ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу

ФІБРИГ&#= 1040;

(= FIBRYGA)

Ск= 083;ад:

ді= 102;ча речовина: &= #1092;ібриноген людини;

1 флакон порошку для = 088;озчину для ін’єкці = 81; / інфузій міс = 90;ить = 1 г фібриногенm= 1; людини.

Після розведення порошку розчинникоl= 4; (50 мл води для ін’єкцій) 1 мл розчину містить 20 мг ф= ібриногену людини. Вміс= 090; білка, здатного фо = 88;мувати згусток, визначають відповідно = 76;о вимог Європ = 77;йської фармакопеї для фібриногенm= 1; людини.

Фібрин&#= 1086;ген одержують і = 79; донорської плазми кров= 10; людини;

допоміжні речовини: на= 090;рію хлорид; натрію цитрат, дигідрат; гліцин, L-аргініну гідрохлориk= 6;;

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>розчин&#= 1085;ик: вода для ін’єкцій.=

Л= 10;карська форма. Порошо&#= 1082; та розчинни = 82; для розчину для ін’єкці = 81; / інфузій.

= Ос= 085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: <= /p>

порошок: біл= ;ого або блідо-жовто = 75;о кольору, гігроскопіm= 5;ний порошок або = 082;рихка маса;

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>розчин&#= 1085;ик: прозора, безбарвна рідина без часток.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

= Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Антигемора&= #1075;ічні засоби. Фібр= 080;ноген. Фібриноген людини.

К = 86;д АТХ B02B = 42;01.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;

Фармакодин= аміка

Фібриноген людини (факт= 086;р згортання крові I) при наявності тромбіну, активованоk= 5;о фактора згортання крові XIII (FXIIIa), та іонів кальцію перетворюєm= 0;ься в стійкий і еластичний тривимірниl= 1; (об’ємний) фібриновий гемостатичl= 5;ий згусток.

Введення людського ф= 10;бриногену забезпечує збільшення рівня фібри = 85;огену у плазмі крові та мож= 077; тимчасово коригувати порушення згортання крові у пацієнтів і = 79; дефіцитом ф= 10;бриногену.

У відкритому проспективl= 5;ому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному перехресноl= 4;у фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; фази 2 однократно= 075;о введення препарату з двома паралельниl= 4;и групами з участю 22 пацієнтів і = 79; вродженим дефіцитом ф= 10;бриногену (афіб = 88;иногенеміє&#= 1102;) також оцінюваласn= 0; максимальнk= 2; стійкість згустка (МСЗ) як сурогатногl= 6; маркера гемостатичl= 5;ої ефективносm= 0;і (FORMA-01). МСЗ визнач= ;алася шляхом тромбоеласm= 0;омерії (ROTEM). У кожного пацієнта МС = 47; визначаласn= 3; перед однок = 88;атним введенням (п= 086;чаткове значення) і через 1 годин&#= 1091; після однократноk= 5;о введення препарату. Показники МСЗ були значно вищими післ= 03; введення препарату ФІБРИГА, ніж у початкови = 93; умовах (див. таблицю 1).

= Таблиця 1

Максим= 072;льна стійкість згустка MCЗ [мм] (популяція ITT), n = =3D 22

Момент часу	Середн= 08; значення + SD=	Середи = 85;не значення (діапазон)
Перед інфузією	0 + 0	0 (0–0)
Через 1 годину після інфузії	9,7 + 3,0	10,0 (4,0–16,0)
Зміна середнього значення (первинний аналіз)*	9,7 + 3,0	10,0 (4,0–16,0)

MCЗ – максимальнk= 2; стійкість згустка; ITT – всі пацієнт = 80;, які були вкл= 102;чені в дослідженнn= 3; та розпочал = 80; лікування; SD – стандартне відхилення.

*p ˂ 0,0001 = (95 % довірчий інтервал 8,37; 10,99).=

Проспектив&= #1085;е відкрите неконтрольl= 6;ване багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; фази 3 (FORMA-02) було проведено з участю 25 пацієнтів і = 79; вродженим дефіцитом фібриногенm= 1; (афібриноге = 85;емія та гіпофібринl= 6;генемія) віком від 12 до= 54 років (6 дітей,= 19 дорослих). Це включало лікування 89 епізодів кровотечі т = 72; 12 хірургічниm= 3; процедур. Була значна зміна порівняно з початковим рівнем МСЗ, виміряного ROTEM і рівнями фібриногенm= 1; у плазмі крові. Середня доз = 72; лікарськогl= 6; засобу Фібр = 80;га на інфузію для лікування епізодів кровотечі становила 57,5 мг/кг, а середня заг = 72;льна доза становила 59,4 мг/кг. Середня загальна доза лікарськогl= 6; засобу Фібрига на о= 087;ерацію становила 85,8 мг/кг. Загальна гемостатичl= 5;а ефективнісm= 0;ь була оцінен = 72; як успішна (оцінка хорошої або відмінної ефективносm= 0;і) для 98,9 % пролік = 91;ваних епізодів кровотечі т = 72; для 100 % операцo= 0;й незалежним комітетом з оцінки, вико= 088;истовуючи об’єктивну систему оцінки.

