ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АДВЕЙ&= #1058;

(ADVATE)

&n= bsp;

Склад:

= 076;іюча речовина: coagulation factor VIIІ (octocog alfa);

1 флакон містить:

250 МО* фактора коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного (рДНК)**, окто&= #1082;огу альфа, що після розведення становить приблизно 50 МО/мл факт&= #1086;ра коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного, октокогу альфа;

500 МО* фактора коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного (рДНК)**, окто&= #1082;огу альфа, що після розведення становить приблизно 100 МО/мл факт&= #1086;ра коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного, октокогу альфа;

1000 МО* фактора коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного (рДНК)**, окто&= #1082;огу альфа, що після розведення становить приблизно 200 МО/мл факт&= #1086;ра коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного, октокогу альфа;

1500 МО* фактора коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного (рДНК)**, окто&= #1082;огу альфа, що після розведення становить приблизно 300 МО/мл факт&= #1086;ра коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного, октокогу альфа;

2000 МО* фактора коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного (рДНК)**, окто&= #1082;огу альфа, що після розведення становить приблизно 400 МО/мл факт&= #1086;ра коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного, октокогу альфа;

3000 МО* фактора коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного (рДНК)**, окто&= #1082;огу альфа, що після розведення становить приблизно 600 МО/мл факт&= #1086;ра коагуляції крові людин = 80; VI= II рекомбінанm= 0;ного, октокогу альфа;

допо= ;міжні речовини: тр= 077;галоза, гістидин, гідроксимеm= 0;иламіномет= 072;н, натрію хлорид, кальцію хлорид, глут= 072;тіон (відновлени = 81;), полісорбат 80, манітол.

*          = Активністn= 0; (в міжнародниm= 3; одиницях) визначаєтьl= 9;я з використанl= 5;ям хромогенноo= 1; кількісної проби порівняно з внутрішнім стандартниl= 4; зразком, що відповідає стандарту ВООЗ. Питома активність становить приблизно 4000 – 10000 МО/мг білка.

**        j= 0;актор коагуляції крові людин = 80; VIII виробляєть= ся за технологієn= 2; рекомбінанm= 0;ного ДНК з клітин яєчника китайськогl= 6; хом’яка. В процесі посіву клітинної культури, на етапі очище = 85;ня і кінцевого приготуванl= 5;я рецептури н = 77; додаються (екзогенні) білки людського ч = 80; тваринного походження.<= /span>

= 051;ікарська форма. Порошок та розчинник для розчину для ін’єкці = 81;.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: розс= ;ипчастий порошок білого або майже білог = 86; кольору; піс= 083;я відновленнn= 3; ‒ прозорий, бе= 079;барвний розчин, вільний від сторонніх включень.

= 060;армакотера&= #1087;евтична група. Кров і кровотворнo= 0; органи. Антигемораk= 5;ічні засоби. Віта= 084;ін К та інші гем&#= 1086;статичні засоби. Факт= 086;ри згортання крові. Факто= 088; коагуляції крові VIII.

Код АТХ В02В D02.

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Комп= ;лекс фактор VIII/факт= ;ор Віллебрандk= 2; складаєтьсn= 3; з двох молек= 091;л (фактора VIII і ф = 72;ктора Віллебрандk= 2;) з різними фізіологічl= 5;ими функціями. АДВЕЙТ містить рекомбінанm= 0;ний фактор коаг = 91;ляції людини VIII (октоког альфа), глікопротеo= 1;н, що біологіч = 85;о еквівалентl= 5;ий глікопротеo= 1;ну фактора VIII в людській плазмі.

Окто= ;ког альфа ‒ це глікопротеo= 1;н, що складаєтьсn= 3; з 2332 амінокисл= ;от з приблизно= 02; молекулярнl= 6;ю масою 280кДа. При інфузійномm= 1; введенні хворому на гемофілію о = 82;токог альфа зв’язуєтьсn= 3; з ендогенни = 84; фактором Віллебрандk= 2; у системі кровообігу пацієнта. Активованиl= 1; фактор VIII діє як кофактор дл= 03; активованоk= 5;о фактора IX, прискорюючl= 0; перетворенl= 5;я фактора X на активованиl= 1; фактор X. Активованиl= 1; фактор X перетворює протромбін = 91; тромбін. Піс= 083;я цього тромбін перетворює фіброген на = 092;ібрин, і формуєтьс= 03; фібриновий згусток. Гем= 086;філія А – це пов’язаний зі статтю спадковий розлад згортання крові через знижені рівні актив = 85;ості фактора VIII, що спричиняє профузні кровотечі у суглобах, м’язах або внутрішніх органах, які виникають спонтанно або в результаті = 74;ипадкової або хірургічноo= 1; травми. Рівн= 110; фактора VIII у плазмі підв = 80;щуються завдяки замісній терапії, що дає можливість тимчасової корекції не = 76;остатності фактора VIII та зменшення рівня кровоточивl= 6;сті й тенденції до виникнення кровотеч.=

&= #1041;ули зібрані дан= 10; індукції імунної толерантноl= 9;ті (ІІТ) у пацієн&= #1090;ів з інгібітор = 72;ми до фактору VIII. = 59; субдосліджk= 7;нні 060103 за участю д= 110;тей, які до включення в дослідженнn= 3; не отримували лікування, IIТ-процедури в 11 таких пацієнтів були задоку = 84;ентовані. Був зроблений ретроспектl= 0;вний аналіз 30 педі&= #1072;тричних пацієнтів н = 72; IIТ (в дослідженнo= 0; 060703). У неінтервенm= 4;ійному проспективl= 5;ому реєстрі (PASS-INT-004) задокументl= 6;вано ІІТ у 44 пацієнтів д = 80;тячого віку та дорослих, 36 з яких завершили терапію ІІТ. Дані показують, щ= 086; імунна толе = 88;антність може бути досягнута.=

