MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DC0082.4E5A9520" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DC0082.4E5A9520 Content-Location: file:///C:/6813C906/UA148220101_F0FF.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

=

ІНСТ= РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

=

Пери&= #1085;доприл 4/амлодипі = 85; 10 KРKA

Пери&= #1085;доприл 4/амлодипі = 85; 5 KРKA

Пери&= #1085;доприл 8/амло&= #1076;ипін 10 KРKA

Пери&= #1085;доприл 8/амлодипі = 85; 5 KРKA

&nb= sp;

(Perindopril 4/amlodipine = 10 KRKA

Perindopril 4/amlodipine 5 KRKA

Perindopril 8/amlodipine 10 KRKA

Perindopril 8/amlodipine 5 KRKA)

Ск&#= 1083;ад:

діючі речовини: периндопри&= #1083;, амлодипі = 85;;

1 таблетка містить: 4 мг пер&= #1080;ндоприлу терт-бут = 80;ламіну (що відповідає 3,34 мг перин = 76;оприлу) та 10 мг амл= одипіну (що відповідає 13,8= 70 мг амлод = 80;піну бесилатm= 1;), або

4 мг перин = 76;оприлу терт-бут = 80;ламіну (що відповідає 3,34 мг перин = 76;оприлу) та 5 мг амл&= #1086;дипіну (що відповідає 6,935 мг амлод = 80;піну бесилатm= 1;)

8 мг периндо = 87;рилу терт-бути= 083;аміну (що відповідає 6,68 мг перин = 76;оприлу) та 10 мг амл= одипіну (що відповідає 13,8= 70 мг амлод = 80;піну бесилатm= 1;), або <= /span>

8 мг периндо = 87;рилу терт-бути= 083;аміну (що відповідає 6,68 мг перин = 76;оприлу) та 5 мг амл&= #1086;дипіну (що відповідає 6,935 мг амлод = 80;піну бесилатm= 1;);

допоміж = 85;і речовини: ц&= #1077;люлоза мікрокристk= 2;лічна; крохмаль прежелатин&#= 1110;зований; натрію крохма&= #1083;ьгліколят; кальцію хлорид, г= 077;ксагідрат; натрію гідрокарбоl= 5;ат; кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний; магнію с = 90;еарат.

Лікарська форма. Табле&= #1090;ки.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні влас= тивості:

4 мг/10 мг: білі або майже білі, у формі капсули, дво= 086;пуклі, з насічкою з одного боку таблетки; Насічка не передбаченk= 2; для поділу таблетки на рівні дози.

4 мг/5 мг: білі або майже білі круглі, трох= 080; двоопуклі таблетки зі скошеними краями;

8 мг/10 м = 75;: білі або майже білі круглі, двоопуклі, з= 110; скошеними краями таблетки з рискою з одного боку. Т&= #1072;блетку можна розділити н = 72; рівні дози.

8 мг/5 мг: білі або майже білі круглі, двоопуклі таблетки зі скошеними краями;

Фарма&= #1082;отерапевти= ;чна група. Комбіно = 74;ані препарати інгібіторіk= 4; ангіотен = 79;инперетвор&#= 1102;вального ферменту. Інгібітори АПФ у комбінації = 79; антагоністk= 2;ми кальцію. Код АТХ C09B B04.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

= Фармако = 76;инаміка. <= /o:p>

Швидкість = 10; ступінь всмоктуванl= 5;я периндоl= 7;рилу та амлод = 80;піну як моноп = 88;епаратів у складі препарату Периндоп = 88;ил/амлодипі = 85; KРKA суттєво не відрізняютn= 0;ся.

Периндl= 6;прил=

Периндо = 87;рил є інгібітороl= 4; ангіотен = 79;инперетвор&#= 1102;вального ферменту (АПФ), який перетворює ангіотензиl= 5; I на ангіотензиl= 5; II. Ангіоте&= #1085;зинперетво= ;рювальний фермент, або кіназа, є <= span class=3DSpellE>ексопепт = 80;дазою, що дає можливість перетворювk= 2;ти ангіотензиl= 5; I на ангіотензиl= 5; II, а також спричиняє р = 86;зпад вазодилk= 2;таторного агента брадикін= 10;ну з утворення = 84; неактивногl= 6; гептапеп = 90;иду. Гальмуваннn= 3; активності ангіотен = 79;инперетвор&#= 1102;вального ферменту призводить до зменшенн= 03; концентрацo= 0;ї ангіотензиl= 5;у II у плазмі крові, підви= 097;ення активності реніну у плазмі кров= 10; (за рахунок пригніченнn= 3; негативногl= 6; зворотного зв’язку на вивільненнn= 3; реніну) і зниження секреції альдостероl= 5;у. Оскільки ангіотензи&#= 1085;перетворюв= альний фермент блокує б = 88;адикінін, гальмуваннn= 3; активності цього ферменту пр = 80;зводить до збільшення активності циркулюючоo= 1; та локально= 11; калікреї = 85;-кінінової системи, а отже, – до активації системи = 87;ростагланд&#= 1080;нів. Такий механізм сприяє дії інгібіторіk= 4; АПФ щодо зниження артеріальнl= 6;го тиску і част= 082;ово відповідає за появу деяких побічних ефектів (наприклад кашлю).

Периндопри&= #1083; в організмі перетворюєm= 0;ься на активний = 084;етаболіт – перинд = 86;прилат. Інші метаболіти не демонструюm= 0;ь активності = 74; інгібува = 85;ні АПФ in vitro.

А&= #1088;теріальна гіпертензіn= 3;

Периндо = 87;рил проявляє активність при слабкій, помірній і тяжкій артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;. Він знижує систолічниl= 1; та діастолічнl= 0;й артеріальнl= 0;й тиск як у положенні пацієнта лежачи, так і в положенні стоячи.

Периндо = 87;рил знижує загальний периферичнl= 0;й опір, що приз&#= 1074;одить до зменшенн= 03; системного артеріальнl= 6;го тиску. Збільшення периферичнl= 6;го кровообігу відбуваєтьl= 9;я практично без зміни частоти серцевих скорочень. Я= 082; правило, збільшуєтьl= 9;я нирковий кровотік, пр= 080; цьому швидкість клубочко = 74;ої фільтрації практично н = 77; змінюється.

М&= #1072;ксимальний антигіпk= 7;ртензивний ефект розвиваєтьl= 9;я через 4-6 годин після однок = 88;атного прийому та зберігаєтьl= 9;я щонайменше 24 години: співвідношk= 7;ння Т/Р (максимал&#= 1100;на ефективнісm= 0;ь/мінімальн&#= 1072; ефективнісm= 0;ь упродовж доби) пер= 080;ндоприлу становить 87-100 %. Артеріальнl= 0;й тиск знижується швидко. У пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування, нормалізацo= 0;я артеріальнl= 6;го тиску відбу = 74;ається протягом місяця та зберігаєтьl= 9;я без тахі = 92;ілаксії.

У разі припинення застосуванl= 5;я периндоl= 7;рилу ефекту відміни не виникає.

Периндопри&= #1083; зменшує гіпертрофіn= 2; лівого шлуночка.=

К&= #1083;інічні дослідженнn= 3; довели, що периндопри= л має судинорозшl= 0;рювальні властивостo= 0;. Він покращу= 08; еластичнісm= 0;ь великих артерій та зменшує співвідношk= 7;ння товщини стінки до просвіту судини для малих артерій.

К&= #1086;мбінована терапія з тіазидним діуретиl= 2;ом проявляє адитивний синергій = 85;ий ефект. Комбінація інгібітору АПФ та ті= 072;зидного діуретиl= 2;а також зменшує ризик гі = 87;окаліємії, спричиненоo= 1; діуретик = 86;м.

С&= #1077;рцева недостатніl= 9;ть

В експерименm= 0;альних дослідженнn= 3;х застійну серцеву недостатніl= 9;ть було спричинено перев’язувk= 2;нням коронарної артерії та доведено, що периндоп = 88;ил зменшує гіпертрофіn= 2; міокарда та надмірну кількість субендок = 72;рдіального колагену, відновлює співвідношk= 7;ння міозину та ізоензим = 91; та зменшує частоту виникнення реперфуз= 10;йної аритмії.

Периндо = 87;рил полегшує роботу серц= 03; шляхом зменшення п = 77;ред- та після = 85;авантаженн&#= 1103; на серце.

Дослідж = 77;ння з участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю продемонстl= 8;ували:

–   з&= #1084;еншення тиску наповнення правого та л= 110;вого шлуночків,

–   з&= #1085;иження системного периферичнl= 6;го опору,

–   з&= #1073;ільшення серцевого індексу та покращення серцевого викиду,

–   з&= #1073;ільшення регіональнl= 6;го м’язового кровотоку в міокарді.=

У ході порівняльнl= 0;х досліджень перше призн = 72;чення 2 мг перин&#= 1076;оприлу пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю легкого та середнього ступеня не було пов’яз = 72;но з будь-яким достовірниl= 4; зниженням артеріальнl= 6;го тиску порівняно з таким при за= 089;тосуванні плацебо.

Амлl= 6;дипін

Амлодипін<= /span> – антагоніст іонів кальцію, яки= 081; блокує надх = 86;дження іонів кальцію крізь мембрани до клітин гладких м’язів міокарда та судин. Механізм гіпотензивl= 5;ої дії амло = 76;ипіну зумовлений безпосередl= 5;ім впливом на гладкі м’яз = 80; судин. Точний механізм ді= 11; амлодипі = 85;у при стенокардіo= 1; не встановленl= 0;й, але відомо, що амлод = 80;пін зменшує ішемію міокарда двома шляхами.

1.Амло= дипін розширю= 108; периферичнo= 0; артеріоли і таким чином знижує загальний периферичнl= 0;й опір (пос= 090;навантажен&= #1085;я). Зниження навантаженl= 5;я на серце призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні.<= /span>

2.Механіз = 84; дії амло = 76;ипіну також, можливо, включає розширення основних коронарних артерій та коронарних артеріол. Таке розширення збільшує постачання кисню до міокарда у пацієнтів з= 10; стенокардіn= 8;ю Принцмеm= 0;ала. У пацієнтів = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю дозування 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріальнl= 6;го тиску (як у положенні стоячи, так і лежачи) протягом усього 24-годинного інтервалу.

