Додаток 1

ІНСТРУКj= 2;ІЯдля медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

СЕВО-АНЕСТ&= #1045;РАН

(SEVO-ANESTERAN)

<= span lang=3DUK>

Склад:

= 76;іюча речовина: севофлур&#= 1072;н;

1 m= 2;лакон містить &#= 1089;евофлурану= 100 мл або 250 мл.

Лікарська форма. Р&#= 1110;дина для інгаляцій.

Основні фізико-хімі&#= 1095;ні властивост= 110;: безбар = 74;на прозора рід&#= 1080;на.

Фарма&= #1082;отерапевти= ;чна група.

Засоби для загальної анестезії. Галогено&#= 1074;ані похідні вуглеводні= 074;.

Код АТХ. N01A B08.

Фармако= логічні властивост= 110;.

Фармакоди = 85;аміка. =

Інгаляцій = 85;е застосуван= 085;я препарату для вступного наркозу спричиняє швидку втра&#= 1090;у свідомості, яка швидко відновлюєт= 100;ся після закінчення анестезії. Вступний на&#= 1088;коз супроводжу= 108;ться мінімальни= 084; збудженням або ознаками подразненн= 103; верхніх дихальних шляхів і не спричиняє підвищеної секреції у трахеобр&#= 1086;нхіальному= дереві та стимуляції центрально= 111; нервової системи. У дослідженн= 103;х у педіатричн= 110;й практиці (введення у наркоз за допомогою маски) виникнення кашлю при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану було значно нижчим, ніж при застосуван= 085;і галотан= 091;. Як і інші засоби для інгаляційн= 086;го наркозу, &= #1089;евофлуран спричиняє дозозале&#= 1078;не пригніченн= 103; дихальної функції та зниження артеріальн= 086;го тиску. У людини а&#= 1076;реналінінд= укований аритмог= 077;нний пороговий рівень с&#= 1077;вофлурану відповідає такому ж рівню із&#= 1086;флурану та перевищує пороговий рівень г&#= 1072;лотану.

Севофлура= н діє мінімально на внутрішньо= 095;ерепний тиск та не зменшує реакцію на СО_2.

Севофлура= н не чинить клінічно значущого впливу на фу&= #1085;кцію печінки або нирок і не спричиняє підсилення ниркової та печінкової недостатно= 089;ті. Севофлу= 088;ан не впливає на концентрац= 110;йну функцію нир&#= 1086;к навіть при тривалому наркозі (приблизно до 9 годин).

Фа= ;рмакокінет = 80;ка.

У результаті слабкої розчинност= 110; севофл= ;урану в крові концентрац= 110;я в альвеолах швидко зрос&#= 1090;ає після введення і швидко знижується &#= 1087;ісля припинення введення анестезуюч= 086;го засобу.

Ш= видке та екстенсивн= 077; виведення севофлур&#= 1072;ну легенями сприяє мінімізаці= 111; кількості а&#= 1085;естезуючог= о засобу, яка може мет&#= 1072;болізувати= ся. У людей <5 % абсорбован= 086;го севофлу= 088;ану метабол= 110;зується за допомогою цитохрому Р450 (CYP) 2E1, у результаті чого утворюєтьс= 103; гексафл= 102;роізопропа&= #1085;ол (HFIP) зі звільнення= 084; неорганічн= 086;го фториду та вуглекисло= 075;о газу (або одної вуглеводно= 111; частини). Потім HFIP швидко з’єд&#= 1085;ується з глюкур&#= 1086;новою кислотою та виводиться із сечею. Інших шляхі&#= 1074; метаболізм= 091; севофлу= 088;ану не було відзначено. Це єдиний фторований летючий анестетик, що не мет&= #1072;болізуєтьс= ;я до трифт&#= 1086;роцтової кислоти.

К= онцентраціn= 3; фторид-і&#= 1086;ну залежить від тривало&#= 1089;ті анестезії, концентрац= 110;ї севофлу= 088;ану та складу суміші для анестезії. Дефторув&#= 1072;ння севофлу= 088;ану не індук&#= 1091;ється барбітурат= 072;ми. Приблизно у 7= % дорослих пацієнтів під час клінічної програми було визнач&#= 1077;но вміст неорганічн= 080;х фториді= 074; у концентрац= 110;ї понад 50 μМ, алk= 7; клінічного впливу на ниркову фун&#= 1082;цію не спостеріга= 083;ось.

Клінічн= і дослідженн= 103;.

= 44;ослідження ефективнос= 090;і.

П= роводили чисельні клінічні дослідженн= 103; севофлу= 088;ану як анестезуюч= 086;го засобу для дітей та для дорослих пацієнтів. Результати досліджень продемонст= 088;ували, що севоф&#= 1083;уран спричиняє плавну, швидку індукцію, а також швидкий вих&#= 1110;д з анестезії.<= /span>

З= астосуваннn= 3; севофлу= 088;ану у дослідженн= 103;х асоціювало= 089;я з більш швид&= #1082;ою індукцією та більш швидким виходом з ан&= #1077;стезії, реакцією на команди, орієнтуван= 085;ям, ніж у групах порівняння.

Анестез= ія у дорослих.

У дорослих пацієнтів, у яких індукція проводилас= 103; за допомогою маски, се&= #1074;офлуран сприяв п&#= 1083;авнуій і швидкій індукційні= 081; анестезії. У трьох дослідженн= 103;х в амбулаторн= 080;х умовах і в дв= адцяти п’яти дослідженн= 103;х у стаціонар&#= 1085;их умовах, що включали 3591 дорослого пацієнта (2022 отримували севофлур&#= 1072;н, 1196 – ізофл = 91;ран, 111 – енфлуl= 8;ан і 262 – проп = 86;фол), севофлу= 088;ан зафіксован= 086; як ефективний засіб для підтримки анестезії. Севофлур&#= 1072;н проявив себе як адекватний засіб при застосуван= 085;і в нейрохірур= 075;ії, при кесаревому розтині, аорто-корон&#= 1072;рному шунтуванні, а також у пацієнтів без серцевих захворюван= 100; із ризиком ішемії міокарда.

Анестез= ія у дітей.

У двох дослідженн= 103;х в амбулаторн= 080;х умовах і в трьох дослідженн= 103;х у стаціонарн= 080;х умовах, що включали 1498 дітей (837 отримували севофлур&#= 1072;н, 661 – галотk= 2;н), севофлу= 088;ан зафіксован= 086; як ефективний засіб для індукції та підтримки анестезії. У педіатричн= 080;х дослідженн= 103;х (введення у наркоз за допомогою маски) періо&= #1076; індукції був статистичн= 086; достовірно коротшим, а частота виникнення кашлю була достовірно нижчою при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану, ніж при застосуван= 085;і галотан= 091;.

