міністерсm= 0;во охорони здоров’я україни

= 30;НСТРУКЦІЯ

= 76;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= 54;ВЕСТИН^=
â

(OVE= STIN^=
â)

Склад:

діюча речовина: estriol;

1 г крему містить ест = 88;іолу 1 мг;

допомі = 78;ні речовини: ок = 90;илдодекано&#= 1083;, цетилпальмo= 0;тат, гліцерин, спирт цетиловий, спирт стеариловиl= 1;, полісорбат 60, = сорбітанстk= 7;арат, кислота молочна, хлоргексидl= 0;н, натрію гідроксид, вода очищен = 72;.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Крем вагінальниl= 1;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: гомоген = 85;а, однорідна маса кремоподібl= 5;ої консистенцo= 0;ї від білого д= 086; майже білог = 86; кольору.

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група. Гормони статевих залоз і препарати, щ= 086; застосовуюm= 0;ься при патолог= 10;ї статевої сфери. Прост= 110; препарати п = 88;иродних і напівсинтеm= 0;ичних естрогенів. Код АТХ G03C А04.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Мех&= #1072;нізм дії

Овестиl= 5;^=
â містить природний жіночий гормон естріол. На відміну від інших естрогенів, естріол кор = 86;ткодіючий. Він компенсує зме= ;ншення продукції е = 85;догенного естрогену в жінок. У разі атрофічногl= 6; вагініту естріол, що вводиться вагінально, нормалізує епітелій се = 95;остатевого тракту і сприяє відновленнn= 2; нормальної мікрофлори та фізіологічl= 5;ого рівня pH у піхві.

Лікування вагінальниm= 3; симптомів дефіциту естрогену: естроген, що вводиться вагінально, полегшує симптоми атрофічногl= 6; вагініту, спричиненоk= 5;о дефіцитом естрогену в жінок у постменопаm= 1;зі.

Інформація клінічних досліджень=

Згo= 0;дно інформації, яка отриман = 72; під час клін= 110;чних досліджень, зниження ва= гінальних симптомів відбувалосn= 3; протягом перших тижн= 10;в лікування. Також, згідн= 086; клінічних досліджень, = 074;агінальна кровотеча після лікування п = 88;епаратом Oвестин^â виникала тільки у рідкісних випадках. У разі виникнення вагінальноo= 1; кровотечі п= 10;д час лікування вагінальниl= 4; кремом Ове&= #1089;тин^âжі = 85;ці слід звернутися до свого лікаря. Необ= 093;ідно досліджуваm= 0;и усі випадки кровотечі з піхви під ча= 089; застосуванl= 5;я препарату (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1060;армакокіне= ;тика.

Всl= 4;октування

Інтрав&#= 1072;гінальне введення естріолу забезпечує оптимальну біодоступнo= 0;сть у місці дії. Естріол також всмоктуєтьl= 9;я у системний кровотік, пр= 086; що свідчить швидке збіл= 00;шення концентрацo= 0;ї некон’юговk= 2;ного естріолу в плазмі кров= 10;.

Розподіл<= u>

Максим&#= 1072;льна концентрацo= 0;я у плазмі (C_max) д= ;осягається через 1‒2 години післ= 03; нанесення. Після вагінальноk= 5;о введення естріолу у дозі 0,5 мг величина C_max становила приблизно 100 &#= 1087;г/мл, мінімальна концентрацo= 0;я у плазмі (C_min) – приблизно 25 п&= #1075;/мл, а середня концентрацo= 0;я (Caverage) R= 11; приблизно 70 п&= #1075;/мл. Після 3 тижнів щоденного вагінальноk= 5;о введення естріолу у дозі 0,5 мг C_average зменши&#= 1083;ася до 40 пг/мл.

У клінічному дослідженнo= 0; середній рівень у плазмі кров= 10;, виміряний через 12 годин після нанес = 77;ння крему естріолу протягом 12 тижнів застосуванl= 5;я, становив 8,5 пг/мл (міжквартил= 00;ний діапазон 3,3–24,3). Після застосуванl= 5;я препарату 3 рази на тижд= 077;нь протягом 21 місяця (міжквартил= 00;ний діапазон 9,2–38,4) середній рівень естріолу в сироватці крові у паці= 108;нток із хронічни = 84; перебігом захворюванl= 5;я становив 5,5 пг/мл (міжква&#= 1088;тильний діапазон 1,9‒10,2).

Біотрансфо&= #1088;мація

Майже весь (90 %) естріол у плазмі зв’я = 79;ується з альбуміно = 84; у плазмі кров= 10; і, на відміну від інших естрогенів, майже не зв’= 103;зується з глобуліно = 84;, що зв’язує статеві гормони. Метаболізм естріолу відбуваєтьl= 9;я переважно шляхом кон’= 02;гації та декон’юг = 72;ції під час ентерогепаm= 0;ичної циркуляції.

