Іi= 3;СТРУКЦІЯ

дl= 3;я медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

<= /o:p>

Рh= 5;ОБАН

(= REOBAN<= /b>)

<= /o:p>

<= /o:p>

Склад:

діюча речовина: едоксабан;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 30 мг або 60 мг едоксаб= ;ану;

допоміж&= #1085;і речовини: манітол, гідро= 082;сипропілце&= #1083;юлоза, кроспо= відон, кремнію діоксид колоїдний б = 77;зводний, магнію стеарат; покриття: макрогол (ПЕГ) графт-сопол= 10;мер спирту полівінілоk= 4;ого (E 1209), титану ді&= #1086;ксид (Е 171), каолін, копов= 110;дон, натрію лаурилсульm= 2;ат, заліза окси = 76; червоний (Е 172) (табле&#= 1090;ки 30 мг), заліза оксид жовти = 81; (Е 172) (таб= ;летки   60 мг).

Лікар= 089;ька форма. Табле= 090;ки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основ= 085;і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:=

таблетки 30 мг: рожеві, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, з тисненням «7X» з одного боку та «I» з іншого;

таб&#= 1083;етки 60 мг: жовті, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, з тисненням «7X» з одного боку та «H» з іншого.

<= /o:p>

З= ;асоби, що впливают= 00; на систему крові та гем= 086;поез. Прямі інгібітори фактора Ха. Е&#= 1076;оксабан. Код АТХ B01A F03.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;

Фармако&= #1076;инаміка

Механіз&= #1084; дії

Едоксаб = 72;н – високосел = 77;ктивний прямий оборотний інгібітор фактора Ха, серинової протеази, що є частиною загального шляху каска = 76;у коагуляції. Едоксабан пригнічує в= 10;льний фактор Ха та активність протромбінk= 2;зи. Пригніченнn= 3; фактору Ха в каскаді коа = 75;уляції спричиняє зниження вироблення = 90;ромбіну, подовжує ча = 89; згортання крові та зме= 085;шує ризик утворення тромбу.

Фармако&= #1076;инамічні ефекти

Едоксаб = 72;н забезпечує швидке настання фа = 88;макодинамі&#= 1095;ного ефекту, впродовж 1-2 годин, що відповідає показнику максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (C_max) едоксабану = 91; плазмі кров= 10;. Фармакодинk= 2;мічні ефекти, які вимірюютьсn= 3; за допомого= 02; аналізу на а= 085;ти-Ха-фактор= ;ну активність, = 108; передбачувk= 2;ними і корелюють = 079; дозою та кон= 094;ентрацією едоксабану. = 042; результаті пригніченнn= 3; фактора Ха едоксабан також подов = 78;ує час згортання при визначенні протромбінl= 6;вого часу (ПЧ) та активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу (АЧТЧ). Зміни, що спостерігаn= 2;ться у показника = 93; згортання крові при застосуванl= 5;і у терапевтичl= 5;их дозах, є незначними та надзвича = 81;но варіативниl= 4;и, і їх не рекомендуєm= 0;ься брати до уваги при моніторингm= 1; антикоагулn= 3;ційного ефекту едоксабану.

Вплив &#= 1085;а маркери згортання крові при переході з ривароксабk= 2;ну, дабігатранm= 1; або апіксабану на едоксаба = 85;

Відомо, що у клінічних фармакологo= 0;чних дослідженнn= 3;х здорові доб = 88;овольці отримували ривароксабk= 2;н у дозі 20 мг один раз на добу, дабігатран = 91; дозі 150 мг два рази на добу або апіксабан у дозі 5 мг два рази на добу з наступним застосуванl= 5;ям одноразовоo= 1; дози едоксабану 60 мг на 4-й день. Визначався вплив на ПЧ та інші біом= 072;ркери коагуляції (наприклад, а&#= 1085;ти-Ха-фактоl= 8;на активність, = 040;ЧТЧ). Після переходу на едоксабан н = 72; 4-й день показ&= #1085;ик ПЧ був еквівалентl= 5;им показнику, відзначеноl= 4;у на 3-й день застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну та апіксабану. Показники А = 63;ТЧ були вищими після застосуванl= 5;я едоксабану = 79; попереднім лікуванням дабігатранl= 6;м, якщо порівнюватl= 0; з показникамl= 0; після лікув = 72;ння лише едоксабаноl= 4;. Вважається, що це зумовл= 077;но залишковим ефектом лікування дабігатранl= 6;м, однак це не призвело до подовження часу кровотечі.=

На основі наведених даних, при перехо = 76;і з цих антикоагулn= 3;нтів на едоксаба = 85; першу дозу едоксабану можна застосуватl= 0; замість наступної запланованl= 6;ї дози попере = 76;нього антикоагулn= 3;нту.

Фа= рмакокінетl= 0;ка

Після абсорбції максимальнk= 2; концентрацo= 0;я едоксабану = 91; плазмі кров= 10; досягаєтьсn= 3; впродовж 1-2 годин. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 62 %. Прийом їжі підвищує максимальнm= 1; експозицію нерівномірl= 5;о, проте має мі= 085;імальний вплив на загальну силу дії. У дослідженнn= 3;х ENGAGE AF-TIMI 48 і Hokusai-VTE, а також у педіатричнl= 0;х дослідженнn= 3;х ефективносm= 0;і та безпеки едоксабан застосовувk= 2;ли з їжею або без їжі. Едок= 089;абан погано розчиняєтьl= 9;я при рівнях р= 053; 6,0 або вище. Супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протонної помпи не має суттєвого впливу на силу дії едоксабану.

У дослідженнo= 0; з участю 30 здорових до = 73;ровольців як середні значення AUC, так і C_max для&nb= sp;60 мг едоксабану, який застосовувk= 2;ли у вигляді подрібненоo= 1; таблетки перорально, змішаної з яблучним пюре або через назог = 72;стральний зонд, розведений = 91; воді, були бі&#= 1086;еквівалент= ними непошкоджеl= 5;ій таблетці. Враховуючи передбачувk= 2;ний, пропорційнl= 0;й дозі фармакокінk= 7;тичний профіль едоксабану, результати біодоступнl= 6;сті, отримані в цьому дослідженнo= 0;, ймовірно, мо= 078;уть бути застосованo= 0; до нижчих до= 079; едоксабану.

Едоксабан має двофазний розподіл. Об’єм розпо = 76;ілу становить у середньому

107 л (стандартне відхилення 19,9 л).

Зв’яз= 091;вання з білками плазми кров= 10; в умовах in vitro становиm= 0;ь приблизно 55 %. Немає клінічно значущих накопичень едоксабану (коефіцієнт накопиченнn= 3; 1,14) при дозуванні один раз на д&#= 1086;бу. Рівноважнo= 0; концентрацo= 0;ї досягаютьсn= 3; впродовж 3 днів.

Переважно у плазмі кров= 10; виявляють едоксабан у незміненій формі. Едоксабан метаболізуn= 8;ться шляхом гідролізу (опосередко = 74;аного карбоксилеl= 9;теразою 1), кон’югації або окиснення під дією CYP3A4/5 (< 10 %). Едоксабан має три акти= 074;них метаболіти, основний з яких (М-4) утвор= ;юється під час гідролізу, є активним і с= 090;ановить менше 10 % концентрацo= 0;ї вихідного п = 88;епарату у здорових пацієнтів. Концентрацo= 0;я інших метаболітіk= 4; становить менше 5 %. Едокс= ;абан є субстрато = 84; ефлюксного транспортеl= 8;а

Р-глік&#= 1086;протеїну (P-gp), однак не виступає субстратом транспортеl= 8;ів захоплення, таких як пол= 110;пептидний транспортеl= 8; органічних = 72;ніонів OATP1B1, транспортеl= 8;и органічних аніонів ОАТ1 або ОАТ3 або транспортеl= 8; органічних катіонів ОСТ2. Його активний метаболіт є субстратом для OATP1B1.

У здорових осіб розрахункоk= 4;ий загальний к = 83;іренс становить 22 (±= ; 3) л/год;    50 % препарату виводиться нирками (11 л/год). Нирков&= #1080;й кліренс становить приблизно 35 % застосованl= 6;ї дози. Решту кліренсу забезпечуюm= 0;ь метаболізм та виведенн= 03; через жовчовивідl= 5;і шляхи/кишеч = 85;ик. Період напіввиведk= 7;ння препарату при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і становить 10-14 годин.

При застосуванl= 5;і доз від 15 мг до= ; 60 мг едоксаба = 85; демонструє приблизно пропорційнm= 1; дозі фармакокінk= 7;тику в здорових осіб.

Особл= 080;ві групи

При проведенні популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу бул = 86; встановленl= 6;, враховуючи показники функції нирок та мас= 091; тіла, що вік пацієнта не має додатковогl= 6; клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику едоксабану.