У пацієнтів з= 10; стенокардіn= 8;ю прийом а = 84;лодипіну 1 раз на добу подовжує загальний активний ча = 89;, час до початку стенокардіo= 1; та час до деп&#= 1088;есії 1 м&#= 1084; ST-сегмен = 90;а. Амлодипo= 0;н знижує частоту стенокардіo= 1; та зменшує н= 077;обхідність прийому таблеток нітрогліцеl= 8;ину.

Фармакокін= ;етика.

Периндl= 6;прил

А&= #1073;сорбція<= /p>
П&= #1110;сля пероральноk= 5;о прийому = 87;ериндоприл швидко всмоктуєтьl= 9;я, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 1 години. Період напіврозпаk= 6;у периндоl= 7;рилу у плазмі крові становить 1 годину.

Периндопри&= #1083; є= пролікам = 80;. 27 % загальної кількості прийнятого периндоп = 88;илу визначаєтьl= 9;я в крові у вигляді активного м = 77;таболіту – перинд = 86;прилату. Крім активного метаболіту R= 11; периндоп = 88;илату – препарат утворює 5 метаболітіk= 4;, які є неакти= 074;ними. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я периндоl= 7;рилату у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 3-4 години післ= 03; прийому.

П&= #1088;ийом їжі зменшує перетворенl= 5;я периндоl= 7;рилу у перинд = 86;прилат, отже, зменшуєтьсn= 3; його біо = 76;оступність, тому добову дозу пер = 80;ндоприлу рекомендуєm= 0;ься приймати одноразово вранці пере = 76; їдою.

В&= #1110;дзначаєтьс= ;я лінійна залежність між дозою периндопри&= #1083;у та його концентрацo= 0;єю у плазмі крові.

Р&= #1086;зподіл

О&= #1073;’єм розподілу незв’язаноk= 5;о периндоl= 7;рилату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язуваннn= 3; периндоп = 88;илату з білками плазми кров= 10; становить 20 %, головним чином ‒ з &#= 1072;нгіотензин= перетворювk= 2;льним ферментом, але цей показник є дозозале = 78;ним.<= /p>
В&= #1080;ведення

Периндопри&= #1083;ат виводиться із сечею. Період остаточногl= 6; напіввив = 77;дення незв’язаноo= 1; фракції становить приблизно 17 годин. Стаді= 103; рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї у плазмі крові наста= 08; через 4 дні від початку лікування.

О&= #1089;обливі групи пацієнтів<= /span>

Ви&#= 1074;едення периндоl= 7;рилату уповільнюєm= 0;ься у пацієнтів літнього ві = 82;у, а також у пацієнтів і = 79; серцевою аб = 86; нирковою недостатніl= 9;тю (д= 080;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Рекомендовk= 2;но підбирати дозу для пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю, враховуючи ступінь недостатноl= 9;ті (кліренсу креатиніну).

Діалізний<= /span> кліренс = 87;ериндоприл&#= 1072;ту – 70 мл/хв.

Кі&#= 1085;етика периндоl= 7;рилу змінюється = 91; хворих на цироз печінки: печ= 110;нковий кліренс = 87;ериндоприл&#= 1091; зменшуєтьсn= 3; вдвічі. Одна= 082; кількість периндоп = 88;илату, що утворюєтьсn= 3;, не зменшуєтьсn= 3;. Отже, таким пацієнтам н = 77; потрібно коригувати дозу (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Амлодип= 10;н

Піс= ;ля пероральноk= 5;о прийому у терапевтичl= 5;их дозах ам = 83;одипін добре всмоктуєтьl= 9;я і досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у крові чере= 079; 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодосту = 87;ність становить від 64 до 80 %. Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Прийом їжі не впливає на біодосту = 87;ність амлодипo= 0;ну. Дослідженнn= 3; in vitro показали, що приблизно 97,5 % циркулюючоk= 5;о амлодипo= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Пер= ;іод напіввиk= 4;едення з плазми крові становить приблизно 35-50 годин, що дaє змогу призначати препарат один раз на добу. Амл= 086;дипін метаболo= 0;зується у печінці з утворенням неактивних метаболітіk= 4;. 60 % прийнятої дози виводяться = 79; сечею, а 10 % препарату – = 091; незміненомm= 1; вигляді.

З= ;астосуванн= 03; пацієнтам літнього віку

Час= ;, необхідний для досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї амлодипo= 0;ну у плазмі крові, однаковий я = 82; у пацієнтів літнього віку, так і у молодших пацієнтів. У людей літнього віку спостерігаn= 8;ться тенденція д = 86; зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC (площі під кр&#= 1080;вою «концентраm= 4;ія/час») та періоду напіввив = 77;дення. Рекомендовk= 2;ний режим дозування для пацієнт= 10;в літнього віку є аналогічниl= 4;, однак збіль = 96;ення дози слід проводити з обережністn= 2;.

= Заст= 086;сування пацієнтам = з нирковою недостатніl= 9;тю: див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

З= ;астосуванн= 03; пацієнтам = з порушеннямl= 0; функції печінки: період напіввив = 77;дення амлодипo= 0;ну, як і всіх антагоністo= 0;в кальцію, збільшуєтьl= 9;я у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки.

Кл&#= 1110;нічні характерисm= 0;ики.

Показання. <= /o:p>

А&= #1088;теріальна гіпертензіn= 3; та/або стабільна ішемічна хвороба серця, для заміни тера = 87;ії у пацієнтів, стан яких піддається адекватномm= 1; контролю за допомогою периндо = 87;рилу та амлод = 80;піну, які приймають одночасно у тих же дозах.

&nb= sp;

Пр&#= 1086;типоказанн= я.

–   Підвище = 85;а чутливість до перин = 76;оприлу (або будь-яких інших інгібіторіk= 4; АПФ), до ам&= #1083;одипіну (або інших дигідропір= идинів) або до будь-якої допоміжної речовини;=

–ангіоневро&= #1090;ичний набряк в анамнезі після застосуванl= 5;я будь-яких інгібіторіk= 4; АПФ;

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–   ідіопат = 80;чний або спадковий ангіонев = 88;отичний набряк;

–тяжка ар&#= 1090;еріальна гіпотенk= 9;ія;

–шо&#= 1082;, включаючи кардіоге = 85;ний шок;

–об&#= 1089;трукція вихідного тракту лівого шлун = 86;чка (наприклад виражений стеноз аорти);

–не&#= 1089;табільна стенокардіn= 3; (за винятком стенокардіo= 1; Принцмет = 72;ла);

–се&#= 1088;цева недостатніl= 9;ть після гострого ін = 92;аркту міокарда (протягом перших 28 днів) або з нестабільнl= 6;ю гемодинаміl= 2;ою;

–   одночасне призначеннn= 3; з препаратамl= 0;, що містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом аб = 86; нирковою недостатніl= 9;тю (швидкість клубочко = 74;ої фільтрації <= 60 мл/хв/1,73 = 84;²) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

–одночас = 85;е застосуванl= 5;я з терапією сакубітр = 80;лом/валсарта = 85;ом – через підвищений ризик ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку. Лікарський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти протягом 36 годин після останнього = 87;рийому сакубітl= 8;илу/валсарта = 85;у або після переходу з нього на інший препа = 88;ат, що містить інгібітор неприліз = 80;ну (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

–   екстракорп&= #1086;ральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженимl= 0; поверхнями (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»);

–   з&= #1085;ачний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– = 76;ругий та третій триместри вагітності (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосу = 74;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

<= b>В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Пов’язані з пер&#= 1080;ндоприлом=

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада РАА = 57; шляхом одночасногl= 6; прийому інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або ал= 110;скірену асоціюєтьсn= 3; з більш високою частотою по = 73;ічних реакцій, таких як = 075;іпотензія, гіперкаl= 3;іємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть), порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям одного препарату, щ= 086; впливає на РААС (див. розділи «Фармакод = 80;наміка», «Протипокаk= 9;ання» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Л&= #1110;карські засоби, які підвищують ризик ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ із са= 082;убітрилом/= валсарта = 85;ом протипоказk= 2;не, оскільки це підвищує ризик ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Терапію = 89;акубітрило&#= 1084;/валсарта = 85;ом слід розпочинатl= 0; лише через 36 годин після = 087;рийому останньої дози пер = 80;ндоприлу. Терапію = 87;ериндоприл&#= 1086;м слід розпочинатl= 0; лише через 36 годин після = 086;станньої дози сак = 91;бітрилу/валсарта = 85;у (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з рац= 077;кадотрилом<= /span>, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад, сироліму = 89;ом, евероліl= 4;усом, темсироl= 3;імусом) і гліпти = 85;ами (наприклад, лінагліп = 90;ином, саксаглo= 0;птином, ситагліl= 7;тином, вілдаглo= 0;птином) може призвести д = 86; підвищення ризику розв = 80;тку ангіонеk= 4;ротичного набряку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Л&= #1110;карські засоби, що спричиняютn= 0; гіперкал= 10;ємію

Хоча рівень калі= 02; в сироватці зазвичай за = 83;ишається в межах норми, у деяких пацієнтів, які приймають Периндоп = 88;ил /амлодип= 10;н KРKA, може виникнути гіперкал= 10;ємія. Деякі препарати або терапевтичl= 5;і класи можут= 00; підвищуватl= 0; частоту виникнення гіперкал= 10;ємії: аліскірk= 7;н, солі калію,

калійзб = 77;рігаючі діуретик = 80; (наприклад, спіронол = 72;ктон, тріамтеl= 8;ен або аміл = 86;рид), інгібітори АПФ,

антагон= 10;сти рецепторів ангіотензиl= 5;у II, НПЗЗ, геп= ;арини, імунодеl= 7;ресанти, такі як ц= 080;клоспорин або такр = 86;лімус, триметоl= 7;рим і котрим = 86;ксазол (тримето = 87;рим/сульфаме = 90;оксазол), оскільки відомо, що триметопри= м діє як ка= 083;ійзберігаю&= #1095;ий діуретиl= 2;, як аміло = 88;ид. Поєднання цих препаратів підвищує ризик гі = 87;еркаліємії. Тому поєднання Периндоп = 88;ил /амлодип= 10;н KРKA з вищевказанl= 0;ми препаратамl= 0; не рекоменд = 91;ється. Якщо супутн= 08; застосуванl= 5;я показано, їх слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; та часто контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці = 082;рові.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»)

&#= 1040;ліскірен

У пацієнті = 74;, хворих на цукровий діабет, або п&#= 1072;цієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок ризик виникнення гіперкал= 10;ємії, погіршення функції нирок та = 082;ардіоваску&= #1083;ярної захворюванl= 6;сті і летальностo= 0; підвищуєтьl= 9;я.

