФДЕ 1,
ФДЕ 2 і ФДЕ 4, що є наявними у серці, мозку,
судинах, печінці,
лейкоцитах,  скелетній  мускулатурі та інших органах. Тадалафіл у
10000  разів потужніший щодо ФДЕ 5, порівняно з ФДЕ 3, що є ферментом,
наявним у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ 5,
порівняно з ФДЕ 3, важлива, оскільки ФДЕ 3 є ферментом, який відіграє
певну роль у скороченні серцевого м’яза. Крім того, тадалафіл приблизно у 700
разів потужніший щодо ФДЕ 5, порівняно із ФДЕ 6, що є ферментом, наявним у
сітківці і відповідальним за фототрансдукцію. Тадалафіл також у           10000 разів потужніший щодо ФДЕ 5 порівняно
з ФДЕ 7, ФДЕ 8, ФДЕ 9 і ФДЕ 10.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Тадалафіл
добре всмоктується після прийому внутрішньо. Середня максимальна концентрація у
плазмі крові (Сmax) досягається в середньому через 2 години після
прийому. Абсолютна біодоступність тадалафілу після прийому перорально не
встановлювалась.

Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від вживання
їжі, тому Тадафіл можна приймати незалежно від вживання їжі. Час введення дози
(ранок або вечір) не мав клінічно значущого впливу на швидкість і ступінь
всмоктування.

Розподіл. Середній об’єм розподілу становить приблизно 63 л, вказуючи
на те, що Тадафіл розподіляється у тканини. При терапевтичних концентраціях
94 % тадалафілу у плазмі крові зв’язано з протеїнами. На зв’язування з
протеїнами не впливають порушення функції нирок.

Менше 0,0005 % уведеної дози було виявлено у спермі здорових
добровольців.

Метаболізм. Тадалафіл переважно метаболізується ізоформою 3А4 цитохрому
Р450 (CYP). Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей
метаболіт має активність щодо ФДЕ 5 у 13000 разів менше, ніж тадалафіл. Таким
чином очікується, що метаболіт не буде виявляти клінічної активності у
концентраціях, що спостерігаються.

Виведення. Кліренс перорального тадалафілу становить 2,5 л/годину,
а середній період напіввиведення – 17,5 години у здорових добровольців.
Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, більшою мірою
з фекаліями (приблизно 61 % дози) і меншою – з сечею (майже 36 % дози).

Лінійність/нелінійність фармакокінетики. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійно
пропорційна часу і дозі. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою
«концентрація-час» (AUC) підвищується пропорційно дозі. Постійна концентрація у
плазмі крові досягається протягом 5 днів при щоденному прийомі 1 раз на добу.

Фармакокінетика препарату однакова у пацієнтів з еректильною
дисфункцією та без неї.

Окремі
групи пацієнтів

Пацієнти
літнього віку. Здорові
добровольці  літнього віку (від 65 років)
мали нижчі значення кліренсу тадалафілу при прийомі внутрішньо, що призводило
до підвищення на 25 % AUC порівняно зі здоровими добровольцями віком 19–45
років. Цей віковий ефект не є клінічно значущим і не потребує регулювання дози.

Ниркова
недостатність. У процесі
досліджень із клінічної фармакології із застосуванням одноразової дози
тадалафілу (5–20 мг) AUC тадалафілу майже подвоїлася у пацієнтів зі слабкою
(кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) або помірною (кліренс креатиніну від 31
до 50 мл/хв) нирковою недостатністю, а також у пацієнтів з останньою стадією
ниркової хвороби, які знаходилися на гемодіалізі. У пацієнтів, які знаходилися
на гемодіалізі, Сmax була на 41 % вища, ніж у здорових
добровольців. Впливом гемодіалізу на виведення тадалафілу можна знехтувати.

Печінкова
недостатність. AUC тадалафілу
у пацієнтів зі слабкою та помірною печінковою недостатністю (класи А та В за
шкалою Чайлда–П’ю) порівнянна з AUC у здорових добровольців при призначенні
дози 10 мг. Дані щодо безпеки застосування препарату пацієнтам із тяжкою
печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда–П’ю) обмежені. Немає
доступних даних щодо застосування тадалафілу один раз на добу пацієнтам із
печінковою недостатністю. Лікар
повинен
уважно оцінити індивідуальні переваги/ризики у разі призначення Тадафілу в
дозуванні один раз на добу.