Показ= 085;ик AUC (площа під кривою залежності «концентраm= 4;ія – час») у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нир = 86;к легкого (клі= 088;енс креатиніну (= 050;К) > 50–80 мл/хв), помірного (К= 050; 30–50 мл/хв) і тяжкого (КК < 30 мл/хв, але яким не проводитьсn= 3; діаліз) ступеня підвищувавl= 9;я відповідно на 32 %, 74 % і 72 %, якщо порівнюватl= 0; з пацієнтам = 80; з нормально= 02; функцією нирок. У пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок змінюється профіль мет = 72;болітів і утворюєтьсn= 3; більша кількість а = 82;тивних метаболітіk= 4;.

Відзн= 072;чена лінійна кореляція між концентрацo= 0;єю едоксабану = 91; плазмі кров= 10; й анти-Ха-фак&#= 1090;орною активністю, незалежно від функції нирок.

Паціє= 085;ти з термінальнl= 6;ю стадією нир= ;кової недостатноl= 9;ті, які проходили процедуру п = 77;ритонеальн&#= 1086;го діалізу, мал= 080; на 93 % вищу загk= 2;льну експозицію, якщо порівнюватl= 0; зі здоровим = 80; пацієнтами.

Популяці&= #1081;не фармакокінk= 7;тичне моделюваннn= 3; показує, що експозиція приблизно подвоюєтьсn= 3; у пацієнтів із тяжкою нирковою не = 76;остатністю (кліренс кліренсу 15–29 мл/хв) порівн&#= 1103;но з пацієнтам = 80; з нормально= 02; функцією ни = 88;ок.

У таблиці нижче показано ан = 90;и-Ха-факторн= у активність едоксабану = 79;а категоріямl= 0; КК для кожного показання<= /span>

Д= 086;за едоксабану

К= 050; (мл/хв)

Анти-Xa-= 092;акторна активність едоксабану

після введення дози¹ (МО/мл)<= /span>

Анти-Xa-= 092;акторна активність едоксабану

до введення дози²(МО/мл)<= /span>

М= 077;діана (діапазон від 2,5 до 97,5 %)

Профілак= ;тика інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь (НФП)

30 мг

1 раз на добу

≥ 30 до ≤ 50

= 2,92

[0,33̵= 1;5,88]

= 0,53

[0,11̵= 1;2,06]

60 мг

1 раз на добу ^*

> 50 до ≤ 70

= 4,52

= [0,38–7,64]

= 0,83

= [0,16–2,61]

> 70 до ≤ 90

= 4,12

= [0,19–7,55]

= 0,68

= [0,05–2,33]

> 90 до ≤ 110

= 3,82

= [0,36–7,39]

= 0,60

= [0,14–3,57]

> 110 до ≤ 130

= 3,16

= [0,28–6,71]

= 0,41

= [0,15–1,51]

> 130

= 2,76

= [0,12–6,10]

= 0,45

= [0,00–3,10]

Л&#= 1110;кування тромбозу глибоких вен (ТГВ), лікm= 1;вання тромбоембо= 083;ії легеневої артерії та профілакти= 082;а рецидиву ТГВ, ТЕЛА (вен= ;озної тромбоембо= 083;ії (ВТЕ))=

30 мг

1 раз на добу

≥ 30 до ≤ 50

= 2,21

= [0,14–4,47]

= 0,22

= [0,00–1,09]

60 мг

1 раз на добу *

> 50 до ≤ 70

= 3,42

= [0,19–6,13]

= 0,34

= [0,00–3,10]

> 70 до ≤ 90

= 2,97

= [0,24–5,82]

= 0,24

= [0,00–1,77]

> 90 до ≤ 110

= 2,82

= [0,14–5,31]

= 0,20

= [0,00–2,52]

> 110 до ≤ 130

= 2,64

= [0,13–5,57]

= 0,17

= [0,00–1,86]

> 130

= 2,39

= [0,10–4,92]

= 0,13

= [0,00–2,43]

* Зниження дози до 30 мг при низькій масі тіла ≤ 60 кг або специфічниm= 3; супутніх інгібіторіk= 4; P-gp

¹Після введення дози еквівалентl= 5;о C_max (зразки після введення дози відбирали через 1–3 години післ= 03; введення едоксабану)

² До введення = 076;ози еквівалентl= 5;о C_min

Лікув= 072;ння едоксабаноl= 4; не вимагає регулярногl= 6; моніторингm= 1; — вплив на антикоагулn= 3;нтну дію можна оцінити за допомогою каліброванl= 6;го кількісногl= 6; аналізу на а= 085;ти-Ха-фактор= ;ну активність, який є корисним у виняткових ситуаціях, к= 086;ли відомості про експозицію едоксабану = 84;ожуть допомогти у прийнятті клінічних р= 10;шень, наприклад у випадку передозуваl= 5;ня та невідкладнl= 0;х хірургічниm= 3; втручань.=

Після 4-годинного сеансу гемодіалізm= 1; відзначалоl= 9;я зменшення загальної експозиції = 77;доксабану менш ніж на 9 %.=

У пацієнтів з порушенням функції печінки лег = 82;ого або помірного ступеня тяжкості фа = 88;макокінети&#= 1095;ні та фармакодинk= 2;мічні показники були аналогічниl= 4;и до показників, = 103;кі спостерігаl= 3;ися у контрольніl= 1; групі здоро = 74;их осіб. Застосуванl= 5;я едоксабану = 91; пацієнтів з порушенням функції печінки тяж = 82;ого ступеня не вивчалося.=

При проведенні популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу бул = 86; встановленl= 6;, що стать пацієнта не має додатковогl= 6; клінічно зн = 72;чущого впливу на фармакокінk= 7;тику едоксабану. Етніч= 085;е походження=

При проведенні популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу бул = 86; встановленl= 6;, що показник = 80; максимальнl= 6;ї і загальної експозиції = 91; пацієнтів з Азії і пацієнтів, щ= 086; не належать до країн Азії, були сп&#= 1110;вставними.<= /o:p>

показники Cmax і AUC підвищувалl= 0;ся відповідно на 40 % і 13 % порівн= яно з пацієнтам = 80; із середньо= 02; масою тіла (84 кг). У дослідженнo= 0; (при застосуванl= 5;і за показанн= 03;ми НФП і ВТЕ) пацієнт= 080; з масою тіла ≤ 60 кг отримували дозу едоксабану, знижену на 50 %, при цьому у них відзнач = 72;лася аналогічна ефективнісm= 0;ь і менше випа= 076;ків кровотеч, якщо порівнюватl= 0; із застосув = 72;нням варфарину.=

Діти

Кліl= 5;ічні характерисm= 0;ики

Показан&= #1085;я

·      =    Д = 83;я профілактиl= 2;и інсульту та системної е = 84;болії у дорослих пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) та одним чи кількома факторами ризику, таки= 084;и як застійна серцева недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, вік ≥ 75 років, цукровий діабет, інсульт або транзиторнk= 2; ішемічна атака (ТІА).

Для лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) та тромбоембо= лії легеневої артерії (ТЕЛА), а тако&#= 1078; для профілакти= ки рецидивів ТГВ та ТЕЛА = 91; дорослих (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня» стосовно пацієнтів з ТЕЛА, що мають нестабільн= і гемодинамі= чні показники).

Протипоказ&= #1072;ння

·      = Гіперчу= ;тливість до діючої речовини аб = 86; до будь-яких допоміжних речовин лікарськогl= 6; засобу.

·      = Клінічн= ;о значуща активна кровотеча.=

·      Захворю= ;вання печінки, які супроводжуn= 2;ться коагулопатo= 0;єю та клінічно суттєвим ри = 79;иком кровотечі.=

·      Ушкодже= ння або стани, що супроводжуn= 2;ться значним ризиком розвитку кровотеч, до яких на= ;лежать наявна або нещодавно перенесена виразкова хвороба шлунково-ки = 96;кового тракту, наявність злоякісних новоутвореl= 5;ь з високим ризиком кровотечі, нещодавно п = 77;ренесена травма головного ч = 80; спинного мо = 79;ку, нещодавно перенесене оперативне втручання н = 72; головному, спинному мозку або оч= 072;х, нещодавні внутрішньоm= 5;ерепні кровотечі, діагностовk= 2;не чи підозрюванk= 7; варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенl= 6;зні мальформацo= 0;ї, аневризми судин або ви= 088;ажені внутрішньоm= 3;ребтові чи внутрішн= 00;очерепні судинні аномалії.=

·      = Неконтр= ;ольована тяжка артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

·      = Одночас= ;не застосуванl= 5;я будь-яких інших антик = 86;агулянтів, наприклад нефракціонl= 6;ваного гепарину (НФГ), низькомолеl= 2;улярних гепаринів (НМГ) (еноксапари = 85;, далтепарин тощо), похідних гепарину (фондапарин = 91;кс тощо), перора&#= 1083;ьних антикоагулn= 3;нтів (варфарин, да&#= 1073;ігатран, ривароксабk= 2;н, апіксабан тощо), за винятком специфічниm= 3; випадків зміни антик = 86;агулянтної терапії (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози») або введення НФ = 43; у дозах, необхідних для забезпеченl= 5;я прохідностo= 0; центральноk= 5;о венозного чи артеріальнl= 6;го катетера.

