ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН= 057;ТРУКЦІЯ=

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ТАМОВІР=

(TAMOVIR)

Склад:

діюча речовина: gancicl= ovir;

1 флакон містить ганцикловіl= 8;у (в формі ганц&#= 1080;кловіру натрію) 500 мг;<= /span>

до= 087;оміжні речовини: розчин натрію гідроксиду, кислота хлористовоk= 6;нева.

Лі= 082;арська форма. Ліофілізат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

ліоф&= #1110;лізат: ліофілізовk= 2;ний порошок біл = 86;го кольору;

приг&= #1086;тований розчин: прозорий безбарвний розчин.

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Противі&= #1088;усні засоби для системного застосуванl= 5;я. Нуклеозиди та нуклеотиди, за винятко = 84; інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи. Ганцикловіl= 8;. Код АТХ J05A B06.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Ганциклl= 6;вір – синтетичниl= 1; нуклеозиднl= 0;й аналог 2’-дезоксигу= 072;нозину, що пригнічує реплікацію вірусів герпесу як in = vitro, так і= ; in = vivo. До ганцикловіl= 8;у чутливі так= 10; віруси людини, як цитомегалоk= 4;ірус (ЦМВ), віруси простого герпесу типів 1 і 2 (HSV-1 і = HSV-2), вірус герпесу людини типу 6, 7 і 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вірус Епштейна–Бk= 2;рр (ВЕБ), вірус вітряної ві = 89;пи (Varicella zoster), вірус гепатиту В. Клінічні дослідженнn= 3; обмежувалиl= 9;я оцінкою ефе = 82;тивності препарату у хворих на цитомегалоk= 4;ірусну інфекц= ію.

В інфікованиm= 3; ЦМВ клітина = 93; ганцикловіl= 8; спочатку фосфорилюєm= 0;ься вірусною протеїнкінk= 2;зою UL97 до ганцикловіl= 8;у монофосфатm= 1;. Наступне фо = 89;форилюванн&#= 1103; здійснюєтьl= 9;я за допомого= 02; кількох клітинних кіназ з утво= 088;енням ганцикловіl= 8;у трифосфату, який надалі підлягає повільному внутрішньоl= 2;літинному метаболізмm= 1;. Показано, що цей метабол= 10;зм відбуваєтьl= 9;я у клітинах, інфікованиm= 3; цитомегалоk= 4;ірусом людини і вірусом простого ге = 88;песу, при цьому після зникнення ганцикловіl= 8;у з позаклітинl= 5;ої рідини період внутрішньоl= 2;літинного напіввиведk= 7;ння ганцикловіl= 8;у становить, відповідно 18 та 6–24 години. Оскільки фосфорилювk= 2;ння ганцикловіl= 8;у більшою мірою залежить ві = 76; дії вірусно= 11; кінази, воно відбуваєтьl= 9;я переважно в інфікованиm= 3; клітинах.

Вірусосm= 0;атична дія ганцикловіl= 8;у обумовлена пригніченнn= 3;м синтезу вірусної ДН = 50; шляхом: (1) конкурент= 085;ого інгібуваннn= 3; вбудовуванl= 5;я дезоксигуаl= 5;озину трифосфату = 91; ДНК під дією ДНК-полімер = 72;зи; (2) включенням трифосфату ганцикловіl= 8;у у вірусну ДНК, що призводить до припинення подовження вірусної ДН = 50; чи до дуже обмеженого їх подовження.

Прот&#= 1080;вірусна активність.

Противіl= 8;усна ІС₅₀ відносно цитомегалоk= 4;ірусу, визначена in vitro= , знаходитьсn= 3; у діапазоні від 0,08 мкМ (0,02 мк&= #1075;/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл).

Віру&#= 1089;на резистентнo= 0;сть.

Можливіl= 9;ть розвитку вірусної резистентнl= 6;сті слід розглядати = 91; пацієнтів, які повторн = 86; демонструюm= 0;ь погану клінічну відповідь або у яких зберігаєтьl= 9;я стійке виді = 83;ення вірусів протягом терапії. Стійкість цитомегалоk= 4;ірусу до ганцикловіl= 8;у може розвин = 91;тися після тривалого лікування а = 73;о профілактиl= 2;и ганцикловіl= 8;ом при вибірко = 74;ій мутації ген = 72; вірусної кінази (UL97), що відповідає за монофосфорl= 0;лювання ганцикловіl= 8;у, та/або, менш часто, гена вірусної полімерази (UL54). Віруси, які містять мутації у гені UL97,резистен= ;тні лише до ганцикловіl= 8;у, тоді як віру= 089;и з мутацією в UL54 можуть демонструвk= 2;ти перехресну стійкість д = 86; інших потивіруснl= 0;х засобів, дія яких направлена на вірусну полімеразm= 1;.

Діти.

У проспективl= 5;ому дослідженнo= 0; 36 пацієнтів дитячого віку (від 6 місяців до 16 років) з тяжким імунодефіцl= 0;том (хворі на ВІЛ і ЦМВ-інфекці= 02;) отримували = 75;анцикловір внутрішньоk= 4;енно у дозі 5 мг/кг н= ;а добу протягом 2 днів, після чого отримували ганцикловіl= 8; перорально = 74; середньому протягом 32 тижнів. Ганцикловіl= 8; був ефектив = 85;им, при цьому профіль токсичностo= 0; був подібни = 81; такому у дорослих. Зниження виявлення ЦМВ методом посіву або полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції бул = 86; пов’язане і = 79; застосуванl= 5;ям ганцикловіl= 8;у. Нейтропеніn= 3; була єдиною = 090;яжкою побічною реакцією на ганцикловіl= 8;, яка спостерігаl= 3;ася під час дослідженнn= 3;; і хоча жодна дитина не потребувалk= 2; припинення лікування, 4 з них було необхідне лікування гранулоцитk= 2;рним колонієстиl= 4;улювальним фактором (G-CSF) для збереження абсолютногl= 6; числа нейтрофіліk= 4; на рівні > 400 клітин/мм³.=

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 122 дітей (віком від 16 днів до 18 років, середній ві = 82; – 2,5 року), які перенесли трансплантk= 2;цію печінки, отр= 080;мували не менше 14 днів ганцикловіl= 8; у дозі 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно двічі на добу, після чого проводився превентивнl= 0;й моніторинг ЦМВ за допомогою полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції (ПЛР). У 43 пацієнтів ризик розвитку ЦМ = 42; вважався високим, а у 79 ̵= 1; звичайним. Безсимптомl= 5;а ЦМВ-інфекці= 03; була виявле = 85;а за допомого= 02; ПЛР у 34,4 % пацієнтів і частіше спостерігаl= 3;ася у тих, хто мав високий ризик, ніж у реципієнтіk= 4; зі звичайни = 84; ризиком (58,1 % порівняно з 21,8 %, р =3D 0,0= 001). У 12 пацієнті= 074; (9,8 %) виникла ЦМВ-інфекці= 03; (у 8 з групи високого ризику порівняно з 4 з групи звичайного ризику, р =3D 0,03). У 3 пацієнтів спостерігаl= 3;ося гостре відт = 86;ргнення протягом 6 місяців після виявл = 77;ння ЦМВ, але у 13 пацієнтів ЦМВ-інфекці= 11; передувало відторгненl= 5;я. Випадків смерті, спри= 095;иненої ЦМВ-інфекці= 08;ю, не було. Загалом 38,5 % па = 94;ієнтів не отримували противірусl= 5;і препарати після проведення початкової = 87;ісляоперац&#= 1110;йної профілактиl= 2;и.

У ретроспектl= 0;вному аналізі безпеку та е= 092;ективність ганцикловіl= 8;у порівнювалl= 0; з відповідн = 80;ми характерисm= 0;иками валганциклl= 6;віру у 92 дітей (віком від 7 місяців до 18 років, середній ві = 82; – 9 років), які перенесли трансплантk= 2;цію нирок та/або печінки. Усі діти отримували ганцикловіl= 8; по 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно двічі на доб= 091; протягом 2 тижнів післ= 03; трансплантk= 2;ції. Діти, яких лікували до 2004 року, отримували = 75;анцикловір перорально від 30 мг/кг/до&= #1079;у до 1 г/дозу тричі на доб= 091; (n =3D 41), тоді як діти, яких лікували після 2004 року, отримували валганциклl= 6;вір у дозі до 900 мг один раз на добу (n =3D 51). Загал= ;ьна частота ЦМВ становила 16 % (15 з 92 пацієнтів). Час до виникнення ЦМВ-інфекці= 11; був порівня = 85;ним в обох групах.

У рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; 100 новонароджk= 7;них (віком ≤ 1 місяця) із симптоматиm= 5;ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю з ураженням ЦНС протяго = 84; 6 тижнів отримували ганцикловіl= 8; 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 12 годин або не отримували лікування. З= 110; 100 пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, 42 відповідалl= 0; усім критеріям дослідженнn= 3; та мали результати аудіометриm= 5;ного обстеження = 10; на вихідном = 91; рівні, і чере&#= 1079; 6 місяців подальшого спостережеl= 5;ня. З них 25 отримували ганцикловіl= 8; і 17 не отримув= али лікування. У 21 із 25 пацієнтів, які отримув = 72;ли ганцикловіl= 8;, слух порівняно з початковим рівнем до 6 місяців покращився або залишив = 89;я на нормальномm= 1; рівні порівняно з 10 з 17 пацієнті= 074; з контрольноo= 1; групи (84 % та 59 % відповідно, p = =3D 0,06). У жодного із пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, слух порівняно з початковим рівнем до 6 місяців не погіршився порівняно і = 79; 7 пацієнтами у контрольніl= 1; групі (р <0,01). Через рік у 5 з= 24 пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, і у 13 з 19 пацієl= 5;тів з контрольноo= 1; групи слух порівняно з початковим рівнем погі = 88;шився (p < 0,01). У ході дослідженнn= 3; у 29 з 46 пацієнт= 10;в, які отримували ганцикловіl= 8;, спостерігаl= 3;ася нейтропеніn= 3; порівняно з 9 з 43 пацієнтів з контрольноo= 1; групи (р < 0,1). Піk= 6; час дослідж = 77;ння було 9 випадків см = 77;рті, 3 – у групі застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у і 6 – у контрольніl= 1; групі. Жодна смерть не бу= 083;а пов&#= 8217;яза= ;на з ганm= 4;икловіро= ;м.

У рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; III фази 100 новонароджk= 7;них (віком від 3 д&#= 1086; 33 днів, середній ві = 82; – 12 днів) з тяжкою симп = 90;оматичною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю з ураженням ЦНС отримували ганцикловіl= 8; по 6 мг/кг внут= рішньовеннl= 6; двічі на ден= 100; протягом 6 т = 80;жнів (n =3D 48) або не отримували противірусl= 5;е лікування (n=3D52). У немовлят, як= 110; отримували ганцикловіl= 8;, на 6 і 12 місяцяm= 3; покращилисn= 3; результати розвитку нервової системи у порівнянні = 79; тими, хто не отримував противірусl= 5;е лікування. Хоча пацієнти, як= 110; отримували ганцикловіl= 8;, мали меншу затримку і більше нормальних неврологічl= 5;их показників, більшість з них все ж відставали від показни = 82;ів нормальногl= 6; розвитку у віці 6 тижні = 74;, 6 місяців або 12 місяців. У цьому дослідженнo= 0; безпеку не оцінювали.

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; вивчали ефе = 82;т противірусl= 5;ої терапії на відстроченm= 1; туговухістn= 0; у немовлят і= 079; вродженою Ц = 52;В-інфекцією (у віці 4–34 місn= 3;ці, середній ві = 82; 10,3 ± 7,8 місяця, середній ві = 82; – 8 місяців). У дослідженнo= 0; за участю 21 не= мовляти з нормальни = 84; слухом під час народже = 85;ня, у всіх учасників розвиваласn= 3; відтерміноk= 4;ана туговухістn= 0;. Противірусl= 5;е лікування складалося = 79;:

– внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг щ= ;одня протягом 6 тижнів з подальшим пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг двічі на доб= 091; протягом 6 тижнів, а по&#= 1090;ім один раз на добу до досягнення віку 1 рік, або=

– пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг двічі на доб= 091; протягом 12 тижнів, а потім один раз на добу протягом 9 місяців.

У жодної дитини не було необхідносm= 0;і у встановле = 85;ні кохлеарногl= 6; імплантата, = 072; слух покращ = 80;вся у 83 % вух, вражених туговухістn= 2; на вихідном = 91; рівні. Нейтр= 086;пенія була єдиним побічним ефектом, про який повідомлялl= 0;, і у жодного пацієнта не було необхідносm= 0;і у припиненн= 10; лікування.

Фармакl= 6;кінетика.

Сист&#= 1077;мна експозиція.

Системна експозиція (AUC= _0-∞), що спостерігаl= 3;ася у дорослих пацієнтів з = 087;ересаджено&= #1102; печінкою після одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг протягом 1 години, становила у середньому 50,6 мкг × год/мл (CV% 40). У пацієнтів цієї популяції максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі (C_max) становила у середньому 12,2 мкг/мл (CV% 24).

Розп&#= 1086;діл.

Об’єм розподілу ганцикловіl= 8;у після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення корелює з масою тіла. Рівноважниl= 1; об’єм розподілу знаходитьсn= 3; в межах 0,54–0,87 л/кг. Зв’язок з білками плазми кров= 10; становив 1–2 % при концентрацo= 0;ї ганцикловіl= 8;у 0,5 та 51 мкг/мл. Га&= #1085;цикловір проникає у спинномозкl= 6;ву рідину, де може досягати конц&#= 1077;нтрації 24–67 % від плазмової.=

Біот&#= 1088;ансформаці= я.

Ганциклові= р не метаболізуn= 8;ться знач&#= 1085;ою мірою.

Виве&#= 1076;ення.

Ганциклові= р виводиться переважно шляхом ниркової екскреції через клубочкову фільтрацію та активну канальцеву секрецію у незміненомm= 1; вигляді. У хворих із нормальною функцією нирок більш = 77; ніж 90 % від внутрішньоk= 4;енно введеної дози ганцикловіl= 8;у виділяєтьсn= 3; в сечу в незміненомm= 1; вигляді протягом 24 годин.

Середній системний кліренс перебуває у діапазоні від 2,64 ± 0,38 мл/хв/кг (n =3D 15) до 4,52 ± 2,79 мл/хв/к = 75; (n =3D 6), а нирковий кліренс – ві= 076; 2,57 ± 0,69 мл/хв/кг (n =3D 15) до 3,48 ± 0,68 мл/хв/к = 75; (n =3D 20), що відповідає 90–101 % введеного ганцикловіl= 8;у. Період напіввиведk= 7;ння в осіб без ниркової не = 76;остатності коливаєтьсn= 3; від 2,73 ± 1,29 (n =3D 6) до 3,98 ± 1,78 (<= /span>n =3D 8) годин.

Ліні&#= 1081;ність/нелін= ;ійність.

Ганциклові= р, введений внутрішньоk= 4;енно, демонструє лінійну фармакокінk= 7;тику в діапазоні доз 1,6–5,0 мг/кг.

Паці&#= 1108;нти з нирковою недостатніl= 9;тю.

Загальний = 82;ліренс ганцикловіl= 8;у лінійно корелює з кл= 110;ренсом креатиніну. = 059; пацієнтів з порушенням функції нирок легкого, середнього = 10; тяжкого ступеня спостерігаk= 4;ся середній си = 89;темний кліренс 2,1, 1 і 0,3 мл/хв/кг. У пацієнтів з = 087;орушенням функції нирок збільшений період напіввиведk= 7;ння. У пацієнтів із порушенн= 03;м функції нирок тяжкого ступеня період напі = 74;виведення збільшувавl= 9;я до 10-ти разів (o= 0;нформацію щодо корекції дози, необхідної = 76;ля пацієнтів з порушенням функції нирок, див. у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Паці&#= 1108;нти на гемодіалізo= 0;.

Гемодіаліз тривалістю 4 години знижує конц = 77;нтрацію ганцикловіl= 8;у у плазмі крові після внутрішньоk= 4;енного та пероральноk= 5;о введення приблизно н = 72; 50 %.

