ІНСТРУКЦІЯ<= /span>

для медичного застосування лікарського засобу

ВІНОРЕЛЬБІН АККОРД

(VINORELBIN ACCORD)

<= /o:p>

Склад:

діюча речови= на: вінорельбін;

1 мл концентрату містить вінорельбіну 10 мг (у вигляді вінорельбіну тартрату 13,85 мг);

допоміжна речовина: вода для ін’єкцій.

Лікарcька фо= рма. Концентрат для розчину для інфузій.<= /p>
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий роз= чин від безбарвного до світло-жовтого кольору, без видимих частинок.=

Фармакотерап= евтична група. Антинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походжен= ня та інші препарати природного походження. Вінорельбін.

Код ATХ L01C A04.

Фармакологiч= нi властивості.

Фармакодинам= іка.

Вінорельбін є протипухлинною а= ктивною речовиною із родини алкалоїдів барвінку, однак, на відміну від інших алкало= їдів барвінку, катарантинова складова молекули вінорельбіну була структурно модифікована. На молекулярному рівні вінорельбін впливає на динамічну рівно= вагу тубуліну у мікротубулярному апараті клітини. Вінорельбін інгібує полімериза= цію тубуліну і зв’язується переважно з мітотичними мікротрубочками, у високих д= озах впливає на аксональні мікротрубочки. Індукція спіралізації тубуліну під дією вінорельбіну виражена слабше, ніж при застосуванні вінкристину. Вінорельбін блокує мітоз на стадіях G2-M, спричиняючи загибель клітин під час інтерфази= або при подальшому мітозі.

Безпека та ефективність застосування вінорельбіну дітям та підліткам не встановлені. Клінічні дані досліджень фази II з внутрішньовенним введенням вінорельбіну у 33 і                      46 педіатричних паці= єнтів з рецидивуючими солідними пухлинами, включаючи поперечно-смугасту саркому клітин (рабдоміосаркому), інші саркоми м'яких тканин, саркому Юїнга, ліпосаркому, синовіальну саркому, фібросаркому, карциному центральної нерво= вої системи і нейробластому в дозах від 30 до 33,75 мг/м² у D1 і D8 кожні 3 тижні або один раз на тиждень протягом 6 тижнів, кожні 8 тижнів не показали значного клінічного ефекту. Профіль токсичності був аналогічний профілю у дорослих пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокінет= ика.

Фар= макокінетичні параметри вінорельбіну оцінювали в крові.<= /span>

Розподіл. Рівноважний об’єм розподілу вінорельбіну великий і в середньому становить            21,= 2 л/кг^-1 (діапазон 7,5–39,7 л/кг^-1), що свідчить про екстенсивний розпо= діл у тканинах організму. Зв’язування з білками плазми крові низьке (13,5 %), о= днак вінорельбін добре зв’язується з клітинними елементами крові, особливо з тромбоцитами (78 %) та лімфоцитами (4,8 %). Значною мірою поглинається легенями, де, за даними хірургічних біопсій, досягає концентрацій до 300 ра= зів вищих, ніж у сироватці крові. Вінорельбін не виявляється у тканинах централ= ьної нервової системи.

Біотрансформ= ація. Усі метаболіти вінорельбіну утворюються з участю ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому P450, за винятком 4-О-деацетилвінорель= біну, який формується з участю карбоксилестераз. 4-О-деацетилвінорельбін є єдиним активним метаболітом і головним метаболітом, що виявляється у крові. Сульфа= тних і глюкуронідних кон’югатів не виявлено.

Виведення. Середній період напіввиведення у термінальній фазі становить приблизно

40 годин. Кліренс вінорельбіну високий, він наближається до швидкості печінкового кровотоку і становить у середньому 0,72 л/год^-1/кг-1= (діапазон 0,32-1,26 л/год^-1= /кг^-1). Менше 20 % внутрішньовенної дози виводиться нирками, переважно у незміненому вигляді. = Вінорельбін у незміненому вигляді та його метаболіти виводяться основному з жовчю.=

Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів.

Пацієнти з порушеннями функції нирок.

Фармакокінетику вінорельбіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок не вивчали, однак зниження доз у таких випадках не потрібне, враховуючи низьку ниркову екскрецію вінорельбіну.

Пацієнти з порушеннями функції печінки.