·      = Період вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Взаn= 8;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Едокс= 072;бан переважно абсорбуєтьl= 9;я у верхньому відділі шлунково-ки = 96;кового тракту. Отже, лікарські засоби або захворюванl= 5;я, які збільшують евакуацію з= 10; шлунка та перистальтl= 0;ку кишківника, здатні зменшувати розчинення = 90;а абсорбцію едоксабану. Інгіб= ітори P-gp (Р-глікопрот= 077;їну)

Едокс= 072;бан є субстрато = 84; ефлюксного транспортеl= 8;а P-gp. У фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3;х одночасне застосуванl= 5;я едоксабану = 79; інгібітораl= 4;и P-gp циклоспориl= 5;ом, дронедаронl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кетоконазоl= 3;ом, хінідином або верапамілоl= 4; призводило до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї едоксабану = 91; плазмі кров= 10;.

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я едоксабану = 79; циклоспориl= 5;ом, дронедаронl= 6;м, еритроміциl= 5;ом або кетоконазоl= 3;ом потребує зниження до = 79;и до 30 мг один раз на добу.

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я едоксабану = 79; хінідином, верапамілоl= 4; або аміодароноl= 4; не потребує зниження дози.

Засто= 089;ування едоксабану = 79; іншими інгібітораl= 4;и P-gp, у тому числ= 10; інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80;, не вивчали.

Едокс= 072;бан у дозуванні 30 мг один раз на добу можн= 072; застосовувk= 2;ти одночасно з такими інгібітораl= 4;и P-gp:

– цикло= 089;порин: одночасне застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози циклоспориl= 5;у 500 мг з одноразовоn= 2; дозою едокс = 72;бану 60 мг підвищувалl= 6; AUC і C_max едоксабану на 73 % і 74 % відповідно;

– дроне= 076;арон 400 мг 2 рази на добу впродовж 7 днів з одноразовоn= 2; одночасною дозою едоксабану 60 мг на 5 добу підвищував AUC і C_max едоксаб&#= 1072;ну на 85 % і 46 % відповідно;

– еритр= 086;міцин 500 мг 4 рази на добу впродовж 8 днів з одноразовоn= 2; одночасною дозою едоксабану 60 мг на 7-й день підвищував AUC і C_max едоксаб&#= 1072;ну на 85 % і 68 % відповідно;

– кеток= 086;назол 400 мг 1 раз на добу впродовж 7 днів з одноразовоn= 2; одночасною дозою едоксабану 60 мг на 4-й день підвищував AUC і C_max едоксабану на 87 % і 89 % відповідно.

Едокс= 072;бан у дозуванні 60 мг один раз на добу можн= 072; застосовувk= 2;ти одночасно з такими інгібітораl= 4;и P-gp:

– хінід= 080;н: при k= 9;астосуванн= 110; хінідину в дозі 300 мг 1 раз на добу на перший і четвертий день та 3 рази на добу на другий і третій день одночасно з одноразовоn= 2; супутньою дозою едоксабану 60 мг на 3-й день відзначалоl= 9;я підвищення AUC едоксабану впродовж до = 73;и на 77 % та і C_maxна 8= 5 % відповідно;

– верап= 072;міл: при застосуванl= 5;і верапамілу = 74; дозі 240 мг 1 раз на добу впродовж 11 днів одночасно з одноразовоn= 2; дозою едокс = 72;бану 60 мг на 10-й день спостерігаl= 3;ося підвищення AUC і C_max едоксабану приблизно н = 72; 53 %;

– аміодаро= 085;: одночасне застосуванl= 5;я аміодарону = 74; дозі 400 мг 1 раз на добу разо= 084; з едоксабаноl= 4; 60 мг 1 раз на добу призводило до підвищення AUC на 40 % і C_maxна 66 %. Це підвищення не вважалос= 03; клінічно значущим. Відомо, що у д&= #1086;слідженні ENGAGE AF-TIMI 48 з участю пацієнтів з НФП ефективнісm= 0;ь і безпека ви= 103;вилися аналогічниl= 4;и у пацієнтів, які приймал = 80; одночасно аміодарон, і тих, що не лікувалися одночасно аміодароноl= 4;;

-= клари= 090;роміцин: при застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину в дозі 500 мг двічі на доб= 091; протягом

10 днів з одноразовоn= 2; супутньою дозою едокс = 72;бану 60 мг на 9 день спостерігаl= 3;ося підвищення AUC та C_max едоксабану приблизно н = 72; 53 % та 27 % відповідно.

Іl= 5;дуктори P-gp

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я едоксабану = 79; індуктором P-gp рифампіцинl= 6;м призводило до зниження середнього значення AUC едоксабану та скорочен = 85;я періоду напіввиведk= 7;ння з можливим зниженням фармакодинk= 2;мічних ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я едоксабану = 79; іншими індукторамl= 0; P-gp (наприклад фенітоїн, ка= 088;бамазепін, фенобарбітk= 2;л або звіробі = 81;) може спр= ;ичинити зниження ко= нцентрацій едоксабану = 91; плазмі кров= 10;. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти едоксабан одночасно з індукторамl= 0; P-gp.

Сm= 1;бстрати P-gp

Дl= 0;гоксин: при застосуванl= 5;і едоксабану 60 мг один раз н&#= 1072; добу з першо= 075;о по 14-й день з супутнім багаторазоk= 4;им застосуванl= 5;ям дигоксину 0,25 мг двічі на добу (на 8-й і 9-й дні) та 0,25 мг один раз на добу (на 10-й і 11-й дні) відзнач= 072;лося підвищення Cmax едоксабану на 17 % без будь-якого значного вп = 83;иву на AUC або нирковий кліренс у рівноважноl= 4;у стані. Під час вивченн= 03; впливу едоксабану на фармакокінk= 7;тику дигоксину було встановленl= 6;, що C_max дигоксину збільшуєтьl= 9;я приблизно н = 72; 28 %, а AUC — на 7 %. Це підвищення не вважалос= 03; клінічно значущим. Пр= 080; застосуванl= 5;і едоксабану одночасно з дигоксином жодне коригуваннn= 3; дози не є нео&#= 1073;хідним.

Аl= 5;тикоагулян= 090;и, антитромбоm= 4;итарні засоби, н= ;естероїдні протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП) та с= ;елективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну/= 10;нгібітори зворотного = 79;ахоплення серотоніну та норадрен = 72;ліну (СІЗЗС/ІЗЗСН)

Аl= 5;тикоагулян= 090;и: одночасне застосуванl= 5;я едоксабану = 79; іншими антикоагулn= 3;нтами протипоказk= 2;не через підвищення ризику кровотечі (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Аm= 4;етилсаліци= 083;ова кислота (АСК): = пl= 8;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і АСК (100 мг або 325 м= г) і едоксабан = 91; збільшуєтьl= 9;я час кровоте = 95;і порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям кожного з препаратів окремо. Одночасне застосуванl= 5;я високих доз АСК (325 мг) призводило до підвищен = 85;я показників Cmax та AUC едоксабану = 74; рівноважноl= 4;у стані на 35 % і 32 % в= ;ідповідно. Не рекомендуєm= 0;ься тривале одн = 86;часне застосуванl= 5;я високих доз АСК (325 мг) і едоксабану. Одночасне застосуванl= 5;я доз АСК пона= 076; 100 мг повинне здійснюватl= 0;ся винятково під медични = 84; наглядом.=

У випробуванl= 5;ях допускалосn= 3; одночасне з = 72;стосування АСК (у низьких дозах, ≤ 100 мг/добу), інших антитромбоm= 4;итарних засобів та тієнопіридl= 0;нів, результатоl= 4; якого було збільшення великих кро = 74;отеч приблизно у два рази, якщо порівн= 02;вати з монотерапіn= 8;ю, при цьому ві= 076;значалися однакові показники збільшення як у групі застосуванl= 5;я едоксабану, так і у групі лікування варфарином. Одночасне застосуванl= 5;я низьких доз АСК (≤ 100 мг) не впливало на максимальнm= 1; або загальн = 91; силу дії едо= 082;сабану після одноразовоo= 1; дози в рівно= 074;ажному стані.

