УТВЕРЖДЕНi= 4;

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

(Pregabalin-Darnitsa)

Склад= ;:

1 м&#= 1083; розчину містить прегабалінm= 1; 20 мг;

доп= ;оміжні речовини:= метилпа= 088;агідроксиб&= #1077;нзоат (Е 218), пропілl= 7;арагідрокс= 080;бензоат (Е 216), натрію ди= 075;ідрофосфат дигідрат, динатрію фосфат, цукр= 072;лоза, ароматизатl= 6;р полуничний, вода очищен = 72;.

Лікарська форма. Ро = 79;чин оральний.=

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора безбарвна рідина.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Протие = 87;ілептичні засоби. Інші протиепілеl= 7;тичні засоби. Прегабалі = 85;. Код АТХ N03A X16.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.<= /i>

Діюча речовина – прегабалін, яка є аналогом гамма-аміно = 84;асляної кислоти [(S)-3-(аміномети = 83;)-5-метилгексk= 2;нова кислота]. <= /span>

Мехk= 2;нізм дії

Прег&= #1072;балін зв’язуєтьсn= 3; з допоміжно= 02; субодиницеn= 2; (a₂= –<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk106887063'>d білок) потенціалзk= 2;лежних кальцієвих каналів у центральніl= 1; нервовій системі (ЦНС).<= o:p>

Кліl= 5;ічна ефективнісm= 0;ь і безпека=

Нейропатич&= #1085;ий біль

Під час досліджень була продемонстl= 8;ована ефективнісm= 0;ь прегабалінm= 1; для лікуван = 85;я діабетичноo= 1; нейропатії, постгерпетl= 0;чної невралгії т = 72; ураження спинного мозку. Ефект= 080;вність прегабалінm= 1; при інших видах нейро = 87;атичного болю не вивчали.=

Прег&= #1072;балін вивчали у процесі 10 контрольовk= 2;них клінічних досліджень тривалістю до 13 тижнів із режимом дозування прегабалінm= 1; 2 рази на добу та у процесі досліджень тривалістю до 8 тижнів із режимом дозування 3 рази на добу. Загалом профілі безпеки та ефективносm= 0;і для режимів дозування 2 і 3 рази на добу були подібними.=

У процесі клінічних досліджень тривалістю до 12 тижнів, у яких лікарський засіб засто = 89;овували для лікування нейропатичl= 5;ого болю, зменшення болю периферичнl= 6;го та централь = 85;ого походження спостерігаl= 3;ося після першо = 75;о тижня та зберігалосn= 3; протягом усього пері = 86;ду лікування.=

У процесі контрольовk= 2;них клінічних досліджень периферичнl= 6;го нейропатичl= 5;ого болю у 35 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, та у 18 % пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо, спостерігаl= 3;ося покращання = 85;а 50 % за шкалою оцінки болю. Серед пацієнтів, у яких не виникала сонливість, таке покращ = 72;ння спостерігаl= 3;ося у 33 % пацієнтів, а також у 18 % пацієнтів і = 79; групи плацебо. Серед паціє = 85;тів, у яких виникала сонливість, = 095;астка пацієнтів, які відповіли н = 72; терапію, становила 48 % у групі прегабалінm= 1; та 16 % у групі плацебо.=

У процесі контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; нейропатичl= 5;ого болю центральноk= 5;о походження = 91; 22 % пацієнтів, які застосо = 74;ували прегабалін, та у 7 % пацієн&= #1090;ів, які отримували плацебо, спостерігаl= 3;ося покращання на 50 % за шкалою оцінки болю.

Епілепсія<= /i>

Додk= 2;ткове лікування.= Прегабалін вивчали у процесі трь = 86;х контрольовk= 2;них клінічних досліджень тривалістю 12 тижнів із режимом дозування 2 рази на добу або 3 рази на добу. Загало= 084; профілі безпеки та ефективносm= 0;і для режимів дозування двічі й трич= 110; на добу були подібними.=

Змен&= #1096;ення частоти судомних нападів спо = 89;терігалося вже на першому тижні.

Дітl= 0;. Ефективнісm= 0;ь та безпека застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; як допоміжногl= 6; засобу при епілепсії для дітей віком до 12 рок= ів та для підлітків н = 77; встановленo= 0;. Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися в досліджен = 85;і з вивчення фармакокінk= 7;тики та переноси = 84;ості, до якого бул= 080; включені пацієнти ві = 82;ом від 3 місяців до 16 років (n=3D65) іk= 9; парціальниl= 4;и судомними нападами, були подібн= 10; до побічних реакцій у дорослих. Результати 12-тижневого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; з участю 295 дітей віком від 4 до 16 рокіk= 4; та 14-денного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; з участю 175 дітей віком від 1 місяця до 4 років, метою яких була оцінка ефективносm= 0;і та безпеки прегабалінm= 1; як додатков = 86;ї терапії парціальниm= 3; судомних на = 87;адів, та двох відкритих досліджень безпеки тривалістю 1 рік з участ= 102; 54 та 431 дитини віком від 3 місяців до 16 років з епілепсією, = 074;казують на те, що такі побічні реакції як п= 110;рексія та інфекції верхніх дихальних шляхів у дітей спостерігаn= 2;ться частіше, ніж у дорослих пацієнтів з епілепсією (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

У 12-тижневому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; дітям (віком від 4 до= 16 років) призначали прегабалін по 2,5 мг/кг/добm= 1; (максимум 150 мг на добу), прег&= #1072;балін по 10 мг/кг/добу (максимум 600 мг на добу) або плацебо. Відсо= ;ток пацієнтів з= 10; зменшенням частково судомних на = 87;адів, прин&= #1072;ймні 50 % зменшення парціальниm= 3; судомних нападів, порівняно з = 087;очатковим рівнем, спостерігаl= 3;ося у 40,6 % пацієнтів, які отримув = 72;ли прегабалін = 91; дозі 10 мг/кг на добу (р=3D0,0068 порівняно з плацебо), 29,1 % пацієнтів, які отримув = 72;ли прегабалін = 91; дозі 2,5 мг/кг/добу (р=3D0,2600 порівняно з плацебо) та 22,6 = ;% тих, хто отримував плацебо.=

У 14-денному плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; дітям (віком від 1 місяця до 4 років) при= значали прегабалін 7 мг/кг/добу, прегабалін 14 мг/кг/добу або плацебо. Медіанна добова частота судом на почат= ;ковому рівн&= #1110; та на заверш= 072;льному візиті становила відповідно 4,7 і 3,8 для прегабалінm= 1; в дозі 7 мг/кг/добу, 5,4 мг/кг/добу та 1= ,4 мг/кг/добу для прегабалінm= 1; в дозі 14 <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk106887494'>мг/кг= /добу та 2,9 і 2,3 для плацебо. Прегабалін = 91; дозі 14 мг/кг/добу значно зменшував логарифмічl= 5;о перетворенm= 1; частоту парціальниm= 3; судомних нападів порівняно з плацебо (p=3D0,0223), прегабалін = 91; дозі 7 мг/кг/добу не продемонстl= 8;ував покращення порівняно з плацебо.=

У 12-тижневому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; 219 пацієнтам із первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами (віком від 5 до= 65 років, з яких 66 − віком від 5 до 16 років) було призна = 95;ено прегабалін 5 мг/кг/добу (максимум 300 мг на добу), 10 мг/кг/добу (максимум 600 мг на добу) або плацебо як допоміжну терапію. Відсоток пацієнтів і = 79; принаймні на 50 % зниженням частоти первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;х тоніко-клон= 10;чних нападів становив 41,3 %, 38,9 % та 41,7 % для прегабалінm= 1; 5 мг/кг/добу, прегабалінm= 1; 10 мг/кг/добу та плацебо відповідно.

