ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС = 58;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФЕМ = 54;СТОН^® КОНТІ

(FEMOSTON^{® CONTI)}

Скла= ;д:

діючі речовини: ес= ;традіол; дидрогеl= 9;терон;

1 таблетка містить естрадіолу гемігідр = 72;ту, мікроніk= 9;ованого, що еквівалентl= 5;о естрадіолу 1 мг; дидро= 075;естерону, мікроніk= 9;ованого 5 мг;

допоміжні речовини: лакт = 86;за, моногідрат; гіпромел = 86;за (HPMC 2910), крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, магнію с = 90;еарат;

плі = 74;кове покриття: зміша= ;не плівкове покриття Orange I (поліетилен = 75;ліколь 400, гіпроме= лоза (HPMC 2910), заліза оксид жовти = 81; (Е 172), заліза оксид черво = 85;ий (Е 172), титану діоксид (Е 171)).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: кругла двоопукла, вкрита плівковою оболонкою оранжево-ро = 78;евого кольору таблетка з маркуванняl= 4; «379» з одного боку. Діамет= 088; 7 мм і маса таблетки – пр&#= 1080;близно 144 мг.

Фарма&#= 1082;отерапевти= чна група.= Препарати для лікування захворюванn= 0; сечостатевl= 6;ї системи та статеві гормони. = 055;рогестаген&= #1080; в комбінаці= 11; з естрог = 77;нами. Дидрогеl= 9;терон та естроген. Код АТХ G03F A14.

Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Естраді= ;ол

Активниl= 1; компонент 17ß-естрадіол хімічно та біологічно подібний до природного жіночого статевого гормону естрадіолу. В&= #1110;н заміщує втрату продукуванl= 5;я власного естрогену у жінок у період менопаузи т = 72; полегшує симптоми ме = 85;опаузи.

Естl= 8;огени запобігаютn= 0; втраті маси кісткової тканини після менопаузи або овар= 10;ектомії.

Дидрогест= ;ерон

= 044;идрогестер&= #1086;н – це активни= 081; при пероральноl= 4;у прийомі = 87;рогестаген, дія якого порівняна з дією прогестероl= 5;у, що вводитьс= 03; парентер = 72;льно.

У зв'язку з тим, що естро = 75;ени стимулюють ріст енд = 86;метрія, якщо не застосовуєm= 0;ься прогестk= 2;ген, вони підвищують ризик гіперплазіo= 1; ендометр= 10;я і карциноми. &#= 1044;одавання до терапії прогеста = 75;ену значно знижує індукованиl= 1; естроген = 72;ми ризик гіперплазіo= 1; ендометр= 10;я у жінок зі збереженою маткою.

Дані клінічних досліджень=

Змk= 7;ншення симптомів дефіциту естрогенів і поліпшенн= 03; профілю кровотеч.=

Зме = 85;шення симптомів менопаузи спостерігаl= 3;ося під час перших декількох тижнів ліку = 74;ання.

Аменоре= 03; (без кровоте= 095; та кров’янистl= 0;х виділень) спостерігаl= 3;ась у 88 % жінок протягом 10–12-k= 5;о місяців лікування. Нерегулярнo= 0; кровотечі та/або кров’янистo= 0; виділення з’являлись = 91; 15 % жінок протягом перших 3 місяців лік = 91;вання та у 12 % – у 10–<= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:SimSun;mso-bidi-= font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-fareast-language:ZH-CN;mso-bidi-language:TH'>12-l= 1; місяці лікування.=

Про= 092;ілактика остеопорозm= 1;

Дефіцит= естроген= 10;в після настання менопаузи пов'язаний з підвищенняl= 4; резорбції кісткової тканини і зменшенням кісткової маси. Вплив естроген= 10;в на щільніст= 00; кісткової тканини є дозозалежн&= #1080;м. Захисний ефект ес = 90;рогенів діє тільки під час їх застосуванl= 5;я. Після припинення замісної гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) швидкість зменшення кісткової маси є такою ж, як і у жінок, які не одержували зазначену терапію.

Дан= 10; дослідженнn= 3; WHI (Women Health <= span class=3DSpellE>Initiative) і мk= 7;тааналіз інших досліджень свідчать пр = 86; те, що застос&#= 1091;вання ЗГТ переважно здоровим жі = 85;кам у вигляді монотерапі&= #1111; естрогеном або в комбінації із проге = 89;тагеном знижує ризи = 82; переломів стегна, хребців та і= 085;ших видів переломів, щ= 086; виникають в = 85;аслідок остеопорозm= 1;. ЗГТ також може запобі = 75;ати переломам у жінок з низькою щільністю кісткової тканини та/або ді= 072;гностовани&= #1084; остеопорозl= 6;м, але дані про це обмежені.

Піl= 9;ля одного року лікування препаратом = 97;ільність кісткової тканини у поперековоl= 4;у відділі хребта зростала пр = 80;близно на 4,0 % ± 3,4 % [серед= 085;є значення ± стk= 2;ндартне відхилення (СВ)]. У 90 % пацієнток щільність кісткової тканини зро = 89;тала або залишалась незмінною н = 72; тлі лікування.=

Ф= ЕМОСТОН^®К= 054;НТІ також впливав на щільність кісткової тканини стегнової кістки. Післ= 103; одного року лікування препаратом ФЕМОСТОН^®= 050;ОНТІ щільн= ість кісткової ткани= ;ни шийки стегн = 72; становила 1,5 = % ± 4,5 % (середнє значення ± СВ), для вертлюга – 3,7 % ± 6,0 % (середнє значення ± СВ) і для трикутника Вардса = 211; 2,1 % ± 7,2 % (середнє значення ± СВ).

Відсоток жінок, у яких спостерігаl= 3;ися збереження або збільше = 85;ня щільності кісткової тканини в ци= 093; трьох ділянках стегнової кістки післ= 03; лікування препа = 88;атом ФЕМОСТОН^®= 050;ОНТІ, стаl= 5;овив 71 %, 66 % та 81 % відповідно.

Ф= 072;рмакокінет&= #1080;ка.

Естр&= #1072;діол

Всм= 086;ктування

Всмокту = 74;ання естрадіолу залежить ві = 76; розміру часток: м= 110;кронізован&= #1080;й естрадіол швидко всмоктуєтьl= 9;я зі шлунково-= 082;ишкового тракту.

У таблиц= 110; представлеl= 5;о середні по = 89;тійні фармакок= 10;нетичні показники естрадіолу (Е2), естрону (Е1) та естрону сульфату (Е1S) для кожної дози мік = 88;онізованог&#= 1086; естрадіолу.

Дан= 10; представлеl= 5;і як середні (SD).

Естрадіол 1 мг

<= /p>	E2	E1	Пар = 72;метри	E1S
(пг/мл)	71 (36)	310 (99)	(нг/мл)	9,3 (3,9)
(пг/мл)	18,6 (9,4)	114 (50)	(нг/мл)	2,099 (1,340)
av (пг/мл)	30,1 (11,0)	194 (72)	av (нг/мл)	4,695 (2,350)
AUC₀_-24 (пг.год/= мл)	725 (270)	4767 (1857)	AUC₀-24 (нг.год/= мл)	112,7 (55,1)

Роз= 087;оділ

= 45;строгени можуть зустрічатиl= 9;я у незв’язаному або зв’язаному стані. Близько 98–99 % дози естрадіолу зв’язуєтьсn= 3; з протеїнам = 80; плазми кров= 10;, з яких 30–52 % – з альбуміном та близько 46–6= 9 % – з глобуліно = 84;, що зв’= ;язує статеві гормони (ГЗСГ).

Біотрансф = 86;рмація

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я естрадіол активно = 84;етаболізує&#= 1090;ься. Основними некон’юг = 86;ваними та кон’ю = 75;ованими метаболітаl= 4;и є естрон та естрону сульфат. Ці метаболіти можуть грат = 80; роль в ес= 090;рогенній активності безпосередl= 5;ьо або після перетворенl= 5;я на естрадіо = 83;. Естрону сульфат мож = 77; проходити через ен = 90;ерогепатич&#= 1085;у циркуляцію.