Пацієнти, хворі на цукровий діабет. AUC тадалафілу у хворих на цукровий діабет була приблизно
на 19 % нижча, ніж у здорових добровольців. Ця різниця в AUC не потребує
регулювання дози.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування еректильної
дисфункції у дорослих чоловіків. Препарат ефективний для лікування еректильної
дисфункції за наявності сексуальної стимуляції.

Лікування симптомів доброякісної гіперплазії
передміхурової залози у дорослих чоловіків.

Препарат не
показаний для застосування жінкам.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до тадалафілу
або до будь-якого іншого компонента препарату.

Відомо, що тадалафіл має властивість
посилювати гіпотензивний ефект нітратів. Вважається, що це є наслідком
поєднаного впливу ефектів нітратів та тадалафілу на шлях оксиду азоту/цГМФ.
Таким чином, тадалафіл протипоказаний пацієнтам, які застосовують органічні
нітрати у будь-якій лікарській формі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій»).

Препарат не слід застосовувати чоловікам із
серцевими захворюваннями, для яких статева активність є небажаною. Лікарі
повинні зважати на потенційний серцевий ризик, асоційований зі статевою
активністю у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.

Застосування тадалафілу протипоказане
таким групам пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями:

- пацієнти з
інфарктом міокарда, який стався протягом останніх 90 днів;

- пацієнти з нестабільною стенокардією або стенокардією, що виникає під час
статевих актів;

- пацієнти із серцевою недостатністю, що
відповідає класу 2 або вище за класифікацією Нью-Йоркської асоціації серця, яка
мала місце протягом останніх 6 місяців;

- пацієнти з неконтрольованою аритмією,
артеріальною гіпотензією (< 90/50 мм рт. ст.) або неконтрольованою
гіпертензією;

- пацієнти після інсульту, що стався
протягом останніх 6 місяців.

Препарат протипоказаний пацієнтам із
втратою зору одного ока в результаті неартеріальної передньої ішемічної
оптичної нейропатії (НАПІОН) незалежно від того, було це пов’язано з попереднім
впливом інгібіторів ФДЕ 5 чи ні (див. розділ «Особливості застосування»).

Супутнє застосування інгібіторів ФДЕ
5, у тому числі тадалафілу, зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як
ріоцигуат, протипоказано, оскільки потенційно це може призвести до
симптоматичної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.

Клінічно значуща взаємодія при
застосуванні вищих доз не може бути виключена, якщо така спостерігалася при
застосуванні препарату в нижчих дозах (10 мг).

Вплив інших лікарських засобів на тадалафіл

Інгібітори цитохрому CYP450

Тадалафіл
метаболізується переважно CYP3A4. Селективний інгібітор CYP3A4 – кетаконазол
(200 мг щоденно) – збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази та Сmax
на 15 % щодо значень AUC і Сmax одного тадалафілу. Кетоконазол
(400 мг на добу) збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmax
на 22 %. Ритонавір, інгібітор протеаз (200 мг 2 рази на добу), що інгібує
CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 2
рази, не змінюючи Сmax. Хоча специфічні взаємодії не були
досліджені, інші інгібітори протеази, такі як саквінавір та інші інгібітори
CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол та грейпфрутовий сік,
слід призначати з обережністю, оскільки очікується, що при сумісному
застосуванні вони підвищуватимуть концентрацію тадалафілу у плазмі крові (див. розділ «Особливості
застосування»). Як наслідок, може підвищуватися частота виникнення побічних
реакцій (див.
розділ «Побічні реакції»).

Транспортери

Вплив транспортерів, наприклад p-глікопротеїнів, на розподіл тадалафілу
невідомий. Таким чином, існує імовірність лікарської взаємодії, опосередкованої
інгібуванням транспортерів.