Екстракорп&= #1086;ральні методи лікування

Ек= 089;тракорпора&= #1083;ьні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженимl= 0; поверхнями, такими як високопрот&= #1086;чні мембрани дл= 03; діалізу або гемофіль = 90;рації (наприклад поліакри = 83;ові мембрани) та для афер = 77;зу ліпопроm= 0;еїнів низької щільності з декстран = 89;ульфатом, — підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення тяжких а = 85;афілактоїд&#= 1085;их реакцій (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). У разі необхідносm= 0;і такого лікування слід розгля = 85;ути можливість використанl= 5;я діалізнl= 6;ї мембрани іншого типу або застосуванl= 5;я іншого клас = 91; антигіпе = 88;тензивних препаратів.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Особл= 080;вості застосуванl= 5;я»)

&#= 1040;ліскірен

У будь-яких &#= 1110;нших пацієнтів, я= 082; і у хворих на цукровий діабет, або пацієнтів з = 087;орушеннями функції нирок, ризик виникнення гіперкал= 10;ємії, погіршення функції нирок та = 082;ардіоваску&= #1083;ярної захворюванl= 6;сті і летальностo= 0; підвищуєтьl= 9;я.

І&= #1085;гібітори АПФ та блокатори рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091;.

За опубліковаl= 5;ими даними відомо, що у пацієнтів з= 10; встановленl= 0;м атеросклерl= 6;зом, серцевою недостатніl= 9;тю або цукрови = 84; дібетом = 079; ураженням органів-міш = 77;ней одночасне з = 72;стосування інгібіторіk= 4; АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; частоти виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотенk= 9;ії, непритомноl= 9;ті, гіперкаl= 3;іємії та погіршенняl= 4; функції нирок (в тому числі гостр = 86;ї ниркової недостатноl= 9;ті) порівняно з монотера = 87;ією препаратамl= 0;, що впливают= 00; на ренін-ангіо = 90;ензин-альдосте = 88;онову систему (РААС). Подвій&= #1085;а блокада (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ) може бути застосованk= 2; в індивідуа = 83;ьних випадках та під ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріальнl= 6;го тиску.

Естрамусти&= #1085;

Підвище = 85;ня ризику виникнення побічних ре = 72;кції, таких як = 072;нгіоневрот&= #1080;чний набряк (а= 085;гіоедема).<= /o:p>

&#= 1050;алійзберіг= аючі = 76;іуретики, харчові добавки, що містять калій, або замінники солі з каліє= 084;

Гіперк&#= 1072;ліємія (потенційн= 086; летальна), особливо в поєднанні з порушенням функції нирок (адитивний е= 092;ект гіперкаl= 3;іємії).

Комбінаціn= 3; периндоп = 88;илу з вищезазначk= 7;ними препаратамl= 0; не рекоменд = 86;вана (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Якщо одночасне застосуванl= 5;я все ж показа= 085;о, їх слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; та регулярн = 86; контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці крові. Щодо застосуванl= 5;я спіроноl= 3;актону при серцеві = 81; недостатноl= 9;ті наведено нижче.

Л&= #1110;тій

При застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ з препар= 072;тами літію= можливе оборотне підвищення концентрацo= 0;ї літію у плазмі кров= 10; і, відповідно, підвищення ризику його токсичної дії (тяжкої нейроток = 89;ичності). Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти периндоl= 7;рил з препаратамl= 0; літію. У разі доведеної необхідносm= 0;і такого призначеннn= 3; слід обов’я = 79;ково ретельно контролюваm= 0;и рівень літі= 02; у плазмі крові (див. розділ «Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»).

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я, що потребує особливої уваги

Протидіабе&= #1090;ичні засоби (інсулін, пероральні цукрознижуk= 4;альні засоби)

Епідемі = 86;логічні дослідженнn= 3; припускаютn= 0;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та цукрознижуk= 4;альних засобів (інсулін, пероральні цукрознижуk= 4;альні засоби) може призвести д = 86; посилення цукрознижуk= 4;ального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемo= 0;ї. Найбільш вірогідно цей феномен може виника = 90;и у перші тижн= 110; комбінованl= 6;го лікування т = 72; у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю.

*Діуретики<= /i>**, які не містять калій*

У пацієнтів, які приймають діуретик = 80;, та особливо тих, у кого порушений водно-елект = 88;олітний баланс, можливе надмірне зн = 80;ження артеріальнl= 6;го тиску після початку лік = 91;вання інгібітороl= 4; АПФ. Імовірністn= 0; розвитку гіпотензивl= 5;ого ефекту знижується завдяки відміні = 76;іуретика, підвищенню об’єму циркулюючоo= 1; крові або сп= 086;живанню солі перед початком терапії = 87;ериндоприл&#= 1086;м. Лікування слід розпочинатl= 0; з низьких до= 079; та поступов = 86; їх збільшуватl= 0;.

При артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;, коли попередньо призначениl= 1; діуретик міг спричинити недостатніl= 9;ть води/електр = 86;літів, його необхідно відмінити перед почат = 82;ом лікування інгібітороl= 4; АПФ (у таких випадках прийом д= 10;уретика може бути поновлено з часом) або призначити інгібітор АПФ у низькі= 081; дозі з поступовим її підвищенняl= 4;.

При застійній серцевій недостатноl= 9;ті на тлі прийому = 76;іуретика прийом інгіk= 3;ітору АПФ слід розпочинатl= 0; з мінімальн = 86;ї дози, можливо, після зниження дози діу = 88;етика.

У будь-якому випадку необхідно контролюваm= 0;и функцію нирок (рівен= 100; креатиніну) протягом перших тижнів лікування інгібітороl= 4; АПФ.

Калі&= #1081;зберігаючі= ; діур= 077;тики (еплерен = 86;н, спіроноl= 3;актон). У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я еплеренl= 6;ну або спір = 86;нолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу з низькими до = 79;ами інгібітору АПФ необхідно:

- у разі недотриманl= 5;я рекомендацo= 0;й щодо призна = 95;ення даної комбінації існує ризик = 074;иникнення гіперкаl= 3;іємії (можливо летальної) під час лікування пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю

ІІ-ІV класу за NYHA та фракцією викиду < 40 %, які поперед = 85;ьо приймали інгібітори АПФ та пе= 090;льові діуретиl= 2;и;

- п&= #1077;ред призначеннn= 3;м такої комбінації слід упевнитися = 91; відсутностo= 0; гіперкал= 10;ємії та ниркової недостатноl= 9;ті;

- р&= #1077;комендован= ;о проводити ретельний контроль каліємії та креат = 80;нінемії щотижнево під час першого місяця лікування т = 72; щомісячно надалі.

Н&= #1077;стероїдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліm= 4;илову кислоту ≥ = 3 г/доб= 091;

Можл= ;иве послабленнn= 3; антигіпе = 88;тензивного ефекту у раз= 110; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з НПЗЗ, такими як: ацетилсаліm= 4;илова кислота у протизапалn= 0;них дозах, інгіб= 110;тори ЦОГ‑2, неселективl= 5;і НПЗЗ. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторі= в АПФ та НПЗЗ може призвести д = 86; збільшення ризику погіршення функції нир = 86;к, у тому числі імовірностo= 0; розвитку го = 89;трої ниркової недостатноl= 9;ті, підвищення = 88;івня калію у плазмі кров= 10;, особливо у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок в анам= 085;езі. Таку комбінацію слід призначати = 79; обережністn= 2;, зокрема пацієнтам літнього ві = 82;у. Пацієнтам слід відновити водний бала = 85;с, а також необхідно приділити увагу контр = 86;лю функції нирок одраз = 91; після призначеннn= 3; комбінованl= 6;ї терапії та періодично надалі.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я, що потребує уваги

Симпатомім&= #1077;тики можуть послабляти антигіпе = 88;тензивну дію інгібіторіk= 4; АПФ.

Препара = 90;и золота

Нітратопод&= #1110;бна реакція (симптоми: почервонінl= 5;я обличчя, нуд= 086;та, блювання та артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я) рідко виникає у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ, включаючи периндоп = 88;ил, та ін’єкційні препарати золота (натрію а= 091;ротіомалат<= /span>).

Пов’язані з амл&#= 1086;дипіном

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься

Дантрол = 77;н (інфузія)

У тварин спостерігаl= 3;ися шлуночкові фібриляції = 79; летальним наслідком т = 72; серцево-суд = 80;нний колапс, що асоціювалиl= 9;я з гіперк = 72;ліємією, після застосуванl= 5;я верапамo= 0;лу та дантр = 86;лену внутрішньоk= 4;енно. Через ризик розвитку гіперкаліє&#= 1084;ії рекомендовk= 2;но уникати застосуванl= 5;я блокаторів кальцієвих каналів, таких як = 072;млодипін, схильним до злоякісної гіпертерміo= 1; пацієнтам т = 72; при лікуванні злоякісної гіпертерміo= 1;.

Одночасне застосуванl= 5;я, що вимагає особливої уваги

І= ндуктори CYP3A4

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і відомих інд = 91;кторів CYP3A4 концентрацo= 0;я амлодипo= 0;ну у плазмі крові може змінюватисn= 3;. Таким чином, слід контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск та враховуватl= 0; регулюваннn= 3; дози як під час, так і після супутнього прийому, особливо із потужними індукторамl= 0; CYP3A4 (наприклад рифампіц = 80;н, звіробій).

І= ;нгібітори CYP3A4

О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я амлодипo= 0;ну та інгібіторіk= 4; CYP3A4 потужної або помірно= 11; дії (інгібітори протеаз, = 072;зольні протигрибкl= 6;ві засоби, м= 072;кроліди, такі як еритроміциl= 5; чи клари = 90;роміцин, верапамo= 0;л або дилт= 10;азем) може призвести д = 86; значущого підвищення = 77;кспозиції амлодипo= 0;ну, що також мож= 077; призвести д = 86; підвищення ризику виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотенk= 9;ії. Клінічне значення таких змін може бути бі= 083;ьш вираженим у пацієнтів літнього віку. Може бути необхідним клінічне спостережеl= 5;ня за станом пацієнта та підбір дози.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитрl= 6;міцину з амлоди = 87;іном підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення гіпотенз= 10;ї. Рекомендуєm= 0;ься ретельне спостережеl= 5;ня за пацієнтами при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і амлодипo= 0;ну з кларит = 88;оміцином.

