ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУi= 0;ЦІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АНАГРЕ = 51;ІД ЗЕНТІВА

(AN= AGRELIDE ZENTIVA)

Скла= ;д:

діюч= ;а речовина: анагрел= 110;д;

1 капсул&#= 1072; тверда міст = 80;ть анагреліду гідрохлориk= 6;у моногідратm= 1; 0,61 мг еквівале= ;нтно анагреліду 0,5 мг;

допоміж = 85;і речовини: лактоза, моногідрат; = 085;атрію кроскармелl= 6;за (Е 466), повідон, л&#= 1072;ктоза безводна, целюлоза мікрокристk= 2;лічна (Е 460), магнію стеарат;

ск= 083;ад капсули: желатин, титану діоксид (Е 171).=

Ліка= ;рська форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ка= 087;сула з непрозори = 84; білим корпу = 89;ом та кришечко= 02;. Вміст капсу = 83; – порошок білого чи майже білог = 86; кольору.

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група.

&#= 1040;нтинеоплас= тичні засоби. Анагрелід. Код АТХ L01X X35.

= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;.

Фармако = 76;инаміка.

Механізм дії

Анагр&= #1077;лід – інгібітор фосфодіестk= 7;рази III циклічного АМФ. Механізми, з= 072; допомогою яких анагрелід зумовлює зниження кількості т = 88;омбоцитів, досі вивчаються. = 059; процесі досліджень було виявлено, що анагрелід п = 88;игнічує експресію факторів транскрипцo= 0;ї, серед яких GATA‑= ;1 та FOG‑1, що відіграють роль при мегакаріоцl= 0;топоезі, цим самим зн= 080;жуючи утворення тромбоцитіk= 4;.

Дослідженн&= #1103; формування мегакаріоцl= 0;тів in vitro показали, що у людей пригніченнn= 3; формування тромбоцитіk= 4;, зумовлене анагрелідоl= 4;, пов'язане зі &#= 1089;повільненн= ям дозрівання мегакаріоцl= 0;тів, зменшенням їх розміру т= 072; щільності. Аналогічні результати in vivo булl= 0; отримані із біопсійних зразків кіс = 90;кового мозку пацієнтів, які застосо = 74;ували анагрелід.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Безпе&= #1082;а та ефективнісm= 0;ь анагреліду як препарат = 91;, що знижує рівень тромбоцитіk= 4;, оцінювалисn= 3; у процесі досліджень, до яких було залучено понад 4000 паціє= ;нтів із мієлопроліm= 2;еративною неоплазмою. = 059; пацієнтів з есенціальнl= 6;ю тромбоцитеl= 4;ією (ЕТ) повною ремісією вважалося зменшення кількості тромбоцитіk= 4; до ≤ 600 x 10⁹/л чи на ≥ 50 % від початковогl= 6; показника, при цьому це= 081; результат зберігався протягом понад 4 тижнів. Під час досліджень період повної ремі = 89;ії становив ві = 76; 4 до 12 тижнів. Зважаючи на клінічні переваги, ризик розвитку тромбогемоl= 8;агічних побічних ді = 81; незначний.=

Вплив на частоту серцевих скорочень т = 72; комплекс QT

Вплив двох доз анагреліду (0,5 мг та 2,5 мг, разові дози) на частоту серцевих ск = 86;рочень (ЧСС) та комплекс QT оцінювався під час подвійного сліпого рандомізовk= 2;ного плацебо- та активно контрольовk= 2;ного перехресноk= 5;о дослідженнn= 3; серед здорового дорослого населення чоловічої т = 72; жіночої статі.

Збіль&= #1096;ення ЧСС, пов'язане зі збільшенняl= 4; дози препар = 72;ту, було зафіксованk= 7; протягом перших 12 годин. Максимальнk= 7; збільшення = 63;СС відбулося при максимальнo= 0;й концентрацo= 0;ї (C_max) препарат&= #1091;. Максимальнk= 2; зміна середнього = 79;начення ЧСС була зафіксованk= 2; через 2 годин&#= 1080; після застосуванl= 5;я препарату т = 72; становила + 7,8 уд/хв для 0,5 мг = 10; + 29,1 уд/хв для 2,5 мk= 5;.

Тран= ;зиторне збільшення середнього значення QTc для обох доз було зафіксованk= 7; при збільше = 85;ні ЧСС, а максимальнk= 2; зміна серед = 85;ього значення QTcF становила + 5,0 мс через 2 години для 0,5 мг та + 10 мс через годин = 91; для 2,5 мг.

Діти= ;

Під час дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 8 діте&#= 1081; та 10 підлітків (серед них були ті, хто р&= #1072;ніше не приймав анагрелід, т= 072; ті, хто приймав йог = 86; протягом 5 років до дослідженнn= 3;), середній показник тромбоцитіk= 4; зменшився до контрольовk= 2;ного рівня через 12 тижнів лікування. Середня доб = 86;ва доза була вищою у підлітків.=

У процесі педіатричнl= 6;го реєстровогl= 6; дослідженнn= 3; під час застосуванl= 5;я анагреліду середній по = 82;азник тромбоцитіk= 4; зменшився п = 86;рівняно з початкови = 84; та залишавс= 03; контрольовk= 2;ним протягом 18 місяців у 14 дітей із ЕТ (4 дітей та 10 підлітків). П&#= 1088;отягом попередніх відкритих досліджень зниження середньої кількості тромбоцитіk= 4; було зафіксованl= 6; у 7 дітей та 9 підлітків, при цьому період лікування становив ві = 76; 3 місяців до 6,5 років.