У досліджен= ні 060201 у 53 пацієнтів, які попередньо отримували лікування, п= 086;рівнювали дві довгострокl= 6;ві профілактиm= 5;ні схеми лікування: індивідуалn= 0;ний фармакокінk= 7;тичний режим дозування (у межах від 20 до= 80 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла з інтер= 074;алами 72 ± 6 год, n =3D 23) та стандартниl= 1; профілактиm= 5;ний режим дозування (від 20 до 40 МО/кг кожні 48 ± 6 год, n = =3D 30). Режим фармакокінk= 7;тичного дозування (з= 072; певною формулою) спрямованиl= 1; на підтримк = 91; мінімальниm= 3; рівнів фактора VIII ≥ 1 % протягом інтервалу між дозуваннямl= 0; 72 години. Дані цього дослідженнn= 3; вказують на те, що обидва режими профілактиm= 5;ного дозування є порівнянниl= 4;и з точки зору зниження частоти кровотечі.=

Євро= ;пейське медичне аге = 85;тство відмовилосn= 0; від зобов’я = 79;ання подати результати досліджень лікарськогl= 6; засобу АДВЕ = 49;Т у всіх підгр= 091;пах педіатричнl= 0;х пацієнтів з гемофілією = 40; (вроджений дефіцит фактора VIII): «І = 85;дукція імунної тол = 77;рантності (ІІТ) у пацієнтів з гемофілією = 40; (вроджений дефіцит фактора VIII), як= 10; виробляли інгібітори до фактора VIII» і «Лікуванн= 03; та профілак = 90;ика кровотечі у пацієнтів з гемофілією = 40; (вроджений дефіцит фактора VIII)» (д = 80;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» щод= 086; інформації про застосу = 74;ання пацієнтам дитячого віку).

Фармако = 82;інетика.=

Всі фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу АДВЕ = 49;Т були проведені з = 72; участю попе = 88;едньо лікованих п = 72;цієнтів з тяжкою та п&#= 1086;мірно тяжкою гемофілією = 40; (початковий рівень фактора VIII ≤ 2 %). Аналіз зразків плазми був проведений = 74; центральніl= 1; лабораторіo= 1; за допомого= 02; однорівневl= 6;го аналізу.

Зага= ;лом 195 пацієнтів з= тяжкою гемофілією = 40; (початковий рівень факт = 86;ра VIII < 1 %) надали фармакокінk= 7;тичні параметри, які були включені до набору фармакокінk= 7;тичних аналізів за протоколом. Категорії цих аналізі = 74; для немовля = 90; (віком від 1 місяця до < 2 років), дітей &= #1084;олодшого віку (віком від 2 до < 5 років), дітей старшого віку від 5 до < 12 років, підлітків (від 12 до < 18 років) і дорослих (ві= 082;ом від 18 років) використовm= 1;вали для узагальненl= 5;я фармакокінk= 7;тичних параметрів, де вік визначали я = 82; вік на момен= 090; ФК інфузії.

Таблиця 1

Зведенні дані фармакокін= 077;тичних параметрів &#= 1083;ікарського засобу АДВЕ&#= 1049;Т у пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А (початковий рівень фактора VIII < 1 %)

Параметр (середнє значення ± с= тандартне відхилення)

Немовлята<= /o:p>

(n =3D 5)

Діти молодm= 6;ого віку

(n =3D 30)

Діти старшого віку

(n =3D 18)

Підлітки

(n =3D 33)

Дорослі

(n =3D 109)

Вl= 9;ього AUC

(МO * год /дл)

1362,1 ±

311,8

1180,0 ±

432,7

1506,6 ± 530,0

1317,1 ±

438,6

1538,5 ± 519,1

Сl= 2;ориговане інкремента= 083;ьне

вo= 0;дновлення при C_max

(М = 54;/дл в МО/кг)^а

2,2 ± 0,6

1,8 ± 0,4

2,0 ± 0,5

2,1 ± 0,6

2,2 ± 0,6

Пk= 7;ріод напіврозпа= 076;у (год)

9,0 ± 1,5

9,6 ± 1,7

11,8 ± 3,8

12,1 ± 3,2

12,9 ± 4,3

Мk= 2;ксимальна концентрац= 110;я у плазмі піс&= #1083;я інфузії (МО/д= л)

110,5 ±

30,2

90,8 ± 19,1

100,5 ± 25,6

107,6 ± 27,6

111,3 ± 27,1

Пk= 7;ріод напіввивед= 077;ння (год)

11,0 ± 2,8

12,0 ± 2,7

15,1 ± 4,7

15,0 ± 5,0

16,2 ± 6,1

Оk= 3;’єм

рl= 6;зподілу у

сm= 0;абільному стані (дл/кг)<= /o:p>

0,4 ± 0,1

0,5 ± 0,1

0,5 ± 0,2

0,6 ± 0,2

0,5 ± 0,2

Кl= 3;іренс (мл/кг * год)=

3,9 ± 0,9

4,8 ± 1,5

3,8 ± 1,5

4,1 ± 1,0

3,6 ± 1,2

^{<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:11.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-lang=
uage:
UK'>а}Обчисл= 02;ється як C_max – базов&= #1080;й рівень фактора VIII, розділений на дозу в МО/кг, де C_max є максимальнl= 0;м післяінфузo= 0;йним значенням фактора VIII.

Безп= ;ека і гемостатичl= 5;а ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу АДВЕ = 49;Т в педіатричнo= 0;й популяції аналогічна цим показникам = 91; дорослих пацієнтів. С= 082;ориговане відновленнn= 3; і кінцевий період напі = 74;виведення (t_½) були приблизно н = 72; 20 % нижчими в мl= 6;лодших дітей (до 6 років), ніж у дорослих, що може бути обумовлено частково відомим збільшенняl= 4; об’єму плазми на кілограм ма = 89;и тіла в молодших пацієнтів.=

Доте= ;пер немає даних про фармако = 82;інетику препарату АДВЕЙТ у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування.=

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Лікува = 85;ня і профілактиl= 2;а кровотеч у пацієнтів з = 075;емофілією А (вродженим &#= 1076;ефіцитом фактора VIII). АД = 42;ЕЙТ призначаютn= 0; пацієнтам всіх вікови = 93; груп.

Протип = 86;казання.=

Гіперчу = 90;ливість до активної речовини чи = 076;о будь-якої допоміжної речовини, за= 079;наченої у розділі «Склад», або до білків ми= 096;ей чи хом’яків.

