ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЕМСЕФ^®

(EMCEPH^®)=

Склад:

діюча речовина: сeftriaxonе;

1 флакон містить цефтриаксону 1000 мг у виг= ляді цефтриаксону натрію.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.=

Основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок від білого до жо= вто-оранжевого кольору.

Фармакотерапевтична група. =

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Інші бета-лактамні антибіотики. Цефалоспорини ІІІ покоління. Цефтриаксон.= Код АТХ J01D D04.

Фармакологічні властивості. =

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Цефтриаксон пригнічує синтез клітинної стін= ки бактерій після приєднання до пеніцилінзв’язуючих білків, у результаті чого припиняється біосинтез клітинної стінки (пептидоглікану), що в свою чергу призводить до лізису бактеріальної клітини і її загибелі.

Резистентність=

Бактеріальна резистентність до цефтриаксону може розвиватися внаслідок дії одного або декількох механізмів:<= /span>

•          = Гідролізу β-лактамазами, включаючи β-лактамази розширеного спектра, к= арбапенемази і ферменти Amp C, які можуть бути індуковані аб= о стійко пригнічені у деяких аеробних грамнегативних бактерій.

•          = Зниженої афінності пеніцилінзв’язую= чих білків до цефтриаксону.

•          = Непроникності зовнішньої мембрани у грамнегативних бактерій.

•          = Бактеріального ефлюксного насоса.

Граничні значення при визначенні чутливості

Таблиця 1

Граничні значення для мінімальної інгібуючої концентрації, визначені Європейським комітетом з тестування антимікробної чутливості (EUCAST)

Патоген=

Метод розведень (мінімальна інгібуюча концентрація, мг/л)

Чутливий

Резистентний

Enterobacteriaceae

≤ 1

> 2

Staphylococcus spp.

a

a

Streptococcus spp. (групи = A, B, C і G)

b

b

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5^c

> 2

Streptococci групи= Viridans

≤ 0,5

> 0,5

Haemophilus influenzae

≤ 0,12^c

> 0,12

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 2

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,12

> 0,12

Neisseria meningitidis

≤ 0,12^c

> 0,12

Не пов’язані з видом

≤ 1^d

> 2

^a Висновок про чутливість зроблено на основі чутлив= ості до цефокситину.

^b Висновок про чутливість зроблено на основі чутлив= ості до пеніциліну.

^c Рідко зустрічаються ізоляти із мінімальною інгібуючою концентрацією, що перевищує граничні значе= ння чутливості. Якщо таке спостерігається, слід провести повторне тестування, а= у разі підтвердження – відправити у референтну лабораторію.=

^d Граничні значення стосуються добової внутрішньове= нної дози 1 г × 1 і високої дози щонайменше 2 г × 1.

Загалом чутливі види

Грампозитивні<= u> аероби

Staphylococcus aureus (метициліночутливий)£, коагулазонегативні стафілококи (метициліночутливі)^£, Streptococcus<= /i> pyogenes = (групи А), Streptococcus agalactiae (групи В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci групи Viridans.

Грамнегативні<= u> аероби

Borrelia burgdorferi, Haemophilus<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> influenzae,= Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, <= span class=3DSpellE>Proteus mirabilis<= /i>, Providencia spp., <= span class=3DSpellE>Treponema pallidum.<= /o:p>

Види, які можуть набувати резистентності

Грампозитивні<= u> аероби

Staphylo= coccus epidermidis^{+, Staphylococcus haemolyticus⁺,
Staphylococcus hominis⁺}.

Грамнегативні<= u> аероби

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, <= span class=3DSpellE>Enterobacter cloacae, Escherichia coli^{%, Klebsiella pneumoniae%}, Klebsiella oxytoca<= sup>%, Morganella morganii= , Proteus vulgaris, Serratia marcescens.=

Aнаероби

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus = spp., Clostridium perfringens.

Резистен= тні мікроорганізми

Грампозитивні<= u> аероби

Enteroco= ccus spp., Listeria monocytogenes.

Грамнегативні<= u> аероби

Acinetob= acter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, <= span class=3DSpellE>Stenotrophomonas maltophilia.

Aнаероби

Clostrid= ium difficile.=

Інші

Chlamydi= a spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., = Legionella spp= ., Ureaplasma urealyticum.

^£ Всі метицилінорезистентні стафілококи резистентні до цефтриаксону.

⁺Частота резистентності > 50 % щонайменше в одно= му регіоні.

^%Штами, що продукують β-л= актамазу розширеного спектра, завжди резистентні.

Фармак= окінетика.

Всмоктування.

Внутрі= шньом’язове введення

Після внутрішньом’язової ін’єкції середній піковий рівень цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно половину від такого, що спостерігається після внутрішньовенного введення еквівалентної дози. Максимальна концентрація у плазмі крові після одноразового внутрішньом’язового введення 1 г препарату становить 81 мг/л і досягається через 2–3 години після введення. Площа під кривою «концентрація= – час» у плазмі крові після внутрішньом’язового введення дорівнює такій після внутрішньовенного введення еквівалентної дози.

Внутрі= шньовенне введення

Після внутрішньовенного болюс= ного введення цефтриаксону у дозах 500 мг і 1 г сере= дній піковий рівень цефтриаксону у плазмі крові стан= овить приблизно 120 і 200 мг/л відповідно. Після внутрішньовенних інфузій цефтриаксону у дозах 500 мг, 1 г і 2 г рівень <= span class=3DSpellE>цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно 80, 1= 50 і 250 мг/л відповідно.

