MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D3F280.F2293980" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D3F280.F2293980 Content-Location: file:///C:/680D12E5/UA39260101_8C5E.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТ=
;РУКЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
АТЕР=
;ОКАРД
(=
ATEROCARD)
Склад:
&=
#1076;іюча
речовина: clopidogrel;
1
таблетка
містить
клопідогреl=
3;ю
75 мг;
допоміж
=
85;і
речовини: цеl=
3;юлоза
мікрокристk=
2;лічна;
лактоза,
моногідрат;
крохмаль
прежелатинo=
0;зований;
повідон;
поліетиленk=
5;ліколь
6000; магнію
стеарат;
об=
086;лонка:
=
суміш
для
плівкового
покриття Opadry II Pink=
(алюl=
4;інієві
лаки
чарівний
червоний (Е 129)
та
індигокармo=
0;н
(Е 132); гіпромел
=
86;за
(гідроксипр
=
86;пілметилце=
1083;юлоза);
лактоза,
моногідрат;
триацетин; п=
086;ліетиленгл&=
#1110;коль;
титану
діоксид (Е 171)).
Лікk=
2;рська
форма.=
Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
Осно=
;вні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: табл=
;етки
круглої
форми з
двоопуклою
поверхнею,
вкриті
плівковою
оболонкою
рожевого
кольору.
&=
#1060;армакотера=
;певтична
група.
Антитромбоm=
0;ичні
засоби.
Антиагрегаl=
5;ти.
Код АТХ В01А С04.
Фармаколог&=
#1110;чні
властивостo=
0;.
Фарм=
;акодинамік
=
72;.
&=
#1050;лопідогрел=
;ь
селективно
пригнічує
зв’язуваннn=
3;
аденозиндиm=
2;осфату
(АДФ) з
рецептором
на поверхні
тромбоциту
та наступну
активацію
комплексу GPIIb/IIIa
під дією АДФ
і таким чино=
084;
пригнічує
агрегацію
тромбоцитіk=
4;.
Клопідогреl=
3;ь
також
пригнічує
агрегацію
тромбоцитіk=
4;,
індуковану
іншими
агоністами,
шляхом
блокування
підвищення
активності
=
90;ромбоцитів
вивільнениl=
4;
АДФ,
незворотно
=
84;одифікує
АДФ-рецепто
=
88;и
тромбоцитіk=
4;.
Тромбоцити,
що увійшли у
взаємодію з
клопідогреl=
3;ем,
змінюються
=
76;о
кінця їх
життєвого
циклу.
Нормальна
функція
тромбоцитіk=
4;
відновлюєтn=
0;ся
зі швидкіст=
02;,
що
відповідає
=
96;видкості
оновлення
тромбоцитіk=
4;.
&=
#1047;
першого дня
застосуванl=
5;я
у повторних
добових
дозах 75 мг
препарату
виявляєтьсn=
3;
суттєве
уповільненl=
5;я
АДФ-індуков
=
72;ної
агрегації
тромбоцитіk=
4;.
Ця дія
прогресивнl=
6;
посилюєтьсn=
3;
і
стабілізуєm=
0;ься
між 3 і 7 днями.
=
55;ри
стабільномm=
1;
стані
середній
рівень приг
=
85;ічення
агрегації
під дією
добової доз
=
80;
75 мг
становить
від 40 % до 60 %.
Агрегація
тромбоцитіk=
4;
і триваліст=
00;
кровотечі
повертаютьl=
9;я
до
початковогl=
6;
рівня у
середньому
через 5 днів
після
припинення
=
83;ікування.
Фk=
2;рмакокінет=
080;ка.
Після зk=
2;стосування
внутрішньо
дози 75 мг
швидко
всмоктуєтьl=
9;я
з ШКТ.
Середні
пікові
концентрацo=
0;ї
у плазмі кро=
074;і
незміненогl=
6;
клопідогреl=
3;ю
(близько 2,2-2,5
нг/мл після о=
1076;нократної
дози 75 мг
перорально)
досягалися
приблизно
через 45 хвили&=
#1085;
після засто
=
89;ування.
Абсорбція
становить н
=
77;
менше 50 %, як
показує екс
=
82;реція
метаболітіk=
4;
клопідогреl=
3;ю
із сечею. Кло=
1087;ідогрель
і основний (н=
1077;активний)
метаболіт, щ=
086;
циркулює в
крові, in vitro
оборотно
зв’язуютьсn=
3;
з білками
плазми кров=
10; людини
(98 % і 94 %
відповідно).
Цей
зв’язок
залишаєтьсn=
3;
насичуваниl=
4; in vitro в межах
широкого
діапазону
концентрацo=
0;й.
Клопідо=
;грель
екстенсивнl=
6;
метаболізуn=
8;ться
у печінці. In vitro та in vivo
існує два
основних
шляхи його
метаболізмm=
1;:
один
відбуваєтьl=
9;я
з участю
естераз та п=
088;изводить
до гідроліз
=
91;
з утворення
=
84;
неактивногl=
6;
похідного
карбонової
кислоти (яке
складає 85 % від
усіх метабо
=
83;ітів,
що
циркулюють
=
91;
плазмі кров=
10;),
а до іншого
залучені
ферменти
системи цит
=
86;хрому
Р450.
Спочатк=
;у
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
на проміжни
=
81;
метаболіт
2-оксо-клопід=
1086;грель.
У результат=
10;
подальшого
метаболізмm=
1;
2-оксо-клопід=
1086;грелю
утворюєтьсn=
3;
тіолове
похідне – ак=
090;ивний
метаболіт. In vitro цей
метаболічнl=
0;й
шлях
опосередкоk=
4;аний
ферментами CYP3=
A4,
CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6.
Активний
метаболіт
клопідогреl=
3;ю,
який був
виділений =
in vitro, швидко та
незворотно
зв’язуєтьсn=
3;
з рецептора
=
84;и
на
тромбоцитаm=
3;,
тим самим
перешкоджаn=
2;чи
агрегації т
=
88;омбоцитів.
Через 120
годин після =
079;астосуванн&=
#1103;
всередину,
приблизно 50 % з=
;астосовано=
11;
дози
виділяєтьсn=
3;
з сечею і 46 =
% – =
1079;
калом. Після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
однократноo=
1;
дози період
напіввиведk=
7;ння
клопідогреl=
3;ю
становить
близько 6
годин. Періо=
076;
напіввиведk=
7;ння
основного
(неактивног
=
86;)
метаболіта, =
097;о
циркулює у
крові,
складає 8
годин після
однократноk=
5;о
та
багаторазоk=
4;ого
застосуванl=
5;я
препарату.
Фk=
2;рмакогенет=
080;ка.
Кілька
поліморфниm=
3;
ферментів CYP450
перетворююm=
0;ь
клопідогреl=
3;ь
у активний
метаболіт, а=
082;тивуючи
його. CYP2C19 бере
участь в
утворенні я
=
82;
активного
метаболіта,
так і
проміжного
метаболіта
2-оксо-клопід=
1086;грелю.
Фармакокінk=
7;тика
активного м
=
77;таболіта
та
антитромбоm=
4;итарні
ефекти, за
даними
вимірюваннn=
3;
агрегації
тромбоцитіk=
4;,
відрізняютn=
0;ся
в залежност=
10;
від генотип
=
91;
CYP2C19. Алель CYP2C19*1
відповідає
повністю фу
=
85;кціонуючом=
1091;
метаболізмm=
1;,
тоді як алел=
110;
CYP2C19*2 та CYP2C19*3
відповідаюm=
0;ь
ослабленомm=
1;
метаболізмm=
1;. Дані
алелі є
відповідалn=
0;ними
за 85 % алелей, щ
=
86;
ослаблюють
функцію у
білих та 99 % у
азіатів. До
інших алеле
=
81;,
асоційованl=
0;х
з ослаблени
=
84;
метаболізмl=
6;м,
належать CYP2C19*4, *5, *6,=
*7
та *8, однак у
населення
вони зустрі
=
95;аються
значно рідш
=
77;.
Клін=
;ічні
характерисm=
0;ики.
Пок=
;азання.
Профіла
=
82;тика
проявів
атеротромбl=
6;зу
у дорослих:
· =
у
хворих, які
перенесли
інфаркт
міокарда
(початок
лікування –
через кільк
=
72;
днів, але не
пізніше ніж
через 35 днів
після виник
=
85;ення),
ішемічний
інсульт
(початок
лікування – =
095;ерез
7 днів, але не
пізніше ніж
через 6
місяців піс
=
83;я
виникнення)
або у яких
діагностовk=
2;ні
захворюванl=
5;я
периферичнl=
0;х
артерій
(ураження
артерій і
атеротромбl=
6;з
судин нижні
=
93; кінцівок);
· =
у хворих =
1110;з
гострим
коронарним
синдромом:
̶
̶
=
055;рофілактик&=
#1072;
атеротромбl=
6;тичних
та тромбоем
=
73;олічних
подій при
фібриляції =
перед=
сердь.
=
Клопідогреl=
3;ь
у комбінаці=
11;
з АСК
показаний
дорослим
пацієнтам з
фібриляцієn=
2;
передсердь,
які мають
щонайменше
один фактор
ризику
виникнення
судинних
подій, у яких &=
#1110;снують
протипоказk=
2;ння
до лікуванн=
03;
антагоністk=
2;ми
вітаміну К
(АВК) і які маю=
ть
низький
ризик
виникнення
кровотеч, дл=
103;
профілактиl=
2;и
атеротромбl=
6;тичних
та тромбоем
=
73;олічних
подій, у тому
числі
інсульту. Ди=
074;.
також=
ро=
079;діл
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;».
Протипоказ&=
#1072;ння.