Виведення

Оскіль&#= 1082;и естріол є кінцевим продуктом м = 77;таболізму, він в основному виводиться = 91; кон’югованo= 0;й формі із сечею. Лише незначна частина (приблизно 2 %) виділяєтьсn= 3; з калом, переважно у вигляді некон’юговk= 2;ного естріолу. Період напіввиведk= 7;ння після вагінальноk= 5;о застосуванl= 5;я становить приблизно 6–9 годин.

Клін&#= 1110;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

·      =             &nb= sp; Лікування симптомів вагінальноo= 1; атрофії, спричиненоo= 1; дефіцитом естрогену, в жінок у постменопаm= 1;зі.

·      =             &nb= sp; П= еред- і післяопераm= 4;ійне лікування жінок у постменопаm= 1;зальному періоді при вагінальниm= 3; хірургічниm= 3; втручаннях.
·          &= nbsp;          Я= к допоміжний засіб для діагностикl= 0; при сумнівн = 80;х випадках атрофічної картини цер = 74;ікального мазка (тип ІІІ мазка за Папаніколаm= 1;) у разі виявлення аномальних клітин, які в&#= 1082;азують на атрофію епітелію.=

Протипоказ&= #1072;ння.

·         Підвище = 85;а чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої &#= 1079; допоміжних речовин препарату.

·         Встанов = 83;ений, перенесениl= 1; або підозрюванl= 0;й рак молочно= 11; залози.

·         Встанов = 83;ені або підозрюванo= 0; естрогензаl= 3;ежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрія).

·         Вагінал= 00;на кровотеча невизначенl= 6;ї етіології.

·         Неліков = 72;на гіперплазіn= 3; ендометрія.

·         Поперед = 85;я або наявна венозна тромбоембоl= 3;ія (ВТЕ) (тромбоз глибоких ве = 85;, емболія лег = 77;невої артерії).

·         Встанов = 83;ені тромбофіліm= 5;ні порушення (наприклад, дефіцит протеїну С, протеїну S або антитро = 84;біну, див. розділ «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я»).

·         Активне або нещодавно перенесене тромбоембоl= 3;ічне захворюванl= 5;я артерій (наприклад, стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда).

·         Захворю = 74;ання печінки гострої стадії або з= 072;хворювання печінки в анамнезі, після якого показники функції печінки не повернулисn= 3; до нормальних величин.

·         Порфірі= 03;.

= Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Завдяк = 80; вагінальноl= 4;у застосуванl= 5;ю та мінімаль = 85;ій системній абсорбції клінічно зн = 72;чущі взаємодії при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Овес = 90;ин^âма = 83;оймовірні. Однак слід враховуватl= 0; взаємодію з іншими місцевими вагінальниl= 4;и препаратамl= 0;.

Метабо = 83;ізм естрогенів (= 110; прогестагеl= 5;ів) може посилюватиl= 9;я при їх супутньому застосуванl= 5;і з препаратамl= 0;, здатними індукувати ферменти, що беруть участь у метаболізмo= 0; лікарських засобів, особливо ферменти ци = 90;охрому P450, наприклад k= 9; такими препаратамl= 0;, як протисуд = 86;мні засоби (зокрема фенобарбіт&= #1072;л, фенітоїн, карбамазепo= 0;н), антибактерo= 0;альні/антив&#= 1110;русні засоби (зокрема рифампіцин, рифабутин, не&#= 1074;ірапін та ефавіренц), а також рослинні пр = 77;парати, у яких міститься звіробій (Hypericum Perforatum).

Ритона = 74;ір і нелфінаві = 88; є відомими сильними інгібітораl= 4;и, але вони, навпаки, проявляють індукуючі властивостo= 0; при застосуванl= 5;і зі стероїднимl= 0; гормонами.

Клініч = 85;о значуще підвищення метаболізмm= 1; естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і препарату О = 74;естин^â та до зміни хар= 072;ктеру кровотечі.=

â ці стани можут= 00; рецидивуваm= 0;и або загостр= 02;ватися, зокрема це:

-      = лейоміо = 84;а (фіброма матки) або ендометріоk= 9;;

-      = тромбое = 84;болічні порушення або наявніс = 90;ь чинників ризику (див. «&= #1042;енозна тромбоембоl= 3;ія» нижче);

-      = наявніс = 90;ь чинників ризику появ = 80; естрогензаl= 3;ежних пухлин, наприклад 1-й ступінь спа = 76;ковості для раку молочної залози;

-      = підвище = 85;ня артеріальнl= 6;го тиску;

-      = захворю = 74;ання печінки (наприклад, гепатоаденl= 6;ма);

-      = цукрови = 81; діабет із судинними порушеннямl= 0; або без них;

-      = жовчнок = 72;м’яна хвороба;

-      = мігрень або сильний головний біль;

-      = системн = 80;й червоний вовчак;

-        гіперпл = 72;зія ендометрія = 74; анамнезі (див. «Г= ;іперплазія та рак ендометрія» нижче);

-        епілепс= 10;я;

-        бронхіа = 83;ьна астма;

-      = отоскле = 88;оз.