= 44;ослідження безпеки.<= /p>
К= лінічні дослідженн= 103; були проведені у різних груп&#= 1072;х пацієнтів (діти, дорослі, пацієнти літнього віку, пацієнти з нирковою, печінковою недостатні= 089;тю, з ожирінням, пацієнти, яким провод&#= 1080;лися операції шунтування на серці, які отримували аміноглі&#= 1082;озиди або метаболічн= 110; індуктори, пацієнти з повторними хірургічни= 084;и втручанням= 080;, пацієнти, як&= #1080;м проводилос= 103; оперативне втручання протягом більше ніж 6 годин), а також результати оцінки лабо&#= 1088;аторних параметрів (таких як АЛТ, АСТ, лужна фосфатаза, загальний білірубін, креатинін сироватки крові, азот сечовини крові) поряд = із показником частоти побічних реакцій (у до= слідженнях), пов’язаних з печінковою або нирковою функцією, показали, що = севофлур&#= 1072;н не виявляє клінічно значущого ефекту на функцію печ&#= 1110;нки або нирок і не погіршує існуючу ниркову або печінкову недостатні= 089;ть у пацієнтів досліджува= 085;ої популяції (див. розділи «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я» та «Побічні реакції»). Дані досліджень також продемонст= 088;ували, що не було статистичн= 086; істотної різниці в кількості пацієнтів, які мали зміни будь-яких клініко-хім&#= 1110;чних показників, при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану порівняно з іншими інгаляційн= 080;ми анестетика= 084;и. Вплив на функцію нирок був зі&= #1089;тавний при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану та інших інгаляційн= 080;х анестет= 080;ків, при різних типах контуру анестезії, при різній швидкості подачі анестетика, а також у пацієнтів і&#= 1079; концентрац= 110;єю неорганічн= 080;х фториді= 074; ≥50 μМ та <50 μМ. Частота розвитку ниркової дисфункції= у порівняль&#= 1085;их дослідженн= 103;х становила <1 % як для се&= #1074;офлурану (0,17 %), так і для інших інгаляційн= 080;х анестет= 080;ків (0,22 % для ізо&= #1092;лурану, галотан= 091;, енфлура= 085;у, пропофо= 083;у). Дана частота узгоджуєть= 089;я із частотою &= #1074; загальній хірургічні= 081; практиці. У всіх випадк&#= 1072;х існувала або альтернати= 074;на причина, або було обг&#= 1088;унтоване пояснення розвитку ниркової дисфункції= .

Діти.

У деяких опублікова= 085;их дослідженн= 103;х, що проводил&#= 1080;ся за участю дітей, спостеріга= 074;ся когнітивни= 081; дефіцит після повторної або тривалої дії анестез&#= 1091;ючих засобів на ранніх етапах життя. Ці дос= лідження мають суттєві обмеження і залишаютьс= 103; незрозуміл= 080;ми, чи виникали ефекти, що спостеріга= 083;ися, у зв’язку із застосуван= 085;ям анестезуюч= 080;х засобів/сед&#= 1072;тивних препаратів, чи у зв’язку з іншими факторами, такими як хірургічне втручання або основне захворюван= 085;я. Крім того, ці дані не були підтвердже= 085;і у пізніше опублікова= 085;их реєстрацій= 085;их дослідженн= 103;х. В опублікова= 085;их дослідженн= 103;х на тваринах, = у яких вивчали деякі анестезуюч= 110; засоби/седа&#= 1090;ивні препарати, повідомлял= 080; про побічний вплив на розвиток мозку на ран&= #1085;іх етапах життя (див. розділ «&#= 1044;оклінічні дані з безпеки»).

= 55;ацієнти з печінковою недостатні= 089;тю.

П= ротягом клінічних досліджень севофлур&#= 1072;н був ефективний і добре переносивс= 103; при застосуван= 085;і як основного засобу для підтримки анестезії у пацієнтів з печінковою недостатні= 089;тю класу А і В за шкалою Ч&#= 1072;йлда-П’ю. Севофлу= 088;ан не погіршував існуючу печінкову недостатні= 089;ть. Побічні реакції з боку печінки, що с= постерігалl= 0;ся у постма&#= 1088;кетингових= дослідженн= 103;х, див. у розділ= ах «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я» та «Побічні реакції».

= 55;ацієнти з нирковою недостатні= 089;тю.

В= плив севофлу= 088;ану оцінювався у пацієнтів з нирковою недостатні= 089;тю із рівнем креатиніну у сироватці крові ≥1,5 мг/дл (130 м= 082;мМоль/л). Виходячи з частоти та амплітуди змін концен&#= 1090;рації креатині ну, = севофлур&#= 1072;н не погіршував ниркову функцію.

= 60;армацевтич&#= 1085;і характерис= 090;ики.

Форму&= #1083;а для розрахунку тиску насиченої п&#= 1072;ри:

Log₁₀ P_пари =3D = A + B/T, де

А= =3D 8,086,

В= =3D - 1726,68,

Т= =3D ^оС + 273,16 °К (температур&#= 1072; за шкалою Кельвіна).

К= оефіцієнти розподілу при 37 ^оС:

в= ода/газ        = ;            &n= bsp;            = ;            = 0,36,

к= ров/газ        = ;            &n= bsp;            = ;            = 0,63-0,69,

о= ливкова олія/газ           &nbs= p;            &= nbsp;     47,2-53,9,

г= оловний мозок/газ        = ;            &n= bsp;     1,15.

С= ередні коефіцієнт= 080; розподілу компонент/г&#= 1072;з при 25 ^оС для полімерів, які використов= 091;ються за медичним&#= 1080; показанням= 080;:

е= лектропровo= 0;дна гума   =             &nb= sp;      14,0,

бутилова= гума&n= bsp;            = ;            &n= bsp;         7,7,

п= олівінілхлl= 6;рид        = ;            &n= bsp;           17,= 4,

п= оліетилен        = ;            &n= bsp;            = ;       1,3.

Сево= ;флуран – це негорюча, невибухоне= 073;езпечна рідина, яка вводиться шляхом інгаляції рідини, що ви= паровуєтьсn= 3; за допомогою випарника. Севофлур&#= 1072;н хімічно стабільний, &= #1087;ри наявності сильних кислот або підвищеної температур= 080; помітного хімічного розпаду не відбуваєть= 089;я.

