MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D87299.50E0EB70" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D87299.50E0EB70 Content-Location: file:///C:/680B9454/UA138660201_5CA4.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

НІК= ;САР® 10 МГ=

(NIXAR® 10 MG)

 

Склад:

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>діюча речовина: білас= ;тин;

1 т&#= 1072;блетка, що диспергуєтn= 0;ся в ротовій порожнині, містить біластину 10 м= г;

допоміжні речовини: мані = 90;, натрію кроскармелl= 6;за, натрію стеа = 88;илфумарат, сахаралоза (Е 955), ароматизатl= 6;р зі смаком червоного винограду (о= 089;новні компоненти: = 075;уміарабік, етилбутираm= 0;, триацетин, метилантраl= 5;ілат, етанол, D-лімонен, ліналоол).

 

Лі= 082;арська форма. Т&#= 1072;блетки, що диспергуютn= 0;ся в ротовій порожнині.=

Ос= 085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: кру = 75;лі, злегка двоо = 87;уклі білі таблетки діаметром 8  = 84;м.

 

Ф= ;армакотера = 87;евтична група.

Антигістам&= #1110;нні засоби для системного застосуванl= 5;я. Інші антигістамo= 0;нні засоби для системного застосуванl= 5;я. Код АТХ R06A X29.

=  = ;

= Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

= Ф= 072;рмакодинам&= #1110;ка.

= Механіз = 84; дії. Бі&#= 1083;астин – це неседат= 080;вний антагоніст гістаміну тривалої ді = 11;, високоселеl= 2;тивний блокатор пе = 88;иферичних H1-рецепторo= 0;в, що не зв’язу= 108;ться з мускариновl= 0;ми рецепторамl= 0;.

= Після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я біластин протягом 24 годин пригнічує розвиток шк = 10;рних реакцій з пу= 093;ирями та почервон = 10;нням, спричинениm= 3; гістаміном.

К= 083;інічна ефективнісm= 0;ь. Ефективнісm= 0;ь біластину була досліджена = 91; дорослих і підлітків. З= 075;ідно з рекомендацo= 0;ями доведена ефективнісm= 0;ь у дорослих і підлітків може вважат = 80;ся прийнятною = 76;ля дітей з урах= 091;ванням того, що системний вплив 10 мг біластину у дітей віком від 6 до 11 рокіk= 4; з масою тіла н= 077; менше 20 кг відповідає впливу у дорослих пр = 80; прийомі 20 мг біластину (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). Екстраполяm= 4;ія даних, отриманих у дорослих і підлітків, вважається = 86;бґрунтован&#= 1086;ю для даного лікарськогl= 6; засобу, оскі= 083;ьки патофізіолl= 6;гія алергічногl= 6; ринокон’юнl= 2;тивіту і кропив’ян = 82;и є однаковою = 091; всіх вікови = 93; групах.

= У клініч= 085;их дослідженнn= 3;х, проведених за участю дорослих і підлітків з алергічним ринокон’юнl= 2;тивітом (сезонним і цілорічним), &#= 1087;рийом 20 мг біласти= 085;у 1 раз на добу впродовж 14–28 днів виявив = 89;я ефективним = 76;ля полегшення таких симптомів, я= 082; чхання, виділення з носа, свербі= 078; у носі, закла&#= 1076;еність носа, свербі= 078; очей, сльозотеча та почервонінl= 5;я очей. Симпто= 084;и ефективно к = 86;нтролювали&#= 1089;я біластином протягом 24 годин.

У двох клінічних дослідженнn= 3;х, в яких брали участь пацієнти з хронічною і = 76;іопатичною кропив’янкl= 6;ю, застосуванl= 5;я 20 мг біласти= 085;у 1 раз на добу п= ротягом 28 днів було ефективним = 76;ля послабленнn= 3; інтенсивно&#= 1089;ті свербежу та зменшення кількості і розміру пух = 80;рів, а також диск= 086;мфорту, викликаногl= 6; кропив’янкl= 6;ю. У пацієнтів спостерігаl= 3;ося покращення сну та якост= 110; життя.

= У клінічних дослідженнn= 3;х біластину к = 83;інічно значущого подовження інтервалу QTс &= #1072;бо будь-якого іншого впли = 74;у на серцево-суд = 80;нну систему не спостерігаl= 3;ося, навіть при застосуванl= 5;і у дозі 200 мг на добу (що в 10 разів перев = 80;щує клінічну дозу) протяг= 086;м 7 днів у 9 учасників або у разі одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я з інгібітораl= 4;и P-гп, такими як кетоконазоl= 3; (24 учасники) і еритроміциl= 5; (24 учасники). Кl= 8;ім того, було проведено ретельне дослідженнn= 3; QT за участю 30 добровольцo= 0;в.

= У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х у рекомендовk= 2;ній дозі 20 мг 1 раз на добу профіль безпеки біластину т = 72; плацебо відносно ЦН = 57; були схожим = 80;, а частота появи сонливості на тлі прийо= 084;у біластину статистичнl= 6; не відрізнялаl= 9;я від такої пр= 080; застосуванl= 5;і плацебо. Біл= 072;стин у дозах до 40 м&= #1075; на добу не чинив вплив = 91; на психомоторl= 5;і показники у клінічних дослідженнn= 3;х і не впливав &#= 1085;а здатність к = 77;рувати транспортнl= 0;ми засобами у стандартноl= 4;у тесті на водіння.

= У пацієнтів л = 10;тнього віку (≥ 65 років), які бр&= #1072;ли участь у дос= 083;ідженнях II і III фази, ефективнісm= 0;ь і безпека препарату н = 77; відрізнялиl= 9;я від таких у пацієнтів молодшого віку.