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Д= ;ослідження взаємодії для лікарськогl= 6; засобу АДВЕЙТ не проводили.=

&= nbsp;

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Простеж = 91;вання

Дл= я покращення = 87;ростежуван&#= 1085;я біологічниm= 3; лікарських засобів слі = 76; реєструватl= 0; назву та номер серії введеного п = 88;епарату.

Гіперчу = 90;ливість<= /i>

Пр= и застосуванl= 5;і препарату А = 44;ВЕЙТ повідомлялl= 6;ся про реакції гіперчутлиk= 4;ості, у тому числі анафілаксіn= 2;. Препарат містить білки мишей = 110; хом’яків у слідових кількостях. При появі симптомів підвищеної чутливості пацієнтам с = 83;ід рекомендувk= 2;ти негайно припинити введення препарату і звернутися до лікаря. Пацієнтів необхідно проінформуk= 4;ати про ранні ознаки реакцій під = 74;ищеної чутливості, = 090;акі як кропив’янка, генералізоk= 4;ана кропив’янка, стиснення у грудях, хрипи, гіпот= 086;нія та анафілаксіn= 3;.

У випадку шок = 91; потрібно розпочати загальні протишоковo= 0; заходи.

Інгібіт = 86;ри

Утворення нейтралізуn= 2;чих антитіл (інгібіторі = 74;) до фактора VIII n= 8; відомим ускладненнn= 3;м при лікуван = 85;і пацієнтів з гемофілією = 40;. Цими інгібітораl= 4;и зазвичай є імуноглобуl= 3;іни IgG, спрямовані проти проко = 72;гуляційної активності = 92;актора VIII, які виражаn= 2;ться в одиницях Бетезда (БО) н&= #1072; 1 мл плазми з використанl= 5;ям модифіковаl= 5;ого аналізу. Риз= 080;к утворення інгіб= іторів залежить ві = 76; тяжкості захворюванl= 5;я, а також ступ= 077;ня дії фактора VII= I, і є максимальнl= 0;м протягом перших 20 днів лікування. У рідкісних випадках інгібітори можуть утвор= итись після перши = 93; 100 днів лікування.

Спостеріга&= #1083;ися випадки рецидиву розвитку ін = 75;ібіторів (з низьким титром) у період більше ніж 100 днів після переходу з одного препарату рекомбінанm= 0;ного фактора VIII на інший у пацієнтів, я= 082;і раніше проходили лікування і = 091; яких в анамнезі спостерігаk= 4;ся розвиток ін = 75;ібіторів. Тому потрібно вести ретельне спостережеl= 5;ня за станом пацієнтів щодо розвитку інгібіторіk= 4; після зміни = 083;ікарських засобів.

Кл= інічна значимість = 91;творення інгібітора = 79;алежить від його тит= 088;у. При цьому інгібітори = 79; низьким титром, які і&#= 1089;нують тимчасово або залишаютьсn= 3; незмінно низькими, становлять менший ризи = 82; недостатньl= 6;ї клінічної відповіді, ніж інгібіт = 86;ри високого титру.

За= галом усі пацієнт = 80;, які отримують лікування фактором коагуляції VIII, потребують ретельного спостережеl= 5;ня щодо утворе = 85;ня інгібіторіk= 4; шляхом клінічного нагляду і ла= 073;ораторних тестів. Якщо очікувані рівні активності фактора VIII у плазмі не досягнуті а = 73;о якщо кровотеча н = 77; контролюєтn= 0;ся за допомого= 02; відповідноo= 1; дози, слід провести тестування на наявніст= 00; інгібітора фактора VIII. Длn= 3; пацієнтів і = 79; високим рівнем інгібітора = 90;ерапія фактором VIII може бути неефективнl= 6;ю, тому слід розглянути інші варіанти лікування. Лікування таких пацієнтів м = 72;ють проводити л= 10;карі з досвідом лікування гемофілії т = 72; утворення інгібіторіk= 4; фактора VIII.
Ускладн = 77;ння, пов’язанні = 79; катетеризаm= 4;ією

Якщо необхі= дний центральниl= 1; венозний пристрій (СVAD), = 10;снує ризик виникнення CVAD-пов’язаног= о ускладненнn= 3;, включаючи місцеві інфекції, бактерієміn= 2; і тромбоз в місці катетеризаm= 4;ії.

Фактори, що пов’язан= 10; з допоміжнимl= 0; речовинами=

Натрій

Це= й лікарський засіб містить 10 мг натрію на фл= 072;кон, що є еквівалентl= 6;м 0,5 % рекомендов= ;аної ВООЗ максим = 72;льної добової доз = 80; 2 г натрію для дорослої людини.

На= полегливо рекомендуєm= 0;ься щоразу під час введенн= 03; пацієнту препарату АДВЕЙТ реєструватl= 0; назву та номер серії лікарськогl= 6; засобу для в= 089;тановлення зв’язку між станом пацієнта і серією лікарськогl= 6; засобу.

Діти

Застережен&= #1085;я та заходи безпеки для дітей не відрізняютn= 0;ся від таких дл= 103; дорослих.=

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Досл= ;ідження впливу факт = 86;ра VIII на репродуктиk= 4;ність тварин не пр= 086;водили. Через низьк = 91; частоту захворюванl= 5;я жінок на гем= 086;філію А відсутній досвід заст = 86;сування фактора VIII під час вагітно = 89;ті і годування груддю. Тому фактор VIII слід застосовувk= 2;ти під час вагі= 090;ності та годуванн= 03; груддю лише = 091; разі чітких = 087;оказань.

= 047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

АДВЕ= ;ЙТ не має вплив= 091; на швидкіст= 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікува = 85;ня слід розпоч = 80;нати під наглядо = 84; лікаря, який має досвід у лікуванні г = 77;мофілії; також повин = 85;і бути доступ = 85;і засоби для р= 077;анімації на випадок виникнення анафілаксіo= 1;.

Дозування

Дозування і триваліст= 00; замісної терапії зал = 77;жать від рівня де= 092;іциту фактора VIII, місця і масштабів кровотечі, а також від кл= 110;нічного стану пацієнта.=

Кількість одиниць фак = 90;ора VIII виражають в міжнародниm= 3; одиницях (МО), які пов’яза = 85;і зі стандартом = 42;ООЗ для препаратів фактора VIII. Активність = 92;актора VIII у плазмі виражають або у відсотках (в= 110;дносно нормальної плазми людини), або в МО (відносно міжнародноk= 5;о стандарту ф = 72;ктора VIII в плазмі крові).