У першому дослідженні повідомл= яли про вплив порушення функції печінки на фармакокінетику вінорельбіну. Результати дослідження фармакокінетики вінорельбіну у пацієнток з раком молочної залози з метастазами у печінку показали, що зміна середнього кліренсу вінорельбіну спостерігалася лише при ураженні понад 75 % печінки.

Під час фармакокінетичного дослідження з підбором доз у рамках I фази у 6 онкологічних пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки (рівнем білірубіну не більше, ніж у <= o:p>

2 рази вище за верхню межу нор= ми (ВМН) і рівнями трансаміназ не більше, ніж у 5 разів вище за ВМН), які отримували вінорельбін у дозах до 25 мг/м² поверхні тіла, а тако= ж у

8 онкологічних пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки (рівнем білірубіну понад 2 рази вище за= ВМН та/або рівнями трансаміназ понад 5 разів вище за ВМН), які отримували вінорельбін у дозах до 20 мг/м² поверхні тіла, середній загальний кліренс вінорельбіну був порівнянний із кліренсом у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Тобто фармакокінетика вінорельбіну не змінюється у пацієн= тів із помірними або тяжкими порушеннями функції печінки. Однак як запобіжний захід рекомендується зменшувати дозу до 20 мг/м² поверхні тіла та систематично контролювати гематологічні показники у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки.

Пацієнти літнього віку

Дослідження на пацієнтах літнь= ого віку (від 70 років), хворих на недрібноклітинний рак легень, показало, що в= ік не впливає на фармакокінетику вінорельбіну. Однак оскільки пацієнти такого = віку ослаблені, при збільшенні доз вінорельбіну необхідна обережність.

Фармакокінет= ичні/фармакодинамічні залежності

Була продемонстрована сильна залежність між системною експозицією вінорельбіну та зниженням кількості ле= йкоцитів або поліморфноядерних клітин.

<= /span>

Клінічні характеристики.

Показання.

Вінорельбін показаний для застосування дорослим особам:

- як препарат першої лінії у монотерапії чи у схемі комбінованого лікування недрібноклітинного раку леге= нь III або IV стадії;

- у терапії поширеного раку молочної залози III або IV стадії, що рецидивує після неефективної хіміотерапії, яка включала антрацикліни.

Протипоказан= ня.

- Інтратекальне введення;

- підвищена чутливість до вінорельбіну, інших алкалоїдів барвінку або до будь-якої з допоміжних речовин;

- кількість нейтрофілів менше 1500/мм³або серйозні інфекції, наяв= ні або перенесені протягом останніх 2 тижнів;

- кількість тромбоцитів менше 100000/мм³;

- період годування груддю;

- препарат не призначати пацієнткам репродуктивного віку, які не користуються ефективними методами контрацепції;

- у поєднанні з вакциною проти жовтої гарячки.

Особливі зах= оди безпеки.

Працювати з лікарським засобом повинен лише кваліфікований медичний персонал.

Персонал має бути забезпечений відповідними засобами захисту (захисними окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, захисними масками, одноразовими фартухами). Шприци та інфузійні набори мають бути ретельно підготовлені, щоб запобігти витоку (рекомендовано використовувати адаптери = типу Люєра).

Слід вживати усіх заходів для запобігання попаданню розчинів вінорельб= іну в очі. Якщо це все ж сталося, очі слід негайно промити 0,9 % розчином натрію хлориду.

У разі розливання або розбризкування розчинів вінорельбіну забруднену ділянку слід витерти і промити.

Після завершення роботи з препаратом робоче місце слід ретельно очисти= ти і вимити руки та обличчя.

Невикористані залишки препарату, а також усі інструменти та матеріали,= що контактували з вінорельбіном при приготуванні та введенні розчинів для інфу= зій чи при прибиранні, необхідно знищувати згідно з затвердженою процедурою утиліз= ації відходів цитотоксичних речовин.

Слід з обережністю прибирати екскрети і блювоту пацієнтів.<= /span>

Вагітним медичним працівникам забороняється працювати з препаратом.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодії, характерні для всіх цитотоксичних препаратів.