Виведення

У сечі основними сполуками є глюкурон= 10;ди естрону та естрадіолу. Період н = 72;піввиведен&#= 1085;я становить від 10 до 16 годи = 85;. Естрогеl= 5;и проникають = 91; грудне молоко.

Залежніст= 00; від дози та часу

При щоденному пероральноl= 4;у прийомі пре = 87;арату концентрацo= 0;я естрадіолу досягає рівноважноk= 5;о стану приблизно через 5 днів. У більшості випадків концентрацo= 0;ї рівноважноk= 5;о стану досягаютьсn= 3; у проміжку від 8 до 11 дня прийому.

Д= 080;дрогестеро&= #1085;

Всмоктува = 85;ня

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дидрогеl= 9;терон швидко всмоктуєтьl= 9;я з T_max між 0= ,5 та 1,5 години. <= /span>

У наступній таблиці представлеl= 5;о середні по = 89;тійні встановленo= 0; фармакок= 10;нетичні показники дидрогес = 90;ерону (Д) та дигі&= #1076;родидрогес= ;терону (ДГД). Дані представлеl= 5;і як середні (SD).

Дидро= ;гестерон= 5 мг

=	Д= ;	Д= ;ГД
C_max (нг/мл)<= /o:p>	0,90 (0,59)	24,68 (10,89)
AUC_0-t (нг*год/&= #1084;л)	1,55 (1,08)	98,37 (43,21)
AUС_inf<= /span> (нг*год/&= #1084;л)	-	121,36 (63,63)

П= ісля прийому одноразовоo= 1; дози їжа затримує досягнення піка концентрацo= 0;ї у плазмі дидроk= 5;естерону приблизно н = 72; 1 годину, що призводить до зниження пікових концентрацo= 0;й у плазмі = 076;идрогестер&= #1086;ну приблизно н = 72; 20 %, не впливаючи н = 72; ступінь екс = 87;озиції дидрогеl= 9;терону і ДГД.

Розподіл=

Після пероральн = 86;го прийому = дидрогестеl= 8;ону видимий<= /a> об’єм розподілу є значни= 084; і становить приблизно 22000 l= 3;. Дидрогес = 90;ерон та ДГД зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров= 10; більш ніж на 90= %.

Біотрансф = 86;рмація

Після пероральноk= 5;о введення дидрогесте&#= 1088;он швидко м = 77;таболізуєт&#= 1100;ся з утворення = 84; ДГД. Рівні основного а = 82;тивного метаболіту 20α- = 76;игідродидр&#= 1086;гестерону (ДГД) досягають піка чер= ез той самий проміжок часу, що і дидро = 75;естерон. Рівн&#= 1110; ДГД у плазмі крові істот = 85;о вищі порівняно з = 074;ихідною сполукою. Відношення AUC та C_max ДГ&#= 1044; до дидрогеl= 9;терону становлять близько 25 та 20 відповідно. Середній кінцевий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я дидрогеl= 9;терону та ДГД ст= ;ановить близько 15 годин. Загал= ;ьною властивістn= 2; всіх метаболітіk= 4; є збереження 4,6-дієн-3-оновоo= 1; конфігурацo= 0;ї початкової сполуки та відсутністn= 0; 17α-гідрокси = 83;ювання. Цим пояснюєтьсn= 3; відсутністn= 0; естроген = 85;ого та андрогенноk= 5;о ефектів = 76;идрогестер&#= 1086;ну.

Виведення

Після пероральноk= 5;о прийому міченого дидрогесте&#= 1088;ону в середньом = 91; 63 % дози виводиться = 79; сечею. Ви= ;димий загальний п = 83;азмовий кліренс = дидро = 75;естерону в організмі є високим і становить приблизно 20 л/хв. Повне виведення здійснюєтьl= 9;я протягом 72 го&= #1076;ин. ДГД присутній у сечі переважно у вигляді = 82;он’югату з глюкур = 86;новою кислотою.=

Залежніст= 00; від дози та часу

Фармакокін&= #1077;тика при одноразовоl= 4;у та багатора = 79;овому застосуванl= 5;і має лінійни = 81; характер у діапазоні пероральниm= 3; доз від 2,5 до 20 мг. Порівняння кінетики одноразовоo= 1; та багатора = 79;ових доз показує, що фармакокінk= 7;тика дидрогеl= 9;терону та ДГД не змінюється = 91; результаті повторного застосуванl= 5;я. Умови р= 110;вноважного стану за= звичай досягаютьсn= 3; після 3 днів лікування.=

Кл= ;інічні характерисm= 0;ики.

Пока= ;зання.

За= 084;існа гормональнk= 2; терапія (ЗГТ) &= #1076;ля усунення симптомів, з= 091;мовлених дефіцитом естроген= 10;в у жінок у менопауk= 9;ний період, не раніше ніж через 12 місяців з моменту останньої м = 77;нструації.

Про = 92;ілактика остеопорозm= 1; у жінок &#= 1091; постмено = 87;аузний період при високому ризику переломів. ФЕМОСТОН^{®<=
/sup>
КОНТІ слід
застосовувk=
2;ти
пацієнтам
лише} &= #1091; разі непереносиl= 4;ості або наявності протипоказk= 2;нь для застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких препаратів для профілактиl= 2;и остеопорозm= 1; (див. розділ «<= /span>Особливост= ;і застосуванl= 5;я»).

Дос = 74;ід лікування жінок віком понад 65 років обмежений.

Протипока = 79;ання.

-        Діагно&#= 1089;тований у минулому, наявний або підозрюванl= 0;й рак молочни = 93; залоз;

-        встано&#= 1074;лені або підозрюванo= 0; естроген = 95;утливі пухли= ни (наприклад рак ендо = 84;етрія);

-        встано&#= 1074;лені або підозрюванo= 0; прогеста = 75;енчутливі пухли= ;ни;

-        мен&#= 1110;нгіома або мені = 85;гіома в анамнезі;

-        вагіна&#= 1083;ьні кровотечі нез’ясованl= 6;го генезу;

-        нел&#= 1110;кована гіперплазіn= 3; ендометр= 10;я;

-        &#= 1074;енозна тромбоеl= 4;болія, наявна зара = 79; або в анамнезі (тр= 086;мбоз глибоких ве = 85;, тромбоеl= 4;болія легеневих а = 88;терій);

-      = наявн= 10;сть тромбофo= 0;лічних розладів (наприклад дефіцит протеїну С, протеїну S або

антитром&#= 1073;іну, див. розділ «Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я»);

-      = &#= 1075;остре або недавно перенесене тромбоем = 73;олічне захворюванl= 5;я артерій (нап= 088;иклад стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда);

-        гостре захворюванl= 5;я печінки або захворюванl= 5;я печінки в ан= 072;мнезі, якщо показн = 80;ки функції печінки не нормалізувk= 2;лися;

-        пор&#= 1092;ірія;

-        відома <= /a>гі = 87;ерчутливіс&#= 1090;ь до діючих речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин

лікар = 89;ького засобу.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Д= ослідження лікарських взаємодій н = 77; проводили.

= 45;фективніст&#= 1100; естрогеl= 5;ів та проге = 89;тагенів може порушуватиl= 9;я.

– Метабол= 110;зм естрогеl= 5;ів (та проге= 089;тагенів) може посилюватиl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і речовин, які здатні індукувати ферменти, що беруть участь у метаболізмo= 0; лікарських засобів. Це з&#= 1086;крема стосується ферментів Р450 2В6, 3А4, 3А5, 3А7. До таких речовин відносятьсn= 3; протисуд = 86;мні засоби (фенобарбіт = 72;л, карбамаk= 9;епін, фенітоїl= 5;) та антибактерo= 0;альні/проти&#= 1074;ірусні засоби (наприклад рифампіц = 80;н, рифабутl= 0;н, невірапo= 0;н, ефавіреl= 5;ц).

– Незважа= 102;чи на те, що ритонавір і нелфінав= 10;р відомі як потужні інгібітори CYP4= 50 3A4, A5, A7, вони насправді м = 72;ють індукуюm= 5;ий ефект при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і зі стероїдн = 80;ми гормонами.

