УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

ФЛУ= ;КОНАЗОЛ-ДАР= 053;ИЦЯ

(FLUCONAZOLE-DARNITS= A)

Склад:

діюча речовина: флуконазо= 083;;

1 мл розчину містить флуконазолm= 1; 2 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Ро = 79;чин для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора безбарвна рідина.=

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. П= ;ротигрибко = 74;і засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02A C01.

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Механізм дії.

Флуконазол, протигрибкl= 6;вий засіб класу = 090;риазолів, потужний селективниl= 1; інгібітор грибкових ферментів, необхідних для синтезу ергостеролm= 1;. Первинним м = 77;ханізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14 альфа-ланос = 90;ерол-демети&= #1083;ювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Кумуляція 14 альфа-метил-= 089;теролів корелює з по= 076;альшою втратою ергостеролm= 1; мембраною г = 88;ибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигри = 73;кову активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферм = 77;нтів цитохрому Р450 ссавців.=

Застосува = 85;ня флуконазолm= 1; у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тест = 86;стерону у плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репро = 76;уктивного віку. Флуконазол = 91; дозі 200–400 мг на добу не проя= 074;ляє клінічно значущого впливу на рівень ендо = 75;енних стероїдів а = 73;о у відповідь на стимуляцію АКТГ у здорових до = 73;ровольців чоловічої статі.

Досліджен = 85;я взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я 50 мг флуконаз&= #1086;лу разово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Чутлив&#= 1110;сть in vitro.

Флуконазол = in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність стосовно видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C.albicans, C.parapsilosis, C.tropical= is). C.glabrata демонструє широкий діа = 87;азон чутливості до флуконазолm= 1;, тоді як C.krusei є до нього резистентнl= 6;ю.

Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.

Фармак&#= 1086;динаміка–Фармак= окінетика.=

Відповідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, &#= 1110;снує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою = 82;онцентраці&#= 1108;ю та ефективнісm= 0;ю проти експе = 88;иментальни&#= 1093; моделей мікозів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, = 108; лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також є прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; – кандидемії. Аналогічне лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол демонструє високу міні = 84;альну інгібуючу концентрацo= 0;ю, є менш задов= 110;льним.

Механі&#= 1079;м резистентнl= 6;сті.

Мікроорган&= #1110;зми роду Candid= a демонструюm= 0;ь чисельні механізми резистентнl= 6;сті до азольних = 087;ротигрибко&= #1074;их засобів. Флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що має негативний вплив на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці. Повідомлялl= 0; про випадки розвитку суперінфекm= 4;ії Candida spp., іншими, відм= 110;нними від C. Albicans, = видами, що часто є нечутливимl= 0; до флуконаз = 86;лу (наприклад Candida krusei). Дл= 103; лікування таких випадків слід застос = 86;вувати альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби.

Фарма= ;кокінетика.

Фармакокін&#= 1077;тичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

Розпод&#= 1110;л.

Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11–12 %).

Флуконазол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї лікарсь&= #1082;ого засобу у плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флук = 86;назолу у спинномозкl= 6;вій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концен = 90;рація все ще становила 7,1 мкг/г.

Концентрац&= #1110;я флуконазолm= 1; в нігтях після 4 місяц&#= 1110;в застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень ста = 85;овила 4,05 мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках ніг = 90;ів через 6 місяців після завершення терапії.

Метабо&#= 1083;ізм.

Флуко= ;назол метаболізуn= 8;ться незначною мірою. При введенні дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флукон= ;азолу екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол = 08; селективниl= 4; інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також інгіб= 10;тором ізоферментm= 1; CYP2С19.

Екскре&#= 1094;ія.

Період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить близько 30 годин. Більш= 072; частина лік = 72;рського засобу виводиться нирками, причому 80 % введеної до = 79;и виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліре= 085;с флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривалий період напіввиведk= 7;ння лікарськогl= 6; засобу з плазми кров= 10; дає можливість = 81;ого разового застосуванl= 5;я при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть.

У пацієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно з = 84;еншити дозу флуконазолm= 1;. Флуконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1; та меншою мірою – шлях= 086;м інтраперитl= 6;неального діалізу. Сеа= 085;с гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує ріве = 85;ь флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

Діти.

Дані з фармакокінk= 7;тики були оцінен= 10; у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідженнn= 3; разового застосуванl= 5;я, 2 дослідженн= 103; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я та 1 дослідже&#= 1085;ня з участю недоношениm= 3; новонароджk= 7;них.