Монl= 6;терапія (у пацієнтів з уперше діагностовk= 2;ним захворюванl= 5;ям)

Прег&= #1072;балін вивчали у процесі 1 контрольоk= 4;аного клінічного дослідженнn= 3; тривалістю 56 тижнів із режимом дозування 2 рази на добу. При застосуванl= 5;і прегабалінm= 1; не було дося= 075;нуто однакового рівня ефективносm= 0;і порівняно з= 10; застосуванl= 5;ям ламотриджиl= 5;у, згідно з оцінкою через 6 місяців за кінцевою точкою – відсутністn= 2; судомних нападів. Пре= 075;абалін і ламотриджиl= 5; були однаково бе = 79;печними та добре переносилиl= 9;я.

Генералізо&= #1074;аний тривожний розлад

Прег&= #1072;балін вивчали у процесі 6 контрольовk= 2;них досліджень тривалістю 4–6 тижнів, одного дослідженнn= 3; тривалістю 8 тижнів з участю пацієнтів літнього ві = 82;у та одного тривалого дослідженнn= 3; профілактиl= 2;и рецидиву з подвійно сліпою фазо= 02; профілактиl= 2;и рецидиву тривалістю 6 місяців.

Змен&= #1096;ення симптомів генералізоk= 4;аного тривожного розладу відповідно до шкали Гамільтона для оцінки тривожностo= 0; (HAM-A) спостерігаl= 3;ося вже на першому тижні.

У процесі контрольовk= 2;них клінічних досліджень (тривалістю 4–8 тижнів) у 52 % пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли прегабалін, та у 38 % пацієнтів і = 79; групи плаце = 73;о спостерігаl= 3;ося покращення не менше ніж на 50 % за загальною кількістю балів за шкалою HAM-A від почат= кового рівня до кінцевої точки.

Під час контрольовk= 2;них досліджень нечіткість зору частіш = 77; спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, = 085;іж у пацієнтів, які отримували плацебо. У бі&#= 1083;ьшості випадків це явище зникало при продовженнo= 0; терапії. Офтальмолоk= 5;ічне обстеження (включаючи перевірку гостроти зо = 88;у, формальну перевірку поля зору та дослідженнn= 3; очного дна при розширеній зіниці) у рамках конт = 88;ольованих клінічних досліджень проводилосn= 3; у понад 3600 пацієнтів. Серед цих па= 094;ієнтів гострота зору погіршиласn= 3; у 6,5 % пацієнті= в у групі прегабалінm= 1; та у 4,8 % пацієнтів у групі плацебо. Зміни поля зору виявле = 85;о у 12,4 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, та у 11,7 % пацієнтів і = 79; групи плацебо. Змі= 085;и очного дна виявлені у 1,7 % пацієнтів, я= 082;і отримували прегабалін, та у 2,1 % пацієнтів у групі плацебо.=

Фіброміалг&= #1110;я

Ефек&= #1090;ивність прегабалі= 085;у була встановленk= 2; в одному 14-тижневому подвійному сліпому пла = 94;ебо-контрол&= #1100;ованому мультицентl= 8;овому дослідженнo= 0; (F1) та в одному 6-тижневому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; відміни (F2). У ц= 10; дослідженнn= 3; залучалися пацієнти з діагнозом «фіброміалk= 5;ія» на основі критеріїв А = 84;ерикансько&#= 1075;о коледжу ревматологo= 0;ї (поширений біль протягом 3 місяців в анамнезі та біль, наявни= 081; в 11 або більше з 18 специфіч= 085;их больових точок). Дослідженнn= 3; продемонст&#= 1088;ували зниження болю за візу= 072;льною аналоговою шкалою. Покращення додатково було продемонстl= 8;овано за загально= 02; оцінкою пацієнта та = 079;а опитуванняl= 4; щодо впливу фіброміалгo= 0;ї.

Діти.= Було проведено плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; тривалістю 15 тижнів з участю 107 діте= й віком від 12 до= 17 років із фіброміалгo= 0;єю, які застосовувk= 2;ли прегабалін у дозі
75–450 м = 75; на добу. За результатаl= 4;и оцінки перв = 80;нної кінцевої точки ефективносm= 0;і (зміна загал= 100;ної інтенсивноl= 9;ті болю від базового рівня до тижня 15; розрахованl= 6; за допомого= 02;

11-балn= 0;ної шкали оцінювання) було продемонстl= 8;овано кількісно б= 10;льше покращення стану пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; плацебо, але це покращення не досягло статистичнl= 6;ї значущості. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, які спостерігаl= 3;ися у клінічних дослідженнn= 3;х, були запаморочеl= 5;ня, нудота, голо= ;вний біль, збільшення маси тіла та стомлюваніl= 9;ть. Загальний профіль безпеки у підлітків був подібни = 84; до такого у дорослих із = 092;іброміалгі&= #1108;ю.

Фар&#= 1084;акокінетик= а.

Фармако&= #1082;інетичні показники прегабалінm= 1; в рівноважноl= 4;у стані були подібними у здорових добровольцo= 0;в, пацієнтів з епілепсією, які застосо = 74;ували протиепілеl= 7;тичні лікарсь&= #1082;і засоби, та у пацієнтів і = 79; хронічним болем.

Абсl= 6;рбція

Прег&= #1072;балін швидко всмоктуєтьl= 9;я при прийомі натще і досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (C_max) у плазмі крові протягом 1 години післ= 03; одноразовоk= 5;о або багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я. Розрахованk= 2; біодоступнo= 0;сть прегабалінm= 1; при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і становить ≥ 90 % і не залежить ві = 76; дози. При багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; через 24–48 годин. Швидкість в = 89;моктування прегабалінm= 1; знижується при одночасномm= 1; прийомі з їжею, що призводить до зменшенн= 03; C_max приблизн= 086; на 25–30 % і подовження часу досягн = 77;ння максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (t_max) приблизно д = 86; 2,5 години. Однак прийо = 84; прегабалінm= 1; одночасно з їжею не мав клінічно зн = 72;чущого впливу на ступінь йог = 86; абсорбції.=

Розl= 7;оділ

У процесі доклінічниm= 3; досліджень було показа = 85;о, що прегабалін проникає крізь гемат = 86;енцефалічн&#= 1080;й бар’єр у мишей, щурів і мавп. Встановленl= 6;, що у щурів прегабалін проникає крізь плаценту та = 087;роникає в молоко у період лактації. У людини об’є = 84; розподілу прегабалінm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я становить приблизно 0,56 л/кг. Прегаба&#= 1083;ін не зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Метk= 2;болізм

У людини прегабалін зазнає незначного метаболізмm= 1;. Після введення дози мічено = 75;о радіоактивl= 5;ою міткою прегабалінm= 1; приблизно 98 % радіоактивl= 5;ої речовини ви = 74;одилося із сечею у вигляді незміненогl= 6; прегабалінm= 1;. Частка N-метильован= 086;ї похідної пр = 77;габаліну – основного метаболіту п= 088;егабаліну<= /span>, що визначався = 91; сечі, – становила 0,9 % введеної дози. Під час доклінічниm= 3; досліджень = 85;е відбувалосn= 3; рацемізаціo= 1; S-енантіомер= 072; прегабалінm= 1; в

R-енан= ;тіомер.

Вивk= 7;дення

Прег&= #1072;балін виводиться = 10;з системного кровотоку в незміненомm= 1; вигляді, переважно нирками. Середній період напі = 74;виведення прегабалінm= 1; становить 6,3 години. Плазмовий т = 72; нирковий кл= 10;ренс прегабалінm= 1; прямо пропорційнo= 0; кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика. Ниркова недостатніl= 9;ть»).

Паці&= #1108;нтам із порушеннямl= 0; функції нирок або пацієнтам н = 72; гемодіалізo= 0; необхідна к = 86;рекція дози лік= ;арського засобу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таб&#= 1083;иця).

