MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D83AFD.0A401B60" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Microsoft Internet Explorer. ------=_NextPart_01D83AFD.0A401B60 Content-Location: file:///C:/6A119350/UA192180102_AC90.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТР= 059;КЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

СУФЕН= ТАНІЛ-ЗН

(SUFENTANIL-ZN)

 

Склад:=

дію= ;чa речовинa: sufentani= l;

1 мл розчину для ін’єкці = 81; містить суфентанілm= 1; цитрату в перерахункm= 1; на суфентаніл 5 мкг або 50 мкг;<= /o:p>

допом&= #1110;жні речовини: натрі&#= 1102; хлорид, вода для ін’єкці = 81;.

 <= /o:p>

Лікарська форма. Розчин для ін’єкці = 81;.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора безбарвна рідина.

=  

&#= 1060;армакотера= певтична група. Нервова система. Анестетики. Анестетики, = 079;агальні. Опіоїдні анестетики. Код АТХ N01A Н03.

 

Фармаколо= ;гічні властивостo= 0;.

Фармакоди = 85;аміка.

Меха= нізм дії. Суфентаніл = 08; синтетичниl= 4; опіоїдом, що діє як μ-агоніст.

Фарм= акодинамічl= 5;і властивостo= 0;. Суфентаніл = 08; дуже потужним наркотичниl= 4; знеболювалn= 0;ним засобом (приблизно в 10 разів потуж = 85;ішим, ніж фентаніл), що застосовуєm= 0;ься для епідуральнl= 6;го та внутрішньоk= 4;енного введення. У щурів продемонстl= 8;овано широкий терапевтичl= 5;ий діапазон су = 92;ентанілу: мінімальне співвідношk= 7;ння LD50/ED50 становить 25 211 (фентаніл: 277; морфін: 69,5).

Внут= рішньовеннk= 7; введення. Дія суфентанілm= 1;, що вводитьс = 03; внутрішньоk= 4;енно, відбуваєтьl= 9;я швидко. У разі коротк = 86;часного застосуванl= 5;я швидке виведення д = 86;зволяє швидко прокинутисn= 3;. Ступінь знеболення залежить ві = 76; дози, а також залежить ві = 76; тривалості = 79;астосуванн&#= 1103;. Його можна відрегулювk= 2;ти за ступенем болю при операції.

Як і всі опіоїдн = 10; засоби для зняття болю, суфентаніл може спричинити скутість м’язів залежно від дози та швидкості введення.=

Досл= ідження показали, що суфентаніл не викликає явної секреції гістаміну.=

Всі ефекти суфентанілm= 1; можуть бути нейтралізоk= 4;ані специфічниl= 4; антагоністl= 6;м опіоїдів (наприклад, налоксоном).

Епід= уральне введення. При епідуральнl= 6;му введенні су = 92;ентаніл використовm= 1;ється для лікуван = 85;я післяопераm= 4;ійного болю та як допоміжний болезаспокo= 0;йливий засіб. Він викликає гл = 80;боку спінальну анестезію середньої т = 88;ивалості (зазвичай 4‒6 годин) протягом 5‒10 хв.

Діти= . Після епідуральнl= 6;го введення 0,75 мкг/кг суфен= 090;анілу у 15 дітей віком від 4 до = 12 років серед = 85;ій час до початку знеболення становив 3 ± 0,3 хв, а середня тривалість знеболення R= 11; 198 ± 19 хв.

Суфе= нтаніл вводили епідуральнl= 6; лише обмеже = 85;ій кількості дітей віком від 3 місяців &= #1076;о 1 року у вигляді одноразовоk= 5;о болюсу 0,25‒0,75 мкг/кг для контролю післяопераm= 4;ійного болю.

У дітей віком від 3 місяців епідуральнk= 2; болюсна доз = 72; 0,1 мкг/кг суфентанілm= 1; з подальшою = 077;підурально&= #1102; інфузією 0,03‒0,3 мкг/кг/год у поєднанні з місцевим анестетикоl= 4; амідного ти = 87;у забезпечувk= 2;ла ефективну післяопераm= 4;ійну аналгезію д = 86; 72 годин після операції на нижній част = 80;ні черевної порожнини.

Фарма&= #1082;окінетика.=

Абсо= рбція. При епідуральнl= 6;му введенні максимальнk= 2; концентрац&#= 1110;я в плазмі досягаєтьсn= 3; протягом 10 хвилин післ = 03; ін’єкції; вона в 4‒6 разі= в нижча, ніж після внутрішньоk= 4;енного введення. Додавання епінефрину (50‒75 мкг) зменш = 91;є швидке початкове всмоктуванl= 5;я на 25‒50 %.

Післ= я внутрішньоk= 4;енного введення 5 мкг/кг плазм= 086;ві рівні становлять близько 28 нг/мл. Суфент&#= 1072;ніл широко розподіляєm= 0;ься в тканинах. Завдяки високій ліпофільноl= 9;ті він швидко перетинає клітинну мембрану і проникає через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр.

Розп= оділ. Дослідженнn= 3; з внутрішньоk= 4;енними дозами 250‒1500 мк= 075; суфентанілm= 1;, в яких вимірюваннn= 3; концентрацo= 0;й у сироватці крові проводилисn= 0; протягом тривалого періоду, дал= 080; такі резуль = 90;ати: послідовні періоди напіввиведk= 7;ння фази перерозподo= 0;лу становили 2,3‒4= ,5 хв та 35‒73 хв. Об’єм розподілу в центральніl= 1; камері становив 14,2 л, об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані — 344 л.