Деградаці= 03; с = 77;вофлурану.<= o:p>

Се&#= 1074;офлуран залишаєтьс= 103; стабільним, якщо його зберігати при нормальном= 091; кімнатному освітленні. &= #1055;ри наявності сильних кислот або при дії тепла не відзначаєт= 100;ся помітної деградації. <= span class=3DSpellE>Севофлур&#= 1072;н не чинить пошкоджува= ;льної дії на нержавіючу сталь, латунь, алюміній, ні&= #1082;ельовану мідь, хромовану мідь або мідно-берил&#= 1110;євий сплав. Хімічна деградація може відбуватис= 103; через вплив на анестетик СО₂-абсорб = 77;нту наркозного апарату. При використан= 085;і свіжих абсорбенті= 074; деградація севофлур&#= 1072;ну мінімальна і продукти деградації не визначаю&#= 1090;ься або нетоксичні. Деградаці= 103; севофлу= 088;ану та наступне утворення деградан&#= 1090;ів посилюютьс= 103; при підвище&#= 1085;ні температур= 080; абсорбенту, висиханні СО₂-абсорб = 77;нту (особливо такого, що містить гідроксид калію, напри&= #1082;лад, Baralyme^®), підвищенні концентрац= 110;ї севофлу= 088;ану та зниженні потоку свіжого газу. Сев&= #1086;флуран може піддаватис= 103; лужному розпаду двома шляха&#= 1084;и. Перший шлях відбуваєть= 089;я за рахунок втрати ф&#= 1090;ористоводн= ю з утворенням Сполуки А. Другий шлях деградації відбуваєть= 089;я тільки при наявності сухого абсорбенту СО₂ та призводить до дисоціації севофлур&#= 1072;ну до гекса&#= 1092;торізопроп= анолу (HFIP) та формальдег= 110;ду. HFIP – це неактивна, негеното&#= 1082;сична речовина, що швидко г&#= 1083;юкоронізує= ться і виводиться та за токсичніст= 102; порівнюєть= 089;я із севоф&#= 1083;ураном. Формальдег= 110;д присутній при нормальних метаболічн= 080;х процесах. При використан= 085;і з дуже сухим абсорбенто= 084; формальдег= 110;д може розпад&#= 1072;тися до метанолу та форміату. Форміат (зал&= #1080;шок мурашиної кислоти) може сприяти утворенню моноокси&#= 1076;у вуглецю при високій температур= 110;. Метанол мож&#= 1077; взаємодіят= 080; зі Сполукою А з утворенн&= #1103;м Сполуки В. Сполука В підлягає подальшій HF-е= ;лімінації з утворенням Сполук С, D, Е. При використан= 085;і дуже сухих абсорбенті= 074;, особливо таких, що містять гідроксид калію (наприклад, Baralyme^®), можливе утворення формальдег= 110;ду, метанолу, монооксиду= ; вуглецю, Сполуки А та деяких її деграданті= ;в, Сполук В, С та= ; D.

Деградаці= 03; кислоти &#= 1051;ьюїса.<= /h3>
У складі наяв&#= 1085;о як мінімум 3 ‰ води як і&= #1085;гібітора кислоти &#= 1051;ьюїса. Інші хімічні стабілізат= 086;ри не застосовую= 090;ь.

Клінічні характерис= 090;ики.

По&#= 1082;азання.

І= ндукція та підтриманн= 103; загальної анестезії у дорослих пацієнтів і дітей при стаціонарн= 080;х та амбулато&#= 1088;них операціях.

Пр&#= 1086;типоказанн= я.

Підтв&= #1077;рджена або підозрюван= 072; генетична с&#= 1093;ильність до злоякісної гіпертермі= 111;.

Підтв&= #1077;рджена або підозрюван= 072; підвищена ч&#= 1091;тливість до севоф&#= 1083;урану або до інших = галогенв&#= 1084;існих анестет= 080;ків (наприклад, наявність в анамнезі порушення функції печінки, зазвичай із підвищення= 084; рівня печінкових ферментів, гарячкою, лейкоцитоз= 086;м та/або ео&= #1079;инофілією, що виникли з нез’ясован= 080;х причин після застосуван= 085;я галоген= 074;місних анестет= 080;ків).

Якщо протипоказ= 072;на загальна анестезія.

<= span lang=3DUK>

Вза= ;ємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види вз&= #1072;ємодій.

П= ід час анестезії севофлур&#= 1072;ном бета-сим&#= 1087;атоміметик= и, такі як і&= #1079;опреналін, та альфа- і бета-симп&= #1072;томіметики= ;, такі як адреналін та норад&#= 1088;еналін, необхідно застосовув= 072;ти з обережніст= 102; у зв’язку з потенційни= 084; ризиком виникнення шлуночко&#= 1074;ої аритмії.

Н= еселективнo= 0; інгібітори МАО: ризик щодо виникн&#= 1077;ння кризи під час хірургічно= 075;о втручання. Р&= #1077;комендован= ;о відмінити терапію за 2 тижні до хірургічно= 075;о втручання. <= /p>
Севофлура= н може призводити до вираженої артеріальн= 086;ї гіпотен= 079;ії у пацієнтів, які отримують лікування антагоніст= 072;ми кальцієвих каналів, а саме − похід&= #1085;ими дигідро= 087;іридину.

С= лід бути обережним під час одночасног= 086; застосуван= 085;я антагоніст= 110;в кальцієвих каналів із засобами для інгаляційн= 086;ї анестезії у зв’язку з ризиком виникнення адитивного негативног= 086; інотроп= 085;ого ефекту.

О= дночасне застосуван= 085;я сукцині= 083;холіну та засобів для інгаляційн= 086;ї анестезії р&#= 1110;дко супроводжу= 108;ться випадками підвищення рівня калію в сироватці крові, що призводило до серцевої аритмії та летального &#= 1085;аслідку пацієнтів дитячого віку впродо&#= 1074;ж післяопера= 094;ійного періоду.

Я= к і при застосуван= 085;і інших засобів, після введе&#= 1085;ня внутрішньо= 074;енного анестезуюч= 086;го засобу, наприклад пропофол&#= 1091;, можуть знадобитис= 103; менші концентрац= 110;ї севофлу= 088;ану.

Севофлура= н безпечний і ефективний при застосу&#= 1074;анні з препаратам= 080;, що часто застосовую= 090;ь у хірургічні= 081; практиці, такими як засоби, що ді= ють на центральну нервову систему, вегетативн= 091; нервову систему, &= #1084;іорелаксан= ;ти, протимікро= 073;ні препарати, включаючи аміноглі&#= 1082;озиди, гормони, синтетичні замінники, деривати крові і серцево-суд&#= 1080;нні препарати, включаючи епінефри&#= 1085;.

Епі= ;нефрин/адl= 8;еналін. Севофл= ;уран, подібно до ізофлура&#= 1085;у, підвищує чутливість міокарда до <= span class=3DSpellE>аритмоге&#= 1085;ного ефекту адреналіну, що вводиться екзогенн&#= 1086;.

Симпа = 90;оміметики непрямої дії. При взаємодії севофлур&#= 1072;ну із симпа&#= 1090;оміметикам= и (амфетамін, ефедрин) існує ризик розвитку го&#= 1089;трих гіпертоніч= 085;их епізодів.

Бет= ;а-блокатори. Севофл= ;уран може збільшити негативні інотропн&#= 1110;, хронотр= 086;пні та дромо&#= 1090;ропні ефекти бета-блокат&#= 1086;рів (шляхом блокування &#= 1089;ерцево-суди= ;нних компенсато= 088;них механізмів).<= /span>

&#= 1042;ерапаміл. При одночасном= 091; застосуван= 085;і верапам= 110;лу із севоф&#= 1083;ураном спостеріга= 083;ося порушення атріовен&#= 1090;рикулярої провідност= 110;.

Трава звіробою. У пацієнтів, які протяго&#= 1084; тривалого часу приймали звіробій, були зареєс&#= 1090;ровані випадки тяж&#= 1082;ої гіпотонії та затримка виходу з наркозу.

М= етаболізм севофлу= 088;ану може посилювати= 089;я відомими індукторам= 080; CYP2E1 (наприклад, = ізоніази&#= 1076;ом та алкоголем), але не барбітурат= 072;ми. Одночасне застосуван= 085;я севофлу= 088;ану та ізоні&#= 1072;зиду може потенціюва= 090;и гепатот= 086;ксичну дію ізон&#= 1110;азиду.