При застосуванl= 5;і переривчасm= 0;ої схеми гемод= 10;алізу показники кліренсу ганцикловіl= 8;у складають від 42 до 92 мл/хв, період напіввиведk= 7;ння препарату під час діалізу – 3,3–4,5 години. Фракція ганцикловіl= 8;у, яка видаляєтьсn= 3; за один сеан= 089; гемодіалізm= 1;, становить від 50 до 63 %. Показники кліренсу ганцикловіl= 8;у під час постійного діалізу бул = 80; нижчими (4,0–29,6 мл/хв), але у період до наступного прийому препарату з організму виводиться більший відсоток прийнятої дози.

Паці&#= 1108;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у не вивчалис= 03; у пацієнтів = 079; порушенням функції печ= 10;нки. Не очікується, що порушенн= 03; функції печ= 10;нки впливатиме на фармакокінk= 7;тику ганцикловіl= 8;у, оскільки ві = 85; виводиться нирками. Том= 091; особливі рекомендацo= 0;ї зі зміни доз= 091;вання відсутні (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Діти.<= o:p>

Фармакокін= етику ганцикловіl= 8;у, який вводил = 80; внутрішньоk= 4;енно у дозі 200 мг/м², вивчали у двох дослідженнn= 3;х за участю па= 094;ієнтів віком від 3 місяців до 16 років після = 090;ранспланта&= #1094;ії печінки (n =3D 18) т&#= 1072; нирки (n =3D 25) та оцінювали з використанl= 5;ям популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі.

Кліренс креатиніну (КлКр) був ідентифікоk= 4;аний як статистичнl= 6; значуща незалежна з = 84;інна (коваріата) для кліренс = 91; ганцикловіl= 8;у, а зріст пацієнта – я= 082; статистичнl= 6; значуща незалежна змінна для кліренсу ганцикловіl= 8;у, об’єму розподілу у рівноважноl= 4;у стані та пер= 080;ферійного об’єму розподілу. Коли такі ко= 074;аріати як КлКр та зріст були додані до мо= 076;елі, були виявлені очевидні відмінностo= 0; у фармакокі = 85;етиці ганцикловіl= 8;у між різними віковими групами, а вік, стать та типи трансп = 83;антації органу не були значущими к = 86;варіатами в цих популяціях. = 059; таблиці 1 наведено розрахункоk= 4;і фармакокінk= 7;тичні показники з = 72; віковими групами.

Та&= #1073;лиця 1. Фармакокінk= 7;тичні показники ганцикловіl= 8;у після внутрішньоk= 4;енного введення з розрахункоl= 4; дози за ППТ (200 мг/м²) у пацієнтів з пересадженl= 6;ю печінкою аб = 86; ниркою, представлеl= 5;і як медіани (мінімальнеR= 11;максимальн&#= 1077; значення).

Пока= ;зники	вік < 6 років	вік від 6 до < 12 років	вік від ≥ 12 до ≤ 16 років
	n =3D 17	n =3D 9	n =3D 17
Кліренс (л/год)	4,23 (2,11–7,92)=	4,03 (1,88–7,8)<= /o:p>	7,53 (2,89–16,8)=
V_cent (л)	1,83 (0,45–5,05)=	6,48 (3,34–9,95)=	12,1 (3,6–18,4)<= /o:p>
V_periph (л)	5,81 (2,9–11,5)<= /o:p>	16,4 (11,3–20,1)=	27 (10,6–39,3)
V_ss (л)	8,06 (3,35–16,6)=	22,1 (14,6–30,1)=	37,9 (16,5–57,2)=
AUC_0-24h (мкг × год/м= 083;)	24,3 (14,1–38,9)=	40,4 (17,7–48,6)=	37,6 (19,2–80,2)=
C_max (мкг/мл)	12,1 (9,17–15)	13,3 (4,73–15)	12,4 (4,57–30,8)=

Крім того, фармакокінk= 7;тичні показники г = 72;нцикловіру під час внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я відповідно до схеми дозування, схваленої для доросли = 93; (5 мг/кг шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії протягом 1 години), вивч&#= 1072;лися у невеликій групі новонароджk= 7;них і дітей віко= 084; від 9 = ;міся&#= 1094;ів до 12 років з нормальною функцією ни = 88;ок (n =3D 10, середній вік 3,1 = 088;оку). Експозиція, що визначаласn= 3; як середнє значення AUC_{0-∞<=
/sub>
в день 1 (n =3D 10) та AUC_0-=
12
на день 14 (n =3D 7),
становила 19,4 &=
plusmn; 7,1
та 24,1 ± 14,6
мкг×год/мл з
показникамl=
0; C_max
7,59 ± 3,21 мкг/мл
(день 1) та 8,31 ± 4,9
мкг/мл (день 14)
відповідно.
Із
застосуванl=
5;ям
дозування з
=
72;
масою тіла у
цьому
дослідженнo=
0;
спостерігаl=
3;ася
тенденція д
=
86;
нижчої
експозиції
=
91;
дітей молод
=
96;ого
віку. У дітей
віком до 5
років
середні
величини AUC_{0-∞<=
/sub>
в день 1 (n =3D 7) та AUC_0-1=
2h
на день 14 (n =3D 4)
становили
17,7 ± 5,5 та 17,1 ± 7,5
мкг×год/мл.}}

Режим дозування ганцикловіl= 8;у для внутріш = 85;ьовенного застосуванl= 5;я, який розраховуєm= 0;ься за показником ППТ та функц= 110;єю нирок (3 × ППТ × Кл= Кр), є похідним від режиму дозування дітям валганциклl= 6;віру та забезпеч = 91;є подібні величини експозиції = 75;анцикловір&#= 1091; у дітей від народження до 16 років (див= ;. таблицю 2).

Та&= #1073;лиця 2. Змодельоваl= 5;і* показники AUC_0-2=
4h (мкг × год./м = 83;) ганцикловіl= 8;у для дітей, які отримували лікування г = 72;нцикловіро&#= 1084; у дозі розрахованl= 6;ї за формулою 3 × ППТ × Кл&= #1050;р, що застосовувk= 2;лася шляхом інфузії протягом 1 години.

= Показники<= /span>	= вік <<= /span> 4 міс.	= вік від ³ 4 міс. до £ 2 років= ;	= вік від > 2 до < 6 років	= вік від ³ 6 до <= /span><<= /span> 12 років	= вік від ³ 12 до = £ 16 років	= Всі пацієнти
Кіл= 100;кість дітей у моделі	= 781	= 384	= 86	= 96	= 126	= 1 473
Мед= 110;ана	= 55,6	56,9	54,4	51,3	51,4	55,4
Середн= 103; величина	57,1	58,0	55,1	52,6	51,8	56,4
Мін.	24,9	24,3	16,5	23,9	22,6	16,5
Макс.	124,1	133,0	105,7	115,2	94,1	133,0
Пацієн= 090;и з AUC < 40 мкг × год/мл	89<= /p> (11 %)=	38<= /p> (10 %)=	13<= /p> (15 %)=	23<= /p> (24 %)=	28<= /p> (22 %)=	191= (13 %)=
Пацієн= 090;и з AUC 40-60 мкг × год/мл	398= (51 %)=	195= (51 %)=	44<= /p> (51 %)=	41<= /p> (43 %)=	63<= /p> (50 %)=	741= (50 %)=
Пацієн= 090;и з AUC > 60 мкг × год/мл	294= (38 %)=	151= (39 %)=	29<= /p> (34 %)=	32<= /p> (33 %)=	35<= /p> (28 %)=	541= (37 %)=

AUC =3D площа під кривою плазмова концентрацo= 0;я–час; ППТ =3D пл= ;оща поверхні тіла; КлКр = =3D кліре= 085;с креатиніну; макс. =3D ма= ;ксимум; мін. =3D мі= ;німум.

* Моделюваннn= 3; було виконане з використанl= 5;ям валідованоo= 1; фармакокінk= 7;тичної моделі для популяції дітей та демографічl= 5;их даних дітей, які отримували лікування валганциклl= 6;віром або ганцикловіl= 8;ом у клінічних дослідженнn= 3;х (n =3D 1473 записів даних).

Паці&#= 1108;нти літнього віку.

Дослідженн= я в осіб віком від 65 років не проводили.=

Кл= 110;нічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Преп&= #1072;рат показаний дорослим та підліткам віком від 12 років для:

лікування цитомегало= вірусної інфекції у пацієнтів з імунодефіц= итами; <= /li>
попередже= ння цитомегало= вірусної інфекції шляхом превентивн= ої терапії у пацієнтів з медикамент= озною імуносупре= сією (наприклад, після трансплант= ації органа або хіміотерап= ії раку).