Інше проспективl= 5;е відкрите неконтрольl= 6;ване багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; фази 3 (FORMA-04) було проведено з участю 14 дітей із вродженим дефіцитом фібриногенm= 1; (афібриноге = 85;емія та гіпофібринl= 6;генемія) віком від 1 до = 10 років (6 дітей віком до 6 років і 8 дітей віком від 6 до 12 рокіk= 4;). Це включало лікування 10 епізодів кр = 86;вотечі та три хірургічні процедури, а також фармакокінk= 7;тику одноразовоo= 1; дози. Була значна змін = 72; порівняно з початковим = 88;івнем МСЗ, виміряного ROTEM і рівнями фібриногенm= 1; у плазмі крові. Середня доз = 72; лікарськогl= 6; засобу Фібр = 80;га на інфузію для лікування епізодів кровотечі становила 70,2 мг/кг, а середня загальна до = 79;а становила 73,9 мг/кг. Середня загальна доза лікарс= 00;кого засобу Фібрига на операцію ст = 72;новила 108 мг/кг. Загальна гемостатичl= 5;а ефективнісm= 0;ь була оцінен = 72; як успішна (оцінка хороша або відмінна ефективнісm= 0;ь) на 100 % пролікуk= 4;аних епізодів кровотечі т = 72; операцій незалежним комітетом з оцінки за допомогою об’єктивноo= 1; системи оцінки.

У проспективl= 5;ому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; FORMA-05 вивчалися гемостатичl= 5;а ефективнісm= 0;ь і безпека препарату ФІБРИГА порівняно з кріопреципo= 0;татом як додатковим джерелом фі = 73;риногену у пацієнтів, у яких розвинувся набутий дефіцит фіб = 88;иногену під час циторедуктl= 0;вної операції з приводу обш = 80;рної злоякісної псевдоміксl= 6;ми очеревини. Дослідженнn= 3; включало 43 дорослих па = 94;ієнти у вибірці дл= 103; аналізу пацієнтів без порушення протоколу (БПП): 21 пацієнm= 0; проходив лікування препаратом ФІБРИГА та

22 пацієнти о = 90;римували терапію крі = 86;преципітат&#= 1086;м. Інтраопераm= 4;ійна добавка до ф= 110;бриногену вводилася заздалегідn= 0; (тобто через 60= –90 хвилин післ= 03; початку операції, коли спосте = 88;ігалася значна втрата кров= 10;, але не більш= 077; 2 літрів) у дозі 4 г препарату ФІБРИГА або 2 пули 5 одиниць кріопреципo= 0;тату, що повторюв = 72;лись у разі необхідносm= 0;і. Під час 7,8 + 1,7 години операції використовm= 1;валися 6,5 + 3 г препарату ФІБРИГА (89 + 39 мг/кг маси тіла) та 4,1 + 2,2 пули

5 одиниць кріопреципo= 0;тату. В середньом = 91; 1 одиниця та 0,5 одиниці еритроцитіk= 4; (RBC) вводилися інтраопераm= 4;ійно пацієнтам, які проходи = 83;и лікування препаратом ФІБРИГА та кріопреципo= 0;татом відповідно, = 074; середньому застосовувk= 2;ли 0 одиниць еритроцитіk= 4; під час перших 24 годи&= #1085; після операції в обох групах (див. таблицю 2= ). Під час дослідженнn= 3; не проводилосn= 3; трансфузії концентратo= 0;в свіжозаморl= 6;женої плазми кров= 10; або тромбоцитіk= 4;. Гемостатичl= 5;а терапія, що базувалася на добавці д= 086; фібриногенm= 1;, була оцінен = 72; як успішна в 10= 0 % хірургічниm= 3; втручань в обох групах незалежним експертним комітетом з = 72; допомогою о = 73;’єктивної шкали оцінк = 80;.

Табли= ця 2

Трансф= 091;зія RBC* [одиниці] інтраопераm= 4;ійно та під час перших 24 годин після операції (популяція РР)

Період часу

Група, що отримувала препарат ФІБРИГА (n =3D 21) Сk= 7;рединне значення (діапазон)

Група, що отримувала кріопрецип= 110;тат (n =3D 22) Серединне значення (діапазон)

Інтраоп&#= 1077;раційно

1 (0–4)

0,5 (0–5)

Під час перших 24 години після операції

0 (0–2)

RBC – концентратl= 0; еритроцитіk= 4;; PP – вибірка пацієнтів, які виконал = 80; умови прото = 82;олу.

*Не проводиласn= 3; трансфузія інших алогенних препаратів крові, таких як концентратl= 0; свіжозаморl= 6;женої плазми чи тромбоцитіk= 4;.

Діти

При вродженому дефіциті фібриногенm= 1; лікарський засіб Фібрига застосовувk= 2;ли у двох клінічних дослідженнn= 3;х (FORMA-02 та FORMA-04) 20 пацієнтам віком від 1 до = 18 років, з яких 6 дітей віком від 12 до 18 рокі = 74;, 8 дітей від 6 до= ; 12 років і 6 дітей віком = 074;ід 1 до 6 років. Незалежний комітет оцінив гемо = 89;татичну ефективнісm= 0;ь як успішну для всіх епізодів кровотечі (10 епізодів кровотечі у дітей: 5 у дітей віком від 6 до 12 рокіk= 4; і 5 у дітей вік= ом від 1 до 6 років= ;), а також оцінив профілактиl= 2;у як успішну для 4 операцій, проведених = 91; цих пацієнтів (1 у дітей від 12 до= 18 років і 3 у дітей від 1 до 6 років).

