ІНСТРУi= 0;ЦІЯ

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

М = 30;ДАЗОЛАМ КАЛЦЕКС

(MIDAZOLAM KALCEKS)

Склад:

діюча речо= 074;ина: мідазолk= 2;м (mid= azolam);

1 мл розчину містить мідазоl= 3;аму 5 мг;

допоміжні речовини: кислl= 6;та хлористовоk= 6;нева, натрію хлорид, натр= 110;ю гідроксид, вода для ін’єкцій.

Л= 10;карська форма. = 056;озчин для ін’єкці = 81;.

Основн= і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий безбарвний розчин. =

Фармакотер&= #1072;певтична група

Снодійні та седативні препарати. П= 086;хідні бензодіk= 2;зепіну. Код АТХ N05С D08.

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;

Фармакодин&= #1072;міка=

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;а дія міда = 79;оламу характеризm= 1;ється короткою тривалістю = 95;ерез швидке метаболічнk= 7; перетворенl= 5;я протягом ко = 88;откого періоду. = 052;ідазолам володіє потужним заспокійлиk= 4;им і снодійним ефектом. Крі= 084; того, він володіє = 72;нксіолітич&#= 1085;им, протисуk= 6;омним і міорел = 72;ксуючим ефектом. Мідазолам<= /span> погіршує психомоторl= 5;у функцію після однор = 72;зового та/або багаторазоk= 4;ого прийому, але спричиняє мінімальні зміни гемодинаміl= 2;и.=

Це= 085;тральна дія бенз = 86;діазепінів опосередкоk= 4;ується посиленням ГАМК-ерг= 10;чної нейропеl= 8;едачі в гальмівни = 93; синапсах. У р&#= 1072;зі наявності бензодіа = 79;епінів спорідненіl= 9;ть ГАМК-рецепт = 86;ра до нейро = 84;едіатора посилюєтьсn= 3; завдяки позитивній алостери = 95;ній модуляції, щ= 086; призводить до зростанн= 03; впливу вивільненоo= 1; ГАМК на п= 086;стсинаптич&= #1085;ий трансмембрk= 2;нний потік іонів хлору.

З хімічної точки зору мідазола = 84; є похідним імідазоб = 77;нзодіазепі&#= 1085;ової групи. Хоча вільна основа є = 083;іпофільною<= /span> речовиною з низькою розчинністn= 2; у воді, основний азот у полож= 077;нні 2 імідазо= 073;ензодіазеп&= #1110;нової кільцевої системи дозволяє активному і = 85;гредієнту мідазолk= 2;му утворювати водорозчинl= 5;і солі з кислотами. Ц= 077; призводить до формуван = 85;я стабільногl= 6; розчину для ін'єкцій з гарною п = 77;реносиміст&#= 1102;. Ці властивостo= 0; у комплексі зі швидкою метаболічнl= 6;ю трансформаm= 4;ією зумовлюють швидкий початок дії = 090;а коротку тривалість ефектів препарату. Завдяки низькій токсичностo= 0; мідазола = 84; має широкий терапевтичl= 5;ий діапазон.=

П= 10;сля внутрішl= 5;ьом‘язовог= 086; або внутріш = 85;ьовенного введення виникає короткочасl= 5;а антерогl= 8;адна амнезія (пацієнт не пам’ятає пр = 86; події, що від&#= 1073;увалися у період максимальнl= 6;ї дії активно= 11; речовини).

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка

В = 89;моктування після вн = 91;трішньом’я&#= 1079;ової ін’єкції<= /u>

Мідазолам<= /span> швидко і повністю всмоктуєтьl= 9;я із м’язової тканини. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і (С_max) д = 86;сягається протягом 30 хвилин. Абсолютна біодосту = 87;ність після вн = 91;трішньом’я&#= 1079;ового введення становить понад 90 %.

В = 89;моктування після ректальногl= 6; введення<= /u>

Мідазолам<= /span> швидко всмоктуєтьl= 9;я після ректальногl= 6; введення. Сmax досягаєтьсn= 3; протягом приблизно 30 хвилин. Абсо= 083;ютна біодостm= 1;пність становить приблизно 50 %.<= /o:p>

Р = 86;зподіл

П= 10;сля внутрішньоk= 4;енного введення мідазоламу на кривій «концентраm= 4;ія-час» у плазмі крові (AUC) утворюютьсn= 3; одна або дві окремі фази розподілу. Обсяг стаціонарнl= 6;го розподілу становить 0,7–1= ,2 л/кг. 96–98 % мі&#= 1076;азоламу зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, в основному = 079; альбуміном. Мідазола = 84; повільно і в невеликих кількостях потрапляє у спинномозкl= 6;ву рідину. Встановленl= 6;, що мідаз = 86;лам повільно проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр і потрапляє у кровотік плода людин = 80;. Мідазолk= 2;м був виявлений у грудному молоці людини у нев= 077;ликих кількостях.

Біотрансфо&= #1088;мація=

Мідазолам<= /span> майже повністю усувається шляхом б= 10;отрансформ&#= 1072;ції. Було підрахованl= 6;, що частка дози, що м&#= 1077;таболізуєт= ься через печінку, становить 30–60= %. Мідазола = 84; гідроксl= 0;люється ізоферментl= 6;м 3A4 цитохрому P450. Основним метаболітоl= 4; у плазмі кро= 074;і та в сечі є альфа-гі = 76;роксимідаз&#= 1086;лам. Концентрацo= 0;я альфа-гі = 76;роксимідаз&#= 1086;ламу в плазмі кро= 074;і становить 12 % від початкової сполуки. Альфа-гі = 76;роксимідаз&#= 1086;лам є фармак = 86;логічно активним, ал= 077; вносить мінімальниl= 1; (приблизно 10 %) внесок в ефекти введеного внутрішньоk= 4;енно мідазолk= 2;му.

Е = 83;імінація

У здорових добровольцo= 0;в період н = 72;піввиведен&#= 1085;я мідазолk= 2;му становить від 1,5 до 2,5 годин.

К = 83;іренс із плазми кр= 086;ві становить в= 10;д 300 до 500 мл/хв. = Мідазолам в основному виводиться нирками (60–80 % введеної дози) у вигляді альфа-гі = 76;роксимідаз&#= 1086;ламу, кон’югоk= 4;аного із глюку = 88;онідом. Менше 1 % дози виводиться = 91; вигляді незміненої активної речовини в сечу. Період напіввив = 77;дення альфа-гі = 76;роксимідаз&#= 1086;ламу становить менше 1 години, тому після прийому = 84;ідазоламу концентрацo= 0;ї вихідної сполуки та основного метаболіту знижуються паралельно. Кінетика елімінації мідазола = 84;у, введеного у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії, не відрізняєтn= 0;ся від такої пр= 080; болюсніl= 1; ін’єкції.=

О = 89;обливі групи пацієнтів<= /span>

Паці&= #1108;нти літнього віку

У дорослих віком від 60 років періо = 76; напіввив = 77;дення може бути збільшений до чотирьох разів.

Педі&= #1072;трична популяція<= /span>

У той час як шв&#= 1080;дкість всмоктуванl= 5;я мідазолk= 2;му, введеного ректальн = 86;, однакова у дітей і у дорослих, біодоступн&= #1110;сть у дітей знижена (5–18 %). Порівняно з дорослими, п= 077;ріод напіввиk= 4;едення після внутрішньоk= 4;енного і ректальногl= 6; введення коротший (1–1,5 години) у дітей віком від 3 до 10 рокіk= 4;. Ця різниця відповідає підвищеномm= 1; метаболічнl= 6;му кліренсу у дітей.

Ново&= #1085;ароджені

У недон = 86;шених дітей та новонароджk= 7;них у термін, можливо, в силу незрілості печінки, період н = 72;піввиведен&#= 1085;я становить, у &#= 1089;ередньому, 6–12 годин, а кліренс лік = 72;рського засобу уповільненl= 0;й (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). У новонароджk= 7;них із печінковою та нирковою недостатніl= 9;тю, спричиненоn= 2; асфіксією, і= 089;нує ризик не = 86;чікувано високої концентрацo= 0;ї мідазолk= 2;му в сироватці крові через значно знижений та мінливий кліренс.

Паці&= #1108;нти з надмірною масою тіла=

С = 77;редній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я у пацієнтів = 079; надмірною масою тіла вище, ніж у пацієнтів з нормальною масою тіла (5,9 проти 2,3 години). Це пов’язано з= 10; збільшенняl= 4; обсягу розподілу приблизно н = 72; 50 % з поправкою на загальну масу тіла. Кліренс істотно не в= 110;дрізняєтьс&= #1103; у пацієнтів = 079; нормальною = 10; надмірною масою тіла.

<= /p>

Паці&= #1108;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

П = 77;ріод напіввиk= 4;едення у пацієнтів із цирозом може подовжуватl= 0;ся, а кліренс зменшуватиl= 9;я порівняно з таким у здор= 086;вих добровольцo= 0;в (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паці&= #1108;нти з нирковою недостатніl= 9;тю

П = 77;ріод напіввиk= 4;едення у пацієнтів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю аналогічниl= 1; такому у здорових до = 73;ровольців.

О = 89;новний фармакоl= 2;інетично активний метаболіт мідазола = 84;у, α-гідрокl= 9;имідазолам= 091; глюкуроl= 5;ід, виводиться нирками та накопичуєтn= 0;ся у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю. Це накопиченнn= 3; призводить до тривалої седації. Тому мід = 72;золам слід дозувати з обережністn= 2; та титруват = 80; до бажаного ступеня = 89;едації.