Підстав= 080; для негайного припинення лікування<= /span>

ГЗТ слід негайно при = 87;инити при виявленні будь-якого з протипоказk= 2;нь, а також у так&#= 1080;х ситуаціях:=

-        жовтяни = 94;я або погіршення функції печінки;

-        значне підвищення артеріальнl= 6;го тиску;

-        новий напад головного болю за типо= 084; мігрені;

-        вагітні = 89;ть.

Гіп&= #1077;рплазія та рак ендом= 077;трія

У жінок з інтактною маткою ризи = 82; розвитку гі = 87;ерплазії та карцином = 80; ендометрія підвищуєтьl= 9;я при монотерапіo= 1; системними естрогенамl= 0; протягом тривалого часу.

У разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Овес = 90;ин^â, кр&#= 1077;му вагінальноk= 5;о або супозиторіo= 1;в, системна експозиція естріолу залишаєтьсn= 3; близькою до нормальногl= 6; постменопаm= 1;зального діапазону при застосуванl= 5;і 2 рази на тиждень, том= 091; комбінація = 79; прогестагеl= 5;ом не рекомендуєm= 0;ься.

Безпек = 72; тривалого (більше року) або повторного застосуванl= 5;я вагінальниm= 3; естрогенів, що вводятьс= 03; місцево, з точки зору впливу на ендометрій = 85;евідома. Тому при повторному застосуванl= 5;і лікування слід переглядатl= 0; щонайменше 1 раз на рік.

Стимул= 03;ція ГЗТ лише естрогенамl= 0; може призве = 89;ти до передраковl= 6;ї або злоякісної трансформаm= 4;ії залишкових вогнищ ендометріоk= 9;у. Тому слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу жінкам, яким виконувалаl= 9;я гістеректоl= 4;ія з приводу ендометріоk= 9;у, якщо відомо, що вогнища ендометріоk= 9;у залишилися.

Якщо кровотеча або кров’ян = 80;сті виділення виникають у будь-який ча= 089; під час лікування, слід з’ясув = 72;ти причину, що може вимагати проведення біопсії ендометрія для виключення злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня ендометрія.

Для запобіганнn= 3; розвитку гіперплазіo= 1; ендометрія добова доза не повинна перевищуваm= 0;и 1 дозу, яку містить аплікатор (0,5 мг естріолу), і не слід застосовувk= 2;ти цю максимальнm= 1; дозу довше декількох тижнів (макс= 080;мум 4 тижні). В одному епідеміолоk= 5;ічному дослідженнo= 0; було продемонстl= 8;овано, що тривале лікування низькодознl= 0;ми естріолами перорально, але не вагінально, може збільшуватl= 0; ризик раку ендометрія. Ризик підвищуєтьl= 9;я залежно від тривалості лікування і зникає прот= 03;гом одного року після закінчення лікування. Підвищений ризик переважно стосується менш інвази = 74;них і високодифеl= 8;енційовани= 093; пухлин.

Нижч&#= 1077;наведені ризики були пов’язані і = 79; систе&#= 1084;ною ГЗТ і меншою мірою стосуються препарату О = 74;естин^®, крему вагінальноk= 5;о та супозиторіo= 1;в, при застосуванl= 5;і якого 2 рази на тиждень с= 080;стемна експозиція естріолу залишаєтьсn= 3; близькою до нормальногl= 6; постменопаm= 1;зального діапазону. Однак ці ризики слід брати до ува= 075;и у разі тривалого або повторного застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу.

Рак молочної залози

Результати великого метааналізm= 1; епідеміолоk= 5;ічних досліджень свідчать пр = 86; те, що вагіна&#= 1083;ьне застосуванl= 5;я естрогену в низькій доз= 10; не підвищує ризик розвитку карциноми молочної залози у жінок, які не мали її в анамнезі. Ризик рецидиву у жінок з карц= 080;номою молочної залози в анамнезі невідомий.=

Невідомо, чи несе застосуванl= 5;я естріолу та = 82;ий самий ризик. У ряді популяційнl= 0;х досліджень «випадок-ко = 85;троль» застосуванl= 5;я естріолу, на відміну від інших естрогенів, = 085;е було пов’яз = 72;не з підвищени = 84; ризиком розвитку раку молочн = 86;ї залози. Одна= 082; клінічне значення ци = 93; даних невідоме.=

Рак яєчників<= /u>

Раl= 2; яєчників виникає набагато рідше, ніж ра&#= 1082; молочної залози. Вели= 082;ий метааналіз епідеміолоk= 5;ічних досліджень свідчить пр = 86; дещо підвищений ризик у жінок, яким застосовувk= 2;ли монотерапіn= 2; естрогенамl= 0; як системну ГЗТ, що стає очевидним після п’яти років застосуванl= 5;я та згодом знижується після припинення лікування.