При онкологічних захворюваннях зростає ризик розвитку тромбозів, тому пацієнтам часто необхідно призначати= антикоагулянти. Враховуючи високу внутрішньосуб’єктну варіабельність коагуляційного статусу= в онкохворих, а також потенційно можливу взаємодію між пероральними антикоагулянтами і протипухлинними препаратами, необхідно частіше контролюв= ати МНС (міжнародне нормалізоване співвідношення).

Протипоказані комбінації.

Вакцина проти жовтої гарячки: ризик розвитку летальної генералізованої інфекції.

Небажані комбінації.

Живі атенуйо= вані вакцини: ризик розвитку генералізованої інфекції з можливим летальним наслідком, особливо у пацієнтів з імунодефіцитом внаслідок основн= ого захворювання. Рекомендується застосовувати інактивовані вакцини, якщо такі існують (наприклад, проти поліомієліту).

Фенітоїн: ризик посилення судом, оскільки протипухлинні препара= ти зменшують абсорбцію фенітоїну у травному тракті, а також ризик посилення токсичних ефектів або зниження ефективності цитотоксичних препаратів унаслідок посиле= ння печінкового метаболізму, спричиненого фенітоїном.

Комбінації, = які вимагають уваги.

Циклоспорин,= такролімус: надмірна імуносупресія з ризиком розвитку лімфопроліферації.

Оскільки алкалоїди барвінку є відомими субстратами для Р-глікопротеїну та у разі відсутності спеціальних досліджень слід з обережністю призначати вінорельбін разом із сильними модуляторами цього мембранного переносника.

Взаємодії, характерні для алкалоїдів барвінку.

Небажані комбінації.

Ітраконазол:= посилення нейротоксичності алкалоїдів барвінку внаслі= док зниження їх печінкового метаболізму.

Комбінації, = які вимагають уваги.

Мітоміцин С:= ризик посилення легеневої токсичності мітоміцину С та алкалоїдів барвінку. При одночасному застосуванні даної комбінації існує ри= зик виникнення бронхоспазму і задишки, рідко – інтерстиціального пневмоніт= у.

Оскільки алкалоїди барвінку є субстратами для Р-глікопротеїну, необхідна обережність при супутньому застосуванні сильних інгібіторів або індукторів цього транспортного білка.<= o:p>

У разі супутнього застосування= з інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад, ритонавіром, кларитроміцином, циклоспорином, верапамілом, хінідином) або індукторами (див. перелік індукт= орів CYP3A4), можливий їх вплив на концентрацію вінорельбіну в крові.=

Взаємодії, характерні для вінорельбіну.<= /span>

При комбінованому застосуванні вінорельбіну та інших препаратів з мієлосупресивною дією може посилюватися пригнічення функції кісткового мозку.

Оскільки ізофермент CYP3A4 відіграє головну роль у метаболізмі вінорельбіну, при супутньому застосуван= ні із сильними інгібіторами цього ізоферменту (таких як кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телтроміцин, нефазодон, інгібітори протеази ВІЛ) концентрація вінорельбіну у крові може підвищуватися, а при супутньому застосуванні сильних індукторів CYP3A4 (таких як рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, звіробій) – знижуватися.

При поліхіміотерапії вінорельб= іном і цисплатином не спостерігається взаємної фармакокінетичної взаємодії протя= гом декількох курсів лікування. Однак частота розвитку гранулоцитопенії при так= ій комбінованій терапії вища, ніж при монотерапії вінорельбіном.

У клінічних дослідженнях І фаз= и із внутрішньовенним введенням вінорельбіну у поєднанні з лапатинібом було продемонстровано збільшення випадків виникнення нейтропенії

3–4 ступеня. У рамках цьо= го дослідження рекомендована доза вінорельбіну для внутрішньовенного введення = за тритижневим планом першої та восьмої доби становила 22,5 мг/м² у поєднанні зі щоденною дозою 1000 мг лапатинібу. Таку комбінацію слід призна= чати з обережністю.

Особливості застосування.

Особливі застереження.

Вінорельбін слід застосовувати= під наглядом лікаря, який має досвід застосування хіміотерапії.

Лікарський засіб призначений тільки для внутрішньовенного застосування.

