ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТ= РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АЛОПУР&#= 1048;НОЛ САНДОЗ^®

(ALLOPURINOL SANDOZ^®)

Склад:

діюча речовина: алопу= ;ринол;

1 таблетка містить алопуринолm= 1; 100 мг або 300 мг;

допомі&#= 1078;ні речовини: целюл= ;оза порошкоподo= 0;бна, повідон, макрогол 4000, кросповідоl= 5;, тальк, магнію стеарат, целюлоза м= 110;крокриста&= #1083;ічна.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблет= 082;и.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблет&#= 1082;и по 100 мг – білі круглі, двоопуклі таблетки з рискою з одн= 086;го боку;

таблет&#= 1082;и по 300 мг – білі або майже бі= 083;і довгасті, двоопуклі таблетки з рискою з дво= 093; боків та неушкодженl= 6;ю поверхнею.=

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група.

Пре = 87;арати, що пригнічуютn= 0; утворення сечової кислоти. Код АТХ М04А А01.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармак&#= 1086;динаміка.

Алопуринол та його основний метаболіт о = 82;сипуринол порушують синтез сечової кис = 83;оти, мають уростатичнo= 0; властивостo= 0;, які базуються переважно н = 72; здатності п = 88;игнічувати фермент ксантиноксl= 0;дазу, який каталізує окиснення гіпоксантиl= 5;у до ксантину = 110; ксантину до сечової кислоти, що приводить д = 86; зменшення концентрацo= 0;ї сечової кислоти і сприяє розчиненню уратів.

Фармак&#= 1086;кінетика.

Алопуринол швидко всмоктуєтьl= 9;я у верхніх відділах травного тракту. Післ= 103; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я алопуринол виявляєтьсn= 3; у плазмі крові через 30&= #8211;60 хвилин. Біод= 086;ступність препарату становить 67–90= %.

Пікові концентрацo= 0;ї алопуринолm= 1; та його мета= 073;оліту оксипуриноl= 3;у у плазмі крові досяг = 72;ються відповідно через 1,5 години та че= 088;ез 3–5 годин після прийому. Ал= 086;пуринол майжk= 7; не зв’язуєтьсn= 3; з бі= ;лками плазми крові. Об’єм його розподілу становить приблизно 1,3 л/кг.

Алопуринол швидко (період напіввиведk= 7;ння з плазми крові становить 1–2 години) окиснюєтьсn= 3; через ксантиноксl= 0;дазу та альдегідокl= 9;идазу до оксипуриноl= 3;у, який також є потужним інгібітороl= 4; ксантиноксl= 0;дази, проте періо = 76; напіввиведk= 7;ння метаболіту може триват = 80; від 13 до 30 годи = 85;. З урахуванняl= 4; тривалого періоду напіввиведk= 7;ння оксипуриноl= 3;у на початку терапії мож = 77; мати місце його поступ = 86;ве накопиченнn= 3; до досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї у плазмі крові. У пацієнтів з нормальною функцією нирок серед = 85;я концентрацo= 0;я оксипуриноl= 3;у у плазмі крові зазвичай становить 5–10 мг/л після прийому одноразовоo= 1; дози 300 мг алоп= ;уринолу.

Алопуринол<= /span> в= 080;водиться гол= овним чином <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>нирка= ;ми, прич= ому меl= 5;ше 10 % препарату виводи&#= 1090;ься у незм= іненому стані= ;. Приб= лизно 20 % алопуринол= у вивод= ;иться з калом. Оксипуриноl= 3; вив= одиться з сечею= ; у незм= іненому стані післ= 03; тубm= 1;лярної реаб= ;сорбції.