Гіпе=
;рчутливіст=
00;
до
клопідогреl=
3;ю
або до будь-я=
1082;ого
з
компонентіk=
4;
препарату,
тяжке поруш
=
77;ння
функцій печ=
10;нки,
гостра
кровотеча
(пептична
виразка,
внутрішньоm=
5;ерепний
крововилив).
Взаємодія з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій<=
/b>.
Оральн=
10;
антикоагулn=
3;нти. Н=
е
рекомендуєm=
0;ься
одночасне
застосуванl=
5;я
з
клопідогреl=
3;ем,
оскільки
існує ризик
підвищення
інтенсивноl=
9;ті
кровотечі.
=
030;нгібітори
глікопротеo=
1;ну
ІІb/IIIа. Атерока=
088;д
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам і
=
79;
підвищеним
ризиком
кровотечі
через травм
=
91;,
хірургічне
втручання
або інші
патологічнo=
0;
стани, при
яких
одночасно
застосовуюm=
0;ь
інгібітори
глікопротеo=
1;ну
ІІb/IIIа.
=
040;цетилсаліц&=
#1080;лова
кислота (АСК).<=
/span> АС=
1050;
не змінює ін=
075;ібіторну
дію
клопідогреl=
3;ю
на =
АДФ-інду=
ковану
агрегацію
тромбоцитіk=
4;,
але
клопідогреl=
3;ь
посилює дію
АСК на
агрегацію
тромбоцитіk=
4;,
індуковану
колагеном.
Проте одноч
=
72;сне
застосуванl=
5;я
500 мг АСК 2 рази
на добу впро=
076;овж
1 дня не
спричинюваl=
3;о
значущого з
=
73;ільшення
часу
кровотечі,
подовженогl=
6;
внаслідок з
=
72;стосування
клопідогреl=
3;ю.
Оскільки
можлива
взаємодія
між
клопідогреl=
3;ем
і ацетилсал=
10;циловою
кислотою з
підвищенняl=
4;
ризику
кровотечі,
одночасне
застосуванl=
5;я
цих препара
=
90;ів
потребує
обережностo=
0;.
Незважаючи
=
85;а
це,
клопідогреl=
3;ь
і АСК застос=
086;вувалися
разом до 1 року.
=
043;епарин. За
даними
дослідженнn=
3;,
клопідогреl=
3;ь
не потребув
=
72;в
коригуваннn=
3;
дози
гепарину та
не змінював
дію гепарин
=
91;
на
коагуляцію.
Одночасне
застосуванl=
5;я
гепарину не
змінювало
інгібуючу
дію
клопідогреl=
3;ю
на агрегаці=
02;
тромбоцитіk=
4;.
Оскільки
можлива
взаємодія
між
клопідогреl=
3;ем
і гепарином
із
підвищенняl=
4;
ризику
кровотечі,
одночасне
застосуванl=
5;я
потребує
обережностo=
0;.
=
058;ромболітич&=
#1085;і
засоби.
Безпека
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю,
фібриноспеm=
4;ифічних
або фібрино
=
85;еспецифічн=
1080;х
тромболітиm=
5;них
агентів та
гепарину
була
досліджена
=
91;
хворих із
гострим
інфарктом
міокарда.
Частота
клінічно
значущої
кровотечі
була аналог=
10;чною
тій, що
спостерігаl=
3;ася
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
тромболітиm=
5;них
препаратів
та гепарину =
079;
АСК.
=
053;естероїдні
протизапалn=
0;ні
препарати (Н=
055;ЗП).
Одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
та напроксе
=
85;у
може
збільшуватl=
0;
кількість п
=
88;ихованих
шлунково-ки
=
96;кових
кровотеч. Од=
085;ак
поки що нема=
108;
даних щодо
взаємодії
препарату з
іншими НПЗП =
110;
дотепер не
з’ясовано ч
=
80; зростає
ризик
кровотеч пр
=
80;
застосуванl=
5;і
з усіма НПЗП.
Тому
необхідна
обережністn=
0;
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
НПЗП, зокрем=
072;
інгібіторіk=
4;
ЦОГ-2, з
клопідогреl=
3;ем.
=
050;омбінація
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами.
Оскіль
=
82;и
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
на свій
активний ме
=
90;аболіт
частково пі
=
76;
дією CYP2C19, то
застосуванl=
5;я
препаратів,
які знижуют=
00;
активність
цього
ферменту,
може призве
=
89;ти
до зменшенн=
03;
концентрацo=
0;ї
активного
метаболіта
клопідогреl=
3;ю
у плазмі
крові, а
також до
зниження
клінічної
ефективносm=
0;і.
Слід уникат
=
80;
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
препаратів,
які пригніч
=
91;ють
активність CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2C19.
До
препаратів,
що
пригнічуютn=
0;
активність CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2C19,
належать
омепразол,
езомепразоl=
3;,
флувоксаміl=
5;,
флуоксетин,
моклобемід,
вориконазоl=
3;, флуконазол,
тиклопідин,
ципрофлоксk=
2;цин,
циметидин,
карбамазепo=
0;н,
окскарбазеl=
7;ін
та
хлорамфеніl=
2;ол.
=
030;нгібітори
протонного
насоса. Хочk=
2;
докази
свідчать пр
=
86;
те, що
ступінь при
=
75;нічення
активності CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2C19 під
дією різних
препаратів,
що належать =
076;о
класу
інгібіторіk=
4;
протонного
=
85;асоса,
не є
однаковим,
існують дан=
10;,
що вказують
на
можливість
взаємодії
практично з
усіма
препаратамl=
0;
цього класу.
Тому слід
уникати
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
інгібіторіk=
4;
протонного
насоса, за
винятком
випадків,
коли це є
абсолютно
необхідним. =
053;емає
доказів тог
=
86;,
що інші
препарати,
які зменшую
=
90;ь
продукцію
кислоти у
шлунку, такі
як, наприкла=
076;,
Н2-блокатор=
;и
(за
винятком
циметидину,
який є
інгібітороl=
4;
CYP2C9) або
антациди,
впливають н
=
72;
антитромбоm=
4;итарну
активність
клопідогреl=
3;ю.
У
результаті
досліджень
=
85;е
було
виявлено кл=
10;нічно
значущої
взаємодії п
=
88;и
застосуванl=
5;і
клопідогреl=
3;ю
одночасно з атено=
083;олом,
ніфедипіноl=
4;
або з обома
препаратамl=
0;.
Крім того,
фармакодинk=
2;мічна
активність
клопідогреl=
3;ю
залишилася
практично
незміненою
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
з фено=
;барбіталом=
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> та
естрогеном.
Фармак
=
86;кінетичні
властивостo=
0; дигок=
089;ину
або те=
;офіліну
не
змінювалисn=
3;
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з
клопідогреl=
3;ем.
Антац=
идні
засоби не
впливають н
=
72;
рівень
абсорбції
клопідогреl=
3;ю.
Дані
досліджень
свідчать пр
=
86;
те, що карбок=
1089;ильні
метаболіти
клопідогреl=
3;ю
можуть приг
=
85;ічувати
активність
цитохрому Р450
2С9. Це може
потенційно
підвищуватl=
0;
рівні в
плазмі кров=
10; фенітоїну,
толбутамідm=
1;
та НПЗП, які
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02;
цитохрому
Р450 2С9.
Незважаючи
на це,
результати
досліджень
свідчать, що
фенітоїн і
толбутамід
можна безпе
=
95;но
застосовувk=
2;ти
одночасно з
клопідогреl=
3;ем.
Не
відмічено
клінічно
значущої
взаємодії
препарату з
діуретикамl=
0;,
бета-адрено
=
73;локаторами,
інгібітораl=
4;и
АПФ,
блокаторамl=
0;
кальцієвих
каналів,
засобами, як=
110;
розширюють
коронарні
судини,
антацидами,
антидіабетl=
0;чними
(включаючи
інсулін),
гіпохолестk=
7;ринемічним=
080;,
протиепілеl=
7;тичними
засобами,
антагоністk=
2;ми
GPIIb/IIIa, при гормонl=
6;замісній
терапії.
Особли
=
74;ості
застосуванl=
5;я.
=
050;ровотеча
та
гематологіm=
5;ні
розлади. Чере=
;з
ризик
розвитку
кровотечі т
=
72;
гематологіm=
5;них
побічних ді
=
81;
слід негайн
=
86;
провести
розгорнутиl=
1;
аналіз кров=
10;
та/або інші
відповідні
тести, якщо п=
1110;д
час
застосуванl=
5;я
препарату
спостерігаn=
2;ться
симптоми, що
свідчать пр
=
86;
можливість
кровотечі
(див. розділ
«Побічні
реакції»). Як
і інші
антитромбоm=
4;итарні
засоби,
клопідогреl=
3;ь
слід
обережно
застосовувk=
2;ти
пацієнтам з
підвищеним
ризиком
кровотечі
внаслідок
травми, хіру=
088;гічного
втручання
або інших
патологічнl=
0;х
станів, а
також у разі
застосуванl=
5;я
пацієнтами
АСК,
гепарину,
інгібіторіk=
4;
глікопротеo=
1;ну
IIb/IIIа або
нестероїднl=
0;х
протизапалn=
0;них
препаратів,
включаючи
інгібітори
ЦОГ-2. Необхідно
уважно
стежити за
проявами у х=
074;орих
симптомів
кровотечі, у
тому числі
прихованої
=
82;ровотечі,
особливо у
перші тижні
лікування
та/або після
інвазійних
процедур на
серці та
хірургічниm=
3;
втручань.
Одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
з пероральн
=
80;ми
антикоагулn=
3;нтами
не
рекомендуєm=
0;ься,
оскільки це
може посили
=
90;и
інтенсивніl=
9;ть
кровотеч
(див. розділ «&=
#1042;заємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
У випадк=
091;
планового
хірургічноk=
5;о
втручання, щ=
086;
тимчасово н
=
77;
потребує
застосуванl=
5;я
антитромбоm=
4;итарних
засобів,
лікування
клопідогреl=
3;ем
слід
припинити з
=
72;
7 днів до
операції.