= Клінічн = 72; безпека. У 12-тижневому к&= #1086;нтрольован= ;ому клінічному дослідженнo= 0; у дітей віко= 084; від 2 до 11 рокіk= 4; (всього 509 дітей, з яких 2= 60 отримували 10 мг біластин&= #1091;: 58 віком від 2 дl= 6; < 6 років, 105 віком від 6 до = < 9 років і 97 від 9 до < 12 років, а 249 дітей отримували плацебо: 58 віком від 2 до = < 6 років, 95 віком від 6 до < 9 років і 96 від 9 до < 12 років) при застосуванl= 5;і у рекомендовk= 2;ній педіатричнo= 0;й дозі 10 мг 1 раз на добу профіль безпеки біластину (n =3D 260) був аналогічниl= 1; профілю безпеки при застосуванl= 5;і плацебо (n =3D 249), пl= 6;бічні реакції спостерігаl= 3;ися у 5,8 % і 8,0 % пацієнтів, які приймал = 80; 10 мг біластин = 91; та плацебо відповідно. = 055;рийом і 10 мг біласт&#= 1080;ну, і плацебо призвів до н= 077;значного зменшення сонливості = 90;а седативногl= 6; ефекту при оцінці за анкетою про якість педіатричнl= 6;го сну, статист= 080;чно значуща різниця між групами лікування була відсутня. У дітей віком від 2 до 11 рокіk= 4; після застосуванl= 5;я 10 мг біластин&= #1091; на добу не було виявлено значущої різниці в QTc порівняно з = 090;ими, хто застосовувk= 2;в плацебо. Спе= 094;іальна анкета про якість житт = 03; дітей з алергічни = 84; ринокон’юнl= 2;тивітом або хронічною к = 88;опив’янкою продемонстl= 8;увала загальне підвищення = 87;оказників за 12 тижнів без статистичнl= 6; значущої різниці між = 075;рупами учасників, які приймал = 80; біластин і плацебо. Всь= 086;го в дослідженнo= 0; брали участ = 00; 509 дітей, у томm= 1; числі 479 учасників з алергічним ринокон’юнl= 2;тивітом і 30 учасників з діагностовk= 2;ною хронічною кропив’янкl= 6;ю. 260 дітей отримували біластин, 252 (96,9 %)= – для лікування а = 83;ергічного ринокон’юнl= 2;тивіту і 8 (3,1 %) – для лікування хронічної кропив’янкl= 0;. Аналогічно, 249 дітей отримували плацебо: 227 (91,2 %) –= ; для лікування алергічногl= 6; ринокон’юнl= 2;тивіту і 22 (8,8 %) – для лікування хронічної кропив’янкl= 0;.

= Педіатр = 80;чна популяція.= Європей= 089;ьке агентство з лікарських засобів від = 84;овилося від зобов’я = 79;ання подавати результати досліджень = 73;іластину у всіх учасн= 080;ків педіатричнl= 6;ї популяції віком до 2 років (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози», інформація щодо застосуванl= 5;я дітям).

= Ф= 072;рмакокінет&= #1080;ка.

= Всмокту = 74;ання. Після пе&#= 1088;орального застосуванl= 5;я біластин швидко всмо = 82;тується, а його максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі досягаєтьсn= 3; приблизно через 1,3 годин= и. Накопиченнn= 3; не спостерігаl= 3;ося. Середній показник біодоступнl= 6;сті біластину п = 88;и пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і становить 61 %.<= o:p>

= Розподі = 83;. Дослідж= 077;ння in vitro та in vivo показали, що &#= 1073;іластин є субстрато = 84; P-гп (див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»: &la= quo;Взаємодія з кетоконаз = 86;лом або еритроміциl= 5;ом» та «Взаємод = 10;я з дилтіаземоl= 4;») та OATP (див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»: &la= quo;Взаємодія з грейпфрутоk= 4;им соком»). При застосуванl= 5;і у терапевтичl= 5;их дозах 84–90 % біл= ;астину зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми.

= Біотран = 89;формація. У дослід&#= 1078;еннях in vitro біластин не виявив здатності індукувати = 72;бо пригнічуваm= 0;и активність ізоферментo= 0;в CYP450.

= Виведен = 85;я. У дослідженнo= 0; балансу мас = 80;, проведеногl= 6; за участю здорових дорослих до = 73;ровольців, після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я 20 мг 14C-біласт= ину майже 95 % прий&= #1085;ятої дози виявлялися = 74; сечі (28,3 %) та калі (66,5 %) у вигляді незміненогl= 6; біластину, з чого можна зробити вис = 85;овок, що в організмі людини біластин метаболізуn= 8;ться незначним чином. У середньому період напіввиведk= 7;ння у здорових д= 086;бровольців становить 14,5 години.

= Лінійні = 89;ть. У досліджуваl= 5;ому діапазоні доз (від 5 до 220 мг) біластин виявляє лін = 10;йну фармакокінk= 7;тику з низькою міжіндивідm= 1;альною варіабельнo= 0;стю.

Пору= 096;ення функції нирок. Еф&#= 1077;кти біластину у разі порушення функції нирок було досліджено = 91; дорослих осіб.

= У дослідженнo= 0; за участю паці = 08;нтів з порушення = 84; функції нирок середнє = 079;начення AUC0-<= /sub>¥ (С= 042;) зб= 110;льшилось із 737,4 (± 260,8) нг•г = 86;д/мл в осіб з нормальною = 92;ункцією нирок (ШКФ: > 80&nb= sp;мл/хв/1,73 м2) до 967,4 (± 140,2) нг•г = 86;д/мл у пацієнтів = 079; порушенням = 83;егкого ступеня тяжкості (ШК= 060;: 50–80 мл/хв/1,73 м2), 1384,2 (± 263,23) нг•год/м&#= 1083; у пацієнтів = 079; порушенням середнього ступеня тяжкості (ШК= 060;: 30–< 50 мл/хв/1,73 м2) і 1708,5 (± 699,0) нг•год/= мл у пацієнтів = 079; порушенням тяжкого ступеня (ШКФ: &= lt; 30 мл/хв/1,73 м2). В осіб з нормальною функцією нирок серед = 85;є значення пе = 88;іоду напіввиведk= 7;ння біластину (С= 042;) становило 9,3 г= од (± 2,8), у пацієнтів з порушенням легкого ступеня тяжкості – 15,1 год (± 7,7), у пацієнтів з порушенням середнього ступеня тяжкості – 10,5 год (± 2,3), а у пацієнтів з порушенням тяжкого ступеня – 18,4 гl= 6;д (± 11,4). У всіх пацієнтів через 48–72 год після прийому біластин в сечі майже н= 077; виявлявся. Ці зміни фармакокінk= 7;тики не повинні мати клінічно значущого впливу на безпеку біластину, оскільки рі = 74;ень біластину у плазмі у пацієнтів з порушенням функції нир = 86;к залишаєтьсn= 3; в безпечних межах.

