РЕКОРМОН

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу

= 043;ЕРЦЕПТИН^®

(HERCEPTIN^®)=

Склад:

діюча речовина: trastuz= umab;

1 однодозовиl= 1; флакон з ліофілізатl= 6;м містить трастузумаk= 3;у 150 мг; 1 багатодозоk= 4;ий флакон з ліофілізатl= 6;м містить трастузумаk= 3;у 440 мг;

1 мл приготовлеl= 5;ого (відновлено = 75;о) розчину містить трастузумаk= 3;у 21 мг;

допоміжні речовини: L-гістидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, L-гістидин, α,α-трегалозl= 0; дигідрат, полісорбат 20;<= o:p>

розчинник: бактеріостk= 2;тична вода для ін’= 108;кцій – 20 мл, що містить 1,1 % бензиловогl= 6; спирту та воду для ін’= 108;кцій.

Лікарсь = 82;а форма. Лі= 086;філізат для концентратm= 1; для розчину = 076;ля iнфузiй по 150 мг або по 440 мг.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: препа= ;рат являє собою ліофі= ;лізат від білого д= 086; блідо-жовто = 75;о кольору. Відновлени= ;й розчин – проз= 086;ра або злегка опалесціююm= 5;а рідина безбарвног= ;о або блідо-жовто = 75;о кольору. Ро= 079;чинник являє собою прозору безбарвну або майже безбарвну р= 10;дину.

Фармакотер= ;апевтична група. Антинеопла&= #1089;тичні засоби. Моноклоналn= 0;ні антитіла та кон’югати антитіла з лікарським засобом. Інгібітори HER2 (рецепторів 2 епідермальl= 5;ого фактора росту людини).

Код АТХ L01F D01.=

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

Фармакодин= ;аміка.

Ме = 93;анізм дії

Трастузума&= #1073; – рекомбінанm= 0;не гуманізоваl= 5;е моноклоналn= 0;не каппа-антит= 10;ло класу IgG₁, отр&= #1080;мане з клітин яєчників китайськогl= 6; хом’яка, як= 077; містить мишачі гіперваріаk= 3;ельні ділянки варіабельнl= 6;ї частини. Антиті&#= 1083;о специфічно = 79;в’язується з позаклітинl= 5;им доменом рецептора 2 епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; (HER2).

Протоонког&= #1077;н HER2 (або c-erbB2) кодує трансмембрk= 2;нний рецепторопl= 6;дібний одноланцюгl= 6;вий білок з молекулярнl= 6;ю масою 185 кДа, щl= 6; структурно подібний до рецептора епідермальl= 5;ого фактора росту. Гіпер= 077;кспресія HER2 спостерігаn= 8;ться в 15–20 % усіх випадків первинного раку молочної за = 83;ози. Загальна частота HER2-позитивног= о метастатичl= 5;ого раку шлунка, що спостерігаl= 3;ася під час скри= 085;інгу для дослідженнn= 3; BO18255, становить 15= % за результатаl= 4;и позитивних аналізів IHC3+ аk= 3;о IHC2+/FISH+ або 22,1 % при використанl= 5;і більш широкого визначення, згідно з яки= 084; позитивних результатіk= 4; IHC3+ або FISH+ достатньо д = 83;я визначення позитивногl= 6; статусу HER2. Ампліфікацo= 0;я гена HER2 призводить до зростанн= 03; експресії білка HER2 на поверхні ци = 93; клітин пухлини, що в свою чергу викликає потужну активацію рецептора HER2.<= /o:p>

Дослідженн&= #1103; за участю пацієнток з раком молоч = 85;ої залози показали, що у хворих з пухлинною гіперекспрk= 7;сією HER2 тривалість виживання б = 77;з ознак захворюванl= 5;я менша, ніж у хворих без пухлинної гіперекспрk= 7;сії HER2.

Дослідженн&= #1103; на тваринах та дослідах = 074; умовах in vitro показали, що трастузумаk= 3; інгібує проліферацo= 0;ю пухлинних клітин людини з гіп= 077;рекспресіє&= #1102; HER2. Трастузума= ;б є медіаторо = 84; антитілозаl= 3;ежної клітинної цитотоксичl= 5;ості. In vіtro антитіл = 86;залежна клітинна цитотоксичl= 5;ість трастузумаk= 3;у переважно с = 87;рямована на пухлинні клітини з гіперекспрk= 7;сією HER2.

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а.

Фармак = 86;кінетику трастузумаk= 3;у оцінювали у ході фармакокінk= 7;тичного популяційнl= 6;го аналізу моделі з використанl= 5;ям об’єднаних даних 1582 пацієнтів, які отримували Герцептин^{®
внутрішньоk=
4;енно
(18 досліджень
І, ІІ та ІІІ
фази).}

Абсорбція<= /o:p>

Не застосовне.

Розподіл

У таблицях 1 і 2 наведено прогнозоваl= 5;і у популяції ФК експозиц= 10;ї (із зазначенняl= 4; від 5-го до    95- го перцентиліk= 4;) та значення ФК параметрів = 87;ри клінічно значущих концентрацo= 0;ях препарату (C_{max<=
/sub>
та C_min) для
пацієнтів з
раком
молочної
залози та ме=
090;астатичним
раком шлунк
=
72;,
які
отримували
лікування з
=
72; схваленими
схемами 1 раз
на тиждень т=
072;
1 раз на 3 тижні=
;.}

Та = 73;лиця 1

Прогно = 79;овані у популяції значення ФК експозиції = 91; циклі 1 (з медіаною 5–95 п= ерцентилів) для внутрішньоk= 4;енних схем лікува = 85;ня пацієнтів з раком молочної залози та ме= 090;астатичним раком шлунк = 72;

Дозування<= /o:p>

Тип первинl= 5;ої пухлини

N

C_min

(мкг/мл)

C_max

(мкг/мл)

AUC

(мкг.добу/мл)

8 мг/кг +

6 мг/кг 1 раз на= ; 3 тижні

метастатич= ;ний рак молочної залози/рак молочної залози на ранніх стадіях

1195

29,4

(5,8–59,5)

178

(117–291)

1373

(736–2245)

метастатич= ;ний рак шлунка

274

23,1
(6,1–50,3)

132
(84,2–225)

1109
(588–1938)

4 мг/кг +

2 мг/кг 1 раз на тиждень

метастатич= ;ний рак молочної залози/рак молочної залози на ранніх стадіях

1195

37,7
(12,3–70,9)

88,3
(58–144)

1066
(586–1754)

Та = 73;лиця 2

Прогно = 79;овані у популяції значення ФК = 077;кспозиції у рівноважноl= 4;у стані (з медіаною 5–95 перцентиліk= 4;) для внутрішньоk= 4;енних схем лікува = 85;ня пацієнтів з раком молочної залози та ме= 090;астатичним раком шлунк = 72;

Дози

Тип первинної пухлини

N

C_min,ss

(мкг/мл)

C_max,ss

(мкг/мл)

AUC

(мкг.добу/мл)

Час досягнення рівноважно= 075;о стану (тижні)=

Загальний діапазон кліренсу у рівноважно= 084;у стані (л/добу= )

8 мг/кг +

6 мг/кг 1 раз на= ; 3 тижні

метастатич= ;ний рак молочної залози/рак молочної залози на ранніх стадіях

1195

47,4

(5 – 115)

179

(107 –309)

1794

(673 – 3618)

12

0,173 – 0,283

метастатич= ;ний рак шлунка

274

32,9
(6,1 –88,9)

131
(72,5 –251)

1338
(557 – 2875)

9

0,189 – 0,337

4 мг/кг +

2 мг/кг 1 раз на тиждень

метастатич= ;ний рак молочної залози/рак молочної залози на ранніх стадіях

1195

66,1
(14,9 –142)

88,3
(58 – 144)

1765
(647 – 3578)

12

0,201 – 0,244

Ме = 90;аболізм<= /p>
Не застосовне.

Ви = 74;едення

Період виведення трастузумаk= 3;у оцінювали після внутрішньоk= 4;енного та підшкірногl= 6; введення, використовm= 1;ючи відповідні популяційнo= 0; ФК моделі. Результати цих дослідж = 77;нь демонструюm= 0;ь, що принаймн= 10; у 95 % пацієнтів через 7 місяців після отримання о = 89;танньої дози концен = 90;рація трастузумаk= 3;у у сироватці крові стано = 74;ила < 1 мкг/мл (приблизно 3 % від прогнозоваl= 5;ої у популяції C_min,ss, або близько 97 % вимивання).

Ви = 74;ільнені антигени у кровотоці<= /span>

Рак молочної залози: вимірювані концентрацo= 0;ї циркулюючоk= 5;о позаклітинl= 5;ого домену рецепторів HER2 (вивільнено = 75;о антигену) сп= 086;стерігають&= #1089;я у сироватці крові 64 % пацієнтів з раком молочної залози та гіперекспрk= 7;сією HER2 (до 1880 нг/мл; медіана значення – 11 нг/мл). Більш вірогідно, щ= 086; мінімальна концентрацo= 0;я трастузумаk= 3;у менша у пацієнтів з більш високим вихідним рівнем вивільнениm= 3; антигенів. П= 088;и щотижневомm= 1; введенні препарату у більшості пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями вивільнениm= 3; антигенів цільова сироватковk= 2; концентрацo= 0;я трастузумаk= 3;у досягалася до тижня 6. Не спостерігаl= 3;ося значущого взаємозв’яk= 9;ку між вихідни = 84; рівнем вивільненоk= 5;о антигену та клінічною відповіддю на лікуванн= 03;.