Середня доб= ова доза анагреліду протягом усіх дослід = 78;ень серед дітей із ЕТ була різною, одна= 082; дані свідчать пр = 86; те, що у лікуванні підлітків можна призначати дозу для дорослих, а найнижча початкова доза для дітей віком від 6 років становить 0,5 мг на добу (див. розділи &= laquo;Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та « = 55;обічні реакції»). Під час лікування дітей необхідно обережно підбирати дозу в індивідуалn= 0;ному порядку.

Фармако = 82;інетика.=

Абсорбція

При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і анагреліду 70 % препарату швидко всмоктуєтьl= 9;я у шлунково-к= 080;шковому тракті. При прийомі натщесерце Cmax у плазм= 110; крові досягаєтьсn= 3; через 1 годин&#= 1091; після застосуванl= 5;я. Фармакокінk= 7;тичні дані, отримані у здорових до = 73;ровольців, свідчать, що &#= 1074;живання їжі знижує C_{max<=
/sub>
анагреліду
на 14 %, але при
цьому
підвищуєтьl=
9;я
його середн=
03;
концентрацo=
0;я
в сечі на 20 %.
Одночасне
вживання їж=
10;
також знижу=
08;
C_max активног=
086;
метаболіту, 3&#=
8209;гідрокси‑а=
нагреліду,
на 29 %, але не
впливає на
його середн=
02;
концентрацo=
0;ю
в сечі.}

Біотрансфо&= #1088;мація

Анагрелід метаболізуn= 8;ться ізоферментl= 6;м CYP1A2 у форму 3‑гі&#= 1076;рокси‑анаг= релід, який далі ме= 090;аболізуєть&= #1089;я ізоферментl= 6;м CYP1A2 у неактивний метаболіт, 2‑&#= 1072;міно‑5,6‑дих = 83;оро‑3,4‑дигід= ;рокіназолі = 85;.

Виведення

Періо&= #1076; напіврозпаk= 6;у анагреліду короткий, пр= 080;близно 1,3 години, дані про його накопиченнn= 3; у плазмі кро= 074;і відсутні. Менше 1 % препарату виводиться із сечею у вигляді ана = 75;реліду. Середній показник 2‑а= 084;іно‑5,6‑дихлl= 6;ро‑3,4‑дигідр= окіназолінm= 1; в сечі становить 18‑35= % від отриманої дози.

Крім того, відсутні дані про авт= 086;індукцію кліренсу анагреліду.

Лі= 085;ійність

Пропорційн= ;ість до дози знах= 086;диться у межах 0,5-2 мг.

Діти

Фарма&= #1082;окінетичні дані, отримані в дітей та підлітків і = 79; ЕТ (віком від 7 до 16 років), якo= 0; приймали ан = 72;грелід натщесерце, свідчать пр = 86; те, що нормалізовk= 2;на експозиція дози, C_max та ма= ксимальна концентрацo= 0;я в сечі були вищі у цій гр&#= 1091;пі пацієнтів п = 86;рівняно з дорослими. Також спостерігаl= 3;ась тенденція д = 86; підвищення дози для забезпеченl= 5;я утворення активних метаболітіk= 4;.

Паціє&= #1085;ти літнього ві = 82;у

Після порівняльнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тичних даних, отриманих у = 087;ацієнтів літнього віку із ЕТ (ві&= #1082;ом від 65 до 75 років), які приймали анагрелід натщесерце, та даних дор= 086;слого населення (в= 110;ком від 22 до 50 рокі = 74;) було виявлено, що C<= sub>max та максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в сечі анагр= 077;ліду була на 36 % та 61 % вищою відповідно = 91; пацієнтів літнього віку, проте C_max= та максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в сечі актив= 085;ого метаболіту, 3-гідрокси-ан&#= 1072;греліду, була відповідно на 42 % та    37 % нижчою у цій групі пацієнтів. Ц= 110; відмінностo= 0;, вірогідно, зумовлені нижчим пресистемнl= 0;м метаболізмl= 6;м анагреліду = 91; 3-гідрокси-ан&#= 1072;греліду у пацієнтів літнього віку.

=

Клін= ;ічні характерисm= 0;ики.

= Показання.=

Анагрелід показаний д = 83;я зниження рівня тромбоцитіk= 4; у пацієнтів = 079; високим ризиком розвитку есенціальнl= 6;ї тромбоцитеl= 4;ії (ЕТ), які не сприймають поточне лікування, або якщо це лікування н = 77; знижує рівень тром = 73;оцитів до необхідногl= 6; рівня.

Група ризику

У групі ризику розвитку есенціальнl= 6;ї тромбоцитеl= 4;ії перебуваютn= 0; пацієнти, як= 110; мають одну або кілька з таких ознак:

-      &n= bsp; вік від 60 років;

-      &n= bsp; кількість тромбоцитіk= 4; понад 1000 х 10⁹/&= #1083;;

-      &n= bsp; наявність в анамнезі тромбоембоl= 3;ії та порушень кровообігу.

=

= Протипоказk= 2;ння.

