MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D2EE90.C0E99300" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D2EE90.C0E99300 Content-Location: file:///C:/6E09E876/UA160750104_28B6.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ЕВОЙД
(AVOID)
Склад:
дію=
095;а
речовина:
розувастатl=
0;н;
1 таблет=
;ка
містить роз
=
91;вастатину
кальцію 5,2 мг, 10,4
мг, 20,8 мг або 41,6 мk=
5;, що
еквівалентl=
5;о
розувастатl=
0;ну
5 мг, 10 мг, 20 мг або=
; 40
мг;
допоміж&=
#1085;і
речовини: кальцію
цитрат, мікр=
086;кристалічн&=
#1072;
целюлоза,
гідроксипрl=
6;пілцелюлоз=
072;,
маніт (E 421), ла=
082;тоза
безводна, кр=
086;сповідон,
магнію
стеарат;
плівков&=
#1072;
оболонка
(таблетки по 5
мг):
полівінілоk=
4;ий
спирт, титан=
у
діоксид (Е 171),
макрогол 3350,
тальк,
тартразин (
плівков&=
#1072;
оболонка (та=
073;летки
по 10 мг, 20 мг, 40 мг): по=
;лівінілови
=
81;
спирт, титан=
у
діоксид =
(Е
171), макрогол 3350,
тальк,
тартразин (
Лік=
072;рська
форма. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
Осн=
086;вні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
таб=
083;етки
по 5 мг:
таблетки
круглої
форми з
двоопуклою
поверхнею,
вкриті
плівковою
оболонкою,
жовтого
кольору;
таб=
083;етки
по 10 мг: таблетки
круглої
форми з
двоопуклою
поверхнею,
вкриті
плівковою
оболонкою,
рожевого
кольору;
таб=
083;етки
по 20 мг: таблетки
овальної
форми з
двоопуклою
поверхнею, з
рискою з
однієї
сторони,
вкриті плів
=
82;овою
оболонкою,
рожевого
кольору;
таб=
083;етки
по 40 мг: таблетки
продовгуваm=
0;ої
форми з
двоопуклою
поверхнею, з
рискою з
однієї
сторони, вкр=
080;ті
плівковою
оболонкою,
рожевого
кольору.
Фар=
084;акотерапев&=
#1090;ична
група. Гіполіпіде&=
#1084;ічні
засоби.
Інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
Код АТХ
С10А А07.
Фа=
рмакологічl=
5;і
властивостo=
0;.
Мех=
072;нізм
дії
i=
6;озувастати=
085;
− це
селективниl=
1;
та конкурен
=
90;ний
інгібітор
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
ферменту, що
визначає
швидкість
реакції та
перетворює
3-гідрокси-3-ме=
тилглутариl=
3;
кофермент А =
085;а
мевалонат,
попередник
холестеринm=
1;.
Основним
місцем дії
розувастатl=
0;ну
є печінка, ор=
1075;ан-мішень
для
зменшення
рівнів
холестеринm=
1;.
i=
6;озувастати=
085;
збільшує
кількість
рецепторів
ЛПНЩ на
поверхні
клітин
печінки,
посилюючи
захоплення
та
катаболізм
ЛПНЩ, та
пригнічує
печінковий
синтез ЛПДН
=
65;,
таким чином, =
1079;меншуючи
загальну
кількість
частинок ЛП
=
44;НЩ
та ЛПНЩ.
Фар=
084;акодинаміч&=
#1085;а
дія
i=
6;озувастати=
085;
знижує
підвищений
рівень
холестеринm=
1;
ЛПНЩ,
загального
холестеринm=
1;
та
тригліцериk=
6;ів
і підвищує
рівні
холестеринm=
1;
ЛПВЩ. Він
також
зменшує
рівні апоВ, =
ХС-н
=
77;ЛПВЩ,
ХС-ЛПДНЩ,
ТГ-ЛПДНЩ та
підвищує рі
=
74;ень
апоА-І
(таблиця 1). Ево=
;йд
також
зменшує
співвідношk=
7;ння
ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП=
1042;Щ,
загального
ХС/ХС-ЛПВЩ,
ХС-неЛПВЩ/ ХС-&=
#1051;ПВЩ
та
апоВ/апоА-І.
Таб=
083;иця
1
Від=
087;овідь
на дозу у
пацієнтів і
=
79;
первинною
гіперхолесm=
0;еринемією
типу IIa
та IІb
(від=
1082;оригована
середня
відсоткова
зміна порів
=
85;яно
з вихідним
рівнем)
До&=
#1079;а
|
N |
ХС-=
ЛПНЩ |
За=
1075;аль-ний
ХС |
ХС-=
ЛПВЩ |
ТГ=
; |
ХС-=
неЛПВЩ |
ап=
1086;В |
ап&=
#1086;A-I |
Плацеб=
;о
|
13 |
-7 |
-5 |
3 |
-3 |
-7 |
-3 |
0 |
5 |
17 |
-45 |
-33 |
13 |
-35 |
-44 |
-38 |
4 |
10 |
17 |
-52 |
-36 |
14 |
-10 |
-48 |
-42 |
4 |
20 |
17 |
-55 |
-40 |
8 |
-23 |
-51 |
-46 |
5 |
40 |
18 |
-63 |
-46 |
10 |
-28 |
-60 |
-54 |
0 |
i=
8;ерапевтичн=
080;й
ефект
досягаєтьсn=
3;
протягом 1
тижня після
початку
застосуванl=
5;я
препарату,
Клі=
085;ічна
ефективнісm=
0;ь
i=
6;озувастати=
085;
ефективний
=
91;
лікуванні
дорослих із
гіперхолесm=
0;еринемією
– із
гіпертриглo=
0;церидемією
або без неї –
незалежно
від раси,
статі чи
віку, а також
пацієнтів
особливих
груп, таких
як хворі на
діабет або
пацієнти із
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією.
h=
7;а
об’єднанимl=
0;
даними
досліджень
=
88;озувастати=
1085;
ефективно
знижує рівн=
10;
холестеринm=
1;
у більшості
пацієнтів і
=
79;
гіперхолесm=
0;еринемією
типу IIa та IIb
(середній
початковий
рівень ХС-ЛПНЩ
приблизно 4,8
ммоль/л) до
цільових зн
=
72;чень,
встановленl=
0;х
визнаним
керівництвl=
6;м
Європейськl=
6;го
товариства
атеросклерl=
6;зу
(EAS; 1998); приблизно
у 80 % пацієнтів=
;,
які
приймають р
=
86;зувастатин
у дозі 10 мг,
вдається
досягти
нормативниm=
3;
цільових
рівнів =
ХС-ЛПН=
;Щ
за EAS (<3 ммоль/л).
i=
7;приятливий
вплив
розувастатl=
0;ну
у пацієнтів
із
гетерозигоm=
0;ною
сімейною гі
=
87;ерхолестер=
1080;немією
на показник
=
80;
ліпідів та
досягнення
цільових
рівнів відз
=
85;ачається
при
дозах від 20
до 80 мг. Після
титрування
до добової
дози 40 мг (12 тиж=
085;ів
лікування)
ХС-ЛПНЩ
знижується
на 53 %. У 33 %
пацієнтів б
=
91;ло
досягнуто н
=
86;рмативних
рівнів
ХС-ЛПНЩ за EAS (<3
ммоль/л).
i=
9;
загальній
популяції п
=
72;цієнтів
із
гомозиготнl=
6;ю
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією
при прийомі
розувастатl=
0;ну
у дозах 20 – 40 мг =
1088;івень
ХС-ЛПНЩ
знижується в
середньому
на 22 %.
i=
7;постерігає=
090;ься
адитивний
ефект розув
=
72;статину
щодо знижен
=
85;я
рівня
тригліцериk=
6;ів
при застосу
=
74;анні
у комбінаці=
11;
з
фенофібратl=
6;м
та щодо підв=
080;щення
рівнів
ХС-ЛПВЩ при
застосуванl=
5;і
у комбінаці=
11;
з ніацином
(див. розділ «&=
#1054;собливості
застосуванl=
5;я»).
Діт=
080;
h=
7;а
даними досл=
10;джень
у пацієнтів
віком 10 – 17
років рівен=
00;
ХС-ЛПНЩ
зменшився н
=
72;
38,3 %, 44,6 % та 50,0 %
відповідно
=
91;
групах
прийому роз
=
91;вастатину
в дозі 5, 10 та 20 мг
порівняно і
=
79;
0,7% у групі
плацебо.
i=
5;ри
прийомі 20 мг
розувастатl=
0;ну
один раз на
добу у 40,5 %
пацієнтів в
=
76;ається
досягти
цільового
рівня ХС-ЛПН=
065;
менше 2,8 ммоль=
/л.
i=
3;е
було
виявлено
жодного
впливу на
ріст, масу, ІМ<=
/span>Т
або статеве
дозрівання
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Досвід
клінічного
дослідженнn=
3;
застосуванl=
5;я
дітям та
підліткам
обмежений, і
довготриваl=
3;і
ефекти
розувастатl=
0;ну
(>1 року) на
статеве
дозрівання
невідомі.
Фарма=
082;окінетика.=
Всм=
086;ктування
Маl=
2;симальна
концентрацo=
0;я
розувастатl=
0;ну
у плазмі
досягаєтьсn=
3;
приблизно
через 5 годин
після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я.
Абсолютна
біодоступнo=
0;сть
становить
приблизно 20 %.
Роз=
087;оділ
i=
6;озувастати=
085;
значним
чином
захоплюєтьl=
9;я
печінкою, як=
072;
є основним
місцем
синтезу хол
=
77;стерину
та кліренсу
ХС-ЛПНЩ.
Об’єм
розподілу
розувастатl=
0;ну
становить
приблизно 134 л.
Близько 90 %
розувастатl=
0;ну
зв’язуєтьсn=
3;
з білками пл=
072;зми
крові,
переважно з
альбуміном.
Мет=
072;болізм
i=
6;озувастати=
085;
зазнає
незначного
метаболізмm=
1;
(приблизно 10<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman;
mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:UK'> %).
Дослідженнn=
3;
метаболізмm=
1; =
in vitro із
використанl=
5;ям
гепатоцитіk=
4;
людини свід
=
95;ать,
що
розувастатl=
0;н
є слабким
субстратом
для
метаболізмm=
1;
на основі
ферментів ц
=
80;тохрому
Р450. Основним
задіяним
ізоферментl=
6;м
є CYP2C9, дещо
меншу роль
відіграють 2C19,
3A4 та 2D6. Основни=
1084;и
визначенимl=
0;
метаболітаl=
4;и
є
N-десметилов=
080;й
та лактонов
=
80;й
метаболіти.
N-десметил-ме=
1090;аболіт
приблизно н
=
72;
50% менш
активний, ні=
078;
розувастатl=
0;н;
лактоновий
метаболіт
вважається
клінічно
неактивним.
На
розувастатl=
0;н
припадає бі
=
83;ьше
90% активності
циркулюючоk=
5;о
інгібітора
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
Вив=
077;дення
i=
5;риблизно
90 % дози
розувастатl=
0;ну
виводиться
=
91;
незміненомm=
1;
стані з кало=
084;
(разом
всмоктана т
=
72;
невсмоктанk=
2;
діюча
речовина),
решта
виводиться =
10;з
сечею.
Приблизно 5
Лін=
110;йність =
i=
7;истемна
експозиція
розувастатl=
0;ну
збільшуєтьl=
9;я
пропорційнl=
6;
дозі. При
багаторазоk=
4;ому
щоденному з
=
72;стосуванні
параметри
фармакокінk=
7;тики
не
змінюються.
Осо=
073;ливі
групи
пацієнтів
Вік
та стать
Не
спостерігаn=
8;ться
клінічного
значущого
впливу віку
або статі на
фармакокінk=
7;тику
розувастатl=
0;ну
у дорослих.
Фармакокінk=
7;тика
розувастатl=
0;ну
у дітей та
підлітків і
=
79;
гетерозигоm=
0;ною
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією
подібна до
фармакокінk=
7;тики
у дорослих
добровольцo=
0;в
(див. розділ
«Діти»).
Рас=
072;
h=
4;ослідження
фармакокінk=
7;тики
виявили, що у
пацієнтів
монголоїднl=
6;ї
раси
(японців, кит=
1072;йців,
філіппінціk=
4;,
в’єтнамців
та корейців)
медіанні зн
=
72;чення
AUC та Cmax
приблизно
вдвічі вищі,
ніж у
європейців; =
091;
індійців
медіанні
значення AUC та=
Cmax підв=
ищені
приблизно в 1,3
раза. Аналіз
популяційнl=
6;ї
фармакокінk=
7;тики
не виявив
клінічно
значущої
різниці між
пацієнтами
європеоїднl=
6;ї
та
негроїдної
рас.
Пор=
091;шення
функції
нирок
i=
9;
дослідженнo=
0;
за участю
пацієнтів і
=
79;
різним
ступенем
порушення ф
=
91;нкції
нирок змін
плазмових
концентрацo=
0;й
розувастатl=
0;ну
або N-десмети=
л-метаболіт
=
91;
у осіб зі
слабкою чи п=
086;мірною
недостатніl=
9;тю
відзначено
не було. У
пацієнтів і
=
79;
тяжкими пор
=
91;шеннями
функції
нирок
(кліренс
креатиніну <=
30
мл/хв)
плазмові
концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
були в 3 рази, а
рівні N-д
=
77;сметил-мета&=
#1073;оліту
в 9 разів
вищими, ніж у &=
#1079;дорових
добровольцo=
0;в.
Рівноважні
плазмові
концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
у пацієнтів,
які перебув
=
72;ють
на
гемодіалізo=
0;,
були
приблизно н
=
72;
50 % вищими, ніж =
091;
здорових
добровольцo=
0;в.
Пор=
091;шення
функції
печінки
i=
9;
дослідженнo=
0;
за участю па=
094;ієнтів
із різними
ступенями
порушення
печінкових
функцій
ознак
підвищеної
експозиції
розувастатl=
0;ну
не було
виявлено у
пацієнтів,
стан яких
оцінювався
=
91; 7 або
менше балів
за шкалою
Чайлда – П’ю.
Однак у двох
пацієнтів,
які набрали 8
та 9 за шкалою
Чайлда – П’ю,
системна
експозиція
була
щонайменше
=
74;двічі
вища, ніж у
пацієнтів і
=
79;
меншими бал
=
72;ми.
Досвід
застосуванl=
5;я
розувастатl=
0;ну
пацієнтам,
стан яких
оцінюється
=
91; більше
ніж 9 балів за
шкалою Чайл
=
76;а
– П’ю,
відсутній.
Ген=
077;тичний
поліморфізl=
4;
Ро=
;зподіл
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
в тому числі
розувастатl=
0;ну,
відбуваєтьl=
9;я
за участю
транспортнl=
0;х
білків
ОАТР1В1 та BCRP. У п&=
#1072;цієнтів
із
генетичним
поліморфізl=
4;ом
SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP)
існує ризик
підвищеної
експозиції
розувастатl=
0;ну.
При окремих
формах
поліморфізl=
4;у
SLCO1B1 с.521СС та ABCG2
с.421АА
експозиція
розувастатl=
0;ну
(AUC) підвищена
порівняно і
=
79;
генотипами SLCO1B1 с.521ТТ
або ABCG2 с.421СС.
Спеціальне
генотипуваl=
5;ня
в клінічній
практиці не
передбаченk=
7;,
але пацієнт
=
72;м
із таким
поліморфізl=
4;ом
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
меншу добов
=
91;
дозу розува
=
89;татину.
Діт=
080;
Фармако=
1082;інетичні
параметри у
дітей із гет=
077;розиготною
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією
віком від 10 до=
17
років
повністю не
визначені.
Невелике
дослідженнn=
3;
фармакокінk=
7;тики
розувастатl=
0;ну
(у формі табл=
1077;ток)
за участю па=
094;ієнтів
дитячого
віку
показало, що
експозиція
препарату у
дітей
подібна до
експозиції
=
91;
дорослих
пацієнтів.
Також
результати
свідчать, що
значних від
=
93;илень
пропорційнl=
6;
дозам не
очікується.
Клінічні
характерисm=
0;ики.
Показання.
Лік=
091;вання
гіперхолесm=
0;еринемії
Доросл&=
#1080;м,
підліткам т
=
72;
дітям віком
від 10 років із
первинною
гіперхолесm=
0;еринемією
(типу ІІа, в
тому числі і=
079;
гетерозигоm=
0;ною
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією)
або змішано=
02;
дисліпідемo=
0;єю
(типу IІb) як
доповнення
до дієти,
коли
дотримання
дієти та
застосуванl=
5;я
інших
немедикамеl=
5;тозних
засобів
(наприклад
фізичних
вправ, зниже=
085;ня
маси тіла) є
недостатніl=
4;.
i= 5;ри гомозиготнo= 0;й сімейній гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та інших ліпідознижm= 1;вальних засобів лікування (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або у разі, коли таке лікування є недоречним.<= o:p>
Про=
092;ілактика
серцево-суд
=
80;нних
порушень
Запобі&=
#1075;ання
значним
серцево-суд
=
80;нним
порушенням
=
91;
пацієнтів,
яким, за
оцінками,
загрожує
високий
ризик
першого
випадку
серцево-суд
=
80;нного
порушення
(див. розділ
«Фармакодиl=
5;аміка»),
як
доповнення
до корекції
інших
факторів
ризику.
Проти=
087;оказання.
Евой&=
#1076;
протипоказk=
2;ний:
–
пацієнтам і
=
79;
підвищеною
=
95;утливістю
до
розувастатl=
0;ну
або будь-яко=
111;
із
допоміжних
речовин
препарату;
–
пацієнтам і
=
79;
активним
захворюванl=
5;ям
печінки, в
тому числі
стійкими
підвищенняl=
4;и
сироватковl=
0;х
трансамінаk=
9;
невідомої
етіології т
=
72;
будь-якими
підвищенняl=
4;и
трансамінаk=
9;
у сироватці,
що втричі
перевищуютn=
0;
верхню межу
норми (ВМН);
–
пацієнтам і
=
79;
тяжким
порушенням
функції нир
=
86;к
(кліренсом
креатиніну <=
30
мл/хв);
–
пацієнтам і
=
79;
міопатією;
–
пацієнтам,
які
одночасно
отримують
циклоспориl=
5;;
– в
період
вагітності
та годуванн=
03;
груддю, а
також жінка
=
84;,
&=
#1088;епродуктив=
;ного
віку, які не
застосовуюm=
0;ь
належні
засоби конт
=
88;ацепції.
Доза =
40
мг
протипоказk=
2;на
пацієнтам зі=
схильніст=
102; =
076;о
міопатії/ра
=
73;доміолізу.
До
факторів так=
086;го
ризику нале&=
#1078;ать:
–
помірне
порушення
функції
нирок
(кліренс
креатиніну <=
60
мл/хв);
– гіп=
отиреоз;
–
наявність в
особистому
або
родинному а
=
85;амнезі
спадкових м’язових
захворюванn=
0;;
=
211;
наявність в
анамнезі
міотоксичнl=
6;сті
на фоні
застосуванl=
5;я
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-р=
077;дуктази
або фібраті
=
74;;
–
зловживаннn=
3;
алкоголем;
–
ситуації, що
можуть
призвести д
=
86;
підвищення
концентрацo=
0;ї
препарату в =
087;лазмі
крові;
–
належність
до монголоїдн&=
#1086;ї
раси;
–
супутнє
застосуванl=
5;я
фібратів (ди=
074;.