Супутнє застосуванl= 5;я, що потребує спостережеl= 5;ня.

Ам&#= 1083;одипін також сприяє зниженню артеріальнl= 6;го тиску інших лікарських засобів з антигіперт&= #1077;нзивними властивостn= 3;ми.

Такролі = 84;ус

Існує ризик підвищення р&= #1110;внів такроліl= 4;усу в крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з амлоди = 87;іном, однак фа = 88;макокінети&#= 1095;ний механізм такої взаємодії повністю не встановленl= 0;й. Щоб уникнут = 80; токсичностo= 0; такролім = 91;су, при супутньому застосуванl= 5;і амлодипo= 0;ну потрібен регулярний контроль рівня та = 82;ролімусу в крові та, за необхідносm= 0;і, корекція дозування.=

Інгібіт = 86;ри механістичl= 5;ої мішені р = 72;паміцину (mTOR)

Такі інгібітори mTOR, як с = 80;ролімус, темсироl= 3;імус та еверо = 83;імус, є субстратамl= 0; CYP3A. Амлодиl= 7;ін належить до інгібіторіk= 4; CYP3A слабкої діo= 1;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми mTOR амл= одипін може збільшуватl= 0; концентрац&#= 1110;ю інгібіторіk= 4; mTOR.

Цикл&= #1086;спорин

Д&= #1086;сліджень взаємодій циклоспо = 88;ину та амлод = 80;піну при застосуванl= 5;і здоровим добровольцn= 3;м або в інших групах не проводили, з= 072; винятком застосуванl= 5;я пацієнтам і = 79; трансплантl= 6;ваною ниркою, у яких спостерігаl= 3;ося мінливе підвищення залишкової концентрацo= 0;ї циклоспl= 6;рину (в середньом= 091; на 0–40 %). Для пацієнтів і = 79; трансплантl= 6;ваною ниркою, які застосовуюm= 0;ь амлодипo= 0;н, слід розглянути можливість контролю ко = 85;центрацій циклоспl= 6;рину та, за необхідносm= 0;і, зменшити дозу цик = 83;оспорину.

Симв&= #1072;статин

О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз амло = 76;ипіну 10 мг та сим= вастатину в дозі 80 мг призводило до збільшення експозиції симваста = 90;ину на 77 % порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям лише сим = 74;астатину. Для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь амлодипo= 0;н, дозу сим = 74;астатину слід обмежити до 20 мг на добу.

І= ;нші комбінації

К&= #1083;інічні дослідженнn= 3; взаємодії препарату показали, що амлодипі = 85; не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику аторвасm= 0;атину, дигоксиl= 5;у або варф = 72;рину.

Н&= #1077; рекомендуєm= 0;ься одночасно застосовувk= 2;ти амлодипo= 0;н та грейпфрути або грейпфрутоk= 4;ий сік, оскільк= 080; у деяких пацієнтів біодосту = 87;ність амлодипo= 0;ну може підвищуватl= 0;ся, що передусі = 84;, призводить до посиленн= 03; гіпотензивl= 5;ої дії.

Периндо = 87;рил/амлодипін КРКА

Супутнє застосуванl= 5;я, що потребує особливого спостережеl= 5;ня

Баклофен

Посилен = 85;я антигіпk= 7;ртензивног= 086; ефекту. Необхідно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск і функції нирок та у разі потреб = 80; коригувати дозу ант = 80;гіпертензи&#= 1074;них засобів.

Супутнє застосуванl= 5;я, що потребує спостережеl= 5;ня:

– <= /span>&= #1040;нтигіперте= ;нзивні засоби (такі як бета-блокат = 86;ри) та вазод = 80;латори:

Одночасне застосуванl= 5;я цих препаратів = 84;оже підвищити гіпотензивl= 5;ий вплив пе = 88;индоприлу і амлодипіну<= /span>.

Одночасне застосуванl= 5;я з нітрогліцеl= 8;ином та іншими нітратами або вазо = 76;илататорам&#= 1080; може ще більше зменшити артеріальнl= 0;й тиск, а тому його необхідно призначати з обережністn= 2;.

– Корт= 080;костероїди, тетракоk= 9;актид зменшують анти= гіпертензиk= 4;ну ді= ю препарату (затримка рідини і солей у резу= 083;ьтаті дії кортикостеl= 8;оїдів).

– Альфа-бл= 086;катори (празози = 85;, альфузоk= 9;ин, доксазоk= 9;ин, тамсулоk= 9;ин, теразозl= 0;н) посилюють гіпотензивl= 5;у дію та підвищують ризик ортостатичl= 5;ої артеріальнl= 6;ї гіпотенk= 9;ії.

– Аміф= остин може посилювати гіпоте&= #1085;зивну дію амл = 86;дипіну.

– Трицикл= 10;чні антидепресk= 2;нти/нейроле&#= 1087;тики/анесте= ;тики посилюють гіпотензивl= 5;у дію та ризик розвитку ортостатичl= 5;ої артер&#= 1110;альної гіпотеl= 5;зії.

&nb= sp;

О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я.

У= 089;і застереженl= 5;я, пов’язані з кожним з ком= 087;онентів препарату, стосуються препарату /амло= ;дипін KРKA.

Осоk= 3;ливі застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я периндоl= 7;рилу

Гіперчу = 90;ливість/ангіонев = 88;отичний набряк

П&= #1086;відомляли про рідкісн= 10; випадки виникнення ангіонев = 88;отичного набряку обличчя, кінцівок, губ, слизови= 093; оболонок, язика, голосової щілини та/аб= 086; гортані у пацієнтів під час застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, у тому числі периндопри= ;лу (див. розділ «Побічні реакції»). Це може статис= 03; будь-коли протягом лікування. У таких випадках необхідно терміново в= 10;дмінити препk= 2;рат і встановити відповідниl= 1; нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. У тих окремих випадках, коли набряк розповсюджm= 1;ється лише у зоні о&#= 1073;личчя та губ, стан пацієнта, як правило, пок= 088;ащується без лікування. Призначеннn= 3; антигіст = 72;мінних препаратів може бути корисним дл= 03; зменшення симптомів.=

Ангіоневро&= #1090;ичний набряк, пов’язаний = 79; набряком гортані, мож= 077; призвести д = 86; летальних наслідків. У разі, коли набряк розповсюджm= 1;ється на язик, голо&#= 1089;ову щілину або гортань, що спричиняє обструкцію дихальних шляхів, необхідно термінове проведення невідкладнl= 6;ї терапії, яка може включати введення адреналіну та/або забезпеченl= 5;я прохідностo= 0; дихальних ш = 83;яхів. Пацієнтам слід знаходитисn= 3; під ретельн = 80;м медичним наглядом до повного зни = 82;нення симптомів, щ= 086; виникли, та стабілізацo= 0;ї стану.

П&= #1072;цієнти з ангіон = 77;вротичним набряком в анамнезі, що не був пов’язаний = 79; прийомом інгібітору АПФ, знаходятьсn= 3; у групі підвищеногl= 6; ризику щодо виникнення ангіоеде = 84;и під час прийому інгібітору АПФ (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Повідомлял&= #1080; про рідкісн= 10; випадки виникнення інтестин = 72;льного ангіонеk= 4;ротичного набряку у пацієнтів під час лікування інгібітораl= 4;и АПФ. У таких пацієнтів спостерігаk= 4;ся абдомінальl= 5;ий біль (з нудотою або блюванням ч = 80; без них); у деяких випадках не спостерігаl= 3;ося попередньоk= 5;о ангіонеk= 4;ротичного набряку обличчя та рівень С-1 естерази бу = 74; у нормі. Діагноз = 10;нтестиналь&#= 1085;ого ангіонеk= 4;ротичного набряку був встановленl= 0;й під час комп’ютернl= 6;ї томографії черевної порожнини або ультраз = 74;укового дослідженнn= 3;, або під час х&#= 1110;рургічного втручання. Після відміни інгібітору АПФ симптом = 80; ангіонев = 88;отичного набряку зникали.

Інтестl= 0;нальний анг= 10;оневротичн&#= 1080;й набряк необхідно виключити під час пров= 077;дення диференційl= 5;ого діагнозу у пацієнтів з абдомінальl= 5;им болем, які приймають і = 85;гібітори АПФ.

Одночасне застосуванl= 5;я периндоl= 7;рилу з сакубі = 90;рилом/валсарта = 85;ом протипоказk= 2;не через підвищений ризик ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Терапію = 89;акубітрило&#= 1084;/валсарта = 85;ом слід розпочинатl= 0; лише через 36 годин після = 087;рийому останньої дози пер = 80;ндоприлу. У разі припинення лікування сакубітр = 80;лом/валсарта = 85;ом, терапію = 87;ериндоприл&#= 1086;м не можна розпочинатl= 0; раніше, ніж через 36 годин після останньої дози сак = 91;бітрилу/валсарта = 85;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з інгібітораl= 4;и НЕП (наприклад, рацекадо = 90;рилом), інгібітораl= 4;и mTOR (наприк= ;лад, сиролімm= 1;сом, евероліl= 4;усом, темсіроl= 3;імусом) і гліпти = 85;ами (наприклад, лінагліп = 90;ином, саксаглo= 0;птином, ситагліl= 7;тином, вілдаглo= 0;птином) може призвести д = 86; підвищення ризику розв = 80;тку ангіонеk= 4;ротичного набряку (наприклад, набряку дихальних шляхів або язика, з або без порушення дихання) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід з обережністn= 2; розпочинатl= 0; лікування рацекадо = 90;рилом, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад, сироліму = 89;ом, евероліl= 4;усом, темсироl= 3;імусом) і гліпти = 85;ами (наприклад, лінагліп = 90;ином, саксаглo= 0;птином, ситагліl= 7;тином, вілдаглo= 0;птином) пацієнтам, які вже приймають інгібітори = 40;ПФ.