Підв= ;ищена чутливість до анагрелі = 76;у або до будь-якого з &#= 1082;омпонентів препарату.=

Сере= ;дній або тяжкий ступінь печінкової = 85;едостатнос&#= 1090;і.

Середн= 10;й або тяжкий ступінь ниркової не = 76;остатності (кліренс креатиніну <= 50 мл/хв).

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Немає достатніх даних щодо фармакокінk= 7;тичної або фармако = 76;инамічної взаємодії анагреліду = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами.

Вплив інши = 93; лікарських засобів

Дослідженн= ;я лікарської взаємодії in vivo у людини продемонстl= 8;ували, що дигоксин = 110; варфарин не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тичні показники анагреліду.

Інгібі&#= 1090;ори CYP1A2

Анагре = 83;ід метаболізуn= 8;ться в основному = 110;зоферменто&= #1084; CYP1A2. Відомо, що д&= #1077;які препарати, включаючи флувоксаміl= 5; та еноксацин, п= 088;игнічують активність = 10;зоферменту CYP1A2, тому такі лікарські засоби теоретично можуть несп = 88;иятливо впливати на кліренс анагреліду.

І&#= 1085;дуктори CYP1A2

Індуктори CYP1A2, такі як омеп= 088;азол, можуть змен = 96;увати вплив анагреліду, = 079;більшуючи його основн = 80;й активний метаболіт. Наслідки бе = 79;пеки та ефективн = 86;сті анагреліду не встановл = 77;ні. Тому пацієнтам, я= 082;і приймають с = 91;путні індуктори CYP1A2, рекомендуєm= 0;ься клінічний м = 86;ніторинг. У разі необх= 110;дності можна кориг = 91;вати дози анагре = 83;іду.

Вплив анагреліду на інші лікарські засоби

Анагре = 83;ід має властивостo= 0; слабкого інгібітора ізоферментm= 1; CYP1A2 і теоретично може взаємо = 76;іяти з іншими препаратамl= 0;, кліренс яки = 93; відбуваєтьl= 9;я за таким сам= 080;м механізмом, наприклад і = 79; теофo= 0;ліном.

Анагре = 83;ід – інгібітор фосфодіестk= 7;рази III. Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я анагреліду = 79; іншими інгібітораl= 4;и фосфодіестk= 7;рази III, такими як мілринон, еноксимон, амринон, олп= 088;инон та цилостазол.

Дослід = 78;ення in vivo взаємодії у людей показали, що анагрелід н = 77; впливає на ф= 072;рмакокінет&= #1080;ку варфарину т = 72; дигоксину.=

У рекомендовk= 2;них дозах препарат може посилю = 74;ати дію інших лікарських засобів, які пригнічуютn= 0; або модифікуютn= 0; функцію тро = 84;боцит= 10;в, наприклад ацетилсаліm= 4;илової кислоти. До= 089;лідження щодо взаємодії, проведені н = 72; здорових добровольцn= 3;х, показали, що сумісне зас = 90;осування анагреліду = 79; повторною дозою 1 мг 1 раз на добу і 75 мг ацетилсаліm= 4;илової кислоти 1 раз на добу може посилити ефекти агре = 75;ації антитромбоm= 4;итів кожної активної ре = 95;овини порівняно з= 10; застосуванl= 5;ям тільки ацетилсаліm= 4;илової кислоти.

У деяки= 093; пацієнтів з істинною тромбоцитеl= 4;ією, які одночасно лікувались ацетилсаліm= 4;иловою кислотою та анагрелідоl= 4;, виникали випадки масивних кровотеч. До початку одн = 86;часного застосуванl= 5;я ацетl= 0;лсаліцилов= 086;ї кислоти та анагреліду потрібно оцінити потенційниl= 1; ризик розвитку геморагій, особливо у пацієнтів і = 79; високим ризиком.

У деяки= 093; пацієнтів анагрелід може спричи = 85;яти розлади функцій кишечнику і може порушувати всмоктуванl= 5;я пероральниm= 3; гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів.

Взає= ;модія з продуктам = 80; харчування=

Вживан = 85;я їжі уповіль = 85;ює всмоктуванl= 5;я анагреліду, = 072;ле не призводи = 90;ь до суттєвог = 86; впливу на йо= 075;о системний в = 87;лив.

Впл&= #1080;в їжі на біодо= 089;тупність не вважаєть = 89;я клінічно значущим дл= 03; застосуван&= #1085;я анагреліду.

Педіатричl= 5;а популяція: дослідженнn= 3; взаємодій було тільки = 091; дорослих.=

=

Особ= ;ливості застосуванl= 5;я.

Печінкова недостатніl= 9;ть

Потен&= #1094;ійний ризик і переваги ві = 76; застосуванl= 5;я анагреліду пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю необхідно в = 88;аховувати перед призначеннn= 3;м анагреліду. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам і = 79; підвищеним рівнем трансамінаk= 9;и (> 5 разів вище верхньої ме = 78;і норми) (див. ро= зділи «Протипокаk= 9;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ниркова недостатніl= 9;ть

Поте= ;нційний ризик і переваги ві = 76; застосуванl= 5;я анагреліду пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю необхідно в = 88;аховувати перед призначеннn= 3;м терапії ана = 75;релідом (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ри= 079;ик тромбоутвоl= 8;ення