розділи «Осо&=
#1073;ливості
застосуванl=
5;я»,
«Взаємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій&ra=
quo;
та «Фармакокін&=
#1077;тика&ra=
quo;).
Взає=
;модія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
Вплив
супутніх
препаратів
на
розувастатl=
0;н
Інгібі=
090;ори
транспортнl=
0;х
білків
Розув&=
#1072;статин
є субстрато
=
84;
деяких
транспортнl=
0;х
білків, в
тому числі
печінковогl=
6;
транспортеl=
8;а=
захоплення
ОАТР1В1 та
ефлюксного
транспортеl=
8;а=
BC=
RP.
Одночасне
застосуван&=
#1085;я
препарату Е
=
74;ойд
із
лікарськимl=
0;
засобами, що
пригнічуютn=
0;
ці
транспортнo=
0;
білки, може
призводити
до підвищення=
концентрацo=
0;й
розувастатl=
0;ну
в плазмі кро=
074;і
та збільшенн=
103;
ризику
міопатії
(див. розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»,
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»,
«Взаємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій&ra=
quo;,
таблицю 2).
Цикл&=
#1086;спорин
У пері&=
#1086;д
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
та
циклоспориl=
5;у
значення AUC
розувастатl=
0;ну
були в
середньому
приблизно у 7
разів вищим
=
80;,
ніж ті, які
спостерігаl=
3;ися
у здорових
добровольцo=
0;в
(див. таблицю 2=
). Евойд
протипоказk=
2;ний
пацієнтам,
які
одночасно о
=
90;римують
циклоспориl=
5;
(див. розділ «<=
/span>Пр=
отипоказанl=
5;я&ra=
quo;).
Одно&=
#1095;асне
застосуванl=
5;я
не впливало
на
концентрацo=
0;ю
циклоспориl=
5;у
в плазмі
крові.
Інгі&=
#1073;ітори
протеази =
span>
Хоча
точний
механізм
взаємодії
невідомий,
одночасне
застосуванl=
5;я
інгібіторіk=
4;
протеази
може значно
збільшуватl=
0;
експозицію
розувастатl=
0;ну
(див. таблицю 2=
).
Наприклад, у
дослідженнo=
0;
фармакокінk=
7;тики
одночасне
застосуванl=
5;я
10 мг розуваст&=
#1072;тину
та
комбінованl=
6;го
лікарськогl=
6;
засобу, що
містив два
інгібітори
протеази (300 мг
атазанавірm=
1;/100
мг
ритонавіру),
у здорових
добровольцo=
0;в
супроводжуk=
4;алося
підвищенняl=
4; AUC=
та=
; Cmax
розувастатl=
0;ну
приблизно в 3
та 7 разів
відповідно.
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
та деяких
комбінацій
інгібіторіk=
4;
протеази
можливе
після
ретельного
=
72;налізу
необхідносm=
0;і
корекції
дози
препарату Е
=
74;ойд,
з огляду на
очікуване
зростання
експозиції
розувастатl=
0;ну
(див. розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози», «Ос=
1086;бливості
застосуванl=
5;я»,
«Взаємодія
=
79;
іншими ліка
=
88;ськими
засобами та
інші види
взаємодій», =
090;аблицю
2).
Гемфібр=
;озил
та інші
ліпідознижm=
1;вальніі
засоби=
Одноча&=
#1089;не
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
та
гемфіброзиl=
3;у
призводило
до зростанн=
03; AUC=
та=
; Cmax
розувастатl=
0;ну
в 2 рази (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
На
підставі
даних
спеціальниm=
3;
досліджень,
фармакокінk=
7;тично
значущої
взаємодії з
фенофібратl=
6;м
не
очікується,
однак
можлива
фармакодинk=
2;мічна
взаємодія.
Гемфіброзиl=
3;,
фенофібрат,
інші фібрат
=
80;
та ліпідозн
=
80;жувальні
дози (≥1 г/добу)
ніацину
(нікотиново=
11;
кислоти) збі=
083;ьшують
ризик
міопатії пр
=
80; одночасном&=
#1091;
застосуванl=
5;і
з
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
ймовірно, за
рахунок тог
=
86;,
що вони
можуть спри
=
95;иняти
міопатію,
коли їх
застосовуюm=
0;ь
окремо. Доза =
40
мг
протипоказk=
2;на
при супутнь
=
86;му
застосуванl=
5;і
фібратів
(див. розділи
«Протипоказ=
;ання&ra=
quo; =
090;а
&=
laquo;Особливост=
;і
застосуванl=
5;я»).
Таким
пацієнтам
також слід
починати
терапію з
дози 5 мг.
Езетим=
110;б
Одноч&= #1072;сне застосуванl= 5;я препарату Е = 74;ойд в дозі 10 мг та езетимібу 10 мг пацієнта = 84; із гіперхол = 77;стеринеміє= 1102; призводило до зростанн= 03; AUC розувастат&= #1080;ну в 1,2 раза (таблиця 2).<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Не можна виключати фармакодинk= 2;мічної взаємодії між препаратом = 45;войд та езетимібом, що може призвести д = 86; небажаних явищ (див. розділ «Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я»).<= o:p>
Антаци=
076;ні
препарати
Одноча&=
#1089;не
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
із
суспензіямl=
0; антацид&=
#1110;в,
що містять
гідроксид
алюмінію аб
=
86;
магнію,
знижувало
концентрацo=
0;ї
брозувастаm=
0;ину
в плазмі
крові
приблизно н
=
72;
50%. Цей ефект
був менш
вираженим у
разі застос
=
91;вання
антацидних
засобів
через 2 годин=
1080;
після
препарату Е
=
74;ойд.
Клінічна
значущість
цієї
взаємодії н
=
77;
вивчалася.
Еритром=
;іцин
Одноча&=
#1089;не
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
та
еритроміциl=
5;у
знижувало AUC=
розувастатl=
0;ну
на 20 %, а Cmax –
на 30 %. Ця
взаємодія
може бути
спричинена
посиленою
перистальтl=
0;кою
кишечнику
внаслідок
дії
еритроміциl=
5;у.
Фермен=
090;и
цитохрому Р450<=
/span>
Рk=
7;зультати
досліджень in =
vitro =
та in vivo свідчать, щl=
6;
розувастатl=
0;н
не
інгібує і не
стимулює
ізоферментl=
0;
цитохрому Р450.
Окрім цього,
розувастатl=
0;н
є слабким
субстратом
цих
ізоферментo=
0;в.
&=
#1058;аким
чином,
взаємодії з
лікарськимl=
0;
засобами в р=
077;зультаті
метаболізмm=
1;,
опосередкоk=
4;аного
Р450, не
очікується.
Не
спостерігаl=
3;ося
клінічно
значущих
взаємодій
між
розувастатl=
0;ном
та
флуконазолl=
6;м
(інгібіторо
=
84; CYP=
2C=
span>9 тk=
2; CYP=
3A=
span>4)
або
кетоконазоl=
3;ом
(інгібіторо
=
84; CYP=
2A=
span>6 тk=
2; CYP=
3A=
span>4).
Взаємод=
;ії,
що вимагают=
00;
корекції
дози розува
=
89;татину
При
необхідносm=
0;і
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами,
здатними пі
=
76;вищувати
експозицію
розувастатl=
0;ну,
дозу
препарату Е
=
74;ойд
потрібно
скоригуватl=
0;. =
071;кщо
очікується,
що експозиц=
10;я
препарату (AUC)
зросте
приблизно в 2
або більше
разів,
застосуванl=
5;я
Евойду слід
починати з
дози 5 мг один
раз на добу. М&=
#1072;ксимальну
добову дозу
препарату Е
=
74;ойд
слід
скоригуватl=
0;
таким чином,
щоб очікува
=
85;а
експозиція
розувастатl=
0;ну
не перевищу
=
74;ала
експозицію,
що
відзначаєтn=
0;ся
при прийомі
дози 40 мг/добу
без
застосуванl=
5;я
лікарських
засобів, що
взаємодіютn=
0;
із
препаратом;
наприклад,
при
застосуванl=
5;і
з
гемфіброзиl=
3;ом
доза Евойду
становитимk=
7;
20 мг
(збільшення
експозиції
=
74;
1,9 раза), при
застосуванl=
5;і
із комбінац=
10;єю
ритонавір/а
=
90;азанавір
– 10 мг
(збільшення =
074;
3,1 раза), при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і з
циклоспориl=
5;ом
– 5 мг
(збільшення =
074;
7,1 раза).
Таблиця=
; 2
Вплив
супутніх
лікарських
засобів на
експозицію
розувастатl=
0;ну
(AUC; в
порядку
зменшення
величини) за
опубліковаl=
5;ими
даними
клінічних
досліджень
Режим
дозування
лікарськог=
086;
засобу, що вз=
аємодіє |
Режим
дозування
розувастат=
080;ну |
Зміни AUC
розувастат=
080;ну* |
Циклоспори=
1085;
від 75 мг двічo=
0;
на добу до 200 мг
двічі на
добу, 6
місяців |
10
мг один раз
на добу, 10 дні
=
74; |
↑ 7,1
раза |
Атазанавір
300
мг/ритонаві=
1088;
100 мг один раз
на добу, 8 дніk=
4; |
10 мг,
одноразова
доза |
↑ 3,1 раз&=
#1072; |
Симепривір
150 мг один раз
на добу, 7 дніk=
4; |
10 мг,
одноразова
доза |
↑ 2,8 раз&=
#1072; |
Ло
=
87;інавір
400
мг/ритонаві=
1088;
100 мг двічі на
добу, 17 днів |
20
мг од
=
80;н
раз на
добу, 7 днів |
↑ 2,1 раз&=
#1072; |
Кл
=
86;підогрель
300 мг навант=
072;жувальна
доза,
підтримуюч=
072;
доза 75 мг
протягом 24
год |
20 мг,= один раз на добу<= o:p> |
↑ 2 раз&=
#1080; |
Гемфібрози=
1083;
600 мг двічі на
добу, 7 днів |
80 мг, &=
#1086;днора
=
79;ова
доза |
↑ 1,9
раза |
Елтромбопа=
1082;
75 мг один раз
на добу, 5 дніk=
4; |
10 мг,
одноразова
доза |
↑ 1,6
раза |
Дарунавір
600 мг/р&=
#1080;тон=
авір
100 мг двічі на
добу, 7 днів |
10
мг один раз
на добу, 7 дніk=
4; |
↑ 1,5
раза |
Типранаві=
1088;
500 мг/р&=
#1080;тон=
авір
200 мг двічі на
добу, 11 днів |
10 мг,
одноразова
доза |
↑ 1,4 раз&=
#1072; |
Дронедарон
400 мг двічі на =
076;обу |
Невідомо |
↑ 1,4
раза |
Ітраконазо=
1083;
200 мг один раз
на добу, 5 дніk=
4; |
10 мг,
одноразова
доза |
↑ 1,4 раз&=
#1072; ** |
Езетиміб
10 мг один раз
на добу, 14 дні
=
74; |
10
мг один раз
на добу, 14 дні
=
74; |
↑ 1,2 раз&=
#1072; ** |
Фозампрена=
1074;ір
700
мг/ритонаві=
1088;
100 мг двічі на =
076;обу,
8 днів |
10 мг,
одноразова
доза |
↔ |
Алеглітаза=
;р
0,3 мг, 7 днів |
40 мг, 7 днів |
↔ |
Силімарин
140 мг тричі на
добу, 5 днів |
10 мг,
одноразова
доза |
↔ |
Фенофібрат
67 мг тричі на
добу, 7 днів |
10 мг, 7 днів |
↔ |
Рифампін
450 мг один раз
на добу, 7 дніk=
4; |
20 мг,
одноразова
доза |
↔ |
Кетоконазо=
1083;
200 мг двічі на
добу, 7 днів |
80 мг,
одноразова
доза |
↔ |
Флуконазол
200 мг один раз
на добу, 11 дні
=
74; |
80 мг, &=
#1086;днора
=
79;ова
доза |
↔ |
Еритроміци=
1085;
500 мг чотири
рази на
добу,  =
;
7 днів |
80 мг,
одноразова
доза |
↓ 20% |
Байкалін
50 мг тричі на
добу, 14 днів |
20 мг,
одноразова
доза |
↓ 47% |
* Дані=
;,
представлеl=
5;і
як зміна в х
разів, являю=
090;ь
собою
співвідношk=
7;ння
між
застосуванl=
5;ям
розувастатl=
0;ну
у комбінаці=
11;
та окремо. Да=
1085;і,
представлеl=
5;і
у вигляді %
зміни, являю=
090;ь
собою %
різницю
відносно
показників
при застосу
=
74;анні
розувастатl=
0;ну
окремо.
Збіл&=
#1100;шення
позначено
значком ↑,
відсутністn=
0;
змін ↔, зменшеl=
5;ня
– ↓.
** Булl=
6;
проведено
кілька
досліджень
взаємодії
при різних
дозах
препарату Е
=
74;ойд,
в таблиці под=
072;но
найбільш
значуще
співвідношk=
7;ння.
Вплив
розувастатl=
0;ну
на супутні
лікарські
засоби
Антаго=
085;істи
вітаміну К=
Як і щод=
;о
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
на початку
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
або при
підвищенні
його дози у
пацієнтів, я=
082;і
одночасно
застосовуюm=
0;ь
антагоністl=
0;
вітаміну К
(наприклад
варфарин аб
=
86;
інший кумар
=
80;новий
антикоагулn=
3;нт),
можливе
підвищення
=
84;іжнародног=
1086;
нормалізовk=
2;ного
співвідношk=
7;ння
(МНС). Припинk=
7;ння
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
або
зменшення
його дози
може
призвести д
=
86; зниження
МНС. У таких
випадках
бажаний нал
=
77;жний
моніторинг
МНС.
Перора=
083;ьні
контрацептl=
0;ви/гормонозам=
існа
терапія (ГЗТ)=
span>
Одноча&=
#1089;не
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
та
пероральниm=
3;
контрацептl=
0;вів
призводило
до
підвищення AUC=
етинілестрk=
2;діолу
та
норгестрелm=
1;
на 26 % та 34 %
відповідно.
Таке
підвищення
слід врахов
=
91;вати
при підборі
дози
пероральниm=
3;
контрацептl=
0;вів.
Даних
щодо
фармакокінk=
7;тики
препаратів
=
91; пацієнтів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
Евойд та ГЗТ,
немає, тому
не можна
виключати
подібного
ефекту.
Однак
комбінація
широко
застосовувk=
2;лася
жінкам в
рамках
клінічних
досліджень =
10;
переносилаl=
9;я
добре.
Інші
лікарські
засоби
За
даними
спеціальниm=
3;
досліджень,
=
Лопінавір/р
=
80;тонавір
У
фармакологo=
0;чному
дослідженнo=
0;
супутнє зас
=
90;осування
Евойду та
комбінованl=
6;го
препарату, щ=
086;
містив два
інгібітори
протеази (ло=
087;інавір
400 мг/
ритонавір 100
мг), у
здорових
добровольцo=
0;в
асоціювалоl=
9;я
з приблизно
дворазовим
та
п’ятиразовl=
0;м
збільшенняl=
4;
показників
рівноважноk=
5;о
AUC(0-24) та Сmах для
розувастатl=
0;ну
відповідно.
Взаємодія м=
10;ж
Евойдом та
іншими
інгібітораl=
4;и
протеази не
вивчалась.
=
Фузидієва
кислота
Дослід&=
#1078;ення
взаємодії
розувастатl=
0;ну
з фузидієво=
02;
кислотою не
проводилисn=
0;. Як
і щодо інших
статинів,
повідомлялl=
6;ся
про ефекти,
пов’язані з =
084;’язами,
включаючи
рабдоміоліk=
9;, в
постреєстрk=
2;ційний
період при
спільному
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
та
фузидієвої
кислоти. Так=
080;м
чином
комбінація
розувастатl=
0;ну
і фузидієво=
11;
кислоти не
рекомендовk=
2;на.
По можливос
=
90;і
рекомендуєm=
0;ься
тимчасове п
=
88;ипинення
лікування
розувастатl=
0;ном.
Якщо це
неможливо,
стан
пацієнта по
=
90;рібно
ретельно
контролюваm=
0;и.
Діти
Дослі&=
#1076;ження
взаємодії
проводилисn=
3;
лише за
участю доро
=
89;лих.
Ступінь
взаємодії у
дітей невід
=
86;мий.
Особливос
=
90;і
застосуванl=
5;я.
=
Вплив
на нирки
Протеї&=
#1085;урія,
яку виявлен
=
86;
у результат=
10;
аналізу за
тест-смужка
=
84;и
та яка була п=
1077;реважно
канальцевоk=
5;о
походження,
спостерігаl=
3;ася
у пацієнтів,
які
лікувалися
високими
дозами розу
=
74;астатину,
зокрема 40 мг, і &=
#1091;
більшості
випадків ма
=
83;а
тимчасовий
=
72;бо
переривчасm=
0;ий
характер. =
055;ротеїнурія
не була
передвісниl=
2;ом
гострої або
прогресуючl=
6;ї
хвороби
нирок (див.
розділ «По=
073;ічні
реакції»).
Частота
повідомленn=
0;
про серйозн=
10;
явища з боку
нирок у
постмаркетl=
0;нгових
дослідженнn=
3;х
вища при
застосуванl=
5;і
дози 40 мг. У пацієнтів,
які
приймають
препарат у
дозі 40 мг, в
ході
спостережеl=
5;ня
слід
регулярно п
=
77;ревіряти
функцію
нирок.
=
Вплив
на скелетну
мускулатурm=
1;
Поруше&=
#1085;ня
з боку
скелетної
мускулатурl=
0;,
наприклад
міалгія,
міопатія та
зрідка рабд
=
86;міоліз,
спостерігаl=
3;ися
у пацієнтів,
які приймал
=
80; розувастат&=
#1080;н
у будь-яких
дозах,
особливо
більше 20 мг.
Поодинокі
випадки
рабдоміоліk=
9;у
відзначалиl=
9;я
при
застосуванl=
5;і
езетимібу у
комбінації
=
79;
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
Не можна
виключати
можливість
фармакодинk=
2;мічної
взаємодії
(див. розділ <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>«В=
заємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»), а тому
таку
комбінацію
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;.
Як і при
застосуванl=
5;і
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
частота
повідомленn=
0;
про випадки
рабдоміоліk=
9;у,
пов’язаногl=
6;
із застосув
=
72;нням
розувастатl=
0;ну,
у
постмаркетl=
0;нговому
періоді бул
=
72;
вищою при
дозі 40 мг. Є
повідомленl=
5;я
про рідкісн=
10;
випадки
імуноопосеl=
8;едкованої
некротизуюm=
5;ої
міопатії, що
клінічно
проявляєтьl=
9;я
стійкою
проксизмалn=
0;ною
м’язовою
слабкістю і
підвищенняl=
4;
рівня
сироватковl=
6;ї
креатинкінk=
2;зи,
під час
лікування а
=
73;о
після
припинення
лікування
статинами, в=
082;лючаючи
розувастатl=
0;н.