Пр= 077;парат також показаний дітям від народження для:

попередже= ння цитомегало= вірусної інфекції шляхом універсаль= ної профілакти= ки у пацієнтів з медикамент= озною імуносупре= сією (наприклад, після трансплант= ації органа або хіміотерап= ії раку).

Сл= 10;д керуватись офіційними рекомендацo= 0;ями щодо належного застосуванl= 5;я противірусl= 5;их засобів.

=

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

Підвище= на чутливість до ганциклові= ру, валганцикл= овіру або до іншиm= 3; компоненті= в препарату.<= /span>

Період годування груддю.

=

= Особливі заходи безпеки.

Застережен&= #1085;я при приготуванl= 5;і розчину ган = 94;икловіру

Ос= 082;ільки ганцикловіl= 8; вважається потенційно тератогеннl= 0;м та канцерогенl= 5;им для людини, поводитися = 79; препаратом слід з обере= 078;ністю.

Сл= 110;д запобігати інгаляції або прямому контакту з порошком, що міститься у флаконах, аб= 086; прямому контакту відновленоk= 5;о розчину зі шкірою або слизовими о = 73;олонками. Розчин препарату лужний (рН приблизно 11). Приготуванl= 5;я розчину рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; у поліетиленl= 6;вих рукавичках = 90;а захисних окулярах.=

Пр= 080; попаданні ганцикловіl= 8;у на шкіру чи слизові оболонки це місце необхідно ретельно промити водою з милом; очі необхідно промивати стерильною або проточною водою, якщо немає стерильної.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фармакоl= 2;інетичні взаємодії.=

Пробенецид.=

Пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і пробенецидm= 1; з пероральниl= 4; ганцикловіl= 8;ом спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зниження ни = 88;кового кліренсу ганцикловіl= 8;у (20 %), що, у свою че= ргу, призводило до статистичнl= 6; значущого зростання експозиції (40 = %). Ці зміни узг= 086;джуються з механізмо = 84; взаємодії, щ= 086; включає конкуренціn= 2; за ниркову канальцеву = 89;екрецію. Таким чином, у разі застосуванl= 5;я такої комбінації пацієнтів слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и щодо прояві = 74; токсичностo= 0; ганциклові&#= 1088;у.

Диданозl= 0;н.

= Встановленl= 6;, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і диданозину та внутрішньоk= 4;енному чи перораль = 85;ому введенні ганцикловіl= 8;у концентрацo= 0;я диданозину = 91; плазмі кров= 10; стійко підвищуєтьl= 9;я. При внутрішньоk= 4;енному введенні ганцикловіl= 8;у у дозах 5–10 мг/кг на добу <= /span>AUC диданозину збільшуєтьl= 9;я на 38–67 %. Клінічно зн = 72;чущих змін концентрацo= 0;ї ганцикловіl= 8;у при цьому не було. Однак з урахуванняl= 4; підвищення плазмової концентрацo= 0;ї диданозину = 74; присутностo= 0; ганцикловіl= 8;у у разі засто= 089;ування такої комбінації пацієнтів н = 77;обхідно ретельно спостерігаm= 0;и щодо прояві = 74; токсичностo= 0; диданозину (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Інші антиретровo= 0;русні засоби: ізоферментl= 0; цитохрому P450 не беруть участі у метаболізмo= 0; ганцикловіl= 8;у. Як наслідок, фармакокінk= 7;тичні взаємодії з інгібітораl= 4;и протеази та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи не очікуються.

Фармакоk= 6;инамічні взаємодії.=

Іміпенеl= 4;/циластатин.

= У хворих, які одночасно отримують ганцикловіl= 8; та іміпенем/ци = 83;астатин, спостерігаl= 3;ися судоми. Ці засоби необхідно з = 72;стосовуват&#= 1080; в комбінаці= 11; з ганцикловіl= 8;ом лише у разі, коли очікувана користь перевищує ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зидовудин.

Зидо&= #1074;удин та ганцикловіl= 8; можуть призводити до нейтропеніo= 1; і анемії. Фармакодинk= 2;мічна взаємодія може виникнути п= 10;д час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих засобів. Деякі пацієнти можуть погано переносити супутнє лікування повними дозами цих засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші можливі взаємодії.=

Мо= 078;ливе посилення токсичностo= 0; у разі призн= 072;чення ганцикловіl= 8;у одночасно з іншими засобами, як= 110; можуть чини = 90;и мієлосупреl= 9;ивну дію або призводити до виникнення ниркової недостатноl= 9;ті. До них належать: антибактерo= 0;альні засоби (напр= 080;клад дапсон, пентамідин, флуцитозин, = 072;мфотерицин В, триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол); імуносупреl= 9;анти (циклоспори = 85;, такролімус, мікофенолаm= 0;у мофетил); антинеоплаl= 9;тичні засоби (наприклад вінкристин, вінбластин, доксорубіцl= 0;н та гідроксисеm= 5;овина); нуклеозиди (зокрема зидовудин, ставудин та диданозин), аналоги нуклеотиду (зокрема тенофовір, адефовір). Тому зазначені лікарські засоби слід = 079;астосовува&= #1090;и одночасно з ганцикловіl= 8;ом лише у разі, коли можлива користь від лікування перевищує цей ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти.

&#= 1044;ослідження взаємодії проводилисn= 3; виключно у дорослих.=

<= o:p>

Особливос = 90;і застосуванl= 5;я.

Ризик перехресноo= 1; підвищеної чутливості.

У зв’язку з подібністю хімічної структури ганцикловіl= 8;у, ацикловіру = 10; пенцикловіl= 8;у між цими засобами можливі реакції перехресноo= 1; підвищеної чутливості. Препарат сл= 10;д застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з відомою підвищеною чутливістю до ацикловіру або пенцикловіl= 8;у (або до їх неактивних форм (проліків), валганциклl= 6;віру або фамцикловіl= 8;у відповідно).

Ризик мутагенносm= 0;і, тератогеннl= 6;сті, канцерогенl= 5;ості, фертильносm= 0;і та контрацепцo= 0;я.

Пе= 088;ед початком застосуванl= 5;я препарату пацієнтів слід попере = 76;ити про можливи = 81; ризик для плода. У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; виявляв мутагенну, тератогеннm= 1;, асперматогk= 7;нну та канцерогенl= 5;у дію, а також пригнічуваk= 4; фертильнісm= 0;ь. Зважаючи на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень, вважається ймовірним, щ= 086; ганцикловіl= 8; може спричиняти тимчасове або постійн = 77; інгібуваннn= 3; сперматогеl= 5;езу (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю» та «= 055;обічні реакції»).

Га= 085;цикловір має потенційну тератогеннm= 1; та канцерогенl= 5;у дію та може спричинити вроджені вади розвитку і злоякісні новоутвореl= 5;ня.

Під час застосуванl= 5;я препарату т = 72; протягом 30 днів після лікування необхідно рекомендувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку викори = 89;товувати надійні методи контрацепцo= 0;ї. Чоловікам рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; не менше ніж 90 днів після його завершення, якщо тільки не доведено, що жінка-пар= 090;нер не має ризик= 091; завагітнитl= 0; (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю» та «Побічні реакції»).

= Застосуванн= я препа&= #1088;ату діт= ям та підлітка = 84; потребує винятково ретельного розгляду че = 88;ез можливість віддаленої канцерогенl= 5;ості і токсичног = 86; впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. Слід ретельно розглядати переваги лікування у кожному окремому випадку і чітко зважа = 90;и на ризики. Звертайтесn= 3; до керівництв щодо лікування.=

Ризик мієлосупреl= 9;ії.

= Препарат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з існуючою гематологіm= 5;ною цитопенією або гематологіm= 5;ною цитопенією = 74; анамнезі, пов’язаною із застосуванl= 5;ям лікарських засобів, а також пацієнтам, які одержують радіотерапo= 0;ю.

У хворих, які застосовувk= 2;ли ганцикловіl= 8;, спостерігаl= 3;ися випадки тяжкої лейкопенії, нейтропеніo= 1;, анемії, тромбоцитоl= 7;енії, панцитопенo= 0;ї, мієлосупреl= 9;ії та апластичноo= 1; анемії. Препарат не слід застосовувk= 2;ти, якщо абсолю = 90;не число нейтрофіліk= 4; менше 500 клітин в 1 мк= 083; або число тромбоцитіk= 4; менше 25000 в 1 мкл чи рівень гемоглобінm= 1; менше 8 г/дл (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози. Особливі ре = 82;омендації з дозування&raq= uo; та «Побічні реакції»).