Потр= ;ібно уникати раптового припинення лікування ч = 77;рез ризик раптового підвищення кількості тромбоцитіk= 4;, що може призвести д = 86; потенційно летальних тромботичнl= 0;х ускладнень, таких як інфаркт мозку. Пацієнтам слід повідо = 84;ити, як розпізнати ранні ознак = 80; та симптоми, що вказують на тромботичнo= 0; ускладненнn= 3;, такі як інфаркт мозку. У разі появи таких = 089;имптомів необхідно звернутися по медичну допомогу.=

Пр= 080;пинення лікування<= /span>

У разі перериваннn= 3; дозування або відміни лікування відновленнn= 3; кількості тромбоцитіk= 4; є змінним, але кількіс = 90;ь тромбоцитіk= 4; почне збільшуватl= 0;ся протягом 4 днів після припинення лікування а = 85;агрелідом і повернетьсn= 3; до рівня, що передував лікуванню, протягом 10–14 днів, можливо, під= 085;явшись вище вихідних значень. Том= 091; необхідно часто контролюваm= 0;и рівень тром = 73;оцитів (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).=

Монітор = 80;нг

Під час лікування необхідний ретельний к = 86;нтроль клінічного стану пацієнта, включаючи аналіз кров= 10; (гемоглобін, лейкоцити і тромбоцити), оцінку функції печінки (рів= 085;я аланінамінl= 6;-трансфераз&#= 1080; (АЛТ) та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ)), функції= нирок (концентрац= 10;ї креатиніну = 10; сечовини у сироватці крові) та вмі&#= 1089;т електролітo= 0;в (калій, магні&#= 1081; та кальцій).

Пр = 86;ведення терапії ана = 75;релідом у хворих на серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я, з функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0; печінки має відбуватисn= 3; під постійним наглядом медичних працівникіk= 4;.

Серцево-суk= 6;инна система

Сп = 86;стерігалис&#= 1103; випадки шлу = 85;очкової тахікардії типу пірует, &#= 1074;ентрикуляр= ної тахікардії, = 082;ардіоміопа&= #1090;ії, кардіомегаl= 3;ії та хронічно= 11; серцевої недостатноl= 9;ті (див. розділ «Побічні реакції).

Ан = 72;грелід слід застос = 86;вувати пацієнтам будь-якого віку зі захворюванl= 5;ями або підозро= 02; на захворюв = 72;ння серцево-суд = 80;нної системи тільки тоді, &#= 1082;оли очікувана користь перевищує потенційниl= 1; ризик.

Ан = 72;грелід потрібно з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; відомими факторами р = 80;зику подовження інтервалу QT, такими як вроджений синдром подовженогl= 6; інтервалу QT, набуте подовження інтервалу QT в анамнезі, прийом лікарських засобів, що здатні спри = 95;иняти подовження інтервалу QTc і гіпокаліємo= 0;ю.

З обережністn= 2; слід призначати анагрелід пацієнтам, які можуть мати більш в= 080;соку C_max анагрел&= #1110;ду та його акти= 074;ного метаболіту R= 11; 3-гідрокси-ан&#= 1072;греліду у плазмі крові, наприклад печінкова недостатніl= 9;ть або застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ізоферментm= 1; CYP1A2 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; ретельний моніторинг інтервалу QTc.

Па = 94;ієнтам, хворим на серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я, перед призначеннn= 3;м лікування анагрелідоl= 4; необхідно провести кардіологіm= 5;не обстеження (електрокар = 76;іограма та ехокарді = 86;грама), а також проводити обстеження під час ліку= 074;ання у зв’язку з позитивним іонотропниl= 4; ефектом анагреліду = 10; можливими серцево-суд = 80;нними ефектами, як= 110; включають вазодилатаm= 4;ію, тахікардію, відчуття серцебиття, = 079;астійну серцеву недостатніl= 9;ть. Перед засто = 89;уванням анагреліду слід виключити гіпокаліємo= 0;ю або гіпомагнієl= 4;ію та під час лікування к = 86;нтролювати їх стан.

= 040;нагрелід інгібує фосфодіестk= 7;разу III циклічного АМФ, через свою позитивну інотропну т = 72; хронотропнm= 1; дію його слі= 076; обережно застосовувk= 2;ти у лікуванні пацієнтів будь-якого віку та пацієнтів і = 79; можливими захворюванl= 5;ями серця. Крім того, були за&#= 1092;іксовані серйозні побічні дії = 079; боку серцев = 86;-судинної системи серед пацієнтів, я= 082;і не мали захворюванn= 0; серця та пройшли кар = 76;іологічне обстеження перед початком лі = 82;ування.

= 040;нагрелід необхідно застосовувk= 2;ти тільки у випадку, кол= 080; очікувана користь перевищує потенційниl= 1; ризик.