П= 086;рушення функції печінки. Фармако= 082;інетичні дані щодо пацієнтів з = 087;орушенням функції печінки відсутні. В організмі людини біластин не метаболізуn= 8;ться. Результати дослідженнn= 3;, в якому брал= 080; участь пацієнти з порушенням функції нирок, показ= 072;ли, що біластин = 075;оловним чином вивод = 80;ться нирками; а з жовчю, вірогідно, виводиться лише незнач = 85;ою мірою. Зміни функції печінки не мають клінічно зн = 72;чущого впливу на фармакокінk= 7;тику біластину.=

= Педіатр = 80;чна популяція.= Фармако= 082;інетичні дані щодо дітей були о= 090;римані у фазі II фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3;, що охоплювало 31 дитину віко = 84; від 4 до 11 рокіk= 4; з алергічни = 84; ринокон’юнl= 2;тивітом або хронічною кропив’янкl= 6;ю, яка приймал = 72; 1 таблетку біластину, щ= 086; диспергуєтn= 0;ся в ротовій порожнині, п= 086; 10 мг 1 раз на до= ;бу. Аналіз фармакокінk= 7;тичних даних щодо концентрацo= 0;ї біластину в плазмі показав, що після прийому біл = 72;стину у дозі 10 мг 1 раз на добу, рекомендовk= 2;ної для лікування педіатричнl= 0;х пацієнтів, його системний вплив відповідає = 74;пливу, що спостерігаn= 8;ться у дорослих і підлітків після засто = 89;ування препарату в дозі 20 мг, а середнє значення AUC у дітей віком від 6 до 11 рокіk= 4; становить 1014 нг•год/мл. Ці результати були в основному нижче макси = 84;ального безпечного рівня, встановленl= 6;го на основі даних про за= 089;тосування препарату д = 86;рослим у дозі 80 мг 1 раз на добу відповідно до профілю безпеки лік = 72;рського засобу. Ці результати підтвердилl= 0;, що доза біла= 089;тину 10 мг для пероральноk= 5;о прийому 1 раз на добу є обґрунтоваl= 5;ою терапевтичl= 5;ою дозою для пе= 076;іатричних пацієнтів в = 10;ком від 6 до 11 рокіk= 4; з масою тіла не менше 20 кг.<= u>

= Д= 086;клінічні дані безпек = 80;.

Д= 086;клінічні дані, отрима= 085;і в ході станд= 072;ртних досліджень фармакологo= 0;чної безпеки, токсичностo= 0; при повторн = 86;му застосуванl= 5;і, генотоксичl= 5;ості та канцерогенl= 5;ого потенціалу біластину, н= 077; виявили осо = 73;ливої небезпеки для людини.

У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; вплив біластину н = 72; плід (пре- і постімпланm= 0;аційна загибель плода у щурі= 074; та неповна осифікація кісток черепа, сегмента груднини і кінцівок у кролів) спос= 090;ерігався тільки при застосуванl= 5;і в дозах, токсичних для матері. У разі застосуванl= 5;я у дозах, що не = спричиняютn= 0; вираженої п = 86;бічної дії (NOAEL), системний вплив значн = 86; перевищуваk= 4; (> 30 разів) системний вплив у людини післ = 03; застосуванl= 5;я в рекомендовk= 2;ній терапевтичl= 5;ій дозі.

= У дослідженнo= 0;, що стосується періоду лактації, бі= 083;астин був виявлений у молоці годуючих щурів після = 074;ведення одноразовоo= 1; перорально&#= 1111; дози (20 мг/кг). Концентрацo= 0;я біластину в молоці становила близько половини його концен = 90;рації в материнськo= 0;й плазмі. Значущість цих результ = 72;тів для людини невідома.=

У дослідженнo= 0; фертильносm= 0;і у щурів перо= 088;альне введення бі = 83;астину в дозі до 1000 мг/кг/добу не виявляло жодного впл = 80;ву на жіночі та чоловічі ре = 87;родуктивні органи. Індекси спарювання, фертильносm= 0;і та вагітнос = 90;і не змінювалисn= 3;.

= За даним= 080; дослідженнn= 3; розподілу у щурів, в яком&#= 1091; концентрацo= 0;ї препарату визначали з = 72; допомогою а = 74;торадіогра&#= 1092;ії, біластин не накопичуєтn= 0;ся в ЦНС.

=  

= К= 083;інічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Симпт&= #1086;матичне лікування алергічногl= 6; ринокон’юнl= 2;тивіту (сезонного т= 072; цілорічногl= 6;) і кропив’янкl= 0;. Лікарський засіб Нікса = 88;® 10 мг показани&= #1081; дітям віком від 6 до 11 рокіk= 4; із масою тіла н= 077; менше 20 кг.

 =

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, заз= 085;ачених у розділі «С= 082;лад».