Порушення функції нирок призводить до подовжен = 85;я періоду напіввиведk= 7;ння оксипуриноl= 3;у, тому пацієн = 90;ам з нирковою недостатніl= 9;тю необхідно дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й щодо дозування.=

<= /p>

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Лікування = з= 072;хворювань, спричинениm= 3; підвищенняl= 4; рівня сечової кислоти в крові та утворенням уратн= ;их/оксалатн= 080;х каменів (нап= 088;иклад, подагра, гос= 090;ра уратна нефропатія та уратна сечокам’янk= 2; хвороба), а та&= #1082;ож для лікування злоякісних новоутвореl= 5;ь, що потенційно = 87;ризводять до загостре = 85;ня усіх форм гіперурикеl= 4;ії, а саме при рі&#= 1079;них гемобластоk= 9;ах (гострому лейкозі, хронічному мієлолейкоk= 9;і, лімфосаркоl= 4;і), у= ;ратній нефропатії, яка виникла внаслідок лікування лейкемії.=

Вр = 86;джена ферментатиk= 4;на недостатніl= 9;ть, зокрема синдром Леш = 72; – Ніхана (частковий або повний дефіцит гіп = 86;ксантин-гуа&= #1085;ін-фосфориk= 3;озилтрансф= 077;рази) або дефіцит аденін-фосф = 86;рибозилтра&#= 1085;сферази.

Лікува = 85;ня захворюванn= 0;, спричинениm= 3; недостатньl= 6;ю активністю аденін-фос= 092;орибозилтр&= #1072;нсфе-рази та утворенням 2,8-дигідрокси&= #1072;денінових каменів у нирках.

Лікування захворюванn= 0;, спричинениm= 3; утворенням змішаних кальцій-окс = 72;латних каменів у нирках при гіперурикоk= 9;урії, що не контролюютn= 0;ся дієтою.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Проти= ;показання.

Підвище= ;на чутливість до алопуринолm= 1; або до будь-якого з компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу.

Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

6-ме = 88;каптопурин та азатіоприн. При одночасномm= 1; прийомі алопуринолm= 1; з 6-меркаптоп&#= 1091;рином або азатіопринl= 6;м дози останн= 10;х слід знижувати д = 86; 25 %, оскільки метаболізм цих препаратів уповільнюєm= 0;ься у зв’язку з інгібуваннn= 3;м ксантиноксl= 0;дази, а їх ефект пролонгуєтn= 0;ся.

Від= ;арабін (аденіну арабінозид). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з відарабіноl= 4; пролонгуєтn= 0;ся період напі = 74;виведення останнього = 79; плазми кров= 10;, тому цю комбінацію слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; для уникнен = 85;я можливого посилення токсичних ефектів.

Сал= ;іцилати та препарат = 80;, що сприяють виведенню сечової кислоти. Ефективнісm= 0;ь алопуринолm= 1; може знижуватисn= 3; при сумісному застосуванl= 5;і з препарата = 84;и, що здатні виводити сечову кислоту (сульфінпір = 72;зоном, пробенецидl= 6;м, бензбромарl= 6;ном або саліцилатаl= 4;и).

Оксипур = 80;нол, основний метаболіт алопуринолm= 1;, із самостійноn= 2; терапевтичl= 5;ою активністю, виводиться нирками подібно до виведення солей сечової кислоти. Відповідно препарати, щ= 086; сприяють виведенню сечової кислоти, так= 110; як пробенец = 80;д або саліцилати, = 091; великих дозах можут= 00; прискорюваm= 0;и екскрецію оксипуриноl= 3;у. Внаслідок цього можливе зниження те = 88;апевтичної активності алопуринолm= 1;, проте значимість цього фактора потребує оцінки в кожному окр = 77;мому випадку.

Алопуринол уповільнює виведення пробе= 085;ециду.

Хло= ;рпропамід. При порушенні функції нирок, особливо пр = 80; одночасном&= #1091; застосуванl= 5;і з алопуринолl= 6;м, може пролонгуваm= 0;ися гіпоглікемo= 0;чний ефект хлорпропамo= 0;ду, що потребує зниження дози.

Ант= ;икоагулянт = 80; (похідні кумарину). Може посилитися ефект варфарину т = 72; інших антик = 86;агулянтів – похідних кумарину, то= 084;у потрібний ч = 72;стіший контроль коагуляції крові, а тако&#= 1078; зниження дози антикоагулn= 3;нтів.