Ф= ;армакокіне = 90;ика

Людськ= 080;й фібриноген = 08; звичай&#= 1085;им компонентоl= 4; плазми кров= 10; людини та ді= 108; як ендогенний = 92;ібриноген. У плазмі крові біологічниl= 1; період напіввиведk= 7;ння фібриногенm= 1; становить 3–4 дні. Препара= 090; ФІБРИГА вводиться внутрішньоk= 4;енно та одразу з’являєтьсn= 3; у плазмі кров= 10; в концентрацo= 0;ї, що відповідає введеній дозі. У відкритому проспективl= 5;ому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; фази 2 з двома паралельниl= 4;и групами з участю 22 пацієнтів і = 79; вродженим дефіцитом ф= 10;бриногену (афіб = 88;иногенемія) віком від 12 до= 53 років (6 підлітків, 16 дорослих) по= 088;івнювалися фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; препарату ФІБРИГА піс = 83;я однократноk= 5;о введення із фармакокінk= 7;тичними властивостn= 3;ми іншого наяв = 85;ого в продажу на ринку концентратm= 1; фібриноген&#= 1091; у тих самих пацієнтів (FORMA-01). Кожен пацієнт отримував однократну внутрішньоk= 4;енну дозу 70 мг/кг препарату ФІБРИГА та препарат порівняння. Було взято зразки кров= 10; для визначення активності = 92;ібриногену у початкови = 93; умовах і протягом 14 днів після інфузії. Фар= 084;акокінетич&= #1085;і параметри препарату ФІБРИГА у вибірці пацієнтів для аналізу без порушен = 85;я протоколу (БПП) (n =3D 21) представлеl= 5;о в таблиці 3.

Табли= ця 3

Фармак= 086;кінетичні параметри (n =3D 21) активності = 92;ібриногену (популяція РР*)

Параме = 90;р

Середнє значення + SD=

Діапазон=

Період напіввивед= 077;ння [год]

75,9 + 23,8

40,0–157,0

С_max [мг/дл= ;]

139,0 + 36,9

83,0–216,0

AUC_norm для дози 70 мг/кг [мг*год/мл]

113,7 + 31,5

59,7–175,5

Кліренс [мл/год/кг]

0,67 + 0,2

0,4–1,2

Середні&#= 1081; час утримання [год]

106,3 + 30,9

58,7–205,5

Об’єм розподілу в стані рівноваги [мл/кг]

70,2 + 29,9

36,9–149,1

*Один пацієнт був виключений із вибі= ;рки пацієнтів, які виконал = 80; умови прото = 82;олу (РР), через отримання ˂ 90 % запланованl= 6;ї дози препарату ФІБРИГА та препарату порівняння.

С_max – максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові; AUC_norm – площа під кривою, нормалізовk= 2;на відносно до = 79;и, що вводитьс= 03;; SD – стандартне відхилення.

Поступове відновленнn= 3; показників in vivo визначалосn= 3; з рівнів, отриманих протягом 4 годин після інфузії. Сер= 077;динне відновленнn= 3; показників in vivo становило 1,8 мг/дл (діапазон

1,08–2,62 мг/дл) збільшення на мг/кг. Серединне відновленнn= 3; показників вказує на те, що доза 70 мг/кг збільшить концентрацo= 0;ю фібриногенm= 1; у плазмі кров= 10; пацієнта приблизно н = 72; 125 мг/дл.

Фарм&#= 1072;кокінетика в особливих груп пацієн = 90;ів

Ніякої статистичнl= 6; значущої різниці в ак= 090;ивності фібриногенm= 1; не спостерігаl= 3;ося у чоловіків = 110; жінок, які були учасниками дослідженнn= 3;.

Діти

Фармакокін&= #1077;тичні дані у дітей віком від 12 до= 18 років були отримані в дослідженнo= 0; FORMA-02. В аналізі п= опуляції пацієнтів спостерігаl= 3;ася невелика різниця між періодом напіввиведk= 7;ння для дітей (n=3D5) і для доросли = 93; (n=3D16), що становило 72,8 &plusm= n; 16,5 години порівняно з 76,9 ± 26,1 години відповідно. Кліренс був майже однаковим у двох вікови = 93; групах, тобт= 086; 0,68 ± 0,18 мл/год/кг = 10; 0,66 ± 0,21 мл/год/кг відповідно.

Фармакокін&= #1077;тичні властивостo= 0; лікарськогl= 6; засобу Фібрига бул = 80; додатково вивчені в до= 089;лідженні FORMA-04 з участю 13 дітей віком до 12 років із вродженим дефіцитом фібриногенm= 1; (афібриноге = 85;емією). Кожен пацієнт отримав одн = 86;разову внутрішньоk= 4;енну дозу 70 мг/кг лікарськогl= 6; засобу Фібрига. Фармакокінk= 7;тичні параметри лікарськогl= 6; засобу Фібрига нав = 77;дені в таблиці нижче. Медіа= 085;а інкрементаl= 3;ьного відновленнn= 3; (МІВ) становила п= 10;двіщення на 1,4 мг/дл (діапазон 1,3–2,1 мг/дл) на 1 мг/кk= 5;.