В такому раз=
110;
можуть бути
необхіднимl=
0;
додаткові
нейром’язоk=
4;і
і серологіч
=
85;і
дослідженнn=
3;,
лікування
імуносупреl=
9;ивними
препаратамl=
0;.
Рів=
077;нь
креатинкінk=
2;зи
Рівень
креатинкінk=
2;зи
(КК) не слід
вимірювати
після
значних
фізичних
навантаженn=
0;
або за
наявності і
=
85;ших
ймовірних п
=
88;ичин
підвищення
КК, що можуть
ускладнюваm=
0;и
інтерпретk=
2;цію
результатіk=
4;.
Якщо вихідн=
10;
рівні КК зна=
095;но
підвищені (>5
разів вище
ВМН), пl=
8;отягом
5 – 7 днів
необхідно
зробити
повторний
аналіз, щоб
підтвердитl=
0;
результати. =
071;кщо
результати
повторного
аналізу під
=
90;верджують,
що вихідне з=
085;ачення
КК більше ні=
078;
в 5 разів
перевищує
ВНМ,
застосуванl=
5;я
препарату
починати не
слід.
Пере&=
#1076;
початком
лікування<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:UK'>
Евой&=
#1076;,
як і інші інг=
1110;бітори
ГМГ-КоА
редуктази,
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам зі =
089;хильністю
до
міопатії/ра
=
73;доміолізу.
&=
#1044;о
факторів
такого
ризику
належать:
=
211;
порушення
функції
нирок;
=
211;
гіпотиреоз;
=
211;
наявність в
особистому
або
родинному а
=
85;амнезі
спадкових
захворюванn=
0;
м’язів;
=
211;наявність
в анамнезі
міотоксичнl=
6;сті
на фоні
застосуванl=
5;я
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
або фібраті
=
74;;
=
211;
зловживаннn=
3;
алкоголем;
=
211;
вік > 70 років;
– ситуації, що
можуть
призвести д
=
86;
підвищення
рівнів
препарату у
плазмі (див.
розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»,
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»
та
«Фармакокіl=
5;етика»);
–
супутнє
застосуванl=
5;я
фібратів.
У таких
пацієнтів
пов’язаний
із лікуванн=
03;м
ризик
потрібно
оцінювати,
порівнюючи
=
79; очікуваною
користю;
також
рекомендуєm=
0;ься
клінічний
моніторинг.
Якщо вихідн=
10;
рівні КК
значно
підвищені (>5
разів вище
ВМН), лікуван=
1085;я
починати не
слід.
В
період
лікування<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>
Пацієн&=
#1090;ів
слід
попросити
негайно
повідомлятl=
0;
про м’язови
=
81;
біль,
слабкість
або судоми
невідомої
етіології,
особливо
якщо вони
супроводжуn=
2;ться
нездужанняl=
4;
або лихоман
=
82;ою.
У таких
пацієнтів
потрібно
вимірювати
рівні КК.
Застосуванl=
5;я
препарату
слід припин
=
80;ти,
якщо рівні К=
050;
значно
підвищені (>5 разів
вище ВМН) або
якщо
симптоми з б=
086;ку
м’язів тяжк=
10;
та
спричиняютn=
0;
щоденний
дискомфорт
(навіть якщо
рівні КК ≤ 5 ВМН).
У
клінічних
дослідженнn=
3;х
не було
отримано
доказів
підвищеного
впливу на
скелетну
мускулатурm=
1;
у невеликої
кількості
пацієнтів,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н
та супутні
препарати.
Однак
підвищення
частоти
міозиту та
міопатії
відзначалоl=
9;я
у пацієнтів,
які приймал
=
80;
інші
інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
разом із
похідними
фіброєвої
кислоти, в
тому числі
гемфіброзиl=
3;ом,
циклоспориl=
5;ом,
нікотиновоn=
2;
кислотою, аз=
086;льними
протигрибкl=
6;вими
препаратамl=
0;,
інгібітораl=
4;и
протеази та
макролідниl=
4;и
антибіотикk=
2;ми.
Гемфіброзиl=
3;
підвищує
ризик міопа
=
90;ії
при супутнь
=
86;му
застосуванl=
5;і
з деякими
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
Тому
застосовувk=
2;ти
Евойд у
комбінації
із
гемфіброзиl=
3;ом
не рекоменд
=
91;ється.
Користь
подальшої
зміни рівня
ліпідів при
застосуванl=
5;і
препарату Е
=
74;ойд
у комбінаці=
11;
із фібратам
=
80;
або ніацино
=
84;
потрібно
ретельно
зважувати
порівняно і
=
79;
потенцій=
085;ими
ризиками,
пов’язанимl=
0;
із
застосуванl=
5;ям
таких
комбінацій.
Доза 40 мг
протипоказk=
2;на
при
супутньому
застосуванl=
5;і
фібратів (ди=
074;.
розділи «Взаєм&=
#1086;дія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій» =
090;а
&=
laquo;Побічні
реакції»)=
span>.
Евойд
не слід
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
гострими,
серйозними
станами, що
свідчать пр
=
86;
міопатію аб
=
86;
можливість
розвитку
ниркової не
=
76;остатності
внаслідок
рабдоміоліk=
9;у
(таких як
сепсис,
гіпотензія,
значне
хірургічне
втручання,
травма, тяжк=
110;
метаболічнo=
0;,
ендокринні
та
електролітl=
5;і
розлади або
неконтрольl=
6;вані
судоми).
=
Вплив
на печінку
Як і
інші
інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
Евойд слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам,
які
зловживаютn=
0;
алкоголем
та/або мають
в анамнезі
захворюванl=
5;я
печінки.
Реко&=
#1084;ендовано
перевіряти
біохімічні
показники
функції
печінки
перед
початком
лікування т
=
72;
через 3
місяці
потому.
Застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
слід
припинити
або зменшит
=
80;
дозу, якщо
рівень
трансамінаk=
9;
у сироватці
більше ніж в=
090;ричі
перевищує
верхню межу
норми. Часто=
090;а
повідомленn=
0;
про серйозн=
10;
явища з боку
печінки
(переважно
про
підвищення
рівня
трансамінаk=
9;
печінки) у по=
стреєстрацo=
0;йний
період була
більшою при
застосуванl=
5;і
дози 40 мг.
У
пацієнтів і
=
79;
вторинною
гіперхолесm=
0;еринемією,
зумовленою
гіпотиреозl=
6;м
або нефроти
=
95;ним
синдромом,
слід
спочатку
вилікувати
основну
хворобу, пер=
096;
ніж починат
=
80;
терапію
препаратом
=
45;войд.
У
постреєстрk=
2;ційний
період
зрідка
повідомлялl=
6;ся
про летальн=
10;
або
нелетальні
випадки
печінкової
недостатноl=
9;ті
у пацієнтів,
які приймал
=
80;
статини, в
тому числі
розувастатl=
0;н.
Якщо на фоні
лікування п
=
88;епаратом
Евойд
розвиваєтьl=
9;я
серйозне
ураження
печінки з
клінічною
симптоматиl=
2;ою
та/або
гіпербілірm=
1;бінемією
чи
жовтяницею, =
089;лід
негайно
припинити
прийом
препарату.
=
Раса
Дослід&=
#1078;ення
фармакокінk=
7;тики
свідчать пр
=
86;
зростання
експозиції
=
91;
пацієнтів
монголоїднl=
6;ї
раси
приблизно
вдвічі
порівняно з
європейцямl=
0;.
Для таких
пацієнтів
необхідна
корекція
дозування
препарату Е
=
74;ойд
(див. розділи
«Спосіб зас
=
90;осування
та дози»,
«Протипокаk=
9;ання»
та
«Фармакокіl=
5;етика»).
Для
пацієнтів м
=
86;нголоїдної
раси
початкова
доза Евойду =
089;тановить
5 мг.
Підвищена
концентрацo=
0;я
розувастатl=
0;ну
в плазмі бул=
072;
помічена у
азійських
пацієнтів
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»
та
«Фармакокіl=
5;етика»).
Слід взяти д=
086;
уваги підви
=
97;ену
системну
експозицію
при
лікуванні
пацієнтів
монголоїднl=
6;ї
раси, у яких
гіперхолесm=
0;еринемія
не
контролюєтn=
0;ся
адекватно д
=
86;зами
до 20 мг.
=
Інгібітори
протеази
Підвищ&=
#1077;на
системна
експозиція
розувастатl=
0;ну
спостерігаl=
3;ася
у осіб, які
застосовувk=
2;ли
розувастатl=
0;н
у сполученн=
10;
із різними
інгібітораl=
4;и
протеази у
поєднанні і
=
79;
ритонавіроl=
4;.
Слід
обміркуватl=
0;
як користь
від зниженн=
03;
рівня
ліпідів за
допомогою
препарату Е
=
74;ойд
у пацієнтів
із ВІЛ, які
отримують
інгібітори
протеази, та=
082;
і можливіст=
00;
підвищення
концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові на
початку тер
=
72;пії
та при
підвищенні
дози Евойду =
091;
пацієнтів,
які
отримують
інгібітори
протеази.
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату з
інгібітораl=
4;и
протеази не
рекомендуєm=
0;ься,
якщо доза Ев=
086;йду
не
скоригованk=
2;
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози» та
«Взаємодія
=
79;
іншими ліка
=
88;ськими
засобами та
інші види
взаємодій»).
=
Непереносиl=
4;ість
лактози
Пацієн&=
#1090;ам
із
рідкісними
спадковими
проблемами
непереносиl=
4;ості
галактози,
дефіцитом
лактази Лап
=
87;а
або
глюкозо-гал
=
72;ктозною
мальабсорбm=
4;ією
не слід
застосовувk=
2;ти
цей препара
=
90;.
=
Інтерстиціk=
2;льна
хвороба
легень
Під час
застосуванl=
5;я
деяких
статинів, ос=
086;бливо
при
тривалому
лікуванні,
повідомлялl=
6;ся
про
виняткові
випадки
інтерстиціk=
2;льної
хвороби
легень (див.
розділ
«Побічні
реакції»). =
044;о
проявів ціє=
11;
хвороби
можна
віднести за
=
76;ишку,
непродуктиk=
4;ний
кашель та
загальне по
=
75;іршення
&=
#1089;тану
(стомлювані
=
89;ть,
зниження
маси тіла та
гарячка). У ра=
зі
підозри на
інтерстиціk=
2;льну
хворобу лег
=
77;нь
застосуванl=
5;я
статинів
слід
припинити.
Цукровий
діабет
Деяк&=
#1110;
факти
свідчать, що
статини
підвищують
рівень
глюкози в
крові та у
деяких паці=
08;нтів,
яким
загрожує
високий
ризик
розвитку
діабету в
майбутньомm=
1;,
можуть
спричиняти
гіперглікеl=
4;ію
такого рівн=
03;,
за якого нео=
073;хідне
належне
лікування
діабету. Цю
загрозу,
однак,
перевищує
зниження ри
=
79;ику
судинних
порушень пр
=
80;
застосуванl=
5;і
статинів, і
тому вона не
має бути
підставою
для
припинення
терапії
статинами. З=
072;
пацієнтами
групи ризик
=
91;
(рівень
глюкози нат
=
97;е
5,6 – 6,0 ммоль/л,
ІМТ >30 кг/м2,
підвищений
рівень
тригліцериk=
6;ів,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;)
слід
встановити
як клінічни
=
81;,
так і біохім=
110;чний
&=
#1082;онтроль
згідно із
національнl=
0;ми
керівництвk=
2;ми.
Як і
щодо інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
при
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
спостерігаl=
3;ося
зростання HbA1c
та рівня
глюкози у
сироватці
крові. В
деяких
випадках ці
показники
можуть
перевищуваm=
0;и
граничне
значення дл=
03;
діагностикl=
0;
цукрового д=
10;абету,
насамперед
=
91;
пацієнтів з
високим риз
=
80;ком
розвитку
діабету.
Розува&=
#1089;татин
як
монотерапіn=
3;
не спричиня=
08;
зниження ба
=
79;ової
концентрацo=
0;ї
кортизолу в =
087;лазмі
крові і не
впливає на
резерв
наднирковиm=
3;
залоз.
Необхідна
обережністn=
0;
у разі одноч=
072;сного
застосуванl=
5;я
препарату Е
=
74;ойд
та інших
лікарських
засобів,
здатних зни
=
78;увати
рівні чи
активність
ендогенних
стероїдних
гормонів,
наприклад
кетоконазоl=
3;у,
спіронолакm=
0;ону
та циметиди
=
85;у.
=
Діти
Оцінка
лінійного
росту (зріст),
маси тіла, ІМ=
1058;
(індексу мас=
080;
тіла) та
вторинних
характерисm=
0;ик
статевого
дозрівання
за Таннером =
091;
дітей віком
від 10 до 17 рокі
=
74;,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н,
обмежена
періодом
тривалістю 1
рік. Після 52
тижнів
досліджуваl=
5;ого
лікування
жодного
впливу на
ріст, масу
тіла, ІМТ або
статеве
дозрівання
виявлено не
було (див.
розділ
«Фармакодиl=
5;аміка»).
Досвід
клінічних
досліджень
застосуванl=
5;я
препарату
дітям та
підліткам
обмежений, і
довготриваl=
3;ий
вплив розув
=
72;статину
(>1 рік) на
статеве
дозрівання
невідомий.
У
клінічному
дослідженнo=
0;
у дітей та
підлітків,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н
протягом 52 ти&=
#1078;нів,
підвищення
рівня КК >10
разів вище В=
053;М
та симптоми =
079;
боку м’язів
після
фізичного
навантаженl=
5;я
або
підвищеної
фізичної
активності
спостерігаl=
3;ися
частіше
порівняно з =
090;акими
у дорослих
(див. розділ «&=
#1055;обічні
реакції»).
Застосуван=
ня
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Евой&=
#1076;
протипоказk=
2;ний
в період
вагітності
та годуванн=
03;
груддю.
Жінк&=
#1080;
репродуктиk=
4;ного
віку
повинні
використовm=
1;вати
належні
засоби
контрацепцo=
0;ї.
Оскі&=
#1083;ьки
холестерин
та інші
продукти бі
=
86;синтезу
холестеринm=
1;
відіграють
істотну рол=
00;
у розвитку
плода,
потенційниl=
1;
ризик від
пригніченнn=
3;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
перевищує
користь від
застосуванl=
5;я
препарату в
період
вагітності.
Дані дослід
=
78;ень
на тваринах
щодо
токсичного
впливу на
репродуктиk=
4;ну
функцію
обмежені.
Якщо пацієн
=
90;ка
завагітніє
=
74;
період
застосуванl=
5;я
цього
препарату,
лікування
слід негайн
=
86;
припинити.
Оскіль&=
#1082;и
інший
лікарський
засіб цього =
082;ласу
потрапляє у
грудне
молоко
людини та вр=
072;ховуючи,
що
інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
можуть
спричиняти
серйозні
небажані ре
=
72;кції
у немовлят,
жінкам, які
потребують
=
83;ікування
препаратом
=
45;войд,
слід
рекомендувk=
2;ти
утриматися
від годуван
=
85;я
груддю. Дани&=
#1093;
щодо проник
=
85;ен=
=
085;я
препарату в
грудне
молоко
людини нема=
08; (=
1076;ив.
розділ «Про=
090;ипоказання<=
/span>&ra=
quo;).
Зда=
090;ність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими м=
077;ханізмами.
Досл&=
#1110;дження
впливу
препарату Е
=
74;ойд
на здатніст=
00;
керувати
автомобілеl=
4;
та працюват
=
80;
з іншими
механізмамl=
0;
не
проводилисn=
3;. =
054;днак, =
079;
огляду на
фармакодинk=
2;мічні
властивостo=
0;
препарату,
малоймовірl=
5;о,
що Евойд
впливатиме
на таку
здатність.
При
керуванні автотра&=
#1085;спортом
або роботі з =
span>ін=
шими
механізмам&=
#1080;
слід
враховуватl=
0;
можливість
запаморочеl=
5;ня
в період
лікування.
=
Спосі
=
73;
застосуванl=
5;я
та дози.
Перед
початком
лікування
пацієнту
слід призна
=
95;ити
стандартну гіпохол&=
#1077;стеринеміч=
;ну
дієту, якої
він повинен
дотримуватl=
0;ся
і протягом
лікування. Д=
086;зу
слід
підбирати
індивідуалn=
0;но,
залежно від
мети терапі=
11;
та відповід=
10;
пацієнта на
лікування, з=
075;ідно
з рекоменда
=
94;іями
поточних
загальнопрl=
0;йнятих
керівництв.
Преп&=
#1072;рат
Евойд можна пр=
иймати =
1091;
будь-який ча=
089;
дня,
незалежно
від прийому =
111;жі.
Лікува=
085;ня
гіперхолесm=
0;еринемії
Реко&=
#1084;ендована
початкова
доза
становить 5 а=
1073;о
10 мг перораль&=
#1085;о
один раз на
добу як для
пацієнтів,
які раніше н=
077;
застосовувk=
2;ли
статини, так =
1110;
для перевед
=
77;них
на препарат =
079;
прийому
іншого інгі
=
73;ітора=
ГМГ-КоА-реду=
082;тази.
При виборі
початкової
=
76;ози
слід
враховуватl=
0;
рівні
холестеринm=
1;
в кожного
окремого
пацієнта та =
088;изик
серцево-суд
=
80;нних
порушень у
майбутньомm=
1;,
а також
ймовірністn=
0;
розвитку
небажаних
реакцій. За
необхідносm=
0;і
підвищуватl=
0;
дозу до наст=
091;пного
рівня можна
через 4 тижні
(див. розділ <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>«Ф=
армакодинаl=
4;іка»).
З огляду на
те, що на фоні
застосуванl=
5;я
препарату в
дозі 40 мг
небажані
реакції
виникають
частіше, ніж
при менших
дозах (див.
розділ «По=
073;ічні
реакції»),
остаточно
титрувати
дозу до 40 мг
варто лише
пацієнтам
із тяжкою
гіперхолесm=
0;еринемією
та високим
ризиком
серцево-суд
=
80;нних
порушень
(зокрема хво=
088;им
із сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією),
у яких не
вдалося дос=
03;гти
мети
лікування
при
застосуванl=
5;і
дози 20 мг і які
перебуватиl=
4;уть
під
регулярним
наглядом
(див. розділ <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>«О=
собливості
застосуванl=
5;я»). На
початку
прийому
препарату у
дозі 40 мг реко=
мендований
нагляд
спеціалістo=
0;в.
Зап=
086;бігання
порушенням
=
79;
боку
серцево-суд
=
80;нної
системи
У дослідженнo= 0; зниження ризику порушень з б= 086;ку серцево-суд = 80;нної системи препарат за = 89;тосовували у дозі 20 мг на добу (див. розділ «Фа= 088;макодинамі&= #1082;а»).<= o:p>
Пацієн=
090;и
літнього
віку
Реко&=
#1084;ендована
початкова
доза для
пацієнтів
віком > 70 рокі=
074;
становить 5
мг (див.