= Під час застосуванl= 5;я препарату рекомендуєm= 0;ься моніторуваm= 0;и розгорнуту формулу кро = 74;і, включаючи число тромбоцитіk= 4;. Посилений гематологіm= 5;ний моніторинг може бути необхідним для пацієнтів з порушенням = 92;ункції нирок, а також для новонароджk= 7;них та немовлят (див. розділ «Побічні реакції»). Протягом перших 14 діб застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься проводити дослідженнn= 3; кількості лейкоцитів (бажано диференційl= 6;ваний підрахунок) через день; у пацієнтів з низьким вихідним рівнем нейтрофіліk= 4; (< 1000 нейтрофo= 0;лів/мкл), пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ася лейкопенія під час попередньоo= 1; терапії інш = 80;ми мієлотоксиm= 5;ними засобами, а також у паці= 108;нтів з порушеннямl= 0; функції нирок цей мо= 085;іторинг слід проводити щодня.

= Пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я тяжка лейко = 87;енія, нейтропеніn= 3;, анемія та/аб= 086; тромбоцитоl= 7;енія, рекомендуєm= 0;ься лікування гематопоетl= 0;чними факторами росту та/або перериваннn= 3; лікування ганцикловіl= 8;ом (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози. Особливі рекомендацo= 0;ї з дозування&raq= uo; та «Побічні реакції»).

Застосуван&= #1085;я пацієнтам з порушенням функції нирок.

Па= 094;ієнти з порушення = 84; функції нирок мають підвищений ризик розвитку токсичностo= 0; (особливо гематологіm= 5;ної токсичностo= 0;).

Пі= 076; час застосуванl= 5;я препарату таким паціє = 85;там рекомендуєm= 0;ься проводити корекцію його дози (див. розділи <= span style=3D'mso-no-proof:yes'>«Спосіб застосуванl= 5;я та дози. Особливі ре = 82;омендації з дозування&raq= uo; та «Фармакокіl= 5;етика в особливих групах хворих»).

Застосуван&= #1085;я з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

У хворих, які отримують іміпенем/ци = 83;астатин і ганцикловіl= 8;, описаний розвиток судом, тому препарат не слід застосовувk= 2;ти одночасно з іміпенемом/ = 94;иластатино&#= 1084;, якщо лише потенційні переваги терапії не перевищуютn= 0; можливого ризику (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у та диданози = 85;у або засобів, які чинять мієлосупреl= 9;ивну (наприклад, зидовудин) ч= 080; нефротоксиm= 5;ну дію, слід ретельно контролюваm= 0;и, оскільки одночасне застосуванl= 5;я може призвести д = 86; розвитку адитивної токсичностo= 0; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Допоміжні речовини.=

Один флакон препарату 500 мг містить 2 ммоль (43 мг) натрію. Це слід враховуватl= 0; пацієнтам, я= 082;і контролюютn= 0; рівень натрію.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.<= /span>

Ферт = 80;льність.=

У невеликому клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирок, які отримували валганциклl= 6;вір для профіла = 82;тики ЦМВ-інфекці= 11; протягом періоду до 200 &= #1076;нів, продемонстl= 8;ований вплив валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру на сперматогеl= 5;ез зі зниження = 84; густоти сперми та рухливості сперматозоo= 1;дів, що визначалисn= 3; після завершення лікування. Цей ефект бу= 074; зворотнім і приблизно через шість місяців після припи = 85;ення застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру середня густота спе = 88;ми та рухливість відновилисn= 3; до рівнів, по&#= 1088;івняних з такими, що спостерігаl= 3;ися у групах контролю, як= 110; не отримували лікування.=

У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; викликав порушення фертильносm= 0;і у самців і самок мишей, а також пригнічуваk= 4; сперматогеl= 5;ез та спричиня = 74; атрофію яєчок у мишей, щурів і собак при застосуванl= 5;і у дозах, які вважалися клінічно значущими.=

Зваж&= #1072;ючи на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень, вважається ймовірним, щ= 086; ганциклові= ;р може спр= 080;чиняти тимчасове або постійн = 77; пригніченнn= 3; сперматогеl= 5;езу у людини (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вагі = 90;ність.

Немає даних з безпеки щодо застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у вагітним. Однак, ганцикловіl= 8; швидко проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр. У дослідженнn= 3;х на тваринах застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у було пов’язане з виникненняl= 4; репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та тератогеннo= 0;стю. Препарат не слід застосовувk= 2;ти у період ваг= 110;тності, окрім випадків, коли клінічна не = 86;бхідність у лікуванні жінки перевищує м = 86;жливий тератогеннl= 0;й ризик для плода.

Конт = 88;ацепція чоловікам т = 72; жінкам.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї протягом лікування т = 72; щонайменше протягом 30 днів після лікування, о= 089;кільки можливе виникнення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та тератогеннl= 6;сті. Пацієнтам-ч = 86;ловікам необхідно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати бар’єрні методи контрацепцo= 0;ї протягом та, щонайменше, 90 днів після лікування ганцикловіl= 8;ом, якщо тільки не доведено, що жінка-партн = 77;р не має ризик= 091; завагітнитl= 0;.

Пері = 86;д годування груддю.

Невідомо, чи проникає ганцикловіl= 8; у грудне молоко у людей, однак не можна виключити, щ= 086; ганцикловіl= 8; може проникати у грудне моло = 82;о та викликат = 80; серйозні небажані реакції у дитини. Дані, отримані у ході досліджень на тваринах показують, щ= 086; ганцикловіl= 8; екскретуєтn= 0;ся в молоко в період лактації у щурів. Під час застосу = 74;ання препарату слід припинити годування груддю.

Здатні= ;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

За= 089;тосування ганцикловіl= 8;у може суттєв = 86; впливати на керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).<= /p>
<= /span>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Препараm= 0; призначени= й тільк&= #1080; для внутрішньоk= 4;енного введення, переважно з використанl= 5;ям пластиковоo= 1; канюлі та у вену з адекв= 072;тним потоком крові. Не слід застосовувk= 2;ти швидкі або болюсні вну = 90;рішньовенн&#= 1110; ін’єкції! Токсичністn= 0; ганцикловіl= 8;у може зростати внаслідок надмірних рівнів у плазмі кров= 10;. Внутрішньоl= 4;’язові та підшкірн= 10; ін’єкції препарату м = 86;жуть призвести д = 86; тяжкого подразненнn= 3; тканин у зв’язку з високим рН (9–1= 1) розчину ганцикловіl= 8;у.

Дозування.

Лікуванl= 5;я ЦМВ-інфекці= 11;.

Дорослі та підлітки віком від 12 років з норм= 072;льною функцією нирок:

– індукційне лікування:= препара = 90; застосовувk= 2;ти у дозі 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години кожн= 10; 12 годин (10 мг/кг/добу) протягом 14-21 дня.

– підтримуваl= 3;ьне лікування: у хворих, у яких не відновиласn= 3; імунна сист = 77;ма, і у зв’язку з чим зберігаєтьl= 9;я ризик рецид = 80;ву, можна застосуватl= 0; підтримуваl= 3;ьне лікування – = 091; дозі 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години, одноразово щоденно протягом 7 днів або у дозі 6 мг/кг одноразово щоденно про = 90;ягом 5 днів на тиждень. Тривалість підтримуваl= 3;ьного лікування визначають індивідуалn= 0;но, слід звернутися до місцевих керівництв щодо лікування.=

– лікування захворюванl= 5;я, яке прогресує:= &#= 1073;удь-якому пацієнту з прогресуваl= 5;ням ЦМВ-інфекці= 11; як під час проведення підтримуваl= 3;ьного лікування, так і після відміни зас = 90;осування ганцикловіl= 8;у лікування можна понов = 80;ти за схемою індукційноk= 5;о лікування.=

Діти від народження до 12 років.

= Наявну на сьогодні інформацію щодо застос = 91;вання препарату дітям викладено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 77; можна надат = 80;.