Розподіл.<= /p>
Об’єм розподілу цефтриаксону<= /span> становить 7–12 л. Концентрації, що набагато перевищують мінімальні пригнічувальні концентрації для більшості значимих збудників інфекцій, виявляються у тканинах, включаючи легені, серце, жовчовивідні шляхи, печінку, мигдалики, середнє вухо та слизову носа, кістк= и, а також спинномозкову, плевральну та синовіальну рідини, секрет простати. Збільшення середньої пікової концентрації у плазмі крові на 8–15 % (C_max) спостерігалося при повторному введен= ні; рівноважний стан досягався у більшості випадків протягом 48–72 годин залежно від шляху введення.

Проникнення в окремі тканини=

Цефтриаксон проникає в оболонки головного мозку. Проникнення більш виражене при запаленні оболонок головного мозку. Середня пікова концентрація цефтриаксону в спинномозковій рідині у пацієнтів з бактеріальним менінгітом становить до 2= 5 % від такої у плазмі у порівнянні із 2 % у пацієнтів без запалення оболонок головного мозку. Пікова концентрація цефтриаксону в спинномозковій рідині досягається приблизно через 4–6 годин після внутрішньовенної ін’єкції. Цефтриаксон проходить через плацентарний бар’єр, також його присутність очікується в малих концентраціях у грудному молоці (див. розділ «Застосування у період вагітно= сті або годування груддю»).

Зв’язування з білками=

Цефтриаксон оборотно зв’язується з альбуміном. Зв’язування із білками плазми становить близько 9= 5 % при концентрації у плазмі крові менше 100 мг/л. Зв’язування є насичуваним, і ступінь зв’язування зменшується зі зростанням концентрації (до 85 % при концентрації в плазмі крові 300 мг/л).=

Біотрансформація

Цефтриаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється у неактивні метаболіти під дією кишкової флор= и.

Виведення<= /p>
Загальний плазмовий кліренс ц= ефтриаксону (зв’язаного і незв’язаного) становить 10–22 мл/хв. Нирковий кліренс дорівнює 5–12 мл/хв. 50–60 % цефтриаксону вивод= иться у незміненому вигляді нирками, в першу чергу шляхом гл= омерулярної фільтрації, 40–50 % – у незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення цефтриаксону у дорослих – близько 8 годин.=

Пацієнти із нирковою або печінко= вою недостатністю

У хворих з порушенням функцій нирок або печінки фармакокінетика цефтриаксону змінюється незначною мірою, відзначаєтьс= я лише незначне збільшення періоду напіввиведення (менше ніж у 2 рази), навіть у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок.

Відносно помірне збільшення періоду напіввиведення при порушенні функції нирок пояснюється компенсаторним збільшенням позанирко= вого кліренсу у результаті зменшення зв’язування з білками і відповідним збільше= нням позаниркового кліренсу загального цефтриаксону.

У пацієнтів з порушенням функції печінки період на= піввиведення цефтриаксону не збільшується у зв’язку з компенсаторним збільшенням ниркового кліренсу. Це відбувається також у результаті збільшення вільної фракції цефтриаксону у плазмі крові, що сприяє парадоксальному збільшенню загального кліренсу препарату зі збільшенням об’єму розподілу паралельно такому загального кліренсу.

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів віком від 75 років середній період напіввиведення зазвичай у 2–3 рази вищий, ніж у дорослих молодого віку.

Діти

Період напіввиведення = цефтриаксону подовжений у новонароджених віком до 14 днів. Рівень вільного цефтриаксону може надалі зростати у результаті дії та= ких факторів, як зменшення клубочкової фільтрації і порушення зв’язування з білками. У дітей період напіввиведення менший, ніж у новонароджених або дорослих.

Плазмовий кліренс і об’єм розподілу загального цеф= триаксону вищі у новонароджених, немовлят і дітей, ніж у дорослих.<= /p>
Лінійність/нелінійність

Фармакокінетика цефтриаксону є нелінійною і= всі основні фармакокінетичні параметри, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози, що базується на загальній концентрації препарату, і зменшуються меншою мірою, ніж пропорційно дозі. Неліні= йність спостерігається у результаті насичення зв’язування з білками плазми крові, і тому помічається для загального цефтриаксону у = плазмі крові, а для вільного (незв’язаного) – ні.

Фармакокінетичний/фармакодин= амічний взаємозв’язок

Як і в інших бета-лактамів, фармакокінетичний/фармакодинамічний індекс, який демонструє найкращу ко= реляцію з ефективністю in vivo = – це відсоток інтервалу дозування, при= якому незв’язана концентрація залишається вище мінімальної і= нгібуючої концентрації цефтриаксону для окремих цільових = видів (тобто, % T > мінімальної інгібуючої концентрації).

Клінічні характеристики.

Показання.

Емсеф^® застосовують для лікування нижчеперелічених інфекцій у дорослих і дітей, у тому числі доношених новонароджених (від народження):

= –      =     бактеріальний менінгіт;

= –      =     негоспітальна пневмонія;

= –      =     госпітальна пневмонія;

= –      =     гострий середній отит;

= –      =     внутрішньочеревні інфекції;

= –      =     ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит);

= –      =     інфекції кісток і суглобів;

= –      =     ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин;

= –      =     гонорея;

= –      =     сифіліс;

= –      =     бактеріальний ендокардит.