Після введення 2–8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила близько 38 мкг = × годину/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові варіював мі = 78; 15 та 18 годинам= и; об’єм розподілу становив 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведk= 7;ння із плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;. Цей показни = 82; є зіставним = 079; періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; флуконазолm= 1; із плазми кр= 086;ві після разового застосуванl= 5;я дози 3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу у пацієнтів цієї віково= 11; групи становив близько 950 мл/кг.

Досвід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; новонароджk= 7;ним обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми з участю 12 недоношениm= 3; дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Сере= 076;ній вік дитини при введенн= 10; першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня ваг = 72; при народженні становила 900 г (від 750 до 1100 г). Дл= 03; 7 пацієнтів протокол дослідженнn= 3; було виконано. Максимум 5 внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій флуконазолm= 1; у дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній період напі = 74;виведення становив 74 години (44–185) в перший день, потім зменш = 80;вся до 53 годин (30–131) на 7-й день та до = 47 (27–68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг &tim= es; год/мл) становила 271 (173= 211;385) у перший день, збільшиласn= 3; до 490 (292–734) на 7-й день, потім з&#= 1084;еншилася до = &nb= sp; 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1= 470) у перший день, збільшувавl= 9;я до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–= ;1680) на 13-й день.

Пацієн&#= 1090;и літнього віку.

Фармакокін&= #1077;тичне дослідженнn= 3; проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які за&= #1089;тосовували 50 мг флуконазолm= 1; перорально. 10 учасників одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub>
становила 1,54
мкг/мл та
досягалася
протягом 1,3 го=
дини
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Середня AUC
становила 76,4 &plusm=
n;
20,3 мкг × годи&#=
1085;у/мл.
Середній
період напі
=
74;виведення
– 46,2 години. Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є =
074;ищими
порівняно і
=
79;
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку. Одноча=
089;не
застосуванl=
5;я
діуретиків
не мало знач=
085;ого
впливу на C_max
та AUC. Також
кліренс
креатиніну (74
мл/хв), відсот&=
#1086;к
флуконазолm=
1;,
що
екскретуваk=
4;ся
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді (0–24
години, 22 %) та
нирковий
кліренс
флуконазолm=
1;
(0,124 мл/хв/кг) у
пацієнтів
даної
вікової
групи були
нижчими, ніж
аналогічні
показники у
молодших до
=
73;ровольців.
Тому зміни
фармакокінk=
7;тики
у пацієнтів
літнього
віку
залежать ві
=
76;
параметрів
функцій
нирок.}

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пок&= #1072;зання.

Флуко= ;назол-Дарни= 094;я показа&#= 1085;ий для лікування таких грибкових і = 85;фекцій у дорослих я= 082;:

– криптококоk= 4;ий менінгіт;=

– кокцидiоїдо = 79;;

– інвазивні кандидози;=

– кандидози с = 83;изових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;=

– хрон= 10;чний атрофічний кандидоз ро = 90;ової порожнини (к= 072;ндидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних протезів) пр= 080; неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії.

Флукон&#= 1072;зол-Дарниця показа&#= 1085;ий для профілактиl= 2;и таких захво = 88;ювань у дорослих я= 082;:

– рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;=

– рецидив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів = 079; ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;=

– профілактиl= 2;а кандидозниm= 3; інфекцій у п= 072;цієнтів із тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад у пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, чи у пацієнтів при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин).

Флуконазо= 083;-Дарниця застосовуюm= 0;ь дітям від народження для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профіла = 82;тики кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. = 051;ікарський засіб можна застосовувk= 2;ти як підтримуючm= 1; терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку.=

Терапію лікарським засобом можна розпочинатl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень; після отримання результатіk= 4; антибактерo= 0;альну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Протипо&= #1082;азання.=

Г= ;іперчутлив= 10;сть до флуконазолm= 1;, до інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин лік = 72;рського засобу.=

Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які отримують флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/добу та ви&#= 1097;е (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лік= 072;рських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Протип&#= 1086;казане сумісне зас = 90;осування флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Цизап= ;рид. Повідомлялl= 0; про розвито = 82; побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу «пірует», у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол = 90;а цизаприд. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуконаз= олу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров= 10; та до подовж= 077;ння інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфе= ;надин. Через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь азольні про = 90;игрибкові лікарські засоби одночасно з = 090;ерфенадино&= #1084;, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. = 059; ході одного = 076;ослідження при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлене подовження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах 400 та 800 м&= #1075; на добу продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг нk= 2; добу або вищ= 077; значно підвищує рівень терфенадинm= 1; у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.=

Астем= ;ізол. Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменши = 90;и кліренс астемізолу. Спричинене цим підвище = 85;ня концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у протипоказk= 2;не.