Лінo= 0;йність/нелі&#= 1085;ійність

Фарм&= #1072;кокінетика прегабалінm= 1; є лінійною д= 083;я всього рекомендовk= 2;ного діапазону д = 86;з. Варіабельнo= 0;сть фармакокінk= 7;тики прегабалінm= 1; серед пацієнтів є низькою (< 20 %). Фармакокінk= 7;тика при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і є передбачувk= 2;ною на підставі даних, отрим= 072;них при застосуванl= 5;і одноразовоo= 1; дози. Таким чином, немає потреби в плановому контролі концентрацo= 0;ї прегабалінm= 1; у плазмі кров= 10;.

Стаm= 0;ь

Резу&= #1083;ьтати клінічних досліджень свідчать пр = 86; відсутністn= 0; клінічно значущого впливу стат= 10; на концентрацo= 0;ю прегабалінm= 1; у плазмі кров= 10;.

Нирl= 2;ова недостатніl= 9;ть

Клір&= #1077;нс прегабалінm= 1; прямо пропорційнl= 0;й кліренсу креатиніну. Крім цього, прегабалін ефективно виводиться = 79; плазми кров= 10; за допомого= 02; гемодіалізm= 1; (після 4 годин гемодіалізm= 1; концентрацo= 0;я прегабалінm= 1; у плазмі кров= 10; зменшуєтьсn= 3; приблизно н = 72; 50 %). Оскільки прегабалін виводиться = 74; основному нирками, пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю необхідно зменшувати дозу лік= ;арського засобу, а після гемодіалізm= 1; застосовув&#= 1072;ти додаткову дозу (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози», таблиця).

Печo= 0;нкова недостатніl= 9;ть

Спец&= #1110;альних фармакокінk= 7;тичних досліджень = 91; пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю не проводил = 80;. Оскільки прегабалін не зазнає значного метаболізмm= 1; та виводить = 89;я із сечею, переважно у незміненомm= 1; вигляді, то малоймовірl= 5;о, що порушенн= 03; функції печінки має значущий вплив на кон= 094;ентрацію прегабалінm= 1; у плазмі кров= 10;.

Дітl= 0;

Фарм&= #1072;кокінетику прегабалінm= 1; оцінювали з участю діте = 81; з епілепсіє= 02; (вікові групи: від 1 до= 23 місяців, від 2 до 6 років, від= 7 до 11 років і від 12 до 16 рокі = 74;) при застосуванl= 5;і доз 2,5 мг/кг/добу, 5 мг/кг/добу, 10 мг/кг/добу та 15 мг/кг/добу у процесі дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики та переноси = 84;ості.

Післ&= #1103; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; дітям натще t_max у плазмі кров= 10; був у цілому аналогічниl= 4; у всіх вікових групах і становив ві = 76; 0,5 години до 2 годин після прийому.=

Знач&= #1077;ння C_max і площі під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу (AUC) прегабалінm= 1; зростали лінійно зі збільшенняl= 4; дози в кожні= 081; віковій групі. У дітей з масо= 102; тіла до 30 кг значення AUC були нижчим = 80; на 30 %, що зумов= ;лено збільшенняl= 4; на 43 % кліренсу, скоригованl= 6;го за масою тіла, у таких пацієнтів порівняно з пацієнтами = 79; масою тіла ≥ 30 кг.

Кінц&= #1077;вий період напіввиведk= 7;ння прегабалінm= 1; становив у середньому приблизно 3–4&n= bsp;години у дітей віко= 084; до 6 років та 4–= ;6 годин у діте= 081; віком від 7 років.

У процесі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу бул = 86; показано, що кліренс кре = 72;тиніну був значущо= 02; коваріатою для кліренс = 91; пероральноk= 5;о прегабалінm= 1;, а маса тіла була значущою коваріатою для уявного об’єму розподілу пероральноk= 5;о прегабалінm= 1;, і цей зв’язо= 082; був аналогі = 95;ним у дітей і дорослих пацієнтів.=

Фарм&= #1072;кокінетику прегабалінm= 1; у пацієнтів віком до 3 місяців не вивчали (див. розділи «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Пацo= 0;єнти літнього віку (віk= 6; 65 років)

Кліl= 8;енс прегабалінm= 1; має тенденцію д = 86; зменшення з віком. Таке зменшення кліренсу прегабалінm= 1; при його застосуванl= 5;і перорально узгоджуєтьl= 9;я зі зменшенням кліренсу креатиніну, пов’язаним зі збільшенняl= 4; віку. Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к, пов’язанимl= 0; з віком, може бути потріб = 85;е зменшення дози прегабалінm= 1; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця).

Період годування груддю

Фарм&= #1072;кокінетику прегабалінm= 1; при його застосуванl= 5;і в дозі 150 мг кожні 12 годин (добова доза 300 мг) оцінювали у 10 жінок, які годували груддю, щонайменше через 12 тижні&= #1074; після пологів. Годування груддю не вп= 083;ивало або мало незначний вплив на фармакокінk= 7;тику прегабалінm= 1;. Прегабалін потрапляв у грудне молоко, при цьому його середня концентрацo= 0;я в рівноважноl= 4;у стані становила приблизно 76 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові матер= 10;. Розрахованk= 2; доза, яку отр&#= 1080;мує немовля з грудним молоком (при середньому споживанні молока 150 мл/кг/добу) від жінки, яка приймає прегабалін = 91; дозі 300 мг на добу або у максимальнo= 0;й дозі 600 мг на добу, становить 0,31 або 0,62 мг/кг/добу відповідно. = 062;і розрахованo= 0; дози становлять приблизно 7 % загальної добової доз = 80; матері у перерахуваl= 5;ні на мг/кг.

Клі&= #1085;ічні характерисm= 0;ики.

Пок&= #1072;зання.=

Нейропатич = 85;ий біль

Ліку&= #1074;ання нейропатичl= 5;ого болю периферичнl= 6;го або центральноk= 5;о походження = 91; дорослих.=

Епілепсія

Додатко&= #1074;а терапія при парціальниm= 3; судомних нападах із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих.

Генералізо&= #1074;аний тривожний розлад=

Лікуван&= #1085;я генералізоk= 4;аного тривожного = 88;озладу у дорослих.

Фіброміалг&= #1110;я

&nb= sp;

Протипоказ&= #1072;ння.

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу.

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Оскільк&= #1080; прегабалін екскретуєтn= 0;ся переважно у незміненомm= 1; вигляді із сечею, зазна= 108; незначного метаболізмm= 1; в організмі людини (≤ 2 % дози виділяєтьсn= 3; із сечею у формі метаб = 86;літів), не інгібує метаболізм інших лік= ;арських засобів in vitro і не зв’язуn= 8;ться з білками плазми кров= 10;, то малоймовірl= 5;о, що прегабалін може спричиняти фармакокінk= 7;тичну взаємодію або бути об’єктом та = 82;ої взаємодії.=

Дослідженн&= #1103; in vivo та популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз=

Отже, у дослідженнn= 3;х in vivo не спостерігаl= 3;ося клінічно зн = 72;чущої фармакокінk= 7;тичної взаємодії м= 10;ж прегабалінl= 6;м і фенітоїно = 84;, карбамазепo= 0;ном, вальпроєвоn= 2; кислотою, ламотриджиl= 5;ом, габапентинl= 6;м, лоразепамоl= 4;, оксикодоноl= 4; або етанолом. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз продемонстl= 8;ував, що пероральні = 87;ротидіабет&#= 1080;чні засоби, діуретики, інсулін, фенобарбітk= 2;л, тіагабін і топірамат н = 77; мають клінічно зн = 72;чущого впливу на кліренс прегабалінm= 1;.

Пероральні контрацептl= 0;ви, норетистерl= 6;н та (або) етинілестрk= 2;діол

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами, норетистерl= 6;ном та (або) етинілестрk= 2;діолом не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику рівноважноk= 5;о стану жодного з ци= 093; лікарських засобів.=

Лікарські засоби, що впливають н = 72; ЦНС

Прег&= #1072;балін може потенціюваm= 0;и ефекти етан = 86;лу та лоразепаму.