Крит&= #1080;чно хворі пацієнти<= /i>

П = 77;ріод напіввиk= 4;едення мідазолk= 2;му подовжуєтьl= 9;я до шести разів у пацієнтів, я= 082;і перебуваютn= 0; у критичном = 91; стані.

Паці&= #1108;нти із серцевою недостатніl= 9;тю

П = 77;ріод напіввиk= 4;едення у пацієнтів із застійно= 02; серцевою недостатніl= 9;тю довше, ніж у здорових добровольцo= 0;в (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

П&= #1086;казання

Мідазо= лам — снодo= 0;йне короткої ді= 11; з наступним = 80; показаннямl= 0; щодо застосуванl= 5;я:

-&nb= sp;            =          <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Д = 86;рослі:

· с = 77;дація зі збереженняl= 4; свідомості перед або пі= 076; час діагностичl= 5;их або терапевтичl= 5;их процедур із застосуванl= 5;ям місцевої анестезії або без неї;

· анест= езія (премеди = 82;ація перед введенням наркозу, індукція наркозу, у якості седативногl= 6; компонента = 91; підтримці анестезії);

· се= дація у відділенн= 10; інтенсивноo= 1; терапії.

-&nb= sp;            =          <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Д= 10;ти:

· се= дація зі збереженняl= 4; свідомості перед або пі= 076; час діагностичl= 5;их або терапевтичl= 5;их процедур із застосуванl= 5;ям місцевої ан = 77;стезії або без неї;

· анест= езія (премеди = 82;ація перед введенням наркозу);

· се= дація у відділенн= 10; інтенсивноo= 1; терапії.

Прот&= #1080;показання<= /o:p>

П= 10;двищена чутливість до мідаз = 86;ламу, бензодіk= 2;зепінів або до будь-якої допоміжної речовини препарату.=

Седація з= 110; збереженняl= 4; свідомості = 91; пацієнтів з = 090;яжкою або гострою дихальною недостатніl= 9;тю.

=

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Фармакокін&= #1077;тичні взаємодії<= /span>

Мідазолам<= /span> метаболі = 79;ується за допомого= 02; цитохрому P450 3A4 (CYP3A4, CYP3A5). Інгібітори та індуктор = 80; CYP3A потенційно можуть збільшуватl= 0; та зменшувати концентрацo= 0;ю препарату в плазмі кров= 10;, отже, дію &#= 1084;ідазоламу, яка потребу= 08; відповідноo= 1; корекції дози.

Фармакокін&= #1077;тичні в= 079;аємодії з інгібітораl= 4;и або індукторамl= 0; CYP3A4 більш виражені пр = 80; пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і порівняно і = 79; внутрішньоk= 4;енним введенням мідазола = 84;у зокрема, оскільки CYP3A4 також існує = 091; верхніх від = 76;ілах шлунково-ки = 96;кового тракту. Це пов’язано з тим, що після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я будуть змінені і системний кліренс, і доступністn= 0;, в той час як після па = 88;ентерально&#= 1075;о введення буде змінений тільки системний к = 83;іренс. Після одноразовоk= 5;о введення мідазоламу вплив м = 72;ксимальног&#= 1086; клінічного ефекту чере = 79; пригніченнn= 3; CYP3A4 є незначни = 84;, в той час як тривалість ефекту може бути збільш = 77;на. Однак після тривалого застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му як величина, так і тривалість ефекту буду = 90;ь збільшені за наявності пригніченнn= 3; CYP3A4.

Н = 77;має доступних досліджень про вплив мо= 076;уляції CYP3A4 на фармакокінk= 7;тику мідазолk= 2;му після ректальногl= 6; і внутрі = 96;ньом’язово&#= 1075;о введення. Очікується, що ці взаємодії будуть менш виражені пі = 89;ля ректальногl= 6; застосуванl= 5;я, ніж після пероральноk= 5;о, оскільки шлунково-ки = 96;ковий тракт не буд= 077; залучений, тоді як післ= 103; внутрішl= 5;ьом’язовог= 086; введення ефекти модуляції CYP3A4 не повинні і= 089;тотно відрізнятиl= 9;я від тих, які спостерігаn= 2;ться при внутрішньоk= 4;енному введенні.=

Т = 86;му рекомендуєm= 0;ься ретельно стежити за к= 083;інічним ефектом і показникамl= 0; життєво важливих функцій під час застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му, враховуючи, що може бути більш сильним і тр= 080;вати довше після одночасногl= 6; введення інгібітора CYP3A4, навіть якщ= 086; його вводят= 00; тільки один раз. Зокрема, введення високих доз або тривали = 93; інфузій мідазола = 84;у пацієнтам, які отримують сильні інгі = 73;ітори CYP3A4 (наприклад, під час інтенсивноo= 1; терапії), може викликати тривалий снодійний ефект, відстроченl= 0;й вихід з анестезії і = 087;ригнічення дихання, що вимагає коригуваннn= 3; дози.

П = 88;и індукції CYP3A4 слід враховуватl= 0;, що індукцій = 85;ому процесу потрібно кілька днів для досягнення максимальнl= 6;го ефекту, а також кільк = 72; днів для йог= 086; зникнення. Н= 072; відміну від лікування індуктором протягом декількох днів, короткочасl= 5;е лікування призводить до менш виражених взаємодій з мідазола = 84;ом. Однак для сильних індукторів не можна виключати значну індукцію навіть післ= 03; короткочасl= 5;ого лікування. Мідазола = 84;, як відомо, не змінює фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів.

Преп&= #1072;рати, які інгібують CYP3A<= /o:p>

Прот&= #1080;грибкові засоби груп = 80; азолів=

• Кетокона = 79;ол збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у в плазмі кро= 074;і у 5 разів, у той час як кінцевий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я збільшувавl= 9;я приблизно у 3&n= bsp;рази. Якщо пар = 77;нтеральний мідазолk= 2;м вводиться спільно із сильним інгібітороl= 4; CYP3A, кетокоl= 5;азолом, це слід робити у відділенні інтенсивноo= 1; терапії або = 074; аналогічниm= 3; умовах, щоб забезпечитl= 0; ретельний клінічний моніторинг = 10; відповідне лікування в разі пригні = 95;ення дихання і/аб= 086; тривалого седативногl= 6; ефекту. Слід розглянути можливість поетапного введення дози або коригуваннn= 3; дози, особливо як = 97;о вводиться більше однієї внутрішньоk= 4;енної дози мід = 72;золаму. Така рекомендацo= 0;я може застосовувk= 2;тися і до інших протигрибкl= 6;вих препаратів групи аз = 86;лів (див. далі), оскільки повідомлялl= 6;ся про підвище = 85;у седативну дію внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у, хоча і меншо= 102; мірою.

• Ворикона = 79;ол підвищує ек = 89;позицію внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у в плазмі кро= 074;і у 3–4 рази, в той час як періо= 076; напіввиk= 4;едення також збільшувавl= 9;я приблизно у 3 рази.

• Флуконаз = 86;л та ітрак = 86;назол збільшують концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у в плазмі кро= 074;і у 2–3 рази, що пов’язано з= 10; збільшенняl= 4; кінцевого періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня у 2,4 раза для ітра = 82;оназолу і в 1,5 раза для флук = 86;назолу.

• Позакона = 79;ол збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у в плазмі кро= 074;і приблизно у 2 рази.

С = 83;ід враховуватl= 0;, що після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му його вплив буде значно = 073;ільший, ніж вплив вищезгаданl= 0;х препаратів, особливо з кетокона = 79;олом, ітраконk= 2;золом, ворикона = 79;олом.

Мідазолам<= /u> в ампулах не показаний для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я

М = 72;кролідні антибіотикl= 0;

• Еритроміциl= 5; збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у в плазмі крові приблизно в 1,6–2 рази, що пов’язано з= 10; збільшенняl= 4; кінцевого періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня мідазолk= 2;му в 1,5–1,8 раза.

• Кларитро = 84;іцин збільшує концентрацo= 0;ю мідазолk= 2;му в плазмі кро= 074;і до 2,5 раза, а кінцевий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я був збільшений = 91; 1,5–2 рази.

Д = 86;даткова інформація щодо пероральноo= 1; форми мі = 76;азоламу=

• Телітром= 10;цин підвищував рівень пероральноk= 5;о мідазолk= 2;му в плазмі крові у 6 разі&= #1074;.

• Рокситро = 84;іцин. Хоча інформація про застосуванl= 5;я рокситрl= 6;міцину одночасно з внутрішньоk= 4;енним введенням мідазола = 84;у відсутня, незначний вплив на термінальнl= 0;й період н = 72;піввиведен&#= 1085;я таблеток мідазоламу для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я, що збільшує = 90;ься на 30 %, вказує н = 72; те, що вплив рокситро = 84;іцину на ефект вну= 090;рішньовенн&= #1086; введеного мідазола = 84;у може бути незначним.=

В = 85;утрішньове&#= 1085;ні анестетики=

• Розподіл внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у також змінювався під дією внутрішньоk= 4;енно введеного пропофол = 91; (AUC та період напіввив = 77;дення збільшилисn= 3; в 1,6 раза).=

Інгі&= #1073;ітори протеазl= 0; ВІЛ

• Саквінав= 10;р та інші інгібітори протеази ВІЛ. Спільне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и протеазl= 0; може викликати значне збільшення концентрацo= 0;ї мідазолk= 2;му. Спільне застосуванl= 5;я посиленого ритонаві = 88;ом лопінавo= 0;ру збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у в плазмі кро= 074;і в 5,4 раза, що пов’язан = 86; з аналогічниl= 4; збільшенняl= 4; кінцевого періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня. Якщо пар = 77;нтеральний мідазолk= 2;м вводять разом з інгібітораl= 4;и протеазl= 0; ВІЛ, парамет= 088;и лікування повинні відповідатl= 0; опису в вище= 085;аведеному підрозділі для протигрибкl= 6;вого засобу груп = 80; азолів – кетокона = 79;олу.=

• Інгібітори = протеази вірусу гепатиту C (HCV). Боц= 077;превір та телап = 88;евір знижують виведення мідазола = 84;у. Цей ефект призводив д = 86; збільшення показника AUC мідазола = 84;у у 3,4 раза після його внутрішньоk= 4;енного введення та подовження його період = 91; напіввив = 77;дення у 4 рази.