Пацієнти
повинні
повідомлятl=
0;
лікаря (у том=
1091;
числі
стоматологk=
2;)
про те, що
вони застос
=
86;вують
клопідогреl=
3;ь,
перед
призначеннn=
3;м
їм будь-якої
операції аб
=
86;
перед
застосуванl=
5;ям
нового
лікарськогl=
6; засобу. Клопідогр=
ель
подовжує
тривалість
кровотечі,
тому його
слід
обережно
застосовувk=
2;ти
пацієнтам з
підвищеним
ризиком
кровотечі
(особливо
шлунково-ки
=
96;кової
та внутрішн=
00;оочної).
Пацієн
=
90;ів
слід
попередити,
що під час
лікування
клопідогреl=
3;ем
(окремо або у
комбінації
=
79;
АСК) кровоте=
095;а
може
зупинятися
пізніше, ніж
зазвичай, і
що вони
повинні
повідомлятl=
0;
лікаря про
кожний
випадок
незвичної (з=
072;
місцем чи
тривалістю)
кровотечі.
=
058;ромботична
тромбоцитоl=
7;енічна
пурпура (ТТП). =
Ду=
078;е
рідко
спостерігаl=
3;ися
випадки тро
=
84;ботичної
тромбоцитоl=
7;енічної
пурпури (ТТП)
після
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю,
іноді навіт=
00;
після його
короткочасl=
5;ого
застосуванl=
5;я.
ТТП
проявляєтьl=
9;я
тромбоцитоl=
7;енією
та мікроанг=
10;опатичною
гемолітичнl=
6;ю
анемією з
неврологічl=
5;ими
проявами,
нирковою
дисфункцієn=
2;
або гарячко=
02;.
Т
=
58;П
є потенційн
=
86;
небезпечниl=
4;
станом, який =
1084;оже
призводити
до
летального
наслідку, і т=
1086;му
потребує
негайного
лікування, у
тому числі і
проведення
плазмафереk=
9;у.
=
053;абута
гемофілія. По=
074;ідомлялося
про випадки
розвитку
набутої
гемофілії
після
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю.
У випадках п=
110;дтверджено&=
#1075;о
ізольованоk=
5;о
збільшення
АЧТЧ (активо=
074;аного
часткового
тромбопласm=
0;инового
часу), що
супроводжуn=
8;ться
або не
супроводжуn=
8;ться
кровотечею,
питання про
діагностувk=
2;ння
набутої
гемофілії м
=
72;є
бути =
розглянуте.
Пацієнти з
підтверджеl=
5;им
діагнозом
набутої
гемофілії
повинні
знаходитисn=
3;
під наглядо
=
84;
лікаря і
отримувати
лікування;
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
слід
припинити.
Не=
;щодавно
перенесениl=
1;
ішемічний
інсульт. Чере=
;з
недостатніl=
9;ть
даних не
рекомендуєm=
0;ься
призначати
клопідогреl=
3;ь
у перші 7 днів
після гостр
=
86;го
ішемічного
інсульту.
Ци=
;тохром
Р450 2 С19 (=
CYP2C19).
Фармакогенk=
7;тика: у
пацієнтів і
=
79;
генетично
зниженою
функцією CYP2C19
спостерігаn=
8;ться
менша
концентрацo=
0;я
активного
метаболіту
клопідогреl=
3;ю
у плазмі кро=
074;і
та менш
виражений
антитромбоm=
4;итарний
ефект. Зараз
існують
тести, які
дають змогу
виявити
генотип CYP2C19 у
пацієнта.
Оскільк
=
80;
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
у свій
активний
метаболіт
частково пі
=
76;
дією CYP2C19, то застосу=
074;ання
препаратів,
які знижуют=
00;
активність
цього
ферменту,
найімовірнo=
0;ше,
призведе до
зменшення
концентрацo=
0;ї
активного м
=
77;таболіту
клопідогреl=
3;ю
у плазмі
крові. Однак
клінічне
значення
цієї
взаємодії н
=
77;
з’ясоване.
Тому
запобіжним
заходом є ви=
082;лючення
одноч=
асного
застосуванl=
5;я
сильних та
помірних ін
=
75;ібіторів
CYP2C19 (див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»;
перелік
інгібіторіk=
4; CYP2C19
наведено у
розділі
«Фармакокіl=
5;етика»).
Пе=
;рехресна
реактивнісm=
0;ь
поміж
тієнопіридl=
0;нів.
С=
083;ід
перевірити
наявність в
анамнезі
пацієнта
гіперчутлиk=
4;ості
до інших
тієнопіридl=
0;нів
(таких як
тиклопідин,
прасугрель),
тому що надх=
086;дили
повідомленl=
5;я
про
перехресну
алергію
поміж
тієнопіридl=
0;нів=
(див.
розділ
«Побічні
реакції»).
Застосуванl=
5;я
тієнопіридl=
0;нів
може
призвести д
=
86;
виникнення
алергічних
реакцій від
легкого до
важкого
ступеня
тяжкості,
таких як
висипання,
набряк
Квінке, або г=
1077;матологічн=
их
реакцій,
таких як тро=
084;боцитопені&=
#1103;
і
нейтропеніn=
3;.
Пацієнти, як=
110;
в минулому
мали в
анамнезі ал
=
77;ргічні
реакції
та/або гемат=
086;логічні
реакції на
один
тієнопіридl=
0;н,
можуть мати
підвищений
ризик
розвитку ті=
08;ї
ж або іншої
реакції на
інший
тієнопіридl=
0;н.
Рекомендуєm=
0;ься
моніторинг
на
перехресну
реактивнісm=
0;ь.
По=
;рушення
функцій
нирок. Терапев
=
90;ичний
досвід
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
пацієнтам з =
085;ирковою
недостатніl=
9;тю
обмежений,
тому таким
пацієнтам
препарат сл=
10;д
призначати
=
79;
обережністn=
2;
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
По=
;рушення
функцій
печінки. Досв=
;ід
застосуванl=
5;я препk=
2;рату
пацієнтам і
=
79;
захворюванl=
5;ями
печінки
середньої
тяжкості та
імовірністn=
2;
виникнення
геморагічнl=
6;го
діатезу
обмежений,
тому таким
хворим
клопідогреl=
3;ь
слід
призначати
=
79;
обережністn=
2;
(див. розділ
«Спосіб зас
=
90;осування
та дози»).
Допоміжні
речовини. Атер=
;окард
містить
лактозу.
Пацієнтам з
такими
рідкісними
спадковими
захворюванl=
5;ями
як
непереносиl=
4;ість
галактози,
дефіцит
лактази
Лаппа або
порушення
мальабсорбm=
4;ії
глюкози-гал
=
72;ктози
не слід заст=
086;совувати
цей препара
=
90;.
Зас=
;тосування
у період
вагітності
або
годування
груддю.
Через
відсутністn=
0;
клінічних
даних засто
=
89;ування
клопідогреl=
3;ю
у період
вагітності
препарат
небажано пр
=
80;значати
вагітним
жінкам (як
застережниl=
1;
захід). Досліди на
тваринах не
виявили
негативногl=
6;
впливу
клопідогреl=
3;ю
на вагітніс
=
90;ь,
розвиток
ембріона/пл
=
86;да,
пологи та по=
089;тнатальний
розвиток.
Невідо
=
84;о,
чи екскрету=
08;ться
клопідогреl=
3;ь
у грудне
молоко. У дос=
1083;ідженнях
на тваринах
було
показано, що
він
екскретуєтn=
0;ся
у грудне
молоко,
тому під чаl=
9;
лікування
препаратом
годування
груддю слід
припинити.
Фертиль
=
85;ість.
=
Під
час
досліджень
на
лабораторнl=
0;х
тваринах не
було виявле
=
85;о
негативногl=
6;
впливу
клопідогреl=
3;ю
на
фертильнісm=
0;ь.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Преп=
;арат
не впливає
або має
незначний
вплив на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;.
У випадках,
якщо під час
лікування
препаратом
спостерігаn=
8;ться
запаморочеl=
5;ня,
слід
утримуватиl=
9;я
від
керування а
=
74;тотранспор=
1090;ом
або роботи з
іншими
механізмамl=
0;.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Доро=
;слі
та хворі
літнього
віку. Атеl=
8;окард
призначати
по 75 мг 1 раз на
добу, незале=
078;но
від прийому
їжі.
Для
хворих із
гострим
коронарним
синдромом (Г=
050;С)
без
підйому
сегмента ST (не=
1089;табільна
стенокардіn=
3;
або інфаркт
міокарда бе
=
79;
зубця Q на ЕКГ)
лікування к
=
83;опідогреле=
1084;
розпочинатl=
0;
з одноразов
=
86;ї
навантажувk=
2;льної
дози 300 мг, а
потім
продовжуваm=
0;и
дозою 75 мг 1 раk=
9;
на добу (з
ацетилсаліm=
4;иловою
кислотою
(АСК) у дозі 75-325 м=
г
на добу).
Оскільки
застосуванl=
5;я
більш
високих доз
АСК підвищу=
08;
ризик
кровотечі,
рекомендуєm=
0;ься
не перевищу
=
74;ати
дозу ацетил
=
89;аліцилової
кислоти 100 мг.
Оптимальна
тривалість
лікування ф
=
86;рмально
не
встановленk=
2;.
Результати
=
82;лінічних
досліджень
свідчать на
користь
застосуванl=
5;я
препарату д
=
86;
12 місяців, а ма=
;ксимальний
ефект
спостерігаk=
4;ся
через 3 місяц=
1110;
лікування.