У період постмаркетl= 0;нгового нагляду повідомлялl= 0; про випадки дихальної недостатноl= 9;ті, коми та лета= 083;ьного наслідку у пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін разом з опіоїдами та/або з іншими лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; функцію ЦНС. Прегабалін, імовірно, посилює порушення когнітивниm= 3; та основних моторних функцій, що с&#= 1087;ричинені оксикодоноl= 4;.

Взаємодії у пацієнтів літнього віку (віком від 65 років)

Спец&= #1110;альних досліджень фармакодинk= 2;мічної взаємодії з участю добровольцo= 0;в літнього віку не проводили. Дослідженнn= 3; взаємодії лікарських засобів про = 74;одили лише у дорослих пацієнтів.=

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Пацo= 0;єнти з цукровим діабетом<= /u>

Відповідно до чинної клінічної практики, де= 103;кі пацієнти з цукровим діабетом, маса тіла яких збільшиласn= 3; під час терапії пре = 75;абаліном, можуть потребуватl= 0; корекції до = 79;и цукрознижуk= 4;альних лікарських засобів.=

Реаl= 2;ції гіперчутлиk= 4;ості

Після виходу прегабалінm= 1; на ринок повідомлялl= 0; про розвито = 82; реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи ангіоневроm= 0;ичний набряк. При виникненні таких симптомів ангіоневроm= 0;ичного набряку як н= 072;бряк обличчя, періоральнl= 0;й набряк або набряк верхніх дих = 72;льних шляхів, застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; слід негайн = 86; припинити.=

Запk= 2;морочення, сонливість, втрата свідомості, сплутаністn= 0; свідомості та порушенн= 03; психіки=

Застосуван&= #1085;я прегабалінm= 1; супроводжуk= 4;алося появою запаморочеl= 5;ня та сонливості, що може збільшити ризик виник = 85;ення травматичнl= 0;х випадків (падіння) у пацієнтів літнього віку. Також після виход = 91; прегабалінm= 1; на ринок повідомлялl= 0; про випадки втрати свідомості, сплутаностo= 0; свідомості та порушенн= 03; психіки. У зв’язку з ци= 084; пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти бути обереж = 85;ими, поки їм не стануть відомі можливі ефекти цьог = 86; лікарськогl= 6; засобу.=

Розl= 3;ади зору=

Під час контрольовk= 2;них досліджень нечіткість зору частіш = 77; спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін, ніж у пацієн= 090;ів, які отримували плацебо. У більшості випадків це явище зникало при продовженнo= 0; терапії. У процесі клінічних досліджень, = 074; яких провод = 80;ли офтальмолоk= 5;ічне обстеження, частота випадків погіршення гостроти зору та змін= 080; поля зору була вищою у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли прегабалін, порівняно з пацієнтами із групи плацебо; частота виникнення = 79;мін очного дна була вищою у пацієнтів і = 79; групи плацебо (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Також повідомлялl= 0; про побічні реакції з боку органі = 74; зору, включа= 102;чи втрату зору, нечіткість зору або інш= 110; зміни гостроти зору, багато з яких були тимчасовимl= 0;. Після припи = 85;ення застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; ці симптоми = 079; боку органі = 74; зору можуть зникнути аб = 86; зменшитися.

Нирl= 2;ова недостатніl= 9;ть

Зафіксован&= #1086; випадки розвитку ниркової не = 76;остатності, яка іноді була оборотною після припинення застосуванl= 5;я прегабалінm= 1;.

Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР)

У зв’язку з лікуванням прегабалінl= 6;м рідко повідомлялl= 0; про ТШПР, включаючи синдром Сті = 74;енса-Джонсо&= #1085;а (ССД) та токсико-епі = 76;ермальний некроліз (ТЕН), які можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; мати летальний наслідок. Пі= 076; час призначеннn= 3; лікарськогl= 6; засобу Прегабалін- = 44;арниця пацієнтам слід повідомити про ознаки т= 072; симптоми та уважно стежити за шкірними ре = 72;кціями. Якщо з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми, що вказують на ці реакції, слід негайн = 86; відмінити застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; та розгляну = 90;и альтернатиk= 4;не лікування (у разі необхі = 76;ності).

Відl= 4;іна супутніх протиепілеl= 7;тичних лікарсn= 0;ких засобів

Дотепер недостатньl= 6; даних щодо того, чи можн&#= 1072; відміняти супутні протиепілеl= 7;тичні л= 110;карські засоби післ&= #1103; того, як у результаті додавання прегабалінm= 1; до терапії буде досягнуто контролю за судомами, що= 073; перейти на монотерапіn= 2; прегабалін&#= 1086;м.

Симl= 7;томи відміни=

У деяких пацієнтів після припинення короткострl= 6;кової або тривало= 11; терапії пре = 75;абаліном спостерігаl= 3;ися симптоми ві = 76;міни л= 110;карського засобу. Повідомлялl= 0; про такі явища: безсоння, головний біль, нудота, тривожністn= 0;, діарея, грипоподібl= 5;ий синдром, нервозністn= 0;, депресія, біль, судоми, гіпергідроk= 9; і запаморочеl= 5;ня, які вказуют= 00; на фізичну залежність. Цю інформацію слід повідо = 84;ити пацієнту перед початком терапії.=

Судоми, зокрема епілептичнl= 0;й статус та ве= 083;икі судомні напади, можуть виникати пі = 76; час терапії прегабалінl= 6;м або невдовз= 10; після його відміни.=

Дані щодо відміни прегабалінm= 1; після трива = 83;ого застосуванl= 5;я вказують на те, що частот&#= 1072; виникнення та ступінь тяжкості си = 84;птомів відміни можуть залежати ві = 76; дози.

Застійна серцева недостатніl= 9;ть

Повідомлял&= #1080; про застійн = 91; серцеву недостатніl= 9;ть у деяких пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін. Така реакці= 03; спостерігаl= 3;ася здебільшогl= 6; під час ліку= 074;ання прегабалінl= 6;м нейропатичl= 5;ого болю у пацієнтів літнього віку з наявними се = 88;цево-судинн&= #1080;ми порушеннямl= 0;. Таким паціє = 85;там прегабалін слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. При припиненні застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; це явище мож= 077; зникнути.=

Лікm= 1;вання нейропатичl= 5;ого болю центральноk= 5;о походження внаслідок ураження спинного мозку=

Під час лікування нейропатичl= 5;ого болю центра = 83;ьного походження, = 089;причиненог&= #1086; ураженням спинного мозку, збільшувалk= 2;ся частота побічних реакцій у цілому, а також побічних реакцій з боку ЦНС, особливо сонливості. Це може бути пов’язано з адитивною дією супутніх лікарських засобів (наприклад, антиспастиm= 5;них лікарських = 79;асобів), необхідних для лікування цього стану. Цю обставин = 91; слід брати д= 086; уваги, призн= 072;чаючи прегабалін при такому стані.=

Приk= 5;нічення дихання=

Повідо&#= 1084;ляли про тяжке пригніченнn= 3; дихання у зв’язку з за= 089;тосуванням прегабалінm= 1;. Пацієнти з п= 086;рушеною дихальною функцією, респіраторl= 5;ими або неврологічl= 5;ими захворюванl= 5;ями, нирковою недостатніl= 9;тю, одночасним застосуванl= 5;ям депресантіk= 4; ЦНС та паціє= 085;ти літнього віку можуть мати більши = 81; ризик виникнення цієї тяжкої побічної ре = 72;кції. Цим пацієнтам може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»= ).=

Суїm= 4;идальне мислення та поведінка<= /span>

Повідомлял&= #1080; про випадки суїцидальнl= 6;го мислення та поведінки у пацієнтів, які отримували терапію протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами за деякими показаннямl= 0;. За результа = 90;ами мета-аналіз = 91; даних, отриманих у процесі рандомізовk= 2;них, плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів, також спостерігаl= 3;ося невелике пі = 76;вищення ризику появ = 80; суїцидальнl= 6;го мислення та поведінки. Механізм виникнення цього ризик = 91; невідомий, а наявні дані не виключаю = 90;ь можливості підвищеної його появи при застосу = 74;анні прегабалінm= 1;.