Д = 86;даткова інформація щодо пероральноo= 1; форми мі = 76;азоламу

Н = 72; підставі даних про інші інгібітори CYP3= A4 очікується, що концентрацo= 0;я мідазолk= 2;му в плазмі кро= 074;і буде значно вище при пероральноl= 4;у прийомі = 84;ідазоламу. Тому інгібітори протеази не слід вводити одночасно з пероральниl= 4; мідазола = 84;ом.

Блок&= #1072;тори кальцієвих каналів

• Дилтіазе = 84;. Одноразова доза дил = 90;іазему, введена пацієнтам, які перенес = 83;и аортокоронk= 2;рне шунтування, збільшила концентрацo= 0;ю мідазолk= 2;му в плазмі крові при внутрішньоk= 4;енному введенні приблизно н = 72; 25 %, а термінальнl= 0;й період н = 72;піввиведен&#= 1085;я подовжився на 43 %. Це було менше, ніж 4-кратне збільшення, що спостері = 75;алося після перор = 72;льного застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му.

Д = 86;даткова інформація щодо пероральноo= 1; форми мі = 76;азоламу

• Верапамі = 83; збільшує концентрацo= 0;ю пероральноk= 5;о мідазолk= 2;му в плазмі кро= 074;і у 3 рази. Кінцевий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я мідазолk= 2;му подовжуєтьl= 9;я на 41 %.

Інші лікарські засоби / фіто&#= 1087;репарати

• Аторваст = 72;тин збільшує концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у в плазмі кро= 074;і в 1,4 раза порівняно з контрольноn= 2; групою.=

• Внутрішньо&= #1074;енно введений= фентаніл є слабким інгібітороl= 4; виведення мідазоламу: показник AUC та період напіввиведk= 7;ння внутрішньоk= 4;енно введеного мідазоламу збільшувалl= 0;ся в 1,5 раза у разі наявнос = 90;і фентані = 83;у.=

Д = 86;даткова інформація щодо пероральноo= 1; форми мі = 76;азоламу=

• Флувокса = 84;ін спричиняв підвищення концентрацo= 0;ї мідазолk= 2;му у плазмі кро= 074;і після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (приблизно н= 072; 40 %) з подвоєнням його термінальнl= 6;го періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня.=

• Нефазодо = 85; збільшує концентрацo= 0;ю пероральноk= 5;о мідазолk= 2;му в плазмі кро= 074;і у 4,6 раза, k= 2; кінцевий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я – в 1,6 раза.

• А = 87;репітант дозозале = 78;но збільшував концентрацo= 0;ю мідазолk= 2;му у плазмі крові пе = 88;орально після застосуванl= 5;я 80 мг/добу, що було пов'яза= 085;о зі збільшенняl= 4; термінальнl= 6;го періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня приблизно у 2 рази.

Препарати, які індукують CYP3A<= /o:p>

• Рифампіц = 80;н знижував концентрацo= 0;ю внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у в плазмі крові на 60 % після прийому = 88;ифампіцину в дозі 600 мг/добу протягом 7 днів. Кінцевий пе = 88;іод напіввиk= 4;едення був укорочений приблизно н = 72; 50–60 %.

• Тикагре = 83;ор є слабким індуктором CYP3= A, але чинить лише незначний вплив на експозицію внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у (-12 %) та 4-гідроксимі= 076;азоламу (‑23 %).

Д = 86;даткова інформація щодо пероральноo= 1; форми мі = 76;азоламу

• Рифампіц = 80;н знижував концентрацo= 0;ю пероралn= 0;но введеного мідазола = 84;у на 96 % у здорових добровольцo= 0;в, і його психомоторl= 5;і ефекти майж = 77; повністю втрачалися.

• Карбамаз = 77;пін / фенітої= 085;. При застосуванl= 5;і повторних доз карб = 72;мазепіну або фені = 90;оїну знижуваласn= 3; концентрацo= 0;я пероралn= 0;но введеного мідазола = 84;у в плазмі кро= 074;і до 90 %, а кінцевий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я був скорочений на 60 %.

• Дуже потужна індукція CYP3A4, щ= 086; спостерігаn= 8;ться після застосуванl= 5;я мітотанm= 1; або енза = 83;утаміду, призводила до значного та тривалог = 86; зниження рівня мі = 76;азоламу в онкологічнl= 0;х пацієнтів. Показник AUC перораль = 85;о введеного мідазола = 84;у знижувався до 5 % та 14 % від нормальних значень відповідно.

• Кл= 086;базам та ефаві= ;ренц є слабкими індукторамl= 0; метаболізмm= 1; мідазола = 84;у та знижують показник AUC вихідної сполуки при = 73;лизно на 30 %. У результаті спостерігаn= 8;ться 4‑5‑кратне збільшення співвідношk= 7;ння активного метаболіту ( = 45;-гідрокси = 84;ідазоламу) до вихідної сполуки, але клінічне значення цього явища невідоме.=

• Вемураф = 77;ніб модулює ізоферментl= 0; CYP та незначно пригнічує CYP3A4: повторне введення призводило до середньо = 75;о зниження пероральноo= 1; експозиції мідазола = 84;у на 32 % (до 80 % у окрk= 7;мих пацієнтів).

Фітопрепар&= #1072;ти і продукти харчування=

З = 74;іробій зменшує концентрацo= 0;ю мідазолk= 2;му в плазмі кро= 074;і приблизно н = 72; 20–40 %, що пов’язано з= 10; скороченняl= 4; кінцевого періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня приблизно н = 72; 15–17 %. Залежно від конкретногl= 6; екстракту звіробою ефект індукції CYP3A4 може варіювати.=

Додаткова інформація щодо пер = 86;рально введеного мідазола = 84;у

• Квер= ;цетин (також міститься в гінкго білоба) т&#= 1072; женьшень звичайний мають слабкий ефе = 82;т індукуваннn= 3; ферментів т = 72; знижують експозицію мідазола = 84;у після його п= 077;рорального прийому на 20–3= 0 %.

Гостре витіснення білків

• Вальпро= 08;ва кислота. Не можна виключати підвищення концентрацo= 0;ї вільного мідазоламу через витіснення вальпроє = 74;ою кислотою з місць зв'язування білків плаз = 84;и, хоча клінічне значення такої взаємодії н = 77;відоме.=

Фармакодин&= #1072;мічні взаємодії<= /span>

С = 87;ільне застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му з іншими седативнимl= 0; / снодійними засобами і л= 110;карськими засобами, що пригнічуютn= 0; ЦНС (включаючи а= 083;коголь), може призвести д = 86; посилення седації та пригніченнn= 3; дихання. До них належат= 00; похідні = 86;піатів (при їхньому прийомі як анальгетикo= 0;в, протикаm= 6;льових засобів або засобів замісної терапії), &#= 1072;нтипсихоти= чні засоби, інші бензодіа = 79;епіни, які застосовуюm= 0;ься як анксі = 86;літики або снодійн= 10; засоби, фенобарбітk= 2;л, пропофоl= 3;, кетамін, етомідат, антидепресk= 2;нти із седативною дією, H₁-анти= 075;істамінні засоби й = 072;нтигіперте&= #1085;зивні засоби центральноo= 1; дії.

А = 83;коголь може значно посилювати седативну дію міда = 79;оламу. При застосуванl= 5;і мідазолk= 2;му заборонено вживання алкоголю (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Мідазолам<= /span> знижує мінімальну альвеолярнm= 1; концентрацo= 0;ю інгаляційнl= 0;х анестетl= 0;ків.

<= i>= Опіоїди=

Супутнє застосуванl= 5;я седативних препаратів, таких як = 073;ензодіазеп&= #1110;ни або споріднені препарати, такі як М= 110;дазолам Калцекс, з опіоїд = 72;ми підвищує ризик се = 76;ації, пригніченнn= 3; дихання, ком= 080; та смерті через адитивний пригнічу = 74;альний вплив на ЦНС. Дозування т = 72; тривалість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я слід обмежувати (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

О = 89;обливості застосуванl= 5;я

Мідазолам<= /span> повинні призначати тільки досвідчені лікарі в умо= 074;ах, повністю обладнаних для моніторингm= 1; та підтримки дихальної т = 72; серцево-суд = 80;нної функції, або особи, спеціально навчені роз = 87;ізнаванню і лікуванню побічних реакцій, включаючи реанімацію. = 059; рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про серйозн= 10; кардіоре = 89;піраторні побічні реакції, включаючи пригніченнn= 3; дихання, апное, зупинку дихання і/аб= 086; зупинку серця. Такі небезпечні для життя ускладненнn= 3; частіше виникають, при введенн= 10; ін’єкції дуже швидко або при введенні високої доз = 80; (див. розділ «Побічні реакції»).

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти бензодіk= 2;зепіни для первинного лікування психотич = 85;их захворюванn= 0;.

О = 89;облива обережністn= 0; необхідна у разі с= едації зі збережен = 85;ям свідомості = 91; пацієнтів з порушеннямl= 0; дихальної функції.