Емсеф^® можливо застосовувати для:<= /o:p>

= –      =     лікування гострого ускладнення хронічної обструкти= вної хвороби легень у дорослих;

= –      =     лікування дисемінованого бореліозу Лайма [раннього= (ІІ стадія) і пізнього (ІІІ стадія)] у дорослих і дітей, включаючи новонароджен= их віком від 15 днів;

= –      =     передопераційної профілактики інфекцій в місці хірургічного втручання;

= –      =     ведення пацієнтів з нейтропен= ією, у яких розвинулася гарячка та є підозра на бактеріальну інфекцію;

= –      =     лікування пацієнтів з бактері= ємією, яка виникла у зв’язку з будь-якою з вищезазначених інфекцій або якщо є підо= зра на будь-яку із вищезазначених інфекцій.

Емсеф^®слід призначати разом з іншими антибактеріальними препаратами у разі, якщо можливий діапазон бактеріальних збудників не підпадає під його спектр дії (див. розділ «Особливості застосування»).

Слід брати до уваги офіційні рекомендації щодо відповідного застосування антибактеріальних засобів.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до цефтриаксону або будь-якого іншого цефалоспорину. Наявність в ан= амнезі тяжких реакцій гіперчутливості (наприклад, анафілактичних реакцій) до будь-= якого іншого типу β-лактамних антибактеріальних засобів (пеніцилінів, монобактамів та карбапенемів).

Цефтриаксон протипоказаний:

– недоношеним новонародженим віком ≤ 41 тиждень з урахуванням стр= оку внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік += вік після народження)*;

– доношеним новонародженим (віком ≤ 28 днів):

із = гіпербілірубінемією, жовтяницею, гіпоальбумінемією або ацидозом, оскільки при таких станах зв’язування білірубіну, імовір= но, порушене*;

які потребують (або очікується, що потребуватимуть) внутрішньовенного введ= ення препаратів кальцію або інфузій кальцієвміс= них розчинів, оскільки існує ризик утворення преципіт= атів кальцієвої солі цефтриаксону (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

*У дослідженнях і= n vitro= було показано, що цефтриаксон може витісняти біліруб= ін зі зв’язку з альбуміном сироватки крові, що спричиняє ризик розвитку білірубінової енцефалопатії у таких пацієнтів.

Перед внутрішньом’язовим введенням цефтриаксону слід обов’язково виключити наявність про= типоказань до застосування лідокаїну, якщо його використов= ують як розчинник (див. розділ «Особливості застосування»). Див. інструкцію для медичного застосування лідокаїну, особливо протипоказання.

Розчини цефтриаксону, що містять лідокаїн, ніколи не слід вводити внутрішньовенно.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рін= гера або розчин Гартмана, не слід використовувати для відновлення препарату Емсеф^® у флако= нах або для подальшого розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення, оскільки може утворитися преципітат. Преципі= тати кальцієвої солі цефтриаксону також можуть утворюватися при змішуванні цефтриаксону із кальцієвмісними розчинами в одній інфузійній си= стемі. Цефтриаксон не можна вводити одночасно з розчин= ами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, у тому числі з кальцієвмісними розчинами для тривалих інфузій, такими як розчини для парентерального харчуванн= я, за допомогою Y-подібної системи. Однак решті пацієнтів, крім новонароджених, <= span class=3DSpellE>цефтриаксон та кальцієвмісні розчини можна вводити послідовно, один після одного, якщо між інфузіями ретельно промити систему сумісною рідиною. У дослідженнях іn vitro з використанням плазми пупов= инної крові дорослих та новонароджених було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальціє= вої солі цефтриаксону (див. розділи «Спосіб застосу= вання та дози», «Протипоказання», «Особливості застосування», «Побічні реакції»).=

Сумісне застосування лікарського засобу із пероральними антикоагулянтами може посилювати ефект проти вітаміну К та ризик кровотечі. Рекомендується ч= асто перевіряти міжнародне нормалізоване співвідношення та належним чином корегу= вати дозу антивітаміну К як під час, так і після терапії це= фтриаксоном (див. розділ «Побічні реакції»).

Існують суперечливі дані щодо потенційного посилення токсичного впливу = аміноглікозидів на нирки при їх застосуванні разом із= цефалоспоринами. У таких випадках слід ретельно дотримуватися рекомендацій із моніторингу рівня аміног= лікозидів (та функції нирок) у клінічній практиці.

У дослідженні in vitro= при застосуванні хлорамфеніколу у комбінації із цефтриаксоном спостерігалися антагоністичні ефекти. Клінічна значущість цих даних невідома.

Не було зареєстровано випадків взаємодії між цефтр= иаксоном та кальцієвмісними препаратами для перорального застосування або взаємодії = між цефтриаксоном для внутрішньом’яз= ового введення та кальцієвмісними препаратами (для внутрішньовенного або перораль= ного застосування).

У пацієнтів, які застосовують цефтриаксон, можливі хибнопозитивні результати тесту Кумбса.

Цефтриаксон, як і інші антибіотики, може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на= галактоземію.

Подібним чином при визначенні глюкози у сечі за допомогою неферментних = методів результати можуть бути хибнопозитивними. З цієї причини у період застосування цефтриаксону слід визначати рівень глюкози у сечі за допомогою ферментних методів.=

Порушень функції нирок не спостерігалося після супутнього застосування великих доз цефтриаксону та потужних діуретиків (наприклад, фуросемід= у).

Одночасне застосування пробенециду не знижує виведення цефтриаксону.

Особливості застосування.

Реакції гіперчутливості.

Як і при застосуванні всіх β-лактамних антибіотиків, повідомлялося про випадки серйозних реакцій гіперчутливості, іноді з летальними наслідками (див. розділ «Побічні реакції»). У випадку тя= жких реакцій гіперчутливості застосування цефтриаксону слід негайно припинити та вжити належних невідкладних заходів. Перед початком лікування слід встановити, чи є у паці= єнта в анамнезі тяжкі реакції гіперчутливості до цефтриаксону, інших цефалоспорин= ів або інших типів β-лактамних засобів. Слід з обережністю застосовувати <= span class=3DSpellE>цефтриаксон пацієнтам із наявністю в анамнезі нетяжко= ї гіперчутливості до інших β-= лактамних препаратів.