розділ «Ос=
086;бливості
застосуванl=
5;я»).
Інша
корекція
дози з огляд=
091;
на вік не
потрібна.
Пацієн=
090;и
із нирковою
недостатніl=
9;тю
Паці&=
#1108;нтам
із легкими
або
помірними
порушеннямl=
0;
функції
нирок
корекція
дози не потр=
110;бна.
Реко&=
#1084;ендована
початкова
доза для
пацієнтів і
=
79;
помірними
порушеннямl=
0;
функції нир
=
86;к
(кліренс
креатиніну <=
60
мл/хв)
становить 5 м=
1075;.
Доза 40 мг
протипоказk=
2;на
пацієнтам і
=
79;
помірними
порушеннямl=
0;
функції
нирок. Засто=
089;ування
препарату Е
=
74;ойд
пацієнтам і
=
79; тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
нирок
протипоказk=
2;но
у будь-яких
дозах (див.
розділи «Про=
090;ипоказання<=
/span>&ra=
quo;
та
«Фармакокіl=
5;етика»).
Пацієнт=
;и
із
порушеннямl=
0;
функції
печінки
У
пацієнтів і
=
79;
порушеннямl=
0;
функції
печінки, що
оцінювалисn=
3;
у 7 або менше
балів за
шкалою Чайл&=
#1076;а=
=
211;П’ю,
підвищення
системної
експозиції
розувастатl=
0;ну
не
спостерігаl=
3;ося.
Однак у осіб
із порушенн=
03;ми
у 8 та 9 балів зk=
2;
шкалою Чайл
=
76;а=
=
211;П’ю
системна
експозиція
зростала
(див. розділ
«Фармакокіl=
5;етика»).
У таких
пацієнтів д
=
86;цільною
є оцінка
функції
нирок (див.
розділ «Ос=
086;бливості
застосуванl=
5;я»). =
Досвід
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам,
які набрали
більше 9
балів за
шкалою
Чайлда–П’ю,
відсутній. Е=
074;ойд
протипоказk=
2;ний
пацієнтам і
=
79;
активними з
=
72;хворювання=
1084;и
печінки (див.
розділ «Пр=
086;типоказанн&=
#1103;&ra=
quo;).
Раса
i=
9;
пацієнтів
монголоїднl=
6;ї
раси
спостерігаl=
3;ася
підвищена
системна
експозиція
препарату
(див. розділи <=
/span>«П=
ротипоказаl=
5;ня», «Особли&=
#1074;ості
застосуванl=
5;я»
та «Фарма&=
#1082;окінетика»=
;).
Рекомендовk=
2;на
початкова
доза для
пацієнтів
азійського
походження
становить 5
мг; доза 40 мг
таким
пацієнтам п
=
88;отипоказан=
1072;.
Генети=
095;ний
поліморфізl=
4;
Певн&=
#1110;
типи
генетичногl=
6;
поліморф=
=
110;зму
можуть
призводити
до
підвищення
експозиції
розувастатl=
0;ну
(див. розділ
«Фармакокіl=
5;етика»).
Пацієнтам і
=
79;
відомою
наявністю
таких типів
поліморфізl=
4;у
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
меншу добов
=
91;
дозу
препарату Е
=
74;ойд.
Пацієн=
090;и
зі
=
089;хильністю до
розвитку
міопатії
Реко&=
#1084;ендована
початкова
доза для
пацієнтів і
=
79;
факторами ри=
зику
розвитку
міопатії
становить 5 мг (ди=
074;.
розділ «Ос=
086;бливості
застосуванl=
5;я»).<=
/span>
h=
4;оза
40 мг
протипоказk=
2;на
деяким із
таких паціє
=
85;тів
(див. розділ <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>«П=
ротипоказаl=
5;ня&ra=
quo;).
Одночас=
;не
застосуванl=
5;я
Розу&= #1074;астатин є субстрато = 84; різних транспортнl= 0;х білків (наприклад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопа = 90;ії (в тому числі рабдоміоліk= 9;у) зростає при = 086;дночасному застосуванl= 5;і Евойду із певними лікарськимl= 0; засобами, що можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну у плазмі внаслідок взаємодії і = 79; цими транспортнl= 0;ми білками (наприклад циклоспориl= 5;ом та певними інгібіторам&= #1080; протеази, в тому числі комбінаціяl= 4;и ритонавіру = 79; атазанавірl= 6;м, лопінавіроl= 4; та/або типранавірl= 6;м; див. розділи = span>«О= собливості застосуванl= 5;я» та «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). По можливості, слід розглянути застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них лікарських засобів та у разі необхідносm= 0;і тимчасово перервати терапію препаратом = 45;войд. Якщо супутнього застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів із Е= 074;ойдом уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик внасл= 10;док супутнього застосуванl= 5;я та відповідниl= 4; чином відкорегувk= 2;ти дозу препарату Е = 74;ойд (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>«В= заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).<= o:p>
Діти.
Заст&=
#1086;сування
препарату
дітям має
проводити
лише
спеціаліст.
Застос&=
#1086;вують
дітям та
підліткам
Звич&=
#1072;йна
початкова
добова доза
для дітей та
підлітків і
=
79;
гетерозигоm=
0;ною
сімейною гі
=
87;ерхолестер=
1080;немією
становить 5
мг на добу.
Препарат
зазвичай
приймають
перорально
=
74;
дозах від 5 мг
до 20 мг один
раз на добу.
Підвищуватl=
0;
дозу слід ві=
076;повідно
до
індивідуалn=
0;ної
відповіді
дитини на
лікування т
=
72;
переносимоl=
9;ті
препарату,
дотримуючиl=
9;ь
рекомендацo=
0;й
щодо лікува
=
85;ня
дітей (див.
розділ «Ос=
086;бливості
застосуванl=
5;я»).
Перед
початком
терапії
розувастатl=
0;ном
дітям та
підліткам
слід
призначити
стандартну гіпохол&=
#1077;стеринеміч=
;ну
дієту, якої
пацієнти
мають
дотримуватl=
0;ся
і протягом
лікування.
Безпека та
ефективнісm=
0;ь
лікарськогl=
6;
засобу у
дозах біль&=
#1096;е
20 мг у цій
популяції н
=
77;
досліджуваl=
3;ися.
Табл&=
#1077;тки
по 40 мг не зас=
090;осовують
дітям.
Діти віком
до 10 років
Досв&=
#1110;д
лікування
дітей віком
до 10 років
обмежений з
=
72;стосування=
1084;
препарату
невеликій к=
10;лькості
пацієнтів
(віком від 8 до=
10
років) із
гомозиготнl=
6;ю
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією.
Та=
082;им
чином,
препарат Ев
=
86;йд
не
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
дітям віком до=
10
років.
Перед=
;озування.
i=
7;пецифічног=
086;
лікування
передозуваl=
5;ня
немає. У разі
передозуваl=
5;ня
пацієнта
слід лікува
=
90;и
симптоматиm=
5;но
та за
необхідносm=
0;і
вжити
підтримуючl=
0;х
заходів.
Потрібно ко
=
85;тролювати
функції
печінки та
рівні КК. Ефе=
1082;тивність
гемодіалізm=
1;
малоймовірl=
5;а.
Побіч=
;ні
реакції.
i=
3;ебажані
явища, що
відзначаютn=
0;ся
при застосу
=
74;анні
розувастатl=
0;ну,
зазвичай
легкі та
тимчасові.
У
таблиці 3
представлеl=
5;ий
профіль
небажаних
реакцій на
розувастатl=
0;н
за даними
клінічних
досліджень
та великого
досвіду пос
=
90;реєстрацій=
1085;ого
застосуванl=
5;я.
Небажані
реакції
класифіковk=
2;ні
за частотою
та
системно-ор
=
75;анними
класами.
За
частотою
небажані
реакції
розподіленo=
0;
таким чином:
часті (≥1/100 та
<1/10), нечасті (≥1/1000
та <1/100), рідкі (≥1/10=
000
та <1/1000), дуже рі
=
76;кі
(<1/10 000), частота
невідома
(неможливо
оцінити за
наявними
даними).
Таблиця=
; 3
Небажан=
;і
реакції за
даними
клінічних
досліджень
та досвіду
постреє=
;страційног
=
86;
застосуванl=
5;я
Системн=
1086;-органний
клас |
Часті |
Нечасті |
Рідкі |
Дуже рідкі |
Частота
невідома |
З боку
крові та
лімфатично=
111;
системи |
|
|
Тромбо=
094;ито-пенія |
|
|
З
боку
імунної
системи |
|
|
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman;
mso-fareast-language:UK'>Реакції
гіперчутли-=
1074;ості, в том=
091;
числі
ангіоневро-=
1090;ичний
набряк |
|
|
Ен
=
76;окринні
розлади |
Цукров=
080;й
діабет1 |
|
|
|
|
Пс
=
80;хічні
розлади |
|
|
|
|
Депрес=
110;я |
З
боку
нервової
системи |
Головн=
080;й
біль,
запаморо-чення |
|
|
Поліне=
074;ро-патія,
втрата
пам’яті |
Перифер=
1080;чна
невропатія, розлади
сну (в тому
числі
безсоння та
нічні кошма=
1088;и) |
З боку
органів
дихання,
грудної
клітки та се&=
#1088;едостіння |
|
|
|
|
Кашель,
задишка |
З боку
шлунково-ки=
1096;кового
тракту |
Запор,
нудота,
абдоміналь-ний
біль |
|
Панкре=
072;тит |
|
Діарея=
|
З
боку
гепатобілі=
072;рної
системи |
|
|
Підвищ=
077;ння
рівня
печінкових
трансаміна=
079; |
Жовтян=
080;ця,
гепатит |
|
З боку шкір
=
80;
та
підшкірної
клітковини |
|
Свербі=
078;,
висип,
кропив’янк=
072; |
|
|
Синдро=
084;
Стівенса &=
#8211;
Дж
=
86;нсона |
З боку
скелетної
мускулатур=
080;
та сполучно=
1111;
тканини |
Міалгі=
103; |
|
Міопаті=
1103;
(в тому числі
міозит),
рабдоміолі=
079; |
Артралг=
1110;я |
Порушен=
1085;я
з боку
сухожиль,
інколи
ускладнені
розривами, імун=
оопосе-редкована
некротизую-ча
міопатія |
З боку =
нирок
та сечовиділь=
1085;ої
системи |
|
|
|
Гемату=
088;ія |
|
З боку
репродукти=
074;ної
системи та
молочних
залоз |
|
|
|
Гінеко=
084;астія |
|
Загальн=
1110;
розлади та
стан місця
введення |
Астені=
103; |
|
|
|
Набряк |
1
Частота
залежить ві
=
76;
наявності
факторів ри
=
79;ику
(рівень
глюкози
натще ≥5,6
ммоль/л, =
ІМТ
>30 кг/м2,
підвищені
рівні
тригліцериk=
6;ів,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;
в анамнезі).
Як і при
застосуванl=
5;і
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
частота
небажаних
реакцій має
тенденцію з
=
72;лежати
від дози.
Вплив
на нирки
Прот&=
#1077;їнурія,
яку виявлен
=
86; у
результаті
аналізу за
i=
3;а
фоні
застосуванl=
5;я
розувастатl=
0;ну
відзначено
випадки
гематурії; з=
072;
даними клін=
10;чних
досліджень
частота її
мала.
Впл=
080;в
на скелетну
мускулатурm=
1;
i=
9;раження
скелетної
мускулатурl=
0;,
такі як міал=
075;ія,
міопатія (в
тому числі
міозит) та зр=
1110;дка
рабдоміоліk=
9;
із гострою
нирковою не
=
76;остатністю
чи без неї,
були
відзначені
при
застосуванl=
5;і
будь-яких до=
079;
розувастатl=
0;ну,
особливо пр
=
80;
дозах > 20 мг.
i=
9;
пацієнтів,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н,
спостерігаl=
3;ося
дозозалежнk=
7;
зростання
рівнів КК; в
більшості
випадків
явище було
слабким,
асимптомниl=
4;
та
тимчасовим.
Якщо рівні К=
050;
підвищені (>5
разів вище
ВМН),
лікування
слід
припинити
(див. розділ <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>«О=
собливості
застосуванl=
5;я»).
Впл=
080;в
на печінку
Як =
10;
при
застосуванl=
5;і
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
у невеликої
кількості
пацієнтів,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н,
відзначалоl=
9;я
дозозалежнk=
7;
збільшення
рівня транс
=
72;міназ;
у більшості
випадків
явище було с=
083;абким,
асимптомниl=
4;
та
тимчасовим.
При
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
також
відмічалосn=
3;
підвищення
рівнів HbA1c.
i=
3;а
фоні
застосуванl=
5;я
деяких
статинів ві
=
76;значалися
такі
небажані
явища:
i=
6;озлад
статевої
функції.
i=
4;кремі
випадки
інтерстиціk=
2;льної
хвороби
легень,
особливо пр
=
80;
тривалому
застосуванl=
5;і
(див. розділ <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>«О=
собливості
застосуванl=
5;я»).
j=
3;астота
повідомленn=
0;
про
рабдоміоліk=
9;,
серйозні
порушення з
боку нирок т=
072;
печінки (пер=
077;важно
підвищення
активності
печінкових
трансамінаk=
9;)
більша при
застосуванl=
5;і
препарату в
дозі 40 мг.
У
процесі пос
=
90;реєстрацій=
1085;ого
застосуванl=
5;я
розувастатl=
0;ну
ідентифікоk=
4;ано
таку
небажану
реакцію, як л=
1077;тальна
та
нелетальна
печінкова
недостатніl=
9;ть.
Оскільки пр
=
86;
цю реакцію
повідомлялl=
6;ся
спонтанно і
=
79;
популяції
невизначенl=
6;ї
кількості,
неможливо
достовірно
оцінити її
частоту або
встановити
наявність
причинно-на
=
89;лідкового
зв’язк&=
#1091;
із
застосуванl=
5;ям
препарату.
Зр=
110;дка
у постреєст
=
88;аційний
період
повідомлялl=
6;ся
про
порушення
когнітивниm=
3;
функцій
(наприклад
погіршення
пам’яті,
забудькуваm=
0;ість,
амнезія,
сплутаністn=
0;
свідомості),
що
асоціюютьсn=
3;
із
застосуванl=
5;ям
статинів. Пр=
086;
такі
когнітивні
проблеми по
=
74;ідомлялося
у зв’язку з усім
=
72;
статинами.
Явища, про
які йдеться =
091;
повідомленl=
5;ях,
звичайно
мають легки
=
81; характер
і минають
після
відміни
статинів, а
також мають
різний час д=
086;
появи
симптомів
(від 1 дня до
років) та до
зникнення
симптомів
(медіана – 3
тижні).
Діт=
080;
i=
5;ідвищення
рівня
креатинкінk=
2;зи
>10 разів вище
ВМН та
симптоми з
боку м’язів
після фізич
=
85;ого
навантаженl=
5;я
або
підвищеної
фізичної
активності
спостерігаl=
3;ися
частіше у 52-ти=
жневому
клінічному
дослідженнo=
0; у
дітей та
підлітків
порівняно і
=
79;
дорослими
(див. розділ <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>«О=
собливості
застосуванl=
5;я»). Проте
профіль
безпеки
розувастатl=
0;ну
у дітей та
підлітків
був подібни
=
84;
до такого у д=
1086;рослих.
Термін
придатностo=
0;. 2
Не
застосовувk=
2;ти
препарат
після
закінчення
терміну при
=
76;атності,
вказаного н
=
72;
упаковці.
Умови
зберігання.
Збері=
075;ати
в
оригінальнo=
0;й
упаковці пр
=
80;
температурo=
0;
не вище 25 ºC.
Збері=
075;ати
у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упа=
082;овка.
Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою, п=
086;
5 мг, 10 мг, 20 мг або=
; 40
мг № 30 (10×3) або №60
(10×6) у
блістерах
(виробництв
=
86;
з пакування in bulk
фірми-вироб
=
85;ика
ТОВ Біофарм,
Польща).
К=
атегорія
відпуску. За
рецептом.
В=
иробник.
ПАТ «Фарма=
082;».
Місц=
077;знаходженн&=
#1103;
виробника т
=
72;
його адреса =
084;ісця
провадженнn=
3;
діяльності.
Уl=
2;раїна,
=
&nb=
sp; =
&nb=
sp; =
&nb=
sp;
ЭВОЙ=
;Д
=
&nb=
sp; =
=
&nb=
sp; (AVOID)
Состав:
дейс&=
#1090;вующее
вещество:
розувастатl=
0;н;
1
таблетка
содержит ро
=
79;увастатина
кальция 5,2 мг, 10,4
мг, 20,8 мг или 41,6 мk=
5;,
что
эквивалентl=
5;о
розувастатl=
0;на
5 мг, 10 мг, 20 мг или=
; 40
мг;
вспомоk=
5;ательные
вещества: кальци=
03; цитрат,
микрокристk=
2;ллическая
целлюлоза, г=
080;дроксипроп&=
#1080;лцеллюлоза=
;,
маннит (E 421),
лактоза
безводная,
кросповидоl=
5;,
магния
стеарат;
пленочl=
5;ая
оболочка
(таблетки по 5
мг): поливи
=
85;иловый
спирт,
титана дио
=
82;сид
(Е 171), макрогол 335=
0,
тальк,
тартразин (E 102), =
1078;елтый
закат FCF (E 110), индl=
0;гокармин
(E 132);
пленочl=
5;ая
оболочка
(таблетки по 10
мг, 20 мг, 40 мг):
поливинилоk=
4;ый
спирт,
титана
диоксид (Е 171),
макрогол 3350,
тальк,
тартразин (E 102),
специальныl=
1;
красный АС (E 129), &=
#1078;елтый
закат FCF (E 110),
индигокармl=
0;н
(E 132).
Ле=
;карственна=
03;
форма. Таблетк=
080;,
покрытые
пленочной
оболочкой.
Ос=
;новные
физико-хими
=
95;еские
свойства:
та=
;блетки
по 5 мг: таблетк=
080;
круглой
формы с
двояковыпуl=
2;лой
поверхностn=
0;ю,
покрытые
пленочной
оболочкой,
желтого
цвета;
та=
;блетки
по 10 мг: таблетк=
080;
круглой
формы с
двояковыпуl=
2;лой
поверхностn=
0;ю,
покрытые
пленочной
оболочкой,
розового
цвета;
та=
;блетки
по 20 мг: таблетк=
080;
овальной
формы с
двояковыпуl=
2;лой
поверхностn=
0;ю,
с риской с
одной
стороны, пок=
088;ытые
пленочной
оболочкой,
розового
цвета;
та=
;блетки
по 40 мг: таблетк=
080;
продолговаm=
0;ой
формы с
двояковыпуl=
2;лой
поверхностn=
0;ю,
с риской с
одной сторо
=
85;ы,
покрытые
пленочной
оболочкой,
розового
цвета.
Фа=
;рмакотерап
=
77;втичеcкая
группа. Гип&=
#1086;липидемиче=
;ские
средства.
Ингибиторы
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы.
Код АТХ С10А А07.
=
060;армакологи&=
#1095;еские
свойства.