Севофлура= н може посилювати негативний інотропн&#= 1080;й, хронотр= 086;пний і дромот&#= 1088;опний ефекти бета-блокат&#= 1086;рів (шляхом блокування серцево-суд&#= 1080;нних компенсато= 088;них механізмів).<= /span>

= 41;арбітурати.<= /span> Севофл= ;уран сумісний у комбінації з барбітура&#= 1090;ами, які широко застосовую= 090;ься у хірургічн&#= 1110;й практиці.

Бензодіаз= епіни та опіl= 6;їди. Очікується зниження мі&#= 1085;імальної альвеолярн= 086;ї концентрац= 110;ї (МАК) сево= флурану, як і інших інгаляційн= 080;х анестет= 080;ків; севофлу= 088;ан сумісний у комбінації з бензод&#= 1110;азепінами та опіої&#= 1076;ами, які часто застосовую= 090;ь у хірургічні= 081; практиці. Застосуван= 085;я опіоїді= 074;, таких як &= #1072;лфентаніл і суфент&#= 1072;ніл, у поєднанні з севофл&#= 1091;раном може призвести до синергетич= 085;ого зниження частоти серцевих скорочень, артеріальн= 086;го тиску та частоти дихання.

Індукто= ри CYP2E1. Лікарські з&#= 1072;соби та сполуки, які підвищують активність цитохрому P450 ізофермент= 091; CYP2E1, такі як = ізоніазид і спирт, можуть підвищуват= 080; метаболізм севофлур&#= 1072;ну і призвести до значного збільшення концентрац= 110;ї фтору у плазмі крові (див. розділ «Фар&#= 1084;акологічні властивост= 110;», фармакокін= 077;тика, метаболізм і фторид-&= #1110;он).

= 47;акис азоту. Я&#= 1082; і при застосуван= 085;і з іншими інгаляційн= 080;ми анестетика= 084;и, МАК сево&#= 1092;лурану знижується (на 50 % у дорослих пацієнтів та на 25 % у дітей).

Нейром’яз= ові блокатори= ;. Як і інші і&#= 1085;галяційні анестетики, <= span class=3DSpellE>севофлур&#= 1072;н впливає як на інтенсивні= 089;ть, так і на тривалість нейром’я&#= 1079;ової блокади, спричинено= 111; недепол= 103;ризуючими міорела= 082;сантами.

У випадках використан= 085;я додаткової анестезії а&#= 1083;фентаніл-N₂O севофлу= 088;ан посилює &#= 1085;ейром’язов= у блокаду, спр&= #1080;чинену панкуро= 085;іумом, векурон= 110;умом, атракур= 110;умом. Вплив се&#= 1074;офлурану на сукци&#= 1085;ілхолін і тривалість дії депо&#= 1083;яризуючих нервово-м’я&#= 1079;ових блокаторів не вивчали.<= /p>

Зн = 80;ження дози блокаторів нервово-м’я&#= 1079;ового проведення під час індукційно= 111; анестезії може призвести до відтерміну= 074;ання стану, придатного для інту&#= 1073;ації трахеї, або до неадекватн= 086;ї м’язової релаксації, оскільки потенціюва= 085;ня дії міор&#= 1077;лаксантів відбуваєть= 089;я протягом кількох хвилин післ&#= 1103; початку введення севофлуран= у.

В= ивчалися взаємодії з <= span class=3DSpellE>недеполя&#= 1088;изуючими блокаторам= 080; нервово-м’я&#= 1079;ового проведення, такими як панкуроніу= ;м, векурон= 110;ум, атракур= 110;ум. При відсутност= 110; спеціальни= 093; вказівок дл&#= 1103; ендотра= 093;еальної інтубац= 110;ї не слід змен&= #1096;увати дозу нед&#= 1077;поляризуюч= их м’язових релаксанті= 074;, при підтримці анестезії дозу нед&#= 1077;поляризуюч= их м’язових релаксанті= 074; необхідно зменшити, як при N₂O-опіої&= #1076;ній анестезії. Додаткові дози м’язов&#= 1080;х релаксанті= 074; призначати лише після оцінки відповіді на нейро&#= 1089;тимуляцію. Як і у разі застосуван= 085;я блокаторів, після застосуван= 085;я внутрішньо= 074;енного анестезуюч= 086;го засобу, наприклад пропофол&#= 1091;, може бути потрібна менша концентрац= 110;я севофлу= 088;ану. Значне підвищення концентрац= 110;ї фториді= 074; у плазмі спостеріга= 083;ося після підвищення активності CYP 2E1.

Особливос= ті застосуван= 085;я.

Севl= 6;флуран мож = 77; спричиняти пригніченн= 103; дихання, що підсилюєть= 089;я під час п&= #1088;емедикації= ; наркотични= 084;и або іншими лікарським= 080; засобами, які спричиняют= 100; пригніченн= 103; дихання.

Дихан&= #1085;я необхідно контролюва= 090;и та в разі нео= бхідності надати невідкладн= 091; медичну допомогу. Севофлуран= ; можуть вводити лише ті особ&= #1080;, які мають підготовку щодо проведення загальної анестезії. Обов’язков= 072; наявність апаратури для підтриманн= 103; прохідност= 110; дихальних шляхів, проведення штучної вентиляції легенів, забезпечен= 085;я киснем та відновленн= 103; циркуляції крові. Концентрац= 110;я севофлу= 088;ану, що подається з випарника, повинна бути точно відома. Оскільки летючі анестетики відрізняют= 100;ся фізичними властивост= 103;ми, потрібно використов= 091;вати тільки випарники, с&= #1087;еціально каліброван= 110; для застосуван= 085;я севофлу= 088;ану. Застосуван= 085;я загальної анестезії повинно бути індивідуал= 110;зоване, грунтую= 095;ись на реакції пацієнта у відповідь на анестезі&#= 1102;. Разом із посиленням анестезії збільшують= 089;я артеріальн= 072; гіпотен= 079;ія та пригніченн= 103; дихання.

Були повідомлен= 085;я про те, що попереднє застосуван= 085;я анестет= 080;ків – галоге&#= 1085;ізованих вуглеводні= 074;, особливо якщо інтервал між викорис&#= 1090;анням становив менше 3 місяців, мож&= #1077; збільшити потенційни= 081; ризик розвитку ур&#= 1072;ження печінки.

Були поодинокі повідомлен= 085;я про подовже&#= 1085;ня інтервалу QT, дуже рідко асоційован= 077; з пірует&#= 1085;ою шлуночк= 086;вою тахікардіє= 102;, що у виняткових випадках було летальним. Необхідно з обережніст= 102; застосовув= 072;ти севофлу= 088;ан пацієнтам, схильним до появи такого стану.

Повід&= #1086;мляли про поодинокі випадки &#= 1096;луночкової= екстрасист= 086;лії у дітей із хворобою Помпе.

Паціє&= #1085;там з мітохо&#= 1085;дріальними= порушенням= 080; загальну анестезію, у т.ч. севоф= лураном, слід застосовув= 072;ти з обережніст= 102;.