Едокс= 072;бан можна застосовувk= 2;ти одночасно з низькими дозами АСК (≤ 1= 00 мг/добу).

Інгібітоl= 8;и агрегації тромбоцитіk= 4;: у дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48 одночасне застосуванl= 5;я монотерапіo= 1; тієнопіридl= 0;нами (наприклад к= 083;опідогреле&= #1084;) призводило до підвищення частоти клінічно зн = 72;чущих кровотеч, хоча й меншо= 102; мірою при застосуванl= 5;і едоксабану, ніж при застосуванl= 5;і варфарину.=

Дl= 6;свід застосуванl= 5;я едоксабану = 79; подвійною антитромбоm= 4;итарною терапією аб = 86; фібринолітl= 0;ками є дуже обмеженим.

Нестероїk= 6;ні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): одночасне застосуванl= 5;я напроксену = 10; едоксабану призводить до подовження часу кровот = 77;чі, якщо порівнюватl= 0; з монотерапіn= 8;ю згаданими препаратамl= 0;. Напроксен н = 77; впливає на C_{max<=
/sub>
та AUC
едоксабану.
Відомо, що у
клінічних
випробуванl=
5;ях
супутнє
застосуванl=
5;я
НПЗП призво
=
76;ило
до
збільшення
кількості
випадків
клінічно
значущих
кровотеч. Не
рекомендуєm=
0;ься
впродовж тр
=
80;валого
часу
застосуватl=
0;
НПЗП з
едоксабаноl=
4;.}

Сg= 0;ЗЗС / ІЗЗСН: яl= 2; і при застосуванl= 5;і інших антикоагулn= 3;нтів, підвищуєтьl= 9;я ризик кровотечі у пацієнтів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з СІЗЗС або І&#= 1047;ЗСН, що зумовлен = 77; впливом останніх на функцію тро = 84;боцитів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вплив едоксабану на інші лікарські засоби

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і едоксабану = 79; дигоксином було встановленl= 6;, що ед= оксабан підвищував Cmax дигоксину н = 72; 28 %; однак це не вплинуло на AUC. Едоксабан н = 77; впливав на C_{max<=
/sub>
і AUC хінідину.}

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і едоксабану = 79; верапамілоl= 4; було встановленl= 6;, що едоксабан = 79;нижував C_max і AUC верапамілу на 14 % і 16 % відповідно.

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я

Едоксаб&= #1072;н 15 мг не призначаєтn= 0;ся як монотера = 87;ія, оскільки це може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і. Це показано лише у процесі переходу з едоксабану = 74; дозі 30 мг [з одним або більше клінічними факторами з = 73;ільшення експозиції (див. таблицю 1= )] на АВК (аl= 5;тагоніст вітаміну К) разом з належною дозою АВК (див. таблицю 2, розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).=

Рl= 0;зик розвитку кровотечі<= /span>

Едоксаб = 72;н підвищує ризик кровотечі і може спричиняти тяжкі, потен= 094;ійно небезпечні для життя кровотечі. Я= 082; і інші антикоагулn= 3;нти, рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти едоксабан пацієнтам при станах, які супрово = 76;жуються підвищеним ризиком кровотечі. У випадку серйозної кровотечі застосуванl= 5;я препарату слід припинити.=

Відомо, що у клінічних дослідженнn= 3;х кровотечі з= 10; слизових оболонок (наприклад, носові кровотечі, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, к= 088;овотечі з органів сечостатевl= 6;ї системи) та анемія вини = 82;али частіше на тлі довготриваl= 3;ої терапії едо = 82;сабаном, ніж при лікуванні АВК. Зважаюч= 080; на це, додатково д = 86; належного клінічного нагляду, у відповідниm= 3;

випадка = 93; доцільно проводити лабораторнm= 1; перевірку показників гемоглобінm= 1; / гематокритm= 1; з метою виявлення прихованих кровотеч.=

&= #1055;евні категорії пацієнтів, я= 082; зазначено н = 80;жче, мають підвищений ризик розвитку кр = 86;вотечі. Такі пацієнти після початку лікування повинні перебувати під ретельним н = 72;глядом для виявлення симптомів геморагічнl= 0;х ускладнень та анемії. При будь-якому з= 085;иженні рівня гемоглобінm= 1; або артеріальнl= 6;го тиску нез’ясованl= 6;ї етіології необхідно виявити джерело кровотечі.<= /span>

Антикоа = 75;улянтний ефект едоксабану не може бути надійно проконтролn= 0;ований за допомого= 02; стандартниm= 3; лабораторнl= 0;х обстежень. Н= 077; існує специфічноk= 5;о засобу для антикоагулn= 3;нтної дії едоксабану.

Гемодіа = 83;із значно не впливає на кліренс едо = 82;сабану.

Пk= 2;цієнти літнього віку

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я едоксабану = 90;а АСК пацієнтам літнього віку потребує об = 77;режності через підвищений ризик кровотеч.=

Пацієнти з порушення = 84; функції нирок

Знач= 077;ння AUC у плазмі крові у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (КК > 50–80 мл/хв), помі= 088;ного ступеня (КК 30–= 50 мл/хв) та тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв, але яким не пров= 086;диться діаліз) підвищувалl= 6;ся на 32 %, 74 % і 72 % відповідно порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози).

Паці= 108;нтам з КК < 15 мл/хв або пацієнтам, які перебув = 72;ють на діалізі, не рекомендуєm= 0;ься проводити лікування едоксабаноl= 4;.

Функція нирок при НФ= 055;

При застосуванl= 5;і едоксабану відзначена тенденція д = 86; зниження ефективносm= 0;і з підвищенняl= 4; КК порівнян = 86; з належним використанl= 5;ям варфарину. Отже, пацієнтам з НФП та високим КК слід застос = 86;вувати едоксабан в = 80;нятково після ретельної оцінки індивідуалn= 0;ного ризику тромбоембоl= 3;ії та кровотеч= 10;.

Оцін= 082;а функції нирок: контроль показників КК слід здійснюватl= 0; на початку лікування у всіх пацієнтів і далі за клінічними показаннямl= 0;.

Пацієнти з порушення = 84; функції печінки=

Едок= 089;абан не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки.

Едок= 089;абан слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю легкого або середнього ступеня тяжкості. Пацієнти з підвищенимl= 0; рівнями ферментів печінки (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1072; / аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;за (АЛТ/АСТ), які перевищуютn= 0; верхню межу норми у більше ніж 2 рази) або з рівнем загального білірубіну вище за верхню межу норми в 1,5 раза k= 2;бо більше не залучалися до участі у клінічних дослідженнn= 3;х. Тому едоксабан слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти для лікування ц= 10;єї популяції пацієнтів. Д= 086; початку лікування едоксабаноl= 4; необхідно провести до = 89;лідження функцій печінки. Рекомендуєm= 0;ься періодично перевіряти функцію печінки у пацієнтів, які лікуються едоксабаноl= 4; понад один рік.

Припиненl= 5;я лікування через хірургічні = 90;а інші втручання<= /span>

У випадку, якщ= 086; антикоагулn= 3;нтна терапія має бути відмінена для зниженн= 03; ризику розв = 80;тку кровотечі під час хірургічниm= 3; або інших процедур, застосуванl= 5;я едоксабану = 89;лід припинити якомога раніше, щонайменше за 24 години до втручання.=

При ухваленні рішення щод = 86; проведення процедури ч = 80; її відкладаннn= 3; до 24 год від моменту прийому останньої дози едоксабану, слід зважувати підвищений ризик кровотечі п = 88;оти терміновосm= 0;і втручання. Л= 110;кування едоксабаноl= 4; потрібно відновити після проведення хірургічниm= 3; або інших втручань, як тільки досягнуто адекватногl= 6; гемостазу, при цьому слід враховуватl= 0;, що терапевт = 80;чна антикоагулn= 3;нтна дія едоксабану = 87;очинається через 1–2 години післ= 03; застосуванl= 5;я.

Якщо під час або після хірургічноk= 5;о втручання неможливий прийом пероральниm= 3; лікарських засобів, необхідно розглянути можливість = 74;ведення парентералn= 0;них антикоагулn= 3;нтів з подальшим переходом н = 72; пероральне застосуванl= 5;я едоксабану один раз на добу.

Взаємодіo= 1; з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; впливають н = 72; згортання крові

Одно= 095;асне застосуванl= 5;я лікарських засобів, які впливають н = 72; згортання крові, збіль= 096;ує ризик кровотечі. Д= 086; таких засобів нал = 77;жать АСК, інгібіт= 086;ри P2Y12-реце= пторів, інші антитромбоm= 0;ичні засоби, фібринолітl= 0;ки, СІЗЗН, ІЗЗСН &#= 1090;а НПЗП при тривалому застосуванl= 5;і (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами, та інші види взаємодій»).