Фен= ;ітоїн. Алопуринол може пригнічуваm= 0;и метаболізм фенітоїну в печінці, проте клінічне значення цієї взаємодії н = 77; доведено.=

Тео= ;філін, кофеїн. У високих дозах алопуринол інгібує метаболізм т= а підвищує плазмову концентрацo= 0;ю теофіліну, кофеїну. На початку лікування алопуринолl= 6;м або при підв= 080;щенні його дози необхідно контролюваm= 0;и рівні теофіліну у плазмі кров= 10;.

Амп= ;іцилін/амок= 089;ицилін. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з ампіциліноl= 4; або амоксициліl= 5;ом є вірогідні = 89;ть виникнення шкірних алергічних реакцій (екзантема), тому пацієн = 90;ам, які приймають алопуринол, = 089;лід застосовувk= 2;ти інші антибіотикl= 0;.

Цит= ;остатики. При застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з цитостати = 82;ами (циклофосфа = 84;ід, доксорубіцl= 0;н, блеоміцин, прокарбазиl= 5;, мехлоретамo= 0;н) спостерігаl= 3;ося посилене пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку, тому у таких пацієнтів показники крові слід контролюваm= 0;и через короткі інтервали часу.

Цик= ;лоспорин. При застосуванl= 5;і з алопуринолl= 6;м може підвищ = 91;ватися концентрацo= 0;я циклоспориl= 5;у у плазмі крові та збільшуватl= 0;ся його токсич = 85;ість.

Дид= ;анозин. Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я з алопуринолl= 6;м, оскільки сп = 86;стерігалос&#= 1103; майже подвійне збільшення Cmax та показників AUC для диданозину.

Кап= ;топрил. Одночасне застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; та каптопри = 83;у може підвищити ризик шкірних реа = 82;цій, особливо пр = 80; хронічних захворюванl= 5;ях нирок.

Діу= ;ретики.

Одночасне застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; та фуросеміду = 84;оже підвищити к = 86;нцентрацію уратів та ок= 089;ипуринолу в плазмі крові. Повідомлялl= 6;ся про підвищений ризик виник = 85;ення гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з діуретикамl= 0;, зокрема з ті= 072;зидами, особливо пр = 80; порушенні функції нирок.

Інг= ;ібітори а= ;нгіотензин = 87;еретворюва&#= 1083;ьного ферменту (АП= 060;).

Повідомлял&= #1086;ся про підвище = 85;ий ризик виникнення гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; з інгібітораl= 4;и АПФ, особлив= 086; при порушен = 85;і функції нирок.

Гідроксид алюмінію.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гідроксид = 86;м алюмінію еф = 77;кт алопуринолm= 1; може послаблюваm= 0;ися. Між прийомо = 84; обох лікарських засобів слі = 76; дотримуватl= 0;ся інтервалу н = 77; менше 3 годин.

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.

При появі реакцій гіперчутлиk= 4;ості (DRESS-<= span class=3Dtlid-translation>синдром)= , включаючи синдром Стівенса – Д= 078;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, ма= 082;улопапульо&= #1079;ну екзантему, алопуринол = 89;лід негайно відмінити т = 72; не призначати його повторно. Кортикостеl= 8;оїди можуть допомогти в подоланні шкірних реакцій гіперчутлиk= 4;ості.

Наявність у пацієнтів, які лікуються алопуринолl= 6;м, алелі HLA-B*5801 (генетичний маркер) асоціюєтьсn= 3; з ризиком розвитку реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110;. Частота присутностo= 0; цього генетичногl= 6; маркера в різних етнічних групах значно відрізняєтn= 0;ся (він наявний у 20 % представн= ;иків основної ет = 85;ічної групи Китаю ханьців, у 8–15 % тайців, у 12 % населення Кореї, у 1–2 % японців та представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси). Якщо відомо, що пацієнт має алель HLA-B*5801, пита= ;ння про призначеннn= 3; алопуринолm= 1; може розгля = 76;атися тільки тоді, коли очікувана к = 86;ристь від лікування п = 77;реважає можливі ризики.