1 міжнародна одиниця (МО) активності = 92;актора VIII еквівалентl= 5;а кількості ф = 72;ктора VIII в 1 мл нормальної плазми люди = 85;и.

Лікув= ;ання «за необхідносm= 0;і»

Розра= ;хунок необхідної = 76;ози фактора VIII зді= ;йснюється на основі емпірично виявленої залежності: 1 МО фактора VIII на кілограм маси тіла підвищує ак = 90;ивність фактора VIIІ на 2 МО/дл плазми. Необхідна доза визначаєтьl= 9;я за формулою:

Необхі= 076;на доза (МО) =3D мас = 72; тіла (кг) × бажане підвищення фактора VIII (%) × 0,5<= /i>

       У разo= 0; розвитку подальших епізодів кровотечі активність фактора VIII не повинна опускатися нижче певного рівня активності плазми (у % від= нормальног = 86; рівня або МО/дл) у відповідниl= 1; період. Нижч= 077;наведену таблицю 2 мож&#= 1085;а використовm= 1;вати як інструкц= 10;ю з вибору доз= 080; при кровотечах = 10; хірургічни&= #1093; утручаннях.

Та= 073;лиця 2

= 030;нструкція з вибору дози при кровотечах і хірургічни= 093; утручаннях

Сту = 87;інь кровотечі/ т&= #1080;п хірургічно= 075;о втручання

Нео = 73;хідний рівень фактора VIII (% або МО/дл)

Час = 90;ота введення (го&= #1076;ин)/ тривалість терапії (в днях)

Кровотеча<= /o:p>

Ранній гемартроз, м’язова кро&#= 1074;отеча або кровотеча в ротовій порожнині.

20‒40

Повторюйте ін’єкції ко&#= 1078;ні 12‒24 години (ві= 076; 8 до 24 годин пацієнтам віком до 6 рок= ;ів) протягом щонайменше 1 дня, поки не припинитьс= 103; кровотеча, н&= #1072; яку вказує біль, або досягнуто загоювання.

Підвищений гемартроз, м’язова кровотеча або гематома.

30‒60

Повторюйте ін’єкції ко&#= 1078;ні 12‒24 години (ві= 076; 8 до 24 годин пацієнтам віком до 6 рок= ;ів) протягом 3‒4 днів чи довше, поки не будуть усунені біль чи недієздатн= 110;сть.

Загрозлива для життя кровотеча.

60‒100

Повторюйте ін’єкції кожні 8‒24 години (від 6 до 12 годин пацієнтам віком до 6 років), поки не буде усунена загроза для життя.

Хірургічне втручання

Незначн&#= 1077;, в тому числі видалення зубів

30‒60

Кожні 24 години (від 12 до 24 годин пацієнтам віком до 6 років) протя&= #1075;ом не менше 1 доби, поки не буде досягнуто загоювання.

Зн&= #1072;чне

80‒100

(перед операцією і після операції)

Повторю&#= 1081;те ін’єкції кожні 8‒24 години (від 6 до 24 годин пацієнтам віком до 6 рок= ;ів) до адекватног= 086; загоювання, далі продов&#= 1078;уйте лікування щ&#= 1086;найменше протягом 7 днів для підтримки активності &#= 1092;актора VIII від 30 % до 60 % (МО/k= 6;л)

Доза і частота введення повинні бут = 80; підібрані відповідно до клінічно= 11; ситуації в к= 086;жному конкретномm= 1; випадку. При певних обставинах (наприклад, наявність і = 85;гібітора з низьким титром) може &#= 1073;ути необхідною більша доза, ніж розрахованl= 6; за формулою.

В ході лікування доцільно визначити рівні активності фактора VIII в плазмі кров= 10; та використ = 86;вувати їхні значення пр = 80; визначенні потрібної дози та частоти повторних ін’єкцій. У разі проведення великих хірургічниm= 3; втручань точний конт = 88;оль замісної терапії за допомогою кількісної проби активності фактора VIII в плазмі кров= 10; є необхідни = 84;. Різні пацієнти можуть мати різну відповідь н = 72; фактор VIII, досягаючи різних рівнів відновленнn= 3; in vivo і демонструюm= 5;и різну інтенсивніl= 9;ть напіввиведk= 7;ння.

Профіла = 82;тика

Для m= 0;ривалої профілактиl= 2;и кровотеч у пацієнтів з тяжкою формою гемо = 92;ілії А звичайні дози становлять 20‒40 МО фактора VIII на 1 = 082;г маси тіла з інтервалом = 74;ведення від 2 до 3 днів.=

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я

АДВЕ= ;ЙТ слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно. У разі введення препарату особою, яка не є медични= 084; працівникоl= 4;, необхідна відповідна підготовка.

Швидкі = 89;ть введення слід визначати таким чином, щоб вона бул= 072; комфортною для пацієнт = 72; і не перевищуваl= 3;а 10 мл/хв.

Після відновленнn= 3; розчин має бути прозор = 80;м, безбарвним, вільним від сторонніх домішок і мати рН від 6,7 до 7,3.

<= /p>
Ін= 089;трукції з відновленнn= 3; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; введенням<= /span>

АДВЕЙТ слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно після відновленнn= 3; препарату.=

Слід провести візуальну перевірку відновленоk= 5;о розчину на наявність сторонніх часток та/аб= 086; зміну кольору.

Після в= 110;дновлення розчин повинен бут = 80; прозорим, безбарвним = 10; не містити сторонніх включень. Не використовm= 1;йте розчини, які є каламутнимl= 0; або містять включення.=

-      =            Дл= 103; введення слід використовm= 1;вати шприц з замком типу Люера.

-      =            Ви= 082;ористати протягом трьох годин після відно = 74;лення.

-      =            Ві= 076;новлений розчин не можна зберігати у = 093;олодильник&= #1091;.

Будь= ;-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи потрібно утилізуватl= 0; відповідно = 76;о місцевих вимог.