У процесі лікування вінорельбі= ном необхідно регулярно контролювати гематологічні показники (перед кожним введенням препарату слід визначати рівень гемоглобіну, кількість лейкоцитів, тромбоцитів, нейтрофілів у периферичній крові). Дозу препарату визначати відповідно до гематологічної картини. Головним дозолімітуючим побічним ефек= том при лікуванні вінорельбіном є нейтропенія. Вона має некумулятивний характер. Мінімальна кількість нейтрофілів у крові спостерігається через 7–14 днів пі= сля введення препарату, після чого показники швидко нормалізуються (протягом 5–7 днів). При зниженні кількості нейтрофілів до рівня менше 1500/мм^{3 і/або
кількості тромбоцитів до рівня менше 100000/мм³ введення
вінорельбіну слід відтерміновувати до нормалізації гематологічних показникі=
в.}

Якщо у пацієнта спостерігаються ознаки або симптоми, що дозволяють припустити наявність інфекції, слід нега= йно провести дослідження.

Запобіжні заходи.

Слід дотримуватися особливої обережності в разі призначення лікарського засобу пацієнтам з ішемічною хворобою серця в анамнезі.

Фармакокінетика вінорельбіну не змінюється у пацієнтів із помірними або тяжкими порушеннями функції печінки. Рекомендації щодо корекції доз для цих категорій пацієнтів наведені у розді= лі «Спосіб застосування та дози». Вінорельбін не слід застосовувати у комбінац= ії з променевою терапією на ділянку печінки або якщо ділянка опромінення охоплює печінку.

Враховуючи незначну екскрецію вінорельбіну нирками, немає фармакокінетичних підстав для зниження доз препарату для пацієнтів із порушеннями функції нирок.

Цей засіб протипоказаний для застосування із вакциною проти жовтої гарячки. Також не рекомендується одно= часне застосування з живими атенуйованими вакцинами.

Необхідна обережність при супутньому застосуванні сильних інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3= A4 системи цитохрому P450 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Не рекомендується комбіноване зас= тосування вінорельбіну з такими препаратами як фенітоїн (та всі інші цитотоксичні зас= оби), ітраконазол (та всі інші алкалоїди барвінку).

Слід уникати потрапляння вінорельбіну в очі; існує ризик серйозного подразнення і навіть виразок рогівки, якщо препарат розпилювати під тиском. У такому випадку слід негайно промити око 0,9 % розчином натрію хлориду і звернутися до офтальмолога.

У пацієнтів, які належать до японської нації частіше повідомляли про інтерстиціальні захворювання легень. Тому потрібно уважно спостерігати за пацієнтами, які належать до цієї групи населення.

Щоб мінімізувати ризик виникне= ння бронхоспазму, зокрема у випадку одночасного застосування з мітоміцином, слід вживати усіх відповідних запобіжних заходів.

Особам, які лікуються амбулато= рно, слід рекомендувати звертатися до лікаря в разі виникнення задишки.

Жінки репродуктивного віку протягом періоду лікування і перших 3-х місяців після його завершення повин= ні використовувати надійні методи контрацепції.

Доклінічні дані з безпеки.

Токсичною дією, що обмежує застосування препарату на тваринах, виступає пригнічення кісткового мозку. У дослідженнях на тваринах вінорельбін спричиняв утворення анеуплоїдів та пол= іплоїдів. Можна припустити, що вінорельбін може також чинити генотоксичну дію (індукц= ію утворення анеуплоїдів та поліплоїдів) і на людину.

Результати досліджень канцерогенності на мишах та щурах були негативними, але тестували лише низь= кі дози.

Під час досліджень репродуктив= ної функції у тварин ефекти спостерігалися після введення субтерапевтичних доз. Спостерігається токсичний вплив на ембріон і плід, такий як обмеження внутрішньоутробного розвитку і відтермінована осифікація.=

Тератогенні ефекти (зливання х= ребців, відсутність ребер) спостерігалися при дозах, токсичних для матері. Окрім то= го, зменшився сперматогенез і секреція передміхурової залози та сім’яних пухирц= ів, але фертильність у щурів не зменшилась.

Застосування= у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.<= /span> Недостатньо вичерпних даних щодо застосування вінорельбіну вагітним жінкам. Досліди на тваринах продемонстрували ембріотоксичність та тератогенність. Зважаючи на результати дослідж= ень на тваринах і досліджень фармакологічної дії вінорельбіну, існує потенційний ризик того, що він сприяє розвитку значних вроджених вад, якщо застосовуват= и препарат у період вагітності. Вінорельбін протипоказаний у період вагітності.