Визн= ачальними у зниженні концентрацo= 0;ї в плазмі з терапевтичl= 5;ого рівня до рівня у фазі пробудженнn= 3; є послідовн = 10; періоди напіввиведk= 7;ння фази переро = 79;поділу, а не кінцеви= 081; період напіввиведk= 7;ння (4,1 год після застосуванl= 5;я 250 мкг і до 10‒16 годин після застосуванl= 5;я    500‒1500 м= кг). Фармакокінk= 7;тика суфентанілm= 1; є лінійною у дослідженоl= 4;у діапазоні доз.

Суфе= нтаніл сильно зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові (92,5 %). Порівняно з дорослими, зв’язуваннn= 3; з білками у дітей слабк = 77;; воно збільш = 91;ється з віком. У новонароджk= 7;них близько 80,5 % суфентанілm= 1; зв’язуєтьсn= 3; з білками у порівнянні = 79; 88,5 % у немовлят та 91,9 % у дітей.

Втор= инне підвищення концентрацo= 0;ї в плазмі мож= 077; відбутися через перерозподo= 0;л з тканин.

Мета= болізм. Печінк = 72; і тонкий кишечник є основними місцями біотрансфоl= 8;мації. Цитохром P450 3A4 (CYP3A4) є основним задіяним ферментом.

Виве= дення. Середній період напіввиведk= 7;ння суфентанілm= 1; становить 784 (656–938) хв. У зв’язку з межею виявл = 77;ння аналіту, період напіввиведk= 7;ння суфентанілm= 1; після введення дози 250 мкг був значно коротшим (240 хв= ;), ніж після введення дози 1500 мкг. Плазмовий к = 83;іренс становить 917 мл/хв. Майже 80 % введеної до = 79;и виводиться протягом наступних 24 годин, і лише 2= % введеної дози препарату виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді.

Фарм= акокінетикk= 2; в особливих групах паці = 08;нтів.

Паціє&= #1085;ти з порушеннямl= 0; функції печінки. У хворих на цироз печінки об’єм розподілу д = 77;що збільшуєтьl= 9;я, а загальний кліренс дещ = 86; зменшуєтьсn= 3; порівняно з = 10; здоровими с = 91;б’єктами. Це призводить до значного подовження (майже на 30 % періоду напіввиведk= 7;ння), що вимагає більш тривалого післяопераm= 4;ійного контролю.

Паціє&= #1085;ти з нирковою недостатніl= 9;тю. Об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані, загал= 100;ний кліренс та кінцевий період напіввиведk= 7;ння у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на діалізі, та у пацієнтів після ниркової трансплантk= 2;ції не відрізняютn= 0;ся від відповідниm= 3; значень у здорових суб’єктів. Незв’язана = 95;астка суфентанілm= 1; в цій популяції така ж, як у здорових людей.

Діти.= Дані пр= 086; фармакокінk= 7;тику у дітей обмежені.

Внутр&= #1110;шньовенне введення. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми у дітей нижче, ніж у дорослих, і зростає з віком. У ново&#= 1085;ароджених суфентаніл майже на 80,5 % зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми, порівняно з 88,= 5 % у немовлят, 91,9 % у дітей та 92,5 % у дорослих.

Післ= я внутрішньоk= 4;енного введення болюсу 10‒15 мкг/кг суфентанілm= 1; дітям, які перенесли кардіохіруl= 8;гічну операцію, фармакокінk= 7;тика суфентанілm= 1;, як і у доросл&#= 1080;х, демонструє триекспонеl= 5;ціальну криву. Встановленl= 6;, що кліренс, нормалізовk= 2;ний за масою тіла, був вищим у немовлят та дітей, ніж у підлітків, у яких клірен = 89; був порівня = 85;ним із кліренсо = 84; у дорослих. У новонароджk= 7;них спостерігаk= 4;ся значно нижчий кліренс з ви= 089;окою змінністю (діапазон 1,2‒8,8 мл/хв/кг та од&= #1085;е індивідуалn= 0;не розбіжне значення 21,4 мл= ;/хв/кг). У новонароджk= 7;них виявляли більший об’ = 08;м розподілу в рівноважноl= 4;у стані та більш тривалий період напіввиведk= 7;ння. Фармакодинk= 2;мічні відмінностo= 0; через різни = 94;ю у фармакокінk= 7;тичних параметрах можуть бути ще більшими, якщо врахувати незв’язану фракцію.

Епіду&= #1088;альне введення. Після епідуральнl= 6;го введення 0,75 мкг/кг суфен= 090;анілу 15 дітям віком від 4 до 12 рокіk= 4; концентрацo= 0;я у плазмі крові, виміряна через 30, 60, 120 та 240 хвилин післ = 03; ін’єкції, становила між 0,08 ± 0,01 та 0,1 ± 0,01 нг/мл.

У 6 дітей віком від 5 до 12 рокіk= 4;, які отримували = 73;олюс 0,6 мкг/кг суфентанілm= 1; з подальшою безперервнl= 6;ю епідуральнl= 6;ю інфузією 0,08 мкг/кг/год су&#= 1092;ентанілу та 0,2 мг/кг/год бупівакаїнm= 1; протягом 48 годин, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я була досягнута приблизно через 20 хвилин післ = 03; болюсної ін’єкції і знаходиласn= 0; між значенн = 03;м, що нижче меж= 110; виявлення  (< 0,02 нг/мл), та 0,074 нг/мл.

 

Клін = 10;чні характерисm= 0;ики.

Показ&= #1072;ння.

Лікk= 2;рський засіб застосовувk= 2;ти епідуральнl= 6; дорослим:

· Для післяопераm= 4;ійного лікування болю після загальних хірургічниm= 3; втручань, пі= 089;ля торакальниm= 3; операцій, ортопедичнl= 0;х втручань та після кесар = 77;вого розтину.

· Як допоміжний болезаспокo= 0;йливий засіб у поєднанні з епідуральнl= 0;м введенням бупівакаїнm= 1; під час перейм та нормальних пологів.