Відновл = 77;ння за допомого= 02; пристосува&= #1085;ня &= #1041;АКСДЖЕКТ ІІ

-      =     Дл= 103; відновленнn= 3; використов&#= 1091;ють тільки стерилізовk= 2;ну воду для ін’єкцій та = 087;ристосуван&= #1085;я для розведення, що входить д= 086; комплекту.=

-      =     Не використовm= 1;вати, якщо присто = 89;ування БА= 050;СДЖЕКТ ІІ, його сис = 90;ема стерильногl= 6; бар’єра або упаковк = 72; пошкоджені = 72;бо мають ознак = 80; псування.=

-      =     Потрі= бно дотримуватl= 0;сь правил асеп = 90;ики.

1.      Як= 097;о препарат зберігаєтьl= 9;я в холодильниl= 2;у, дістаньте о = 73;идва флакони ‒ з порошк= 086;м АДВЕЙТ і з розчинникоl= 4; ‒ з холодильниl= 2;а і залиште їх нагрітися д = 86; кімнатної температурl= 0; (близько 15‒25 °С).=

2.      Ре= 090;ельно вимийте рук = 80; теплою водою з мило= 084;.

3.<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      Зніміть кри= шечки з флаконів з порошком та розчинникоl= 4;.

4.<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      Очистіть пробки за допомогою тампонів зі = 089;пиртом. Поставте флакони на пласку чист = 91; поверхню.

5.<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      Відкрийте у= паковку з пристосув = 72;нням БАКСДЖЕКТ І = 30;, знявши паперову кришку, не то&#= 1088;каючись пристосуваl= 5;ня всередині (р= 080;с. а). Не виймайте пр = 80;стосування з упаковки. Не використовm= 1;йте, якщо присто = 89;ування БАКСДЖЕКТ II, його стерильна бар’єрна система або упаковка пошкоджені або мають ознаки псув = 72;ння.

6.<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      Переверніт&= #1100; упаковку і вставте прозорий пл = 72;стиковий зубець у пробку флакона з ро= 079;чинником. Візьміть упаковку за край і знімі= 090;ь її з пристос= 091;вання БА= 050;СДЖЕКТ II (рис. б). Не видаляйте синій ковпачок з п= 088;истосуванн&= #1103; БА= 050;СДЖЕКТ II.

7.<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      Для розведе= ння використовm= 1;ють тільки стерильну в = 86;ду для ін’єкці = 81; і пристосув = 72;ння для розведення, = 074;кладені в упаковку. П= 077;реверніть систему з пр= 080;стосування БА= 050;СДЖЕКТ II, приєднаногl= 6; до флакона з розчинникоl= 4; так, щоб флакон опинився на = 76; пристосува&= #1085;ням. Вставте білий пласт = 80;ковий зубець у пробку флакона з препаратом АДВЕЙТ. Вакуум втягне розчинник у флакон з препаратом АДВЕЙТ (рис. в)= .

8.<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      Обережно перемішайтk= 7; до повного розчинення препарату. Впевніться, що АДВЕЙТ розчинився повністю, інакше не весь відновлениl= 1; розчин прой = 76;е через фільт = 88; пристосуваl= 5;ня. Препарат шв = 80;дко розчиняєтьl= 9;я (звичайно менше ніж за 1 хвилину). Після відно = 74;лення розчин повинен бут = 80; чистий, прозорий і вільний від сторонніх домішок.

Рис. а                    = Рис. б                  =            i= 6;ис. в

=

Введенн= 03;

Дотр= ;имуйтесь правил асептики.=

Ліка= ;рські засоби для парентералn= 0;ного застосуванl= 5;я слід перевіряти на наявніст= 00; сторонніх часток безпосередl= 5;ьо перед використанl= 5;ям, якщо це дозволяє розчин і фла= 082;он. Потрібно за = 89;тосовувати тільки прозорий і безбарвний розчин.

1.<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      Зніміть син= ій ковпачок з БАКСДЖЕ = 50;Т II. Не набирайте повітря у шприц. Приєднайте шприц до БАКСДЖЕ = 50;Т II.

2.      Пе= 088;еверніть систему (фла= 082;он з відновлен = 80;м розчином ма= 08; бути зверху). Наберіть ві = 76;новлений розчин у шприц, повільно потягнувши поршень.

3.      Від’є= днайте шприц.

4.      Приєдн= 072;йте голку-метел = 80;к до шприца. Введіть внутрішньоk= 4;енно. Розчин cлід вводити повільно, зі швидкістю, щ= 086; визначаєтьl= 9;я рівнем комфорту пацієнта, не пер= ;евищуючи 10 мл за хвилину. Слі= 076; визначати частоту пульсу до та &#= 1087;ід час введенн= 03; препарату АДВЕЙТ. При значному зростанні частоти пульсу зниж = 91;ють швидкість введення аб = 86; тимчасово перериваютn= 0; ін’єкцію, що зазвичай є достатнім для швидког = 86; зникнення с = 80;мптомів (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат слід ввести негайно після відно = 74;лення. Проте хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу післ= 03; відкриття упаковки була продемонстl= 8;ована протягом 3 годин при температурo= 0; 25 °C.

Впро= ;довж терміну придатностo= 0; препарат може зберіг = 72;тися при кімнатній т = 77;мпературі (не вище 25 °С) протягом одного періоду, що не перевищу= 08; 6 місяців. Зав&= #1077;ршення терміну збе = 88;ігання 6 місяців при кімнатній температурo= 0; повинно бут = 80; зазначено на упаковці = 083;ікарського засобу. Препарат не можна повертати н = 72; подальше зберігання = 91; холодильни&= #1082;.

Діти

При лікуванні «за необхідносm= 0;і» дозування у пацієнтів дитячого віку (від 0 до 18 років) не відрізняєтn= 0;ся від дозування у дорослих пацієнтів. П= 072;цієнтам віком до 6 років для профілактиm= 5;ної терапії застосовуюm= 0;ь 20‒50 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла 3<= span class=3DFontStyle35>‒4 рази на тиждень.

Передо = 79;ування.

Н= ;емає повідомленn= 0; про симптом = 80; передозуваl= 5;ня препарату.=

Побічн= 10; реакції.