Венозн = 72; тромбоембоl= 3;ія (ВТЕ)

Проведення = систе&#= 1084;ної гормональнl= 6;ї замісної терапії при= ;зводить до збільшення = 74; 1,3-3 рази ризикm= 1; розвитку ВТ = 45;, тобто тромбозу глибоких ве = 85; або легенев = 86;ї емболії. Ризик розвитку таких явищ більший протягом першого рок = 91; ГЗТ, ніж у подальшому (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнти зі встановленl= 0;ми захворюванl= 5;ями, що супроводжуn= 2;ться т= ромбофільнl= 0;ми розладами, мають підвищений ризик розвитк&= #1091; ВТЕ, а гормональнk= 2; замісна терапія мож = 77; збільшуватl= 0; цей ризик. Тому проведення гормональнl= 6;ї замісної терапії протипоказk= 2;не таким пацієнткам (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Ч= инники ризику розвитку ВТ = 45; включають застосуванl= 5;я естрогенів, літній вік, перенесеннn= 3; значної операції, тривалу іммобілізаm= 4;ію, ожиріння (індекс маси тіла &g= t; 30 кг/м²), вагітність, післяпологl= 6;вий п= еріод, системний червоний вовчак і рак. Однозначноo= 1; думки щодо ролі варикозногl= 6; розширення вен у розвит= 082;у ВТЕ немає.

Як і для всіх післяопераm= 4;ійних пацієнтів, с= 083;ід вжити запобіжні заходи з метою профі = 83;актики ВТЕ. Я&= #1082;що тривала іммобілізаm= 4;ія неминуча пі = 89;ля елективної операції, рекомендуєm= 0;ься тимчасово припинити гормональнm= 1; замісну тер = 72;пію за 4−6 тижнів до проведення операції. Таку терапі= 02; можна поновити тільки післ= 03; повного від = 85;овлення рухомості жінки.

Жінкам, у яких немає В= 058;Е в анамнезі, але є родичі першого ступеня з тр= 086;мбозом у молодому віці в анамнезі, може бути запропоновk= 2;ний скринінг після докла = 76;ної консультацo= 0;ї щодо його обмежень (ли= 096;е частина тромбофіліm= 5;них розладів виявляєтьсn= 3; шляхом скринінгу). Якщо встановленl= 0;й спадковий тромбофіліm= 5;ний стан, який по&#= 1074;’язаний із тромбозо = 84; у членів родини, або якщо стан тяжкий (наприклад, дефіцит антитромбіl= 5;у, протеїну S або протеїн = 91; С, або комбінація розладів), ГЗТ протипо = 82;азана.

Для жінок, яким уже проводитьсn= 3; пості&#= 1081;не лікування антикоагулn= 3;нтами, потрібно ре = 90;ельно зважувати співвідношk= 7;ння переваг і ризику при проведенні гормональнl= 6;ї замісної терапії.

Якщо після початку лікування п = 88;епаратом Овестин^=
â з’явит&= #1100;ся ВТЕ, то лікування препаратом необхідно припинити. Пацієнтам потрібно повідомити про необхід = 85;ість негайного звернення д = 86; лікаря, якщо вони відчують симптоми можливої тр = 86;мбоемболії (наприклад, хворобливиl= 1; набряк ноги, раптовий біль у грудя= 093;, задишку).

Іше= 084;ічна хвороба серця (ІХС)

Тільки естроген =

На базі рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не виявлено збільшення ризику ІХС у жінок із видаленою маткою, які застосовувk= 2;ли систе= ;мну ГЗТ із вмістом тільки естрогену.=

Іше= 084;ічний інсульт

Є дані, що пр&#= 1080; системн&= #1110;й есm= 0;рогеновій терапії ризик ішемічного інсульту під= ;вищується в 1,5 рази. &#= 1042;ідносний ризик не змінюється = 79; віком або ча= 089;ом після менопаузи. Однак, оскільки ви = 93;ідний абсолютний ризик ішемічного інсульту значним чином залежить ві = 76; віку, загаль= 085;ий ризик інсульту у жінок, які отримують Г = 47;Т, зростає з віком (ди = 74;. розділ «Побічні реакції»).

Суl= 7;утнє застосуванl= 5;я препаратів для лікуван = 85;я гепатиту С=

Піk= 6; час клінічних досліджень, = 074; яких пацієн = 90;и з інфекцією вірусу гепатиту С (ВГС) отримув&#= 1072;ли лікування препаратамl= 0;, що містять о= 084;бітасвір/па= ритапревір/ = 88;итонавір та дасабуві = 88; із рибавіриноl= 4; або без нього, підви= 097;ення рівня трансамінаk= 9;и (АЛТ) більш ніж у 5 разів вище верхньої межі норми значно частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які отримували = 83;ікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол. У жінок, які о&= #1090;римували інші естрогени, окрім етинілестрk= 2;діолу, такі як естрадіол, естріол та кон’югованo= 0; естрогени, підвищення АЛТ було подібним до такого у жінок, які не &= #1086;тримували естрогени. Але через обмежену кі = 83;ькість жінок, які от&#= 1088;имували вищезазначk= 7;ні інші естрог = 77;ни, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Овестин^®= та цієї комбінованl= 6;ї терапії.
Інші стани