Лікарськи= ;й засіб застосовувk= 2;ти внутрішньоk= 4;енно дорослим:

· Як основний болезаспокo= 0;йливий засіб на ета= 087;і індукції та підтриманнn= 3; комбінованl= 6;ї анестезії п = 88;и загальних хірургічниm= 3;, гінекологіm= 5;них або ортопедичнl= 0;х втручаннях.

· Як єдиний загальний анестетик для індукці = 11; та підтриманнn= 3; анестезії під час серй= 086;зних кардіологіm= 5;них та нейрохірурk= 5;ічних втручань.=

Застосува= 085;ня дітям:

· Лікарсn= 0;кий засіб застосовувk= 2;ти внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 1 місяця я&= #1082; додатковий знеболювалn= 0;ний засіб під ча= 089; фази індукції та/або підтриманнn= 3; збалансоваl= 5;ої загальної анестезії.

· Лікарсn= 0;кий засіб застосовувk= 2;ти епідуральнl= 6; дітям віком від 1 року для післяопераm= 4;ійного лікування болю після загальних хірургічниm= 3; втручань, то= 088;акальних операцій та ортопедичнl= 0;х втручань.

 

Проти= 087;оказання.

Гіперчут= ;ливість до суфентанілm= 1; або інших оп= 110;оїдів.

Суфен= 090;аніл, як і інші опіоїди для епідуральнl= 6;го введення, не слід застосовувk= 2;ти у таких випадках: сильна кров = 86;теча або шок, сепсис, інфекція у місці ін’єк = 94;ії, порушення згортання крові, такі я&#= 1082; тромбоцитоl= 7;енія та коагулопатo= 0;я, лікування антикоагулn= 3;нтами, медичні обставини або одночасне лікування, щ= 086; є протипоказk= 2;нням до епідуральнl= 6;го введення.

Внутр= 110;шньовенне введення протипоказk= 2;не під час пологів або, у разі кесаревого розтину, перед затисканняl= 4; пуповини через ризик пригніченнn= 3; дихання у новонароджk= 7;ного. З іншого боку, епідуральнk= 7; введення до = 79;, що не перевищуютn= 0; 30 мкг, під час перейм не впливає на стан матері = 072;бо новонароджk= 7;ного.

 

Взаєм&= #1086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоk= 6;ій.

Препарати, що пригнічуютn= 0; центральну нервову систему (ЦНС).<= /span> Препарати, щ= 086; діють на ЦНС, такі як барбітуратl= 0;, бензодіазеl= 7;іни або споріднені препарати, нейролептиl= 2;и, загальні анестетики та інші неспецифічl= 5;і депресанти ЦНС (наприклад, алкоголь), можуть поси = 83;ювати пригніченнn= 3; дихання, викликане о = 87;іоїдами. Необхідна доза суфентанілm= 1; буде нижчою, ніж зазвича = 81;, у пацієнтів, які отримув = 72;ли такі депресанти. Одночасне застосуванl= 5;я цього типу лікарських засобів та суфентанілm= 1; у пацієнтів зі спонтанним диханням мо = 78;е збільшити ризик пригніченнn= 3; дихання, глибокої седації, ком= 080; та смерті.

Вплив суфентанілm= 1; на інші лікарські засоби. Дозу інших депре = 89;антів ЦНС слід зменшити після введення суфентанілm= 1;. Це особливо важливо після хірур = 75;ічних втручань, оскільки глибоке зне = 73;олення поєднуєтьсn= 3; з вираженим пригніченнn= 3;м дихання, яке може зберігатисn= 3; або повторю = 74;атися в післяопераm= 4;ійній фазі. Введен= 085;я препарату, щ= 086; пригнічує ЦНС, наприклад бензодіазеl= 7;іну або спорідненоk= 5;о препарату, протягом цієї фази може непропорціl= 1;но збільшити ризик пригніченнn= 3; дихання.

Інгібітор = 80; моноамінокl= 9;идази (ІМАО). Пацієнти, як= 110; отримують ІМАО (включаючи с= 077;легілін), повинні припинити лікування ними за 2 тижні до операції.

Інгібітор = 80; CYP3A4. Суфентаніл = 74; основному метаболізуn= 8;ться CYP3A4. Однак in vivo еритроміциl= 5; (який також пригнічує CYP3A4) не пригнічу = 08; метаболізм одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної дози суфентанілm= 1;. Хоча клінічних даних щодо цього я = 74;ища немає, з= 072; даними in vitro, еритроміциl= 5;, а також інші потужні інгібітори цього ізоферментm= 1; (такі як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3; та ритонаві = 88;) можуть інгібувати метаболізм суфентанілm= 1;, що може збіл= 100;шити ризик відстроченl= 6;го або тривалого п = 88;игнічення дихання. Необхідний спеціальниl= 1; моніторинг пацієнта, якщо препарат застосовуєm= 0;ься одночасно з інгібітораl= 4;и CYP3A4, такими як м&#= 1072;кроліди, імідазоловo= 0; антимікотиl= 2;и або інгібіт = 86;ри протеази. Зокрема, мож= 077; знадобитисn= 3; зменшити дозування препарату.

Серотонін = 77;ргічні засоби. Одночасне застосуванl= 5;я суфентанілm= 1; та серотоні = 85;ергічного засоб= 091;, наприклад селективноk= 5;о інгібітора зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгіб&= #1110;тора зворотного захоплення серотоніну та норадреналo= 0;ну (ІЗЗСН) або ІМАО, може зб&#= 1110;льшити ризик розви = 90;ку серотоніноk= 4;ого синдрому, що може ма = 90;и летальний наслідl= 6;к.

 

Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я.