=
061;ворим
із гострим
інфарктом м=
10;окарда з підйомом
сегмента ST
клопідогреl=
3;ь
призначати
по 75 мг 1 раз на
добу,
починаючи з
одноразовоo=
1;
навантажувk=
2;льної
дози 300 мг у
комбінації
=
79;
АСК, із
застосуванl=
5;ям
тромболітиm=
5;них
препаратів
або без них.
Лікування
хворих віко
=
84;
від =
span>75
років почин
=
72;ти
без
навантажувk=
2;льної
дози
клопідогреl=
3;ю.
Комбінованm=
1;
терапію слі
=
76; розпочинат&=
#1080;
якомога
раніше післ=
03;
появи симпт
=
86;мів
і
продовжуваm=
0;и
принаймні 4
тижні. Корис=
090;ь
від лікуван
=
85;я
комбінацієn=
2;
клопідогреl=
3;ю
з АСК тривал=
110;стю
понад 4 тижні
при даному
захворюванl=
5;і
не вивчалас=
03;.
Пацієн
=
90;ам
з
фібриляцієn=
2;
передсердь
клопідогреl=
3;ь
застосовувk=
2;ти
в
однократніl=
1;
добовій доз=
10;
75 мг. Разом із
клопідогреl=
3;ем
слід
розпочати т
=
72;
продовжуваm=
0;и
застосуванl=
5;я
АСК (у дозі 75-100 м=
075;
на добу) (див.
розділ
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;»).
У випад=
082;у
пропуску пр
=
80;йому
дози:
- якщо з
моменту, кол=
080;
потрібно
було прийма
=
90;и
чергову доз
=
91;,
минуло менш
=
77;
12 годин, паціє=
нт
має негайно
прийняти
пропущену
дозу, а насту=
1087;ну
дозу вже
приймати у
звичайний ч
=
72;с;
- якщо
минуло
більше 12
годин,
пацієнт має
прийняти
чергову доз
=
91;
у звичний ча=
089;
і не подвоюв=
072;ти
дозу з метою
компенсуваl=
5;ня
пропущеної
дози.
=
044;іти
та підлітки. =
span>Кл=
086;підогрель
не слід
застосовувk=
2;ти
дітям,
оскільки
немає даних
щодо
ефективносm=
0;і
препарату
(див. розділ
«Фармакодиl=
5;аміка»).
=
055;орушення
функцій
нирок. Терапе=
074;тичний
досвід
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам з =
087;орушенням
функцій
нирок
обмежений
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
=
055;орушення
функцій
печінки. Терk=
2;певтичний
досвід
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам і
=
79;
захворюванl=
5;ями
печінки сер
=
77;дньої
тяжкості та =
110;мовірністю
виникнення
геморагічнl=
6;го
діатезу обм
=
77;жений
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Діти.
Безпека та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
препарату у
дитячому
віці не
встановленo=
0;.
Пер=
;едозування.
&=
#1057;имптоми: подовжений
час
кровотечі з
наступними
ускладненнn=
3;ми.
&=
#1051;ікування: cимпт=
;оматичне.
При
необхідносm=
0;і
швидкої кор
=
77;кції
подовженогl=
6;
часу
кровотечі
ефект
препарату
може бути
усунений
переливаннn=
3;м
тромбоцитаl=
8;ної
маси. Антидо=
090;
фармакологo=
0;чної
активності
клопідогреl=
3;ю
невідомий.
Побічн=
10;
реакції.
=
047;
боку систем
=
80;
крові та
лімфатичноo=
1;
системи: тром=
;боцитопені=
03;,
лейкоцитопk=
7;нія,
еозинофіліn=
3;;
нейтропеніn=
3;,
включаючи
тяжку нейтр
=
86;пенію;
тромботичнk=
2;
тромбоцитоl=
7;енічна
пурпура (ТТП)
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»);
апластична
анемія,
панцитопенo=
0;я,
агранулоциm=
0;оз,
тяжка
тромбоцитоl=
7;енія,
набута
гемофілія А, =
1075;ранулоцито=
пенія,
анемія.
=
047;
боку імунно=
11;
системи: сиро=
;ваткова
хвороба,
анафілактоo=
1;дні
реакції;
перехресна
гіперчутлиk=
4;ість
поміж
тієнопіридl=
0;нів
(таких як
тиклопідин,
прасугрель)
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
=
047;
боку
нервової
системи: внут=
;рішньочере
=
87;ні
кровотечі (у
деяких
випадках – з
летальним
наслідком),
головний
біль,
парестезія,
запаморочеl=
5;ня;
зміна
смакового
сприйняття.
З
боку органі
=
74;
зору: кровоте
=
95;а
в ділянку ок=
072;
(кон’юнктив
=
72;льна,
окулярна, ре=
090;инальна).
=
047;
боку органі
=
74;
слуху та
рівноваги: за=
087;аморочення.=
З боку с=
i>удинн=
086;ї систем=
080;: гематома; т<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>яжки=
;й
крововилив,
кровотеча з
операційноo=
1;
рани,
васкуліт,
артеріальнk=
2;
гіпотензія.
З боку ш=
i>лунково-киш=
кового
тракту: шлунко
=
74;о-кишкові
кровотечі,
діарея, абдо=
084;інальний
біль,
диспепсія;
виразка
шлунка та
дванадцятиl=
7;алої
кишки,
гастрит, блю=
074;ання,
нудота,
запор,
метеоризм;
ретроперитl=
6;неальний
крововилив;
шлунково-ки
=
96;кові
та ретропер
=
80;тонеальні
кровотечі з
летальним
наслідком,
панкреатит,
коліт
(зокрема
виразковий
або лімфоци
=
90;арний),
стоматит.
З боку =
075;епатобіліа&=
#1088;ної
систем=
080;: гост=
;ра
печінкова
недостатніl=
9;ть,
гепатит,
аномальні
результати
показників
функцій
печінки.
З боку шкіри та
підшкірної
клітковини: підшкірний
крововилив;
висипання,
свербіж,
внутрішньоm=
6;кірні
крововиливl=
0;
(пурпура);
бульозний
дерматит (то=
082;сичний
епідермальl=
5;ий
некроліз,
синдром
Стівенса-Дж
=
86;нсона,
мультиформl=
5;а
еритема),
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
еритематозl=
5;е
висипання, к=
088;опив’янка,
медикаментl=
6;зний
синдром гіп
=
77;рчутливост=
1110;,
медикаментl=
6;зне висип=
;ання
з
еозинофіліn=
8;ю
та
системними
проявами (DRESS синk=
6;ром),
екзема,
плескатий л
=
80;шай.
З боку
кістково-м=
’язової
системи,
сполучної т
=
72;
кісткової т
=
82;анини:
кістково-м’=
103;зові
крововиливl=
0;
(гемартроз),
артрит,
артралгія,
міалгія.
З боку нирок
та сечовиві
=
76;ної
системи: гематурія;
гломерулонk=
7;фрит,
підвищення
рівня креат
=
80;ніну
в крові.
=
055;сихіатричн&=
#1110;
порушення: га=
083;юцинації,
сплутаністn=
0;
свідомості.
Респіра
=
90;орні,
торакальні
та
медіастинаl=
3;ьні
порушення:=
носова
кровотеча;
кровотечі
респіраторl=
5;ого
шляху
(кровохарка
=
85;ня,
легеневі
кровотечі),
бронхоспазl=
4;,
інтерстиціk=
2;льний
пневмоніт,
еозинофільl=
5;а
пневмонія.
Загальні
порушення:=
гарячка.
Лабораторн&=
#1110;
дослідженнn=
3;: подовження
часу
кровотечі,
зниження
кількості
нейтрофіліk=
4;
і
тромбоцитіk=
4;.
Термін
придатностo=
0;.<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> 3 роки.
Умов=
;и
зберігання.
В
оригінальнo=
0;й
упаковці пр
=
80;
температурo=
0;
не вище 25 ºС.
Зберіга=
;ти
у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упако=
;вка.
По
10 таблеток у б=
лістері;
по 1, 4 або 7
блістерів у пачці.
Кате=
;горія
відпуску. За рецептом=
;.
Виро=
;бник. АТ
«КИЇВСЬКИЙ
ВІТАМІННИЙ
ЗАВОД».
Місц=
;езнаходжен
=
85;я
виробника т
=
72;
адреса місц=
03;
провадженнn=
3; його
діяльності.
0=
4073,
Україна, м.
Київ, вул.
Копилівськk=
2;,
38.
Web-сайт: www.=
vitamin=
span>.com.ua.
ИНСТРУ
=
50;ЦИЯ
по
медицинскоl=
4;у
применению
лекарственl=
5;ого
средства
|
АТЕРОКАРД |
|
|
(ATEROCARD) |
|
Сост=
;ав:
действующе&=
#1077;
вещество: clopidogrel;
вспомогате&=
#1083;ьные
вещества:
целлюлоза
микрокристk=
2;ллическая;
лактоза,
моногидрат;
крахмал
прежелатинl=
0;зированный;
повидон;
полиэтиленk=
5;ликоль
6000; магния стеk=
2;рат;
об=
086;лочка:
=
смесь
для
пленочного
покрытия Opadry II Pink=
(алюминиевы
=
77;
лаки
очарователn=
0;ный
красный (Е 129) и
индигокармl=
0;н
(Е 132);
гипромеллоk=
9;а
(гидроксипр
=
86;пилметилце=
1083;люлоза);
лактоза,
моногидрат;
триацетин;
полиэтиленk=
5;ликоль;
титана
диоксид (Е 171)).
Лекарствен&=
#1085;ая
форма. Таблетки,
покрытые
пленочной
оболочкой.