Дихальна система

= 055;овідомляли про випадки легеневої гіпертензіo= 1; у пацієнтів, які отримували анагрелід. Перед почат = 82;ом і під час лікування анагрелідоl= 4; слід оцінювати наявність симптомів серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Ді= 090;и

Існу= ;ють обмежені дані щодо застосуванl= 5;я анагреліду дітям, тому його слід за= 089;тосовувати з обережністn= 2; цій групі пацієнтів (див. розділи &= laquo;Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Пере= ;д початком лікування т = 72; під час ліку= 074;ання дорослого населення необхідно здійснюватl= 0; регулярну оцінку загального аналізу крові, функцій серцево-суд = 80;нної системи, печінки та нирок. Захворюванl= 5;я може прогре = 89;увати у мієлофібр = 86;з або гострий мієлолейкоk= 9;. Оскільки вірогіднісm= 0;ь такої прогресії невідома, тривалість = 79;ахворюванн&#= 1103; у дітей довша, тому ризик розви = 90;ку злоякісних новоутвореl= 5;ь у них вищий, ніж у дорослих.=

Необ= ;хідний регулярний контроль прогресії захворюванl= 5;я у дітей, який відповідає стандартніl= 1; клінічній практиці, а саме: фізичний огляд, оцінк= 072; релевантниm= 3; маркерів та біопсія кіс = 90;кового мозку.

Слід здійснюватl= 0; невідкладнm= 1; оцінку будь-= 103;ких патологій т = 72; вживати відповідні заходи, до яких належа = 90;ь зменшення дози, тимчасове а = 73;о остаточне припинення застосуванl= 5;я препарату.=

Кліні&= #1095;но значущі взаємодії<= /span>

Анагр&= #1077;лід – інгібітор фосфодіестk= 7;рази III. Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я анагреліду = 79; іншими інгібітораl= 4;и фосфодіестk= 7;рази III, такими як мілринон, еноксимон, амринон, олп= 088;инон та цилостазол.

Одноч&= #1072;сне застосуванl= 5;я анагреліду та ацетилса = 83;іцилової кислоти повR= 17;язане з обширними захворюванl= 5;ями кровообігу (= 076;ив. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 044;опоміжні речовини<= /i>

1 капсула по 0,5 мг містить лактози моногідратm= 1; 28,0 мг та лактоз= 080; 32,9 мг.

Тому па= 094;ієнтам з уродженою галактоземo= 0;єю, синдромом мальабсорбm= 4;ії глюкози чи галактози або дефіцитом лактази не можна приймати це = 81; препарат.=

&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінк= ;и репродуктиk= 4;ного віку

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають анагрелід, слід застосовувk= 2;ти контрацептl= 0;ви.

Вагітність= ;

Не = 84;ає адекватних даних щодо застосуванl= 5;я анагреліду вагітним аб = 86; жінкам, які годують груддю. Дослідженнn= 3; на тваринах показали на= 03;вність у препараті = 088;епродуктив&= #1085;ої токсичностo= 0;. Потенційни&= #1081; ризик вплив = 91; на плід неві= 076;омий. Застосуванl= 5;я анагреліду вагітним жінкам не рекомендуєm= 0;ься.

Як = 97;о жінка застосовує анагрелід у період вагітності або завагітніє = 91; період заст = 86;сування препарату, ї= 111; слід попере = 76;ити про ризик дл= 103; плода.

Жі = 85;кам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають анагрелід, п= 086;трібно застосовувk= 2;ти контрацептl= 0;ви.

Період г= 086;дування груддю

Не= 074;ідомо, чи проникає анагрелід у грудне молоко. Дослідженнn= 3; на тваринах показали екскрецію анагреліду та його мета= 073;олітів у грудному молоці. Ризи= 082; для новонароджk= 7;ного або немовля = 90;и не виключаєтьl= 9;я, тому у разі необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату с = 83;ід припинити годування груддю.

Фертиль = 85;ість

Да= 085;і щодо впливу анагреліду на фертильн= 10;сть відсутні. У т&#= 1074;арин чоловічої статі не бул= 086; ніякого ефе = 82;ту на фертильн= 10;сть або репродуктиk= 4;ну функцію при застосуванl= 5;і анагреліду. = 059; тварин жіночої статі після застосуванl= 5;я препарату у дозах, що перевищуютn= 0; терапевтичl= 5;і, анагрелід п = 86;рушував імплантаціn= 2;.

=

Здатні= ;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Під час досліджень часто повідомлялl= 6;ся про запаморочеl= 5;ня. Пацієнтам рекомендуєm= 0;ься утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртом або роботи з механізмамl= 0; під час прий= 086;му анагреліду, якщо відчуваєтьl= 9;я запаморочеl= 5;ня.

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Капсули нео = 73;хідно ковтати цілими. Не розламуватl= 0; і не розводити вміст у рідині.

Терапі= 02; препаратом = 79;дійснює лікар, який має досвід лікування е = 89;енціальної тромбоцитеl= 4;ії.

Дозування

Рекоме = 85;дована початкова доза анагреліду = 89;тановить 1 мг на добу, яку можна застосовувk= 2;ти перорально = 91; 2 прийоми по 0,5 мг. Цю дозу слід підтримуваm= 0;и протягом 1 тижня. Через        =        1 тиждень д&#= 1086;зу можна змінювати індивідуалn= 0;но, дозу треба доводити до мінімальноo= 1; ефективної, яка буде достатньою = 76;ля зниження/пі = 76;тримання кількості тромбоцитіk= 4; на рівні нижче 600×10⁹/л= , а в ідеалі – на рівні від 150×10^=
9/л до 400×10⁹/л.

Збі= ;льшення дози препарату н = 77; має перевищ = 91;вати 0,5 мг на добу протягом 1 тижня. Максимальнk= 2; разова доза препарату н = 77; має перевищуваm= 0;и 2,5 мг (див. розд= 10;л «Передозувk= 2;ння»). Максимальн= а добова доза, що застосовувk= 2;лась у період клінічних досліджень препарату, становила 10 мг на добу.