У зв’язку з цим необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтами для виявлення ознак суїци = 76;ального мислення і поведінки т = 72; розглянути доцільністn= 0; призначеннn= 3; відповідноk= 5;о лікування. У разі появи ознак суїцидальнl= 6;го мислення аб = 86; поведінки п = 72;цієнти (та особи, які доглядають за ними) повинні звернутися за медичною допомогою.=

Порm= 1;шення функції нижніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту=

Повідомлял&= #1080; про явища, пов’язані з порушеннямl= 0; функції нижніх відділів шл = 91;нково-кишко&= #1074;ого тракту (непрохідні = 89;ть кишечнику, паралітичнk= 2; непрохідніl= 9;ть кишечника, з= 072;пор), при застосуванl= 5;і прегабалінm= 1; разом із лікарськимl= 0; засобами, що можуть спри = 95;иняти запор, наприклад опіоїдними анальгетикk= 2;ми. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і прегабалінm= 1; та опіоїдів слід вжити заходів для профілактиl= 2;и запорів (особливо у пацієнтів л= 10;тнього віку та жіно= 082; молодшого віку).

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я з опіоїдами

Рекомендує&= #1090;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при призначеннo= 0; прегабалінm= 1; одночасно з опіоїдами через ризик пригніченнn= 3; функції ЦНС (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У дослідженнo= 0; випадок-кон = 90;роль осіб, які застосовуюm= 0;ь опіоїди, підвищений ризик летал= 00;ності, пов’язаної = 79; опіоїдами, був у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли прегабалін одночасно з опіоїдом, по= 088;івняно з таким при застосуванl= 5;і лише опіоїд= 10;в (скоригован = 77; співвідношk= 7;ння шансів [aOR], 1,68 [95 % ДІ, 1,19–2,36]). Такий підвищений ризик спостерігаk= 4;ся при застосуванl= 5;і низьких доз прегабалінm= 1; (≤ 300 мг, 1,52 a<= /span>OR [95 % ДІ, 1,04–2,22]) з тенденцією до збільшення ризику при високих дозах прегабалінm= 1; (> 300 мг, 2,51 aOR [95 % ДІ 1,24–5,06]).

Непl= 8;авильне застосуванl= 5;я, зловживаннn= 3; або залежність=

Повідомлял&= #1080; про випадки неправильнl= 6;го застосуванl= 5;я, зловживаннn= 3; та залежнос = 90;і. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб пацієнтам з= 10; зловживаннn= 3;м різними речовинами = 74; анамнезі; необхідно с = 87;остерігати за пацієнто = 84; для виявлення с = 80;мптомів неправильнl= 6;го застосуванl= 5;я, зловживаннn= 3; або залежності від прегабалінm= 1; (повідомлял&= #1080; про випадки розвитку звикання, перевищеннn= 3; призначено&#= 1111; дози; поведінки, спрямованоo= 1; на отримання лікарськогl= 6; засобу).

Енцk= 7;фалопатія

Повідом&= #1083;яли про випадки енце&= #1092;алопатії, що виникали переважно у пацієнтів і = 79; супутніми захворюванl= 5;ями, що можуть спровокуваm= 0;и енцефалопаm= 0;ію.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/засоби контрацепцo= 0;ї для жінок і чоловіків=

Застосу&= #1074;ання прегабалінm= 1; протягом І триместру вагітності може спричи = 85;яти серйозні вроджені вади розвитку (ВВР) у майбут&= #1085;ьої дитини. Лікарський засіб Прегабалін- = 44;арниця не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності, окрім випадків, коли корист= 00; для матері явно переви = 97;ує можливий ризик для плода. Жінки репродуктиk= 4;ного віку протягом лікування п = 88;егабаліном повинні використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї.

Важли= ;ва інформація про допоміж = 85;і речовини<= /span>

Лікарськи= 081; засіб містить метилпараг= ;ідроксибен = 79;оат (Е 218) та пропі= ;лпарагідро = 82;сибензоат (Е 216), що= ; можуть спричинити алергічні реакції (мож= 083;иво, уповільненo= 0;).

j= 2;ей лікарський засіб містить невелику кі = 83;ькість (менше 100 мг/дозу) етанолm= 1;, як= 080;й входить до складу ароматизатl= 6;ра.

<= /span>

Зас&= #1090;осування у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї.

Вагітніl= 9;ть

У ході досліджень на тваринах було продемонстl= 8;овано репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Показано, що прегабалін проникає через плаце = 85;ту у щурів. Прегабалін може проникати ч = 77;рез плаценту людини.

Серйозні ВВР

Дані скандинавсn= 0;кого обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3; з участю більше ніж 2700 вагітних жінок, які застосовувk= 2;ли прегабалін = 91; І триместрі, продемонстl= 8;ували більшу поширеністn= 0; серйозних ВВР серед дітей (живих або мертвон = 72;роджених), які зазнали внутрішньоm= 1;тробного впливу прегабалінm= 1; порівняно з популяцією дітей, які такого впливу не мали (5,9 % проти 4,1 %).

Ризик розвитку серйозних ВВР серед дітей, які зазнали внутрішньоm= 1;тробного впливу прег = 72;баліну у І триместр= 110; вагітності був дещо вищим порівняно з популяцією дітей, які такого впливу не мали (кориговани = 81; коефіцієнт поширеностo= 0; та 95 % довірчий ін = 90;ервал: 1,14 (0,96-1,35)), та порівняно з популяцією, яка зазнала = 074;плив ламотриджиl= 5;у (1,29 (1,01–1,65)) або дулоксетинm= 1; (1,39 (1,07–1,82)).

Аналі= ;з специфіки ВВР продемонстl= 8;ував більш високий ризик щодо орофасціалn= 0;них незрощень т = 72; дефектів очей, нервової аб = 86; сечостатевl= 6;ї системи, але показники були невеликими, = 072; оцінки - нето&#= 1095;ними.

Препарат Прега = 73;алін-Дарниц&= #1103; не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності без нагальної потреби (кол= 080; користь для = 084;атері явно перевищує можливий ризик для пл= 086;да).

Годуванl= 5;я груддю.

Прегабал= 110;н проникає у грудне молоко людини. Вплив прегабалінm= 1; на новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; невідомий. Необхідно прийняти рішення про припинення грудного годування а = 73;о відміну терапії прегабалінl= 6;м, беручи до ув= 072;ги користь годування груддю для дитини та користь лік = 91;вання для жінки.

Ферти= ;льність.

Кліні= ;чні дані щодо впливу прегабалінm= 1; на фертильн= 10;сть жінок відсутні.=

Під час клінічного дослідженнn= 3; з вивчення впливу прегабалінm= 1; на рухливість сперматозоo= 1;дів здорові добровольцo= 0; чоловічої статі застосовувk= 2;ли прегабалін = 91; дозі 600 мг= ;/добу. Після застосуванl= 5;я препарату протягом 3 м= 10;сяців жодного впливу на рухливість сперматозоo= 1;дів не виявлено.

У ході дослідженнn= 3; фертильносm= 0;і у самиць щур= 110;в спостерігаk= 4;ся небажаний вплив на реп= 088;одуктивну функцію. У ході дослідженнn= 3; фертильнос&#= 1090;і у самців щурів спостерігаk= 4;ся небажаний вплив на репродуктиk= 4;ну функцію та розвиток. Клінічна значущість цих результатіk= 4; невідома.

&nb= sp;

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарський засіб може мати незнач = 85;ий або помірни = 81; вплив на здатність к = 77;рувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. Може спричи = 85;яти запаморочеl= 5;ня і сонливіст= 00;, що впливатиме на здатніст= 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. У зв’язку з цим пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти утримуватиl= 9;я від керування транспортнl= 0;ми засобами, ві= 076; роботи зі складною технікою та = 074;ід іншої потенційно небезпечноo= 1; діяльності, = 087;оки не стане відомо, чи впливає цей лікарський засіб на їхн= 102; здатність д = 86; такої діяль = 85;ості.