Штучні клапани серця і стеноз мітральногl= 6; клапана середнього або тяжкого ступеня=

Дію едоксабану не вивчали у пацієнтів з = 084;еханічними клапанами серця, у пацієнтів протягом пе = 88;ших 3 місяців після імплантаціo= 1; біологічно&#= 1075;о клапана серця, з фібриляцієn= 2; передсердь = 72;бо без неї, а також у пацієнтів з мітральним стенозом середнього та важкого ступеня. Том= 091; застосуванl= 5;я едоксабану для лікуван = 85;я таких пацієнтів н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Пацієнти з гемодинам= 10;чно нестабільнl= 6;ю ТЕЛА або пацієнти, як= 110; потребують = 90;ромболізис&#= 1091; чи легенево= 11; емболектомo= 0;ї

Едок= 089;абан не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти як альтернатиk= 4;у НФГ пацієнтам, які стражда= 02;ть на ТЕЛА та мають нестабільнm= 1; гемодинаміl= 2;у або можуть п= 110;длягати тро&= #1084;болізису чи легеневі = 81; емболектомo= 0;ї, оск&#= 1110;льки безпека та ефективнісm= 0;ь едоксабану = 91; зазначених клінічних ситуаціях н = 77; встановлен&= #1110;.

Пацієнти з активним раком

Ефек= 090;ивність та безпека едоксабану при лікуван = 85;і та/або профілактиm= 4;і ВТЕ у пацієн= 090;ів з Пk= 2;цієнти з антифосфолo= 0;підним синдромом<= /span>

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я прямих перо = 88;альних антикоагулn= 3;нтів, включаючи е = 76;оксабан, пацієнтам і = 79; тромбозом в анамнезі з діагностовk= 2;ним антифосфолo= 0;підним синдромом. Зокрема, у пацієнтів, які мають пі= 076;тверджені позитивні результати тесту для всіх трьох антифосфолo= 0;підних антитіл (вов= 095;аковий антикоагулn= 3;нт, антикардіоl= 3;іпінові антитіла та антитіла до бета-2-глікоп&#= 1088;отеїну І), терапія прямими пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами підвищує ризик повторних тромботичнl= 0;х подій порівняно з терапією антагоністk= 2;ми вітаміну К.<= /span>

Лаборатоl= 8;ні показники<= /i>

Незв= 072;жаючи на те, що лікування едоксабаноl= 4; не вимагає регулярногl= 6; моніторингm= 1;, вплив на антикоагулn= 3;ційну дію може бут= 080; оцінений шляхом каліброванl= 6;го кількісногl= 6; аналізу на а= 085;ти-Ха-фактор= ;ну активність, результати якого можут= 00; допомогти при прийнят = 90;і клінічних рішень у певних ситуаціях, наприклад при передозуваl= 5;ні або екстрен = 86;му хірургічноl= 4;у втручанні.=

Едоксаб&= #1072;н подовжує значення стандартниm= 3; тестів на згортання крові, таких як аналіз на ПЧ, МНВ та АЧТ&= #1063; у результат= 10; пригніченнn= 3; фактора Ха. Однак зміни цих тестів н= 072; згортання крові при за= 089;тосуванні препарату в очікуваномm= 1; терапевтичl= 5;ому діапазоні є незначними та схильні д= 086; високого ступеня варіабельнl= 6;сті, відповідно, не є корисними для моніторингm= 1; антикоагулn= 3;ційного ефекту едоксабану.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Вплив на репродуктиk= 4;ну функцію. Жінки репро= дуктивного віку повинн= 10; уникати вагітності = 91; період лікування едоксабаноl= 4;.

Вагі= ;тність. Ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я едоксабану вагітним жінкам не вивчали. Результати досліджень на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Через потенційну репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, значний ризик виникнення кровотеч та проходженнn= 3; едоксабану через плацентарнl= 0;й бар’єр едоксабан протипоказk= 2;ний до застосув = 72;ння у період вагітності (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Пері= ;од годування груддю. Ефе= ;ктивність та безпеку застосуванl= 5;я едоксабану жінкам у період году = 74;ання груддю не вивчали. У ході досліджень на тваринах встановленl= 6;, що едоксаба = 85; проникає у грудне молоко. Отже, лікарський засіб Реоба = 85; протипоказk= 2;ний у період годування груддю (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Необхідно прийняти рі = 96;ення стосовно припинення годування груддю або припинення / &#= 1091;тримання від терапії. Фертильніс= ть. Спеціальни&= #1093; досліджень = 79; оцінки впливу едоксабану на фертильнісm= 0;ь людини не проводили. У ході дослідженнn= 3; фертильносm= 0;і самців і сам= 080;ць щурів не бул= 086; виявлено жодного впл = 80;ву.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Лікарсь&= #1082;ий засіб Реоба = 85; не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції під час керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози

Профі= 083;актика інсульту та системної емболії=

Лік= ування ТГВ та ТЕЛА, а також профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ і ТЕЛА (ВТЕ)

почат= кового застосуванl= 5;я парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту впродовж щонайменше 5 днів. Не слід застосовувk= 2;ти одночасно едоксабан і парентералn= 0;ний антикоагулn= 3;нт.

тоді як більш тривалу терапію слі = 76; призначати при існуванні постійних факторів ризику або у випадку ідіопатичнl= 6;го ТГВ чи ТЕЛА.

·      нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть помірного або тяжкого ступеня (КК 15–= 50 мл/хв);

·      низька маса тіла: ≤ 60 кг;

·      одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я наступних інгібіторіk= 4; Р-глікопрот = 77;їну (P-gp): циклоспор = 80;ну, дронедаронm= 1;, еритроміциl= 5;у або кетокон = 72;золу.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =      Таблиця 1

        =          Узагальнеl= 5;і дані щодо дозування при НФП та ВТЕ (ТГВ і ТЕЛА)=

Загальні рекомендац= 110;ї щодо дозування

Рекомендо= ;вана доза

60 мг едоксабану

1 раз на добу

Рекоменk= 6;ації щодо дозування для пацієнт&#= 1110;в з одним або більше з нижченавед= 077;них клінічних факторів:

П= ;орушення функції нирок

П= ;омірного або тяжкого ступеня (КК 15̵= 1;50 мл/хв)

30 мг 1 раз на добу<= /o:p>

Н= ;изька маса тіла

≤= ; 60 кг

І= ;нгібітори Р-gp:

Циклоспор= ;ин, дронедарон, еритроміци= 085;, кетоконазо= 083;

Проп= 091;ск прийому доз = 80;

У разі пропуску прийому доз = 80; едоксабану = 94;ю дозу необхідно прийняти негайно і наступного дня продовжуваm= 0;и прийом у режимі один раз на добу згідно з рекомендацo= 0;ями. Не слід приймати подвійну дозу протяг = 86;м однієї доби, щоб компенсуваm= 0;и пропущену.=

Переведеl= 5;ня на едоксаба = 85; та переведеннn= 3; з едоксабану

Паці= 108;нти з НФП та ВТЕ повинні отримувати = 73;езперервну антикоагулn= 3;нтну терапію. У де&#= 1103;ких ситуаціях може виникнути потреба зам= 10;ни антикоагулn= 3;нтної терапії (таблиця 2).

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =     Таблиця 2

         Заміна лікування антикоагулn= 3;нтами при НФП та ВТЕ (ТГВ і ТЕЛА)

        = Переведенl= 5;я на едоксаба = 85;

Поточний препарат

Рекомендац= ;ії

Анта&#= 1075;оніст вітаміну К (АВК)

Прип&#= 1080;нити застосуван= 085;я АВК та розпо&= #1095;ати застосуван= 085;я едоксабану при досягне&#= 1085;ні рівня МНВ ≤ 2,5

Інші пероральні антикоагул= 103;нти, крім АВК

·   дабіга= тран

·   риваро= ксабан

·   апікса= бан

Прип&#= 1080;нити застосуван= 085;я дабігатран= 091;, ривароксаб= 072;ну або апіксабану і розпочати прийом едоксабану в момент, коли мала бути прийня&#= 1090;а наступна доза перорально= 075;о антикоагул= 103;нту

Паре&#= 1085;теральні антикоагул= 103;нти

Не слід застосовув= 072;ти ці лікарські засоби одночасно.

Підш&#= 1082;ірні антикоагул= 103;нти (наприклад, НМГ, фондапа&= #1088;инукс): необхідно припинити підшкірне застосуван= 085;я антикоагул= 103;нту та розпочат&#= 1080; прийом едоксабану у момент, коли було запланован= 077; наступне підшкірне введення дози антикоагул= 103;нту.