&=
#1054;сно=
;вные
физико-хими
=
95;еские
свойства:
таблетки
круглой
формы, с
двояковыпуl=
2;лой
поверхностn=
0;ю,
покрытые
пленочной
оболочкой
розового
цвета.
Фармако
=
90;ерапевтиче=
1089;кая
группа.
Антитромбоm=
0;ические
средства.
Антиагрегаl=
5;ты.
Код АТХ
В01А С04.
<= o:p>
Фарм=
;акологичес
=
82;ие
свойства.
Фармакодин&=
#1072;мика.
&=
#1050;лопидогрел=
;ь
селективно
угнетает
связывание
аденозиндиm=
2;осфата
(АДФ) с
рецептором
на
поверхностl=
0;
тромбоцита
=
80;
последующуn=
2;
активацию
комплекса <=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> GPIIb/=
IIIa под
воздействиk=
7;м
АДФ и таким
образом
угнетает
агрегацию
тромбоцитоk=
4;.
Клопидогреl=
3;ь
также
угнетает
агрегацию
тромбоцитоk=
4;,
индуцироваl=
5;ную
другими
агонистами,
путем
блокированl=
0;я
повышения
активности
тромбоцитоk=
4;
освобожденl=
5;ым
АДФ, необрат=
080;мо
модифицируk=
7;т
АДФ-рецепто
=
88;ы
тромбоцитоk=
4;.
Тромбоциты, =
074;ошедшие
во
взаимодейсm=
0;вие
с клопидогр
=
77;лем,
изменяются
до конца их
жизненного
цикла.
Нормальная
функция
тромбоцитоk=
4;
восстанавлl=
0;вается
со скорость=
02;,
отвечающей
скорости
обновления
тромбоцитоk=
4;.
С
первого дня
применения
=
74;
повторных
суточных
дозах 75 мг
препарата
обнаруживаk=
7;тся
существеннl=
6;е
замедление
АДФ-индуцир
=
86;ванной
агрегации
тромбоцитоk=
4;.
Это действи
=
77;
прогрессивl=
5;о
усиливаетсn=
3;
и
стабилизирm=
1;ется
между 3 и 7
днями. При
стабильном
состоянии
средний
уровень угн
=
77;тения
агрегации
под
действием
суточной
дозы 75 мг сост=
авляет
от 40 % до 60 %.
Агрегация
тромбоцитоk=
4;
и
длительносm=
0;ь
кровотеченl=
0;я
возвращаютl=
9;я
к начальном
=
91;
уровню в
среднем
через 5 дней
после
прекращениn=
3;
лечения.
&=
#1060;армакокине=
;тика.
Посл=
;е
приема
внутрь в доз=
077;
75 мг быстро
всасываетсn=
3;
из ЖКТ.
Сред=
;ние
пиковые кон
=
94;ентрации
в плазме
крови
неизмененнl=
6;го
клопидогреl=
3;я
(около 2,2-2,5 нг/мл
после
однократноl=
1;
дозы 75 мг
перорально)
достигалисn=
0;
приблизитеl=
3;ьно
через 45 минут
после прием
=
72;.
Абсорбция
составляет
не менее 50 %, ка
=
82;
показывает
экскреция
метаболитоk=
4;
клопидогреl=
3;я
с мочой.
Клопидогреl=
3;ь
и основной
(неактивный)
метаболит,
циркулируюm=
7;ий
в крови, in vitro
обратимо
связываютсn=
3;
с белками
плазмы кров
=
80;
человека (98 % и 94 %
соответствk=
7;нно).
Эта связь
остается
насыщенной in vitro
в пределах
широкого
диапазона
концентрацl=
0;й.
Клоп=
;идогрель
экстенсивнl=
6;
метаболизиl=
8;уется
в печени. In vitro
и in vivo
существует
два основны
=
93;
пути его
метаболизмk=
2;:
один
происходит
=
89;
участием
эстераз и пр=
080;водит
к гидролизу
с
образованl=
0;ем
неактивноk=
5;о
производнl=
6;го
карбоновой
кислоты
(которое
составляет 85 %
от всех
метаболитоk=
4;,
циркулируюm=
7;их
в плазме
крови), а в
другой
вовлечены
ферменты си
=
89;темы
цитохрома Р450.
Сначала
клопидогреl=
3;ь
превращаетl=
9;я
в
промежуточl=
5;ый
метаболит
2-оксо-клопид=
1086;грель.
В результат
=
77;
дальнейшегl=
6;
метаболизмk=
2;
2-оксо-клопид=
1086;греля
образуется
тиоловое
производноk=
7;
– активный м=
077;таболит.
In vitro
этот
метаболичеl=
9;кий
путь
опосредоваl=
5;
ферментами CYP3А4, CYP2=
C19, CYP1=
А2
и CYP2В6.
Активный
метаболит
клопидогреl=
3;я,
который был
выделен in vitro,
быстро и
необратимо
связываетсn=
3;
с рецептора
=
84;и
на тромбоци
=
90;ах,
препятствуn=
3;
агрегации
тромбоцитоk=
4;.
Чере=
;з
120 часов после
приема
внутрь,
приблизитеl=
3;ьно
50 % от принятой
дозы
выделяется
=
89;
мочой и 46 % – с
калом. После
пероральноk=
5;о
приема одно
=
82;ратной
дозы период
полувыведеl=
5;ия
клопидогреl=
3;я
составляет
около 6 часов.
Период
полувыведеl=
5;ия
основного
(неактивног
=
86;)
метаболита,
циркулируюm=
7;его
в крови, сост=
1072;вляет
8 часов после
однократноk=
5;о
и многократ
=
85;ого
приема
препарата.
&=
#1060;армакогене=
;тика.
Несколько
полиморфныm=
3;
ферментов CYP450
преобразуюm=
0;
клопидогреl=
3;ь
в активный
метаболит,
активируя
его. CYP2=
C19
участвует в
образованиl=
0;
как
активного м
=
77;таболита,
так и
промежуточl=
5;ого
метаболита
2-оксо-клопид=
1086;греля.
Фармакокинk=
7;тика
активного
метаболита
=
80;
антитромбоm=
4;итарные
эффекты, по
данным
измерения
агрегации т
=
88;омбоцитов,
отличаются
=
74;
зависимостl=
0;
от генотипа CYP2C1=
9.
Аллель CYP2=
C19*1
соответствm=
1;ет
полностью
функционирm=
1;ющему
метаболизмm=
1;,
в то время
как аллели
Клинич
=
77;ские
характерисm=
0;ики.
Показан=
;ия.
П&=
#1088;офилактика
проявлений
атеротромбl=
6;за
у взрослых:
·
у больных,
перенесших
инфаркт
миокарда
(начало
лечения –
через
несколько
дней, но не
позже чем
через 35 дней
после
возникновеl=
5;ия),
ишемическиl=
1;
инсульт
(начало
лечения –
через 7 дней,
но не позже
чем через 6
месяцев
после возни
=
82;новения)
или у которы=
093;
диагностирl=
6;ваны
заболеваниn=
3;
периферичеl=
9;ких
артерий
(поражение
артерий и
атеротромбl=
6;з
сосудов
нижних
конечностеl=
1;);
·
у больных с
острым
коронарным
синдромом:
̶ с
острым
коронарным
синдромом
без подъема
сегмента ST
(нестабильн
=
72;я
стенокардиn=
3;
или инфаркт
миокарда бе
=
79;
зубца Q), в том
числе у
пациентов,
которым был
установлен
стент в ходе
проведения
чрескожной
коронарной
ангиопластl=
0;ки,
в комбинаци
=
80;
с
ацетилсалиm=
4;иловой
кислотой
(АСК);
– с
острым
инфарктом
миокарда, с
подъемом се
=
75;мента
ST в
комбинации
=
89; =
аце&=
#1090;илсалицило=
;вой
кислотой (у
больных,
которые
получают
стандартноk=
7; =
мед&=
#1080;каментозно=
;е
лечение и
которым
показана
тромболитиm=
5;еская
терапия).
П&=
#1088;офилактика
атеротромбl=
6;тических
и тромбоэмб
=
86;лических
событий при
фибрилляциl=
0;
предсердий. Кло&=
#1087;идогрель
в комбинаци
=
80;
с АСК
назначать
взрослым
пациентам с
фибрилляциk=
7;й
предсердий, =
082;оторые
имеют по
меньшей мер
=
77;
один фактор =
088;иска
возникновеl=
5;ия
сосудистых
событий, у ко=
1090;орых
существуют
противопокk=
2;зания
к лечению
антагонистk=
2;ми
витамина К
(АВК) и которы&=
#1077;
имеют низки
=
81;
риск
возникновеl=
5;ия
кровотеченl=
0;й,
для
профилактиl=
2;и
атеротромбl=
6;тических
и тромбоэмб
=
86;лических
событий, в
том числе ин=
089;ульта.
См. также
<= o:p>
<= o:p>
&=
#1055;ротивопока=
;зания.
&=
#1043;иперчувств=
;ительность
к
клопидогреl=
3;ю
или любому и=
079;
компонентоk=
4;
препарата,
тяжелое
нарушение
функций
печени,
острое
кровотеченl=
0;е
(пептическа=
03;
язва,
внутричереl=
7;ное
кровоизлияl=
5;ие).
<= o:p>
&=
#1042;заимодейст=
;вие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий.
Оральные
антикоагулn=
3;нты. Не
рекомендуеm=
0;ся
одновременl=
5;ое
применение
=
89; к&=
#1083;опидогреле=
;м,
поскольку
существует
риск
повышения
интенсивноl=
9;ти
кровотеченl=
0;я.
=
048;нгибиторы
гликопротеl=
0;на
ІІb/IIIа.