Д= 10;ти віком до 6 місяців особливо схильні до р= 086;звитку обструкції дихальних шляхів і = 075;іповентиля&= #1094;ії, тому важлив = 86; титрувати дозу з невеликими = 87;риростами до клінічного ефекту та ретельно контролюваm= 0;и частоту дихання і на= 089;ичення киснем. Післ= 103; застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му як преме = 76;икації пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом, оскільки індивідуалn= 0;на чутливість може бути різною і можуть вини = 82;нути симптоми передозуваl= 5;ня.

О = 89;облива обережністn= 0; потрібна пр = 80; призначеннo= 0; мідазола = 84;у пацієнтам і = 79; високим ступенем ризику:

• дорослим пацієнтам віком від 60 років;

• хронічно хворим або ослабленим пацієнтам, наприклад:=

      =         паці&= #1108;нтам із хронічно= 02; дихальною недостатніl= 9;тю;

      =         паці&= #1108;нтам із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю, порушеннямl= 0; функції печінки (бенз&= #1086;діазепіни можуть спровокуваm= 0;и або загострити енцефало = 87;атію у пацієнтів = 079; тяжким порушенням функції печінки) або з порушення = 84; функції серця;

      =         педі&= #1072;тричним пацієнтам, особливо зі серцево-суд = 80;нною нестабільнo= 0;стю.

Б= 10;льш низькі дози слід призначати пацієнтам і = 79; високим ступенем ризику (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»), за пацієнтами = 87;отрібно постійно спостерігаm= 0;и щодо ранніх ознак зміни життєво важливих функцій.

Я = 82; і при застосуванl= 5;і будь-якого лікарськогl= 6; засобу, що володіє властивостn= 3;ми, які пригніч = 91;ють ЦНС і/або &#= 1084;іорелаксан= тними властивостn= 3;ми, при застосуванl= 5;і мідазолk= 2;му пацієнтам і = 79; myasthenia gravis потрібно бути особливо обережними.

Толе&= #1088;антність

П = 86;відомлялос&#= 1103; про деяку втрату ефективносm= 0;і при тривалому застосуванl= 5;і мідазолk= 2;му для седа = 94;ії у відділенн= 10; інтенсивноo= 1; терапії.

Зале&= #1078;ність

К = 86;ли мідазолk= 2;м застосовуюm= 0;ь при тривалі = 81; седації = 074; інтенсивніl= 1; терапії, слі= 076; враховуватl= 0; можливий розвиток фізичної залежності. Ризик розвитку залежності збільшуєтьl= 9;я зі збільшен = 85;ям дози і тривалості лікування, він також вище у пацієнтів з= 10; зловживаннn= 3; алкоголем і/або лікарськимl= 0; засобами в а= 085;амнезі (див. розділ «Побічні реакції»).

А = 73;стинентний синдром=

Ф= 10;зична залежність може роз = 74;инутися при тривалому лікуванні мідазола = 84;ом у відділенняm= 3; інтенсивноo= 1; терапії. Отже, раптов= 077; припинення лікування призводить = 76;о абстинеl= 5;тного синдрому. Можуть виникнути т = 72;кі симптоми: головний біль, діарея, мR= 17;язовий біль, тривожністn= 0;, напруга, зан= 077;покоєння, розгубленіl= 9;ть, дратівливіl= 9;ть, рикошетне безсоння, зміна настрою, гал= 102;цинації та судоми. У тяжких випадках можуть виникнути такі симпто = 84;и: деперсоналo= 0;зація, оніміння та поколюваннn= 3; кінцівок, гіперчутли&= #1074;ість до світла, шуму та фізичного контакту. Оскі&= #1083;ьки ризик розвитку симптомів відміни після раптового припинення лікування в = 80;ще, рекомендуєm= 0;ься поступове зниження до = 79;и.

Амне&= #1079;ія

Мідазолам<= /span> викликає антероград&#= 1085;у амнезію (у де&#= 1103;ких ситуаціях цей ефект дуже бажани = 81;, перш за все до і під час хірургічниm= 3; і діагности = 95;них процедур), тривалість якої безпосередl= 5;ьо пов’язана і = 79; введеною дозою. Трива= 083;а амнезія мож = 77; викликати проблеми у амбулаторнl= 0;х хворих, яких збираються виписувати після процедури. Після па = 88;ентерально&#= 1075;о введення мідазоламу пацієнти можуть бути виписані з лікарні або відправленo= 0; в консультацo= 0;йну кімнату тіл= 00;ки при наявності супроводжуn= 2;чої особи.

Пара&= #1076;оксальні реакції=

П = 88;и застосуванl= 5;і мідазолk= 2;му зафіксованl= 6; парадоксалn= 0;ні реакції, так= 110; як неспокі = 81;, збудження,= д= 088;атівливіст&= #1100;, м = 80;мовільні рухи (включаючи тонічні / &#= 1082;лонічні судоми і м’язовий тремор), гіперактивl= 5;ість, ворожість, м= 072;рення, гнів, агреси= 074;ність, тривога, нічні жахи, галюцинаціo= 1;, психози, неадекватнk= 2; поведінка т = 72; інші небажа = 85;і поведінковo= 0; ефекти, п = 72;роксизмаль&#= 1085;е збудження і загроза нас = 80;льства. Такі реакці= 11; можуть виникати пр = 80; застосуванl= 5;і високих доз і/або при швидкому введенні препарату. Такі реакці= 11; більш поширені у дітей і паці= 108;нтів літнього віку. У такому випадку слі = 76; розглянути питання про припинення прийому препарату.=

Змін&= #1072; елімінації мідазола = 84;у

З = 84;інене виведення мідазола = 84;у може бути спричинено сполуками, які інгібую = 90;ь або індукують ізофермент CYP3= A4, тому дозу мідазоламу<= /span>, можливо, необхідно відповідниl= 4; чином скори = 75;увати (див. розділ «Взаємо= 076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)= .

Ч = 72;с елімінації мідазола = 84;у також може бути збільшено у пацієнтів і = 79; дисфункц= 10;єю печінки і низьким серцевим викидом, а також у новонароджk= 7;них (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

А= 087;ное сну

Мідазол = 72;м слід з особливою обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; синдромом апное сну, а також потрі = 73;но регулярно спостерігаm= 0;и за станом таких пацієнтів.

Недо&= #1085;ошені діти та новонароджk= 7;ні

Ч = 77;рез підвищений ризик розвитку апное слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при проведенні седації б = 77;з інтубацo= 0;ї у недоношениm= 3; і колишніх недоношениm= 3; дітей. Потрі= 073;но ретельно стежити за частотою дихання і за &#= 1085;асиченням киснем. У новонароджk= 7;них слід уникат = 80; швидкої ін’єкції. Новонароджk= 7;ні мають незрілі органи і/або знижену функцію органів, том= 091; більш чутливі до в= 080;раженого і/або тривал= 086;го ефекту м= 10;дазоламу на дихальну функцію. Несприятлиk= 4;і гемодинk= 2;мічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у дітей зі се&#= 1088;цево-судинн= ;ою нестабільнo= 0;стю, у таких пацієнтів слід уникат = 80; швидкого вн = 91;трішньовен&#= 1085;ого введення.=

Педі&= #1072;тричні пацієнти віком до 6 місяців=

Д = 83;я цих пацієнтів мідазола = 84; показаний для седа = 94;ії тільки у відділенні інтенсивноo= 1; терапії. Пац= 110;єнти-діти віком до 6 місяців особливо схильні до розвитку обструкції дихальних шляхів і = 075;іповентиля&= #1094;ії. Тому потрібно титрування дози з невеликими приростами до досягнення клінічного = 77;фекту та ретельни = 81; контроль частоти дих = 72;ння і насичення киснем (див. також підро = 79;діл «Недоношенo= 0; діти та новонароджk= 7;ні» вище).

Супу&= #1090;нє вживання алкоголю / лікарських = 79;асобів, що пригнічуютn= 0; ЦНС

С = 83;ід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му з алкоголем і/або лікарс= 100;кими засобами, що пригнічуютn= 0; ЦНС. Одночасне з = 72;стосування може посилити клінічний ефект мі = 76;азоламу, викликаючи виражений седативний ефект, що може призвести д = 86; коми або летального наслідку, або до клінічно значимого пригніченнn= 3; дихання (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ризик одночасногl= 6; застосуванl= 5;я опіоїдіk= 4;

С= 091;путнє застосуванl= 5;я препарату Мідазола = 84; Калцекс та опіої = 76;ів може призвести д = 86; седації, пригніченнn= 3; дихання, ком= 080; та смерті. Через ці ризики супутнє призначеннn= 3; седативних препаратів, таких як = 073;ензодіазеп&= #1110;ни або споріднені препарати, такі як М= 110;дазолам Калцекс, з опіоїд = 72;ми слід обмежу = 74;ати лише пацієн = 90;ами, для яких аль= 090;ернативні варіанти лікування неможливі. Якщо прийнято рішення про призначеннn= 3; Мідазола = 84;у Калцекс одночасно з опіоїдам = 80;, слід застос = 86;вувати найнижчу ефективну дозу, а тривалість лікування має бути якомога коротшою (див. також загальні рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П= 086;трібно уважно спостерігаm= 0;и за пацієнтами, фіксуючи наявність ознак і симптомів пригніченнn= 3; дихання та седації. &#= 1059; зв’язку з ци= 084; наполегливl= 6; рекомендуєm= 0;ься інформуватl= 0; пацієнтів т = 72; осіб, які за ними доглядають (де це можливо), щоб &= #1074;они знали ці симптоми (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Злов&= #1078;ивання алкоголем або лікарськимl= 0; засобами в анамнезі<= /u>

С = 83;ід уникати застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му, а також інши= 093; бензодіk= 2;зепінів у пацієнтів зі зловживаннn= 3;м алкоголю аб = 86; лікарських засобів в анамнезі.=

Крит&= #1077;рії виписки=

П= 10;сля введення мідазоламу пацієнти можуть бути виписані з лікарні або відправленo= 0; в консультацo= 0;йну кімнату тіл= 00;ки за рекомендацo= 0;єю лікаря і при наявності супроводжуn= 2;чої особи. Пацієнт не повинен залишатися без нагляду після виписки.