Анаф&= #1110;лактоїдні реакції під час п= 083;азмаферезу<= /span> ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛНЩ)

Рідко у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, під час проведення плазмафе = 88;езу ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛНЩ) з викори&= #1089;танням декстраl= 5;сульфату, можуть виникнути небезпечні для життя анафілакто&= #1111;дні реакції. Розвитку анафілакто&#= 1111;дних реакцій можна уникнути, якщо перед проведенняl= 4; кожного = 87;лазмаферез&#= 1091; тимчасово припиняти лікування інгібітораl= 4;и АПФ.

Анаф&= #1110;лактоїдні реакції під час десенсибілo= 0;зуючої терапії

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, під час десенсибілo= 0;зуючого лікування п = 88;епаратами, що містять бджолину отруту, можу= 090;ь виникати анафілакто&#= 1111;дні реакції. Цих реакцій можна уникнути пр = 80; тимчасовомm= 1; припиненні застосуванl= 5;я інгібітору АПФ, але реакції можуть виникнути з = 85;ову при необережноl= 4;у проведенні провокаційl= 5;их проб.

Нейт&= #1088;опенія/агранул= 086;цитоз/тромбоци = 90;опенія/ане&= #1084;ія

С&= #1077;ред пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, було зареєстровk= 2;но випадки = 85;ейтропенії/агранулоци= ;тозу, тромбоцl= 0;топенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та при відсутностo= 0; інших факторів ризику н = 77;йтропенія виникає = 88;ідко. Периндоl= 7;рил слід призначати дуже обережно пацієнтам і = 79; колагено = 79;ами під час терапії = 10;муносупрес&#= 1086;рами, алопуриl= 5;олом або прок = 72;їнамідом або при поєднанні цих обтяжливих факторів, особливо на тлі існуючого порушення функції нирок. Іноді у вищезазначk= 7;них пацієнтів можуть розвиватисn= 3; серйозні інфекції, як= 110; в поодиноки = 93; випадках не відповідаюm= 0;ь на інтенсивну антибіот = 80;котерапію. Якщо пер = 80;ндоприл призначати таким пацієнтам, т= 086; рекомендовk= 2;но періодично контролюваm= 0;и кількість л = 77;йкоцитів у крові, а пацієнти мають знати, &#= 1097;о необхідно сповіщати про будь-яки= 081; прояв інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я (біль у горлі, = гарячку).

&#= 1056;еноваскуля= рна гіпертензіn= 3;

У пацієнтів і = 79; двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функ = 94;іонуючої нирки під ча= 089; лікування інгібітораl= 4;и АПФ підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотенk= 9;ії та ниркової недостатноl= 9;ті (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Застосуванl= 5;я діуретиl= 2;ів може бути сприятливиl= 4; фактором. Зниження фу = 85;кції нирок може супроводжуk= 4;атися лише незначними змінами рівня креатиніну = 74; сироватці крові навіт= 00; у пацієнтів = 079; однобічним стенозом артерії нирок.

Подвійн = 72; блокада рен= 10;н-ангіотенз&= #1080;н-альдосте = 88;онової системи (РАА= 057;)

Існують дані, що одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або ал= 110;скірену підвищує ризик виник = 85;ення гіпотенk= 9;ії, гіперкаl= 3;іємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть). Тому подвійна бл = 86;када РААС шляхом = 086;дночасного прийому інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II або аліс&= #1082;ірену не рекомендовk= 2;на (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Фармакl= 6;динаміка»).<= /span>

Якщо терапія подвійною блокадою вважається абсолютно необхідною, її слід проводити лише під наглядом спеціалістk= 2; та за умови частого ретельного моніторингm= 1; функції нирок, рівня електролітo= 0;в та артеріал= 00;ного тиску.

Інгібіторl= 0; АПФ та блокатори рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II не слід застосовувk= 2;ти одночасно пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Первин&#= 1085;ий альдостk= 7;ронізм

Пацo= 0;єнти з первинним гіпераль = 76;остеронізм&#= 1086;м зазвичай не відповідаюm= 0;ь на лікуванн= 03; антигіпе = 88;тензивними препаратамl= 0;, які діють шляхом і = 85;гібування РААС. Тому таким пацієнтам застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб не рекомендуєm= 0;ься.

Вагітн= 110;сть<= /o:p>

Н= ;е слід розпочинатl= 0; прийом інгібіторіk= 4; АПФ у період вагітності. Якщо продовженнn= 3; терапії інгібітораl= 4;и АПФ не вважається важливим, пацієнток, які плануют= 00; вагітність, слід перевести н = 72; альтернатиk= 4;ні антигіпk= 7;ртензивні препарати, які мають затвердженl= 0;й профіль безпеки для застосуванl= 5;я у період вагітності. Якщо вагітність встановленk= 2;, лікування інгібітораl= 4;и АПФ слід негайно припинити т = 72;, якщо це необхідно, слід розпочати а = 83;ьтернативн&#= 1091; терапію (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

З&= #1072;стереження щодо застосуванl= 5;я

Артеріа = 83;ьна гіпотенk= 9;ія

Прий&= #1086;м інгібіторіk= 4; АПФ може спричинити = 79;ниження артеріальнl= 6;го тиску. Симптоматиm= 5;на артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я спостерігаn= 8;ться рідше у пацієнтів з неускладнеl= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та є більш вірогідною = 91; пацієнтів з гіповоле = 84;ією, у тих, хто приймає = 76;іуретики, знаходитьсn= 3; на дієті з обмеженням кількості солі, у пацієнтів н = 72; діалізі, у пацієнтів з діареєю або блюванням або у пацієнтів з = 090;яжкою ренінозk= 2;лежною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Побічні реакції»). Симптоматиm= 5;на артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я є більш вірогідною = 91; пацієнтів і = 79; симптоматиm= 5;ною серцевою недостатніl= 9;тю, із супутньо= 02; нирковою недостатніl= 9;тю або без неї. В&= #1080;никнення симптоматиm= 5;ної артеріальнl= 6;ї гіпотенk= 9;ії найбільш вірогідне у пацієнтів з більш тяжки = 84; ступенем серцевої недостатноl= 9;ті, які приймають великі дози петльови = 93; діуретиl= 2;ів, мають гі = 87;онатріємію або ниркову недостатніl= 9;ть функціоналn= 0;ного характеру. Для зниженн= 03; ризику симптоматиm= 5;ної артеріальнl= 6;ї гіпотенk= 9;ії на початку терапії та н= 072; етапі підбору доз пацієнтам необхідно знаходитисn= 3; під ретельним наглядом лі = 82;аря. Такі самі застереженl= 5;я існують для пацієнтів з ішемічною хворобою серця або церебровас&= #1082;улярними захворюванl= 5;ями, у яких надмірне зниження ар = 90;еріального тиску може спричинити інфаркт міокарда аб = 86; інсульт.=

= 055;ри виникненні артеріальнl= 6;ї гіпотенk= 9;ії пацієнту слід надати горизонталn= 0;ного положення т = 72; у разі необхідносm= 0;і ввести внут = 88;ішньовенно 0,9 % (9 мг/мл) розчин натрію хлор = 80;ду. Транзитl= 6;рна гіпотенk= 9;ія не є протипоказk= 2;нням для подальшого застосуванl= 5;я препарату, який зазвичай можна засто = 89;овувати без будь-яки= 093; перешкод після відновленнn= 3; об’єму кров= 10; та підвищення = 72;ртеріально&#= 1075;о тиску.

Стеноз аортальногl= 6; та мітральногl= 6; клапанів/гі = 87;ертрофічна кардіоміопk= 2;тія

Як і інші інгібітори АПФ, пери= 085;доприл слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з= 10; стенозом мітральногl= 6; клапана або обструкцієn= 2; виходу з лівого шлуночка (аортальний стеноз або гіпертрофіm= 5;на кардіоміопk= 2;тія).

Ниркова недостатніl= 9;ть.

У разі ниркової недостатноl= 9;ті (кліренс кре= 072;тиніну < 60 мл/хв) рекl= 6;мендується індивідуалn= 0;ний підбір доз кожного з компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози»). Рутинний моніторинг = 88;івня калію та креатиніну = 74; крові є част= 080;ною звичайної медичної практики дл= 03; пацієнтів з порушенням функції нирок (див. розділ «По = 73;ічні реакції»).

У деяких пацієнтів і = 79; двобічним стенозом ни = 88;кових артерій або стенозом артерії єди = 85;ої нирки при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ спостерігаl= 3;ося збільшення рівнів сечо = 74;ини крові та креатиніну = 91; сироватці к = 88;ові, які зазвича = 81; поверталисn= 3; до норми піс= 083;я припинення лікування. Ц= 077; особливо стосується пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю. При наявності супутньої реноваск = 91;лярної гіпертензіo= 1; ризик виникнення тяжкої арте = 88;іальної гіпотенk= 9;ії та ниркової = 085;едостатнос&= #1090;і підвищуєтьl= 9;я. У деяких пац= 110;єнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, у яких до початку лікування н = 77; було виявле = 85;о реновасl= 2;улярних захворюванn= 0;, розвивалосn= 3; підвищення сечовини крові та креатиніну сироватки крові, зазвичай незначне т = 72; тимчасове, особливо коли пер = 80;ндоприл призначали одночасно з діуретик = 86;м. Але це більш характерно для пацієнтів з уже існуючо= 02; нирковою недостатніl= 9;тю.

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть

В&= #1080;падки, коли на тлі прийому інгібітору АПФ розвиваєтьl= 9;я синдром, що починаєтьсn= 3; з холест = 72;тичної жовтяниці т = 72; прогресує у швидкоплинl= 5;ий некроз печінки та іноді летальний наслідок, виникають рідко. Механізм розвитку даного синдрому невідомий. Пацієнтам, у яких розвинуласn= 3; жовтяниця або значне підвищення печінкових ферментів н = 72; тлі прийому інгібітору АПФ, необхід= 085;о припинити його прийом та отримати = 074;ідповідне медичне обстеження = 10; лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Расові особливостo= 0;

І&= #1085;гібітори АПФ частіше спричиняютn= 0; виникнення ангіонев = 88;отичного набряку у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пр&= #1077;дставників інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, пери= 085;доприл менш ефективно знижує артеріальнl= 0;й тиск у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пацієнтів інших рас, що, можливо, пояснюєтьсn= 3; низьким рівнем реніну у крові пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю даної популяції.=

Кашель=

П&= #1086;відомляли про виникнення кашлю на тлі терапії інгібітораl= 4;и АПФ. За характерисm= 0;иками кашель є непродуктиk= 4;ним, стійким та п= 088;ипиняється після відміни препарату. Кашель, спричинениl= 1; прийомом інгібіторіk= 4; АПФ, потрібн= 086; враховуватl= 0; під час проведення диференційl= 5;ого діагнозу кашлю.