Внутl= 8;ішньовенни= 081; НФГ: необхідно п&#= 1088;ипинити інфузію та розпочати застосуван= 085;я едоксабану через 4 години.

        =

Переведеl= 5;ня з едоксабан = 91;

Препараm= 0;, на який переходять

Рекоменk= 6;ації

АВК

Існує ймовірніст= 100; неналежног= 086; антикоагул= 103;нтного ефекту у період переходу з едоксабану на АВК. При будь-якому переході на альтернати= 074;ний антикоагул= 103;нт має бути заб&= #1077;зпечена належна антикоагул= 103;ція.

Перо&#= 1088;альний варіант: паці&#= 1108;нтам, які отримують дозу 60 мг, слі = 76; призначити дозу едоксабану 30 мг 1 раз на добу разом з належною дозою АВК.

Пацієнтам= ;, які отримують дозу 30 мг (через наявн&= #1110;сть одного чи більше з нижченавед= 077;них клінічних факторів: ниркова недостатні= 089;ть помірного або тяжкого ступеня, низька маса тіла або використан= 085;я разом зі специфічни= 084;и інгібітора= 084;и P-gp), необхідно застосовув= 072;ти дозу едоксабану 15 мг 1 раз на добу разом з належною дозою АВК.

Пацієнти не повинні приймати на&#= 1074;антажуваль= ну дозу АВК з метою швидкого досягнення стабільног= 086; МНВ на рівні від 2 до 3.

Рекоменду= ;ється розглянути можливість застосуван= 085;я підтримува= 083;ьної дози АВК, а та= ;кож враховуват= 080;, чи застосовув= 072;в пацієнт раніше АВК, або використов= 091;вати надійний алгоритм лікування за допомогою АВК, на підставі показників МНВ, згідно з прийнятою місцевою практикою.

Після досягнення показника МНВ ≥ 2,0 застосуван= 085;я едоксабану необхідно припинити. Більшість пацієнтів (85 %) досягають МНВ ≥ 2,0 впрод = 86;вж 14 днів парале= ;льного (одночасног&#= 1086;) застосуван= 085;я едоксабану і АВК. Через 14 днів рекомендує= 090;ься відмінити едоксабан і продовжува= 090;и підбір дози АВК для досягнення МНВ на рівні від 2 до 3.

Впродовж перших 14 днів= ; паралельно= 111; терапії терапії рекомендує= 090;ься вимірювати МНВ принайм&#= 1085;і 3 рази безпосеред= 085;ьо перед прийо&#= 1084;ом добової дози едоксабану, щоб звести до мінімуму вплив едоксабану на визначені п&#= 1086;казники МНВ. Одночасне застосуван= 085;я едоксабану й АВК може підвищуват= 080; показники М&#= 1053;В після прийому дози едоксабану майже на 46 %.

Паре&#= 1085;теральний варіант: прип&#= 1080;нити застосуван= 085;я едоксабану і ввести парентерал= 100;ний антикоагул= 103;нт та АВК у момент прийому наступної планової дози едокса&#= 1073;ану. Після досягнення стабільног= 086; показника МНВ ≥ 2,0 застосуван= 085;я парентерал= 100;ного антикоагул= 103;нту слід відмін&#= 1080;ти і продовжув&#= 1072;ти терапію АВК.<= o:p>

Інші пероральні антикоагул= 103;нти, крім АВК

Припинити застосуван= 085;я едоксабану і розпочати терапію іншим антикоагул= 103;нтом, який не належить до АВК, у момент наступного планового прийому доз&#= 1080; едоксабану.

Паре&#= 1085;теральні антикоагул= 103;нти

Не слід застосовув= 072;ти ці лікарські засоби одночасно. Необхідно припинити прийом едок&#= 1089;абану і розпочати застосуван= 085;я парентерал= 100;ного антикоагул= 103;нту в час прийому наступної запланован= 086;ї дози едокса&#= 1073;ану.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Паціє= 085;ти літнього віку

Поруш= 077;ння функції нирок

Перед початком лікування едоксабаноl= 4; необхідно оцінити функцію нирок у всіх пацієнтів шляхом визначення показника К = 50;, щоб не застосовувk= 2;ти едоксабан пацієнтам з = 090;ермінально&= #1102; стадією ниркової недостатноl= 9;ті (КК < 15 мл/хв), встановити належну доз = 91; едоксабану для пацієнтів з КК 15–50 мл/хв (30 мг один раз на добу), для пацієнтів з КК

> 50 мл/хв (60 мг один раз на добу), а також оцінити доц= 10;льність застосуванl= 5;я едоксабану пацієнтам з підвищенимl= 0; показникамl= 0; КК.

Оцінка функції нирок також має проводитисn= 3;, коли очікується зміна функції нирок у процесі лікування (наприклад у випадку гіп = 86;волемії, дегідратацo= 0;ї та у випадку одночасногl= 6; застосуванl= 5;я деяких лікарських = 79;асобів).

Функція нирок (КК у мл/хв) визначаєтьl= 9;я за допомого= 02; нижченавед&= #1077;ної формули КокрофтаГолта:

·      Для отримання показників рівня креатиніну = 74; мкмоль/л:

=

=

·= ;      Для отримання показників рівня креатиніну = 74; мг/дл:

<= !--[if gte vml 1]>

Цей метод рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти при оцінці рівня КК у пацієнтів д = 86; початку і в процесі лікування едоксабаноl= 4;.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок легко = 75;о ступеня тяжкості (КК &g= t; 50–80 мл/хв) реко = 84;ендована доза становить 60 мг едоксабану = 86;дин раз на добу.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок помір = 85;ого або тяжкого ступеня (КК 15–= 50 мл/хв) рекомендоk= 4;ана доза станов = 80;ть 30 мг едоксабану один раз на добу.

Пацієнт&= #1072;м з термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті (КК <15 мл/хв) або пацієнтам, я= 082;і перебуваютn= 0; на діалізі, не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.

Пl= 6;рушення функції печінки

Едок= 089;абан протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, які супроводжуn= 2;ться коагулопатo= 0;єю та клінічно = 079;начущим ризиком кровотечі (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Едоксабан н = 77; рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів з тяжкими пор = 91;шеннями функції печінки.

Едок= 089;абан слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів з легкими або = 087;омірними порушеннямl= 0; функції печінки; для таких пацієнтів рекомендовk= 2;на доза едокса = 73;ану становить 60 мг один раз на добу.

Пацієнт&= #1110;в з підвищенимl= 0; рівнями ферментів печінки (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1072; (АЛТ) або аспартаттрk= 2;нсаміназа (АСТ) перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН) більш ніж у 2 рази) або загального білірубіну (перевищенн= 03; ВМН в 1,5 раза і більше) не допускали д = 86; участі у дос= 083;ідженнях. Тому лікарський засіб Реоба = 85; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я цієї групи пацієнтів. Перед почат = 82;ом лікування едоксабаноl= 4; необхідно провести дослідженнn= 3; функції печінки.

Мk= 2;са тіла

Для пацієнтів з масою тіла ≤ 60 кг рекоменд = 86;вана доза становить 30 мг едоксабану один раз на добу.<= /o:p>

Сm= 0;ать

Корекці&= #1103; дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Реобан та інгібіторіk= 4; Р-глікопрот = 77;їну        =       (P-gp)

Для пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь едоксабан т = 72; такі інгібітори P-gp: циклоспориl= 5;, дронедарон, еритроміциl= 5; або кетокон = 72;зол реком= ендована доза едоксабану становить 30 мг один раз на добу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аміодарону, хінідину аб = 86; верапамілу немає потреби у зниженні дози.<= /o:p>

Паціє= 085;ти, яким проводять кардіоверсo= 0;ю

Для всіх пацієнтів, я= 082;им планується кардіоверсo= 0;я: д = 86; проведення кардіоверсo= 0;ї потрібно от = 88;имати підтверджеl= 5;ня того, що вони приймали едоксабан згідно з призначеннn= 3;м. При вирішен = 85;і питання щод = 86; початку та тривалості лікування необхідно враховуватl= 0; існуючі рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів пацієнтам, які підляга = 90;имуть кардіоверсo= 0;ї.

Сl= 7;осіб застосуванl= 5;я

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Лікарсь&= #1082;ий засіб Реоба = 85; можна приймати не = 79;алежно від прийому їжі.

Пацієнт&= #1072;м, які не можут= 100; проковтнутl= 0; цілі таблет = 82;и, таблетки Реобан можн = 72; подрібнити, змішати з водою або яблучним пюре та нега= 081;но прийняти.=

Крім того, таблетки Реобан можн = 72; подрібнити та суспендуваm= 0;и в невеликій кількості в = 86;ди та негайно ввести чере = 79; назогастра&= #1083;ьний зонд чи гастростомo= 0;чну трубку, післ= 103; чого зонд (або трубку) слід промит = 80; водою. Подрібнені таблетки Ре = 86;бан стабільні у воді та яблучному пюре до 4 годин.