Н = 72;трій. Д= 072;ний лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

З = 72;стосування у період ваг= 110;тності або годування груддю

Вагі&= #1090;ність

Н = 77;достатньо даних для оцінки безпеки = 84;ідазоламу в період вагітності.

Д = 86;слідження на тваринах не вказують на терат = 86;генний ефект, але при застосуванl= 5;і інших бе = 85;зодіазепін&#= 1110;в спостерігаn= 8;ться фетотокl= 9;ичність. Дані щодо застосуванl= 5;я препарату під час вагі= 090;ності протягом перших двох триместрів вагітності відсутні. Бу= 083;о висловлено припущення про підвищений ризик вроджених вад розвитк = 91;, пов'язаний і= 079; застосуванl= 5;ям бензодіk= 2;зепінів, включаючи мідазола = 84;, про = 90;ягом першого триместру вагітності.

П = 86;відомлялос&#= 1103;, що застосуванl= 5;я високих доз мідазола = 84;у в останньом = 91; триместрі вагітності, під час пологів або при застосуванl= 5;і як індукцій = 85;ого агента анестезії при кесаревому розтині викликає несприятлиk= 4;і побічні ефекти для матері або плода (інгаляційн = 80;й ризик для матері, пору= 096;ення серцевого р = 80;тму у плода, гіпотонію, порушення смоктання, гіпотермію = 10; пригніченнn= 3; дихання у новонароджk= 7;них).

К = 88;ім того, у дітей, народжених від матерів, &#= 1103;кі отримували бензодіа = 79;епіни регулярно під час останньої стадії вагі = 90;ності, може роз = 74;инутися фізична залежність = 79; можливим ризиком розвитку симптомів абстиненціo= 1; в постнатальl= 5;ому періоді.

О = 90;же, мідазолk= 2;м не слід призначати під час вагітності, якщо це не є нагальною потребою. Бажано уникати застосуванl= 5;я його при кесаревому розтині.

Р = 80;зик для новонароджk= 7;них слід брати д= 086; уваги в разі застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му для будь-яко= 111; операції, найближчої до терміну пологів.

Году&= #1074;ання груддю

Мідазолам<= /span> у невеликих кількостях виділяєтьсn= 3; у грудне молоко. Г= 086;дуючим матерям не рекомендуєm= 0;ься годувати дитину груддю протягом 24 годин після = 074;ведення мідазолk= 2;му.

=

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Седація, амнезія, порушення уваги і порушення м’язової функції можуть негативно вплинути на здатність керувати транспортнl= 0;м засобом і обслуговувk= 2;ти механізми. Перед введенням мідазола = 84;у слід попередити пацієнта, що= 073; він утримав = 89;я від керування транспортнl= 0;м засобом і об= 089;луговуванн&= #1103; механізмів до повного припинення ефекту препарату. Лікар повинен вир= 10;шити, коли ці дії можуть бути відновлені. Рекомендуєm= 0;ься забезпечитl= 0; супровід пацієнта пр = 80; поверненні додому післ= 03; виписки.=

Як= 097;о тривалість сну недостатня або пацієнт вживає алкоголь, ймовірністn= 0; порушення пильності може зрости.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози

З = 72;стосовують внутрішl= 5;ьом’язово, внутрішньоk= 4;енно або рект = 72;льно.

І = 85;струкції з розведенн= 03; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям див. нижче «Вказівки щодо застосуванl= 5;я».

Стан&= #1076;артне дозування<= /span>

Мідазолам<= /span> – сильний седативний засіб, який вимагає пов= 10;льного введення та індивідуалn= 0;ного підбору доз = 80;. Титрування дози настійно рекомендуєm= 0;ься для досягне = 85;ня безпечного рівня се = 76;ації відповідно до клінічни = 93; потреб, фізичного стану, віку і супутньої терапії. Для пацієнтів віком від 60 років, ослаблених пацієнтів або хронічн = 86; хворих і дітей препарат сл= 10;д призначати = 79; обережніст&= #1102;, а фактори ризику для кожного пац= 10;єнта повинні оцінюватисn= 3; індивідуалn= 0;но. Стандартні дозування наведені в таблиці нижче. Додаткова інформація наведена в тексті післ= 03; таблиці.

Інk= 6;икація

Доl= 8;ослі < 60 років

Доl= 8;ослі ≥ 60 років/

осl= 3;аблені або хронічн&#= 1086; хворі пацієнти

Діm= 0;и

Седація зі збереження= 084; свідомості

в/в

Початкова доза:

2–2,5 мг

Крок титрування: 1 мг

Сумарна доза:

3,5–7,5 мг

в/в

Початкова доза:

0,5–1 мг

Крок титрування: <= o:p>

0,5–1 мг

Сумарна доза:

<3,5 мг

в/в дітям віком від 6 місяців до 5 років

Початкова доза:

0,05–0,1 мг/кг
Сумарна доза: < 6 мг

в/в дітям віком від 6 до 12 років

Початк&= #1086;ва доза:

0,025–0,05 мг/кг=

Сумарна доза: <10 мг

ректал&= #1100;но дітям > 6= місяців
0,3–0,5 мг/кг

в/м дітям віком від 1 до 15 років

0,05–0,15 мг/кг<= /p>

Премедикац= ;ія перед введенням наркозу

в/в

1–2 мг повторно

в/м

0,07 –0,1 мг/кг

в/в

Початкова доза: 0,5 мг
Повільне підвищення дози титрування= 084;, якщо необхідно

в/м

0,025–0,05 мг/кг

ректал&= #1100;но дітям > 6 місяц&= #1110;в

0,3–0,5 мг/кг

в/м дітям віком від 1 до 15 років

0,08–0,2 мг/кг

Індукція наркозу

в/в

0,15–0,2 мг/кг <= /p>
(0,3–0,35 мг/кг бе = 79; премедик&#= 1072;ції)

в/в

0,05–0,15 мг/кг =

(0,15–0,3 мг/кг бе = 79; премедик&#= 1072;ції)

Седативний компонент у підтримці анестезії

в/в

переривчас= ;ті дози

0,03–0,1 мг/кг абl= 6; непереривч= 072;ста інфузія 0,03 – 0,1 мг/кг/год= ину

в/в

нижчі дози, ніж рекомендує= 090;ься для доросли&#= 1093;

< 60 років

Седація у відділенні інтенсивно= 111;

терапії (ВІ = 58;)

в/в

Навантажув= ;альна доза: 0,03–0,3 мг/кг із кроком 1–2,5 мг= ;

Підтримуюч= ;а доза: 0,03–0,2 мг/кг/год&#= 1080;ну

в/в новонародж= 077;ним

< 32 тижнів &= #1075;естаційног= ;о віку

0,03 мг/кг/годи&= #1085;у

в/в новонародж= 077;ним >32 тижнів гестаційно&#= 1075;о віку та немовлятам віком до 6 місяців

0,06 мг/кг/годи&= #1085;у

в/в дітям > 6 міс= 03;ців

Навантажув= ;альна доза:

0,05–0,2 мг/кг
Підтримуюч= ;а доза:

0,06–0,12 мг/кг/го = 76;ину

Дозу&= #1074;ання при седа = 94;ії зі збереженняl= 4; свідомості=

Д = 83;я седації, необхідної для діагностичl= 5;их і хірургічн = 80;х процедур, мідазолам вводять внутрішньоk= 4;енно. Відповідну дозу підбирають індивідуалn= 0;но. Препарат не = 084;ожна вводити швидко або у вигляді = 73;олюсної ін’єкції, а тільки шляхом титр = 91;вання дози. Виникнення седативногl= 6; ефекту може варіювати індивідуалn= 0;но, залежно від фізичного стану пацієнта та режиму дозу = 74;ання, що використовm= 1;ється (наприклад, ш&#= 1074;идкість введення, величина дози). При необхідносm= 0;і можуть бути введені додаткові д = 86;зи відповідно до індивідуалn= 0;них потреб. Дія настає приблизно через 2 хвилини після ін’єкції. Ма= 082;симальний ефект досягаєтьсn= 3; приблизно через 5–10 хвилин.

Доро&= #1089;лі

Мідазолам<= /span> слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно повільно зі швидкістю приблизно 1 мг/30 секунд. Дорослим віком до 60 років вводять від 2 до 2,5 мг препарату з = 72; 5–10 хвилин до початку процедури я = 82; початкову д = 86;зу. Початкова доза може супроводжуk= 4;атися наступними додатковимl= 0; дозами по 1 мг по необхідн = 86;сті. Середня сумарна доз = 72; становить від 3,5 до 7,5 м = 75;. Введення сумарної дози, що перевищує 5 мг, зазвичай не потрібно.

П = 86;чаткова доза для пацієнтів віком від 60 ро= ків, ослаблених пацієнтів або пацієнтів і = 79; хронічними захворюванl= 5;ями становить 0,5–1= мг, вводиться з = 72; 5–10 хвилин до початку процедури. При необхідносm= 0;і можна вводи = 90;и наступні додаткові дози по 0,5–1 мг мідазола = 84;у. Для цих пацієнтів може знадобитисn= 3; більше часу для досягнення максимальнl= 6;го ефекту, тому додаткові дози мід = 72;золаму слід титрувати дуже повільно і обережно. Вв= 077;дення сумарної дози, що перевищує 3,5 мг, зазвичай не потрібно.