Дані щодо рівнів вивільненоk= 5;о антигену у п= 072;цієнтів з раком шлунка або гастроезофk= 2;геального з’єднання відсутні.

Лі = 85;ійність/нел&= #1110;нійність

Профіл= 00; «концентраm= 4;ія-час» трастузумаk= 3;у характеризm= 1;вався двокомпонеl= 5;тною моделлю з паралельниl= 4; лінійним та нелінійним виведенням із центральноk= 5;о компартменm= 0;а. Через нелінійний характер виведення з = 72;гальний кліренс збільшуєтьl= 9;я зі зменшенням = 82;онцентраці&#= 1111;. Лінійний кліренс становив 0,127 л/добу при раку молочної залози (ме = 90;астатичний рак молочно= 11; залози/рак м= 086;лочної залози на ранніх стадіях) і 0,176 л/добу при метастатичl= 5;ому раку шлунка. Максимальнk= 2; швидкість виведення (V_{max<=
/sub>)
при
нелінійномm=
1;
виведенні
становила 8,81
мг/добу, а
константа
Міхаеліса}– Ментен (Km) дорівнювалk= 2; 8,92 мг/л. Об’єм центральноk= 5;о компартменm= 0;а – 2,62 л для пацієнтів з раком молочної залози та 3,63 л для пацієнтів з метастатичl= 5;им раком шлунк = 72;.

Особливі груп&= #1080; пацієнтів<= /span>

Па = 94;ієнти з порушення = 84; функції печінки

Деталь = 85;і дослідженнn= 3; фармакокін&#= 1077;тики не проводилисn= 3; за участю пацієнтів з порушенням функції печінки.

Па = 94;ієнти з порушення = 84; функції нирок

Деталь = 85;і дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики не проводил = 80;ся за участю пацієнтів з порушенням функції нирок.

Популя = 94;ійний фармакокінk= 7;тичний аналіз пока = 79;ав, що порушенн= 03; функції нирок не впл= 080;ває на розподіл трастузумаk= 3;у.

Продем = 86;нстровано, що рівень кр= 077;атиніну у сироватці крові не впливає на фармакологo= 0;чний розподіл трастузумаk= 3;у.

Пацієнти літнього віку

Деталь = 85;і дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики не проводилисn= 3; за участю пацієнтів літнього віку. Вік пацієнта не впливає на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

= 56;ак молочної залози

Перед почат= ком застосуванl= 5;я препарату Г = 77;рцептин^® необхідно довести наявність у пацієнтів г= 10;перекспрес&#= 1110;ї HER2 у тканині пухлини – аб= 086; за допомого= 02; імуногістоm= 3;імічного аналізу (забарвленн= 03; має оцінюватисn= 3; на 3+), або за допомогою методів молекулярнl= 6;ї біології (виявлення ампліфікацo= 0;ї гена HER2 за допомогою флуоресценm= 0;ної гібридизацo= 0;ї in situ [FISH] аб&#= 1086; хромогенноo= 1; гібридизацo= 0;ї in situ [CISH]).

Ме= 090;астазуючий рак молочно= 11; залози з пухлинною гіперекспрk= 7;сією HER2:=

·           у вигляд= 110; монотерапіo= 1;, якщо пацієн = 90;и вже одержал = 80; одну або кіл= 100;ка схем хіміотерапo= 0;ї з приводу ме= 090;астатичної стадії захворюванl= 5;я;

·           у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом або доцетак = 89;елом, якщо пацієн = 90;и ще не одержували = 93;іміотерапі&#= 1102; з приводу ме= 090;астатичної стадії захворюванl= 5;я;

·           у комбін= 072;ції з інгібітороl= 4; ароматази п = 72;цієнтам у по= ;стменопауз= 10; з= метастатич = 85;им раком молочної залози з гор= 084;онпозитивн&= #1080;м рецепторниl= 4; статусом, які ще не одержували хіміотерапo= 0;ю з приводу ме= 090;астатичної стадії захворюванl= 5;я.

Віk= 6;сутні дані щодо пацієнтів з раком молочної залози, які о&#= 1090;римували ад’ювантну терапію пре = 87;аратом Герцептин^®=
; на ранній стадії захворюванl= 5;я.

Рак молочної залози з пухлинною гіперекспрk= 7;сією HER2 (ранні стадії):

·      =      після проведення хірургічноk= 5;о втручання; завершення хіміотерапo= 0;ї (неоад’юван = 90;ної чи ад’ювант = 85;ої) та, якщо це може бути застосованl= 6;, променевої терапії;

·      =      у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом або доцетак = 89;елом після ад’ювантно&= #1111; хіміотерапo= 0;ї доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом;

·      =      у комбінації = 79; ад’юв= ;антною хіміотерапo= 0;єю, до складу якої входит= 00; доцетаксел = 10; карбоплатиl= 5;;

·      =      у комбінації із неоад’юв = 72;нтною хіміотерапo= 0;ю із подальши = 84; застосуванl= 5;ям препарату Г = 77;рцептин^®= я= к ад’ювантноo= 1; терапії для лікування м= 10;сцевопошир&#= 1077;ного (в тому числі запального) раку молочн = 86;ї залози або пухлин, діаметр яки = 93; > 2 см.

Метас= ;татичний рак шлунка або рак гастроезофk= 2;геального з’єднання<= /span>

Препар&#= 1072;т Герцептин^®=
; у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом чи внутрішн= 00;овенним 5-фторурацил= 086;м і цисплатиноl= 4; показ = 72;ний для лікува = 85;ня пацієнтів з HER= 2-позитивною метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка чи гастроезофk= 2;геального з’єднання, я= 082;і раніше не отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я. Препарат Ге = 88;цептин^® слід застосовувk= 2;ти лише пацієнтам з = 084;етастатичн&= #1080;м раком шлунк = 72; із пухлинно= 02; гіперекспрk= 7;сією HER2, тобто із рівнем експресії 2+, визначеним = 79;а методом імуногістоm= 3;імічного аналізу (ІГХ), та позитивн = 80;м результатоl= 4; аналізу за методом FISH або за методом гібридизацo= 0;ї зі сріблом in situ (SISH), аб = 86; з рівнем експресії 3+ за результатаl= 4;и валідованоk= 5;о ІГХ-аналізу.

Протипоказ&= #1072;ння.

Встановl= 3;ена гіперчутлиk= 4;ість до трастузу = 84;абу, білків клітин яєчників китайськогl= 6; хом’яка або     будь-яких інших компонентіk= 4; препарату ч = 80; розчинника.

Не можна одночасно застосовувk= 2;ти Герцептин^{®
і
антрацикліl=
5;и
для
лікування
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози або я=
082;
ад’ювантну
терапію. У
схемі
неоад’юванm=
0;ного
лікування
одночасне з
=
72;стосування
препарату
Герцептин^{®
і
антрацикліl=
5;ів
слід
проводити з
обережністn=
2;
і тільки
пацієнтам,
які раніше н=
077;
отримували
хіміотерапo=
0;ю}}

Задишка = 91; спокої, зумовлена метастазамl= 0; в легенях аб= 086; супутніми захворюванl= 5;ями.

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Спеціальні дослідженнn= 3; взаємодій препарату Герцептин^® з іншими лікарськимl= 0; засобами у людини не пр= 086;водилися. Клінічно значущих взаємодій і = 79; лікарськимl= 0; засобами, що застосовувk= 2;лися у клінічних умовах одночасно з препаратом Герцептин^®, не спостерігаl= 3;ося.

Фа = 88;макокінети&#= 1095;ні взаємодії<= /span>

Дані in vivo

У дослідженнn= 3;х, в яких Герцептин^® застосовувk= 2;ли у терапевтичl= 5;их дозах у комб= 110;нації з доцетакселl= 6;м, карбоплатиl= 5;ом або анастрозолl= 6;м, змін у фармакокінk= 7;тиці цих препаратів або трастузумаk= 3;у не відзнача = 83;ося.

Концен = 90;рації паклітаксеl= 3;у та доксоруб= 10;цину (а також їхні&#= 1093; основних метаболітіk= 4; 6-α-гідроксил-&#= 1087;аклітаксел= у [POH] та доксорубіцl= 0;нолу [DOL]) у присутно = 89;ті трастузумаk= 3;у залишалися незміненимl= 0;. Однак трастузумаk= 3; може підвищуватl= 0; загальну експозицію = 86;дного метаболіту доксорубіцl= 0;ну – 7-дезокси-13-диг= ;ідро-доксор= 091;біцинону (D7D). Біодоступl= 5;ість D7D та клінічний вплив підвищеногl= 6; рівня цього метаболіту невідомі. Зміни конце = 85;трації трастузумаk= 3;у у присутнос = 90;і паклітаксеl= 3;у та доксорубіцl= 0;ну не спостері = 75;алися.

Резуль = 90;ати піддосліджk= 7;ння взаємодії з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, в якому оціню = 74;али фармакокінk= 7;тику капецитабіl= 5;у та цисплати = 85;у при застосуванl= 5;і з трастузумаk= 3;ом або без, свідчать пр = 86; те, що експозиція = 73;іологічно активних метаболітіk= 4; (наприклад 5-ФУ) капецита&= #1073;іну не змінюваласn= 3; при супутньому застосуванl= 5;і цисплатину або цисплатину = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом. Однак при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом було відзначено вищі концен = 90;рації капецитабіl= 5;у та більш тривалий період його напіввиведk= 7;ння. Дані також свідчать, що фармакокінk= 7;тика цисплатину не змінюваласn= 3; при супутньому застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у або капецитабіl= 5;у із трастузумаk= 3;ом.

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я.