Пімоз= ;ид та хінідин. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніче = 85;ня метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров= 10; може спричи = 85;яти подовження інтервалу QT та у рідкісних в = 80;падках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не.

Еритр= ;оміцин. Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу потенційно = 84;оже призводити до підвищення ризику розв = 80;тку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Заст= 086;сування комбінації даних лікарських = 79;асобів протипоказk= 2;не.

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Галофантри&= #1085;. Флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі крові за рахунок при = 75;нічення CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів мож = 77; призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Слід уникати застосуванl= 5;я комбінації даних лікарських засобів.=

Суміс= ;не застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригуваннn= 3; дози.

Аміод= ;арон. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження інтервалу QT. Флуконазол слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти разом з аміодароноl= 4;, особливо у разі призначеннn= 3; високої доз = 80; флуконазол&= #1091; (800 мг).

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

Досліджен = 85;я взаємодії продемонстl= 8;ували, що пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одночасно і = 79; вживанням їжі, прийомо= 084; циметидину, антацидів або з подаль= 096;им опроміненнn= 3;м усього тіла для пересад = 82;и кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1;.

Рифам= ;піцин. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіцинm= 1; призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосо = 74;ують рифампіцин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гідро= ;хлоротіази = 76;. У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду здоровим добровольцn= 3;м, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; у плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнтів, які одночасно отримують с = 77;чогінні засоби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби.

Флуконазо = 83; є потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; 2C9 цитохрому P450 (C= YP) та помірним інгібітороl= 4; CYP3A4. Також флуконазол = 08; інгібітороl= 4; CYP2С19. Окрім спостережуk= 4;аних/ документалn= 0;но підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані ниж = 95;е, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконаз = 86;лом існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації = 83;ікарських засобів слі = 76; з обережністn= 2;; при цьому необхідно р = 77;тельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. П= 088;игнічуваль&= #1085;а дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом       4R= 11;5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння.

Альфе= ;нтаніл. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/кг та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здоровими добровольцn= 3;ми спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо, через інгібуваннn= 3; CYP3A4. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози альфентаніl= 3;у.

А&= #1084;ітриптилін= ;, нортриптилo= 0;н. Флукон&#= 1072;зол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітр&= #1080;птиліну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тиждень. У разі необхідносm= 0;і слід відкоригувk= 2;ти дозу амітри = 87;тиліну/норт&= #1088;иптиліну.<= /span>

Амфотерици&= #1085; В. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та ам= 092;отерицину В інфікова= ним мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатіk= 4;: невеликий адитивний протигрибкl= 6;вий ефект при си= 089;темній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох лікарс= 00;ких засобів при системній інфекції A. fumigatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.=

Антик= ;оагулянти. Як і при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 0; про випадки розвитку кровотеч (гематом, нос&#= 1086;вої кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, гематурії т = 72; мелени) у поє&#= 1076;нанні з подовженняl= 4; протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, імовір= 085;о, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночасно з = 72;стосовують кумаринові антикоагулn= 3;нти. Може бути необхідною корекція дози варфар = 80;ну.

Бензо= ;діазепіни короткої ді= 11;, наприклад м= 10;дазолам, тріазолам.= Призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу = 87;ризводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та мідазоламу = 91; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на = 76;обу та 0,25 мг тріазl= 6;ламу перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та тріазола = 84;у спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів трі = 72;золаму.

Якщо пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконазолl= 6;м, слід одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн= 10;х слід зменшити та встановити належний на = 75;ляд за станом пацієнта.=

Карба= ;мазепін. Флуконазол = 87;ригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карбамазепo= 0;ну в сироватці крові на 30 %. Іс = 85;ує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від = 088;івня його концентрацo= 0;ї та дії лікар= 089;ького засобу.

Блока= ;тори кальцієвих каналів. Деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, ісрад= 080;пін, амлодипін т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рек= 086;мендований ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.=

Целек= ;оксиб. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) т= 072; целекоксибm= 1; (200 мг) C_maxта AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відпо= ;відно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути не= 086;бхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Цикло= ;фосфамід. Одночасне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці лік&#= 1072;рські засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, н= 077; зважаючи на ризик підвищення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові.