Клін= ;ічні випробуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу АДВЕ = 49;Т включали 418 досліджень одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу АДВЕ = 49;Т із проявом 93 побічних реакцій. Час= 090;і небажані по = 73;ічні реакції включали ро = 79;виток нейтралізуn= 2;чих антитіл до фактора VIII (інгібіторі = 74;), головний біль і лихоманку.=

Гіпе= ;рчутливіст= 00; або алергічні реакції (що можуть включати ан = 75;іоневротич&#= 1085;ий набряк, печіння і = 87;околювання в місці інфузії, озноб, гіпер= 077;мію, генералізоk= 4;ану кропив’янкm= 1;, головний бі = 83;ь, кропив’янкm= 1;, гіпотензію, летаргію, нудоту, неспокій, тахікардію, = 089;тиснення у грудях, пощи= 087;ування, блювання, хрипи) спостерігаl= 3;ися рідко, та у деяких випадках во = 85;и прогресуваl= 3;и до гострої анафілаксіo= 1; (включаючи шок).

У разі появи а= 085;титіл до білка миш= 110; та/або хом’я= 082;а можуть спостерігаm= 0;ися супутні реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110;.

У пацієнтів з гемофілією = 40;, які отримують фактор VIII, включаючи АДВЕЙТ, можуть утворюватиl= 9;я нейтралізуn= 2;чі антитіла (ін= 075;ібітори). Якщо виникають такі інгібітори, клінічна реакція не буде достатньою. = 059; таких випадках рекомендуєm= 0;ься звернутися до спеціалізоk= 4;аного центру ліку = 74;ання гемофілії.=

Пере= ;лік побічних реакцій у вигляді таблиці

У таблиці 3 нижче вказані побічні реа = 82;ції на лікарський засіб, про які повідом = 83;яли у клінічних випробуванl= 5;ях та у спонтан= 085;их повідомленl= 5;ях, за частотою виникнення. Таблиця відповідає класифікацo= 0;ї системи органів MedDRA (КС= 054; та термінам = 80; переважногl= 6; використанl= 5;я).

Катего = 88;ії частоти визначені т = 72;ким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/1= 0 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (не можна оцінити за наявними да = 85;ими). В межах кожної категорії частоти поб= 10;чні реакції зазначено в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Таблиця 3

Частота розвитку побічних реакцій на лікарський засіб, про які повідомлялl= 6;ся у клінічних випробуванl= 5;ях та у спонтанних повідомленl= 5;ях

Стk= 2;ндартна система класів систем органів за MedDRA

Поk= 3;ічні реакції

Чаl= 9;тота^a

Ін= 092;екції та паразитарн= 110; інвазії

Гр= 080;п

Не= 095;асто

Ла= 088;ингіт

Не= 095;асто

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Інгібу&= #1074;ання фактора VIII

Нечаст&= #1086; (ПОПЛ)^d

Ду= 078;е часто (ПБПЛ)^d<=
/sup>

Лі= 084;фангіт

Не= 095;асто

Розлад&= #1080; імунної системи

Анафіл&= #1072;ктична реакція

Не= 074;ідомо

Підвищ&= #1077;на чутливістьс

Невідо&= #1084;о

Ро= 079;лади нервової системи

Го= 083;овний біль<= /p>

Ча= 089;то

За= 087;аморочення

Не= 095;асто

По= 075;іршення пам’яті

Не= 095;асто

Не= 087;ритомність<= o:p>

Не= 095;асто

Тр= 077;мор

Не= 095;асто

Мі= 075;рень

Не= 095;асто

Ди= 089;гевзія

Не= 095;асто

Ро= 079;лади з боку органів зору<= /p>

За= 087;алення очей<= /p>

Не= 095;асто

Ро= 079;лади з боку серця<= /span>

Пр= 080;скорене серцебиття

Не= 095;асто

Судинн&= #1110; розлади

Ге= 084;атома

Не= 095;асто

Пр= 080;плив крові до обличчя

Не= 095;асто

Бл= 110;дість

Не= 095;асто

Ре= 089;піраторні, торакальні і медіастина= 083;ьні розлади

За= 076;ишка

Не= 095;асто

Шл= 091;нково-кишко= ві розлади

Ді= 072;рея

Не= 095;асто

Бо= 083;і у верхній частині живота

Не= 095;асто

Ну= 076;ота

Не= 095;асто

Бл= 102;вання

Не= 095;асто

Ур= 072;ження шкіри і підшкірної тканини

Св= 077;рбіж

Не= 095;асто

Ви= 089;ип

Не= 095;асто

Гі= 087;ергідроз

Не= 095;асто

Кр= 086;пив’янка

Не= 095;асто

За= 075;альні розлади та р&= #1077;акції у місці введення

Гі= 087;ертермія

Ча= 089;то

Пе= 088;иферійний набряк

Не= 095;асто

Бі= 083;ь у грудях

Не= 095;асто

Ди= 089;комфорт у грудях

Не= 095;асто

Озноб

Не= 095;асто

По= 075;ане самопочутт= 103;

Не= 095;асто

Ге= 084;атома у місці проколу судини

Не= 095;асто

Вт= 086;ма

Не= 074;ідомо

Ре= 072;кція в місці ін’єкції

Не= 074;ідомо

Не= 079;дужання

Не= 074;ідомо

Ла= 073;ораторні показники

Підвищ&= #1077;ний рівень моноцитів

Не= 095;асто

Знижен&= #1080;й рівень фактора згортання крові VIII^b

Не= 095;асто

Знижен&= #1080;й рівень гематокрит= 091;

Не= 095;асто

Відхил&= #1077;ння від норми лабораторн= 080;х пока= 079;ників

Не= 095;асто

Тр= 072;вми, отруєння і процедурні ускладненн= 103;

Пі= 089;ляпроцедур&= #1085;і ускладненн= 103;

Не= 095;асто

Пі= 089;ляпроцедур&= #1085;а кровотеча

Не= 095;асто

Ре= 072;кція у місці проведення процедури

Не= 095;асто

^a=&= #1056;озраховано на основі за= 075;альної кількості п = 72;цієнтів, які отримували АДВЕЙТ (418).<= /p>
<= sup>b &= #1059; одного пацієнта пі = 76; час неперервноo= 1; інфузії препарату АДВЕЙТ післ= 03; хірургічноo= 1; операції (10<= span class=3DFontStyle35>‒14 днів після операції) виникло неочікуванk= 7; зниження рівня фактора коа = 75;уляції VIII. Протягом цього періоду постійно підтримуваk= 4;ся гемостаз, а рівні фактора VIII в плазмі кров= 10; та швидкість виведення пове&= #1088;нулися до належних рівнів на 15-й д= ;ень після операції. Кі= 083;ькісні аналізи на наявність і = 85;гібіторів до фактора VIII після завер = 96;ення неперервноo= 1; інфузії та після завершення дослідженнn= 3; дали негати = 74;ний результат.^<=
/o:p>

<= sup>c Пояс= ;нення щодо цієї побічної реакції на п= 088;епарат наведено у розділі ниж = 95;е.