Такі пацієнти мають бути проінформоk= 4;ані про необхіднісm= 0;ь припинення лікування п = 88;и появі перши = 93; симптомів синдрому гіперчутлиk= 4;ості.

Алопуринол не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти, якщо рівень сечової кислоти у плазмі кров= 10; нижче 535 мкмол= ь/л (9 мг/100 мл), при дотриманні рекомендацo= 0;й щодо дієти і відсутностo= 0; ураження нирок. Не вживати продукти з високим вмістом пурину (напр= 080;клад, субпродуктl= 0;: нирки, мозок, печінка, сер= 094;е і язик; м’ясні навари та алкоголь, ос= 086;бливо пиво).

При виникненні реакцій підвищеної чутливості (наприклад, е&#= 1082;земи) застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; слід негайн = 86; припинити.=

При пору= ;шенні функції н= 080;рок т= 072; печі= нки або рані= ше вст= ановлених пору= ;шеннях гемопоез= 091; п= 086;трібен особ= ливо рете= льний нагляд лікаря. Для паці= єнтів із пору= ;шеннями функції н= 080;рок або печі= нки необхідно врахов&#= 1091;вати відповідні рекомендацo= 0;ї щодо доз. Пацієн&#= 1090;ам, які страждають на артеріальнm= 1; гіпертензі&#= 1102; або серцеву недостатніl= 9;ть та отримуют= 00; інгібітори АПФ або діуретики, с= 083;ід з особливою обережністn= 2; застосовувk= 2;ти алопуринол.

При лікуванні подагри і сечокам’янl= 6;ї хвороби об’єм сечі, що виділяєтьсn= 3;, має бути не менше 2 л н= а добу.

Для запобіганнn= 3; підвищенню концентрацo= 0;ї сечової кислоти у сироватці крові або сечі, що може відбуватисn= 3; при радіоте = 88;апії або хіміотерапo= 0;ї новоутвореl= 5;ь, а також при синдромі Леша – Ніхана, крім застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; слід прийма = 90;и велику кількість рідини для підтриманнn= 3; достатньогl= 6; діурезу. Крі= 084; того, для пок&#= 1088;ащення виведення сечової кислоти мож = 85;а робити підлужуванl= 5;я сечі, що призводить = 76;о розчинення уратів/сечо = 74;ої кислоти.

Якщо уратна нефропатія або інші патологічнo= 0; зміни вже спричинили порушення функції нирок, дозу слід відкоригувk= 2;ти згідно з пок= 072;зниками функції нирок.

При наявності нападів гострої подагри лік = 91;вання алопуринолl= 6;м не слід починати до = 111;х повного зникнення. Н= 072; початку лікування алопуринолl= 6;м гострі напади подагри мож = 91;ть посилюватиl= 9;я внаслідок мобілізаціo= 1; великої кількості сечової кислоти. Том= 091; протягом перших 4 тижнів лікування необхідне одночасне застосуванl= 5;я аналгетикіk= 4; або колхіцину.=

При наявності у ниркових мисках великих кам = 77;нів сечової кислоти не можна виключати, щ= 086; при лікуванні алопуринолl= 6;м частина кам = 77;нів може розчинитисn= 3; і потрапити = 091; сечовий міхур, що може в подальшому = 89;причинити закупорку сечоводу.=

При тривалій терапії алопуринолl= 6;м у пацієнтів (5,= 8 %) спостерігаl= 3;ися розлади функції щитовидної залози, а саме збільш = 77;ння кількості тиреотропнl= 6;го гормону (ТТГ) (= >5,5 &m= icro;IU<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>/ml). = Необх= ;ідна обережністn= 0; при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; пацієнтам і = 79; порушенням функції щитовидної залози.

За = 89;тосування у період вагітності або годування г = 88;уддю.