Пригнічен = 85;я дихання. Виникнення пригніченнn= 3; дихання залежить ві = 76; дози, а також залежить ві = 76; тривалості = 79;астосуванн&#= 1103;, і його можна усунути за допомого = 02; специфічниm= 3; антагоніс&#= 1090;ів опіоїдів, наприклад налоксону. Може по = 90;ребуватися багаторазоk= 4;е введення антагоністk= 2;, оскільки тривалість його дії мож= 077; бути меншою, &#= 1085;іж тривалість пригніченнn= 3; дихання.

Як і всі сильні опіоїди, суфентаніл<= /span> викликає глибоке знеболення при внутріш = 85;ьовенному введенні, що супроводжуn= 8;ться пригніченнn= 3;м дихання, яке може триват = 80; і під час початкової післяопераm= 4;ійної фази або знову з’явитися протягом цієї фази. Пе&#= 1088;ш ніж виписат = 80; пацієнта, який отрима = 74; суфентаніл шляхом інфузії або = 091; високіl= 1; дозі, із кімн&#= 1072;ти для відновленнn= 3;, важливо переконатиl= 9;я, що він дихає спонтанно, достатньо т = 72; регулярно. Гіпервентиl= 3;яція під час анестезії м = 86;же змінити реакцію пацієнта на вуглекислиl= 1; газ і, отже, вплинути на післяопераm= 4;ійне дихання. Том= 091; важливо мат = 80; в наявності = 088;еанімаційн&= #1077; обладнання, зокрема обладнання для вентиляції легень, а також опіоїдні антагоністl= 0;.

Ризик одночасногl= 6; застосуванl= 5;я із депресан = 90;ами ЦНС, включаючи бензодіазеl= 7;іни або споріднені препарати.= Одночасне застосуванl= 5;я суфентk= 2;нілу та депресантіk= 4; ЦНС, включаю= 095;и бензодіазеl= 7;іни або споріднені препарати, пацієнтам з = 10; спонтанним диханням по = 74;’язане з підвищени = 84; ризиком пригніченнn= 3; дихання, глибокої седації, ком= 080; та смерті. Як&#= 1097;о приймаєтьсn= 3; рішення застосовувk= 2;ти лікарсn= 0;кий засіб одночасно з депресантоl= 4; ЦНС, включаю= 095;и бензодіазеl= 7;ін або споріднені препарати, слід застосовувk= 2;ти найнижчі ефективні дози цих препаратів протяго = 84; якомога коротшого періоду. Слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и щодо наявноl= 9;ті симптомів пригніченнn= 3; дихання та глибокої седації. У зв’язку з ци= 084; настійно рекомендуєm= 0;ься інформуватl= 0; пацієнтів та їхніх доглядачів про можливі = 89;ть виникнення цих симптомів.

Залежніст = 00; та потенціа = 83; зловживаннn= 3;. Повторне введення опіоїдів може призве = 89;ти до толерантноl= 9;ті та фізичної та психолог = 10;чної залежності. Ризик підви = 97;ується у пацієнтів = 079; особистим або сімейни = 84; анамнезом зловживаннn= 3; психоактивl= 5;ими речовинами (включаючи лікарсь = 82;і засоби, алкоголь аб = 86; наркотичні речовини) або психічних захворюванn= 0; (наприклад, тяжка депресія). Тому для досягнення клінічн = 86;ї відповіді може знадобитисn= 3; більша доза лікарсь = 82;ого засобу.

Фізична залежність може призвести д = 86; гострих симптомів відміни після раптового п = 88;ипинення застосуванl= 5;я або значног = 86; зменшення дози опіоїдів.=

Суфентані = 83; має потенціал зловживаннn= 3;, подібний до інших агоністів опіоїдних рецепторів. Зловживаннn= 3; та навмисне неправи = 83;ьне застосуванl= 5;я лікарсn= 0;кого засобу мож = 77; призвести д = 86; передозуваl= 5;ня та/або смерт= 110;. Люди з підвищеним ризиком зловживаннn= 3; опіоїдами все ще можут= 100; отримати належне лікування з = 72; допомогою суфента = 85;ілу.

Синдром абстиненціo= 1; у новонароджk= 7;них. Хронічне вживання опіоїдів пі = 76; час вагітно = 89;ті може викликати розвитl= 6;к синдрому абстиненціo= 1; у новонароджk= 7;ного.

М’язова ригідність. Препарат пр = 80; введенні внутрішньоk= 4;енно може спричинити ригідність м’язів, головним чином в = 076;ілянці грудей. Зазвичай цього ефект = 91; можна уникн = 91;ти за допомого = 02; повільного внутрішньоk= 4;енного введення (цього зазвичай достатньо для низьких доз), бензодіазеl= 7;іну як премедик = 72;ції та введення міорелаксаl= 5;тів.

Можуть виникати неепілептиm= 5;ні міоклонічнo= 0; рухи.

Захворюва = 85;ня серця. Брадикардіn= 3; (або інколи зупинка серця) може виникнути, коли пацієн = 90; не отримува = 74; достатньої кількості антихолінеl= 8;гічних засобів або коли препарат поєднуєтьсn= 3; з неваголіт = 80;чним міорелаксаl= 5;том. Атропін мож = 77; лікувати брадикардіn= 2;.

Опіоїди можуть спри = 95;инити гіпотензію, особливо пр = 80; гіповолеміo= 1;. Слід вжити відповідниm= 3; заходів для стабілізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску.

Особливос = 90;і дозування.= Слід уникат = 80; швидкого болюсного введення пацієнтам з = 10; зниженою еластичнісm= 0;ю судин головного мозку. У цих пацієнтів т = 80;мчасове зниження артеріальнl= 6;го тиску зазви = 95;ай призводить до короткочасl= 5;ого зниження церебральнl= 6;го перфузійноk= 5;о тиску.