Індуктори цитохрому CYP450

Індуктор CYP3A4 рифампіцин знижує AUC тадалафілу на 88 % порівняно зі
значенням AUC одного лише тадалафілу (10 мг). Можна припустити, що таке
зниження концентрації призведе до зниження ефективності тадалафілу; ступінь
зниження ефективності невідомий. Супутнє застосування інших
індукторів CYP3A4, таких як фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін, також може
знижувати концентрацію тадалафілу у плазмі крові.

Вплив тадалафілу на інші лікарські засоби

Нітрати

У ході клінічних досліджень тадалафіл (5 мг, 10 мг, 20 мг) виявляв
властивість посилювати гіпотензивні ефекти нітратів. Таким чином, застосування препарату пацієнтами, які отримують
лікування органічними нітратами у будь-якій формі, протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Якщо для пацієнта, якому призначено
тадалафіл у будь-якій дозі            (2,5–20 мг),
застосування нітратів є медичною необхідністю при загрозливому для життя стані,
то перед застосуванням препаратів нітратів має минути не менше ніж 48 годин
після останнього прийому препарату. У такому випадку нітрати слід застосовувати
під медичним наглядом із належним моніторингом гемодинамічних показників.

Антигіпертензивні препарати (у тому
числі блокатори кальцієвих каналів)

Під час сумісного призначення тадалафілу (у дозуванні 5 мг 1 раз на добу
або у вигляді одноразової дози 20 мг) із блокатором альфа-адренорецепторів
доксазозином (4–8 мг на добу) спостерігалося значне посилення
гіпотензивного ефекту останнього. Цей ефект триває до 12 годин і може
проявлятися окремими симптомами, в тому числі у вигляді запаморочення. Така
комбінація препаратів не рекомендується для застосування (див. розділ «Особливості
застосування»).

Не повідомляли про вищевказані ефекти при сумісному застосуванні з
алфузозином або тамсулозином. Слід з обережністю призначати тадалафіл
пацієнтам, які отримують лікування блокаторами альфа-адренорецепторів, особливо
особам літнього віку. Лікування слід розпочинати з мінімального дозування та
поступово збільшувати дозу.

У процесі
досліджень клінічної фармакодинаміки вивчали потенціал тадалафілу посилювати
гіпотензивні ефекти основних
антигіпертензивних препаратів. Досліджували основні класи препаратів: блокатори
кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори АПФ (еналаприл), блокатори бета-адренорецепторів
(метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазид) та блокатори рецепторів
ангіотензину II (самостійно та в комбінації з тіазидними діуретиками,
блокаторами кальцієвих каналів, блокаторами бета-адренорецепторів та/або
блокаторами альфа‑адренорецепторів). Тадалафіл (у дозі 10 мг, крім
досліджень взаємодії з блокаторами рецепторів ангіотензину II та амлодипіном,
де вивчали ефект дози 20 мг) не виявляв значущої взаємодії із вищезазначеними
класами лікарських засобів. У процесі іншого дослідження клінічної фармакології
вивчали супутнє застосування тадалафілу (в дозі 20 мг) з декількома
гіпотензивними препаратами (до чотирьох). У пацієнтів, які приймали декілька
антигіпертензивних засобів, зміна артеріального тиску залежала від рівня
контролю артеріального тиску. Таким чином, у пацієнтів із добре контрольованою
гіпертензією зниження артеріального тиску було незначним та відповідало такому
у здорових добровольців. У пацієнтів з важко контрольованою артеріальною
гіпертензією спостерігалося більш виражене зниження артеріального тиску, хоча у
більшості хворих зниження артеріального тиску не супроводжувалося
гіпотензивними симптомами. У пацієнтів, які отримують супутню терапію
антигіпертензивними лікарськими засобами, застосування тадалафілу в дозі 20 мг
може призводити до зниження артеріального тиску, яке (крім випадку супутнього
застосування із блокаторами альфа-адренорецепторів) загалом є
незначним та клінічно незначущим. Аналіз
даних третьої фази клінічного дослідження не виявив різниці у побічних
реакціях, що виникали у пацієнтів, які отримували лікування тадалафілом із
супутнім застосуванням антигіпертензивних засобів та лікування тільки
тадалафілом.  Незважаючи на це, необхідно надавати відповідні
рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску пацієнтам, які
лікуються гіпотензивними лікарськими засобами та тадалафілом.