– Рослинн= 110; препарати, компонентоl= 4; яких є звіро= 073;ій перфорованl= 0;й (Hypericum perforatum), можуть тако = 78; посилювати метаболізм естроген= 10;в (та проге= 089;тагенів) при проходженнo= 0; через CYP450 3A4.

– Клінічн= 086;, підвищений метаболізм естроген= 10;в та проге = 89;тагенів може виража = 90;ися у зниженні ефективносm= 0;і і зміні профілю кровотеч.

Вп = 83;ив ЗГТ з естрогенам= ;и на інші лікарськ= 10; засоби=

Бу = 83;о показано, що гормонаl= 3;ьні контрацk= 7;птиви, що м= 10;стять естрогеl= 5;и, при одно = 95;асному застосуk= 4;анні з ламотр = 80;джином значною = 84;ірою знижуваl= 3;и його плазмові концентl= 8;ації внаслідl= 6;к стрим = 91;ляції гл= 02;куронідаці&#= 1111; ламо= 090;риджина. Це м = 86;же зменшувk= 2;ти контроль на = 76; нападом. Хоча = 087;отенційна взаємодo= 0;я між = 79;амісною гормональнl= 6;ю терапієn= 2; та ламот = 88;иджином не вивча = 83;ась, очікуваl= 5;о, що і = 89;нує подібна взаємоді= 03;, яка може призводи = 90;и до зменш = 77;ння контролю на = 76; нападом = 091; жінок, які одночасl= 5;о приймаюm= 0;ь обидва препарат = 80;.

Фармакоди = 85;амічні взаємодії<= /span>

Під час клінічних досліджень лікування в= 10;русу гепатиту С (В&#= 1043;С) комбінацієn= 2; омбітасв= 10;р/паритапр = 77;вір/ритона&= #1074;ір і дасабу = 74;ір з або без &#= 1088;ибавірину, перевищеннn= 3; верхньої межі норми рівня ал = 72;нінамінотр&#= 1072;нсферази (АЛТ) більше ніж у 5 разів значно частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять = 77;тинілестра&#= 1076;іол, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). Крім того, також при лікуванні<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk192776220'> г&#= 1083;екапревіро= м/пібрента = 89;віром або софо = 89;бувіром/велпатас = 74;іром/воксилап = 88;евіром, підвищення = 88;івня АЛТ спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли етинілеl= 9;традіоловм= 110;сні лікарські засоби, такі як КГК. У жіно&= #1082;, які приймал = 80; лікарські засоби, що містять інш= 10; естроген = 80;, ніж етин= 10;лестрадіол, такі як естрадіол і омбітасв= 10;р/паритапр = 77;вір/ритона&= #1074;ір і дасабу = 74;ір з або без ри= 073;авірину, ступінь підвищення рівня АЛТ бу= 074; подібний до такого у жін= 086;к, які не отримували жодних е = 89;трогенів; однак, з огляду на обмежену кількість жінок, які приймали ін = 96;і естрогеl= 5;и, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цього препарату з наступн= 086;ю комбінованl= 6;ю терапією: омбітасвір&= #1086;м/паритапр = 77;віром/рито&= #1085;авіром і дасабу = 74;іром з або без рибавірин = 91;, глекапре = 74;іром/пібрента = 89;віром або софо = 89;бувіром/велпатас = 74;іром/воксілап = 88;евіром (див. розділ «Особливос= ті застосуванl= 5;я»).

&= #1045;строгени можуть перешкоджаm= 0;и метаболізмm= 1; інших лікар = 89;ьких засобів

= 45;строгени можуть пригнічуваm= 0;и ферменти CYP450|, що беруть участь у метаболізмo= 0; лікарських засобів, шляхом конкурентнl= 6;ї інгібіцo= 0;ї|. Це особливо слід враховуватl= 0; стосовно|щодо| лікарських засобів з|із| вузьким терапевтичl= 5;им індексом, таких як:

- &#= 1090;акролімус= | і &= #1094;иклоспорин= ;| А (CYP450| 3A4, 3A3);

- &#= 1092;ентаніл (CYP450| 3A4);

- теофілін (CYP450| 1A2).

Клі = 85;ічно це може призвести д = 86; збільшення = 87;лазмових рівнів таки = 93; речовин до токсичних концентрацo= 0;й. Таким чином, може бути по= 090;рібний ретельний моніторинг рівня лікар = 89;ьких засобів протягом тривалого періоду, а також зменшення дози так = 88;олімусу|, ф&= #1077;нтанілу, циклоспl= 6;рину| А та теофіліну.

Особл= 080;вості застосуванl= 5;я.

Для лікування симптомів дефіциту естрогенів у жінок у періоді = 87;остменопау&#= 1079;и, лікування з = 72; допомогою ЗГТ слід розпочинатl= 0;, тільки якщо ці симптоми зн = 72;чною мірою неспр = 80;ятливо впливають н = 72; якість житт= 03;. Регулярно необхідно проводити ретельну оц= 10;нку користі та ризиків ЗГТ, як мінімум щ= 086;річно, і лікування доцільно продовжуваm= 0;и, тільки якщо користь перевищує ризики.

Дані щод= 086; ризиків, пов’язаних = 10;з ЗГТ при лікуванні передчасноo= 1; менопаузи, обмежені. Однак завдя = 82;и низькому рівню абсолютногl= 6; ризику у жінок молодшого віку співвідношk= 7;ння користі та ризиків у таких жінок = 108; більш сприя = 90;ливим, ніж у жінок старшого віку.

Медичн = 77; обстеження/ = 87;одальше спостережеl= 5;ня

Перед початк= 086;м ЗГТ або у разі необхідносm= 0;і поновлення ЗГТ після перерви необхідно з'ясувати повний медичний анамнез (включаючи сімейний ан = 72;мнез). Фізикалn= 0;не обстеження (включаючи гінекологіm= 5;не обстеження = 90;а обстеження молочних залоз) необхідно п = 88;овести, враховуючи дані анамнезу, протипоказk= 2;ння та застереженl= 5;я до застосуванl= 5;я. Під час ліку= 074;ання рекомендуєm= 0;ься проводити р = 77;гулярні огляди, частота і обсяг яких визначаєтьl= 9;я індивідуалn= 0;но. Жінок слід поінформувk= 2;ти, про які змін= 080; у молочних залозах необхідно повідомлятl= 0; лікареві аб = 86; медичній сестрі (див. р&= #1086;зділ нижче «Рак молочної залози»). Обс&#= 1090;еження, включаючи відповідні методи візу = 72;лізації, наприклад мамограф= 10;ю, слід проводити відповідно до існуючої практики скринінгу, модифіковаl= 5;ої залежно від індивідуалn= 0;них клінічних потреб.

Захворю&#= 1074;ання, при яких необхідно спостерігаm= 0;и за станом пацієнток<= /u>

При наявності будь-якого і= 079; зазначених нижче захворюванn= 0; у даний момент, у минулому та/= 072;бо їх погіршенні = 91; період вагітності або попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, пацієнткам слід перебувати під ретельн = 80;м спостережеl= 5;ням. Необхідно мати на увазі, що ці стани можут= 00; рецидиву = 74;ати або ї = 93; перебіг по = 75;іршуватися під час лікування препаратом ФЕМОСТОН^® КОНТІ. До них належать:

§§§ фактор&#= 1080; ризику е = 89;трогенчутл&#= 1080;вих пухлин, напр= 080;клад перш&= #1080;й ступінь спадкової схильності до раку молочної залози;

§§§§
§§§ в анамнезі (див. нижче);

§§§Пов= 10;домлялося про виникнення менінгіо = 84; (поодиноких та множинни = 93;) при застосуванl= 5;і препарату ФЕМОСТОН^® КОНТІ. Пацієнти повинні перебувати під наглядо = 84; для виявлення ознак та симптомів менінгіо = 84; відповідно до клінічно= 11; практики. Якщо у паціє= 085;та діагностовk= 2;но менінгіl= 6;му, будь-яке лікування препаратом ФЕМОСТОН^® КОНТІ необхідно припинити (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Після припинення лікування спостерігаl= 3;ося зменшення пухлини.