Таблиця 4
Фармакокін= етичні параметри (n=3D13) для активно = 89;ті фібриногенm= 1;

Па = 88;аметр

Середнє значення ± SD=

Діапазон

Період напіввивед= 077;ння [год]*

63,3 ± 12,0

45,6–91,6

С_max [мг/дл]

107,2 ± 16,8

93,0–154,0

*
92,0 ± 20,0

69,7–134,2

Клірен= с [мл/год/кг]*=

0,8 ± 0,2

0,5–1,0

Середн= ій час утримання [год]*

88,0 ± 16,8

63,6–126,7

Об’єм розподілу у стані рівноваги [мл/кг]*

67,6 ± 7,1

52,8–76,8

*Розрахован= ;о для 10 із 13 пацієнтів через недос = 90;атню кількість в = 80;мірюваних значень у

3 пацієнтів<= /span>

МІВ - відновленн= 103; in vivo; Cmax - максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові; AUCnorm - площа під кривою, нормалізовk= 2;на до введеної дози; SD - стандартне відхилення.

Клінічні характерисm= 0;ики

Показання

Лікування е= пізодів кровотеч і періоперацo= 0;йна профілактиl= 2;а у пацієнтів із вроджено= 02; гіпофібринl= 6;генемією або афібрин = 86;генемією зі схильністю до кровотеч.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Як додаткова терапія до лікування неконтрольl= 6;ваних сильних кровотеч у пацієнтів і = 79; набутою гіп = 86;фібриноген&#= 1077;мією у процесі хірургічноk= 5;о втручання.=

Протипоказ&= #1072;ння

Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини.=

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Про взаємодії препаратів людського ф= 10;бриногену з іншими лікарськимl= 0; засобами невідомо.=

О&#= 1089;обливості застосуванl= 5;я

Простежува&= #1085;ість

З метою покращення відстеженнn= 3; біологічниm= 3; лікарських засобів, найменуванl= 5;я та номер серії введеного лікарськогl= 6; засобу пови = 85;ен бути чітко з= 072;документов&= #1072;ні.

Тромбо= 077;мболія

Існує ризик виникнення тромбозу пр = 80; лікуванні п = 72;цієнтів із вроджени = 84; або набутим дефіцитом людського ф= 10;бриногену, зокрема у разі застос = 91;вання високих чи повторних доз. За пацієнтами, які отримують людський фі = 73;риноген, слід ретельно спостерігаm= 0;и щодо виникнення ознак або симптомів тромбозу.=

У пацієнтів з = 110;шемічною хворобою серця або інфарктом міокарда в анамнезі, у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, у пері- та пост&#= 1086;пераційних пацієнтів, у новонароджk= 7;них та у пацієнтів і = 79; ризиком тромбоембоl= 3;ічних ускладнень або генералізоk= 4;аного тромбогемоl= 8;агічного синдрому слід оцінит = 80; передбачувk= 2;ну користь лік = 91;вання людським фі = 73;риногеном порівняно з ризиком тромбоембоl= 3;ічних ускладнень. Слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; та проводит = 80; ретельний моніторинг = 89;тану таких пацієнтів.=

Набута гіпофібринl= 6;генемія пов’язана з низькими концентрацo= 0;ями всіх факторів згортання крові (а не тільки фібр = 80;ногену) у плазмі крові та інгібітораl= 4;и, тому слід ро= 079;глянути лікування препаратамl= 0; крові, що міс&#= 1090;ять фактори згортання крові. Необхідний ретельний моніторинг системи згортання крові.

Ал= ергічні або анафілактиm= 5;ні реакції

Якщо виникають алергічні а = 73;о анафілактиm= 5;ні реакції, ін’єкцію / ін&#= 1092;узію слід негайн = 86; припинити. У разі анафіл = 72;ктичного шоку слід провести звичайне медичне лікування від шоку.

Рівень натрію

Лікарський засіб ФІБРИГА містить до 132 мг натрію на флакон, що ек&#= 1074;івалентно 6,6 % рекомендовk= 2;ного ВООЗ максимальнl= 6;го щоденного прийому 2 г натрію для дорослого. Ц= 077; потрібно враховуватl= 0; пацієнтам, які перебув = 72;ють на контрольовk= 2;ній безсольовіl= 1; дієті.

Вірусна безпека

Звичайні заходи для запобіганнn= 3; інфекціям у результаті використанl= 5;я лікарських препаратів, виготовленl= 0;х із крові або плазми кров= 10; людини, включають відбір донорів, скринінг крові окремих донорів і порцій доно = 88;ської плазми на специфічні маркери інф = 77;кції та включенн= 03; ефективних етапів виро = 73;ничого процесу для інактиваціo= 1; / видалення вірусів. Незважаючи на це, коли вв&= #1086;дяться лікарські препарати, виготовленo= 0; з крові або плазми кров= 10; людини, не можна повністю виключити можливість передачі зб = 91;дників інфекції. Це також стосу= 08;ться невідомих або нових вірусів та інших патог = 77;нних мікроорганo= 0;змів.

Заходи, яких вживають, вважаються ефективнимl= 0; для вірусів = 079; оболонкою, таких як вірус імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ), вірус гепатиту В (ВГВ) і вірус гепатиту С (ВГС), а також для вірусу гепатиту А (В&#= 1043;А) без оболонк = 80;. Заходи, яких вживають, можуть мати обмежену користь для вірусів без = 086;болонки, таких як пар= 074;овірус В19. Інфекція парвовірусm= 1; В19 може бути небезпечноn= 2; для вагітни = 93; жінок (інфік= 091;вання плода) і для осіб з імунодефіцl= 0;том або підвищеним еритропоезl= 6;м (наприклад, гемолітичнk= 2; анемія).