Ріоцигуат

У
процесі доклінічних досліджень був
виявлений адитивний гіпотензивний ефект при супутньому прийомі інгібіторів ФДЕ
5 з ріоцигуатом. У процесі клінічних досліджень було виявлено,
що ріоцигуат посилює гіпотензивну дію інгібіторів ФДЕ 5. Не було доказів
сприятливого клінічного ефекту цієї комбінації у досліджуваній популяції.
Супутнє застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ 5, у тому числі тадалафілу,
протипоказано (див. розділ «Протипоказання»).

Інгібітори 5-альфа-редуктази

У ході клінічного дослідження, в якому порівнювалося сумісне застосування
тадалафілу у дозі 5 мг та фінастериду у дозі 5 мг із прийомом плацебо і
фінастериду у дозі 5 мг для усунення симптомів доброякісної гіперплазії
передміхурової залози, не було виявлено жодних нових побічних реакцій. Проте,
оскільки дослідження взаємодії лікарських засобів з метою оцінки ефектів
тадалафілу та інгібіторів 5-альфа-редуктази не проводилося, слід з обережністю  призначати  тадалафіл  пацієнтам, які отримують лікування інгібіторами 5-альфа-редуктази.

CYP1А2 субстрати (наприклад, теофілін)

У ході дослідження клінічної фармакології при прийомі тадалафілу (в дозі
10 мг) з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) не
спостерігалося ніякої фармакокінетичної взаємодії. Єдиним фармакодинамічним
ефектом було незначне підвищення серцевого ритму (3,5 уд/хв). Необхідно враховувати можливість
виникнення цього ефекту при сумісному застосуванні тадалафілу та теофіліну,
незважаючи на те, що він не має клінічної значущості.

Етинілестрадіол та тербуталін

Тадалафіл підвищував біодоступність пероральних лікарських форм з
етинілестрадіолом. Таке збільшення біодоступності можна очікувати при сумісному
застосуванні з тербуталіном (перорально), хоча клінічні наслідки цієї комбінації невідомі.

Алкоголь

Алкоголь (середня максимальна концентрація 0,08 %) не впливав на
супутнє застосування тадалафілу (в дозі 10 мг або 20 мг). Також не
спостерігали змін концентрації тадалафілу протягом наступних 3 годин після
одночасного прийому алкоголю з тадалафілом. Алкоголь застосовували таким чином,
щоб досягнути максимального рівня абсорбції алкоголю (прийом натще після
нічного голодування та без вживання їжі протягом 2 годин після застосування алкоголю). Прийом
тадалафілу (в дозі 20 мг) не призводив до статистично значущого зниження
артеріального тиску на тлі вживання алкоголю (0,7 г/кг або приблизно 180 мл 40 % алкоголю (горілки)
чоловіком з масою тіла 80 кг), проте у деяких пацієнтів спостерігали постуральне
запаморочення та ортостатичну гіпотензію. Прийом тадалафілу на тлі нижчих доз
алкоголю (0,6 г/кг) не спричиняв артеріальної гіпотензії, а запаморочення
спостерігали з тією ж частотою, що й при вживанні алкоголю. Вплив алкоголю на
пізнавальні функції не посилювався при супутньому застосуванні тадалафілу (в
дозі 10 мг).

Лікарські засоби, що метаболізуються
з участю цитохрому Р450

Не очікується, що тадалафіл спричинятиме клінічно значуще інгібування або
індукування кліренсу лікарських засобів, що метаболізуються ізоформами CYP450.
Тадалафіл не інгібує і не індукує ізоформи CYP450, у т. ч. CYP3А4, CYP1А2,
CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 та CYP2C19.

CYP2С9 субстрати (наприклад, R-варфарин)

Тадалафіл  (у дозі 10 мг та 20 мг) не
виявив клінічно значущого ефекту на AUC S-варфарину чи R-варфарину (CYP2С9
субстрати), а також не впливав на протромбіновий час, індукований варфарином.

Ацетилсаліцилова кислота

Тадалафіл (у дозі 10 мг та 20 мг) не потенціював збільшення часу кровотечі,
спричиненої ацетилсаліциловою кислотою.