Причини для негайного припинення терапії

Зам= 10;сну гормональнm= 1; терапію необхідно п = 88;ипинити негайно у випадку виявлення протипоказk= 2;ння, а також у так&#= 1080;х ситуаціях:

§§§§У жінок з н&= #1077;видаленою маткою ризи = 82; виникнення гіперплазіo= 1; ендометр= 10;я та карцином = 80; підвищуєть&= #1089;я при тривалі = 81; ЗГТ тільки естроген = 72;ми. Помічене зростання ризику раку ендометр= 10;я серед жінок, які приймають тільки препарати естрогену, коливаєтьсn= 3; від 2 до 12 разіk= 4; порівняно з тими, хто не приймає їх, залежно від тривалості лікування т = 72; дози естрогену (див. розділ «Побічні реакції»). Після припи = 85;ення лікування ризик може залишатися підвищеним принаймні протягом 10 років.

Цикл= 10;чна комбінація препарату естрогену з прогеста = 75;еном протягом принаймні 12 днів на місяць/на 28-денний цикл або безперервнk= 2; комбінован&#= 1072; естроген-прогестаге&#= 1085;ова терапія у жінок зі збереженою маткою запо = 73;ігає надмірному ризику, асоційованl= 6;му із застосуванl= 5;ям тільки естрогену.=

Про = 90;ягом перших місяців лікування можуть виникати проривні маткові кровотечі а = 73;о кров’янистo= 0; виділення. Якщо вони виникають ч = 77;рез деякий час після початку лік = 91;вання або тривают= 00; після припинення терапії, нео= 073;хідно з'ясувати їх причину. Це може включа = 90;и біопсію = 77;ндометрія для виключення злоякісних новоутвореl= 5;ь.

Рак молочної залози

Усі наявні дані = 087;оказують підвищений ризик раку молочної залози у жін= 086;к, які приймають комбінованm= 1; естроген-прогестаге&#= 1085;ову ЗГТ або тіль= 082;и естрогеl= 5;ову ЗГТ. Цей ризик залежить ві = 76; тривалості застосуванl= 5;я.

Комбіно = 74;ана естроген-прогестаге&#= 1085;ова терапія

Яl= 2; рандоміз = 86;ване плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; «Ініціативl= 0; заради здоров’я жінок» (Women̵= 7;s Health Initiative <= span class=3DSpellE>Study – WHI), так і метаанал= 10;з проспекm= 0;ивних епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 91;згоджено показали підвищений ризик виникнення раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь комбінованm= 1; естроген-прогестаге&#= 1085;ову ЗГТ. Підвищений ризик стає видимим приблизно після 3 (1–4) рок= 10;в (див. розділ «Побічні реакції»).

Монl= 6;терапія естрогеном

Дослідже = 85;ня WHI не виявило підвищення ризику виникненн= 03; = 88;аку молочної залози у жінок після гістерек = 90;омії, які приймають ЗГТ із застосуванl= 5;ям тільки естрогену. В експерименm= 0;альних дослідженнn= 3;х переважно повідомлялl= 6;ся про незначн = 77; підвищення ризику діагностувk= 2;ння раку молочної залози, який є суттєво нижчим, ніж у пацієнток, які приймаю = 90;ь комбінації естроген= 10;в та проге = 89;тагенів (див. розділ «Побічні реакції»).

Рез = 91;льтати масштабногl= 6; метаанал= 10;зу показали, що після припинення лікування п= 10;двищений ризик з часо= 084; знизиться, а час, необхідний для повернення до початков = 86;го рівня, залежить ві = 76; тривалості = 87;опередньог&#= 1086; застосуванl= 5;я ЗГТ. У випадках, коли ЗГТ застосовувk= 2;лась протягом більше 5 років, ризик може зберігатисn= 3; протягом 10 років або довше. Лікування за допомого= 02; ЗГТ, особлив= 086; комбінованk= 2; естроген-прогестаге&#= 1085;ова терапія, підвищує щільність мамограф= 10;чних зображень, щ= 086; може негативно вплинути на = 088;адіологічн&= #1077; виявлення раку молочної залози.

= 56;ак яєчників<= /u>

Рак яєчників виникає значно рідш = 77;, ніж рак моло= 095;ної залози. Епі= 076;еміологічн&= #1110; дані, отримані в результаті = 96;ирокого метаанаl= 3;ізу, засвідчили дещо підвищений ризик у жінок, яким застосовуюm= 0;ь монотерk= 2;пію естрогеном або комбінацію естрогену з прогеста = 75;еном як замісну гор = 84;ональну терапію; цей ризик проявляєтьl= 9;я протягом 5 років засто = 89;ування та зменшуєтьсn= 3; з часом післ= 103; припинення терапії. Деякі інші дослід = 78;ення, зокрема дослідженнn= 3; WHI|, свідчать|засвідчу= ;ють|, що застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| комбінованl= 0;х ЗГТ може бут= 080; пов’язане з таким самим або дещо нижчим ризи = 82;ом (див. розділ «Побічні реакції»).

Ве= 085;озна тромбоеl= 4;болія

ЗГТ пов'язана з 1,3R= 11;3разовим підвищенняl= 4; ризику розвитку ве = 85;озної тромбоеl= 4;болії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або емболії легеневих судин. Виникнення такої патол = 86;гії найбільш вірогідне п = 88;отягом першого рок = 91; проведення ЗГТ, аніж пізніше (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнтк = 80; з відомими тромбофі = 83;ічними ускладненнn= 3;ми мають підвищений ризик ВТЕ, і ЗГТ може додатково збільшуватl= 0; цей ризик. Тому замісн = 72; гормональнk= 2; терапія протипоказk= 2;на для ц= ієї групи пацієнток (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

З= 072;гальновизн&= #1072;ними факторами ризику розв = 80;тку ВТЕ є: засто = 89;ування естрогеl= 5;ів, старший вік, великі хірургічні втручання, т= 088;ивала іммобілізаm= 4;ія, ожиріння (ІМ= 058; > 30 кг/м²), вагітність/ = 87;ісляполого&#= 1074;ий період, сист= 077;мний червоний вовчак (СЧВ) і = рак. Єдино= ї думки щодо ролі варикозногl= 6; розширення вен у розвитку ВТ = 45; не існує. = 71;к і для всіх післяопераm= 4;ійних пацієнтів, необхідно вжити запоб= іжні заходи для п= 086;передження ВТЕ після хірургічноk= 5;о втручання. Якщо після планової операції очікується = 90;ривала іммобілізаm= 4;ія, рекомендуєm= 0;ься тимчасове припинення ЗГТ за 4-6 тижні= ;в до оператив = 85;ого втручання. Лікування м = 86;жна поновлюватl= 0;, тільки коли жінка повні = 89;тю відновить свою рухливість.

Жінк = 72;м без ВТЕ в анамнезі, ал= 077; з наявністю = 091; родичів першого ступеня родинного зв’язку тромбозу в молодому ві = 94;і, можна запропонувk= 2;ти скринінг після ретел= 00;ного обговореннn= 3; його обмежень (пр= 080; скринінгу виявляють тільки частину = 90;ромбофіліч&#= 1085;их розладів).

Якщо ідентифікоk= 4;ано вроджений тромбофі = 83;ічний розлад, який &#= 1089;упроводжує= ться тромбозом у члена сім’ї = 074; анамнезі аб = 86; якщо розлад = 108; тяжким (наприклад, недостатніl= 9;ть антитроl= 4;біну, протеїну S або протеїн = 91; С або комбінація = 88;озладів) – ЗГТ протипоказk= 2;на.

У жінок, які вже приймають постійну антикоагул&#= 1103;нтну терапію, слі= 076; ретельно зважити корис= ;ть та ризики застосуванl= 5;я ЗГТ.

Якщо ВТЕ розвиваєтьl= 9;я після початку тер = 72;пії, препарат треба негайно відмінити. Пацієнток слід попередити про необхіднісm= 0;ь негайно звернутися до лікаря пр= 080; появі потенційниm= 3; симптомів тромбоем = 73;олії (наприклад, болісної набряклостo= 0; ноги, раптов= 086;го болю у грудній клітці, задишки).