Естрогени можуть призвести д = 86; затримки рі = 76;ини в організмі, тому за станом паці= 08;нтів із порушенням функції серця або нирок потрі = 73;но проводити ретельне спостережеl= 5;ня.
Слід проводити ретельне спостережеl= 5;ня за жінками з попередньо існуючою гіпертриглo= 0;церидемією, оскільки пр = 80; лікуванні е = 89;трогеном пацієнток і = 79; таким стано = 84; повідомлялl= 0; про рідкі випадки значного підвищення рівня тригліцериk= 6;ів у плазмі крові, що призводило до панкреат = 80;ту.

Екзогенні естрогени можуть спричинити = 72;бо посилити симптоми спадкового та набутого ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Естрогени підвищують концентрацo= 0;ю тироксинзв̵= 7;язувальног= 086; глобуліну (ТЗГ), що призводить = 76;о підвищення загальної кількості циркулюючоk= 5;о гормону щитовидної залози, який вимірюєтьсn= 3; за рівнем зв= 217;язаного з білками йоду, рівнем Т4 (вимірюєть&#= 1089;я шляхом аналізу з використанl= 5;ям колонок або РІА) або Т3 (вимірюєтьс= 03; за допомого= 02; РІА). Рівень з&= #1072;хоплення комплексу T3-смола знижується, що відображ = 72;є підвищені рівні ТЗГ. Концентрацo= 0;ї вільних T3 і T4 н = 77; змінюються. Рівні інших зв’язувальl= 5;их білків, тобт= 086; глобуліну, який зв’язу= 08; кортикостеl= 8;оїди (ГЗК), і глобуліну, який зв’язу= 08; статеві гормони (ГЗСГ), у сироватці крові також можуть бути підвищенимl= 0;, що призводи = 90;ь до відповідноk= 5;о підвищення концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів і статевих гормонів. Концентрацo= 0;ї вільних або біологічно активних гормонів залишаютьсn= 3; без змін. Можуть підвищуватl= 0;ся рівні інших білків плазми кров= 10; (субстрату ангіотензиl= 5;у-реніну, α‑1-антитрип = 89;ину, церулоплазl= 4;іну).

ГЗТ не покращує когнітивні функції. Існ= 091;ють деякі доказ = 80; підвищення ризику можл = 80;вої деменції у жінок, які почали безперервнk= 7; застосуванl= 5;я комбінованl= 0;х препаратів або тільки естрогену для ГЗТ післ= 103; 65 років.

Застосуваl= 5;ня вагінальноk= 5;о крему Овестин^=
âу рекомендовk= 2;ній підтримуваl= 3;ьній дозі не впливає на результати дослідженнn= 3; ендокринниm= 3; функцій.

До складу крему Овестин^=
â входит&= #1100; спирт цетиловий і спирт стеариловиl= 1;. Вони можуть = 089;причинити місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит).

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Фертил= 100;ність

Овести&#= 1085;^â пр&#= 1080;значений тільки для лікування жінок у період післ= 03; менопаузи (природної і викликаної хірургічно).

Вагітнo= 0;сть

Овестиl= 5;^â не застосовуюm= 0;ь у період вагітності. Якщо жінка завагітніє під час ліку= 074;ання Овестином^=
â, то прийом препарату потрібно негайно при = 87;инити. Результати проведених = 76;отепер епідеміолоk= 5;ічних досліджень впливу естр = 86;генів на плід не вказують на наявність т = 77;ратогенної або фетотоксичl= 5;ої дії.

Період годування груддю

Овести = 85;^â не застосовуюm= 0;ь протягом періоду годування груддю. Естріол проникає у грудне моло = 82;о і може зменшувати продукуванl= 5;я молока.<= /p>
<= /span>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. =

Овести = 85;^â не впливає на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Препарk= 2;т i= 4;вестин^âміс= ;тить лише естроген, то= 084;у його можна застосовувk= 2;ти як жінкам зі збереженою маткою, так і жінкам післ= 03; видалення матки.

Дозуваl= 5;ня

На початку лік = 91;вання або при продовженнo= 0; лікування симптомів д = 77;фіциту естрогену в жінок у постменопаm= 1;зальному періоді слі = 76; застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну дозу протяг = 86;м якомога коротшого періоду час = 91; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При атрофії нижніх відділів сечостатевl= 6;го тракту:

по 1 дозі препарату н = 72; добу протягом перших тижн= 10;в (максимум – д&#= 1086; 4 тижнів) із подальшим поступовим зниженням д = 86; підтримуваl= 3;ьної дози (наприклад, м&#= 1072;ксимум по 1 дозі препарату 2 рази на тиждень) залежно від ступеня зменшення симптомів.
Для перед- тk= 2; післяопераm= 4;ійного лікування ж= 10;нок у постменопаm= 1;зальному періоді при вагінальниm= 3; хірургічниm= 3; втручаннях:

по 1 дозі препарату н = 72; добу протягом 2 тижнів до операції; по 1 дозі препарату 2 рази на тижд= 077;нь протягом 2 тижнів післ= 03; операції.
Як допоміжний засіб для діагностикl= 0; при отриман = 85;і сумнівної а = 90;рофічної картини цервікальнl= 6;го мазка:

по 1 дозі препарату через день протягом тижня перед взяттям наступного мазка.