Педі&= #1072;трична популяція<= /span>

Внут&= #1088;ішньовенне введення. Д= 086;зи мідазолk= 2;му повільно титрують до досягнення бажаного клінічного ефекту. Початкову дозу вводят= 00; за 2–3 хвилини. Щоб повніст= 02; оцінити сед = 72;тивний ефект, слід почекати ще 2–5 хвилин, пер= ш ніж починат = 80; процедуру або повторюватl= 0; дозу. Якщо необхідно підсилити седативний = 77;фект, слід продовжуваm= 0;и вводити додаткові низькі дози, поки не буде досягнутий необхідний ступінь = 89;едації. Для немовля = 90; і дітей віко= 084; до 5 років можуть знадобитисn= 3; значно вищі дози (мг/кг) порівняно з дітьми старшого ві = 82;у і підліткам = 80;.

• Діти віком д= 086; 6 місяців: ці діти особливо сх = 80;льні до розвитку обструкції дихальних шляхів і = 075;іповентиля&= #1094;ії, тому сед = 72;ція зі збереженняl= 4; свідомості для них не рекомендуєm= 0;ься.

• Діти віком від 6 місяців до 5 років: початкова доза станов = 80;ть від 0,05 до 0,1 мг/кг. Для досягнення бажаного еф = 77;кту може знадобитисn= 3; введення дози до 0,6 мг/кk= 5;, однак сумарна доз = 72; не повинна перевищуваm= 0;и 6 мг. Більш високі дози можуть викликати тривалий седативний ефект і ризи= 082; гіповенm= 0;иляції.

• Діти віком від 6 до 12 рокіk= 4;: початкова доза станов = 80;ть від 0,025 до 0,05 мг/кk= 5;. Може знадобитисn= 3; сумарна доз = 72; 0,4 мг/кг (максимальн = 72; доза – 10 мг). Більш висок= 10; дози можуть викликати т = 88;ивалий седативний ефект і ризи= 082; гіповенm= 0;иляції.

• Діти віком від 12 до 16 рокі = 74;: застосовувk= 2;ти рекомендовk= 2;ні дози для дорослих.=

Рект&= #1072;льне введення. З= 072;гальна доза мід = 72;золаму зазвичай становить від 0,3 до 0,5 мг/кг. Розчин, що міститься в ампулі, вводять = 88;ектально за допомого= 02; пластиковоk= 5;о аплікатора, прикріпленl= 6;го до шприца. Якщо об’єм, що вводитьс= 03;, занадто малий, можна додати воду до загально = 75;о об’єму 10 мл. Вся доза повинна бут = 80; введена відразу. Уникати повторного ректальногl= 6; введення. Ректальне введення не рекомендуєm= 0;ься дітям віком до 6 місяців ч&= #1077;рез обмежені дані щодо цієї віково= 11; групи.

В = 85;утрішньом’&#= 1103;зове введення. Д = 86;зи варіюють ві = 76; 0,05 до 0,15 мг/кг. Зазвичай не потрібна сумарна доз = 72;, що перевищу= 08; 10,0 мг. Внутl= 8;ішньом’язо= 074;е введення можливе тільки у виняткових випадках. Ректальномm= 1; введенню сл= 10;д надати перевагу, оскільки внутрішньо&#= 1084;’язова ін’єкція болюча.

Д= 10;тям з масою тіла менше 15 кг розчини = 84;ідазоламу з концентрацo= 0;єю вище 1 мг/мл застосовувk= 2;ти не рекомендуєm= 0;ься. Вищі концентрацo= 0;ї слід розводити д = 86; 1 мг/мл.

Дозу&= #1074;ання при астенії

Премедикац= ;ія

Премедикац&= #1110;я мідазола = 84;ом, введення мідазоламу безпосередl= 5;ьо перед процедурою викликає седативний ефект (гіпнотични = 81; або анестез = 91;ючий ефект і знижений рівень свідомості) = 110; передопераm= 4;ійне погіршення пам’яті. = 052;ідазолам також можна вводити у поєднанні з антихолі = 85;ергічними засобами. В такому випадку = 84;ідазолам вводять внутрішньоk= 4;енно або внут = 88;ішньом’язо&#= 1074;о (глибоко у м’язову мас = 91;, за 20–60 хвилин до індукції анестезії), а дітям краще застосовувk= 2;ти препарат ректально (див. нижче). Після введення премедикац&#= 1110;ї пацієнт повинен перебувати під постійним ретельним контролем, оскільки індивідуалn= 0;на чутливість до препарат = 91; варіює і можуть вини = 82;нути симптоми передозуваl= 5;ня.

Доро&= #1089;лі

Р = 77;комендован&#= 1072; доза, яка використовm= 1;ється для передопераm= 4;ійної седації і погіршенн= 03; пам’яті про = 087;ередоперац&= #1110;йні події для пацієнтів, які належат= 00; до класу фізичного стану ASA I і II, а та= ;кож для пацієнтів віком до 60 років, становить від 1 до 2 мг внутрішньоk= 4;енно (при необхід= 085;ості дозу можна повторити) або від 0,07 до 0,1 мг/кг вну= 090;рішньом’яз&= #1086;во. Для пацієнтів віком від 60 років, ослаблених пацієнтів або хронічн = 86; хворих доза повинна бут = 80; зменшена і скоригованk= 2; залежно від = 082;онкретного випадку. Рекомендовk= 2;на внутрішньоk= 4;енна початкова доза становить 0,5 мг, при необхідносm= 0;і її збільшують повільним титруванняl= 4;. Рекомендовk= 2;на початкова доза при = 074;нутрішньом&= #8217;язовому введенні становить від 0,025 до 0,05 мг/кk= 5;. У разі одноч= 072;сного введення наркотичниm= 3; засобів доз = 91; мідазола = 84;у слід зменшити. Звичайна доза становить в= 10;д 2 до 3 мг.

Педі&= #1072;трична популяція<= /span>

Ново&= #1085;ароджені та діти віко= 084; до 6 місяців

Ц = 77;й лікарський засіб не рекомендуєm= 0;ься дітям віком до 6 місяців через обмежені дані щодо цієї віково= 11; групи.

Діти віком від 6 місяців

Рект&= #1072;льне введення. З = 72;гальну дозу мід = 72;золаму (зазвичай у діапазоні від 0,3 до 0,5 мг/кг) необхідно вводити за 15–30 хвилин до індукції ан = 77;стезії. Розчин, що міститься в ампулі, ввод= 103;ть ректальl= 5;о за допомого= 02; пластиковоk= 5;о аплікатора, прикріпленl= 6;го до шприца. Якщо об’єм, що вводитьс= 03;, занадто малий, можна додати воду до загально = 75;о об’єму 10 мл.

В = 85;утрішньом’&#= 1103;зове введення. Внутрішн= 00;ом’язове введення болюче, тому цей метод введення сл= 10;д використовm= 1;вати тільки у виняткових = 74;ипадках. Потрібно надати перевагу ректальномm= 1; введенню. Ді= 072;пазон ефективних = 10; безпечних доз для в= 085;утрішньом’&= #1103;зового введення становить від 0,08 до 0,2 мг/кг. Дітям віком від 1 до 15 рокіk= 4; потрібні пропорцo= 0;йно вищі дози в перерахуваl= 5;ні на масу тіла, ніж доросли = 84;.

Д= 10;тям з масою тіла менше 15 кг розчини = 84;ідазоламу з концентрацo= 0;єю вище 1 мг/мл застосовувk= 2;ти не рекомендуєm= 0;ься. Розчин біль = 96; високої концентрацo= 0;ї слід розводити д = 86; 1 мг/мл.

Інду&= #1082;ція наркозу=

Доро&= #1089;лі

Я = 82;що мідазолk= 2;м застосовуєm= 0;ься перед іншим = 80; анестезуючl= 0;ми засобами дл= 03; індукції анестезії, індивідуалn= 0;на реакція пацієнтів варіює. Доза &#= 1087;овинна бути збільшена шляхом титрування до досягнен = 85;я бажаного ефекту. Дозу слід титрув = 72;ти відповідно до віку пацієнта і його клініч = 85;ого статусу. Якщ= 086; мідазолk= 2;м застосовуєm= 0;ься до або в поєднанні з іншими внутрішньоk= 4;енними або інгаляційнl= 0;ми лікарськимl= 0; засобами, що застосовуюm= 0;ься для індукці= 11; анестезії, початкові дози всіх ци= 093; лікарських засобів слі = 76; значно зменшити, іноді до 25 % віk= 6; звичайної п = 86;чаткової дози.

Б = 72;жаний рівень знеболюванl= 5;я досягаєтьсn= 3; шляхом поступовогl= 6; збільшення дози. Для вну&#= 1090;рішньовенн= ої індукції анестезії мідазола = 84; вводять повільно, ча= 089;тинами. Кожну части = 85;у дози (не більше 5 мг) слід вводит = 80; протягом 20–30 секунд із 2-хвилинними інтерваламl= 0; між дозами.

• Для дорослих віком до 60 років, яким була призначена премедик = 72;ція, зазвичай призначаютn= 0; дозу від 0,15 до 0,2 мг/кг внутрі= 096;ньовенно.