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідженн&= #1103; взаємодії були проведені т = 10;льки за участю дорослих.=

Взаємо&#= 1076;ія з їжею. Їжа зl= 5;ачно знижує перо = 88;альну біодоступнo= 0;сть біластину, зокрема при прийомі у формі таблеток по 20&= nbsp;мг – на 30 %, а у фор = 84;і таблеток, що диспергуютn= 0;ся в ротовій по= 088;ожнині, по 10 мг – на 20 %.<= /o:p>

Взаємо&#= 1076;ія з грейпфрутоk= 4;им соком. У разі одноча = 89;ного прийому біл = 72;стину в дозі 20 м&= #1075; і грейпфрутоk= 4;ого соку біодоступнo= 0;сть біластину знижуваласn= 3; на 30 %. Подібний ефект може т= 072;кож спостерігаm= 0;ися й у разі застосуванl= 5;я інших фруктових соків. Ступінь зменшення біодоступнl= 6;сті може різнит = 80;ся залежно від виробника соку та фруктів. Мех= 072;нізм цієї взаємодії полягає у пр= 080;гніченні білка-перен = 86;сника OATP1A2, для якого біластин є субстратом (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). Лікарські засоби, що є субстратамl= 0; або інгібітораl= 4;и OATP1A2, такі як рит&= #1086;навір або рифампіцин, також можут = 00; зменшувати = 82;онцентраці&#= 1102; біластину в плазмі.

Взаємо&#= 1076;ія з кетоконаз = 86;лом або еритроміциl= 5;ом. У разі о= дночасного прийому 20 мг &#= 1073;іластину 1 раз на добу і= 400 мг кетоконазоl= 3;у 1 раз на добу або 500 мг ерит&= #1088;оміцину тричі на доб= 091; AUC біластину збільшувалk= 2;ся вдвічі, а Cmax – у 2–3 рази. Подібні змі = 85;и можна пояснити взаємодією на рівні білків-пере = 85;осників, що відповідаюm= 0;ь за виведенн = 03; лікарських засобів із клітин кишечнику, оскільки біластин є субстратом для P-гп і не метаболізуn= 8;ться (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). На профіль безпеки біластину, з одного боку, та кетоконазоl= 3;у або еритром = 10;цину, з іншого, ці зміни, ймовірно, не впливають. І= 085;ші лікарські засоби, що є субстратамl= 0; або інгібітораl= 4;и P-гп, такі як циклоспориl= 5;, також можут = 00; збільшуват&= #1080; концентрацo= 0;ю біластину в плазмі.

Взаємо&#= 1076;ія з дилтіаземоl= 4;. У разі о= дночасного прийому 20 мг &#= 1073;іластину 1 раз на добу і= 60 мг дилтіазему 1 раз на добу C<= sub>max біластину збільшувалk= 2;ся на 50 %. Подібний ефект можна пояснити взаємодією на рівні білків-пере = 85;осників, що відповід = 72;ють за виведенн = 03; лікарських = 79;асобів із клітин кишечнику (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»), але на профі= 083;ь безпеки біластину він, імовірн= 086;, не впливає.

Взаємо&#= 1076;ія з алкоголем. Після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я алкоголю та 20&= nbsp;мг біластину 1 раз на добу психомоторl= 5;і функції бул = 80; подібними д = 86; тих, що спост&#= 1077;рігалися після прийо = 84;у алкоголю та плацебо.

Взаємо&#= 1076;ія з лоразепамоl= 4;. У разі застосуванl= 5;я 20 мг біласти= 085;у 1 раз на добу одночасно з 3&n= bsp;мг лоразепаму 1 раз на добу в&#= 1087;родовж 8 днів посилення пригнічуваl= 3;ьної дії лоразепаму на ЦНС виявлено не було.

Педіат&#= 1088;ична популяція.= У дітей дослідженнn= 3; взаємодії б = 10;ластину у формі табл= 077;ток, що диспергуютn= 0;ся в ротовій порожнині, н= 077; проводилисn= 3;. Оскільки клінічний досвід взаємодії біластину у дітей з іншими лікарськимl= 0; засобами, їжею або фруктовими соками відсутній, при признач = 77;нні біластину дітям слід н= 072;разі враховуватl= 0; результати досліджень взаємодії, отримані у дорослих. Кл= 110;нічні дані, на підставі яких можна було б зроби= 090;и висновок стосовно того, чи впли&#= 1074;ають обумовлені взаємодіямl= 0; зміни AUC або C= max на профіль безпеки біластину у дітей, відсутні.=

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Педіат&#= 1088;ична популяція.= Оскіl= 3;ьки ефективнісm= 0;ь і безпека за= 089;тосування біластину д = 10;тям віком до 2 років не встановленo= 0;, а досвід клін = 10;чного застосуванl= 5;я дітям віком від 2 до 5 років= ; невеликий, біластин не = 089;лід призначати = 94;им віковим гру = 87;ам.

У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок одноч = 72;сне застосуванl= 5;я біластину з інгібітораl= 4;и P-глікопроте= 111;ну, такими, наприклад, я= 082; кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, циклоспориl= 5;, ритонавір або дилтіаз = 77;м, може призводити до підвищення рівня біластину в плазмі та, от&#= 1078;е, до збільшення ризику вини = 82;нення побічних реакцій. Том= 091; пацієнтам і = 79; помірним або тяжким порушенням функції нирок слід у= 085;икати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я біластину т = 72; інгібіторіk= 4; P-глікопроте= 111;ну.

Цей лікарський засіб містить невелику кі = 83;ькість етанолу (алкоголю), менше 100 мг/дозу. Невелика кількість алкоголю у цьому лікар = 89;ькому засобі не матиме жодних помітних еф = 77;ктів.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг) натрію на таблетку, тобто практично в = 10;льний від натрію.

 

Зас= ;тосування у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Вагітн&#= 1110;сть. Дані щодо застосуванl= 5;я біластину вагітним жі = 85;кам відсутні аб = 86; обмежені.=

Дослідженн&= #1103; на тваринах не виявили прямих або непрямих шкідливих в = 87;ливів на репродуктиk= 4;ну функцію, пологи або постнатальl= 5;ий розвиток (див. розділ «&= #1044;оклінічні дані з безпеки»). З міркувань безпеки бажано уникати прийому лікарськогl= 6; засобу Нікс = 72;р® 10 мг під час ва= ;гітності.