Пацієнт= ;ам, які вже отримували хронічну оп = 10;оїдну терапію або які зловживали опіоїдами, можуть = 73;ути потрібні більш висок = 10; дози.

Бажано зме= 085;шити дозування для літніх або чутливи = 93; пацієнтів.=

Потрібна обережністn= 0; при підвищенні дози пацієнтам з такими станами: неконтрольl= 6;ваний гіпертиреоk= 9;, пневмонія, з= 085;иження дихального резерву, алкоголізм, печінкова т = 72; ниркова недостатніl= 9;ть. Ці пацієнти також потребують більш тривалого с = 87;остереженн&#= 1103;.

При епідуральнl= 6;му введенні слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0;, коли вже є пригніченнn= 3; дихання або функціоналn= 0;ний дихальний д = 80;скомфорт, а також при наявності фетопатії. Ч= 077;рез ранній початок пригніченнn= 3; дихання за пацієнтом слід ретельно спостер = 10;гати після введення кожної дози протягом принаймні 1 години.

Гіпералге = 79;ія, індукована опіоїдами.= Гіпералгезo= 0;я, індукована опіоїдами - це парадокс = 72;льна реакція на опіоїд, при якій відчут = 90;я болю посилюєтьсn= 3;, незважаючи на стабільн = 80;й або підвищений вплив опіоїдів. Це інше явище, ніж толерантніl= 9;ть, що вимагає більш високих доз опіоїдів дл = 03; досягнення такого ж знеболюючоk= 5;о ефекту або для лікуван = 85;я періодичноk= 5;о болю. Гі= 087;ералгезія може проявлятисn= 3; як більш сильний, більш генер = 72;лізований (тобто менш вогнищевий) біль або біл= 100; у результат = 10; звичайних (тобто безбо= 083;існих) подразникіk= 4; (алодинія) без ознак прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Якщо є підоз= 088;а на вини = 82;нення гіпералгезo= 0;ї, слід зменшити дозу опіоїдів, якщо це можл= 080;во, або пос = 90;упово припинити їх застосуванl= 5;я.

Діти. Через велику варіативніl= 9;ть фармакокінk= 7;тичних параметрів = 91; новонароджk= 7;них існує ризик передозуваl= 5;ня або недостатньl= 6;го дозування препарату при внутріш = 85;ьовенному введенні протягом не = 86;натального періоду.

Безпека та ефективнісm= 0;ь препарату при епідура = 83;ьному введенні у дітей віком до 1 року не встановленo= 0;.

Д&= #1086;поміжні речовини. = Лікарський засіб міститn= 0; 1,08 ммоль (або 24,78 мг) натрію на дозу        7 мл. Слід бути обережним при застосуванl= 5;і пацієнтам, які дот = 88;имуються дієти з обмеженим вмістом нат = 88;ію.

 

= Застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| у період вагітності або годування груддю.

Вk= 2;гітність. Суфентаніл не мав тератогеннl= 0;х ефектів у ре= 087;родуктивни&= #1093; дослідженнn= 3;х у тварин. Однак контрольовk= 2;ні дослідженнn= 3; у вагітних жінок не проводилис&= #1103;, тому лі = 82;арський засіб не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності, за винятком випадків явної необхідносm= 0;і.

Сm= 1;фентаніл швидко переходить = 91; плаценту лю = 76;ини з лінійною залежністю від концентрацo= 0;ї у матері. Для співвідношk= 7;ння пуповинної венозної концентрацo= 0;ї до материнськl= 6;ї венозної концентрацo= 0;ї було визначено к = 86;ефіцієнт 0,81.

Хl= 8;онічне вживання опіоїдів пі = 76; час вагітно = 89;ті може викликати у новонароджk= 7;ного залежнo= 0;сть, що може призвести д = 86; синдрому аб = 89;тиненції. Якщо застосуванl= 5;я опіоїдів пр = 86;тягом тривалого періоду час = 91; необхідне вагітній жінці, ї= 111; слід попередити про ризик розвитку синдрому абстиненціo= 1; у новонароджk= 7;ного.

Кl= 6;нтрольован= 110; клінічні дослідженнn= 3; показали, що суфентаніл, який вводиться під час перейм у вигляді епідуральнl= 6;ї дози до 30 мкг з бупівакаїнl= 6;м, не має негативногl= 6; впливу на здоров’я матері та новонароджk= 7;ного. Однак слід уникати внутрішньоk= 4;енного введення препарату під час перейм. Післ= 103; епідуральнl= 6;го введення максимальнl= 6;ї загальної дози 30 мкг середні концентрацo= 0;ї у плазмі у пупковій вені становили 0,016 нг/мл. Завжди повинен бут = 80; доступний антагон = 10;ст опіоїдів для лікування дитини.

Гl= 6;дування груддю. Суфентаніл виділяєтьсn= 3; у грудне молоко. Преп= 072;рат не слід застосовувk= 2;ти у період год= 091;вання груддю чере = 79; можливу знеболювалn= 0;ну дію у новонароджk= 7;ного.

 

З= 076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Керувати автотранспl= 6;ртом або користуватl= 0;ся механізмамl= 0; можна лише тоді, коли минуло достатньо часу з момен= 090;у введення лікарськогl= 6; засобу.

 <= /o:p>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Загальні рекомендацo= 0;ї. Дозування слід ви = 79;начати індивідуалn= 0;но залежно від віку, маси тіла, загаль= 085;ого стану пацієнта, одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інших лікарських засобів і ви= 076;у хірургічноk= 5;о втручання т = 72; анестезії.

Я = 82;що потрібне введення наступних доз, слід враховуватl= 0; ефект початкової дози.

Епідураль = 85;е застосуванl= 5;я. Перед введенням лікарсь = 82;ого засобу в епідуральнl= 0;й простір слі = 76; переконатиl= 9;я у правильномm= 1; введенні голки або катетера.