Фарм=
;акодинамик
=
72;.
=
052;еханизм
действия
Розувастат&=
#1080;н
− это
селективныl=
1;
и конкурент
=
85;ый
ингибитор
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
фермента,
определяющk=
7;го
скорость
реакции и пр=
077;вращающего
3-гидрокси-3-ме=
тилглутариl=
3;
кофермент А =
074;
мевалонат,
предшествеl=
5;ник
холестеринk=
2;.
Основным ме
=
89;том
действия
розувастатl=
0;на
является пе
=
95;ень,
орган-мишен=
00;
для уменьше
=
85;ия
уровней
холестеринk=
2;.
Розувастат&=
#1080;н
увеличиваеm=
0; количество
рецепторов
ЛПНП на
поверхностl=
0;
клеток пече
=
85;и,
усиливая
захват и
катаболизм
ЛПНП, и подав=
1083;яет
печеночный
=
89;интез
ЛПОНП, таким =
1086;бразом,
уменьшая об
=
97;ее
количество
частиц ЛПОН
=
55; и
ЛПНП.
=
060;армакодина&=
#1084;ическое
действие
Розувастат&=
#1080;н
снижает пов
=
99;шенный
уровень
холестеринk=
2;
ЛПНП, общего
холестеринk=
2; и
триглицериk=
6;ов,
повышает ур
=
86;вни
холестеринk=
2;
ЛПВП. Он такж=
1077;
уменьшает у
=
88;овни
апоВ,
ХС-неЛПВП,
ХС-ЛПОНП,
ТГ-ЛПОНП и по=
1074;ышает
уровень
апоА-І
(таблица 1). Эво=
;йд
также умень
=
96;ает
соотношениk=
7;
ХС-ЛПНП/ХС-ЛП=
1042;П,
общего
ХС/ХС-ЛПВП,
ХС-неЛПВП/ХС-=
1051;ПВП
и апоВ/апоА-І.<=
/span>
Таб=
лица
1
Отв=
ет
на дозу у пац=
1080;ентов
с первичной =
075;иперхолест&=
#1077;ринемией
типа IIa и IІb
(отк=
;орректиров
=
72;нное
среднее
процентное
=
80;зменение
по сравнени=
02;
с исходным
уровнем)
&=
#1044;оза
|
N |
&=
#1061;С-ЛПНП |
&=
#1054;бщий
ХС |
&=
#1061;С-ЛПВП |
ТГ |
&=
#1061;С-неЛПВП |
&=
#1072;поВ |
&=
#1072;поA-I |
Плац=
;ебо
|
1=
3 |
-7 |
-5 |
3 |
-=
3 |
-7 |
-3 |
0 |
5 |
1=
7 |
-45 |
-33 |
13 |
-=
35 |
-44 |
-38 |
4 |
10 |
1=
7 |
-52 |
-36 |
14 |
-=
10 |
-48 |
-42 |
4 |
20 |
1=
7 |
-55 |
-40 |
8 |
-=
23 |
-51 |
-46 |
5 |
40 |
1=
8 |
-63 |
-46 |
10 |
-=
28 |
-60 |
-54 |
0 |
Терапевтич&=
#1077;ский
эффект дост
=
80;гается
на протяжен
=
80;и
1 недели посл=
1077;
начала
применения
препарата, 90 %
максимальнl=
6;го
эффекта –
через 2 недел=
1080;.
Максимальнm=
9;й
эффект обыч
=
85;о
достигаетсn=
3;
через 4 недел=
1080;
и сохраняет
=
89;я
в дальнейше
=
84;.
=
050;линическая
эффективноl=
9;ть
Розувастат&=
#1080;н
эффективен
=
74;
лечении взр
=
86;слых
с гиперхоле
=
89;теринемией
– с гипертри=
075;лицеридеми&=
#1077;й
или без нее –
независимо
=
86;т
расы, пола ил=
1080;
возраста, а
также пацие
=
85;тов
особых груп
=
87;,
таких как бо=
083;ьные
диабетом ил
=
80;
пациенты с с=
077;мейной
гиперхолесm=
0;еринемией.
По
объединеннm=
9;м
данным
исследованl=
0;й
розувастатl=
0;н
эффективно
=
89;нижает
уровни
холестеринk=
2;
у большинст
=
74;а
пациентов с =
075;иперхолест&=
#1077;ринемией
типа IIa и IIb
(средний нач=
072;льный
уровень
ХС-ЛПНП
приблизитеl=
3;ьно
4,8 ммоль/л) до ц
=
77;левых
значений, ус=
090;ановленных
признанным
руководствl=
6;м
Европейскоk=
5;о
общества
атеросклерl=
6;за
(EAS; 1998); приблизит=
;ельно
у 80 % пациентов=
;,
которые
принимают
розувастатl=
0;н
в дозе 10 мг, удk=
2;ется
достичь
нормативныm=
3;
целевых уро
=
74;ней
ХС-ЛПНП согл=
072;сно
EAS (<3 ммоль/л).
Благоприят&=
#1085;ое
влияние
розувастатl=
0;на
у пациентов =
089;
гетерозигоm=
0;ной
семейной ги
=
87;ерхолестер=
1080;немией
на показате
=
83;и
липидов и до=
089;тижение
целевых уро
=
74;ней
отмечается
при
дозах от 20 до=
80
мг. После
титрования
до суточной
дозы 40 мг (12 нед=
077;ль
лечения)
ХС-ЛПНП сниж=
072;ется
на 53 %. У 33 % пациен=
;тов
достигаютсn=
3;
нормативныk=
7; уровни
ХС-ЛПНП согл=
072;сно
EAS (<3 ммоль/л).
В общей
популяции
пациентов с
гомозиготнl=
6;й
семейной ги
=
87;ерхолестер=
1080;немией
при приеме
розувастатl=
0;на
в дозах 20 – 40 мг =
1091;ровень
ХС-ЛПНП сниж=
072;ется
в среднем на 22=
%.
Наблюдаетс&=
#1103;
аддитивный
эффект розу
=
74;астатина
относительl=
5;о
снижения ур
=
86;вня
триглицериk=
6;ов
при примене
=
85;ии
в комбинаци
=
80; с
фенофибратl=
6;м
и относител=
00;но
повышения у
=
88;овней
ХС-ЛПВП при п=
1088;именении
в комбинаци
=
80; с
ниацином (см.
раздел «Осо
=
73;енности
применения&raqu=
o;).
=
044;ети
По данным кл=
;инических
исследованl=
0;й
у пациентов =
074;
возрасте 10 – 17
=
83;ет
уровень
ХС-ЛПНП умен=
100;шился
на 38,3 %, 44,6 % и 50,0 % соот=
1074;етственно
в группах пр=
080;ема
розувастатl=
0;на
в дозе 5, 10 и 20 мг п=
;о
сравнению с 0,7=
%
в группе
плацебо.
При приеме 20
мг
розувастатl=
0;на
один раз в
сутки у 40,5 % пац=
080;ентов
удается
достичь цел
=
77;вого
уровня
ХС-ЛПНП мень=
096;е
2,8 ммоль/л.
Не было обна=
;ружено
какого-либо =
074;лияния
на рост, масс=
1091;,
ИМТ или поло=
074;ое
дозревание (=
089;м.
раздел «Осо
=
73;енности
применения&raqu=
o;).
Опыт клинич
=
77;ского
исследованl=
0;я
применения
=
76;етям
и подростка
=
84;
ограничен, и
длительные =
01;ффекты
розувастатl=
0;на
(>1 года) на пол=
1086;вое
созревание
неизвестны.
Фармакl=
6;кинетика.
=
042;сасывание
Максимальна&=
#1103;
концентрацl=
0;я
розувастатl=
0;на
в плазме дос=
090;игается
приблизитеl=
3;ьно
через 5 часов
после
пероральноk=
5;о
применения.
Абсолютная
=
73;иодоступно=
1089;ть
составляет
приблизитеl=
3;ьно
=
20 %.
=
056;аспределен&=
#1080;е
Розувастат&=
#1080;н
значительнm=
9;м
образом зах
=
74;атывается
печенью, явл=
103;ющейся
основным ме
=
89;том
синтеза
холестеринk=
2; и
клиренса ХС-=
051;ПНП.
Объем распр
=
77;деления
розувастатl=
0;на
составляет
приблизитеl=
3;ьно
134 л. Около 90 %
розувастатl=
0;на
связываетсn=
3; с
белками
плазмы кров
=
80;,
преимущестk=
4;енно
с альбумино
=
84;.
=
052;етаболизм
Розувастат&=
#1080;н
подвергаетl=
9;я
незначителn=
0;ному
метаболизмm=
1;
(приблизите
=
83;ьно
10 %). Исследоваl=
5;ие
метаболизмk=
2; in
vitro с и=
спользованl=
0;ем
гепатоцитоk=
4; человека
свидетельсm=
0;вуют
о том, что
розувастатl=
0;н
является
слабым
субстратом
для метабол
=
80;зма
на основе
ферментов
цитохрома Р450.
Основным за
=
76;ействованн=
1099;м
изоферментl=
6;м
является CYP2C9,
немного мен=
00;шую
роль играют 2C1=
9,
3A4 и 2D6. Основным=
1080;
установленl=
5;ыми
метаболитаl=
4;и
являются
N-десметилов=
099;й
и лактоновы
=
81;
метаболиты.
N-десметил-ме=
1090;аболит
приблизитеl=
3;ьно
на 50 % менее
активнен по
сравнению с =
088;озувастати&=
#1085;ом,
лактоновый
метаболит с
=
95;итается
клинически
неактивным.
На
розувастатl=
0;н
приходится
=
73;олее
90 % активности
циркулируюm=
7;его
ингибитора
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы.
=
042;ыведение
Приблизите&=
#1083;ьно
90 % дозы
розувастатl=
0;на
выводится в
неизмененнl=
6;м
состоянии с
калом (вмест=
077;
действующеk=
7;
вещество,
которое
всасываетсn=
3;
и не всасыва=
077;тся),
остальная
часть вывод
=
80;тся
с мочой.
Приблизитеl=
3;ьно
5 % выводится с=
мочой
в неизменен
=
85;ой
форме. Перио=
076;
полувыведеl=
5;ия
с плазмы сос=
090;авляет
приблизитеl=
3;ьно
19 часов и не ув=
;еличиваетс=
03;
при повышен
=
80;и
дозы. Средне=
077;
геометричеl=
9;кое
значение кл
=
80;ренса
препарата и
=
79;
плазмы кров
=
80; составляет
приблизитеl=
3;ьно
50 л/час (коэффи=
;циент
вариации – 21,7 %). &=
#1050;ак
и у других ин=
1075;ибиторов
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
печеночный
захват
розувастатl=
0;на
осуществляk=
7;тся
при участии
мембранногl=
6;
транспортеl=
8;а
OATP-C, который иг=
088;ает
важную роль =
074;
печеночной =
01;лиминации
розувастатl=
0;на.
=
051;инейность<=
/i>
Системная э=
кспозиция
розувастатl=
0;на
увеличиваеm=
0;ся
пропорционk=
2;льно
дозе. При мно=
1075;оразовом
ежедневном
=
87;рименении
параметры
фармакокинk=
7;тики
не изменяют
=
89;я.
=
054;собые
группы паци
=
77;нтов
=
042;озраст
и пол
Не
наблюдаетсn=
3;
клинически
значимого
влияния воз
=
88;аста
или пола на
фармакокинk=
7;тику
розувастатl=
0;на
у взрослых.
Фармакокинk=
7;тика
розувастатl=
0;на
у детей и под=
1088;остков
с
гетерозигоm=
0;ной
семейной ги
=
87;ерхолестер=
1080;немией
подобна
фармакокинk=
7;тике
у взрослых
добровольцk=
7;в
(см. раздел «Д&=
#1077;ти»).
=
056;аса
Исследован&=
#1080;я
фармакокинk=
7;тики
показали, чт=
086;
у пациентов
монголоиднl=
6;й
расы (японце=
074;,
китайцев, фи=
083;иппинцев,
вьетнамцев
=
80;
корейцев) ме=
076;ианные
значения AUC и C=
max
приблизитеl=
3;ьно
вдвое выше, ч=
1077;м
у европейце
=
74;;
у индейцев м=
077;дианные
значения AUC и C=
max повышены
приблизитеl=
3;ьно
в 1,3 раза. Аналl=
0;з
популяционl=
5;ой
фармакокинk=
7;тики
не выявил кл=
080;нически
значимой ра
=
79;ницы
между пацие
=
85;тами
европеоиднl=
6;й
и негроидно
=
81;
рас.
=
053;арушения
функции
почек
В исследова=
нии
при участии
пациентов с =
088;азными
степенями н
=
72;рушения
функций поч
=
77;к
изменений
плазменных
концентрацl=
0;й
розувастатl=
0;на
или
N-десметил-ме=
1090;аболита
у лиц со
слабой или у=
084;еренной
недостаточl=
5;остью
отмечено не =
073;ыло.
У пациентов =
089;
тяжелыми на
=
88;ушениями
функций поч
=
77;к
(клиренс
креатинина <=
30
мл/мин)
плазмовые
концентрацl=
0;и
розувастатl=
0;на
были в 3 раза, а
уровни
N-десметил-ме=
1090;аболита
в 9 раз выше, че=
;м
у здоровых
добровольцk=
7;в.
Равновесныk=
7;
плазменные
концентрацl=
0;и
розувастатl=
0;на
у пациентов, =
1085;аходящихся
на гемодиал
=
80;зе,
были прибли
=
79;ительно
на 50 % выше, чем =
091;
здоровых
добровольцk=
7;в.
=
053;арушения
функции печ
=
77;ни
В
исследованl=
0;и
при участии =
087;ациентов
с разными
степенями
нарушения ф
=
91;нкций
печени приз
=
85;аков
повышенной =
01;кспозиции
розувастатl=
0;на
не было
обнаружено
=
91;
пациентов, с=
086;стояние
которых оце
=
85;ивалось
в 7 или меньше
баллов по
шкале Чайлд
=
72;
– Пью. Однако
у двух пацие=
085;тов,
набравших 8 и 9
по шкале
Чайлда – Пью,
системная э
=
82;спозиция
была миниму
=
84;
вдвое выше, ч=
1077;м
у пациентов =
089;
меньшими ба
=
83;лами.
Опыт примен
=
77;ния
розувастатl=
0;на
пациентам, с=
086;стояния
которых оце
=
85;ивается
в больше чем 9
баллов по
шкале Чайлд
=
72;
– Пью, отсутс=
1090;вует.
Ген=
етический
полиморфизl=
4;
Распределе
=
85;ие
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
в том числе
розувастатl=
0;на,
происходит
=
87;ри
участии
транспортнm=
9;х
белков
ОАТР1В1 и BCRP. У
пациентов с
генетическl=
0;м
полиморфизl=
4;ом
SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) су=
ществует
риск повыше
=
85;ной
экспозиции
розувастатl=
0;на.
При отдельн
=
99;х
формах поли
=
84;орфизма
SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА
экспозиция
розувастатl=
0;на
(AUC) повышена пl=
6; сравнению
с генотипам
=
80;
SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2
с.421СС. Специал=
;ьное
генотипироk=
4;ание
в клиническ
=
86;й
практике не
предусмотрk=
7;но,
но пациента
=
84;
с таким поли=
084;орфизмом
рекомендуеm=
0;ся
применять
меньшую сут
=
86;чную
дозу
розувастатl=
0;на.
Дет=
и
Фармакокине
=
90;ические
параметры у
детей с
гетерозигоm=
0;ной
семейной ги
=
87;ерхолестер=
1080;немией
в возрасте о=
090;
10 до 17 лет полн
=
86;стью
не определе
=
85;ы.
Небольшое и
=
89;следование
фармакокинk=
7;тики
розувастатl=
0;на
(в форме
таблеток) пр=
080;
участии пац
=
80;ентов
детского во
=
79;раста
показало, чт=
086;
экспозиция
препарата у =
076;етей
подобна экс
=
87;озиции
у взрослых
пациентов.
Также
результаты
свидетельсm=
0;вуют,
что значите
=
83;ьных
отклонений
пропорционk=
2;льно
дозам не ожи=
076;ается.
Клинически&=
#1077;
характерисm=
0;ики.
П=
;оказания.
=
051;ечение
гиперхолесm=
0;еринемии
Взро&=
#1089;лым,
подросткам
=
80;
детям в
возрасте от 10 =
лет
с первичной =
075;иперхолест&=
#1077;ринемией
=
(тип
ІІа, в том
числе с
гетерозигоm=
0;ной
семейной ги
=
87;ерхолестер=
1080;немией)
или смешанн
=
86;й
дислипидемl=
0;ей
(тип IІb) в
качестве до
=
87;олнения
к диете, когд=
1072;
соблюдение
=
76;иеты
и применени
=
77; других
немедикамеl=
5;тозных
средств
(например фи=
079;ических
упражнений, =
089;нижение
массы тела) я=
1074;ляется
недостаточl=
5;ым.
При
гомозиготнl=
6;й
семейной ги
=
87;ерхолестер=
1080;немии
в качестве д=
086;полнения
к диете и дру=
1075;им
липидоснижk=
2;ющим
средствам л
=
77;чения
(например
афереза ЛПН
=
55;)
или в случая=
093;,
когда такое =
083;ечение
является не
=
91;местным.
=
055;рофилактик&=
#1072;
сердечно-со
=
89;удистых
нарушений
Пред&=
#1086;твращение
значительнm=
9;х
сердечно-со
=
89;удистых
нарушений у
пациентов, к=
086;торым,
по оценкам,
грозит высо
=
82;ий
риск первог
=
86; случая
сердечно-со
=
89;удистого
нарушения (с=
084;.
раздел
«Фармакодиl=
5;амика»),
в качестве д=
086;полнения
к коррекции =
076;ругих
факторов ри
=
89;ка.
Прот=
;ивопоказан
=
80;я.
Эвой&=
#1076;
противопокk=
2;зан:
–
пациентам с
повышенной &=
nbsp;
чувствителn=
0;ностью
к
розувастатl=
0;ну
или какому-л=
080;бо
вспомогатеl=
3;ьному
веществу пр
=
77;парата;
–
пациентам с
активным
заболеваниk=
7;м
печени, в том
числе со
стойкими
повышениямl=
0;
сывороточнm=
9;х
трансаминаk=
9;
неизвестноl=
1;
этиологии и =
082;акими-либо
повышениямl=
0;
трансаминаk=
9;
в сыворотке,
трижды
превышающиl=
4;и
верхнюю
границу
нормы (ВГН);
–
пациентам с
тяжелыми
нарушениямl=
0;
функции
почек
(клиренсом
креатинина <=
30
мл/мин);
–
пациентам с
миопатией;
–
пациентам,
которые
одновременl=
5;о
получают
циклоспориl=
5;;
– в пе=
;риод
беременносm=
0;и
и кормления
грудью, а так=
1078;е
женщинам
репродуктиk=
4;ного
возраста, ко=
090;орые
не применяю
=
90;
надлежащие
средства
контрацепцl=
0;и.