Годува&#= 1085;ня груддю. Дослі= ;дження щодо виділе = 85;ня біластину у грудне молоко людини не проводилисn= 3;. Наявні фармакокінk= 7;тичні дані показали, що у тварин біластин пр = 86;никає в молоко (див. = розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпеки»). Р&= #1110;шення про продовженнn= 3;/припинення годування груддю або п= 088;ипинення/ут= римання від терапії = 083;ікарським засобом Нік = 89;ар® 10 мг необхідн&= #1086; приймати, беручи до уваги користь грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користь терапії біластином для матері.

Фертил&#= 1100;ність. Кліні= ;чні дані відсутні аб = 86; обмежені. Дослідженнn= 3; на щурах не виявило жодного нег = 72;тивного впливу на фертильнісm= 0;ь (див. розділ «&= #1044;оклінічні дані з безпеки»).

&nbs= p;

Здатніс&#= 1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

Дослідж= ;ення, про= ведене за участ&#= 1102; дорослих дл = 03; оцінки впли = 74;у біластину на здатніст = 00; керувати автотр&#= 1072;нспортом, п&#= 1088;одемонстру= вало, що лікуванн = 03; біластин<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>ом у дозі 20 мг не впливало на керування= транспортн = 80;ми засобами. Однак, оскільки індивідуалn= 0;на реакція на лікарський засіб= ; може варіювати, пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти утримуватиl= 9;я від керування а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або роботи з іншими l= 4;еханізмами дот= и, доки вони не = 79;’ясують в= 083;асну в= 110;дповідь на біласт= и = 85;.

 

Спосіб заст= осування та дози.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я.

Пероральне застосуванl= 5;я.

Таблетку, що диспергуєтn= 0;ся в ротовій порожнині, н= 077;обхідно покласти в порожнину рота, де вона швидко диспергуєтn= 0;ся у слині, тож її легко можна проковтнутl= 0;.

Альтернати&= #1074;но таблетку, що диспергуєтn= 0;ся в ротовій порожнині, можна диспергуваm= 0;и у воді перед застосуванl= 5;ям. Грейпфрутоk= 4;ий сік або будь-які інш= 110; фруктові соки не слід використовm= 1;вати для диспергуваl= 5;ня (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Доз= ;ування.

Педіат&#= 1088;ична популяція.=

-      =   Діти віком від 6 до = 11 років з масо= 102; тіла не менш= 077; 20 кг.

10 мг біластину (1 таблетка, що диспергуєтn= 0;ся в ротовій порожнині) 1 раз на добу для полегшення симптомів алергічногl= 6; ринокон’юнl= 2;тивіту (сезонного алергічногl= 6; риніту і цілорічногl= 6; алергічногl= 6; риніту) і кропив’янкl= 0;.

Таблетку, що диспергуєтn= 0;ся в ротовій порожнині, слід застосовувk= 2;ти за 1 годину до або через 2 години післ = 03; прийому їжі або фруктового = 89;оку (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-      =   Діти віком до 6 років з масо= 102; тіла до 20 кг.

Наявні &= #1085;а сьогодні дані описан = 86; в розділах «= 054;собливості застосуванl= 5;я», «Побічні ре = 72;кції», «Фармакодиl= 5;аміка» та «Фармакокіl= 5;етика», але рекомендацo= 0;ї стосовно дозування н = 77; можуть бути надані. Тому біластин не слід застос = 86;вувати у цій вікові= 081; групі.

Дорослі та підлітки (ві= 082;ом від 12 років) мо= ;жуть застосовувk= 2;ти таблетки бі = 83;астину по 20 мг.

Три= ;валість лікування.=

При алергічномm= 1; ринокон’юнl= 2;тивіті лікування слід обмежити пе = 88;іодом впливу алергенів. У разі сезонного алергічногl= 6; риніту лікування м = 86;жна припинити після зникнення симптомів і відновити після їх повторної появи. У разі цілорічногl= 6; алергічногl= 6; риніту прот = 03;гом періодів впливу алергенів пацієнтам м = 86;жна запропонувk= 2;ти безперервнk= 7; лікування. У разі кропив’ = 03;нки курс лікува = 85;ня залежить ві = 76; типу, тривалості = 90;а динаміки скарг.

Осо= ;бливі групи пацієнтів.=

Поруше&#= 1085;ня функції нирок. Безпе= ;ка й ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я біластину дітям з порушенням функції нирок не встановленo= 0;. Дослідженн&= #1103;, проведені з = 72; участю дорослих з груп особли = 74;ого ризику (пацієнти з порушенням функції нирок), показали, що необхідносm= 0;і коригувати дозу біластину д = 83;я дорослих немає (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Поруше&#= 1085;ня функції печінки. Безпе= ;ка й ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я біластину д = 10;тям з порушення = 84; функції печінки не встановленo= 0;. Д= 086;свід клінічного застосуванl= 5;я пацієнтам з порушенням функції печінки відсутній я = 82; щодо дорослих, та= 082; і щодо педіа= 090;ричних пацієнтів. О= 076;нак, оскільки біластин не метаболізуn= 8;ться і виводитьс = 03; з сечею та калом у незміненомm= 1; вигляді, порушення функції печінки не повинно при = 79;водити до збільшення його системної дії до небезпечноk= 5;о рівня у дорослих пацієнтів. Т= 086;му дорослим па = 94;ієнтам з порушення = 84; функції печінки коригувати дозу не потр= 110;бно (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

 

 

Діти.

Оскільки ефективнісm= 0;ь і безпека за= 089;тосування біластину д = 10;тям віком до 2 років не встановленo= 0;, а досвід клін = 10;чного застосуванl= 5;я дітям віком від 2 до 5 років= ; невеликий, біластин не = 089;лід призначати цим віковим групам.

 

Передозува&= #1085;ня.

Дані щодо передозуваl= 5;ня у дітей відс= 091;тні.