Фента= ;ніл. Повідомлялl= 0; про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу т = 72; флуконазолm= 1;. До того ж, у дослідженнo= 0; з участю 12 здорових добровольцo= 0;в було продемонстl= 8;овано, що флуконазол значно уповільнювk= 2;в елімінацію фентанілу. П= 110;двищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призве = 89;ти до пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнта. Мо= 078;е бути необхі = 76;ною корекція дози фентанілу.=

Інгібітори<= /span> ГМГ-КоА-редуктази. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіто = 88;ів       = 43;МГ-КoA-редуктk= 2;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симвастатиl= 5;), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукm= 0;ази, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастат = 80;н), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг рівня креат = 80;нкінази. У разі значного підвищення рівня креат = 80;нкінази, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/ра = 73;доміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припинити.=

Олапа= ;риб. Помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, збільшують плазмові ко = 85;центрації олапарибу; ї= 093; одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 86;ване. Якщо такої комбінації не можна уникнути, пр= 080;йом олапарибу с = 83;ід обмежувати дозами 200 мг 2 рази на добу.

Імуно= ;супресори (наприклад, циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).

Цикло= ;спорин. Флуконазол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у в 1,8 раза. Ці лі = 82;арські засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклос = 87;орину залежно від його концентрацo= 0;ї.

Еверо= ;лімус. Хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці = 082;рові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сиролімус.= Флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров= 10;, імовірно, шляхом пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови кориг = 91;вання дози сиролімусу залежно від = 088;івня концентрацo= 0;ї та ефектів препарату.=

Такро= ;лімус. Флукон&#= 1072;зол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю такролімусm= 1; в сироватці крові до 5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені р= 10;вні такролімусm= 1; асоціюютьсn= 3; із нефроток = 89;ичністю. Дозу такролімусm= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я слід знижувати залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозар= ;тан. Флуконазол пригнічує метаболізм лозартану д = 86; його активн = 86;го метаболіту    (E-31 74), щ = 86; зумовлює більшу частину антагонізмm= 1; до рецептор= 10;в ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.=

Метад= ;он. Флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадо = 85;у.

Несте= ;роїдні протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП). Пр= ;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відпо= відно порівняно і = 79; такими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флурбіпрофk= 7;ну. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно порівняно і = 79; такими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки раце = 84;ічного ібупрофену.

Хоча спеціальниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НП= ЗП, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та т= 086;ксичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може бути потрібним коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Феніт= ;оїн. Флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищен = 85;я AUC₂₄ фенітоїну н = 72; 75 % та С_minна 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну у = 087;лазмі крові для уникнення розвитку токсичної д= 10;ї фенітоїну.=

Предн= ;ізолон. Повідомлялl= 0; про випадок, коли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосуванl= 5;я преднізолоl= 5;у розвинуласn= 3; гостра недостатн= 10;сть кори= надниркови= х залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, імовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізолоl= 5;у. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого періоду одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізолоl= 5;, з метою попередженl= 5;я розвитку недос= 090;атності кори= надниркови= х залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифаб= ;утин. Флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці к = 88;ові, що призводить до збільшення AUС рифабутин&#= 1091; до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабутину повідомлялl= 0; про випадки розвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симптоми токсичної дії рифабут = 80;ну.

Сакві= ;навір. Флуконазол підвищує AUC та= C_maxсаквінавір= ;у приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно = 95;ерез пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флуконазолl= 6;м та саквінав= 10;ром/ритонав&= #1110;ром не досліджуваl= 3;и, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквін = 72;віру.

Похід= ;ні сульфонілсk= 7;човини. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазол пролонгує період напі = 74;виведення пероральниm= 3; похідних су = 83;ьфонілсечо&#= 1074;ини (хлорпропам= 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамідm= 1;) при їх засто= 089;уванні здоровим добровольцn= 3;м. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий контроль цукру в кров= 110; та відповідниl= 4; чином знижувати д = 86;зу похідних су = 83;ьфонілсечо&#= 1074;ини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконазолl= 6;м.

Теофі= ;лін. У плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; взаємодії л= 10;карських засобів застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих дозах або як= 110; мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів тео = 92;іліну з інших причин, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію слі = 76; змінити при = 087;ояві ознак токсичностo= 0;.

Тоф= ;ацитиніб. Вп= ;лив тофацит= инібу зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужного інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад, флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но зменшити до = 79;у тофацитинo= 0;бу до 5 мг 1 раз на добу в комбінаціяm= 3; з цими лікарськимl= 0; засобами.=

Алкал= ;оїди барвінку.= Хоча відповідниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол, = 110;мовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10; (наприклад, вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводи = 90;ь до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.=

Вітам= ;ін А. Повідомлялl= 0;, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кислотна форма вітам= 10;ну А) та флуконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумоl= 8;у головного мозку, що зник після відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але слід пам’ятати про ризик ви= 085;икнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Ворик= ;оназол (інгібітор CYP2С= ;9 та CYP3А4). Одноч= ;асне застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 2= 00 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня) та флуконазолm= 1; перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години прот= 03;гом 4 днів) 8 здоровим добровольцn= 3;м чоловічої статі призвело до підвищення = 57;_maxта AUC_τ вориконазоl= 3;у в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79&nb= sp;% (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить = 79;ниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення = 090;акого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; слід проводити с = 87;остереженн&#= 1103; щодо розвитку побічних ефектів, асоційованl= 0;х із вориконазоl= 3;ом.