Герцеп&#= 1090;ин^®у багатодозоk= 4;ому флаконі (бензиловий спирт)

Розчинник для препарату Герцептин^{® <=
/sup>(бактеріост=
;атична
вода для
ін’єкцій, що
постачаєтьl=
9;я
з препарато
=
84;
у флаконі до=
079;уванням
440 мг) містить
220 мг
бензиловогl=
6;
спирту/20 мл я&#=
1082;
консервант.
Бензиловий
спирт може
спричинити
алергічні
реакції. Із
застосуванl=
5;ям
бензиловогl=
6;
спирту
пов’язаний
ризик серйо
=
79;них
побічних
реакцій,
включаючи
порушення
дихання (так
званий
«гаспінг-си
=
85;дром»)
у дітей моло=
076;шого
віку.
Лікарський
засіб не слі=
076;
застосовувk=
2;ти
новонароджk=
7;ним
та дітям мол=
086;дшого
віку.}

При призначеннo= 0; препарату Герцептин^® пацієнтам і = 79; гіперчутлиk= 4;істю до бензилов = 86;го спирту препарат слід розвод = 80;ти виключно водою для ін= 217;єкцій, при цьому з кожного флакона можна відби = 88;ати тільки разову дозу. Невикористk= 2;ні залишки препарату слід знищит = 80;.

Стерильна вода для ін’єкцій, що використовm= 1;ється для розведення вмісту одно = 76;озового флакона 150 мг, не містить бензиловогl= 6; спирту.

Інфузі&#= 1081;ні реакції

Серйозні інфузійні п = 86;бічні реакції, а саме типові симптоми, такі як за = 76;ишка, артеріальнk= 2; гіпотензія, нудота, гаря= 095;ка, бронхоспазl= 4;, тахікардія, знижене нас = 80;чення киснем, кропив’янкk= 2; і висипання, рідкl= 6; відзначалиl= 9;я у пацієнтів = 074; період заст = 86;сування препарату Герцептин^®=
;. Вказані явища можут= 00; бути проявами інфузійних реакцій та мати відстр = 86;чений початок. З метою зниження ризику виникнення інфузійних реакцій можна застосовувk= 2;ти премедикацo= 0;ю.

За станом па= ;цієнтів слід спосте = 88;ігати щодо виникнення інфузійних реакцій. Пер= 077;ривання інфузії мож = 77; допомогти к = 86;нтролювати такі симптоми. Ін= 092;узію можна відновити, коли симптоми зм = 77;ншаться. Для лікування цих симптом= 10;в можна застосовувk= 2;ти аналгетичнo= 0;/жарознижув&#= 1072;льні засоби, такі як петидин або парацетамоl= 3;, або антигістамo= 0;нний засіб, такий як дифенгід = 88;амін. Реакm= 4;ії тяжкого ступеня успішно лікували за допомогою симптоматиm= 5;ної терапії, зок= 088;ема застосуванl= 5;я кисню, бета-агоніс = 90;ів та кортикос = 90;ероїдів. Рідко такі реакції асоціювалиl= 9;я з потенційн = 86; летальними клінічними наслідками. Ризик розви = 90;ку летальних інфузійних реакцій підвищений = 91; пацієнтів і = 79; задишкою у спокої, спри= 095;иненою метастазамl= 0; в легенях аб= 086; супутніми захворюванl= 5;ями, тому таким пацієнтам п = 88;отипоказан&#= 1086; застосовувk= 2;ти препарат Герцептин^®=
; (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»). Інфузійні реакції іноді важко відрізнити від реакцій гіперчутлиk= 4;ості.

Кардіо&#= 1090;оксичність=

В періо= 076; застосуванl= 5;я препарату Герцептин^{®
спостерігаn=
8;ться
підвищений
ризик=
розвитку
застійної
серцевої
недостатноl=
9;ті
ІІ–IV
функціоналn=
0;ного
класу за
класифікацo=
0;єю
Нью-Йоркськ
=
86;ї
кардіологіm=
5;ної
асоціації (NYHA)
або
безсимптомl=
5;ої
серцевої
дисфункції. =
058;акі
явища
спостерігаl=
3;ися
під час
застосуванl=
5;я
препарату
Герцептин^{®
як
монотерапіo=
1;
або у
комбінації
=
79;
таксанами
після
лікування
антрацикліl=
5;ом
(доксорубіц
=
80;ном
або
епірубіцинl=
6;м).
Серцева нед
=
86;статність
може бути
середнього
або тяжкого
ступеня та
призводити
до смерті
(див. розділ «<=
/span>Побічні
реакції»).
Слід
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;
при лікуван
=
85;і
пацієнтів з
підвищеним
ризиком
серцево-суд
=
80;нних
ускладнень (=
085;априклад
пацієнтів з
артеріальнl=
6;ю
гіпертензіn=
8;ю,
документовk=
2;ною
ішемічною
хворобою
серця,
застійною
серцевою
недостатніl=
9;тю,
діастолічнl=
6;ю
дисфункцієn=
2;,
пацієнтів л=
10;тнього
віку).}}

Не можн= 072; одночасно застосовувk= 2;ти Герцептин^{®
і
антрацикліl=
5;и
для
лікування
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози або я=
082;
ад’ювантну
терапію. У
схемі
неоад’юванm=
0;ного
лікування
одночасне
застосуванl=
5;я
препарату
Герцептин^{®
і
антрацикліl=
5;ів
слід
проводити з
обережністn=
2;
і тільки
пацієнтам,
які раніше н=
077;
отримували
хіміотерапo=
0;ю
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Максимальнk=
2;
кумулятивнk=
2;
доза при
лікуванні
низькими
дозами
антрацикліl=
5;ів
не повинна
перевищуваm=
0;и
180 мг/м²
(доксорубіц
=
80;н)
або 360 мг/м²
(епірубіцин).
Якщо
пацієнти
отримували
одночасно
низькі дози
антрацикліl=
5;ів
і препарат
Герцептин^{®
як неоад’юв
=
72;нтну
терапію,
застосовувk=
2;ти
додаткову
цитотоксичl=
5;у
хіміотерапo=
0;ю
після
хірургічноk=
5;о
втручання н
=
77;
потрібно. Кл=
110;нічний
досвід
проведення
неоад’юванm=
0;ної
терапії
пацієнтам в=
10;ком
понад 65 років
обмежений.=}}}

Більшість симптоматиm= 5;них побічних реакцій з боку серця в= 080;никали в перші 18 місяців, незалежно від схеми лікування. Зростання кумулятивнl= 6;ї частоти після 3 років не відзначалоl= 9;я. В більшості випадків стан функці= 11; лівого шлун = 86;чка покращувавl= 9;я після припинення терапії препаратом Герцептин^® та/або початку застосуванl= 5;я кардіологіm= 5;ного препарату.=

Симуля = 94;ії популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі вказують на те, що трастузумаk= 3; може залишатися = 91; кровообігу протягом 7 місяців після припинення лікування препаратом = 43;ерцептин^® при його внутрішньоk= 4;енному або підшкірномm= 1; введенні (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У пацієнтів, які отримують антрацикліl= 5;и після припи = 85;ення лікування препаратом Герце= ;птин^®, можливо, під= 074;ищується ризик розвитку кардіотоксl= 0;чності.

Якщо можливо, слі= 076; уникати терапії на основі антрацикліl= 5;у протягом 7 місяців після припинення застосуванl= 5;я препарату Герце= ;птин^®.

Всі пацієнти перед початком лікування п = 88;епаратом Гер= цептин^®, особливо ті, &#= 1093;то раніше одержував антрацикліl= 5;и, повинні пройти ретельне ка = 88;діологічне обстеження, = 097;о включає збі = 88; анамнезу, фізикальниl= 1; огляд, ЕКГ, ехокардіогl= 8;афію та/або радіоізотоl= 7;ну вентрикулоk= 5;рафію (MUGA). Моніторинг = 79; метою раннього виявлення п = 72;цієнтів, у яких розвинуласn= 3; серцева дис = 92;ункція, слід проводити з = 72; допомогою кардіологіm= 5;ного обстеження = 85;а вихідному рівні, кожні 3 місяці під час лікуван = 85;я і кожні 6 місяців після закінчення = 83;ікування протягом 24 місяців з дати останн= 00;ого введення препарату Герце= ;птин^®. У пацієнтів, які отримують хіміотерапo= 0;ю із застосуванl= 5;ям антрацикліl= 5;ів, рекомендуєm= 0;ься проводити подальший моніторинг = 10; повторюватl= 0; його щорічн = 86; до 5 років після останнього = 74;ведення препарату Герце= ;птин^® або довше, якщо спостерігаn= 8;ться постійне зм = 77;ншення фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ).

Я&= #1082;що ФВЛШ знижується на 10 або більше відсотковиm= 3; пунктів від початковогl= 6; значення аб = 86; знижується до менше 50 %, терапію препаратом Герце= ;птин^® слід припин = 80;ти і провести повторне дослідженнn= 3; ФВЛШ протягом приблизно 3 тижнів. Якщо ФВЛШ за цей час не покращуєтьl= 9;я або ще погіршуєтьl= 9;я або якщо розвиваєтьl= 9;я клінічно значуща серцева недостатніl= 9;ть, застосуванl= 5;я препарату Герце= ;птин^® слід припинити, якщо тільки користь від його застосуванl= 5;я для конкретногl= 6; пацієнта не перевищує ризики. При виникненні = 91; пацієнта безсимптомl= 5;ого порушення функції сер = 94;я моніторинг слід провод = 80;ти частіше (наприклад кожні 6–8 тижнів). За наявності стійкого зниження фу = 85;кції лівого шлуночка, навіть у раз= 110; відсутностo= 0; симптомів, необхідно розглянути доцільністn= 0; припинення терапії пре = 87;аратом Гер= цептин^®, якщо тільки користь від його застосуванl= 5;я для конкретногl= 6; пацієнта не = 087;еревищує ризики. Таки= 093; пацієнтів слід направ = 80;ти на обстеження до кардіолога та продовжу = 74;ати моніторинг.