При застосуванні цефтриаксону повідомлялося= про тяжкі реакції з боку шкіри [синдром Стівенса — Джонсона або синдром Лаєлла / токсичний епідерм= альний некроліз та медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)], які можуть бути небезпечними для життя або летальними; однак частота цих явищ невідома.

= Реакція Яриша — Герксгеймера (РЯГ= ).

У деяких пацієнтів із спірохетозами може виникнути реакція Яриша — Герксгеймера (РЯГ= ) на початку лікування цефтриаксоном. РЯГ, як правил= о, є самообмежувальним станом, але може потребуватися призначення симптоматичного лікування. У разі виникнення такої реакції лікування антибіотиками не слід припиняти.

Взаємодія з лікарськими засобами= , що містять кальцій.

У недоношених та доношених немовлят віком менше 1 місяця описані випадки утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону у легенях та нирках із летальними наслід= ками. Щонайменше одному із цих пацієнтів цефтриаксон = та кальцій вводили у різний час та через різні внутрішньовенні інфузійні системи. Згідно з наявними науковими даними, не зареєстровано підтверджених випадків утворення внутрішньосудинних преципітатів, крім як у новонароджених, яким вводили = цефтриаксон та кальцієвмісні розчини або будь-які інші кальцієвмісні препарати. У дослідженнях іn vitro було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цеф= триаксону порівняно з пацієнтами інших вікових груп.

При застосуванні цефтриаксону пацієнтам будь-якого віку препарат не можна змішувати або вводити одночасно з будь-як= ими розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, навіть при використанні різних інфузійних систем або введе= нні препаратів у різні інфузійні ділянки. Проте пац= ієнтам віком понад 28 днів цефтриаксон та кальцієвмісн= і розчини можна вводити послідовно, один після одного, за умови введення препаратів че= рез різні інфузійні системи у різні ділянки тіла або заміни чи ретельного промивання інфузійної сист= еми між введенням цих засобів фізіологічним сольовим розчином, щоб запобігти утворенню преципітату. Пацієнтам, які потребують постійних інфузій кальційвмісних розчинів для повного парентерального харчування (ППХ), медичні працівники = можуть призначити альтернативні антибактеріальні засоби, застосування яких не пов’= язане із подібним ризиком утворення преципітатів. Якщо застосування цефтриаксону пацієнтам, які потребують постійного парентерального харчування, визнано необхідним, розчи= ни для ППХ і цефтриаксон можна вводити одночасно, хоча= і через різні інфузійні системи та у різні ділянки тіла. Також введення розчинів для ППХ можна призупинити на час інфузії цефтриаксону та п= ромити інфузійні системи між введенням розчинів (див. розділи «Протипоказання», «Побічні реакції» та «Несумісність»).
Діти.

Безпека та ефективність препарату у новонароджених, немовлят та дітей б= ули встановлені для доз, описаних у розділі «Спосіб застосування та дози». У дослідженнях було показано, що цефтриаксон, як = деякі інші цефалоспорини, може витісняти білірубін зі зв’язку з альбуміном сироватки крові.

Емсеф^® протипоказаний недоношеним та доношеним новонародженим, яким загрожує ризик розвитку білірубінової енцефалопатії (див. розділ «Протипоказання»).

Імуноопо= середкована гемолітична анемія.

Випадки імуноопосередкованої гемолітичної а= немії спостерігалися у пацієнтів, які отримували антибактеріальні засоби класу цефалоспоринів, у тому числі Емсеф^® (див. розділ «Побічні реакції»). Тяжкі випадки гемолітичної анемії, у тому числі із летальними наслідками, були зареєстров= ані в період лікування препаратом як у дорослих, так і у дітей.

Якщо під час застосування цефтриаксону у па= цієнта виникає анемія, слід розглянути діагноз анемії, асоційованої із застосуванн= ям цефалоспорину, та припинити застосування цефтриаксону до встановлення етіології захворювання.<= o:p>

Довготривале лікування.

При довготривалому лікуванні слід регулярно проводити розгорнутий аналіз крові.

Коліт/надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів.

Випадки коліту та псевдомембранозного коліт= у, асоційованих із застосуванням антибактеріальних засобів, були зареєстровані= на фоні застосування майже всіх антибактеріальних засобів, у тому числі цефтриаксону. Тяжкість цих захворювань може коливатис= я від легкої до загрозливої для життя. Тому важливо враховувати можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування цефтриаксону виникла діарея (див. розділ «Побічні реакції»). Слід обміркувати припинення терапії цефтриаксоном та застосування відповідн= их засобів проти = Clostridium difficile= . Лікарські засоби, що пригнічують перистальтику, застосовувати не слід.=

Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, можуть виникати = суперінфекції, спричинені нечутливими до препарату мікроорганізмами.

Тяжка ниркова та печінкова недостатність.

У випадку тяжкої ниркової та печінкової недостатності рекомендований ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності препарату (див. розд= іл «Спосіб застосування та дози»).

Вплив на результати серологічних досліджень.

При застосуванні препарату Емсеф^{® тест
Кумбса може давати хибнопо=
зитивні
результати. Також Емсеф^® може спричи=
няти хибнопозитивні результати аналізу на наявність галактоземії (див. розділ «Побічні реакції»).}

При визначенні глюкози у сечі неферментними методами можуть бути отрима= ні хибнопозитивні результати. Протягом застосування лікарського засобу Емсеф^® рівні глюк= ози у сечі слід визначати за допомогою ферментних методів аналізу (див. розділ «Побічні реакції»).