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; у період вагітності. Оскільки алопуринол впливає на метаболізм пурину, а потенційниl= 1; ризик для людини невідомий, алопуринол не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти у період вагітності.

Ало = 87;уринол прон= икає у грудне молоко, тому препарат не слід приймати у період годування груддю.

Зд = 72;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

До з’ясування індивідуалn= 0;ної реакції на а= 083;опуринол необхідно бути обережними при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; через можливість виникнення запаморочеl= 5;ня, сонливості та атаксії.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дор= ;ослі. Алоl= 7;уринол слід застос = 86;вувати в низьких дозах (100 мг на добу), щоб зме&= #1085;шити ризик розвитку побічних реакцій. Під= 074;ищувати дозу можна лише у разі, якщо концен = 90;рація уратів у сироватці крові є неза= 076;овільною. Слід бути особливо обережними = 91; разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам із порушеннямl= 0; функції нирок.

Рекомендую&= #1090;ься наступні режими дозування:=

= 087;ри легких станах – від 100 мг до 200 мг на добу;

= 087;ри помірно тяжких станах – від 300 мг до 600 мг на добу;

при тяжких станах: від 700 мг до 900 мг на добу.

При розрахунку дози препар = 72;ту на масу тіла пацієнта застосовувk= 2;ти дози 2–10 мг/кг маси тіла на добу.

Діти. Д= ітям віком від 15 років добова доза алопуринолm= 1; становить 10–20 мг/кг маси тіла. Максимальнk= 2; добова доза = 211; 400 мг. Діт= 03;м рідко призначаютn= 0; алопуринол, за винятком злоякісних станів (особливо лейкозів) та деяких ферментних порушень, таких як синдром Леш = 72; – i= 3;іхана.

Паці= ;єнти літнього віку. Через відсутністn= 0; спеціальниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; цій категорії пацієнтів рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати найнижчі терапевтичl= 5;о обґрунтоваl= 5;і дози. Слід враховуватl= 0; можливість порушення функції нирок у паці= 108;нтів літнього віку.

Пац= ;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю. Ос= 082;ільки алопуринол та його метаболіти = 74;иводяться нирками, при порушенні ї = 93; функції можливе передозуваl= 5;ня, якщо доза не була підібрана належним чином.

При тяжкому порушенні функції нирок макси = 84;альна добова доза становить 100 мг. Можливе застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози по 100 мг з = 10;нтервалом більше доби (кожні 2–3 дні).=

При необхід= ності підвищення дози слід контролюваm= 0;и сироватковl= 0;й рівень оксипуриноl= 3;у, який не має перевищуваm= 0;и 15,2 мкг/мл.

При гемодіалізo= 0; після кожного сеансу (2–3 рази на тиждень) застосовувk= 2;ти 300–400 мг алопуринолm= 1;.

Необхідно проводити моніторинг концентрацo= 0;ї уратів у сироватці крові та рів= 077;нь сечової кис = 83;оти в сечі у зазн&#= 1072;чені проміжки часу для коригуваннn= 3; дози алопур = 80;нолу.

Пац= ;ієнти з порушення = 84; функції печінки.

Пацієнтам з порушенням функції печінки слі = 76; призначати нижчі дози. На початку лікування рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; періодичниl= 1; контроль показників функціоналn= 0;них проб печінк = 80;.

Таблетки по= 300 мг не слід призначати цим пацієнт = 72;м через високий вміст діючо= 11; речовини.=

Таблетки слід приймати після їди, не розжовуючи, разом з великою кількістю рідини.

Тривалість лікування залежить ві = 76; перебігу основного захворюванl= 5;я. З метою попередженl= 5;я утворення оксалатних = 10; уратних каменів та при первинній гіперурикеl= 4;ії і подагрі у більшості випадків необхідне застосуванl= 5;я довготриваl= 3;ої терапії. При вторинній гіперурикеl= 4;ії рекомендуєm= 0;ься проведення короткострl= 6;кового лікування відповідно до тривалості підвищення рівня сечової кислоти.