Необхі = 76;но забезпечитl= 0; регулярний моніторинг ефекту застосуванl= 5;я анагреліду (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У перший тиждень лікування вимірюваннn= 3; кількості тромбоцитіk= 4; слід проводити кожні 2 дні, далі – як мінімум кожен тиждень до моменту досягнення постійної дози. Зазвич= 072;й зменшення кількості тромбоцитіk= 4; спостерігаn= 8;ться протягом 14-21-гl= 6; дня від початку лікування т = 72; у більшості = 087;ацієнтів адекватний результат лікування спостерігаn= 8;ться й підтримуєтn= 0;ся зі застосуванl= 5;ям дози 1-3 мг на добу (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»).

Спе= ;ціальних рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня для пацієнтів літнього віку немає.

У разі пропуску прийому лікарськогl= 6; засобу або відміни лікування слід ретельно ко = 85;тролювати рівень тромбоцитіk= 4; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1054;собливі групи пацієнтів<= /span>

&= #1055;ацієнти літнього віку

Відмінносm= 0;і фармакокінk= 7;тики анагреліду, що спостері = 75;алися у пацієнтів літнього та молодшого в= 10;ку з ЕТ (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»), н= 077; вимагали коригуваннn= 3; початкової дози або процедури титрування дози до досягнення індивідуалn= 0;ної оптимальноo= 1; підтримуючl= 6;ї дози. Клінічні дослідженнn= 3; щодо застосуванl= 5;я анагреліду, = 091; якому брали участь 50 % пацієнтів віком від 60 років, показали, що ці пацієнти не вимагали ніяких віко = 74;их змін у дозуванні. Однак у пацієнтів цієї віково= 11; групи у два рази частіш = 77; відзначалиl= 9;я серйозні побічні реа = 82;ції, в основному = 079; боку серцево-суд = 80;нної системи.=

&= #1055;орушення функції нирок

Дані щодо фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й препарату серед пацієнтів цієї групи о= 073;межені. Потенційниl= 1; ризик і переваги ві = 76; застосуван&= #1085;я анагреліду пацієнтам з = 085;ирковою недостатніl= 9;тю необхідно у = 88;аховувати перед призначеннn= 3;м терапії ана = 75;релідом (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

&= #1055;орушення функції печінки

На даний час не= 084;ає даних щодо фармакокінk= 7;тики анагреліду = 74; пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки. Оскільки пе = 95;інковий метаболізм = 08; основним шляхом кліренсу пр = 77;парату, то можна очікувати, щ= 086; порушення ф = 91;нкції печінки буд = 77; впливати на цей процес. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти анагрелід хворим із помірними або тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки. Хворим із ле= 075;кими порушеннямl= 0; функції печінки перед застосуванl= 5;ям анагреліду слід співставитl= 0; користь і можливий ризик лікування (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

<= o:p>

&= #1044;іти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я анагреліду дітям не досліджуваl= 3;ися. Оскільки до = 89;від застосуванl= 5;я анагреліду цій групі об= 084;ежений, його слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. У разі відсутностo= 0; особливих рекомендацo= 0;й у педіатрії критерії діагностикl= 0; ВООЗ для визначення ЕТ серед дорослого населення можна використовm= 1;вати для діагностикl= 0; дітей. Слід ретельно виконувати рекомендацo= 0;ї з діагностикl= 0; ЕТ, а у сумнівних випадках зд= 10;йснювати повторну діагностикm= 1; для того, щоб відрізнити вроджений т = 72; набутий тромбоцитоk= 9;. При цьому може виникнути необхіднісm= 0;ь у проведенн= 10; генетичногl= 6; аналізу та біопсії кіс = 90;кового мозку.

Зазвичай у педіатрії циторедуктl= 0;вну терапію зас = 90;осовують для пацієнт= 10;в із високим ризиком.

Анагрелід м= ожна застосовувk= 2;ти тільки тоді, коли є ознак= 080; прогресії захворюванl= 5;я або ж пацієн= 090; страждає ві = 76; тромбозу. У разі застосуванl= 5;я анагреліду необхідно здійснюватl= 0; постійний моніторинг співвідношk= 7;ння користі та ризику, а так&#= 1086;ж робити періодичну оцінку його подальшого застосуванl= 5;я.

Цільові показники тромбоцитіk= 4; визначаютьl= 9;я лікарем залежно від індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й пацієнта.=

Якщо через 3 = 84;ісяці застосуванl= 5;я препарату дітям не бул= 086; досягнуто задовільноk= 5;о результату, слід розглянути можливість припинення = 90;ерапії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Поточні наявні дані подані у розділах «Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції», пр= 086;те рекомендацo= 0;ї щодо дозування відсутні.=

= Передозуваl= 5;ня.

Були отримані постмаркетl= 0;нгові дані про нав= 084;исне передозуваl= 5;ня анагреліду. Зафік= 089;овано невелику кількість випадків передозуваl= 5;ня анагреліду, симптоми включали синусову та = 93;ікардію та блювання = 110; зникали при симптоматиm= 5;ній терапії.=

Терапія у випадках п= 077;редозуванн&= #1103;

Специфo= 0;чного антидоту до анагреліду не існує. У випадку передозуваl= 5;ня пацієнт має бути під ретельним медичним наглядом. Не= 086;бхідно контролюваm= 0;и кількість тромбоцитіk= 4; у крові. При передозуваl= 5;ні застосуванl= 5;я препарату слід припинити, п= 086;ки кількість тромбоцитіk= 4; не прийде у норму.