&nb= sp;

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Застосовув = 72;ти незалежно від вживанн= 03; їжі.

Даний лікарський засіб призначениl= 1; лише виключно дл= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Для забезпеченl= 5;я точного дозування упаковка містить шприц дозуючий.

Дози

Діап&= #1072;зон доз лікарськогl= 6; засобу може змінюватисn= 3; в межах 150–600 мk= 5; (від 7,5 мл до 30 мл) на добу. Добову дозу розподілятl= 0; на 2 або 3 прийоми.=

Нейl= 8;опатичний біль

Тера&= #1087;ію прегабалінl= 6;м можна розпо = 95;ати з дози 150 мг на добу, розподіленl= 6;ї на 2 або 3 прий&= #1086;ми. Залежно від індивідуалn= 0;ної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу пацієнтом дозу можна збільшити д = 86; 300 мг (15 мл) на добу через 3–<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk106887063'>7 днів, а за необхідносm= 0;і – до максимальнl= 6;ї дози 600 мг (30 мл) на добу ще після 7 днів.

Епіl= 3;епсія
Тера&= #1087;ію прегабалінl= 6;м можна розпочати з = 076;ози 150 мг (7,5 мл) на добу, розподіленl= 6;ї на 2 або 3 прийоми. За= 083;ежно від індивідуалn= 0;ної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу пацієнтом дозу можна збільшити д = 86; 300 мг (15 мл) на добу після першого тижня лікування. Щ= 077; через один тиждень доз = 91; можна збільшити д = 86; максимальнl= 6;ї – 600 мг (30 мл) на добу.

Генk= 7;ралізовани= 081; тривожний розлад

Доза, яку розподіляюm= 0;ь на 2 або 3 прийоми, мож= 077; змінюватисn= 3; в межах 150–600 мг

(7,5–30 м= 083;) на добу. Періодично слід переглядатl= 0; необхіднісm= 0;ь продовженнn= 3; терапії.=

Тера&= #1087;ію прегабалінl= 6;м можна розпочати з дози 150 мг (7,5 мл) н= ;а добу. Залежн= 086; від індивідуалn= 0;ної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу пацієнтом дозу можна збільшити д = 86; 300 мг (15 мл) на добу після першого тижня лікування. Після ще одного тижн= 03; прийому доз = 91; можна збіль = 96;ити до 450 мг (22,5 мл) на добу. Ще через один тиждень доз = 91; можна збіль = 96;ити до максимальнl= 6;ї – 600 мг (30 мл) на добу.

Фібl= 8;оміалгія

Реко&= #1084;ендована доза лікарськогl= 6; засобу для лікування фіброміалгo= 0;ї становить від 300 (15 мл<= /span>) до 450 мг (22,5 мл) на добу. Ліку&#= 1074;ання слід розпочинатl= 0; із застосуванl= 5;я дози 75 мг 2 разl= 0; (по 3,75 мл) на добу а= 073;о 150 мг (7,5 мл) на добу. Залежн= 086; від ефективносm= 0;і та переноси = 84;ості лікарськогl= 6; засобу дозу можна збіль = 96;увати до 150 мг 2 рази (п&#= 1086; 7,5 мл) на добу а = 73;о 300 мг на добу (15 мл) протягом одного тижн= 03;. Для пацієнтів, для яких застосуванl= 5;я дози 300 мг (15 мл) &#= 1085;а добу є недостатньl= 6; ефективним, можна збіль = 96;ити дозу до 225 мг 2 рази (по 11,25 мл) = 085;а добу або 450 мг = (22,5 мл) на добу. Хоч є дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я дози 600 мг (30 мл) н= а добу, доказі= 074; того, що застосуванl= 5;я цієї дози буде мати додаткову перевагу, немає; також така доза мала гіршу переносиміl= 9;ть. Беручи до уваги дозозалежнo= 0; побічні реакції, застосуванl= 5;я доз вище 450 мг (22,5 мл) на добу не рекомендуєm= 0;ься. Оскільки прега= ;балін виво&= #1076;иться головним чином нирками, слі= 076; коригувати дозу лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам із порушеннямl= 0; функції нирок.

Відl= 4;іна прегабалінm= 1;

Відп&= #1086;відно до діючої клінічної практики, пр= 080;пиняти терапію прегабалінl= 6;м рекомендуєm= 0;ься поступово, протягом щонайменше одного тижн= 03;, незалежно від показан= 00; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Порm= 1;шення функції нирок

Прег&= #1072;балін виводиться = 10;з системного кровотоку в незміненомm= 1; вигляді, переважно нирками. Оскільки кліренс пре = 75;абаліну прямо пропорційнl= 0;й кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), зменшувати дозу пацієн = 90;ам із порушеннямl= 0; функції нирок слід індивідуалn= 0;но, як зазначен = 86; в таблиці нижче, відпо= 074;ідно до кліренсу креатиніну (CLc= r), який визнач = 72;ють за формулою:

CL_cr(= мл/хв) =3D[<= /span>

1,23 × [140 – вік (роки)] × маса тіла (кг)

] (Х 0,85 для жінок)

рівень креатиніну в плазмі крові (ммоль/л)

Прег&= #1072;балін ефективно видаляєтьсn= 3; з плазми крові за допомогою гемодіалізm= 1; (50 % лікарсько&= #1075;о засобу протягом 4 годин). Для пацієнтів н = 72; гемодіалізo= 0; добову дозу прегабалінm= 1; слід коригувати відповідно до функції нирок. Крім добової доз = 80;, одразу післ= 03; кожної
4‑годинної процедури гемодіалізm= 1; необхідно застосовувk= 2;ти додаткову дозу лікарс= 00;кого засобу (див. таблицю).

Таблиц&#= 1103;

Корекція дози прегабалінm= 1; відповідно до функції нирок

Кліренс креатиніну (C= L_cr) (мл/хв)

Загальна добова доза прегабалін= 091;*

Режим дозування

Початкова доза (мг/добу= )

Максимальн= ;а доза (мг/добу= )

≥ 60

150 (7,5 мл)=

600 (30 мл)<= o:p>

2 або 3 рази на добу<= o:p>

≥ 30 = 211; < 60

75 (3,75 мл)=

300 (15 мл)<= o:p>

2 або = 3 рази на добу

≥ 15 = 211; < 30

25–50 (1,25-2,5 мл)

150 (7,5 мл)=

1 або 2 рази на добу<= o:p>

< 15<= /span>

25 (1,25 мл)=

75 (3,75 мл)=

1 раз на добу

Додаткова доза після гемодіаліз= 091; (мг)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk106887343'>

25 (1,25 мл)

100 (5 мл)

Одноразова доза⁺<= /p>

* Загальну добову дозу (мг/добу) слід розподілитl= 0; на декілька прийомів відповідно до режиму дозування, щоб отримат = 80; дозу для одноразовоk= 5;о прийому (мг/дозу).

⁺<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk106887063'> Додаткова доза – це додаткова одноразова = 76;оза.

Паціє= ;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки необхідносm= 0;і в корекції дози немає (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнти літl= 5;ього віку (ві&#= 1076; 65 років)

Для пацієнтів літнього віку через порушення функції нирок може бути потрібне зменшення дози прегабалінm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спосіб застосуванl= 5;я<= /span>

1.    <= /span>Відкрити кришку флакона та з= 085;яти захисний ковпачок зі шприца дозуючого (мал. 1).

2.    <= /span>Вставити шприц дозуючий в адаптер, перевернутl= 0; флакон догори дном та витягнут = 80; необхідний об’єм лікарськогl= 6; засобу (мал. 2 та 3).

3.    <= /span>Витягнути наповнений шприц із флакона у вертикальнl= 6;му положенні (мал. 4).