Ді = 90;и.

Застосовув&= #1072;ти дітям віком від 15 років.

Дітям рідко призначаютn= 0; алопуринол, за винятком злоякісних станів (особливо ле= 081;козів) та деяких ферментних порушень, та= 082;их як синдром Леша – Ніхана.

Передо&#= 1079;ування.<= /p>
Сим= ;птоми. Пі= 089;ля прийому одноразовоo= 1; дози 20 г в одного пацієнта сп = 86;стерігалис&#= 1103; такі симптоми, як нудота, блювання, діарея і запаморочеl= 5;ня. В іншого пацієнта доза 22,5 г алопуринолm= 1; не спричинила небажаних ефектів. Після тривалого п = 88;ийому 200–400 мг алопуринолm= 1; на добу пацієнтами = 79; порушеннямl= 0; функції нирок описані тяжкі симпт = 86;ми інтоксикацo= 0;ї (шкірні реакції, гарячка, гепатит, еозинофіліn= 3; і загостреннn= 3; ниркової недостатноl= 9;ті). При передозуваl= 5;ні алопуринолl= 6;м суттєво при = 75;нічується активність ксантиноксl= 0;дази, проте тільк = 80; у випадку одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з 6-меркаптоп&#= 1091;рином та азатіопринl= 6;м дія препара = 90;у супроводжуn= 8;ться значною побічною дією.

При підозрі на передозуваl= 5;ня, особливо пр = 80; одночасномm= 1; прийомі 6-мер&#= 1082;аптопурину та азатіопринm= 1;, можна промити шлунок, викликати блювання аб = 86; прийняти активоване вугілля та фосфат натрію, якщо після прийому препарату пройшло не б= 110;льше 1 години.

Лік= ;ування. Те= 088;апія симптоматиm= 5;на. У разі необхідносm= 0;і – гемодіалі = 79;. Специфічниl= 1; антидот невідомий.=

Побічн&#= 1110; реакції.

Оцінка небажаних ефектів базується н = 72; інформації про їх частоту: дуж= 077; поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, &l= t; 1/10), непоширенo= 0; (≥ 1/1000, < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000, = < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000), &#= 1095;астота невідома (не можна оцінити із доступних даних).

На початку лікування алопуринолl= 6;м можуть виникати реактивні напади подагри.

Прояви побічних реакцій найчастіші при наявнос = 90;і ниркової та/або печінкової недостатноl= 9;ті або при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ампіцилін = 86;м або амоксиц = 80;ліном.

З боку систем = 80; крові: рідко поширені – тяжке ушкодження кісткового мозку (тромбоцито = 87;енія¹, агранулоциm= 0;оз¹, апластична анемія¹), особливо у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю; дуже рідко поширені – зміни показників крові (лейкопенія, лейкоцитоз, гранулоцитl= 6;з та еозинофіліn= 3;), істинна еритроцитаl= 8;на аплазія .

З боку імунно= 11; системи: рідко поширені – реакції гіперчутлиk= 4;ості уповільненl= 6;го типу², що супроводжуn= 2;ться лихоманкою, шкірними ви = 89;ипами, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією, відхиленняl= 4; від норми показників функціоналn= 0;них проб печінк = 80; (оборотне підвищення трансамінаk= 9; і лужної фосфатази); гострий холангіт і ксантинові камені; дуже рідко поширені – а= 085;афілактичн&= #1110; реакції, у т. ч= . анафілакти= 095;ний шок, ангі= оімунобласm= 0;на Т-клітинна лімфома³.

З боку травного тракту: рідко поширені – нудота⁴, блювання⁴, діарея; дуже рідко поширені – гематемезиl= 9;, стеаторея, стоматит, порушення випорожненl= 5;я, частота невідома (не можна оцінити із доступних даних): діарея.