Протидіабетичні
лікарські засоби

Специфічних досліджень взаємодії
тадалафілу з протидіабетичними лікарськими засобами не проводили.

Особливості застосування.

Перед початком лікування препаратом

Перед застосуванням препарату лікарю слід зібрати медичний анамнез і
провести обстеження фізичного стану пацієнта, визначити потенційні першопричини
еректильної дисфункції і доброякісної гіперплазії передміхурової залози та
призначити відповідний курс лікування.

Перед початком будь-якого лікування
еректильної дисфункції лікарі повинні зважати на стан серцево-судинної системи
пацієнтів, оскільки існує певний ступінь серцевого ризику, асоційований зі
статевою активністю. Тадалафіл виявляє судинорозширювальний ефект, що може
призводити до незначного і транзиторного зниження артеріального тиску (див.
розділ «Фармакологічні властивості»)  та
потенціювання гіпотензивного ефекту нітратів (див. розділ «Протипоказання»).

Перед початком терапії тадалафілом симптомів
доброякісної гіперплазії передміхурової залози необхідно обстежити пацієнта для
виключення можливої карциноми передміхурової залози та ретельно оцінити стан
серцево-судинної системи (див. розділ «Протипоказання»).

Оцінка еректильної дисфункції повинна включати визначення потенційної
першопричини та її належне лікування після відповідного медичного обстеження. Невідомо, чи ефективний препарат для
пацієнтів, які перенесли операцію на тазових кістках або радикальну
простатектомію без збереження нервів.

Серцево-судинна система

У постмаркетинговий період та/або у ході клінічних досліджень повідомляли про серйозні явища з боку
серцево-судинної системи, у тому числі про інфаркт міокарда, раптову серцеву
смерть, нестабільну стенокардію, шлуночкову аритмію, порушення мозкового
кровообігу, транзиторну ішемічну атаку, біль у грудях, відчуття серцебиття та
тахікардію. Більшість пацієнтів, у яких спостерігалися такі побічні реакції,
мали фактори ризику з боку серцево-судинної системи. Водночас неможливо точно
встановити, чи вищевказані явища пов’язані з факторами ризику, застосуванням
препарату, статевою активністю пацієнтів або з комбінацією цих чи інших
факторів.

У пацієнтів, які отримують супутнє лікування антигіпертензивними
засобами, тадалафіл може посилити зниження артеріального тиску. Якщо розпочато
щоденну терапію препаратом, слід розглянути клінічну необхідність підбору дози
антигіпертензивної терапії.

Необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам, які приймають альфа1-блокатори, тому що у деяких хворих одночасний
прийом цих препаратів може призвести до симптоматичної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій»).  Не рекомендується комбіноване застосування
тадалафілу та доксазозину.

Органи зору

Повідомляли про випадки погіршення зору, в тому числі
про центральну серозну хоріоретинопатію (ЦСХ) та неартеріальну передню ішемічну
оптичну нейропатію (НАПІОН) під час застосування тадалафілу та інших
інгібіторів ФДЕ 5. У більшості випадків симптоми ЦСХ
зникали спонтанно після припинення прийому тадалафілу. Аналіз даних
обсерваційних досліджень показав підвищення ризику розвитку гострої НАПІОН у
чоловіків з еректильною дисфункцією після застосування тадалафілу або інших
інгібіторів ФДЕ 5. Оскільки підвищення такого ризику може виникнути у всіх
пацієнтів, які застосовують тадалафіл, лікар повинен попередити пацієнта про
необхідність припинення застосування тадалафілу та звернення за медичною
допомогою у разі раптової втрати зору (див. розділ «Протипоказання).

Погіршення
або раптова втрата слуху

Зафіксовано випадки раптової втрати слуху після
застосування тадалафілу. Незалежно від того, чи були наявні інші фактори ризику
(такі як вік, наявність діабету, артеріальної гіпертензії та випадки втрати
слуху в анамнезі), пацієнтів потрібно попередити про необхідність припинення
застосування тадалафілу та звернення за медичною допомогою у разі раптового погіршення
або втрати слуху.