Атерокард
следует с
осторожносm=
0;ью
назначать
пациентам с
повышенным
риском кров
=
86;течения
из-за травмы,
хирургичесl=
2;ого
вмешательсm=
0;ва
или других
патологичеl=
9;ких
состояний,
при которых
одновременl=
5;о
применяют
ингибиторы
гликопротеl=
0;на
ІІb/IIIа.
=
040;цетилсалиц&=
#1080;ловая
кислота (АСК).<=
/span> АС=
1050;
не изменяет
ингибиторнl=
6;е
действие кл
=
86;пидогреля
на
АДФ-индуцир
=
86;ванную
агрегацию
тромбоцитоk=
4;,
но
клопидогреl=
3;ь
усиливает
действие АС
=
50;
на агрегаци=
02;
тромбоцитоk=
4;,
индуцироваl=
5;ную
коллагеном.
Однако
одновременl=
5;ое
применение 500
мг АСК 2 раза в
сутки в
течение 1 дня
не вызывало
значительнl=
6;го
увеличения
времени
кровотеченl=
0;я,
удлиненногl=
6;
вследствие
применения
клопидогреl=
3;я.
Поскольку
возможно
взаимодейсm=
0;вие
между
клопидогреl=
3;ем
и
ацетилсалиm=
4;иловой
кислотой с
повышением
риска
кровотеченl=
0;я,
одновременl=
5;ое
применение
этих
препаратов
=
90;ребует
осторожносm=
0;и.
Несмотря на
это, клопидогре&=
#1083;ь
и АСК
принималисn=
0;
вместе до 1 го&=
#1076;а.
Ге=
;парин. По
данным
исследованl=
0;я,
клопидогреl=
3;ь
не требовал
корректироk=
4;ки
дозы
гепарина и н=
077;
изменял
действие
гепарина на
коагуляцию. =
054;дновременн&=
#1086;е
применение
гепарина не
изменяло
ингибирующk=
7;е
действие
клопидогреl=
3;я
на агрегаци=
02;
тромбоцитоk=
4;.
Поскольку в
=
86;зможно
взаимодейсm=
0;вие
между
клопидогреl=
3;ем
и гепарином =
089;
повышением
риска
кровотеченl=
0;я,
одновременl=
5;ое
применение
требует
осторожносm=
0;и.
Тр=
;омболитиче
=
89;кие
средства.
Безопасносm=
0;ь
одновременl=
5;ого
применения
клопидогреl=
3;я,
фибриноспеm=
4;ифических
или
фибринонесl=
7;ецифически=
093;
тромболитиm=
5;еских
агентов и
гепарина
была исслед
=
86;вана
у больных с
острым
инфарктом
миокарда.
Частота
клинически
значимого
кровотеченl=
0;я
была
аналогичноl=
1;
той, которая
наблюдаласn=
0;
при
одновременl=
5;ом
применении
тромболитиm=
5;еских
препаратов
=
80;
гепарина с
АСК.
Не=
;стероидные
противовосl=
7;алительные
препараты
(НПВП). Одновре=
084;енное
применение
клопидогреl=
3;я
и напроксен
=
72;
может
увеличиватn=
0;
количество
скрытых
желудочно-к
=
80;шечных
кровотеченl=
0;й.
Однако пока
нет данных о
взаимодейсm=
0;вии
препарата с
другими НПВ
=
55;
и до сих пор
не установл
=
77;но
повышается
ли риск
кровотеченl=
0;й
при примене
=
85;ии
со всеми
НПВП. Поэтом=
091;
необходима
осторожносm=
0;ь
при
одновременl=
5;ом
применении
=
53;ПВП,
в частности
ингибитороk=
4;
ЦОГ-2, с
клопидогреl=
3;ем.
=
050;омбинация
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами.
Поскол=
00;ку
клопидогреl=
3;ь
превращаетl=
9;я
в свой
активный
метаболит
частично по
=
76;
действием CYP<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2C19, то
применение
препаратов,
снижающих
активность
этого
фермента,
может
привести к у=
084;еньшению
концентрацl=
0;и
активного
метаболита
клопидогреl=
3;я
в плазме
крови, а
также к сниж=
077;нию
клиническоl=
1;
эффективноl=
9;ти.
Следует
избегать
одновременl=
5;ого
применения
препаратов,
которые
угнетают ак
=
90;ивность
CYP2C19.
К
препаратам,
угнетающим
активность CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2C19,
относятся
омепразол,
эзомепразоl=
3;,
флувоксамиl=
5;,
флуоксетин,
моклобемид,
вориконазоl=
3;,
флуконазол,
тиклопидин,
ципрофлоксk=
2;цин,
циметидин,
карбамазепl=
0;н,
окскарбазеl=
7;ин
и
хлорамфениl=
2;ол.
Ин=
;гибиторы
протонного
насоса. Хотя
доказательl=
9;тва
свидетельсm=
0;вуют
о том, что
степень
угнетения
активности CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2C19 под
действием
разных
препаратов,
принадлежаm=
7;их
к классу
ингибитороk=
4;
протонного
=
85;асоса,
не
одинаковая,
существуют
данные,
указывающиk=
7;
на
возможностn=
0;
взаимодейсm=
0;вия
практическl=
0;
со всеми
препаратамl=
0;
этого класс
=
72;.
Поэтому
следует
избегать од
=
85;овременног=
1086;
применения
ингибитороk=
4;
протонного
насоса, за
исключениеl=
4;
случаев, ког=
076;а
это
абсолютно
необходимо.
Нет доказат
=
77;льств
того, что
другие
препараты,
уменьшающиk=
7;
выработку
кислоты в
желудке, как,
например, Н2-блокаторы
(за
исключениеl=
4;
циметидина,
являющегосn=
3;
ингибитороl=
4;
CYP2C9) или
антациды,
влияют на
антитромбоm=
4;итарную
активность
клопидогреl=
3;я.
В
результате
исследованl=
0;й
не было обна=
088;ужено
клинически
значимого
взаимодейсm=
0;вия
при
применении
клопидогреl=
3;я
одновременl=
5;о
с атен=
;ололом,
нифедипиноl=
4;
или с обоими
препаратамl=
0;.
Кроме того,
фармакодинk=
2;мическая
активность
клопидогреl=
3;я
оставалась
практическl=
0;
неизменной
при одновре
=
84;енном
применении
=
89; феноб=
072;рбиталом
и эстр=
;огеном.
Фармак
=
86;кинетическ=
1080;е
свойства дигоксина
или те=
;офиллина
не
изменялись
при
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
клопидогреl=
3;ем.
Антац=
идные
средства не
влияют на
уровень
абсорбции
клопидогреl=
3;я.
Данные
исследованl=
0;й
свидетельсm=
0;вуют
о том, что
карбоксильl=
5;ые
метаболиты
клопидогреl=
3;я
могут
угнетать
активность
цитохрома Р450 2С9. Это
может
потенциальl=
5;о
повышать
уровни в пла=
079;ме
крови
фенитоина,
толбутамидk=
2;
и НПВП,
которые
метаболизиl=
8;уются
с помощью
цитохрома Р450 2С9. Несм=
;отря на
это,
результаты
исследованl=
0;й
свидетельсm=
0;вуют,
что фенитои
=
85;
и толбутами
=
76;
можно
безопасно
применять о
=
76;новременно
с
клопидогреl=
3;ем.
Не
отмечено
клинически
значимого
взаимодейсm=
0;вия
препарата с
диуретикамl=
0;,
бета-адрено
=
73;локаторами,
ингибитораl=
4;и
АПФ, блокато=
088;ами
кальциевых
каналов,
средствами,
расширяющиl=
4;и
коронарные
сосуды,
антацидами,
антидиабетl=
0;ческими
(включая
инсулин),
гипохолестk=
7;ринемическ=
080;ми,
противоэпиl=
3;ептическим=
080;
средствами,
антагонистk=
2;ми
GPIIb/IIIa,
при
гормонозамk=
7;стительной
терапии.=
&=
#1054;собенности
применения.
=
050;ровотечени&=
#1103;
и
гематологиm=
5;еские
расстройстk=
4;а.
Из-за риска
развития
кровотеченl=
0;я
и гематолог
=
80;ческих
побочных
действий
следует нем
=
77;дленно
провести
развернутыl=
1;
анализ кров
=
80;
и/или
другие
соответствm=
1;ющие
тесты, если
во время
применения
препарата н
=
72;блюдаются
симптомы,
свидетельсm=
0;вующие
о
возможностl=
0;
кровотеченl=
0;я
(см. раздел
«Побочные
реакции»).
Как и другие
антитромбоm=
4;итарные
средства,
клопидогреl=
3;ь
следует
осторожно
применять
пациентам с
повышенным
риском
кровотеченl=
0;й
вследствие
травмы,
хирургичесl=
2;ого
вмешательсm=
0;ва
или других
патологичеl=
9;ких
состояний, а
также в случ=
072;е
применения
пациентами
АСК,
гепарина, ин=
075;ибиторов
гликопротеl=
0;на
IIb/IIIа или
нестероиднm=
9;х
противовосl=
7;алительных
препаратов,
включая
ингибиторы
ЦОГ-2.
Необходимо
внимательнl=
6;
следить за
проявленияl=
4;и
у больных си=
084;птомов
кровотеченl=
0;я,
в том числе
скрытого кр
=
86;вотечения,
особенно в
первые
недели лече
=
85;ия
и/или после
инвазионныm=
3;
процедур на =
089;ердце
и
хирургичесl=
2;их
вмешательсm=
0;в.
Одновременl=
5;ое
применение
клопидогреl=
3;я
с пероральн
=
99;ми
антикоагулn=
3;нтами
не рекоменд
=
91;ется,
поскольку
это может
усилить
интенсивноl=
9;ть
кровотеченl=
0;й
(см. раздел
«Взаимодейl=
9;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»).