З боку печінк = 80;: рі= 076;ко поширені – порушення функції печінки⁵ від асимптоматl= 0;чного підвищення показників функції печінки до гепатиту (включаючи некроз печінки і грануломатl= 6;зний гепатит)⁵.<= /span>

З боку шкіри: дуже рідко поширені – висипання, в= 082;лючаючи синдром Стівенса – Д= 078;онсона (ССД)/токсичн&#= 1080;й епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕ= 053;)⁶; алопеція, фурункульоk= 9;, набряк Квінке⁷, знk= 7;барвлення волосся, дерматит.=

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: ду= 078;е рідко поширені – с= 090;енокардія.

З боку нервов = 86;ї системи: дуже рідко поширені – атаксія, периферичнl= 0;й неврит, порушення смакових відчуттів, к= 086;ма, головний біль, нейропатія, параліч, зап= 072;морочення, сонливість, парестезія, = 095;астота невідома (не можна оцінити із доступних даних): асепт= 080;чний менінгіт.

З бl= 6;ку серцево-суд = 80;нної системи: дуже рідко поширені – брадикардіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

Мет= ;аболічні порушення: дуже рідко поширені – цукровий діабет, гіпе= 088;ліпідемія.

З боку психіки: дуже рідко поширені – = 076;епресія.<= /p>
З боку репродуктиk= 4;ної системи: дуже рі&= #1076;ко поширені – гінекомастo= 0;я, імпотенція, безпліддя.=

З боку сечовивіднl= 6;ї системи: дуже рі&= #1076;ко поширені – гематурія, уремія, азотемія.=

З боку органі = 74; зору: = дуже рідко поширені – катаракта, дегенерація сітківки, поруш&#= 1077;ння зору.

З боку кістково-м’= 03;зової системи: дуже рідко поширені – м’язовий біль.

Заг= ;альні порушення: дуже рідко поширені – загальне нездужання, астенія, набряки, пірексія⁸.<= /o:p>

З боку органі = 74; слуху: запамо= 088;очення.

Дослідженн= ;я: підвищенн= 103; рівня ТТГ в крові.

_____________________= __

¹Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про виникнення тромбоцитоl= 7;енії, агранулоциm= 0;озу та апластич = 85;ої анемії, особливо в осіб із порушеннямl= 0; функції нирок та/або печінки, що потребує більш ретельної у = 74;аги до таких пацієнтів.

²Реакції гіп= ерчутливосm= 0;і уповільненl= 6;го типу (= DRESS-синдром) з г = 72;рячкою, висипами, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофіль&= #1085;ою гепатомегаl= 3;ією, порушенням функції печінки, включаючи р = 91;йнування та зникненн= 03; внутрішньоl= 7;ечінкових жовчних протоків, можуть виникати у різних комбінаціяm= 3;. Також можуть бути уражені інш= 10; органи (наприклад, печінка, легені, нирк= 080;, підшлунковk= 2; залоза, міокард та товста кишк = 72;). Якщо виникають такі реакці= 11;, алопуринол слід негайн = 86; відмінити т = 72; не признача = 90;и його повторно. При виникненні реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи = 57;СД/ТЕН, не слід призначати повторно алопуринол. = 044;ля подолання шкірних реакцій гіперчутлиk= 4;ості можна використовm= 1;вати кортикостеl= 8;оїди. При виникненні генералізоk= 4;аних реакцій гіперчутлиk= 4;ості зазвичай наявні нирк = 86;ві та/або печінкові розлади, осо= 073;ливо у разі летал= 100;них випадків.

³Пові= ;домлялося дуже рідко про ангіоімуноk= 3;ластну Т-клітинну лімфому після біопсії генералізоk= 4;аної лімфаденопk= 2;тії. Це захворюв = 72;ння виявилося зворотним при відміні алопу= ;ринолу.

⁴У ранніх клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про нудоту т= 072; блювання пр = 80; лікуванні алопуринолl= 6;м. Цієї пробле = 84;и можна уникнути, приймаючи а = 83;опуринол після їди.

⁵Повідомлял&= #1086;ся про дисфункцію печінки без = 074;иникнення генералізоk= 4;аної реакції гіперчутлиk= 4;ості.