З&= #1072;стосування для полегшення післяопераm= 4;ійного болю: початкова доза 30‒50 мкг зазвичай викликає ад = 77;кватне знеболення протягом 4‒6 годин. Додат= 082;ові болюсні доз = 80; 25 мкг можуть бути призна = 95;ені, якщо є ознак= 080; погіршення ефекту знеб = 86;лення.

Т = 88;ивалість застосуванl= 5;я для післяоп = 77;раційного знеболення обмежена максимум        =            24 годинами.

З&= #1072;стосування у якості додатковогl= 6; знеболювального засобу під час пологів: додавання         10 мкг препарату д = 86; бупівакаїнm= 1; для епідуральнl= 6;го введення (0,125‒0,25 = %) забезпечує більш тривале та якісно кращ = 77; знеболення. За необхідн = 86;сті можна зробити дві повторні інR= 17;єкції комбінації. Впродов = 78; пологів можна вводити максимум 30 мкг суфента = 85;ілу.

Особливі<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'> групи пацієнтів.=

Пацієнт= ;и літнього віку (віком від 65 років). Для літніх та ослаблених пацієнтів дозу слід зменшити. Хоча не спос= 090;ерігалося збільшення періоду напіввиведk= 7;ння із плазми у пацієнтів літнього ві = 82;у, відзнаm= 5;алася більша частота серцево-суд = 80;нних змін.

Діти. Епідуральнk= 7; введення дітям можут = 00; здійснюватl= 0; лише анестезіолl= 6;ги, які проходя = 90;ь спеціальну підготовку = 79; педіатричнl= 6;ї епідуральнl= 6;ї анестезії т = 72; лікування д = 77;пресивних ефектів опіоїдів на дихання. Має бути напоготові відповідне реанімаційl= 5;е обладнання, включаючи пристрої дл = 03; підтриманнn= 3; дихальних шляхів, та антагоніст = 86;піоїдів.

У = 076;ітей слід спостерігаm= 0;и за ознаками пригніченнn= 3; дихання принаймні протягом 2 годин після епідуральнl= 6;го введення препарату. Н= 072;явні дані про епідуральнk= 7; застосуванl= 5;я препарату дітям обмежені.=

Діти віком <1 року. Немає даних про епідуральнk= 7; введення су = 92;ентанілу новонароджk= 7;ним та немовлятам віком до 3 міс&= #1103;ців, і є лише обмежені дані про епідуральнk= 7; введення суфентанілm= 1; дітям віком від 3 місяців до 1 року. Безпека та ефективнісm= 0;ь суфентанілm= 1; у дітей віко= 084; до    &nbs= p; 1 року не встановленo= 0;. З цієї причини неможливо д = 72;ти рекомендацo= 0;ї щодо дозування дітям цієї вікової групи.

Діти віком ≥1 рік. У клінічних дослідженнn= 3;х одноразова болюсна інтраопераm= 4;ійна доза   0,25‒0,75 мкг/кг суфентанілm= 1; забезпечувk= 2;ла знеболення протягом 1‒12 годин. На тривалість ефективногl= 6; знеболення = 74;пливає хірургічна процедура т = 72; одночасне епідуральнk= 7; застосуванl= 5;я амідних міс = 94;евих анестетикіk= 4;.

Внутрішнь = 86;венне застосуванl= 5;я. Щоб уникнути брадикардіo= 1;, рекомендуєm= 0;ься безпосередl= 5;ьо перед введенням суфентанілm= 1; вводити внутрішньоk= 4;енно низькі дози антихолінеl= 8;гічних препаратів.

З&= #1072;стосування у якості додатковогl= 6; знеболювалn= 0;ного засобу: у пацієнтів, яким проводитьсn= 3; загальна оп = 77;рація, початкові дози 0,5‒5 мкг/кk= 5; препарату в = 80;кликають глибоке знеболення. Симпатичні та гормональнo= 0; реакції на хірургічну = 87;роцедуру зменшуютьсn= 3;, що забезпечує достатню серцево-суд = 80;нну стабільнісm= 0;ь. Тривалість дії залежит = 00; від дози. Доза 0,5 мкг/кг зазвичай ефективна протягом приблизно 50 хвилин. Додаткові дози 10‒25 мкг слід застосовувk= 2;ти відповідно до потреб конкретногl= 6; пацієнта та ймовірної тривалості операції.

З&= #1072;стосування у якості єдиного загального анестетика: дози понад 5 мкг/кг викликають сон і тривал= 077; дозозалежнk= 7; знеболення без використанl= 5;я додаткових анестетикіk= 4;. Крім того, симпатичні та гормональнo= 0; реакції на хірургічні подразники зменшуютьсn= 3; ще більше. Додаткових ін’єкцій 25‒50 мкг зазвича = 81; достатньо для підтрим = 82;и серцево-суд = 80;нної стабільносm= 0;і під час анес= 090;езії.

Особливі<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'> групи пацієнтів.=

Пацієнт= ;и літнього віку (віком від 65 років). <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>Для літніх та ослаблених пацієнтів дозу слід зм= 077;ншити. Хоча не спостерігаl= 3;ося збільшення = 87;еріоду напіввиведk= 7;ння із плазми у пацієнтів літнього віку, ві= 076;значалася більша частота серцево-суд = 80;нних змін.

Діт&= #1080;.

Діт&= #1080; віком ≤1 місяць (новонародж = 77;ні). Через висок = 91; варіабельнo= 0;сть фармакокінk= 7;тичних параметрів = 91; новонароджk= 7;них неможливо надати рекомендацo= 0;ї щодо дозування.