Інформація стосовно го = 89;трого передозуваl= 5;ня біластином була отрима = 85;а в ході клінічних в = 80;пробувань, проведених під час розробки за участю дорослих, та постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня. У клінічних дослідженнn= 3;х після призначеннn= 3; 26 дорослим здоровим до = 73;ровольцям біластину в дозах, що перевищуваl= 3;и терапевтичl= 5;у в 10–11 разів (220 мг у вигляді одноразовоo= 1; дози або 200 мг на добу протягом 7 днів), частот&#= 1072; виникнення побічних реакцій бул = 72; вдвічі вищо = 02;, ніж на тлі застосуванl= 5;я плацебо. До побічних реакцій, про які найчастіше повідомлялl= 6;ся, належали запаморочеl= 5;ня, головний біль і нудот= 072;. Повідомленn= 0; про серйозн = 10; побічні реакції та значне подовження інтервалу QTc н= е було. Інформація, зібрана під час постмар = 82;етингового спостережеl= 5;ня, відповідає даним, отрим= 072;ним упродовж клінічних випробуванn= 0;.

У ретельному = 87;ерехресном&#= 1091; дослідженнo= 0; інтервалів QT/Q= Tc за участю 30 зд= орових дорослих добровольцo= 0;в критична оцінка впли = 74;у багаторазоk= 4;ої дози біласт = 80;ну (100 мг × 4 дні) на реполяризаm= 4;ію шлуночків н = 77; виявила значного по = 76;овження інтервалу QTc.

У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься симптоматиm= 5;не та підтримуючk= 7; лікування.=

Специфічни&= #1081; антидот біластину невідомий.=

 

Побічні реакції.

Загаль&#= 1085;ий профіль безпеки у пацієнтів п = 77;діатричног&#= 1086; профілю. Під час клінічної розробки частота, тип і тяжкість побічних реакцій у підлітків (в= 110;ком від 12 до 17 рокі = 74;) були такими ж, як у доросл&= #1080;х. Інформація, зібрана в ці= 081; групі (підлітки) протягом постм= ;аркетингов = 86;го спостережеl= 5;ня, підтвердилk= 2; результати клінічних випробуванn= 0;.

Відсоток дітей (2–11 років), у яких спостерігаl= 3;ися побічні реа = 82;ції після лікув = 72;ння алергічногl= 6; ринокон’юнl= 2;тивіту або хронічної ідіопатичнl= 6;ї кропив’янкl= 0; біластином = 91; дозі 10 мг прl= 6;тягом 12-тижневого контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3;, був порівнянниl= 1; з відсотком = 087;ацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо (68,5 % проти 67,5 %).=

Відповідні = побічні реакції, що найчастіше = 74;ідмічалися у 291 дитини (2–11 років), яка от&= #1088;имувала біластин (у формі табле = 90;ок, що диспергу = 02;ться в ротовій порожнині) в ході клінічних випробуванn= 0; (#260 дітей отримували препарат у клінічному = 76;ослідженні безпеки, 31 дит= ина – у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики), включали головний біль, алергічний кон’юнктивo= 0;т, риніт і біль у животі. Ці ж = побічні реакції відзначалиl= 9;я з порівнянноn= 2; частотою у 249 пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо.

Таблиц&#= 1103; з даними про побічні реакції у па= 094;ієнтів педіатричнl= 6;го профілю. Н= 080;жче в таблиці на= 074;едено побічні реа = 82;ції, що, вірогідн= 086;, були пов’яз = 72;ні з біластино = 84; та відзначалиl= 9;я більш ніж у 0,1 % дітей (2–11 років), які отримували біластин пі = 76; час клінічн = 86;ї розробки.

Частота виникнення побічних реакцій розподіляєm= 0;ься таким чином: &#= 1076;уже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1= /10); нечасто (≥ 1/1000 R= 11; < 1/100); рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); не = 74;ідомо (неможливо оцінити за доступними даними).

Реакції, що виникають рідко і дуже рідко, а також ті, час&#= 1090;ота яких невідома, не були внесен = 10; в таблицю.

 

Органи і системи орга&#= 1085;ів=

Б= 110;ластин, 10 мг

(n<= /b> =3D 291) #

Плацеб&= #1086;

(n =3D 249)

Частот&= #1072;

Побічн&= #1072; реакція

 <= /span>Інфекц&= #1110;йні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

 Ч= асто

 Ри= 085;іт

3 (1= ,0=  %)

3 (1= ,2=  %)

 Розлад&= #1080; з боку нервової системи

 Ч= асто

 Го= 083;овний біль

6 (2= ,1=  %)=

3 (1= ,2=  %)=

 Н= 077;часто

=  Запамl= 6;рочення

1 (0= ,3=  %)=

0 (0= ,0=  %)=

 Вт= 088;ата свідомості

1 (0= ,3%)

0 (0= ,0=  %)=

 Розлад&= #1080; з боку органів зору=

 Ч= асто

 Алергo= 0;чний кон’юнктив= 110;т

4 (1,4 %)

5 (2,0 %)

 Н= 077;часто

=  Подразl= 5;ення очей

1 (0= ,3=  %)=

0 (0= ,0=  %)=

 Розлад&= #1080; з боку шлунково-кl= 0;шкового тракту

 Ч= асто

 Біль= у животі/біль= у верхньому відділі живота

3 (1= ,0=  %)=

3 (1= ,2=  %)=

 Н= 077;часто

=  Діарk= 7;я

2 (0= ,7=  %)=

0 (0= ,0=  %)=

 Ну= 076;ота

1 (0= ,3=  %)=

0 (0= ,0=  %)=

 

 На= 073;ряк губ

1 (0= ,3=  %)=

0 (0= ,0=  %)=

 Розлад&= #1080; з боку шкіри та підшкірних тканин

 Н= 077;часто

=  Екзеl= 4;а

1 (0= ,3=  %)=

0 (0= ,0=  %)=

 Кропиk= 4;’янка

2 (0= ,7=  %)=

2 (0= ,8=  %)=

 Загальні = розлад&= #1080; та реакції в місці введення

 Н= 077;часто

=  Втомлюk= 4;аність

2 (0= ,7=  %)=

0 (0= ,0=  %)=

#260 дітей отримували препарат в ході клінічних досліджень безпеки, 31 дит= ина отримувала препарат в ході фармак = 86;кінетичних досліджень=