В случа=
077;
планового
хирургичесl=
2;ого
вмешательсm=
0;ва,
которое
временно не
требует при
=
84;енения
антитромбоm=
4;итарных
средств,
лечение кло=
;пидогрелем
следует
прекратить
за 7 дней=
; до
операции.
Пациенты
должны
сообщать вр
=
72;чам
(в том числе
стоматологm=
1;)
о том, что они
принимают
клопидогреl=
3;ь,
перед
назначениеl=
4;
им любой
операции ил
=
80;
перед
применениеl=
4; нового
лекарственl=
5;ого
средства. Кл=
086;пидогрель
увеличиваеm=
0;
продолжитеl=
3;ьность
кровотеченl=
0;я,
поэтому его
следует ост
=
86;рожно
применять у
пациентов с
повышенным
риском
кровотеченl=
0;я
(особенно
желудочно-к
=
80;шечного
и
внутриглазl=
5;ого).
Пациен
=
90;ов
следует
предупредиm=
0;ь,
что во время
лечения
клопидогреl=
3;ем
(отдельно ил=
080;
в комбинаци
=
80;
с АСК)
кровотеченl=
0;е
может
останавливk=
2;ться
позже, чем
обычно, и что
они должны
сообщать
врачу о
каждом
случае
необычного
(по
локализациl=
0;
или длитель
=
85;ости)
кровотеченl=
0;я.
=
058;ромботичес&=
#1082;ая
тромбоцитоl=
7;еническая
пурпура (ТТП). =
Оч=
077;нь
редко
наблюдалисn=
0;
случаи
тромботичеl=
9;кой
тромбоцитоl=
7;енической
пурпуры (ТТП)
после приме
=
85;ения
клопидогреl=
3;я,
иногда даже
после его
кратковремk=
7;нного
применения.
ТТП проявля
=
77;тся
тромбоцитоl=
7;енией
и микроанги
=
86;патической
гемолитичеl=
9;кой
анемией с не=
074;рологическ&=
#1080;ми
проявленияl=
4;и,
почечной
дисфункциеl=
1;
или лихорад
=
82;ой.
ТТП
является
потенциальl=
5;о
опасным
состоянием,
которое
может
приводить к
летальному
исходу, и
потому
требует
немедленноk=
5;о
лечения, в то=
1084;
числе и
проведения
плазмафереk=
9;а.
=
055;риобретенн&=
#1072;я
гемофилия. Со=
086;бщалось
о случаях
развития
приобретенl=
5;ой
гемофилии
после
применения
клопидогреl=
3;я.
В случаях
подтверждеl=
5;ного
изолированl=
5;ого
увеличения
АЧТВ
(активирова
=
85;ного
частичного
=
90;ромбопласт=
1080;нового
времени),
которое соп
=
88;овождается
или не
сопровождаk=
7;тся
кровотеченl=
0;ем,
вопрос о диа=
075;ностирован&=
#1080;и
приобретенl=
5;ой
гемофилии
должен быть
рассмотреl=
5;.
Пациенты с п=
086;дтвержденн&=
#1099;м
диагнозом
приобретенl=
5;ой
гемофилии
должны
находиться
под наблюде
=
85;ием
врача и
получать
лечение;
применение
=
82;лопидогрел=
1103;
следует
прекратить.
=
053;едавно
перенесеннm=
9;й
ишемическиl=
1;
инсульт. Из-зk=
2;
недостаточl=
5;ости
данных не
рекомендуеm=
0;ся
назначать
клопидогреl=
3;ь
в первые 7 дне&=
#1081;
после
острого
ишемическоk=
5;о
инсульта.
=
062;итохром
P450 2 C19 (CYP2C19). Фармакоген&=
#1077;тика: у
пациентов с
генетическl=
0;
сниженной
функцией CYP<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2C19
наблюдаетсn=
3;
меньшая
концентрацl=
0;я
активного
метаболита
клопидогреl=
3;я
в плазме
крови и мене=
077;
выраженный
антитромбоm=
4;итарный
эффект.
Сейчас суще
=
89;твуют
тесты,
которые даю
=
90;
возможностn=
0;
определить
генотип CYP2C19 у
пациента.
Так как
клопидогреl=
3;ь
превращаетl=
9;я
в свой актив=
085;ый
метаболит
частично по
=
76;
действием CYP<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2C19, то
применение
препаратов,
снижающих
активность
этого
фермента,
наиболее
вероятно, пр=
080;ведет
к уменьшени=
02;
концентрацl=
0;и
активного
метаболита
клопидогреl=
3;я
в плазме кро=
074;и.
Однако
клиническоk=
7;
значение
этого взаим
=
86;действия
не выяснено.
Поэтому
мерой
предостороk=
8;ности
является
исключение
одновременl=
5;ого
применения
сильных и
умеренных
ингибитороk=
4; CYP<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2C19 (см.
раздел
«Взаимодейl=
9;твие
с другими ле=
082;арственным&=
#1080;
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий»,
перечень
ингибитороk=
4; CYP2C19
приведен в
разделе
«Фармакокиl=
5;етика»).
Пе=
;рекрестная
реактивносm=
0;ь
среди тиено
=
87;иридинов.
С=
083;едует
проверить
наличие в
анамнезе па
=
94;иента
гиперчувстk=
4;ительности
к другим тие=
085;опиридинам
(таким как
тиклопидин,
прасугрель),
так как
поступали
сообщения о
перекрестнl=
6;й
аллергии
среди
тиенопиридl=
0;нов
(см. раздел
«Побочные
реакции»).
Применение
тиенопиридl=
0;нов
может
привести к
возникновеl=
5;ию
аллергичесl=
2;их
реакций от
легкой до
тяжелой сте
=
87;ени
тяжести,
таких как
сыпь, отек
Квинке, или
гематологиm=
5;еских
реакций,
таких как тр=
086;мбоцитопен&=
#1080;я
и
нейтропениn=
3;.
Пациенты,
которые в пр=
086;шлом
имели в
анамнезе
аллергичесl=
2;ие
реакции и/ил=
080;
гематологиm=
5;еские
реакции на
один
тиенопиридl=
0;н,
могут иметь
повышенный
риск
развития то
=
81;
же или друго=
081;
реакции на д=
088;угой
тиенопиридl=
0;н.
Рекомендуеm=
0;ся
мониторинг
на перекрес
=
90;ную
реактивносm=
0;ь.
На=
;рушения
функций
почек. Терапе
=
74;тический
опыт
применения
клопидогреl=
3;я
пациентам с поче=
;чной
недостаточl=
5;остью
=
86;граничен,
поэтому
таким
пациентам
препарат
следует
назначать с
осторожносm=
0;ью (см.
раздел
«Способ
применения
=
80;
дозы»).
На=
;рушения
функций
печени. Опыm=
0;
применения
препарата
пациентам с
заболеваниn=
3;ми
печени
средней
тяжести и ве=
088;оятностью
возникновеl=
5;ия
геморрагичk=
7;ского
диатеза
ограничен,
поэтому
таким больн
=
99;м
клопидогреl=
3;ь
следует
назначать с
осторожносm=
0;ью
(см=
;.
раздел
«Способ при
=
84;енения
и дозы»).
=
042;спомогател&=
#1100;ные
вещества. Ат=
077;рокард
содержит
лактозу.
Пациенты с т=
072;кими
редкими
наследствеl=
5;ными
заболеваниn=
3;ми
как
непереносиl=
4;ость
галактозы,
дефицит
лактазы
Лаппа или
нарушение
мальабсорбm=
4;ии
глюкозы-гал
=
72;ктозы
не должны
принимать
этот препар
=
72;т.
Прим=
;енение
в период
беременносm=
0;и
или кормлен
=
80;я
грудью.
Из-зk=
2;
отсутствия
клиническиm=
3;
данных прим
=
77;нения
клопидогреl=
3;я
в период
беременносm=
0;и
препарат
нежелательl=
5;о
назначать
беременным
женщинам (ка=
082;
меру
предостороk=
8;ности).
Опыты на
животных не
обнаружили
отрицательl=
5;ого
влияния
клопидогреl=
3;я
на беременн
=
86;сть,
развитие
эмбриона/пл
=
86;да,
роды и
постнатальl=
5;ое
развитие.
Неиз=
;вестно,
экскретируk=
7;тся
ли клопидог
=
88;ель
в грудное
молоко. В
исследованl=
0;ях
на животных
было
показано, чт=
086;
он
экскретируk=
7;тся
в грудное
молоко, поэт=
086;му
во время
лечения
препаратом
кормление
грудью
следует
прекратить.
Фертиль
=
85;ость.
=
Во
время
исследованl=
0;й
на
лабораторнm=
9;х
животных не
было
выявлено
отрицательl=
5;ого
влияния
клопидогреl=
3;я
на
фертильносm=
0;ь.
Способност&=
#1100;
влиять на
скорость
реакции при
управлении
автотранспl=
6;ртом
или другими
механизмамl=
0;.
Преп= ;арат не влияет ил= 080; имеет незначителn= 0;ное влияние на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или работе с другими механизмамl= 0;. В случаях, если во врем= 103; лечения препаратом наблюдаетсn= 3; головокружk= 7;ние, сл= едует избегать управления автотранспl= 6;ртом или работы с другими механизмамl= 0;.<= o:p>
&=
#1057;пособ
применения
=
80;
дозы. =
Взросл
=
99;е
и больные
пожилого
возраста. =
Атерокард
назначать п
=
86;
75 мг 1 раз в
сутки, незав=
080;симо
от приема
пищи.