За наявності життєвих показань= для застосування вінорельбіну вагітним слід проконсультуватися з лікарем віднос= но ризику небажаного впливу на ненароджену дитину.

Якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід проінформувати про ризик для ненародженої дитини = та встановити за нею ретельний нагляд. Слід розглянути також імовірність генетичної консультації.

Період годув= ання груддю. Невідомо, чи проникає вінорельбін у грудне молоко. Пр= оникнення вінорельбіну у молоко у дослідженнях на тваринах не вивчали. Неможливо виключити ризик для дитини, яка перебуває на грудному годуванні. До початку лікування вінорельбіном годування груддю слід припинити.<= /p>
Фертильність= . Вінорельбін може чинити генотоксичну дію. Тому чолові= кам, які проходять терапію вінорельбіном, рекомендовано уникати зачаття дітей у період лікування та протягом 6 місяців (мінімум 3 місяці) після припинення лікування. Жінкам репродуктивного віку слід користуватися ефективними метод= ами контрацепції у період лікування і протягом 3 місяців після лікування. Через імовірність необоротного безпліддя в результаті застосування вінорельбіну с= лід проконсультуватися зі спеціалістом щодо кріоконсервації сперми до початку терапії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження щодо впливу вінорельбіну на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізм= ами не проводили, але, з огляду на фармакодинамічний профіль, не очікується подібного впливу. Проте через деякі побічні ефекти препарату пацієнтам, які проходять терапію вінорельбіном, слід дотримуватися обережності.=

Спосіб засто= сування та дози.

Строго внутрішньовенне застосування після належного розведення.

Інтратекальн= е введення вінорельбіну не допускається (може бути летальним).

Вінорельбін слід вводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування хіміотерапії.

Перед введенням розчину вінорельбіну необхідно впевнитися, що голка знаходиться у вені.<= /span>

Якщо препарат проникає у навколишні тканини під час введення, може виникнути значне місцеве подразне= ння. У такому разі слід негайно припинити введення, необхідно провести інфузію розчином хлориду натрію і ввести залишок розчину для інфузій в іншу вену. У разі екстравазації для зменшення ризику виникнення флебіту слід внутрішньов= енно ввести глюкокортикостероїди.

Інструкції щ= одо застосування та маніпуляцій.<= /span>

Застосування= .

-          Вінорельбін можна застосовувати у вигляді повільної болюсної ін’єкції (протягом

6–10 хвилин) після розведення у 20–50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або розчину глюкози 50 мг/мл (5 %) або короткою інфузією (протягом 20-30 хвилин) після розведення у 125 мл фізіоло= гічного розчину або розчину глюкози 50 мг/мл (5 %).

-          Після застосування препарату завжди слід проводити інфузію щонайменше 250 мл 0,9 % розчину натрію хлориду з метою очищення вени від залишків препарату.

Недрібнокліт= инний рак легенів: при монотерапії звичайна доза становить 25–30 мг/м2 поверхні тіла 1 раз на тиждень. У комбінації з іншими протипухлинними засоб= ами препарат слід вводити у такій самій дозі (25–30 мг/м²), але част= ота введення вінорельбіну повинна бути зменшена, наприклад, 1-й та 5-й дні кожн= і 3 тижні або 1-й та 8-й дні кожні 3 тижні відповідно до схеми лікування.<= /o:p>

Метастатичний рак молочної залози: звичайна до= за становить 25–30 мг/м² 1 раз на тиждень.

Максимально допустима доза для одного введення – 35,4 мг/м² поверхні тіла.
Максимально допустима загальна доза для одного введення – 60 мг.

Особливі гру= пи пацієнтів.

Пацієнти літнього віку (вік понад 70 років).

Клінічні дослідження не виявили будь-якої різниці у пацієнтів літнього віку щодо швидкості відповідної реакції на лікування, хоча не можна виключи= ти більш виражену чутливість у деяких із цих пацієнтів. Вік не впливає на фармакокінетику вінорельбіну.

Пацієнти з п= орушенням функції печінки.

Фармакокінетика вінорельбіну не змінюється у пацієнтів із помірними або тяжкими порушеннями функції печінки. Однак у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки як запобіжний захід рекомендується зменшити дозу до 20 мг/м² поверхні тіла та ретель= ний моніторинг гематологічних параметрів.