У разі пропуску чергової дози препарату с = 83;ід ввести препарат одразу післ= 03; згадування, якщо це не відбулося у день введення наступної дози. В останньому випадку пропущену дозу вводит = 80; не слід, а лік&= #1091;вання продовжити за звичайно= 02; схемою введення.

НЕ МОЖНА ВВОДИТИ 2 ДОЗИ ПРЕПАРАТУ В ОДИН ДЕНЬ.

Спосіб застосуванl= 5;я

Крем Овестин^® потрібно вводити у піхву за допомогою каліброванl= 6;го аплікатора. = 047;астосовува&= #1090;и ввечері перед сном.

В 1 дозі препарату (аплікатор, заповнений до кільцево= 11; позначки) міститься 0,5 г крему Овестин^â, що відповідає 0,5 мг естріолу.

Інструкціo= 1; для застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнткою

Зн= ;яти ковпачок з туби, перевернут= и ковпачок і за допомогою гострого виступу на ньому відкрити тубу.

Пр= ;икрутити кінець аплікатора до туби. Слі = 76; переконати= ся, що поршень повністю увійшов у циліндр.

По= ;вільно стиснути тубу, щоб заповнити аплікатор кремом до зупинки поршня у місці черво= ;ного кільця, див. стрілки на малюнку ниж= ;че.

Ві= ;дкрутити аплікатор від туби і закрити її ковпачком.<= /o:p>

Дл= ;я введення крему потрібно лягти і вставити кінець аплікатора глибоко у піхву.

Повільно натиснути на поршень до повного k= 4;ипорожненн= 103; аплікатора= .

Пі= ;сля використан= ня дістати поршень із циліндра, подолавши помітний опір, та вимити цилі= ;ндр і поршень у теплій мильній воді. Не ви= ;користовув = 72;ти мийні засоби. Після миття ретельно ополоснути= .

НЕ класти<= /span> АПЛІКАТОР У ГАРЯЧУ АБО КИПЛЯЧУ ВОД = 59;.

Аплікатор слід зібрат= ;и, повністю вставивши поршень у циліндр, долаючи опір, де він відчуваєть= ся.

При спорожненнo= 0; туби аплікатор слід утиліз = 91;вати.=

У разі застосуванl= 5;я препарату Овестин^®, к&= #1088;ему вагінальноk= 5;о або супозиторіo= 1;в, 2 рази на тиждень системна експозиція естріолу залишаєтьсn= 3; в межах нормальногl= 6; постменопаm= 1;зального діапазону, тому комбінація = 79; прогестагеl= 5;ом не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Жінкам, яким не проводять гормональнm= 1; замісну терапію або яких переводять = 10;з безперервнl= 6;го застосуванl= 5;я комбінованl= 6;го препарату для ГЗТ, лікування п = 88;епаратом Овестин^® можна починати у будь-який день. Жінки, які переход= 03;ть із циклічно= 11; схеми прийому препаратів для ГЗТ, повинні починати лікування п = 88;епаратом Овестин^® н&#= 1072;ступного дня після завершення = 87;опередньог&#= 1086; циклу.

= 44;іти

Препар = 72;т не застосовуюm= 0;ь дітям.

Передоk= 9;ування.<= /p>
У разі випадк = 86;вого проковтуваl= 5;ня великої кількості препарату у жінок може з= 217;явитися нудота, блювання та кровотеча я = 82; синдром від = 84;іни лікування. Специфічниl= 1; антидот нев= 10;домий. У разі необхідносm= 0;і потрібно пр = 86;водити симптоматиm= 5;не лікування.=

Побічні реакції.

Побічн&#= 1110; реакції зазвичай виникають у 3−10 % пацієнтів= ;, які отримують лікування. Ц= 077; може вказувати н = 72; застосуванl= 5;я дуже високо= 11; дози препарату. З= 072;звичай побічні реакції минають протягом перших тижн= 10;в лікування.

Частот&#= 1072; побічних реакцій мож = 77; коливатися залежно від показань дл= 03; застосуванl= 5;я, дозування препарату і комбінації = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами.=

Катего&#= 1088;ії за частотою визначаютьl= 9;я наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ˂ 1/100); рідко (≥ 1/10000 до ˂ 1/1000); дуже рідко (˂ 1/10000); частота невідома (неможливо визначити н = 72; основі наявних даних).