Безпек = 72; поновлення або подовження лікування препаратом Герце= ;птин^® пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; кардіотоксl= 0;чність, проспективl= 5;о не вивчалас= 03;. У разі розвитку симптоматиm= 5;ної серцевої недостатноl= 9;ті під час тера= 087;ії препаратом Герце= ;птин^® лікувати її слід стандартниl= 4;и засобами, як= 110; застосовуюm= 0;ь для терапії серцевої не = 76;остатності. Стан більшості пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; серцева недостатніl= 9;ть або безсимптомl= 5;а серцева дис = 92;ункція у базових дослідженнn= 3;х, покращився при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ), блокато&= #1088;ів ангіотензиl= 5;ових рецепторів = 10; бета-блокат = 86;рів.

Ад’ювантне та неоад’юванm= 0;не лікування<= /span>

Пацієн = 90;ів з інфарктом міокарда в анамнезі, ст= 077;нокардією, яка потребу= 08; лікування, застійною серцевою недостатніl= 9;тю в анамнезі або нині (ІІ–IV= функціонал= 00;ний клас за класифікацo= 0;єю NYHA), іншими кардіоміопk= 2;тіями, аритмією, як= 072; потребує лікування, клінічно значущими захворюванl= 5;ями клапанів серця, поган= 086; контрольовk= 2;ною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (дозволялос= 03; включати у дослідженнn= 3; пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, контрольовk= 2;ною за допомого= 02; стандартноo= 1; медикаментl= 6;зної терапії) та гемодинаміm= 5;но значущим перикардіаl= 3;ьним ексудатом н = 77; включали у клінічні дослідженнn= 3; ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози препаратом Герце= ;птин^®. <= /o:p>

У пацієнтів з раком молочної залози на ра= 085;ніх стадіях спостерігаl= 3;ося збільшення = 95;астоти симптоматиm= 5;них і безсимптомl= 5;их явищ з боку серця при застосуванl= 5;і препарату Герце= ;птин^® після хіміотерапo= 0;ї, що містить антрацикліl= 5;, у порівнянн= 10; з такою при застосуванl= 5;і схем терапі= 11; доцетакселl= 6;м або карбоплатиl= 5;ом, що не включали антрацикліl= 5;. Частота так = 80;х явищ була вищою при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Герце= ;птин^® з таксанами, ніж при їх послідовноl= 4;у застосуванl= 5;і. Незалежно від схеми, яка застосо = 74;увалася, більшість симптоматиm= 5;них явищ з боку серця спост = 77;рігалися протягом перших 18 місяців.

Фактор = 72;ми ризику розвитку явищ з боку серця були літній вік (> 50 років), низький початковий рівень і зниження ФВЛШ (< 55 %), знижена ФВЛ = 64; до або після початку застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у, препарату Герце= ;птин^® т= а попереднє або одночасне застосуванl= 5;я антигіпертk= 7;нзивних лікарських засобів. У пацієнтів, які отримували Герце= ;птин^® після завершення ад’ювантноo= 1; хіміотерапo= 0;ї, ризик серцевої дисфункції був асоційо = 74;аний з вищою кумулятивнl= 6;ю дозою антра = 94;икліну, який застосовувk= 2;вся до початку л= 110;кування препаратом Герце= ;птин^®, і високим індексом маси тіла (ІМТ > 25 кг/м²).

Реакції з боку легенів

Побічні реакції тяжкого ступеня з боку легені = 74; спостерігаl= 3;ися на фоні заст= 086;сування препарату Герцептин^®=
; у постмарке = 90;инговий період (див. розділ «Побічнo= 0; реакції»); інколи ці явища мали летальні наслідки і могли виникати як прояв інфузійної реакції та м= 072;ли відстроченl= 0;й початок. Окрім того, відзначалиl= 9;я випадки інтерстиціl= 1;ного захворюванl= 5;я легенів, включаючи легеневі інфільтратl= 0;, гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, пневмонію, пневмоніт, плевральниl= 1; випіт, респіраторl= 5;ий дистрес, гострий наб = 88;як легень та дихальну недостатніl= 9;ть.

Фактор = 80; ризику інтерстиціl= 1;ної хвороби легенів включають попереднє або супутнє застосуванl= 5;я інших протипухлиl= 5;них засобів, зда= 090;них призводити до розвитку = 110;нтерстицій&= #1085;ої хвороби легенів, таких як таксани, гемцитабін, вінорелбін та променев = 72; терапія. У па&#= 1094;ієнтів із задишкою = 091; спокої, зумовленою метастазамl= 0; у легенях аб= 086; супутніми захворюванl= 5;ями, існує ризик легеневих реакцій, том= 091; таким пацієнтам н = 77; слід отримувати лікування п = 88;епаратом Герцептин^®. <= /p>

Застосуван= ;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Вагітн&#= 1110;сть

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування препаратом Герцептин^®=
; і протягом 7 місяців після закінчення лікування цим препаратом (д= ив. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Лікарський засіб чинит= 00; несприятлиk= 4;ий фармакологo= 0;чний вплив на ваг= 110;тність та/або плід, та/або новон= 072;родженого.

Герцептин^® не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності, = 079;а винятком яв = 85;ої необхідносm= 0;і та якщо тільки потенційні переваги терапії для = 074;агітної не перевищу= 02;ть можливого ризику для плода.

В період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я препарату Герцептин^® були зареєстровk= 2;ні випадки порушення р = 86;звитку нирок у плод= 072; (наприклад гіпоплазія нирок) та/або їхніх функцій, що супроводжуk= 4;алися олігогідраl= 4;ніоном та іноді асоціювалиl= 9;я з летальною гіпоплазієn= 2; легень плод = 72;, якщо жінка одержувала препарат Герцептин^® в період вагітності.

Жінок, які завагітнілl= 0;, слід проінформуk= 4;ати про можливість шкідливого впливу на пл= 110;д. Якщо вагітн = 72; отримує лікування препаратом Герцептин^® або якщо пацієнтка вагітніє пі = 76; час лікуван = 85;я препаратом Герцептин^® або протягом 7 місяців після застосуванl= 5;я останньої дози препарату, показаний ретельний б = 72;гатопрофіл&#= 1100;ний медичний мо = 85;іторинг.

Годува&#= 1085;ня груддю

У дослідженнo= 0; на лактуючи = 93; яванських макаках при застосуванl= 5;і препарату Герце= ;птин^® у дозах, які до 25 разів перевищуваl= 3;и тижневу підтримуваl= 3;ьну дозу для людини (2 мг/кг маси тіла), було продемонстl= 8;овано, що трастузу = 84;аб секретуєтьl= 9;я в молоко. Наявність трастузумаk= 3;у в сироватці крові новонароджk= 7;них мавп не асоціювалаl= 9;я з будь-яким негативним впливом на ї= 093;ній ріст чи розвиток ві = 76; народження до віку 1 міся&= #1094;ь. Невідомо, чи потрапляє трастузумаk= 3; у грудне молоко людини. Одна= 082; оскільки ІgG л&= #1102;дини секретуютьl= 9;я в грудне молоко, а можлива шкідлива ді= 03; на дитину невідома, пі= 076; час лікування препаратом = 43;ерцептин^® не можна годувати груддю.

Фертил&#= 1100;ність

Невідомо, чи може препарат Герцептин^®=
; вплинути на репродуктиk= 4;ність при застосу = 74;анні вагітним.=

Було проведено дослідженнn= 3; впливу на ре = 87;родуктивні&#= 1089;ть у яванських макак при застосуванl= 5;і препарату Герце= ;птин^® у дозах, які до 25 разів перевищуваl= 3;и тижневу під = 90;римувальну дозу для людини (2 мг/кг маси тіла). Спостерігаl= 3;ася трансплацеl= 5;тарна передача тр = 72;стузумабу протягом ра = 85;нього (20–50 дні гестації) і пізнього (120–150 дні гестаці= 11;) періоду розвитку плода. Однак не спостері = 75;алося ознак шкоди для плода аб= 086; ознак порушення фертильносm= 0;і.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими     ме&#= 1093;анізмами.

Герцеп = 90;ин^®ма= ;є незначний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом і працювати = 079; іншими механізмамl= 0;. При лікуванні препаратом Герцептин® можливі запаморочеl= 5;ня і сонливіст= 00; (див. розділ «Побічні реакції»). Па&#= 1094;ієнтів із симптомами, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід проінформуk= 4;ати, що їм не можн&#= 1072; керувати автотранспl= 6;ртом і працювати = 079; іншими механізмамl= 0;, поки симптоми по = 74;ністю не минуть.

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування п= репаратом Герцептин^®=
; має починатися під наглядо = 84; лікаря із до= 089;відом лікування о = 85;кологічних хворих.

Тестування на пухлинну експресію HER2 до початку л= 110;кування препаратом Герцептин^®=
; є обов’язко = 74;им (див. розділ «&= #1055;оказання» ).

Препарат Ге= рцептин^® слід вводит = 80; тільки внутрішньоk= 4;енно краплинно. Вводи&#= 1090;и препарат внутрішньоk= 4;енно струминно або болюсно не можна!
З метою уникнення помилок при застосуванl= 5;і препарату важливо перевірити етикетки флаконів, що= 073; переконатиl= 9;я, що готуєтьс= 03; і вводиться = 043;ерцептин^® (трастузума = 73;), а не Кадсила® (трастузума = 73;у емтанзин).