Пацієнти з п= орушенням функції нирок.

Враховуючи незначну ниркову екскрецію вінорельбіну, немає фармакокінетичних підстав для зниження доз вінорельбіну для пацієнтів із порушеннями функції нирок.<= /p>
Екстравазація.

При потраплянні препарату у позавенозний простір можливе значне подразнення. Якщо це сталося, слід негайно припинити введення, промити вену= 0,9 % розчином натрію хлориду і виконати аспірацію препарату. Залишок розчину д= ля інфузії вводити в іншу вену. У разі екстравазації негайне внутрішньовенне введення кортикостероїдів дозволяє зменшити ризик розвитку флебіту.

Діти.= Немає даних щодо ефективності та безпеки застосування вінорельбіну дітям та підліткам, тому лікарський засіб не слід призначати ц= ій віковій категорії пацієнтів.

Передозуванн= я.

Симптоми: передозування препаратом може спричинити гіпоплазію кісткового мозку, яка іноді супроводжується розвитком інфекцій, гарячки і паралітичної непрохідності кишечнику.

Лікування: <= /span>загальна підтримуюча терапія з переливанням крові та введення антибіотиків широкого спектра дії за рішенням лікаря.

Специфічний антидот невідомий.=

Побічні реак= ції.

Нижче подані небажані реакції,= про які повідомляли частіше, ніж про окремі випадки, за системами органів та частотою. Категорії частоти визначені згідно з MedDRA: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 = до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1= /10000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).<= /p>
Зазначені нижче небажані реакц= ії також описано за класифікацією ВООЗ, враховуючи критерій токсичності (G).

Найчастіше повідомляли про такі небажані реакції на вінорельбін, як: пригнічення кісткового мозку з нейтропенією, анемія, неврологічні розлади, шлунково-кишкова токсичність із нудотою, блюванням, стоматитом і запором, тимчасові підвищення показників печінкової функції, алопеція і місцевий флебіт.

Інфекції та інвазії. Часто: інфекція бактеріальна, вірусна або грибкова з різною локалізацією (дихальні шляхи, сечовивідні шляхи, травний тракт), слабко виражена або помірна, зазвичай оборотна при належному лікува= нні. Нечасто: серйозний сепсис із недостатністю інших внутрішніх органів, септицемія. Рідко: ускладнена та іноді летальна септицемія. Часто= та невідома: нейтропенічний сепсис, нейтропенічна інфекція (G3-4).

З боку крові= та лімфатичної системи.= Дуже часто: пригнічення кісткового мозку,= як наслідок – переважно нейтропенія (G3: 24.3%; G4: 27.8%) оборотна упродовж 5= –7 днів і не кумулятивна з часом, анемія (G3-4: 7.4%). Часто: може вини= кати тромбоцитопенія (G3-4: 2.5%), вона рідко буває серйозною. Частота невідома: фебрильна нейтропенія, панцитопенія, лейкопенія (G (1-4)).

З боку імунн= ої системи. Час= тота невідома: системні алергічні реакції, включаючи анафілаксію, анафілакти= чний шок або анафілактоїдні реакції.

Ендокринні розлади. Час= тота невідомо: недостатня секреція антидіуретичного гормону (НСАДГ).

Метаболічні порушення. Рідко: серйозна гіпонатріємія. Частота неві= дома: анорексія.

З боку нерво= вої системи. Дуже часто: неврологічні розлади, включаючи втрату глибокого сухожильного рефлексу (G3-4: 2.7%); після тривалої хіміотерапії повідомлялося про слабкість нижніх кінцівок. Нечасто: серйозні парестезії із сенсорними та моторними симптомами. Частота невідома: головний біль, запаморочення, синдром задньої оборотної енцефалопатії.

Ці реакції є загалом оборотними.=

З боку серцево-судинної системи. Неч= асто: артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, почервоніння шкіри, відчут= тя холоду на периферійних ділянках тіла, припливи та холод у кінцівках. Рід= ко: ішемічне захворювання серця (стенокардія, інфаркт міокарда, іноді з летальн= им кінцем), транзиторні зміни ЕКГ, серйозна артеріальна гіпотензія, колапс. Рідко: тахікардія, пальпітації та порушення серцевого ритму. Частота невідома:<= /i> серцева недостатність.