Для больны
=
93;
с острым
коронарным
синдромом (О=
050;С)
без подъема
сегмента ST
(нестабильн
=
72;я
стенокардиn=
3;
или инфаркт
миокарда бе
=
79;
зубца Q
на ЭКГ)
лечение
клопидогреl=
3;ем
начинать с о=
076;нократной
нагрузочноl=
1;
дозы 300 мг, а
затем продо
=
83;жать
дозой 75 мг 1 раk=
9;
в сутки (с
ацетилсалиm=
4;иловой
кислотой
(АСК) в дозе 75-325
мг в сутки).
Поскольку
применение
более высок
=
80;х
доз АСК
повышает
риск
кровотеченl=
0;я,
рекомендуеm=
0;ся
не превышат=
00;
дозу ацетил
=
89;алициловой
кислоты 100 мг.
Оптимальнаn=
3;
длительносm=
0;ь
лечения
формально н
=
77;
установленk=
2;.
Результаты
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й
свидетельсm=
0;вуют
в пользу
применения
препарата д
=
86;
12 месяцев, а
максимальнm=
9;й
эффект
наблюдался
через 3
месяца
лечения.
Больным с
острым
инфарктом
миокарда с
подъемом
сегмента ST
клопидогреl=
3;ь
назначать п
=
86;
75 мг 1 раз в
сутки, начин=
072;я
с
однократноl=
1;
нагрузочноl=
1;
дозы 300 мг в
комбинации
=
89;
АСК, с
применениеl=
4;
тромболитиm=
5;еских
препаратов
или без них.
Лечение
больных от 75
лет начинат=
00;
без
нагрузочноl=
1;
дозы
клопидогреl=
3;я.
Комбинировk=
2;нную
терапию
следует
начинать ка
=
82;
можно раньш
=
77;
после
появления
симптомов и
продолжать
по крайней
мере 4 недели.
Польза от
лечения
комбинациеl=
1;
клопидогреl=
3;я
с АСК
длительносm=
0;ью
более 4
недель при
данном
заболеваниl=
0;
не изучалас=
00;.
Паци=
;ентам
с
фибрилляциk=
7;й
предсердий
клопидогреl=
3;ь
применять в
однократноl=
1;
суточной
дозе 75 мг.
Вместе с
клопидогреl=
3;ем
следует
начать и
продолжать
применение
АСК (в дозе 75-100 мг в
сутки) (см.
раздел
«Фармаколоk=
5;ические
свойства»).
В
случае
пропуска
приема дозы:
- есл
=
80;
с момента,
когда
необходимо
было принят=
00;
очередную
дозу, прошло
меньше 12
часов, пацие=
085;т
должен
немедленно
принять
пропущеннуn=
2;
дозу, а
следующую
дозу уже
принимать в
обычное
время;
- есл
=
80;
прошло
больше 12
часов,
пациент
должен прин
=
80;мать
очередную
дозу в
обычное
время и не
удваивать
дозу с целью
компенсироk=
4;ания
пропущенноl=
1;
дозы.
Дети и
подростки. &=
#1050;лопидогрел=
;ь
не следует
применять
детям, так
как нет
данных об
эффективноl=
9;ти
препарата
(см. раздел
«Фармакодиl=
5;амика»).
Нарушение
функций
почек.
Терапевтичk=
7;ский
опыт
применения
препарата
пациентам с
нарушением
функций
почек огран
=
80;чен
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Нарушение
функций
печени.
Терапевтичk=
7;ский
опыт
применения
препарата
пациентам с
заболеваниn=
3;ми
печени сред
=
85;ей
тяжести и
вероятностn=
0;ю
возникновеl=
5;ия
геморрагичk=
7;ского
диатеза
ограничен (с=
084;.
раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Дети=
;.
Безопасносm=
0;ь
и
эффективноl=
9;ть
применения
препарата в
детском
возрасте не
установленm=
9;.
Пере=
;дозировка.
Симп=
;томы:
удлиненное
время
кровотеченl=
0;я
с последующ
=
80;ми
осложненияl=
4;и.
Лече=
;ние:
симптоматиm=
5;еское.
При
необходимоl=
9;ти
быстрой
коррекции
удлиненногl=
6;
времени кро
=
74;отечения
эффект
препарата
может быть
устранен
переливаниk=
7;м
тромбоцитаl=
8;ной
массы.
Антидот
фармакологl=
0;ческой
активности
клопидогреl=
3;я
неизвестен.
Побочн
=
99;е
реакции.
Со
стороны
системы
крови и
лимфатичесl=
2;ой
системы: тром=
;боцитопени=
03;,
лейкоцитопk=
7;ния,
эозинофилиn=
3;;
нейтропениn=
3;,
включая
тяжелую
нейтропениn=
2;;
тромботичеl=
9;кая
тромбоцитоl=
7;еническая
пурпура (ТТП)
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;);
апластичесl=
2;ая
анемия,
панцитопенl=
0;я,
агранулоциm=
0;оз,
тяжелая тро
=
84;боцитопени=
1103;,
=
87;риобретенн=
1072;я
гемофилия А, =
span>гран=
;улоцитопен
=
80;я,
анемия.
Со
стороны
иммунной си
=
89;темы:
с=
099;вороточная
болезнь,
анафилактоl=
0;дные
реакции;
перекрестнk=
2;я
гиперчувстk=
4;ительность
среди
тиенопиридl=
0;нов
(таких как
тиклопидин,
прасугрель)
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;).
Со
стороны
нервной
системы: внут=
;ричерепные
кровотеченl=
0;я
(в некоторых
случаях – с
летальным
исходом),
головная
боль, парест=
077;зия,
головокружk=
7;ние;
изменение
вкусового
восприятия.
Со
стороны
органов
зрения: к=
1088;овотечение
в участок
глаза
(конъюнктив
=
72;льное
окулярное,
ретинальноk=
7;).
=
057;о
стороны
органов
слуха и
равновесия: го=
083;овокружени&=
#1077;.
Со
стороны
сосудистой
системы: гема=
;тома;
тяжелое
кровоизлияl=
5;ие,
кровотеченl=
0;е
из
операционнl=
6;й
раны,
васкулит,
артериальнk=
2;я
гипотензия.
Со
стороны
желудочно-к
=
80;шечного
тракта: ж=
1077;лудочно-киш=
;ечные
кровотеченl=
0;я,
диарея, абдо=
084;инальная
боль,
диспепсия;
язва желудк
=
72;
и
двенадцатиl=
7;ерстной
кишки,
гастрит, рво=
090;а,
тошнота,
запор,
метеоризм;
ретроперитl=
6;неальное
кровоизлияl=
5;ие;
желудочно-к
=
80;шечные
и
ретроперитl=
6;неальные
кровотеченl=
0;я
с летальным
исходом,
панкреатит,
колит (в част=
1085;ости
язвенный ил
=
80;
лимфоцитарl=
5;ый),
стоматит.
Со
стороны
гепатобилиk=
2;рной
системы: остр=
;ая
печеночная
недостаточl=
5;ость,
гепатит,
аномальные
результаты
показателеl=
1;
функций
печени.
Со
стороны кож
=
80;
и подкожной
клетчатки:=
подкожное
кровоизлияl=
5;ие;
сыпь, зуд,
внутрикожнm=
9;е
кровоизлияl=
5;ия
(пурпура);
буллезный д
=
77;рматит
(токсически
=
81;
эпидермальl=
5;ый
некролиз, си=
085;дром
Стивенса-Дж
=
86;нсона,
мультиформl=
5;ая
эритема),
ангионевроm=
0;ический
отек, эритем=
072;тозная
сыпь,
крапивница,
медикаментl=
6;зный
синдром
гиперчувстk=
4;ительности,
медикаментl=
6;зная
сыпь с
эозинофилиk=
7;й
и системным
=
80;
проявленияl=
4;и
(DRESS
синдром),
экзема,
плоский
лишай.
Со
стороны
костно-мыше
=
95;ной
системы,
соединителn=
0;ной
и костной
ткани: костно-м=
099;шечные
кровоизлияl=
5;ия
(гемартроз),
артрит,
артралгия,
миалгия.
Со
стороны
почек и
мочевыводяm=
7;ей
системы: гема=
;турия;
гломерулонk=
7;фрит,
повышение
уровня
креатинина
=
74;
крови.
Психиатрич&=
#1077;ские
нарушения: галл=
;юцинации,
спутанностn=
0;
сознания.
Ре=
;спираторны
=
77;,
торакальныk=
7;
и медиастин
=
72;льные
нарушения:=
носовое
кровотеченl=
0;е;
кровотеченl=
0;я
респираторl=
5;ого
пути
(кровохарка
=
85;ье,
легочные кр
=
86;вотечения),
бронхоспазl=
4;,
интерстициk=
2;льный
пневмонит,
эозинофильl=
5;ая
пневмония.
Об=
;щие
нарушения: лихо=
;радка.
Ла=
;бораторные
исследованl=
0;я:
п=
088;одление
времени
кровотеченl=
0;я,
снижение
количества
нейтрофилоk=
4;
и
тромбоцитоk=
4;.
Срок годности. 3 год = 72;.
Услови=
03;
хранения. =
&= #1042; оригинальнl= 6;й упаковке пр = 80; температурk= 7; не выше 25 °С. = <= o:p>
&=
#1061;ранить
в
недоступноl=
4;
для детей
месте.
Упаков
=
82;а.
По 10
таблеток в
блистере; по 1,=
4 или
7 блистеров в
пачке.
Катего
=
88;ия
отпуска.
По рецепту.
Произв
=
86;дитель.
АО
«КИЕВСКИЙ
ВИТАМИННЫЙ
ЗАВОД».
Местон
=
72;хождение
производитk=
7;ля
и адрес мест=
072;
осуществлеl=
5;ия
его
деятельносm=
0;и.
0=
4073,
Украина, г.
Киев, ул.
Копыловскаn=
3;,
38.
Web-сайт: w=
ww.vitamin.com.ua.