Для забезпеченl= 5;я відстеженнn= 3; біологічниm= 3; лікарських засобів рекомендуєm= 0;ься, щоб торговельнm= 1; назву та номер парті= 11; було задокументl= 6;вано при кожному призначеннo= 0;.

Нижче наведено початкові т = 72; підтримува&= #1083;ьні дози, рекомендовk= 2;ні при монотерапіo= 1; та при засто= 089;уванні препарату у комбінації із хіміотерапo= 0;єю.

Метаст&#= 1072;тичний рак молочно= 11; залози – однотижневk= 2; схема

Мо= 085;отерапія

Навант&#= 1072;жувальна доза: 4 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної внутрішньоk= 4;енної краплинної інфузії.

Підтри&#= 1084;увальні дози: 2 мг/кг маси тіла на тиждень. Якщ= 086; навантажувk= 2;льна доза переносилаl= 9;я добре, то препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної інфузії.

Комбін&#= 1086;вана терапія з паклітаксеl= 3;ом або доцетак = 89;елом

У разі комбінованl= 6;ї терапії препарат Ге = 88;цептин^® вводять у ти= 093; самих дозах, що і при моно&#= 1090;ерапії. Паклітаксеl= 3; або доцетаксел = 74;водять наступного дня після першої інфу = 79;ії препарату Герцептин^®=
;. В подальшом = 91; паклітаксеl= 3; або доцетаксел = 84;ожна вводити з 3-тижневими інтерваламl= 0; одразу післ= 03; введення підтримуваl= 3;ьної дози препарату Герцептин^®=
;, якщо його попереднє введення переносилоl= 9;я добре. Дози паклітаксеl= 3;у або доцетакселm= 1; вказано в інструкціяm= 3; для медичного застосуванl= 5;я цих лікарських засобів.

Ко= 084;бінована терапія з інгібітораl= 4;и ароматази<= /span>

У разі комбінованl= 6;ї терапії пре = 87;арат Герцептин^®=
; вводять у ти= 093; самих дозах, що і при монотерапіo= 1;. У базовому дослідженнo= 0; препарат Герцептин^®=
; та анастрозол = 79;астосовува&#= 1083;и в день 1. Обмежень щодо відносного часу введен = 85;я при супутньому застосуванl= 5;і препаратів = 85;е було. Дози анастрозолm= 1; вказано в його інструкції = 87;ро медичне застосуванl= 5;я. Якщо пацієнтка о = 90;римує тамоксифен, його прийом слід припинити щонайменше за день до початку комбінованl= 6;ї терапії.

Метаст&#= 1072;тичний рак молочно= 11; залози – зас= 090;осування один раз на 3 тижні

Мо= 085;отерапія та комбінованk= 2; терапія=

Як альтернатиk= 4;а щотижневомm= 1; застосуванl= 5;ю, при монотерапіo= 1;, а також у раз&#= 1110; комбінації = 87;репарату Герцептин^®=
; із паклітаксеl= 3;ом, доцетакселl= 6;м або інгібітороl= 4; ароматази рекомендуєm= 0;ься введення препарату 1 р&#= 1072;з на 3 тижні.

Навант&#= 1072;жувальна доза: 8 мг/кг маси тіла, через 3 тижні ввест = 80; препарат в дозі 6 мг/кг маси тіла; далі підтри&= #1084;увальна доза: 6 мг/кг маси тіла кожні 3 тижні. Препарат вводять у вигляді інфузії протягом приблизно 90 х&= #1074;илин. Якщо навантажувk= 2;льна доза перено = 89;илася добре, препарат можна вводити у ви= 075;ляді 30-хвилинної внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Ранні стадії раку молочної залози

При нижченаведk= 7;них схемах преп = 72;рат Герцептин^®=
; застосовуюm= 0;ь до виникнен = 85;я рецидиву хвороби або протягом 52 тижнів.

Щотижн&#= 1077;ве введення<= /u>

При щотижневомm= 1; застосуванl= 5;і початкова доза становить 4 мг/кг маси тіла; в подальшому вводять по 2 мг/кг маси ті&#= 1083;а щотижня.

Застос&#= 1091;вання 1 раз на 3 тижні= ;

Навант&#= 1072;жувальна доза: 8 мг/кг маси тіла.

Підтри&#= 1084;увальна доза: 6 мг/кг маси тіла; першу підтр = 80;мувальну дозу вводят= 00; через 3 тижні після початкової дози.

Якщо препар= ат Герцептин^®=
; після комбінації із хіміотерапo= 0;єю продовжуютn= 0; застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2;, препарат вводять по 6 мг/кг маси тіла з 3-тижне&= #1074;ими інтерваламl= 0;.

Метаст&#= 1072;тичний рак шлунка або рак гаст= 088;оезофагеал&= #1100;ного з’єднання – застосуванl= 5;я один раз на 3 тижні

Навант&#= 1072;жувальна доза: 8 мг/кг маси тіла; через 3 тижні препарат вводять у дозі 6 мг/кг ма= си тіла.

Підтри&#= 1084;увальна доза: 6 мг/кг маси тіла, повторюючи введення препарату з 3-тижневими інтерваламl= 0;. Препарат вводять у вигляді інфузії протягом приблизно 90 хвилин. Якщо навантажувk= 2;льна доза переносилаl= 9;я добре, підтримуваl= 3;ьну дозу можна вводити у вигляді 30-хвилинної і&= #1085;фузії.

Тривал&#= 1110;сть лікування<= /span>

Пацієнтам з= метастатич = 85;им раком молочної залози, пацієнтам з = 084;етастатичн&= #1080;м раком шлунк = 72; або раком гастроезофk= 2;геального з’єднання с = 83;ід отримувати лікування п = 88;епаратом Герцептин^® до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або виникнення некерованоo= 1; токсичностo= 0;. У пацієнток з ранніми стадіями раку молочн = 86;ї залози тривалість лікування м = 72;є становити 1 рік або до ре&#= 1094;идиву захворюванl= 5;я, або до виникн = 77;ння некерованоo= 1; токсичностo= 0;, залежно від того, що відбудетьсn= 3; раніше. Лікува = 85;ня ранніх стадій раку молочної за = 83;ози не рекомендуєm= 0;ься проводити більше 1 року.<= o:p>

Пропущ&#= 1077;ні дози

Якщо пропуск в плановому введенні трастузумаk= 3;у становив 7 днів або менше, необх= 110;дно якомога скоріше (не чекаючи наступного планового ц = 80;клу) ввести препарат у станд= ;артній підтримуваl= 3;ьній дозі (щотижн= 077;ва схема дозування: 2 мг/кг маси тіла 1 раз на тиждень; 3-тиж&= #1085;ева схема дозування: 6 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні). Подал&#= 1100;ші підтримуваl= 3;ьні дози препар = 72;ту Герцептин^®=
; слід вводит = 80; відповідно до встановленl= 6;го графіка введення кожен тиждень або = 082;ожні 3 тижні.

Якщо перерва у введенні препарату становила більше 7 днів, необхідно знову ввест = 80; навантажувk= 2;льну дозу трастузумаk= 3;у у вигляді 90-хв= илинної внутрішньоk= 4;енної краплинної інфузії (щот= 080;жнева схема дозування: 4 мг/кг маси тіла 1 раз на тиждень; 3-тижнева схема дозування: 8 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні) якомога швидше. Пода= 083;ьші підтримуваl= 3;ьні дози препар = 72;ту Герцептин^®=
; (2 мг/кг маси тіла у разі щотижневогl= 6; застосуванl= 5;я, 6 мг/кг маси тіла при введенні 1 ра&#= 1079; на 3 тижні) слід вводит = 80; на 7 або 21 день пізніше від = 87;овідно до встановленl= 6;го графіка кожен тиждень або кожні 3 тижні.<= o:p>

Ко= 088;екція дози через побічні ефекти

При виникненні інфузійної реакції (IР) слід зменшити швидкість інфузії пре = 87;арату Герцептин^=
® для внутрішньоk= 4;енного введення аб = 86; припинити інфузію та спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта до зникненн= 03; усіх симптомів, щ= 086; спостерігаl= 3;ися (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У клінічних дослідженнn= 3;х дозу препарату Герцептин^®=
; не знижувал = 80;. У період виникнення оборотної мієлосупреl= 9;ії, спричиненоo= 1; хіміотерапo= 0;єю, хворі можут= 00; продовжуваm= 0;и лікування п = 88;епаратом Герцептин^®=
; за умови уважного контролю за ускладненнn= 3;ми, що виникли внаслідок нейтропеніo= 1;. При цьому потрібно дотримуватl= 0;ся особливих вказівок щодо зменшення дози або від= 089;трочення хіміотерапo= 0;ї.

Якщо фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) знижує&#= 1090;ься на 10 або більше відсотковиm= 3; пунктів від початковогl= 6; значення аб = 86; знижується до менше 50 %, терапію препаратом Герцептин^® слід тимчасово припинити і провести повторне дослідженнn= 3; ФВЛШ протягом приблизно 3 тижнів. Якщо ФВЛШ за цей час не покращуєтьl= 9;я або ще погіршуєтьl= 9;я або якщо розвиваєтьl= 9;я симптоматиm= 5;на застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН), слід рет= ельно обдумати питання щод = 86; остаточногl= 6; припинення лікування препаратом Герцептин^®, якщо тільки користь від його застосуванl= 5;я для конкретногl= 6; пацієнта не перевищує р = 80;зики. Таких пацієнтів слід направити н = 72; обстеження до кардіолога та продовжуваm= 0;и моніторинг.
Ос = 86;бливі групи пацієнтів<= b>

Пац= ;ієнти літнього віку

Дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; зміни біодо = 89;тупності препарату Герцептин^®=
; залежно від віку пацієн = 90;а (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика. Особливі групи пацієнтів»). &#= 1055;ацієнти віком ≥ 65 років не отримували зменшені до = 79;и препарату Герцептин^® у клінічних дослідженнn= 3;х.