З боку дихал= ьної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто: задишка і бронхоспазм, як і у випадку з іншими алкалоїдами барвінку. Рідко: інтерстиціальна пневмопатія, інколи летальна.Частота невідома: кашель (G 1-2), гострий респіраторний дистрес-синдром, інколи летальний, тромбоемболія легеневої артерії.

З боку травн= ого тракту. Дуже часто: стоматит (G1-4: 15% при застосуванні вінорельбіну як єдиного засобу); нудота і блювання (G 1-2: 30,= 4% та G 3-4: 2,2%). Антиеметична терапія може зменшити їхню частоту; основним симптомом є запор (G 3-4: 2,7%), що рідко прогресує до паралітичної кишкової непрохідності при застосуванні вінорельбіну як монотерапії та (G3-4:4,1%) п= ри комбінації вінорельбіну та інших хіміотерапевтичних засобів. Часто: = може виникати діарея, від слабкої до помірної. Рідко: паралітична кишкова непрохідність, лікування можна поновити після поновлення нормальної мотильн= ості кишечнику, повідомлялося про панкреатит. Частота невідома: шлунково-= кишкова кровотеча, сильна діарея, біль в животі.

З боку гепатобіліарної системи. Дуже часто: відхилення від норми результатів печінкових тестів (G 1-2) (транзиторне підвищення рівнів загального білірубіну, лужної фосфатази, АЛТ= (у 23 %), АСТ (у 27,6 %) без клінічних симптомів.Частота невідома: порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної тканини. Дуже ч= асто: алопеція, зазвичай слабко виражена (G3-4: 4,1% при застосуванні вінорельбіну як монотерапії). Рідко: генералізовані зміни шкіри. Частота невідома: гіперпігментація шкіри (змієподібна суправенозна гіперпігментація), синдром долонно-підошовної еритродизестезії= .

З боку кістк= ово-м’язової системи. Часто: артралгія, включаючи біль у щелепа= х та міалгію.

Загальні порушення та місцеві реакції. Дуже часто: реакції у місці введення, включаючи еритема, пекучий біль, знебарвлення вени= і локальний флебіт (G 3-4: 3,7% при застосуванні вінорельбіну як монотерапії)= . Часто: пацієнти, які отримували терапію із застосуванням вінорельбіну, скаржилися = на астенію, підвищену втомлюваність, гарячку, біль у різних місцях, зокрема у грудях, біль у місці пухлини, пропасницю. Поодинокі: спостерігався локальний некроз. Належне розташування внутрішньовенної голки= або катетера та болюсна ін’єкція з наступним достатнім промиванням вени можуть обмежити ці ефекти.

Повідомлення= про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Це дає змо= гу продовжувати контроль за співвідношенням користь/ризик застосування лікарсь= кого засобу. Медичним працівникам слід повідомляти про будь-які підозрювані побі= чні реакції через національну систему повідомлень.

Термін придатності. 2 роки.

Розчин після розведення. Хімічна та фізична стабільність була продемонстрована протягом 24 годин при температурі 25 °C.

З мікробіологічної точки зору = (за винятком випадків, коли розкриття флакона і розведення проводили в асептичн= их умовах, щоб виключити мікробне зараження) розчин для інфузій слід вводити одразу ж після приготування. Якщо розчин не використати негайно, за тривалі= сть та умови його зберігання відповідає користувач.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці в захищеному від сві= тла місці.

Зберігати в холодильнику при температурі від 2 °С до 8= °С. Не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Розводити вінорельбін можна лише стерильними розчинами, зазначеними у розділі «Спосіб застосування та дози».

Не допускається розведення препарату лужними розчинами, оскільки у лужному середовищі може утворюватися осад.

Не було виявлено несумісності між препаратом Вінорельб= ін Аккорд і флаконами з прозорого скла, полівініловими (ПВХ) або вінілацетатни= ми пакетами і наборами для інфузії з трубками з ПВХ.

Упаковка. По 1 мл (10 мг) або 5 мл (50 мг) у флаконі; по 1 флак= ону у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з o.= o. Склад Імпортера / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Місцезнаходж= ення виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул. Лутомєрска 50, Паб'яніце, 95-200, Польща / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.