Натрій.

Кожен грам препарату Емсеф^® міст= ить 3,6 ммоль натрію. Це слід взяти до уваги пацієнтам, які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію.

Спектр антибактеріальної активно= сті.

Цефтриаксон має обмежений спектр антибактеріальної активності і може бути непридатним для застосування в яко= сті монотерапії при лікуванні певних типів інфекції, крім випадків, коли збудник вже підтверджений (див. розділ ««Спосіб застосування та дози»). У випадку полімікробних інфекцій, коли серед підозрюваних збудн= иків є резистентні до цефтриаксону мікроорганізми, слід розглянути застосування додаткових антибіотиків.

Застосування лідокаїну.

Якщо як розчинник застосовують розчин лідокаїну, цефтриаксон можна вводити лише внутрішньом’язово. Пер= ед введенням препарату слід обов’язково врахувати протипоказання до застосуван= ня лідокаїну, застереження та іншу відповідну інформацію, наведену в інструкції для медичного застосування лідок= аїну (див. розділ «Протипоказання»). Розчин лідокаїну у жодному випадку не можна вводити внутрішньовенно.

Жовчнокам’яна хвороба.

У випадку наявності на сонограмі тіней слід зважити на можливість утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону. Затінення, що пом= илково вважалися жовчними каменями, спостерігалися на = сонограмах жовчного міхура, і частота їх виникнення зростала при застосуванні цефтриаксону у дозі 1 г/добу та вище. = Особливої обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату дітям. Такі преципітати зникають п= ісля припинення терапії цефтриаксоном. У рідкісних випадках утворення преципітатів кальцієвої солі= цефтриаксону супроводжувалося симптоматикою. У разі наявності симптомів рекомендується консервативне нехірургічне лікування, і лікар має прийняти рішення про припинення застосування препарату, спираючис= ь на результати оцінки користь/ризик конкретного випадку (див. розділ «Побічні реакції»).

Жовчний стаз.<= /i>

Випадки панкреатиту, можливо, спричинені непрохідністю жовчних шляхів, = були зареєстровані у пацієнтів, які отримували Емсеф® (див. розділ «Побічні реакції»). Більшість із таких пацієнтів мали фактори ризику розвитку холестазу та утворення біліарного сладжу, такі як попередня серйозна терапія, тяжка хвороба та повне пар= ентеральне харчування. Не можна виключати, що ініціюючим або додатковим фактором розви= тку цього порушення може бути утворення у жовчних шляхах преципітатів внаслідок застосування препарату Емсеф^®.<= /o:p>

Нирковокам’яна хвороба.

Зареєстровані випадки утворення ниркових каменів, що зникали після припинення застосування цефтриаксону (див. розд= іл «Побічні реакції»). У разі наявності симптомів слід зробити ультразвукове обстеження. Рішення щодо застосування препарату пацієнтам із наявністю в анамнезі ниркових каменів або гіперкальціурії п= риймає лікар, спираючись на результати оцінки користі-ризику конкретного випадку.<= o:p>

Енцефа= лопатія
Повідомлялося про = енцефалопатію при застосуванні ц= ефтриаксону (див. розділ «Побічні реакції»), особливо у пацієнтів літнього віку з тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або розладами центральної нервової системи (ЦНС). Якщо підозрюється енцефалопатія, пов’язана із застосуванням цефтриаксону (наприклад, зниження рівня свідомості, з= міна психічного стану, міоклонія, судоми), слід розг= лянути питання про припинення застосування цефтриаксону.

Утилізація лікарського засобу.

Надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище слід звести до мінімуму. Слід запобігати потраплянню лікарського засобу у каналізаційну систему або домашні відходи. Невикористаний лікарський засіб після закінчення лікування або терміну придатності слід повернути в оригінальній упаковці постачальнику (лікарю або фармацевту) для правильної утилізації.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар= ’єр. Дані щодо застосування цефтриаксону вагітним жі= нкам обмежені. Дослідження на тваринах не свідчать про безпосередній або опосередкований шкідливий вплив на ембріон/плід, пери- та постнатальний розвиток. Під час вагітності, зокрема у першому триместрі, цефтриаксон можна застосовувати, лише якщо користь перевищує ризик.
Годування груддю.

Цефтриаксон проникає у грудне молоко у низь= ких концентраціях, але при застосуванні препарату у терапевтичних дозах не очікується жодного впливу на грудних немовлят. Проте не можна виключати риз= ик розвитку діареї та грибкової інфекції слизових оболонок. Слід враховувати можливість сенсибілізації. Потрібно прийняти рішення щодо припинення годува= ння груддю або припинення/відмови від застосування цефтриа= ксону із врахуванням користі від грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для жінки.

Фертильність.

У дослідженнях репродуктивної функції не було виявлено ознак небажаного впливу на чоловічу або жіночу фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.=

При застосуванні лікарського засобу можуть виникнути побічні реакції (наприклад, запаморочення), які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з складними механізмами. Пацієнтів слід попереджати про можливість виникне= ння таких реакцій.

Спосіб застосування та дози.=

Дозування

Доза лікарського засобу залежить від тяжкості, чутливості, локалізації і типу інфекції, а також від віку і функції печінки та нирок пацієнта.

З метою передопераційної профілактики інфекцій цеф= триаксон слід вводити за 30–90 хвилин до хірургічного втручання.
Нижче наведені рекомендовані дози. В особливо тяжких випадках слід застосовувати найвищу із рекомендованих доз.