Ішемічн&#= 1072; хвороба серця (ІХС)<= /p>
Немає отриманих у рандоміз = 86;ваних контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х доказів зах = 80;сту від інфаркт = 91; міокарду у жінок з або б&#= 1077;з ІХС, які приймали комбінованm= 1; естроген-прогестаге&#= 1085;ову ЗГТ або ЗГТ тільки естрогеном.

Комбіно = 74;ана естроген-прогестаге&#= 1085;ова терапія

Відносн = 80;й ризик виникнення ІХС на тлі застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї естроген-прогестаге&#= 1085;ової ЗГТ є дещо підвищеним. Оскільки базовий абс = 86;лютний ризик ІХС значною мірою залежить ві = 76; віку, кількість додаткових випадків ІХ = 57;, зумовлених застосуванl= 5;ям естрогеl= 5;ів та проге = 89;тагенів, дуже мала у здорових жінок у близькому д = 86; менопаузи віці, але буде зростати у більш старш = 86;му віці.

М&= #1086;нотерапія естрогеном=

Дані = 088;андомізова&= #1085;их контрольовk= 2;них досліджень не показали = 087;ідвищеного ризику ІХС у жінок після гістерек = 90;омії, які приймають монотера = 87;ію естрогеном.

Іш= 077;мічний інсульт

Комбіно = 74;ана естроген-прогестаге&#= 1085;ова терапія та монотера = 87;ія естрогеном асоціюютьсn= 3; з підвищенняl= 4; ризику ішемічного інсульту до 1,5= раза. Відносний ризик не змінюється = 79; віком або часом, що минув після настання ме = 85;опаузи. Проте, оскільки базовий абсолютний ризик інсульту значною мірою залежить ві = 76; віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме = 79; віком (див. розділ «Побічні реакції»).

Ін= 096;і стани

§§ р&= #1110;дко у жінок з цією патологією рівень т = 88;игліцериді&#= 1074; у плазмі крові значн = 86; збільшувавl= 9;я під час ліку= 074;ання естрогеl= 5;ами, що призводило до панкреатитm= 1;.

§ Екзоге&#= 1085;ні е&= #1089;трогени можут= 100; викликати або посилювати симптоми спадкового та набутого ангіонев = 88;отичного набряку.

§радіоіму = 85;ному аналізі), або рівнями Т3 (за допомогою радіоіму = 85;ного аналізу). Захоплення трийодти = 88;оніну (Т3) зменшене в результаті підвищених рівнів ТЗГ. Концентрацo= 0;ї вільних = 90;рийодтирон&#= 1110;ну (Т3) і тироксину (Т4) не змінюються. Рівні інших зв’язуюч = 80;х білків у сироватці крові, кортикоo= 1;дзв’язуючо= 075;о глобуліну (КЗГ) та глобуліну, щ= 086; зв'язує стат= 077;ві гормони (СГЗГ), можуть підвищуватl= 0;ся, що призводить до збільшення концентрацo= 0;ї кортикостеl= 8;оїдів і статевих гормонів у к= 088;ові. Концентрацo= 0;ї вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть зрос = 90;ати концентрацo= 0;ї інших білкі = 74; плазми (ангіотензи = 85;-ренін субстрату, альфа-I-ан&#= 1090;итрипсину, церулоплазl= 4;іну).

§ &#= 1047;ГТ не поліпшує когнітивниm= 3; функцій. Бу= 083;и отримані|одержува= ;ти| деякі дані про підвищений ризик розвитку мо = 78;ливої деменції у жінок, які починають з = 72;стосування|вжива= 085;ня| тривалої комбінованl= 6;ї або тільки|лише| <= span class=3DSpellE>естроген = 86;вої| ЗГТ у віці понад 65 років.

Па= цієнткам з рідкісними спадковими захворюван= нями, такими як непереноси= мість галактози, l= 7;овна недостатні= сть лактази або= ; мальабсо= ;рбція глюкози-гал= ;актози, не слід заl= 9;тосовувати цей препарат.

ФЕМОСТОН^® КОНТІ не належить до засобів контрацепц= ії.

П&= #1110;двищення рівня АЛТ=

Під ча= 089; клінічних досліджень за участю па= 094;ієнтів, яких лікували ві = 76; інфекції вірусу гепатиту С (В&#= 1043;С) комбінацієn= 2; омбітасв= 10;р/паритапр = 77;вір/ритона&= #1074;ір і дасабу = 74;ір з і без ри= 073;авірину, перевищеннn= 3; верхньої межі норми рівня АЛТ більше ніж у 5 разів значн = 86; частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять = 77;тинілестра&#= 1076;іол, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). Крі= 084; того, та&#= 1082;ож і серед пацієнтів, які отримували глекапре = 74;ір/пібрента = 89;вір або софо = 89;бувір/велпатас = 74;ір/воксілап = 88;евір, підвищення рівня АЛТ спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли етинілеl= 9;традіоловм= 110;сні лікарські засоби, такі як КГК. У жінок, які приймали лікарські засоби, що містять інш= 10; естроген = 80;, ніж етин= 10;лестрадіол, такі як естрадіол і омбітасв= 10;р/паритапр = 77;вір/ритона&= #1074;ір і дасабу = 74;ір з або без &#= 1088;ибавірину, ступінь підвищення рівня АЛТ бу= 074; подібний до такого у жін= 086;к, які не отримували = 78;одних естрогеl= 5;ів; однак, з огляду на об= 084;ежену кількість жінок, які приймали ін = 96;і естрогеl= 5;и, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і цього препарату з = 085;аступною комбінованl= 6;ю терапією: омбітасвір&= #1086;м/паритапр = 77;віром/рито&= #1085;авіром і дасабу = 74;іром з або без &#= 1088;ибавірину, глекапрk= 7;віром/пібрента = 89;віром або софо = 89;бувіром/велпатас = 74;іром/воксілап = 88;евіром (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ваг&= #1110;тність

ФЕМ = 54;СТОН^®КОН= ТІ не показани = 81; для застосуванl= 5;я у період вагітності. Якщо вагітність настала під час лікування препаратом ФЕМОСТОН^®КОН= ТІ, прийом препарату слід негайн = 86; припинити.

Достатн= 10;х даних щодо з= 072;стосування естрадіолу/дидрогес = 90;ерону жінкам у період вагіт= ності немає.

У літературі повідомлялl= 6;сь, що застосув = 72;ння деяких п = 88;огестагені&#= 1074; було пов'язане з підвищеним ризиком розвитку гіпоспадії. Однак через змішані фактори під час вагітності, не можна остаточно в = 80;значитися щодо сприяння прогестаге&#= 1085;ів розвитку гіпоспадії.

На даний час результ = 72;ти більшості епідеміолоk= 5;ічних досліджень відносно випадковогl= 6; впливу на плід комбінації естроген= 10;в та проге = 89;тагенів вказують на відсутністn= 0; тератоге = 85;ного ризику або токсичного ризику для плода.

Годуван = 85;я груддю

ФЕМ = 54;СТОН^®КОН= ТІ не показани = 81; для застосуванl= 5;я у період годування груддю.

= 42;плив на здатніст= 00; завагітнітl= 0;.

ФЕМ = 54;СТОН^® КОНТІ не показаний д = 83;я застосуванl= 5;я жінк&= #1072;м репродуктиk= 4;ного віку.

Здатн= 110;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Ф= ЕМОСТОН^® КОНТІ не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілеl= 4; або працювати з механізмамl= 0;.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози.

ФЕМ = 54;СТОН^®КОН= ТІ застосовувk= 2;ти пероралn= 0;но щодня відповідно до безперервнl= 6;го комбінованl= 6;го режиму так, як описано нижче.

Прий = 84;ати по 1 таблетці щодня впродовж кожного 28-денного цик&= #1083;у. Кожен блістер призначениl= 1; для лікуван = 85;я протягом 28 днів. Після цього слід негайно починати новий цикл. Такі цикли лікування, щ= 086; слідують один за одним, безперервнo= 0;.