У літературі та під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня повідомлялl= 0; про наступн= 10; побічні реакції, час= 090;ота яких була невідома:=

·  &n= bsp;        З боку обміну речовин та харчування R= 11; затримка рідини.

·  &n= bsp;        З боку шлунко = 74;о-кишкового тракту – нудота.

·  &n= bsp;        З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз – дискомфор = 90; і біль у молочних залозах, постклімакm= 0;еричні кров’янистo= 0; виділення, вагінальні виділення.=

·  &n= bsp;        Системні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня – подразненнn= 3; та свербіж у місці введення, грипоподібl= 5;е захворюванl= 5;я.

Ці побічні ефекти зазвичай минущі, але також можут= 00; свідчити пр = 86; застосуванl= 5;я дуже високо= 11; дози препарату.=

Інш&= #1110; зареєстровk= 2;ні побічні реакції, пов= 217;язані із сиl= 9;темною терапією естрогеном/ = 87;рогестаген&#= 1086;м:

= ·      Доброяк= 10;сні та злоякісн= 10; естрогензаl= 3;ежні новоутвореl= 5;ня, наприклад к = 72;рцинома ендометрія (додаткову інформацію див. у розділ&#= 1072;х «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

·      Захв&= #1086;рювання жовчного міхура.

·      З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин: хлl= 6;азма, мультиформl= 5;а еритема, вузликова е = 88;итема, геморагічнk= 2; пурпура.

·      Можl= 3;ива деменція у віці від 65 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Еф = 77;кти класу лікарських засобів, пов’язані і = 79; системною ГЗТ

Нижченk= 2;ведені ризики були пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям системної ГЗТ і меншою мірою стосуються препарату = Овестин®, кре= 084;у вагінальноk= 5;о та супозиторіo= 1;в, при застосуванl= 5;і якого 2 рази на тиждень системна експозиція естріолу залишаєтьсn= 3; близькою до нормальногl= 6; постменопаm= 1;зального діапазону.=

Ри = 79;ик розвитку раку молочної залози

Ри = 79;ик розвитку раку молочної залози підв = 80;щувався майже у 2 рази у жінок, які отримували комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ГЗТ більше 5 років.

Ри = 79;ик при терапії тільки естрогеном значно нижчий, ніж при комбінованo= 0;й терапії ест = 88;огеном і прогестагеl= 5;ом як ГЗТ.

Ри = 79;ик залежить ві = 76; тривалості застосуванl= 5;я препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ре = 79;ультати найбільшогl= 6; дослідженнn= 3; WHI і найбільшо= го епідеміолоk= 5;ічного дослідженнn= 3; (MWS) наведені нижче.

До = 89;лідження «мільйон жінок» (MWS) – розрахованl= 0;й додатковий ризик розвитку раку молочн = 86;ї залози чере = 79; 5 років лікування =

Ві&#= 1082;ова група (роки)

До&#= 1076;аткові випадки на 1000 осіб, які не отримують ГЗТ, зареєстров= 072;ні протягом 5 років*

Сп&#= 1110;ввідношенн= я ризиків і 95 % Д= 030;#

До&#= 1076;аткові випадки на 1000 осіб, які отримують Г&#= 1047;Т, зареєстров= 072;ні протягом 5 років

(95 % ДІ)<= /o:p>

ГЗ&#= 1058; тільки естрогеном

50−65=

9−12<= /o:p>

1,2

1−2 (0−3)

# Загаль&#= 1085;е співвідношk= 7;ння ризиків. Співвідношk= 7;ння ризиків не є постійною величиною, воно збільшуєтьl= 9;я зі збільшенняl= 4; тривалості застосуванl= 5;я.

* Оскільки вихідна частота рак = 91; молочної за = 83;ози у країнах ЄС відрізняєтn= 0;ся, кількість додаткових випадків розвитку раку молочн = 86;ї залози тако = 78; змінюватимk= 7;ться пропорційнl= 6;.

Дослідженl= 5;я WHI у США – додатковий ризик розви = 90;ку раку молочної залози чере = 79; 5 років лікув&#= 1072;ння

Ві&#= 1082;ова група (роки)

Кі&#= 1083;ькість випадків на 1= 000 жінок із групи плаце&#= 1073;о за 5 років*

Сп&#= 1110;ввідношенн= я ризиків і

95 % Д = 30;

До&#= 1076;аткові випадки на 1000 осіб, які отримують Г&#= 1047;Т за 5 років (95 % ДІ= )

ГЗ&#= 1058; тільки КЕЕ естрогеном

50−79=

21

0,8 (0,7−1= ,0)

-4 (-6−0)*=

*До= 089;лідження WHI у жінок із видаленою маткою, в якому не виявлено пі = 76;вищення ризику розвитку раку молочної за = 83;ози.