Зидов= ;удин. Флуконазол підвищує С_{max
та AUC
зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період напі
=
74;виведення
зидовудину
був також по=
076;овжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та
зидовудину. =
047;а
пацієнтами,
які
застосовуюm=
0;ь
таку комбін
=
72;цію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних
реакцій,
пов’язаних =
10;з
застосуванl=
5;ям
зидовудину.
Можна розгл=
03;нути
доцільністn=
0;
зниження
дози зидову
=
76;ину.}

Азитр= ;оміцин. У ході відкритого рандомізовk= 2;ного тристороннn= 0;ого перехресноk= 5;о дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 18 здорових добровольцo= 0;в, оцінювали вплив азитроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу на фармакокінk= 7;тику один одного при їх одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому за = 89;тосуванні у дозах 1200 та 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій в = 80;явлено не було.

Перор= ;альні контрацептl= 0;ви. Проводили 2 фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та комбінов = 72;ного пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впл= ;иву на рівень гормонів не було, тоді як при застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свід= 095;ить про те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва.

Івака= ;фтор. Супутнє застосуванl= 5;я з івакафтороl= 4;, підсилювачk= 7;м муковісцидl= 6;зного трансмембрk= 2;нного регулятора провідностo= 0;, підвищує ек = 89;позицію івакафтора = 74; 3 рази, а гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;а (M1) – у 1,9 раза. Для пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь помірні інг= 10;бітори CYP3A, такі як флуконазол = 10; еритроміциl= 5;, рекомендує&= #1090;ься зниження дози івакафтора до 150 мг 1 раз нk= 2; добу.

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Дермат&#= 1086;фітія. Відпов&#= 1110;дно до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я дерматофітo= 0;ї у дітей, флуконазол не переважа= 08; гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому = 83;ікарській засібне слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Крипт= ;ококоз. Доказі&#= 1074; ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад, легеневого криптококоk= 9;у та криптококоk= 9;у шкіри) недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозового режиму для лікування таких захво = 88;ювань немає.

Глибо= ;кі ендемічні мікози. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозового ре = 78;иму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Нирко= ;ва система. Пацієнтам із порушенням функцій нирок лікар = 89;ький засіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Нед= ;остатність наднирковиm= 3; залоз. Ке= токоназол, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, також може спричи = 85;яти недостатніl= 9;ть флуконазолm= 1;, хоча таке сп= 086;стерігаєть&= #1089;я рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’я= 079;ана з одночасни = 84; лікуванням = 87;реднізолон&#= 1086;м, описана в розділі «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій. В= 087;лив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби».=

Гепат= ;обіліарна система. Пацієнтам із порушенням функції печінки лік = 72;рський засіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненн= 03;м рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У разі, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було виявле = 85;о її певної залежності від загальної добової доз = 80; лікарськог&= #1086; засобу, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а її прояви зникають пі = 89;ля припинення терапії.=

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження пе = 95;інки.

Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серце= ;во-судинна система. Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюютьсn= 3; із подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрокарk= 6;іограмі. Флуконазол подовжує інтервал QТ шляхом приг = 85;ічення випрямляючl= 6;го калієвого каналу (I_kr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватиl= 9;я шляхом пригніченнn= 3; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450.= Повідомлял = 80; про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднан = 85;і багатьох факторів ризику, такими як структурні захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та од= 085;очасне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що впливають н = 72; інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та прогресуючl= 6;ю серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виникнення загрозливиm= 3; для життя шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует».=

Лікарськи = 81; засібслід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболі = 79;уються за допомого= 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не.

Галоф= ;антрин. Галофа&#= 1085;трин є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконаз = 86;лу не рекомендуєm= 0;ься.

Дерма= ;тологічні реакції. Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повідомлялl= 0; про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Пові= ;домлялося про реакцію лікарських засобів з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRESS синдром). Пацієнти зі СНІДом більш схильні до розвитку тя = 78;ких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, щ= 086; можна пов’язати і = 79; застосуван&= #1085;ям флуконазолm= 1;, подальше за = 89;тосування лікарськогl= 6; засобу слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігаm= 0;и, а у разі розв&#= 1080;тку бульозних висипань аб = 86; мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід припинити.=

Гіпер= ;чутливість. У рідкісних випадках повідомлялl= 0; про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій.=

Цитох= ;ром Р450. Флуко= ;назол є потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C9 т = 72; помірним інгібітороl= 4; ферменту CYP3А4. = 58;акож флуконазол = 08; інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та лікарськ= 10; засоби з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Терфе= ;надин. Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконаз = 86;лу у дозі менше 400 мг на добу.