⁶Шкірні реак= ції є найпошире = 85;ішими і можуть виникати в будь-який ча= 089; при лікуван = 85;і. Ці реакції мо= 078;уть проявлятисn= 3; у вигляді пурпуроподo= 0;бного, макулопапуl= 3;ьозного, скваматознl= 6;го або ексфоліатиk= 4;ного висипання (ССД/ТЕН). Найбільший ризик виникнення ССД/ТЕН або інших серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості існує у перш= 110; тижні лікування. Р= 072;ння діагностикk= 2; та негайне припинення = 79;астосуванн&#= 1103; будь-якого підозрюванl= 6;го препарату дозволяє ун = 80;кнути більш серйозних наслідків. Я= 082;що такі реакці= 11; виникають, а= 083;опуринол слід негайн = 86; відмінити. Після відновленнn= 3; застосуван&#= 1085;я алопуринолm= 1; лікування бажано почи = 85;ати з невеликої дозі (наприклад, 50 мг/добу) і поступово ї= 11; підвищуватl= 0;. Показано, що алель HLA= -B*5801 пов’язана &= #1079; ризиком розвитку реакцій гіперчутлиk= 4;ості і виникненн= 03; СС= 044;/ТЕН при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1;. Однак використан&#= 1085;я генотипування як <= /span>засобу скринінгу для прийняття рішення щод = 86; лікування алопуринолl= 6;м не встановл = 77;но. Якщо пр&#= 1080; лікуванні алопуринолl= 6;м висипи виникають повторно, <= span class=3Dtlid-translation>препарат = сл= 110;д негайно відмінити, оскільки може <= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'>ро= 079;винутися<= span class=3Dtlid-translation> більш серйозна гіперчутлиk= 4;ість. Якщо розвитку СС= 044;/ТЕН аб= 086; інших серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості не можна виключити, не потрібно= ; по= 074;торно застосовувk= 2;ти алопуринол, оскільки це= може призвести д = 86; серйозних або навіть летальних реакцій. Клінічний діагноз ССД/i= 8;ЕН за= 083;ишається основни= 084; дл&#= 1103; прийняття р= 10;шень. Якщо такі реакції виникають<= /span> пі&#= 1076; час лікування, т= 086; застосу = 74;ання алопуринолу слід негайно припинити.=

⁷ Повідомлялl= 6;ся про виникнення = 72;нг= 110;оневротичн<= /span>ого набряку з/без ознак та симптомів генералізоk= 4;аної ре= 072;кції гіперчутлиk= 4;ості.

⁸ Повідомлялl= 6;ся про виникне = 85;ня гарячки з/б&#= 1077;з ознак та симптомів генералізо&= #1074;аної реакції гіперчутлиk= 4;ості.

⁹Виявлення<= /span> підвищеногl= 6; рівня ТТ&#= 1043; у відповідниm= 3; дослідженнn= 3;х не свід= ;чить пр&#= 1086; будь-який вплив на рівень вільного Т4, або цей рівень ТТГ с= 074;ідчить про субклінічнl= 0;й гіпотиреоз.

<= /span>

Термін придатностo= 0;. 5 років.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 = °С.

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка.

По 10 таблето = 82; у блістері; по 5 (10 ´ 5) блістерів у картонній коробці.

Катего&#= 1088;ія відпуску. З = 72; рецептом.=

= 42;иробник.=

Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина (виробницт = 74;о за повним циклом).

Місцез&#= 1085;аходження= виробн&#= 1080;ка та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

О= тто-вон-Гюрі= 082;е-Аллеє 1, 39179 Барлебен, Німеччина.=

Або

= 42;иробник.=

Лек Фармацевтиm= 5;на компанія д. д. = ( первинне і вторинне п= 072;кування, дозвіл на ви= 087;уск серії).

Місцез&#= 1085;аходження= виробн&#= 1080;ка та його адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.

Т= рімліні, 2Д, 9220 Лендава, Словенія.=