Хірургі = 95;не втручання/а = 85;естезія

Перинд= 086;прил може блокувати вторинне утворення ангіотензиl= 5;у ІІ у відповідь н = 72; компенсатоl= 8;не вивільненнn= 3; реніну у пацієнтів при хірургі = 95;ному втручанні або під час проведення = 72;нестезії препаратамl= 0;, що спричиняютn= 0; гіпотенз= 10;ю. Препарат слід відмінити з = 72; один день до хірургічноk= 5;о втручання. У разі виникнення = 72;ртеріально&#= 1111; гіпотенk= 9;ії, якщо вважається, що вона спричинена зазначеним механізмом, стан хворог = 86; можна норма = 83;ізувати збільшенняl= 4; об’єму циркулюючоo= 1; крові.

Рівk= 7;нь калію

&#= 1059; деяких пацієнтів, які приймал = 80; інгібітори АПФ, включаючи периндоп = 88;ил, спостерігаl= 3;ося підвищення рівня калію = 074; сироватці крові. Інгіб= 110;тори АПФ можуть спричиняти гіперкал= 10;ємію, оскільки пригнічуютn= 0; вивільненнn= 3; альдостероl= 5;у. У пацієнтів із нормальною функцією нирок цей еф= 077;кт зазвичай не = 79;начний. До факторів ризику виникнення гіперкал= 10;ємії належать пацієнти з н= 080;рковою недостатніl= 9;тю, погіршенняl= 4; функції нирок, віком від 70 років, цу= ;кровим діабетом, інтеркурен&= #1090;ними станами, так= 080;ми як дегідратацo= 0;я, гостра серцева декомпенсаm= 4;ія, метаболічнl= 0;й ацидоз та од= 085;очасним застосуванl= 5;ям калійзбk= 7;рігаючих діуретиl= 2;ів (наприклад, спіронол = 72;ктон, еплеренl= 6;н, тріамтеl= 8;ен або аміл = 86;рид), харчовими добавками, щ= 086; містять калій, або за&#= 1084;інниками солі з каліє= 084;, або пацієнт = 80;, які приймають і = 85;ші препаратів, які спричиняютn= 0; підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; рівня калію = 074; сироватці крові (наприклад, гепарин, ко-тримокса = 79;ол, також відомий як триметоп = 88;им/сульфаме = 90;оксазол), і особливо а= 085;тагоністи альдостероl= 5;у або блокато = 88;и рецепторів ангіотензиl= 5;у. Застосуванl= 5;я харчовl= 0;х добавок, що містять калій, ка= 083;ійзберігаю&= #1095;их діуретиl= 2;ів або замінників солі з калієм, особливо у п= 072;цієнтів із порушенням функції нирок, може призвести д = 86; знаm= 5;ного підвищення рівня калію = 074; сироватці крові. Гі= 087;еркаліємія<= /span> може спричинити = 74;иникнення серйозної, іноді летал= 00;ної аритмії. Пац= 110;єнтам, які застосовуюm= 0;ь інгібітори = 40;ПФ, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти калійзбk= 7;рігаючі діуретиl= 2;и та блокатор = 80; рецепторів ангіотензиl= 5;у, а також проводити р = 77;тельний моніторинг р= івня калію в сиро= 074;атці крові та функції нирок. Якщо одночасне застосуванl= 5;я периндоl= 7;рилу та будь-яког= 086; із зазначених вище препаратів вважається доцільним, ї= 093; слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; та часто контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнт = 80;, хворі на цукровий діабет

П&= #1072;цієнтам, хворим на цукровий діабет, які п&#= 1088;иймають пероральні цукрознижуk= 4;альні засоби або отримують інсулін, необхідно р = 77;тельно контролюваm= 0;и рівень глікемії пр = 86;тягом першого місяця терапії інгібітораl= 4;и АПФ.

Пов’<= /u>язані з ам= 083;одипіном<= /span>

З&= #1072;стереження щодо застосуванl= 5;я

Безпек= а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я амлодипo= 0;ну при гіпертонічl= 5;ому кризі не встановленo= 0;.

Серm= 4;ева недостатніl= 9;ть

Пацієнтам із серцевою недостатніl= 9;тю слід призначати лікування з обережністn= 2;.

У довготриваl= 3;ому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; з участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (ІІІ та IV клас за функціоналn= 0;ною класифікацo= 0;єю хронічної серцевої недостатноl= 9;ті Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4; – NYHA) частота в = 80;падків розвитку на = 73;ряку легень при застосуванl= 5;і амлодипo= 0;ну була вищою порівняно і = 79; плацебо (див. розділ « = 60;армакодина&#= 1084;іка»). Антагоністl= 0; кальцію, включаючи амлодипі = 85;, необхідно призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю, тому що вони &#= 1084;ожуть підвищуватl= 0; ризик розви = 90;ку кардіовk= 2;скулярних ускладнень та летального наслідку у майбутньомm= 1;.

&#= 1055;ацієнти з порушеннямl= 0; функції печінки

У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки спостерігаn= 2;ться подовжений період н = 72;піввиведен&#= 1085;я амлодипo= 0;ну та високе значення AUC; рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня не визначен= 10;. Тому лікува = 85;ня амлодипo= 0;ном необхідно розпочинатl= 0; з найнижчих доз, дотриму= 102;чись обережностo= 0; на початку терапії та під час підвищення доз. Пацієнт= 072;м з порушення = 84; функції печінки тяж = 82;ого ступеня мож = 77; бути необхідним поступовий підбір доз т= 072; ретельний моніторинг.

&#= 1055;ацієнти літнього віку

Підвищ&#= 1091;вати дози пацієнтам літнього ві = 82;у слід з обережністn= 2; (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок

Пацієн= там із нирковою недостатніl= 9;тю можна застосовувk= 2;ти амлодипo= 0;н у звичайних дозах. Коливання концентрацo= 0;ї амлодипo= 0;ну у плазмі крові не залежать ві = 76; ступеня нир = 82;ової недостатноl= 9;ті. Амлодипo= 0;н не виводиться за допомого= 02; діалізу.

Периндо = 87;рил/амлодипін КРКА

З&= #1072;стереження щодо застосуванl= 5;я

Ус= 10; застереженl= 5;я, що стосуються кожного = 84;онокомпоне&#= 1085;та, як зазначен = 86; вище, також мають стосу = 74;атися фіксованої комбінації Периндоп = 88;ил/амлодипі = 85; KRKA.

В&= #1079;аємодії

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я препарату Периндоп = 88;ил/амлодипі = 85; KРKA з препаратамl= 0; літію, ка= 083;ійзберігаю&= #1095;ими діуретиl= 2;ами або харчовими добавками, щ= 086; містять калій, не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Враховуючl= 0; вплив окремих компонентіk= 4; цього комбінованl= 6;го препарату н = 72; вагітність та лактацію:

Пе&#= 1088;индоприл= /амло= 076;ипін KРKA не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти протягом І триместру вагітності. Периндоп = 88;ил/амлодипі = 85; KРKA протипоказk= 2;ний у ІІ та ІІІ триместрах вагітності.

Пе&#= 1088;индоприл= /амло= 076;ипін KРKA не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти у період годування груддю. Тому слід прийняти рі = 96;ення щодо припинення годування груддю або припинення прийому препарату, беручи до ув= 072;ги важливість цієї терапі= 11; для матері.

В= ;агітність

Пов’язано = 079; периндоl= 7;рилом

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти інгібітори АПФ протяго = 84; І триместру вагітності (= 076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ протипоказk= 2;но протягом ІІ та ІІІ триме= 089;тру вагітності (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» і «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;letter-spacing:-.15pt;mso-ansi= -language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>

Епіk= 6;еміологічн= 110; висновки щодо ризику тератоге = 85;ності після вплив = 91; інгібіторіk= 4; АПФ протяго = 84; І триместру вагітності = 08; неоднозначl= 5;ими; однак не можна виключати незначне підвищення ризику. Паці&= #1108;нток, які планують вагітність, слід перевести н = 72; альтернатиk= 4;не антигіпk= 7;ртензивне лікування, яке має затвердженl= 0;й профіль без = 87;еки застосуванl= 5;я у період вагітності. = 071;кщо вагітність встановленk= 2;, лікування і = 85;гібіторами АПФ слід негайно припинити т = 72;, якщо це можливо, розпочати альтернатиk= 4;ну терапію.

Відl= 6;мо, що застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ під час ІІ і ІІІ триместру вагітності може зумови = 90;и розвиток фетотоксич&#= 1085;ості (зниження функції нирок, олігогідра= ;мніон, ретардацію окостеніннn= 3; черепа) і &#= 1085;еонатальну= токсичністn= 0; (ниркову недостатніl= 9;ть, артеріальнm= 1; гіпотенз= 10;ю, гіперкаl= 3;іємію).

Якщо застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ відбуло = 89;я у ІІ триместрі вагітності, рекомендуєm= 0;ься провести ультразвукl= 6;ве дослідженнn= 3; функції нирок та черепа ембріона.

Немовлят, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно перевіряти на предмет а= 088;теріальної гіпотенk= 9;ії, олігурії та гіпер = 82;аліємії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).

Пов’язано = 079; амлодипo= 0;ном

Безпека застосуванl= 5;я амлодипo= 0;ну у період вагітності = 91; людини не встановленk= 2;.

У дослідженнn= 3;х на тваринах репродуктиk= 4;на токсичністn= 0; спостерігаl= 3;ась у високих до= 079;ах.

Застосуваl= 5;ня у період вагітності рекомендуєm= 0;ься лише тоді, коли немає більш безпе = 95;ної альтернатиk= 4;и та коли саме захворюванl= 5;я несе більши = 81; ризик для матері та плоду.