• Для дорослих бе = 79; премедик = 72;ції віком до 60 років можуть застосовувk= 2;тися більш висок= 10; дози (0,3–0,35 мг/кг внутрішньоk= 4;енно). При необхідносm= 0;і для завершення індукції можуть бути введені додаткові дози – прибл= 080;зно 25 % від початкової дози пацієнта. Ін= 076;укція також може проводитисn= 3; за допомого= 02; інгаляційнl= 0;х анестетl= 0;ків. У рефрактернl= 0;х випадках дл= 03; індукції мо = 78;е застосовувk= 2;тися загальна доза до 0,6 мг/кk= 5;, але такі вищі дози можуть викликати тривале відновленнn= 3; після анестезії.=

• Для дорослих віком від 60 років, яким була призначена премедик = 72;ція, ослаблених пацієнтів або пацієнтів і = 79; хронічними захворюванl= 5;ями дозування повинно бут = 80; значно знижено, нап= 088;иклад до 0,05–0,15 мг/кг внутрішньоk= 4;енно, що вводятьс= 03; протягом 20–30 секунд, з часом настання ді= 11; препарату 2 хвилини.

• Для дорослих бе = 79; премедик = 72;ції віком від 60 років для індукції зазвичай потрібні більш висок= 10; дози мід = 72;золаму. Рекомендовk= 2;на початкова доза становить в= 10;д 0,15 до 0,3 мг/кг. Для виснажених пацієнтів а = 73;о пацієнтів і = 79; серйозним системним захворюванl= 5;ям без прем = 77;дикації зазвичай вводять меншу кількість мідазола = 84;у для індукці= 11;. Початкова доза від 0,15 до 0,25 мг/кг зазвич= 072;й достатня.=

Як седативний компонент при комбінованo= 0;й анестезії<= /span>

Дорослі=

Мідазолам<= /span> можна вводити як седативний компонент у = 082;омбіновані&= #1081; анестезії або шляхом подальшого дрібного вв = 77;дення малих доз внутрішньоk= 4;енно (у діапазоні від 0,03 до 0,1 мг/к&#= 1075;), або шляхом безперервнl= 6;ї інфузії мідазола = 84;у внутрішньоk= 4;енно (у діапазоні від 0,03 до 0,1 мг/кг= /годину), зазвичай у поєднанні з анальгетикk= 2;ми. Доза й інтервали м= 10;ж дозами варіюють залежно від індивідуалn= 0;ної реакції пацієнта.=

Д = 83;я дорослих віком від 60 років, ослаблених = 87;ацієнтів або хронічн = 86; хворих для підтримки потрібні нижчі дози.

С = 77;дація у відділенні інтенсивноo= 1; терапії=

Б = 72;жаний ступінь = 89;едації досягаєтьсn= 3; шляхом поетапного титрування = 76;ози мідазолk= 2;му з подальшою або безперервнl= 6;ю інфузієn= 2; або переривчасm= 0;им болюсниl= 4; введенням. Мідазола = 84; вводять відповідно до клінічни = 93; потреб, стан= 091; пацієнта, віку і супутніх препаратів (= 076;ив. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Доро&= #1089;лі

В = 85;утрішньове&#= 1085;на навантажувk= 2;льна доза: від 0,03 до 0,3 мг/кг, вводиться повільно з наростанняl= 4;. Кожну дозу від 1 до 2,5 мг слід вводит = 80; протягом 20–30 секунд із 2‑х = 74;илинними інтерваламl= 0; між дозами. Для пацієнт= 10;в із гіпов = 86;лемією, вазоконl= 9;трикцією або гіпотермієn= 2; навантажувk= 2;льна доза повинн = 72; бути зменшена аб = 86; пропущена. Якщо мід = 72;золам вводять одночасно і = 79; сильними анальгетикk= 2;ми, останні слі = 76; вводити в першу чергу. Це забезпечує безпечне титрування седативногl= 6; ефекту м= 10;дазоламу, таким чином, він не схильний до впливу а = 85;альгетично&#= 1111; седації.

В = 85;утрішньове&#= 1085;на підтримуючk= 2; доза: від 0,03 до 0,2 мг/кг/годину. Для пацієнтів і = 79; гіповоле = 84;ією, вазоконl= 9;трикцією або гіпотермієn= 2; підтримуючm= 1; дозу необхі = 76;но зменшити. Ступінь = 89;едації слід оцінювати н = 72; регулярній основі. Трив= 072;ла седація може призвести д = 86; розвитку толерантноl= 9;ті, що може вимагати збільшення дози.

<= /p>
Педі&= #1072;трична популяція<= /span>

Ново&= #1085;ароджені і діти віком до 6 місяців

Мідазолам<= /span> вводять у вигляді внутрішньоk= 4;енної безперервнl= 6;ї інфузії. Початкова доза для новонароджk= 7;них із геста = 94;ійним віком менше 32 тижні становить 0,03 мг/кг/годину (0= ,5 мкг/кг/хв), а для новонароджk= 7;них із геста = 94;ійним віком більш = 77; 32 тижнів, а також для дітей віком до 6 місяців — = 0,06 мг/кг/год (1 мкг/кг/хв).

В = 85;утрішньове&#= 1085;ні навантажувk= 2;льні дози не рекомендуюm= 0;ься недоношениl= 4;, новонароджk= 7;ним та дітям віком до 6 місяців; для досягнення терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;й краще, щоб швидкість інфузії була вище протягом перших годи = 85; введення. Шв= 080;дкість інфузії слід часто і ретельно переглядатl= 0;, щоб вибрати найменшу ефективну дозу і запобігти накопиченнn= 2; препарату (особливо протягом перших 24 годи&= #1085;). Потрібен ретельний контроль частоти дих = 72;ння і насичення киснем.

Діти віком від 6 місяців

Д= 10;тям, які перебуваютn= 0; на штучній вентиляції легенів, &#= 1072; також ін = 90;убованим слід вводит = 80; навантажувk= 2;льну дозу від 0,05 до 0,2 мг/кг внутрішньоk= 4;енно повільно протягом не менше 2–3 хвилин для досягнення бажаного клінічного ефекту.

Мідазолам<= /span> н= 077; слід вводит = 80; у вигляді швидкої внутрішньоk= 4;енної ін’єкції. Після введення навантажувk= 2;льної дози мід = 72;золам вводять у вигляді безперервнl= 6;ї інфузії зі швидкіст= 02; від 0,06 до 0,12 мг/кг/годину (від 1 до 2 мl= 2;г/кг/хв). При необхідносm= 0;і швидкість інфузії може бути збільшена або зменшен = 72; (зазвичай на 25= % від початко = 74;ої або наступної швидкості інфузії), або додаткові дози мід = 72;золаму вводять внутрішньоk= 4;енно для підтримки а = 73;о збільшення бажаного ефекту.

Я = 82;що інфузію мідазола = 84;у починають гемодина = 84;иічно нестабільнl= 0;м пацієнтам, звичайну навантажувk= 2;льну дозу слід титрувати н = 80;зькими дозами, а пацієнта слід контролюваm= 0;и на наявніст= 00; гемодина = 84;ічних змін (наприклад, гіпотонії). Ці пацієнти більш чутливі до депресивноk= 5;о впливу м= 10;дазоламу на дихальну функцію, том= 091; потрібно ретельно контролюваm= 0;и частоту дихання і насичення киснем.

Н = 77;доношеним дітям, новонароджk= 7;ним та дітям з масою тіла нижче 15 кг не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти розчини = 84;ідазоламу з концентрацo= 0;єю вище 1 мг/мл. Розчин біль = 96; високої концентрацo= 0;ї слід розводити д = 86; 1 мг/мл.

Паці&= #1108;нти із порушеннямl= 0; функції нирок

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му може супроводжуk= 4;атися більш вираженим і = 090;ривалим седативним ефектом, можливо, вкл= 102;чно із клінічно значущим пригніченнn= 3;м функцій дихальної т = 72; серцево-суд = 80;нної систем.

Т = 86;му дозу мід = 72;золаму слід з обере= 078;ністю визначати для цієї групи паціє = 85;тів і титрувати її для досягнення бажаного ефекту.

Паці&= #1108;нти із порушеннямl= 0; функції печінки

П = 88;и порушеннях функції печінки зменшуєтьсn= 3; кліренс внутрішньоk= 4;енно введеного мідазола = 84;у з подальшим збільшенняl= 4; термінальнl= 6;го періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня. Це може призвести д = 86; більш сильного і тривалого клінічного ефекту. Можуть знадобитисn= 3; нижчі дози мідазола = 84;у, і слід забезпечитl= 0; ретельний моніторинг = 87;оказників життєво важливих функцій (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

В = 82;азівки щодо застосуванl= 5;я

С = 91;місний з такими розчинами для інфу = 79;ій: 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин глюкози, 10 % роk= 9;чин глюкози, розчин Р= 10;нгера, розчин Х = 72;ртмана.

Д = 83;я внутрішньоk= 4;енної інфузії вміст ампул Мідазола = 84;у Калцекс може бути розведено одним з вище= 079;азначених розчинів у співвідношk= 7;нні 15 мг мідаз&= #1086;ламу на 100–1000 мл і&#= 1085;фузійного розчину.

П = 88;изначений тільки для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я, невикористk= 2;ний залишок розчину слі = 76; знищити.

П = 77;ред застосуванl= 5;ям розчин слід оглянути. Ви= 082;ористовува&= #1090;и тільки проз = 86;рий розчин без видимих часток.

=

Як відкритl= 0; ампулу:

1)           = ; = 055;овернути ампулу кольоровою крапкою до с= 077;бе. Злегка постукати пальцем по верхній час = 90;ині ампули, щоб розчин опинився у нижній частині ампули (Рис. 1).=

2)           = ; = 040;мпулу відкривати обома рукам = 80;: утримуючи нижню части = 85;у ампули однією руко= 02;, іншою рукою натиснути н = 72; верхню частину ампули в напрямку ві = 76; кольорової крапки). (Рис. 2).

   =          Рис. 1.    = ;            &n= bsp;            = ;       Рис. 2.