Ра = 82; яєчників<= /u>

За = 89;тосування системної ГЗТ пов’язане з = 076;ещо підвищеним ризиком діагностувk= 2;ння раку яєчників (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ме = 90;ааналіз 52 епідеміолоk= 5;ічних досліджень продемонстl= 8;ував підвищений ризик розви = 90;ку раку яєчників у жінок, які наразі заст = 86;совують системну ГЗ = 58;, порівняно з жінками, які ніколи не застосовувk= 2;ли ГЗТ (ВР 1,43, 95 % ДІ 1,31–= 1,56). У жінок віко= 084; від 50 до 54 рокі = 74; застосуванl= 5;я ГЗТ протяго = 84; 5 років призводить до одного до= 076;аткового випадку на 2000 жінок. Серед жінок віком від 50 до 54 рокі = 74;, які не застосовуюm= 0;ь ГЗТ, у 2 з 2000 жінок діагностуюm= 0;ь рак яєчникі = 74; протягом 5-річного періоду.

Ри = 79;ик розвитку ВТ = 45;

Пр = 80; застосуванl= 5;і систе= ;мної ГЗТ відносний ризик виникнення ВТЕ, тобто тр&#= 1086;мбозу глибоких ве = 85; або тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії, підвищуєтьl= 9;я в 1,3−3 рази. Цей ризик вищий протягом першого рок = 91; проведення ГЗТ (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Результати досліджень WHI наведені нижче.

До = 89;лідження WHI – додаткови= й ризик ВТЕ через 5 років застосуванl= 5;я

Ві&#= 1082;ова група (роки)

Кі&#= 1083;ькість випадків на 1= 000 жінок із групи плаце&#= 1073;о за 5 років*

Сп&#= 1110;ввідношенн= я ризиків і 95 % Д= 030;

До&#= 1076;аткові випадки на 1000 осіб, які отримують Г&#= 1047;Т, за 5 років (95 % ДІ= )

Пе&#= 1088;оральна ГЗТ тільки естрогеном*

50−59=

7

1,2 (0,6−2= ,4)

1 (-3−10)<= o:p>

* Дослідженнn= 3; у жінок із видаленою маткою.

Ри = 79;ик розвитку ішемічного інсульту<= /u>

За = 89;тосування системної ГЗТ пов’яза = 85;е з підвищенняl= 4; відносного ризику розв = 80;тку ішемічного інсульту у 1,5 рази. Ризик розвитку геморагічнl= 6;го інсульту не підвищуєтьl= 9;я під час ГЗТ.

Да = 85;ий відносний ризик не залежить ві = 76; віку або тривалості застосуванl= 5;я, але через те, що початковий ризик значною мірою залеж = 80;ть від віку, загальний ризик інсульту пі = 76;вищується зі збільшенняl= 4; віку осіб, які застосо = 74;ують ГЗТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

<= /span>

Ко = 84;біновані дослідженнn= 3; WHI – додаткови= й ризик розвитку ішемічного інсульту* через 5 рокі = 74; застосуванl= 5;я

Ві&#= 1082;ова група (роки)

Кі&#= 1083;ькість випадків на 1= 000 жінок із групи плаце&#= 1073;о за 5 років

Сп&#= 1110;ввідношенн= я ризиків і 95 % Д= 030;

До&#= 1076;аткові випадки на 1000 осіб, які отримують Г&#= 1047;Т, за 5 років (95 % ДІ= )

50−59=

8

1,3 (1,1−1= ,6)

3 (1−5)

*Ди= 092;еренціація між ішемічним т = 72; геморагічнl= 0;м інсультом н = 77; проводиласn= 3;.

Повo= 0;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повo= 0;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім за= 082;онним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умов&#= 1080; зберігання.

Зберігати п= ри температурo= 0; не вище 25 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Не заморожуваm= 0;и.

Упак&#= 1086;вка.

По 15 г крему в алюмінієвіl= 1; тубі, що закручуєтьl= 9;я поліетиленl= 6;вим ковпачком. Аплікатор складаєтьсn= 3; зі стиролакриl= 3;онітрилово= 075;о циліндра та поліетиленl= 6;вого поршня. По 1 тубі у комплекті з аплікатороl= 4; у картонній пачці.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Кате&#= 1075;орія відпуску.

Без рецепта= .

Виро&#= 1073;ник.

Аспен Бад-Ольдесл = 86; ГмбХ.

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. Ін = 76;устріштрас&#= 1089;е 32 - 36, 23843 Бад-Ольдесл = 86;, Німеччина.

Ві&#= 1082;ова група (роки)	Кі&#= 1083;ькість випадків на 1= 000 жінок із групи плаце&#= 1073;о за 5 років*	Сп&#= 1110;ввідношенн= я ризиків і 95 % Д= 030;	До&#= 1076;аткові випадки на 1000 осіб, які отримують Г&#= 1047;Т, за 5 років (95 % ДІ= )
Пе&#= 1088;оральна ГЗТ тільки естрогеном*
50−59=	7	1,2 (0,6−2= ,4)	1 (-3−10)<= o:p>