Важ= ;лива інформація про допоміжні речовини. Лікарськи = 81; засіб містить 0,9 % розчин натрію хлориду. Кожні 200 мг (флk= 2;кон по 100 мл) містять по 15 ммоль іоні= 074; натрію (0,145 ммоль натрію в 1 мл) та хлору, що слід брати д= 086; уваги при пр= 080;значенні пацієнтам, яким необхідно обмежити вживання натрію та рідини.

Застосуван&= #1085;я у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Ва = 75;ітність.=

За даними обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3;, існує підвищений ризик спонт = 72;нного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом І триместру вагітності. = 055;овідомляли про численн= 10; вроджені патології у новонароджk= 7;них (включаючи брадифреніn= 2;, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення = 87;ереднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна, плеч= 086;ліктьовий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолm= 1; (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдо = 79;у. Зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та цими випадками н = 77; визначений.

Досліджен = 85;я на тваринах = 087;родемонстр&= #1091;вали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком нагальної потреби.=

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі кур = 89;и лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю.

Періо= ;д годування груддю.

Флуконазо = 83; проникає у грудне молоко та до= 089;ягає нижчої концентрацo= 0;ї, ніж у плазмі крові. Годування груддю можн = 72; продовжува&= #1090;и після разов = 86;го застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит= 00; 200 мг або менше= ;.

Годувати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і його у висок= 080;х доз.

Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу мат = 77;рі у лікарсько = 84;у засобі і будь-які потенційні побічні ефекти ліка = 88;ського засобу або основного захворюванl= 5;я матері для д= 080;тини, яка отримує грудне вигодовуваl= 5;ня.

Ферти= ;льність.

Флукона = 79;ол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Д= ;осліджень впливу ліка = 88;ського засобу на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про можливість розвитку за = 87;аморочення або судом пі= 076; час застосо = 74;ування лікарськогl= 6; засобу. При розвитку таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;.

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

Доза флукоl= 5;азолу залежить ві = 76; виду і тяжкості грибкової інфекції.

П= ри необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій сл= 10;д продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторн&= #1080;х проявів активності грибкової інфекції. Недос = 90;атня тривалість лікування може призвести д = 86; відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

Л= ікарський засіб застосовувk= 2;ти внутрішньоk= 4;енно шляхом інфузії. Немає необх= 10;дності у зміні добової доз = 80; лікарськог&= #1086; засобу при зміні шляху його застосуванl= 5;я з пероральн = 86;го на внутрішньоk= 4;енний та навпаки.

Р= озчин для інфузій слід вводит = 80; зі швидкіст= 02;, що не перевищує 10 мл/хв.

С= умісність лікарськогl= 6; засобу.

Л= ікарський засіб сумісний з такими розчинами, як:

–= 5 % та 20 % розчин глюкози;=

– розчин Рінгера;=

– розчин Хартмана;=

– розчин калі= 02; хлориду у глюкозі;=

–= 4,2 % та 5 % розчин натрію бікарбонатm= 1;;

–= 3,5 % розчин амінозину;=

–= 0,9 % розчин натрію хлориду;=

– діалафлекс (6,3= 6 % розчин для інтраперитl= 6;неального діалізу).

Ф= луконазол можна вводити в інфузійну систему разом з одни= 084; із зазначених вище розчин= 10;в. Хоча випадк = 80; неспецифічl= 5;ої несумісносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу з іншими засобами не описані, не рекомендуєm= 0;ься змішувати флуконазол = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами перед інфузією.

Р= озчин для внутрішньоk= 4;енних інфузій при = 79;начений лише для разового застосуванl= 5;я. Розведення слід здійснюватl= 0; в асептични = 93; умовах. Розчин необхідно перевірити = 85;а наявність сторонніх частинок та зміну забар = 74;лення. Розчин слід використовm= 1;вати лише тоді, коли він прозорий та не містить сторонніх частинок. Невикористk= 2;ні залишки лік = 72;рського засобу необхідно знищити.

До = 88;ослі.

Кри= птококоз.=

– Лікування криптококоk= 4;ого менінгіту: р= 077;комендован&= #1072; навантажувk= 2;льна доза станов = 80;ть 400 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 200–400 мг/добу. Тривалість лікування зазвичай ст = 72;новить щонайменше 6= 211;8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

– Підтримуючk= 2; терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: ре= 082;омендована доза лікарс= 00;кого засобу становить 200<= /span> = мг/д= ;обу протягом необмеженоk= 5;о часу.