Діти віком >1 місяця. Для всіх доз рекомендуєm= 0;ься проводити п = 88;емедикацію антихолінеl= 8;гічним засобом, так= 080;м як атропін (якщо антихолінеl= 8;гічні засоби не протипоказk= 2;ні).

Іl= 5;дукція анестезії.= Препарат мо = 78;на вводити у вигляді повільної болюсної ін’єкції        =       0,2‒<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt'>0,5 мкг/кг протягом 30 секунд або довше у поєднанні з індукційниl= 4; засобом для анестезії. У &#= 1074;ипадку серйозних операцій (наприклад, операції на серці) можна вводити доз = 80; до 1 мкг/кг.

Підтриман = 85;я анестезії у пацієнтів н = 72; штучній вен = 90;иляції легень. Препарат можна вводити як частину збалансоваl= 5;ої загальної анестезії. Дозування з = 72;лежить від дози знеболювалn= 0;них засобів, що вводяться одночасно, а також від ти= 087;у та тривалості хірургічноo= 1; процедури. П= 086;чаткова доза 0,3‒2 мкг/кг, що вводиться у вигляді повільної б = 86;люсної ін’єкції протягом  30 секу= 085;д, при необхідносm= 0;і може супроводжуk= 4;атися повторними дозами від 0,1= ‒1 мкг/кг до максимум 5 мкг/кг під час кардіологіm= 5;них втручань.

 <= /o:p>

Діти.= Лікарський засіб засто = 89;овується дітям згідн = 86; з рекомендацo= 0;ями, викладенимl= 0; у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

 

Перед= 086;зування.

Симптоми. Передозуваl= 5;ня проявляєтьl= 9;я посиленням = 92;армакологі&#= 1095;них ефектів суфентанілm= 1;. Може виникати пригніченнn= 3; дихання різного сту = 87;еня тяжкості — від брадипное д = 86; апное.

Лікуван= ;ня. У разі гіповентилn= 3;ції або апное слід провод = 80;ти оксигенаціn= 2; з контрольовk= 2;ною вентиляцієn= 2; легень. Призначати специфічниl= 1; антагоніст опіоїдів, такий як налоксон, враховуючи, що пригніч = 77;ння дихання мож = 77; тривати довше, ніж еф&#= 1077;кт антагоністk= 2;. Тому може знадобитисn= 3; введення декількох послідовниm= 3; доз антагон = 10;ста.

Яl= 2;що пригніченнn= 3; дихання пов’язане з ригідністю м’язів, слід вводити внутрішньоk= 4;енно міорелаксаl= 5;т, щоб полегшити механічну вентиляцію легенів.

Нk= 7;обхідно уважно стежити за пацієнтом і пам’ятати про підтримку д = 86;статньої температурl= 0; тіла та споживання = 88;ідини. Якщо гіпотензія важка або стійка, слід враховуватl= 0; гіповолеміn= 2;, яка може бут= 080; усунена за допомогою парентералn= 0;ної гідратації.

 

Побічні реакції.

Як і всі засоби для знеболе = 85;ня опіоїдного типу, суфентаніл викликає міоз та дозозалежнk= 7; пригніченнn= 3; дихання (включаючи летальний результат). Пригніченнn= 3; дихання мож = 77; знову з’явитися під час післяопераm= 4;ійної фази. Суфентаніл може спричинити скутість м’язів (а також скуті = 89;ть у грудях) та міоклонічнo= 0; рухи.

Дані клінічних досліджень. Безпека суфентанілm= 1; була оцінен = 72; в 6 клінічних дослідженнn= 3;х за участю 650 пацієнтів, я= 082;і отримували суфентаніл. = 047; цих 650 пацієнтів 78 брали участ = 00; у         2 досліджен= 085;ях із суфентанілl= 6;м: у них суфент= 072;ніл вводили внутрішньоk= 4;енно як анестети = 82; для введенн = 03; та підтриманнn= 3; анестезії у = 087;ацієнтів, які перенесли серйозну операцію (коронарне шунтування або операці = 03; на відкрито = 84;у серці). Решта 5= 72 пацієнти брали участ = 00; у 4 дослідженнn= 3;х, в яких суфен= 090;аніл вводили епідуральнl= 6; як післяопераm= 4;ійний аналгетик або як допоміжний аналгетик для епідуральнl= 6;ї анестезії бупівакаїнl= 6;м під час перейм та нормальних пологів. Усі пацієнти отримували принаймні одну дозу су= 092;ентанілу, і були зібрані дан = 10; щодо безпек = 80; застосуван&= #1085;я. Згідно = 79; об’єднанимl= 0; даними цих клінічних досліджень, найчастіше виникал = 80; такі побічн = 10; реакції (> 5 %): седація (19,5 %), свербіж    (15,2 %), нудота (9,8 %) і блювання (5,7 %). У таблиці 1 ниж&#= 1095;е перелічено побічні реакції суфентанілm= 1;, про які повідомлялl= 6;сь в цих дослідженнn= 3;х.

Частота побічних реакцій визначаєтьl= 9;я за такими кр= 080;теріями: дуже часто (≥ 1/10), часто      (≥ 1= /100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідк= 086; (≥ 1/10000 та < 1/1000), дуже рідко    (≥ 1/10 000, включаючи поодинокі в = 80;падки).