Анагре = 83;ід при застосуванl= 5;і у дозах, вищих за рекомендовk= 2;ні, спричиняв з = 85;иження артеріальнl= 6;го тиску з періодичноn= 2; гіпотензієn= 2;. Одноразова доза анагре = 83;іду 5 мг може призвести д = 86; зниження ар = 90;еріального тиску, що супроводжуn= 8;ться запаморочеl= 5;ням (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

= Побічні реакції.

Інформ = 72;ція про побічні дії під час клінічних досліджень, післяреєстl= 8;аційних досліджень та з нерегул= 103;рних звітів подана нижч = 77; у таблиці. З урахуванняl= 4; класу органів та систем, інформація про побічні дії подана наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10= ); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); рідк = 86; (≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути визначена з = 72; існуючими даними). У кожній колонці поб= 10;чні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення тяжкості.=

MedDRA =

О= ргани та системи

Частота побічних дій

дуже часто

часто

нечасто<= o:p>

рідко

частота невідома

З боку крові та лімфатично= 111; системи

а&= #1085;емія

п&= #1072;нцитопенія= ;,

т&= #1088;омбоцитопе= ;нія,

г&= #1077;морагія,<= /p>
п&= #1110;дшкірний крововилив

Порушен&#= 1085;я харчування та обміну речовин

з&= #1072;тримка рідини

н&= #1072;бряк,

в&= #1090;рата маси тіла

з&= #1073;ільшення маси тіла

Невроло&#= 1075;ічні розлади

г&= #1086;ловний біль

з&= #1072;памо-роченl= 5;я

д&= #1077;пресія,

а&= #1084;незія,

с&= #1087;лутаність свідомості,

б&= #1077;зсоння,

п&= #1072;рестезія,<= /span>

г&= #1110;пестезія, нервовість, <= o:p>

с&= #1091;хість у роті

м&= #1110;грень,

д&= #1080;зартрія,<= /p>
с&= #1086;нливість,

п&= #1086;рушення координаці= 111;

церебраль-= 085;ий інфаркт*

З боку органів зору

д&= #1074;оїння в очах,

п&= #1086;рушення зору

З боку органів слуху і рівноваги

ш&= #1091;м у вухах

З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи

т&= #1072;хікардія,<= /span>

ч&= #1072;сте серцебит-тя

ш&= #1083;уночкова тахікардія,

с&= #1077;рцева недостатні= 089;ть із застійними явищами,

ф&= #1110;бриляція передсердь,

суправент = 88;и-кулярна

тахікарді= 03;,

а&= #1088;итмія,

а&= #1088;теріальна гіпертензі= 103;,

в&= #1090;рата свідомості

&nb= sp;

і&= #1085;фаркт міокарда, ка&= #1088;діоміопаті= ;я,

к&= #1072;рдіомегалі= ;я,

п&= #1077;рикардіаль= ;-ний випіт,

с&= #1090;енокардія,=

п&= #1086;стуральна гіпотензія,

в&= #1072;зодилатаці= ;я,

с&= #1090;енокардія Принцметал= 072;

&nb= sp;

д&= #1074;о-направлеl= 5;а тахікардія

З боку ди= хальної системи, орг&= #1072;нів грудної клітки та се&= #1088;едостіння

л&= #1077;генева гіпертензі= 103;, пневмонія,

п&= #1083;евральний випіт,

д&= #1080;спное,

н&= #1086;сова кровотеча

п&= #1091;льмонарний інфільтрат

і&= #1085;терсти-ціаl= 3;ьне захворю-ван&#= 1085;я легень, включно з пульмоні-то&#= 1084; та алергічним альвеоліто= 084;

З боку тр= авної системи

д&= #1110;арея,

б&= #1083;ювання та біль у животі,

н&= #1091;дота,

м&= #1077;теоризм

ш&= #1083;унково-кишl= 2;ові геморагії,

п&= #1072;нкреатит,

а&= #1085;орексія,<= /p>
р&= #1086;злади травлення,

з&= #1072;пор

к&= #1086;літ,

г&= #1072;стрит,

к&= #1088;овоточивіс= ;ть ясен

З боку гепатобі-лі&#= 1072;рної системи

п&= #1110;двищення рівня печінкових ферментів

г&= #1077;патит

З боку шкіри та підшкірної клітковини

в&= #1080;сип

а&= #1083;опеція,

с&= #1074;ербіж,

з&= #1084;іна кольору шкіри

с&= #1091;хість шкіри

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

а&= #1088;тралгія,<= /p>
м&= #1110;алгія,

б&= #1110;ль у спині

З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

і&= #1084;потенція

н&= #1080;ркова недостатні= 089;ть,

н&= #1110;ктурія

т&= #1091;булоін-терl= 9;тиціаль-ний нефрит

Загальн&#= 1110; порушення у місці введення препарату

в&= #1090;ома

б&= #1110;ль у грудях,

г&= #1072;рячка,

о&= #1079;ноб,

т&= #1088;ивожність,=

с&= #1083;абкість

г&= #1088;ипоподібни= ;й синдром,

б&= #1110;ль,

а&= #1089;тенія

Лаборат&#= 1086;рні та інструмент= 072;льні дані

п&= #1110;двищення рівня креатиніну в крові

* Церебр&#= 1072;льний інфаркт (див. розділ «i= 4;собливості застосуванl= 5;я»: Ризик тромбоутвоl= 8;ення).