Дорослі = та діти віком від 12 років (≥ 50 кг).

Таблиця 2

Доза цефтриаксону*

Частота введення**

Показання

1–2 г<= /p>

1 раз на добу=

Негоспітальна пневмонія<= o:p>

Гостре ускладнення хроні= чної обструктивної хвороби легень

Внутрішньочеревні інфекц= ії

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)

2 г

1 раз на добу=

Госпітальна пневмонія

Ускладнені інфекції шкір= и і м’яких тканин

Інфекції кісток і суглоб= ів

2–4 г<= /p>

1 раз на добу=

Ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвилася лихоманка і є підозр= а на бактеріальну інфекцію

Бактеріальний ендокардит=

Бактеріальний менінгіт

*       При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої із рекомендованих доз.

**     У разі застосування доз, що перевищую= ть 2 г на добу, слід розглянути питання про введення препарату 2 рази на добу (з 12-годинним інтервалом).

&nb= sp;

Показання у дорослих і дітей віком від 12 років (≥ 50 кг), що потребують особливих схем дозування.<= /u>

Гострий середній отит=

Може бути застосована одноразова внутрішньом’язова= доза 1–2 г препарату.

Деякі дані свідчать, що у разі тяжкого стану пацієнта або неефективності попередньої терапії цефтриаксон може бути ефект= ивним при внутрішньом’язовому введенні в дозі 1–2&nbs= p;г на добу протягом 3 днів.

Передопераційна профілактика інфекцій в місці хірургічного втручання

2 г одноразово перед операцією.

Гонорея

Разова доза 500 мг внутрішньом’язово.

Сифіліс

Рекомендована доза 500 мг – 1 г 1 раз на добу зі збільшенням дози до 2 = г 1 раз на добу протягом 10–14 днів при нейросифілісі. Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи не= йросифіліс, базуються на обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцев= і рекомендації.

Дисеміно= ваний бореліоз Лайма [ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія)].=

По 2 г 1 раз на добу протягом 14–21 дня. Рекомендована тривалість лікув= ання варіює, слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Діти
Дітям з масою тіла ˃ 50 кг слід застосувати звичайні дози для дорослих.

Новонаро= джені, немовлята та діти віком від 15 днів до 12 років (<50 кг)

Таблиця 3

Доза цефтриаксону*

Частота введення**

Показання

50–80 мг/кг

1 раз на добу

Внутрішньочеревні інфекц= ії

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)

Негоспітальна пневмонія<= o:p>

Госпітальна пневмонія

50–100 мг/кг<= /span>

(максимальна – 4 г)

1 раз на добу=

Ускладнені інфекції шкір= и і м’яких тканин

Інфекції кісток і суглоб= ів

Ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвинула= ся лихоманка і є підозра на бактеріальну інфекцію

80–100 мг/кг<= /span>

(максимальна – 4 г)

1 раз на добу=

Бактеріальний менінгіт

100 мг/кг

(максимальна – 4 г)

1 раз на добу=

Бактеріальний ендокардит=

*     При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої із рекомендованих доз.

**     У разі застосування доз, що перевищую= ть 2 г на добу, слід розглянути питання про введення препарату двічі на добу (з 12-годинним інтервалом).

&nb= sp;

Показання у новонароджених, немовлят та дітей віко= м від 15 днів до 12 років (< 50 кг), що потребують особливих схем дозування

Передопераційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання

50–80 мг/кг одноразово перед операцією.

Сифіліс

Рекомендована доза для дітей – 75–100 мг/кг (максимальна – 4 г) 1 раз на добу протягом 10–14 днів. Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаю= чи нейросифіліс, базуються на дуже обмежених даних. Слід= також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Дисеміно= ваний бореліоз Лайма [ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія)].=

50–80 мг/кг 1 раз на добу протягом 14–21 дня. Рекомендована тривалість лікування варіює, слід також враховувати національні або місцеві рекомендац= ії.

Гострий середній отит=

Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути застосова= на одноразова внутрішньом’язова ін’єкція цефтриаксону у дозі 50 мг/кг. Деякі дані свідчать, що= у разі тяжкого стану дитини або неефективності попередньої терапії цефтриаксон може бути ефективним при внутрішньом’язовому введенні в дозі 50 мг/кг на добу протягом 3 днів.

Новонароджені віком 0–14 днів

Цефтриаксон протипоказаний для застосування недоношеним дітям віком до 41 тижня із урахуванням строку внутрішньоутробно= го розвитку (гестаційний вік + календарний вік).

Таблиця 4

Доза цефтриаксону*

Частота введ= ення

Показання

20–50 мг/кг

1 раз на добу=

Внутрішньочеревні інфекц= ії

Ускладнені інфекції шкір= и і м’яких тканин

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)

Негоспітальна пневмонія<= o:p>

Госпітальна пневмонія

Інфекції кісток і суглоб= ів

Ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвинула= ся лихоманка та є підозра на бактеріальну інфекцію

50 мг/кг

1 раз на добу=

Бактеріальний менінгіт

Бактеріальний ендокардит=

*     При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої із рекомендованих доз.

&nb= sp;

Не слід перевищувати максимальну добову дозу 50 мг/кг.

Показання у новонароджених віком 0–14 днів, що потребують особливих схем дозування

Гострий середній отит=

Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути застосова= на одноразова внутрішньом’язова ін’єкція цефтриаксону у дозі 50 мг/кг.

Передопераційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання

20–50 мг/кг одноразово перед операцією.