Для лікування дефіциту естрогенів у жінок у &#= 1087;остменопау= зний період в якості початкової та підтримуючl= 6;ї дози слід приймати найнижчу ефективну дозу, а тривалість періоду лік = 91;вання має бути якомога найкоротшиl= 4; (також див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Безl= 7;ерервне комбінованk= 7; лікування можна розпочати препаратом ФЕМОСТОН^®КОН= ТІ залежно від часу, що минув від початку менопаузи т = 72; тяжкості симптомів. Жінки, у яких менопауза наступила природньо, можуть розпочати лікування препаратом через 12 місяц&= #1110;в після останньої менструаціo= 1;. Жінки, у яких менопауза наступила внаслідок хірургічноk= 5;о втручання, можуть розпочати лікування негайно.

Доз = 91; слід підбирати індивідуалn= 0;но залежно від клінічної відповіді.

У жінок, які не застосовуюm= 0;ь замісну гормональнm= 1; терапію, або у жінок, які переходять = 79; безперервнl= 6;ї комбінованl= 6;ї замісної го = 88;мональної терапії, лікування можна розпо = 95;ати у будь-який зручний ден= 00;. У жінок, які п&= #1077;реходять з циклічної або безперервнl= 6;ї послідовноo= 1; замісної гормональнl= 6;ї терапії, лікування слід починати од = 88;азу з наступног = 86; дня після завершення = 87;опередньог&#= 1086; циклу.

Якщо прийом дози пропущен = 86;, її слід прийняти якомога швидше. Якщо пройшло більше, ніж 12 годин, лікування рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и з прийому наступної т = 72;блетки, не приймаюч = 80; пропущену таблетку. У таких випадках пропущеної таблетки мо = 78;е підвищуватl= 0;ся імовірністn= 0; проривної кровотечі або кров’ян = 80;стих виділень.=

ФЕМ&= #1054;СТОН^®КОН= ТІ можна приймати незалежно від прийому їжі.

Діти.

Лік = 72;рський засіб не призначениl= 1; для застосу = 74;ання дітям.

Пере= ;дозування.

Як естрадіол, так і дид= 088;огестерон є речовинам = 80; з низькою токсичністn= 2;. При передоз = 91;ванні можуть виникати такі симпто = 84;и як нудота, блювання, чутливість молочних за = 83;оз, запаморочеl= 5;ня, біль у животі, сонливість/ = 74;томлюваніс&#= 1090;ь та кровотеч = 72; відміни. Мал= 086;ймовірно, що при передозуваl= 5;ні буде потріб = 85;е будь-яке специфічне або симптоматиm= 5;не лікування. Описана вищ = 77; інформація відноситьсn= 3; також до випадків передозуваl= 5;ня у дітей.

= Побіч = 85;і реакції.

= 053;айчастішим&= #1080; побічними реакціями у пацієнтів, яким застос = 86;вували терапію естрадіолоl= 4;/дидрогес = 90;ероном під час проведення клінічних досліджень, = 073;ули головний біль, біль у животі, біль/&#= 1095;утливість молочних залоз та біл= 100; у попереку.

Під час клінічних досліджень (n = =3D 5108) спостерігаl= 3;ися такі побічн= 10; реакції з ук= 072;заною нижче частотою:

Та= ;блиця 1

Кл&= #1072;си систем органів згідно з = MedDRA

Ду&= #1078;е часто,

≥ 1/10

Ча&= #1089;то,

≥ 1/100,

< 1/10<= /o:p>

Нечасто,

≥ 1/1000, <= 1/100

Рідко= ,

≥ 1/10000 до    < 1/1000

Ін&#= 1092;екції та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Вагіна= льний кандидо= 079;

Цис= титподібниl= 1; синдром

Но&#= 1074;оутворення доброякісн= 110;, злоякісні та неуточне&#= 1085;і

Збільш= ення розміру міоми

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Гемолі= тична анемія*

З боку імунної системи

Гіперч= утливість<= /span>

З боку психіки

Депрес= ія, нервозніст= 100;

Вплив на лібідо

З боку = 094;ентральної нервової системи

Головн= ий біль

Мігрен= ь, запамороче= 085;ня

Мен= інгіома*

З боку органів зору

Збільш= ення кривизни ро&#= 1075;івки*, неперен= 086;си-мість контактних лінз*

З боку серця

Інфарк= т міокарда

Су&#= 1076;инні розлади

Венозн= а тромбое= 084;болія**, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, захворюван= 085;я периферичн= 080;х судин, ва&= #1088;икоз

Інсуль= т*

З боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту

Біль у животі

Нудота= , блювk= 2;ння,

метеор= изм

Диспеп= сія

З боку геп&#= 1072;тобіліарно= ї системи|колій|

Поруше= ння функції печінки (у деяких випадках у комбінації &#= 1079; жовтяницею, астенією або нездужання= 084; і болем у животі), захв= орювання жовчного міхура

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алергі= чні шкірні реакції (наприклад висипання, кропив’янк= 072;, свербіж)

Анг= іоневро-тич = 85;ий набряк= ;,

вузлув= ата еритема*, суд= инна пурпура; &= #1093;лоазма або мелaз&= #1084;а, які можуть зберігатис= 103; при відміні лікування*

З боку ске&#= 1083;етно-м’язо= ;вої системи та сполучної тканини

Біль у спині

Судоми нижніх кінцівок*

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Біль/чутли-віс&= #1090;ь молочних залоз

Поруше= ння менструаль= 085;ого циклу (включаючи п = 86;стмено-пау&= #1079;ні кров’янист= 110; виділення, метрораг&#= 1110;ю, менораг= 110;ю, оліго-/а&= #1084;енорею, нерегулярн= 110; менструаці= 111;, д = 80;сменорею) біль у ділянці таза, цервікальн= 110; виділення

Збільш= ення молочних залоз, пе&= #1088;едмен-струk= 2;льний синдром (ПМС)=

За&#= 1075;альні розлади та реакції у місці введення

Астені= чні стани (астенія, вто= ма, погане самопочутт= 103;), периферичн= 080;й набряк

Ві&#= 1076;хилення від норми, виявлені у результаті обстеження

Збільш= ення маси тіла

Зменше= ння маси тіла

*Поб= ;ічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся зі спонтанн = 80;х повідомленn= 0;, які не спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень, додано в частоту «рідко».

** Доклад= 085;іше див. нижче.

Ри= 079;ик раку молочної залози

Повідомля= 08;ться про підвищений до 2 разів риз&= #1080;к діагностувk= 2;ння раку молочної залози у жінок, які приймають комбінованm= 1; естроген-прогестаге&#= 1085;ову ЗГТ протяго = 84; більше 5 років.

Підви = 97;ений ризик у жінок, які приймають = монотерап= 10;ю естрогеном, = 108; нижчим, ніж у тих жінок, які приймаю = 90;ь комбінованm= 1; естроген-прогеста = 75;енову терапію.

Рівень ризику залежить ві = 76; тривалості = 79;астосуванн&#= 1103; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Нижче представлеl= 5;о оцінку абсолютногl= 6; ризику за результатаl= 4;и найбільшогl= 6; рандоміз = 86;ваного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; Women’s Health Initiative = (WHI) та найбільшогl= 6; метаанал= 10;зу проспекm= 0;ивних епідеміолоk= 5;ічних досліджень.

Найбільший= ; метаанал= 10;з проспекm= 0;ивних епідеміолоk= 5;ічних досліджень=

Розрахован= ;ий додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років застосуванl= 5;я у жінок з індексом маси тіла 27 (кг/м²)

Ві= 082; на початку ЗГТ (роки)

Кількі= 089;ть випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не за&= #1089;тосовували ЗГТ, за     5-річн= 080;й період (50–54 роки)¹

Ві= 076;ношення ризику

Кількі= 089;ть додаткових випадків на 1= 000 жінок, які за= стосовувалl= 0; ЗГТ, через 5 років

із застосуван= 085;ям тільки е&#= 1089;трогенів=

50

13,3

1,2

2,7

із застосуван= 085;ям комбінації естрогену т&#= 1072; прогест= 072;гену

50

13,3

1,6

8,0

Примі= ;тка: оскільки з= ахворюваніl= 9;ть на рак молочної залози відр&#= 1110;зняється у кож= 085;ій країні ЄС, кількість додаткових випадків раку молочної залози також пр&#= 1086;порційно зміниться.

¹ Взяті від базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 у ж&#= 1110;нок з індексом маси тіла 27 (кг/м²).