Пk= 7;чінка.

&#= 1044;уже рідкісні випадки легкого, середнього та важкого післяопера= 094;ійного порушення функції печінки або гепатиту з а&= #1073;о без жовтяниці були зареєстров= 072;ні в постма&#= 1088;кетингових= дослідженн= 103;х. Клінічне рішення пов&#= 1080;нно бути зваженим при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану пацієнтам і&#= 1079; супутнім порушенням функції печінки або при застосуван= 085;і препаратів, що спричиняют= 100; порушення функції печ&#= 1110;нки (див. розділ «Побічні ре&#= 1072;кції»). Повідомлял= 080;, що застосув&#= 1072;ння галоген= 086;ваних вуглеводне= 074;их анестет= 080;ків у минулому може збільшуват= 080; ризик ураження печінки, особливо якщо інтервал між застосу&#= 1074;аннями менше 3 місяц= ів.

&#= 1055;ід час підтриманн= 103; анестезії збільшення концентрац= 110;ї севофлу= 088;ану призводить до дозоз&#= 1072;лежних знижень артеріальн= 086;го тиску. Надмірне зн&#= 1080;ження артеріальн= 086;го тиску може бути пов’яз&#= 1072;ним із глибиною анестезії, у таких випадках його можна коригувати, зменшуючи концентрац= 110;ю севофлу= 088;ану, що вдихається. Як і при застосуван= 085;і будь-яких анестетикі= ;в, у хворих на ішемічну хворобу серця важливо підтримува= 090;и гемодин= 072;мічну стабільніс= 090;ь для запобіганн= 103; ішемії міок&#= 1072;рда.

Необх&= #1110;дно ретельно оцінити пробудженн= 103; після анест&#= 1077;зії, перед тим як вивести пацієнта з післяопера= 094;ійної палати.

Хоча відновленн= 103; свідомості після засто&#= 1089;ування севофлу= 088;ану відбуваєть= 089;я зазвичай протягом декількох хвилин, вплив на інтелектуа= 083;ьні здібності протягом 2-3 днів після анестезії не вивчали. Як і після за= стосування інших ан&#= 1077;стетиків, можуть спос&#= 1090;ерігатися невеликі зміни настрою протягом декількох днів після анестезії (див. розділ «= ;Здатн&#= 1110;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп= 086;ртом або роботі з іншими механізмам= 080;»).

Необх&= #1110;дно з обережніс&#= 1090;ю застосовув= 072;ти севофлу= 088;ан при анестезії в акушерстві, оскільки розслаблюв= альний вплив на матку може підвищуват= 080; ризик виник&#= 1085;ення маткових кровотеч.

Засто&= #1089;ування севофлу= 088;ану асоціювало= 089;я із виникнення= 084; судом у діте&= #1081; та молодих людей віком &= #1076;о 21 року, а тако = 78; в осіб літнього віку незалежно в&#= 1110;д наявності факторів ризику схильності до розвитку судом. Необхідно провести кл&#= 1110;нічну оцінку стану пацієнтів перед засто&#= 1089;уванням севофлу= 088;ану у випадку ризику виникнення судом. У дітей глиби&#= 1085;а анестезії повинна бут&#= 1080; обмежена. Завдяки електроенц= 077;фалограмі можна оптимізува= 090;и дозу сев&#= 1086;флурану та запобігти розвитку судом у пацієнтів з&#= 1110; схильністю до їх виникнення.

У дітей спостеріга= 083;ися дистоні= 095;ні рухи.

Злояк&= #1110;сна гіпертермі= 103;.

У схильних до неї осіб сильнодіюч= 110; інгаляційн= 110; засоби для анестезії можуть спри&#= 1095;иняти кістково-м’&#= 1103;зовий гіперме= 090;аболічний стан, у результаті чого підвищуєть= 089;я потреба у кисні та розвиваєть= 089;я клінічний синдром, відомий як злоякісна гіпертермі= 103;. Цей синдром проявляєть= 089;я гіперка= 087;нією і може включати такі неспецифіч= 085;і ознаки як ригідність &#= 1084;’язів, тахікардію, <= span class=3DSpellE>тахіпное, ціаноз, аритмію та/або нестабільн= 080;й артеріальн= 080;й тиск (деякі з цих симптомів можуть тако&#= 1078; виникати при поверхнево= 084;у наркозі, гос&= #1090;рій гіпоксії, гіперкапні= ;ї та гіпов&#= 1086;лемії).

У клінічних д&#= 1086;слідженнях повідомлял= 080; про один випадок розвитку злоякісної гіпертермі= 111;. Також злоякісна гіпертермі= 103; спостеріга= 083;ася у постма&#= 1088;кетингових= дослідженн= 103;х. У деяких випадках повідомлял= 080; про летальні наслідки.

Лікm= 1;вання злоякісної гіпертермі= 111; включає припинення застосуван= 085;я ініціюючих засобів (наприклад, севофлур&#= 1072;ну), внутрішньо= 074;енне введення дантролену= натрію (див. інструкцію для медичного застосуван= 085;я д = 72;нтролену натрію) і призначенн= 103; підтримуюч= 086;ї терапії, яка складаєтьс= 103; з енергійних дій, спрямов&= #1072;них на нормаліз&#= 1072;цію температур= 080; тіла, підтримку функції дихання і кровообігу та корекції порушень водно-елект&#= 1088;олітного балансу.

Пізl= 5;іше може роз&#= 1074;инутися ниркова недостатні= 089;ть, тому необхідно контролюва= 090;и та підтримува= 090;и діурез, якщо можливо.

Періо&= #1087;ераційна гіперк&#= 1072;ліємія.

Засто&= #1089;ування інгаляційн= 080;х анестезуюч= 080;х засобів асоціюєтьс= 103; з рідкісними випадками підвищення рівня калію у плазмі крові, що може проявитися в аритміях, у дітей були л&= #1077;тальні випадки у післяопера= 094;ійному періоді. Особливо сприйнятли= 074;і пацієнти з л&= #1072;тентними або явними нейром’я&#= 1079;овими захворюван= 085;ями, особливо з нейром’я&#= 1079;овою дистрофією Дюшена. У більшості зазначених випадків одночасно застосовув= 072;ли сукцині= 083;холін. Також у цих пацієнтів спостеріга= 083;ося значне підвищення рівня КФК у плазмі крові, в деяк= их випадках – міоглобі&#= 1085;урія. Незважаючи на те, що ці прояви подібні до злоякісної гіпертермі= 111;, ні в одного пацієнта не спостеріга= 083;ося ознак або симптомів ригідності м’язів або гіпермет&#= 1072;болічного стану. Рекомендує= 090;ься рання та інтенсивна корекція гіперкаліє= мії і лікування аритмій з подальшим обстеження= 084; на латентні <= span class=3DSpellE>нейром’я&#= 1079;ові захворюван= 085;я.

Паціє&= #1085;ти з нирковою недостатні= 089;тю.