Сифіліс

Рекомендована доза – 50 мг/кг 1 раз на добу протягом 10–14 днів. Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи не= йросифіліс, базуються на дуже обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Тривалість лікування<= /span>

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Враховуючи загальні рекомендації щодо антибіотикотерапії, застосува= ння цефтриаксону слід продовжувати протягом 48–72 годин п= ісля зникнення лихоманки або підтвердження досягнення еради= кації бактеріальної інфекції.

Пацієнти літнього віку

За умови задовільної функції нирок і печінки корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна.

Пацієнти з печінковою недостатні= стю

Наявні дані свідчать про відсутність необхідності коригувати дозу для пацієнтів з легкою чи помірною печінковою недостатністю за умови, що функція нирок не порушена.

Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (див. розд= іл «Фармакокінетика»).

Пацієнти з нирковою недостатніст= ю

Для пацієнтів з порушеною нирковою функцією немає необхідності знижувати дозу цефтриаксону, якщо функція нирок не поруше= на. Лише в разі ниркової недостатності в передтермінальній стадії (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) добова доза цефтриаксону не має перевищувати 2 г.

Хворим, які знаходяться на діалізі, не потрібно додатково вводити препа= рат після діалізу. Цефтриаксон не видаляється з орг= анізму шляхом перитонеального діалізу або гемодіалізу. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності застосування лікарського засоб= у.

Пацієнти з тяжким порушенням фун= кції печінки і нирок

При одночасному тяжкому порушенні функцій нирок та печінки рекомендуєть= ся ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності застосування лікарсь= кого засобу.

Спосіб введення

Внутрішньом’язове введення<= /o:p>

Лікарський засіб можна вводити шляхом глибокої внутрішньом’язової ін’єк= ції. Внутрішньом’язову ін’єкцію слід робити у центр відносно великого м’яза. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну ділянк= у.

Якщо як розчинник застосовують лідокаїн, отриманий розчин ніколи не слід вводити внутрішньовенно (див. розділ «Протипоказання»). Рекомендується ознайомитися з інструкцією для медичного застосування лідокаїну.

Внутрішньовенне введення

Лікарський засіб можна вводити шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 = хвилин (шлях, якому віддається перевага) або шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції тривалістю більше 5 хвилин. Внутрішньовенне переривчасте введення слід здійснювати протягом 5 хвилин переважно у великі вени. Внутрішньовенні дози по 50 мг/кг або більше слід вводити шляхом інфузії немовлятам і дітям = віком до 12 років. Новонародженим внутрішньовенні дози слід вводити протягом 60 хвилин з метою зменшення потенційного ризику білірубін= ової енцефалопатії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Питання про внутрішньом’я= зове введення слід розглядати, коли внутрішньовенний шлях введення неможливий або менш прийнятний для пацієнта. Дози, що перевищують 2 г, слід вводити внутрішньовенно.

Цефтриаксон протипоказаний новонародженим (≤ 28 днів), якщо їм потрібне (або очікується, що буде потрібне) лікування кальцієвмісними внутрішньовенними розчинами, включаючи інфузійні розчини, які містять кальцій, такі як парентеральне харчування, у зв’язку з ризиком утворен= ня преципітатів кальцієвих солей це= фтриаксону (див. розділ «Протипоказання»).

Не можна використовувати розчинники, які містять кальцій, такі як розчи= н Рінгера або розчин Гартмана, для розчинення цефтриаксону у флаконах або для пода= льшого розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення, оскільки мо= же утворитися преципітат. Виникнення преципітатів = кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні цефтриаксону з розчинами, які містять кальцій в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Тому не можна змішувати або одночасно вводити <= span class=3DSpellE>цефтриаксон з розчинами, які містять кальцій (див. ро= зділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Несумісність»).=

З метою передопераційної профілактики інфекцій у місці хірургічного втручання цефтриаксон слід вводити за 30–90 хви= лин до хірургічного втручання.

Спосіб приготування

Концентрація для внутрішньовенної ін’єкції: 100 мг/мл.

Концентрація для внутрішньовенної інфузії: = 50 мг/мл.

Особливості зберігання відновленого розчину лікарського засобу див. у розділі «Умови зберігання».

Цефтриаксон не можна змішувати в одному шпр= иці з будь-яким іншим лікарським засобом, окрім 1 % розчину лідокаїну гідрохлориду (тільки для внутрішньом’язового введення). Інфузійну лінію слід промивати після кожного введення препарату.

Для внутрішньовенної ін’єкції 1 г цефтриаксону слід розчинити у 10 мл води для ін’єкцій. Ін’єкція здійснюється безпосередн= ьо у вену або в систему для внутрішньовенної інфузії тривалістю більше 5 хвилин.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Для внутрішньом’язової ін’єкції 1 г цефтриаксону слід розчинити у 3,5 мл 1 % розчину лідокаїну <= span class=3DSpellE>гідрохлориду. Лікарський засіб слід вводити шляхом гл= ибокої внутрішньом’язової ін’єкції. Дозу, що перевищує 1 г, слід розділити та ввод= ити більш ніж в одну ділянку.

Діти.

Лікарський засіб застосовують дітям згідно з дозуванням, вказаним у роз= ділі «Спосіб застосування та дози».

Передозування

У разі передозування може спостерігатися нудота, блювання, діарея.

Гемодіаліз чи перитонеальний діаліз не зменшать концентрації препарату. Специфічного антидоту не існує. Лікування передозування симптоматичне.=

Побічні реакції.

Небажаними реакціями, що найчастіше спостерігалися при застосуванні цефтриаксону, є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип та підвищення рівня печінкових ферментів.

Інфекції та інвазії: грибкові інфекції статевих органів, <= span class=3DSpellE>псевдомембранозний коліт, супері= нфекції.