Доза =
40
мг противоп
=
86;казана
пациентам с
=
86;
склонностьn=
2;
к миопатии/р=
072;бдомиолизу.=
К
факторам
такого риск
=
72; относятся:
– уме=
ренное
нарушение
функции поч
=
77;к
(клиренс
креатинина <=
60
мл/мин);
– гип=
отиреоз;
– нал=
ичие
в личном или =
1089;емейном
анамнезе на
=
89;ледственны=
1093;
мышечнm=
9;х
заболеваниl=
1;;
– нал=
ичие
в анамнезе
миотоксичнl=
6;сти
на фоне прим=
077;нения
других инги
=
73;иторов
ГМГ-КоА-
редуктазы и
=
83;и
фибратов;
– зло=
употребленl=
0;е
алкоголем;
–
ситуации, ко=
090;орые
могут
привести к п=
086;вышению
концентрацl=
0;и
препарата в
плазме кров
=
80;;
– при=
надлежностn=
0;
к
монголоиднl=
6;й
расе;
– соп=
утствующее
применение
=
92;ибратов
(см. разделы
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;,
«Взаимодейl=
9;твие
с другими ле=
082;арственным&=
#1080;
средствами
=
80; другие
виды взаимо
=
76;ействий»
и «Фармакок
=
80;нетика»).
Взаимод
=
77;йствие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий.
Вл=
;ияние
сопутствуюm=
7;их
препаратов
на розуваст
=
72;тин
Ин=
;гибиторы
транспортнm=
9;х
белков
Розувас
=
90;атин
является
субстратом
=
85;екоторых
транспортнm=
9;х
белков, в том
числе
печеночногl=
6;
транспортеl=
8;а
захвата ОАТ
=
56;1В1
и эффлюксно
=
75;о
транспортеl=
8;а
BCRP. Одновремен=
;ное
применение
препарата Э
=
74;ойд
с
лекарственl=
5;ыми
средствами,
угнетающимl=
0;
эти
транспортнm=
9;е
белки, может
приводить к
повышению
концентрацl=
0;и
розувастатl=
0;на
в плазме
крови и
увеличению
риска миопа
=
90;ии
(см. разделы
«Способ
применения
=
80;
дозы»,
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;,
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»,
таблицу 2).
Ци=
;клоспорин=
В период одн=
086;временного
применения
препарата
Эвойд и
циклоспориl=
5;а
значения AUC
розувастатl=
0;на
были в
среднем
примерно в 7
раз выше тех,
что которые
наблюдалисn=
0;
у здоровых
добровольцk=
7;в
(см. таблицу 2).
=
69;войд
противопокk=
2;зан
пациентам,
которые одн
=
86;временно
получают
циклоспориl=
5;
(см. раздел
«Противопоl=
2;азания»).
Одновре
=
84;енное
применение
не влияло на
концентрацl=
0;ю
циклоспориl=
5;а
в плазме
крови.
Ин=
;гибиторы
протеазы
Хотя
точный
механизм
взаимодейсm=
0;вия
неизвестен,
одновременl=
5;ое
применение
ингибитороk=
4;
протеазы
может значи
=
90;ельно
увеличиватn=
0;
экспозицию
розувастатl=
0;на
(см. таблицу 2).
Например, в
исследованl=
0;и
фармакокинk=
7;тики
одновременl=
5;ое
применение 10
мг
розувастатl=
0;на
и
комбинировk=
2;нного
лекарственl=
5;ого
средства,
содержащегl=
6;
два
ингибитора
протеазы (300 мг
атазанавирk=
2;/100
мг
ритонавира),
у здоровых
добровольцk=
7;в
сопровождаl=
3;ось
повышением AUC
и Cmax
розувастатl=
0;на
примерно в 3 и 7
раз соответ
=
89;твенно.
Одновременl=
5;ое
применение
препарата
Эвойд и
некоторых
комбинаций
ингибитороk=
4;
протеазы
возможно
после
тщательногl=
6; анализа
необходимоl=
9;ти
коррекции
дозы
препарата
Эвойд, исход=
103;
из ожидаемо
=
75;о
роста
экспозиции
розувастатl=
0;на
(см. разделы
«Способ
применения
=
80;
дозы»,
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;,
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»,
таблицу 2).
Ге=
;мфиброзил
и другие
липидоснижk=
2;ющие
средства
Одновре
=
84;енное
применение
препарата
Эвойд и
гемфиброзиl=
3;а
приводило к
росту AUC и Cmax
розувастатl=
0;на
в 2 раза (см.
раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Исходя и=
079;
данных
специальныm=
3;
исследованl=
0;й,
фармакокинk=
7;тически
значимого
взаимодейсm=
0;вия
с
фенофибратl=
6;м
не ожидаетс=
03;,
однако
возможно
фармакодинk=
2;мическое
взаимодейсm=
0;вие.
Гемфиброзиl=
3;,
фенофибрат,
другие
фибраты и
липидоснижk=
2;ющие
дозы (≥1 г/сут)
ниацина
(никотиново
=
81;
кислоты)
увеличиваюm=
0;
риск
миопатии пр
=
80;
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
ингибитораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
вероятно, за
счет того,
что они могу=
090;
вызывать
развитие
миопатии,
когда их
применяют о
=
90;дельно.
Доза 40 мг
противопокk=
2;зана
при
сопутствуюm=
7;ем
применении
фибратов (см.
разделы
«Противопоl=
2;азания»
и
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Таким
пациентам
также
следует
начинать те
=
88;апию
с дозы 5 мг.
Эз=
;етимиб
Одновременl=
5;ое
применение
препарата
Эвойд в дозе 10
мг и
эзетимиба 10
мг пациента
=
84;
с гиперхоле
=
89;теринемией
приводило к
росту AUC розув=
астатина
в 1,2 раза
(таблица 2).
Нельзя
исключать
фармакодинk=
2;мического
взаимодейсm=
0;вия
между препа
=
88;атом
Эвойд и
эзетимибом,
что может
привести к
нежелательl=
5;ым
явлениям (см.
раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Ан=
;тацидные
препараты
Одновре
=
84;енное
применение
препарата
Эвойд с
суспензиямl=
0;
антацидов,
содержащим
гидроксид
алюминия ил
=
80;
магния,
снижало
концентрацl=
0;ю
розувастатl=
0;на
в плазме
крови
приблизитеl=
3;ьно
на 50 %. Этот
эффект был
менее
выражен в
случае прим
=
77;нения
антацидных
средств
через 2 часа п&=
#1086;сле
препарата
Эвойд.
Клиническаn=
3;
значимость
этого
взаимодейсm=
0;вия
не изучалас=
00;.
Эр=
;итромицин=
Одновременl=
5;ое
применение
препарата
Эвойд и
эритромициl=
5;а
снижало AUC
розувастатl=
0;на
на 20 %, а Cmax – на 30 %.
Это
взаимодейсm=
0;вие
может быть
вызвано уси
=
83;енной
перистальтl=
0;кой
кишечника
вследствие
действия
эритромициl=
5;а.
Фе= ;рменты цитохрома Р450<= o:p>
Результ
=
72;ты
исследованl=
0;й
in vitro и in vivo
свидетельсm=
0;вуют
о том, что
розувастатl=
0;н
не
ингибирует
=
80;
не стимулир
=
91;ет
изоферментm=
9;
цитохрома Р450.
Кроме этого,
розувастатl=
0;н
является
слабым
субстратом
этих
изоферментl=
6;в.
Таким
образом, вза=
080;модействия
с лекарстве
=
85;ными
средствами
=
74;
результате
метаболизмk=
2;,
опосредоваl=
5;ного
Р450, не
ожидается. Н=
077;
наблюдалосn=
0;
клинически
значимых
взаимодейсm=
0;вий
между
розувастатl=
0;ном
и флуконазо
=
83;ом
(ингибиторо
=
84;
CYP2C9 и CYP3A4) или
кетоконазоl=
3;ом
(ингибиторо
=
84;
CYP2A6 и CYP3A4).
Вз=
;аимодейств
=
80;я,
требующие
коррекции
дозы
розувастатl=
0;на
При
необходимоl=
9;ти
применения
препарата Э
=
74;ойд
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами,
способными
повышать
экспозицию
розувастатl=
0;на,
дозу
препарата
Эвойд необх
=
86;димо
скорректирl=
6;вать.
Если
ожидается,
что экспози
=
94;ия
препарата (AUC)
возрастет
примерно в 2
или более ра=
079;,
применение
Эвойда
следует
начинать с д=
086;зы
5 мг один раз в
сутки.
Максимальнm=
1;ю
суточную
дозу
препарата
Эвойд
следует
скорректирl=
6;вать
таким
образом,
чтобы
ожидаемая э
=
82;спозиция
розувастатl=
0;на
не превышал
=
72;
экспозицию,
которая
отмечается
при приеме
дозы 40
мг/сут без
применения
лекарственl=
5;ых
средств,
взаимодейсm=
0;вующих
с препарато
=
84;;
например, пр=
080;
применении
=
89;
гемфиброзиl=
3;ом
доза Эвойда
составит 20 мг
(увеличение
экспозиции
=
74;
1,9 раза), при
применении
=
89;
комбинациеl=
1;
ритонавир/а
=
90;азанавир
– 10 мг
(увеличение =
074;
3,1 раза), при
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
циклоспориl=
5;ом
– 5 мг
(увеличение =
074;
7,1 раза).
Таблица=
; 2
Влия=
;ние
сопутствуюm=
7;их
лекарственl=
5;ых
средств на
экспозицию
розувастатl=
0;на
(AUC; в порядке
убывания
величины) по
опубликоваl=
5;ным
данным
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й
Режим
дозировани=
103;
лекарствен=
085;ого
средства,
которые
взаимодейс=
090;вует |
Реk=
8;им
дозировани=
103;
розувастат=
080;на |
Изl=
4;енения
АUC
розувастат=
080;на* |
Циклоспори=
1085;
от 75 мг дваждm=
9;
в сутки до 200 м=
075;
дважды в
сутки, 6
месяцев |
10
мг один раз в
сутки, 10 дней |
=
593;
7,1
раза |
Атазанавир
300
мг/ритонави=
1088;
100 мг один раз =
074;
сутки, 8 дней |
10
мг, разовая
доза |
=
593;
3,1
раза |
Симепривир
150 мг один раз =
074;
сутки, 7 дней |
10
мг, разовая
доза |
=
593;
2,8
раза |
Лопинавир
400
мг/ритонави=
1088;
100 мг дважды в
сутки, 17 дней |
20
мг один раз в
сутки, 7 дней |
=
593;
2,1
раза |
Клопидо=
1075;рель
300 мг
нагрузочна=
103;
доза, поддер&=
#1078;ивающая
доза 75 мг в
течении 24
часов |
20 мг, =
086;дин
раз в сутки |
↑ 2 раза |
Гемфибрози=
1083;
600 мг дважды в
сутки, 7 дней |
80
мг, разовая
доза |
=
593; 1,9 раза |
Элтромбопа=
1082;
75 мг один раз
=
74;
сутки, 5 дней |
10
мг, разовая
доза |
=
593; 1,6 раза |
Дарунавир
600
мг/ритонави=
1088;
100 мг дважды в
сутки, 7 дней |
10
мг один раз в
сутки, 7 дней |
=
593; 1,5 раза |
Типранавир
500
мг/ритонави=
1088;
200 мг дважды в
сутки, 11 дней |
10
мг, разовая
доза |
=
593;
1,4
раза |
Дронедарон
400 мг дважды в
сутки |
Неизвестно=
span> |
=
593; 1,4 раза |
Итраконазо=
1083;
200 мг один раз =
074;
сутки, 5 дней |
10
мг, разовая
доза |
=
593;
1,4
раза ** |
Эзетимиб
10 мг один раз
=
74;
сутки, 14 дней |
10
мг один раз в
сутки, 14 дней |
=
593;
1,2
раза ** |
Фозампрена=
1074;ир
700
мг/ритонави=
1088;
100 мг дважды в
сутки, 8 дней |
10
мг, разовая
доза |
=
596; |
Алеглитаза=
1088;
0,3 мг, 7 дней |
40
мг, 7 дней |
=
596; |
Силимарин
140 мг трижды в
сутки, 5 дней |
10
мг, разовая
доза |
=
596; |
Фенофибрат
67 мг трижды в
сутки, 7 дней |
10
мг, 7 дней |
=
596; |
Рифампин
450 мг один раз =
074;
сутки, 7 дней |
20
мг, разовая
доза |
=
596; |
Кетоконазо=
1083;
200 мг дважды в
сутки, 7 дней |
80
мг, разовая
доза |
=
596; |
Флуконазол
200 мг один раз =
074;
сутки, 11 дней |
80
мг, разовая
доза |
=
596; |
Эритромици=
1085;
500 мг четыре
раза в
сутки, 7
дней |
80
мг, разовая
доза |
=
595;
20% |
Байкалин
50 мг трижды в
сутки, 14 дней |
20
мг, разовая
доза |
=
595;
47% |
* Данные,
представлеl=
5;ные
как
изменение в =
093;
раз,
представляn=
2;т
собой
соотношениk=
7;
между приме
=
85;ением
розувастатl=
0;на
в комбинаци
=
80; и
отдельно.
Данные,
представлеl=
5;ные
в виде % измен&=
#1077;ний,
представляn=
2;т
собой %
разницу отн
=
86;сительно
показателеl=
1;
при
применении
розувастатl=
0;на
отдельно.
Увеличе
=
85;ие
обозначено
значком ↑,
отсутствие
изменений ↔,
уменьшение -
↓.
** Было
проведено
несколько
исследованl=
0;й
взаимодейсm=
0;вия
при
различных
дозах препа
=
88;ата
Эвойд, в
таблице
представлеl=
5;ы
наиболее
значимые
соотношениn=
3;.
Вл=
;ияние
розувастатl=
0;на
на
сопутствуюm=
7;ие
лекарственl=
5;ые
средства
Ан=
;тагонисты
витамина К
Как и отн=
1086;сительно
других
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
в начале
применения
препарата
Эвойд или пр=
080;
повышении
его дозы у
пациентов,
которые одн
=
86;временно
принимают
антагонистm=
9;
витамина К
(например
варфарин ил
=
80;
другой
кумариновыl=
1;
антикоагулn=
3;нт),
возможно
повышение м
=
77;ждународно=
1075;о
нормализовk=
2;нного
соотношениn=
3;
(МНС). Прекращ&=
#1077;ние
применения
препарата
Эвойд или
уменьшение
его дозы мож=
077;т
привести к
снижению МН
=
57;.
В таких
случаях
желателен
надлежащий
мониторинг
МНС.
Пе=
;роральные
контрацептl=
0;вы/гормоноз=
1072;местительн=
ая
терапия (ГЗТ)
Одновре
=
84;енное
применение
препарата
Эвойд и
пероральныm=
3;
контрацептl=
0;вов
приводило к
повышению AUC
этинилэстрk=
2;диола
и норгестре
=
83;а
на 26 % и 34 %
соответствk=
7;нно.
Такое
повышение
следует учи
=
90;ывать
при подборе
дозы
пероральныm=
3;
контрацептl=
0;вов.
Данных
относительl=
5;о
фармакокинk=
7;тики
препаратов
=
91;
пациентов,
которые
одновременl=
5;о
применяют
Эвойд и ГЗТ,
нет, поэтому
нельзя
исключать
подобного
эффекта. Одн=
072;ко
комбинация
широко
применяласn=
0;
женщинам в
рамках
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й
и
переносилаl=
9;ь
хорошо.
Др=
;угие
лекарственl=
5;ые
средства
По данны=
084;
специальныm=
3;
исследованl=
0;й,
клинически
значимого
взаимодейсm=
0;вия
с дигоксино
=
84;
не ожидаетс=
03;.
Ло=
;пинавир/рит=
086;навир
В фармак=
086;логическом
исследованl=
0;и
сопутствуюm=
7;ее
применение
Эвойда и
комбинировk=
2;нного
препарата,
содержащегl=
6;
два
ингибитора
=
87;ротеазы
(лопинавир 400
мг/ритонави
=
88;
100 мг), у здоров
=
99;х
добровольцk=
7;в
ассоциировk=
2;лось
с примерно
двукратным
=
80;
пятикратныl=
4;
увеличениеl=
4;
показателеl=
1;
равновесноk=
5;о
AUC(0-24) и Сmах дl=
3;я
розувастатl=
0;на
соответствk=
7;нно.
Взаимодейсm=
0;вие
между
Эвойдом и
другими инг
=
80;биторами
протеазы не
изучалось.
Фу=
;зидиевая
кислота
Исследо
=
74;ание
взаимодейсm=
0;вия
розувастатl=
0;на
с фузидиево
=
81;
кислотой не =
087;роводились.
Как и относи=
090;ельно
других
статинов,
сообщалось
=
86;б
эффектах
связанных с
мышцами,
включая раб
=
76;омиолиз,
в
пострегистl=
8;ационный
период при
совместном
применении
розувастатl=
0;на
и фузидиево
=
81;
кислоты.
Таким
образом
комбинация
розувастатl=
0;на
и фузидиево
=
81;
кислоты не
рекомендовk=
2;на.
По
возможностl=
0;
рекомендуеm=
0;ся
временное
прекращениk=
7;
лечения
розувастатl=
0;ном.
Если это
невозможно,
состояние
пациента до
=
83;жно
тщательно
контролироk=
4;аться.
Дети
Иссл&=
#1077;дования
взаимодейсm=
0;вия
проводилисn=
0;
только при
участии
взрослых.
Степень
взаимодейсm=
0;вия
у детей
неизвестна.
Особенн
=
86;сти
применения.
Влияние на
почки
Прот&=
#1077;инурия,
обнаруженнk=
2;я
в результат
=
77;
анализа по
тест-полоск
=
72;м
и преимущес
=
90;венно
канальцевоk=
5;о
происхождеl=
5;ия,
наблюдаласn=
0;
у пациентов,
которые
лечились вы
=
89;окими
дозами розу
=
74;астатина,
в частности 40 =
мг,
и в
большинствk=
7;
случаев был
=
72;
временной и
=
83;и
прерывной.
Протеинуриn=
3;
не была
предвестниl=
2;ом
острой или
прогрессирm=
1;ющей
болезни
почек (см. раз&=
#1076;ел
«Побочные
реакции»).
Частота
сообщений о
серьезных
явлениях со
стороны поч
=
77;к
в
постмаркетl=
0;нговых
исследованl=
0;ях
выше при
применении
дозы 40 мг. У
пациентов, к=
086;торые
принимают
препарат в
дозе 40 мг, в хоk=
6;е
наблюдения
следует
регулярно
проверять
функцию
почек.
Влияние на
скелетную
мускулатурm=
1;
Нару&=
#1096;ения
со стороны
скелетной
мускулатурm=
9;,
например
миалгия,
миопатия и
редко
рабдомиолиk=
9;,
наблюдалисn=
0;
у пациентов,
которые
принимали р
=
86;зувастатин
в любых
дозах,
особенно
более 20 мг.
Единичные
случаи
рабдомиолиk=
9;а
отмечались
при примене
=
85;ии
эзетимиба в
комбинации
=
89;
ингибитораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы.
Нельзя
исключать в
=
86;зможность
фармакодинk=
2;мического
взаимодейсm=
0;вия
(см. раздел
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»),
поэтому
такую комби
=
85;ацию
следует
применять с
осторожносm=
0;ью.