У зв’я= зку з малою кількістю досліджени= 093; пацієнтів з нирковою недостатні= 089;тю (початковий рівень креатиніну сироватки крові – 133 = 84;кмоль/л (1,5 мг/дл)) безпека прийому &#= 1089;евофлурану= у цій групі не була повністю встановлен= 072;. Таким чином, пацієнтам з нирковою недостатні= 089;тю препарат слід призначати з обережніст= 102;.

Нk= 7;йрохірургі= 103;.

Севl= 6;флуран необхідно призначати з обережніст= 102; пацієнтам із ризиком підвищення внутрішньо= 095;ерепного тиску та вжи&= #1074;ати заходів, спрямовани= 093; на зниження внутрішньо= 095;ерепного тиску, напри&= #1082;лад гіпервенти= 083;яцію.

Сm= 1;доми.

Зафік&= #1089;овано рідкісні випадки судом під час застосуван= 085;я севофлу= 088;ану (див. особливості застосуван= 085;я у розділах «Діти» та «&= #1055;обічні реакції»).

Існує зв’язок між застосуван= 085;ям севофлу= 088;ану та розвитком судом, що спостеріга= 083;ись у дітей та молодих пацієнтів, а також у хворих літн&#= 1100;ого віку як із факторами ризику розвитку судом, так і без них. Перед застосуван= 085;ям севофлу= 088;ану необхідна клінічна оцінка ризику розвитку судом у пацієнтів, які мають фактори ризику. У діт= ей глибина анестезії повинна бути обмеже&#= 1085;а. Моніторинг ЕЕГ може дати змогу оптимізува= 090;и дозу сев&#= 1086;флурану і допомогти уникнути розвитку судом у паці&= #1108;нтів зі схильністю до них (див. рl= 6;зділ «Діти»).

Дo= 0;ти.

Засто&= #1089;ування севофлу= 088;ану було пов’яз&#= 1072;не із судомами. Багато з них мали місце у дітей, почин&= #1072;ючи з двомісячно= 075;о віку, і молодих дор&#= 1086;слих, більшість і&#= 1079; яких не мали факторів ризику розвитку су&#= 1076;ом. Клінічне рішення нео&#= 1073;хідно зважити при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану пацієнтам, у = яких можливий розвиток судом (див. розділ «Побічні реакції»).

Зk= 2;міна СО₂-абсорб = 77;нтів, що висохли.

У випадку прямого контакту севофлуран= у з СО₂-абсор= 073;ентами утворюєтьс= 103; незначна кількість Сполуки А (пента флуороізоп= ;ропенілфлу = 86;рометил ефір (PIFE) та незначна кількість Сполуки В (пента флуоpометоl= 2;сиізопропі= 083;флуоромети&= #1083; ефір (PMFE). Рівні Сполуки А підвищують= 089;я при підвище&#= 1085;ні температур= 080; контейнера, збільшенні анестезуюч= 086;ї концентрац= 110;ї, зниженні швидкості потоку газу і підвищують= 089;я більше при застосуван= 085;і калію гідроксиду (наприклад, Baralyme^®), ніж натрієвого вапна.

Замo= 0;ну СО₂-абсорб = 77;нтів, що висохли, необхідно проводити до застосуван= 085;я Севофлу= 088;ану, щоб запобігти екзотерміч= 085;ій реакції, яка = посилює деградацію севофлур&#= 1072;ну.

<= span lang=3DUK>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Заст= ;осування у період вагітності або годуван&#= 1085;я груддю.

Репро&= #1076;уктивні дослідженн= 103; на щурах і кроликах у дозах до 1 МАК не продемонст= 088;ували погіршення фертильнос= 090;і або шкоди для плода при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану. Добре контрольов= 072;них адекватних досліджень застосуван= 085;я севофлу= 088;ану вагітним немає, тому п= репарат можна застосовув= 072;ти вагітним лише за житт&= #1108;вими показанням= 080;.

О&#= 1087;убліковано дослідженн= 103; на тваринах щодо застос&#= 1091;вання деяких а&#= 1085;естетиків= /седативних препаратів, &= #1091; яких повідомлял= 080; про несприятли= 074;ий вплив на розвиток мозку в ранньому віці (див. розділ «&#= 1044;оклінічні дані з безпеки»).

Безпе&= #1082;а застосуван= 085;я севофлу= 088;ану для матері та новонародж= 077;ного була доведе&#= 1085;а у клінічних дослідженн= 103;х під час кеса&= #1088;евого розтину. Безпеку при застосуван= 085;і під час пологів не вивчали.

Севl= 6;флуран, як інші інгаляційн= 110; засоби, має розслабл&#= 1102;вальний вплив на матку з потенційни= 084; ризиком маткової кровотечі. Клінічне рішення повинне бут&#= 1080; зваженим при використан= 085;і севофлу= 088;ану під час анестезії в акушерстві.

Невід&= #1086;мо, чи проникає <= span class=3DSpellE>севофлур&#= 1072;н або його метаболіти у грудне молоко. Через відсу&#= 1090;ність задокумент= 086;ваного досвіду зас&#= 1090;осування препарат під час годування груддю жінк&#= 1072; повинна припинити годування груддю на 48 годин після застосуван= 085;я севофлу= 088;ану.

Фk= 7;ртильність.

Дослі&= #1076;ження на щурах та кролях не виявили жодних ознак порушення фертильнос= 090;і у разі застосуван= 085;я севофлу= 088;ану у дозах до 1 MAC= .

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп= 086;ртом або іншими механізмам= 080;.

Після анестезії севофлур&#= 1072;ном пацієнтам не можна керувати автомобіле= 084; або працювати з механізмам= 080; протягом часу, який визначає лікар індив&#= 1110;дуально.

<= span lang=3DUK>

Спо= ;сіб застосуван= 085;я та дози.

Севl= 6;флуран необхідно вводити за допомогою випарника, спеціально каліброван= 086;го для застосуван= 085;я севофлу= 088;ану таким чином, щоб концентрац= 110;ю, яка подається, можна було точно контролюва= 090;и.

Іl= 5;дукція.

Дозу необхідно добирати індивідуал= 100;но та підвищуват= 080; до бажаного ефекту відповідно до віку і клінічного cтатусу пацієнта. Можна вводити короткодію= 095;ий барбітурат або інший внутрішньо= 074;енний засіб для індукції, після чого шляхом інгаляції в&#= 1074;ести севофлу= 088;ан. Для індукції севофлуран= можна вводити у кисні або в суміші кисню із закисом азоту.

У дорослих при інспірації севофлур&#= 1072;ну в концентрац= 110;ї до 5 % зазвичаl= 1; досягаєтьс= 103; хірургічна анестезія менш ніж за 2 хвилини. У дітей при інспірації севофлур&#= 1072;ну в концентрац= 110;ї до 7 % зазвичаl= 1; досягаєтьс= 103; хірургічна анестезія менш ніж за 2 хвилини.

Альте&= #1088;нативно для індукції пацієнтам, які не отримали премедикац= ію, можна застосовув= 072;ти інспірацію севофлур&#= 1072;ну в концентра&#= 1094;ії до 8 %.

Пo= 0;дтримання.