З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, тро= мбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія, гемолітична анемія, р= озлади коагуляції, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: анафілактичний шок, анафілактичні реакції, анафілактоїдні реакції, гіперчутливість, реакція Яриша — Герксгейме= ра.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, судоми, енцефалопатія.

З боку органів слуху і рівноваги= : вертиго.

З боку дихальної системи:= бронхоспазм.

З боку травного тракту: рідкі випорожнення, діарея, нудота, блювання, панкреатит, стоматит, глосит.

З боку гепатобілі= арної системи: підвищення рі= вня печінкових ферментів, преципітати у жовчному міхурі, ядерна жовтяниця, гепатит^{1<=
/sup>,
холестатичний гепатит^{1, 2}.}

З боку шкіри і підшкірної клітковини:<= /span> висип, свербіж, кропив’янка, синдром = Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз<= /span>, медикаментозна реакція з еозинофілією та систем= ними симптомами (DRESS).

З боку сечовидільної системи: гематурія, глюкозурія, олігурія, утворення преципітатів= у нирках (оборотні).

Загальні розлади та реакції у місці введення препарату: флебіт, біль у місці ін’єкції; гарячка, озноб, набряк.

Дані лабораторних аналізів: підвищення рівня креатиніну у к= рові, хибнопозитивні результати тесту Кумбса, хибнопозитивні результати аналізу на галактоземію, хибнопозитивні результати неферментних методів визначення глюкози.

¹Зазвичай має оборотний характер при припиненні при= йому цефтриаксону.

² Див. Розділ «Особливості застосування».

Інфекці та інвазії.

Випадки діареї після застосування цефтриаксону можуть бути пов’язані із Clostridium difficile= . Слід призначити відповідну кількість рідини та електролітів (див. розділ «Особливості застосування»).

Преципітати= кальцієвої солі цефтриаксону.

Рідкісні випадки тяжких небажаних реакцій, іноді із летальними наслідка= ми, зареєстровані у недоношених та доношених новонароджених (віком < 28 днів= ), яким внутрішньовенно вводили цефтриаксон та пре= парати кальцію. При аутопсії у легенях та нирках були виявлені преципітати кальцієвої солі цефтриаксону. Високий ризик утворення преципітатів у новонароджених є наслідком їхнього малого об’єму крові та довшого, ніж у дорослих, періоду напіввиведення цефтриаксону (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).

Зареєстровані випадки утворення преципітатів у нирках, переважно у дітей віком від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (наприклад ≥ 80 мг/кг/добу) або загальні дози понад   10 г, а також мали додаткові фактори ри= зику (наприклад обмежене споживання рідини або постільний режим). Ризик утворення преципітатів зростає у пацієнтів, позбавлених рухливості або у хворих у ста= ні зневоднення. Преципітати можуть супроводжуватися симптомами або бути асимптоматичними, можуть призводити до ниркової недостатності та анурії, і зникають після припинення застосування цефтриаксону (див. розділ «Особливості застосування»)= .

Зареєстровані випадки утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону у жовчному міхурі, переважно у пацієнтів, яким препарат вводили у дозах, вищих за стандартну рекомендовану дозу. У дітей, за даними проспективних досліджень, частота утворення преципітатів при внутрішньовенному введенні препарату була різною – у деяких дослідженнях понад 30 %. При повільному введенні препарату (протягом 20-30 хвилин) частота утворення преципітатів, очевидно, нижча. Утворення преципітатів зазвичай не супроводжується симптом= ами, але у рідкісних випадках виникали такі клінічні симптоми як біль, нудота і блювання. У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Після припинення застосування цефтриаксону преципітати зазвичай зникають (див. розділ «Особливос= ті застосування»).

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Приготовлений розчин зберігати не більше 6 годин при температурі не вищ= е 25 °С і не більше 24 годин у холодильнику (2-8 °С).

Несумісність.

Не можна змішувати з кальційвмісними розчин= ами, такими як розчин Рінгера або розчин Гартмана.

Цефтриаксон несумісний з амс= акрином, ванкоміцином, флуконазолом= та аміноглікозидами.

Не слід змішувати з іншими розчинниками, крім тих, що зазначені у розді= лі «Спосіб застосування та дози».

Несумісний з розчинами, що містять інші антибіотики.<= /p>

Упаковка.

По 1000 мг порошку у флаконі. По 1 флакону в картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Нектар Лайфсайн= сіз Лімітед-Юніт VI.

Місцезнаходження виробника та адреса м= ісця провадження його діяльності.

Село Бхатолікалан, поруч з Джхармаджрі, Е.П.І.П., П.В. Баротівала, Техсіл Бадді,= Округ Солан, Хімачал-Прадеш, 17= 4103, Індія.

Патоген=	Метод розведень (мінімальна інгібуюча концентрація, мг/л)
Чутливий	Резистентний
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (групи = A, B, C і G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5^c	> 2
Streptococci групи= Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12^c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12^c	> 0,12
Не пов’язані з видом	≤ 1^d	> 2

Доза цефтриаксону*	Частота введення**	Показання
1–2 г<= /p>	1 раз на добу=	Негоспітальна пневмонія<= o:p> Гостре ускладнення хроні= чної обструктивної хвороби легень Внутрішньочеревні інфекц= ії Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)
2 г	1 раз на добу=	Госпітальна пневмонія Ускладнені інфекції шкір= и і м’яких тканин Інфекції кісток і суглоб= ів
2–4 г<= /p>	1 раз на добу=	Ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвилася лихоманка і є підозр= а на бактеріальну інфекцію Бактеріальний ендокардит= Бактеріальний менінгіт