 

Опис окремих побічних реакцій у педіатричнo= 0;й популяції.= Г= 086;ловний біль, біль у животі, алергічний кон’юнктивo= 0;т і риніт спостерігаl= 3;ися як у дітей, яких лікували біластином = 91; дозі 10 мг, та = 82; і в дітей, які отримували плацебо. Час= 090;ота, що відзначалаl= 9;я: 2,1 % проти 1,2 % для головного болю; 1,0 % проти= ; 1,2 % для болю в животі; 1,4 % проти 2,0 % д= ;ля алергічногl= 6; кон’юнктивo= 0;ту і 1,0 % прот = 80; 1,2 % для риніту.<= o:p>

Загаль&#= 1085;ий профіль безпеки у дорослих па = 94;ієнтів і пацієнтів підлітковоk= 5;о віку. У клінічних дослідженнn= 3;х у дорослих пацієнтів і пацієнтів підлітковоk= 5;о віку, які стр&#= 1072;ждали від алергічногl= 6; ринокон’юнl= 2;тивіту чи хронічно = 11; ідіопатичнl= 6;ї кропив’янкl= 0;, частота виникнення побічних реакцій на фоні лікування біластином = 91; дозі 20 мг була зіставною з = 090;акою у пацієнтів, які отримували = 87;лацебо (12,7 % проти 12,8 %).

Клінічні випробуванl= 5;я II і III фази, проведені п = 10;д час клінічної розробки, охоплювали 2525 дорослих пацієнтів і пацієнтів підлітковоk= 5;о віку, яких лікували різними дозами біластину, з них 1697 отримували біластин у дозі 20 мг. У цих дослідженнn= 3;х 1362 пацієнти от= ;римували плацебо. Пац= 110;єнти, які отримували біластин у дозі 20 мг за показанням алергічний ринокон’юнl= 2;тивіт чи хронічна = 110;діопатична кропив’янкk= 2;, найчастіше повідомлялl= 0; про такі поб= 110;чні реакції: головний біль, сонливість, запаморочеl= 5;ня та втомлюваніl= 9;ть. Ці побічні реакції виникали з ч= 072;стотою, зіставною з частотою розвитку побічних ре = 72;кцій у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо.

Таблиц&#= 1103; з даними про побічні реакції у до= 088;ослих пацієнтів і пацієнтів підлітковоk= 5;о віку. Нижче в таблиці наведено побічні реакції, що, й&= #1084;овірно, були пов’яз = 72;ні з біластино = 84; і відзначалиl= 9;я більш ніж у 0,1 % пацієнтів, які отримували біластин у дозі 20 мг піk= 6; час клінічн = 86;ї розробки (N =3D 1697).

Частота виникнення побічних реакцій розподіляєm= 0;ься таким чином: &#= 1076;уже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); не = 74;ідомо (неможливо оцінити за доступними даними).

Реакції, що виникають рідко і дуже рідко, а також ті, час&#= 1090;ота яких невідома, не були внесен = 10; в таблицю.

 

 

 

 

Орган= 080; і системи органів

Біл = 72;стин,

20 <= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>мг=

N =3D 1697

= 42;сі дози біластину <= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>N =3D 2525

= 55;лацебо

N =3D 1362

Часто= 090;а

Побіч= 085;а реакція<= /p>

Інфек&#= 1094;ій= ;ні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Не&#= 1095;асто

Ге= 088;пес ротово= 111; порожнини

2 (0,12 %)

2 (0,08 %)

0 (0,0 %)

Розлади з боку обмін&= #1091; речовин та х&= #1072;рчування=

Не&#= 1095;асто

П= ідвищений апетит

= 10 (0,59 %)

= 11 (0,44 %)

= 7 (0,51 %)

Розлади з бокm= 1; психіки

Не&#= 1095;асто

Т= ривожність=

= 6 (0,35 %)

= 8 (0,32 %)

= 0 (0,0 %)

Б= езсоння

= 2 (0,12 %)

= 4 (0,16 %)

= 0 (0,0 %)

Розлади з бо = 82;у нервової системи

Часто=

С= онливість<= /span>

52 (3,06 %)

82 (3,25 %)

39 (2,86 %)

Головl= 5;ий біль

68 (4,01 %)

90 (3,56 %)

46 (3,38 %)

Не&#= 1095;асто

Запамl= 6;рочення

14 (0,83 %)

23 (0,91 %)

8 (0,59 %)

Ро&#= 1079;лади з бокm= 1; органів слуху та л= ;абіринту=

Не&#= 1095;асто

Шум у вухах

= 2 (0,12 %)

= 2 (0,08 %)

= 0 (0,0 %)

Ве&#= 1088;тиго

= 3 (0,18 %)

= 3 (0,12 %)

= 0 (0,0 %)

Ро&#= 1079;лади з бокm= 1; серця

Не&#= 1095;асто

Бл= 086;када правої ніжки пучка &= #1043;іса

= 4 (0,24 %)

= 5 (0,20 %)

= 3 (0,22 %)

Си= 085;усова аритмія

= 5 (0,30 %)

= 5 (0,20 %)

= 1 (0,07 %)

По= 076;овження інтервалу QT на електрокар= 076;іограмі

= 9 (0,53 %)

= 10 (0,40 %)

= 5 (0,37 %)

Ін= 096;і відхил= 077;ння показників = ЕКГ від нормальног= 086; рівня

= 7 (0,41 %)

= 11 (0,44 %)

= 2 (0,15 %)

Розлади з бокm= 1; органі&= #1074; дихання,= грудно&= #1111; клітки та середостін= 085;я

Не&#= 1095;асто

З= адишка

= 2 (0,12 %)

= 2 (0,08 %)

= 0 (0,0 %)

Н= еприємні відчуття у носі

= 2 (0,12 %)

= 2 (0,08 %)

= 0 (0,0 %)

С= ухість у носі

= 3 (0,18 %)

= 6 (0,24 %)