<= sup>d Част= ;ота базується н = 72; даних досліджень = 79; усіма препа = 88;атами фактора згортання крові VIII, які включали пацієнтів і = 79; тяжкою формою гемофілії А. ПОПЛ ‒ пацієнти, як= 110; попередньо отримували лікування, ПБПЛ ‒ пацієнти, як= 110; попередньо не отримували лікування.

Опис окремих побічних реакцій=

Побічні реакції на з= 072;лишки від виробничогl= 6; процесу

У 229 пацієнтів, я= 082;і отримували лікування, д= 086;сліджували наявність антитіл до білкових клітин кита = 81;ського хом’яка (СНО): = 3 пацієнти показали статично значущу тенденцію в титрах, у 4 пацієнтів б = 91;ли стійкі піки або перехідний піковий пот = 77;нціал і 1 пацієнт мав одночасно обидва показники, а= 083;е жодних клінічних симптомів. З 229 пацієнтів, які були перевірені на антитіла до мишачих IgG, 10 показали статично значущу тенденцію д = 86; зростання, 2 продемонстl= 8;ували стійкий пік або перехід = 85;ий піковий потенціал і 1 &= #1087;ацієнт мав одночасно обидва показники. 4 п&= #1072;цієнти повідомили про окремі випадки кропив’янкl= 0;, сверб= 10;ж, висипи і дещ= 086; підвищену кількість еозинофіліk= 4; при повторних застосуванl= 5;ях лікарськогl= 6; засобу.

Гіперчу = 90;ливість<= /p>
Алер= ;гічний тип реакцій включає анафілаксіn= 2; і проявляєтьl= 9;я запаморочеl= 5;ням, парестезіяl= 4;и, висипом, почервонінl= 5;ям, набряком обличчя, кро= 087;ив’янкою та свербеже = 84;.

Діти

Окрі= ;м утворення нейтралізуn= 2;чих антитіл (інг= 110;біторів) у дітей, що раніше не отримували лікування, т= 072; ускладнень, = 087;ов’язаних з катетеризаm= 4;ією, не виявлено відмінностk= 7;й у побічних реакціях, як= 110; були відзначені = 74; клінічних дослідженнn= 3;х.

Повo= 0;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом = 83;ення про п&#= 1086;бічні реакції піс = 83;я реєстрації лікарськ = 86;го засобу має в= 072;жливе значення. Це дає змо&#= 1075;у проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння користь/ризик пр= 080; застосув = 72;нні цього лікар = 89;ького засобу. = 052;едичним та фарм = 72;цевтичним працівнl= 0;кам, а також п= 072;цієнтам або їхні = 84; законним предстаk= 4;никам слід пов= 10;домляти про усі = 074;ипадки підозрюванl= 0;х побічниm= 3; реакцій та відс = 91;тності ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу через а = 74;томатизова&#= 1085;у інформаційl= 5;у систему з фармакон = 72;гляду за посил = 72;нням: = https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

2 рок = 80;.

Розчин = 85;ик (вода для ін’єкцій) – 5 років.

= 059;мови зберігання.

Зберіга&= #1090;и при температурo= 0; від 2 до 8 °С. Не заморожуваm= 0;и! Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла.

З= 073;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несумі = 89;ність

О= скільки дослідженнn= 3; сумісності не проводил = 80;, цей препара = 90; не слід змішувати з іншими ліка = 88;ськими засобами аб = 86; розчинникаl= 4;и.

= 059;паковка.

По 1 флакону з порошком дл= 03; розчину для ін’єкцій (по 250 МО, 500 МО, 1000 МО, 1500 М&= #1054;, 2000 МО або 3000 МО) у комплекті з 1 &= #1092;лаконом з розчинникоl= 4; (5 мл води для ін’єкцій) та по 1 пристосуваl= 5;ню для розчинення БАКСДЖЕКТ II у коробці.

= 050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Б= аксалта Белджіум Мануфектурo= 0;нг СА, Бельгія/ Baxalta Belgium Manufacturing SA, Belgium.

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; його адреса місця прова = 76;ження діяльності.

Б= ульвар Рене Бранку = 72; 80, Лессін, 7860, Бельгія/ Boulevard Rene Branquart= 80, Lessines, 7860, Belgium.

Зведенні дані фармакокін= 077;тичних параметрів &#= 1083;ікарського засобу АДВЕ&#= 1049;Т у пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А (початковий рівень фактора VIII < 1 %)
Параметр (середнє значення ± с= тандартне відхилення)	Немовлята<= /o:p> (n =3D 5)	Діти молодm= 6;ого віку (n =3D 30)	Діти старшого віку (n =3D 18)	Підлітки (n =3D 33)	Дорослі (n =3D 109)
Вl= 9;ього AUC (МO * год /дл)	1362,1 ± 311,8	1180,0 ± 432,7	1506,6 ± 530,0	1317,1 ± 438,6	1538,5 ± 519,1
Сl= 2;ориговане інкремента= 083;ьне вo= 0;дновлення при C_max (М = 54;/дл в МО/кг)^а	2,2 ± 0,6	1,8 ± 0,4	2,0 ± 0,5	2,1 ± 0,6	2,2 ± 0,6
Пk= 7;ріод напіврозпа= 076;у (год)	9,0 ± 1,5	9,6 ± 1,7	11,8 ± 3,8	12,1 ± 3,2	12,9 ± 4,3
Мk= 2;ксимальна концентрац= 110;я у плазмі піс&= #1083;я інфузії (МО/д= л)	110,5 ± 30,2	90,8 ± 19,1	100,5 ± 25,6	107,6 ± 27,6	111,3 ± 27,1
Пk= 7;ріод напіввивед= 077;ння (год)	11,0 ± 2,8	12,0 ± 2,7	15,1 ± 4,7	15,0 ± 5,0	16,2 ± 6,1
Оk= 3;’єм рl= 6;зподілу у сm= 0;абільному стані (дл/кг)<= /o:p>	0,4 ± 0,1	0,5 ± 0,1	0,5 ± 0,2	0,6 ± 0,2	0,5 ± 0,2
Кl= 3;іренс (мл/кг * год)=	3,9 ± 0,9	4,8 ± 1,5	3,8 ± 1,5	4,1 ± 1,0	3,6 ± 1,2