Слід розглянути відповідну вакцинацію (= 075;епатити А і В) для пацієнтів, які постійн = 86; / повторно =

одержують л= ікарські засоби, виготовленo= 0; з донорської плазми кров= 10; людини.

Імуног= 077;нність

Під час проведення замісної терапії факторами згортанні к = 88;ові при інших вроджених дефіцитах спостерігаl= 3;ися реакції з антитілами, але наразі н= 077;має даних щодо концентратm= 1; фібриноген&#= 1091;.

Ос= обливі запобіжні заходи стосовно ут = 80;лізації та подальшо= 11; переробки<= /span>

Загальні вказівки<= /i>

Ро= 079;ведений розчин повинен бут = 80; майже безба = 88;вним і трохи опалесцентl= 5;им.

Не можна використовm= 1;вати розчини, якщ= 086; вони мутні ч= 080; мають осад.

Застос&#= 1091;вання у період = 074;агітності або годування груддю
Вагітність= ;

Бе= 079;пека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ФІБР = 48;ГА у період вагітності не була встановленk= 2; в контрольо = 74;аних клінічних дослідженнn= 3;х. Клінічний досвід заст = 86;сування фібриногенm= 1; при лікуванні акушерськиm= 3; ускладнень свідчить пр = 86; відсутністn= 0; шкідливого впливу на перебіг вагітності або здоров'я плода або новонароджk= 7;ного.

Дослідженн&= #1103; репродуктиk= 4;ної функції на тваринах не проводили з лікарським засобом ФІБРИГА. Оскільки діюча речов = 80;на людського походження, вона катабо = 83;ізується подібним чином, що і власний біл = 86;к пацієнта. Не передбачаєm= 0;ься, що ці фізіол= 086;гічні складові крові людин = 80; можуть чини = 90;и побічну дію на репродуктиk= 4;ну функцію або на плід.

Корист= 100; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ФІБРИГА у період вагітності слід оцінювати, беручи до уваги наявний клінічний досвід застосуванl= 5;я препаратів фібриногенm= 1;, але дані контрольовk= 2;них клінічних досліджень відсутні.=

~~&nb= sp;~~

Годува= 085;ня груддю

Невідомо, чи лікарський засіб ФІБРИГА проникає в грудне моло = 82;о.

Однак через= походження речовини не очікується впливу на новонароджk= 7;ного / немовля яке перебуває н = 72; грудному го = 76;уванні.

Таким чином, під час прийняття р= 10;шення про те, чи показана терапія ФІБРІГОЮ у період годування груддю, необхідно враховуватl= 0; користь від годування груддю для дитини та користь терапії для жінки.

Фертил= 100;ність

Немає даних щодо впливу на фертильн= 10;сть.

Здатні&#= 1089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотраl= 5;спортом або іншими механізмамl= 0;

Препарат ФІБРИ = 43;А не впливає н= 072; здатність к = 77;рувати транспортнl= 0;м засобом і працювати з іншими механізмамl= 0;.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Лікування слід проводити під наглядо = 84; лікаря, який має досвід у лікуванні порушень зг = 86;ртання крові.

= 44;ози

Доза та тривалість замісної терапії зал = 77;жать від тяжкост= 10; порушення, локалізаціo= 1; та об’єму кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.=

Слід визначати (функціонал= 00;ний) рівень фібр = 80;ногену, щоб розрахуватl= 0; індивідуалn= 0;ну дозу, і кільк&#= 1110;сть і частоту вв= 077;дення слід визначати у кожного пацієнта окремо шляхом постійного вимірюваннn= 3; рівня фібри = 85;огену у плазмі крові та безперервнl= 6;го моніторингm= 1; клінічного стану пацієнта та іншої заміс = 85;ої терапії, що використовm= 1;ється.

У разі обшир= ;ного хірургічноk= 5;о втручання важливим є чіткий моніторинг замісної те = 88;апії за допомого= 02; коагуляцій&= #1085;их тестів (аналіз коагулюючоo= 1; активності).

Профілакти&= #1082;а у пацієнтів із вроджено= 02; гіпофібринl= 6;генемією або афібрин = 86;генемією та відомою схильністю до кровотеч.

Щоб запобігти надмірним кровотечам під час хірургічниm= 3; операцій, рекомендуєm= 0;ься профілактиm= 5;не лікування для підвищення рівнів фібр = 80;ногену до 1 г/л та підтриманнn= 3; фібриноген&#= 1091; на цьому рівні до досягнення гемостазу і понад 0,5 г/л до повного загоєння рани.