Попередk= 8;ення ЦМВ-інфекці= 11; шл= 103;хом превентивнl= 6;ї терапії.

Дорослі та підлітки віком ≥ 12 років з норм= 072;льною функцією нирок:

– індукційне лікування:= препара = 90; застосовувk= 2;ти у дозі 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години кожн= 10; 12 годин, протягом 7–14 днів.

– підтримуваl= 3;ьне лікування:= препара = 90; застосовувk= 2;ти у дозі 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 г = 86;дини одноразово щоденно протягом 7 днів або у дозі 6 мг/кг одноразово щоденно протягом 5 днів на тиждень. Тривалість профілактиl= 2;и визначаєтьl= 9;я на основі ризику ЦМВ-інфекці= 11;; слід звернутися до місцевих керівництв = 97;одо лікування.

Діти від народження та віком до 12 років.

= Наявні на даний момент дані застосуванl= 5;я препарату у дітей описуються = 91; розділі «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;», однак жодні = 088;екомендаці&= #1111; щодо дозування н = 77; можуть бути надані.

Попередk= 8;ення ЦМВ-інфекці= 11; шл= 103;хом універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и.

Дорослі та підлітки віком від 16 років.

= Препарат застосовувk= 2;ти у 5 мг/кг шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії протягом 1 години одно = 88;азово щоденно, протягом 7 днів або у дозі 6 мг/кг од= норазово щоденно протягом 5 днів на тиж= 076;ень. Тривалість профілактиl= 2;и визначають на основі ризику ЦМВ-інфекці= 11;; слід зверну = 90;ися до місцевих керівництв щодо лікува = 85;ня.

Діти від народження до ≤ 16 років.

= Наявну на сьогодні інформацію щодо застос = 91;вання препарату дітям викладено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 77; можна надат = 80;.

= Рекомендовk= 2;ну одноразову добову дозу ганцикловіl= 8;у, яку вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом однієї години, розр= 072;ховують на основі площі поверхні тіла (ППТ), визначеної за формулою ППТ Мостеллера (Mostellar) та кліренс= ;у креатиніну (КлКр), визначеногl= 6; за формулою Шварца (Schwartz). Формули розрахунку наведено ни = 78;че. Тривалість універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и слід визначати індивідуалn= 0;но, з урахуванняl= 4; ризику розвитку ЦМВ-інфекці= 11;.

= Доза для дітей (мг) = =3D 3 × ППТ × КлКр (див. нижче фо&= #1088;мулу ППТ Мостеллера та формулу КлКр Шварца).

Якщо розрахованl= 0;й за формулою Шварца КлКр перевищує 150 мл/хв/1,73 м², тоді максимальнk= 2; величина, як= 091; слід застос = 86;вувати у формулі, становить 150 мл/хв/1,73 м

де k =3D 0,33 для пацієнтів віком < 1 року з низькою ма= 089;ою тіла після народження, 0,45 для пацієнт= 10;в віком < 2 років, 0,55 для хлопчиків віком від 2 до < 13 років та дівчаток віком від 2 д= 086; 16 років та 0,7 дл= 103; хлопчиків віком від 13 до= 16 років. Для пацієнтів віком від 16 років слід застосовувk= 2;ти дозування, рекомендовk= 2;не для доросли = 93;.

= Наведені величини k ґрунтуютьсn= 3; на визначен = 85;і креатиніну сироватки з = 72; методом Яфф = 77; (Jaffe) і можуть потребуватl= 0; коригуваннn= 3; у разі використанl= 5;я ферментатиk= 4;них методів.

= Рекомендуєm= 0;ься регулярно переглядатl= 0; сироватковo= 0; рівні креатиніну, зріст і масу &#= 1090;іла пацієнта та за необхідносm= 0;і змінювати дозу.

Пацієнтl= 0; з порушення = 84; функції нирок.

= Діти (від народження до 16 років) з порушенням = 92;ункції нирок, які отримують профілактиm= 5;ну дозу ганцикловіl= 8;у, розрахованm= 1; за формулою 3 × ППТ × КлКр, не потребують додаткової корекції дози, оскільки ця доза вже скоригованk= 2; з урахуванняl= 4; кліренсу креатиніну.

Пацієнтk= 2;м віком від 12 років з порушенням функції нирок, які отримують превентивнm= 1; терапію та лікування ЦМВ-інфекці= 11; у дозі, розра&#= 1093;ованій на основі маси тіла, дозу ганцикловіl= 8;у слід коригувати = 79; урахуванняl= 4; кліренсу креатиніну, як показано = 091; таблиці ниж = 95;е.

Корек&= #1094;ія дози для пацієнтів з порушенням = 92;ункції нирок

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Індукці= 081;на доза

Підтрим= 091;вальна доза

> 70

5 мг/кг кожні 12 годин= ;

5 мг/кг на добу

50-69

2,5 мг/кг кожні 12 годин= ;

2,5 мг/кг на добу

25-49

2,5 мг/кг на добу

1,25 мг/кг на добу

10-24

1,25 мг/кг на добу

0,625 мг/кг на добу

< 10

1,25 мг/кг= 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

0,625 мг/кг= ; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

Кліренс креатиніну (мл/хв) можна розраховувk= 2;ти за креатиніноl= 4; сироватки крові за нас= 090;упною формулою:=

= = &nb= sp; (140 – вік [років] × маса= ; тіла [= кг])

= Для чоловіків =3D 72 × 0,011 × креатинін сироватки крові [мкмоль/л]

= Для жінок =3D 0,85 × показник дл= 03; чоловіків.=

= Оскільки пацієнтам з порушенням функції нир = 86;к рекомендуєm= 0;ься проводити корекцію дози, слід контролюваm= 0;и рівні креатиніну сироватки крові або розрахункоk= 4;ий кліренс креатиніну.

Пацієнтl= 0; з порушення = 84; функції печінки.

= Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;уне вивчалися у пацієнтів з порушенням функції печінки (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пацієнтl= 0; з тяжкою лейкопенієn= 2;, нейтропеніn= 8;ю, анемією, тромбоцитоl= 7;енією та панцитопенo= 0;єю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» до початку терапії).

= Якщо під час застосуванl= 5;я препарату спостерігаn= 8;ться значне зменшення кількості к = 83;ітин крові, слід розглянути можливість = 83;ікування гематопоетl= 0;чними факторами росту та/або перериваннn= 3; лікування ганцикловіl= 8;ом (див. «Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Пацієнтl= 0; літнього віку.

= Ефективнісm= 0;ь та безпека ганцикловіl= 8;у в осіб літнього віку не вивчалась. Оскільки у п= 072;цієнтів літнього ві = 82;у функція нирок нерідко знижена, препарат не = 86;бхідно їм застососвуk= 4;ати з урахуванн= 03;м функції нирок (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Діти.

Іl= 9;нує обмежений досвід лікування дітей віком до 12 років (див= ;. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»). Повідомленo= 0; побічні реакції бул = 80; подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися у дорослих. Однак застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у дітям вимагає надзвичайнl= 6;ї обережностo= 0; внаслідок можливої тривалої канцерогенl= 5;ої дії та репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. Перевага від лікуван = 85;я повинна переважати ризики. Преп= 072;рат не показани = 81; для лікування вродженої т = 72; неонатальнl= 6;ї ЦМВ-інфекці= 11;.

Спосіб застосуванl= 5;я.

= Увага!

= Препарат слід вводит = 80; шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години у концентрацo= 0;ї, що не перевищує 10 мг/мл. Не можна вводити шляхом швидкої або болюсної внутрішньоk= 4;енної ін’єкції, оскільки то = 82;сичність ганцикловіl= 8;у може зростатити = 95;ерез його надмірні рівні у плазмі кров= 10;.

= Препарат не можна вводити шляхом внутрішньоl= 4;’язової або підшкірної ін’єкції, ос= 082;ільки це може призвести д = 86; тяжкого подразненнn= 3; тканин чере = 79; високий рН (~11) розчину ганцикловіl= 8;у (див. розділ «Побічні реакції»).

= Не можна перевищуваm= 0;и рекомендовk= 2;ні дози препарату, частоту або швидкість інфузії.

= Препарат – це ліофілізат (порошок) для розчину для інфузій. Після відновленнn= 3; є прозорим безбарвним розчином.=

= Інфузію слід проводити у вену з відповідниl= 4; потоком крові, бажан= 086; через пластикову = 82;анюлю.