Ниркова та печінкова недостатність

Щоденне застосування препарату не
рекомендується пацієнтам із серйозними нирковими порушеннями у зв’язку з
підвищеною  AUC тадалафілу,  обмеженим  клінічним  досвідом  та

слабкою здатністю впливати на його кліренс за
допомогою діалізу.

Клінічні дані щодо призначення препарату для
щоденного застосування пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки (клас С
за шкалою Чайлда–П’ю) обмежені.

Застосування препарату щоденно як для
лікування еректильної дисфункції, так і для лікування доброякісної гіперплазії
передміхурової залози не оцінювалось у пацієнтів із печінковою недостатністю.
Перш ніж призначити препарат, лікар повинен ретельно оцінити індивідуальні
переваги/ризик терапії.

Пріапізм та анатомічна деформація
статевого члена

Пацієнтам, у яких виникає ерекція, що триває 4 години або більше, слід
вказати на необхідність негайно звертатися за медичною допомогою. Якщо не буде
негайно проведено лікування пріапізму, це може призвести до ушкодження тканин
статевого члена та до довгострокової втрати потенції.

Необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам з анатомічною
деформацією статевого члена (такою як кутове викривлення, кавернозний фіброз
або хвороба Пейроні) або пацієнтам, які мають стани, що можуть призвести до
пріапізму (серпоподібноклітинна анемія, мієломна хвороба або лейкемія).

Супутнє застосування з інгібіторами
CYP3A4

Необхідно з обережністю призначати
препарат пацієнтам, які застосовують інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір,
кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), оскільки при сумісному застосуванні з
тадалафілом спостерігається збільшення експозиції тадалафілу (AUC) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій»).

Супутнє застосування з іншими лікарськими
засобами для лікування еректильної дисфункції

Безпеку та ефективність застосування препарату в комбінації з іншими
інгібіторами ФДЕ 5 або іншими засобами для лікування еректильної
дисфункції не досліджували, тому не рекомендовано приймати препарат у подібних
комбінаціях.

Лактоза

Препарат містить лактози моногідрат,
тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози,
синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції або дефіцитом лактази Лаппа не слід застосовувати препарат.

Натрій

1
таблетка цього препарату містить менше 1 ммоль натрію (23 мг), тобто фактично
не містить натрію.

Застосування у період вагітності або
годування груддю.

Препарат
не показаний для застосування жінкам.

Вагітність. Дані досліджень щодо застосування тадалафілу
вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не виявили прямого або
непрямого шкідливого впливу на вагітність, розвиток ембріона або плода, роди та
постнатальний розвиток. Як запобіжний захід, бажано уникати застосування препарату
у період вагітності.

Період годування груддю. Наявні фармакодинамічні/токсикологічні дані щодо
тварин свідчать про екскрецію тадалафілу в грудне молоко. Ризик для немовляти
на грудному годуванні не слід виключати. Препарат не застосовувати у період годування
груддю.

Фертильність. Порушення фертильності не очікується, хоча в окремих
чоловіків спостерігалося зниження концентрації сперми (див. розділ «Фармакологічні
властивості»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні
автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив препарату на здатність керувати машинами та
механізмами незначний. Хоча частота повідомлень про явища запаморочення у процесі клінічних
досліджень із застосуванням плацебо та у процесі клінічних досліджень із
застосуванням тадалафілу була подібна, пацієнти повинні знати, як впливає на
них Тадафіл, перш ніж керувати автотранспортом або працювати з іншими
механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Для перорального застосування. Для рекомендованого дозування
слід приймати таблетки з відповідним вмістом діючої речовини.

Еректильна дисфункція у дорослих чоловіків

Рекомендована доза становить 10 мг перед передбачуваною
сексуальною активністю, незалежно від вживання їжі. Пацієнтам, у яких тадалафіл
у дозі 10 мг не виявляє бажаного ефекту, можна застосовувати дозу 20 мг.
Препарат можна приймати за 30 хвилин перед сексуальною активністю.

Максимальна рекомендована частота прийому – 1 раз на добу.

Тадалафіл у дозі 10 мг та 20 мг призначений для
застосування перед передбачуваною сексуальною активністю та не рекомендований
для щоденного застосування.