Діти та підлітки

Б&= #1077;зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Г = 77;рцептин^® дітям та підліткам (в= 110;ком < 18 років) не вивчалися.

Правил&#= 1072; приготуванl= 5;я і зберіганн= 03; розчину

Фл= 072;кони по 150 мг для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я

Вміст одного флакона зі 150 мг препарат = 91; Герцептин^=
® відновлюютn= 0; (розводять) в 7,2 мл стерильної води для ін’= 108;кцій (не постачає= 090;ься разом з препаратом). &#= 1053;е можна застосовувk= 2;ти інші розчинники. = 059; результаті отримують разову дозу = 086;б’ємом 7,4 мл з концент= ;рацією трастузумаk= 3;у 21 мг/мл і рН приблизно 6,0.

Щоб запобігти утворенню будь-якого осаду та подальшого зниження кількості розчиненогl= 6; препарату Герцептин^®=
;, потрібно уникати струшуваннn= 3; та надмірно = 75;о піноутворе= ння при в= 10;дновленні препарату Г = 77;рцептин^® і приготуванl= 5;і розведеногl= 6; розчину для = 110;нфузії. Також слід уникати швидкого впорскуванl= 5;я зі шприца.

Інс&= #1090;рукція щодо приготуванl= 5;я концентратm= 1; 150 мг у флаконі= ;

Стерильним шприцом повільно ввести 7,2 мл ст= ;ерильної води для ін’= 108;кцій у флакон з ліофілізовk= 2;ним порошком препарату Герцептин^{®
для
приготуванl=
5;я
концентратm=
1;
для розчину
для інфузій. О&=
#1073;ережно
погойдати
флакон з бок=
091;
в бік. Не
струшувати!}

При відновл= енні препарату нерідко утворюєтьсn= 3; невелика кі = 83;ькість піни. З метою уникнення цього необх= 10;дно дати розчин = 91; постояти близько 5 хвилин. Приготованl= 0;й концентрат = 87;овинен бути прозорим і безбарвним або мати блідо-жовти = 81; колір. Розчи= 085; практично н = 77; має містити видимих час = 90;очок.

Фл= 072;кони по 440 мг для багаторазоk= 4;ого використанl= 5;я

Слід дотримуватl= 0;ся належної асептичної = 90;ехніки приготуванl= 5;я. Вміст одног = 86; флакона з 440 мг= ; препарату Герцептин^®=
; відновлюютn= 0; у 20 мл бактеріостk= 2;тичної води для ін’= 108;кцій (постачаєть = 89;я разом з препаратом = 10; містить 1,1 % бензиловогl= 6; спирту). У результаті = 86;тримують концентрат розчину, придатний для багатор = 72;зового введення, що містить 21 мг/м= л трастузумаk= 3;у і має рН приблизно 6,0. Застосуванl= 5;я інших розчинникіk= 4; слід уникат = 80;.

Для приготуванl= 5;я разової доз = 80; для пацієнт= 10;в з гіперчутлиk= 4;істю до бензиловогl= 6; спирту можн = 72; також використатl= 0; воду для ін’= 108;кцій (не постачаєтьl= 9;я разом з препаратом). Такі препар = 72;ти потрібно використатl= 0; негайно, а будь-які невикористk= 2;ні залишки утилізуватl= 0;. Слід уникати застосуванl= 5;я інших розчинникіk= 4;.

Щоб запобігти утворенню будь-якого осаду та подальшого зниження кількості розчиненогl= 6; препарату Герцептин^®=
;, потрібно уникати струшуваннn= 3; та надмірно = 75;о піноутворе= ння при відновленнo= 0; препарату Герцептин^®=
; і приготуванl= 5;і розведеногl= 6; розчину для = 110;нфузії. Також слід уникати швидкого впорскуванl= 5;я зі шприца.

Інс= ;трукція щодо приготуванl= 5;я концентратm= 1; 440 мг у флаконі= ;

Стерильним шприцом повільно ввести 20 мл б&= #1072;ктеріостат= ;ичної води для ін’= 108;кцій у флакон з ліофілізовk= 2;ним порошком пр = 77;парату Герцептин® дл= 103; приготуванl= 5;я концентратm= 1; для розчину для інфузій. Обереж = 85;о погойдати флакон з бок= 091; в бік. Не струшува= ;ти!

При відновленнo= 0; препарату нерідко утворюєтьсn= 3; невелика кількість піни. З метою уникнення цього необхідно дати розчин = 91; постояти близько 5 хвилин. Розчин практично н = 77; має містити видимих часток. Приготованl= 0;й концентрат повинен бут = 80; прозорим і безбарвним або мати блідо-жовти = 81; колір.

Інс&= #1090;рукція з подальшог = 86; розведення препарату в однодозовиm= 3; та багатодозоk= 4;их флаконах=

Об’єм відновленоk= 5;о розчину, необхідний для лікуван = 85;я конкретномm= 1; пацієнту, обчислюють таким чином:

-   &nb= sp;      для введення початкової дози трастузумаk= 3;у, що дорівнює 4 мг/кг маси тіла, або підтримуваl= 3;ьної дози, що дорівнює 2 мг/кг маси тіла

         маса тіла (кг) ´ необхідна доза (4 мг/кг навантажувk= 2;льна або 2 мг/кг підтримуваl= 3;ьна доза)

Об’єм (мл) =3D    --------------------------------------------------------------------= --------------------------------------

        =             &nb= sp;             21 (мг/мл) (це концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину)

-      =     для введення початкової дози трастузумаk= 3;у, що дорівнює 8 мг/кг маси тіла, або подальших доз трастузумаk= 3;у, що дорівнюю = 90;ь 6 мг/кг маси тіла раз на 3 тижні:

        =

        маса тіла (кг) = ´ необхідна доза (8 мг/кг навантажувk= 2;льна або 6 мг/кг під= тримувальнk= 2; доза)

Об’єм (мл) =3D    --------------------------------------------------------------------= --------------------------------------

        =             &nb= sp;             21 (мг/мл) (це концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину)

Необхі = 76;ний об’= є&= #1084; відновленоk= 5;о розчину відбирають = 79; флакона за допомогою стерильної голки та шприца (з однодозовоk= 5;о флакона ємністю 150 мг або з багато= 076;озового флакона ємністю 440 мг) та додають д= 086; інфузійногl= 6; пакета, що містить 250 мл 0,9 % натрію хлориду. Не слід використовm= 1;вати розчин глюкози (5 %) (ди = 74;. розділ «Несумісніl= 9;ть»). Інфузійний = 87;акет слід злегка перевертатl= 0;, щоб переміш = 72;ти розчин без утворення піни. Необхі = 76;но дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, щоб забезпечитl= 0; стерильнісm= 0;ь розчинів пі = 76; час приготуванl= 5;я концентратm= 1; та готового до застосуванl= 5;я розчину для інфузії. Пр = 77;парати для парентералn= 0;ного введення пе = 88;ед застосуванl= 5;ям необхідно візуально оглянути, що= 073; пересвідчиm= 0;ися у відсутностo= 0; часток та зміни забарвленнn= 3;.

Розчин для інфузії слід використатl= 0; одразу післ= 03; приготуванl= 5;я. Якщо розведення відбувалосn= 3; в асептични = 93; умовах, розчин можн = 72; зберігати в холодильниl= 2;у при темпера = 90;урі 2–8 °C протягом 24 годин.

Термін придатностo= 0; відновленоk= 5;о розчину та розчину для інфузій

Будь-як= 110; невикористk= 2;ні залишки від = 85;овлених розчинів і розчинів дл= 03; інфузій, приготованl= 0;х в неконтрол= 00;ованих і невалідов = 72;них асептичних умовах, слід утилізуватl= 0;.

Герцептин^&=
reg; в однодозовиm= 3; флаконах по 150 мг

Після відновленнn= 3; стерильною водою для ін= 217;єкцій розчин зберігає фізичну та хімічну ста = 73;ільність протягом 48 годин при температурo= 0; 2–8 °C (не заморожуваm= 0;и). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору відновлениl= 1; розчин препарату Герцептин^{®
слід
використатl=
0;
негайно, за
винятком
випадків,
коли
розведення
відбувалосn=
3;
в
контрольовk=
2;них
і
валідованиm=
3;
асептичних
умовах.}

Герцептин^&=
reg; в багатодозоk= 4;их флаконах по 440 мг

Вміст флакона препарату Герцептин^®, відновлениl= 1; бактеріостk= 2;тичною водою для ін= 217;єкцій (постачаєть = 89;я разом з препаратом), стабільний протягом 28 днів при температурo= 0; від 2 до 8 = °С.= Відновлени = 81; розчин містить консервант, = 090;ому приготовлеl= 5;ий концентрат розчину мож = 77; бути використанl= 0;й багаторазоk= 4;о. Будь-які залишки відновленоk= 5;о розчину чер = 77;з 28 днів слід утилізуватl= 0;.

П&= #1088;и застосуванl= 5;і пацієнтам з гіперчутлиk= 4;істю до бензиловогl= 6; спирту (див. розділ «Особливост= і застосуванl= 5;я») Герцепти= н^® слід розводити водою для ін= 217;єкцій та відбират = 80; з флакона лише разову = 076;озу препарату. Р= 086;зведений розчин слід використатl= 0; негайно. Нев= 080;користані залишки розчину слі = 76; утилізуватl= 0;.