4.    <= /span>Шприц дозуючий розмістити = 91; ротовій порожнині, а потім, повільно натискаючи на поршень, влити вміст шприца (мал. <= /span>5).

5.    <= /span>Повторити кроки з 2 по = 4 у міру необхідносm= 0;і досягнення необхідної дози.

6.    <= /span>Після застосуванl= 5;я флакон слід закрити, закрутити кришку (адап= 090;ер залишаєтьсn= 3; на місці). Шприц дозуючий пр = 86;мити водою, висушити та закрити захисним ко = 74;пачком (мал. 6).

Діт&= #1080;.

Безпека та ефективнісm= 0;ь прегабалінm= 1; при його застосуванl= 5;і дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Доступна дотепер інформація наведена в розділі «Побічні ре = 72;кції», а також у розділах «Фармакодиl= 5;аміка» і «Фармакокіl= 5;етика», однак, спираючись на них, неможливо надати жодних рекомендацo= 0;й щодо дозування цій категорії пацієнтів.=

&nb= sp;

Передозува&= #1085;ня.

Найчаст&= #1110;шими побічними реакціями при передозуваl= 5;ні прегабалінm= 1; були сонлив= 10;сть, сплутаністn= 0; свідомості, збудження т = 72; неспокій. Також надходили повідомленl= 5;я про судоми.

Рідко повідомлялl= 0; про випадки коми.

Ліку&= #1074;ання передозуваl= 5;ня прегабалінm= 1; полягає у загальних підтримуваl= 3;ьних заходах та з= 072; потреби мож = 77; включати гемодіаліз (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таб&#= 1083;иця).

&nb= sp;

Побічні реакції.
У клінічній програмі дослідженнn= 3; прегабалінm= 1; його отримали понад 8900 пацієнтів, з них 5600 – учасники подвійних сліпих плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. Найчастішиl= 4;и зареєстровk= 2;ними побічними реакціями були запаморочеl= 5;ня та сонливість. Побічні реакції зазвичай бу = 83;и легкого або помірного ступеня. В усіх контро = 83;ьованих дослідженнn= 3;х показник ві = 76;міни лікарсько= 075;о засобу через побічні реакції становив 12 % серед пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін, та 5 % серед пацієнтів, які отримували плацебо. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призводили до припинення застосуванl= 5;я лікарсько= 075;о засобу дослідженн&= #1103;, в групі прегабалінm= 1; були запамо = 88;очення та сонливість.

Нижче наведені вс= 10; побічні реакції, що виникали частіше, ніж при застосуванl= 5;і плацебо, та більше ніж в одного пацієнта. Ці побічні реакції перелічені за системам = 80; органів та з= 072; частотою: ду= ;же часто (≥ 1/10), часто (X= 05; 1/100 – < 1/10), неч= 072;сто (≥ 1/1 000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), рідl= 2;існі (< 1/10 000), частота невідома (не можуть бути оцінені за наявними даними). У кожній групі за частотою виникнення побічні реакції представлеl= 5;о у порядку зм= 077;ншення ступеня їхньої серйозностo= 0;.

Зазначені побічні реакції також можут= 00; бути пов’язані з перебігом основного захворюванl= 5;я та/або супут= 085;ім застосуванl= 5;ям інших лікарських = 79;асобів.

Під час лікування нейропатичl= 5;ого болю центра = 83;ьного походження, спричиненоk= 5;о ураженням спинного мозку, збільшувалk= 2;ся частота поб= 10;чних реакцій у цілому, частота побічних ре = 72;кцій з боку ЦНС, особливо сонливість (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я»).

Додаткові побічні реакції, про які повідом = 83;яли після виход = 91; прегабалінm= 1; на ринок, наведені далі та позначені курсивом.=

З боку органів зор = 91;

Часто: нечіткість зору, диплопія, кон’юнктивo= 0;т.

Нечасто: втрата периферичнl= 6;го зору, поруше= 085;ня зору, набряк очей, дефект= 080; поля зору, зн&#= 1080;ження гостроти зору, біль в очах, астено= 087;ія, фотопсія, сухість в очах, підвищене сльозовидіl= 3;ення, подразненнn= 3; очей, блефарит, порушення акомодації, крововилив = 74; око, світлобоязl= 5;ь, набряк сітківки.=

Рідко: втрата зору, керати= 090;, осцилопсія, зміна зорового сприйняття глибини, мідріаз, страбізм, яскравість зору, анізок= 086;рія, виразки рогівки, екзофтальм, параліч очного м’яз = 72;, ірит, кератокон’n= 2;нктивіт, міоз, нічна сліпота, офтальмоплk= 7;гія, атрофія зорового не = 88;ва, набряк диск = 72; зорового нерва, птоз, увеїт.

З боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату

Часто: вертиго.=

Нечасто: гіперакузіn= 3;.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я

Часто: фаринголарl= 0;нгеальний біль.

Нечасто: задишка, носова кровотеча, кашель, закл= 072;деність носа, риніт, хропіння, сухість слизової оболонки носа.

Рідко: набряк легень, стиснення в горлі, ларин= ;госпазм, апное, ателектаз, бронхіоліт, гикавка, фіброз легенів, позіхання.

Частота невідома: пригніченнn= 3; дихання.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Часто: блювання, нудота, запор, діарея, метеоризм, здуття живота, сухість у роті, гастро= 077;нтерит.

Нечасто: гастроезофk= 2;геальна рефлюксна х = 74;ороба, гіперсекреm= 4;ія слини, гіпестезія ротової пор = 86;жнини, холецистит, холелітіаз, коліт, шлунк= 086;во-кишкова кровотеча, мелена, ректальна кровотеча.=

Рідко: асцит= ;, панкреатит, набря= 082; язика, дисфагія, афтозний стоматит, виразка стравоходу, періодонтаl= 3;ьний абсцес.

З боку печінки і жовчовивідl= 5;их шляхів

Нечасто: підвищений рівень печінкових ферментів*.

Рідко: жовтяниця.

Рідкісні: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатит.=

З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи

Нечасто: нетримання сечі, дизурія, альбумінурo= 0;я, гематурія, утворення к = 72;менів у нирках, нефрит.=

Рідко: ниркова недостатніl= 9;ть, олігурія, затримка сечі, гостра ниркова недостатніl= 9;ть, гломерулонk= 7;фрит, пієлонефриm= 0;.

З бокm= 1; обміну речовин, метаболізмm= 1;

Часто: підвищення апетиту.=

Нечасто: втрата апетиту, гіпоглікемo= 0;я.

З боку нервової си = 89;теми

Дуже часто: запаморочеl= 5;ня, сонливість, головний біль.

Часто: атаксія, порушення координаціo= 1;, тремор, дизартрія, амнезія, погіршення пам’яті, порушення уваги, парестезія, гіпестезія, = 089;едативний ефект, порушення рівноваги, л= 077;таргія.

Нечасто: синкопе, ступор, міоклонія, втрат= 072; свідомості, психомоторl= 5;а гіперактивl= 5;ість, дискінезія, постуральнk= 7; запаморочеl= 5;ня, інтенційниl= 1; тремор, ністагм, порушення когнітивниm= 3; функцій, поруш= ення психіки, розлади мовлення, гіпорефлекl= 9;ія, гіперестезo= 0;я, відчуття печіння, аге= 074;зія, загал= ьне нездужання, апатія, навколоротl= 6;ва парестезія, міоклонус.=

Рідко: судоми, паросмія, гіпокінезіn= 3;, дисфагія, паркінсоніk= 9;м, гіпалгезія, залежність, мозочковий синдром, синдром зубчастого колеса, кома, делірій, енцефалопаm= 0;ія, екстрапіраl= 4;ідний синдром, синдром Гієна–Баррk= 7;, внутрішньоm= 5;ерепна гіпертензіn= 3;, маніакальнo= 0; реакції, пар= 072;ноїдні реакції, розлади сну.