Розрахован= ;ий додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 10 років застосуванl= 5;я у жінок з індексом маси тіла 27 (кг/м²)

Ві= 082; на початку ЗГТ (роки)

Кількі= 089;ть випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не заст = 86;совували ЗГТ за 10-річнl= 0;й період (50–59 ро= 082;ів)¹

Ві= 076;ношення ризику

Кількі= 089;ть додаткових випадків на 1= 000 жінок, які за= стосовувалl= 0; ЗГТ через 10 років

із застосуван= 085;ям тільки е&#= 1089;трогенів=

50

26,6

1,3

7,1

із застосуван= 085;ям комбінації естрогену т&#= 1072; прогест= 072;гену

50

26,6

1,8

20,8

¹ Взяті від базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 у жінок з індексом маси тіла 27 (кг/м²).

Примі= ;тка: оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози відрізняєт= 100;ся у кож= 085;ій країні ЄС, кількість додаткових випадків раку молочн&#= 1086;ї залози також пр&#= 1086;порційно зміниться.

Дослідженн= ;я WHI у США – додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років застосуванl= 5;я

Ві&#= 1082;овий діа= 087;азон (роки)

Кількі= 089;ть випадків на <= /span>1000 жінок у групі плацебо протяг= 086;м        &nbs= p;  5 років

Ві= 076;ношення ризику та 95 % д= 086;вірчого інтервалу (Д&= #1030;)

Кі&#= 1083;ькість додаткових випадків на = 1000 ж= 110;нок, які застосо&#= 1074;ували ЗГТ протяг= 086;м    5 років (95 % ДІ= )

Заміl= 9;на гормональн= 072; м= ;онотерапія естрогеном ККЕ

50–79

21

0,8 (0,7–1,0)

–4 (–6–0)²<= /o:p>

ККЕ + MПA l= 2;омбінована естроген-прогестаге= нова ЗГТ ‡

50–79

17

1,2 (1,0–1,5)

+4 (0–9)

‡ При обмеженні аналізу жінками, які не застосов&#= 1091;вали ЗГТ до початку дослідженн= 103;, явного ризику протягом перших 5 років лікування не спостеріга= 083;ось: після 5 років ризик був вищим, ніж у тих, хто не приймав ЗГТ.<= o:p>

² WHI дослідженн= 103; у жінок з відсутньою маткою, які не показали збільшення ризику розвитку раку молочної залози.

ККЕ – кон’юг&#= 1086;ваний кінський естроген, МПА – мед&= #1088;оксипрогес= ;терону ацетат

= 56;изик раку енд = 86;метрія<= /p>
Жінки у періоді постменопа&= #1091;зи зі збереженою маткою

Риk= 9;ик раку енд = 86;метрія становить близько 5 випадків на кожну 1000 жінок= ; зі збереженою маткою, які не приймают= 00; ЗГТ.

Жіl= 5;кам зі збереженою маткою не рекомендуєm= 0;ься ЗГТ із засто= 089;уванням тільки естрогену, оскільки це підвищує ризик раку ендометр= 10;я (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Залежно від тривалості прийому = 84;онотерапії естрогеном = 90;а дози естрогену підвищення ризику раку ендометр= 10;я в епіемі = 86;логічних дослідженнn= 3;х коливалось від 5 до 55 додаткових випадків, діагностов&= #1072;них у кожної 1000 жінок віком від 50 до 65 рокі = 74;.

Доk= 6;авання прогестk= 2;гену до монот = 77;рапії естрогеном протягом принаймні 12 днів на цикл &#= 1084;оже запобігти т = 72;кому підвищенню ризику. У дослідженнo= 0; Million Women Study застосуванl= 5;я протягом 5 років комбінованl= 6;ї (послідовно= 11; чи постійно= 11;) ЗГТ не підвищувалl= 6; ризик раку ендометр= 10;я [відн= ошення ризику 1,0 (0,8–1,2)].

= 56;ак яєчників<= /u>

З&= #1072;стосування= ;|вжива= 085;ня| ЗГТ |і= 079;| тільки|лише| естрогеном або комбінованl= 6;ї естроген-прогестаге&#= 1085;ової ЗГТ асоціювалоl= 9;ь з дещо підвищеним ризиком рак = 91; яєчників (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

В даних ме = 90;ааналізу, отриманих з 52 епідеміолоk= 5;ічних досліджень, повідомлялl= 6;сь про підвищений ризик розви = 90;ку раку яєчників у жінок, які застосовувk= 2;ли ЗГТ, порівняно з жінками, які ніколи не застосовувk= 2;ли ЗГТ (&#= 1074;ідношення ризику 1,43, 95 %; дов= ;ірчий інтервал (ДІ) 1= ,31–1,56). У жінок віком від 50 до= 54 років, які застосовувk= 2;ли ЗГТ протяго = 84; 5 років, це спр= ичиняло 1 додатковий випадок на 2000 жінок. У жінок віком від 50 до 54 рокі = 74;, які не засто= 089;овували ЗГТ, рак яєчників діагностуєm= 0;ься приблизно у 2 на 2000 жінок протягом 5 років.

= 56;изик венозної тромбоембо&#= 1083;ії

ЗГi= 8; пов’язана з 1,3–3-разовим підвищk= 7;нням відносного ризику розвитку ве = 85;озної тромбоеl= 4;болії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або емболії легеневої артерії. Вин= 080;кнення такого явищ = 72; є більш імов= 110;рним у перший рік застосуванl= 5;я ЗГТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нижч&= #1077; представлеl= 5;о результати досліджень WHI.=

Дослідженн= ;я WHI: додатковий ризик ВТЕ протягом 5 років засто = 89;ування

Вікови= 081; діапазон (роки)

Кількі= 089;ть випадків на 1= 000 жінок у групі плацебо протягом        &nbs= p; 5 років

Віднош= 077;ння ризику та

95 % ДІ

Кількі= 089;ть додаткових випадків на

1000 жінок, які приймають ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)

Перорал&#= 1100;на замісна гормональн= 072; монотер= 072;пія естрогеном3

50–59

7

1,2 (0,6–2,4)

1 (–3–10)

Перорал&#= 1100;на З = 43;Т комбінаціє= 102; естроген/ прогестаге= ;н

50–59

4

2,3 (1,2–4,3)

5 (1–13)

³⁼ Дослідженнn= 3; з участю жінок з відсутньою = 84;аткою.

= 56;изик ішемічної хвороби серця

Риk= 9;ик ішемічної хвороби серця дещо підвищений = 91; жінок, які приймають комбінованm= 1; естроген-прогестаге&#= 1085;ову ЗГТ у віці ві&#= 1076; 60 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 56;изик ішемічного інсульту<= /u>

Заl= 9;тосування монотерk= 2;пії естрогеном = 90;а комбінованl= 6;ї естроген-прогестаге&#= 1085;ової ЗГТ асоціює = 90;ься з підвищенняl= 4; відносного ризику ішем= 10;чного інсульту до 1,5= раза. Ризик геморагічнl= 6;го інсульту не зростає на т= 083;і застосуванl= 5;я ЗГТ.

Віk= 6;носний ризик не залежить ві = 76; віку або три= 074;алості застосуванl= 5;я, але оскільк = 80; базовий ризик є значною мірою залежним ві = 76; віку, загальний ризик інсульту у жінок, які пр&#= 1080;ймають ЗГТ, зростатиме = 79; віком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Об’єднані дані досліджень WHI:= додатковий ризик ішемічного інсульту⁴ протягом 5-річного застосуванl= 5;я

Вікови= 081; діапазон (ро&= #1082;ів)

Кількі= 089;ть випадків на 1= 000 жінок у групі плацебо протягом 5 років

Віднош= 077;ння ризику та 95 % Д= 030;

Кількі= 089;ть додаткових випадків

на 1000 жі= 085;ок, які приймають ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)

50–59

8

1,3 (1,1–1,6)

3 (1–5)

⁴ Різниці між ішемічним т = 72; геморагічнl= 0;м інсультом н = 77; було.