В&= #1110;дновлений розчин не заморожуваm= 0;и.

Герцептин^&=
reg;, розчин для інфузій

В&= #1110;дновлені інфузійні розчини препарату Г = 77;рцептин^® для інфузій в полівінілхl= 3;оридних, поліетиленl= 6;вих або поліпропілk= 7;нових інфузійних пакетах з 0,9 % розчином хлориду натрію фізично і хімічно стабільні протягом 24 годин при температурo= 0; не вище 30 °C. Оск= ;ільки препарат не містить консервантo= 0;в, з мікробіолоk= 5;ічної точки зору інфузійний = 88;озчин повинен бут = 80; використанl= 0;й негайно. Якщ= 086; розчин для інфузій при = 75;отований в асептични = 93; умовах, його можна зберігати протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C.

Б&= #1091;дь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи пот = 88;ібно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

&nb= sp;

Діти.

Безпека і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Герцептин^®=
; дітям та підліткам (в= 110;ком < 18 років) не вивчалися.=

<= /b>

Пере&= #1076;озування.<= /span>

У клінічних дослідженнn= 3;х випадків передозуваl= 5;ня препарату н = 77; було. Одноразові дози більше        =        10 мг/кг маси т= ;іла не вивчалис= 03;.

Побічн= 10; реакції.

= 053;абільш серйозні та/або часто помічені по = 73;ічні реакції в період лікування п = 88;епаратом Герцептин^{®
– це
кардіотоксl=
0;чність,
інфузійні
реакції,
гематотоксl=
0;чність
(особливо
нейтропеніn=
3;),
інфекції та =
087;обічні
реакції з
боку легень.}

= 057;ерцева недостатніl= 9;ть класу II–IV за NYHA – це побічна р= 077;акція, що часто виникає на фоні застосуванl= 5;я препарату Гер= цептин^® і в деяких випадках може призво = 76;ити до летального наслідку (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

= 047;а оцінками, у 49–= 54 % (метастазую= ;чий рак молочно= 11; залози) та 18–54 % (рак молочно= 111; залози на ранніх стадіях) пацієнтів виникають інфузійні реакції буд= 00;-якого типу при застосуванl= 5;і препарату Гер= цептин^®. Однак більшість цих інфузійних = 87;обічних реакцій є ле= 075;кого або середнь = 86;го ступеня тяж = 82;ості (за шкалою загальних критеріїв т = 86;ксичності Національнl= 6;го інституту раку [NCI-CTC]) та виникають переважно н = 72; початку лікування, зокрема під час перших трьох інфузій, при подальшому застосуванl= 5;і їхня частот = 72; зменшуєтьс&= #1103;. До таких реакцій належать озноб, лихоманка, = 085;удота, кропив’янкk= 2;, висипання, зад&= #1080;шка, бронхоспаk= 9;м, тахікардія та артеріальнk= 2; гіпотензія (див= ;. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

= 057;ерйозні анафілактиm= 5;ні реакції, що вимагають негайного додатковогl= 6; втручання, в= 080;никають дуже рідко і зазвичай пі = 76; час першої ч= 080; другої інфузії пр = 77;парату Гер= цептин^® (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Лейкоп = 77;нія, фебрильна нейтропеніn= 3;, анемія та тромбоцитоl= 7;енія спостерігаn= 2;ться дуже часто. До частих поб&= #1110;чних реакцій належить нейтропеніn= 3;. Частота виникнення = 75;іпопротром&#= 1073;інемії невідома.

= 057;ерйозні побічні реакції з бо= 082;у легенів в період лікування п&= #1088;епаратом Гер= цептин^® виникають рідко, але інколи мают= 00; летальний наслідок. До цих явищ належать легеневі інфільтратl= 0;, гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, пневмонія, пневмоніт, плевральниl= 1; випіт, респ= 110;раторний дистрес, гострий набряк леге = 85;ів та дихальна недостатніl= 9;ть (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Для опису частоти побічних реакцій використовm= 1;ються категорії в&= #1110;дповідно до термінологo= 0;ї MedDRA: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 до < 1/10), непоширені (= 805; 1/1000 до < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000), частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними).

= 053;ижче зазначено небажані ефекти та побічні явища, про які повідом = 83;ялося при внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і препарату Герцептин^{®
як
монотерапіo=
1;
або в
комбінації
=
79;
хіміотерапo=
0;єю
в базових
клінічних
дослідженнn=
3;х
та під час
післяреєстl=
8;аційного
спостережеl=
5;ня.}

= 053;аведена інформація щодо частот = 80; відображає максимальнl= 0;й відсоток не = 73;ажаних ефектів, які спостерігаl= 3;ися в базових клінічних дослідженнn= 3;х.

Інфе= 082;ції та інвазії= : дуже поширені – інфекція (24 %), наз&= #1086;фарингіт (17 %); поширені – цистит, грип, <= /span>фарингіт, шк&#= 1110;рні інфекції, с= 080;нусит, ін&#= 1092;екції верхніх дихальних шляхів, інфекці= 111; сечовидільl= 5;их шляхів, сеп= 089;ис, нейтропеніm= 5;ний сепсис; частота невідома – м= 077;нінгіт, бронхіт.=

Ново= 091;творення доброякіснo= 0;, злоякісні та неуточненоo= 1; етіології (в тому числі кісти та поліпи): частота невідома – про&= #1075;ресуюча злоякісна неоплазія, прогресуючk= 2; неоплазія.=

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже поширені – нейтр = 86;пенія (47 %), ан= ;емія (28 %), фе= ;брильна нейтропеніn= 3; (23 %), т= ;ромбоцитоп = 77;нія (16 %), лей= ;копенія (15 %); = 095;астота невідома – гіп&= #1086;протромбін= ;емія, лейкемія, і= 084;унна тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно= 11; системи: поширені – гіп&= #1077;рчутливіст= ;ь; рідко поширені – ана&= #1092;ілактичні реакції, анафілактиm= 5;ний шок.

З боку обміну речовин та харчування: дуже поширені – а= 085;орексія (46 %), втрата маси тіла (23 %), знижений ап = 77;тит (20 %), збільшення маси тіла (15 %); час&= #1090;ота невідома – гіп&= #1077;ркаліємія, синдром лі = 79;ису пухлини.

Псих= 110;чні розлади: дуже поширені – без&= #1089;оння (11 %); поширені = 211; де&#= 1087;ресія, тривожністn= 0;; частота невідома – мля&= #1074;ість, паранеоплаl= 9;тична мозочкова д = 77;генерація.

З боку нервової системи: дуже поширені – п= 072;рестезія (50 %), головний біль (25 %), запаморочеl= 5;ня (21 %), дисгевзія (19 %), гіпестезія (11 %), ^$&= #1090;ремор; поширені – порушення смакових відчуттів, п= 110;двищений тонус м’язі = 74;, периферичнk= 2; нейропатія, запаморочеl= 5;ня, сонливість; = 095;астота невідома – м= 083;явість, кома, церебр= 086;васкулярні порушення.

З боку органі = 74; зору: дуже по&= #1096;ирені – кон’юнкти = 74;іт (38 %), посилене сльозовидіl= 3;ення (21 %); поширені – сухість оче = 81;; частота невідома – набряк диск = 72; зорового нерва, крововиливl= 0; у сітківку, мадароз.=

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: непоширені – глухота.

Ка = 88;діальні порушення*: д&= #1091;же поширені – з= 085;иження фракції викиду (11 %), ^$трі = 87;отіння передсердь, $нер = 77;гулярне серцебиття,; &#= 1087;оширені – ^$н= ;адшлуночко = 74;а тахіаритміn= 3;, застійна серцева недостатніl= 9;ть, кардіоміопk= 2;тія, ^$пр= искорене серцебиття; = 085;епоширені – перикард= 10;альний випіт; часто= 090;а невідома – кардіогеннl= 0;й шок, ритм гал&#= 1086;пу, тахікардія.

Су = 76;инні розлади: дуже поширені – припл= 080;ви крові (17 %), лімфедема (11 %)= ; поширені – $арт = 77;ріальна гіпотензія, $арт= 077;ріальна гіпертензіn= 3;, вазодилатаm= 4;ія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: дуже поширені – носов = 72; кровотеча (18 %), рин= ;орея (18 %), кашель (16 %), ротог = 83;отковий біль (15 %), задишка (14 %), ^$= свист= 03;че дихання; поширені – бр&#= 1086;нхіальна астма, розлади з боку легень, плевральниl= 1; випіт, пневмонія; = 085;епоширені – пневмоніт, ^$тяжке дихання; частота невідома – інтерстиціl= 1;на хвороба легень, в тому числі легеневі інфільтратl= 0;, фіброз леге = 85;ь, дихальна недостатніl= 9;ть, зупинка дих = 72;ння, гострий набряк легень, гострий рес = 87;іраторний дистрес, бронхоспазl= 4;, набряк горт = 72;ні, ортопное, задишка при навантаженl= 5;і, гикавка, гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, зниження насиченостo= 0; киснем, гіпо= 082;сія, дихання Чей = 85;а – Стокса.=

Шлунков= ;о-кишкові розлади: дуже поширені – н= 091;дота (78 %), діарея (50 %), блюва = 85;ня (50 %), стоматит (40 %), запор (27 %), біль у животі (20 %), диспепсія (14 %)= , ^$набря = 82; губи; поширені R= 11; сух&= #1110;сть у роті, геморой; не= 087;оширені – панкреати = 90;; частота невідома – гас&= #1090;рит.