З боку психіки<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk106887063'>

Часто: ейфоричний настрій, сплутаністn= 0; свідомості, дратівливіl= 9;ть, дезорієнтаm= 4;ія, безсоння, зниження лібідо.=

Нечасто: галюцинаціo= 1;, панічні атаки, неспокій, збудження, депресія, пригнічениl= 1; настрій, піднесений настрій, агресія, зміни настрою, деперсоналo= 0;зація, утруднений добір слів, патологічнo= 0; сновидіння, посилення лібідо, аноргазмія, апатія.=

Рідко: розгальмовm= 1;вання.

З боку серця

Нечасто: тахікардія, атріовентрl= 0;кулярна блокада першого ступеня, синусова брадикардіn= 3;, засті= 081;на серцева недостатніl= 9;ть.

Рідко: подовження інтервалу QT, синусова тахікардія, синусова аритмія.=

З боку судин

Нечасто: артеріальнk= 2; гіпотензія, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, припливи, гіперемія, відчуття холоду в кін= 094;івках.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи

Нечасто: нейтропеніn= 3;.

З боку імунної системи.

Нечасто: гіперчутл = 80;вість.=

Рідко: ангіоневро= ;тичний набряк, алергічні реакції, ана= ;філактоїдн= 10; реакції.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини=

Часто: пролежні.=

Нечасто: папульозне висипання, кропив’янкk= 2;, гіпергідроk= 9;, сверб= 110;ж, алопеція, сухість шкіри, екзема, гірсутизм, виразки шкіри, везикуло-бу = 83;ьозні висипання.=

Рідко: синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, токсико-епі = 76;ермальний некроліз, холодний пі = 90;, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ліхеноїдниl= 1; дерматит, меланоз, розлади з боку нігтів, петехіальнl= 0;й висип, пурпура, пустулярниl= 1; висип, атрофія шкіри, некро= 079; шкіри, шкірн= 110; та підшкірн= 10; вузлики.=

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини

Часто: м’язо= ;ві судоми, артралгія, біль у спині, біль у кінці= 074;ках, спазми м’язів шиї.

Нечасто: набряк суглобів, міалгія, посіпуваннn= 3; м’язів, біль у шиї, скутість м’язів.=

Рідко: рабдоміоліk= 9;.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та функції мол = 86;чних залоз

Часто: еректильна дисфункція, імпотенція.

Нечасто: статева дисфункція, затримка ея = 82;уляції, дисменорея, біль у молочних залозах, лейкорея, менорагія, метрорагія.

Рідко: аменорея, виділення з молочних залоз, збільшення молочних залоз, гінекомаст= 110;я, цервіцит, баланіт, епідидиміт.

Загаль&#= 1085;і розлади

Часто: периферичнl= 0;й набряк, набряк, порушення ходи, падіння, відчуття сп’яніння, незвичайні відчуття, підвищена втомлюваніl= 9;ть.

Нечасто: генералізоk= 4;аний набряк, набряк обличчя, скутість у грудях, біль, жар, спрага, озноб, астен= 110;я, загальна слабкість, нездужання, абсцес, запалення ж = 80;рової тканини, реакції фоточутливl= 6;сті.

Рідко: гранульома, умисне заподіяння шкоди, заочеревинl= 5;ий фіброз, шок.

Інфекц= 10;ї та інвазії=

Часто: назофарингo= 0;т.

Лабора = 90;орні показники<= /span>

Часто: збільшення маси тіла.

Нечасто: збі= ;льшення рівня креатинфосm= 2;окінази в крові, збільшення рівня глюкози в крові, зменш= 077;ння кількості тромбоцитіk= 4;, збільшення = 88;івня креатиніну = 74; крові, зменшення рівня калію = 074; крові, зменшення маси тіла.

Рідко: зменшення рівня лейкоцитів = 91; крові.

* Збільшення = 88;івня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та аспартат = 72;мінотрансф&#= 1077;рази.

У деяких пацієнтів після припинення короткострl= 6;кової або тривало= 11; терапії прегабалінl= 6;м спостерігаl= 3;ися симптоми відміни лікар= ;ського засобу. Повідомлял= ;и про такі реакції: безсоння, головний біль, нудота, тривожністn= 0;, діарея, грипоподібl= 5;ий синдром, судоми, нервозністn= 0;, депресія, біль, гіперг= 110;дроз і запаморочеl= 5;ня, які вказуют= 00; на фізичну залежність. Цю інформацію слід повідомити пацієнту перед початком те = 88;апії.

Дані щодо відміни прегабалінm= 1; після трива = 83;ого застосуванl= 5;я вказують на те, що частот&#= 1072; виникнення та ступінь тяжкості симптомів відміни можуть бути дозозалежнl= 0;ми.

Діти.= Профіль безпеки прегабалінm= 1;, встановленl= 0;й у процесі п’яти досліджень, проведених = 79; участю педіатричнl= 0;х пацієнтів і = 79; парціальниl= 4;и судомними нападами із вторинною генералізаm= 4;ією або без неї (12-m= 0;ижневе дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і та безпеки у пацієнтів віком від 4 до 16 рокіk= 4;, n=3D295; 14-денне дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і і безпеки у пацієнтів віком від 1 місяця до м= 077;нше 4 років, n=3D175; дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики та переносимоl= 9;ті лікарсько= 075;о засобу, n=3D65 та двох відк&= #1088;итих досліджень безпеки тривалістю 1 рік, n=3D54 та n=3D431= ), був подібний до профілю, яки= 081; спостерігаk= 4;ся в дослідженнn= 3;х у дорослих пацієнтів з = 077;пілепсією. Найпоширенo= 0;шими побічними р = 77;акціями, що спостерігаl= 3;ись у 12-тижневому дослідженнo= 0; терапії прегабалінl= 6;м, були сонлив= 10;сть, пірексія, інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів, підвищення апетиту, збільшення маси тіла та назофарингo= 0;т. Найпоширенo= 0;шими побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ись у 14-денному дослідженнo= 0; терапії прегабалінl= 6;м, були сонливість, інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів і пірексія (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка», «Фармакокіl= 5;етика» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідо= млення про підозрю = 74;ані побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу мают= 00; важливе зна = 95;ення. Це дає змогу проводити моніторинг = 89;піввідноше&#= 1085;ня користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також паці= 108;нтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та/або відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.g= ov.ua/.

<= /span>

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Термін придатностo= 0; після першо = 75;о розкриття ф = 83;акона – 30 діб.

<= /span>

Умо&= #1074;и зберігання.

Зберіг&#= 1072;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Не заморожуваm= 0;и. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковl= 2;а. По 200 мл у флаконі з адаптером, закритому кришкою з контролем першого розкриття; п= 086; 1 флакону зі шприцом дозуючим у пачці.

Кат&= #1077;горія відпуску.= За рецептом.<= /span>

<= /span>

Виробник. ПрАТ «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

Місце= ;знаходженн= 03; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Украї= ;на, 02093, м= ;. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.=

CL_cr(= мл/хв) =3D[<= /span>	1,23 × [140 – вік (роки)] × маса тіла (кг)	] (Х 0,85 для жінок)
рівень креатиніну в плазмі крові (ммоль/л)

Кліренс креатиніну (C= L_cr) (мл/хв)	Загальна добова доза прегабалін= 091;*	Режим дозування
Початкова доза (мг/добу= )	Максимальн= ;а доза (мг/добу= )
≥ 60	150 (7,5 мл)=	600 (30 мл)<= o:p>	2 або 3 рази на добу<= o:p>
≥ 30 = 211; < 60	75 (3,75 мл)=	300 (15 мл)<= o:p>	2 або = 3 рази на добу
≥ 15 = 211; < 30	25–50 (1,25-2,5 мл)	150 (7,5 мл)=	1 або 2 рази на добу<= o:p>
< 15<= /span>	25 (1,25 мл)=	75 (3,75 мл)=	1 раз на добу
Додаткова доза після гемодіаліз= 091; (мг)
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk106887343'>	25 (1,25 мл)	100 (5 мл)	Одноразова доза⁺<= /p>