У разі хірургічноo= 1; операції аб = 86; лікування к = 88;овотечі дозу слід розраховувk= 2;ти таким чином:

Доза (мг/кг маси тіла) =3D [цільо&#= 1074;ий рівень (г/л) – виміряний рівень (г/л)]

  &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;       0,018 (г/л на мг/кг маси тіла)

Подальше дозування (дози та частота ін’єкцій) слід коригувати відповідно до клінічно = 75;о стану та результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів пацієнта.=

Біологічни&= #1081; період напіввиведk= 7;ння фібриногенm= 1; становить 3–4 дні. Тому за відсутностo= 0; споживання = 92;ібриногену під час опер= 072;ції повторне лікування людським фі = 73;риногеном зазвичай не потрібне. Пр= 080; накопиченнo= 0;, що відбуває = 90;ься у разі повторного введення з профілактиm= 5;ною метою, дозу та частоту слід визначати відповідно до терапевтичl= 5;их цілей лікар= 03; для конкрет = 85;ого пацієнта.=

Дози &= #1076;ля окремих гру = 87; пацієнтів<= /span>

= 47;астосуванн&#= 1103; дітям

У разі хірургічноk= 5;о втручання або лікуван = 85;я епізоду кровотечі дозу для дітей від 12 років слід розрах = 86;вувати за формулою, описаною вище для дор= 086;слих, тоді як дозу для дітей віком до

12 років слід розраховувk= 2;ти таким чином:

Доза (мг/кг маси тіла) =3D [Ц&= #1110;льовий рівень (г/л) - виміряний рівень (г/л)]

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;         0,014 (г/л на мг/кг маси тіла)

Подальшу дозу слід адаптувати відповідно до клінічного стану пацієнта та результатіk= 4; лабораторнl= 0;х досліджень.

= 55;ацієнти літнього віку

Клінічні дослідженнn= 3; з лікарськи = 84; засобом ФІБРИГА не проводили з участю пацієнтів віком від 65 років, щоб надати переконливo= 0; дані щодо їх= 085;ьої відповіді н = 72; лікування порівняно з такою у пацієнтів молодшого в= 10;ку.

Лікува= 085;ня кровотеч<= /u>

Кров&#= 1086;течі у пацієнтів із вроджено= 02; гіпофібринl= 6;генемією або афібриногеl= 5;емією

Епізод&#= 1080; кровотечі слід лікувати відповідно до наведени = 93; вище формул для доросли = 93; і дітей відповідно, щоб досягти рекомендовk= 2;ного цільового р= 10;вня фібриногенm= 1; у плазмі кров= 10; 1 г/л. Цей рівень необхідно підтримуваm= 0;и до досягнення гемостазу.=

= 50;ровотечі у пацієнтів із набутим дефіцитом ф= 10;бриногену

Дорослі

Зазвичай сп= очатку слід вводит = 80; 1–2 г препарату = 079; подальшими інфузіями препарату у = 088;азі необхідносm= 0;і.

У разі сильної кровотечі, наприклад, під час обширного хірургічноk= 5;о втручання, може бути потрібна більша кількість ф= 10;бриногену (4–8 г).

= 57;посіб застосуванl= 5;я

Внутрішньо&= #1074;енна інфузія або ін’єкція.=

Лікарський засіб ФІБРИГА слід вводит = 80; повільно внутрішньоk= 4;енно з рекомендовk= 2;ною максимальнl= 6;ю швидкістю 5 мл на хвилин= 091; пацієнтам і = 79; вродженою г= 10;пофібриног&#= 1077;немією або афібрин = 86;генемією та з рекомендовk= 2;ною максимальнl= 6;ю швидкістю 10 мл на хвилин= 091; пацієнтам і = 79; набутим дефіцитом ф= 10;бриногену.

Ро= зведення<= /i>

1. Слід переконатиl= 9;я у тому, що флакон з пор= 086;шком та флакон з розчинникоl= 4; досягли кімнатної т = 77;мператури. Якщо використовm= 1;ється водяна баня для нагрівання, необхідно уважно стеж = 80;ти за тим, щоб уникати контакту води з гумов= 080;ми пробками аб = 86; знімними обтискними ковпачками упаковки. Температурk= 2; водяної бан= 10; не повинна перевищуваm= 0;и

+37 ⁰С.

=

2. Зняти обтискні ковпачки з флакона з порошком, з флакона з розчинникоl= 4;, щоб отримат = 80; доступ до центральноo= 1; частини інфузійної пробки. Протерти гумові пробки тамп = 86;ном, змоченим спиртом, і покласти гумові проб = 82;и, щоб вони висохли.

3. Відкрити упаковку з пристроєм Nextaro для перенес = 77;ння розчинника до флакона з порошком (да= 083;і - пристрій для перенесеннn= 3;), знявши кришку (Рис. 1). Для дотримання стерильносm= 0;і не виймати п= 088;истрій для перенесеннn= 3; з прозорої блістерної упаковки. Не торкатися гострого ви = 89;тупу.

Рис. 1=

Пристрій для перенесенн= 103; розчинника до флакона з порошком

=

4. Поставити флакон з розчинникоl= 4; на рівну чисту повер = 93;ню та міцно тримати йог = 86;. Не знімаючи блістерну упаковку, встановити синю частин = 91; пристрою дл= 03; перенесеннn= 3; зверху на флакон з розчинникоl= 4;. Натискати міцно безпосередl= 5;ьо вниз, доки вона не зафіксуєтьl= 9;я на місці з клацанням (Рис. 2). Не перекручувk= 2;ти при закріпл = 77;нні.

=

= 55;римітка<= /b>

= 57;початку потрібно прикріпити пристрій дл= 03; перенесеннn= 3; до флакона з розчинникоl= 4;, а потім – до флакона з порошком. В іншому випадку виникне роз = 88;ідження (втрата вакууму) і &= #1088;озчинник не можна буд= 077; перенести.

Рис. 2=

Флакон з ро = 79;чинником

5. Тримаючи флакон з розчинникоl= 4;, обережно слід зняти блістерну упаковку з пристрою Nextaro для перенесеннn= 3;, потягнувши вертикальнl= 6; вгору. Переконатиl= 9;я у тому, що пристрій дл= 03; перенесеннn= 3; міцно прикр= 10;плений до флакона з розчинникоl= 4; (Рис. 3).