Якщо передбачається часте застосування препарату (принаймні 2 рази на тиждень), режим
щоденного застосування більш низьких доз препарату може бути доцільнішим,
виходячи з вибору  пацієнта  та
рішення  лікаря. Для  таких пацієнтів  рекомендована
доза  становить 5 мг на добу, яку слід приймати приблизно в однаковий час. Дозу можна зменшувати до 2,5 мг*
на добу (застосовувати
препарати тадалафілу у відповідному дозуванні у зв’язку з неможливістю поділу
таблетки), виходячи з індивідуальної
переносимості препарату. Доцільність тривалого щоденного застосування слід
періодично переглядати.

Доброякісна гіперплазія передміхурової залози
у дорослих чоловіків

Рекомендована доза для щоденного застосування
становить 5 мг на добу приблизно в один і той самий час, незалежно від вживання
їжі. Для лікування дорослих чоловіків з еректильною дисфункцією та симптомами
доброякісної гіперплазії передміхурової залози рекомендована доза для щоденного
застосування становить 5 мг на добу приблизно в один і той самий час. Для
пацієнтів із непереносимістю тадалафілу у дозі 5 мг на добу при лікуванні
доброякісної гіперплазії передміхурової залози слід розглянути застосування альтернативної
терапії з огляду на те, що ефективність тадалафілу у дозі 2,5 мг* на добу для
лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози не оцінювали.

Особливі
групи пацієнтів

Чоловіки
літнього віку. Корекція
дози не потрібна.

Чоловіки
з нирковою недостатністю.
Корекція дози не потрібна для пацієнтів зі слабкою та помірною нирковою
недостатністю. Для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю максимально
рекомендована доза становить 10 мг при застосуванні таблеток відповідного
дозування. Щоденне застосування
тадалафілу в дозі 2,5 мг* або 5 мг не рекомендовано для лікування пацієнтів із
тяжкою нирковою недостатністю та доброякісною гіперплазією передміхурової
залози або еректильною дисфункцією (див. розділи «Особливості
застосування» та «Фармакологічні властивості»).

Чоловіки
з печінковою недостатністю.
Для лікування
еректильної дисфункції рекомендована доза препарату становить 10 мг перед
передбачуваною сексуальною активністю і не залежить від вживання їжі.

Клінічні дані щодо безпеки застосування
препарату пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда–П’ю)
обмежені; у разі призначення препарату лікар повинен уважно оцінити
індивідуальні переваги/ризики. Немає
даних щодо застосування препарату в
дозі вище 10 мг пацієнтам із печінковою недостатністю.

Щоденне застосування препарату як для лікування
пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, так і з
еректильною дисфункцією не оцінювали у пацієнтів із пошкодженнями печінки, тому
лікар повинен ретельно оцінити індивідуальні переваги/ризик такої терапії (див.
розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

Чоловіки з цукровим діабетом. Корекція
дози не потрібна.

Особливі застереження при утилізації

Невикористаний препарат або відходи слід утилізувати
відповідно до діючих нормативних вимог.

*
Застосовувати препарати тадалафілу у відповідному дозуванні.

Діти.

Лікарський засіб не призначений для застосування дітям (віком до 18 років).

Передозування.

Симптоми. При одноразовому застосуванні
здоровим добровольцям тадалафілу в дозі до 500 мг і при багаторазовому
застосуванні тадалафілу пацієнтам з еректильною дисфункцією до 100 мг на добу
небажані ефекти були аналогічні тим, що спостерігалися при застосуванні менших
доз препарату.

Лікування. У випадку передозування слід
застосовувати стандартну симптоматичну терапію. На елімінацію тадалафілу
гемодіаліз впливав неістотно.

Побічні реакції.

Резюме
профілю безпеки лікарського засобу

Небажаними ефектами, про які найчастіше повідомляли при лікуванні
еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози, були
головний біль, диспепсія, біль у спині, міалгія, частота виникнення яких
зростала зі збільшенням дози препарату. Побічні реакції були короткотривалими,
загалом від легких до помірних. Більшість випадків появи головного болю при
щоденному прийомі препарату спостерігалась протягом перших 10–30 діб після
початку лікування.