= 4 (0,29 %)

Розлади з бокm= 1; шлунко&= #1074;о-кишковогl= 6; тракту

Не&#= 1095;асто

Біль у верхньому відділі живота

= 11 (0,65 %)

= 14 (0,55 %)

= 6 (0,44 %)

Біль у животі

= 5 (0.30 %)

= 5 (0,20 %)

= 4 (0,29 %)

Нудота

= 7 (0,41 %)

= 10 (0,40 %)

= 14 (1,03 %)

Дискоl= 4;форт у животі

= 3 (0,18 %)

= 4 (0,16 %)

= 0 (0,0 %)

Діарея

= 4 (0,24 %)

= 6 (0,24 %)

= 3 (0,22 %)

Су= 093;ість у роті

= 2 (0,12 %)

= 6 (0,24 %)

= 5 (0,37 %)

Ди= 089;пепсія

= 2 (0,12 %)

= 4 (0,16 %)

= 4 (0,29 %)

Га= 089;трит

= 4 (0,24 %)

= 4 (0,16 %)

= 0 (0,0 %)

Ро&#= 1079;лади з боку шкіри та підшкірн= ;их тканин

Не&#= 1095;асто

С= вербіж

= 2 (0,12 %)

= 4 (0,16 %)

= 2 (0,15 %)

За= ;гальні ро&#= 1079;лади та реакції в місці введення

Не&#= 1095;асто

Втомлюван&#= 1110;сть

= 14 (0,83 %)

= 19 (0,75 %)

= 18 (1,32 %)

Сп= 088;ага

= 3 (0,18 %)

= 4 (0,16 %)

= 1 (0,07 %)

 

 

Загосm= 0;рення вже наявних захворюван= 100;

= 2 (0,12 %)

= 2 (0,08 %)

= 1 (0,07 %)

Гарячl= 2;а

= 2 (0,12 %)

= 3 (0,12 %)

= 1 (0,07 %)

Ас= 090;енія

= 3 (0,18 %)

= 4 (0,16 %)

= 5 (0,37 %)

До= ;даткові методи дослідженн= 103;<= /o:p>

Не&#= 1095;асто

Підвищенн&#= 1103; рівня гама-г&= #1083;утамілтран= ;сферази

= 7 (0,41 %)

= 8 (0,32 %)

= 2 (0,15 %)

Підвищенн&#= 1103; рівня ал&#= 1072;нінамінотр= ансферази<= /span>

= 5 (0,30 %)

= 5 (0,20 %)

= 3 (0,22 %)

Підвищенн&#= 1103; рівня а= спартатаміl= 5;отрансфера= 079;и

= 3 (0,18 %)

= 3 (0,12 %)

= 3 (0,22 %)

Пі= 076;вищення рівня креатиніну у крові

= 2 (0,12 %)

= 2 (0,08 %)

= 0 (0,0 %)

Пі= 076;вищення рівня тригліцери= 076;ів у крові

= 2 (0,12 %)

= 2 (0,08 %)

= 3 (0,22 %)

Зб= 110;льшення маси тіла

= 8 (0,47 %)

= 12 (0,48 %)

= 2 (0,15 %)

 

Частота невідома (неможливо оцінити за доступними даними). У постмаркетl= 0;нговий період спостерігаl= 3;ися посилене серцебиття, тахікардія, реакції гіперчутлиk= 4;ості (такі як анафілаксіn= 3;, ангіонабряl= 2;, задишка, висип, локалізоваl= 5;ий/місцевий набряк та еритема) та блювання.=

Опис окремих поб = 10;чних реакцій у дорослих пацієнтів і пацієнтів п = 10;дліткового віку. Сонлив&#= 1110;сть, головний біль, запаморочеl= 5;ня і втомлюваніl= 9;ть спостерігаl= 3;ись як у пацієнт= 110;в, яких лікували біластином = 91; дозі 20 мг, та = 82; і в пацієнтів, які отримували плацебо. Їхн= 103; частота становила відповідно 3,06=  % проти 2,86 % для сонливості; 4,0= 1 % проти 3,38 % для головного болю; 0,83 % прот = 80; 0,59 % для запаморочеl= 5;ня і 0,83 % прот = 80; 1,32 % для стомлюваноl= 9;ті.

Інформація, зібрана впродовж постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня, підтвердилk= 2; профіль без = 87;еки, що спостерігаk= 4;ся під час клінічної розробки.=

Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції. Повіk= 6;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу відіграють важливу рол = 00;. Це дає змогу продовжуваm= 0;и спостережеl= 5;ня за співвідн = 86;шенням користі та ризику заст = 86;сування лікарськогl= 6; засобу. Працівники галузі охор = 86;ни здоров’я повинні повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему повідомленn= 0;.

 

Тер= ;мін придатностo= 0;.

5 років.

 

Умо= ;ви зберігання.

Спеціальні умови зберігання не потрібні.

 

Упа= ;ковка.

По 10 таблето = 82; у блістері; по 1 або по 3 блістери в картонній коробці.

 

Кат= ;егорія відпуску.

За рецептом= .

 

Вир= ;обник.

А. Менаріні Мануфактурo= 0;нг Логістікс енд Сервісе = 89; С.р.Л.

 

 

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Віа Кампо ді Піле, 67100 Л’Акв = 10;ла (АК), Італія.

 

Зая= ;вник.

Менаріні Інтернешонk= 2;л Оперейшонс Люксембург С.А.

 

Міс= ;цезнаходже = 85;ня заявника.=

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.

------=_NextPart_01D87299.50E0EB70 Content-Location: file:///C:/680B9454/UA138660201_5CA4.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D87299.50E0EB70 Content-Location: file:///C:/680B9454/UA138660201_5CA4.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D87299.50E0EB70 Content-Location: file:///C:/680B9454/UA138660201_5CA4.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1 з 11

 

 

------=_NextPart_01D87299.50E0EB70 Content-Location: file:///C:/680B9454/UA138660201_5CA4.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D87299.50E0EB70--