Как и
при
применении
других
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
частота соо
=
73;щений
о случаях
рабдомиолиk=
9;а,
связанного
=
89;
применениеl=
4; розувастат=
1080;на,
в
постмаркетl=
0;нговый
период была
выше при доз=
077;
40 мг. Имеются
сообщения о
редких
случаях
иммуноопосl=
8;едованной
некротизирm=
1;ющей
миопатии,
которая кли
=
85;ически
проявляетсn=
3;
стойкой
проксизмалn=
0;ной
мышечной
слабостью и
повышением
уровня сыво
=
88;оточной
креатинкинk=
2;зы,
во время
лечения или
после
прекращениn=
3;
лечения
статинами,
включая
розувастатl=
0;н.
В таком
случае могу
=
90;
потребоватn=
0;ся
дополнителn=
0;ные
нейромышечl=
5;ые
и
серологичеl=
9;кие
исследованl=
0;я,
лечение имм
=
91;носупресси=
1074;ными
препаратамl=
0;.
Уровень
креатинкинk=
2;зы
Уров&=
#1077;нь
креатинкинk=
2;зы
(КК) не
следует изм
=
77;рять
после
значительнm=
9;х
физических
нагрузок ил
=
80;
при наличии =
076;ругих
вероятных
причин
повышения К
=
50;,
которые
могут затру
=
76;нять
интерпретаm=
4;ию
результатоk=
4;.
Если исходн
=
99;е
уровни КК
значительнl=
6;
повышены (> 5
раз выше ВНГ),
в течение 5 – 7
дней
необходимо
сделать
повторный
анализ, чтоб=
099;
подтвердитn=
0;
результаты.
Если резуль
=
90;аты
повторного
анализа
подтверждаn=
2;т,
что исходно
=
77;
значение КК =
073;олее
чем в 5 раз
превышает
ВНГ, примене=
085;ие
препарата
начинать не
следует.
Перед
началом
лечения
Эвой&=
#1076;,
как и другие =
1080;нгибиторы
ГМГ-КоА
редуктазы,
следует с
осторожносm=
0;ью
назначать
пациентам с
=
86;
склонностьn=
2;
к миопатии/р=
072;бдомиолизу.
К факторам
такого риск
=
72;
относятся:
-
нарушение
функции
почек;
- гипо=
;тиреоз;
-
наличие в
личном или
семейном
анамнезе на
=
89;ледственны=
1093;
заболеваниl=
1;
мышц;
-
наличие в
анамнезе
миотоксичнl=
6;сти
на фоне
применения
других
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
или фибрато
=
74;;
-
злоупотребl=
3;ение
алкоголем;
-
возраст > 70
лет;
-
ситуации, ко=
090;орые
могут
привести к
повышению
уровня преп
=
72;рата
в плазме (см.
разделы
«Способ при
=
84;енения
и дозы»,
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»
и
«Фармакокиl=
5;етика»);
-
одновременl=
5;ое
применение
фибратов.
У
таких пацие
=
85;тов
связанный с
лечением
риск нужно
оценивать,
сравнивая с
ожидаемой
пользой;
также реком
=
77;ндуется
клиническиl=
1;
мониторинг. =
045;сли
исходные
уровни КК
значительнl=
6;
повышены (> 5
раз выше ВГН),
лечение
начинать не
следует.
В период
лечения
Паци&=
#1077;нтов
следует
попросить
немедленно
сообщать о
мышечной
боли, слабос=
090;и
или
судорогах
неизвестноl=
1;
этиологии,
особенно
если они
сопровождаn=
2;тся
недомоганиk=
7;м
или
лихорадкой. =
059;
таких пацие
=
85;тов
нужно
измерять
уровень КК.
Применение
препарата
следует
прекратить,
если уровни =
050;К
значительнl=
6;
повышены (> 5
раз выше ВГН)
или если
симптомы со
стороны мыш
=
94;
тяжелые и
вызывают
ежедневный
дискомфорт
(даже если
уровни КК ≤ 5 В=
ГН).
В случае
исчезновенl=
0;я
симптомов и
возвращениn=
3;
уровня КК к
норме можно =
074;осстановит&=
#1100;
терапию
препаратом
=
69;войд
или альтерн
=
72;тивным
ингибитороl=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
в наименьше
=
81;
дозе и под
тщательным
наблюдениеl=
4;.
Регулярно
проверять
уровни КК у а=
1089;имптомных
пациентов
нет
необходимоl=
9;ти.
Очень редко
сообщалось
=
86;
случаях
иммуноопосl=
8;едованной
некротизирm=
1;ющей
миопатии
(ИОНМ) во врем&=
#1103;
или после
терапии
статинами, в
том числе ро=
079;увастатино&=
#1084;.
Клиническиl=
4;и
проявленияl=
4;и
ИОНМ являют
=
89;я
слабость
проксимальl=
5;ых
мышц и повыш=
077;ние
уровня креа
=
90;инкиназы
в сыворотке,
которые
сохраняютсn=
3;
даже после
отмены
статинов.
В
клиническиm=
3;
исследованl=
0;ях
не было
получено
доказательl=
9;тв
повышенногl=
6; влияния
на скелетну=
02;
мускулатурm=
1;
у небольшог
=
86;
количества
пациентов,
которые
принимали р
=
86;зувастатин
и
сопутствуюm=
7;ие
препараты.
Однако
повышение
частоты
миозита и
миопатии
отмечалось
=
91;
пациентов,
принимавшиm=
3;
другие
ингибиторы
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
вместе с
производныl=
4;и
фиброевой
кислоты, в
том числе
гемфиброзиl=
3;ом,
циклоспориl=
5;ом,
никотиновоl=
1;
кислотой,
азольными
противогриk=
3;ковыми
препаратамl=
0;,
ингибитораl=
4;и
протеазы и
макролидныl=
4;и
антибиотикk=
2;ми.
Гемфиброзиl=
3;
повышает ри
=
89;к
миопатии пр
=
80;
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
некоторыми
ингибитораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы.
Поэтому
применять
Эвойд в
сочетании с
гемфиброзиl=
3;ом
не
рекомендуеm=
0;ся.
Пользу даль
=
85;ейшего
изменения
уровня
липидов при
применении
препарата
Эвойд в комб=
080;нации
с фибратами
или ниацино
=
84; необходимо
тщательно
взвешивать
по сравнени=
02;
с потенциал=
00;ными
рисками,
связанными
=
89;
применениеl=
4;
таких
комбинаций.
Доза 40 мг
противопокk=
2;зана
при сопутст
=
74;ующем
применении
фибратов (см.
разделы
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»
и «Побочные
реакции»).
Эвой&=
#1076;
не следует
применять
пациентам с
острыми,
серьезными
состояниямl=
0;,
свидетельсm=
0;вующими
о миопатии
или
возможностl=
0;
развития
почечной
недостаточl=
5;ости
вследствие
рабдомиолиk=
9;а
(таких как
сепсис, гипо=
090;ензия,
значительнl=
6;е
хирургичесl=
2;ое
вмешательсm=
0;во,
травма,
тяжелые
метаболичеl=
9;кие,
эндокринныk=
7;
и электроли
=
90;ные
расстройстk=
4;а
или
неконтролиl=
8;уемые
судороги).
Влияние на
печень
Как и
другие
ингибиторы
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
Эвойд
следует с
осторожносm=
0;ью
применять п
=
72;циентам,
которые
злоупотребl=
3;яют
алкоголем
и/или имеют в &=
#1072;намнезе
заболеваниn=
3;
печени.
Реко&=
#1084;ендуется
проверять
биохимичесl=
2;ие
показатели
функции
печени пере
=
76;
началом
лечения и
через 3
месяца посл
=
77;
того.
Применение
препарата
Эвойд
следует пре
=
82;ратить
или
уменьшить
дозу, если
уровень
трансаминаk=
9;
в сыворотке
более чем в
три раза
превышает
верхнюю
границу нор
=
84;ы.
Частота
сообщений о
серьезных
явлениях со
стороны
печени
(преимущест
=
74;енно
о повышении
уровня
трансаминаk=
9;
печени) в
пострегистl=
8;ационный
период была
выше при
применении
дозы 40 мг.
У
пациентов с
вторичной
гиперхолесm=
0;еринемией,
обусловленl=
5;ой
гипотиреозl=
6;м
или нефроти
=
95;еским
синдромом,
следует
сначала выл
=
77;чить
основную
болезнь,
прежде чем
начинать
терапию
препаратом
Эвойд.
В
пострегистl=
8;ационный
период
изредка соо
=
73;щалось
о летальных
или
нелетальныm=
3;
случаях
печеночной
=
85;едостаточн=
1086;сти
у пациентов,
принимавшиm=
3;
статины, в
том числе
розувастатl=
0;н.
Если на фоне
лечения
препаратом
Эвойд
развиваетсn=
3;
серьезное
поражение
печени с
клиническоl=
1;
симптоматиl=
2;ой
и/или
гипербилирm=
1;бинемией
или желтухо
=
81;,
следует
немедленно
прекратить
прием
препарата.
Если другие
причины не о=
073;наружены,
не следует
возобновляm=
0;ь
лечение
препаратом
Эвойд.
Раса
Иссл&=
#1077;дования
фармакокинk=
7;тики
свидетельсm=
0;вуют
о росте
экспозиции
=
91;
пациентов
монголоиднl=
6;й
расы
примерно
вдвое по сра=
074;нению
с
европейцамl=
0;.
Для таких
пациентов
необходима
коррекция
дозировки
препарата
Эвойд (см.
разделы
«Способ
применения
=
80;
дозы»,
«Противопоl=
2;азания»
и «Фармакок
=
80;нетика»).
Для
пациентов м
=
86;нголоидной
расы
начальная
доза Эвойда
должна сост
=
72;влять
5 мг. Повышенн&=
#1072;я
концентрацl=
0;я
розувастатl=
0;на
в плазме был=
072;
замечена у
азийских
пациентов
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;
и
«Фармакокиl=
5;етика»).
След&=
#1091;ет
принять во
внимание по
=
74;ышенную
системную
экспозицию
при лечении
пациентов
монголоиднl=
6;й
расы, у
которых
гиперхолесm=
0;еринемия
не
контролируk=
7;тся
адекватно д
=
86;зами
до 20 мг.
Ингибиторы
протеазы
Повы&=
#1096;енная
системная
экспозиция
розувастатl=
0;на
наблюдаласn=
0;
у лиц,
которые
принимали
розувастатl=
0;н
в сочетании =
089;
различными
ингибитораl=
4;и
протеазы в
сочетании с
ритонавироl=
4;.
Следует обд
=
91;мать
как пользу о=
090;
снижения
уровня
липидов при
помощи
препарата Э
=
74;ойд
у пациентов =
089;
ВИЧ, которые
получают ин
=
75;ибиторы
протеазы, та=
082;
и
возможностn=
0;
повышения
концентрацl=
0;й
розувастатl=
0;на
в плазме
крови в
начале
терапии и пр=
080;
повышении д
=
86;зы
Эвойда у
пациентов, п=
086;лучающих
ингибиторы
протеазы.
Одновременl=
5;ое
применение
препарата с
ингибитораl=
4;и
протеазы не
рекомендуеm=
0;ся,
если доза Эв=
086;йда
не
скорректирl=
6;вана
(см. раздел
«Способ при
=
84;енения
и дозы» и
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»).
Непереноси&=
#1084;ость
лактозы
Паци&=
#1077;нтам
с редкими
наследствеl=
5;ными
проблемами
непереносиl=
4;ости
галактозы,
дефицитом
лактазы
Лаппа или
глюкозо-гал
=
72;ктозной
мальабсорбm=
4;ией
не следует
применять э
=
90;от
препарат.
Интерстици&=
#1072;льная
болезнь
легких
При
применении
некоторых
статинов,
особенно пр
=
80;
длительном
лечении,
сообщалось
об
исключителn=
0;ных
случаях
интерстициk=
2;льной
болезни лег
=
82;их
(см. раздел
«Побочные
реакции»). К
проявленияl=
4;
этой болезн
=
80;
можно
отнести
одышку, непр=
086;дуктивный
кашель и
общее
ухудшение с
=
86;стояния
(утомляемос
=
90;ь,
снижение
массы тела и
лихорадка). В
случае
подозрения
на
интерстициk=
2;льную
болезнь
легких
применение
статинов
следует
прекратить.
Сахарный
диабет
Неко&=
#1090;орые
факты
свидетельсm=
0;вуют,
что статины
повышают
уровень
глюкозы в
крови и у нек=
1086;торых
пациентов,
которым
грозит
высокий рис
=
82;
развития
диабета в
будущем,
могут
вызывать
гипергликеl=
4;ию
такого
уровня, при
котором
необходимо
надлежащее
лечение
диабета. Эту
угрозу,
однако,
превышает
снижение
риска сосуд
=
80;стых
нарушений
при
применении
статинов, и
поэтому она
не должна
быть
основанием
для прекращ
=
77;ния
терапии
статинами.
Пациенты
группы риск
=
72;
(уровень
глюкозы
натощак 5,6 – 6,0
ммоль/л, =
ИМТ > 30 кг/м2,
повышенный
уровень
триглицериk=
6;ов,
артериальнk=
2;я
гипертензиn=
3;)
следует
установить
=
82;ак
клиническиl=
1;,
так и
биохимичесl=
2;ий
контроль со
=
75;ласно
национальнm=
9;м
руководствk=
2;м.
Как и=
относитель
=
85;о
других
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
при примене
=
85;ии
розувастатl=
0;на
наблюдался
рост HbA1c и
уровней
глюкозы в
сыворотке
крови. В
некоторых
случаях эти
показатели
могут
превышать г
=
88;аничное
значение дл=
03;
диагностикl=
0;
сахарного
диабета,
прежде всег
=
86;
у пациентов =
089;
высоким рис
=
82;ом
развития
диабета.
Розу&=
#1074;астатин
в качестве
монотерапиl=
0;
не вызывает
снижения
базовой
концентрацl=
0;и
кортизола в =
087;лазме
крови и не
влияет на
резерв надп
=
86;чечников.
Необходима
осторожносm=
0;ь
при одновре
=
84;енном
применении
препарата
Эвойд и
других
лекарственl=
5;ых
средств,
способных
снижать
уровни или
активность
эндогенных
стероидных
гормонов,
например
кетоконазоl=
3;а,
спиронолакm=
0;она
и циметидин
=
72;.
Дети
Оцен&=
#1082;а
линейного
роста (рост),
массы тела,
ИМТ (индекса
массы тела) и
вторичных
характерисm=
0;ик
полового со
=
79;ревания
по Таннеру у
детей в
возрасте от 10
до 17 лет,
которые
принимали р
=
86;зувастатин,
ограничена
периодом
продолжитеl=
3;ьностью
1 год. После 52
недель
исследуемоk=
5;о
лечения
никакого
влияния на
рост, массу
тела, ИМТ или
половое
созревание
обнаружено
не было (см.
раздел
«Фармакодиl=
5;амика»).
Опыт
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й
применения
препарата д
=
77;тям
и подростка
=
84;
ограничен, и
долговремеl=
5;ное
влияние при
=
84;енения
розувастатl=
0;на
(> 1 год) на
половое
созревание
неизвестно.
В
клиническоl=
4;
исследованl=
0;и
у детей и
подростков,
которые
принимали
розувастатl=
0;н
в течение 52
недель,
повышение
уровня КК > 10
раз выше ВНГ
и симптомы с=
086;
стороны мыш
=
94;
после
физической
нагрузки ил
=
80;
повышенной
физической
активности
наблюдалисn=
0;
чаще по
сравнению с
таковыми у
взрослых (см. &=
#1088;аздел
«Побочные
реакции»).
i=
5;рименение
в период
беременносm=
0;и
или кормлен
=
80;я
грудью.
Эвойд
противопокk=
2;зан
в период
беременносm=
0;и
и кормления
грудью.
Женщины
репродуктиk=
4;ного
возраста
должны
использоваm=
0;ь
соответствm=
1;ющие
средства
контрацепцl=
0;и.
Посколь
=
82;у
холестерин
=
80;
другие
продукты би
=
86;синтеза
холестеринk=
2;
играют
существеннm=
1;ю
роль в
развитии
плода,
потенциальl=
5;ый
риск от
угнетения
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
превышает
пользу от
применения
препарата в
период
беременносm=
0;и.
Данные
исследованl=
0;й
на животных
по
токсическоl=
4;у
воздействиn=
2;
на репродук
=
90;ивную
функцию
ограничены.
Если пациен
=
90;ка
забеременеk=
7;т
в период
применения
этого
препарата,
лечение
следует нем
=
77;дленно
прекратить.
Посколь
=
82;у
другое
лекарственl=
5;ое
средство
этого класс
=
72;
попадает в
грудное
молоко чело
=
74;ека
и учитывая,
что
ингибиторы
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
могут
вызывать
серьезные
побочные ре
=
72;кции
у младенцев,
женщинам,
которые нуж
=
76;аются
в лечении
препаратом
=
69;войд,
следует
рекомендовk=
2;ть
воздержатьl=
9;я
от кормлени=
03; грудью.
Данных о
проникновеl=
5;ии
препарата в
грудное
молоко
человека не
=
90;
(см. раздел
«Противопоl=
2;азания»).
Способност&=
#1100;
влиять на
скорость
реакции при
управлении
автотранспl=
6;ртом
или другими =
084;еханизмами.
Исследо
=
74;ания
влияния пре
=
87;арата
Эвойд на
способностn=
0;
управлять
автомобилеl=
4;
и работать с =
1076;ругими
механизмамl=
0;
не
проводилисn=
0;.
Однако, учит=
099;вая
фармакодинk=
2;мические
свойства
препарата,
маловероятl=
5;о,
что Эвойд
окажет
влияние на
такую
способностn=
0;.
При управле
=
85;ии
автотранспl=
6;ртом
или работе с
другими
механизмамl=
0;
следует
учесть
возможностn=
0;
головокружk=
7;ния
в период леч=
077;ния.
Способ
применения
=
80;
дозы.
Перед
началом
лечения
пациенту
следует наз
=
85;ачить
стандартнуn=
2;
гипохолестk=
7;ринемическ=
091;ю
диету,
которой он
должен
придерживаm=
0;ься
и во время
лечения. Доз=
091;
следует под
=
73;ирать
индивидуалn=
0;но,
в
зависимостl=
0;
от цели
терапии и
ответа паци
=
77;нта
на лечение, в
соответствl=
0;и
с рекоменда
=
94;иями
текущих
общепринятm=
9;х
руководств.
Препара
=
90;
Эвойд можно
принимать в
любое время
дня,
независимо
от приема
пищи.
Ле=
;чение
гиперхолесm=
0;еринемии
Рекомен
=
76;ованная
начальная
доза
составляет 5
или 10 мг
перорально
один раз в
сутки как дл=
103;
пациентов,
которые
ранее не
применяли
статины, так
и для
переведеннm=
9;х
на препарат =
089;
приема
другого
ингибитора
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы.