Інші побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся у зв'язку з естроген/прогестаге&#= 1085;овою терапією (включаю= 095;и естрадіол/дидрогес = 90;ерон):

-&nb= sp;       = 85;овоутворен&#= 1085;я доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенl= 6;ї етіології: естроген = 79;алежні новоутвореl= 5;ня, як доброякі = 89;ні, так і злоякісні, наприклад рак ендо = 84;етрія та рак яєчників. Збільш= ;ення розміру = 87;рогестаген&#= 1079;алежних новоутвореl= 5;ь (наприклад менінгіо = 84;и);

-&nb= sp;       = 79; боку імунно= 11; системи: системний червоний вовчак (СЧВ);

-      = = 79; боку обміну речовин та харчування: гіпертри&#= 1075;ліцеридемі= я;

-      = = 79; боку центральноo= 1; нервової системи: можлива деменція, хорея, загостреннn= 3; епілепсії;

-        з боку судин: артеріальнk= 2; тромбоем = 73;олія;

-&nb= sp;       з боку &#= 1096;лунково-киш= ;кового тракту: панкреатит (= 091; жінок з уже існуючою гіпертригл&#= 1110;церидемією= );

-&nb= sp;       &= #1079; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: мультифор&#= 1084;на еритема;

-&nb= sp;       = 87;орушення з боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: нетримання сечі;

-&nb= sp;       = 79; боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: = 92;іброзно-кіс&= #1090;озні зміни у молочних залозах, ерозіn= 3; шийки матки;

-&nb= sp;       &= #1074;роджені та спадкові генетичні розлади: погіршення перебігу порфірії;<= /p>
-&nb= sp;       відхи = 83;ення від норми, виявлені у результаті обстеження: підвищений загальний рівень гормонів щи = 90;овидної залози.

Повідомле = 85;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням:&nbs= p;https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови зберігання.

З= берігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&= nbsp;

Упаковка.

По 28 таблеток у блістері, по 1 або 2, або 3 блістери в коробці.

Катег&#= 1086;рія відпуску. За рецептом.

&= nbsp;

Вироб&#= 1085;ик. Абботт Біолоджі = 82;алз Б.В./ Abbott B= iologicals B.V.

Місце&#= 1079;находження виробника та йог= 086; адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.

Веєрвег 12,= 8121 АА Ольст, Нідер= ланди/ Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.

Кл&= #1072;си систем органів згідно з = MedDRA	Ду&= #1078;е часто, ≥ 1/10	Ча&= #1089;то, ≥ 1/100, < 1/10<= /o:p>	Нечасто, ≥ 1/1000, <= 1/100	Рідко= , ≥ 1/10000 до < 1/1000
Ін&#= 1092;екції та паразитарн= 110; захворюван= 085;я		Вагіна= льний кандидо= 079;	Цис= титподібниl= 1; синдром
Но&#= 1074;оутворення доброякісн= 110;, злоякісні та неуточне&#= 1085;і			Збільш= ення розміру міоми
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи				Гемолі= тична анемія*
З боку імунної системи			Гіперч= утливість<= /span>
З боку психіки		Депрес= ія, нервозніст= 100;	Вплив на лібідо
З боку = 094;ентральної нервової системи	Головн= ий біль	Мігрен= ь, запамороче= 085;ня		Мен= інгіома*
З боку органів зору				Збільш= ення кривизни ро&#= 1075;івки, неперен= 086;си-мість контактних лінз
З боку серця				Інфарк= т міокарда
Су&#= 1076;инні розлади			Венозн= а тромбое= 084;болія**, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, захворюван= 085;я периферичн= 080;х судин, ва&= #1088;икоз	Інсуль= т*
З боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту	Біль у животі	Нудота= , блювk= 2;ння, метеор= изм	Диспеп= сія
З боку геп&#= 1072;тобіліарно= ї системи\|колій\|			Поруше= ння функції печінки (у деяких випадках у комбінації &#= 1079; жовтяницею, астенією або нездужання= 084; і болем у животі), захв= орювання жовчного міхура
З боку шкіри та підшкірної клітковини		Алергі= чні шкірні реакції (наприклад висипання, кропив’янк= 072;, свербіж)		Анг= іоневро-тич = 85;ий набряк= ;, вузлув= ата еритема, суд= инна пурпура; &= #1093;лоазма або мелaз&= #1084;а, які можуть зберігатис= 103; при відміні лікування
З боку ске&#= 1083;етно-м’язо= ;вої системи та сполучної тканини	Біль у спині			Судоми нижніх кінцівок*
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Біль/чутли-віс&= #1090;ь молочних залоз	Поруше= ння менструаль= 085;ого циклу (включаючи п = 86;стмено-пау&= #1079;ні кров’янист= 110; виділення, метрораг&#= 1110;ю, менораг= 110;ю, оліго-/а&= #1084;енорею, нерегулярн= 110; менструаці= 111;, д = 80;сменорею) біль у ділянці таза, цервікальн= 110; виділення	Збільш= ення молочних залоз, пе&= #1088;едмен-струk= 2;льний синдром (ПМС)=
За&#= 1075;альні розлади та реакції у місці введення		Астені= чні стани (астенія, вто= ма, погане самопочутт= 103;), периферичн= 080;й набряк
Ві&#= 1076;хилення від норми, виявлені у результаті обстеження		Збільш= ення маси тіла	Зменше= ння маси тіла

Ві= 082; на початку ЗГТ (роки)	Кількі= 089;ть випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не за&= #1089;тосовували ЗГТ, за 5-річн= 080;й період (50–54 роки)¹	Ві= 076;ношення ризику	Кількі= 089;ть додаткових випадків на 1= 000 жінок, які за= стосовувалl= 0; ЗГТ, через 5 років
із застосуван= 085;ям тільки е&#= 1089;трогенів=
50	13,3	1,2	2,7
із застосуван= 085;ям комбінації естрогену т&#= 1072; прогест= 072;гену
50	13,3	1,6	8,0
Примі= ;тка: оскільки з= ахворюваніl= 9;ть на рак молочної залози відр&#= 1110;зняється у кож= 085;ій країні ЄС, кількість додаткових випадків раку молочної залози також пр&#= 1086;порційно зміниться. ¹ Взяті від базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 у ж&#= 1110;нок з індексом маси тіла 27 (кг/м²).

Ві&#= 1082;овий діа= 087;азон (роки)	Кількі= 089;ть випадків на <= /span>1000 жінок у групі плацебо протяг= 086;м &nbs= p; 5 років	Ві= 076;ношення ризику та 95 % д= 086;вірчого інтервалу (Д&= #1030;)	Кі&#= 1083;ькість додаткових випадків на = 1000 ж= 110;нок, які застосо&#= 1074;ували ЗГТ протяг= 086;м 5 років (95 % ДІ= )
Заміl= 9;на гормональн= 072; м= ;онотерапія естрогеном ККЕ
50–79	21	0,8 (0,7–1,0)	–4 (–6–0)²<= /o:p>
ККЕ + MПA l= 2;омбінована естроген-прогестаге= нова ЗГТ ‡
50–79	17	1,2 (1,0–1,5)	+4 (0–9)
‡ При обмеженні аналізу жінками, які не застосов&#= 1091;вали ЗГТ до початку дослідженн= 103;, явного ризику протягом перших 5 років лікування не спостеріга= 083;ось: після 5 років ризик був вищим, ніж у тих, хто не приймав ЗГТ.<= o:p> ² WHI дослідженн= 103; у жінок з відсутньою маткою, які не показали збільшення ризику розвитку раку молочної залози. ККЕ – кон’юг&#= 1086;ваний кінський естроген, МПА – мед&= #1088;оксипрогес= ;терону ацетат

Вікови= 081; діапазон (роки)	Кількі= 089;ть випадків на 1= 000 жінок у групі плацебо протягом &nbs= p; 5 років	Віднош= 077;ння ризику та 95 % ДІ	Кількі= 089;ть додаткових випадків на 1000 жінок, які приймають ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)
Перорал&#= 1100;на замісна гормональн= 072; монотер= 072;пія естрогеном3
50–59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (–3–10)
Перорал&#= 1100;на З = 43;Т комбінаціє= 102; естроген/ прогестаге= ;н
50–59	4	2,3 (1,2–4,3)	5 (1–13)