П= ;еріод годування груддю

Пов’язано = 079; периндоl= 7;рилом

Оскіл= ;ьки немає інформації щодо застосуванl= 5;я перин= ;доприлу у період годування груддю, застосуванl= 5;я препарату Периндоп = 88;ил/амлодипі = 85; KРKA не рекомендуєm= 0;ься. У період годування г = 88;уддю необхідне альтернатиk= 4;не лікування і = 79; більш досліджениl= 4; профілем безпеки, осо= 073;ливо для новонароджk= 7;них або недонош = 77;них немовлят.=

Пов’язано = 079; амлодипo= 0;ном

Амлоди&#= 1087;ін проникає у грудне молоко людини. Частка мате = 88;инської дози, яку отримує немовля, оці= 085;юється у 3–7 %, максимуl= 4; – 15 %. Вплив = 72;млодипіну на немовлят невідомий. Рішення щод = 86; продовженнn= 3;/припинення годування груддю або п= 088;одовження/п= рипинення терапії = 72;млодипіном повинно прийматися = 79; урахуванняl= 4; переваг годування груддю для дитини та переваг тер = 72;пії для матері.

Ф= ;ертильніст= 00;

Пов’язано = 079; периндоl= 7;рилом

Не було впливу на репродуктиk= 4;ні показники або фертильнісm= 0;ь.

Пов’язано = 079; амлодипo= 0;ном

Повідомляl= 3;и про оборотн= 10; біохімічні зміни головки сперматозоo= 1;дів у деяких пацієнтів, які приймал = 80; блокатори кальцієвих = 82;аналів. Клінічних даних щодо потенційноk= 5;о впливу а = 84;лодипіну на фертильнісm= 0;ь недостатньl= 6;. В одному дос= 083;ідженні на щурах виявлено несприятлиk= 4;ий вплив на фертильнісm= 0;ь самців.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

При керуванні автомобілеl= 4; або іншими механізмамl= 0; потрібно брати до уваги можливість розвитку таких побічних реакцій як з= 072;памороченн&= #1103; або слабкість.=

= <= /b>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Перора= льне застосуванl= 5;я.

Розпоч= инати лікування з 1 таблетки на 1 раз на добу, яку бажано прийняти вранці пере = 76; прийомом їж= 10;.

Застос= ування фіксованої комбінації не прийнятн = 77; для початкової терапії.

Д&= #1110;апазон дозування препарату дає змогу гнучко підібрати співвідношk= 7;ння компонентіk= 4; залежно від клінічних потреб. Дозу підбирати індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта з у= 088;ахуванням показання для застосуванl= 5;я, перебігу захворюванl= 5;я та показників артеріальнl= 6;го тиску.

Максимальн&= #1072; добова доза = 211; 1 таблетка препарату Периндоп = 88;ил/амлодипі = 85; KРKA з дозуванням 8 мг/10 мг на добу.

&= #1057;пеціальні групи

Паці= єнти з порушеннямl= 0; функції нирок та пац= 110;єнти літнього віку

Виведе= ння периндоl= 7;рилату уповільнюєm= 0;ься у пацієнтів літнього ві = 82;у та пацієнті = 74; з нирковою недостатніl= 9;тю. Тому під час лікування необхідно проводити частий контроль рівня креатиніну та калію. Препарат Периндопри&#= 1083;/амлодипі = 85; KРKA можна призначати пацієнтам і = 79; кліре = 85;сом креатиніну ≥ 60 мл/хв та протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; кліре = 85;сом креатиніну < 60 мл/хв. Таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься індивідуалn= 0;ний підбір доз периндоп = 88;илу та амлод = 80;піну як моноп = 88;епаратів.

Зміна концентрацo= 0;ї амлодипo= 0;ну у плазмі крові не корелює зі ступенем тяжкості ниркової недостатноl= 9;ті.

Паці= єнти з порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділи «Фармакодин&#= 1072;міка» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Схе= ;ма дозування для пацієнтів і = 79; легкими та помірними порушеннямl= 0; функції печінки не встановленk= 2;, тому підбирати дозування слід обережно, починаючи і = 79; найменшого = 84;ожливого дозування (див. розділи «Фармакодин&#= 1072;міка» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Паці= єнтам із порушеннямl= 0; функції печінки для визначення оптима&= #1083;ьної початкової та підтримуючl= 6;ї дози реком = 77;ндується індивідуалn= 0;ний підбір доз периндоп = 88;илу та амлод = 80;піну як моноп = 88;епаратів. Фармакокінk= 7;тику амлодипo= 0;ну не вивчали при тяжких порушеннях функції печ= 10;нки. Пацієнтам і = 79; вираженою печінковою недостатніl= 9;тю терапію = 72;млодипіном слід розпочинатl= 0; з найменшої дози та пові= 083;ьно титрувати.

Діти.

Препарk= 2;т протипоказk= 2;но призначати дітям (віком до 18 років) через відсутністn= 0; досліджень = 79; участю цієї групи пацієнтів.=

<= b>&nb= sp;

Переk= 6;озування.

Інформ= ація про передозуваl= 5;ня препарату Периндоп = 88;ил/амлодипі = 85; KРKA при застосуванl= 5;і людині відсутня.

Пе&= #1088;едозування (прийом великих доз) амл= ;одипіну може призвести д = 86; надмірної периферичнl= 6;ї вазодилk= 2;тації та, як наслідок, до значної та, можливо, три= 074;алої системної гіпотенз= 10;ї, у т. ч. = 79; розвитком шоку аж до летального наслідку. Клінічн = 86; значуща артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я, спричинена передозуваl= 5;ням амлодипo= 0;ну, потребує проведення активних заходів, спр= 103;мованих на підтримк = 91; функцій серцево-суд = 80;нної системи, включаючи контроль показників роботи серц= 03; і легень, забезпеченl= 5;я положення хворого лежачи з піднятими н = 80;жніми кінцівками, контроль об’єму циркулюючоo= 1; крові, діурезу.

Для відновленнn= 3; тонусу суди = 85; і нормально = 75;о рівня артеріальнl= 6;го тиску показане пр = 80;значення судинозвужm= 1;вальних засобів. З метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів необхідно внутрішньоk= 4;енно вводити = 75;люконат кальцію. У деяких випадках може виявитися к = 86;рисним промивання шлунка.

Бу&= #1083;о показано, що у здорових добровольцo= 0;в після прийому = 72;млодипіну в дозі 10 мг використанl= 5;я вугілля протягом 2 го&#= 1076;ин знижує швидкість всмоктуванl= 5;я амлодипo= 0;ну. Оск= ;ільки ам= лодипін значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками крові, то ефективнісm= 0;ь діалізу малоймовірl= 5;а.

Рідко повідомлялl= 6;ся про нека = 88;діогенний набряк л = 77;генів як наслідок передозуваl= 5;ня амлодипo= 0;ну, який може проявлятисn= 3; з відстроченl= 0;м початком (через 24-48 годи = 85; після прийому) і потребуватl= 0; штучної вентиляції легень. Ранні реанімаm= 4;ійні заходи (в= 082;лючаючи перенавk= 2;нтаження рідиною) для підт = 88;имки перфузіo= 1; та серце = 74;ого викиду можуть бути про = 74;окуючими факторами.=

Дан= ;і про передозуваl= 5;ня пе= риндоприлу<= /span> при застосуванl= 5;і людині обмежені. Симптомами передозуваl= 5;ня інгібіторіk= 4; АПФ є артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я, шок, порушення електролітl= 5;ого балансу, нир= 082;ова недостатніl= 9;ть, гіпервентиl= 3;яція, тахікардія, прискорене серцебиття, брадикардіn= 3;, запаморочеl= 5;ня, хвилювання, кашель. Ліку= 074;ання слід проводити шляхом внутрішньоk= 4;енного введення фізіологічl= 5;ого розчину. При появі артеріальнl= 6;ї гіпотенk= 9;ії пацієнту необхідно надати горизонталn= 0;не положення з низьким узголів’ям. Можна також застосуватl= 0; ангіотензи&#= 1085; II та/або ка= техоламіни для внутрішньоk= 4;енного введення. Видалити периндопри&#= 1083; із системного кровообігу можна шляхо = 84; гемодіалізm= 1;. Для усуненн= 03; брадикардіo= 1;, що не піддається лікуванню, розглядаютn= 0; питання щод = 86; імплантаціo= 1; водія ритму. Необхідно постійно ко = 85;тролювати основні показники життєдіяльl= 5;ості, концентрацo= 0;ю електролітo= 0;в та креатині = 85;у в крові.

<= /b>

Побічні реакції.

Найm= 5;астішими побічними реакціями, які спостер= 10;галися під час застосуванl= 5;я периндоl= 7;рилу та амлодипіну окремо, є набряки, сонливість, запаморочеl= 5;ня, головний біль (особливо на початку лік = 91;вання), дисгевзo= 0;я, парестезія, порушення зору (включаючи диплопію), шум у вухах, вертиго, відчуття серцебиття, почервонінl= 5;я, гіпотонія (і наслідки, пов’язані з гіпотонією), задишка, кашель, абдомінальl= 5;ий біль, нудота, &= #1073;лювання, диспепсія, зміна ритму дефекації, діарея, запор, свербіж, висип, екзантема, н= 072;бряк суглобів (набряк щиколотки), спазми м’язів, втомлюваніl= 9;ть, астенія.

Зазн= 072;чені нижче побічні ефекти спостерігаl= 3;ися при лікуванні периндоп = 88;илом або амло = 76;ипіном окремо та зареєстровk= 2;ні відповідно до класифік = 72;ції MedDRA за органами і системами т = 72; частотою виникнення: дуже часто (> 1/10); часто (>l/100 до <l/10); іноді (>l/l000 до <l/100= ); рідко (>l/10000 до <l/l000); д = 91;же рідко (<l/1000= 0); невідомо (частоту не можна оцінити на підставі наявних даних). i= 9; межах кожно= 11; групи за частотою побічні реа = 82;ції представлеl= 5;і у порядку зменшення п = 88;оявів.