Хірур&= #1075;ічні рівні анестезії можна підтримува= 090;и за допомогою концентрац= 110;й від 0,5 до 3 % с= евофлурану із закисом азоту або без нього (див. розділ «= ;Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»). =

МАК севофлураl= 5;у знижується з віком та при додаванні закису азот&#= 1091;. Середня концентрац= 110;я севофлу= 088;ану, необхідна для досягнення МАК у пацієнтів в&#= 1110;ком 80 років, становить приблизно 50 % від концент&#= 1088;ації, необхідної для пацієнтів віком 20 років= ;.

У таблиці наведені середні показники МАК для різних вікових груп.

Мh= 0;К севофлу&= #1088;ану для дорослих та дітей залежно від віку пацієн= та
Вo= 0;к пацієнта	Севофлура= 085; у кисні, %	Севофлура= 085; у 65 % N_{2O/35 % O₂*}
0-1 місяць**	3,3	<= /o:p> <= /o:p> 2,0 % <= /o:p>
1 місяць – < 6 місяців	3,0
6 місяців – < 3 років	2,8
3–12 років	2,5
25 років	2,6	1,4 %
40 років	2,1	1,1 %
60 років	1,7	0,90 %<= /o:p>
80 років	1,4	0,70 %<= /o:p>

* Для дітей віком 1- < 3 років використов= 091;вався 60 % N₂O/40 % O₂.

** Доношені новонародж= 077;ні. У недоношени= 093; новонародж= 077;них МАК не було визначено.

Вl= 0;хід з анестезії.<= o:p>

Після анестезії севофлур&#= 1072;ном період виходу з анестезії зазвичай короткий. Таким чином, пацієнти можуть потребуват= 080; раннього післяопера= 094;ійного знеболюван= 085;я.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Діти= ;.

Зас= ;тосування севофлу= 088;ану доношеним новонародж= 077;ним дітям можливе від народження.

Передозув= ання.

У випадку передозува= 085;ня (пригніченн&#= 1103; дихальної і серцевої діяльності) необхідно в&#= 1078;ити таких заходів: припинити введення пр&#= 1077;парату, забезпечит= 080; прохідніст= 100; дихальних шляхів, розпочати штучну допоміжну або контрольов= 072;ну вентиляцію з киснем та підтримува= 090;и адекватну серцево-суд&#= 1080;нну функцію.

Побічні ре= ;акції.

Я= к і всі сильнодіюч= 110; інгаляційн= 110; анестезуюч= 110; засоби, с&= #1077;вофлуран може спричиняти дозозале&#= 1078;не пригніченн= 103; дихальної і серцевої діяльності. Ступінь тяжкості більшості побічних ефектів легкий і помірний, по&= #1073;ічні ефекти є минущими. У післяопера= 094;ійному періоді час&#= 1090;о спостеріга= 102;ться нудота, блювання і делірій, які часто є наслідком хірургічно= 075;о втручання та загальної анестезії, можуть бути пов’язані з інгаляційн= 080;м анестет= 080;ком, іншими препаратам= 080;, що признача&#= 1102;ться інтра- або післ&#= 1103;операційно= , та відповіддю пацієнта на хірургічне втручання; їх процент подібний до процента виникнення таких явищ при застосу&#= 1074;анні інших інгаляційн= 080;х анестезуюч= 080;х засобів.

Побіч&#= 1085;і реакції, що спостеріга= 083;ися у хворих під час клінічн&#= 1080;х досліджень.

П= обічні реакції розподілен= 110; за системам&#= 1080; органів і частотою виникнення (понад 10 % – дуж&#= 1077; часто; 1-10 % – часто; 0,1-1 % – нечасто; 0,1-0,01 % – = 088;ідко, менше 0,01 % – дуж&= #1077; рідко, включаючи окремі повідомлен= 085;я; частота невідома (неможливо о&= #1094;інити за наявними даними)).

У дорослих пацієнтів дуже часто спостеріга= 083;и нудоту, блювання, артеріальн= 091; гіпотен= 079;ію, у пацієнтів літнього віку – артеріальн= 091; гіпотен= 079;ію, нудоту, брадикарді= 102;, у дітей дуже часто можли&#= 1074;е виникнення нудоти, блювання, збудження, к&= #1072;шлю. Вид, тяжкість та частота побічних ре&#= 1072;кцій у пацієнтів, яким застосовув= 072;ли севофлу= 088;ан, такі ж самі, як і у пацієнтів, яким застосовув= 072;ли інші препарати для анестезії.

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи: нечасто – лейкопенія, лейкоцитоз.

= 47; боку травної системи: дуже часто – нудота та блювання; часто – г&= #1110;персалівац= ;ія.

Кардіальн= і порушення= ;: дуже часто – брадикарді= 103;, артеріальн= 072; гіпотен= 079;ія; часто – тахікардія, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;; нечасто – повна ат&#= 1088;іовентрику= лярна блокада, фібриляція передсердь, аритмія, &= #1074;ентрикуляр= ;ні екстрасист= 086;ли, суправе= 085;трикулярні<= /span> екстрасист= 086;ли, екстрасист= 086;ли; частота нев&#= 1110;дома - пролонгаці= 103; інтервалу QT, пов’язана з веретенопо= 076;ібною аритмією Torsade.

Психічн= і розлади: дуже часто – збудження; нечасто – сплутаніст= 100; свідомості.

= 53;еврологічн&#= 1110; розлади: часто – запамороче= 085;ня, сонливість, головний біль.

= 47; боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я: дуже часто – кашель; часто – розлади дихання, &= #1083;арингоспаз= ;м; нечасто – апное, гіпоксія, астма.

З боку сечовиділь= 085;ої системи: нечасто – затримка сечі, глюкозурія.

= 47;агальні розлади: часто – озноб, пропасниця, гіпотермія.

= 51;абораторні дослідженн= 103;: часто – зміна рівнів глюкози в сироватці крові, зміни функціонал= 100;них проб печінки, збільшення АЛТ, АСТ (у рідкісних випадках сп&#= 1086;стерігалис= я транзит= 086;рні зміни функціонал= 100;них проб печінки при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану та аналогічни= 093; препаратів), зміни кількості л&#= 1077;йкоцитів, минуще підвищення рівня неорганічн= 080;х фториді= 074; у сироватці крові, може проявлятис= 103; під час і після анестезії севофлур&#= 1072;ном (зазвичай пікові концентрац= 110;ї неорганічн= 080;х фториді= 074; досягаютьс= 103; через 2 години після закінчення анестезії севофлур&#= 1072;ном і через 48 годин повертають= 089;я до передопера= 094;ійних рівнів; у клінічних дослідженн= 103;х підвищені концентрац= 110;ї фториді= 074; не асоціювали= 089;я з погіршення= 084; функції нирок); нечасто – підвищення рівня креатиніну, лактатдегі= 076;рогенази.

Про побічн= 110; реакції стало відомо зі спонтанних повідомлен= 100;, частоту та причинно-на&#= 1089;лідковий зв’язок встановити неможливо.

= 47; боку імунної системи: анафілакти= 095;ні реакції, &= #1075;іперчутлив= ;ість (можуть асоціювати= 089;я з реакціями <= span class=3DSpellE>гіперчут&#= 1083;ивості, особливо при тривалому застосуван= 085;і інгаляційн= 080;х анестет= 080;ків), анафіла= 082;тоїдні реакції.