= 030;нструкція з вибору дози при кровотечах і хірургічни= 093; утручаннях
Сту = 87;інь кровотечі/ т&= #1080;п хірургічно= 075;о втручання	Нео = 73;хідний рівень фактора VIII (% або МО/дл)	Час = 90;ота введення (го&= #1076;ин)/ тривалість терапії (в днях)
Кровотеча<= /o:p>
Ранній гемартроз, м’язова кро&#= 1074;отеча або кровотеча в ротовій порожнині.	20‒40	Повторюйте ін’єкції ко&#= 1078;ні 12‒24 години (ві= 076; 8 до 24 годин пацієнтам віком до 6 рок= ;ів) протягом щонайменше 1 дня, поки не припинитьс= 103; кровотеча, н&= #1072; яку вказує біль, або досягнуто загоювання.
Підвищений гемартроз, м’язова кровотеча або гематома.	30‒60	Повторюйте ін’єкції ко&#= 1078;ні 12‒24 години (ві= 076; 8 до 24 годин пацієнтам віком до 6 рок= ;ів) протягом 3‒4 днів чи довше, поки не будуть усунені біль чи недієздатн= 110;сть.
Загрозлива для життя кровотеча.	60‒100	Повторюйте ін’єкції кожні 8‒24 години (від 6 до 12 годин пацієнтам віком до 6 років), поки не буде усунена загроза для життя.
Хірургічне втручання
Незначн&#= 1077;, в тому числі видалення зубів	30‒60	Кожні 24 години (від 12 до 24 годин пацієнтам віком до 6 років) протя&= #1075;ом не менше 1 доби, поки не буде досягнуто загоювання.
Зн&= #1072;чне	80‒100 (перед операцією і після операції)	Повторю&#= 1081;те ін’єкції кожні 8‒24 години (від 6 до 24 годин пацієнтам віком до 6 рок= ;ів) до адекватног= 086; загоювання, далі продов&#= 1078;уйте лікування щ&#= 1086;найменше протягом 7 днів для підтримки активності &#= 1092;актора VIII від 30 % до 60 % (МО/k= 6;л)

Стk= 2;ндартна система класів систем органів за MedDRA	Поk= 3;ічні реакції	Чаl= 9;тота^a
Ін= 092;екції та паразитарн= 110; інвазії	Гр= 080;п	Не= 095;асто
Ла= 088;ингіт	Не= 095;асто
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Інгібу&= #1074;ання фактора VIII	Нечаст&= #1086; (ПОПЛ)^d Ду= 078;е часто (ПБПЛ)^d<= /sup>
Лі= 084;фангіт	Не= 095;асто
Розлад&= #1080; імунної системи	Анафіл&= #1072;ктична реакція	Не= 074;ідомо
Підвищ&= #1077;на чутливістьс	Невідо&= #1084;о
Ро= 079;лади нервової системи	Го= 083;овний біль<= /p>	Ча= 089;то
За= 087;аморочення	Не= 095;асто
По= 075;іршення пам’яті	Не= 095;асто
Не= 087;ритомність<= o:p>	Не= 095;асто
Тр= 077;мор	Не= 095;асто
Мі= 075;рень	Не= 095;асто
Ди= 089;гевзія	Не= 095;асто
Ро= 079;лади з боку органів зору<= /p>	За= 087;алення очей<= /p>	Не= 095;асто
Ро= 079;лади з боку серця<= /span>	Пр= 080;скорене серцебиття	Не= 095;асто
Судинн&= #1110; розлади	Ге= 084;атома	Не= 095;асто
Пр= 080;плив крові до обличчя	Не= 095;асто
Бл= 110;дість	Не= 095;асто
Ре= 089;піраторні, торакальні і медіастина= 083;ьні розлади	За= 076;ишка	Не= 095;асто
Шл= 091;нково-кишко= ві розлади	Ді= 072;рея	Не= 095;асто
Бо= 083;і у верхній частині живота	Не= 095;асто
Ну= 076;ота	Не= 095;асто
Бл= 102;вання	Не= 095;асто
Ур= 072;ження шкіри і підшкірної тканини	Св= 077;рбіж	Не= 095;асто
Ви= 089;ип	Не= 095;асто
Гі= 087;ергідроз	Не= 095;асто
Кр= 086;пив’янка	Не= 095;асто
За= 075;альні розлади та р&= #1077;акції у місці введення	Гі= 087;ертермія	Ча= 089;то
Пе= 088;иферійний набряк	Не= 095;асто
Бі= 083;ь у грудях	Не= 095;асто
Ди= 089;комфорт у грудях	Не= 095;асто
Озноб	Не= 095;асто
По= 075;ане самопочутт= 103;	Не= 095;асто
Ге= 084;атома у місці проколу судини	Не= 095;асто
Вт= 086;ма	Не= 074;ідомо
Ре= 072;кція в місці ін’єкції	Не= 074;ідомо
Не= 079;дужання	Не= 074;ідомо
Ла= 073;ораторні показники	Підвищ&= #1077;ний рівень моноцитів	Не= 095;асто
Знижен&= #1080;й рівень фактора згортання крові VIII^b	Не= 095;асто
Знижен&= #1080;й рівень гематокрит= 091;	Не= 095;асто
Відхил&= #1077;ння від норми лабораторн= 080;х пока= 079;ників	Не= 095;асто
Тр= 072;вми, отруєння і процедурні ускладненн= 103;	Пі= 089;ляпроцедур&= #1085;і ускладненн= 103;	Не= 095;асто
Пі= 089;ляпроцедур&= #1085;а кровотеча	Не= 095;асто
Ре= 072;кція у місці проведення процедури	Не= 095;асто