При выборе н=
072;чальной
дозы следуе
=
90;
учитывать
уровни холе
=
89;терина
у каждого
отдельного
пациента и р=
080;ск
сердечно-со
=
89;удистых
нарушений в
будущем, а
также
вероятностn=
0;
развития
побочных
реакций. При
необходимоl=
9;ти
повышать до
=
79;у
до
следующего
уровня можн
=
86;
через 4 недел=
1080;
(см. раздел
«Фармакодиl=
5;амика»).
Учитывая то,
что на фоне
применения
препарата в
дозе 40 мг неже=
лательные
реакции
возникают
чаще, чем при
меньших
дозах (см.
раздел
«Побочные
реакции»),
окончательl=
5;о
титровать
дозу до 40 мг ст=
;оит
только
пациентам с
тяжелой
гиперхолесm=
0;еринемией
и высоким
риском
сердечно- со=
089;удистых
нарушений (в
частности у
больных с
семейной
гиперхолесm=
0;еринемией),
у которых не
удалось
достичь цел
=
80;
лечения при
применении
дозы 20 мг и
которые
будут
находиться
под
регулярным
наблюдениеl=
4;
(см. раздел «О&=
#1089;обенности
применения&raqu=
o;).
В начале
приема преп
=
72;рата
в дозе 40 мг
рекомендуеm=
0;ся
наблюдение
специалистk=
2;ми.
Пр=
;едотвращен
=
80;е
нарушений с
=
86;
стороны
сердечно-со
=
89;удистой
системы
В
исследованl=
0;и
снижения
риска
нарушений с
=
86;
стороны
сердечно-со
=
89;удистой
системы пре
=
87;арат
применяли в
дозе 20 мг в
сутки (см. раз&=
#1076;ел
«Фармакодиl=
5;амика»).
Па=
;циенты
пожилого
возраста
Рекомен
=
76;ованная
начальная
доза для пац=
080;ентов
старше 70 лет
составляет 5
мг (см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Другая
коррекция
дозы в силу
возраста не
нужна.
Па=
;циенты
с почечной
недостаточl=
5;остью
Пациент
=
72;м
с легкими ил=
080;
умеренными
нарушениямl=
0;
функции
почек
коррекция
дозы не
требуется.
Рекомендовk=
2;нная
начальная
доза для пац=
080;ентов
с умеренным
=
80;
нарушениямl=
0;
функции поч
=
77;к
(клиренс
креатинина <=
60
мл/мин)
составляет 5
мг. Доза 40 мг
противопокk=
2;зана
пациентам с
умеренными
нарушениямl=
0;
функции
почек.
Применение
препарата
Эвойд
пациентам с
тяжелыми на
=
88;ушениями
функции
почек
противопокk=
2;зано
в любых доза=
093;
(см. разделы
«Противопоl=
2;азания»
и
«Фармакокиl=
5;етика»).
Па=
;циенты
с
нарушениямl=
0;
функции
печени
У
пациентов с
нарушениямl=
0; функции
печени,
которые
оценивалисn=
0;
в 7 или менее
баллов по
шкале Чайлд
=
72; -
Пью,
повышение
системной
экспозиции
розувастатl=
0;на
не
наблюдалосn=
0;.
Однако у лиц
с нарушения
=
84;и
в 8 и 9 баллов пl=
6;
шкале Чайлд
=
72; -
Пью
системная
экспозиция
росла (см.
раздел «Фар
=
84;акокинетик=
1072;»).
У таких
пациентов
целесообраk=
9;ной
является
оценка
функции
почек (см.
раздел «Осо
=
73;енности
применения&raqu=
o;).
Опыт
применения
препарата
пациентами,
которые
набрали
более 9
баллов по
шкале Чайлд
=
72; -
Пью,
отсутствуеm=
0;.
Эвойд
противопокk=
2;зан
пациентам с
активными
заболеваниn=
3;ми
печени (см.
раздел
«Противопоl=
2;азания»).
Ра=
;са
У пациентов
монголоиднl=
6;й
расы
наблюдаласn=
0;
повышенная
системная
экспозиция
препарата
(см. разделы
«Противопоl=
2;азания»,
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;
и
«Фармакокиl=
5;етика»).
Рекомендовk=
2;нная
начальная
доза для
пациентов
азийского
происхождеl=
5;ия
составляет 5
мг; доза 40 мг
таким
пациентам
противопокk=
2;зана.
Ге=
;нетический
полиморфизl=
4;
Определ
=
77;нные
типы
генетическl=
6;го
полиморфизl=
4;а
могут
приводить к
повышению
экспозиции
розувастатl=
0;на
(см. раздел
«Фармакокиl=
5;етика»).
Пациентам с
известным
наличием
таких типов =
087;олиморфизм&=
#1072;
рекомендуеm=
0;ся
применять м
=
77;ньшую
суточную
дозу
препарата
Эвойд.
Пацие=
нты
со
склонностьn=
2;
к развитию
миопатии
Рекомен
=
76;ованная
начальная
доза для пац=
080;ентов
с факторами
риска
развития
миопатии
составляет 5
мг (см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Доза 40 мг
противопокk=
2;зана
некоторым и
=
79;
таких
пациентов
(см. раздел
«Противопоl=
2;азания»).
Од=
;новременно
=
77;
применение
Розувас
=
90;атин
является
субстратом
различных
транспортнm=
9;х
белков
(например
ОАТР1В1 и BCRP).
Риск миопат
=
80;и
(в том числе
рабдомиолиk=
9;а)
возрастает
при
одновременl=
5;ом
применении
Эвойда с опр=
077;деленными
лекарственl=
5;ыми
средствами,
которые
могут
повышать
концентрацl=
0;ю
розувастатl=
0;на
в плазме
вследствие
взаимодейсm=
0;вия
с этими
транспортнm=
9;ми
белками
(например
циклоспориl=
5;ом
и
определеннm=
9;ми
ингибитораl=
4;и
протеазы, в
том числе
комбинацияl=
4;и
ритонавира
=
89;
атазанавирl=
6;м,
лопинавира
и/или
типранавирl=
6;м;
см. разделы «=
1054;собенности
применения&raqu=
o;
и «Взаимоде
=
81;ствие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»).
По возможно
=
89;ти,
следует
рассмотретn=
0;
применение
=
72;льтернатив=
1085;ых
лекарственl=
5;ых
средств и в с=
1083;учае
необходимоl=
9;ти
временно
прервать те
=
88;апию
препаратом
Эвойд. Если
сопутствуюm=
7;его
применения
этих
лекарственl=
5;ых
средств с
Эвойдом
избежать
невозможно,
следует
тщательно
взвесить
пользу и рис=
082;
вследствие
=
89;опутствующ=
1077;го
применения
=
80;
соответствm=
1;ющим
образом
откорректиl=
8;овать
дозу
препарата
Эвойд (см.
раздел
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»).
Де=
;ти.
Применение
препарата
детям долже
=
85; проводить
только
специалист.
Применя=
02;т
детям и
подросткам
=
74;
возрасте от 10
до 17 лет
(мальчики на
стадии
развития II и
выше по
Таннеру и
девушки, у
которых
менструациl=
0;
начались не
менее года
назад).
Обычная
начальная
суточная
доза для дет=
077;й
и подростко
=
74;
с
гетерозигоm=
0;ной
семейной
гиперхолесm=
0;еринемией
составляет 5
мг в сутки.
Препарат об
=
99;чно
принимают
перорально
=
74;
дозах от 5 мг
до 20 мг один
раз в сутки.
Повышать
дозу следуе
=
90; в
соответствl=
0;и
с
индивидуалn=
0;ным
ответом реб
=
77;нка
на лечение и
переносимоl=
9;тью
препарата,
следуя
рекомендацl=
0;ям
по лечению
детей (см. раз&=
#1076;ел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Перед начал
=
86;м
терапии
розувастатl=
0;ном
детям и подр=
086;сткам
следует
назначить
стандартнуn=
2;
гипохолестk=
7;ринемическ=
091;ю
диету,
которую пац
=
80;енты
должны
соблюдать и
во время
лечения. Без=
086;пасность
и
эффективноl=
9;ть
лекарственl=
5;ого
средства в
дозах выше 20
мг в этой
популяции н
=
77;
исследовалl=
0;сь.
Таблетк
=
80;
по 40 мг не
назначают
детям.
Де=
;ти
до 10 лет
Опыт
лечения
детей до 10 лет
ограничен
применениеl=
4;
препарата
небольшому
количеству
пациентов (о=
090;
8 до 10 лет) с
гомозиготнl=
6;й
семейной
гиперхолесm=
0;еринемией.
Таким
образом,
препарат
Эвойд не
рекомендуеm=
0;ся
применять
детям до 10 лет=
.
Пере=
;дозировка.
Специфи
=
95;еского
лечения
передозироk=
4;ки
нет. В случае
передозироk=
4;ки
пациента
следует
лечить
симптоматиm=
5;но
и при необхо=
076;имости
провести
поддерживаn=
2;щие
мероприятиn=
3;.
Нужно контр
=
86;лировать
функции
печени и
уровень КК.
Эффективноl=
9;ть
гемодиализk=
2;
маловероятl=
5;а.
Побочны
=
77;
реакции.
Неже=
;лательные
явления,
отмечающиеl=
9;я
при
применении
=
88;озувастати=
1085;а,
обычно
легкие и
временные.
В
таблице 3 пре=
1076;ставлен
профиль
нежелательl=
5;ых
реакций на
розувастатl=
0;н
по данным
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й
и большого
опыта постр
=
77;гистрацион=
1085;ого
применения.
Нежелательl=
5;ые
реакции
классифициl=
8;ованы
по частоте и
системно-ор
=
75;анным
классам.
По
частоте
побочные ре
=
72;кции
распределеl=
5;ы
следующим
образом: час=
090;ые
(≥1/100 и <1/10),
нечастые (≥1/1000 =
080;
<1/100), редкие (≥1/10000
=
80;
<1/1000), очень
редкие (<1/10 000), ча=
1089;тота
неизвестна
(невозможно
оценить по
имеющимся
данным).
Таблица 3
Нежелатель&=
#1085;ые
реакции по
данным
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й
и опыта
пострегист&=
#1088;ационного
применения
Системн=
1086;-органный
класс |
Частые |
Нечасты=
1077; |
Редкие |
Очень
редкие |
Частота
неизвестна |
=
Со
стороны
крови и
лимфатичес=
082;ой
системы |
|
|
Тромбоц=
1080;то-пения |
|
|
Со
стороны
иммунной
системы |
|
|
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:UK'>&=
#1056;еакции
гиперчувст-=
1074;ительности,
в том числе
ангионевро-=
1090;ический
отек |
|
|
Энд=
окринные
расстройст=
074;а |
Сахарны=
1081;
диабет1 |
|
|
|
|
Пси=
хические
расстройст=
074;а |
|
|
|
|
Деп=
088;ессия |
Со
стороны
нервной
системы |
Головна=
1103;
боль,
головокру-ж=
1077;ние |
|
|
Полиней=
1088;опатия,
потеря
памяти |
Перифер=
1080;ческая
нейропатия, расстро=
1081;ства
сна (в том
числе
бессонница
и ночные
кошмары) |
Со
стороны
органов
дыхания,
грудной
клетки и
средостени=
103; |
|
|
|
|
Кашель,
одышка |
Со
стороны
желудочно-к=
1080;шечного
тракта |
Запор,
тошнота, абдоми-н&=
#1072;льная
боль |
|
Панкреа=
1090;ит |
|
Диарея |
Со
стороны геп=
1072;тобилиар-но=
;й
системы |
|
|
Повышен=
1080;е
уровня
печеночных
трансамина=
079; |
Желтуха,
гепатит |
|
Со
стороны
кожи и
подкожной
клетчатки |
|
Зуд, сыпь,
крапивница |
|
|
Синдром
Стивенса– Д=
1078;онсона |
Со
стороны
скелетной
мускулатур=
099;
и соедините=
1083;ьной
ткани |
Миалгия |
|
Миопати=
1103;
(в том числе
миозит),
рабдомиоли=
079; |
Артралг=
1080;я |
Нар=
091;шения
со стороны
сухожилий,
иногда
осложненны=
077;
разрывами, имм=
091;ноопосре-до=
ванная
некротизир=
091;ю-щая
миопатия |
Со
стороны
почек и
мочевыдели- тел=
ьной
системы |
|
|
|
Гематур=
1080;я |
|
Со
стороны
репродукти=
074;ной
системы и
молочных
желез |
|
|
|
Гинеком=
1072;стия
|
|
Общ=
ие
нарушения и
состояние
места
введения |
Астения |
|
|
|
Отек |
1
Частота
зависит от
наличия
факторов
риска
(уровень
глюкозы
натощак ≥5,6
ммоль/л, И
=
52;Т>
30 кг/м2,
повышенные
уровни
триглицериk=
6;ов,
артериальнk=
2;я
гипертензиn=
3;
в анамнезе).
Как l=
0; при
применении
других
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
частота
нежелательl=
5;ых
реакций
имеет тенде
=
85;цию
зависеть от
дозы.
Влияние на
почки
Прот=
;еинурия,
обнаруженнk=
2;я
в результат
=
77;
анализа по
тест-полоск
=
72;ми
и
преимущестk=
4;енно
канальцевоk=
5;о
происхождеl=
5;ия,
наблюдаласn=
0;
у пациентов,
получавших
=
88;озувастати=
1085;.
Изменения
содержания
белка в моче
от нуля или
следов до
значения «++»
или более
наблюдалисn=
0;
у <1% пациенто
=
74;
в некоторых
временных
точках в ход=
077;
применения
=
87;репарата
в дозах 10 и 20 мг
и у примерно 3%=
–
при дозе 40 мг.
Небольшое
увеличение
частоты
изменения с
=
86;держания
белка от нул=
103;
или следов д=
086;
значения «+»
наблюдалисn=
0;
при дозе 20 мг. h=
2;
большинствk=
7;
случаев
протеинуриn=
3;
уменьшаласn=
0;
или исчезал
=
72;
спонтанно
при
продолжениl=
0;
терапии. По д=
1072;нным
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й
и постмарке
=
90;инговых
наблюдений
на
сегодняшниl=
1; день
не обнаруже
=
85;о
причинно-сл
=
77;дственной
связи между
протеинуриk=
7;й
и острым или
прогрессирm=
1;ющим
заболеваниk=
7;м
почек.
На
фоне
применения
=
88;озувастати=
1085;а
отмечены
случаи
гематурии; п=
086;
данным клин
=
80;ческих
исследованl=
0;й
частота ее м=
072;ла.
Влияние на
скелетную
мускулатурm=
1;
Пора=
;жение
скелетной
мускулатурm=
9;,
такие как
миалгия,
миопатия (в
том числе
миозит) и изр=
1077;дка
рабдомиолиk=
9;
с острой
почечной не
=
76;остаточнос=
1090;ью
или без нее,
были
отмечены пр
=
80;
применении
любых доз ро=
079;увастатина,
особенно пр
=
80;
дозах > 20 мг.
У
пациентов,
принимавшиm=
3;
розувастатl=
0;н,
наблюдалосn=
0;
дозозависиl=
4;ое
увеличение
уровней КК; в
большинствk=
7;
случаев
явление был
=
86;
слабым,
асимптомныl=
4;
и временным.
Если уровни
КК повышены (&g=
t; 5
раз выше ВГН),
лечение
следует
прекратить
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Влияние на
печень
Как l=
0;
при
применении
других
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
у небольшог
=
86;
количества
=
87;ациентов,
принимавшиm=
3;
розувастатl=
0;н,
отмечалось
дозозависиl=
4;ое
повышение
уровня тран
=
89;аминаз;
в
большинствk=
7;
случаев
явление был
=
86;
слабым,
асимптомныl=
4;
и временным.
При примене
=
85;ии
розувастатl=
0;на
также
отмечалось
=
87;овышение
уровня HbA1c.
На
фоне
применения
некоторых
статинов от
=
84;ечались
такие
побочные
эффекты:
Расс=
;тройство
половой
функции.
Отде=
;льные
случаи
интерстициk=
2;льной
болезни
легких,
особенно пр
=
80;
длительном
применении
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Част=
;ота
сообщений о
рабдомиолиk=
9;е,
серьезные
нарушения с
=
86;
стороны
почек и
печени (преи=
084;ущественно
повышение
активности
печеночных
трансаминаk=
9;)
больше при
применении
препарата в
дозе 40 мг.
В
процессе
пострегистl=
8;ационного
применения
=
88;озувастати=
1085;а
идентифициl=
8;овано
такую нежел
=
72;тельную
реакцию, как
летальная и
нелетальнаn=
3;
печеночная
недостаточl=
5;ость.
Поскольку о
=
73;
этой реакци
=
80;
сообщалось
спонтанно и
=
79;
популяции
неопределеl=
5;ного
количества,
невозможно
достоверно
оценить ее
частоту или
установить
наличие
причинно-сл
=
77;дственной
связи с
применениеl=
4;
препарата.
Изре=
;дка
в
пострегистl=
8;ационный
период сооб
=
97;алось
о нарушения
=
93;
когнитивныm=
3;
функций
(например
ухудшение
памяти,
забывчивосm=
0;ь,
амнезия,
спутанностn=
0;
сознания),
которые
ассоциируюm=
0;ся
с применени
=
77;м
статинов. О
таких
когнитивныm=
3; проблемах
сообщалось
=
74;
связи со
всеми стати
=
85;ами.
Явления, о
которых
говорится в
сообщениях,
обычно нося
=
90; легкий
характер и
проходят
после отмен
=
99;
статинов, а
также имеют
разное врем=
03;
до появлени=
03;
симптомов (о=
090;
1 дня до годов)
и до
исчезновенl=
0;я
симптомов
(медиана – 3
недели).
Дети
Повы=
;шение
уровня креа
=
90;инкиназы
> 10 раз выше ВГ=
1053;
и симптомы с=
086;
стороны мыш
=
94;
после
физической
нагрузки ил
=
80;
повышенной
физической
активности
наблюдалисn=
0;
чаще в =
52-нед=
1077;льном
клиническоl=
4;
исследованl=
0;и
у детей и
подростков
по сравнени=
02;
со взрослым
=
80;
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Однако проф
=
80;ль
безопасносm=
0;и
розувастатl=
0;на
у детей и
подростков
был подобны
=
84; таковому
у взрослых.
Срок
годности. 2 год
=
72;.
Не
применять п
=
88;епарат
после
окончания с
=
88;ока
годности,
указанного
на упаковке.
Условия
хранения. Храl=
5;ить
в
оригинальнl=
6;й
упаковке пр
=
80;
температурk=
7;
не выше 25 ºC.
Хран=
;ить
в
недоступноl=
4;
для детей
месте.
&=
#1059;паковка.
Таблетк=
;и,
покрытые
пленочной о
=
73;олочкой,
по 5 мг, 10 мг, 20 мг
или 40 мг № 30 (10×3)
или №60 (10×6) в бли&=
#1089;терах
(производст
=
74;о
из упаковки in =
bulk
фирмы-произ
=
74;одителя =
ООО Биофар
=
84;,
Польша).
Категори&=
#1103;
отпуска. &=
#1055;о
рецепту.
Произвоk=
6;итель. i=
5;АО
«Фармак».
Местонаm=
3;ождение
производитk=
7;ля
и его адрес
места
осуществлеl=
5;ия
деятельносm=
0;и.
Укра=
;ина,