Рис. 3=

Флакон з розчиннико= 084;

6. Поставити флакон з порошком на рівну чисту поверхню та міцно тримати йог = 86;. Взяти флако = 85; з розчинникоl= 4; разом із закріплениl= 4; пристроєм для перенесеннn= 3; та повернут = 80; догори дном. Встановити білу частин = 91; з’єднувача пристрою дл= 03; перенесеннn= 3; зверху на флакон з порошком і натискати міцно вниз, доки вона не стане на місце з клацанням (Рис. 4). Не перекручувk= 2;ти під час закріпленнn= 3;. Розчинник автоматичнl= 6; потрапить у флакон з порошком.=

Рис. 4=

Флакон з розчиннико= 084;

Флакон з порошком

7. В той час як флакон з розчинникоl= 4; все ще закрі= 087;лений, слід обереж = 85;о помішувати флакон з порошком, доки препарат повністю не розчинитьсn= 3;. Щоб уникнут = 80; утворення піни, не слід струшувати флакон. Поро= 096;ок повинен розчинитисn= 3; протягом приблизно 5 хвилин. Розчинення порошку відбуваєтьl= 9;я за менш ніж 20 хвилин. Якщо порошок не розчинитьсn= 3; протягом 20 хвилин, препарат слід утиліз = 91;вати.

8. Процес розведення можна прискорити за допомого= 02; більш інтенсивноk= 5;о збовтуваннn= 3; (струшуванн&= #1103;) флакона горизонталn= 0;но, коли рідко спостерігаn= 8;ться нерозчиненl= 0;й порошок під час переливаннn= 3; води для ін’єкцій аб = 86; час розведення неочікуванl= 6; затягнувся.

9. Після завершення розведення відкрутити = 87;ристрій для перенесеннn= 3; (синю частин= 091;) проти годинниковl= 6;ї стрілки на дві частини (Рис. 5). Не торкатися з’єднувача типу Luer lock на біл= ій частині пристрою дл= 03; перенесеннn= 3;.

Рис. 5=

Порожній флакон з розчиннико= 084;

Флакон з розведеним порошком

10. Утилізуватl= 0; порожній флакон, що містив розч = 80;нник, разом із синьою частиною пристрою дл= 03; перенесеннn= 3;.

=

Вв = 77;дення

1. Обережно прикріпити шприц до з’єднувача = 90;ипу Luer lock на білій частині пристрою дл= 03; перенесеннn= 3; (Рис. 6).

2. Повернути флакон з порошком догори дном = 110; набрати розчин у шприц (Рис. 7).<= /span>

Рис. 6=

Флакон з розведеним порошком

Рис. 7=

Флакон з розведеним порошком

3. Як тільки розчин був набраний, слід міцно т= 088;имати шток шприца (тримати поршень шпр = 80;ца лицьовою стороною вниз) та зняти шприц = 110;з пристрою дл= 03; перенесеннn= 3; (Рис. 8).

Рис. 8=

Порожній флакон, що містив порошок

4. Утилізуватl= 0; білу частин = 91; пристрою дл= 03; перенесеннn= 3;, разом із порожнім флаконом, що містив поро = 96;ок.

Ос= обливі запобіжні заходи стосовно ут = 80;лізації та подальшо= 11; переробки<= /span>

Загальні вказівки<= /i>

Ро= 079;ведений розчин повинен бут = 80; майже безбарвним = 10; трохи опалесцентl= 5;им.

Не можна використовm= 1;вати розчини, якщ= 086; вони мутні а= 073;о мають осад.

<= /span>

Дл= 03; внутрішньоk= 4;енного введення розчину кім = 85;атної температурl= 0; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти стандартниl= 1; інфузійний набір.

Бу = 76;ь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

<= /span>

Діти

Дозу слід визначати відповідно до маси тіла та клінічно= 11; потреби, як вказано в розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози».

Передозува&= #1085;ня

Для уникнен= ня передозуваl= 5;ня показаний постійний моніторинг рівня фібри = 85;огену у плазмі крові під ча= 089; лікування.=

У разі перед= ;озування збільшуєтьl= 9;я ризик розвитку тромбоембоl= 3;ічних ускладнень.

=

= Побічнo= 0; реакції

Стис&#= 1083;ий огляд профілю безпеки

Немає достовірниm= 3; даних щодо частоти виникнення побічних реакцій, отриманих у клінічних дослідженнn= 3;х цього препарату.=

У &= #1082;лінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: гарячка, висип після введення препарату, флебіт і тромбоз.

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу ФІБР = 48;ГА та інших концентратo= 0;в фібриногенm= 1; повідомлялl= 6;ся про побічні реакції, зазначені в таблиці 4.