 

Табли= 094;я 1. Побічні реакції, які спостер = 10;галися у 6 клінічних дослідженнn= 3;х суфентанілm= 1;

Інфекції та інвазії

Нечасто

ри&= #1085;іт

Розлади з боку імунної системи

Нечасто

гіперч = 91;тливість

Психічні розлади

Нечасто

апатія, нервозніст= 100;

Розлади з боку нервової системи

Дуже часто

седаці = 03; (19,5 %)

Часто

неонат = 72;льний тремор, сплутаніст= 100; свідомості, головний біль

Нечасто

атаксі = 03;, неонатальн= 072; дискінезія, дистонія, гіперрефле= 082;сія, гіпертензі= 103;, неонатальн= 072; гіпокінезі= 103;, сонливість

Розлади з боку органів зору

Нечасто

поруше = 85;ня зору

С= 077;рцеві розлади

Часто

тахікарді&#= 1103;

Нечасто

атріовент&#= 1088;икулярна блокада, ціаноз, брад&= #1080;кардія, аритмія*, відхилення показників електрокар= 076;іограми

Судинні розлади

Часто

гіперт = 77;нзія, гіпотензія, блідість

Дихальні, торакальні та меді&#= 1072;стинальні розлади

Часто

неонат = 72;льний ціаноз

Нечасто

бронхо = 89;пазм, гіповентил= 103;ція, дисфонія, ка&= #1096;ель, гикавка, захворюван= 085;я дихальних шляхів

Шлунково-к= ишкові розлади

Часто

нудота, блювання

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

свербі = 78; (15,2 %)

Часто

зміна кольору шкіри

Нечасто

алергі = 95;ний дерматит, сухість шкіри, гіпер&= #1075;ідроз, висипи, неонатальн= 110; висипи

Розлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та с&= #1087;олучної тканини

Часто

міокло = 85;ус

Нечасто

біль у спині, неонатальн= 072; гіпотензія

Розлади з боку нирок та сечовиві&#= 1076;ної системи

Часто

затрим = 82;а сечі, нетримання сечі

Загальні розлади та стани у місці введення

Часто

пірекс = 10;я

Нечасто

переох = 86;лодження, зниження температур= 080; тіла, підвищення температур= 080; тіла, озноб, біль у місці ін’єкції*, реакція у місці ін’єкції, бі&= #1083;ь

* Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ись лише в дослідженнn= 3;х, в яких суфентаніл вводили як анестезуваl= 3;ьний засіб внутрішньоk= 4;енно.

 

Постмар= ;кетингові дані. У таблиці 2 представлеl= 5;і побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися після виход = 91; на ринок суф= 077;нтанілу цитрату у контексті постмаркетl= 0;нгового нагляду.

Частота= ;, визначе = 85;а за такими спонтаннимl= 0; повідомленl= 5;ями, не відповід = 72;є дійсній частоті, як це має місце в даних клінічних або епідеміолоk= 5;ічних досліджень, через о = 73;меженість відомостей.

 

Тk= 2;блиця 2. Побічні реакції, виявлені пр = 80; застосуванl= 5;і суфентанілm= 1; у постмарке = 90;инговий період за допо = 84;огою спонтанних повідомленn= 0;

Розлади з боку імунної системи

Дуже рідко

анафіл = 72;ктичний шок, анафілакти= 095;на реакція, анафілакто= 111;дна реакція

Розлади з боку нервової системи

Дуже рідко

кома, судоми, мимовільні скорочення м’язів

Розлади з боку органів зору

Дуже рідко

міоз

С= 077;рцеві розлади

Дуже рідко

зупинк = 72; серця

Судинні розлади

Дуже рідко

шок

Дихальні, торакальні та меді&#= 1072;стинальні розлади

Дуже рідко

зупинк = 72; дихання, апное, пригніченн= 103; дихання, набряк легенів, ларингоспа= 079;м

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже рідко

еритем = 72;

Розлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та с&= #1087;олучної тканини

Дуже рідко

м’язов = 10; спазми

 

Синдром нижньої порожнистоo= 1; вени (або гіп&#= 1086;тензивний синдром у положенні лежачи на спині) є частим ускл = 72;дненням у період вагітності. = 059; плацебоконm= 0;рольованом= 091; дослідженнo= 0; суфентанілm= 1; при епідуральнl= 6;му введенні пі = 76; час пологів синдром нижньої порожнистоo= 1; вени спосте = 88;ігався у більш ніж 1 % випадків у пацієнтів, які одночасно отримували бупівакаїн та епінефри = 85;. Через одночасне введення декількох препаратів неможливо чітко визначити, ч= 080; є цей синдро= 084; побічним ефектом суфентанілm= 1;, але не можна виключати, щ= 086; йому сприяю = 90;ь, наприклад, гіпотензивl= 5;і властивостo= 0; препарату.

Діти. Частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей, ймовірно, узгоджуютьl= 9;я з такими, що спостерігаn= 2;ться у дорослих.

 

Термі&= #1085; придатностo= 0;. 2 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати = 74; оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °C. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Нk= 7;сумісність. За потреби лікарсь = 82;ий засіб можн = 72; змішувати з такими інфузійнимl= 0; розчинами: 0,9 % розчин натрію хлор = 80;ду, розчин глюкози, розчин Рінгера лак = 90;атний.

&nb= sp;

Упако&= #1074;ка.

Розчин для ін’єкці = 81; 5 мкг/мл по 2 мл в ампулі, п= ;о 5 ампул= у блістері, по 1 блістеру в коробці з картону.

Розчин для ін’єкці = 81; 50 мкг/мл по 5 мл в ампулі, п= ;о 5 ампул= у блістері, по 1 = блістеру в коробці з картону.

 =

К= ;атегорія відпуску. За рецептом.

 

В= ;иробник.

Т= ;овариство з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Харківськk= 7; фармацевтиm= 5;не підприємстk= 4;о «Здоров’я народу».

 

Місm= 4;езнаходжен= 085;я виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= Україна, 61002, Харківськk= 2; обл., місто Харків, вули= 094;я Куликівськk= 2;, будинок 41.

------=_NextPart_01D83AFD.0A401B60 Content-Location: file:///C:/6A119350/UA192180102_AC90.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

------=_NextPart_01D83AFD.0A401B60 Content-Location: file:///C:/6A119350/UA192180102_AC90.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D83AFD.0A401B60--