Клас системи = 86;рганів

Небажа&= #1085;і реакції<= /o:p>

Частот&= #1072;<= /o:p>

Амлоди&= #1087;ін<= /o:p>

Перинд&= #1086;прил<= /o:p>

Ін= фекції та інвазії<= /o:p>

Ри= ніт

Ін= оді

Ду= же рідко

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Еозl= 0;нофілія<= /o:p>

-

Іноді¹⁾ <= /o:p>

Лейк&#= 1086;пенія/нейтр= ;опенія²⁾^<=
/o:p>

Дуже ріk= 6;ко

Дуже ріk= 6;ко

Аграну&#= 1083;оцитоз або панцитопен= 110;я²⁾^<=
/o:p>

-<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Тром&#= 1073;оцитопенія= ²⁾<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Гемо&= #1083;ітична анемія у пацієнтів із вроджено&#= 1102; недостатні= 089;тю ферменту G-6PDH2)

-<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Зменше&#= 1085;ня рівня гемоглобін= 091; і гематокри&#= 1090;у<= /o:p>

-<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

З боку імунної системи<= /o:p>

Гіпе&= #1088;чутливість= ;

Дуже ріk= 6;ко

Іноді

З боку ендокрин&#= 1085;ої системи

Си= ;ндром неадекв= 072;тної секреці= 111; ан= ;тидіуретич = 85;ого гормону (СНСАГ)

-

Рі= дко

З боку метаболізм= 091; та обміну речовин

Гіпо&#= 1075;лікемія³) <= /o:p>

-

Іноді¹⁾

h= 3;іперкалієм= 110;я, оборотна при відміні²⁾ <= /o:p>

-

= 30;ноді¹⁾

= 43;іпернатріє&#= 1084;ія =

-<= /o:p>

= 30;ноді¹⁾

Гіпе&= #1088;глікемія

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

-<= /o:p>

З боку психіки

&= nbsp;

Безс&= #1086;ння

Іноді

-<= /o:p>

Змін&= #1080; настрою (включаючи тривожніст= 100;)

Іноді

Іноді

Депр&= #1077;сія

Іноді

Іноді

Пору&= #1096;ення сну

-<= /o:p>

Іноді

З боку нервової системи

Сонл&= #1080;вість (особливо на початку лікування)

Часто

-<= /o:p>

Запа&= #1084;орочення (особливо на початку лікування)

Часто

Часто

Голо&#= 1074;ний біль (особливо на початку лікування)

Часто

Часто

h= 4;исгевзія

Іноді

Часто

Трем&= #1086;р<= /o:p>

Іноді

-<= /o:p>

h= 3;іпестезія

Іноді

-<= /o:p>

Паре&#= 1089;тезія

Іноді

Часто

Непр&#= 1080;томність

Іноді

Іноді

Сплу&#= 1090;аність свідомості

Рі= дко<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Гіпе&#= 1088;тонія

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

-<= /o:p>

Пери&= #1092;ерична нейропа= 090;ія

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

-<= /o:p>

j= 2;ереброваск= 091;лярний випадки, можливо, вторинні до надмірної гіпотенз&#= 1110;ї у пацієнтів високого ризику²⁾

-<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

h= 5;кстрапірам= 110;дальні розлади<= /o:p>

Не= відомо<= /o:p>

-<= /o:p>

З боку органів зору

Пору&#= 1096;ення зору

Часто

Часто

h= 4;іплопія <= /o:p>

Часто

-

З боку органів слуху та рівноваги

Шум у вухах

Іноді

Часто

Верm= 0;иго -

Часто

З боку серця

&= nbsp;

Відч&#= 1091;ття серцебиття <= /o:p>

Часто

Іноді¹⁾

Тахікардія= ;<= /o:p>

-<= /o:p>

Іноді¹⁾

Ангінозні болі²⁾

-

Ду= же рідко <= /o:p>

Інфаркт міокарда, можливо, внаслідок вираженої артеріальн= 086;ї гіпотен= 079;ії у пацієнтів групи високого ризику²⁾ <= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Аритмі&#= 1103; (включаючи <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;color:black;mso-color-alt:wi= ndowtext; mso-ansi-language:UK'>брадика&#= 1088;дію, шлуночк= 086;ву тахікардію та фібриляцію передсердь)<= /o:p>

Іноді

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

З боку судин

Припливи

Часто

Рі= дко<= /o:p>

Арте&= #1088;іальна гіпотен= 079;ія (та ефекти, пов’язані з артеріальн= 086;ю гіпотен= 079;ією)

Іноді

Часто

Васкуліт

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Іноді¹⁾ <= /o:p>

Феномен Рейно

-<= /o:p>

Не= відомо<= /o:p>

З боку дихальної системи

Задишка

Часто

Часто

Кашель

Іноді

Часто

Бронхоспаз= ;м

-<= /o:p>

Іноді

Еозинофіль= ;на пневмонія

-<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

З боку травної системи

Гіперплазі= ;я ясен

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

-<= /o:p>

Біль у животі

Часто

Часто

Нудота=

Часто

Часто

Блювання

Іноді

Часто

Диспепсія

Ча= сто

Часто

Зміна ритмm= 1; дефекації

Ча= сто

-<= /o:p>

Сухість у роті

Іноді

Іноді

Діарея

Ча= сто

Часто

Запор

Ча= сто

Часто

Панкреатит= ;

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Гастрит<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

-<= /o:p>

З боку печінки та жовчо вивідl= 5;их шляхів<= /o:p>

Гепатит, холестатич&#= 1085;а жовтяниця

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

-<= /o:p>

Цито&= #1083;ітичний або холестат&#= 1080;чний гепатит²⁾ <= /o:p>

-<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Підвищ&#= 1077;ння печінкових ферментів (в основному з <= span class=3DSpellE>холестаз&#= 1086;м)

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

-<= /o:p>

З боку шкіри та її похідних

Набряк i= 0;вінке

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

-<= /o:p>

= 40;нгіоневрот&#= 1080;чний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосо= ;вої щілини та/або гортані²⁾^<=
/o:p>

Дуже &= #1088;ідко<= /o:p>

Іноді

Мультиформ= ;на еритема

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Алопеція<= /o:p>

Іноді

-<= /o:p>

Пурпура<= /o:p>

Іноді

-<= /o:p>

Зміна кольору шкіри

Іноді

-<= /o:p>

Підвищене потовиділе= 085;ня

Іноді

Іноді <= /o:p>

Свербіж

Іноді

Часто

Висипання, екзантема

Іноді

Часто

Кропив’яl= 5;ка²⁾

Іноді

Іноді=

Реакції світл = 86;чутливості

Дуже ріk= 6;ко

= 30;ноді¹⁾

Пемфігоїk= 6;

-

= 30;ноді¹⁾

Загостреl= 5;ня псорі = 72;зу

-

Рідко

Синдром Стівенс= 072;-Джонсона=

Дуже ріk= 6;ко

-

Ексфоліаm= 0;ивний дерматит

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

-<= /o:p>

Токсичниl= 1; епіде = 88;мальний некролі= 079;

Не= відомо

-<= /o:p>

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

На= бряк суглоба (набряк щиколотки)<= /o:p>

Ча= сто

-<= /o:p>

Артралгія<= /o:p>

Іноді

= 30;ноді¹⁾

Міалгія =

Іноді

= 30;ноді¹⁾

Судоми м’язів=

Часто

Часто

Біль у спин= 10;

Іноді

-<= /o:p>

З боку нирок

та сечовивідн= 080;х шляхів<= /o:p>

Поруше&#= 1085;ня сечовипуск= 072;ння, ніктурі= 103;, полакіу= 088;ія

Іноді

-<= /o:p>

Нирк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть<= /o:p>

-<= /o:p>

Іноді

Гост&#= 1088;а ниркова недостатні= 089;ть<= /o:p>

-<= /o:p>

Рі= дко<= /o:p>

Ан= урія/Ол= 10;гурія

-<= /o:p>

Рі= дко

З боку статевих органів і молочних залоз

h= 5;ректильна дисфункція <= /o:p>

Іноді

Іноді

= 43;інекомасті&#= 1103; =

Іноді

-<= /o:p>

Загаль&#= 1085;і порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Набр&#= 1103;к

Дуже часто<= /o:p>

-<= /o:p>

Пери&#= 1092;еричний набряк<= /o:p>

-

Іноді¹⁾

Втом&= #1083;юваність

Часто

-<= /o:p>

Біль у грудях<= /o:p>

Іноді

Іноді¹⁾

Асте&= #1085;ія

Часто

Часто

Біль<= /span><= /o:p>

Іноді

-<= /o:p>

Зане&= #1087;окоєння

Іноді

Іноді¹⁾

Гіпе&= #1088;термія

-<= /o:p>

Іноді¹⁾

Дослід&#= 1078;ення

Збільшення маси тіла, зниження маси тіла<= /o:p>

Іноді

-<= /o:p>

= Підв&= #1080;щення концентрац= 110;ї сечовини у крові

Іноді¹⁾

= Підв&= #1080;щення концентрац= 110;ї креатиніну у плазмі крові

-

Іноді¹⁾

Підвищ&#= 1077;ння рівня білірубіну в крові<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'><= /o:p>

-

Рі= дко<= /o:p>

Підвищ&#= 1077;ння рівня печінкових ферментів<= /o:p>

-

Рі= дко

Зниження гемоглобін= 091; та гематокрит= 091;<= /o:p>

-

Дуже ріk= 6;ко<= /o:p>

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;<= /o:p>

Слабкість <= /o:p>

-<= /o:p>

Іноді¹⁾

¹⁾Частота побічних реакцій розрахованk= 2; на підставі спонтанних повідомленn= 0; протягом клінічних досліджень.<= i>

²⁾Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

³⁾Див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Пові= ;домлення про підозрюванo= 0; побічні реакції

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакції та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану систему = 92;армаконагл&#= 1103;ду за посиланням: https://aisf.= dec.gov.ua.

Те&#= 1088;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

З= 073;ерігати при температурo= 0; не вище 30 ºС в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії вологи т= 072; світла. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

= Упаковка.

П&= #1086; 10 таблеток у блістері; по 3 або по 9 блістерів у картонній коробці.

Ка&#= 1090;егорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

КРКh= 0;, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Місцезнахl= 6;дження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмаl= 8;’єшка цес&= #1090;а 6, 8501 Ново ме= 089;то, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

------=_NextPart_01DC0082.4E5A9520 Content-Location: file:///C:/6813C906/UA148220101_F0FF.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC0082.4E5A9520 Content-Location: file:///C:/6813C906/UA148220101_F0FF.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC0082.4E5A9520 Content-Location: file:///C:/6813C906/UA148220101_F0FF.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DC0082.4E5A9520 Content-Location: file:///C:/6813C906/UA148220101_F0FF.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC0082.4E5A9520 Content-Location: file:///C:/6813C906/UA148220101_F0FF.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01DC0082.4E5A9520 Content-Location: file:///C:/6813C906/UA148220101_F0FF.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DC0082.4E5A9520--