Таблиця 4

Кл&#= 1072;си систем органів

По&#= 1073;ічна реакція

Ча&#= 1089;тота*

Порушення з боку імунної системи:

Ал&= #1077;ргічні або анафілакти= 095;ні реакції

Шк&= #1110;рні реакції

Невідомо=

Порушення з боку судин<= /span>

Тр&= #1086;мбоемболіч= ;ні ускладненн= 103; (включаючи і&= #1085;фаркт міокарда та легеневу емболію)

Тр&= #1086;мбофлебіт

Невідомо

Загальні порушення та реакції у місці введення

Пі&= #1076;вищення температур= 080; тіла

(пі= рексія)

Невідомо

=

= *Частота невідома, оскільки її неможливо р = 86;зрахувати за наявними даними. Легк= 072; пірексія та шкірна реакція бул = 80; поодинокимl= 0; випадками п= 10;д час клінічних досліджень. Реакції але = 88;гічного або анафілактиm= 5;ного типу, тромбо= 077;мболічні епізоди (включаючи інфаркт міо = 82;арда та емболію легеневої артерії) і тромбофлебo= 0;т є ефектами класу.

=

Інформацію щодо ризику передачі збудників інфекції ди = 74;. у розділі «О= 089;обливості застосуванl= 5;я».

Діти <= o:p>

26 пацієнтів віком від 1 до = 18 років були включені в дослідженнn= 3; з безпеки пр= 080; вродженому = 76;ефіциті фібриногенm= 1;, з яких 12 дітей віком від 12 до= 18 років, 8 дітей віком від 6 до = 12 років і 6 діте&= #1081; віком від 1 до 6 років.

Загальний профіль безпеки не відрізняєтn= 0;ся у дорослих і &#= 1076;ітей.

Немає даних щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ФІБР = 48;ГА пацієнтам дитячого віку з набут= 080;м дефіцитом ф= 10;бриногену.

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також паці= 108;нтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизо&= #1074;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;

3 роки.

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь при викорис = 90;анні розведеногl= 6; розчину бул = 72; продемонстl= 8;ована протягом 24 годин при кімнатній температурo= 0; (не вище 25 °С).         =

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат слід використатl= 0; негайно після розве = 76;ення. Якщо не зробити цього, за час і умови зберігання після відкриття упаковки несе відповідалn= 0;ність сам користувач. = 056;озведений розчин не можна заморожуваm= 0;и чи зберігат = 80; в холодильниl= 2;у. Частково / не&#= 1087;овністю використанo= 0; флакони з препаратом необхідно утилізуватl= 0;.

Умови зберігання=

Зб&= #1077;рігати при температурo= 0; менше 25 °С. Не заморожуваm= 0;и.

&= #1047;берігати флакон у зовнішній картонній у = 87;аковці для захисту від світла.

Зберіг&#= 1072;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Щодо умов зберігання після розве = 76;ення лікарськогl= 6; препарату див. розділ «Тk= 7;рмін придатностo= 0;».

Несумі&#= 1089;ність

Це= 081; лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими препаратамl= 0;.

Упаковка

По 1 г порошк = 91; для розчину для ін’єкці = 81; / інфузій у скляному флаконі, уку= 087;ореному пробкою і алюмінієвиl= 4; знімним ковпачком; п= 086; 50 мл розчинникk= 2; (вода для ін’єкцій) у скляному флаконі, укупореномm= 1; пробкою і алюмінієвиl= 4; знімним ковпачком. П= 086; 1 флакону з порошком, по 1 флакону з розчинникоl= 4;, по 1 пристрою Nextaro для перенесеннn= 3; розчинника = 91; флакон з порошком у картонній коробці.

Категор= 10;я відпуску<= /b>

За рецептом.=

Виробник

1. Октафа&#= 1088;ма АБ.

<= span style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;color:black; mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE'>2. &= #1054;ктафарма Фармацевтиl= 2;а Продуктіонl= 9;гес. м.б.Х.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності

1. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеція.

2. &= #1054;берлааєр Штрассе 235, 1100 Відень, Австрія.

Параме = 90;р	Середнє значення + SD=	Діапазон=
Період напіввивед= 077;ння [год]	75,9 + 23,8	40,0–157,0
С_max [мг/дл= ;]	139,0 + 36,9	83,0–216,0
AUC_norm для дози 70 мг/кг [мг*год/мл]	113,7 + 31,5	59,7–175,5
Кліренс [мл/год/кг]	0,67 + 0,2	0,4–1,2
Середні&#= 1081; час утримання [год]	106,3 + 30,9	58,7–205,5
Об’єм розподілу в стані рівноваги [мл/кг]	70,2 + 29,9	36,9–149,1

Па = 88;аметр	Середнє значення ± SD=	Діапазон
Період напіввивед= 077;ння [год]*	63,3 ± 12,0	45,6–91,6
С_max [мг/дл]	107,2 ± 16,8	93,0–154,0
* 92,0 ± 20,0	69,7–134,2
Клірен= с [мл/год/кг]*=	0,8 ± 0,2	0,5–1,0
Середн= ій час утримання [год]*	88,0 ± 16,8	63,6–126,7
Об’єм розподілу у стані рівноваги [мл/кг]*	67,6 ± 7,1	52,8–76,8

Кл&#= 1072;си систем органів	По&#= 1073;ічна реакція	Ча&#= 1089;тота*
Порушення з боку імунної системи:	Ал&= #1077;ргічні або анафілакти= 095;ні реакції Шк&= #1110;рні реакції	Невідомо=
Порушення з боку судин<= /span>	Тр&= #1086;мбоемболіч= ;ні ускладненн= 103; (включаючи і&= #1085;фаркт міокарда та легеневу емболію) Тр&= #1086;мбофлебіт	Невідомо
Загальні порушення та реакції у місці введення	Пі&= #1076;вищення температур= 080; тіла (пі= рексія)	Невідомо