К= окцидiоїдоз. Рекомендовk= 2;на доза становить 200–400 мг/добу. Тривалість лікування –     11–24 місяці чи довше залежно від стану пацієнта. Дл= 103; лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту може бути до= 094;ільним застосуванl= 5;я дози 800 мг/добу= ;.

Інвазивні кандидози.= Навантажувk= 2;льна доза становить 800 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 400 мг/добу. Зазвичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування к = 72;ндидемії становить 2 тижні післ= 03; перших негативних результатіk= 4; культури кр = 86;ві та зникненн= 03; ознак і симптомів кандидемії.

Кан= дидоз слизових оболонок.=

– Кандидоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бут= 080; збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидоз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії), а= ле може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидурія: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200–400 мг/добу протягом 7–21 дня. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування можна збільшити.=

– Хронічниl= 1; атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 мг/добу протягом   14 дні = 74;.

– Хронічниl= 1; кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить        = 50–100 мг/добу. Тривалість лікування – = 076;о= 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції аб = 86; зниження імунітету.=

Поп= ередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку.=

– Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить        =          100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Т= ривалість лікування є необмеженоn= 2; для пацієнт= 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

Про= філактика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю. Рекомендовk= 2;на доза становить 200–4= 00 мг. Лікуваl= 5;ня слід розпочинатl= 0; за кілька дн= 110;в до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжуваm= 0;и протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

П= ацієнти літнього віку.

Д= озу необхідно підбирати залежно від стану функц= 10;ї нирок (див. нижче).

Пацієн&#= 1090;и з нирковою недостатніl= 9;тю. <= /o:p>

Ф= луконазол виводиться = 79; організму переважно з сечею у незміненомm= 1; вигляді. При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у перший день лікування слід застосовувk= 2;ти початкову дозу 50–400 мг залежно від показань. Після цього добову дозу (залежно від показань) слід розраховувk= 2;ти відповідно до таблиці:

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Відсоток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без діалізу)

50 %

Без= 087;ерервний діаліз

100 % після кожного діалізу

П= ацієнти, які перебуваютn= 0; на безперер = 74;ному діалізі, повинні отримувати 100 % рекомендовk= 2;ної дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт повинен отр = 80;мувати дозу, відкориговk= 2;ну залежно від кліренсу креатиніну.

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції печінки. <= /o:p>

Ф= луконазол слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки, оскільки інформації щодо застос = 91;вання флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6;.

Діти.= <= /o:p>

Н= е слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400 мг.

Я= к і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Флуконазол застосовувk= 2;ти 1 раз на добу.

Д= озування лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; із порушенням функції нирок наведено ви = 97;е. Фармакокінk= 7;тика флуконазолm= 1; не досліджу = 74;алася у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю     (д= 080;в. нижче інформацію щодо застосуванl= 5;я новонароджk= 7;ним, у яких часто спостерігаn= 8;ться первинна незрілість нирок).

Діти віком від 12 років.
З= алежно від маси тіл= 072; та пубертат = 85;ого розвитку лікарю слід оцінити, яка доза лікарс= 00;кого засобу (для дорослих аб = 86; для дітей) є оптимальноn= 2; для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100, 200 та 400 мг д= 086;рослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг дітям призводить = 76;о досягнення зіставної системної експозиції.

Діти віком від 28 днів до 11 років.

К= андидози слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 мг/кг/добу, підтримуючk= 2; доза –3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти в перший ден= 100; з метою біль= 096; швидкого досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

І= нвазивні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза лікарс= 00;кого засобу становить         =      6–12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

П= ідтримуюча терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза лікарс= 00;кого засобу становить 6 мг/кг/добу залежно від ступеня тяж = 82;ості захворюванl= 5;я.

П= рофілактикk= 2; кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза лікарс= 00;кого засобу становить 3–12 мг/кг/добу залежно від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих).

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

Діти віком від народження до 27 днів.

У новонароджk= 7;них флуконазол виводиться = 79; організму повільно. Дані з фармакокінk= 7;тики, на яких базу= 102;ться дози для доношених новонароджk= 7;них, зазначені нижче, наведено в розділі «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а».

– Доношені новонароджk= 7;ні віком від 0 до = 14 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для діт= 077;й віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувk= 2;ти кожні 72 годи= 085;и. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становить 12 мг/кг кожні 72 години.

– Доношені новонароджk= 7;ні віком від 15 до= 27 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для діт= 077;й віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувk= 2;ти кожні 48 годин. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становить 12 мг/кг кожні 48 годин.