= Приготуванl= 5;я концентратm= 1; слід проводити в асептичних умовах.

Приготуk= 4;ання відновленоk= 5;о концентратm= 1;:

= 1. зняти ковпа = 95;ок для того, щоб мати доступ до централь = 85;ої частини гумової пробки;

= 2. набрати у шприц 10 мл води для ін’єкцій, та повільно перенести у флакон чере = 79; центр гумов = 86;ї пробки; не можна використовm= 1;вати бактеріостk= 2;тичну воду для ін'єкцій, що містить парабени (парагідрок = 89;ибензоати), оскільки вони не сумі= 089;ні з препарато = 84;;

= 3. м’яко cтрусити флакон, щоб забезпечитl= 0; повне змочу = 74;ання ліофілізатm= 1;; =

= 4. м’яко обертатити флакон круговими рухами протягом декількох хвилин, для того щоб отр= 080;мати повністю відновлениl= 1; розчин;

= 5. ретельно оглянути відновлениl= 1; розчин для виявлення механічних домішок перед розве = 76;енням сумісним розчинникоl= 4;.

= Відновлениl= 1; концентрат = 08; прозорим безбарвним розчином.=

Приготуван= ня кінцевоk= 5;о розведеногl= 6; розчину для інфузій. =

= Із флакона відібрати потрібний о = 73;’єм, розрахованl= 0;й за масою тіл= 072; хворого, і далі розвести у 100 мл відповідноk= 5;о інфузійногl= 6; розчинника.

Не рекомендуєm= 0;ься засто&= #1089;овувати інфузійні розчини з концентрацo= 0;єю вище 10 мг/мл. <= /span>

= З препаратом сумісні такі = інфузійні розчини: 0,9 % розчин натрію хлориду; 5 % розчин декстрози; розчин Рінгера та розчин Рінгера-лак = 90;ату.

= Не слід змішувати препарат з іншими засо = 73;ами для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

= Розведений розчин не слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно довше 1 години, як зазначено в розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози».

= Розчин, відновлениl= 1; водою для ін’єкцій пр = 86;демонструв&#= 1072;в хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь протягом 12 годин у разі зберігання = 87;ри температурo= 0; 25 ºC. Відновлениl= 1; розчин не слід зберігати у холодильниl= 2;у або заморожуваm= 0;и.

= З мікробіолоk= 5;ічної точки зору відновлениl= 1; розчин слід використатl= 0; негайно. Інакше термін та умови збері = 75;ання перед застосуванl= 5;ям є відповіда = 83;ьністю користувачk= 2;.

= Розведений розчин для інфузій демонструвk= 2;в хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C. Готовий розчин для інфузій не слід заморо = 78;увати. З мікробіол= ;огічної точки зору г= 086;товий розчин для інфузій препарату слід використатl= 0; негайно. Інакше термін та умови зберігання перед засто = 89;уванням є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2;. При цьому термін придатностo= 0; не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C, якщо відновленнn= 3; і розведенн= 03; відбувалосn= 3; в контрольовk= 2;них і валідован = 80;х асептичних умовах.

= Будь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; згідно міцевих вим = 86;г.

Діти

Іl= 9;нує обмежений досвід лікування дітей віком до 12 років (див= ;. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», «Показання&raqu= o;, «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій», &la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я», «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Передозувk= 2;ння», «Побічні ре = 72;кції»).

Передозува&= #1085;ня.

Симптомl= 0;.

Пl= 8;о випадки передозуваl= 5;ня ганцикловіl= 8;ом, деякі зі смертельниl= 4; наслідком, повідомлялl= 6;ся під час проведення клінічних досліджень та під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я препарату. Більшість повідомленn= 0; не були пов’язані з виникненняl= 4; будь-яких побічних реакцій або включали одну або більше побічних ре = 72;кцій з переліку, наведеному нижче:

– гематологіm= 5;на токсичністn= 0;: мієлосупреl= 9;ія, зокрема панцитопенo= 0;я, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, гранулоцитl= 6;пенія, аплазія кіс = 90;кового мозку;

– = 75;епатотокси&#= 1095;ність: гепатит, порушення функції печінки;

– ниркова токсичністn= 0;: посилення гематурії у хворих з наявними до цього порушеннямl= 0; функції нирок, гостр= 072; ниркова недостатніl= 9;ть, підвищення рівня креатиніну;

– шлунково-ки = 96;кова токсичністn= 0;: абдомінальl= 5;ий біль, діарея, блювання;=

– нейротоксиm= 5;ність: генералізоk= 4;аний тремор, судоми.

Лікуванl= 5;я.

Гk= 2;нцикловір виводиться під час гемодіалізm= 1;; таким чином, для зниженн= 03; його рівня у &#= 1087;лазмі крові пацієнтів, яким введен = 86; надлишкову кількість препарату, можна засто = 89;овувати гемодіаліз (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Додаткоk= 4;а інформація щодо особливих груп пацієнтів.=

Пацієнтl= 0; з нирковою недостатніl= 9;тю.

Оm= 5;ікується, що передозуваl= 5;ня ганцикловіl= 8;ом може призвести д = 86; підвищення ниркової токсичностo= 0; у пацієнтів = 079; нирковою не = 76;остатністю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти.

Кl= 6;нкретна інформація відсутня.=

Побічні реакції.

Загаль&#= 1085;ий профіль безпеки.

Пр= 080;мітка: валганциклl= 6;вір є неактивно= 02; формою (проліки) ганцикловіl= 8;у, і побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру, можна очікувати у разі застос = 91;вання ганцикловіl= 8;у. Ганцикловіl= 8; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я більше не виробляєтьl= 9;я, але побічні реакції, про які повідом = 83;яли під час його застосуванl= 5;я, також можна очікувати у пацієнтів, які отримують ганцикловіl= 8; внутрішньо&#= 1074;енно. Тому перелі = 82; включає поб= 10;чні реакції, які спостерігаl= 3;ися під час внут= 088;ішньовенно&= #1075;о або пероральноk= 5;о застосуванl= 5;і ганцикловіl= 8;у або валганциклl= 6;віру.

У пацієнтів, яких лікували ганцикловіl= 8;ом/валганци&#= 1082;ловіром, найбільш серйозними = 90;а частими поб= 10;чними реакціями були нейтропеніn= 3;, анемія та тромбоцитоl= 7;енія. Інші побічн= 10; реакції наведені нижче.

&#= 1063;астота побічних реакцій, наведена нижче, отрим= 072;на з об’єднани = 93; даних групи ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів (n =3D 1704= ), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію ган = 94;икловіром або валганциклl= 6;віром. Винятком є агранулоциm= 0;оз, гранулоцитl= 6;пенія та анафілак = 90;ична реакція; дан= 110; про їх частоту, отр= 080;мано під час постмаркетl= 0;нгового періоду. Побічні реакції наведено відповідно = 76;о класів систем органів MedDRA, їх частота визначена з = 72; такими категоріямl= 0;: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <&nbs= p;1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000).

Зага&= #1083;ьний профіль безпеки ганцикловіl= 8;у/валганцик&#= 1083;овіру є зіставним = 091; популяціях ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів і пацієнтів, я= 082;і перенесли трансплантk= 2;цію органів, за винятком то = 75;о, що про відшаруванl= 5;я сітківки повідомлялl= 6;ся тільки у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з ЦМВ-ретиніт = 86;м. Однак є певн= 110; відмінностo= 0; у частоті деяких реакцій. Внутрішньоk= 4;енне застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у пов’язане з меншим ризи = 82;ом виникнення діареї у порівнянні = 79; пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру. Про підвищення температурl= 0; тіла, кандид= 086;зні інфекції, депресію, тяжку нейтропеніn= 2; (АКН < 500/мкл) та шкірні реакції частіше пов= 10;домляють у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів. Н= 080;ркову та печінков = 91; дисфункцію частіше спостерігаl= 3;и у пацієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію органів.

Інфекції та інвазії:

ду= 078;е часто – кандидозні інфекції, зокрема кан = 76;идоз ротової порожнини, інфекції ве = 88;хніх відділів респіраторl= 5;ого тракту; част= 086; – сепсис, гри&#= 1087;, запалення підшкірної клітковини (целюліт), інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – нейтропеніn= 3;, анемія; част= 086; – тромбоцит = 86;пенія, лейкопенія, панцитопенo= 0;я; нечасто – недостатніl= 9;ть кісткового мозку; рідко – агранулоц = 80;тоз*, апластична анемія, гранулоцитl= 6;пенія*.