З боку печінк = 80; та жовчовивідl= 5;их шляхів: по = 96;ирені – г&= #1077;патоцелюля= ;рні порушення, г= 077;патит, чутливість печінки при пальпації; р= 110;дко поширені – жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: д&= #1091;же поширені – а= 083;опеція (94 %), долонно-під = 86;шовна дизестезія (26 %), висипання (24 %), еритема (23 %), порушення з боку нігтів (17 %), токсичний вплив на нігті (11 %), ^$на= бряк обличчя; поширені – акн&= #1077;, дерматит, сух= ;ість шкіри, підшкірні крововиливl= 0;, гіпергідроk= 9;, макулопапуl= 3;ьозний висип, свер= 073;іж, ламкість ні = 75;тьових пластинок (оніхоклазі= 03;); непоширені R= 11; кропив’ян&= #1082;а; частота невідома – анг&= #1110;оневротичн= ;ий набряк, оніхорексіl= 9;, синдром Сті = 74;енса – Джонсона.

З бок&#= 1091; опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної т = 82;анини: дуже поширені – міа&= #1083;гія (35 %), артралгія (28= %), ^$ригідніст= ь м’язів; поширені – арт&= #1088;ит, біль у спині, біль у кістках, спазми м’= 103;зів, біль у шиї, біль у кінцівках, к= 110;стково-м’<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-no-proof:yes'>язо&= #1074;ий біль.

З боку ни&= #1088;ок та сечовиді = 83;ьної системи: по = 96;ирені – п&= #1086;рушення з боку нирок; частота невідома – мем&= #1073;ранозний гломерулонk= 7;фрит, гломерулонk= 7;фропатія, ниркова недостатніl= 9;ть, дизурія.=

З боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочної залози: поширені – зап&= #1072;лення молочної залози/маст = 80;т, біль у молочній залозі.

Загальн= 110; розлади та розлади в місці введення: дуж = 77; п&= #1086;ширені – і&= #1085;фузійні реакції (74 %), втомлюваніl= 9;ть (53 %), астенія (51 %), грипоподібl= 5;і симптоми (23 %), запалення с = 83;изових оболонок (23 %), периферичнl= 0;й набряк (17 %), озн= 086;б (15 %), біль (12 %), лихоманка (12 %) біль у грудній клітці (11 %); поширені – наб&= #1088;як, нездужання.

^$= 047;азначена частота є сумою частоти декількох термінів. Дані щодо відсотка окремих неб = 72;жаних явищ відсут = 85;і.

Неба= жані ефекти у післяреєстl= 8;аційний період

= 059; рідкісних випадках пі = 76; час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я препарату спостерігаl= 3;ася імунна тромбоцитоl= 7;енія тяжкого сту = 87;еня з кровотече= 02;, яка може виникнути п = 88;отягом кількох годин після інфузії.

Опис окремих небажаних ефектів=

Імуногенні= ;сть

У дослідженнo= 0; неоад’юванm= 0;ної/ад’юван&#= 1090;ної терапії (BO22227) антитіла до трастузумаk= 3;у були виявлені у 10,1 % (30/296) пацієнтів із середнім періодом спостережеl= 5;ня більше 70 місяців (антитіла, індуковані лікуванням, = 072; також антит= 10;ла, які виникал = 80; у вищих титрах у рез= 091;льтаті лікування). Н&#= 1077;йтралізуюч= і антитіла були виявлені у з= 088;азках, взятих післ= 03; вихідного рівня, у 2 із 30 пацієнтів, які отримували Герцептин^{®.
Клінічна
значущість
утворення
цих антитіл
невідома.
Однак негат
=
80;вного
впливу цих
антитіл до
трастузумаk=
3;у
на
фармакокінk=
7;тику,
ефективнісm=
0;ь
(визначену п=
086;вною
патологічнl=
6;ю
відповіддю [pCR=
])
та безпеку
(визначена з=
072;
частотою
інфузійних
реакцій) тра=
089;тузумабу
немає.}

*Довготривk= 2;ле кардіологіm= 5;не спостережеl= 5;ня при ранніх стадіях рак = 91; молочної залози

Після медіани спостережеl= 5;ня 8 років часто&#= 1090;а хронічної серцевої недостатноl= 9;ті тяжкого ступеня (ІІІ та IV класу за класифікацo= 0;єю NYHA) після 1 року лікування препаратом Герцептин^{®
у ході
дослідженнn=
3;
BO16348 становила 0,8=
%,
а частота
симптоматиm=
5;ної
та
безсимптомl=
5;ої
дисфункції
=
83;івого
шлуночка
легкого
ступеня
становила 4,6 %.=}

Оборот = 85;ість хронічної серцевої недостатноl= 9;ті тяжкого ступеня (що визначаласn= 3; як результа = 90; щонайменше двох послідовниm= 3; вимірювань ФВЛШ на рівн= 110; ≥ 50 % після виникнення = 82;ардіальної дисфункції) спостерігаl= 3;ася у 71,4 % пацієнті = 74; з ХСН. Оборот&#= 1085;ість симптоматиm= 5;ної та безсимптомl= 5;ої дисфункції лівого шлуночка легкого сту = 87;еня була продемонстl= 8;ована у 79,5 % пацієнті = 74; з такою патологією. Приблизно 17 % явищ, пов’язаних із серцевою = 085;едостатніс&= #1090;ю, виникали після завершення лікування препаратом Герцептин^®.

В ході аналізу сукупних даних двох досліджень NSAPB B-31 і NCCTG N9831 з медіаною спостережеl= 5;ня 8,1 року частот= а виникнення серцевої дисфункції, що визначаласn= 3; за ФВЛШ, у групі AC→PH (доксорубіц = 80;н плюс циклофосфаl= 4;ід з подальшим застосуванl= 5;ям паклітаксеl= 3;у з трастузумаk= 3;ом) залишалася незміненою = 91; порівнянні = 79; аналізом, проведеним при медіані спостережеl= 5;ня 2,0 року у групі AC→PH: зниження ФВЛШ на ≥ 10 % до рівня нижче 50 % спостерігаl= 3;ося у 18,5 % AC→PH пацієнтів. Про оборотн= 10;сть дисфункції лівого шлуночка повідомлялl= 0; у 64,5 % пацієнті = 74; групи AC→PH, які мали симптоматиm= 5;ну ХСН та не мали симпто = 84;ів під час останнього спостережеl= 5;ня, та у 90,3 % пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ося повне або часткове відновленнn= 3; ФВЛШ.

Повідо = 84;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

&= #1058;ермін придатностo= 0;.

4 роки.

Умови зберігання.

З&= #1073;ерігати при температурo= 0; від 2 до 8 = °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Н&= #1077;сумісність= ;.

П&= #1088;епарат Герцептин^®=
; несумісний = 79; 5 % розчином глюкози через можли = 74;у агрегацію білка.

За відсутностo= 0; досліджень сумісності = 87;репарат Герцептин^®=
; не можна змішувати або розводити разом з інши= 084;и лікарськимl= 0; препаратамl= 0;.

Розчин препарату Герцептин^®=
; сумісний з полівінілхl= 3;оридними, поліетиленl= 6;вими та поліпропілk= 7;новими інфузійнимl= 0; пакетами.=

Упаковка.<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

По 150 мг лo= 0;офілізату для концентратm= 1; для розчину для iнфузiй у флаконі № 1 в картонній к = 86;робці.

По 440 мг лo= 0;офілізату для концентратm= 1; для розчину для iнфузiй у флаконі № 1 разом з 20 мл ро= ;зчинника у флаконі №1 в картонній к = 86;робці.

Категорія відпуску.=

За рецептом.=

Виробник.<= /span>

Для дозування 150 та 440 мг:

Ф.Хоффм= 072;нн-Ля Рош Лтд

Місцезнахо= ;дження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вурміс = 74;ег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Виробник.<= /span>

Для дозування 150 мг:

Рош Діагностикl= 9; ГмбХ

Місцезнахо= ;дження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Сандхо = 92;ерштрассе 116, 68305 Маннхайм, Німеччина<= /span>

Дозування<= /o:p>	Тип первинl= 5;ої пухлини	N	C_min (мкг/мл)	C_max (мкг/мл)	AUC (мкг.добу/мл)
8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз на= ; 3 тижні	метастатич= ;ний рак молочної залози/рак молочної залози на ранніх стадіях	1195	29,4 (5,8–59,5)	178 (117–291)	1373 (736–2245)
метастатич= ;ний рак шлунка	274	23,1 (6,1–50,3)	132 (84,2–225)	1109 (588–1938)
4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз на тиждень	метастатич= ;ний рак молочної залози/рак молочної залози на ранніх стадіях	1195	37,7 (12,3–70,9)	88,3 (58–144)	1066 (586–1754)

Дози	Тип первинної пухлини	N	C_min,ss (мкг/мл)	C_max,ss (мкг/мл)	AUC (мкг.добу/мл)	Час досягнення рівноважно= 075;о стану (тижні)=	Загальний діапазон кліренсу у рівноважно= 084;у стані (л/добу= )
8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз на= ; 3 тижні	метастатич= ;ний рак молочної залози/рак молочної залози на ранніх стадіях	1195	47,4 (5 – 115)	179 (107 –309)	1794 (673 – 3618)	12	0,173 – 0,283
метастатич= ;ний рак шлунка	274	32,9 (6,1 –88,9)	131 (72,5 –251)	1338 (557 – 2875)	9	0,189 – 0,337
4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз на тиждень	метастатич= ;ний рак молочної залози/рак молочної залози на ранніх стадіях	1195	66,1 (14,9 –142)	88,3 (58 – 144)	1765 (647 – 3578)	12	0,201 – 0,244