Діти

Дані безпеки обмежені та не дозволяють здійснити порівняльнl= 0;й аналіз результатіk= 4;, отриманих серед дорослих па = 94;ієнтів та дітей (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Звіт про підозрюванo= 0; побічні реакції

Повідо = 84;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Терм= ;ін придатності. 3 роки.

= 059;мови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від світла та вологи при температурo= 0; не вище      30 °= 057;.

= 059;паковка. По 1= 00 капсул у пляшці. По 1 пляшці у картонній пачці.

Кате= ;горія відпуску. За рецептом.=

= 042;иробник.

СІН= ;ТОН ХІСПАНІЯ, С.Л.<= o:p>

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльн = 86;сті.

К/Касте= 083;ло, н.1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона,08830, Іспанія.

MedDRA = О= ргани та системи	Частота побічних дій
дуже часто	часто	нечасто<= o:p>	рідко	частота невідома
З боку крові та лімфатично= 111; системи		а&= #1085;емія	п&= #1072;нцитопенія= ;, т&= #1088;омбоцитопе= ;нія, г&= #1077;морагія,<= /p> п&= #1110;дшкірний крововилив
Порушен&#= 1085;я харчування та обміну речовин		з&= #1072;тримка рідини	н&= #1072;бряк, в&= #1090;рата маси тіла	з&= #1073;ільшення маси тіла
Невроло&#= 1075;ічні розлади	г&= #1086;ловний біль	з&= #1072;памо-роченl= 5;я	д&= #1077;пресія, а&= #1084;незія, с&= #1087;лутаність свідомості, б&= #1077;зсоння, п&= #1072;рестезія,<= /span> г&= #1110;пестезія, нервовість, <= o:p> с&= #1091;хість у роті	м&= #1110;грень, д&= #1080;зартрія,<= /p> с&= #1086;нливість, п&= #1086;рушення координаці= 111;	церебраль-= 085;ий інфаркт*
З боку органів зору				д&= #1074;оїння в очах, п&= #1086;рушення зору
З боку органів слуху і рівноваги				ш&= #1091;м у вухах
З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи		т&= #1072;хікардія,<= /span> ч&= #1072;сте серцебит-тя	ш&= #1083;уночкова тахікардія, с&= #1077;рцева недостатні= 089;ть із застійними явищами, ф&= #1110;бриляція передсердь, суправент = 88;и-кулярна тахікарді= 03;, а&= #1088;итмія, а&= #1088;теріальна гіпертензі= 103;, в&= #1090;рата свідомості &nb= sp;	і&= #1085;фаркт міокарда, ка&= #1088;діоміопаті= ;я, к&= #1072;рдіомегалі= ;я, п&= #1077;рикардіаль= ;-ний випіт, с&= #1090;енокардія,= п&= #1086;стуральна гіпотензія, в&= #1072;зодилатаці= ;я, с&= #1090;енокардія Принцметал= 072; &nb= sp;	д&= #1074;о-направлеl= 5;а тахікардія
З боку ди= хальної системи, орг&= #1072;нів грудної клітки та се&= #1088;едостіння			л&= #1077;генева гіпертензі= 103;, пневмонія, п&= #1083;евральний випіт, д&= #1080;спное, н&= #1086;сова кровотеча	п&= #1091;льмонарний інфільтрат	і&= #1085;терсти-ціаl= 3;ьне захворю-ван&#= 1085;я легень, включно з пульмоні-то&#= 1084; та алергічним альвеоліто= 084;
З боку тр= авної системи		д&= #1110;арея, б&= #1083;ювання та біль у животі, н&= #1091;дота, м&= #1077;теоризм	ш&= #1083;унково-кишl= 2;ові геморагії, п&= #1072;нкреатит, а&= #1085;орексія,<= /p> р&= #1086;злади травлення, з&= #1072;пор	к&= #1086;літ, г&= #1072;стрит, к&= #1088;овоточивіс= ;ть ясен
З боку гепатобі-лі&#= 1072;рної системи			п&= #1110;двищення рівня печінкових ферментів		г&= #1077;патит
З боку шкіри та підшкірної клітковини		в&= #1080;сип	а&= #1083;опеція, с&= #1074;ербіж, з&= #1084;іна кольору шкіри	с&= #1091;хість шкіри
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини			а&= #1088;тралгія,<= /p> м&= #1110;алгія, б&= #1110;ль у спині
З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів			і&= #1084;потенція	н&= #1080;ркова недостатні= 089;ть, н&= #1110;ктурія	т&= #1091;булоін-терl= 9;тиціаль-ний нефрит
Загальн&#= 1110; порушення у місці введення препарату		в&= #1090;ома	б&= #1110;ль у грудях, г&= #1072;рячка, о&= #1079;ноб, т&= #1088;ивожність,= с&= #1083;абкість	г&= #1088;ипоподібни= ;й синдром, б&= #1110;ль, а&= #1089;тенія
Лаборат&#= 1086;рні та інструмент= 072;льні дані				п&= #1110;двищення рівня креатиніну в крові