Не&= #1074;рологічні розлади: судом= 080; (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» та «Діти»), м’= ;язова дистонія.

Кардіальн= і порушення= ;: зупинка серця (з п= остмаркетиl= 5;гових спостереже= 085;ь дуже рідко повідомлял= 080; про зупинку серця при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану), пролонгаці= 103; QT, аритмія по типу torsade de pointes.<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:UK'>

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середост&#= 1110;ння: задишка, стридор (можуть асоціювати= 089;я з реакціями <= span class=3DSpellE>гіперчут&#= 1083;ивості, особливо при тривалому застосуван= 085;і інгаляційн= 080;х анестет= 080;ків), бронхоспаз= м, набряк легень, апное.

= 47; боку геп&#= 1072;тобіліарно= ї системи: гепатит, печінкова недостатні= 089;ть та некроз печінки, одн&= #1072;к зв’язок із севофлур&#= 1072;ном не був остаточно доведений.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: висипання= ;, контактний дерматит, набряк обличчя (можуть асоціювати= 089;я з реакціями <= span class=3DSpellE>гіперчут&#= 1083;ивості, особливо при тривалому застосуван= 085;і інгаляційн= 080;х анестет= 080;ків), кропив’янк= 072;, свербіж.

З боку сечовиділь= 085;ої системи: гостра ниркова недостатні= 089;ть.

= 47;агальні розлади: дискомфорт у грудній клітці (може асоціювати= 089;я з реакціями <= span class=3DSpellE>гіперчут&#= 1083;ивості, особливо при тривалому застосуван= 085;і інгаляційн= 080;х анестет= 080;ків), злоякісна гіпертермі= 103;.

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи: м’язові посмикуван= 085;я.

Доклінічн&#= 1110; дані з безпеки

Дослі&#= 1076;ження на тваринах продемонст= 088;ували, що печінкова та ниркова циркуляція добре зберігають= 089;я при застосуван= 085;і севофлу= 088;ану.

Се&#= 1074;офлуран знижує рівень церебральн= 086;го метаболізм= 091; кисню (CMRO₂) у спосіб, аналогічни= 081; тому, що спостеріга= 108;ться при застосуван= 085;і ізофлур= 072;ну. CMRO₂ знижується приблизно на 50 % при концентрац= 110;ях севофлу= 088;ану, що наближують= 089;я до 2,0 MAК. Дослідженн= 103; на тваринах продемонст= 088;ували, що севоф&#= 1083;уран не має значущого впливу на церебральн= 080;й кровообіг.

У тварин с&#= 1077;вофлуран суттєво пригнічує електричну активність головного мозку (за даними ЕЕГ), що можна порівняти з ефектом після засто&#= 1089;ування рівносильн= 080;х доз ізоф&#= 1083;урану. Немає жодних доказів того, що застосуван= 085;я севофлу= 088;ану пов’язано з <= span class=3DSpellE>епілепти&#= 1092;ормною активністю за умов н&= #1086;рмокапнії або гіпо&#= 1082;апнії. На відміну від енфл&#= 1091;рану, спроби виявлення активності ЕЕГ, подібно&= #1111; до епілептичн= 080;х нападів, під час гіпо&#= 1082;апнії за допомогою ритмічних слухових збудників не були успі&= #1096;ними.

= Сполука А була мінімально нефроток&#= 1089;ичною при концентрац= 110;ях 50–114 ч/млн протягом 3 годин у низц&= #1110; досліджень на щурах. Токсичніст= 100; характериз= 091;валася спорадични= 084; некрозом однієї кліт&#= 1080;ни проксималь= 085;их канальц= 077;вих клітин. Механізм цієї ниркової токсичност= 110; у щурів невідомий і його застосовні= 089;ть до людини встановлен= 086; не було. Передбачає= 090;ься, що у людини порівняльн= 110; граничні ме&#= 1078;і нефрото= 082;сичності, пов’язаної зі сполукою А, будуть дорівнюват= 080; 150–200 ч/млн. Концентрац= 110;ї сполуки A, зар= ;еєстровані у клінічній практиці, в середньому становлять 19 ч/млн у дорослих (максимум – 32 ч/млн) при застосуван= 085;і натронного вапна як абсорбенту CO= ₂.

О= публікованo= 0; дослідженн= 103;, які проводилис= 103; на вагітних і ювеніа&#= 1083;ьних тваринах, вказують на те, що застосуван= 085;я анестезуюч= 080;х засобів та седативних препаратів, які блокуют&#= 1100; рецептори НМДА та/або посилюють активність ГАМК протягом періоду швидкого ро&#= 1089;ту мозку або синаптоген= ;езу, можуть призвести до втрати чутливості нейронал&#= 1100;них та оліго&#= 1076;ендроцитар= них клітин у мозку, що розвиваєть= 089;я, та до змін у синаптич&#= 1085;ій морфології та нейро&#= 1075;енезі при застосуван= 085;і більше ніж протягом 3 годин. Ці дослідженн= 103; включали анестезуюч= 110; засоби різних класів лікарських засобів. Клі&= #1085;ічне значення цих неклінічни= 093; даних ще з’я&= #1089;овується
(див. розділ «= ;Фармакод&#= 1080;наміка»).

Термін придатност= 110;.

3 роки.

<= span lang=3DUK>

<= span lang=3DUK>Умови зберігання.

&#= 1047;берігати при температур= 110; не вище 25 °С, в оригінальн= 110;й упаковці. Зберігати у недоступно= 084;у для дітей місці.=

<= span lang=3DUK>

<= span lang=3DUK>Упаковка. =

По 100 мл або 250 мл препарату у флаконі з кільцем (адаптером для випа&#= 1088;ювача); по 1 флакону в картонній пачці.

Каm= 0;егорія відпуску.

Тільки в умовах стаціонару.

Виl= 8;обник.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНІ С.Р.Л= .

S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Міl= 9;цезнаходже= 085;ня виробника та адреса мі&= #1089;ця провадженн= 103; його діяльності.

вул. Ероілор № 1А, м. Ото = 87;ень, 075100, округ І&= #1083;фов, Румунія.

Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, = Romania.<= /span>

<= span lang=3DUK>

&nbs= p;

ІНСТРУКj= 2;ІЯдля медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

Діти.

Деградаці = 03; с = 77;вофлурану.<= o:p>

Деградаці = 03; кислоти &#= 1051;ьюїса.<= /h3> У складі наяв&#= 1085;о як мінімум 3 ‰ води як і&= #1085;гібітора кислоти &#= 1051;ьюїса. Інші хімічні стабілізат= 086;ри не застосовую= 090;ь.

Доклінічн&#= 1110; дані з безпеки

Деградаці= 03; с = 77;вофлурану.<= o:p>

Деградаці= 03; кислоти &#= 1051;ьюїса.<= /h3>
У складі наяв&#= 1085;о як мінімум 3 ‰ води як і&= #1085;гібітора кислоти &#= 1051;ьюїса. Інші хімічні стабілізат= 086;ри не застосовую= 090;ь.