Табличні дані побічних реакцій

Нижченаведена
таблиця містить дані щодо побічних реакцій при застосуванні тадалафілу за
потребою та при щоденному застосуванні для лікування
еректильної дисфункції і
щоденного застосування для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової
залози.

Дуже часто
(≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000
та < 1/100), рідко (≥ 1/10000 та < 1/1000),
дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (частоту не можна встановити за
наявними даними).

Дуже часто

Часто

Нечасто

Рідко

Невідомо

З боку
імунної системи

реакції
гіперчутливості

ангіоневротичний набряк2

З боку
нервової системи

головний біль

запаморочення

порушення мозкового кровообігу1 (включаючи
геморагічні явища), втрата свідомості, транзиторна ішемічна атака1, мігрень2, судоми2,
транзиторна амнезія

З боку
органів зору

нечіткий
зір, відчуття болю в очах

дефекти
поля зору, набряк повік, кон’юнктивальна гіперемія, НАПІОН2,
оклюзія вен сітківки2

центральна
серозна хоріоретино-патія

З боку
органів слуху та вушного лабіринту

дзвін у вухах

раптова втрата слуху

З боку серця1

тахікардія, прискорене серцебиття

інфаркт
міокарда, нестабільна стенокардія2, шлуночкова аритмія2

З боку судин

припливи

артеріальна гіпотензія3,
артеріальна гіпертензія

З боку дихальної
системи, органів грудної клітки та середостіння

закладеність носа

диспное,
носова кровотеча

З боку
шлунково-кишкового тракту

диспепсія

абдомінальний
біль, нудота, блювання, гастроезофагеа-льний рефлюкс

З боку
шкіри та підшкірної основи

висипання

кропив’янка,
синдром Стівенса–Джонсона2, ексфоліативний дерматит2, гіпергідроз
(надмірне потовиділення)

З боку
опорно-рухового апарату, сполучної та кістково-м’язової тканини

біль у
спині, міалгія, біль у кінцівках

З боку
нирок та сечовидільної системи

гематурія

З боку
репродуктивної системи та
молочних залоз

подовжена ерекція

пріапізм, кровотеча зі статевого члена,
гемоспермія

Загальні
розлади та стан у місці введення

біль у
грудях1, периферичні
набряки, підвищена
втомлюваність

набряк
обличчя2, раптова серцева смерть1,2

(1) Більшість пацієнтів, у яких спостерігалися такі
побічні реакції, мали фактори ризику з боку серцево-судинної системи  в анамнезі
(див. розділ
«Особливості застосування»).

(2) Побічні реакції, про які повідомляли під час
постмаркетингових досліджень та які не спостерігалися у процесі плацебо-контрольованих
клінічних досліджень.

(3) Частіше повідомляли у разі застосування тадалафілу
разом з антигіпертензивними засобами.

Окремі побічні реакції. Повідомляли про трохи вищу частоту
змін на ЕКГ, найчастіше – про синусову брадикардію, у пацієнтів, які отримували
тадалафіл 1 раз на добу, порівняно з такою у пацієнтів, які приймали плацебо.
Більшість даних змін на ЕКГ не були пов’язані із проявом побічних реакцій.

Особливі групи пацієнтів. Дані щодо застосування тадалафілу
у пацієнтів віком від

65 років у ході клінічних досліджень, як для лікування еректильної дисфункції,
так і для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, обмежені. У
ході клінічних досліджень під час застосування тадалафілу за потребою для
лікування еректильної дисфункції діарея частіше виникала у пацієнтів віком від
65 років. У ході клінічних досліджень під час застосування тадалафілу в дозі 5
мг один раз на добу для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової
залози явища запаморочення та діареї частіше спостерігалися у пацієнтів віком від
75 років.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення
про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення.
Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні
цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також
пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки
підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу
через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням:
https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 2 роки.

Умови
зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при
температурі не вище 25 ºС.

Зберігати в недоступному для дітей
місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 1 або
по 3 блістери у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Гетеро
Лабз Лімітед / Hetero
Labs Limited.

Місцезнаходження
виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Юніт III, Формулейшн Плот № 22 - 110
ІДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Індія / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla,
Hyderabad, 500 055 Telangana, India.