<= /o:p>

Діти

Едоксаб&= #1072;н не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям і підліткам віком від народження до

18 років з підтверджеl= 5;ою ВТЕ (ТЕЛА та/або ТГВ), оскільки ефективнісm= 0;ь не встановл = 77;на.

Перk= 7;дозування

Передоз = 91;вання едоксабану може призвести д = 86; виникнення кровотечі. Досвід випадків передозуваl= 5;ня дуже обмежений.=

Специфі = 95;ного антидоту, який нейтралізуn= 8; фармакодин&#= 1072;мічний ефект едоксабану, немає. У разі передозуваl= 5;ня едоксабану для зменшен = 85;я всмоктуванl= 5;я можна застосуватl= 0; раннє введення активованоk= 5;о вугілля. Ця рекомендацo= 0;я базується н = 72; стандартноl= 4;у лікуванні передозуваl= 5;ня лікарських засобів та н= 072; доступних даних щодо подібних сполук, оскільки використанl= 5;я активованоk= 5;о вугілля для зменшення всмоктуванl= 5;я едоксабану спеціально не вивчалос= 00;.

Лo= 0;кування кровотеч. Пl= 8;и виникненні ускладнень = 91; вигляді кро = 74;отечі слід відкласти введення наступної д = 86;зи едоксабану або припинити лікування. П= 077;ріод напіввиведk= 7;ння едоксабану становить приблизно 10–14 годин. Лікування слід призна = 95;ати індивідуалn= 0;но, залежно від інтенсивноl= 9;ті та локалізаціo= 1; кровотечі. У разі потреб = 80; слід провести належне симптоматиm= 5;не лікування, наприклад механічну компресію при інтенсивніl= 1; кровотечі з носа, хірург= 110;чний гемостаз з процедурамl= 0; контролю кровотечі, , з&= #1072;міщення втрат рідин = 80; та гемодина = 84;ічну підтримку, переливаннn= 3; крові (еритр= 086;цитарної маси або свіжозаморl= 6;женої плазми, залежно від стану, що виник: анемі= 103; або коагулопатo= 0;я) або тромбоцитіk= 4;.

В разі життєвозагl= 8;озливих кровотеч, як= 110; не піддаються контролю з використанl= 5;ям таких заходів, як гемотрансфm= 1;зія чи гемостаз, встановленl= 6;, що введення 4-факторного концентратm= 1; протромбінl= 6;вого комплексу в дозі 50 МО/кг нейтралізуn= 8; ефект едокс = 72;бану через 30 хвилин післ= 03; завершення інфузії.

Також може розглядатиl= 9;я застосуванl= 5;я рекомбінанm= 0;ного фактора VIIa (r-FVIIa). Однак клінічний досвід застосуванl= 5;я цього препарату о = 89;обам, які отримують едоксабан, обмежений.=

У разі значно= 11; кровотечі може бути потрібною консультацo= 0;я лікаря-гема = 90;олога.

Немає наукового обґрунтуваl= 5;ня доцільностo= 0;, а також нема= 108; досвіду застосуванl= 5;я гемостатичl= 5;их засобів системної дії (десмопреси = 85;у, апротиніну) особам, які отримують едоксабан. З огляду на високе зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми крові очікується, що едоксаба = 85; не виводить = 89;я з організму шляхом діалізу.

<= /o:p>

Побічні реа= кції

Профіль безпеки едоксабану базується н = 72; двох дослідженнn= 3;х фази 3 (21105 пацієнтів і = 79; НФП та 8292 пацієнтів і = 79; ВТЕ (ТГВ та ТЕЛА)), а також з досвіду після реєстрації.

Найпоши&= #1088;енішими побічними реакціями, пl= 8;о які повідомлялl= 6;ся, була носовk= 2; кровотеча (7,7 %), гематурія (6,9 %) та анемія (5,3 %).

Може виникнути кровотеча будь-якої локалізаціo= 1;, що може бути важкою чи навіть летальною.=

Побічні реакції, наведені нижче, класифіковk= 2;ні за системам = 80; органів (відповідно до MedDRA) та за частотою виникнення: дуже часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто        =       (≥ 1/1000 – < 1/100); рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000); дуже рідко (< 1/10= 000); частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних).

Клас системи органів

Частота= ;

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи:

анемія

часто

тромбоцито&= #1087;енія

нечасто

З боку імунної системи:<= /p>

гіперчутли&= #1074;ість

нечасто

анафілакти&= #1095;ні реакції, алергічний набряк

рідко

З боку нервової системи:<= /p>

запамороче&= #1085;ня, головний біль

часто

внутрішньо&= #1095;ерепний крововилив

нечасто

субарахної&= #1076;альний крововилив

рідко

З боку органів зору:

внутрішньо&= #1086;чний крововилив, крововилив= 080; в кон’юнкти&#= 1074;у / склеру

нечасто

З боку серця:

крововилив у порожнину перикарда

рідко

З боку судин:

інші крововилив= 080;

нечасто

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я:

носова кровотеча

часто

кровохарка&= #1085;ня

нечасто

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту:

біль в животі, кровотечі з нижніх і верхніх відділах шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, кровотечі у ротовій порожнині / г= лотці, нудота

часто

позаочерев&= #1080;нна кровотеча

рідко

З боку= гепат&= #1086;біліарної системи:

підвищення рівня білірубіну крові та гам&= #1084;а-глутамілm= 0;рансферази

часто

підвищення рівня лужної фосфатази крові та трансаміна= 079;

нечасто

З боку шкіри та підшкірної тканини:<= /p>

шкірний крововилив у м’які тканини; висип, сверб&= #1110;ж

часто

кропив’янк&= #1072;

нечасто

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини:<= /p>

кровови&#= 1083;ив у м’язи (без к= ;омпартмент-= 089;индрому), внутрішньо-&= #1089;углобовий крововилив

рідко

З боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів:

макроскопі&= #1095;на гематурія / у= ретральна кровотеча

часто

антикоагул&= #1103;нтна нефропатія

невідомо

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз:

вагінальні кровотечі¹

часто

Загал&= #1100;ні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня:

кровотеча з місця ін’єкції<= o:p>

часто

Лабор&= #1072;торні показники:

відхилення від норми показників функціонал= 100;них печінкових проб

часто

Травм&= #1080;, отруєння, процедурні ускладненн= 103;:

кровотеча з місця хірургічно= 075;о втручання

нечасто

субдуральн&= #1072; кровотеча

рідко

процедурна кровотеча

рідко

¹= 042;агінальні кровотечі, я= 082; правило, від= 079;началися у жінок віко= 084; до 50 років і були непоши = 88;еними серед жінок віком понад 50 років (за дан&#= 1080;ми досліджень).

Опис окремих побічних реакцій

Гk= 7;морагічна анемія

Заст= 086;сування едоксабану підвищує ризик виник = 85;ення внутрішньоo= 1; або відкритої к = 88;овотечі у будь-яких тканинах та органах, що м&#= 1086;же призводити до постгемораk= 5;ічної анемії. Ознаки, симптоми та ступінь тяжкості (вк= 083;ючаючи можливий летальний наслідок) ві= 076;різняються залежно від локалізаціo= 1; та виражено = 89;ті кровотечі та/або анемі= 111; (див. розділ «Передозувk= 2;ння»). З досліджен= 00; відомо, що кровотечі з= 10; слизових оболонок (наприклад носові кровотечі, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, кровотечі з органів сечостатевl= 6;ї системи) та анемія вини = 82;али частіше при довготриваl= 3;ому лікуванні е = 76;оксабаном, ніж при лікуванні АВК. Зважаюч= 080; на це, окрім належного клінічного спостережеl= 5;ня, у відповідниm= 3; випадках рекомендуєm= 0;ься проводити лабораторнm= 1; перевірку п = 86;казників гемоглобінm= 1; / гематокритm= 1; з метою виявлення випадків вн = 91;трішніх кровотеч. У певних групах паці= 08;нтів ризик виникнення кровотечі може бути вищим, наприклад у хворих з неконтрольl= 6;ваною тяжкою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю і/або у пацієнтів, які одночасно приймають л= 10;карський засіб, який впливає на згортання крові. Може посилюватиl= 9;ь інтенсивніl= 9;ть та/або тривалість менструальl= 5;их кровотеч. Проявами геморагічнl= 0;х ускладнень можуть бути слабкість, блідість, за= 087;аморочення, головний біль або набряк нез’= 03;сованої етіології, диспное, шок невідомої етіології. <= /span>

Повідом&= #1083;ялося про ускладненнn= 3;, що є наслідкам = 80; тяжкої кровотечі, такі як компартменm= 0;-синдром і ниркова недостатніl= 9;ть внаслідок г= 10;поперфузії. Тому під час оцінки стан = 91; пацієнта, якому призначаютn= 0; антикоагулn= 3;нти, слід зважувати ризик виникнення кровотечі.=

Повідом= ;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції<= /span>

Пов= ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та в= 110;дсутності ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: htt= ps://aisf.dec.gov.ua.