Спосіб застосуванl= 5;я

= Не вставляти голку(-и) у не передбаченo= 0; для цього місця полімерногl= 6; флакона, а тільки у = стерильні порти!

= Для проведення інфузійногl= 6; лікування п = 86;трібно дотримуватl= 0;сь такого алго = 88;итму:

Зняти захисну пластикову кришку із контролем першого відкриття (якщо така наявна).<= /li>
Зірват= и захисний(-і) клапан(-и) № 1, як показано= ; на рис. 1 та рис.2 (виробник може використов= увати різні типи та матеріали для захисних кл= ;апанів).

Зняти ковпачок із= ; голки та вставити у будь-який зі спеціальни= х портів № 2 флакона з інфузійним лікарським засобом (диk= 4;. рис. 1 та рис. 2).

Інший стерильний порт може використов= уватись для введення в інфузійний флакон інши= ;х лікарських засобів (№ 4, див. рис. 3), або= ;, у разі недоl= 9;татньої швидкості потоку для голки-повіт= ;ровода (№ 4, див. рис. 3).

Підвіс= ити флакон із розчином, використов= уючи спеціальне кільце № 3, розташован= е на дні флакона (диk= 4;. рис. 3).

<= /u>

<= /u>

<= /u>

<= /u>

Діти. Лікарс= ький засіб можна = 079;астосовува&= #1090;и дітям від народження.

Передоз&= #1091;вання.

Отримано повідомленl= 5;я про передозуваl= 5;ня флуконазолl= 6;м; одночасно повідомлялl= 0; про галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;ну поведінку.

При передозуваl= 5;ні потрібно провести си = 84;птоматичну підтримуючm= 1; терапію та у разі необхі = 76;ності промити шлунок.

Флуконазо = 83; значною мірою екскретуєтn= 0;ся з сечею; форс&#= 1086;ваний діурез може прискорити виведення л= 10;карського засобу. Сеан= 089; гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зниж = 91;є рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

Побічні реакції.

Н= ;айчастіше (> 1/10) повідомлялl= 0; про такі побічні реакції: головний біль, абдомі= 085;альний біль, діарея, нудота, блювання, висипання, п= 110;двищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) та лужно&= #1111; фосфатази крові, реакція на лікарський засіб, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS-синдром), що пов’язана з лікуванням флуконазолl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000= ), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату:

Нечасто: вертиго.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту:

Часто: біль у черевній порожнині, нудота, діар= 077;я, блювання.=

Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів:

Часто: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази.=

Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну.

Рідко= ;: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження.

З бокm= 1; обміну речовин, метаболізмm= 1;:

Нечасто: зниження апетиту.=

Рідко: гіперхолесm= 0;еринемія, гіпертриглo= 0;церидемія, гіпокаліємo= 0;я.

З боку нервової системи:

Часто: головний біль.

Нечасто: судоми, парестезія, запаморочеl= 5;ня, порушення смаку.

Рідко: тремор.

З боку психік = 80;:

Нечасто: безсоння, сонливість.

З боку серцево-суд = 80;нної системи:

Рідко= ;: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT.

З бокm= 1; крові та лімфатичноo= 1; системи:

Нечасто: анемія.

Рідко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3;.

З боку імунно= 11; системи:

Рідко= ;: анафілаксіn= 3;.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:

Часто: висипання.

Нечасто: медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, свербіж, підвищене потовиділеl= 5;ня.

Рідко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса-Дж = 86;нсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ан= 075;іоневротич&= #1085;ий набряк, набряк обличчя, ало= 087;еція.

Невідомо: реакція на лікарський засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS).

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини:

Нечасто: міалгія.=

Загальні розлади та реакції у місці введення:=

Нечасто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.=

Діти. Ча = 89;тота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень = 79; участю діте = 81; зіставні з такими у дорослих.=

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідо= млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему пов= 10;домлень.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

З= ;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Не заморожуваm= 0;и.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

<= /span>

Нес&= #1091;місність.<= /span>

= Особл= ;ивостей щодо несумісносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу не відзначено. Не слід змішувати препарат з іншими лікарськимl= 0; засобами в одній ємкості, окрім зазна = 95;ених у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».
<= /span>

Упаковк&= #1072;.

= П&= #1086; 100 мл у флаконі= ;; по 1 флакону в пачці; по 100 мл = 91; флаконах.=

Категорія відпуску. За рецептом.

Вир= ;обник. Пр= 040;Т «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Відсоток від рекомендов= 072;ної дози
> 50	100 %
≤ 50 (без діалізу)	50 %
Без= 087;ерервний діаліз	100 % після кожного діалізу