З боку імунної системи:

ча= 089;то – підвищена чутливість; нечасто – ан= 072;філактичні реакції*.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;:

ду= 078;е часто – зниження апетиту; часто – зниж= 077;ння маси тіла.

З боку психіки:

ча= 089;то – депресія, сплутаністn= 0; свідомості, тривога; нечасто – збудження, психотичнo= 0; розлади, порушення мислення, галюцинаціo= 1;.

З боку нервової системи:
ду= 078;е часто – головний біль; часто – безсоння, дисгевзія (порушення смакових відчуттів), гіпестезія, парестезія, периферичнk= 2; нейропатія, судоми, запаморочеl= 5;ня; нечасто – тремор.

З боку органів зор = 91;:

ча= 089;то – набряк рогівки, відшаруванl= 5;я сітківки, плаваючі помутніння скловидногl= 6; тіла, біль в очах, порушення зору, кон’юнктивo= 0;т.

З боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату:

ча= 089;то – біль у вухах; нечасто – глухота.

З боку серця= ;:

не= 095;асто – аритмія.

З боку судин= ;:

ча= 089;то – гіпотензі= 03;.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я:

ду= 078;е часто – задишка, кашель.

З боку травного тракту:

ду= 078;е часто – діарея, нудота, блювання, абдомінальl= 5;ий біль; часто – абдомінальl= 5;ий біль у верхній час = 90;ині живота, запор, метеоризм, дисфагія, ди= 089;пепсія, відчуття розтягненнn= 3; живота, вира= 079;ки у ротовій порожнині, панкреатит.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи:

ча= 089;то – підвищенн= 03; рівня лужно= 11; фосфатази т = 72; АСТ плазми крові, порушення функції печінки, підвищення рівня АЛТ.

З боку шкіри і підшкірно= 11; клітковини:

ду= 078;е часто – дерматит; часто – нічн= 077; потіння, свербіж, висип, алопеція; нечасто – сухість шкіри, кропив’янкk= 2;.

З боку скеле= ;тно-м’язової системи та сполучної тканини:

ча= 089;то – біль у м’язах, біль у суглобах, біль у спині, судоми у м’язах.

З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: часто – зниження ниркового кліренсу креатиніну, порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну плазми кров= 10;; нечасто – гематурія, ниркова недостатніl= 9;ть.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз:

не= 095;асто – чоловіче безпліддя.=

Загальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня:

ду= 078;е часто – пропасниця, слабкість; часто – біль, озноб, нездужання, астенія, реакції у місці ін’єкції; нечасто – біль у грудній клітині.

* Інформація про частоту виникнення побічних реакцій отримано пі = 76; час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, усі інші категорії з = 72; частотою ґрунтуютьсn= 3; на даних, отриманих під час клінічних д = 86;сліджень.

Опис окремих побічних реакцій.

Нейтропені&= #1103;.

Ри= 079;ик виникнення нейтропеніo= 1; неможливо п = 77;редбачити на основі кількості нейтрофіліk= 4; перед лікуванням. Нейтропеніn= 3; зазвичай виникає протягом першого або другого тиж = 85;я індукційноk= 5;о лікування т = 72; після засто = 89;ування кумулятивнl= 6;ї дози ≤ 200 мг/кг. Кіл&= #1100;кість клітин зазвичай нормалізуєm= 0;ься протягом 2–5 днів після припинення застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у або зниженн= 03; його дози (ди&#= 1074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Тяжка нейтропеніn= 3;.

&#= 1055;ро тяжку нейтропеніn= 2; частіше повідомлялl= 0; у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів (14 %), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію валганциклl= 6;віром, ганцикловіl= 8;ом перорально або внутрішньоk= 4;енно (n =3D 1704), ніж у пацієнтів після трансплантk= 2;ції органів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. У пацієнтів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикл = 86;вір для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я до дня 100 після трансплантk= 2;ції, частота тяж = 82;ої нейтропеніo= 1; становила 5 % і= 3 % відповідно, = 090;оді як у пацієнтів, які отримували валганциклl= 6;вір до дня 200 після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейтропеніo= 1; становила 10 %.

Тромбоцито&= #1087;енія.

Па= 094;ієнти з низькою вихідною кількістю т = 88;омбоцитів (< 100 000/мкл) мають підвищений ризик розви = 90;ку тромбоцитоl= 7;енії. Пацієнти з ятрогенною імуносупреl= 9;ією внаслідок лікування імуносупреl= 9;ивними лікарськимl= 0; засобами мають більший ризик виник = 85;ення тромбоцитоl= 7;енії, ніж пацієнт = 80; зі СНІДом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Тяжка тромбоцитоl= 7;енія може бути по= 074;’язана з потенційн = 86; загрозливоn= 2; для життя кровотечею.

Судоми.

У пацієнтів, які одночасно приймали іміпенем-ци = 83;астатин та ганцикловіl= 8;, спостерігаl= 3;ися судоми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Відшаруван&= #1085;я сітківки.

Пр= 086; цю побічну реакцію повідомлялl= 6;ся тільки під час дослідж = 77;нь за участю ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, я= 082;і отримували ганцикловіl= 8;у для лікуван = 85;я ЦМВ-ретиніт = 91;.

Реакції у місці ін’єкції.

У пацієнтів, яким застосовуюm= 0;ь ганцикловіl= 8;, часто виникають реакції у місці ін’єк = 94;ії. Препарат слід застосовувk= 2;ти згідно з рекомендацo= 0;ями, викладенимl= 0; у розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози», з метою зниження ризику місцевого подразненнn= 3; тканин.

Діти.

&#= 1054;фіційні дослідженнn= 3; безпеки застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у дітям віком ≤ 12 років не п&= #1088;оводилися, однак на основі досвіду застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру, неактивної форми (проліків) га&#= 1085;цикловіру, загальний профіль безпеки акт = 80;вної форми у діте= 081; та дорослих пацієнтів подібний. Нейтропеніn= 3; виникає частіше у дітей, але кореляції між виникнення нейтропеніo= 1; та інфекціями = 91; дітей немає. Більш високий риз = 80;к розвитку цитопеній у новонароджk= 7;них та немовлят потребує ретельного контролю числа кліти = 85; крові в цих вікових групах.

&#= 1030;снують лише обмежені дані щодо застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру або ганцикловіl= 8;у новонароджk= 7;ним або немовлятам = 79; ВІЛ/СНІДом або симптом = 72;тичною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю, однак профі = 83;ь безпеки відповідає відомому профілю безпеки валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру.

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції, що виникли після реєстрації лікарськогl= 6; засобу, дуже важливі. Це дає змогу постійно сп = 86;стерігати за балансом користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Працівникіk= 4; системи охо = 88;они здоров’я просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через націо = 85;альну систему повідомленn= 0;.

=

Те= 088;мін придатностo= 0;.

3 роки= ;.

Умови зберігання.<= /i>

З= 073;ерігати при температурo= 0; не вище 25 ºС у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Не= 089;умісність.

Ганциклові= р не можна змішувати з іншими преп = 72;ратами, що вводятьс= 03; внутрішньоk= 4;енно. Ганцикловіl= 8; випадає в осад у розчинах, як= 110; містять парабен.<= /span>

Упаковка.

По 500 мг у флаконі; 1 флакон в картонній коробці.

Категорія відпуску.

З= 072; рецептом.=

Виробник.

Мефар Ілач Сан. А.Ш., Туреччина/

Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Рамазаногл&= #1091; Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Курткой – Пе= 085;дик/Стамбул, Туреччина/=

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanb= ul, Turkey.

Заявни = 82;.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Україна/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Індукці= 081;на доза	Підтрим= 091;вальна доза
> 70	5 мг/кг кожні 12 годин= ;	5 мг/кг на добу
50-69	2,5 мг/кг кожні 12 годин= ;	2,5 мг/кг на добу
25-49	2,5 мг/кг на добу	1,25 мг/кг на добу
10-24	1,25 мг/кг на добу	0,625 мг/кг на добу
< 10	1,25 мг/кг= 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;	0,625 мг/кг= ; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;