<= /o:p>

Терl= 4;ін придатностo= 0;. 3 рок = 80;.

Ум= ови зберігання=

умов зберігання. Зберігати у = 085;едоступном&= #1091; для дітей місці= ;.

Уп= аковка

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.

Катk= 7;горія відпуску<= /b>

За рецептом= .

<= /o:p>

Вироб= 085;ик

Сінт = 86;н Хіспанія, С.Л.<= /span>=

Місцезнахо= дження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Загальні рекомендац= 110;ї щодо дозування
Рекомендо= ;вана доза		60 мг едоксабану 1 раз на добу
Рекоменk= 6;ації щодо дозування для пацієнт&#= 1110;в з одним або більше з нижченавед= 077;них клінічних факторів:
П= ;орушення функції нирок	П= ;омірного або тяжкого ступеня (КК 15̵= 1;50 мл/хв)	30 мг 1 раз на добу<= /o:p>
Н= ;изька маса тіла	≤= ; 60 кг
І= ;нгібітори Р-gp:	Циклоспор= ;ин, дронедарон, еритроміци= 085;, кетоконазо= 083;

Поточний препарат	Рекомендац= ;ії
Анта&#= 1075;оніст вітаміну К (АВК)	Прип&#= 1080;нити застосуван= 085;я АВК та розпо&= #1095;ати застосуван= 085;я едоксабану при досягне&#= 1085;ні рівня МНВ ≤ 2,5
Інші пероральні антикоагул= 103;нти, крім АВК · дабіга= тран · риваро= ксабан · апікса= бан	Прип&#= 1080;нити застосуван= 085;я дабігатран= 091;, ривароксаб= 072;ну або апіксабану і розпочати прийом едоксабану в момент, коли мала бути прийня&#= 1090;а наступна доза перорально= 075;о антикоагул= 103;нту
Паре&#= 1085;теральні антикоагул= 103;нти	Не слід застосовув= 072;ти ці лікарські засоби одночасно. Підш&#= 1082;ірні антикоагул= 103;нти (наприклад, НМГ, фондапа&= #1088;инукс): необхідно припинити підшкірне застосуван= 085;я антикоагул= 103;нту та розпочат&#= 1080; прийом едоксабану у момент, коли було запланован= 077; наступне підшкірне введення дози антикоагул= 103;нту.
Внутl= 8;ішньовенни= 081; НФГ: необхідно п&#= 1088;ипинити інфузію та розпочати застосуван= 085;я едоксабану через 4 години.

Препараm= 0;, на який переходять	Рекоменk= 6;ації
АВК	Існує ймовірніст= 100; неналежног= 086; антикоагул= 103;нтного ефекту у період переходу з едоксабану на АВК. При будь-якому переході на альтернати= 074;ний антикоагул= 103;нт має бути заб&= #1077;зпечена належна антикоагул= 103;ція. Перо&#= 1088;альний варіант: паці&#= 1108;нтам, які отримують дозу 60 мг, слі = 76; призначити дозу едоксабану 30 мг 1 раз на добу разом з належною дозою АВК. Пацієнтам= ;, які отримують дозу 30 мг (через наявн&= #1110;сть одного чи більше з нижченавед= 077;них клінічних факторів: ниркова недостатні= 089;ть помірного або тяжкого ступеня, низька маса тіла або використан= 085;я разом зі специфічни= 084;и інгібітора= 084;и P-gp), необхідно застосовув= 072;ти дозу едоксабану 15 мг 1 раз на добу разом з належною дозою АВК. Пацієнти не повинні приймати на&#= 1074;антажуваль= ну дозу АВК з метою швидкого досягнення стабільног= 086; МНВ на рівні від 2 до 3. Рекоменду= ;ється розглянути можливість застосуван= 085;я підтримува= 083;ьної дози АВК, а та= ;кож враховуват= 080;, чи застосовув= 072;в пацієнт раніше АВК, або використов= 091;вати надійний алгоритм лікування за допомогою АВК, на підставі показників МНВ, згідно з прийнятою місцевою практикою. Після досягнення показника МНВ ≥ 2,0 застосуван= 085;я едоксабану необхідно припинити. Більшість пацієнтів (85 %) досягають МНВ ≥ 2,0 впрод = 86;вж 14 днів парале= ;льного (одночасног&#= 1086;) застосуван= 085;я едоксабану і АВК. Через 14 днів рекомендує= 090;ься відмінити едоксабан і продовжува= 090;и підбір дози АВК для досягнення МНВ на рівні від 2 до 3. Впродовж перших 14 днів= ; паралельно= 111; терапії терапії рекомендує= 090;ься вимірювати МНВ принайм&#= 1085;і 3 рази безпосеред= 085;ьо перед прийо&#= 1084;ом добової дози едоксабану, щоб звести до мінімуму вплив едоксабану на визначені п&#= 1086;казники МНВ. Одночасне застосуван= 085;я едоксабану й АВК може підвищуват= 080; показники М&#= 1053;В після прийому дози едоксабану майже на 46 %. Паре&#= 1085;теральний варіант: прип&#= 1080;нити застосуван= 085;я едоксабану і ввести парентерал= 100;ний антикоагул= 103;нт та АВК у момент прийому наступної планової дози едокса&#= 1073;ану. Після досягнення стабільног= 086; показника МНВ ≥ 2,0 застосуван= 085;я парентерал= 100;ного антикоагул= 103;нту слід відмін&#= 1080;ти і продовжув&#= 1072;ти терапію АВК.<= o:p>
Інші пероральні антикоагул= 103;нти, крім АВК	Припинити застосуван= 085;я едоксабану і розпочати терапію іншим антикоагул= 103;нтом, який не належить до АВК, у момент наступного планового прийому доз&#= 1080; едоксабану.
Паре&#= 1085;теральні антикоагул= 103;нти	Не слід застосовув= 072;ти ці лікарські засоби одночасно. Необхідно припинити прийом едок&#= 1089;абану і розпочати застосуван= 085;я парентерал= 100;ного антикоагул= 103;нту в час прийому наступної запланован= 086;ї дози едокса&#= 1073;ану.

Клас системи органів	Частота= ;
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи:
анемія	часто
тромбоцито&= #1087;енія	нечасто
З боку імунної системи:<= /p>
гіперчутли&= #1074;ість	нечасто
анафілакти&= #1095;ні реакції, алергічний набряк	рідко
З боку нервової системи:<= /p>
запамороче&= #1085;ня, головний біль	часто
внутрішньо&= #1095;ерепний крововилив	нечасто
субарахної&= #1076;альний крововилив	рідко
З боку органів зору:
внутрішньо&= #1086;чний крововилив, крововилив= 080; в кон’юнкти&#= 1074;у / склеру	нечасто
З боку серця:
крововилив у порожнину перикарда	рідко
З боку судин:
інші крововилив= 080;	нечасто
З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я:
носова кровотеча	часто
кровохарка&= #1085;ня	нечасто
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту:
біль в животі, кровотечі з нижніх і верхніх відділах шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, кровотечі у ротовій порожнині / г= лотці, нудота	часто
позаочерев&= #1080;нна кровотеча	рідко
З боку= гепат&= #1086;біліарної системи:
підвищення рівня білірубіну крові та гам&= #1084;а-глутамілm= 0;рансферази	часто
підвищення рівня лужної фосфатази крові та трансаміна= 079;	нечасто
З боку шкіри та підшкірної тканини:<= /p>
шкірний крововилив у м’які тканини; висип, сверб&= #1110;ж	часто
кропив’янк&= #1072;	нечасто
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини:<= /p>
кровови&#= 1083;ив у м’язи (без к= ;омпартмент-= 089;индрому), внутрішньо-&= #1089;углобовий крововилив	рідко
З боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів:
макроскопі&= #1095;на гематурія / у= ретральна кровотеча	часто
антикоагул&= #1103;нтна нефропатія	невідомо
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз:
вагінальні кровотечі¹	часто
Загал&= #1100;ні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня:
кровотеча з місця ін’єкції<= o:p>	часто
Лабор&= #1072;торні показники:
відхилення від норми показників функціонал= 100;них печінкових проб	часто
Травм&= #1080;, отруєння, процедурні ускладненн= 103;:
кровотеча з місця хірургічно= 075;о втручання	нечасто
субдуральн&= #1072; кровотеча	рідко
процедурна кровотеча	рідко