Д= 10;ти

З = 72;стосування препарату дітям детально оп = 80;сане в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». Дітям віком до 6 місяців для седа = 94;ії застосовувk= 2;ти не рекомендуєm= 0;ься, оскільки ця вікова груп = 72; пацієнтів надзвичайнl= 6; чутлива до гіпов = 77;нтиляції та порушенн= 03; прохідностo= 0; дихальних шляхів.

П = 77;редозуванн&#= 1103;

Симп&= #1090;оми

Я = 82; і інші бе= 085;зодіазепін&= #1080;, мідазолk= 2;м зазвичай спричиняє сонливість, атаксію, дизартрію і ністагм. Передозуваl= 5;ня при ізольованоl= 4;у введенні мідазоламу рідко загрожує життю, але може призвести д = 86; арефлексії, апное, гіпотонії, кардіоре = 89;піраторної депресії, у рідкісних випадках — д= 086; коми. Кома зазвичай триває кілька годи = 85;, але вона мож= 077; бути більш тривалою і циклічною, особливо у п= 072;цієнтів літнього віку. При= 075;нічувальни&= #1081; вплив бе = 85;зодіазепін&#= 1110;в на дихальну функцію більше виражений у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями дихальних шляхів. Б= 077;нзодіазепі&= #1085;и підсилюють дію інших препаратів, що пригнічу= 02;ть ЦНС, включаючи алкоголь.=

Ліку&= #1074;ання

Життєво важливі показники пацієнта повинні кон = 90;ролюватися, підтримуючm= 1; терапію потрібно починати відповідно до клінічного статусу пацієнта. Зокрема, пацієнтам може знадоб = 80;тися симптоматиm= 5;не лікування, спрямоване на підтримк = 91; кардіоре = 89;піраторної діяльності, = 072; також функцій ЦНС.

П = 88;и пероральноl= 4;у прийомі слі = 76; запобігати подальшому всмоктуванl= 5;ю, використовm= 1;ючи відповідниl= 1; метод, наприклад застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля протягом 1–2 години післ= 03; передозуваl= 5;ня. Якщо застос = 86;вується активоване вугілля, захист диха = 83;ьних шляхів обов’язковl= 0;й для пацієнт= 10;в, які страждають сонливістю. = 059; разі змішан = 86;го передозуваl= 5;ня може бути розглянуто промивання шлунка, але не як звичайний захід.

П = 88;и тяжкому пригніченнo= 0; ЦНС слід розглянути застосуванl= 5;я флумазеl= 5;ілу, антагоністk= 2; бензодіа = 79;епінів. Це повинно здійснюватl= 0;ся тільки в умовах суво = 88;ого контролю. Флумазеніл<= /span> має коротки = 81; період н = 72;піввиведен&#= 1085;я (приблизно годину), тому за пацієнтами, які отримал = 80; флумазен= 10;л, слід спостерігаm= 0;и після припи = 85;ення його дії. &#= 1060;лумазеніл з особливою обережністn= 2; потрібно застосовувk= 2;ти при супутньому застосуванl= 5;і лікарських = 79;асобів, що знижують поріг судом (наприклад, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти). Більш детал= 00;ну інформацію про правильне з = 72;стосування флумазеl= 5;ілу див. в коротк&#= 1110;й характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу.

=

П = 86;бічні реакції=

Д = 91;же часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100= ), рідко (≥1/10000, <1/1000) , дуже р= 10;дко (<1/10000), частота невідома (неможливо визначити з = 72; наявними даними).

З боку імунно= 11; системи: частота невідома — п= 110;двищена чутливість, ангіонев = 88;отичний набряк, анафілактиm= 5;ний шок.

З боку психік = 80;: частота невідома — ст= 072;н сплутаностo= 0; свідомості, дезорієнтаm= 4;ія, емоційні розл= ;ади = 90;а розлади настрою, змі = 85;и лібідо, = 072;житація*, ворожість*, лють*, агреси&#= 1074;ність*, збудження*, фізична залежність від лікарських засобів і синдром відміни, зловживаннn= 3;.

З боку нервової системи: частота невідома — м= 080;мовільні рухи (включаючи тонічні / &#= 1082;лонічні рухи і тремо= 088; м’язів)*, гіперактивl= 5;ість*, седація (тривала і післяопераm= 4;ійна), зменшення пильності, сонливість, головний біль, запаморочеl= 5;ня, атаксія, = 072;нтероградн&= #1072; амнезія**, тривалість якої безпосередl= 5;ьо пов’язана і = 79; введеною дозою, судоми, викликані синдромом відміни. У недоношениm= 3; дітей і новонароджk= 7;них повідомлялl= 6;ся про судоми.

З боку серця: частота невідома — з= 091;пинка серця, брадикардіn= 3;, синд = 88;ом Коунi= са****.

З боку судинної системи: частота невідома — а= 088;теріальна гіпотенk= 9;ія, вазодилk= 2;тація, тромбофлебo= 0;т, тромбоз.

З боку дихальної системи: частота невідома — п= 088;игнічення дихання, апное, зупинка дихання, задишка, = 083;арингоспаз&= #1084;, гикавка.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: частота невідома — н= 091;дота, блювання, запор, сухість у роті.

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини: частота невідома — ш= 082;ірні висипання, кропив’янкk= 2;, свербіж.

Зага&= #1083;ьні порушення і реакції в місці введе = 85;ня: частота невідома — с= 090;омлення, еритема у місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції.=

Трав&= #1084;и, інтоксикацo= 0;я та процедурні ускладненнn= 3;: частота невідома — п= 072;діння, переломи***.

Соці&= #1072;льні обставини:= частота невідома — з= 072;гроза насильства*.

*П= 086;відомлялос&= #1103;, що подібні парадоксалn= 0;ні реакції виникали серед дітей = 110; людей літнього віку зокрем = 72; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

**Антерогр = 72;дна амнезія мож = 77; зберігатисn= 3; до кінця процедури, в декількох одиничних випадках була зафікс = 86;вана тривала амнезія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

***Р&= #1080;зик падінь і переломів вище у тих, хто приймає супутні седативні препарати (включаючи алкогольні напої), і у пацієнтів літнього віку.

**** Особливо після па = 88;ентерально&#= 1075;о введення.=

<= /p>
Зале&= #1078;ність=

Мідазолам<= /span> може викликати розвиток фізичної залежності, навіть якщо застосовуєm= 0;ься в терапевти = 95;них дозах. Припинення лікування (особливо раптове) після тривалого внутрішньоk= 4;енного введення може викликати симптоми відміни, включаючи судоми синдрому відміни препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Повідомлялl= 6;ся про випадки зловживаннn= 3; препаратом. Виникали тя = 78;кі кардіорk= 7;спіраторні побічні реакції. Загрозливі для життя ус= 082;ладнення частіше спостерігаl= 3;ися у дорослих віком від 60 років і у пац&#= 1110;єнтів з раніше існуючою ди = 93;альною недостатніl= 9;тю або порушеннямl= 0; функції серця, особливо пр = 80; швидкому вв = 77;денні або введенн= 10; високих доз (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).=

Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен= ;ня про побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння користь / ризик при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

=

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 4 роки.

Н = 77; застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

Терм&= #1110;н придатностo= 0; після розведення=

Х= 10;мічна і фізична стабільнісm= 0;ь при застосу = 74;анні була продемонстl= 8;ована протягом 24 го&= #1076;ин при температурo= 0; 25 °C і протягом 3 днів при температурo= 0; 2–8 °C при розведенні = 79; такими і = 85;фузійними розчинами: 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % і 10 % розчин глюкози, розчин Р= 10;нгера та розчин Хартмана.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; він не використовm= 1;ється відразу, то за час і умови зберігання до його використанl= 5;я несе відповідалn= 0;ність користувач, = 110; зазвичай вони не пови= 085;ні перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C, якщо тільки розведення не проводилосn= 3; у добре контрольовk= 2;них і валідо = 74;аних асептичних умовах.

Умов&= #1080; зберігання=

Н = 77; потребує спеціальниm= 3; умов зберігання.

З = 73;ерігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії світла. Не заморожуваm= 0;и.

З = 73;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несу&= #1084;існість

Мідазолам<= /span> Калцекс, розчин для ін’єкцій / інфузій, не можна розводити у 6 % розчині (= 076;екстран). Мідазолk= 2;м Калцекс не можна змішувати з лужними розчинами д = 83;я ін’єкцій. Мідазолам осідає в розчинах, що містять натрію гідр = 86;карбонат.

=

Ц = 77;й лікарський засіб не можна змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, крім зазначених вище (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» під= 088;озділ «Вказівки щодо застосуванl= 5;я»).

Упак&= #1086;вка

По 1 мл або 3 мл розчину в ампулі із безкольороk= 4;ого скла І гідролітичl= 5;ого класу з марк= 091;вальними кільцями та = 079; крапкою розламу.

По 5 ампул у контурні = 81; чарунковій упаковці (піддоні) із полівіні = 83;хлоридної плівки.

По 1 або 2 контурні чарункові у = 87;аковки (піддони) в пачці із картону з контролем першого відкриття у вигляді самоклеючоk= 5;о стикера на кожній частині пач = 82;и, що відкриваєтn= 0;ся.

К = 72;тегорія відпуску<= /b>

За рецептоl= 4;.

В = 80;робник

= 042;иробник, який відповідає за випуск серії:

А = 58; «Калцекl= 9;», Латвія.

=

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

В = 91;л. Крустпіl= 3;с, 71Е, Рига, LV-1057, Латвія.

=

Заяв&= #1085;ик

А = 58; «Калцекl= 9;», Латвія.

=

Місц&= #1077;знаходженн= ;я заявника<= /b>

В = 91;л. Крустпіl= 3;с, 71Е, Рига, LV-1057, Латвія.